Клинико-иммунологические аспекты иммунокорригирующей терапии рассеянного склероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Лиждвой, Виктория Юрьевна

• Лиждвой, Виктория Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лиждвой, Виктория Юрьевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология рассеянного склероза

1.2 Патогенез рассеянного склероза

1.3 Значение основного белка миелина в патогенезе рассеянного 12 склероза

1.4 Роль цитокинов в патогенезе рассеянного склероза

1.5 Участие системы интерферонов в патогенезе рассеянного склероза

1.6 Иммунодепрессанты в лечении рассеянного склероза

1.7 Иммуномодуляторы в лечении рассеянного склероза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты иммунокорригирующей терапии рассеянного склероза»

Актуальность проблемы

Рассеянный склероз (PC) занимает одно из первых мест среди заболеваний нервной системы, приводящих к инвалидизации людей преимущественно молодого возраста (Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.И., 1987, Kurtzke JF, 1993). В последнее время для изучения PC широко используются достижения теоретических дисциплин, особенно генетики и иммунологии. В развитии патологического процесса при PC ведущая роль отводится клеточному иммунному ответу в виде гиперчувствительности замедленного типа, приводящей к потере иммунологической толерантности к антигенам мозга и развитию демиелинизации (Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., 1997). Существенную роль в этом процессе играет гуморальный ответ на основной белок миелина (ОБМ) (Ryberg В., Jacque С., 1986). Иммунологические изменения при PC неоднозначны. Они зависят от стадии (ремиссия, рецидив, первичное и вторичное хроническое прогрессирование), давности заболевания, степени выраженности симптоматики.

PC рассматривается как аутоиммунное заболевание, в связи с чем основными средствами лечения PC в течение последних лет считаются иммунодепрессанты (Goodin DS,1991). Однако эти препараты не могут остановить патологический процесс, равно как и последующие обострения, вместе с тем увеличивая риск усугубления неврологического дефицита и углубление иммунологических нарушений. Несмотря на многолетний опыт применения глюкокортикоидов (ГК), в настоящее время не до конца выработаны показания к их применению (в ряде случаев назначение ГК оказывается неэффективным и неоправданным), часто приходится сталкиваться со случаями нерационального их назначения.

В настоящее время ведется интенсивный поиск препаратов профилактического действия. Активное развитие иммунологии и генной инженерии привело к появлению новых лекарственных препаратов с иммуномодулирующим эффектом (интерфероны, копаксон) (Arnason BGW, 1993, Johnson КР и соавт., 1995). Однако высокая стоимость, побочные эффекты препаратов ограничивают возможность их применения в практике. Несмотря на то, что эффективность этих препаратов у больных PC отмечается многими авторами, данные по увеличению продолжительности ремиссии противоречивы, что связано с проведением исследований в разнообразных по составу группах больных с различным характером течения, длительности процесса и степенью выраженности неврологического дефицита.

В последнее время с целью продления времени ремиссии у больных PC применяются индукторы интерферона (ИФН). Эти препараты обладают рядом существенных преимуществ перед препаратами ИФН. Индукторы ИФН вызывают образование собственного ИФН в организме хозяина. Процесс этот более физиологичен, чем постоянное введение больших доз ИФН, которые быстро выводятся из организма и являются, к тому же, в ряде случаев небезопасными (Тазулахова Э.Б., 1996). Кроме того, низкомолекулярные индукторы ИФН проникают через гематоэнцефилический барьер (ГЭБ).

Появление большого количества методов лечения PC приводит к необходимости разработки показаний и противопоказаний к их назначению, критерий оценки их эффективности, доступных практическому врачу.

Цель работы

Разработать тактику дифференцированного подхода к лечению больных PC в зависимости от характера, течения и стадии заболевания.

Задачи

1. Исследовать уровень антител (AT) к ОБМ в сыворотке крови у больных PC в зависимости от характера, течения и стадии заболевания.

2. Исследовать показатели ИФН-статуса в сыворотке крови у больных PC в зависимости от характера, течения и стадии заболевания.

3. Изучить зависимость между уровнем AT к ОБМ и показателями ИФН-статуса в сыворотке крови у больных PC в зависимости от характера, течения и стадии заболевания.

4. Провести сравнительную оценку эффективности методов иммуносупрессии (ГК, препарата «Антилимфолин Кз», плазмафереза) в лечении больных PC при активизации патологического процесса.

5. Изучить эффективность применения преднизолона (ПР), индукторов

ИФН, метаболических средств в лечении больных PC в стадии ремиссии.

Научная новизна

В работе впервые на основе клинико-иммунологических сопоставлений разработан комплексный подход к диагностике и лечению больных PC с учетом стадийности его течения.

Выявлена связь показателей уровня AT к ОБМ со стадией и характером клинического течения заболевания, доказана корреляция уровня AT х. ОБМ с ИФН-системой у больных PC.

Показано, что выбор доз препаратов и длительности их применения целесообразно осуществлять, ориентируясь не только на достижение стойкого клинического эффекта, но и на показатели позитивного иммунного ответа.

В работе описано изменение чувствительности организма больного PC к индукторам ИФН в процессе лечения, что расширяет возможности выбора лекарственных средств. Обнаружено, что назначение индукторов ИФН уже на низких дозах ПР позволяет избежать усугубления иммунологических нарушений, а следовательно и побочных эффектов ГК.

Практическая значимость

На основании оценки результатов обследования и лечения 104 больных PC обнаружено, что уровни AT к ОБМ и показатели ИФН-стагуса могут являться дополнительными критериями, позволяющими в комплексе с другими клиническими данными оценивать эффективность лечения, объективизировать состояние больных.

Предложена схема пролонгирования пульс-терапии метипредом (МП) пероральным приемом ПР, позволяющая увеличить эффект терапии.

Разработаны конкретные схемы применения низкомолекулярных индукторов ИФН для поддержания ремиссии PC и замедления темпов прогрессирования заболевания.

Определены показания и противопоказания к применению иммуносупрессивной и иммуномодулирующей терапии PC. Доказано, что уровень AT к ОБМ и показатели ИФН-статуса могут служить в качестве объективизирующего критерия эффективности патогенетической терапии больных PC.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Лиждвой, Виктория Юрьевна

выводы

1. При обследовании 104 больных рассеянным склерозом выявлено, что у 85% уровень антител к основному белку миелина превышал нормальные показатели, причем наибольшее повышение зарегистрировано у больных с прогредиентным течением заболевания и с выраженным неврологическим дефицитом; снижение уровня антител к основному белку миелина отмечено у длительно болеющих пациентов (> 5 лет). Полученные данные подтверждают целесообразность использования при рассеянном склерозе этого показателя в качестве дополнительного диагностического теста и для динамического контроля состояния больных.

2. У всех обследованных пациентов зарегистрирован дефицит в системе интерферонов, как а-, так и у-звена. Отмечена наибольшая степень снижения показателей системы интерферонов у больных в стадии экзацербации и нормализация данных показателей в период ремиссии.

3. Выявлена обратная корреляционная зависимость между уровнем антител к основному белку миелина и показателей продукции интерферонов у больных рассеянным склерозом, наиболее четко прослеживающаяся в периоды обострения заболевания.

4. Пульс-терапия метилпреднизолоном является действенным методом выбора купирования обострений рассеянного склероза, причем максимальный эффект наблюдается при возможно более раннем назначении препарата (не позднее 3-4 недели). Сравнимые по эффективности методы лечения при повторных обострениях рассеянного склероза - терапия препаратом «Антилимфолин Кз» и плазмаферез. Пероральный прием высоких доз преднизолона (1-1,5 мг на кг массы тела в сутки) при экзацербации рассеянного склероза менее эффективен.

5. Пролонгированный пероральный прием преднизолона (более 1 месяца) усугубляет иммунологические нарушения, что способствует прогрессированию патологического процесса.

6. Назначение низкомолекулярных индукторов интерферона (циклоферон, неовир) больным рассеянным склерозом в период ремиссии способствует нормализации продукции интерферонов, сопровождающейся снижением уровня антител к основному белку миелина и клинической стабилизацией состояния больного. Монотерапия метаболическими препаратами в стадии ремиссии сопровождается прогрессированием клинико-иммунологических нарушений у больных рассеянным склерозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Динамическое исследование уровня антител к основному белку миелина и показателей интерферонового статуса у больных рассеянным склерозом следует использовать для объективного контроля течения заболевания и эффективности проводимого лечения.

2. При обострениях рассеянного склероза рекомендуется проведение гормонотерапии (пульс-терапии метипредом в курсовой дозе 3500 - 4000 мг) в наиболее ранние сроки от начала обострения (не позднее 3-4 недели).

3. Препараты индукторы интерферона из группы акриданонов (циклоферон, неовир) могут быть рекомендованы для лечения рассеянного склероза при неактивном патологическом процессе по схеме: 250 мг в/м через день в течение 1 мес., затем по 250мг в/м 2 раза в неделю длительно для поддержания ремиссии. Назначение индукторов интерферона рекомендуется при снижении дозы глюкокортикоидов до 20 - 40 мг/сут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лиждвой, Виктория Юрьевна, 2002 год

1. Атанадзе С.Н., Коркин Г.Х., Смирнов Ю.К. и др. Коревой клеточный иммунитет у больных рассеянным склерозом.//журн. Вопросы вирусологии-1980- N.2- с. 166-169

2. Бисага Г.Н., Калинанина Н.М., Акимов С.Б., Давыдова Н.И. Иммунопатогенетические различия ремитгирующего и прогредиентного рассеянного склероза// журн. Иммунология- 2000-N.3- с. 41-44

3. Гервазиева В.Б., Сверановская В.В., Козлов В.Е. ОБМ и его иммунобиологические свойства.// журн. Иммунология- 1982- N.3

4. Гликов П.П. Изменение функции глюкокортикоидрецепторных рецепторов и транслокация глюкокортикоидрецепторных кмплексов в ядра гепатоцитов при воздействии нестероидных лекарственных средств.// журн. Патологическая физиология- 1991-N. 6- с. 34-36

5. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. -М., 1988 127 с.

6. Голиков П.П. Роль молекулярных механизмов регуляции функции рецепторов глюкокортикоидных гормонов в патогенезе и лечении сердечно-сосудистых заболеваний.// журн. Клиническая медицина-1998-N. 5- с. 8-14

7. Головкин В.И., Гончар В.А., Шабалин В.Н. Иммуномодулирующее действие антилимфоцитарного глобулина при рассеянном склерозе.// в кн. ''Иммунологические методы диагностики и терапии различных патологических состояний"- JI.-1986- с. 97-102.

8. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Позер Ч. Проблемы и перспективы использования бета-интерферонов и копаксона в лечении рассеянного склероза. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1999-N. 4- с. 33-37

9. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Салмаси Ж.М. Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии)- М., 1999- с. 226-239.

10. П.Гусев Е.И., Демина T.JL, Бойко А.Н. Рассеянный склероз- М., 1997463 с.

11. Гусев Е.И., Демина T.JL, Бойко А.Н., Татаринова М.Ю. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1992-N.2-C. 14-24

12. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Татаринова М.Ю. Топическое значение МРТ у больных рассеянным склерозом.// Клиническое применение МРТ: сб. науч.тр., Л., 1991- с. 6-9

13. Демина Т.Л., Гусев Е.И., Бойко А.Н., Пинегин Б.В. Цитокины в иммунопатогенезе рассеянного склероза. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1997- N.5- с. 68-73

14. Ершов Ф.И. Интерферон.//в кн. Общая вирусология. М. Медицина, 1982- с. 232-254

15. Ершов Ф.И. Лекарства против вирусов, //ж. "Materia Medica"- 1996-N.2(10)- с. 5-14

16. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина,1996 - 239 с.

17. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы -М.Медицина, 1980- 173 с.

18. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Химиопрепараты против наиболее распространенных вирусных инфекций // ж. "Materia Medica"- 1996-N.2(10)- с. 15-28

19. Ершов Ф.И., Чижов Н.П., Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства С.-Петербург, 1993-104 с.

20. Животов екая М.Л., Барбас И.М., Тотолян Н.А. Лечение больных рассеянным склерозом препаратом иммуномодулятором неовир. //в сб. Вопросы диагностики и лечения демяелинизирующих заболеваний нервной системы., Ступино, 1999- с. 140-142.

21. Завалишин И.А., Захарова М.Н., Аскарова Л.Ш., Конысова А.Ж., Хайдаров Б.Т., Мухамедова Б.Д. Современные направления в изучении патогенеза демиелинизирующих заболеваний. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1997- N.5- с. 64-67

22. Завалишин И.А., Пересадова А.В., Жученко Т.Д. От патогенеза к лечению рассеянного склероза, //в сб. "Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы", Ступино, 1999- с. 28-37.

23. Завалишин И.А., Хондкариан О.А., Невская О.М., Пивовварова А.И. Клинико-иммунологические сопоставления при рассеянном склерозе. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1984- N.2- с. 164-167

24. Завалишин И.А.,Тананов А.Т., Невская О.М. Иммунологические и иммунногенетические исследования при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите.// в кн.: Актуальные проблемы вирусологии -М., 1985- с. 85-86

25. Земсков А.М., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция- М. 1994- с. 56

26. Иваноков А.Н., Боголюбова Е.Б. К вопросу о лечении рассеянного склероза коргикосгероидными препаратами.// в сб. "Вопросы ранней диагностики и лечения неврологических и психических заболеваний", Каунас, 1984- с. 41-44

27. Карлов В.А., Хохлов А.П., Рязанцев В.В., Навасардянц Д.Г.,Савин А.А. Клиническое значение определения нитратов в крови у больных рассеянным склерозом. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1995- N.5- с. 27-30

28. Котов С.В., Лобов М.А. Рассеянный склероз. Проблемы выбора терапии.- М., 1999- 55 с.

29. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции. //журн.Иммунология-1987- N.4- с. 30-34

30. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока. -Л. .Медицина, 1978- 188 с.

31. Мезенцева М.В., Касьянова Н.В., Быченко Д.В,, Коваленко А.Л., Ершов Ф.И. Циклоферон в терапии острого гепатита С у наркоманов //журн. Клиническая фармакология и терапия- 2000- N.1- с. 89-91

32. Молла-заде А.Н., Зенков Л.Р. Соматосенсорные вызванные потенциалы и время сенсорного проведения по спинному мозгу при рассеянном склерозе.// Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1984-N.2- с. 174-178

33. Насонов Е.Л. Новые подходы к лечению аутоиммунных болезней //журн. Клиническая фармакология и терапия- 1994- N.3(4)- с. 16-21

34. Насонов Е.Л., Соловьев С.К., Лашина Н.Ю. Лечение ревматоидного артрита: роль глюкокоргикоидов. // журн. Клиническая медицина-1999-N.4-c.4-8

35. Невская О.М. Иммуногематологические проявления при рассеянном склерозе. Автореферат дисс.канд.мед.наук. М., 1972 - 22 с.

36. Неретин В.Я., Кирьяков В.А., Сапфирова В.А. Иммуносупрессивная терапия рассеянного склероза. Метод.рекомендации, М., -1992- 21 с.

37. Неретин В.Я., Кирьяков В.А., Сапфирова В.А. Применение кортикостероидов в комплексной терапии неврологических заболеваний. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова-1991-N.8- с. 103-108.

38. Новиков Д.К. Общие принципы иммунодиагностики и иммунотерапии: иммунологический статус как феномен болезни и критерии целенаправленной иммунокоррекции. // Иммунодиагностика и иммунотерапия. Сб.науч.тр., Л., 1986- N.6- с. 3 -13

39. Пати Д.В., Воробейчик Г. Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1999- N.12- с. 53 57

40. Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике. // журн. Лабораторное дело-1981- N.10- с. 579-582.

41. Поздняков А.В., Головкин В.Н., Бисага Г.Н. Магнитно-резонансные изменения при различных клинических проявлениях рассеянногосклероза. .// Клиническое применение МРТ: сб. науч.тр., JL, 1991- с. 2728.

42. Пол У. Иммуноферментный анализ.// В кн.:Иммунология. Пер. с англ.- М.:Мир, 1987-т.3-260 с.

43. Прокофьев В.Ф., Грибачева И.А., Кононенко В.И., Доронин Б.М., Воронова И. А. Иммуногенетические маркеры рассеянного склероза в Западной Сибири. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова-1988-N.12-с. 49-52

44. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы. М., 1987- 112 с.

45. Соловьев В.Д.,Бекгемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины М.,1981- 400 с.

46. Тазулахова Э.Б. Клинически перспективные индукторы интерферона// журн. "Materia Medica"-1996- N.2(10)- с. 45-52

47. Тузова М.Н., Гольдина И.А., Смагин А.А., Любарский М.С., Гай дуль Н.В., Козлов В.А. Рассеянный склероз: некоторые вопросы этиологии и патогенеза. //International Journal on Immunorehabilitation- 2000- vol.2, 1-c. 122-125

48. Тютин Л.А., Поздняков A.B. Магнитно-резонансная характеристика очагов демиелинизации при рассеянном склерозе. .// Клиническое применение МРТ: сб. науч.тр., Л., 1991- с. 46 48.

49. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения.//журн. Иммунология- 2000- N.5- с. 4-7

50. Ходинский В.В., Семенов Б.Ф. Влияние неспецифических модуляторов иммунного ответа на течение экспериментального клещевого энцефалита. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии- 1981-N.10-с. 104-105

51. Ходос Х.Г., Кожова И.И. Рассеянный склероз. Иркутск, 1980- 130 с.

52. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз.- М. Медицина, 1987 256 с.

53. Хохлов А.И., Савченко Ю.И. Миелин и молекулярные основы процесса демиелинизации. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1990-N.8- с. 104-108

54. Хохлов А.П., Завалишин И.А., Савченк Ю.Н., Даюба А.Н. Нарушение обмена формальдегида и его метаболических предшественников у больных рассеянным склерозом. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 1989- N.2- с. 45-48

55. Оганезов И,К, Бойко А,Н., Демина Т.Л. и др, Продукция интерлейкина -1 и интерлейкина-6 при рассеянном склерозе// Иммунология. 1992 -N.4 - с. 58-61

56. Чекнев С.Б. Препараты интерферона и спектр их противовоспалительного действия. //журн."Ма1епа Medica"- 1996-N.2(10)- с. 29-44

57. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999- 607 с.

58. Abramsky О. Oligodendrocytes: the putative target cells of multiple sclerosis// Isr. I. Med. Sci -1982 -18 P. 149-159

59. Adams D.O., Hamilton T.A. Gamma interferon // Immunol, rev. -Munksgaard, Copenhagen 1987 - N. 97 - 65 P.

60. Adams J.M. Multiple sclerosis: scors of childchood, new horrisons and hope. Springfield: Ch.C.Thomas Publ., 1977 - Vol. Ш - 80 p.

61. Akner C., Winstrom A., Gustafsson J. Subcellular distribution of the glucocorticoid receptor and evidence for its association with microtubules // J. Steroid Biochem 1995 - Vol. 52 - P. 1-16

62. Albata M.M., Davignon D., Fast J.D., Clark D.D. Normal T cell subsets and lymphocyte activity in multiple sclerosis // Clin. Exp. Immunol. -1985 61 -P. 542-547

63. Angel P., Karin M. The role of Jun, Fos and the AP-1 complex in cell proliferation and transformation // Biochim. biophys. Acta -1991 Vol. 1072 -P. 129-157

64. Antakly Т., Eisen H. Immunocytochemical localization of glucocorticoid receptor in target cells// Endocrinology 1984 - Vol. 15 - P. 1984 - 1989

65. Archelos JJ., Storch M.K., Hartung H.P. The role of В cells and autoantibodies in multiple sclerosis.Ann-Neurol. 2000 Jun; 47(6): 694-706

66. Amason B.G.W., Abnormalities of immune function in multiple sclerosis // Acta Neuropathol., 1983 - S9 - p. 7 - 20

67. Amason B.G.W., Antel J., Reder A.T. Immunoregulation in multiple sclerosis // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1985 136 - P. 133-139

68. Arnason BGW. Interferon beta in multiple sclerosis// Neurology 1993 - 43 -P.641-643

69. Arnason В The role of cytokines in multiple sclerosis.// Neurology- 1995 Jun; 45(6 Suppl 6)- P.54-55

70. Arvidson N.G., Gudbjornsson В., Larson A., Hilgren R. The time of glucocorticoid administration in rheumatoid arthritis // Ibid.-1997 Vol. 56 -P. 27-31

71. Arvidson N.G., Gudbjornsson В., Ryden A.C. et al. Circadian rhytm of serum IL-6 in rheumatoid arthritis // Ann. rheum. Dis. 1994 - Vol. 53 - P. 521-524

72. Bamberger Ch.M., Schulte H.M., Chrousos G.P. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensitivity to glucocorticoids// Endocr. Rev. 1996 - Vol. 17 - P. 245-261

73. Barnes P.J., Adcock I. Anti-inflammatory actions of steroids: molecular mechanisms // TIPS (Trans Int. pharm. Sci.) 1993 - Vol. 14 - P. 436-441

74. Baumhelfner R.W., Tourtellotte W.W. Cellular immunology in multiple sclerosis // Organ Based Autoimmune Diseases, Basel 1985 - P. 151-188

75. Beato M., Feigelson P. Glucocorticoid-binding protein of liver cytosol // J. biol. Chem. -1972 Vol. 247 - P. 7890-7896

76. Beck R.W., Cleary P.A., Trobe J.D. et al. Optic Neuritis Study Group. The effect of corticosteroids for acute optic newritis on the subsequent development of multiple sclerosis// N.EnglJ.Med 1993 - 329 - P.1764 -1769

77. Bendrups A., Hilton A., Meager A., Hamilton J.A. Reduction od tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta in human synovial tissue by interleukin 4 and glucocorticoid // Rheum, int. -1993 Vol.12 - P. 217-220к

78. Billiau A. Interferons in multiple sclerosis: warnings from experiences.//Neurology. 1995 -Jun; 45(6 Suppl 6)- P.50-53

79. BindofFL., Lyons D.R., Newman P.K., Saunders M, Methylprednisolone in multiple sclerosis: a comparative dose study // J. Neurosurg. 1988 - 38 - P. 1108-1109

80. Bitseh A., Schuchardt J., Bunkowski S., Kuhlmann Т., Bruck W. Acute axonal injury in multiple sclerosis. Correlation with demyelination and inflammation.//Brain. -2000 -Jun; 123 ( Pt 6)- P. 1174-1183

81. Blalock J.E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine system // Phisiol. Rev. 1989 - 69 - P. 1-32

82. Bongioanni P., Mosti S., Romano M.R., Lombardo F., Moscatc G., Meucci G. Increased T-lymphocyte interleukin-6 binding in patients with multiple sclerosis.//Eur.J.Neurol.- 2000 -May; 7(3)-P. 291-297

83. Boumpas D.T., Chrousos G.P., Wilder R.L. et al. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates // Ann. inter. Med. 1993 - Vol. 119 - P. 1198-1208

84. Brod S.A., Khan M., Bright J., Sriram S., Marshall G.D. Jr., Henninger E.M., Kerman R.H., Wolinsky J.S. Decreased CD3-mediated interferon-gamma production in relapsing-remitting multiple sclerosis.//Ann .Neurol.-1995 -Apr; 37(4)- P.546-549

85. Brosnan C.F., Cannella В., Battistini L., Raine C.S. Cytokine localization in multiple sclerosis lesions: correlation with adhesion molecule expression and reactive nitrogen species.//Neurology. -1995 -Jun; 45(6 Suppl 6)- P.l6-21

86. Cannella В., Raine C.S. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions//Ann.Neurol. -1995 -Apr; 37(4)- P.424-435

87. Chou Y.K. Response of human T-lymphocyte line to myelin basic protein: association of dominant epitopes with HLA class П restricted molecules // J. Neurosci. Res. - 1989 - 23, N2 - P. 207-216

88. Cinca J., Рора C.A., Ticmeann M. The efficiency of various treatment methods in multiple sclerosis // Rom. Rev. Roum. Med., Ser. Neurol. Psychiat. 1977 - T. 15, N 4 - P.249 - 262

89. Ciusani E., Allen M., Sandberg Wollheim M., Eoli M., Salmaggi A., Milanese C., Nespolo A., Gyllensten U. Analysis of HLA-class H DQA1, DQB1, DRB1 and DPB1 in Italian multiple sclerosis patients. //EurJ.Immunogen. -1995 -Apr; 22(2)-P. 171-178

90. Correale J., Gilmore W., McMillan M., Li S., McCarthy K., Le Т., Weiner L.P. Patterns of cytokine secretion by autoreactive proteolipid protein-specific T cell clones during the course of nultiple sclerosis. //J.Immunol.-1995-Mar 15; 154(6)-P.2959-2968

91. Correale J., McMillan M., McCarthy K., Le Т., Weiner L.P. Isolation and characterization of autoreactive proteolipid protein-peptide specific T-cell clones from multiple sclerosis patients. //Neurology. -1995 -Jul; 45(7) P. 1370-1378

92. Craig J.C., Hawins S.A., Swallow M.W., Lyttle J.A., Patterson V.H., Merret J.D. Subsets of T-lyphocytes in relation to T lymphocytes function in multiple sclerosis // J. Clin. Exp. Immunol., 1985 - 61 - P. 548 - 555

93. Cruz M., Olsson Т., Ernerudh J., Hojeberg В., Link H. Immunoblot detection of oligoclonal antimyelin -basic protein IgG antibodies in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis // J. Neurol. 1987 - 37 - P. 15151519

94. Dasgupta M., Catz I., Warren K. et al. Myelin basic protein a component of circulating immune complexes in multiple sclerosis// Can. J. Neurol. Sci. -1983 10 - P. 239 - 243

95. Dasgupta M., McPherson Т., Catz I. et al. Identification of MBP in circulating immunocomplexes from sam MS patients.// In: Elsworth C., Aovords J., EAE: a useful model for multiple sclerosis . New York: Alan R. Liss 1996 - P. 353 - 358

96. Davison A.N. The need for a new strategy for the treatment of multiple sclerosis // J. Neurol. 1988 - 235 - P. 237 - 239

97. Dommash D. Comparative clinical trial of cyclosporine in multiple sclerosis: The pros // Neurology 1986 - 38 - P. 28-29

98. Duggan-Keen M., Roberts D.F., Bates S.D. Cell-mediated immunological status in multiple sclerosis // Acta neurol. scand. 1986 - 34 - P. 408-414

99. Elovaara I., Ukkonen M., Leppakynnas M., Lehtimaki Т., Luomala M., Peltola J., Dastidar P. Adhesion molecules in multiple sclerosis: relation to subtypes of disease and methylprednisolone therapy. //Arch.Neurol. -2000-Apr; 57(4)- P.546-551

100. Farman N., Oblin M.E., Lombes M. et al. Immunolocalization of gluco-mineralcorticoid receptors in rabbit kidney// Cell Physiol.- 1991 Vol. 29 -P. 260 - 264

101. Franciotta D., Dondi E., Bergamaschi R., Piccolo G., d'Eril G.V., Cosi V., Cuccia M. HLA complement gene polymorphisms in multiple sclerosis. A study on 80 Italian patients. //J.Neurol. -1995 -Jan; 242(2)- P.64-68

102. Gallo P., Piccinno M.G., Tavolato В., Siden A. A longytudinal study on IL-2, sIL-2, IL-4 and gamma IFN in multiple sclerosis CSF and serum.// J.Neurol. Sci 1991 101 - P.227-232

103. Glabinski A., Mirecka M., Pokoca L. Tumor necrosis factor alpha but not lymphotoxin is overproduced by blood mononuclear cells in multiple sclerosis.//Acta Neurol.Scand. -1995 -Apr; 91(4)- P.276-279

104. Gonatas N.K., Green M.J., Waksman B.H. Genetic and molecular aspects of demyelination // Immunol. Today 1986 - 7 - P. 121-126

105. Goodin D.S. The use of immunosupressive agents in the treatment of multiple sclerosis: A critical review.//Neurology 1993 - 41 - P. 980-985

106. Gordon J., Gallia G.L., Valle L.D., Amini S., Khalili K. Human polyomavirus JCV and expression of myelin genes.//J.Neurovirol. -2000-May; 6 Suppl 2-P.92-97

107. Goust J.M., Hogan E.L. Arnaud P. Abnormal immune regulation of IgG production in multiple sclerosis// Neurology 1982 - 32 - P. 228-234

108. Greenberg S.J., Marcon L., Hurwitz B.J. et al Elevated levels of soluble interleukin-2 receptors in multiple sclerosis// New.Engl. J.Med. 1988 - 319 - P.1019-1020

109. Gustafsson J., Carlstedt-Duke J., Okret S. et.al. Structure and specific DNA binding of the rat liver glucocorticoid receptor // J. Steroid Biochem. -1984 Vol. 20 - P. 1-4

110. Hafler D.A., Fox D.A., Manning M.E., Schlossman S.F., Reinherz E.L., Weiner H.L. In vivo activated T lymphocytes in the peripheral blood and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis// New Engl. J. Med. -1985-312-P. 1405-1410

111. Hartung H.P., Archelos J.J., Zielasek J., Gold R., Koltzenburg M., Reiners K.H., Toyka K.V. Circulating adhesion molecules and inflammatory mediators in demyelination: a review. //Neurology. -1995 -Jun; 45(6 Suppl 6)- P.22-32

112. Hauser S.L. Reinherz E.L., Hoban C.J., Schlossman S.F., Weiner H.L. Immunoregulatory T-cells and lymphocytotoxic antibodies in active multiple sclerosis: weekly analysis over a six-month period // Ann. Neurol. 1983 -13-P. 418-425

113. Heck S., Kullmann M., Gast A. et al. A distinct modulating domain in glucocorticoid receptor monomers in the repression of activity of the transcription factor AP-1 // EMBO J. -1994 Vol. 13- P. 4087 - 4095

114. Helmberg A., Auphan N., Caelles C. et al. Glucocorticoid- induced apoptosis of human leukemic cells is caused by the repression function of the glucocorticoid receptor //Ibid. 1995 - Vol. 14 - P. 452 - 460

115. Henrikson A. Immunoglobulin producting cells in nervous system diseases // Acta neurol. scand. 1986 - 73 - S104 - P. 209-213

116. Hohlfeld R., Kerschensteiner M., Stadelmann C., Lassmann H., Wekerle H. The neuroprotective effect of inflammation: implications for the therapy of multiple sclerosis. //J.Neuroimmunol. -2000 -Jul 24; 107(2)- P. 161-166

117. Hohlfeld R., Londei M., Massacesi L., Salvetti M. T-cell autoimmunity in multiple sclerosis.//Immunol.Today. -1995 -Jun; 16(6)-P.259-261

118. Hohlfeld R., Meinl E., Weber F., Zipp F., Schmidt S., Sotgiu S„ Goebels N., Voltz R., Spuler S., Iglesias A. et al. The role of autoimmune T lymphocytes in the pathogenesis of multiple sclerosis.//Neurology. -1995-Jun; 45(6 Suppl 6)- P.33-38

119. Hollenberg S.M., Weinberger C., Ong E.S. et al. Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor cDNA// Nature -1985-Vol. 318-P. 635-641

120. Huddlestone J.R., Oidstone B.A. Supressor T cells are activate in vivo in patients with multiple sclerosis coinciding with remission from acute attack // J. Immunology 1982 - 129 - P. 915-917

121. Huddlestone J.R., Oidstone B.A. Supressor T-gamma lymphocytes fluctuate in parallel with changes in the clinical course of patients with multiple sclerosis // J. Immunology 1979 - 123 - P. 1615-1618

122. Hughes P.J., Compsion D.A.S. Periferal blood lymphocytes phenotype and function in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1988 - 51 -P. 1187-1192

123. Hutchison K.A., Scherrer L.C., Czar M.J. et al. Regulation of glucocorticoid receptor function through a receptor heat shock protein complex // Ann. N.Y.Acad. Sci. - 1993 - Vol. 684 - P. 35-48

124. Imamura K., Suzumura A., Hauashi F., Marunouch T. Cytokine production by peripheral blood monocytes / macrophages in multiple sclerosis patients.// Acta Neurol. Scand. 1993 - 87 - P. 281 - 285

125. Jonat C., Rahmsdorf H.J., Park K.K. et al. Antitumor promotion and antiinflammation: down modulation of AP-1 (Fos/Jun) activity by glucocorticoid hormone // Cell.-1990 - Vol. 62 - P. 1189-1204

126. Jonce E.M.,Kremer M., Abbosh J. et al. Intensive immunosupression in patients with disseminated sclerosis // Clin. Exp. Immunol. 1975 - Vol. 21, N. 1-p. 1-12

127. Jung S; Toyka K; Hartung HP T cell directed immunotherapy of inflammatoiy demyelination in the multiple sclerosis. // Neurology 1996 -45-P. 1158-1159

128. Karin M. The regulation of AP-l activity by mitogen-activated protein kinase // J. Biol. Chem. 1995 - Vol. 270 - P. 16483 - 16486

129. Kateley J.R., Bazzell S.J. Immunological dysfunction in multiple sclerosis. I. Diminution of active thymus-derived lymphocytes and presence of immunodulating serum factors //Clin. Exp. Immunol. -1979 Vol. 35, N.2 -P. 218-226

130. Keith A.B., Arnon R., Teitelbaum D. et al. The effect of cop I a synthetic polypeptide on chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis in gueneq pigs // J. Neurol. Sci. 1979 - Vol.42 - N2 - P. 267 - 274

131. Kellar Wood H.F., Wood N.W., Holmans P., Clayton D., Robertson N., Compston D.A. Multiple sclerosis and the HLA-D region: linkage and association studies.//J.Neuroimmunol. -1995 -May; 58(2)-P. 183-190

132. Khoury S., Weiner H., Haflec D. Immunologic basis of multiple sclerosis// In: S.D.Cook edv. Handbook of multiple sclerosis. N.Y. -1990 P. 129 -148

133. Kilian J.M., Bressler R.B. Controlled pilot trial on monthy intravenous cyclophosphamide in multiple sclerosis // Arch. Neurol.- 1987 N/45 - P.27 -30

134. Kivisakk P., Aim G.V., Fredrikson S., Link H. Neutralizing and binding anti-interferon-beta (IFN-beta) antibodies. A comparison between IFN-beta-la and IFN-beta-lb treatment in multiple sclerosis.//Eur.J.Neurol. -2000 -Jan; 7(l)-P.27-34

135. Kjellstrand C.M. Side effects of steroid and their treatment // Transplant. Proc. 1975 - Vol. 7 - P. 123-129

136. Klimek A., Cieslak D., Szule-Kubersca J., Stepien H. Reduced lumbar cerebrospinal fluid corticotropin releasing factor (CRE) levels in amytrophic lateral sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1985 - Vol. 74, N. 1 - P. 72-74

137. Koprowski H., DeFreitas E.C., Harper M.E., Sandberg-Wollheim M., Sheremata W.A., Roberi-Guroff M., Saxinger C.W., Feinberg M.B., Wong-Staal F., Gallo R.C. Multiple sclerosis and human T cell lymphotropic retroviruses // Nature 1985 - 318 - P. 154-160

138. Kurtzke J.F. Ms epidemiology world wide. One view of current status.// Acta Neurol.Scand. 1995 - 91(Suppl.) - P.23-33

139. Lee W., Mitchell P., Tjian R. Purified transcription factor AP-1 interacts with TPA inducible enhancer element // Cell. - 1987 - Vol.49 - P. 741-752

140. Levin R.H.,Albrecht W.L. Tilorone and related bisbasic substituted polycyclic aromatic and heteroaromatic compounds // Progr. Med. Chem. -1981-N18- P.135-138

141. Li F., Linan M.J., Stein M.C., Faustman D.L. В cells capable of spontaneous IgG secretion in cerebrospinal fluid from patients with multiple sclerosis: dependency on local EL-6 production.//Ann.Neurol. -1995 -Aug; 38(2)-P. 147-154

142. Link H., Fridrikson S. HLA-DR expression and neopterin levels as activity markers in multiple sclerosis // Rev. Neurol. 1987 - 57, N.3 - P. 155-165

143. Lucchinetti C., Bruck W., Parisi J., Scheithauer В., Rodriguez M., Lassmann H. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination // Ann.Neurol. -2000 -Jun; 47(6)-P.707-717

144. Lyons P.R., Newman P.K., Saunders M. Methylprednisolone therapy in multiple sclerosis: profile of adverse effects // . Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1988 - 51 - P. 285-287

145. Mandel S. Steroid myopathy// Postradiat. Med. 1982 - Vol.72 - P. 207215

146. Markovic Plese S., Fukaura H., Zhang J., al Sabbagh A., Southwood S., Sette A., Kuchroo V.K., Hafler D.A. T cell recognition of immunodominant and cryptic proteolipid protein epitopes in humans. //J.Immunol. -1995 -Jul 15; 155(2)-P.982-992

147. Massacesi L., Genain C.P., Lee Parritz D., Letvin N.L., Canfield D., Hauser S.L. Active and passively induced experimental autoimmune encephalomyelitis in common marmosets: a new model for multiple sclerosis.//Ann.Neurol. -1995 -Apr; 37(4)-P.519-530

148. Mazzarello P., Roechelli В., Poloni M. et al. Isoprinosine in multiple sclerosis treatment: A preliminary study // Schweiz. Arch. Neurol. Psychiatr. 1982 - Vol. 131, N2 - P. 175-179

149. McDonald I. The mystery of the origin of multiple sclerosis.// J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1986 - 49 - P. 113 -123

150. McFarland H.F., Ghib-Jalbut S. Multiple sclerosis: possible immunological mechanisms //Clin. Immunol. Immunopathol. 1989 - 50 - P. 96 -105

151. McFarland H.F. The multiple sclerosis lesion editorial; comment. //Ann.Neurol. -1995 -Apr; 37(4)-P.419-421

152. McLaurin J.A., Hafler D.A., Antel J.P. Reactivity of normal T-cell lines to MBP isolated from normal and multiple sclerosis white matter. //J.Neurol.Sci. -1995 -Feb; 128(2)-P.205-211

153. Medaer R., Stinissen P., Truyen L., Raus J., Zhang J. Depletion of myelin-basic-protein autoreactive T cells by T-cell vaccination: pilot trial in multiple sclerosis.//Lancet. -1995 -Sep 23; 346(8978)- P.807-808

154. Merril J.E., Strom S.R., Ellison J.W., Myers L.W. In vitro study of mediators of inflammation in multiple sclerosis// J. Clin. Imm. 1989 - 9 - P. 84-96

155. Metz L.M., Sabuda D., Hilsden R.J., Enns R., Meddings J.B. Gastric tolerance of high-dose pulse oral prednisone in multiple sclerosis. //Neurology. -1999 -Dec 10; 53(9)- P.2093-2096

156. Miller D.J., Njenga M.K., Parisi J.E., Rodriguez M. Multi-organ reactivity of a monoclonal natural autoantibody that promotes remyelination in a mouse model of multiple sclerosis.//J Histochem Cytochem.-1996 -Sep. 44(9).-P 1005-11.

157. Miller D.J., Rodriguez M. A monoclonal autoantibody that promotes central nervous system remyelination in a model of multiple sclerosis is a natural autoantibody encoded by germline immunoglobulin genes.//J.Immunol. -1995 -Mar 1; 154(5)- P.2460-2469

158. Мог F., Cohen I.R. Pathogenicity of T cells responsive to diverse cryptic epitopes of myelin basic protein in the Lewis rat. //J.Immunol. -1995 -Oct 1; 155(7)-P. 3693-3699

159. Nathan D.F. Lindquist S. Multational analysis of hsp 90 function: interactions with a steroid receptor and protein kinase// Molec. cell. Biol. -1995-Vol. 15-P. 3917-3925

160. Norbito G., Belvilacqua M., Vago Т., Clerici M. Glucocorticois and Th-1, Th-2 type cytokines in rheumatoid arthritis, posteoarthritis, asthma< atopic dermatitis and AIDS // Clin. exp. Rheum. 1997 - Vol. 15 - P. 315-323

161. Noseworthy J.H. Immunosuppressive therapy in multiple sclerosis: pros and cons.// Intern MS J. 1994 - 1 - P.79-89

162. Oger O., Antel J.P., Kuo H.H., Amason B.G.W. Influence of azathioprine (imuran) on immune function in multiple sclerosis// Ann. Neurol. 1982 - 32 - P.177-181

163. Oksenberg J.R., Barcellos L.F. The complex genetic aetiology of multiple sclerosis. // J.Neurovirol. -2000 -May; 6 Suppl 2- P. 10-14

164. Olek M.J. Multiple sclerosis—Part 2. Treatment strategies. //J.Am.Osteopath.Assoc. -1999 -Dec; 99(12)-P.611-619

165. Owens Т., Sriram S. The immunology of multiple sclerosis and its animal model, experimental allergic encephalomyelitis. //Neurol.Clin. -1995 -Feb; 13(1)-P.51-73

166. Peter J.B., Boctor F.N., Tourtellotte W.W. Serum and CSF Levels of IL2, sIL2r, TNFa and EL-lfJ in chronic progressive multiple sclerosis: expected lack of clinical utility.// Neurology 1991 - 41 - P. 121-123

167. Polman C.H., Hartung H.P. The treatment of multiple sclerosis: current and future.// Curr.Opin.Neurol. -1995 -Jun; 8(3)-P. 200-209

168. Porrini A.M., Gambi D., Reder A.T. Interferon effects on interleukin-10 secretion. Mononuclear cell response to interleukin-10 is normal in multiple sclerosis patients.//J.Neuroimmunol. -1995 -Aug; 61(1) -P.27-34

169. Poser C.M. A numeral scoring system for the classification of multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1979 - N60 - P. 100-111

170. Prineas J.W. The neuropathology of multiple sclerosis.// Handb. Clin. Neurol. 1985 47 - P. 213-257

171. Propert D.M., Bernard C.C.A., Simons M.S. Gm allotypes and multiple sclerosis// J.Immunology 1982 - 9 - P. 359 -361

172. Racke M.K., Ratts R.B., Arredondo L., Perrin P.J., Lovett Racke A. The role of costimulation in autoimmune demyelination. //J.Neuroimmunol. -2000 -Jul 24; 107(2)-P. 205-215

173. Reinherz E.L., Weiner H.L., Hauser S.L., Cohen J.A., Distaso J.A., Schlossman S.F. Loss of suppressor T lymphocytes in active multiple sclerosis: analysis with monoclonal antibodies // New Engl.J. Med. 1980 -303 - P. 125-129

174. Rieckmann P., Albrecht M., Kitze B. et al. Cytokine mRNA levels in mononuclear blood cells from patients with multiple sclerosis// Neurology -1994 44 - P.1523-1526

175. Rieckmann P., Toyka K.V. Escalating immunotherapy of multiple sclerosis.Austrian-German- Swiss Multiple Sclerosis Therapy Consensus Group MSTCG. //Eur.Neurol. -1999-42(3)- P.121-127

176. Ringe J.O. Sexundare Osteoporose bei corticoid-langzeik- Therapie // Atemwegs Lungkr - 1983 - Bd9 - P. 54-55

177. Rohowsky-Kochan C., Dowling P.C., Cook S.D. Canine distemper virus-specific antibodies in multiple sclerosis. //Neurology. -1995 -Aug; 45(8)- P. 1554-1560

178. Rohowsky-Kochan C., Molinaro D., Cook S.D. Cytokine secretion profile of myelin basic protein-specific T cells in multiple sclerosis.//Mult.Scler. -2000-Apr; 6(2)-P. 69-77

179. Rose L., Ginsberg A.H., Rothstein T.L., Ledbetter J.A., Clark E.A. Selective loss of a subset of T helper cells in active multiple sclerosis// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985 - 82 - P.7389-7393

180. Rose L., Ginsberg A.H., Rothstein T.L., Ledbetter J.A., Clark E.A. Fluctuation of CD4+ T cell subsets in remitting-relapsing multiple sclerosis// Ann. Neurol. 1988 - 23- P. 192-199

181. Rudge P. Cyclosporine and multiple sclerosis: The cons // Neurology -1988 38 - (S2) - P. 28-29

182. Rudick R.A., Ransohoff R.M. Cytokine secretion by multiple sclerosis monocytes.Relationship to disease activity.// Arch.Neurol. 1992 - 49 -P.265-270

183. Ryberg В., Jacque C. Are anti-brain antibodies in multiple sclerosis directed to myelin basic protein? // Acta Neurol. Scand. 1986 - 73 - P.247-252

184. Sabourand O., Oger J., Darcel F. et al. Immunosuppression on long couurs dans la sclerose en plaques // Rev. neurol. 1984 - Vol. 140, N2 - P. 125 -130

185. Salmaggi A., La Mantia L., Milanese C. Bianchi G., Eoli M., Campi A., Nespolo A. CSF T-cells subsets in multiple sclerosis: Relationship tocerebrospinal fluid myelin basis protein and clinical activity// J. Neurol. -1989 236 - P. 336-339

186. Salonen R., Ilonen J., Reunanen M., Salmi A. Defective production of interferon-associated with HLA Dw-2 antigen in stable multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. 1987 Vol. 55, N2 - P. 197 - 206

187. Sanberg -Wolheim M., Baird L.G., Schanfield M.S., Knoppers M.N. Youker K., Tachovsky T.G. Association of CSF IgG concentration and immunoglobulin allotype in multiple sclerosis // Clin. Immunol. Immunopathol. 1984 - 31 - P. 212-221

188. Sanders M.E., Makgoba M.W., Shaw S. Alterations in T cell subsets in multiple sclerosis and other autoimmune disease // Lancet 1988 - 29 - P. 1021

189. Schleusener H.J., Sobel R.A., Linnington C., Weiner H.L. // J. Immunol. -1987 139 - P. 4016-4021

190. Sellebjerg F., Frederiksen J.L., Nielsen P.M., Olesen J. Randomized controlled trial of high-dose peroral methylprednisolone in attacks of multiple sclerosis// Ugeskr-Laeger. -1999 -Nov 29; 161(48)- P. 6625-6629

191. Selmaj K., Plater-Zuber C., Rockett K.A. et al. Multiple sclerosis: increase expression of interleukin 2 receptor on lymphocytes.// Neurology 1986 - 36 - P. 1392-1395

192. Selmaj K.W., Raine C.S. Experimental autoimmune encephalomyelitis: immunotherapy with anti-tumor necrosis factor antibodies and soluble tumor necrosis factor receptors.//Neurology. -1995 -Jun; 45(6 Suppl 6)- P.44-49

193. Selmay K., Raine C.S. Tumor necrosis factor mediates myelin and oligodendrocyte damage in vitro// Ann. Neurol. 1988 - 21 - P. 339-346

194. Shaw C.E., Dunbar P.R., Macaulay H.A., Neale T.J. Measurement of immune markers in the serum and cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients during clinical remission. //J.Neurol. -1995 -Jan; 242(2)- P. 53-58

195. Shipley M.E., Bacon P.A., Berry H. et al. Pulse methylprednisolone in active early rheumatoid arthritis: A dose ranging study // Brit.J.Rheum. -1988-Vol. 27-P.211-214

196. Speciale L., Sarasella M., Ruzzante S., Caputo D., Mancuso R., Calvo M.G., Guerini F.R., Ferrante P. Endothelin and nitric oxide levels in cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis.//J.Neurovirol. -2000 -May; 6 Suppl 2-P.62-66

197. Sroome N., Chantry A., Earl C. et al. A new epitope on huMBP a rising from elevage by a metalloendoproteaze associated with brain myelin membranes // J.Neuroimmunol. 1988 - 19, N.l - 2 - P. 77 -88

198. Stangel M., Boegner F., Klatt C.H., Hofineister C., Seyfert S. Placebo controlled pilot trial to study the remyelinating potential of intravenous immunoglobulins in multiple sclerosis. //J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry. -2000 -Jan; 68(1)- P. 89-92

199. Starr R., Attema В., DeVries G.H., Monteiro M.J. Neurofilament phosphorylation is modulated by myelination//J. Neurosci. Res. -1996 -May 15. 44(4). -P 328-337.

200. Steinman L. Multiple sclerosis. Presenting an odd autoantigen news; comment. //Nature. -1995- Jun 29; 375(6534)- P. 739-740

201. Stewart W.E. The interferon system N.Y., 1979

202. Sveigaard A., Morling N., Platz P. et al. Clinical implications of associations between HLA and desease // Developments in immunology. Clinical immunology and allergology (ed. C.Steffen, H.Ludwig) vol.14 -Elsevier, 1984 P. 121 -128

203. Troiano R, Cook S.D., Dowling F.C. Steroid therapy in multiple sclerosis // Arch. Neurol.,- 1987 44 - P. 803-807

204. Verselis S.J., Goust J.M. CD4+ T-celi activation in multiple sclerosis// J. Neuroimmunology, - 1987 - 14 - P. 75 - 85

205. Vervliet G, Carton G, Billian A. Interferon-gamma production by peripheral blood leucocytes from patients with multiple sclerosis and other neurological diseases.// Clin. Exp. Imm. 1985 - 59 - P. 391-399

206. Wallstrom E., Khademi M., Andersson M., Olsson T. Increased numbers of mononuclear cells from blood and CSF expressing interferon-gamma mRNA in multiple sclerosis are from both the CD4+ and the CD8+ subsets. //Eur.J.Neurol. -2000 -Jan; 7(1)- P. 71-76

207. Warren K., Catz I. A correlation between cerebrospinal fluid myelin basic protein and anti- myelin basic protein in multiple sclerosis patients.// Ann. Neurol. 1987 21, N.2 - P. 183-189

208. Weiner H.L., Ellison G.W. A working protocol to be used as a guideline for trials in multiple sclerosis// Arch. Neurol. 1983 - 40 - P. 704-710

209. Weiner H.L., Hauser S.L. Immunoregulation in multiple sclerosis// Progr. Brain Res., Immunol.Nervous Syst. Inf. 1983 - 53 - P. 339-343

210. Weiner L.P. Pathogenesis of demyelination induced by a mouse hepatitis virus (JHM virus) // Arch.Neurol.-1973 P. 298 - 303

211. Weinstock-Guttman-B; Jacobs-LD What is new in the treatment of multiple sclerosis? Drugs. 2000 Mar; 59(3): 401-10

212. Wendling-U; Aktas-O; Schmierer-K; Zschenderlein-R; Zipp-F Partial synergy of bisindolylmaleimide with apoptotic stimulus in antigen-specific T cells—implications for multiple sclerosis. J-Neuroimmunol. 2000 Feb 1; 103(1): 69-75

213. Woodroofe M.N., Cuzner M.L. Cytokine mRNA expression in inflammatory multiple sclerosis lesions: detection by non-radioactive in situ hydridization.// Cytokine -1993 5 - P.583-585

214. Wucherpfennig-KW; Hafler-DA A review of T-cell receptors in multiple sclerosis: clonal expansion and persistence of human T-cells specific for an immunodominant myelin basic protein peptide.Ann-N-Y-Acad-Sci. 1995 Jul 7; 756: 241-58

215. Wucherpfennig-KW; Strominger-JL Molecular mimicry in T cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein. Cell. 1995 Mar 10; 80(5): 695-705