Клинико-иммунологические аспекты опоясывающего герпеса, осложненного постгерпетической невралгией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Кныш Сергей Васильевич

• Кныш Сергей Васильевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Кныш Сергей Васильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

[Л Л ил I. ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ГЕРПЕС И ПОСТГЕРПЕТИЧЕСКАЯ НЕВРАЛГИЯ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ИММУНОПАТОГЕНЕЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1, Эпидемиологические особенности опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии

1.2, Опоясывающий герпес - клинические аспекты заболевания

1.3, Состояние и особенности иммунной системы при опоясывающем герпесе

1.4, Нейроиммунное воспаление в основе опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных пациентов и дизайн исследования

2.2. Направления, методы и объем исследований

2.2.1. Методы диагностики опоясывающего герпеса

2.2.2. Методы диагностики болевого синдрома

2.2.3. Иммунологические методы исследования

2.2.3.1. Определение показателей цитокинового профиля сыворотки крови

2.2.3.2. Определение медиаторов, влияющих на состояние межклеточного матрикса, в сыворотке крови

2.2.3.3. Определение нейропептидов в сыворотке крови

2.2.4. Статистические методы обработки результатов

ГЛАНД 3. ПОКАЗАТЕЛИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ОПОЯСЫВАЮЩИМ ГЕРПЕСОМ И ПОСТГЕРПЕТИЧЕСКОЙ НЕВРАЛГИЕЙ

Состояние интерферонового статуса в сыворотке крови пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией

Содержание про и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И НЕЙРОПЕПТИДОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ОПОЯСЫВАЮЩИМ

ГЕРПЕСОМ И ПОСТГЕРПЕТИЧЕСКОЙ НЕВРАЛГИЕЙ

4.1. Исследование показателей системы металлопротеиназ в сыворотке крови пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией

4.2. Состояние системы нейропептидов в сыворотке крови пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты опоясывающего герпеса, осложненного постгерпетической невралгией»

Актуальность темы исследования

Вирус варицелла зостер (вирус герпеса 3 типа) (ВВЗ) из семейства Herpesviridae, вызывает такие заболевания как ветряная оспа и, в случае реактивации, опоясывающий герпес (ОГ). Вследствие латенции и персистенции вируса, полная его элиминация из организма человека остается не осуществимой задачей, инфицирование является пожизненным [241].

Известно, что в мире наблюдается как тенденция к «постарению» населения, 16% которого к 2050 году будет представлено людьми старше 65 лет, так и снижение активности иммунитета, как следствие различных экзогенных факторов, что влияет на снижение возраста манифестации опоясывающего герпеса и делает проблему его изучения крайне актуальной и важной [196, 221, 159].

Одну из наиболее серьезных проблем для пациентов, страдающих опоясывающим герпесом, представляют неврологические осложнения, в частности постгерпетическая невралгия. Согласно определению международного форума по лечению герпеса, ее определяют, как боль, сохраняющуюся на протяжении 120 и более дней после начала продромального периода. Это типичная нейропатическая боль, сопровождаемая нарушениями сна, хронической усталостью, депрессией [50]

Исследователи, освещая проблему опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии, не пришли к единому мнению об особенностях иммунных нарушений. При изучении цитокинового профиля были зафиксированы разнонаправленные изменения концентраций его показателей [32, 250, 86, 107, 191].

Большую перспективу имеет изучение семейства интерферона-Х, к которому причисляют ИЛ-28А/В и ИЛ-29. При вирусной инфекции уровень интерферонов-Х способен повышаться и индуцировать выработку ИЛ-6, -8, -10,

подавлять репликацию вирусов, что было продемонстрировано в опытах на вирусе гепатита В, вирусах простого герпеса 1 и 2 типа [3, 146].

Известно положительное влияние ИНФХ на продукцию ММП-9, через NF-kB контролируемый путь. В то же время, ИНФу подавляет продукцию ММП-9 [168]. Вероятно, активность как ММП-9, так и ММП-2 способна влиять как на выраженность кожного поражения при опоясывающем герпесе, так и на проявления постгерпетической невралгии [174, 77, 98]. Однако, роль металлопротеиназ и изменение их уровня требует дополнительного изучения.

Также, известно об индуцирующей роли ИЛ-6 и ТФР-pi на выработку ММП-9 [155, 233, 156, 135]. В исследовании A.Bayat et al. (2015) [73] было показано появление аутоантител к ИЛ-6, нейтрализующих активность ИЛ-6, именно у пациентов с постгерпетической невралгией, в то время как у пациентов с неосложненным опоясывающим герпесом аутоантител выявлено не было [73].

Способность к уменьшению выраженности нейропатической боли у пациентов с ВПГ-1 типа на фоне ВИЧ инфекции продемонстрировал ИЛ-10, что подчеркивает ассоциацию цитокинов и нейропептидов [134, 132].

Отсутствие единого мнения о фундаментальных основах патогенеза опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии обуславливают актуальность изучения структурных и функциональных изменений периферической нервной системы в том числе и с позиции нейроиммунных изменений. Стойкость изменений, сопровождающих как ОГ, так и ПГН, обуславливают повышенный интерес к проблеме развития неврологических нарушений и формирования стойкого болевого синдрома у пациентов с реактивацией ВВЗ. Учитывая влияние ОГ и ПГН на качество жизни, изучение вопросов патогенеза, с позиции нарушения механизмов функционирования и ремоделирования нервной ткани, является важным и актуальным направлением в фундаментальной медицине.

Цель исследования:

Определение факторов риска хронизации боли и постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом на основе комплексного исследования клинической картины и иммунологических механизмов болезни.

Задачи исследования:

1. Провести комплексный анализ системы интерферонов (ИНФр, ИНФу, ИНФХ1, ИНФХ3) в сыворотке крови пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией с разной интенсивностью болевого синдрома.

2. Исследовать показатели цитокинового профиля (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-10, ФНОа) сыворотки крови пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией с разной степенью выраженности боли.

3. Изучить уровень металлопротеиназ семейства желатиназ (ММП-2, ММП-9), их тканевого ингибитора 1 типа (ТИМП-1) в сыворотке крови у больных с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией с разной интенсивностью боли.

4. Изучить уровень нейропептидов (MBP, NSE, NGF, BDNF, S100B) в сыворотке крови у больных с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией с разной интенсивностью болевого синдрома.

5. Определить иммунологические предикторы повышенного риска развития постгерпетической невралгии у пациентов с разной интенсивностью болевого синдрома.

Научная новизна:

Научная новизна исследования заключается в разработке современных положений, обогащающих картину иммунопатогенеза опоясывающего герпеса, осложненного постгерпетической невралгией. Впервые проведена комплексная оценка характера и степени нарушений иммунорегуляции эффекторных механизмов врожденного иммунитета во взаимосвязи с системой нейропептидов у больных с опоясывающим герпесом.

Установлена ассоциация иммунологических показателей с характеристикой болевого синдрома при опоясывающем герпесе и при постгерпетической невралгии. Впервые выявлены иммунологические факторы риска хронизации боли и развития постгерпетической невралгии в дебюте опоясывающего герпеса.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлены общие закономерности развития нейроиммунного воспаления, патогенетически значимые для развития опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии.

Рассчитаны наиболее значимые для формирования болевого синдрома показатели и индексы системы матриксных металлопротеиназ и нейропептидов в сыворотке крови у пациентов с опоясывающим герпесом.

Определены новые информативные иммунологические предикторы хронизации боли, что позволило разработать дополнительные иммуно-биохимические критерии диагностики постгерпетической невралгии на ранних сроках заболевания.

Разработаны методические рекомендации «Иммунологические факторы риска постгерпетической невралгии». Основные результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, в работу медицинской лаборатории ООО МЛ «ТАФИ-диагностика» (г. Владивосток). Подана заявка на изобретение: «Способ раннего прогнозирования хронизации боли при опоясывающем герпесе» №2019121472 от 05.07.2019.

Методология и методы исследования

Настоящее исследование является самостоятельным фрагментом плановой научно-исследовательской работы Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации (№ гос. регистрации АААА-А16-116111810049-1).

Исследование проспективное, сравнительное, контролируемое, соответствует основным принципам методологии (комплексность, целостность, достоверность и объективность). Предметом исследования явились иммунологические особенности постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом. Работа базируется на принципах доказательной медицины и выполнена в соответствии с современными представлениями о хроническом воспалении и нейропатической боли. В работе применялись общеклинические, функциональные, биохимические, иммунологические и статистические методы. В исследование было включено 106 пациентов обоего пола. С учетом цели и поставленных задач, исследование состояло из 2 этапов: 1 этап - анализ цитокинового профиля, содержания медиаторов, регулирующих межклеточный матрикс и нейропептидов у пациентов основной группы с опоясывающим герпесом и группы сравнения, с учетом критериев включения и исключения; 2 этап - характеристика состояния цитокинового профиля, содержания матриксных металлопротеиназ и их специфического ингибитора 1 типа и нейропептидов в зависимости от хронизации болевого синдрома. Комплексное клинико-лабораторное исследование проводили в стационарных условиях по единой программе, включающей клинико-функциональное, биохимическое и иммунологическое обследование с целью детализации иммунологических механизмов формирования опоясывающего герпеса, осложненного постгерпетической невралгией. Клиническое исследование одобрено локальным Междисциплинарным комитетом по этике ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России № 4 от «26» декабря 2016 г.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дефицит цитокинов (ФНОа, ИЛ-10) и интерферонов (ИФНр, ИФНХ1, ИФНХ3) в сыворотке крови у пациентов с опоясывающим герпесом свидетельствует о выраженном системном влиянии вируса ветряной оспы на гуморальные факторы иммунитета и подчеркивает роль их нарушений в иммунопатогенезе заболевания. В развитии постгерпетической невралгии важную

роль играют дефицит ФНОа и интерферонов I, II, III типов, на фоне увеличения ИЛ-6, ИЛ-17.

2. Выраженность болевого синдрома ассоциирована с нарушением равновесия в системе ММП-9 и ТИМП-1 в сторону избыточной активации ММП-9. Высокий расчетный индекс ММП-9: ТИМП-1 является фактором риска хронизации боли при опоясывающем герпесе

3. Показатели системы нейропептидов (S100B, MBP, NGF, BDNF) сопряжены с клиническим течением опоясывающего герпеса. Дополнительными маркерами постгерпетической невралгии могут служить дефицит NGF и гиперпродукция NSE в сыворотке крови. Обратная корреляция S100B и ФНОа, а также расчетный индекс BDNF: NSE подчеркивают особенность механизмов патогенеза опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии, за счет различной степени выраженности нарушений цитокинового профиля и системы нейропептидов.

Степень достоверности, апробация результатов

Степень достоверности результатов определяется соответствием дизайна исследования критериям доказательной медицины, достаточным объемом наблюдений, репрезентативностью комплексного обследования пациентов с использованием современных лабораторных методов исследования и обработки полученных данных методами статистического анализа с использованием программного пакета анализа, «SPSS® v.20». Сформулированные задачи соответствуют цели исследования. Результаты исследования, положения, выводы и практические рекомендации аргументированы фактическим материалом и логически вытекают из анализа полученных данных.

Основные положения работы были представлены на заседаниях Приморского отделения Российского научного общества иммунологов, Владивосток (29.11.2016; 12.11.2018); заседании Совета общества молодых ученых Российско-Китайской ассоциации медицинских университетов, Харбин (27.12.2016); Российской научно-практической конференции молодых ученых

«Фундаментальные и прикладные аспекты биотехнологии и иммунофармакологии. Иммунодиагностика, иммунопрофилактика и иммунотерапия иммунозависимых и инфекционных болезней», Сочи (5.10.2018); конкурсе научно-инновационных проектов «Эстафета вузовской науки - 2019», Москва (27.02.2019-28.02.2019); во внутривузовском научном гранте «Клинико-иммунологические механизмы и предикторы развития и хронизации нейроиммунного воспаления при герпетической инфекции» (регистрационный номер АААА-А19-119031190006-5 от 11.03.2018); XX Тихоокеанской студенческой научно-практической конференции, Владивосток (22.04.1926.04.19); Слёте молодых ученых «Искусство медицинской науки» в рамках Х Дальневосточного творческого фестиваля студентов и молодежи медицинских вузов с международным участием «Медицина. LEGE ARTIS!», Владивосток (16.05.2019); Объединенном иммунологическом форуме, Новосибирск (24.06.2019-29.06.2019); XII Конкурсе Молодых Ученых XVI Тихоокеанского медицинского конгресса с международным участием, Владивосток (19.09.201920.09.2019).

ГЛАВА 1. ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ГЕРПЕС И ПОСТГЕРПЕТИЧЕСКАЯ НЕВРАЛГИЯ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ИММУНОПАТОГЕНЕЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Альфагерпесвирусы - одна из наиболее широко распространённых групп возбудителей инфекций человека, сформированная несколькими представителями, патогенными для человека. Несмотря на общие элементы в структуре вирионов, патогенез, клинические проявления и последствия заболеваний достаточно различны. Вирус варицелла-зостер, согласно принятой классификации именуемый также вирус герпеса человека - 3 типа, имеет короткий репродуктивный цикл, высокий цитопатический потенциал и способность в течений всей жизни персистировать в различных клетках организма-хозяина, переходя из активной литической стадии в латентную и обратно [189]. Учитывая способность ВВЗ, как и других герпесвирусов, потенцировать риск развития иных инфекционных заболеваний, в том числе возможный онкогенный потенциал, вопрос медицинского контроля над возбудителем крайне важен [140, 137]. Наличие Т-клеточного тропизма ВВЗ вириона [5], его способности к реактивации в виде опоясывающего герпеса -заболевания, отличающегося от первичной инфекции, обусловлены во многом структурными особенностями вириона, и требуют дальнейшего изучения, как на морфофункциональном, так и на клинико-иммунологическом уровне.

1.1. Эпидемиологические особенности опоясывающего герпеса и

постгерпетической невралгии

ВВЗ вызывает два различных, но патогенетически связанных заболевания: ветряную оспу, в случае первичной инфекции, и опоясывающий лишай - при его реактивации. Несмотря на существование вакцины против ВВЗ, заболеваемость ветряной оспой имеет тенденцию к росту [154]. В Приморском крае в период с 2013 по 2014 год количество ежегодно выявляемых случаев ветряной оспы увеличилось на 7% и превысило средний показатель по Российской Федерации на

7%, а в 2015 году - 666,3 случая на 100 тысяч населения, что выше среднего значения по стране на 18% [54, 55]. С учетом практически повсеместной инфицированности ВВЗ вопрос актуальности исследования ветряной оспы и опоясывающего герпеса не может считаться дискутабельным [39].

Распространенность ОГ, по данным различных авторов, варьирует от 0,5 до 40 случаев на 1000 человек [58, 19, 25] и зависит от множества факторов. В течение последних десятилетий отмечается повышение количества случаев заболевания в среднем по популяции, и большинство авторов согласны с утверждением, что ОГ превалируют среди женщин, в сравнении с мужчинами [105, 138, 141, 166, 216]. Географически заболевание также неоднородно: в странах Северной Америки и Европы заболеваемость ниже, чем в Азиатско-Тихоокеанском регионе и находится на уровне 3-10 случаев на 1000 человек [253, 152]. Это может быть связано как с неодинаковым уровнем вакцинации в различных странах, так и расовой предрасположенностью к ОГ: по мнению E.M. Nagasako et al. (2003) [114] частота случаев ОГ среди европеоидов меньше, чем в негроидной и монголоидной расе. Однако, не все авторы едины во мнении о географической неоднородности ОГ. Результаты ретроспективного исследования L-K. Chen et al. (2017) [166] не обнаружили различий распределения случаев ОГ по географическому признаку.

Неоднородность циркуляции штаммов и кладов ВВЗ могут также влиять на клинико-эпидемиологические особенности заболевания. Уместным будет отметить обнаруженную рядом исследователей генетическую стабильность штаммов ВВЗ, которые обладают 98% генетическим сходством. Особо высокая плотность различных генетических вариантов вируса, образованных в результате экстенсивной рекомбинации, наблюдается в Азии [88, 195], что обусловлено как высокой плотностью населения, так и выраженной демографической динамикой.

Существуют различия, выявленные при исследовании пикового возраста для развития ОГ. Средний диапазон, принятый большинством авторов, находится между 70-75 годами [166, 253], при этом опубликованы данные о пиковых

значениях заболеваемости как в возрасте 80 лет и старше, так и в 50 лет, когда отмечается стойкая тенденция к увеличению числа заболевших ОГ [216, 253]. Несмотря на эпидемиологическое преобладание старшей возрастной группы среди лиц, страдающих от ОГ, заболевание также затрагивает и детей, при этом сохраняется тенденция к росту числа случаев ОГ с возрастом [2, 251].

Одним из факторов развития ОГ можно считать и иммунодефицитные состояния, в том числе, ВИЧ-ассоциированные, физиологические и ятрогенные, на фоне иммуносупрессивной терапии. Как заболеваемость ОГ, так и частота осложнений выше среди данной когорты пациентов в несколько раз, вплоть до 48,9 случаев на 1000 человек [124, 219, 136, 139].

Постгерпетическая невралгия (ПГН) - одно из основных осложнений ОГ, проявляющееся длительным, сохраняющимся на протяжении 90 и более дней, болевым синдромом или его аналогом. Она развивается, по различным данным, в 10-60% случаев ОГ [142, 139, 103, 120] и имеет прямую связь с увеличением возраста, тяжестью течения ОГ, наличием сопутствующего иммунодефицита, сахарного диабета, ряда аутоиммунных, воспалительных заболеваний и предшествующих травм [63, 169]. По поводу полового диморфизма в развитии ПГН нет единой точки зрения. Существуют мнения, что ПГН преобладает среди женщин [63, 106], но в исследовании Y. Takao et (2015) [142] разницы в развитии ПГН в зависимости от пола выявлено не было.

Финансовые затраты на лечение одного эпизода ОГ оказывают серьезное влияние на систему здравоохранения. Однако, профилактические вакцины также являются дорогостоящими и крайне важно определить экономически целесообразную модель вакцинации, определить целевую аудиторию и дозы. Существенную долю затрат формирует рыночная цена на медикаментозную терапию, необходимую для пациентов с ВВЗ инфекцией. В первую очередь это противовирусная терапия и различные препараты, а также средства, ориентированные на борьбу с неврологическими проявлениями. Согласно

данным, представленным в ряде исследований, эти цифры имеют ежегодную тенденцию к росту [92, 186].

Таким образом, следует отметить, что создание вакцины от ВВЗ значимо повлияло на эпидемиологию ОГ в тех регионах, где имеет место достаточный уровень развития здравоохранения. В результате, заболеваемость после начала вакцинации снизилась более чем в 2 раза [91, 226, 102]. Несмотря на это, безосновательно полагать, что представленные в настоящее время живые вакцины являются фактором, способным победить ВВЗ инфекцию [108]. В среднесрочной перспективе повсеместная вакцинация, безусловно, снизит частоту ветряной оспы как первичной формы манифестации ВВЗ, но, исходя из данных ряда математических моделирований [222, 234], это не снизит частоту ОГ в обозримом будущем, хотя способно повлиять на пути трансмиссии и возрастную характеристику пациентов.

Существует возможность реактивации вируса после вакцинации, а эффективность подобных вакцин не является пожизненной, что позволяет предполагать незначительное изменение тенденции к росту заболеваемости ОГ в ближайшие десятилетия [166, 226, 248]. Однако запуск новых типов вакцины в терапевтическую практику может значительно повлиять на эпидемиологическую ситуацию с ВВЗ инфекцией и ее последствиями, значительно снижающими качество жизни пациентов.

Таким образом, ОГ остается серьезной проблемой. Рост заболеваемости опоясывающим герпесом происходит, несмотря на то что процент населения, прошедшего вакцинацию, растет. Это оценивается как неблагоприятный фактор, способствующий снижению качества жизни множества пациентов, особенно пожилого и старческого возраста. Не маловажную роль играют и увеличивающиеся финансовые потери, связанные с эпизодами ОГ и ПГН, что подчеркивает актуальность исследования фундаментальных основ этиологии и патогенеза данных заболеваний.

1.2. Опоясывающий герпес - клинические аспекты заболевания

Первичное инфицирование ВВЗ обычно происходит в детстве и служит причиной развития ветряной оспы - заболевания, характеризующегося доброкачественным течением и сопровождаемого развитием генерализованной розеолезно-везикулезной сыпи на фоне симптомов общей интоксикации. С учетом крайне высокой контагиозности, заболевание чаше всего наблюдается у детей в возрасте до 10 лет и имеет особо высокую распространенность в странах, в которых отсутствует эффективный охват населения вакцинацией от ВВЗ. Осложненное течение не является характерным для ветряной оспы, однако при различных вариантах иммунодефицитных состояний не исключается присоединение вторичной бактериальной инфекции и возможность развития генерализованных форм ВВЗ инфекции [26]. Описана форма ВВЗ инфекции, развивающейся после проведенной вакцинации, в форме «ветряной оспы прорыва», для которой характерно более легкое течение, в сравнении с типичной ветряной оспой, и малое количество элементов сыпи, что также благоприятно снижает контагиозность заболевания [6]. В ряде случаев после вакцинации развивается не ветряная оспа, а ОГ [111].

Существует вероятность внутриутробного инфицирования, особенно в первой половине беременности, что может способствовать развитию врожденных аномалий, повышать риск возвратной реактивации вируса в дальнейшем и, таким образом, приводить к повторным эпизодам ОГ. Подобный конгенитальный синдром развивается лишь в 2% случаев при наличии инфекции у женщины во время беременности [153].

Повторные эпизоды ОГ принято относить к рекуррентной или возвратной форме ОГ, которая, по разным данным, возникает примерно в 6% всех случаев ОГ. Между первичной манифестацией ОГ и повторными эпизодами проходит в среднем 10 лет, и они затрагивают ранее интактные дерматомы [121].

Заболеваемость опоясывающим герпесом имеет спорадический характер без сезонной зависимости и затрагивает все слои населения. Характерными

проявлениями клинической реактивации ВВЗ является воспаление задних корешков спинного мозга и межпозвоночных ганглиев, с развитием неврологических расстройств различной степени выраженности, на фоне симптомов общей интоксикации, лихорадки и появления элементов везикулярной экзантемы по ходу вовлеченных в процесс нервных структур. Однако известны не столь широко распространенные случаи развития ОГ без появления сыпи, что в комбинации с неясной продолжительностью продромального периода, затрудняет превентивный подход к терапии ОГ. В ряде случаев при развитии ОГ наблюдается нетипично продолжительный продромальный период, вплоть до 18 дней. Иногда сыпь может выходить за рамки одного дерматома, быть билатеральной или не вкладываться в рамки дерматомов как таковых [13]. Подобные атипичные и редкие формы ОГ подчеркивают значимость лабораторных методов диагностики [252].

В отличие от данных о вкладе иммунодефицита в эпидемиологическую ситуацию, о влиянии нарушений иммунитета на клиническую картину заболевания существуют различные мнения [34]. Опубликованы исследования, согласно которым у иммунокомпроментированных лиц, в т.ч. ВИЧ-инфицированных, ОГ чаще протекает атипично, в осложненной форме, и сопровождается гнойно-септическими процессами, полиморфизмом высыпаний, представленными у таких пациентов не только везикулярными элементами, но и пустулами [19, 21, 252, 160, 75]. Вероятность манифестации реактивации ВВЗ в виде офтальмогерпеса также связывается рядом авторов с иммунодефицитными состояниями. Кроме вовлечения периокулярных тканей при данном форме инфекции наблюдается практически все возможные клинические проявления воспаления элементов зрительного анализатора, что провоцирует как риск потери зрения, так и вероятность развития дальнейших неврологических осложнений [110].

Однако, в ходе ряда исследований не удалось установить различия между клиническим течением ОГ у иммунокомпетентных и

иммунокомпроментированных пациентов [87, 59]. Среди крайне редких форм осложнений выделяют: инфаркт селезенки, серповидно-клеточную анемию, остеонекроз костей лицевого черепа со спонтанным переломом нижней челюсти на фоне ВВЗ инфекции тройничного нерва [32]. Достаточно серьезной формой манифестации является респираторная, в виде пневмонии или иных воспалительных процессов дыхательной системы [240].

В 2018 году Ь. МйгакаБ и К. Weingartner опубликовали результаты своего исследования, в котором впервые описан клинический случай ВВЗ простатита у пациента 66 лет на фоне иммунодефицитного состояния [173]. Следует отметить, что без применения современных диагностических методов, подобные находки затруднительны и редки, по причине отсутствия классических клинических признаков ВВЗ инфекции.

Реактивация ВВЗ сопровождается возможностью развития широкого спектра неврологических осложнений, среди которых особую значимость имеют васкулопатия, вирусный энцефалит, синдром Гиенна-Барре. Повышение риска инсульта, ассоциированного как с ВВЗ, так и с возрастом, а также возможность стертой серологической картины ВВЗ инфекции, позволяет предполагать, что ВВЗ-ассоциированная васкулопатия не является редким явлением, особенно среди пациентов старше 85 лет [153]. Предполагается наличие прямой связи также между гигантоклеточным артериитом и ОГ, но в отсутствие прямых доказательств патогенетической роли вируса в развитии данного заболевания, делать выводы затруднительно. Результаты исследования Е.В. et а1. (2018) не показали связи между частотой ОГ и гигантоклеточного артериита [100], но необходимо учитывать возможность недостаточного диагностического охвата населения и наличия скрытых форм болезней, что могло послужить аналитической ошибкой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кныш Сергей Васильевич, 2020 год

™ - -

О

щ О

О

гч

d " I

---1-1-1-1-1-

0.0 0.2 0.4 0.б 0.8 1.0

False positive rate [1 - Specificity)

Рисунок 40 - ROC-кривая индекса ММП-9: ТИМП-1 в сыворотке крови пациентов с постгерпетической невралгией в дебюте опоясываюшего герпеса

Показатели системы нейропептидов отражают состояние ремоделирования и функционирования нервных структур [27] при хроническом нейрональном воспалении, лежащем в основе опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии. Основной белок миелина был повышен у всех пациентов, а учитывая то, что MBP является маркером демиелинизации, вполне ожидаемо, что его содержание в сыворотке крови было более высоким у пациентов с сильным болевым синдромом (группа II). Однако равнозначные результаты получены у лиц со слабым болевым синдромом (группа I) и у пациентов с ПГН (группа III), что позволяет предположить существование некой фенотипической предрасположенности к хронизации нейропатического синдрома.

Учитывая публикации о влиянии ММП-9 на уровень MBP [175, 171] нами было принято решение оценить взаимосвязь данных показателей. Полученные

Таблица 32 - Корреляция между МБР и ММП-9 в сыворотке крови у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией

Коэффициент корреляции Группа сравнения (n=30) Группа I (n=42) Группа II (n=40) Группа III (n=24)

MBP и ММП-9 1-е сутки 0,342 0,568* 0,574* 0,532*

Примечание: Корреляция значима на уровне 0,05 - *; выделение

полужирным - сила связи «средняя»

Белок Б100Б, отражая степень повреждения нейронов и активацию глиальных клеток, закономерно повышался у всех пациентов, а его уровень на 10-е сутки госпитализации напрямую связан с клиническим состоянием пациентов. Его содержание в сыворотке крови нормализовалось у пациентов со слабым и умеренным болевым синдромом, имея тенденцию к улучшению у пациентов с сильной болью и оставаясь существенно повышенным у пациентов с ПГН (группа III).

Взаимосвязь повреждений нервной системы и системы цитокинов подтверждается публикациями о взаимном влиянии белка Б100Б и ФНОа [207, 205, 206]. Нами была проведена оценка корреляционной связи показателей в разных клинических группах пациентов (Таблица 33), что показало существование обратной связи между показателями у пациентов с ПГН.

Таблица 33 - Корреляция между белком Б100Б и ФНОа в сыворотке крови у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией

Коэффициент корреляции Группа сравнения (n=30) Группа I (n=42) Группа II (n=40) Группа III (n=24)

S100B: ФНОа 1-е сутки 0,256 -0,428 -0,237 -0,581*

S100B: ФНОа 10-е сутки -0,601 -0,345 -0,634*

Фактор роста нервов NGF, наоборот, позволяет судить о его защитной и нейропластичной роли, что подчеркивается его повышением у пациентов группы I. Мы считаем, что отсутствие различий с референсными значениями у пациентов с сильной болью (группа II), связано с функциональным дефицитом NGF, связанным с ВВЗ-опосредованным влиянием на его синтез и функционирование [210]. Хронизация болевого синдрома, наблюдаемая у пациентов группы III, также адекватно согласуется с пониженным, относительно контрольных значений, содержанием NGF у пациентов с ПГН. Его низкий показатель в сыворотке крови в дебюте ОГ может служить дополнительным иммунологическим маркером ПГН (cut-off - 8,6 пг/мл; AUC=0,83, p<0,05; хорошее качество модели, Рисунок 41).

False Postive Fraction

Рисунок 41 - ROC-кривая содержания NGF в сыворотке пациентов с постгерпетической невралгией (группа III) в дебюте опоясывающего герпеса

Мозговой нейротрофический фактор BDNF, равноценно снижающийся в сыворотке крови у всех обследованных пациентов, еще раз позволяет думать о нарушении нейропротекции. Однако, совместное использование [8] BDNF как маркера нейротрофического фактора и нейронспецифической енолазы - NSE,

служащей маркером нейродегенерации, показывает более интересную динамику. Уровень NSE повышался в сыворотке пациентов группы III, что позволяет предполагать влияние нейропептида на хронизацию воспаления в нервных структурах и служить предиктором ПГН (cut-off - 5,17 пг/мл; AUC=0,978; p<0,05; отличное качество модели, Рисунок 42).

False Postive Fraction

Рисунок 42 - ROC-кривая содержания NSE в сыворотке пациентов с постгерпетической невралгией (группа III) в дебюте опоясывающего герпеса

Для оценки процессов нейропластичности нами был рассчитан индекс BDNF: NSE, который позволил отчетливо оценить различия данного процесса в основных группах пациентов (Таблица 34). Мы наблюдали тренд к уменьшению индекса в зависимости от интенсивности болевого синдрома и факта хронизации боли. У пациентов со слабым (группа I) и сильным (группа II) болевым синдромом индекс снижался за счет BDNF, связанного с нейропротекцией, в то время как при ПГН был также выражен и процесс нейродегенерации, ассоциированный с увеличением NSE. Мы полагаем, что расчет индекса позволяет избежать неточностей, ассоциированных с генетически-детерминированными различиями в уровнях экспрессии отдельных нейропептидов и, таким образом, более точно оценивать состояние нервной ткани при опоясывающем герпесе.

Таблица 34. Показатели индекса BDNF: NSE в сыворотке крови пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией (группа III) и у людей группы сравнения

Показатели (Me; Q25; Q75) Группа сравнения (n=30) Группа I (n=42) Группа II (n=40) Группа III (n=24)

BDNF: NSE 1-е сутки 18,4 16,3; 18,9 10,32* х 9,47; 11,97 9,63*f 9,4; 9,83 3,2* xf 2,62; 3,4

BDNF: NSE 10-е сутки 10,19* х 9,87; 11,37 9,77*f 9,0; 10,2 3,0* х т 2,52; 3,21

Примечание: Статистическая достоверность различий между группами: с группой сравнения: р<0,05 - *; между группой I и группой III - р<0,05 - х; между группой I и группой II - р<0,05 - между группой II и группой III - р<0,05 - ^; между значениями внутри группы на 1-е и 10-е сутки - р<0,05 - ¥

Таким образом, в результате работы нами были выявлены общие закономерности и особенности иммунопатогенеза при ОГ и разработан комплекс методов ранней оценки риска развития постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом. Полученные результаты позволили сформулировать следующий ряд выводов.

1. Интерфероновый статус пациентов с ОГ в дебюте болезни характеризовался дефицитом ИФНр, ИФШ1 (ИЛ-29), ИФНХ3 (ИЛ-28В). На 10-е сутки болезни зафиксирована тенденция к увеличению содержания данных интерферонов у пациентов без хронизации боли. У пациентов с ПГН в дебюте ОГ выявлено снижение всех 3 типов интерферонов, включая ИФНу, в динамике интерферонодефицит усугублялся за счет снижения ИФНХ1.

2. Установлен дефицит ФНОа, ИЛ-10 у пациентов с ОГ. Содержание ИЛ-6, ИЛ-17 в сыворотке крови пациентов данной группы не отличалось от референсных значений. На 10-е сутки уровень ФНОа в сыворотке крови пациентов без ПГН достигал референсных значений. У пациентов с хронизацией боли дополнительно повышалась концентрация ИЛ-17 в дебюте ОГ. При ПГН на 10-е сутки сохранялся дефицит ФНОа и повышалось содержание ИЛ-6 в сыворотке крови.

3. Содержание желатиназ в сыворотке крови коррелировало с интенсивностью и длительностью болевого синдрома при ОГ. Определен дефицит ММП-2, увеличение ММП-9, ТИМП-1 в сыворотке крови у пациентов со слабым болевым синдромом в дебюте болезни. На 10-е сутки в динамике ОГ зафиксирована тенденция к нормализации: увеличение концентрации ММП-2, снижение ММП-9 и ТИМП-1. У пациентов с ОГ и сильным болевым синдромом зарегистрировано увеличение концентраций ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке крови в дебюте болезни, при сохранении референсных значений ММП-2. У пациентов с ПГН определен дефицит ММП-2 и увеличение ММП-9, ТИМП-1 в дебюте болезни. В динамике зафиксировано снижение уровня ТИМП-1.

4. Анализ содержания нейропептидов продемонстрировал у пациентов с ОГ и слабым болевым синдромом в дебюте болезни повышение концентраций МБР, Б100Б, КОБ и дефицит БЭКБ в сыворотке крови. В динамике болезни концентрация Б100Б достигала референсных значений. У пациентов с ОГ и сильным болевым синдромом зафиксировано повышение содержания Б100Б и

гиперпродукция МБР. Содержание КОБ, КББ находилось в пределах референсных значений при дефиците БВ№\ Концентрация Б100Б имела тенденцию к восстановлению на 10-е сутки болезни. У пациентов с ПГН зарегистрировано (р<0,05) повышение концентраций Б100Б, МБР, КББ на фоне дефицита КОБ, БЭКБ в течение первых десяти дней заболевания.

5. Определены дополнительные иммунологические факторы риска хронизации боли и развития ПГН: содержание ИФНу в сыворотке крови менее 10,2 пг/мл в комбинации с концентрацией ИФНХ1 (ИЛ-29) менее 22,4 пг/мл в дебюте ОГ (АиС=0,96; р=0,012); повышение содержания ИЛ-6 в сыворотке крови свыше 5,5 пг/мл на 10-е сутки болезни (АиС = 0,99; р<0,03); концентрация ФНОа менее 2,2 пг/мл на 10-е сутки заболевания (АИС = 0,99; р<0,005).

6. Риск развития постгерпетической невралгии ассоциирован с дисбалансом в системах матриксных металлопротеиназ и нейропептидов. Расчетный индекс ММП-9: ТИМП-1 более 1,5 (АИС = 0,86; р<0,05), уровень КОБ менее 8,6 пг/мл (АИС=0,83, р<0,05), содержание ШБ выше 5,17 пг/мл (АИС=0,978; р<0,05) в сыворотке крови служат дополнительными ранними маркерами ПГН.

Для оценки риска хронизации боли и развития постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом рекомендуется определение в сыворотке крови следующих медиаторов ФНОа, ИЛ-6, ММП-9, ТИМП-1, КОБ, ШБ и расчет индекса ММП-9:ТИМП-1.

Факторами риска развития постгерпетической невралгии являются:

В дебюте опоясывающего герпеса:

1. Индекс ММП-9: ТИМП-1 выше 1,5

2. КОБ менее 8,6 пг/мл

3. КББ выше 5,17 пг/мл На 10-е сутки заболевания:

4. ФНОа менее 2,2 пг/мл

5. ИЛ-6 выше 5,5 пг/мл

Определение данных диагностических показателей позволяет проводить раннюю диагностику возможной хронизации боли в дебюте опоясывающего герпеса для своевременного пересмотра тактики, проведения профилактики и коррекции медикаментозной терапии с целью предотвращения развития хронического болевого синдрома у пациентов с опоясывающим герпесом.

ВАШ - визуальная аналоговая шкала ВВЗ - вирус варицелла-зостер ВПГ - вирус простого герпеса ИЛ - интерлейкин ИФН - интерферон

ММП - матриксная металлопротеиназа

ОГ - опоясывающий герпес

ПГН - постгерпетическая невралгия

ТИМП - тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы ФНО - фактор некроза опухоли ЦРШ - цифровая ранговая шкала

BDNF - мозговой нейротрофический фактор (brain-derived neurotrophic factor)

DN4 - «Douleur Neuropathique 4» опросник нейропатической боли

MBP - основной белок миелина (myelin basic protein)

NGF - фактор роста нервов (neuronal growth factor)

NSE - нейронспецифическая енолаза (neuron-specific enolase)

S100B - белок S100B

1. Активность матриксных металлопротеиназ ММП-2 и ММП-9 в сыворотке крови у пациенток с гиперплазией эндометрия в период перименопаузы / Н.В. Стрижова, Г.М. Соболева, А.И. Ибрагимов, Е.А. Рейснер // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 1. - С. 65-66.

2. Афонина, Н.М. Эпидемиологические характеристики опоясывающего лишая в условиях мегаполиса. /Н.М. Афонина, И.В. Михеева, И.Н. Лыткина. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2013. - №. 3. - С. 34-41.

3. Белова, О.В. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи. / О.В. Белова, В.Я. Арион, В.И. Сергиенко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 1. - С. 41-55.

4. Васильев, А. Н. Антивирусная активность рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в комбинации с некоторыми антиоксидантами / А. Н. Васильев, П. Г. Дерябин, Г. А. Галегов // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - № 56. - С. 2732.

5. Вирусы группы герпеса и поражения печени. / Г.Г. Тотолян, Г.И. Сторожаков, И.Г. Федоров [и др.] // Лечебное дело. - 2009. - № 2. - С. 4-11.

6. Вишнева, Е.А. Ветрянка прорыва: изменит ли ситуацию новая схема вакцинации? / Е.А. Вишнева, Л.С. Намазова-Баранова // Педиатрическая фармакология. - 2011. - Т. 8, №. 6. - С. 18-22.

7. Возможности нейроиммуномодуляции аффективных расстройств при эпилепсии. / Н.А. Сивакова, Л.В. Липатова, Н.Б. Серебряная [и др.] // Медицинская иммунология. - 2015. - Т. 17, № Б. С. 417.

8. Диагностическое значение определения концентрации нейротрофических факторов и нейронспецифической енолазы в крови новорожденных с нарушениями ЦНС. / М.В. Ведунова, К.А. Терентьева, Н.А. Щелчкова [и др.] //Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7(2). - С. 25-32.

9. Динамика уровня интерлейкина-6 у ВИЧ-инфицированных больных с опоясывающим герпесом / А.Л. Якубенко, А.А. Яковлев, В.Б. Мусатов [и др.] // Журнал Инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 2. - С. 83-91.

10. Дисбаланс иммунорегуляторных Th1- и ^2-цитокинов при персистентных вирусных инфекциях. / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий [и др.] // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 53-60.

11. Иммунная система человека и особенности патогенеза герпетической инфекции (обзор литературы) / Д. М. Собчак, Н. Е. Волский, Т. А. Свинцова [и др.] // Соврем. технологии в медицине. - 2014. - Т. 6, № 3. - С. 118-127.

12. Казанова, А.С. Вирус Varicella zoster и заболевания сосудов центральной нервной системы. / А.С. Казанова, В.Ф. Лавров, В.В. Зверев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2015. - № 3. - С. 106-116.

13. Караулов, А. В. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи / А. В. Караулов, С. А. Быков, А. С. Быков. - М. : БИНОМ, 2012. - 328 с.

14. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с

15. Клинические рекомендации опоясывающий лишай у взрослых. «Опоясывающий лишай (herpes zoster) у взрослых»: Клинические рекомендации. Рассмотрены и рекомендованы к утверждению Профильной комиссией по инфекционным болезням Минздрава России на заседании 25 марта 2014 года.

16. Козлов, В. А. Клетки- супрессоры - основа аутоиммунных заболеваний / В. А. Козлов // Мед. иммунология. - 2016. - Т. 18, № 1. - С. 7-14.

17. Козлов, И. Г. Критический взгляд на рынок иммуномодуляторов в России / И. Г. Козлов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. -Т. 54, № 4. - С. 94-99.

18. Коррекция нарушений нейроиммунных взаимодействий при экспериментальной черепно-мозговой травме препаратом рекомбинантного интерлейкина-2. / С.Н. Шанин, Е.Е. Фомичева, Т.А. Филатенкова, Н.Б. Серебряная // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 2. - С. 171-178.

19. Кострицкая, С. С. Характеристика клинического течения опоясывающего герпеса у лиц молодого возраста / С. С. Кострицкая, В. Н. Корягин // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2012. - № 2. - С. 778-779.

20. Лиганды RAGE-белков: роль в межклеточной коммуникации и патогенезе воспаления. / Ю.А. Успенская, Ю.К. Комлева, Е.А. Пожиленкова [и др.] // Вестник РАМН. - 2015. - № 70(6). - С. 694-703.

21. Макарова, И.В. Клинико-иммунологическая характеристика опоясываюшего герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов. / И.В. Макарова, Е.А. Иоанниди. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2012. - №. 2. - С. 51-53.

22. Маркелова, Е. В. Современные представления о процессах латенции и ре-активации герпесвирусов 1 типа / Е. В. Маркелова, А. В. Сайбель, А. С. Красницкая // Фундам. исследования. - 2012. - № 12 (2). - С. 418-425.

23. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор) / Л. Н. Рогова, Н. В. Шестернина, Т. В. Замечник, И. А. Фастова // Вестн. новых мед. технологий. - 2011. - Т. XVIII, № 2. - С. 86-89.

24. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е. В. Маркелова, В. В. Здор, А. Л. Романчук, О. Н. Бирко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2016. - № 2. - С. 11-22.

25. Мирзоева, М. Т. К вопросу об эпидемиологии herpes zoster в Таджикистане в 2000-2011 годах / М. Т. Мирзоева, М. С. Исаева // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - № 4. -С.50-53

26. Неверов, В.А. Герпесвирусные инфекции, вызываемые нейротегментальнотропными вирусами (hsv-I, -II и VZV) часть II. / В.А. Неверов,

27. Нейропептидная регуляция иммунитета. / А.Л. Ясенявская, М.А. Самотруева, О.А. Башкина [и др.] // Иммунология. - 2018. - Т. 39, № 5-6. - С. 326336.

28. Новый подход к диагностике Varicella zöster-вирусной инфекции с использованием ПЦР в режиме реального времени. / Х.Ф. Фам, А.В. Сидоров, А.В. Милованова [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2016. - Т.15, № 5(90). - С. 52-58.

29. Общие закономерности продукции цитокинов и хемокинов у больных диффузными заболеваниями соединительной ткани, воспалительными артропатиями и атеросклерозом. / А.Л. Маслянский, И.Н. Пенин, М.Д. Чешуина [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 9-21.

30. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

31. Основы патологии заболеваний по Роббинсону и Котрану : пер. с англ. : в 3 т. / В. Кумар, А. К. Аббас, Н. Фаусто [и др.]; под ред. Е. А. Коган.- М.: Логосфера. - Т. 1: главы 1-10. - 2014. - 624 с.

32. Особенности изменения цитокинового профиля мононуклеаров крови у больных опоясывающим лишаем / Т.И. Спиридонова, А.А. Свистунов, А.Л. Бакулев, Н.Б. Захарова // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2(11), №. 2-3. - С. 184.

33. Оценка содержания медиаторов иммунного ответа у больных с опоясываюшим герпесом с целью прогнозирования постгерпетической невралгии. / О.А. Сабурова, Т.В. Щуклина, М.В. Шкарина [и др.] // Медицинский альманах. -2016. - № 3(43). - С. 125-129.

34. Персистирующие вирусные инфекции: этиология и иммунопатогенез : моногр. / Е. В. Маркелова, Л. Ф. Скляр, Е. В. Просекова, А. В. Нагорная ; под ред. Е. В. Маркеловой. - Владивосток : Медицина ДВ, 2016. - 160 с.

35. Показатели интерферонового статуса и цитокинового профиля у больных с острой и хронической сочетанной формами герпетической инфекции / А. В. Мельниченко, М. В. Мезенцева, Р. Я. Подчерняева [и др.] // Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 411-412.

36. Показатели системы матриксных металлопротеиназ (ММП-2, ММП-9, ТИМП-1) при ювенильных артритах у детей. /А.Н. Кайлина, Л.М. Огородова, Ю.П. Часовских, Е.Э. Кремер // Вестник Российской академии медицинских наук.

- 2013. - Т. 68(7). - С. 36-41.

37. Регуляторная роль интерлейкина-1 при местном воспаления и регенерации тканей в модели кожной раны / Е. А. Варюшина, М. А. Анциферова, Г. В. Александров [и др.] // Рос. аллергол. журн. - 2012. - № 6. - С. 62-63.

38. Рогова, Ю. А. Применение иммуномодуляторов иммуномакс и ферровир в лечении herpes zoster / Ю. А. Рогова, Л. В. Силина, В. Я. Провоторов // ВНМТ. -2011. - № 4. - С. 212-214.

39. Румянцев, А.Г. Эффективность и безопасность вакцинации против ветряной оспы у детей / А.Г. Румянцев // Педиатрическая фармакология. - 2007. -№ 5. - С. 11-17.

40. Сепиашвили, Р. И. Иммуномодулирующие препараты в клинической практике: классификация, основные принципы и методы применения, показания и противопоказания / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. -Т. 16, № 2. - С. 189-195.

41. Серебряная, Н. Б. Новые подходы к терапии герпесвирусной инфекции / Н. Б. Серебряная, В. Н. Егорова. - СПб. : Новая альтернативная полиграфия, 2007.

- 28 с.

42. Симбирцев, А. С. Цитокины в лабораторной диагностике / А. С. Симбирцев, А. А. Тотолян // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение.

- 2015. - № 2. - С. 82-98.

44. Симбирцев, А. С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / А. С. Симбирцев // Мед. академ. журн. -2013. - Т. 13, № 3. - С. 18-41.

45. Сорокин, Ю.Н. Герпетические поражения периферической нервной системы. Лекция (третье сообщение). Лечение герпетического ганглионеврита и постгерпетической невралгии. / Ю.Н. Сорокин. // Международный неврологический журнал. - 2015. - №. 3(73). - С. 68-75

46. Стагниева, И.В. Нейроиммунные нарушения при воспалительных заболеваниях носа и околоносовых пазух. / И.В. Стагниева, А.С. Симбирцев // Клиническая больница. - 2018. - № 1(23). - С. 12-15.

47. Турмова Е.П. Особенности цитокинового статуса у больных с атеросклерозом / Е.П. Турмова // Мед. иммунология. - 2014. - Т. 16, № 4. - 323332.

48. Тысяча формул клинической иммунологии / А.М. Земсков, В.М. Земсков, Ю.В. Сергеев [и др.]. - М. : Медицина для всех, 2003. - 336 с.

49. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных опоясывающим герпесом: РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГОВ И КОСМЕТОЛОГОВ - Москва, 2015.

50. Филатова, Е.Г. Опоясывающий герпес и герпес-ассоциированная боль. / Е.Г. Филатова // Лечащий врач. - 2011. - № 5. - С. 24-27.

51. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров. // Вопросы онкологии. - 2009. - № 5. - С.603.

52. Хаитов, Р. М. Иммунопатология. Норма и патология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2010. - 752 с.

53. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии: иммунодиагностика заболеваний иммунной системы / Р. М. Хаитов, А. А. Ярилин, Б. В. Пинегин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

54. Хасанова, А.Р. Инфекционная и паразитарная заболеваемость на территории Приморского края / А.Р. Хасанова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2016. - № 3(66). - С. 144-147.

55. Хомичук, Т.Ф. Инфекционная и паразитарная заболеваемость на территории Приморского края / Т.Ф. Хомичук, И.А. Ручко, А.Р. Хасанова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2015. - № 4(62). - С. 153-158.

56. Черешнев, В. А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология. -2012. - Т. 14, № 1-2. - С. 9-20.

57. Шульженко, А.Е. Рецидивирующая герпес-вирусная инфекция: стратегия противовирусной терапии / А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова, Р.В. Щубелко // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 29-36.

58. Эпидемиологическая и клиническая характеристика опоясывающего лишая / Т. С. Гузовская, Г. Н. Чистенко, В. Г. Панкратов, С. А. Гумбар // Проблемы здоровья и экологии. - 2008. - № 3 (17). - С. 133-137.

59. Якубенко, А.Л. Особенности клинической картины опоясывающего герпеса у пациентов с ВИЧ-инфекцией. / А.Л. Якубенко, А.А. Яковлев, А.Я. Комарова. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. -2014. - №. 4. - С. 85-96.

60. Ярилин, А.А. Иммунология / А.А. Ярилин. - М., 2018. - 747 с.

61. A Meta-Analysis of Therapeutic Efficacy and Safety of Gabapentin in the Treatment of Postherpetic Neuralgia from Randomized Controlled Trials. / M. Zheng, C-X. Gao, K-T. Ma [et al.] // Biomed Res Int. - 2018. - Vol. 2018. - 7474207.

62. A Study of the Changes of T Helper 17 Cells and Regulatory T Cells in Herpes Zoster. / M.S. Kim, D.J. Kim, C.H. Na, B.S. Shin // Ann Dermatol. - 2017. -Vol. 29(5). - P. 578-585. doi: 10.5021/ad.2017.29.5.578.

63. A systematic review and meta-analysis of risk factors for postherpetic neuralgia. / H.J. Forbes, S.L. Thomas, L. Smeeth [et al.] // Pain. - 2016. - Vol. 157, I. 1. - P. 30-54. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000307.

64. Abendroth, A. Varicella zoster virus immune evasion strategies. / A. Abendroth, P. R. Kinchington, B. Slobedman //Current topics in microbiology and immunology. - 2010. - Vol. 342. - P. 155-171. doi:10.1007/82_2010_41

65. Adjuvant topical therapy with a cannabinoid receptor agonist in facial postherpetic neuralgia. / N.Q. Phan, D. Siiepmann, I. Gralow [et al.] // J Dtsch Dermatol Ges. - 2010. - Vol. 8(2). - P. 88-91.

66. Aging is associated with increased activities of matrix metalloproteinase-2 and -9 in tenocytes. / T. Y. Yu, J. H. Pang, K. P. Wu [et al.] //BMC musculoskeletal disorders. - 2013. -Vol.14, I. 2. doi:10.1186/1471-2474-14-2

67. Alles, S.R.A. Etiology and Pharmacology of Neuropathic Pain. / S.R.A. Alles, P.A. Smith. // Pharmocol Rev. - 2018. - Vol. 70. - P. 315-347.

68. Altered functional connectivity density in patients with herpes zoster and postherpetic neuralgia. / S. Hong, L. Gu, F. Zhou [et al.] // J Pain Res. - 2018. - Vol. 11. - P. 881-888.

69. Altered Functional Connectivity of The Amygdala in Postherpetic Neuralgia. / W-L. Fu, W. Tao, F-Y. Chen. // Progress in Biochemistry and Biophysics. - 2018. -Vol. 45(8). - P. 841-852.

70. An essential role for IFN-ß in the induction of IFN-stimulated gene expression by LPS in macrophages. / F. Sheikh, H. Dickensheets, A.M. Gamero [et al.] //Journal of leukocyte biology. - 2014. - Vol. 96(4). - P. 591-600. doi:10.1189/jlb.2A0414-191R

71. An Inflammation-Centric View of Neurological Disease: Beyond the Neuron. / S.D. Skaper, L. Facci, M. Zusso, P. Giusti // Frontiers in cellular neuroscience. - 2018. - Vol. 12, N. 72. doi:10.3389/fncel.2018.00072

72. Analysis of T Cell Responses during Active Varicella-Zoster Virus Reactivation in Human Ganglia. / M. Steain, J.P. Sutherland, M. Rodriguez [et al.] // J Virol. - 2014. - Vol. 88(5). - P. 2704-2716.

73. Anti-cytokine autoantibodies in postherpetic neuralgia. / A. Bayat, P.D. Burbelo, S.K. Browne [et al.] // Journal of Translational Medicine. - 2015. - Vol. 13, I.333. - P. 1-8. doi 10.1186/s12967-015-0695-6.

74. Association between the initiation of anti-tumor necrosis factor therapy and the risk of herpes zoster. /K.L. Winthrop, J.W. Baddley, L. Chen [et al.] // JAMA. -2013. - Vol. 309, N. 9. - P. 887-895. doi: 10.1001/jama.2013.1099.

75. Atypical Presentation of Disseminated Zoster in a Patient with Reaumatoid Arthritis. / N. Patel, D. Singh, K. Patel, S. Ahmed [et al.] // Case Reports in Medicine. -2015. - Vol. 2015. - P. 1-2. - doi: 10.1155/2015/124840.

76. Autoantibodies to myelin basic protein (MBP) in healthy individuals and in patients with multiple sclerosis: a role in regulating cytokine responses to MBP. / C.J. Hedegaard, N. Chen, F. Sellebjerg [et al.] //Immunology. - 2009. - N. 128(1pt2). - P. e451-e461. doi: 10.1111/j.1365-2567.2008.02999.x.

77. Bernstein, L.R. Successful Treatment of Refractory Postherpetic Neuralgia with Topical Gallium Maltolate: Case Report. / L.R. Bernstein // Pain Medicine. - 2012. - N. 13. - P. 915-918.

78. Biomarkers of Brain Damage: S100B and NSE Concentrations in Cerebrospinal Fluid—A Normative Study. / L. Hajdukova, O. Sobek, D. Prchalova [et al.] // Biomed Research International. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-7.

79. Blockade of interferon beta, but not interferon alpha, signaling controls persistent viral infection. / C.T. Ng, B.M. Sullivan, J.R. Teijaro [et al.] // Cell Host Microbe. - 2015. - Vol. 17, I. 5. - P. 653-661.

80. Borodinova, A.A. Differences in the Biological Functions of BDNF and proBDNF in the Central Nervous System. / A.A. Borodinova, S.V. Salozhin //Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2017. - Vol. 47. - N. 3. - P. 251-265.

81. Brain-derived neurotrophic factor derived from sensory neurons plays a critical role in chronic pain. / S. Sikandar, M.S. Minett, Q. Millet [et al.] // Brain. -2018. - Vol. 141(4). - P. 1028-1039.

82. Cannabinoids in Pain Management and Palliative Medicine An Overview of Systematic Reviews and Prospective Observational Studies. / W. Hauser, M-A. Fitzcharles, L. Radbruch [et al.] // Dtsch Arztebl Int. - 2017. - Vol. 114(38). - P. 627634.

83. Cellular Stress Response to Varicella-Zoster Virus Infection of Human Skin Includes Highly Elevated Interleukin-6 Expression. / K.W. Jarosinski, J.E. Carpenter, E.M. Buckingham [et al] // Open Forum Infect Dis. - 2018. - Vol. 5(6). - ofy118. doi: 10.1093/ofid/ofy118.

84. Chang, D.S. Anti-nerve growth factor in pain management: current evidence. / D.S. Chang, E. Hsu, D.G. Hottinger. // J Pain Res. - 2016. - Vol. 9. - P. 373-383.

85. Characterization of the Host Immune Response in Human Ganglia after Herpes Zoster. / K. Gowrishankar, M. Steain, A.L. Cunningham [et al.] // J Virol. -2010. - Vol. 84(17). - P. 8861-8870.

86. Choi, E.J. Suppressor of Cytokine Signaling 3 Expression Induced by Varicella-Zoster Virus Infection Results in the Modulation of Virus Replication. / E.J. Choi, C.H. Lee, O.S. Shin // Scand J Immunol. - 2015. - N. 82 (4). - P. 337-344.

87. Clinical Presentation of Herpes Zoster in Immunocompetent and Immunocompromised Hospitalized Children Treated With Acyclovir. / E. Kuchar, L. Szenborn, I. Lis, A. Jaroszewska [et al.] // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. -2016. - Vol. 38, I. 5. - P. 394-397.

88. Clinico-epidemiological investigation on Varicella Zoster Virus indicates multiple clade circulation in Maharashtra state, India. / R.R. Sahay, P.D. Yadav, T. Majumdar [et al.] // Heliyon. - 2018. - Vol. 4(8). - e00757.

89. Combined therapy of pulsed radiofrequency and nerve block in postherpetic neuralgia patients: a randomized clinical trial. / D. Li, G. Sun, H. Sun [et al.] // PeerJ. -2018. - 6:e4852

90. Comparison between the Visual Analog Scale and the Numerical Rating Scale in the perception of esthetics and pain. /S. Rosas, M. Pa?o, C. Lemos, T. Pinho //Int Orthod. - 2017.- Vol. 15(4). - P.543-560. doi: 10.1016/j.ortho.2017.09.027. Epub 2017 Nov 13.

91. Constantino, V. Projections of zoster incidence in Australia based on demographic and transmission models of varicella-zoster virus infection. / V. Constantino, H.F. Gidding, J.G. Wood // Vaccine. - 2017. - Vol. 35, N. 48 - P. 67376742. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.09.090.

92. Cost of shingles: population based burden of disease analysis of herpes zoster and postherpetic neuralgia. / K.J. Friesen, D. Chateau, J. Falk, S. Alessi-Severini [et al.] // BMC Infect Dis. - 2017. - Vol. 17. - I. 69. - doi: 10.1186/s12879-017-2185-3.

93. Current In Vitro Models to Study Varicella Zoster Virus Latency and Reactivation. / N.L. Baird, S. Zhu, C.M. Pearce [et al.] // Viruses. - 2019. - Vol. 11, I.103. - P. 1-15.

94. Defective T Memory Cell Differentiation after Varicella Zoster Vaccination in Older Individuals. / Q. Qi, M.M. Cavanagh, S. L. Saux [et al.] //PloS Pathogens. -2016. - Vol. 12(10). - e1005892.

95. Development and Validation of a Laboratory-Developed Multiplex RealTime PCR Assay on the BD Max System for Detection of Herpes Simplex Virus and Varicella-Zoster Virus DNA in Various Clinical Specimens. / S. Pillet, P.O. Verhoeven, A. Epercieux [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2015. - Vol. 53(6). - P. 1921-1926.

96. Devor, M. Rethinking the causes of pain in herpes zoster and postherpetic neuralgia: the ectopic pacemaker hypothesis. /M. Devor //Pain Rep. - 2018. - Vol. 3(6). - e702. doi: 10.1097/PR9.0000000000000702.

97. Diagnostic Usefulness of Varicella-Zoster Virus Real-Time Polymerase Chain Reaction Analysis of DNA in Saliva and Plasma Specimens from Patients with Herpes Zoster. / S.Y. Park, J.Y. Kim, J.A. Kim [et al.] // J Infect Dis. - 2017. - Vol. 217(1). - P. 51-57.

98. Differential regulation of matrix metalloproteinases in varicella zoster virus-infected human brain vascular adventitial fibroblasts. / M.A. Nagel, A. Choe, A. Rempel [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2015. - Vol. 358, I.0. - P. 444446.

99. Distinctive Roles for Type I and Type II Interferons and Interferon Regulatory Factors in the Host Cell Defense against Varicella-Zoster Virus. / N. Sen, P. Sung, A. Panda, A. M. Arvin, //Journal of virology. - 2018. - Vol. 92(21). - P. e01151-18. doi:10.1128/JVI.01151-18.

100. Does herpes zoster predispose to giant cell arteritis: a geo-epidemiologic study. / E.B. Ing, R. Ing, X, Liu [et al.] // Clin ophthalmol. - 2018. - Vol. 12. - P. 113118.

101. Dynamic of the somatosensory system in postherpetic neuralgia / J. Gierthmühlen, o. Braig, S. Rehm [et al.] // PAIN Reports. - 2018. - Vol. 3, I. 6. - P. e668.

102. Early impact of universal varicella vaccination on childhood varicella and herpes zoster hospitalizations in Brazil. / M.C. Scotta, R. Paternina-de la Ossa, M.S. Lumertz [et al.] // Vaccine. - 2018. - Vol. 36, I. 2. - P. 280-284. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.11.057.

103. Economic Burden of Herpes Zoster ("culebrilla") in Latin America. / E. Rampapakis, C. Pollocok, C. Vujacich [et al.] // International journal of infectious diseases. - 2017. - Vol. 58, I. 22-26. doi: 10.1016/j.ijid.2017.02.021.

104. Effects of active immunisation with myelin basic protein and myelin-derived altered peptide ligand on pain hypersensitivity and neuroinflammation. / C.J. Perera, J.G. Lees, S.S. Duffy [et al.] // J Neuroimmunol. - 2015. - Vol. 286. - P. 59-70.

105. Epidemiology of herpes zoster among adults aged 50 and above in Guangdong, China. / Q. Zhu, H. Zheng, H. Qu [et al.] // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2015. - Vol. 11, N.8. - P.2113-2118. http://dx.doi.org/10.1080/21645515.2015.1016672.

106. Epidemiology of Postherpetic Neuralgia in Korea. / M-J. Hong, Y-D. Kim, Y-K. Cheong [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 95, I. 14. - e3304. - P. 1-5. 10.1097/MD.0000000000003304.

107. Evaluation of Chosen Cytokine Levels among Patients with Herpes Zoster as Ability to Provide Immune Response. / A. Zajkowska, A. Garkowski, R. Swierzbinska [et al.] // PLoS One. - 2016. - N. 11 (3). - P. 1-9 doi:10.1371/journal.pone.0150301.

108. Evaluation of the effect of chickenpox vaccination on shingles epidemiology using agent-based modeling. / E. Rafferty, W. McDonald, W. Qian [et al.] // PeerJ. -2018. - Vol. 6. - e5012.

109. Extensive CD4 and CD8 T Cell Cross-Reactivity between Alphaherpesviruses. / L. Jing, K.J. Laing, L. Dong [et al.] // Journal of immunology. -2016. - Vol. 196(5). - P. 2205-2218.

110. Eye and Periocular Skin Involvement in Herpes Zoster Infection. / C.D. Kalogeropoulos, I. D. Bassukas, M.M. Moschos, K.F. Tabbara // Med Hypothesis Discov Innov Opthalmol. - 2015. - Vol. 4, I. 4. - P. 142-156.

111. Fatal disseminated varicella zoster infection following zoster vaccination in an immunocompromised patient. / E. Costa, J. Buxton, J. Brown [et al.] // BMJ Case Rep. - 2016. - Vol. 2016. - bcr2015212688. doi: 10.1136/bcr-2015-212688.

112. Frequency and abundance of alphaherpesvirus DNA in human thoracic sympathetic ganglia. / M.A. Nagel, A. Rempel, J. Hungtington [et al.] // J. Virol. -2014. - Vol. 88. - P. 8189-8192.

113. Functions of S100 proteins. / R. Donato, B.R. Cannon, G. Sorci [et al.] //Curr Mol Med. - 2013. - Vol. 13(1). - P. 24-57.

114. Geographic and racial aspects of herpes zoster. / E.M. Nagasako, R.W. Johnson, D.R. Griffin [et al.] // Journal of medical virology. - 2003. - Vol. 70. - Suppl. 1. - P. S20-S23. DOI: 10.1002/jmv.10315.

115. Gilden, D. Varicella-zoster. / D. Gilden, M.A. Nagel, R.J. Cohrs. // Handb Clin Neurol. - 2014. - Vol. 123. - P. 265-283.

116. Haanpää, M. Polymorphism of the IL-10 gene is associated with susceptibility to herpes zoster. / M. Haanpää, T. Nurmikko, M. Hurme //Scand J Infect Dis. - 2002. - Vol. 34(2). P. 112-4.

117. Haefeli, M. Pain assessment. / M. Haefeli, A. Elfering// Eur Spine J. - 2006. - Suppl. 1. - S17-24. doi: 10.1007/s00586-005-1044-x.

118. Health measurement scales: A practical guide to their development and use, fifth edition. / D.L. Streiner, G.R. Norman, J. Cairney // New York: Oxford University Press. - 2014. - DOI: 10.1093/med/9780199685219.001.0001

119. Herpes Zoster and Immunogenicity and Safety of Zoster Vaccines in Transplant Patients: A Narrative Review of the Literature. / L. Wang, E.A.M. Verschuuren, C.C. van Leer-Buter [et al.] // Front Immunol. - 2018. - Vol. 9, I. 1632.

120. Herpes zoster and postherpetic neuralgia in Catalonia (Spain). / L. Salleras, M. Salleras, P. Salvador [et al.] // Human vaccines & immunotherapeutics. - 2015. -Vol. 11, I. 1. - P. 178-184. doi: 10.4161/hv.34421.

121. Herpes Zoster and Recurrent Herpes Zoster. / K. Shiraki, N. Toyama, T. Daikoku, M. Yajima // Open Forum Infect Dis. - 2017. - Vol. 4. - ofx007.

122. Herpes zoster chronification to postherpetic neuralgia induces brain activity and grey matter volume change. / S. Cao, B. Qin, Y. Zhang [et al.] // Am J Transl Res. -2018. - Vol. 10(1). - P. 184-199.

123. Herpes zoster epidemiology, management, and disease and economic burden in Europe: a multidisciplinary perspective. / R.W. Johnson, M-J. Alvarez-Pasquin, M. Bijl [et al.] // Ther Adv Vaccines. - 2015. - Vol. 3(4). - P. 109-120.

124. Herpes zoster in immunocompromised patients: incidence, timing, and risk factors. / P.K. Wung, J.T. Holbrook, G.S. Hoffman [et al.] // The American journal of medicine. - 2005. - Vol. 118, I. 12. - P. e9-18. - 10.1016/j.amjmed.2005.06.012.

125. Hesselink, J.M.K. Topical NaV1.7 channel blocker failed in postherpetic Neuralgia (PHN): lessons to learn. / J.M.K. Hesselink // General Medicine Open. -2018. - Vol. 2(2). - P. 1-2.

126. High Constitutive Interleukin 10 Level Interferes With the Immune Response to Varicella-Zoster Virus in Elderly Recipients of Live Attenuated Zoster Vaccine. / A.A. Gershon, D. Brooks, D.D. Stevenson //J Infect Dis. - 2019. - Vol. 219(8). P. 1338-1346. doi: 10.1093/infdis/jiy660.

127. Hogestyn, J.M. Contributions of neurotropic human herpesviruses herpes simplex virus 1 and human herpesvirus 6 to neurodegenerative disease pathology. / J.M. Hogestyn, D.J. Mock, M. Mayer-Proschel. // Neural Regen Res. - 2018. - Vol. 13(2). -P. 211-221.

128. Hwang, M. Alpha/Beta Interferon (IFN-a/ß) Signaling in Astrocytes Mediates Protection against Viral Encephalomyelitis and Regulates IFN-y-Dependent Responses. / M. Hwang. C.C. Bergmann // Journal of Virology. - 2018. - Vol. 92(10). -e01901-17.

129. Identification of an important immunological difference between virulent varicella-zoster virus and its avirulent vaccine: viral disruption of dendritic cell instruction. / C. Gutzeit, M.J. Raftery, M. Peiser [et al.] // Journal of immunology. -2010. - Vol. 185(1). - P. 488-97.

131. IgE anti-varicella zoster virus and other immune responses before, during, and after shingles. / T.A. Smith-Norowitz, J. Josekutty, H. Lev-Tov [et al.] // Ann Clin Lab Sci. - 2009. - Vol. 39(1). - P. 43-50.

132. IL-10 mediated by herpes simplex virus vector reduces neuropathic pain induced by HIV gp120 combined with ddC in rats. / W. Zheng, W. Huang, S. Liu // Molecular pain. - 2014. - Vol. 10, I.49. - P. 1-12.

133. IL-10 production from T cells to suppress Th17 cells and Th17-associated autoimmune inflammation. / L. Zhang, S. Yuan, G. Cheng, B. Guo // PLoS One. -2011. - Vol. 6(12). - e28432. doi: 10.1371/journal.pone.0028432.

134. IL-10, an inflammatory/inhibitory cytokine, but not always. / P. Conti, D. Kempuraj, K. Kandere [et al.] // Immunology letters. - 2003. - Vol. 86. - P. 123-129. doi:10.1016/S0165-2478(03)00002-6.

135. IL-6-mediated induction of matrix metalloproteinase-9 is modulated by JAK-dependent IL-10 expression in macrophages. / P. Kothari, R. Pestana, R.Mesraoua [et al.] // Journal of immunology. - 2014. - N. 192. - P. 349-357. doi: 10.4049/jimmunol.1301906.

136. Impact of Antiretroviral Therapy on the Risk of Herpes Zoster among Human Immunodeficiency Virus-Infected Individuals in Tanzania. / K. Kawai, C.A. Hawkins, E. Hertzmark [et al.] // The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2018. - doi: 10.4269/ajtmh.17-0568

137. Implication of human herpesviruses in oncogenesis through immune evasion and suppression. / K. Alibek, Y. Baiken, A. Kakpenova [et al.] // Infect Agent Cancer. -2014. - Vol. 9, I.3.

138. Incidence and predictors of herpes zoster among antiretroviral therapy-naïve patients initiating HIV treatment in Johannesburg, South Africa. / K. Shearer, M.

139. Incidence and risk factors of herpes zoster among adult renal transplant recipients receiving universal antiviral prophylaxis. / I.D. Pavlopoulou, S. Poulopoulou, C. Melexopoulou [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 15, I. 285. - P. 1-9.

- doi: 10.1186/s12879-015-1038-1.

140. Incidence of and temporal relationships between HIV, herpes simplex II virus, and syphilis among men who have sex with men in Bangkok, Thailand: an observational cohort. / W. Thienkrua, C.S. Todd, W. Chonwattana [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2016. - Vol. 16, I. 340.

141. Incidence of herpes zoster and associated events including stroke—a population-based cohort study. / K. Sundstrom, C.E. Weibull, K. Soderberg-Lofdal [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2015. - Vol. 15, I. 488. - P. 1-10. doi: 10.1186/s12879-015-1170-y.

142. Incidences of Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia in Japanese Adults Aged 50 Years and Older From a Community-based Prospective Cohort Study: The SHEZ Study. / Y. Takao, Y. Miyazaki, M. Okeda [et al.] // Journal of Epidemiology. -2015. - Vol. 25, I. 10. - P. 617-625. doi: 10.2188/jea.JE20140210.

143. Interferon alpha inhibits spinal cord synaptic and nociceptive transmission via neuronal-glial interactions. / C-C. Liu, Y-J. Gao, H. Luo [et al.] // Scientific reports.

- 2016. - Vol. 6. - I. 34356

144. Interferon Gamma Prolongs Survival of Varicella-Zoster Virus Infected Human Neurons In Vitro. / N.L. Baird, J.L. Bowlin, T.J. Hotz [et al.] // Journal of Virology. - 2015. - Vol. 89, I. 14. - P. 7425-7427.

145. Interferon Lambda Genetics and Biology in Regulation of Viral Control. / E. A. Hemann, M. Gale, R. Savan // Frontiers in immunology. - 2017. - Vol. 8, I. 1707. doi: 10.3389/fimmu.2017.01707

147. Interferon lambda is required for interferon gamma-expressing NK cell responses but does not afford antiviral protection during acute and persistent murine cytomegalovirus infection. / S. Gimeno Brias, M. Marsden, J. Forbester [et al.] //PLoS One. - 2018. - Vol. 13(5). - e0197596. doi: 10.1371/journal.pone.0197596.

148. Interleukin-2: A Potential Treatment Option for Postherpetic Neuralgia? / J. Rotty, L. Heinzerling, D. Schurmann [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - Vol. 43, I. 12. - P. e109-e110.

149. Interleukin-6 and type 1 interferons inhibit varicella zoster virus replication in human neurons. / C.N. Como, C.M. Pearce, R.J. Cohrs, N.L. Baird //Virology. -2018. - Vol. 522. - P. 13-18. doi: 10.1016/j.virol.2018.06.013.

150. Intestinal pseudo-obstruction caused by herpes zoster: Case report and pathophysiology. / R. Anaya-Prado, J.V. Perez-Navarro, A. Corona-Nakamura, M.M. Anaya-Fernandez [et al.] // World J Clin Cases. - 2018. - Vol. 6, I. 6. - P. 132-138.

151. Iwasaki, A. Immune Regulation of Antibody Access to Neuronal Tissues. / A. Iwasaki. // Trends Mol Med. - 2017. - Vol. 23(3). - P. 227-245.

152. Kawai, K. Systematic review of incidence and complications of herpes zoster: towards a global perspective. / K. Kawai, B.G. Gebremeskel, C.J. Acosta // BMJ Open. - 2014. - Vol. 4, I.6. - e004833. - P.1-18. doi:10.1136/bmjopen-2014-004833.

153. Kennedy, P.G.E. Clinical Features of Varicella-Zoster Virus Infection. / P.G.E. Kennedy, A.A. Gershon. // Viruses. - 2018. - Vol. 10(11). - I. 609. - doi: 10.3390/v10110609.

154. Khaleel, H.A. Clinical Epidemiology of Chickenpox in Iraq from 20072011. / H.A. Khaleel, H.M. Abdelhussien // Global Journal of Health Science. - 2013. -Vol. 5, N. 1. - P. 180-186.

155. Kim, E.S. TGF-beta-induced upregulation of MMP-2 and MMP-9 depends on p38 MAPK, but not ERK signaling in MCF10A human breast epithelial cells. / E.S. Kim, M.S. Kim, A. Moon // International journal of oncology. - 2004. - N. 25. - P. 1375-1382.

156. Krstic, J. Transforming growth factor-beta and matrix metalloproteinases: functional interactions in tumor stroma-infiltrating myeloid cells. / J. Krstic, J.F. Santibanez // ScientificWorldJournal. - 2014. - Vol. 2014. - P.1-14. http://dx.doi.org/10.1155/2014/521754.

157. Lakhan, S.E. Matrix Metalloproteinases in Neuropathic Pain and Migraine: Friends, Enemies, and Therapeutic Targets. / S.E. Lakhan, M. Avramut. // Pain Res Treat. - 2012. - Vol. 2012. - I. 952906. - doi: 10.1155/2012/952906.

158. Lambda Interferon (IFN- X), a Type III IFN, Is Induced by Viruses and IFNs and Displays Potent Antiviral Activity against Select Virus Infections In Vivo. /N. Ank, H. West, C. Bartholdy [et al.] //Journal of Virology. - 2006. - Vol. 80, N. 9. - P. 45014509.

159. Leung, A.K. Herpes Zoster in Childhood. / A.K. Leung, B. Barankin // Open Journal of Pediatrics. - 2015. - N. 5. - P. 39-44.

160. Lewis, D.J. Atypical disseminated herpes: management guidelines in immunocompromised patietns. / D.J. Lewis, M.J. Schlichte, H.Jr. Hao. // Cutis. - 2017. - Vol. 100, I. 5. - P. 321-324, 330.

161. Li J., Ye L., Wang X., Hu S. et al. Induction of IFN-lambda contributes to TLR3-mediated HSV-1 inhibition in astrocytes. // J Neurosci Res. 2012. Vol. 90. No. 2. P. 399-406.

162. Local and Systemic Cytokine Expression in Patients with Postherpetic Neuralgia. / N. Ü?eyler, M. Valet, W. Kafke [et al.] //PLos One. - 2014. - Vol. 9(8). -e105269.

163. Local immune responses and systemic cytokine responses in zoster: relationship to the development of postherpetic neuralgia. / M. Zak-Prelich, R.C.

164. Long Term Persistence of IgE Anti-Varicella Zoster Virus in Pediatric and Adult Serum Post Chicken Pox Infection and after Vaccination with Varicella Virus Vaccine. / T.A. Smith-Norowitz, J. Josekutty, J.I. Silverberg [et al.] // Int J Biomed Sci. - 2009. - Vol. 5 (4). - P. 353-358.

165. Longitudinal analysis of varicella-zoster virus-specific antibodies in systemic lupus erythematosus: No association with subclinical viral reactivations or lupus disease activity. / C. Rondaan, C.C. van Leer, S. van Assen [et al.] // Lupus. -2018. - Vol. 27(8). - P. 1271-1278.

166. Looking back to move forward: a twenty-year audit of herpes zoster in Asia-Pacific. / L-K. Chen, H. Arai, L-Y. Chen [et al] // BMC Infectious Diseases. - 2017. -Vol. 17, I. 213. - P.1-39. doi 10.1186/s12879-017-2198-y.

167. Loss of Microglia and Impaired Brain-Neurotrophic Factor Signaling Pathway in a Comorbid Model of Chronic Pain and Depression. / C. Zhu, J. Xu, Y. Lin [et al.] // Front Psychiatry. - 2018. - Vol. 9, I. 442.

168. Ma, Z. Transcriptional suppression of matrix metalloproteinase-9 gene expression by IFN-gamma and IFN-beta: critical role of STAT-1alpha. / Z. Ma, H. Qin, E.N. Benveniste // Journal of immunology. - 2001. - Vol. 167. - P.5150-5159. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.5150.

169. Mallick-Searle, T. Postherpetic neuralgia: epidemiology, pathophysiology, and pain management pharmacology. / T. Mallick-Searle, B. Snodgrass, J.M. Brant // Journal of Multidisciplinary Healthcare. - 2016. - Vol. 9. - P. 447-454. doi: 10.2147/JMDH.S106340.

170. Matrix Metalloproteinase 9 Facilitates Hepatitis B Virus Replication through Binding with Type I Interferon (IFN) Receptor 1 To Repress IFN/JAK/STAT Signaling / J. Chen, W. Xu, Y. Chen [et al.] // J Virol. - 2017. - Vol. 91(8). - e01824-16.

171. Matrix metalloproteinase proteolysis of the myelin basic protein isoforms is a source of immunogenic peptides in autoimmune multiple sclerosis. / S.A. Shiryaev, A.Y. Savinov, P. Cieplak [et al.] //PLoS One. - 2009. - Vol. 4(3). - e4952. doi: 10.1371/journal.pone.0004952.

172. Misumi, I. IFN-lambda Exerts Opposing Effects on T cell Responses Depending on the Chronicity of the Virus Infection. / I. Misumi, J.K. Whitmire // J Immunol. - 2014. - Vol. 192, N. 8. - P. 3596-3606.

173. Mitrakas, L. First Report of an Acute Prostatitis Caused by Varicella-Zoster Virus. / L. Mitrakas, K. Weingartner // Clinical Research in Urology. - 2018. - Vol. 1, I. 1. - P. 1-3.

174. MMP regulation of neuropathic pain. / R-R. Ji, Z-Z. Xu, X. Wang, E.H. Lo // Trends in pharmacological sciences. - 2009. - Vol. 30, I. 7. - P.336-340.

175. MMPs initiate Schwann cell-mediated MBP degradation and mechanical nociception after nerve damage. / H. Kobayashi, S. Chattopadhyay, K. Kato [et al.] //Mol Cell Neurosci. - 2008. Vol. 39(4). - P. 619-27. doi: 10.1016/j.mcn.2008.08.008.

176. Modulation of prefrontal connectivity in postherpetic neuralgia patients with chronic pain: a resting-state functional magnetic resonance-imaging study. / J. Li, X. Huang, K. Sang [et al.] // J Pain Res. - 2018. - Vol. 11. - P. 2131-2144.

177. Modulation of serum BDNF levels in postherpetic neuralgia following pulsed radiofrequency of intercostal nerve and pregabalin. / A.K. Saxena, K. Lakshman, T. Sharma [et al.] // Pain Management. - 2016. - Vol 6(3). - P. 217-227.

178. Molecular mechanisms of varicella zoster virus pathogenesis. / L. Zerboni, N. Sen, S.L. Oliver [et al.] // Nat Rev Microbiol. - 2014. - Vol. 12(3). - P. 197-210.

179. Mori, I. Highlighting the 'blood-nerve barrier' in virology research. / I. Mori. // Acta virologica. - 2018. - Vol. 62(01). - P. 28-32.

180. Multiple sclerosis treatment and infectious issues: update 2013. / A. Winkelmann, M. Loebermann, E.C. Resinger, U.K. Zettl. // Clinical & Experimental Immunology. - 2013. - Vol. 175, I.3.

181. Natural Killer Cells Degenerate Intact Sensory Afferents following Nerve Injury. / A.J. Davies, H.W. Kim, R. Gonzalez-Cano // Cell. - 2019. - Vol. 176(4). - P. 716-728. doi: 10.1016/j.cell.2018.12.022

182. Negative IgG Varicella Zoster Virus Antibody Status: Immune Responses Pre and Post Re-immunization. / T.A. Smith-Norowitz, T.A. Saadia, K.B. Norowitz [et al.] // Infect Dis Ther. - 2018. - Vol. 7(1). - P. 175-181.

183. Nerve growth factor: role in growth, differentiation and controlling cancer cell development. / L. Aloe, M.L. Rocco, B.O. Balzamino, A. Micera //J Exp Clin Cancer Res. - 2016. - N. 35(1). - P. 116. doi: 10.1186/s13046-016-0395-y.

184. Neuron specific enolase is a potential target for regulating neuronal cell survival and death: implications in neurodegeneration and regeneration. / R. Polcyn, M. Capone, A. Hossain [et al.] // Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2017. - Vol. 4. - P. 254257.

185. New Insights into the Role of Neuron-Specific Enolase in NeuroInflammation, Neurodegeneration, and Neuroprotection. / A. Haque, R. Polcyn, D. Matzelle, N.L. Banik //Brain Sci. - 2018. - Vol. 8(2), I. 33. doi: 10.3390/brainsci8020033.

186. Optimal gender-specific age for cost-effective vaccination with adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in Chinese adults. / J. H.S. You, W. Ming, O.T. Tsang [et al.] // Plos one. - 2019. - Vol.14(1). - e0210005.

187. Oukil, S. Neuropathic pain in multiple sclerosis. / S. Oukil // UC San Diego: School of Medicine. - 2016. - https://escholarship.org/uc/item/7713w1x1

188. Patients with chronic insomnia disorder have increased serum levels of neurofilaments, neuron-specific enolase and S100B: does organic brain damage exist? / P. Zhang, C.W. Tan, G.H. Chen [et al.] // Sleep Med. - 2018. - Vol. 48. - P. 163-171.

189. Piedade, D. The Role of microRNAs in the Pathogenesis of Herpesvirus Infection. / D. Piedade, J.M. Azevedo-Pereira. // Viruses. - 2016. - Vol. 8, I. 6. - P. 132.

191. Proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases in CSF of patients with VZV vasculopathy / D. Jones, E. Alvarez, S. Selva [et al.] // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2016. - Vol. 3, N. 4. - e246. - P.1-5. doi: 10.1212/NXI.0000000000000246.

192. Protective levels of varicella-zoster antibody did not effectively prevent chickenpox in an x-linked agammaglobulinemia patient. / F.A. Nobre, I. G. Gonzalez, M.I. de Moraes-Pinto [et al.] // Rev. Inst. Med. Trop. S. Paulo. - 2015. - Vol. 57, I. 5. -455-457.

193. Proteolytic processing of SDF-1a by matrix metalloproteinase-2 impairs CXCR4 signaling and reduces neural progenitor cell migration. / H. Peng, Y. Wu, Z. Duan [et al.] // Protein Cell. - 2012. - Vol. 3, I. 11. - P. 875-882.

194. Quadruplex real-time PCR for rapid detection of human Alphaherpesviruses. / A. Krumbholz, M. Schafer, T. Lorentz [et al.] // Medical Microbiology and Immunology. - 2019. - Vol. 208(2). - P. 197-204.

195. Recombination of Globally Circulating Varicella Zoster Virus. / P. Norberg, D.P. Depledge, D.P. Kundu [et al.] // J. Virol. - 2015. - Vol. 89. - P. 7133-7146.

196. Recommendations for the management of herpes zoster. / R.H. Dworkin, R.W. Johnson, J. Breuer [et al.] // Clinical infectious diseases. - 2007. - N. 1. - P. S1-S26.

197. Reduced NK cell IFN-y secretion and psychological stress are independently associated with herpes zoster. / C.K. Kim, Y.M. Choi, E. Bae [et al.] // PLoS One. -2018. - Vol. 21, I. 13(2). - e0193299.

198. Relationship between hepatitis B virus DNA and Th1/Th2 in chronic hepatitis B patients. / F-X. Chang, J. Hao, M-C. Peng [et al.] // Journal of Hainan Medical University. - 2016. - Vol. 22(15). - P. 36-39.

199. Risk of herpes zoster with IL-17 inhibitor therapy for psoriasis and other inflammatory conditions. / K.K. Wu, M.P. Lee, E.B. Lee, J.J. Wu //J Dermatolog Treat. - 2019. - Vol. 22. - P. 1-7. doi: 10.1080/09546634.2019.1597246.

200. Risk of herpes/herpes zoster during anti-tumor necrosis factor therapy in patients with rheumatoid arthritis. Systematic review and meta-analysis. /H. Che, C. Lukas, J. Morel [et al.] //Joint Bone Spine. - 2014. - Vol. 81(3). - P. 215-21. doi: 10.1016/j.jbspin.2013.07.009.

201. Role of astrocytic S100beta in behavioral hypersensitivity in rodent models of neuropathic pain. / F.Y. Tanga, V. Raghavendra, N. Nutile-McMenemy [et al.] // Neuroscience. - 2006. - Vol. 140(3). - P. 1003-10.

202. Role of IFN-gamma and tumor necrosis factor-alpha in herpes simplex virus type 1 infection. /M. Minami, M. Kita, X.Q. Yan [et al.] //J Interferon Cytokine Res. -2002. - Vol. 22(6). - P. 671-676.

203. S100B protein activates a RAGE-dependent autocrine loop in astrocytes: implications for its role in the propagation of reactive gliosis. / A. Villarreal, R. Seoane, A. Gonzalez Torres [et al.] // J Neurochem. - 2014. - Vol. 131, I. 2. - P. 190-205.

204. S100B protein in tissue development, repair and regeneration. / G. Sorci, F. Riuzzi, C. Arcuri [et al.] //World J Biol Chem. - 2013. - N. 4(1). - P. 1-12. doi: 10.4331/wjbc.v4.i1.1.

205. S100B protein stimulates microglia migration via RAGE-dependent up-regulation of chemokine expression and release. / R. Bianchi, E. Kastrisianaki, I. Giambanco, R. Donato //J Biol Chem. - 2011. - Vol. 286. - P. 7214-7226.

206. S100B ranks as a new marker of multiple traumas in patients and may accelerate its development by regulating endothelial cell dysfunction. / X. Dang, L. Guan, W. Hu [et al.] //Int J Clin Exp Pathol. - 2014. - Vol. 7. - P. 3818-3826.

207. S100B Up-regulates macrophage production of IL1beta and CCL22 and influences severity of retinal inflammation. / J. Niven, J. Hoare, D. McGowan [et al] //PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - e0132688.

208. Satellite glial cells in human trigeminal ganglia have a broad expression of functional Toll-like receptors. / J.G. Mitterreiter, W.J.D. Ouwendijk, M. van Velzen [et al.] // Eur J Immunol. - 2017. - Vol. 47(7). - P. 1181-1187.

209. Sawicki, G. Intracellular Regulation of Matrix Metalloproteinase-2 Activity: New Strategies in Treatment and Protection of Heart Subjected to Oxidative Stress. /G. Sawicki // Scientifica. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-12.

210. Secreted Herpes Simplex Virus-2 Glycoprotein G Modifies NGF-TrkA Signaling to Attract Free Nerve Endings to the Site of Infection. /J.R. Cabrera, A. Viejo-Borbolla, N. Martinez-Martin [et al.] //PLos Pathog. - 2015. - Vol. 11(1). - e1004571.

211. Sensitivity of the DN4 in Screening for Neuropathic Pain Syndromes. / E.G. VanDenKerkhof, L. Stitt, A.J. Clark [et al.] // Clin J Pain. - 2018. - Vol. 34 (1). - P. 3036.

212. Serum Levels of Interleukin-4, Interleukin-10 and Interferon-y in Patients with Chronic Hepatitis B Infection. / S.H Khorami, F. Nejatollahi, M.A. Davarpanah [et al.] // Hepat Mon. - 2018. - Vol. 18(4). - e60377.

213. Serum levels of neuron-specific enolase in patients with fibromyalgia syndrome: Correlation with cognitive functions, quality of life and psychological state. / S. Verim, I. Batmaz, L. Yazmatar [et al.] // J Back Musculoskelet Rehabit. - 2016. -Vol. 30, I. 1. - P. 171-174

214. Severe Postherpetic Neuralgia and Other Neuropathic Pain Syndromes Alleviated by Topical Gabapentin. / S. Hiom, G.K. Patel, R.G. Newcombe [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2015. - Vol. 173(1). - P. 300-302.

215. Shi, H-J. Correlation of serum inflammatory cytokine and immunoglobulin content with post-herpetic neuralgia in patients with acute herpes zoster. / H-J. Shi, Z-Q. Cui. // Journal oh Hainan Medical University. - 2017. - Vol. 23(1). - P. 97-100.

216. Shingles in Alberta: Before and after publicly funded varicella vaccination. / M.L. Russel, D.C. Dover, K.A. Simmonds, L.W. Svenson // Vaccine. - 2014. - Vol. 32, I.47. - P. 6319-6324. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.09.018.

218. Shubayev, V.I. Role of myelin auto-antigens in pain: a female connection. / V.I. Shubayev, A.Y. Strongin, T.L. Yaksh // Neural Regen Res. - 2016. - Vol. 11(6). -P. 890-891.

219. Significant Associations of Neurological Complications of Herpes Zoster With Stroke in Rheumatoid Arthritis Patients. / T.L. Liao, C.H. Lin, H.H. Chen [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6, I. 7. - e006304. - doi: 10.1161/JAHA. 117.006304.

220. Spector, A.R. Treatment of Trigeminal Neuralgia with Anti-viral Therapy for Zoster: A Case Report. / A.R. Spector. // Cureus. - 2018. - Vol. 10(2). - e2144.

221. Suzman, R. Health in an ageing world - what do we know? / R. Suzman, J.R. Beard, T. Boerma, S. Chatterji // Lancet. - 2015. - N. 385. - P. 484-486.

222. The changing epidemiology of varicella and herpes zoster in Hong Kong before universal varicella vaccination in 2014. / D.Y.W. Chan, W.J. Edmunds, H.L. Chan [et al.] // Epidemiol Infect. - 2018. - Vol. 146(6). - P. 723-734.

223. The Characterization of Varicella Zoster Virus-Specific T Cells in Skin and Blood during Aging. / M. S. Vukmanovic-Stejic, D. Sandhu, J.A. Seidel [et al.] // The journal of investigative dermatology. - 2015. - Vol. 135(7). - P. 1752-1762.

224. The clinical significance of infrared thermography for the prediction of postherpetic neuralgia in acute herpes zoster patients. / E.J. Ko, Y.A. No, K.Y. Park [et al.] // Skin Res Technol. - 2016. - Vol. 22(1). - P. 108-114.

225. The Current Treatment and Prevention of Post Herpetic Neuralgia. / S. Ankit, T. Zeng, Y. Chen [et al.] // Yangtze Medicine. - 2018. - Vol. 2. - P. 28-38.

226. The Epidemiology of Herpes Zoster After Varicella Immunization Under Different Biological Hypotheses: Perspectives From Mathematical Modeling. / G. Guzzetta, P. Poletti, S. Merler, P. Manfredi // American journal of epidemiology. -2016. - Vol. 183, I. 8. - P. 765-773. doi: 10.1093/aje/kwv240.

227. The gelatinases, MMP-2 and MMP-9, as fine tuners of neuroinflammatory processes /M.J. Hannocks, X. Zhang, H. Gerwien [et al.] // Matrix Biol. - 2019. - Vol. 75-76. - P. 102-113.

228. The role of microglia in the pathobiology of neuropathic pain development: what do we know? / H. Zhao, A. Alam, Q. Chen [et al.] // Br J Anaesth. - 2017. - Vol. 118. - P. 504-516. - doi: 10.1093/bja/aex006.

229. The role of Th1 / Th2 Cytokines played in Regulation of Specific CD4 + Th1 Cells Conversion and Activation during Inflammatory Reaction of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. / J. Sun, T. Liu, Y. Yan [et al.] // Scandinavian Journal of Immunology. - 2018. - Vol. 88(1). - e12674.

230. The role of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in neurodegenerative processes and in the neurodegeneration mechanisms induced by increased physical activity. / P. Malczynska, Z. Piotrowicz, D. Drabarek [et al.] // Postepy Biochem. - 2019. - Vol. 65(1). - P. 2-8.

231. Thyroid Hormone-dependent Epigenetic Suppression of Herpes Simplex Virus-1 Gene Expression and Viral Replication in Differentiated Neuroendocrine Cells. / R.W. Figliozzi, F. Chen, M. Balish [et al.] // J Neurol Sci. - 2014. - Vol. 346 (0). - P. 164-173.

232. Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 1 Regulates Resistance to Infection. / M.M. Lee, B-J. Yoon, K. Osiewicz, [et al.] // Infect Immun. - 2005. - Vol. 73. - P. 661665. - doi: 10.1128/IAI.73.1.661-665.2005.

233. Transforming growth factor-ß1 induces matrix metaüoprotemase-9 and cell migration in astrocytes: roles of ROS-dependent ERK- and JNK-NF-kB pathways. / HL. Hsieh, H-H. Wang, W-B. Wu [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2010. -Vol.7, I.88. - P. 1-17.

234. Trends in herpes zoster epidemiology in Germany based on primary care sentinel surveillance data, 2005-2016. / B. Zoch-Lesniak, K. Tolksdorf, A. Siedler. // Hum Vaccin Immunother. - 2018. - Vol. 14(7). - P. 1807-1814.

235. Type I interferon inhibits varicella-zoster virus replication by interfering with the dynamic interaction between mediator and IE62 within replication compartments. / C-C. Ku, Y-H. Chang, Y. Chien [et al.] // Cell Biosci. - 2016. - Vol. 6, I. 21. - doi: 10.1186/s13578-016-0086-6.

236. Type III IFNs are produced by and stimulate human plasmacytoid dendritic cells. /Z. Yin, J. Dai, J. Deng, [et al.] // J Immunol. - 2012. - Vol. 189, N. 6. - P. 27352745.

237. Unal-Cevik, I. A comparison of the DN4 and LANSS questionnaires in the assessment of neuropathic pain: validity and reliability of the Turkish version of DN4. / I. Unal-Cevik, S. Sarioglu-Ay, D. Evcik. //J Pain. - 2010. - Vol. 11(11). - P. 1129-35. doi: 10.1016/j.jpain.2010.02.003.

238. Use of S-LANSS, a tool for screening neuropathic pain, for predicting postherpetic neuralgia in patients after acute herpes zoster events: a single-center, 12-month, prospective cohort study. / S. Cho, C.H. Lee, G.H. Park [et al.] // J Pain. - 2014. - Vol. 15(2). - P. 149-56.

239. Usefulness of Inflammatory Markers for the Prediction of Postherpetic Neuralgia in Patients with Acute Herpes Zoster. / J. Y. Kim, G-H. Park, M.J. Kim [et al.] // Ann Dermatol. - 2018. - Vol. 30(2). - P. 158-163.

240. Varicella Pneumonia: Case Report and Review of a Potentially Lethal Complication of a Common Disease. / J.T. Denny, Z.M. Rocke, V.A. McRae [et al.] // Journal of investigative medicine High impact case reports. - 2018. -2324709618770230.

241. Varicella Zoster Virus (VZV). / S.A. Pegram, A.P Limaye [et al.] // American journal of transplantation. - 2013. - Vol. 13(Suppl 4). - P. 138-146.

242. Varicella zoster virus productively infects human natural killer cells and manipulates phenotype. / T.M. Campbell, B.P. McSharry, M. Steain [et al.] // Plos Pathogen. - 2018. - Vol. 14(4). - e1006999.

243. Varicella Zoster-вирусная инфекция: иммунитет, диагностика и моделирование in vivo / В.Ф. Лавров, О.А. Свитич, А.С. Казанова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2019. - № 4. - С. 82-89.

244. Varicella-zoster virus (VZV) glycoprotein E is a serological antigen for detection of intrathecal antibodies to VZV in central nervous system infections, without cross-reaction to herpes simplex virus 1. / A. Grahn, M. Studahl, S. Nilsson [et al.] // Clin Vaccine Immunol. - 2011. - Vol. 18(8). - P. 1336-42.

245. Varicella-zoster virus immediate-early protein ORF61 abrogates the IRF3-mediated innate immune response through degradation of activated IRF3. / H. Zhu, C. Zheng, J. Xing [et al.] //Journal of virology. - 2011. - Vol. 85(21). - P. 11079-11089. doi: 10.1128/JVI.05098-11

246. Viral load and antibody boosting following herpes zoster diagnosis. / C. Warren-Gash, H. Forbes, P. Maple [et al.] // J Clin Virol. - 2018. - Vol. 103. - P. 1215.

247. Vivier, E. Regulatory natural killer cells: new players in the IL-10 antiinflammatory response. / E. Vivier, S. Ugolini. //Cell Host Microbe. - 2009. - Vol. 6(6). - p. 493-495. doi:10.1016/j.chom.2009.12.001.

248. Warren-Gash, C. Varicella and herpes zoster vaccine development: lessons learned. / C. Warren-Gash, H. Forbes, J. Breuer // Expert review of vaccines. - 2017. -Vol. 16, I. 12. - P. 1191-1201. doi: 10.1080/14760584.2017.1394843.

249. Wei, B. Changes in Th1/Th2-producing cytokines during acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease. / B. Wei, C.S. Li. // Journal of International Medical Research. - 2018. - Vol. 46(9). - P. 3890-3902.

250. Weinberg, A. VZV T cell-mediated immunity. / A. Weinberg, M.J. Levin // Curr Top MicrobiolImmunol. - 2010. - N. 342. - P. 341-457.

251. Wen, S-Y. Epidemiology of Pediatric Herepes Zoter after Varicella infection: A population-bases study. / S-Y. Wen, W-L Liu. // Pediatrics. - 2015. - Vol. 135, I. 3. E565.

253. Yawn, B.P. The global epidemiology of herpes zoster. / B.P. Yawn, D. Gilden // Neurology. - 2013. - Vol. 81, I. 10. - P. 928-930. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a3516e