Клинико-иммунологические факторы формирования плацентарной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Барановская, Юлия Петровна

• Барановская, Юлия Петровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Барановская, Юлия Петровна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение_

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ_12

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе плацентарной недостаточности_12

1.2. Роль факторов иммунитета при плацентарной недостаточности_23

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ_36

2.1. Организация и объем исследований_36

2.2. Материал и методы исследований_37

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ЖЕНЩИН _48

3.1. Клиническая характеристика обследованных женщин _48

3.1.1. Сравнительная характеристика женщин контрольной и основной групп _48

3.1.2. Характер плацентарной недостаточности на момент обследования_52

3.1.3. Сравнительная характеристика подгрупп с различной степенью нарушения гемодинамики _53

3.2. Особенности изменения белков репродуктивной системы у беременных с плацентарной недостаточностью_62

3.3. Морфологическая характеристика последов_63

3.3.1. Морфологическая характеристика последов контрольной группы_64

3.3.2. Морфологическая характеристика последов группы с компенсированной ПН _65

3.3.3. Морфологические особенности последов при субкомпенсированной ПН_69

3.3.4. Структура последов при декомпенсированной ПН._72

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ^}_99

4.1. Содержание моноцитов и макрофагов плаценты, экспрессирующих TOLL-рецепторы и CD95L, в зависимости от степени нарушения гемодинамики по данным допплерометрии_99

4.2. Характеристика содержания моноцитов, экспрессирующих TLR, в зависимости от уровня урогениального инфицирования в группах женщин с различной степенью нарушения гемодинамики_105

4.3. Влияние ЛПС на содержание моноцитов, экспрессирующих TLR2, TLR4

и CD95L in vitro_107

4. 4. Экспрессия мРНК VEGF моноцитами периферической крови и макрофагами плаценты при плацентарной недостаточности_109

4.5. Содержание VEGFR1, VEGFR2 и VEGF в сыворотке периферической крови, а также в экстрактах децидуальной оболочки плаценты и трофобласта в зависимости от степени нарушения гемодинамики_111

4.6. Иммуногистохимическая идентификация VEGF в плаценте_114

4.7. Особенности содержания фактора роста плаценты в крови у беременных с плацентарной недостаточностью_120

4.8. Характеристика функциональных связей между иммунологическими показателями, показателями белков репродуктивной системы, фактором роста плаценты и степенью плацентарной недостаточности по морфологическим данным у женщин с плацентарной недостаточностью_121

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ_125

ВЫВОДЫ_149

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ_151

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические факторы формирования плацентарной недостаточности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

В настоящее время одной из основных и актуальных проблем практического акушерства является плацентарная недостаточность (ПН).

Это одно из наиболее распространенных осложнений беременности. Так при невынашивании беременности ПН встречается в 47,6-77,3% [3; 104], при гестозе - в 32% [3; 73], при сочетании беременности с экстрагенитальной патологией - в 25-45% [3]. Она является одной из основных причин формирования перинатальной патологии [И; 57; 101]. Перинатальная смертность у женщин, с ПН, составляет среди доношенных новорожденных 10,3%, среди недоношенных - 49%. У 60% женщин, беременность которых осложнилась ПН, формируется задержка роста плода [3].

К основным звеньям патогенеза ПН относятся нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения, метаболизма, синтетической функции и состояния клеточных мембран плаценты [103].

Патологические изменения, происходящие в плаценте, зависят не только от характера и времени воздействия неблагоприятных факторов [3], а также от состояния компенсаторно-приспособительных механизмов в системе мать-плацента-плод [14].

Имеющиеся научные данные свидетельствуют о значимости инфекции и вызванных ею нарушений в развитии плацентарной недостаточности, а также осложнений со стороны матери, плода и новорожденного [53; 57; 94]. Особое место в этиологии острой и хронической плацентарной недостаточности принадлежит вирусной и/или бактериальной инфекции. Согласно данным литературы частота плацентарной недостаточности у беременных с вирусной и/или бактериальной инфекцией достигает в среднем 50-60% [3; 104; 123; 188].

По мнению В.Е. Радзинского [91] под влиянием одного или нескольких патологических факторов происходит активация функций плаценты,

повышение в ней уровней компенсаторно-приспособительных процессов. При истощении компенсаторно-приспособительных реакций всех звеньев в единой функциональной системе мать-плацента-плод происходит инфекционное поражение плаценты с последующим заражением плода [14]. Наряду с неспецифическим влиянием инфекции, вовлечение в воспалительный процесс всех компонентов плаценты может привести к ее несостоятельности как органа дыхания и питания, нарушению барьерной функции с развитием инфекционного процесса у плода [35].

Важную роль в формировании плацентарной недостаточности играет нарушение иммунного ответа матери на различные патологические воздействия [22; 147; 222]. В большинстве случаев это сопровождается угнетением продукции факторов роста и нарушением баланса в соотношении про- и анти-апоптотических факторов [60; 94; 138; 190; 229; 247]. Изменения в характере продукции факторов роста, таких как васкуло-эндотелиальный фактор роста (VEGF), определяет нарушение ангиогенеза в плаценте и снижение вазодилятационных реакций сосудов [138; 175; 229]. Дисбаланс в регуляции апоптоза в плаценте, приводит к угнетению роста трофобласта и является одной из причин задержки развития плода [138; 156; 203; 209].

Важную роль в защите организма от различных патогенов играют механизмы врожденного иммунитета, инициирующиеся при взаимодействии Toll-like рецепторов (TLR) с патоген-ассоциированными молекулярными образцами (РАМР) микроорганизмов [55]. Взаимодействие РАМР с TLR на поверхности клеток синцитиотрофобласта стимулирует апоптоз клеток плаценты [143], и может изменять уровень продукции факторов роста [196]. Некоторые авторы полагают, что изменения в продукции цитокинов и нарушения апоптоза в результате такого взаимодействия, обеспечивают участие Toll-like рецепторов в развитии ЗРП и преэклампсии, когда отмечается усиление экспрессии TLR на плацентарном уровне [55; 179; 187]. Установлена роль взаимодействия То11-подобных рецепторов макрофагов с

7

РАМР в развитии осложнений беременности [55; 129; 143;173; 235], однако при плацентарной недостаточности этот вопрос остается мало изученным. Практически полностью отсутствуют данные об изменении характера синтеза VEGF и апоптоз регулирующих факторов при взаимодействии плацентарных макрофагов с РАМР.

Таким образом, отсутствие данных о возможных механизмах регуляции синтеза VEGF и экспрессии FasL клетками макрофагального ряда в результате взаимодействия То11-подобных рецепторов с РАМР свидетельствует об актуальности исследования данных процессов при развитии плацентарной недостаточности.

Цель исследования: Установить новые патогенетические звенья формирования плацентарной недостаточности на основания уточнения медико-биологических факторов риска, выявления функционального состояния клеток макрофагального ряда и продукции ростовых факторов на системном и локальном уровнях.

Задачи:

1.Дать оценку состояния репродуктивного и соматического здоровья, уровня инфицированности, функционального состояния фето-плацентарной системы, течения беременности и родов, состояния новорожденного у женщин с плацентарной недостаточностью, на основании чего определить медико-биологические факторы риска развития данного осложнения беременности.

2. Установить особенности экспрессии TLR2, TLR4 и FasL клетками макрофагального ряда периферической крови, децидуальной оболочки и ворсинчатого хориона плаценты при плацентарной недостаточности.

3. Оценить влияние LPS-стимуляции на экспрессию TLR2, TLR4 и FasL моноцитами при неосложненном развитии беременности и плацентарной недостаточности.

4.Выявить особенности продукции ангиогенных факторов и их рецепции на системном и локальном уровне при неосложненном развитии беременности и плацентарной недостаточности.

Научная новизна исследования:

В современных условиях получены новые теоретические данные о ранжировании факторов риска развития плацентарной недостаточности. Наиболее значимыми факторами риска развития плацентарной недостаточности являются: курение во время беременности, эндомиометрит и медицинский аборт в анамнезе, во время беременности — активная хламидийная, уреаплазменная и микоплазменная инфекция, угроза прерывания в 1 триместре, ОРВИ.

Установлено, что развитие плацентарной недостаточности сочетается с изменением экспрессии Toll рецепторов в сторону усиления их экспрессии клетками макрофагального ряда в крови и в децидуальной оболочке плаценты и снижения в ворсинчатом трофобласте, которое зависит от степени тяжести нарушения гемодинамики по данным допплерометрии.

Показано, что для женщин с плацентарной недостаточностью в отличие от женщин с неосложненной беременностью характерно отсутствие ответа моноцитов на стимуляцию липополисахаридом.

Установлено, что для женщин с плацентарной недостаточностью и нарушением гемодинамики II, III степени по данным допплерометрического исследования, характерно угнетение апоптоз индуцирующих свойств моноцитов.

Показано, что развитие плацентарной недостаточности сопровождается изменением корреляционных связей между показателями врожденного иммунитета и показателями инфицирования.

Практическая значимость: Определены наиболее значимые медико-биологические факторы риска развития плацентарной недостаточности у беременных женщин.

Определены факторы риска развития осложнений беременности, родов и перинатальной патологии при плацентарной недостаточности.

Установлены новые патогенетические механизмы развития плацентарной недостаточности, обусловленные нарушением ответа клеток макрофагального ряда на инфекционные агенты через Toll рецепторы.

Положения, выносимые на защиту:

Формирование плацентарной недостаточности сочетается с нарушением взаимодействия РАМР с PRR на клетках макрофагального ряда на системном и локальном уровне, угнетением апоптоз индуцирующей функции моноцитов, дисбалансом синтеза, продукции и рецепции ангиогенных факторов, которые зависят от степени нарушения гемодинамики, отсутствием ответа клеток макрофагального ряда на липополисахарид.

Имеется тесная взаимосвязь между уровнем TLR4+ макрофагов в децидуалыюй оболочке плаценты и интегральным показателем инфицирования, а также показателем бактериального инфицирования; между уровнем CD95L+ моноцитов и показателем вирусного инфицирования.

Внедрение результатов в практику:

Разработанный способ диагностики плацентарной недостаточности прошел предрегистрационное испытание в акушерской клинике Федерального государственного бюджетного учреждения "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения РФ.

Апробация работы: Основные результаты исследований по теме диссертации докладывались и обсуждались на III региональном научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2009), на республиканской научно-практической конференции «Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности» (Минск, 2009г.), на научно-практической конференции молодых ученых,

ю

посвященной 30-летию со дня основания института ФГУ "Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова" Минздравсоцразвития России (г. Иваново, 20Юг), на конференции молодых ученых (г. Иваново, 2011г).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе плацентарной недостаточности.

Одной из основных проблем современного акушерства является плацентарная недостаточность — клинический синдром, обусловленный морфологическими и функциональными изменениями в плаценте и проявляющийся нарушением роста и развития плода [3; 21; 57; 107]. Плацентарная недостаточность - ключевая проблема не только акушерства и неонатологии, но и патологической анатомии болезней перинатального периода, поскольку функциональная несостоятельность указанного органа приводит к угрозе прерывания беременности, замедлению роста и развития плода либо к его гибели в анте-, интранатальном периоде и в первые часы после рождения [31; 33; 69; 90; 114].

Согласно современным данным, частота ПН колеблется в пределах 2446%, в структуре причин перинатальных потерь составляет 60-70% [11; 82]. Перинатальная заболеваемость при ПН достигает 700%о, а смертность -более 20% [8; 10; 11; 41; 100; 101; 107;140].

При невынашивании беременности ПН встречается в 50-77%, при сочетании беременности с экстрагенитальной патологией - в 25-45%, у беременных, перенесших вирусную и бактериальную инфекцию, - более чем в 60% наблюдений. [3; 118]. При гестозе данный синдром развивается в 48,4 - 54,6% случаев [30; 73; 81].

Несмотря на интенсивное использование новейших методов диагностики и лечения, недостаточность функций плаценты остается ведущей причиной высокого уровня заболеваемости и смертности детей не только в перинатальном периоде, но и на этапах последующего развития. [28].

ПН относят к полиэтиологическим заболеваниям [3; 57]. Среди причин ПН условно выделяют эндо- и экзогенные: эндогенные причины - вызывают

12

различные варианты нарушения плацентации и созревания ворсин, при

которых может развиваться сосудистая и ферментативная недостаточность,

что приводит к формированию первичной ПН; экзогенные причины - к ним

относят значительное число разнообразных факторов, действие которых

приводит к нарушению маточно-плацентарного и плодово-плацентарного

кровообращения. В результате их влияния формируется чаще всего

вторичная ПН. В связи с многочисленностью, разнообразием и

неоднозначностью действия этиологических факторов, способных вызвать

развитие ПН, выделяют следующие факторы риска развития ПН: социально-

бытовые, акушерско-гинекологические и экстрагенитальные заболевания,

врожденную и наследственную патологию у матери и плода, внешние

факторы [3]. К социально-бытовым факторам риска относят: возраст матери

до 18 и после 30 лет, неполноценное питание беременной (в первую очередь

недостаток белков, витаминов, железа); из акушерско-гинекологических

заболеваний выделяют перенесенные самопроизвольные выкидыши,

антенатальная смерть плода и рождение детей с низкой массой тела; из

экстрагенитальных заболеваний - анемия, хронический пиелонефрит, пороки

сердца, артериальная гипертензия, сахарный диабет и др.; внутриутробное

инфицирование (сопровождается повреждением плацентарных мембран с

отложением в тканях иммунных комплексов, что ведет к дезинтеграции

функциональной системы мать—плацента—плод, нарушению течения

окислительно-восстановительных процессов и формированию ПН).

Морфофункциональные нарушения в органах половой системы (половой

инфантилизм, пороки развития половых органов, миома матки) также

являются факторами риска развития ПН; вредные факторы внешней среды

(профессиональные вредности, загрязнение окружающей среды солями

тяжелых металлов I группы — Ъп, РЬ, Сс1, Н§, Аб). К медико-социальным

факторам риска относят курение, алкоголизм, наркоманию; из осложнений

беременности выделяют гестоз, длительную угрозу прерывания

13

беременности, аномалии расположения плаценты, рубец на матке [57; 80; 32].

Важное значение в возникновении и развитии ПН имеют осложнения гестационного процесса: переношенная и иммуноконфликтная беременность, аномалии прикрепления и предлежания плаценты [99].

Важную роль в развитии ПН играют различные инфекционные заболевания, протекающие в острой форме или обостряющиеся в течение беременности. Инфицирование в I триместре нередко приводит к ее прерыванию. Инфицирование в более поздние сроки может быть ограничено локальными изменениями, которые зависят от характера возбудителя и пути его распространения [50]. Особое место в этиологии острой и хронической ПН принадлежит вирусной и/или бактериальной инфекции [15; 53; 57; 94].

Степень и характер влияния на плод патологических процессов в плаценте определяются сроком беременности, длительностью воздействия, состоянием компенсаторно-приспособительных механизмов в системе мать-плацента-плод [106; 107; 112; 117; 126].

Беременность с первых дней протекает с явлениями гиперкоагуляции и сопровождается комплексом динамических реакций в системе мать-плацента-плод, направленных на поддержание материнского гомеостаза в новых, изменившихся условиях. Участие плаценты в интеграции большинства обменных процессов между организмами матери и плода несомненно: под влиянием одного или нескольких патологических факторов происходит активация функции плаценты, повышение в ней уровня компенсаторно-приспособительных и метаболических процессов. Но компенсаторно-приспособительные реакции в процессе развития беременности имеют определенный резерв, при истощении которого наступают необратимые патологические сдвиги, влекущие нарушение функций жизненно-важных органов и систем организма, что может явиться причиной неблагоприятных перинатальных исходов и репродуктивных потерь [10; 57; 58; 76; 102; 107; 125; 126; 140]. В связи с этим ПН следует

14

рассматривать с учетом деструктивных и компенсаторных процессов, степень сохранности которых определяет состояние матери и плода. Нарушение основных функций плаценты - транспортной, трофической, эндокринной, метаболической - в ответ на различные патологические состояния материнского организма влекут за собой прогрессирование ПН, хроническую гипоксию, ретардацию и гибель плода [57; 58; 76; 100; 108; 114; 117; 126; 140].

Принципиально, как считают многие, является вопрос об отношении к ПН как к самостоятельному клиническому синдрому или симптомокомплексу, сопровождающему основное патологическое состояние беременной [102; 117].

Основную роль в патогенезе ПН отводят нарушению маточно-плацентарной перфузии, что приводит к снижению транспорта кислорода и питательных веществ через плаценту к плоду. Возникновение гемодинамических расстройств в плаценте связывают с нарушениями морфологических и биохимических адаптивных реакций в плаценте при физиологической беременности. Поскольку развитие структур и функций плаценты происходит поэтапно, патологические изменения, происходящие в плаценте, зависят от характера и времени воздействия неблагоприятных факторов [3]. Выделяют следующие этапы нарушения маточно-плацентарного кровообращения: нарушение эндоваскулярной миграции трофобласта, недостаточность инвазии вневорсинчатого хориона, нарушение дифференцировки ворсин плаценты. Последствия нарушения маточно-плацентарного кровообращения: нарушение гемодинамики приводит к ишемии, нарушению микроциркуляции, отложению иммунных комплексов в трофобласте, нарушению его структуры, дисбалансу между разветвляющим и неразветвляющим ангиогенезом, нарушению транспорта кислорода и питательных веществ через плаценту и доставки кислорода к плоду [31; 57].

По данным И.С. Сидоровой и И.О. Макарова (2005г.), источники

15

развития ПН заложены в процессах инвазии цитотрофобласта в спиральные артерии, что имеет свои характерные особенности. Авторы считают, что, если к окончанию I триместра беременности неполностью реализуется первая волна инвазии, это приводит к снижению притекающей материнской крови к плаценте уже с ранних сроков беременности. При недостаточности второй волны инвазии цитотрофобласта узкий просвет спиральных артерий, их резистентность и чувствительность к сосудодвигательным раздражителям препятствуют нормальному кровотоку, что не обеспечивает адекватного прироста маточно-плацентарного кровообращения, и в конечном итоге приводит к уменьшению кровоснабжения плаценты, а также ишемии ворсин. Последнее может повлечь за собой повышение проницаемости плацентарного барьера вследствие нарушения равновесия между перекисным окислением липидов (ПОЛ) и системой антиоксидантной защиты в организме матери и плода. Как известно, снижение антиоксидантной активности является одной из важных причин повреждения клеточных мембран плаценты и способствует развитию ПН [15].

Дополнительным патогенетическим фактором, ведущим к формированию ПН, является нарушение созревания ворсинчатого дерева, что приводит к уменьшению количества терминальных ворсин и недостаточной их васкуляризации, к расстройству адаптационно-компенсаторных механизмов в системе мать-плацента-плод в ответ на патологический процесс [107; 117]. В результате воздействия повреждающих факторов и реализации патогенетических механизмов, приводящих к ПН, закономерно развивается гипоксия плода. Чаще всего наблюдается артериально-гипоксемическая и смешанная формы гипоксии вследствие снижения содержания кислорода в крови матери, уменьшения маточно-плацентарного кровообращения, нарушения транспортной функции плацентарного барьера, изменения реологических и коагуляционных свойств крови [41; 58; 107; 117; 125].

Нарушение доставки кислорода к плоду разделяют на три последовательных этапа, в зависимости от выраженности процесса: гипоксемия - характеризуется снижением содержания кислорода в артериальной крови плода, тогда в его организме развиваются последовательно адаптивные реакции (стимуляция гемопоэза, в печени активируется глюконеогенез, но снижается способность накапливать глюкозу в виде гликогена, ограничивается транспорт глюкозы к плоду, что в условиях дефицита энергии приводит к постепенному нарушению механизмов активного транспорта к плаценте, при нарастании гипоксемии перераспределяется сердечный выброс, происходит централизация кровообращения, снижаются темпы роста плода вплоть до его полной остановки), гипоксия - в результате недостаточного содержания внутриклеточного кислорода развивается «гипоксический стресс», сопровождающийся выбросом биологически активных веществ и гормонов, включая адреналин и норадреналин, что приводит к еще более выраженному перераспределению кровотока, при нарастании гипоксии, гипогликемии и дефицита энергии метаболизм глюкозы переходит на анаэробный путь, а продукты анаэробного гликолиза способствуют развитию метаболического ацидоза, асфиксия - на этом фоне возникают необратимые изменения в клетках жизненно важных органов, наступает окончательная декомпенсация, что приводит к гибели плода [57; 70].

Общепринятой классификации ПН в связи с мультифакториальной ее природой, возможностью возникновения в разные сроки, различной степенью клинических проявлений в настоящее время не разработано [104].

Согласно одной из классификаций, различают первичную и вторичную

ПН (классификация предложенная М.В. Федоровой, Е.П. Калашниковой,

1986). Первичная ПН формируется до 16 недель беременности в период

имплантации, раннего эмбриогенеза и плацентации, как правило, под

влиянием генетических, эндокринных, инфекционных факторов,

17

действующих на гаметы родителей, зиготу, бластоцисту, незрелую плаценту. В ее развитии важную роль играют предшествующие процессу беременности нарушения функции яичников, воспалительные заболевания половых органов, экстрагенитальные заболевания. Реализуется в виде анатомических аномалий последа, дефектов васкуляризации и нарушений созревания хориона, прерывания беременности и гибели эмбриона или плода в течение I триместра беременности. Вторичная ПН развивается тогда, когда плацента сформировалась как орган и в основном обусловлена осложнениями в процессе гестации [47; 125].

Различают две разновидности ПН - острую и хроническую формы. Последняя может быть относительной (при достаточном уровне КПП) и абсолютной (когда несовершенство компенсаторных реакций обусловливает внутриутробную гибель плода во второй половине беременности).

Острая - чаще связана с отслойкой нормально или низко расположенной плаценты, возникает преимущественно в родах; хроническая - может возникать в различные сроки беременности [3].

Хроническая ПН может быть компенсированной, когда нарушены

метаболические процессы в плаценте, но отсутствуют нарушения маточно-

плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения (по данным

допплерометрического исследования в артериях функциональной системы

мать-плацента-плод), а также декомпенсированной - определяются

нарушения маточно-плацентарного и/или плодово-плацентарного

кровообращения (по данным допплерометрического исследования в артериях

функциональной системы мать-плацента-плод). Выделяют следующие

степени гемодинамических нарушений в артериях функциональной системы

мать-плацента-плод: I степень - нарушение маточно-плацентарного или

плодово-плацентарного кровотока, II степень - нарушение маточно-

плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, III степень -

централизация плодово-плацентарного кровотока, нарушение маточного

кровотока, IV степень - критические нарушения плодово-плацентарного кровотока (нулевой или реверсивный диастолоический кровоток в артерии пуповины или аорте, нарушение маточного кровотока). Виды ПН по наличию ЗРП: ПН без ЗРП; ПН с ЗРП [3 ;31].

Для морфологической оценки плацентарной недостаточности (ПН) предложен ряд классификаций разных авторов. Так К. Kloss, М. Vogel (1974), а затем М. Hopker, В. Ohlendorf (1979) определили плацентарную недостаточность как неспособность плаценты поддерживать адекватный обмен между матерью и плодом и выделили острую, подострую и хроническую дыхательную и хроническую метаболическую формы [69].

В зависимости от состояния компенсаторно-приспособительных механизмов в системе мать-плацента-плод В.Е. Радзинский (1985) выделил следующие формы хронической ПН: 1) компенсированная, при которой имеются начальные нарушения в системе мать-плацента-плод, активируются компенсаторно-приспособительные механизмы, что создает условия для дальнейшего развития плода и прогрессирования беременности; 2) субкомпенсированная, при которой происходит отягощение нарушений в маточно- и фето-плацентарном комплексах с предельным напряжением защитных реакций, увеличением риска осложнений для внутриутробного «пациента»; 3) декомпенсированную, которая характеризуется перенапряжением и срывом компенсаторно-приспособительных механизмов в системе мать-плацента-плод, с развитием необратимых морфофункциональных нарушений, высоким риском серьезных осложнений для плода (включая его гибель). Кроме того, И.С. Сидорова и И.О. Макаров (2000) выделяют еще критическую форму хронической ПН. Она представляет собой крайнее, максимально выраженное проявление необратимых функционально-структурных нарушений плодово-плацентарного комплекса, которые часто влекут за собой антенатальную гибель плода [112].

В клинической практике также различают относительную и абсолютную ПН, что определяется степенью сохранности компенсаторно-приспособительных процессов в плаценте и выражаются компенсированной, субкомпенсированной и декомпенсированной формами [102; 108; 117; 125].

Профессор Г.М. Савельева (1991) [83] на основе морфологических изменений, которые приводят к универсальным реакциям в организме матери и плода и, таким образом, не бывают изолированными, выделяет три формы ПН: гемодинамическая, вызванная нарушениями в маточно-плацентарном и плодово-плацентарном бассейнах; плацентарно-мембранная,

характеризующаяся снижением способности плацентарной мембраны к транспорту метаболитов; клеточно-паренхиматозная, связанная с нарушениями клеточной активности трофобласта и плаценты.

Согласно разработкам сотрудников Ивановского НИИ материнства и детства (Шарыгин С.А., 2012), усовершенствовавших классификацию М.В. Федоровой и Е.П. Калашниковой, ХПН подразделяют на несколько стадий (с учетом массы плаценты и плода, площади макропатологии, уровня АКП): компенсированную; субкомпенсированную; декомпенсированную.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Барановская, Юлия Петровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамченко, В. В. Метаболическая терапия при беременности и в родах: руководство для врачей [Текст] / В.В. Абрамченко, Г.Л. Громыко, И.Н. Бойко. - СПб.; М.: КОСТА, 2009. - 160 с.

2. Айламазян, Э. К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизме преждевременного прерывания беременности [Текст] / Э. К. Айламазян, О. В. Павлов // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С. 9-11.

3. Акушерство: национальное руководство [Текст] / под ред. Э. К. Айламазяна и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1200 с.

4. Акушерство: учебник [Текст] / Г. М. Савельева, В. И. Кулаков, А. Н. Стрижаков и др.; под ред. Г. М. Савельевой. - М.: Медицина, 2000. -816с.

5. Анастасьева, В. Г. Синдром задержки развития плода [Текст] / В. Г. Анастасьева. - Новосибирск: Новосибирский медицинский институт, 1996.

- 162 с.

6. Анастасьева, В. Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности (современные методы диагностики и лечения) [Текст] / В. Г. Анастасьева.

- Новосибирск, 1997. - 506 с.

7. Андросова Л. Д. Патогенетические аспекты плацентарной недостаточности [Текст]: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.01 / Андросова Л. Д. - Нижний Новгород, 2006.-24с.

8. Анчокова, М. X. Особенности течения беременности, родоразрешения и послеродового периода у женщин после ЭКО и ПЭ [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.01 / Анчокова Мариет Хамедовна. - М., 2007. -24 с.

9. Афанасьева, Н. В. Особенности неврологического и психологического статуса детей первых лет жизни, рождённых с синдромом задержки роста

плода [Текст] / Н. В. Афанасьева, И. В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2003. - Т. 2, № 4. - С. 15-19.

10. Афанасьева, Н. В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести [Текст] / Н. В. Афанасьева, А. Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2004. - Т. 3, № 2. - С. 7-13.

11. Батырханов, М. С. Роль фосфолипидного фактора активации тромбоцитов во вспомогательных репродуктивных технологиях [Текст] / М. С. Батырханов // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 3, № 3. -С. 29-31.

12. Бобков, В. М. Морфофункциональное состояние компонентов плацентарного барьера резорбционных ворсин хориона при гестозе [Текст] / В. М. Бобков, С.А. Бобкова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997. - № 4. - С. 15-18.

13. Бойко, Е. Л. Научное обоснование возможности клинического применения препаратов новых плацентарных белков в терапии невынашивания беременности [Текст]: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.01 / Бойко Елена Львовна. - Иваново, 1993. - 20 с.

14. Бубнова, Н. И. Морфология последа при генитальной герпетической инфекции [Текст] / Н. И. Бубнова, 3. С. Зайдиева, В. Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2001. - № 6. - С. 24-29.

15. Буранова, Ф. Б. Актуальные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения плацентарной недостаточности у беременных после экстракорпорального оплодотворения [Текст] / Ф. Б. Буранова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 9-16.

16. Бурлев, В. А. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин [Текст] / В. А. Бурлев, С. В. Павлович // Проблемы репродукции. - 1999. - Т. 5, № 5. - С. 6-13.

17. Бурлев, В. А. Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной

153

недостаточностью [Текст] / В. А. Бурлев, 3. С. Зайдиева, В. Л. Тютюнник // Проблемы репродукции. - 2001. - Т. 7, № 5. - С. 31-34.

18. Бурлев, В. А. Регуляция ангиогенеза гестационного периода [Текст] / В. А. Бурлев, 3. С. Зайдиева, Н. А. Ильясова // Проблемы репродукции. -2008.-Т. 14, №3.-С. 18-22.

19. Влияние лекарственных препаратов и биологически активных соединений на маточно-плацентарный кровоток [Текст] / Р. А. Кузнецов, О. П. Курицина, Л. П. Перетятко и др. // Актуальные проблемы лабораторной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии: материалы науч. - практ. Всерос. конф., посвящ. 70-летию со дня рождения основателя института проф., заслуженного деятеля науки РФ В.Н. Городкова. - Иваново: Изд-во МИК, 2002. - С. 61-64.

20. Влияние цито- и синцитиотрофобласта плаценты человека на апоптоз лимфоцитов [Текст] / В. Ю. Талаев, О. Н. Бабайкина, М. А. Ломунова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 3. - С. 132-138.

21. Волощук, И. Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности [Текст]: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.15 / Волощук Ирина Николаевна. - М., 2002. - 48 с.

22. Газиева И. А., Чистякова Г. Н. Современный взгляд на проблему нарушения иммунологической регуляции плодово-материнских взаимодействий с ранних сроков беременности // Уральский медицинский журнал.-2010.-№3(68).-С. 5-15.

23. Ганковская, О. А. Исследование ассоциации полиморфных маркеров генов ТЬЯ2 и ТЫ19 с преждевременными родами и внутриутробным инфицированием [Текст] / О. А. Ганковская // Медицинская иммунология. -2010.-Т. 12, № 1-2.-С. 87-94.

24. Глуховец, Н. Г. Диагностика фетоплацентарной патологии при позднем прерывании беременности: методические рекомендации [Текст] / Н. Г. Глуховец, Б. И. Глуховец. - СПб., 1994. - 26 с.

25. Говалло, В. И. Иммунология репродукции [Текст] / В. И. Говалло. - М.: Медицина, 1987.-304 с.

26. Грищенко, В. И. Состояние гемодинамики в маточных артериях при фетоплацентарной недостаточности различной этиологии [Текст] / В. И. Грищенко, И. Ю. Кузьмина // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1996. - № 3. - С. 82-84.

27. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности: учебное пособие [Текст] / О. Н. Аржанова, Н. Г. Кошелева, Г. Л. Громыко, Т. Г. Ковалева. - СПб., 2004. - 32 с.

28. Доброхотова, Ю. Э. Плацентарная недостаточность. Современная терапия. Особенности течения плацентарной недостаточности при варикозной болезни: учебно-методическое пособие [Текст] / Ю. Э. Доброхотова Э. М. Джобава. - М.: «АдамантЪ», 2011. - 32 с.

29. Допплерография в акушерстве. [Текст] / под ред. М. В. Медведева, А. Куряка, Е. В. Юдиной. - М.: Изд-во Реальное Время, 1999. - 243 с.

30. Допплерометрическая оценка гемодинамики в сосудах вертебрально-базилярной системы плод а при физиологическом и отягощенном течении беременности [Текст] / А. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко, Г. А. Гасангаджиева и др. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2007.-Т. 6, № 1. - С. 5-13.

31. Допплерометрия как основной метод в оценке системы мать-плацента-плод у беременных с гипертензивным синдромом [Текст] / О. В. Макаров, Е. В. Волкова, П. В. Козлов, М. А. Пониманская // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 4. - С. 3-6.

32. Жданова, Я. В. Плацентарная недостаточность: факторы риска и исходы беременности [Текст] / Я. В. Жданова, О. В. Неганова // Сборник статей по материалам Международной 67-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова / под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. - Томск, 2008.- С.26.

33. Жемкова, 3. П. Клинико-морфологическая диагностика недостаточности плаценты [Текст] / 3. П. Жемкова, О. И. Топчиева. — Ленинград: Медицина, 1973. - 181 с.

34. Забозлаев, Ф. Г. Морфофункциональные особенности плаценты, плацентарного ложа и миометрия при нарушении родовой деятельности [Текст] / Ф. Г. Забозлаев, М. Л. Чехонацкая // Архив патологии. - 2004. -Т. 66, №5.-С. 24-27.

35. Зайдиева, 3. С. Состояние фето-плацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфологические параллели) [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Зайдиева Зулейха Сайдуновна. -М., 1998.

36. Зайнулина, Н. С. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе [Текст] / Н. С. Зайнулина, Н. Н. Петрищев // Журнал акушерства и женских болезней. - 1997. - № 1. - С. 59-62.

37. Закирова, Н. И. Гестозы - угрожающие жизни осложнения беременности [Текст] / Н. И. Закирова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1996. - № 4. - С. 53-55.

38. Иванов, И. П. Современные подходы к ранней диагностике гестозов как один из возможных путей предупреждения их тяжелых форм [Текст] / И.П. Иванов // Акушерство и гинекология. - 1998. — № 3. — С. 68-72.

39. Ивановская, Т. Е. Воспаление [Текст] / Т. Е. Ивановская / под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. - М.: Медицина, 1995. - С. 297-308.

40. Игнатко, И. В. Принципы терапии плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода [Текст] / И. В. Игнатко, А. И. Давыдов, М. В. Рыбин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. -Т. 5, № 6. - С. 68-74.

41. Игнатко, И. В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска [Текст] / И. В. Игнатко, М. В. Рыбин, В. Д. Дуболазов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2006. - Т. 5, № 5. - С. 22-30.

42. Ильина, Л. Н. Использование цитофлавина и перфторана при субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточности [Текст]: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.01 / Ильина Людмила Николаевна. - Иваново, 2007. - 22 с.

43. Иммунологическая загадка беременности [Текст] / Н. Ю. Сотникова, 10. С. Анциферова, А. В. Кудряшова и др. - Иваново: Изд-во МИК, 2005.-276 с.

44. Иммунологические механизмы развития родового акта [Текст] / Н. В. Крошкина, Н. Ю. Сотникова, А. В. Кудряшова и др. // Медицинская иммунология. - 1999.-Т. 1,№3-4.-С. 38-39.

45. Инфекции в акушерстве и гинекологии [Текст] / О. В. Макаров, В. А. Алёшкин, Т. Н. Савченко и др. - 2-е изд. - М.: «МЕДпресс-информ», 2009.-464 с.

46. Кадыров, М. К. Патоморфология спиральных артерий матки, пупочных сосудов и плаценты при нарушениях материнско-плодового кровотока [Текст] / М. К. Кадыров, А. П. Милованов, И. Н. Волощук //Архив патологии. - 1991. - № 11. - С. 42-49.

47. Калашников, С. А. Особенности гемодинамики матери и плода при ОПГ - гестозах [Текст] / С. А. Калашников, Н. А. Культербаева // Акушерство и гинекология. - 1993. -№ 6. - С. 18-22.

48. Кириченко, В. Н. Вегетативная регуляция системного и маточного кровообращения в конце нормально протекающей беременности [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Кириченко В.Н. - М., 1995. -19с.

49. Киселева, Е. П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете [Текст] / Е. П. Киселева // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 1.-С. 9-14.

50. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристики хронической плацентарной недостаточности [Текст] / В. И.

Краснопольский, Л. С. Логутова, В. А. Туманова и др. // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 1.-С. 13-16.

51. Ковальчук, Л. В. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при патологии [Текст] / Л. В. Ковальчук, М. В. Хорева, А. С. Варивода // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2005. - № 4. - С. 96-104.

52. Коржевский, Д. Э. Основы гистологической техники [Текст] / Д. Э. Коржевский, А. В. Гиляров. - М.: СпецЛит., 2010. - 96 с.

53. Кравченко, Е. Н. Родовая травма: акушерские и перинатальные аспекты. [Текст] / Е. Н. Кравченко. - М., 2009. - 240 с.

54. Критерии ранней диагностики фетоплацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода [Текст] / 3. П. Евсеева, К. Ю. Сагамонова, Н. В. Палиева и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 3. - С. 12-15.

55. Крукиер, И. И. Продукция сосудисто-эндотелиального фактора роста и эндотелина в плаценте и пуповине при нормальной и осложненной беременности [Текст] / И. И. Крукиер, Т. Н. Погорелова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 141, № 2. - С. 177179.

56. Кулаков, В. И. Пренатальная медицина и репродуктивное здоровье женщины [Текст] / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. - 1997. -№5.-С. 19-21.

57. Кулаков, В. И. Плацентарная недостаточность и инфекция: руководство для врачей [Текст] / В. И. Кулаков, Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник. - М., 2004.

58. Лахно, И. В. Профилактика и лечение ФПН [Текст] / И. В. Лахно // Акуш. - 2005. - № 2. - С. 34-37.

59. Липатов, И. С. Оценка степени тяжести плацентарной недостаточности у беременных [Текст] / И. С. Липатов, В. А. Мельников, Ю. В. Тезиков // Российский вестник акушера - гинеколога. - 2008. - № 5. - С. 38-42.

60. Липатов, И.С. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности на основе маркеров эндотелиальной дисфункции, децидуализации, апоптоза и клеточной пролиферации [Текст] / И. С. Липатов, Ю. В. Тезиков // Саратовский научно-медицинский журнал. -2011.-Т. 7, № 1. - С. 52-59.

61. Лукьянова, Е. В. Состояние фетоплацентарного комплекса при различных вариантах нарушений формирования ворсинчатого дерева [Текст] / Е. В. Лукьянова, О. И. Михайлова, В. Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 1. - С. 27-31.

62. Луценко, М. Т. Состояние фетоплацентарного барьера при герпес-вирусной инфекции у беременных [Текст] / М. Т. Луценко, И. А. Андриевская // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. — 2008. - № 5.

63. Луценко, М. Т. Степень выраженности апоптоза в ядрах синцитиотрофобласта ворсин плаценты при герпесвирусной инфекции [Текст] / М. Т. Луценко, И. А. Андриевская // Морфология. — 2009. - Т. 135,№ 1.

64. Макаров, И. О. Функциональное состояние системы мать - плацента -плод при гестозе [Текст]: автореф. дис.... д-ра мед. наук: 14.00.01 / Макаров Игорь Олегович. - М., 1998. - 42 с.

65. Медведев, М. В. Задержка внутриутробного развития плода [Текст] / М. В. Медведев, Е. В. Юдина. - М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

66. Мельникова, С. С. Использование низкоинтенсивного инфракрасного ' излучения от аппарата «Хелпер» в комплексном лечении беременных

женщин с хроническим пиелонефритом [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Мельникова Светлана Сергеевна. - Иваново, 2004. -24 с.

67. Милованов, А. П. Стандартизация методов морфометрии плаценты человека [Текст] / А. П. Милованов, А. И. Брусиловский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1986. - Т. 91, Вып. 8. - С. 11-15.

159

68. Милованов, А. П. Гистофизиология плацентарно - маточной области [Текст] / А. П. Милованов, И. Г. Шатилова, М. К. Кадыров // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997. - № 2. - С. 38-44.

69. Милованов, А. П. Патология системы мать-плацента-плод [Текст] / А. П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 447 с.

70. Михайлова, О. И. Современные технологии в комплексном лечении плацентарной недостаточности [Текст]: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.01.01 / Михайлова Ольга Игоревна. - М., 2013. - 25 с.

71. Модуляция экспрессии активационных маркеров лимфоцитов децидуальной оболочки плаценты при синдроме задержки внутриутробного развития плода препаратами ТБГ, АМГФ и АФП в эксперименте [Текст] / Н. Ю. Сотникова, А. В. Кудряшова, Л. В. Посисеева и др. // Актуальные проблемы здоровья семьи: сборник науч. трудов, посвящ. 20-летию основания института. - Иваново: Изд-во МИК, 2000. - С. 47-49.

72. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности [Текст] / О. В. Макаров, И. В. Бахарева, Л. В. Ганковская, В. В. Романовская // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 2.

73. Мурашко, Л. Е. Продукция оксида азота и содержание активной формы супероксиддисмутазы в плаценте и пуповине новорожденных при гестозе [Текст] / Л. Е. Мурашко, Е. Н. Бургова, А. Ф. Ванин // Проблемы беременности. - 2000. - № 1.-С. 30-33.

74. Назаров, П. Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекции: [Текст] / П. Г. Назаров // Russian Journal of Immunology. - 2005. - Vol. 9, Sup. 2. -P. 51-54.

75. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет [Текст] / О. В. Макаров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская и др. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 176 е.: ил.

76. Новые возможности в лечении плацентарной дисфункции [Текст] / Ю. К. Гусак, В. Н. Морозов, Ю. Н. Шевченко и др. // Гинекология. - 2005. -Т. 7, № 10.-С. 77-80.

77. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты [Текст] / В. Е. Радзинский, А. П. Милованов, А. А. Оразумрадов и др. // Акушерство и гинекология. - 2003. — № 3. - С. 21-25.

78. Павлов, К. А. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль сосудистого эндотелиального фактора роста [Текст] / К. А. Павлов, Е. А. Дубова, А. И. Щеголев // Акушерство и гинекология. -2011.-№3.-С. 11-16.

79. Пелевина, М. И. Роль клеток с цитотоксической активностью в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков у женщин с урогенитальной инфекцией [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Пелевина Мария Игоревна. - Иваново, 2005. - 23 с.

80. Пересада, О. А. Клинические аспекты плацентарной недостаточности [Текст] / O.A. Пересада // Медицинские новости. - 2004. - № 6.

81. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности [Текст] / Л. Е. Мурашко, Ф. С. Бадоева, Г. У. Асымбекова, С. В. Павлович // Акушерство и гинекология. - 1996. - № 4. -С. 43-45.

82. Перфильева, Н. В. Особенности течения и исходы беременности у женщин после применения вспомогательных репродуктивных технологий [Текст] / Н. В. Перфильева // Проблемы репродукции. - 2003. - № 5. - С. 45^6.

83. Плацентарная недостаточность [Текст] / Г. М. Савельева, М. В. Федорова, П. А. Клименко, Л. Г. Сичинава. - М.: Медицина, 1991. - 276 е.: ил.

84. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: учебное пособие [Текст] / О. Н. Аржанова, Н. Г. Кошелева, Г. Л. Громыко и др. -СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2001. - 32 с.

85. Показатели иммунитета беременных в раннем прогнозе развития фетоплацентарной недостаточности [Текст] / А. А. Останин, С. М. Кустов, Т. В. Тыринова и др. // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 1. - С. 33-37.

86. Посисеева, Л. В. Трофобласт-специфический бета-гликопротеин в акушерстве и гинекологии [Текст] / Л. В. Посисеева, С. Б. Назаров, Ю. С. Татаринов. - Иваново: ОАО «Издательство «Иваново», 2004. - 240 с.

87. Посисеева, Л. В. Белки репродуктивной системы человека в акушерстве и гинекологии [Текст] / Л. В. Посисеева, С. Б. Назаров, Ю. С. Татаринов. - Иваново: ОАО «Издательство «Иваново», 2006. - 240 с.

88. Посисеева, Л. В. Иммунология беременности [Текст] / Л. В. Посисеева, НЛО. Сотникова // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. -С. 42-45.

89. Прикладные аспекты иммунологической толерантности в системе «мать-плод» [Текст] / Ю. В. Тезиков, И. С. Липатов, Г. В. Санталова и др. // Уральский медицинский журнал. - 2009. -№ 10(64). - С. 121-128.

90. Прозоров, В. В. Особенности плаценты и плацентарного ложа матки при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты [Текст] / В. В. Прозоров, Н. К. Корнилова //Акушерство и гинекология. -2003.-№3.-С. 21-25.

91. Регуляция энзимного гомеостаза фетоплацентарной системы [Текст] / В. Е. Радзинский, В. А. Фролов, А. А. Оразмурадов и др. // Проблемы беременности. - 2002. - № 5. - С. 39^12.

92. - Ремнева, О. В. Тяжелые перинатальные исходы при плацентарной недостаточности и их поэтапное прогнозирование [Текст] / О. В. Ремнева, Н. И. Фадеева, Ю. Н. Нестеров // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т. ЬУИ, Вып. 1. - С. 76-79.

93. Роль апоптоза в развитии плаценты [Текст] / Д. И. Соколов, А. В. Колобов, М. В. Лесничия и др. // Молекулярная медицина. - 2009. - № 4.

94. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода [Текст] / А. В. Кудряшова, Н. Ю. Сотникова, Л. В. Посисеева и др. - Иваново: ОАО «Издательство «Иваново», 2009. - 240 с.

95. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плаценты / [Текст] / Д. И. Соколов, А. В. Колобов, М. В. Лесничия и др. // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, № 4-5. - С. 347-352.

96. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности [Текст] / В. А. Бурлев, 3. С. Зайдиева, В. Л. Тютюнник и др. // Проблемы репродукции. - 1999. - Т. 5, № 6. - С. 7-12.

97. Роль эндометриальных белков в процессах имплантации и плацентации [Текст] / М. Н. Болтовская, О. Ф. Серова, В. А. Туманова, Н. В. Зароченцева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2002. - Т. 2, № 6. - С. 22-26.

98. Рыбка, И. Д. Уровень плацентарных белков у беременных как фактор риска рождения детей с низкой массой тела [Текст] / И. Д. Рыбка, Т. В. Кобец, Д. С. Акмодаев // Научное планирование. - 2000. - № 1. - С. 1416.

99. Савельева, Г. М. Достижения и перспективы перинатальной медицины [Текст] / Г. М. Савельева // Акушерство и гинекология. - 2003. — № 2. -С. 3-6.

100. Салдусова, О. А. Интранатальная гипоксия плода при фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.01 / Салдусова Ольга Анатольевна. - М., 2006. - 24 с.

101. Семенова, М. В. Перинатальные исходы преждевременных родов [Текст] / М. В. Семенова, О. В. Загребина // Вопросы практической педиатрии. -2010. - Т. 5. - Приложение № 1. - С. 73-74.

102. Серов, В. Н. Диагностика терапия плацентарной недостаточности [Текст] / В. Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 7.-С. 340-343.

103. Серов, В. Н. Современные принципы диагностики и лечения плацентарной недостаточности [Текст] / В. Н. Серов // АГ - инфо. -

2006.-№ 1.-С. 30-32.

104. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности [Текст] / В.М. Сидельникова. - М.: Триада - X, 2005. - 304 с.

105. Сидорова, И. С. Изменения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока при нормальном и осложненном течении родов у женщин с различной степенью тяжести гестоза [Текст] / И. С. Сидорова, И. О. Макаров // Ультразвуковая диагностика. - 1998. - № 1. - С. 83-89.

106. Сидорова, И. С. Фетоплацентарная недостаточность: клиник-диагностические аспекты [Текст] / И. С. Сидорова, И. О. Макаров. - М., 2000.- 125 с.

107. Сидорова, И. С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности [Текст] / И. С. Сидорова, И. О. Макаров. - М.: МИА, 2005.-296 с.

108. Сидорова, И. С. Применение актовегина для профилактики и терапии фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска [Текст] / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Шешукова // Фарматека. -

2007.-№ 10.-С. 66-68.

109. Симбирцев, А. С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета [Текст] / А. С. Симбирцев // Иммунология. - 2005. - Т. 26, № 6. - С. 368-376.

110. Содержание трофобластического бета-гликопротеина в сыворотке крови при нормальной беременности и нефропатии [Текст] / Л. С. Александров, Н. И. Размахина, Н. М. Побединский, Т. К. Платонова // Акушерство и гинекология. - 1994. - № 2. - С. 47-48.

111. Состояние фето-плацентарного комплекса при хламидийной инфекции [Текст] / Е. Н. Фомичева, Е. Н. Зарубина, В. И. Минаев и др. // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 6. - С. 27-30.

112. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода [Текст] / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, Н. А. Матвиенко и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - Т. 45, № 2. - С. 5-8.

113. Сотникова, Н. 10. Роль апоптоза при беременности [Текст] / Н. Ю. Сотникова // Иммунология репродукции: материалы республиканской науч. конф. - Иваново, 2005. - С. 85-89.

114. Сравнительная допплерометрическая оценка эффективности терапии беременных с фетоплацентарной недостаточностью [Текст] / Е. В. Проданова, И. Е. Рогожина, М. JI. Чехонацкая, JT. А. Гришаева // Российский вестник акушера - гинеколога. - 2011. - Т. 11, № 2. - С. 7982.

115. Стрижаков, А. И. Антенатальная кардиология [Текст] / А. И. Стрижаков, А. Т. Бунин, М. В. Медведев. - М.: Искра - Алока ПК Сервисинструмент, 1991.-225 с.

116. Стрижаков, А. Н. Прогнозирование развития гестоза и фетоплацентарной недостаточности, [Текст] / А. Н. Стрижаков, О. Р. Баев, И. В. Игнатко // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2001. - Т. 1, № 1. - С. 39-42.

117. Стрижаков, А. Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение [Текст] / А. Н. Стрижаков, Т. Ф. Тимохина, О. Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, №2.-С. 53-63.

118. Стрижаков, А. Н. Клиническое значение исследования факторов роста и их рецепторов в прогнозировании осложнений беременности у женщин с гипертонической болезнью [Текст] / А. Н. Стрижаков, И. В.

Добровольская, И. В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 5-12.

119. Стрижаков, А. Н. Комплексная оценка степени тяжести хронической плацентарной недостаточности [Текст] / А. Н. Стрижаков, И. С. Липатов, Ю. В. Тезиков // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 20-25.

120. Стрижова, Н. В. Оптимизация лечения внутриутробной задержки развития плода [Текст] / Н. В. Стрижова, Г. Н. Лисицын // Проблемы репродукции. - 2002. - Т. 8, № 2. - С. 62-65.

121. Сухих, Г. Т. Иммунитет и генитальный герпес [Текст] / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько, В. И. Кулаков. - Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1997. - 224 с.

122. Тезиков, Ю. В. Прогнозирование и диагностика тяжелых форм плацентарной недостаточности [Текст] / Ю. В. Тезиков, И. С. Липатов // Акушерство и гинекология. - 2012. -№ 1. - С. 35—42.

123. Тютюнник, В. Л. Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза [Текст] / В. Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 18. - С. 7—10.

124. Уровни экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 как критерий оценки эффективности алгоритмов терапии при хламидиозе [Текст] / В. А. Алешкин, Е. А. Воропаева, A.B. Караулов и др. // Современные представления об иммунокоррекции: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Пенза, 2008. - С. 8-10.

125. Федорова, М. В. Плацентарная недостаточность [Текст] / М. В. Федорова // Акушерство и гинекология. - 1997. - № 5. - С. 40-43.

126. Фетоплацентарная недостаточность: методические рекомендации [Текст] / В. И. Краснопольский, Л. С. Логутова, А. Л. Гридчик и др. -М., 2005.-23 с.

127. Филинова, Н. Ю. Участие плацентарных, иммунологических и белковых факторов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода у беременных с гестозом [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Филинова Наталья Юрьевна. - Иваново, 2000. - 23 с.

128. Хаитов, Р. М. Биология рецепторов врожденной иммунной системы [Текст] / Р. М. Хаитов, М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Физиология и патология иммунной системы. - 2008. - № 6. - С. 3-28.

129. Хаитов, Р. М. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете [Текст] / Р. М. Хаитов, М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2009. - № 1. - С. 66-76.

130. Хамадьянов, У. Р. Невынашивание беременности инфекционного генеза. Современные подходы к лечению [Текст] / У. Р. Хамадьянов, Д. Ф. Абсалямова // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. -2007.-Т. 6, №5.-С. 23-29.

131. Царева, Т. Ю. Плацента - специфический альфа-2-микроглобулин: выделение, очистка, физико-химическая характеристика и изучение его в репродуктивной системе человека [Текст]: автореф. дис.... канд. мед. наук: 03.00.04 / Царева Татьяна Юрьевна. - М., 1989. - 22 с.

132. Эллиниди, В. Н. Практическая иммуногистоцитохимия. [Текст] / В. Н. Эллиниди, Н. В. Аникеева, Н. А. Максимова. - СПб., 2002. - 33 с.

133. Ярилин, А. А. Основы иммунологии [Текст] / А. А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999. - 667 с.

134. A repressor sequence in the juxtamembrane domain of Flt-1 (VEGFR-1) constitutively inhibits vascular endothelial growth factor-dependent phosphatidylinositol 3 '-kinase activation and endothelial cell migration [Text] / H. Gille, J. Kowalski, L. L. Yu et al. // EMBO J. - 2000. - Vol. 19. - P. 40644073.

135. Aberration in placental cytokine mRNA related to intrauterine growth retardation [Text] / M. Hahn-Zoric, H. Hagberg, I. Mjellmer et al. // Pediatr. Res.-2002.-Vol. 51.-P. 201-206.

136. Abrahams, V. M. Toll-like receptors and their role in the trophoblast [Text] / V. M. Abrahams, G. Мог // Placenta. - 2009. - P. 540-547.

137. Apoptosis of extravillous trophoblast cells limits the trophoblast invasion in uterine but not in tubal pregnancy during first rimester [Text] / von U. Rango,

167

C. A. Krusche, S. Kertschanska et al. // Placenta. - 2003. - Vol. 24, № 10. -P. 929-940.

138. Arroyo, J.A. Vasculogenesis and angiogenesis in the IUGR placenta [Text] / Arroyo J.A., Winn V.D. // Semin. Perinatol. - 2008. - Vol. 32(3). - P. 172177.

139. Barton, G. M. Intracellular localization of Toll-like receptor 9 prevents recognition of self DNA but facilitates access to viral DNA [Text] / G. M. Barton, J. C. Kagan, R. Medzhitov // Nat. Immunol. - 2006. - Vol. 7, № 1.-P.-49-56.

140. Baschat, A. A. Fetal growth restriction due placental disease [Text] / A. A. Baschat, K. Hecher // Semin. Perinatol. - 2004. - Vol. 2, № 1. - P. 67-80.

141. Bersinger, N. A. Second- and third-trimester serum levels of placental proteins in preeclampsia and small-for-gestational age pregnancies [Text] / N. A. Bersinger, R. A. Odegard // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2004. - Vol. 83. -P. 37-45.

142. Boog, G. Chronic villitis of unknown etiology [Text] / G. Boog // Eur. J. Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2008. - Vol. - P. 136-139.

143. Chan, G. Ultraviolet-inactivated human cytomegalovirus induces placental syncytiotrophoblast apoptosis in a Toll-like receptor-2 and tumor necrosis factor-a dependent manner [Text] / G. Chan, L. J. Guilbert // J. Pathol. - 2006. -Vol. 210.-P. 111-120.

144. Charnock, J. D. S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis [Text] / J. D. S. Charnock, P. Kaufmann, T. M. Mayhew // Placenta. - 2004. - Vol. 25. - P. 103-113.

145. Cjnnection between human leucocyte antigens D region and T helper cytokines in preeclampsia [Text] / A. E. Omu, M. K. Al-Azemi, F. Al-Qattan, M. Al-Yatama // Arch. Gynecol. Obstet. - 2004. - Vol. 269. - P. 79-84.

146. Complement activation and the resulting placental vascular insufficiency drives fetal growth restriction

associated with placental malaria [Text] / A. L. Conroy, K. L. Silver, K. Zhong et al. // Cell Host Microbe. -2013. -Vol. 13.-№ 13(2).-P. 215-226.

147. Complement activation induces dysregulation of angiogenic factors and causes fetal rejection and growth restriction [Text] / G. Girardi, D. Yarilin, J. M. Thurman et al. // J. Exp. Med. -2006. - Vol. 4. - № 203(9). - P. 21652175.

148. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/1 OScCr mice: Mutations in Tir4 gene [Text] / A. Poltorak, X. He, I. Smirnova et al. // Science. - 1998. -Vol. 282.-P. 2085.

149. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts in normal pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction [Text] / I. P. Crocker, S. Cooper, S. C. Ong , P. N. Baker // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 162, № 2. - P. 637-643.

150. Differential Expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Endocrine Gland Derived-VEGF, and VEGF Receptors in Human Placentas from Normal and Preeclamptic Pregnancies [Text] / G.-Y. Chung, Y. Song, Y. Wang et al. // J. Clin. Endocrin. & Metabolism. - 2004. - Vol. 89. - P. 24842490.

151. Differential regulation and function of the Fas/Fas ligand system in human trophoblast cells [Text] / S. Aschkenazi, S. Straszewski, K. M. Verwer et al. // Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 66, № 6. - P. 1853-1861.

152. Effects of hypoxia on human placental deciduas basalis-mesenchymal stem cells proliferation, apoptosis and VEGF expression [Text] / Y. C. Huang, X .H. Chen, J. Wang et al. // Sheng Li Xue Bao. - 2008. - Vol. 60. - P. 783-789.

153. Elmore, S. Apoptosis: Review of Program Death. [Text] / S. Elmore // Toxicol. Pathol. - 2007. - Vol. 35(4). - P. 495.

154. Essential role platelet-derived growth factor receptor Alpha in the development of the intraplacental yolk sac sinus of Duval in mouse placenta

[Text] / Y. Ogura, N. Takakura, H. Yoshida, S. Nishikawa // Biol. Reprod. -1998.-Vol. 58. -№ l.-P. 65-72.

155. Expression and regulation of the pattern recognition receptors Toll-like receptor-2 and Toll-like receptor-4 in the human placenta [Text] / U. Hollmund, G. Cebers, A. R. Dahifors et al. // Immunology. - 2002. - Vol. 107. - P. 145.

156. Expression of nuclear factor kappa B and placental apoptosis in pregnancy complicated with intrauterine growyh restriction and preeclampsia: an immunohistochemical study [Text] / M. Aban, L. Cinel, M. Arslan et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 2004. - Vol. 204. - P. 195-202.

157. Extracellular matrix interacts with soluble CD95L: retention and enhancement of cytotoxicity [Text] / K. Aoki, M. Kurooka, J. J. Chen et al. // Perinatal. - 2008. - Vol. 32(3). - P. 172-177.

158. Fas-mediated apoptosis and activation-induced T-cell proliferation are defective in mice lacking FADD/Mortl [Text] / J. Zhang, D. Cado, A. Chen et al. // Nature. - 1998. - Vol. 392. - P. 296-300.

159. Ferrara , N. The biology of VEGF and its receptors. Source Department of Molecular Oncology [Text] / N. Ferrara, H. P. Gerber, J. LeCouter // GenentechNat Med. - 2003. - Vol. 9(6). - P. 669-676.

160. First-trimester growth and the risk of low dirth weight [Text] / G. C. Smith, F. M. Smith, M. B. McNay, J. E. Fleming // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339.-P. 1817.

161. Gallucci, S. Natural adjuvants: endogenous activators of dendritic cells [Text] / S. Gallucci, M. Lolkema, P. Matzinger // Nat. Med. - 1999. - Vol. 5, № 11.-P. 1249-1255.

162. Gestation Dependant Changes in Angiogenic Factors and Their Associations with Fetal Growth Measures in Normotensive Pregnancy [Text] / Sundrani Deepali, Khot Vinita, Pisal Hemlata et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(1). -p. 54153.

163. Goncalves, L. F. Intrauterine infection and prematurity [Text] / L. F. Goncalves, T. Chaiworapongsa, R. Romero // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev.-2002.-Vol. 8.-P. 3.

164. Growth factors are markers of placental insufficiency in third-trimester miscarriage [Text] / R. A. Kuznetsova, O. V. Rachkova, L. V Kulida et al. // Arkh Patol. - 2010. - Vol. 72(6). - P. 40-43.

165. Hammer, A. Expression of Fas-igand in firsr trimester and term human placental villi [Text] / A. Hammer, G. Dohr // J. Reprod. Immunol. - 2000. -Vol. 46. - P. 83-90.

166. Heazell, A. E. Live and let die - regulation of villous trophoblast apoptosis in normal and abnormal pregnancies [Text] / A. E. Heazell, I. P. Crocker // Placenta. - 2008. - Vol. 29(9). - P. 772-783.

167. Herpes simplex virus amplicon delivery of hypoxia-inducible soluble vascular endothelial growth factor receptor (sFLK-1) inhibits angiogenesis and tumor growth in pancreatic adenocarcinoma [Text] / M. Reinblatt, R. H. Pin, W. J. Bowers et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2005. - Vol. 12. - P. 1025-1036.

168. Hromadnikova, I. Extracellular nucleic acids in maternal circulation as potential biomarkers for placental insufficiency [Text] / I. Hromadnikova // DNA Cell Biol.-2012.-Vol. 31(7).-P. 1221-1232.

169. Human chorionic gonadotropin contributes to Maternal immunotolerance and endometrial apoptosis by regulating Fas-Fas ligand system [Text] / U. A. Kayisli, B. Selam, O. Guzeloglu-Kayisli et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171.-P. 2305-2313.

170. Human cytomegalovirus activates inflammatory cytokine responses via CD14 and Toll-like receptor 2 [Text] / T. Compton et al. // J. Virol. - 2003. -Vol. 77. - P. 4588-4596.

171. Hypoxia-inducible factor-2alpha is involved in enhanced apoptosis in the placenta from pregnancies with fetal growth restriction [Text] / S. Y. Dai, K. Kanenishi, M. Ueno et al. // Pathol. Int. - 2004. - Vol. 54. - P. 843-849.

172. Identification of Placenta Growth Factor Determinantes for Binding and Activation of Fit-1 Receptor [Text] / M. Errico, T. Riccioni, S. Iyer et al. // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 43929-43939.

173. Immunohistochemical distribution of Toll-like receptor 4 in term and preterm human placentas from normal and complicated pregnancy including chorioamnionitis [Text] / K. Kumazaki, M. Nakayama, I. Yanagihara et al. // Hum Pathol. - 2004. - Vol. 35(1) - P. 47-54.

174. Intrauterine growth restriction and placental angiogenesis [Text] / Figen Barut, Aykut Barut, Banu Dogan Gun // Diagn Pathol. - 2010. - Vol. 5. - P. 24.

175. Isolated placental vessel response to vascular endothelial growth factor and placenta growth factor in normal and growth-restricted pregnancy [Text] / D. Szukiewicz, G. Szewczyk, M. Watroba et al. // Gynecol. Obstet. Invest. -2005.-Vol. 59.-P. 102-107.

176. Janeway, C. A. Jr. Aproaching the asymptyote? Evolution an revolution in immunology [Text] / C. A. Jr. Janeway // Cold Spr. Harb. Symp. Quant. Biol. -1989. -Vol. 54, Pt 1,- P. 1-13.

177. Jeannin, P. Pattern recognition receptors in the immune response against dying cells [Text] / P. Jeannin, S. Jaillon, Y. Delneste // Curr. Opin. Immunol. -2008.-Vol. 20.-P. 530-337

178. Jojovic, M. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture [Text] / M. Jojovic, F. Wolf, U. Mangold // Anat Embryol (Berl). - 1998. -Vol. 198, №2.-P. 133-139.

179. Kim, Y.M. Toll-like receptor-2 and -4 in the chorioamniotic membranes in spontaneous labor at term and in pretern parturition that are assotiated with chorioamnionitis[Text] / Y.M. Kim, , Romero., T. Chaiworapongsa, et al. // Am. J. Obstet Gynecol. -2004.-Vol. 191, №4. -P. 1346-1355.

180. Labor-associated changes in Fas ligand expression and function in human placenta [Text] / D. R. Balkundi, N. Hama, M. Hileb et al. // Pediatr. Res. -2000.-Vol. 47.-P. 301-308.

181. Li, R. H. The effects of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation [Text] / R. H. Li, L. Z. Zhuang // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12, № 4. - P. 830-834.

182. Links Intra-uterine growth restriction downregulates the hepatic toll like receptor-4 expression and function [Text] / O. Equils , S. Singh , S. Karaburun et al. // Clin Dev Immunol. - 2005 - Vol. 12(1). - P. 59-66.

183. Localization of angiogenic growth factors and their receptors in the humen placental bed throughout normal humanpregnancy [Text] / B. Schiessl, B. A. Innes, J. N. Bulmer et al. // Placenta. - 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 79-87.

184. Localization of vascular endothelial growth factor and its receptor, fit, in human placenta and decidua by immunohistochemistry [Text] / J. C. Cooper, A. M. Sharkey, J. McLaren et al. // J. Reprod. Fertil. - 1995. - Vol. 105. - P. 205-213.

185. Locksley, R. M. The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology [Text] / R- M. Locksley, N. Killeen, M. J. Lenardo // Cell. -2001.-Vol. 104.-P. 487-501.

186. Lyal, F. Placental expression of vascular endothelial growth factor in placenta from pregnancies complicated by preeclampsia and intrauterine growth restriction does not support placental hypoxia at delivery [Text] / F. Lyal, A. Young, F. Boswell // Placenta. - 1997. - Vol. 18, № 4. - P. 269-276.

187. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy [Text] / V. M. Abrahams, Y. M. Kim, S. L. Strazewski et al. // Am. J. Reprod Immunol. -2004. - Vol. 51 (4). - P. 275-282.

188. Mark, S. P. Chorioamnionitis and uterine function [Text] / S. P. Mark, M. S. Croughan-Minihane, S. J. Kilpatrick // Obstet Gynecol. - 2000. -Vol. 95(6 Pt 1).-P. 909-912.

189. Markers for presymptomatie prediction of preeclampsia and intrauterine growth restriction [Text] / M. L. Tjoa, C. B. Oudejans, J. M. van Vugt et al. // Hypertens. Pregnancy. - 2004. - Vol. 23. - P. 171-189.

190. Maternal serum concentration of angiogenic factors: PIGF, VEGF and VEGFR-1 and placental volume in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction [Text] / A. Semczuk-Sikora, A. Krzyzanowski, N. Stachowicz et al. // Ginekol. Pol. - 2007. - Vol. 78(10). - P. 783-786.

191. Maternal serum concentrations of human placental lactogen, estradiol and pregnancy specific beta 1-glycoprotein and fetal growth retardation [Text] / M. O. Gardner, R. L. Goldenberg, S. P. Cliver et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1997.-Vol. 165.-P. 56-58.

192. Measurement of placental protein 5, placental lactogen and pregnancy-specific beta 1 glycoprotein in mid-trimester as a predictor of outcome of pregnancy [Text] / H. T. Salem, J. N. Lee, M. Seppala et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1981.-Vol. 88, №4.-P. 371-374.

193. Medzhitov, R. Decoding the patterns of self and nonself by the innate immune system [Text] / R. Medzhitov, A. C. Janeway // Science. - 2002. -Vol. 296. - P. 298.

194. Membrane Fas ligand activates innate immunity and terminates ocular immune priviledge [Text] / M. S. Gregory, A. C. Repp, A. M. Hothbaum et al. // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169. - P. 2727-2735.

195. Mor, G. Immunology of implantation [Text] / G. Mor, V. M. Abrahams // Immunol. Allergy.Clin. N.Am. - 2002. - Vol. 22. - P. 545-565.

196. Multiple TLRs activate EGFR via a signaling cascade to produce innate immune responses in airway epithelium [Text] / J. L. Koff, M. X. Shao, I. F. Ueki, J. A. Nadel // Am. J. Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2008. - Vol. 294(6), L. 1068-1075.

197. Myatt, L. Role of placenta in preeclampsia [Text] / L. Myatt //Endocrine. -2002. - Vol. 19(1). - P.103-111.

198. Myatt, L. Vascular biology of preeclampsia [Text] / L. Myatt, R. P. Webster // J. Thromb Haemost. - 2009. - Vol. 7(3). - P. 375-384.

199. Nagata, S. Fas ligand-induced apoptosis [Text] / S. Nagata // Annu. Rev. Genet. - 1999. - Vol. 33. - P. 29-55.

200. Namba, F. Placental features of chorioamnionitis colonized with Ureaplasma species in preterm delivery [Text] / F. Namba // Pediatr. Res. - 2010. - Vol. 67, №2.-P. 166-172.

201. Nishiya, T. Ligand-regulated chimeric receptor approach reveals distinctive subcellular localization and signaling properties of the Toll-like receptors [Text] / T. Nishiya, A. L. DeFranco // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, № 18. -P. 19008-19017.

202. Norwitz, E. R. Defective implantation and placentation: laying the blueprint for pregnancy complications [Text] / E. R. Norwitz // Reprod Biomed Online. - 2007. - Vol. 14 № i._p. 101-109.

203. Penchalaneni, J. Adrenomodullin antagonist treatment during early gestation in rats causes fetoplacental growth restriction through apoptosis [Text] J. Penchalaneni, S. J. Wimalawansa, C. Yallampalli // Biol. Reprod. - 2004. -Vol. 71.-P. 1475-1483.

204. Pickart, C. M. Mechanisms underlying ubiquitation [Text] / C. M. Pickart // Annu. Rev. Biochem. - 2001. - Vol. 70. - P. 503-533.

205. Placental apoptosis and adhesion molecules expression in the placenta and the maternal placental bed of pregnancies complicated by fetal growth restriction with and without pre-eclampsia [Text] / R. Madazli, A. Benian, S. Ilvan, Z. Calay // J. Obstet Gynaecol. - 2006. - Vol. 26(1). - P. 5-10.

206. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies [Text] / R. Halperin, S. Peller, M. Rotschild et al. // Gynecol. Obstet. Invest. - 2000. -Vol. 50, №2.-P. 84-87.

207. Placental apoptosis in preeclampsia. [Text] / A. D. Allaire, F. A. Ballenger, S. R. Wells et al. // Obstet Gynecol. -2000. - Vol. 96. - P. 271-276.

208. Poltorak, Z. The VEGF splice variants: properties, receptors, and usage for the treatment of ischemic diseases [Text] / Z. Poltorak, T. Cohen, G. Neufeld // Herz.-2000.-Vol. 25.-P. 126-129.

209. Pre-elampsia: associated with increased syncytial apoptosis when the infant is small-for-gestational age [Text] / R. Austgulen, C. V. Isaksen, L. Chedwick et al. // J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 61. - P. 39-50.

210. Pretreatment with toll-like receptor 4 antagonist inhibits lipopolysaccharide-induced preterm uterine contractility, cytokines, and prostaglandins in rhesus monkeys [Text] /K.M. Adams Waldorf, D. Persing , M. J. Novy et al. // Reprod Sei.-2008.-Vol. 15(2).-P. 121-127.

211. Pro-inflammatory cytokine-stimulated first trimester decidual cells enhance macrophage-induced apoptosis of extravillous trophoblasts [Text] / Z. - M. Wu, H. Yang , M. Li et al.//Placenta. - 2012. - Vol. 33(3). - P. 188-194.

212. Puchner, K. Mid-trimester amniotic fluid interleukins (IL-lß, IL-10 and IL-18) as possible predictors of preterm delivery [Text] / K. Puchner // In Vivo. -2011.-Vol. 25(1). - P. 141-148.

213. Redline, R. W. Villitis of unknown etiology: noninfectious chronic villitis in the placenta [Text] / R. W. Redline // Hum Pathol. - 2007. - Vol. 38. - P. 1439.

214. Reif, M. Expression of the angiogenic factors vascular endothelial cell growth factor, acidic and basic fibroblast growth factor, tumor growth factor Beta-1, platelet-derived endothelial cell growth factor, placenta growth factor, and pleiotrophin in human primary breast cancer and its relation to angiogenesis [Text] / M. Reif, S. LeJeune, P. A. E. Scott // Cancer Res. - 1997. - Vol. 57, № 5. - P. 963-969.

215. Ribatti, D. The discovery of the placental growth factor and its role in angiogenesis: a historical review [Text] / D. Ribatti // Angiogenesis. - 2008. -Vol. 11(3).-P. 215-221.

216. Rinolds, L. P. Angiogenesis in the placenta [Text] / L. P. Rinolds, D. A. Redmer // Biol. Reprod. - 2001. - Vol. 64, № 4. - P. 1033-1040.

217. Robbins Jennifer, R. Pathogens and the Placental Fortress [Text] / R. Robbins Jennifer, Anna I. Bakardjiev // Curr Opin Microbiol. -2012. -Vol. 15(1).-P. 36-43.

218. Role of placental apoptosis in fetal growth restriction [Text] / Y. Liu, P. Gao, Y. Wang S. Xie et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2002. - Vol. 37(12).-P. 721-722.

219. Role of VEGF receptor-1 (Flt-1) in mediating calcium-dependent nitric oxide release and limiting DNA synthesis in human trophoblast cells [Text] / A. Ahmed, C. Dunk, D. Kniss, M. Wilkes // Lab. Invest. - 1997. - Vol. 76. - P. 779-791.

220. Romero, R. Novel aspects of neutrophil biology in human pregnancy [Text] / R. Romero // Am. J. Reprod. Immunol. - 2005. - Vol. 53. - P. 275.

221. Salafia, C. M. Placental pathology of fetal growth restriction [Text] / C. M. Salafia // Clin. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 40, № 4. - P. 740-749.

222. Secondary cytomegalovirus infection can cause severe fetal sequelae despite maternal preconceptional immunity [Text] / Y. Zalel, Y. Gilboa, M. Berkenshtat et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 31(4). - P. 417-420.

223. Shibuya, M. Differential roles of vascular endothelial growth factor receptor-1 and receptor-2 in angiogenesis [Text] / M. Shibuya // J. Biochem Mol Biol. - 2006. - Vol. 30, № 39(5). - P. 469-478.

224. Smith, S. C. Placental apoptosis in normal human pregnancy [Text] / S. C. Smith, P. N. Baker, E. M. Simonds // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 177.-P. 57-65.

225. Soluble fas antigen and soluble fas ligand in intrauterine growth restriction [Text] / D. D. Briana, S. Baka, M. Boutsikou et al. // Neonatology. - 2010. -Vol. 97(1).-P. 31-35.

226. Stepan, H. Maternal plasma concentrations of soluble endoglin in pregnancies with intrauterine growth restriction [Text] / H. Stepan, T. Kramer, R. Faber // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92(7). - P. 2831-2834.

227. Straszewski-Chaves, S. L. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy [Text] / S. L. Straszewski-Chaves, V. M. Abrahams, G. Mor // Endocr. Rev. - 2005. - Vol. 26(7). - P. 877-897.

228. Suda, T. Purification and characterization of the Fas-ligand that induces apoptosis [Text] / T. Suda, S. Nagata // J. Exp. Med. - 1994. - Vol. 179. - P. 873-879.

229. The change in concentrations of angiogenic and anti-angiogenic factors in maternal plasma between the first and second trimesters in risk assessment for the subsequent development of preeclampsia and small-for-gestational age [Text] / O. Erez, R. Romero, J. Espinoza et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2008. - Vol. 21(5). - P. 279-287.

230. The dorsoventral regulatory gene cassette spatzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults [Text] / B. Lemaitre, E. Nicolas, L. Michaut et al. // Cell. - 1996. - Vol. 86, № 6. - P. 973-983.

231. The human gene for vascular endothelial growth factor. Multiple protein forms are encoded through alternative exon splicing [Text] / E. Tischer, R. Mitchell, T. Hartman et al. // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266. - P. 1194711954.

232. The placental syncytium and the pathophysiology of preeclampsia and intrauterine growth restriction: a novel assay to assess syncytial protein expression [Text] / S. Guller, Y. Y. Ma, H. II. Fu et al. // Ann. NY Acad. Sci. - 2008. - Vol. 1127. - P. 129-133.

233. The relationship between transplacental 02 diffusion and placental expression of P1GF, VEGF and their receptors in a placental insufficiency model of fetal growth restriction [Text] / T. R Regnault, B de Vrijer, H. L. Galan et al. // J. Physiol. - 2003. - Vol. 15, № 550(Pt 2). - P. 641-656.

234. Timing of ischemic insult alters fetal growth trajectory, maternal angiogenic balance, and markers of renal oxidative stress in the pregnant rat [Text] / C. T.

Banek, A. J. Bauer, A. Gingery, J. S. Gilbert // Am. J. Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2012. - Sep. 303(6). - R. 658-664.

235. Toll-like receptor-2 expression in normal and pathologic human placenta [Text] / E. Rindsjö, U. Holmlund, E. Sverremark-Ekström et al. // Hum Pathol. - 2007. - Vol. 38(3). - P. 468-473.

236. Toll-like receptor-2, but not Toll-like receptor-4 in essential for development of oviduct pathology in chlamydial genital tract infection [Text] / T. Darville et al. // J. Immunol.-2003.-Vol. 171.-P. 6187-6197.

237. Trincheri, G. Cooperation of Toll-like receptor signals in innate immune defence [Text] / G. Trincheri, A. Sher // Nat. Rev. Immunol. - 2007. - Vol. 7, № 3. - P. 179-190.

238. Trophoblast apoptosis from pregnancies complicated by fetal growth restriction in assotiated with enhanced p53 expression [Text] / R. Levy, S. D. Smith, R. Yusuf et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 186(5). - P. 1056-1061.

239. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas [Text] / S. V. Ashton, G. S. Whitley, P. R. Dash et al. // FasL interactions. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. -Vol. 25.-P. 102-108.

240. Uteroplacental insufficiency decreases p53 serine-15 phosphorylation in term IUGR rat lungs [Text] / E. A. O'Brien, V. Barnes, L. Zhao et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2007. - Vol. 293(1). - P. 314-322.

241. Uteroplacental insufficiency increases apoptosis and alters p53 gene methylation in the full-term IUGR rat kidney [Text] / T. D. Pham, N. K. MacLennan, C. T. Chiu et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2003. - Vol. 285, № 5. - P. 962-970.

242. Uteroplacental insufficiency affects kidney VEGF expression in a model of IUGR with compensatory glomerular hypertrophy and hypertension [Text] / M. Baserga, A. L. Bares, M. A. Hale et al. // Early Hum Dev. - 2009. - Vol. 85(6).-P. 361-367.

243. Vascular damage and antiangiogenic effects of tumor vessel-targeted adenovirus mediated herpes simplex virus thymidine kinase gene [Text] / B. J. Li, C. Zhang, Y. X. Yi et al. // World J. Gastroent. - 2007. - Vol. 13. - P. 4006-4010.

244. Vascular endothelial growth factor ligands and receptors that regulate human cytotrophoblast survival are dysregulated in severe preeclampsia and hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome [Text] / Y. Zhou, M. McMaster, K. Woo et al. // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 160. - P. 1405-1423.

245. Vascular endothelial growth factor receptor-1 and neuropilin-2 form complexes [Text] / Z. Gluzman-Poltorak, T. Cohen, M. Shibuya, G. Neufeld // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276(22). - P. 18688-18694.

246. Ventolini, G. Conditions associated with placental dysfunction [Text] / G. Ventolini // Minerva Ginecol. - 2011. - Vol. 63(5). - P. 459-464.

247. Whole-genome microarray and targeted analysis of angiogenesis-regulating gene expression (ENG, FLT1, VEGF, P1GF) in placentas from pre-eclamptic and small-for-gestational-age pregnancies [Text] / J. H. Toft, I. A. Lian, A. L. Tarca et al. // Matern Fetal Neonatal Med. - 2008. - Vol. 21(4). - P. 267-273.

248. Zeng, H. Vascular permeability factor (VPF)/vascular endothelial growth factor (VEGF) peceptor-1 down-modulates VPF/VEGF receptor-2-mediated endothelial cell prolifera-tion, but not migration, through phosphatidylinositol 3-kinase-depen-dent pathways [Text] / H. Zeng, H. F. Dvorak, D. Mukhopadhyay // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 26969-26979.