Клинико-иммунологические аспекты применения системной энзимотерапии при псевдотуберкулезе у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Любимцева, Оксана Анатольевна

• Любимцева, Оксана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Любимцева, Оксана Анатольевна

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинические особенности псевдотуберкулеза у детей.

1.2.Характеристика иммунного ответа при бактериальных инфекциях. Особенности иммунного статуса при псевдотуберкулезе.

1.3. Системная энзимотерапия. Применение вобэнзима при псевдотуберкулезе

1.4. Иммунная недостаточность: первичная и вторичная. Клинические и лабораторные признаки иммунокомпрометированности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика детей с псевдотуберкулезной инфекцией.

2.2. Методы исследования иммунного профиля.

2.3. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ ПРЕМОРБИДНОЙ ИММУНОКОМПРОМЕТИРОВАННОСТИ

3.1. Клинические проявления псевдотуберкулеза у иммунологически здоровых детей.

3.2. Клинические проявления псевдотуберкулеза у иммунокомпрометиро-ванных детей.

3.3. Оценка клинической эффективности различных групп антибиотиков при псевдотуберкулезе у детей.

3.4. Иммунный статус при псевдотуберкулезе у детей в зависимости от преморбидной иммунокомпрометированности.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ ПРИ ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗЕ У ДЕТЕЙ

4.1. Динамика клинических проявлений псевдотуберкулеза и влияние системной энзимотерапии на исходы заболевания.

4.2. Динамика иммунологических показателей при лечении антибиотиками и в комбинации с вобэнзимом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты применения системной энзимотерапии при псевдотуберкулезе у детей»

Актуальность темы. ГТсевдотуберкулез, относится к числу широко распространенных инфекционных заболеваний, и характеризуется существенными различиями в интенсивности проявления эпидемического процесса на разных территориях - от спорадических случаев до эпидемических вспышек. Проблема псевдотуберкулеза (ПТ) особенно актуальна для детской инфектоло-гии, так как доля детей среди заболевших достигает 75% [7, 155]. По данным Ющенко Г.В. (1998), в течение многих лет при иерсиниозах заболеваемость детского населения выше, чем взрослого в 3,5 — 4 раза. Чаще вовлекаются возрастные группы 3-6 и 7-14 лет [201].

Интерес к проблеме псевдотуберкулеза возрастает с каждым годом. Исследования последнего десятилетия позволяют говорить о практически повсеместном выявлении этого заболевания на территории России, и особенно на территории Сибири и Дальнего Востока [7, 56, 155]. Заболеваемость псевдотуберкулезом в РФ на протяжении многих лет остается на высоком уровне. Представления о клинической картине и патогенезе псевдотуберкулеза значительно изменились и расширились. Полиморфизм клинических проявлений, склонность псевдотуберкулеза к затяжному, рецидивирующему и хроническому течению, несовершенство прогноза и диспансеризации требуют более глубокого изучения этой патологии [13, 19, 53].

В научной литературе имеются сведения о зависимости степени тяжести, частоты клинических форм и характера течения псевдотуберкулеза от состояния клеточных и гуморальных факторов иммунитета [84]. Несмотря на наличие работ о раннем прогнозе и предупреждении обострений и рецидивов [9, 125] проблема окончательно не решена, и требует уточнения. До настоящего времени нет ясности в течении заболевания и его исходах с учетом преморбидного иммунопатологического фона детей, который существенно влияет на качество здоровья и качество жизни пациентов, не описаны отдельные симптомы, их частота и длительность в зависимости от возраста [53].

До настоящего времени в терапии псевдотуберкулеза остаются нерешенными вопросы о необходимости и рациональном использовании антибиотиков и иммунокорректоров. Традиционно применяемая терапия недостаточно эффективна, что связано с особенностями возбудителя Yersinia pseudotuberculosis. Он может существовать как вне клетки, так и внутри нее, оказывать иммуносупрессивное действие, сохранять жизнеспособность в фагоцитирующих клетках, воспалительных гранулемах, циркулирующих иммунных комплексах, с последующей возможностью генерализации. Успех лечения также зависит от индивидуальной иммунореактивности пациента — генетически обусловленных особенностей иммунного ответа на различные антигены возбудителя.

Остаются актуальными вопросы лечения и профилактики рецидивов при псевдотуберкулезе, а широкое распространение, и вспышечный характер этой инфекции, подчеркивает актуальность и необходимость всесторонней разработки вопросов профилактики данного заболевания.

Очевидной проблемой клинической медицины, и педиатрии в том числе, является широкое назначение антибактериальных препаратов. Применение антибиотиков часто сопровождается развитием побочных эффектов, таких как аллергические реакции, угнетение иммунитета, появление микрофлоры, устойчивой к антибиотикам, а также частое развитие дисбактериоза кишечника.

В связи с этим, крайне актуальным видится поиск качественно новых методов и оптимизация традиционной терапии, обеспечивающих влияние на основные патогенетические звенья заболевания, обладающих высокой эффективностью и безопасностью лечения при минимальном уровне побочных эффектов, способных предупреждать или устранять побочные эффекты базисной терапии, снижать медикаментозную нагрузку на детский организм.

Недостаточная эффективность антибактериальной терапии, наблюдаемая в ряде случаев при псевдотуберкулезной инфекции, также побуждает к поиску альтернативных методов лечения или сочетанному применению антибиотиков с другими препаратами [199].

При использовании иммуностимулирующих и коррегирующих препаратов не всегда удается компенсировать неадекватный иммунный ответ при псевдотуберкулезе. Более того, иммуностимуляторы могут спровоцировать неблагоприятное течение псевдотуберкулеза. В связи с этим, также возникает необходимость поиска новых патогенетических методов лечения заболевания.

На функциональную активность иммунной системы и эффективность антибиотикотерапии положительно влияет системная энзимотерапия (СЭТ) [151, 152, 160]. Учитывая имеющиеся исследования при других инфекционных заболеваниях, можно предполагать возможность использования препарата системной энзимотерапии — вобэнзима в комплексной терапии псевдотуберкулеза у детей для профилактики неблагоприятного исхода [123, 151, 152, 160].

Этот полиферментный препарат, повышает эффективность антибактериальных средств, снижает их токсичность, и уменьшает побочные эффекты (дисбактериоз), в связи с чем, системная энзимотарпия может рассматриваться как важный компонент бустер-терапии («терапии усиления») и сервис-терапии («терапии обеспечения»).

Главный принцип патогенетической системной энзимотерапии — это регуляторное влияние, способное оказывать кооперативное терапевтическое воздействие на реакции организма, реализующееся как на уровне системных реакций, так и путем воздействия на отдельные метаболические механизмы на клеточном и молекулярном уровнях. [151, 152, 160].

Таким образом, проблема особенностей течения и исходов псевдотуберкулеза и иммунокомпрометированных детей и потенцирования этиотроп-ной терапии данной инфекции актуальна, и требует дальнейшей разработки.

Цель работы

Изучить клинико-итммунологические проявления псевдотуберкулеза у детей в зависимости от состояния иммунопатологического преморбидного фона на различных этапах заболевания с обоснованием этиотропного лечения в сочетании с системной энзимотерапией вобэнзимом и оценкой её эффективности. Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности псевдотуберкулеза в зависимости от преморбидного иммунопатологического фона детей.

2. Определить критерии адекватного и неадекватного иммунного ответа при ПТ у детей в зависимости от преморбидного иммунопатологического фона.

3. Оценить влияние этиотропной терапии, и ее сочетания с вобэнзимом на течение и исходы псевдотуберкулеза у детей.

4. Определить иммунологические механизмы потенцирования антибактериальной терапии вобэнзимом у детей, больных псевдотуберекулезом.

5. Разработать показания к применению вобэнзима и схемы комплексной терапии при ПТ у детей, проведя сравнительный анализ эффективности предложенной схемы комплексной терапии у детей иммунологически здоровых и с фоновыми иммунологическими нарушениями

Научная новизна

1. Определены клинические и иммунологические особенности современной псевдотуберкулёзной инфекции, в зависимости от преморбидного иммунопатологического фона детей.

2. Показана клинико-иммунологическая эффективность, и обоснована схема применения короткого курса вобэнзима в комплексной терапии, включающей антибиотики, у детей с псевдотуберкулезом.

3. Разработаны критерии прогноза клинического течения ПТ у детей и показания к применению вобэнзима.

Практическая значимость

Выявленные клинико-иммунологические особенности псевдотуберкулеза у детей в зависимости от преморбидного иммунопатологического фона позволяют прогнозировать течение заболевания. Показано потенцирование эффективности антибактериальной терапии при параллельном назначении короткого курса (10 дней) вобэнзима.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие преморбидной иммунокомпрометированности оказывает отягощающее влияние на течение ПТ у детей и его исход являясь фактором риска осложненного и ацикличного (рецидивирующего) течения ПТ у детей, с более высокой и длительной лихорадкой и экзантемой, более частым респираторным и суставным синдромами и симптомами, связанными с поражением ретикулоэндотельальной системы (лимфаденопатия, гепато- и спленомега-лия).

2. Ответ иммунной системы у иммунокомпрометированных детей (ИК) с ПТ следует рассматривать как замедленную реакцию - изменения клеточного звена иммунитета, типичные для иммунологически здоровых (ИЗ) детей на I-й недели болезни, появляются у РЖ на П-й неделе заболевания, к тому же у них отсутствует адекватная реакция гуморального звена в виде усиления продукции Ig А и Ig G.

3. Использование у детей короткого, 10-ти дневного курса вобэнзима, в сочетании с этиотропной терапией интенсифицирует действие антибиотиков, сокращая длительность основных проявлений (интоксикации, лихорадки, экзантемы) и частоту рецидивов оказывая иммуномодулирующее воздействие и активации межиммунных корреляционных связей.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация содержит 154 страницы машинописного текста, 21 таблицу и 7 рисунков. Библиография включает 208 отечественных и 54 иностранных источника.

ВНЕДРЕНИЕ

Результаты работы внедрены:

- в практику ГЛПУ ТО «Областная инфекционная клиническая больница»

-в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсами детских инфекций, иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО ТюмГМА. Основные положения диссертации доложены на:

- Областном совещании инфекционистов (Тюмень - 2006, 2007гг);

- II Терапевтическом форуме (Тюмень - 2005); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал - 2007» (Тюмень - 2007); V Терапевтическом форуме (Тюмень - 2008).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 22 печатные работы, 5 статей в журналах входящих в перечень ВАК.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Любимцева, Оксана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Среди заболевших псевдотуберкулезом % ИК детей составляет 59,3%. Преморбидная иммунокомпрометированность у РЖ детей является предрасполагающим фактором риска осложненного и ацикличного (рецидивирующего) течения ПТ по сравнению с ИЗ группой у детей, с более длительной лихорадкой (7,8 ± 0,89 против 5,5 ± 0,4 дня) и экзантемой (5,2 ± 0,37 против 4,1 ±0,3 дня у ИЗ), более частым респираторным и суставным синдромами (20,8% против 13,9%) и симптомами, связанными с поражением ретикулоэндотелиальной системы (лимфаденопатия (52,2% против 32,4%), гепато- и спленомегалия (35,6% против 17,7%)).Рецидивы у ИК больных развиваются в 2,5 раза чаще, и несколько позднее (в среднем на 2 дня), чем у ИЗ пациентов, и характеризуются повторением клиники периода разгара болезни, но в более легкой форме.

2. У ИК детей, больных псевдотуберкулезом, имеет место замедленная реакция иммунной системы. Изменения клеточного звена иммунитета, типичные для 1-й недели болезни у ИЗ детей, появляются у ИК детей на П-й неделе заболевания, к тому же у них отсутствует адекватная реакция гуморального звена в виде усиления продукции Ig А и Ig G.

3. При сравнении клинической эффективности этиотропной терапии левомицетином и ампициллином, установлено что, несмотря на несколько большую длительность симптомов интоксикации и лихорадки, ампициллин более эффективен в плане профилактики рецидивирующего течения ПТ (частота рецидивов 25% на фоне приема ампициллина, против 66% на фоне приема левомицетина). Использование у детей короткого, 10-ти дневного курса вобэнзима в сочетании с этиотропной терапией интенсифицирует действие антибиотиков, сокращая длительность основных проявлений (интоксикации (на 41%), лихорадки (35,2%), экзантемы (на 25,8%) и частоты рецидивов в 2-6 раз. Показана наибольшая эффективность комплекса ампициллин + вобэнзим.

4. Клиническая эффективность комплекса ампициллин + вобэнзим определяется изменениями в иммунном статусе: нормализацией большинства иммунологических показателей, которое обусловлено максимальным напряжением корреляционного баланса - активацией межиммунных связей, в том числе с эффекторными звеньями (иммуноглобулинами, фагоцитозом, CD 16+ натуральными киллерами), определяемых на основе интегральных показателей корреляционной матрицы.

5. Назначение препарата системной энзимотерапии — вобэнзима, для повышения эффективности проводимой этиотропной терапии больным псевдотуберкулезом, показано преимущественно ИК детям.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью прогнозирования течения псевдотуберкулеза у детей и определение показаний, для назначения того или иного вида этиотропной терапии необходимо выявлять наличие преморбидного иммунопатологического фона (иммунокомпрометированности) в первую очередь с инфекционным и аллергическим синдромами.

2. В лечении ИК больных с псевдотуберкулезом нежелательно применение монотерапии левомицетином, в связи с угрозой развития осложнений им-мунокомплексного генеза.

3. В лечении ПТ у детей с использованием антибиотиков в сочетании с вобэнзимом нежелательно включение других иммуностимулирующих препаратов, ввиду наличия максимальной напряженности корреляционного баланса в системе межиммунных связей.

4. Рекомендовано, в лечении детей, больных ПТ, в первую очередь иммуно-компрометированных, применение схемы: ампициллин + вобэнзим, показавшей в данном исследовании наибольшую клиническую и иммунологическую эффективность. Ампициллин назначается в возрастной среднете-рапевтической дозе в течение 10 дней, вобэнзим в суточной дозе 1 таблетка на 10 кг массы тела в 3 приема за 30-40 минут до еды (непосредственно после сна, перед обедом, и перед вечерним сном) коротким 10-ти дневным курсом. Использование короткого курса энзимотерапии в отличие от ранее применявшегося длительного (в течение 21 дня) снижает экономические затраты.

129

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Любимцева, Оксана Анатольевна, 2009 год

1. Авцын А.П., Исачкова Л.М., Жаворонков А.А., Сомов Г.П., Махнев М.В. Основные черты патогенеза псевдотуберкулеза (иерсиниоза) // Архив патологии. -1998. №5. - С. 3 - 7.

2. Антипова Л.А., Ващенко Г.И., Шабалина Л.В. О скарлатиноподобной лихорадке у детей // BOX. 1993. №11. - С. 46 - 49.

3. Антонов B.C. Псевдотуберкулез // Клиническая медицина. 1975. № 11.— С.12-16.

4. Антибиотики и системная энзимотерапия: новые возможности повышения эффективности лечения: Сб.реф. науч. статей. СПб: Изд.дом СПб МА-ПО, 2006,- 104 с

5. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференци-ровочным антигенам лимфоцитов человека // Гематол. и трасфузиол. -1990. №8.-С. 4-7.

6. Барышников А.Ю. Моноклональные антитела против дифференцировоч-ных антигенов лейкоцитов человека //Молекулярно-клеточные механизмы иммунной регуляции гомеостаза и проблемы математического моделирования: Тез. докл. Красноярск. - 1990. — С. 5.

7. Белов Т.Ф., Яшанин А.А., Сницарь Б.Л. Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера // Мат. на-учн. конф., 10-11 апреля 1998 г. Новосибирск, 1998.-С.26.

8. Бениова С.Н., Гордеец А.В., Малашенкова В.Г., Седулина О.Ф. Клинические особенности иерсиниозных микстинфекций у детей // Журнал эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. №1. — С.37 40.

9. Бениова С.Н., Седулина О.Ф. Особенности иммунного реагирования детей с затяжным и рецидивирующим течением иерсиниоза // Тихоокеанский медицинский журнал. 1999. №3. — С.88.

10. Ю.Бениова С.Н. Органные поражения у детей, больных псевдотуберкулезом, в динамике болезни: клиника, диагностика, патогенез, исходы. Автореф. дисс. д.м.н., Хабаровск, 2003. — 45с.

11. П.Беседнова Н.Н. Экспериментальное и клинико-иммунологическое изучение псевдотуберкулезной инфекции.: Автореф. дисс. . док. мед. наук. М, 1979.-47с.

12. Беседнова Н.Н., Борисенко К.К., Новолоцкая Т.И. и др. //Антибиотики и химиотерапия. 1998. № 8. С. 45 - 46.

13. П.Беседнова Н.Н., Сомов Г.П. Рецидивы псевдотуберкулеза и их прогнозирование // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000. №2. -С.52-55.

14. Билько И.П. Микробиология псевдотуберкулеза (кишечного иерсиниоза) у человека//Клиническая лабораторная диагностика 1999. №1. -С. 62-67.

15. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н., Соловьева Е.А. Метод проточной цито-метрии для определения субпопуляций лимфоцитов с применением отечественных моноклональных антител // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. №2. - С.50 - 51.

16. Бондарев Л.С., Домашенко О.Н., Гриценко Л.З. Варианты клинического проявления и эпидемиологические особенности псевдотуберкулеза // Материалы съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. М.- Киров. - 1992. — Т.11.-С.164- 166.

17. Борисова М.А. Висцеральная патология, патогенез, диагностика и лечение псевдотуберкулеза.: Автореф. дисс. . док. мед. наук. Владивосток, 1971. -39с.

18. БорисоваМ.А. Клиника иерсиниозов. Владивосток, 1991. - 151с.

19. Борисова М.А., Калинин А.В. Рецидивирующее течение псевдотуберкулеза и его прогнозирование // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, лабораторная диагностика)». -Владивосток. -1998. С.7 - 9.

20. Борисова М.А., Калинин А.В. Клинико-иммунологическая характеристика иерсиниоза и псевдотуберкулеза у детей // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, лабораторная диагностика)». -Владивосток. 1998. - С. 34 - 35.

21. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

22. Боровиков В.П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров. Компьютер Пресс, 2001. 301 с.

23. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica Статистический анализ и обработка данных в среде Windows М, «Филинъ», 1998. 592 с.

24. Булавин Д.В., Черемных Л.Г., Крутецкий А.В. и др. Особенности течения псевдотуберкулеза у лиц молодого возраста // Научный вестник ТМА. — 2000. №4.-С. 107.

25. Бутянова Н.Г. Клиника, иммунологическая реактивность и исходы псевдотуберкулеза у детей.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Хабаровск, 1983.-23с.

26. Бутянова Н.Г., Дроздов В.Н., Махмудов О.С. Псевдотуберкулез (дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка) и другие иерсиниозы у детей — Кемерово.-1991.- 182с.

27. Быданов М.Л. Некоторые клинические особенности течения иерсиниоз-ной инфекции у детей (детская больница, г. Северодвинск) // Экология человека. 1999. № 3 С.65 - 66.

28. Быстрякова Л.В., Зайцева Р.В., Парфилова Л.В. Псевдотуберкулез у детей раннего возраста // Клинические аспекты инфекционной патологии: Тр. ин-та им. Пастера. Ленинград. Т.63. 1985. - С. 108 - 111.

29. Вальд М., Гонзикова М., Масиновский 3., Олеар Т. Системная энзимоте-рапия в лечении инфекционных заболеваний. Практическое руководство для врачей. СПб., 2000. С.47.

30. Воротынцева Н.В., Павлова Л.А., Ющенко Г.В. Клинико — иммунологическая характеристика псевдотуберкулеза //Педиатрия 1982. №7. -С.49-52.

31. Воскресенская Е.А., Ценева Г.Я. Иммунологические показатели при патологии, обусловленной иерсиниозами // Микробиологии. 1996. №5. - С. 68-73.

32. Гаврилов В.А., Матеишен Р.С. О прогнозировании рецидивов и обострений в клинике псевдртуберкулеза // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, лабораторная диагностика)». Владивосток. - 1998. - С. 12 - 13.

33. Галкина Л.А. Клинико-лабораторное обследование на иерсиниоз детей с болями в животе // Острые кишечные инфекции у детей / Республ. сборн. науч. трудов. М. - 1989. - С. 85 - 89.

34. Гашкова В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных иммуно-комплексными заболеваниями и после трансплантации почек // Чехословацкая медицина. 1978. №2. — С.117 - 122.

35. Гебеш В.В., Бондарева Л.С., Голубенко A.M. и др. Клиническая характеристика псевдотуберкулеза // Сов. медицина. -1990. № 8. — С. 67 70.

36. Гельман В.Я. Компьютерный анализ медицинских данных для аспирантов. СПб. СП.МАПО, 1999. - 59 с.

37. Герасевич В.А. Самоучитель. Компьютер для врача. — СПб.: БХВ-Петербург, 2002. 640 с.

38. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 449с.

39. Гольдзанд И.В., Антипова JI.A., Данилова В.А., Липатова Л.В. и др. Абдоминальная и скарлатиноподобная формы псевдотуберкулеза у детей // ВОХ.-1996. № 10.-С.16- 19.

40. Гончарова А.И., Оберт А.С. Оценка некоторых функций Мф при псевдотуберкулезе у детей // Вопросы охраны материнства. — 1995. № 9. С.78.

41. Гончаренко А.И. Состояние клеточно-макрофагального звена иммунитета при псевдотуберкулезе у детей.: Автореф. . дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 1993.-22с.

42. Гордеец А.В. Клиника и течение псевдотуберкулеза у детей раннего возраста // Вопросы охраны материнства и детства. — 1982. №10. — С.40 41.

43. Гордеец А.В. Псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз у детей (клиника, диагностика, вопросы патогенеза, лечение).: — Автореф. дисс. . д.м.н. Владивосток., 1986.-46с.

44. Гордеец А.В., Бенионова С.Н., Шкляр Г.М. Циркулирующие иммунные комплексы при иерсиниозе у детей // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы (микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, лабораторная диагностика». Владивосток.- 1998. — С. 14 - 15.

45. Гордеец А.В. Возрастная иммунологическая реактивность детей, больных иерсиниозами // Актуальные проблемы иммунологии: иммунодефицита и иммунокоррекция. Владивосток. - 1997. - С.109.

46. Гордеец А.В., Бенионова С.Н., Малашенкова В.Г., Аникина О.Л. Новый метод диагностики псевдотуберкулеза у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. №6 - С. 47 - 49.

47. Гордиенко С.М. Сравнительная оценка результатов теста восстановления нитросинего тетразолия при микроскопическом и спектрофотометриче-ском вариантах метода с различными солями тетразолия // Лаб. дело. -1983. №2. — С.21 24.

48. Гордиенко Т.А., Мазурова В.В., Сапожников В.В., Тарасова О.В. Иерси-ниозные инфекции у детей: проблемы и перспективы // Экология человека. 1997. №1. - С.48 - 50.

49. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М: Медицина, 1978. - 296 с.

50. Дмитровский A.M., Дмитровская Т.И. Проявление псевдотуберкулеза и иерсиниоза в клинике инфекционных болезней // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы. Микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология». Владивосток. - 1996. — С. 164 -166.

51. Долгушин И.И. Взаимодействие Нф с иммунокомпетентными клетками // Долгушин И.И. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький. - 1998. — С. 74 - 81.

52. Дроздов В.Н., Мамудов О.С. Псевдотуберкулез (иерсиниоз) у детей. Ташкент. 1981.-99с.

53. Дроздов В.Н., Махмудов О.С. Особенности течения псевдотуберкулеза у детей при эпидемических и спорадических заболеваниях // Материалы съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. М.- Киров.- 1992. —Т.2. — С.185 - 187.

54. Дрондина А.К. Клинические проявления поражения печени при иерсинио-зах у детей и оценка эффективности этиотропной терапии // Вопросы терапии инфекционных болезней: Респ. сборн. науч. тр. М., 1990. - С.115 -119.

55. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Васякина Л.И., Монахова Н.Е., Попова Н.А. и др. Иммунный ответ при остром псевдотуберкулезе у детей // Медицинская иммунология. 2002. - Т.4. - №1. - С. 45 - 52.

56. I съезда инфекционистов Белоруссии. «Диагностика и лечение основных инфекционных заболеваний в современных условиях».- Минск. 2000. -С.101 - 103.

57. Ильина Н.И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) // Иммунология. 2000. №5. - с.8 - 9.71 .Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний. Под ред. Дж.Дика, М.; 1982.

58. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д.Ющука, Ю.Я.Венгерова. М.:ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 1056с. - (Серия «Национальные руководства»).

59. Инфекционные болезни.: Учебник для медицинских вузов. / Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: СпецЛит, 2001. - 543с.

60. Инфекционные и паразитарные болезни в схемах и таблицах /Под ред. Н.Д.Ющука и др. Учебное пособие для студентов медицинских ВУЗов. -М.: «ВУНМЦ Росздрава», 2008, 448с.

61. Исачкова Л.М., Плеханова Н.Г. Изменение функциональной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов при псевдотуберкулезной инфекции // ЖМЭИ. -1998. №1. С.72 - 75.

62. Камилов А.И., Денисова И.Г. Изменения иммунного статуса при иерси-ниозе у детей // Мат. всесоюзной конф. «Экологические аспекты иммунопатологических состояний». Т.2. М. - Алма-ата. - 1990. — С.93.

63. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 651 с.

64. Карбышева Н.В. Состояние почек у больных псевдотуберкулезом // Клиническая медицина — 1985. №5. С.124 - 125.

65. Карбышева Н.В., Хильчук В.П. Лечение больных псевдотуберкулезом / Методические рекомендации. Барнаул, 1987. - 12с.

66. Кареткина Г.Н., Ющук Н.Д. Иерсиниоз как хирургическая проблема // Хирургия. 1999. №12. - С. 50 - 52.

67. Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г. Аспекты иммунологической недостаточности и её связь с инфекционной патологией. // Сб. научн. трудов Свердловского медицинского института. 1991.- С.41-49.

68. Ким М.Т., Тыпыльков А.С. и др. Клинико — иммунологическая характеристика различных форм псевдотуберкулеза у детей / Тез. докл. на 4-м меж-дунар. Конгрессе "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине. Сочи. 1998. - С. 39.

69. Климанова Е.М. Клинико лабораторная характеристика моно- и микст-псевдотуберкулеза у детей: Дисс. канд. мед. наук. - СПб, 1998. - 151с.

70. Клиническая иммунология. Руководство для врачей // Под ред. Акад. РАМНЕ.И. Соколова. -М.:Медицина, 1998. -272с.

71. Колесникова М.В. Клинико — иммунологические нарушения в динамике псевдотуберкулеза у детей и возможности их коррекции.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень. 2001. - 23с.

72. Кошкин К.П., Караев З.О. //Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. Л. 1984. — С. 149 — 161.

73. Кнорринг Г.Ю. Механизмы действия препаратов системной энзимотера-пии в клинике детских болезней // Тезисы докладов научно-практич. конф. «Системная энзимотерапия в клинике детских болезней». — М.:000 «МАКС Пресс». -2005. С. 16-19.

74. Кнорринг Г.Ю., Стернин Ю.И., Минаев С.В., Новожилов А.А. Интенсификация антибактериальной терапии при гнойно-воспалительных заболеваниях. //ВМЖ. Том СССХХ1Х. 2008. С. 10-15.

75. Кузнецова Т.А., Беседнова К.Н., Горшкова Р.П. Иммунологические свойства липополисахарида псевдотуберкулезного микроба // Бюлл.Сиб.Отд. АМН СССР. 1997. №4. - С.92 - 97.

76. Кузнецов В.Ф., Никулин В.Н. Прогностическое значение некоторых иммунологических показателей при иерсиниозах // Мат. III Всероссийского съезда инфекционистов. М. - Смоленск. -1993. - С.420 - 421.

77. Кузнецов В.Ф., Никулин В.Н. Некоторые иммунологические показатели при иерсиниозах//ЖМЭИ. 1983. № 4. - С.22 - 23.

78. Кузнецов В.Г. Роль местообитаний внеорганизменной популяции возбудителя в эпидемиологии псевдотуберкулеза // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1997. №5. С. 17-21.

79. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. М. 2003. -443с.

80. Лебедев К.А, Понякина И.Д. Общий синдром иммунологической недостаточности. //ВИНИТИ «Итоги науки и техники»; сер. Иммунология.- 1998. -Т.22.-С. 147- 170.

81. Левина А.С., Жабрева Ю.А. Поражение печени при псевдотуберкулезе у детей // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. науч. тр. СПб. - 1997. - С. 225.

82. Лейзерон У. Методы проточной цитофлуориметрии и сортировки клеток в иммунологии. Пер. с англ. / Под ред. И.Лефковитса, Б.Перниса. М.: Мир, 1988.-530с.

83. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Захарченко С.М. Клиника, диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций. СПб. «Фолиант». — 1999. — 192с.

84. Лобзин Ю.В. Современные концепции и приоритеты терапии инфекционных больных // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. №6. -С.50 - 54.

85. Лобзин Ю.В., Махнев М.В. Лечение псевдотуберкулеза у военнослужащих // Воен.- мед. журнал. 2001. -Т.322, №1. — С.57 - 67.

86. Лоенко Ю.Н., Бурцева Т.И. Трипсиноподобная протеиназа и ее эндогенный ингибитор из Yersinia pseudotuberculosis // Биохимия. — 1999. -Т.64. №9. С.1175 - 1179.

87. Лучшев В.И., Андриевская С.Г., Михайлова Л.М., Соколова Л.В., Та-коева Р.Б., Грицаевская Н.Ю., Акопян Л.П., Степанова Н.К. Лечение больных иерсиниозами препаратами фторхинолонового ряда // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. №3. - С.41-44.

88. Лыкова С.Г., Хрянин А.А. К вопросу о лечении хронической урогени-тальной хламидийной инфекции // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2001. №2. - С.ЗО - 33.

89. Малый В.П. Эффективность антибактериальной терапии больных псевдотуберкулезом // Военно-медицинский журнал—1981. №6.-С. 40- 41.

90. Малый В.П. Узловатая эритема при псевдотуберкулезной инфекции // Врачебное дело. 1981. №7. С. 106 - 107.

91. Малый В.П. Некоторые иммуногенетические аспекты псевдотуберкулезной инфекции // Современные аспекты профилактики зоонозных инфекций: Всесоюзн. конф. специалистов противочумных учреждений. -Иркутск, 1984. С.38 - 40.

92. Малый В.П., Щеглова И.К. Функциональная активность тимус-зависимых лимфоцитов при псевдотуберкулезе // Второй Всесоюзн. съезд инфекционистов. Ташкент, 1985. - С.312 - 313.

93. Малый В.П. Некоторые клинические и иммунологические аспекты изучения псевдотуберкулеза в Дальневосточном регионе // Мат. съезда врачей инфекционистов в г. Суздале. М.- Киров.- 1992. -Т.2. - С. 175 -177.

94. Марков И.С., Ткаченко В.М., Силин Д.Д. Вспышки псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза среди советских специалистов и членов их семей в монгольской народной республике // ЖМЭИ.-1989. №8. С43-49.

95. Маткаримов Б.Д., Бабаходжаев С.Н. О генерализованной форме псевдотуберкулеза // Клиническая медицина. 1993. - Т.71. №1. - С. 37-38.

96. Махмудов О.С. Инфекционные болезни детского возраста: Ташкент: Медицина. 1998. - 194с.

97. Махнев М.В., Махнев А.В. К вопросу о поражениях дыхательной системы при псеводотуберкулезе//Терапевт, архив—1996. Т.68. №3.-С.74-77.

98. Насонова В.А., Гавалов С.М. Системная энзимотерапия. Практическое руководство для врачей. СПб., 1996 45 с.

99. Нефедова В.Е. Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния // Гематология и трансфузиология. 1993. №4. - С.37 - 41

100. Нисевич Н.Н., Гаспарян М.О. Инфекционные болезни у детей достижения и проблемы // Журнал эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. №6.-С. 5-9.

101. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса.- М.-Витебск, 1996.-282 с.

102. Новиков Д.К. Противобактериальный иммунитет. / Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. №2. - С.7 - 18.

103. Никитин А.В., Навашин П.С., Смолкина Т.В. Влияние современных химиотерапевтических препаратов на активность фагоцитов и реакциииммунитета // Антибиотики и химиотерапия. — 1996. Т.41; № 7/8. С. 49 -56.

104. Новожилов А.А. Лысенко М.В., Алиев А.А. Роль системной энзимоте-рапии в лечении хирургической инфекции // Ведущий многопрофильный госпиталь страны: основные функции, достижения и направления развития: Тез. докл. науч.-практ. конф. -М.,- 2006. С.58-59.

105. Новые технологии в диагностике, терапии и тактике этапного наблюдения иерсиниозной инфекции у детей. // Сост. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К. и др. Учебное пособие. СПб. - 2001. - 32 с.

106. Оберт А.С., Хильчук В.П., Гончаренко А.И. Прогностическое значение иммунологической реактивности у детей, больных псевдотуберкулезом // Педиатрия. 1996. №2. - С. 35 - 38.

107. Оберт А.С., Строзенко Л.А., Радькова Н.Н., Сафьянова Т.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика псевдотуберкулеза у детей (по материалам г. Барнаула) // Консиллиум. — 2000. № 8 (18). С. 41 - 44.

108. Осипов С.Т., Еремеев В.В. Методы определения ЦИК // Лаб. дело. -1983. №11. — С.З 7.

109. Патогенез и ранняя диагностика поражений сердечно-сосудистой системы при иерсиниозе у детей / С.Н. Бенионова, А.В. Гордеец, Т.А. Шума-това // Острые инфекционные болезни человека. Омск Кемерово, 1995. — С.51.

110. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны. М. — 1995.

111. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. //Обзорная информация. -ВНИИМИ.- 1988. 56с.

112. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны // Иммунология.- 1992.- №4. С.43-53.

113. Повышение эффективности и снижение побочных эффектов антибактериальной терапии методом системной энзимотерапии: Метод, рекомендации департамента здравоохранения г.Москвы (№32).- М., 2005. -30 с.

114. Показатели гуморального иммунитета при псевдотуберкулезе у детей / А.В. Гордеец, В.Г. Малашенкова, Н.В. Бурма, И.В. Белогорцева // Тихоокеанский медицинский журнал. 1999. №3. - С.89

115. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М.; 1979.

116. Покровский В.И., Ющенко Г.В. Псевдотуберкулез. // Покровский ВИ., Ющенко Г.В. Руководство по инфекционным болезням. М.: Медицина. -1998.-С.148- 158.

117. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. №2. - С. 17 -20.

118. Попова О.В., Шестакова И.В., Гультяев М.М., Цветкова Н.А., Попова Т.И., Шепелева Г.К. Изменения иммунного статуса при различных формах иерсиниоза// Сб. научных трудов ИКБ №2. -М., 2007. С. 151-155.

119. Потапова Т.С., Хрустиков B.C., Демидова Н.В. и др. Изучение поглотительной способности нейтрофилов крови с использованием инертных частиц латекса // Проблемы гематологии. — 1977. №9, С.58 - 59.

120. Попова О.В., Шепелева Г.К., Шестакова И.В., Андреев И.В., Попова Т.И., Ющук Н.Д. Клинико-иммунологическая характеристика иерсиниоз-ной инфекции // Инфекционные болезни, — 2006. —Т.4, № 3. — С. 51-55.

121. Ремезов А.П., Кнорринг Г.Ю. Системная энзимотерапия как способ потенцирования эффекта антибактериальных средств // Антибиотики и химиотерапия. 2003. -Т. 48. №3. - С. 30 - 33.

122. Ремезов А.П. Системная энзимотерапия хронической хламидийной урогенитальной инфекции и простого герпеса с преимущественно гени-тальными поражениями. Мир медицины. 2001. №11-12. С.20 - 22.

123. Репина М.А., Стернин Ю.И. Системная энзимотерапия в вопросах и ответах: Пособие для врачей СПб., 2009. - 64 с.

124. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. В.М.Семенова. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009, 752с.

125. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с.

126. Романова Ю.М., Гинцбург A.JI. Цитокины возможные активаторы роста патогенных бактерий. Вестн. РАМН. — 2002. №1. — С. 13-17.

127. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., Медиа Сфера, 2003. -312с.

128. Сазанов Н.С. Псевдотуберкулез. Киев: Здоровья, 1984. -119 с.

129. Сазанов Н.С. Сравнительная эффективность различных методов лечения больных псевдотуберкулезом // Военно-медицинский журнал.-1997. №12.-С. 41-43.

130. Самсыгина Г.А., Бородина Т.М., Левшин И.Б. Влияние терапии рули-дом на функции фагоцитов периферической крови // Педиатрия, — 1998. №2, С. 70 - 73.

131. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы /под ред. Савельева B.C./. СПб., 1999. - 31 с.

132. Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения. / Под ред. К.Н. Веремеенко, В.Н. Коволенко. Киев, 2000.

133. Скворцов А.Е., Аленушкина Т.В., Ценева Г.Я., Воскресенская Е.А. Иммунологические показатели при патологии, обусловленной иерсинио-зами // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1996. №5.-С. 68-73.

134. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии.- Ростов-на-Дону: Феникс, 2003. 448с.

135. Сомов Г.П., Беседнова Н.Н. Открытие и основные итоги изучения дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (эпидемического псевдотуберкулеза) на Дальнем Востоке // Тихоокеанский медицинский журнал. 1998. №1. - С. 19-24.

136. Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н., Антоненко Ф.Ф. Псевдотуберкулез: М.: Медицина, 2001. —256с.

137. Сомов Г.П. Иммунология псевдотуберкулеза. Новосибирск: Наука. -2001.-320с.

138. Стебунова Т.К. Дифференциальная диагностика и терапия затяжных рецидивирующих форм псевдотуберкулеза у детей.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 2003, — 20 с.

139. Строзенко Л.А. Клиника псевдотуберкулеза у детей с учетом возраста и фенотипа ацетилирования заболевших в условиях различного антибактериального лечения.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2004.-21 с.

140. Тарасова О.В., Мазурова В.В., Афанасьева Н.В. Erithema nodozum при псевдотуберкулезе у детей // Диагностика и лечение . — 1995. № 2. — С. 69 -72.

141. Терешенков О.Г., Махиев М.В. Гематологические показатели взаимодействия клеток крови при псевдотуберкулезе // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы. Микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология». — Владивосток. 1996. - С. 14 - 15.

142. Тимченко Н.Ф. Новые данные об экспериментальной псевдотуберкулезной инфекции // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы. Микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология». Владивосток. - 1996. — С. 211 -212.

143. Тимченко Н.Ф. Факторы патогенности Yersinia pseudotuberculosis и некоторые аспекты патогенеза псевдотуберкулеза // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. № 5. — С. 25 - 29.

144. Тимченко Н.Ф., Сомов Г.П. К патогенезу псевдотуберкулеза // Иерсиниозы. Новосибирск, 1998. — С.56 - 62.

145. Тимченко Н.Ф. Токсины Yersinia pseudotuberculosis; современные представления и роль в патогенезе псевдотуберкулеза: Обзор // Тихоокеанский мед. журнал. — 1998. № 1. — С. 101 105.

146. Учайкин В.Ф. Актуальные вопросы острых кишечных инфекций // Педиатрия. 1991. №3; - С. 5 - 11.

147. Филатов А.В. Моноклональные антитела к дифференцировачным антигенам и субпопуляционная организация лимфоцитов человека: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Москва, 1992. -78 с.

148. Филатов А.В. Итоги 6-го международного рабочего совещания по диф-ференцировочным антигенам лейкоцитов человека // Гематология и транс-фузиология. 1998. №3. - С. 53 - 55.

149. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. — М., Медиа Сфера, 1998. 325 с.

150. Фомин В.В., Кашуба Э.А., Гаспарян М.О., Ольховиков А.И., Чугаев Ю.П., Шилко В.И., Чесноков Е.В. Детские инфекционные болезни. Руководство. Часть II. Екатеринбург -Тюмень, Уральская ГМА, 2000. - 608с.

151. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб., НТФФ "Полисан". 1998. - 113 с.

152. Фриндлянд И.В., Гаврилова Н.И., Хильчук В.П. Показатели состояния системы иммунитета и дифференциации вирусного гепатита А от желтушных форм псевдотуберкулеза //Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины. Новосибирск, 1989. - С.136.

153. Ценева Г.Я., Полоцкий Ю.Е., Белая О.Ф. Циркулирующие и фиксированные иммунные комплексы при псевдотуберкулезной инфекции // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы. Микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология». Владивосток. - 1996. - С.79 - 80.

154. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология. 1998. №6. - С.8 - 10.

155. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. 432 с.

156. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы.- М., 2001.- 223с.

157. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология.- 2001. №4.- С.4 6.

158. Хакимов Н.М. Ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости иерсиниозом в Казани за 1989-1997 годы // Казанский мед. журнал. 1999. №1. - С.53 - 54.i 1

159. Хакимов Н.М., Низамутдинова К.Ш. и др. Случай заболевания псевдотуберкулезом с летальным исходом // Казанский мед. журнал. 2001. -Т.82, №1 - С. 52- 54.

160. Хильчук В.П. Особенности клеточного иммунитета при различных вариантах течения псевдотуберкулеза у детей // Хильчук В.П. Актуальные проблемы иммунологии: иммунодефицита и иммунологическая коррекция. — Владивосток. — 1987. С.84 — 85.

161. Хильчук В.П. Клинико иммунологическая характеристика псевдотуберкулеза у детей.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 1989. - 25 с.

162. Хильчук В.П., Гордиенко С.М. Динамика клеточного иммунитета при псевдотуберкулезе у детей // Мат. науч. конф. «Иерсиниозы. Микробиология, эпидемиология, клиника, патогенез, иммунология». — Владивосток. 1996.-С. 213 -214.

163. Чебышева Е.В. Иммунологическая недостаточность и здоровье детей промышленного города Западно-Сибирского региона.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Свердловск. - 1991. - 22 с.

164. Чередеев А.Н. Fc рецепторы на фагоцитирующих клетках // Иммунология. - 1995. №3. - С. 21 - 25.

165. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. CD- маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. №6. - С. 25 - 32.

166. Чеснокова М.В. и др. Применение полимеразной цепной реакции для ранней диагностики псевдотуберкулеза // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. №6. С. 16 - 18.

167. Чуйкова К.И. Клинико-лабораторные особенности псевдотуберкулеза протекающего на фоне хронического описторхоза.: Автореф. дисс. . док. мед. наук. Новосибирск, 1993. 28с.

168. Чуйкова К.И. Особенности псевдотуберкулеза с поражением суставов на фоне хронического описторхоза // Тер. архив. . -1991. —Т.63, №11. -С.40 43.

169. Чуйкова К.И. Проблемы инфекционной патологии в Сибири, на Дальнем Востоке и на Крайнем Севере: Новосибирск. 1996.- 108 с.

170. Шер С.А., Орадовская И.В., Алейник Д.Я. и др. Распространенность иммунологической недостаточности среди детского населения промышленного города. //Педиатрия.- 1991. С.50 - 53.

171. Шестакова И.В. Иерсиниозы: клинико-патогенетические особенности и прогнозирование исходов генерализованной и вторично очаговой форм: Автореф. дисс. .д.м.н. Москва, 2009. - 48 с.

172. Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Современные средства лечения и некоторых бактериальных инфекций // Инфекционные болезни, 2006.-Т.4,№ 1 — С.79-89.

173. Шестакова И.В., Ющук Н.Д., Попова Т.И. Иерсиниоз: диагностические ошибки // Врач. 2007. -№ 7. - С. 71-74.

174. Шурыгина И.А., Чеснокова М.В., Климов В.Т. Псевдотуберкулез. -Новосибирск, 2003.

175. Ющенко Г.В., Кузмайте Р.И. Случаи мезентериального лимфаденита, вызванные возбудителем псевдотуберкулеза // Журнал микробиологии. — 1964. №5.-С. 96-99.

176. Ющук Н.Д., Ценева Г.Я., Кареткина Т.Н., Бродов JI.E. Иерсиниозы. -М.: Медицина, 2003. 208 с.

177. Ющенко Г.В. Современное состояние проблемы иерсиниозов // Эпидемиология и инфекционные болезни 1998. №6. - С. 8 — 11.

178. Ющук Н.Д., Шестакова И.В., Балмасова И.П. Клинико-прогностические критерии различных форм и вариантов течения иерсини-озной инфекции // Тер.архив. 2009. - Т.81., №11. - С. 42-48.

179. Ющук Н.Д., Еремина О.Ф., Гультяев М.М. и др. Характеристика суб-популяционного состава лимфоцитов при различных клинических формах и вариантах течения псевдотуберкулеза // Иммунология. 1996. №4. -С. 47 - 52.

180. Ющук Н.Д., Шестакова И.В., Балмасова И.П., Попова Т.И. Отдаленные исходы иерсиниоза и псевдотуберкулеза // Сб. докл.тез. XV Росс.нац.конгресса «Человек и лекарство» М., 2008. - С. 444.

181. Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н. Иерсиниоз как хирургическая проблема // Хирургия. 1999. №12. - С. 50 - 52.

182. Ющук Н.Д., Малиновский М.Д, Сундуков А.В. Системная энзимотерапия (Вобэнзим, Флогэнзим) в комплексном лечении вирусных гепатитов //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. №2. — С. 53 - 56.

183. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. — 608 с.

184. Яшанина Н.П. Функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов и активность лизосомальных ферментов крови у больных псевдотуберкулезом.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 1998. — 17с.

185. Andran М., Rost A., Martin М. et al. Arthrites asaptiques avec serologie positive pour Yersinia Pseudotuberculosis // Rev. Rhum. 1995. — Vol.48. — 6. P.477-485.

186. Attwood S.E.A., Cafferkey M.T., Keane F.B.V. Yersinia infections in surgical practice // J. Surg. -1999. -Vol. 76.-5. P. 499-504.

187. Aubry J.P., Pochon S., Graber P., Jansen K.U., Bonnefoy J.Y. CD21 is a ligand for CD23 and regulates IgE production // Nature. 1992, - P. 358 - 505.

188. Bigler R.D., Atkins R.R., Wing E.J. Yersinia enterocolitica lung infection // Arch. Intern. Med. -1993. -Vol. 141.- P.1529-1530.

189. Bolin I., Norlander L., Wolf-Watz H. Temperature inducible outer membrane protein of Yersinia Pseudotuberculosis and Yersinia enterocolitica is associated with the virulence plazmid // Infect, and Immun. -1997. -Vol. 37. P.506-512.

190. Bonza E., Dominquez A., Mesequer M. Et al. Yersinia enterocolitica septicemia // Amer. J. Clin. Path. 1996. -Vol. 74.-5. P.404-409

191. Bottone E.J. Yersinia Pseudotuberculosis and Yersinia enterocolitica // Procariotes. Berlin, 1997. -Vol.2. - P. 1225-1239.

192. Carell R. W., Jeppson J.O., Laurell C.B. et al. // Nature. 1982.-Vol. 298, N5872. - P.329-334.

193. Collyn F., Billault A., Mullet C. et al. // Infect, and Immun. 2004. -Vol.72, № 8. - P. 4784-4790.

194. Davenprot A., Finn R. Haemolytic uraemic syndrome induced by Yersinia Pseudotuberculosis //Lancet. 1998. - Vol.1, P.358-359.

195. Davenprot A., O' Connor В., Finn R. Acute renal failure following Yersinia Pseudotuberculosis septicaemia // Postgrad. Med. J. 1997. - Vol.63.-1 743. P.815-816.

196. Desser L., Rehberger A., Paukovits W. Proteolytic enzymes and amilase in-dice cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro. Cancer Biotherapy. 1994; 9: 3: 253-263.

197. Diskhaus S., Heisler E. Teratogen — embryotoxische Untersuchung mit Wo-benzym bei oraler Applikation am Kanincher. Pharmatox Forschung und Be-ratung GmBH, Sende. 1980.

198. Dunck A.A., Dobbie D.T., Pikeathly D.A. Reactive arthritis following asymptomatic Yersinia infection // Scottisch Med. J. 1998.-Vol.25.- P.327-328.

199. Ernst E. Matrai A. Orale Therapie mit proteolytischen Enzymenn modiflziert die // Klin. Wschr. 1987. Bd 65. - S. 994.

200. Eppinger M., Rosovitz M.J., Fricke W.F. et al. //PLoS Genet. 2007. - Vol. 3, №8.-1508-1523.

201. Gaggi R., Biagi G.L. Mutageniciti Study of Wobenzym. Institute di farmacologia dell Universita di Bologna., 1985.

202. Gayle A., Ringdahl E. Tick-borne diseases // Am. Fam. Physician (United States). Aug. 1, 2001. - Vol. 64. - № 3 - P. 461 - 466.

203. Goret, Ioubert L., Pilot Ch. Recheches experimentales sur la pseudotuberculose du Chat. Diagnostic gugue experimental. — C. R. Soc. Biol. 1997. Vol. 151. P.2062-2064.

204. Granoff D.M., Мое G.R., Chiron C. Antibodies that define unique meningococcal В epitopes and vaccine compositions/ Cildren's Hospital Medical Center of Northern California. № 08.925002.

205. Gundersen Т., Neess H.C. Yersinia Pseudotuberculosis as the case of septicemia in a patient with liver cirrosis // Acta path. Microbiol. Scand. 1991. — Vol. 89.-' 2. P.61-62.

206. Katial R., Hershey J., Purrohit T. Et al. Cell mediated immune response to tuberculosis purified protein derivative: Comparision of ТВ skin testing to in vitro g-interferon production. J. Allergy and Clin. Immunol. 2000; №1:305

207. Kleine M.W., van Schaik W. Pharmacokinetic investigations change of hydrolytic serum activity after oral applicacion of an enzyme combination. J Infect Immunol Dis 1996, 1: 30-43.

208. Koo J.W., Park S.N., Choi S.M. et al. Acute renal in children // Pediatr. Nephrol. 1996.-Vol. 10, №5.-P. 582-586.

209. Leino R., Makela A.L., Tiilikainen A., Tiovanen A. Yersinia arthritis in children // Scand. J. Rheumat. 1980. -Vol.9. -P.245-249.

210. Leirisalo-Repo M. // International Symposium on Yersinia, 4-th: Abstract. -Melbourne, 1996.-P.28.

211. Limatibul S., Shore A., Dosch H.M. et al. Clin. exp. Immunol. 1998. -V.33 (3). P.503-513.

212. Ljungberg P., Valtonen M., Harjola V.P. et al. Report of four cases of Yersinia pseudotuberculosis septicemia and a literature review // Eur. J.Clin. Microbiol. Infet. Dis. 1995. - Vol. 14, №9. - P.804-810.

213. Mai I., Donath F., Maurer A., Bauer S., Roots I, Oral bioavailability of bromelain an trypsin after repeated oral administation of a commercial polyenzyme preparation. Eur J Clin Pharmacol, 1996; 50: 6:548.

214. Malassez L., Vignal W. Sur le microorganisme de la tuberculose zoogleiquc // Arch. Physiol. 1999.- Vol.4.-P.81-105.

215. Marks M.J., Pai С. H., Laufleur L. et al. Yersinia enterocolitica gastroenteritis. A prospective study of clinical bacteriologic and epidemiologic features // J. Pediat. 1998.-Vol.96.-P.26-31.

216. Marshall M. Praktische phlebologie. Shringer Verlag, 1987., 103 ff.

217. Mancini G., Garbowara A.O., Hereman J.F. Immunochemical guantitation of antigents by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. — 1965. — Vol.2.-P.235-236.

218. Mehta K., Shahid U., Malavasi F. Human CD38, a cell-surface protein with multiple functions // FASEB J. 1996. - №10. - P. 1408.

219. Menzel E.J., Runge S. Enzyme als Immunomodulatoren. Allgemeinmedizin. 1990; 19: 1: 140-143.

220. Morra M., Zubiaur M., Terhorst C., Sancho J., Malavasi F. CD38 is functionally dependent on the TCR/CD3 complex in human T cells // FASEB J.-1998. -№12. -P. 581.

221. Neychev H., Slavcheva E. Activation of macrophages by lymphokines from specifically sensitized lymphocytes with Yersinia Pseudotuberculosis // Acta Microbiol. Bulg. 1998. Vol.22. - P.22-27.

222. Segal A.W. // J. Infect. 1997. Vol.3. -P.3-17.

223. Shimamoto Т., Yamazaki H. Proc. Yapan Acad. - 1999. - V.34. P.444.

224. Shubinsky G., Schlesinger M. The CD38 lymphocyte differentiation marker: new insight into its ectoenzymatic activity and its role as a signal transducer // Immunity. 1997. - №7. - P. 315.

225. Springer T.A. Folding of the N-terminal, ligand-binding region of integrin alpha- subunits into a beta-propeller domain // Proc Natl Acad Sci US A.-1997.-P. 65-94.

226. Steffen C., Menzel J. Gmndlagenuntersuchung zur Enzymtherapie bei Im-munkomplexen // Wiener klinische Wochenschrift 97 (8): 1985, 2-11.

227. Steffen C., Menzel J. In-vivo-Abbau von Immunkomplexen in der Niere durch oral applizierte Enzyme // Wiener klinische Wochenschrift 99 (15): 1987, 525-531.

228. Thomson A.W., Satoh S., Nessler A.K. et al. //Clin. Exp. Immunol. Vol. 95. P.83-90.

229. Torvanen A., Granfors K., Lahesmaa-Rantala R. // Immunol. Rev. — 1995. -Vol. 86. 1 1. — P.47-70.

230. Trevanil A.S., Andonegui G.A., Istariz M.A. et al. Effect of proteolytic enzymes on neutrophil FcRII activity. // Immunology. 1994; 82: 632-637.

231. Viitanen A.M., Arstila T.P., Lahesmaa R. et al. Application of the polymerase chain reaction and immunofluorescence technigues to the detection of bacteria in Yersinia-triggered reactive arthritis // Arthr. And Rheum. 1991. — Vol.34, №l.-P.89-96.

232. Vincent J.L. Update of immunotherapy of severe sepsis and septic shock. Microb. Ecol. Health and Disease. 1998; №3,4: 169-170.

233. Vogler W. Enzymtherapie bei degenerativer Rheuma. Erfahrungsheil klumde 38: 509, 1988.

234. Vogler W., Streichhan P. Oral enzimes in the treatment of urinary tract infections, prostatitis and cystitis. // Int J of Feto-Maternal Med. 1993; 6: 3: 3741.

235. Vuento R., Eskala J., Leino R., Koskimiess S. Et al. 11 Scand. J. Rheumatol. 1997. - Suppl. 52. - P.50-53.

236. Wood G.R., Ziska Т., Morgenstern E., Stauder G. // Int. J. Immunother. -1997.-Vol. 13. P. 139-145

237. Yersiniosis Euro Reports and Studies. Copenhagen, 1993.

238. Автор выражает искреннюю благодарность за постоянную поддержку и помощь в проведении настоящих исследований:- научному руководителю, Заслуженному деятелю наук, доктору медицинских наук, профессору