Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения острых бактериальных риносинуситов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Федин, Андрей Викторович

• Федин, Андрей Викторович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Федин, Андрей Викторович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология острого бактериального риносинусита

1.2 Патогенез острого бактериального риносинусита

1.3 Изучение иммунологических показателей у больных острым бактериальным риносинуситом

1.4 Методы лечения острого бактериального риносинусита

1.4.1 Фармакотерапия острого бактериального риносинусита

1.4.2 Хирургические методы дренирования верхнечелюстных пазух

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ

БАКТЕРИАЛЬНЫМ РИНОСИНУСИТОМ

2.1 Клинические особенности течения острого бактериального риносинусита

2.2 Оценка результатов микробиологического исследования у больных острым бактериальным риносинуситом

2.3 Результаты оценки факторов врожденного и адаптивного иммунитета

у больных острым бактериальным риносинуситом

ГЛАВА 3 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-

ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ВЫЯВЛЕНИЕ КРИТЕРИЕВ

ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ

РИНОСИНУСИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ

3.1 Сравнительная характеристика клинического течения острого бактериального риносинусита в зависимости от метода проводимой терапии

3.2 Оценка качества жизни у больных острым бактериальным риносинуситом при различных методах лечения

3.3 Изучение показателей врожденного и адаптивного иммунитета у больных острым бактериальным риносинуситом на фоне проводимого лечения

ГЛАВА 4 ВЫЯВЛЕНИЕ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ХРОНИЗАЦИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА И ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ

ИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ РИНОСИНУ СИТОМ

4.1 Изучение клинических особенностей течения острого бактериального риносинусита в зависимости от исхода заболевания

4.2 Выявление иммунологических критериев хронизации острого бактериального риносинусита

4.3 Изучение влияния иммунотерапии на иммунные параметры

у больных острым бактериальным риносинуситом с хронизацией воспалительного процесса

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая оценка эффективности лечения острых бактериальных риносинуситов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Вопросы лечения воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух (ОНП) чрезвычайно актуальны для современного здравоохранения. В последние годы многие авторы отмечают неуклонный рост заболеваемости риносинуситами (PC) как в абсолютных цифрах, так и превалирование их над другой патологией в структуре обращаемости за оториноларингологической помощью [52, 62,158]. Так, по данным Европейского соглашения по риносинуситу и полипозу носа в редакции 2012 г. (EPOS) заболеваемость острым риносинуситом (ОРС) в странах Европы составляет 6-15% [124]. В России по расчетным данным ОРС ежегодно переносят около 10 млн. человек [55]. Высокая заболеваемость лиц трудоспособного и детского возраста, значительные расходы на приобретение лекарственных препаратов делают ОРС экономической проблемой государственного масштаба [51, 62, 113, 116, 123, 144, 163].

Наиболее тяжелой формой ОРС является острый бактериальный риносинусит (ОБРС). Клинические проявления заболевания оказывают существенное влияние на качество жизни пациентов. По данным B.C. Козлова при ОБРС качество жизни пациентов страдает больше, чем при ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких [42].

Несмотря на то, что методы диагностики и лечения постоянно совершенствуются, появляются новые лекарственные препараты, в настоящее время отмечается тенденция к затяжному течению, рецидивированию и хронизации ОБРС, резистентности к проводимой терапии [80, 87, 148]. В работах ряда отечественных и зарубежных авторов отмечено, что за последние 20 лет уровень хронизации ОБРС вырос в 2 раза и более [52]. Среди факторов, предрасполагающих к переходу ОБРС в хроническую форму, большое значение имеет дисбаланс иммунной системы [114, 154, 176]. В настоящее время проводится активное изучение роли цитокинов и факторов местной защиты в патогенезе ОБРС. Доказано, что цитокиновое звено играет важную роль в реализации хронического воспаления [149, 164, 178]. Однако

роль цитокинов в патогенезе ОБРС раскрыта недостаточно и требуется более детальное изучение данной проблемы.

Несмотря на признание роли иммунных нарушений в патогенезе ОБРС, иммунокоррекция не включена в основные отечественные и зарубежные клинические рекомендации, имеются лишь отдельные публикации об успешном применении иммунотропных препаратов [3, 8, 81].

ОБРС - гнойный экссудативный процесс в параназальных синусах, при котором отек слизистой оболочки приводит к блоку естественных соустий. Необходимым условием для санации пораженных пазух является их адекватное дренирование. Современные зарубежные клинические рекомендации отдают предпочтение медикаментозному дренированию околоносовых пазух (ОНП) путем назначения ингаляционных или пероральных глюкокортикостероидов. Неэффективность консервативного лечения является показанием для хирургического вмешательства -функциональной эндоскопической операции или баллонной синупластики [113,114, 124, 135]. В то же время, по данным отечественных ринологов, высокой эффективностью обладают малоинвазивные методики, не требующие применения дорогостоящего оборудования. Речь идет о пункции верхнечелюстных пазух (ВЧП) и зондировании ОНП через естественные соустья [36, 48, 49, 89].

Таким образом, вопросы иммунотерапии ОБРС и применения малоинвазивных методов дренирования ОНП изучены недостаточно, что препятствует созданию более эффективных схем лечения заболевания.

Степень разработанности темы исследования

Изучению нарушения иммунных механизмов защиты при ОБРС посвящено большое количество работ отечественных и зарубежных ученых. Изначально приоритетным направлением являлось исследование местного иммунитета. Изучению показателей секреторного иммуноглобулина А (SIgA) в назальном секрете посвящены работы Л.Ф. Азнабаевой, H.A. Арефьевой, Н.В. Зиборовой, Г. Моги [2, 34, 59]. Е.В. Безрукова и соавт. определяли концентрацию цитокинов в носовом секрете при различных формах PC: интерлейкина-lß (IL-lß), интерлейкина-8 (IL-8), рецепторного антагониста интерлейкина-1(1Ь-1Ка) и интерферона а (IFNa) [13].

Последующие исследования не ограничивались изучением только мукозального иммунитета. Так, в работах Х.М. Магомедова, М.С. Плужникова и других авторов [58, 65] показано значение сывороточных иммуноглобулинов в патогенезе ОБРС.

Исследование цитокинового профиля пациентов с ОБРС началось в 90-х годах прошлого века, но активно разрабатывать данную проблему начали уже XXI в веке. Роли IL-1 и IL-8 в патогенезе заболевания посвящены работы М.С. Плужникова, E.H. Таракановой, Э.Р. Шариповой, U. Gabr [65, 79, 86, 125]. Riechelmann и соавт. [164] провели исследование, в котором сравнили показатели IL-2, IL-4, IL-10, IL-12, IL-13, TNFa и IFNy у больных острым и хроническим PC. В тоже время ряду исследователей [173, 179] не удалось установить значение IL-12 в патогенезе заболевания.

Однако, в настоящее время многие иммунологические аспекты патогенеза ОБРС требуют дальнейшего изучения. Так, при изучении доступных зарубежных и отечественных литературных источников мы не встретили работ, посвященных IL-18, играющему важную роль в патогенезе инфекционных заболеваний.

H.В. Григорьева [25] сравнив пункционный и беспункционный методы лечения гнойного гайморита пришла к выводу, что выполнение пункций способствует ускоренному разрешению тягостных для больного клинических симптомов ОБРС. Но в данном исследовании рассматривалась продолжительность ряда симптомов ОБРС, а не качество жизни в полноценном его понимании.

Цель исследования: повысить эффективность лечения острого бактериального риносинусита на основе изучения клинико-иммунологических показателей у больных.

Задачи исследования:

I. Определить клинико-иммунологические особенности течения острого бактериального риносинусита.

2. Дать сравнительную оценку клинико-иммунологических показателей пациентов в зависимости от метода лечения острого бактериального риносинусита.

3. Изучить динамику качества жизни больных острым бактериальным риносинуситом при различных методах лечения и в зависимости от исхода заболевания.

4. Установить иммунологические критерии хронизации острого бактериального риносинусита.

5. Изучить влияние иммунотерапии на некоторые параметры иммунной системы у больных с переходом острого бактериального риносинусита в хроническую форму.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный анализ клинической эффективности различных методов лечения ОБРС: фармакотерапия с дренированием верхнечелюстных пазух, только медикаментозное лечение и фармакотерапия в сочетании с зондированием верхнечелюстных пазух через естественные соустья.

Установлено влияние вида проводимого лечения на качество жизни больных ОБРС.

Впервые проведено комплексное изучение показателей врожденного и адаптивного звена иммунитета с определением цитокинового профиля в патогенезе ОБРС в зависимости от методов лечения.

Выявлены иммунологические критерии хронизации процесса при ОБРС. Определены параметры иммунной системы, характеризующие эффективность различных видов терапии ОБРС.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные наиболее значимые иммунологические параметры, определяющие хронизацию ОБРС, раскрывают роль иммунных механизмов в патогенезе заболевания.

При проведении различных методов лечения пациентов установлены критерии эффективности, которые позволяют определить оптимальный метод терапии ОБРС.

На основании изучения влияния различных методов лечения ОБРС на качество жизни и иммунологические показатели рекомендовано проводить эвакуацию

гнойного секрета из ВЧП при помощи малоинвазивных методов дренирования (пункция или зондирование через естественное соустье).

Методология и методы исследования

Методология настоящего исследования спланирована согласно поставленной цели. Предметом исследования стали показатели врожденного, адаптивного, в том числе местного, иммунитета у больных ОБРС. Научная литература, посвященная проблеме ОБРС, была проанализирована формально-логическими методами исследования. Планирование и проведение исследований, направленных на решение поставленных задач, осуществлялось на основе общенаучных и специфических методов. Основным объектом исследования являлись венозная кровь и назальный секрет больных ОБРС.

Проведено открытое контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах.

Критерии включения в исследование: наличие ОБРС, возраст 22-55 лет, информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Критерии исключения из исследования: выраженная деформация перегородки носа с нарушением носового дыхания, ороантральная перфорация, наличие инородных тел в околоносовых пазухах, непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов, новообразования полости носа и околоносовых пазух, онкологические заболевания в анамнезе, любой локализации, хронические соматические заболевания в стадии декомпенсации, сахарный диабет, беременность.

Материалы исследования

В рамках исследования было проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование 92 пациентов с ОБРС в возрасте от 22 до 55 лет. Среди них было 63 женщины и 29 мужчин. Средний возраст больных ОБРС составил 32,60±9,66 года.

В качестве контрольной группы было обследовано 30 практически здоровых лиц (24 женщины и 6 мужчин) в возрасте от 23 до 55 лет (средний возраст составил 34±9 лет), что сопоставимо с группой больных ОБРС.

Диагноз ОБРС ставился согласно критериям, приведенным в «Европейском соглашении по риносинуситу и полипозу носа» редакции 2012 года [124].

Согласно данному согласительному документу острый бактериальный риносинусит характеризуется наличием не менее 3 симптомов из перечисленных ниже:

- бесцветные и гнойные выделения в полости носа, преимущественно односторонние;

- выраженные локальные боли, преимущественно односторонние;

- лихорадка > 38°С и выше;

- повышение СОЭ и С-реактивного белка;

- «вторая волна болезни» после клинического улучшения.

Лечение исследуемых пациентов проводилось в оториноларингологическом и поликлиническом отделениях ГБУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи имени Г.А. Захарьина», центре клинической медицины «Медмикс» (Пенза, Россия) с февраля 2012 года по июнь 2014 года.

Пациенты с ОБРС по видам проводимого лечения были разделены на 3 группы. Распределение по группам лечения было случайным (рандомизированным). В исследовании использовалась последовательная рандомизация пациентов с ОБРС, поступающих на лечение в течение коротких промежутков времени. В I группу вошли 33 пациента, во II - 28, в III - 31 пациент. Распределение пациентов видам проводимого лечения представлено на рисунке 1.

I группа 33 человека

фармакотерапия+ дренирование

вчп

III группа 31 человек

фармакотерапия+ зондирование вчп

Контрольная группа 30 человек

Выздоровление

Хронизация ОБРС

Иммунотерапия

Рисунок 1 - Распределение пациентов с ОБРС видам проводимого лечения.

Распределение больных ОБРС в группах по полу и возрасту представлено в таблице 1.

Таблица 1 - Распределение больных ОБРС в группах по полу и возрасту

Показатель I группа II группа III группа Всего

абсолютное % абсолютное % абсолютное % абсолютное %

число число число число

Возраст 22-30 17 51,5 16 57,1 16 51,6 49 53,3

31-40 8 24,2 7 25,0 7 22,6 22 23,9

41-55 8 24,2 5 17,9 8 25,8 . 21 22,8

Пол:

мужской 11 33,3 7 25,0 11 35,5 29 31,5

женский 22 66,7 21 75,0 20 64,5 63 68,5

Пациентам I группы лечение проведено по схеме, основанной на Российских клинических рекомендациях [55, 70, 71, 76, 77]:

1. Антибактериальная терапия. Стартовый антибиотик назначался эмпирически, с учетом чувствительности типичных возбудителей ОБРС, в соответствии с Российскими и Европейскими клиническими рекомендациями по лечению ОРС [55, 70, 71, 76, 123, 124]. В качестве антибактериальных препаратов первого ряда применялись Амоксициллина клавуланат («Аугментин®», SmithKline Beecham PLC, Великобритания) перорально в дозе 1000 мг (875 мг амоксициллина + 125 мг клавулановой кислоты) через 12 часов или Цефтриаксон («Цефтриаксон», ОАО «Биосинтез», Россия) внутримышечно в дозе 2 г 1 раз в сутки или 1 г через 12 часов. При отсутствии клинического эффекта в течение 72 часов и более производилась замена антибактериального препарата с учетом данных микробиологического исследования. Если же в посеве мазка из среднего носового хода не было роста микрофлоры, назначались Кларитромицин («Клацид® СР», Aesica Queenborough Limited, Великобритания) или Левофлоксацин («Флексид», LEK d.d., Словения) в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Назначение антибиотика второй линии в этом случае было основано на анамнестических данных о принимаемых ранее пациентами антибактериальных препаратах.

2. Пункция верхнечелюстной пазухи иглой Куликовского. После промывания синуса физиологическим раствором в его просвет по проводнику устанавливали

и

подключичный катетер диаметром 1,8 мм, свободный конец которого фиксировали к щеке при помощи лейкопластыря. Через катетер пазуху ежедневно промывали физиологическим раствором при помощи одноразового шприца с переходником в объеме 80-100 мл.

3. Орошения полости носа солевыми изотоническими растворами. Для восстановления мукоцилиарного клиренса мы применяли препарат «Маример®» (Gilbert Lab., Франция) по 1 ингаляции из аэрозольного баллончика в каждую половину носовой полости 4-6 раз в сутки.

Пациентам II группы лечение проведено по схеме, рекомендованной «Европейским соглашением по риносинуситу и полипозу носа» 2012 г. [124]:

1. Антибактериальная терапия. Назначение стартового антибиотика и коррекция антибактериальной терапии с учетом чувствительности выделенной микрофлоры проводилось так же, как и в первой группе.

2. Ингаляционные глюкокортикостероиды. Пациентам с ОБРС с целью устранения обструкции остиомеатального комплекса мы назначали Мометазона фуроат («Назонекс®», Schering-Plough Labo N.V., Бельгия) в дозе 2 ингаляции (по 50 мкг каждая) в каждую половину полости носа 2 раза в сутки (суммарная суточная доза-400 мкг).

3. Орошения полости носа солевыми изотоническими растворами. Как и в первой группе мы применяли препарат «Маример®».

Как в I и II группах, пациентам III группы назначали: антибактериальную терапию, ингаляционные глюкокортикостероиды и орошения полости носа солевыми растворами. Дополнительно с целью эвакуации гнойного экссудата мы выполняли зондирования верхнечелюстных пазух через естественные соустья с последующим промыванием физиологическим раствором с помощью кашоли, разработанной С.С. Лиманским [50] (рисунок 2). Зондирование проводили следующим образом: после аппликационной анестезии слизистой оболочки среднего носового хода 10% раствором лидокаина и анемизации 0,1% раствором адреналина гидрохлорида в течение 2 минут специальной кашолей изогнутой формы с закругленным концом и боковыми отверстиями на конце тактильно в среднем

носовом ходе за крючковидным отростком обнаруживали естественное соустье верхнечелюстной пазухи (рисунок 3). Канюлю вводили в полость пазухи через соустье без давления. В случае блока соустья проводили дополнительную анемизацию продолжительностью среднего носового хода 3-5 минут, а при отсутствии эффекта процедуру зондирования переносили на 2 дня. После того, как канюля была введена в полость синуса, его промывали физиологическим раствором через одноразовый шприц, который присоединяли к канюле при помощи переходника. Объем вводимого физиологического раствора составлял 80-100 мл. Промывания повторяли один раз в 2-3 дня.

Рисунок 2 - Канюля С.С. Лиманского, соединенная с одноразовым шприцем через переходник (Лиманский С.С. Способ и устройство для промывания верхнечелюстной пазухи. Патент на изобретение №2252040 от 20.05.2005 г.).

Рисунок 3 - Канюля введена в соустье левой верхнечелюстной пазухи. 1 - нижняя носовая раковина, 2 - конец канюли отодвигает кпереди крючковидный отросток в области естественного соустья, 3 - решетчатая булла, 4 - естественное соустье верхнечелюстной

пазухи, 5 - соустье клетки решетчатого лабиринта (Лиманский С.С., Кондрашова О.В., Фаткабраров М.Ф., Федин A.B. Анатомические предпосылки для зондирования верхнечелюстной пазухи // Российская оториноларинголгия. - 2009. - №4. - С. 74-79).

Клиническую эффективность лечения оценивали по динамике риноскопической картины при осмотре носовым зеркалом и ригидным риноскопом,

по характеру промывных вод у пациентов I и III групп, по результатам анкетирования с использованием опросника SNOT-2C) (Sino-nasal Outcome Test -Тест последствий риносинусита), а также по данным иммунологического исследования.

Больным, у которых после 12 недель лечения симптомы ОБРС полностью не купировались (т.е. процесс перешел в хроническую форму), дополнительно проводили курс иммунотерапии. С этой целью выполняли 10 внутримышечных инъекций препарата «Полиоксидоний®» (НПО «Петровакс Фарм», Россия) в дозе 6 мг по схеме: 5 инъекций через день, далее 5 инъекций в режиме 2 раза в неделю.

Методы исследования

Клиническое исследование

Всем пациентам проводилось клиническое обследование, включавшее:

1. Сбор анамнеза. При опросе обращали внимание на время начала заболевания, наличие «второй волны болезни», предшествующее лечение;

2. Оториноларинологический осмотр: наружный осмотр ЛОР-органов, передняя риноскопия (особое внимание обращали на наличие гнойного отделяемого в среднем носовом ходе, обструкции остиомеатального комплекса), отоскопия, мезофарингоскопия;

3. Оценку качества жизни с помощью теста SNOT-20. Тест SNOT-20 (Sino-nasal Outcome Test - Тест последствий риносинусита) [160] включает 20 вопросов, которые тематически объединяются в 4 шкалы (нос, ухо, общее состояние, психологический статус), кроме того содержит пункт «кашель», не походящий ни к одной из них. Шкала «нос» содержит 6 вопросов. В шкалу «ухо» объединены 3 вопроса. Шкала «общее состояние» включает вопросы, касающиеся работоспособности и качества сна, их количество равно 7. В шкалу «психологический статус» включено 3 вопроса. При ответе на вопросы теста, пациента просят оценить интенсивность своих симптомов за последние 2 недели, выразив ответ в баллах от 0 до 5. 0 баллов - нет, 1 балл - очень мало, 2 балла - мало, 3 балла - умеренно, 4 балла - много, 5 баллов - очень много. Тест позволяет дать количественную оценку качеству жизни.

Осмотр JIOP-органов проводился ежедневно. Данные теста SNQT-20 оценивались перед началом лечения, затем на 7 сутки, на 14 сутки (при отсутствии клинического выздоровления).

Инструментальные методы исследования

1. Эндоскопический осмотр полости носа и носоглотки выполняли на установке «ЛОР- диагност» («Элепс», Казань). Данные эндоскопического осмотра записывались с помощью программы «AverTV6» в виде файлов формата MPEG. Исследование проводилось под аппликационной анестезией 10% раствором лидокаина после анемизации слизистой оболочки полости носа 0,1% раствором адреналина гидрохлорида. Эндоскопическая риноскопия выполнялась перед началом лечения, затем на 7 сутки и, при отсутствии клинического выздоровления, на 14 сутки.

2. Рентгенография околоносовых пазух в носо-подбородочной проекции с открытым ртом (проекция Ватерса).

Рентгенологическое исследование проводилось перед началом лечения. У П группы пациентов, которым не выполнялось промывание верхнечелюстных пазух, в конце курса лечения проводили контрольную рентгенографию околоносовых пазух.

Иммунологические методы исследования

Иммунологические методы исследования были выполнены в Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (Пенза).

Иммунологическое исследование проводилось до начала и через 14 дней после окончания курса лечения. Пациентам с хронизацией ОБРС дополнительно выполняли иммунологическое исследование через 30 дней после окончания курса иммунотропной терапии. Исследование проводилось в следующем объеме:

Изучение факторов врожденного иммунитета.

1. Определение абсолютного количества лейкоцитов и нейтрофилов периферической крови.

2. Оценка функциональной активности нейтрофилов: оценка спонтанной хемишоминесценции (СХЛ) цельной гепаринизированной крови, тест оценки разницы спонтанной светосуммы (РСС-тест, патент на изобретение №2457488) [29].

Принцип заключается в оценке оксидантного потенциала нейтрофилов, регистрируемого по изменению люминолзависимой хемишоминесценции (ХЛ) при экспозиции гепаринизированной крови in vitro.

Проведение РСС-теста. Венозная кровь в объеме 3,0 мл отбирается в пластиковую пробирку с гепарином (из расчета 100 ЕД/мл), раствор шоминола готовится на диметилсульфоксиде (ДМСО) -17,7 мг шоминола на 10 мл ДМСО. Перед исследованием готовится рабочий раствор шоминола из расчета 10 мл стерильного физиологического раствора и 0,01 мл люминола; раствор предварительно прогревается в термостате при 37°С. Затем к 2 мл рабочего раствора добавляется 100 мкл гепаринизированной крови. Измерение светосуммы спонтанной ХЛ крови проводится сразу после взятия на хемишоминометре ХЛМ-003 в следующем режиме: время исследования 10 минут, кювета термостатируемая - 37°С. Дальнейшее хранение крови происходит при температуре 18-25°С. По истечении 4 часов кровь перемешивается ресуспензированием, после чего проводится измерение светосуммы спонтанной ХЛ. Рассчитывается показатель РСС (разность спонтанной светосуммы) в условных единицах как разность значений результатов измерения спонтанной светосуммы (ССС) ХЛ через 4 часа после экспозиции крови in vitro и результатов измерения, проведенного сразу после забора крови.

РСС-тест позволяет оценить функциональную активность нейтрофилов (феномен отсутствия резерва активации, деактивации и гиперактивации) под влиянием собственных эндогенных субстанций.

Изучение факторов адаптивного иммунитета.

1. Определение сывороточных иммуноглобулинов А, М, G, Е.

Для оценки гуморального иммунитета было проведено исследование уровней сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G. Определение уровней иммуноглобулинов классов А, М, G проводили в сыворотке крови с помощью метода Mancini [143] - простой радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток к соответствующим иммуноглобулинам производства ФГУП НПО «Микроген» (Нижний Новгород).

Определение уровня общего IgE в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) коммерческими наборами фирмы «АлкорБио» (Россия) Концентрацию определяли на иммуноферментном анализаторе «Stat Fax» 3200.

2. Определение секреторного Ig А в назальном секрете.

Для получения смывов со слизистой оболочки носа в работе использовалось специальное устройство, разработанное в ГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи» Минздрава России [32]. Формула этой модели (свидетельство №5500) состоит в следующем: устройство для орошения полости носа содержит жесткую трубку для подачи жидкости в полость носа, и отличается наличием дополнительной носовой оливы с двумя сквозными каналами. При этом подающая трубка установлена в одном из каналов и имеет изогнутый по радиусу рабочий конец, на 4-5 мм выступающий из оливы, а во втором канапе оливы установлена отводящая трубка, выполненная из эластичного материала. Наличие оливы со сквозными каналами, в которых плотно установлены подающая и отводящая трубки, позволяет герметично обтурировать преддверие носа, что исключает травматизацшо слизистой оболочки полости носа, а также потери и загрязнение исследуемого материала. Наличие у подающей трубки изогнутого по радиусу рабочего конца, выступающего из оливы, позволяет атравматично направленно орошать слизистую оболочку носовой полости путем поворота оливы в преддверии носа. Выполнение трубок из эластического материала облегчает устройство, исключает травматизацшо. Работа устройства осуществляется следующим образом: оливой плотно обтурируют носовой ход, при этом голову больного наклоняют на 45° кпереди, по подающей трубке с помощью шприца в общий носовой ход подают физиологический раствор хлорида натрия температурой 37,5°С в количестве 5 мл. По отводящей трубке раствор, омыв слизистую оболочку носового хода, пассивно стекает в пластиковую пробирку, которая направляется на лабораторное исследование.

3. Оценка цитокинового профиля включала определение цитокинов в сыворотке крови.

В нашем исследование было проведено изучение уровней IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, IL-18, IFNy в сыворотке крови методом твердофазного ИФА и наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Россия, Новосибирск). Концентрацию измеряли на

иммуноферментном анализаторе «Stat Fax» 3200. Забор крови осуществлялся из периферической вены натощак в объеме 5 мл.

Микробиологическое исследование

Посев мазка из среднего носового хода с определением чувствительности к антибактериальным препаратам (амоксициллин клавуланат, амикацин, ампициллин, имипенем, левофлоксацин, цефепим, цефиксим, цефотаксим, цефтриаксон, ципрофлоксацин).

Методы статистической обработки материала

Для информационной конфиденциальности использовался персональный компьютер с созданием базы данных. Статистический анализ полученных результатов проводился с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA 6.0» [69, 84].

При обработке полученных результатов клинико-иммунологических исследований были использованы методы непараметрической статистики, так как количественные признаки имели ненормальное распределение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федин, Андрей Викторович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азнабаева, Л.Ф. Анализ полиморфных локусов -511С>Т и +3953С>Т гена L-lß у больных с хроническим гнойным риносинуситом / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, А.Г. Зайнуллина, Э.К. Хуснутдинова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2006. - Т. 14, №3-1. - С. 280-282.

2. Азнабаева, Л.Ф. Взаимосвязь факторов защиты и микробного сообщества у больных хроническим гнойным риносинуситом / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, H.H. Ворошилова, Н.М. Султанов // Успехи современного естествознания. - 2007. - №3. - С. 69-71.

3. Азнабаева, Л.Ф. Отдаленные результаты цитокиновой терапии хронических гнойных риносинуситов / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, Э.Р. Шарипова // Вестник первой областной клинической больницы. Материалы конференции, посвященной 80-летию Первого на Урале оториноларингологического стационара и 70-летию кафедры ЛОР-болезней Уральской государственной медицинской академии. - Екатеринбург. - 2005. -№3. - С. 14-15.

4. Азнабаева, Л.Ф. Иммунологические аспекты воспаления верхних дыхательных путей / Л.Ф. Азнабаева // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 6. - С. 23-26.

5. Азнабаева, Л.Ф. Провоспалительные цитокины в иммунопатогенезе и лечении хронических гнойных риносинуситов: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.36, 14.00.04 / Азнабева Лилия Фаритовна - Уфа. - 2002. - 37 с.

6. Азнабаева, Л.Ф. Иммуногенетические особенности продукции интерлейкина-lß при затяжной и хронической (рецидивирующей) форме бактериального воспаления верхних дыхательных путей (гнойного риносинусита) / Л.Ф. Азнабаева, Э.Р. Шарипова, H.A. Арефьева, А.Г. Зайнуллина // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, №4-5. - С. 535-540.

7. Азнабаева, Л.Ф. Патогенетические особенности течения гнойного воспаления верхних дыхательных путей (риносинусита) в зависимости от генетического контроля продукции интерлейкина lß / Л.Ф. Азнабаева, Э.Р. Шарипова, H.A. Арефьева и др. // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 50-55.

8. Арефьева, H.A. Продукция цитокинов у больных риносинуситом при лечении циклофероном / H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, А.Л. Коваленко, Ю.В. Аспель // Лечащий Врач. - 2000. - №4. - С. 17.

9. Арефьева, H.A. Влияние патогенетических особенностей на частоту рецидивов хронического гнойного риносинусита / H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, Э.Р. Шарипова // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. -Н. Новгород. - 2006. - С. 248-249.

10. Арефьева, H.A. Цитокины в иммунопатогенезе гнойного риносинусита с затяжным хроническим течением / H.A. Арефьева, П.Н. Машко, Л.Ф. Азнабаева, Ф.А. Кильсенбаева // Российская ринология. - 2004. - №1. - С. 68-71.

11. Арефьева, H.A. Обоснование выбора перспективных методов иммунодиагностики и иммунотерапии больных риносинуситом / H.A. Арефьева // Российская ринология. - 2002. - №2. - С. 122-124.

12. Арефьева, H.A. Эффективность применения амоксицилина клавуланата и беталейкина при лечении хронического гнойного рецидивирующего синусита / H.A. Арефьева, Е.Е. Савельева, Л.Ф. Азнабаева // Российская ринология. -2004.-№2.-С. 124-125.

13. Безрукова, Е.В. Изучение уровня цитокинов в носовом секрете больных различными формами риносинуситов / Е.В. Безрукова, A.C. Симбирцев, Е.В. Кондратьева, О.В. Калашникова//Цитокины и воспаление. -2012. - Т. 11, №2. - С. 63-67.

14. Безрукова, Е.В. Использование бета-д-глюканов высших грибов в комплексной терапии острого гнойного риносинусита / Е.В. Безрукова, Е.В. Воробейчиков, В.Г. Конусова // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. - 2013. - С. 232- 233.

15. Бербом, X. Острый и хронический риносинусит / X. Бербом // Болезни уха, горла и носа / X. Бербом, О. Кашке, Т. Навка, Э. Свифт. - М: МЕДпресс-информ, 2012. - С. 285-296.

16. Брандтзэг, П. Иммунобиология и иммуноморфология слизистой оболочки верхних дыхательных путей / П. Брандтзэг // Российская ринология. - 1996. -№2-3.-С. 12- 13.

17. Булгакова, В.А. Эффективность молекулы азоксимера бромида в практике клинического применения для профилактики и терапии респираторных инфекций [Электронный ресурс] / В.А. Булгакова // Лечащий врач. - 2014. -№5. - Режим доступа: www.lvrach.ru/2014/05/15435968/

18. Быкова, В.П. Иммунный барьер слизистых оболочек в современном прочтении / В.П. Быкова, Д.В. Калинин // Российская ринология. - 2009 - №1. - С. 40-43.

19. Васяева, A.A. Адаптационные реакции слизистой оболочки верхних дыхательных путей при остром воспалении / A.A. Васяева, H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Российская ринология. - 2008. - №4. - С. 4-7.

20. Вержбицкий, Г.В. Практические рекомендации по технологии дренирования околоносовых пазух и оценке функционального состояния их выводных протоков: учебное пособие для оториноларингологов / Г.В. Вержбицкий, Ю.Н. Кутуков, М.О. Кустов - СПб: СПбМАПО, 2010. - 22 с.

21. Вишняков, В.В. Лечение острого синусита / В.В. Вишняков // Эффективная фармакотерапия. -2010. -№1. - С. 41-45.

22. Волков, А.Г. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР органов / А.Г. Волков, С.Л. Трофименко. - М.: Джангар Б, 2007.- 176 с.

23. Галкина, О.В. Иммуноглобулиновые профили биологических жидкостей организма в норме и при патологии: автореф. дисс.... канд. мед. наук: 14.00.36 / Галкина Ольга Владимировна - СПб., 2002. - 22 с.

24. Гаращенко, Т.И. Современные подходы к лечению риносинуситов и отитов как осложнений острых заболеваний верхних дыхательных путей / Т.И. Гаращенко // Российская оториноларингология. - 2010. - №1. - С. 168-172.

25. Григорьева, Н.В. Сравнительная оценка пункционного и беспункционного методов лечения острого гнойного гайморита: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Григорьева Наталья Вячеславовна - М., 2004. - 21 с.

26. Гурьева, И.А. Сравнительная оценка фагоцитарной функции нейтрофилов у больных острыми синуситами, осложненными тубоотитами, и больных с другими формами синуситов / И.А. Гурьева, Л.Р. Кучерова, E.H. Тараканова

и др. // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. - Н. Новгород. -2006. - С. 267-268.

27. Деменков, В.Р. Влияние циклоферона на цитокиновый профиль крови и продукцию провоспалительных цитокинов в культурах мононуклеаров периферической крови больных хроническим тонзиллитом / В.Р. Деменков, В.М. Фролов, H.A. Пересадин, О.В. Круглова // Вестник оториноларингологии. -2012.-№4.-С. 73-76.

28. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

29. Дружинина, Т.А. Способ определения резерва реактивности нейтрофилов (оксидантного потенциала) / Т.А. Дружинина, O.A. Левашова // ПАТ. №245788 (РФ).-2011.

30. Егорова, Е.В. Цитокиновый профиль и аутоантитела в сыворотке крови и носовом секрете у больных хроническим гнойным риносинуситом / Е.В. Егорова, В.И. Пересторонин, H.H. Цыбиков // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. - 2013. - С. 249.

31. Железникова, Г.Ф. Цитокины как предикторы течения инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, №1. - С. 10-17.

32. Заварзин, Б.А. Получение смывов со слизистых оболочек ЛОР органов / Б.А. Заварзин, Е.В. Тырнова, Е.Б. Ендальцева // Российская оториноларингология. -2005.-№3. -С.20-21.

33. Завгородняя, Е.Г. Цитокины и их место в диагностике и лечении ряда заболеваний ЛОР-органов / Е.Г. Завгородняя // Вестник оториноларингологии. -2008.-№3,- С. 74-76.

34. Зиборова, Н.В. Клинико-иммунологические особенности воспалительного процесса в околоносовых пазухах у детей / Н.В. Зиборова, Х.М. Маккаев, Г.П. Раба, Т.В. Виноградова//Российская ринология. -1996. -№2-3. - С. 14-15.

35. Зыблева, C.B. Иммунный статус детей с рецидивирующими заболеваниями ЛОР-органов / C.B. Зыблева, П.Д. Новиков // Иммунология, аллергология, инфектология. -2012. -№1. - С. 6-11.

36. Извин, А.И. Еще раз к вопросу о дренировании и промывании околоносовых пазух через естественные соустья / А.И. Извин // Вестник оториноларингологии. -2011.-№4.-С. 52-54.

37. Каманин, И.Е. Острый бактериальный риносинусит / И.Е. Каманин, P.C. Козлов, A.B. Веселов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10, №1. - С. 43-54.

38. Климова, И.И. Содержание лактоферрина и интерлейкина-8 в сыворотке крови у детей, страдающих острым гнойным гайморитом / И.И. Климова, Д.Р. Ахтямов, H.A. Зорин, Д.В. Баженов // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. - 2013. - С. 57-58.

39. Ковальчук, JI.B. Роль компонентов врожденного иммунитета в защите слизистой оболочки полости носа в норме и при гипертрофии аденоидных вегетаций / JI.B. Ковальчук, И.В. Рахманова, Л.В. Ганковская, В. А. Ганковский // Вестник оториноларингологии. - №6. - 2011. - С. 73-75.

40. Ковальчук, Л.В. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при патологии / Л.В. Ковальчук, М.В. Хорева,

A.C. Варивода // ЖМЭИ. - 2005. - №4. - С. 96-104.

41. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 20-24.

42. Козлов, B.C. Синуситы: современный взгляд на проблему / B.C. Козлов,

B.В. Шиленкова, A.A. Шиленков // Consilium medicum. - 2003. -Т. 5, №4. -

C. 212-218.

43. Котлинская, Ю.В. Стимуляция синтеза иммуноглобулинов в культуре периферических мононуклеарных клеток крови под действием растворимого рецептора интерлейкина 8 человека CXCR2 / Ю.В. Котлинская, К.В. Котлинский, Ю.В. Чалый и др. // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, №2.-С. 10-14.

44. Лавренова, Г.В. Определение уровней цитокинов сыворотки крови у больных риносинуситом / Г.В. Лавренова, A.C. Симбирцев, E.H. Тараканова, Л.Р. Кучерова // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. -Н. Новгород. -2006. - С. 299-300.

45. Лавренова, Г.В. Особенности иммунного воспаления у больных острым и хроническим синуситом / Г.В. Лавренова, A.C. Симбирцев, E.H. Тараканова и др. // Тезисы докладов Всеармейской научно-практической конференции, посвященной 130-летию со дня рождения В.И.Воячека. - СПб. - 2006. - С. 68-69.

46. Лапина, С. А. Клинические критерии обратимости воспалительного процесса в слизистой оболочке полости носа и параназальных синусов: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Лапина Светлана Анатольевна - СПб., 2003. - 26 с.

47. Лебедев, Л.Р. Изучение цитокинового профиля при иммунизации геном интерлейкина-2 человека в составе рекомбинантной плазмиды / Л.Р. Лебедев, Л.Е. Булычев, И.Н. Бабкина и др. // Иммунология. - 2007. - №3. - С. 143-147.

48. Лиманский, С.С. Диагностика и лечение острых обструктивных синуситов / С.С. Лиманский, О.В. Кондрашова // Материалы XVII съезда оториноларингологов России. - СПб. - 2006. - С. 303-304.

49. Лиманский, С.С. О технике зондирования верхнечелюстной пазухи / С.С. Лиманский, О.В. Кондрашова // Вестник оториноларингологии. — 2013. — №2.-С. 61-64.

50. Лиманский, С.С. Способ и устройство для промывания верхнечелюстной пазухи / С.С. Лиманский // ПАТ. №2252040 (РФ). - 2005.

51. Лопатин, A.C. Острый и хронический риносинусит: этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения / A.C. Лопатин, В.П. Гамов. - М: Медицинское информационное агентство, 2011. - 76 с.

52. Лопатин, A.C. Острый и хронический риносинусит: этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения / A.C. Лопатин, В.П. Гамов. - М: Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, 2013. - 91 с.

53. Лопатин, A.C. Катетеризация и принудительное дренирование околоносовых пазух / A.C. Лопатин, Г.З. Пискунов // Российская ринология. - 1995. - №1. -С. 34-51.

54. Лопатин A.C. Рациональная фармакотерапия заболеваний уха, горла и носа / A.C. Лопатин - М.: Литерра, 2011. - 23 с.

55. Лопатин, A.C. Острый риносинусит: Этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения. Клинические рекомендации/A.C. Лопатин, В.М. Свистушкин. -М., 2008.-26 с.

56. Лусс, Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике / Л.В. Лусс // Цитокины и воспаление. - 2005. - №3. - С.45-48.

57. Лындин, A.A. Клиническое значение определения интерлейкина-8 и интерлейкина-18 в сыворотке крови и моче больных с нефротическим синдромом / A.A. Лындин, В.В. Длин, В.В. Малиновская и др. // Клиническая нефрология.-2011. -№4.-С. 31-35.

58. Магомедов, Х.Р. Комплексное патогенетическое лечение больных хроническим гнойным риносинуситом с использованием стафилококкового антифагина: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.03 / Магомедов Хаджимурад Расулович - М., 2007. - 23 с.

59. Моги, Г. Иммунологическая защита полости носа / Г. Моги // Российская ринология. - 1996. -№2-3. - С. 18-19.

60. Мокроносова, М.А. Ирригационная терапия полости носа с позиций доказательной медицины / М.А. Мокроносова // Вестник оториноларингологии. -2009.-№1.-С. 51-53.

61. Мокроносова, М.А. Методологические подходы к оценке локального воспаления полости носа / М.А. Мокроносова, Ю.И. Кочетова // Российский аллергологический журнал. - 2009. - №1. - С.24-29.

62. Пальчун, В.Т. Особенности формирования хронического воспаления в верхнечелюстной пазухе / В.Т. Пальчун, Л.М. Михалева, A.B. Гуров, A.B. Мужичкова // Вестник оториноларингологии. - 2011. - №2. - С. 5-7.

63. Пискунов, Г.З. Риносинусит- нозологическая форма, синдром или последовательное развитие воспалительного процесса / Г.З. Пискунов // Российская ринология. -2012. -№1. - С. 50-54.

64. Пискунов, Г.З. Заболевания околоносовых пазух / Г.З. Пискунов // Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - С. 259-341.

65. Плужников, М.С. Местная иммунотерапия Ронколейкином гнойных синуситов / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас, О.В. Галкина. - СПб: Ясный Свет, 2003.-42 с.

66. Плужников, М.С. Основные принципы иммунокорригирующей терапии в оториноларингологии / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас // Вестник оториноларингологии. - 2008. - № 4. - С 38-44.

67. Починина, Н.К. Особенности клиники и лечения синуситов, протекающих на фоне инфекционной аллергии / Н.К. Починина, А.В. Федин // Российская оториноларинголия. - 2008. -№3. - С. 315-317.

68. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: Методические рекомендации / Под. ред. С.В. Рязанцева. - СПб., 2010. - 40 с.

69. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002.-312 с.

70. Рязанцев, С.В. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита: пособие для врачей / С.В. Рязанцев, М.Р. Богомильский, Л.С. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2003. - Т. 5, №2. - С.167-174.

71. Рязанцев, С.В. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: Методические рекомендации / С.В. Рязанцев, В.И. Кочеровец // СПб., 2010. - 26 с.

72. Рязанцев, С.В. Сравнение российских стандартов лечения острых синуситов с международной программой EPOS [Электронный ресурс] / С.В. Рязанцев // Consilium Medicum. - 2008. - Т. 10, №10. - Режим доступа: http://www. con-med.ru/magazines/consilium medicum/consilium medicum-10-2008/ sravnenie rossiyskikh standartov lecheniya ostrykh sinusitov s mezhdunarodno у programmoy epos/

73. Саидов, М.З. Современные представления об иммунопатогенезе полипозного риносинусита / М.З. Саидов, Б.Х. Давудова, К.М. Магомедова // Иммунология. -2010.-№5.-С. 261-269.

74. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

75. Стагниева, И.В. Прогнозирование течения воспалительного процесса в околоносовых пазухах / И.В. Стагниева, E.JI. Гукасян // Материалы II Петербургского форума оториноларингологов России. - 2013. - С. 287-288.

76. Стандарт специализированной медицинской помощи при остром синусите. Приложение №644 к приказу №1201н от 05.02.2013 Министерства здравоохранения Российской федерации.

77. Стандарт специализированной медицинской помощи при хроническом синусите. Приложение №668 к приказу №1203н от 05.02.2013 Министерства здравоохранения Российской федерации.

78. Страчунский, JI.C. Возбудители острого бактериального синусита / Л.С. Страчунский, A.A. Тарасов, А.И. Крюков и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7, №4. — С. 337-349.

79. Тараканова, E.H. Оценка показателей общего иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов у больных риносинуситом / E.H. Тараканова, И.А. Гурьева, JI.P. Кучерова // Российская оториноларингология. - 2007. -№1(26).-С. 173-176.

80. Тараканова, E.H. Анализ полиморфных локусов -511 и +3953 гена IL-lß у больных риносинуситом / E.H. Тараканова, A.B. Демьянов, Г.В. Лавренова, A.C. Симбирцев // Вестник оториноларингологии. - 2008. - №3. - С. 46-55.

81. Тараканова, E.H. Клинико-иммунологические и молекулярно-генетические особенности течения гнойного риносинусита: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.04, 14.00.36 / Тараканова Елизавета Николаевна. - СПб., 2008. - 19 с.

82. Татаурщикова, Н.С. Цитокиновый статус как критерий эффективности интраназальной аэрозольтерапии раствором циклоферона в лечении аллергического риносинусита / Н.С. Татаурщикова, И.Г. Сидорович // Вестник оториноларингологии. - 2012. - №3. - С.79-82.

83. Филатов, В.Ф. О патофизиологических механизмах развития хронических синуситов и их коррекции современными методами лечения / В.Ф. Филатов, A.C. Журавлев, C.B. Филатов и др. // Российская ринология. - 1996. - №5. -С. 39-40.

84. Халафян, A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / A.A. Халафян.

- M.: Бином, 2009. - 528 с.

85. Харламова, Ф.С. Опыт применения иммуномодулятора полиоксидоний для лечения ОРИ у детей / Ф.С. Харламова, В.Ф. Учайкин, Л.В. Кузьменко и др. // Эффективная фармакотерапия. - 2013. -№13. - С. 12-21.

86. Шарипова, Э.Р Обоснование использования рекомбинантного IL-lß (беталейкина) у больных гнойным рино синуситом с генетически обусловленным дисбалансом цитокинов IL-lß и IL-lRa / Э.Р. Шарипова, H.A. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Российская ринология. - 2008. - №4. - С. 10-13.

87. Шарипова, Э.Р. Ближайшие и отдаленные результаты цитокиновой терапии рекомбинантным интерлейкином-lß (Беталейкином) больных хроническим гнойным риносинуситом / Э.Р. Шарипова // Российская оториноларингология.

- 2006. - №1(20). - С.179-183.

88. Шарипова, Э.Р. Интерлейкин-lß в иммунопатогенезе рецидивирующих гнойных риносинуситов: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Шарипова Эльмира Ряшитовна. - СПб., 2007. - 24 с.

89. Эдгем, С.Р. Обоснование эффективности лечения острого гнойного гайморита у детей / С.Р. Эдгем // Вестник оториноларингологии. - 2011. - №6. - С. 27-30.

90. Ярилин, A.A. Иммунная защита системы дыхания / A.A. Ярилин // Респираторная медицина / Под. ред. А.Г. Чучалина. - М., 2007. - С. 186-227.

91. Ярилин, A.A. Иммунология / A.A. Ярилин. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

92. Ярилин, A.A. Влияние эндогенных (индуцированных) антител на различные проявления иммунного ответа у мышей / A.A. Ярилин, А.Н. Митин, Т.Ю. Харченко, C.B. Шевелев // Иммунология. - 2007. -№3. - С. 138-142.

93. Adams, T.B. The association between mental health and acute infectious illness among a national sample of 18- to 24-year-old college students / T.B. Adams, C.M. Wharton, L. Quilter, T. Hirsch // J. Am. Coll. Health. - 2008. - Vol. 6, №56. -P. 657-663.

94. Ahovuo-Saloranta, A. Antibiotics for acute maxillary sinusitis [Электронный ресурс] / A. Ahovuo-Saloranta, O.V. Borisenko, N. Kovanen et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2009. - CD000243 (CD-ROM).

95. Alkire, B.C. An assessment of sinonasal anatomic variants potentially as sociated wi th recurrent acute rhinosinusitis / B.C. Alkire, N. Bhattacharyya // The Laryngoscope.-2010.-Vol. 3,№120.-P. 631-634.

96. Ambrose, P.G. Use of pharmacodynamic endpoints for the evaluation of levofloxacin for the treatment of acute maxillary sinusitis / P.G. Ambrose, J.B. Anon, S.M. Bhavnani et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2008. - №61. - P. 13-20.

97. Anon, J.B. Antimicrobial treatment guidelines for acute bacterial rhinosinusitis / J.B. Anon, M.R. Jacobs, M.D. Poole et al. // Otolaryngology-head and neck surgery. - 2004. - Vol. 1, №130. - P. 45.

98. Arrieta, J.R Moxifloxacin vs amoxicillin/clavulanate in the treatment of acute sinusitis / J.R. Arrieta, A.S. Galgano, E. Sakano et al. // Am. J. Otolaryngol. - 2007. -№28.-P. 78-82.

99. Babar-Craig, H. British Rhinological Society audit of the role of antibiotics in complications of acute rhinosinusitis: a national prospective audit / H. Babar-Craig, Y. Gupta, V.J. Lund // Rhinology. - 2010. - Vol. 3, №48. - P. 344-347.

100. Bachert, C. An update on the diagnosis and treatment of sinusitis and nasal polyposis / C. Bachert, K. Hormann, R. Mosges et al. //Allergy. -2003. - Vol. 3, №58. - P. 176191.

101. Bachert, C. Effect of mometasone furoate nasal spray on quality of life of patients with acute rhinosinusitis / C. Bachert, E.O. Meltzer // Rhinology. - 2007. - №45. -P. 190-196.

102. Bals, R. Cells types of respiratory epithelium: Morphology, molecular biology and clinical significance / R. Bals//Pneumologie. - 1997.-Vol. 51.-P. 142-149.

103. Barton, G.M. Toll-like receptor signling pathways / G.M. Barton, R. Medzhitov // Science. - 2003. - Vol. 300. - P. 1524-1525.

104. Bhattacharyya, N. Air quality influences the prevalence of hay fever and sinusitis / N. Bhattacharyya // The Laryngoscope. - 2009. - Vol. 119, №3. - P. 429-433.

105. Bianco, A. Expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in nasal epithelial cells of atopic subjects: a mechanism for increased rhinovirus infection? / A. Bianco, S.C. Whiteman, S.K. Sethi et al. // Clin. Exp. Immunol. -2000. - Vol. 121, №2.-P. 339-345.

106. Bianco, A. Th2 cytokines exert a dominant influence on epithelial cell expression of the major group human rhinovirus receptor, ICAM-1 / A. Bianco, S.K. Sethi, J.T. Allen et al. // The European respiratory journal. - 1998. - Vol. 3, №12. - P. 619-626.

107. Blair, C. Role of type 1 T helper cells in the resolution of acute Streptococcus pneumoniae sinusitis: a mouse model / C. Blair // J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 192, №7.-P. 1237-1244.

108. Bochkareva, Y.V. Otorhinolaryngological manifestations of gastroesophageal reflux disease and efficacy of their treatment / Y.V. Bochkareva, A.V. Fedin // Abstract Joint International Neurogastroenterology and Motility Meeting. -Bologna, Italy, 2012. - P. 191.

109. Bomeli, S.R. Frequency of a dental source for acute maxillary sinusitis / S.R. Bomeli, B.Ft. Branstetter, B.J. Ferguson // The Laryngoscope. - 2009. - Vol. 119, №3. -P. 580-584.

110. Brook, I. Bacteriology of acute and chronic frontal sinusitis /1. Brook // Archives of Otolaryngology-head and neck surgery. - 2002. - Vol. 128, №5. - P. 583-585.

111. Brown, C.L. Safety and feasibility of balloon catheter dilatation of paranasal sinus ostia: A preliminary investigation / C.L. Brown, W.E. Bolger // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2006. - Vol. 115, №4. - P. 293-301.

112. Bush, A. Primary ciliary dyskinesia: current state of the art / A. Bush, R. Chodhari, N. Collins et al. // Arch. Dis. Child. - 2007. - Vol. 92, №12. - P. 1136-1140.

113. Chan, Y. An update on the classifications, diagnosis, and treatment of rhinosinusitis / Y. Chan, F.A. Kuhn // Current opinion in Otolaryngology-head and neck surgery. - 2009. - Vol. 3, №17. - P. 204-208.

114. Chow, A.W. IDSA Clinical Practice Guideline for Acute Bacterial Rhinosinusitis in Children and Adults [Электронный ресурс] / A.W. Chow, M.S. Benninger, I. Brook et al. - Режим доступа: http://cid.oxfordiournals.org/

115. Claeys S., Human beta-defensins and tolllike receptors in the upper airway / S. Claeys, T. de Beider, G. Holtappels et al. // Allergy. - 2003. - Vol. 58, №8. -P. 748-753.

116. Costa Carvalho, B.T. Immunological evaluation of allergic respiratory children with recurrent sinusitis / B.T. Costa Carvalho, A.T. Nagao, C. Arslanian et al. // Pediatric Allergy & Immunology. - 2005. - Vol. 16, №6. - 534-538.

117. Desrosiers, M., Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis / M. Desrosiers, G.A. Evans, P.K. Keith et al. // Otolaryngology-head and neck surgery. - 2011. - Vol. 40 (Suppl. 2). - P. 99-193.

118. Desrosiers, M. Acute bacterial sinusitis in adults: management in the primary care setting / M. Desrosiers, S. Frenkiel, Q.A. Hamid et al. // J. Otolaryngol. - 2002. -Vol.31 (Suppl. 2)-P. 2-14.

119. Eyigor, H. Evaluation of predisposing factors and bacteriologic agents in pediatric rhinosinusitis / H. Eyigor, S. Basak // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. - 2005. -Vol. 15, №3-4.-P. 49-55.

120. Falagas, M.E., Comparison of antibiotics with placebo for treatment of acute sinusitis: a meta-analysis of randomised controlled trials / M.E. Falagas, K.P. Giannopoulou, K.Z. Vardakas et al. // Lancet Infect. Dis. - 2008. - №8 - P. 543-552.

121. Falagas, M.E. Effectiveness and safety of short vs. long duration of antibiotic therapy for acute bacterial sinusitis: a meta-analysis of randomized trials / M.E. Falagas, D.E. Karageorgopoulos, A.P. Grammatikos, D.K. Matthaiou // Br. J. Clin. Pharmacol. -2009.-Vol. 67, №2.-P. 161-171.

122. Flook, E.P. Is there evidence to link acid reflux with chronic sinusitis or any nasal symptoms? A review of the evidence / E.P. Flook, B.N. Kumar // Rhinology. - 2011. -Vol. 49, №1.-P. 11-16.

123. Fokkens, W.J. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2007 / WJ. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullol // Rhinology Suppl. - 2007. - Vol. 20, №1 -P. 1-136.

124. Fokkens, W.J. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012 / W.J. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullol, C. Bachert et al. // Rhinology Suppl. - 2012. -№23.-P. 9-42.

125. Gabr, U. C57B1/6 and BALB/c mice have similar neutrophil response to acute Streptococcus pneumoniae sinus infections / U. Gabr, Y.S. Won S. Boonlayangoor,

K. Thompson, F.M. Baroody, R.M. Naclerio // Archives Otolaryngology-head and neck surgery. - 2001. - Vol. 127, №8. - 985-990.

126. Hadley, J.A. Moxifloxacin five-day therapy vs. placebo in acute bacterial sinusitis / J.A. Hadley, R. Mosges, M. Desrosiers et al. // The Laryngoscope. - 2010. -Vol. 120.-P. 1057-1062.

127. Hadley, J.A. Oral beta-lactams in the treatment of acute bacterial rhinosinusitis/ J.A. Hadley, M.A. Pfaller // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 57 (Suppl. 3). - P. 47-54.

128. Happel, K.I. Cutting edge: roles of Toll-like receptor 4 and IL-23 in IL-17 expression in response to Klebsiella pneumoniae infection / K.I. Happel, M. Zheng, E. Young et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170(9), №1 - P. 4432-4436.

129. Heeg, K. Structural requirements for uptake and recognition of CpG oligonucleotides / K. Heeg, A. Dalpke, M. Peter, S. Zimmermann // Int. J. Med. Microbiol. - 2008. - Vol. 298 (1-2). - P. 33-38.

130. Heinecke, L. Induction of B7-H1 and B7-DC expression on airway epithelial cells by the Toll-like receptor 3 agonist doublestranded RNA and human rhinovirus infection: In vivo and in vitro studies / L. Heinecke, D. Proud, S. Sanders et al. // The Journal of allergy and clinical immunology. -2008. - №5. - P. 1155-1160.

131. Heikkinen, T. The common cold / T. Heikkinen, A. Jarvinen // Lancet. - 2003. -Vol. 361(9351), №4. -P. 51-59.

132. Hellings, P.W. Rhinosinusitis and the lower airways / P.W. Hellings // Immunology and allergy clinics of North America. - 2009. - Vol. 29, №4. - P. 733-740.

133. Hickner, J.M. Principles of appropriate antibiotic use for acute rhinosinusitis in adults: background / J.M. Hickner, J.G. Bartlett, R.E. Besser et al. // Ann. Emerg. Med. -2001. -№37. - P. 703-710.

134. Hsin, C.H. Comparison of maxillary sinus puncture with endoscopic middle meatal culture in pediatric rhinosinusitis / C.H. Hsin, C.H. Tsao, M.C. Su et al. // Am. J. Rhinol. - 2008. - Vol. 22. - P. 280-284.

135. Ikeda, K. Bacteriologic evaluation of sinus aspirates guided by ballon catheter in chronic rhinosinusitis / K. Ikeda // Abstracts book 23 rd Congress of the European Rhinology Society. - Geneva. - 2010. - P. 45.

136. Inanli, S. The effects of topical agents of fluticasone propionate, oxymetazoline, * and 3% and 0.9% sodium chloride solutions on mucociliary clearance in the therapy

of acute bacterial rhinosinusitis in vivo / S. Inanli, O. Ozturk, M. Korkmaz et al. // The Laryngoscope. - 2002. - Vol. 112, №2. - P. 320-325.

137. Joniau, S. Microbiology of sinus puncture versus middle meatal aspiration in acute bacterial maxillary Sinusitis / S. Joniau, S. Vlaminck, H. Van Landuyt et al. // American journal of rhinology. - 2005. - Vol. 2, №19. - P. 135-140.

138. Klossek, J.M. Bacteriology of the adult middle meatus / J.M. Klossek, L. Dubreuil, H. Richet et al. // J. Laryngol. Otol. - 1996. - Vol. 110, №9. - P. 847-849.

139. Lethbridge-Cejku, M. Summary health statistics for U.S. Adults: National Health Interview Survey, 2004 / Lethbridge-Cejku M., D. Rose, J. Vickerie // Vital Health Stat. - 2006. - Vol. 228, №10.

140. Lindbaek, M. Antibiotics for sinusitis- like symptoms in primary care / M. Lindbaek, C.C. Butler // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 874-876.

141. Lund, V.J. Therapeutic targets in rhinosinusitis: infection or inflammation? / V.J. Lund // Medscape J. Med. - 2008. - Vol. 4, №10. - P. 105.

142. Malley, R. CD4+ T cells mediate antibodyindependent acquired immunity to pneumococcal colonization / R. Malley, K. Trzcinski, A. Srivastava et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 2005. - Vol. 102(13), №29. - P. 4848-4453.

143. Mancini, C. / C. Mancini, A. Carbonaro, J. Heremans// Immunochemistry. - 1965. -Vol. 2, №3. - P.234-254.

144. Marple, B.F. Acute bacterial rhinosinusitis: A review of U.S. treatment guidelines / B.F. Marple, S. Brunton, B.J. Ferguson // Otolaryngology-head and neck surgery. -2006. - Vol. 135, №3. - P. 341-348.

145. Masood, A. Acute rhinosinusitis in adults: an update on current management / A. Masood, I. Moumoulidis, J. Panesar//Postgrad. Med. J. -2007. - Vol. 980, №83. -P. 402-408.

146. McCool, T.L., Limited role of antibody 'in clearance of Streptococcus pneumoniae in a murine model of colonization / T.L. McCool, J.N. Weiser // Infect. Immun. -2004. - Vol. 72, №10. - P. 5807-5813.

147. Meltzer, E.O. Antibiotics and nasal steroids for acute sinusitis / E.O. Meltzer // JAMA. - 2008. - Vol. 299. - P. 1422-1423.

148. Meltzer, E.O. Rhinosinusitis diagnosis and management for the clinician: a synopsis of recent consensus guidelines/ E.O. Meltzer, D.L. Hamilos // Mayo Clinic proceedings. - 2011. - Vol. 86, №5. - P. 427- 443.

149. Melvin, T.A. Allergic rhinitis patients with recurrent acute sinusitis have increased sinonasal epithelial eel 1 TLR9 expression / T.A. Melvin, A.P. Lane, M.T. Nguyen, S.Y. Lin // Otolaryngology-head and neck surgery. - 2010. - Vol. 142, №5. -P. 659-664.

150. Meyer, J.E. Defensin and chemokine expression patterns in the palatine tonsil a model of their local interaction / J.E. Meyer, U.H. Beier // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 263. - P. 319-326.

151. Mims, C. Medical Microbiology / C. Mims, H.M. Dockrell, R.V. Goering et al. -Third edition ed: Elsevier Mosby. - 2004. - 660 p.

152. Min, Y.G. The role of cytokines in rhinosinusitis / Y.G. Min, K.S. Lee // J. Korean Med. Sci. - 2000. - Vol. 3, №15. - P. 255-259.

153. O'Garra, A. IL-10-producing and naturally occurring CD4+ Tregs: limiting collateral damage / A. O'Garra, P.L. Vieira, A.E. Goldfeld // Journal of Clinical Investigation. -2004.-Vol. 114.-Issue 10.-P. 1372-1378.

154. Ooi, E.H. Innate immunity in the paranasal sinuses / E.H. Ooi, P.J. Wormald, L.W. Tan // Am. J. Rhinology. - 2008. - Vol. 22, №1. - P. 13-19.

155. Pacheco-Galvan, A. Relationship between gastrooesophageal reflux and airway diseases: the airway reflux paradigm / A. Pacheco-Galvan, S.P. Hart, A.H. Morice // Arch. Bronconeumol. -2011. - Vol. 47, №4. - P. 195-203.

156. Papi, A. Rhinovirus infection induces expression of its own receptor intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) via increased NF-kappaB-mediated transcription / A. Papi, S.L. Johnston // J. Biol Chem. - 1999. - Vol. 274(14). - P. 9707-9720.

157. Passariello, C. Palamara A.T. Rhinoviruses promote internalization of Staphylococcus aureus into nonfully permissive cultured pneumocytes / C. Passariello, S. Schippa, C. Conti et al. // Microbes Infect. - 2006. - Vol. 8(3). -P. 758-766.

158. Payne, S.C. M.S. Staphylococcus aureus is a major pathogen in acute bacterial rhinosinusitis: a metaanalysis / S.C. Payne, M.S. Benninger // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. -2007. - Vol. 45(10). - P. 121-127.

159. Pleis, J. Summary health statistics for U.S. adults: National Health Interview Survey, 2007 / J. Pleis, J. Lucas // National Center for Health Statistics. Vital Health Stat. -2009.-10 p.

160. Pynnonen, M.A. Validation of the Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) domains in nonsurgical patients / M.A. Pynnonen, H.M. Kim, J.E. Terrell // Am J Rhinol Allergy. - 2009. - №1(23). - P. 40-45.

161. Poetker, D.M. Recurrent acute rhinosinusitis: presentation and outcomes of sinus surgery / D.M. Poetker, J.R. Litvack, J.C. Mace, T.L. Smith // American journal of rhinology. - 2008 - №22(3). - P. 329-333.

162. Ramirez-Ortiz, Z.G. Toll-Like Receptor 9-Dependent Immune Activation by Unmethylated CpG Motifs in Aspergillus fumigatus DNA / Z.G. Ramirez-Ortiz, C.A. Specht, J.P. Wang et al. // Infect Immun. - 2008. - №76(5). - P. 2123-2129.

163. Revai, K. Incidence of acute otitis media and sinusitis complicating upper respiratory tract infection: the effect of age / K. Revai, L.A. Dobbs, S. Nair et al. // Pediatrics. -2007.-№119(6).-P. 1408-1412.

164. Riechelmann, H. Nasal biomarker profiles in acute and chronic rhinosinusitis. Clinical and experimental allergy / H. Riechelmann, T. Deutschle, A. Rozsasi et al. // J of the British Society for All and Clin Immun. - 2005. - №9(3 5). - P. 1186-1191.

165. Rosenfeld, R.M. Systematic review of antimicrobial therapy in patients with acute rhinosinusitis / R.M. Rosenfeld, M. Singer, S. Jones // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2007. - Vol. 137 (Suppl. 3). - P. 32-45.

166. Sahm, D.F Antimicrobial resistance trends among sinus isolates of Streptococcus pneumoniae in the United States (2001-2005) / D.F. Sahm, M.S. Benninger, A.T. Evangelista et al. // Otolaryngology-head and neck surgery : official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. - 2007. -Vol. 136(3).-P. 385-389.

167. Sharipova, E. Polymorphisms of the interleukin -lß receptor antagonist gene and the interleukin-lß gene in patients with chronic rhinosinusitis from Bashkortostan / E. Sharipova, L. Aznabaeva, N. Arefyeva et al. // Proceeding of the Balkan Meeting on Human Genetics. - Skopje, 2006. - 96 p.

168. Steurer, J. Clinical diagnosis of acute bacterial rhinosinusitis, typical of experts / J. Steurer, U. Held, L.M. Bachmann et al. // J. Eval Clin. Pract. - 2009. - №15(4). -P. 614-619.

169. Strachounski, L.S. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumonia isolated from adults with acute sinusitis in 3 Russian centers / L.S. Strachounski, A.A. Tarasov, R.S. Kozlov et al. // Abstract of 14th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. - Praguae, 2004. - 1147 p.

170. Tamashiro, E. Cigarette smoke exposure impairs respirator y epithelial ciliogenesis / E. Tamashiro, G. Xiong, W.T. Anselmo-Lima et al. // American journal of rhinology & allergy. - 2009. - №23(2). - P. 117-122.

171. Thomas, C Brief report: a red streak in the lateral recess of the oropharynx predicts acute sinusitis / C. Thomas, V. Aizin // J Gen Intern Med. - 2006. - №21. - P. 986-988.

172. Thomas, M. EPOS Primary Care Guidelines: European Position Paper on the Primary Care Diagnosis and Management of Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2007 - a summary / M. Thomas, B.P. Yawn, D. Price et al. // Prim Care Respir J. - 2008. -№17(2). P. 79-89.

173. Trinchieri, G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity / G. Trinchieri // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - №3(2). - P. 133-146.

174. Van Cauwenberge, P Effects of viral and bacterial infection on nasal and sinus mucosa / P. van Cauwenberge, K. Ingels // Acta Otolaryngol. - 1996. - №116(2). P. 316-321.

175. Van Cauwenberge, P.B. Viral rhinitis and asthma / P.B. van Cauwenberge, J.S. Vermeiren, M.J. van Kempen // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2001. -№1(1).-P. 21-25.

176. Van Gageldonk-Lafeber, A.B. A case-control study of acute respiratory tract infection in general practice patients in The Netherlands / A.B. van Gageldonk-

Lafeber, M.L. Heijnen, A.I. Barteids et al. // Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society pf America. - 2005. - № 41(4). -P. 490-497.

177. Van Gageldonk-Lafeber A.B. Risk factors for acute respiratory tract infections in general practitioner patients in The Netherlands: a case-control study / A.B. van Gageldonk-Lafeber, M.A. van der Sande, M.L. Heijnen et al. // ВМС infectious diseases. - 2007. - №7. - P. 35.

178. Van Kempen, M. An update on the pathophysiology of rhinovirus upper respiratory tract infections / M. van Kempen // Rhinology. - 1999. - №37(3). - P. 97-103.

179. Van Rossum, A.M. Host and bacterial factors contributing to the clearance of colonization by Streptococcus pneumoniae in a murine model / A.M. van Rossum, E.S. Lysenko, J.N. Weiser // Infect Immun. - 2005. - №73(11). - P. 7718-7726.

180. Vaughan, W.C. Review of balloon sinuplasty / W.C. Vaughan // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. -2008. -№16(1). - P. 2-9.

181. Wang, J.H. Rhinovirus enhances various bacterial adhesions to nasal epithelial cells simultaneously / J.H. Wang, H.J. Kwon, Y.J. Jang // The Laryngoscope. - 2009. №119(7).-P. 1406-1411.

182. Wang, D.Y. A survey on the management of acute rhinosinusitis among Asian physicians / D.Y. Wang, R.S. Wardani, K. Singh et al. // Rhinology. - 2011. -№49(3).-P. 264-271.

183. Weiss, R.L. Long-term outcome analysis of balloon catheter sinusotomy: Two-year follow-up / R.L. Weiss, C.A. Church, F.A. Kuhn et al. // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. - 2008. - Vol. 139. - P. 38-46.

184. Williams, J.W. Jr. Antibiotics for acute maxillary sinusitis [Электронный ресурс] / J.W. Williams Jr., С. Aguilar, J. Cornell et al. // Cochrane database of systematic reviews (Online). 2003(2). - CD000243 (CD-ROM).

185. Williamson, I.G. Antibiotics and topical nasal steroid for treatment of acute maxillary sinusitis: a randomized controlled trial / I.G. Williamson, K. Rumsby, S. Benge et al. // JAMA. - 2007. - Vol. 298. - P. 2487-2496.

186. Yamamoto, N. Essential role for the p40 subunit of interleukin-12 in neutrophil-mediated early host defenseagainst pulmonar у infection with Streptococcus pneumoniae: involvement of interferon-gamma / N. Yamamoto, K. Kawakami, Y. Kinjo et al. // Microbes Infect. - 2004. - №6(14). - P. 1241-1249.

187. Young, J. Antibiotics for adults with clinically diagnosed acute rhinosinusitis: a meta-analysis of individual patient data / J. Young, A. de Sutter, D. Merenstein et al. // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 908-914.

188. Zalmanovici, A. Intranasal steroids for acute sinusitis [Электронный ресурс] / A. Zalmanovici, J. Yaphe // Cochrane database of systematic reviews (Online). 2009(4). - CD005149 (CD-ROM).