Клинико-иммунологическая характеристика хронической рецидивирующей и латентной герпетической инфекции и обоснование алгоритма ботулинотерапии на ее фоне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Сайбель, Анастасия Валерьевна

• Сайбель, Анастасия Валерьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Сайбель, Анастасия Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................... 2

ВВЕДЕНИЕ..................................................................... 6

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЛАТЕНТНОЙ ФОРМ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)............................................... 10

1.1 Гены и белки HSV........................................... 10

1.2 Продуктивная HSV I инфекция............................ 11

1.3 Вирусная транскрипция в период латенции............ 13

1.4 Патогенез герпетической инфекции..........................................15

1.5 Роль иммунной системы в патогенезе герпетической инфекции............................................................................................................19

1.6 Косметологические процедуры как фактор риска реактивации герпетической инфекции..................... 27

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........ 31

2.1 Характеристика обследованных пациенток........................31

2.1.1 Направление, материал и объем исследования................35

2.1.2 Препараты, использованные в исследовании............ 37

2.2 Методы исследования....................................... 38

2.2.1 Лабораторно-инструментальные методы исследования ............................................................... 38

2.2.2 Иммунологические методы исследования............. 40

2.2.3 Статистические методы обработки результатов..........41

ГЛАВА 3 ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА

У БОЛЬНЫХ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ... 45 ГЛАВА 4 ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОК С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ И ЛАТЕНТНОЙ HSV I ИНФЕКЦИЕЙ..................... 69

4.1 Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациенток с HSV I инфекцией............ 71

4.2 Содержание противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови женщин с HSV I инфекцией.......... 79

4.3 Показатели цитокинового профиля сывороток крови пациенток с рецидивирующей HSV I инфекцией в период обострения............................................ 86

ГЛАВА 5 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ БОТУЛОТОКСИНА ТИПА А ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ГИПЕРМИМИЧЕСКИХ МОРЩИН У .,

ЖЕНЩИН С HVS I ИНФЕКЦИЕЙ........................ 90

ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................. 112

ВЫВОДЫ.......................................................................... 125

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ

НАУКУ И ПРАКТИКУ...................................................... 127

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................... 128

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика хронической рецидивирующей и латентной герпетической инфекции и обоснование алгоритма ботулинотерапии на ее фоне»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность:

Среди вирусных заболеваний герпес занимает одно из ведущих мест. Это обусловлено повсеместным распространением вируса простого герпеса (HSV I), многообразием клинических проявлений заболевания и, как правило, хроническим его течением. HSV I способен вызывать острую, хроническую и латентную инфекцию. Вирусы семейства Herpesviridae обладают способностью не только персистировать, но и репродуцироваться в клетках иммунной системы [67,199], обуславливая гибель или снижение функциональной активности иммуноцитов [87,180,198,204], что способствует развитию вторичных иммунодефицитных состояний и поддерживает длительную его персистенцию [17,38,65,112,199,216].

Однако, до настоящего времени дисскутабельными остаются вопросы о механизмах персистенции, латенции, реактивации герпетической инфекции [33,144,188,205,212]. Многими исследователями важное значение отводится роли иммунных нарушений и дисфункций в системе цитокинов. Однако, эти вопросы еще далеки от полного и окончательного решения.

Важной задачей современной дерматовенерологии и косметологии является сохранение и восстановление эстетического и психосоматического здоровья человека. Для решения проблем, связанных с возрастными изменениями кожи, наибольшей популярностью среди пациентов и специалистов пользуются малоинвазивные манипуляции, позволяющие успешно и быстро коррегировать зоны депрессий - инъекции ботулотоксина типа А. Использование ботулинического нейротоксина типа А в коррекции возрастных изменений кожи лица интенсивно развивается, обсуждаются традиционные зоны введения, новые показания, меняются дозы и техники введения препарата [131,151,157,243]. Однако, в ряде случаев развиваются ранние и поздние осложнения, в том числе реактивация герпес-вирусной инфекции с клиническими проявлениями, как правило, в местах введения ботулотоксина типа А, что ухудшает косметический результат [94,115,190,271,280]. Обсуждаются

вопросы лечебного эффекта внутрикожного введения ботулинического токсина типа А при лечении головной боли, постгерпетической невралгии [111,225,249,284,289]. Доказательная база безопасности применения ботуло-токсина у пациентов с факторами риска в настоящее время недостаточна [136,147]. При этом отсутствуют алгоритмы ведения пациенток с HSV I инфекцией при проведении инвазивных процедур.

Цель исследования: изучить особенности иммунного и цитокинового статуса при различных клинических вариантах HSV I инфекции и обосновать алгоритм применения ботулотоксина типа А для коррекции возрастных изменений кожи. Задачи исследования:

1. Исследовать и проанализировать клеточные показатели врожденного и адаптивного иммунитета, уровень иммуноглобулинов (IgM,G,A) у пациенток с хронической лабиальной герпетической инфекцией в разные периоды болезни.

2. Определить уровень провоспалительных (TNFa, IL-2, IL-17, IFNy) цито-кинов и растворимых рецепторов (TNFa II типа, IL-2) в сыворотке крови.

3. Исследовать содержание противовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10, TGFßi) в крови пациенток и лиц контрольной группы.

4. Провести клинические, иммунологические исследования (с оценкой иммунного и цитокинового статуса) на фоне применения ботулотоксина типа А в динамике и разработать алгоритм его применения при HSV I инфекции.

Научная новизна:

Установлено, что важным механизмом контроля реактивации HSV I инфекции служит повышение количества NKT-клеток, IL-2 и его растворимого рецептора. Доказано, что функциональный дефект Т-клеточного иммунитета в период ремиссии при рецидивирующей HSV I инфекции стредне-тяжелого и тяжелого течения обусловлен нарушением процессов переключения их активации с ранней на позднюю и дисбалансом в системе цитокинов. Комплекс-

ный анализ иммунного и цитокинового статуса пациенток с хронической латентной и рецидивирующей лабиальной герпетической инфекцией и здоровых людей позволил уточнить особенности иммунорегуляции и выявить ее нарушения, лежащие в основе формирования разных клинических форм герпетической инфекции. Уточнены и детализированы представления о роли нарушений иммунорегуляции в патогенезе хронической герпетической инфекции, как в период ремиссии, так и в период реактивации. Дана клинико-иммунологическая характеристика и разработан алгоритм применения боту-лотоксина типа А у пациенток с хронической рецидивирующей и латентной герпетической инфекцией. Практическая значимость:

Выявлены особенности иммунорегуляции при хронической рецидивирующей и латентной HSV I инфекции. Установлены дополнительные критерии реактивации герпетической инфекции при проведении инвазивных косметических процедур. Разработаны алгоритмы применения ботулотоксина типа А у пациенток с хронической рецидивирующей и латентной HSV I инфекцией. Материалы диссертации легли в основу методических рекомендаций «Кли-нико-иммунологическая оценка применения ботулотоксина типа А для коррекции гипермимических морщин у женщин с герпесвирусной инфекцией I типа», утвержденных Департаментом здравоохранения Приморского края и ГБОУ ВПО ВГМУ Минздрава России, внедренных в практику работы дерматовенерологической и косметологической службы края и учебный процесс кафедр

На защиту выносятся следующие положения:

1. Иммунный статус пациенток с HSV I инфекцией вне клинического обострения характеризуется увеличением содержания NKT-клеток и удельного веса CD3+ CD25+ иммуноцитов, что свидетельствует о включении защитно-компенсаторных механизмов и активации клеточных факторов иммунитета у этой категории больных. Выявлены особенности имму-

нофенотипа лимфоцитов в зависимости от особенностей течения заболевания и стадии.

2. Выраженность нарушений иммунного статуса коррелирует с тяжестью рецидивирующей HSV I инфекции. При тяжелой HSV I инфекции установлена относительная недостаточность NKT-клеток, дефект активации Т-лимфоцитов, дефицит CD8+ клеток. Иммунные дисфункции носят стойкий характер, сохраняются в период ремиссии, что предопределяет необходимость иммунокоррегирующей терапии и исключение дополнительных факторов риска.

3. Цитокиновый профиль при HSV I инфекции вне обострения характеризуется Th 1 типом иммунного ответа с умеренным увеличением в сыворотке крови уровня TNFa, его растворимого рецептора II типа, IFNy и IL-2 при снижении содержания IL-4 и IL-17. Установлены особенности цитокино-вого профиля крови и дихотомии Т-хелперов при латентной и рецидивирующей HSV I инфекции.

4. Применение ботулотоксина типа А для коррекции гипермимических морщин не влияет на течение латентной и легкой рецидивирующей герпетической инфекции. Разработан дифференцированный алгоритм его применения при HSV I инфекции.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЛАТЕНТНОЙ ФОРМ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Мировая распространенность вирусов простого герпеса среди населения колеблется между 65% и 90%. HSV-1 встречается чаще, чем HSV-2, частота которого значительно увеличивается с возрастом [13,139,255,293]. Распространенность и частота возникновения инфекции определяется наличием вирус-специфических антител у восприимчивых организмов. К примеру, в США 65% людей заражено вирусом HSV-1-типа [303] и 17% серопозитив-ны по HSV-2 [228]. В мире проживает более 1 блн. человек, инфицированных HSV I и II, ежегодно прирост инфицированных составляет не менее 25 млн. человек [312]. Большинство людей являются пожизненными вирусоносите-лями. Причем в 85-90% случаев первичная инфекция у них протекает бессимптомно и только в 10-15% - в виде клинической инфекции [82,183]. По данным ВОЗ, заболевания, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ), занимают второе место (15,8%) после гриппа (35,8%) среди причин смерти от вирусных инфекций [39,66,71].

Считают, что назрела необходимость введения в клиническую практику понятия герпетическая болезнь (ГБ) с выделением органных синдромов, в том числе и дерматологического синдрома ГБ [111].

1.1 Гены и белки HSV

HSV I и HSV II высоко активные, быстро распространяющиеся вирусы. Существуют виды лабораторных и диких типов вируса. Вирион имеет размер 120-300нм. Собственно частица вируса простого герпеса (капсид, который содержит 162 капсомера) окружена наружной оболочкой, состоящей из липидов клеточного происхождения и гликопротеидов [13,39,78,155]. HSV капсиды имеют типичную икосаэдральную симметрию и формируются из 8 протеинов. Каждый вирус содержит около 80 генов для структурных (капсид, тигумент и

оболочка) и неструктурных (ферментные, регуляторные) протеинов. Геном HSV состоит из двух уникальных областей. Они систематизированы в 4 участках вирусного генома, обозначенного как уникально-длинный, уникально-короткий, повторяющийся длинный и повторяющийся короткий участки [257].

Структурный слой, называемый тегументом, занимает позицию между оболочкой и капсидом вируса и содержит более 20 белков. Они проникают в цитоплазму при вирусном заражении. Некоторые из них при высоком индексе размножения могут приводить к иммунным нарушениям и ускользанию вируса от иммунной системы, или трансактивировать вирусные белки (VP 16) и способствовать литической инфекции [298].

В HSV геноме кодируются 11 белков оболочки с характеристиками транс-мембранных протеинов. Многие расположены во внутренних ядерных мембранах, через которые идет проникновение вируса, способствуя вхождению в вирусную оболочку и некоторые другие структуры, включая эндосо-мы, эндоплазматический ретикулум, комплекс Гольджи и плазматические мембраны. Специфические оболочечные гликопротеины (gA, gB, gC, gD, gE, gH-gL комплекс и др.) играют существенную роль в патогенезе герпетической инфекции. Основными иммуногенами являются gB, gC и gD. У HSV I и II типов общими антигенами являются gB и gG, а типоспечифическими - gC и gD [174,181,196,245,308].

1.2. Продуктивная HSV I инфекция

Для развития HSV I инфекции требуется эффективная координация большого числа генов, направленных на реализацию успешной репликации вируса и цитопатогенного эффекта в клетках-мишенях. Экспрессия HSV I литических генов проявляется во временном каскаде, который начинается немедленными ранними генами (IE или а) и затем проходит через ранние Е или ß, в дальнейшем L] или уь с репликацией ДНК и окончательной экспрессией генов Ь2 или у2 [188]. Успешная литическая репликация зависит от экспрессии вирусных IE генов внутри всех инфицированных клеток. В экспери-

менте показано, что применение ингибиторов синтеза белка в период инфекции клеточных культур изменяет аккумуляцию шести мРНКас относительно ICPO, ICP4, ICP22, ICP27, ICP47, Usl.5, IE генов [185,191]. Эти гены в дальнейшем определяются присутствием TAATGARD VP16. VP16 - основной транскрипционный активатор IE генов [137,248]. Он является поздним структурным компонентом вирусного тегумента (комплекс сети протеинов, который находится между вирусной оболочкой и капсидом). В процессе интеграции и снятия оболочки (раздевания) вирусов, VP16 высвобождается в цитоплазму. Вирусный капсид, таким образом, транспортируется к ядерной мембране по микротрубочкам и стыкуется с ядерными порами, стимулируя высвобождение вирусной ДНК в ядро клетки. Внутри цитоплазмы VP16 способен связывать протеин клетки хозяина (HCF-1), который содержит порядок последовательностей оснований ДНК и как результат этой ассоциации, VP16 транспортируется в ядра. Внутри ядер две протеиновые формы третичного комплекса с белковосвязывающим доменом хозяина (homeodomein) связывают Oct-1 (octbinging белок 1). Активация домена VP16 в соответствии с важными коактиваторными функциями обеспечивается HCF-1, который стимулирует IE транскрипцию и запускает HSV-1 литический генный каскад. Таким образом, VP16 служит для увеличения специфической инфекционно-сти вирусной ДНК путем усиления IE генной транскрипции. Эта модель VP16 активации IE генной экспрессии достаточно понятна, но продолжает дискутироваться [137,246,257,298].

Следующее успешное соединение VP16/Oct-l/HCF комплекса с вирусной ДНК, активирует аккумуляцию накопления HSV IE белков, что необходимо для управления транскрипцией вирусных генов во время разрушения экспрессии генов клеток-хозяина. На самом деле, за исключением ICP47, все IE белки вовлечены в генную регуляцию. ICPO является полифункциональным белком, который связывает большое количество клеточных протеинов, задействованных в транскрипции, регуляции клеточного цикла, перестройке ДНК, интерферонового ответа [187].

Существует гипотеза, что ICPO способен депрессировать спящий геном вируса в культуре ткани [210]. Из этого вытекает, что ICPO на ранних стадиях геномной активации играет ключевую роль в реактивации латенции. В дальнейшем IE гены выполняют многочисленные и важные функции в стимуляции литической инфекции и уклонения от иммунитета хозяина. Такие функции включают ингибицию трансляции мРНК хозяина путем разрушения РНК, внедрения в ядро вирусной РНК ICP27 и уклонения от распознавания CD8+ лимфоцитами через ICP47 ингибицию ТАР (ТАР - Transporter for antigen processing) [218,257].

Таким образом, целью IE генов является развитие активного и устойчивого окружения, в котором будет эффективно функционировать вирусная ли-тическая программа, в качестве триггерного фактора в этом процессе выступает ICPO.

1.3. Вирусная транскрипция в период латенции

По контрасту с литической программой, транскрипции, легко определяемые в период латенции, LATs. LATs - представляют собой набор колиней-ных РНК, копированных (транслированных) из очага, в которых повторяются участки, обрамляющие значительный участок вирусного генома [148]. Их транскрипция приводит к продукции 8.3 Кв «мелких» LAT первичных-транскриптов, продуцирущих необычайно стабильный 2.0 интрон, а в дальнейшем - стабильный 1.5 интрон [304]. Эти два образца РНК названы «главные» LATs. Спецификация этих РНК отражает их плотность (численность) и легкость определения в эксперименте. Неэффективно расщепленная структура LATs, образованных во время сплайсинга (вырезания участков РНК), вероятно, объясняет их избыток. Напротив, 8.3 кб мелкий транскрипт и его 6.3 кб иксон трудно определить без более чувствительных методов - клеточной гибридизации или ПЦР в реальном времени. Дефицит этих РНК может потенциально отражать низкий уровень экспрессии или частый процессинг внутри ядер [246]. Множество новейших теорий определило присутствие ря-

да микро-РНК, хотя HSV I и HSV II геномы в большинстве случаев ограничены участком LAT. Отсекание 6 таких участков от 6.3 кв иксона LAT HSV I способствует частому образованию второстепенной усеченной (маленькой) LAT [226,260]. В процессе формирования латенции, проходя путь от внешнего везикулярного элемента к нервным клеткам регионального ганглия, герпе-свирусы могут трансформироваться в безоболочечные L- и PREP-частицы и в таком виде длительное время персистировать в нервных клетках [5]. Кроме того HSV I имеет консервативный ген - US 3, кодирующий протеинкиназу, необходимую вирусу для выживания в организме человека и обеспечения нейровирулентности [184,206,251]

Таким образом, вирусная транскрипция в период латенции регулируется микро РНК (LATs). Но не только особенности регуляции вируса играют роль в поддержании латентного состояния герпеса. Значимую, а, по мнению ряда авторов, ведущую роль в этом процессе оказывают компоненты врожденного и адаптивного иммунного ответа, включая IFN I типа, натуральные киллеры, Т- и В-лимфоциты, NKT-клетки [188,205,256,257,270,275,297].

Причины реактивации (рецидива) до конца неизвестны, но многие триггеры установлены. Недавние исследования (2009) показали, что белок vmw65 играет ключевую роль в реактивации вируса [212].

Параллельные инфекции, такие как ОРВИ и другие, вызывающие лихорадку, также могут привести к рецидивам ВПГ-инфекций. Вероятно, именно из-за этого и возникло понятие «простуда на губах» [82]. К таким факторам относят также воздействие стресса, иммунодепрессантов [167,268]. Изменения в иммунной системе перед менструацией также могут стимулировать активацию HSV-1 [239].

Другие указанные триггеры включают локальные лицевые повреждения губ, глаз или рта, травмы, хирургические вмешательства, последствия лучевой, фотодинамической терапии, ветра, воздействия УФ-облучения или солнечного света [17,163,171,200,207,240,242 и т.д.].

1.4. Патогенез герпетической инфекции

Вирус герпеса не способен проникать через неповрежденный роговой слой кожи, что обусловлено отсутствием на нем специфических рецепторов. Герпес передаётся при прямом контакте повреждённых покровов с поражёнными участками кожи или с биологическими жидкостями инфицированного человека. Передача осуществляется между дискордантными партнёрами: переболевший человек (HSV-серопозитивный) может передать вирус серонега-тивному здоровому человеку [257,268].

В эксперименте было показано, что HSV-1 можно выделить из кожи при латентном течении инфекции [209]. После контакта с источником инфекции, вирусные частицы, попавшие на эпителий, движутся с небольшими перерывами через кожные или слизистые оболочки рта или гениталий. Вирус проникает в клетки через рецепторы, такие как nectin-1 и 2, НУ ЕМ (herpes virus entry mediator) и 3-0 сульфатированный гепаран-сульфат, толл-подобные и другие [227,281,286,299,308,311]. Внешняя оболочка вируса сливается с клеточной мембраной. Далее, вирусный нуклеокапсид оказывается в нейроплаз-ме, где и происходит высвобождение вирусной ДНК. Она транспортируется по дендритам нервных окончаний в тело чувствительного нейрона, находящееся в сенсорном ганглии, где встраивается в его генетический аппарат навсегда [309,251]. После проникновения вируса начинается процесс его активного воспроизводства в клетке - персистенция 146,155,160,216,218, 257,226]. При лабиальных поражениях характерна персистенция вируса в нейроцитах чувствительных ганглиев тройничного нерва, а при генитальных - в поясничных [159,166,254].

Таким образом, после первичного заражения, вирус герпеса навсегда встраивается в геном клетки-хозяина и никогда не будет элиминирован иммунной системой. Он входит в нервные окончания в коже и перемещается по ним в чувствительный нейрон, расположенный в ганглии, где переходит в латентную стадию.

Носительство чаще всего продолжается в течение первых 12 месяцев после инфицирования. Продолжительность такого носительства при иммуно-дефицитах (например, при ВИЧ-инфекции) больше [135]. Есть сведения, что у некоторых людей, возможно, носительство укорочено, однако нет достоверных данных, подтверждающих это. Нет видимого значимого различия в количестве асимптомных носителей при сравнении лиц, имеющих от одного до двенадцати ежегодных рецидивов, с теми, кто рецидивов не имел [166,169,183,203,269].

У большинства людей воспроизводство и выделение вируса сразу после инфицирования происходит бессимптомно. Это может произойти более чем за неделю до или после появления первых симптомов в 50% случаев. Возбудитель интенсивно в нем размножается, запуская литический, продуктивный тип инфекции. Происходит очаговая дегенерация эпителия: клетки увеличиваются в размерах, затем погибают, образуя очаги некроза [5,39,66,133,139].

Вирусы герпеса имеют циклические периоды активности (в течение 221 дней формируются пузырьки, содержащие вирусные частицы) и периоды ремиссии, во время которых язвочки пропадают. Герпес чаще протекает бессимптомно, хотя вирус может размножается и передаваться другим людям [144]. Это наиболее характерно для вируса HSV II типа [10,17,39,54,92,135]. Рецидивы заболевания не определены во времени, хотя выявлены некоторые триггеры заболевания, которые описаны выше. При рецидиве вирус, находящийся в латентной стадии, активируется, в результате чего образуется множество инфекционных частиц, движущихся по отросткам нейрона, из которых они в дальнейшем переходят в эпителий кожи и слизистых оболочек. Часто снова возникают пузырьки, сопровождающиеся некротическим повреждением эпителия. Цикл репродукции вируса - 10 часов. Общая продолжительность заболевания составляет в среднем 1-2 недели. При присоединении вторичной микрофлоры или при использовании раздражающих средств возможно образование единичных поверхностных рубчиков после разрешения высыпаний [39,63,72]. Кроме этого, дисбаланс в выработке цитокинов может

нарушить существующие в локальной системе взаимосвязи, что в конечном итоге ведет к патологии регенерации (длительно незаживающие раны, грубое рубцевание, развитие тяжелых экссудативных реакций и т.д.) [8,39,48]. Непродолжительная депигментация наблюдается только у темнокожих. Высыпания могут локализоваться в любом месте, но чаще на границе кожи и слизистых оболочек. Рецидивы также чаще встречаются в этих участках [92,139].

После заражения организм начинает синтезировать антитела против конкретного HSV-типа вируса, предотвращая распространение инфекции. В случае заражения вирусом HSV-1-типа, такая сероконверсия (выработка антител) может защитить организм от прочих инфекционных процессов, вызываемых этим вирусом, таких как генитальный герпес, герпетический кератит и панариций [119,123,144,169].

Высказано мнение, что антитела, которые вырабатываются после первоначальной герпетической инфекции, предотвращают заражение тем же типом вируса: у людей, перенёсших лабиальный герпес HSV I типа не бывает панариция или генитального герпеса, вызываемого HSV I [155].

Вероятно, антитела, выработанные при заражении HSV I типом вируса, облегчают симптомы при последующем заражении HSV II типа, однако даже асимптоматический больной все ещё продолжает быть заразным [218]. Многие отмечают тот факт, что предварительная иммунизация вирусом HSV II также облегчает симптоматику у людей, заразившихся вирусом HSV I типа. Инфицирование вирусом HSV II часто протекает бессимптомно, хотя возможность передачи может сохраняться длительное время [144,169].

При первичном инфицировании образуются IgM-антитела, при рецидивах - IgG и IgA. Вследствие персистенции вируса у инфицированных людей иммунитет является нестерильным и временным - при снижении иммунитета, особенно дефиците естественных киллеров (NK-клеток, NKT-клеток) наступает рецидив [69,72,82,84,88,102].

В настоящее время накоплено много факторов, свидетельствующих о том, что обязательным этапом в патогенезе герпетической инфекции является вовлечение нервных ганглиев, в которых HSV персистирует пожизненно. Нервные ганглии рассматривают как резервуар HSV, обеспечивающий последующие рецидивы [130,134,137,144]. В то же время механизмы латенции HSV (гипотезы персистенции субвирусной структуры, интеграции вирусного генома в клеточный геном и др.) и реактивации латентной инфекции (гипотезы статического и динамического состояния вируса) окончательно не выяснены [82,92].

После стадии активной инфекции, вирус остаётся латентно персистиро-вать в чувствительных ганглиях и ганглиях автономной нервной системы. Двухцепочечная нить вирусной ДНК встроена в геном клетки, расположенный в ядре нейроцита. Вирусных частиц в этой фазе не производится. Как уже представлено выше, это контролируется вирусной ДНК, в которой имеется два LAT-транскрипта (Latency Associated Transcript - транскрипты, связанные с латентностью) [154,166,168,197]. Кодирующий их ген частично перекрывается со сверхранними генами, кодирующими белки типа ICP0, но его транскрипция осуществляется с комплементарной цепи ДНК [185]. С деле-цией этого участка генома образующиеся мутантные вирусы, которые переходят в латентное состояние, и их способность к реактивации снижена. Таким образом, LAT-транскрипты используются скорее для поддержания латентного состояния, а не для перехода в него. Сами механизмы переходов на данный момент изучены недостаточно, соответственно препаратов, способных управлять активностью вирусов, пока не создано.

Длительность периодов латентности и выраженность клинических симптомов при реактивации инфекции зависят от возможностей иммунной системы организма контролировать активность репликации вируса [48,82,112].

Высказано мнение, что HSV через HVEM (herpes virus entry mediator) участвует в развитии ожирения у людей [164].

Герпетическая инфекция влияет на качество жизни [44,57,121], которое снижено у 68% пациентов с часто рецидивирующими формами HSV I инфекции. В структуре психосоматических расстройств при этом преобладает нозогенная депрессия (69%) в сочетании с тревожной (91%), ипохондрической (1%) и психастенической (62%) симптоматикой [101].

1.5. Роль иммунной системы в патогенезе герпетической инфекции

Вирус герпеса тропен к кератиноцитам, эпителиальным клеткам, нервной ткани [6,13,32,39,134,137,154,176,202], но может проникать и размножаться в лимфоцитах, дендритных клетках и нейтрофилах [67,153,180,199,221,238].

Процессы взаимодействия вируса и организма хозяина сложны и неоднозначны. Частота и тяжесть рецидива у разных людей варьирует в широких пределах. У одних возникают язвочки, незаживающие неделями, у других -они проявляются только лишь как незначительный зуд и жжение в течение нескольких дней. Существует ряд доказательств, что наследственность влияет на частоту рецидивов. В области 21 хромосомы существует зона, включающая 6 генов, которую связывают с частотой рецидивов [227,233,241].

Способность к длительному персистированию обуславливается наличием у герпесвирусов многочисленных механизмов, воздействующих на формирование противовирусной иммунной защиты и проводящих к уклонению патогенов от иммунного надзора [191,294]. Описано несколько таких молекулярных механизмов: HSV связывает и анактивирует молекулы комплекса (С3в, С5в) с помощью gC оболочки вируса, угнетает транскрипцию IFN-стимулированных генов и процесс фосфорилирования Jak 1, а также STAT 2, блокируя каскад событий, вызываемых IFN-индуцированным сигналом, инактивируя IgM [248,263]. Взаимовоздействие с гликопротеидами вирусной оболочки gE и gl приводит к презентации вирусных антигенов в комплексе с HLA I типа и апоптоза инфицированной клетки за счет связывания ICPO с белком р52 [210,308]. LATs HSV I ингибирует функциональную активность

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сайбель, Анастасия Валерьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы тяжелой герпесвирусной инфекции у взрослых / H.A. Дидковский, И.К. Малашенкова, Ж.Ш. Сарсания и др. // Леч. врач. -2006.-№9.-С. 8-12.

2. Акулич Н.Ф. Частота выявления ДНК вируса простого герпеса у детей с герпетическими стоматитами методом ПЦР. г. Витебск / Н.Ф. Акулич, В.М. Семенов, Ю.Р. Еленская // Журнал инфектологии. - 2010. - Т.2, № 4. - С. 44.

3. Аллельный полиморфизм генов IL-2 и IL-4 при герпес-вирусной инфекции / В.В. Новицкий, О.И. Уразова, В.И. Решетников и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 7. - С. 39-42.

4. Аллокин-альфа в комплексной терапии герпетической инфекции / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, О.В. Азовцева и др. // Terra Medica. - 2006.

- №3. - С.14-17.

5. Баринский И.Ф. герпес: этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Барин-ский. - М. : Медицина, 1986. - 277 с.

6. Баринский И.Ф. Герпесвирусные инфекции - иммунодефицитные заболевания XXI века / И.Ф. Баринский // Аллергол. и иммунология. - 2004.

- Т.5, №1. - С. 202-204.

7. Бехало В.А. Регуляция врожденного иммуного ответа в очаге хронического воспаления / В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.В. Нагурская // Иммунология. - 2009. - №3. - С. 184-189.

8. Вакцины как средство иммунокоррекции при герпетических вирусных инфекциях / И.Ф. Баринский, A.A. Каспаров, М.А. Самгин и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - Прил. Герпес. -2007. -№1.- С. 26-29.

9. Васильев А.Н. Оценка влияния антиоксидантов на специфическую противовирусную активность интерферона альфа-2Ь человеческого реком-бинантного в отношении вируса простого герпеса в культуре клеток /

A.Н. Васильев // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - Т.55. -С. 20-25.

10. Вирусные дерматозы / И.А. Арбузова, И.А. Мошкалова, Е.В. Соколовский и др. - СПб. : СОТИС, 2000. - 160 с.

11. Влияние персистенции вируса простого герпеса на продукцию цитоки-нов иммунокомпетентными клетками при ревматоидном артрите / E.H. Кологривова, В.В. Новицкий, О.И. Уразова и др. // Мед. иммунология.-2009.-№ 1.-С. 91-94.

12. Высшая нервная деятельность и иммунитет /В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, Д.Н. Егоров, К.В. Вардосанидзе - Новосибирск : СО РАМН, 2001. - 123 с.

13. Галегов Г.А. Вирус герпеса простого: от частицы до инфекционного процесса и химиотерапии / Г.А. Галегов, B.JI. Андронова // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2006. - №1. - С. 11-13.

14. Галегов Г.А. Лекарственная терапия герпес-вирусной инфекции: фундаментальные аспекты и современные клинические достижения / Г.А. Галегов // Consilium Medicum. - 2002. - Т.4, №5. - С.240-243.

15. Ганковская В.В. Взаимодействие вирусов и toll-noдобных рецепторов /

B.В. Ганковская, O.A. Зверев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. - 2010. - № 2. - С.101-105.

16. Герпес-вирусные инфекции у ВИЧ-инфицированных с учетом клинико-лабораторных параметров / Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, С.А. Сотничен-ко, М.С. Климов // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2009. - №2. - С. 14-17.

17. Герпетическая болезнь в практике врача дерматолога-косметолога / Я.А. Юцковская, Е.В. Маркелова, Е.В. Старостина, Н.В. Кусая - Владивосток : Медицина ДВ, 2008. - 93с.

18. Герпетическая инфекция // Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб. : Бином, 2000. - С. 378-386.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Гланц С. пер.с англ. - М. : Практика, 1998.-459 с.

20. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов - Н. Новгород : НГМА, - 2001. - 88 с.

21. Давтян Т.К. Эволюция интегративной функции иммунной системы. 1. Эволюционное развитие иммунной системы / Т.К. Давтян, Г.А. Геворкян, Д.А. Погосян // Успехи современной биологии. - 2005. - Т. 125, № 1. - С. 34^10.

22. Давтян Т.К. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов / Т.К. Давтян, Ж.Г. Искандарян, A.A. Галоян // Нейрохимия. - 2002. -Т. 19, № 1.-С. 6-25.

23. Долгих Т.П. Актуальные оппортунистические инфекции (вопросы эпидемиологии, иммунологии, лабораторной диагностики и профилактики): дис... д. м. н : 14.00.30, 14.00.36 / Долгих Татьяна Ивановна - Омск, 2000.-258 с.

24. Долгих Т.И. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения кагоцела при лечении пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией / Т.И. Долгих, Е.Ю. Минакова, Н.С. Запарий // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2010. - №1. -С. 15-18.

25. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний / Под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти; пер.с анг. - М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 736 с.

26. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З, №1. - С. 3-6.

27. Ершов Ф.И. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств / Ф.И. Ершов, Т.П. Оспельникова // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - Т.З,№4. - С. 100-104.

28. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях: руководство для врачей / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007 - 363с.

29. Железникова Г.Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ /Г.Ф. Железникова // Журнал микроб., эпидем. и иммунобиологии. - 2005. - № 2. - С. 104-112.

30. Золин П.П. Цензурированию данные и данные с пропусками в медицинских исследованиях / П.П. Золин // Патолог, физиология и эксперимент. терапия. - 2010. - №4. - С.49-52.

31. Зуйкова И.Н. Цитокиновая система в иммунопатогенезе рецидивирующей герпес-вирусной инфекции и пути коррекции / И.Н. Зуйкова, А.Е. Шулъженко // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес.-2009,-№ 1.-С. 17-23.

32. Изоляция из клинического материала штаммов вируса герпеса простого, обладающих резистентностью к ацикловиру / Н.Д. Львов, В.Л. Андронов, H.A. Леонтьева, Г.А. Галегов // Вопр. вирусологии. - 1999. - №6. -С.247-249.

33. Иммунологические аспекты патогенеза рецидивирующего герпеса / Ю.К. Скрипкин, О.В. Козырева, В.В. Матушевская, Л.В. Ковальчук // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2008. - №1. -С. 4-6.

34. Иммунология: практикум / под ред. Л.В. Ковальчук, Г.А. Игнатьевой, Л.В. Ганковской - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 176 с.

35. Иммунофизиология / A.B. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева - Екатеринбург : УрО РАН, 2002. - 300 с.

36. Инвитро диагностика. Лабораторная диагностика / под ред. Е.А. Кондраковой, А.Ю. Островского, В.В. Юрасова - М. : Медиздат, 2007.-560 с.

37. Интерферон-у: новые возможности современной профилактики обострений простого герпеса / Ф.И. Ершов, A.A. Халдин, А.Н. Наровлянский др.

// Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2009. - №2. -С. 11-13.

38. Интерфероновый статус и цитокиновый профиль при лечении препаратом ингарон® больных простым герпесом / Д.С. Орехов, Т.Б. Гетия, М.В. Мезенцева и др. // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес - 2010. - №1. - С.41-44.

39. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека / В.А. Исаков, Е.И. Ар-хипова, Д.В. Исаков - СПб. : СпецЛит, 2006. - 303 с.

40. Исаков В.А. Современные средства и перспективы терапии герпесви-русных инфекций / В.А. Исаков, Д.В. Исаков // Terra medica nova. - 2001. - № 2 (22). - С. 69.

41. Использование циклоферона в терапии рецидивирующего простого герпеса / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, А.Л. Коваленко, Е.И. Ермоленко // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2010. - №1. -С. 18-23.

42. Казмирчук В.Е. Клиническая иммунология и аллергология / В.Е. Казмирчук, Л.В. Ковальчук, Д.В. Мальцев - Киев : Феникс, 2009. - 524с.

4 3. Капулер О.М. Относительные эстетические противопоказания к проведению ботулинотерапии в нижней трети лица / О.М. Капулер // Инъекционные методы в косметологии. - 2012. - 33. - С. 104-108.

44. Каримова И.М. Клинико-имунологические, психоэмоциональные и терапевтические аспекты комплексного лечения герпеса / И.М. Каримова -М. : МНПИ, 2001.-167 с.

45. Кеворков H.H. Иммунореабилитация в клинике внутренних болезней и онкологии / H.H. Кеворков, В.А. Черешнев // Аллергология и иммунология. - 2001. - Т. 2,№2.-С. 13.

46. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина - СПб. : Гиппократ - 1998. - 156с.

47. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев - СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

48. Клинико-патогенетические особенности простого герпеса в разные периоды болезни / Г.В. Кузнецова, Ю.М. Амбалов, И.И. Васильева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - №3. - С. 22-27.

49. Клиническая иммунология / ред. A.B. Караулов. - М. : Мед. информ. агентство, 2002. - 604 с.

50. Клотченко С.А. Выявление герпесвирусов с помощью олигонуклеотид-ного биочипа / С.А. Клотченко, К.С. Теперева, В.В. Бурылев // Трансфу-зиология. - 2011. - Т. 12. - С. 924-935.

51. Козлов В.А., Сенников C.B. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / В.А. Козлов, C.B. Сенников - Новосибирск : Наука, 2004. - 324 с.

52. Комплексная оценка возрастных морфофункциональных особенностей кожи различной анатомической локализации / ЛИ. Шливко, Г.А. Петрова, В.А. Каменский и др. // Рос. журнал кожных и венер. болезней. -2011.-№6.-С. 51-55.

53. Корнева Е.А. Иммунофизиология как новое научное направление: предпосылки и история развития // Иммунофизиология. - СПб. : Наука, 1993. -С. 11-37.

54. Корсунская И.М. Герпетическая инфекция: простой и опоясывающий герпес / И.М. Корсунская, A.A. Халдин - М. : ЧПК, 2003. - 34 с.

55. Коршукова O.A. Клинико-иммунологический и гормональный статус женщин постменопаузального возраста в экологических условиях Приморья: дис. .. д. м. н. : 14.00.36 / Коршукова Ольга Анатольевна - Владивосток, 2007. -319с.

56. Латышева Т.В. Герпесвирусная инфекция в конце XX века / Т.В. Латышева, Л.М. Хутиева // Новости науки и техники. Сер. Медицина. Аллергия, астма и клин, иммунология. - 2001. - №4. - С. 16-21.

57. Львов А.Н. Психосоматические и психореабилитационные аспекты рецидивирующего простого герпеса / А.Н. Львов, A.A. Халдин, О.Л. Ива-

нов // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2008. -№1. - С. 25-28.

58. Львов А.Н. Современные возможности контроля течения рецидивирующего простого герпеса и ассоциированных с ним психосоматических расстройств / А.Н. Львов, A.A. Халдин, Ю.А. Маркова // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2009. - №2. - С. 54-56.

59. Львов Н.Д. Блокирование функций гена RSI вируса простого герпеса II типа малыми интерферирующими РНК - новые перспективы для направленного противовирусного воздействия / Н.Д. Львов, A.C. Бабы-кин, A.B. Мельниченко // Вопр. вирусологии. - 2012. - №3. - С. 14-16.

60. Максимова Г. "Работа над ошибками" традиционной терапии герпеса / Г. Максимова // Новая аптека. - 2009. - № 7. - С. 16-17.

61. Маркелова Е.В. К вопросу о патогенезе офтальмогерпеса / Е.В. Марке-лова, H.H. Дербасова // Тюменский мед. журнал. - 2006. -№2. -С. 28-31.

62. Маркелова Е.В. Патогенетическая роль нарушений в системе цитокинов при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Е.В. Маркелова,

A.B. Костюшко, В.Е. Красников // Тихоок. мед. журнал. - 2008. - № 3. -С. 24-29.

63. Мартынов В.А. Герпетическая инфекция (Herpes simplex) / В.А. Мартынов - М. : МДВ, 2007. - 64 с.

64. Медик В.А. Руководство по статистике в медицине и биологии: в 2-х т. /

B.А. Медик, Б.Б. Фишман, М.С. Токмачев - М. : Медицина, 2001. - 352с.

65. Меле дина И.В. Характеристика состояния иммунной и нервной систем у мужчин и женщин с рецидивирующей инфекцией вирусом простого герпеса: дис... к. м. н. : 14.00.36 / Меледина Илона Валерьевна - Новосибирск, 2009.- 157 с.

66. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение) / Ф.И. Абазова, С.М. Безух, К.К. Борисенко и др. - Смоленск : Фар-маграфикс, 1997. - 164 с.

67. Нелюбин В.Н Инфицирование мононуклеарных клеток периферической крови вирусами герпеса при различной патологии / В.Н. Нелюбин, ВПМудров// Мед. иммунология. - 2004. - Т.6, № 3-5. - С. 320-321.

68. Новиков Д.К. Медицинская иммунология: учебное пособие / Д.К. Новиков - Мн. : Выш. шк, 2005. - 301 с.

69. Новикова И.А. Клинико-иммунологические аспекты рецидивирующих, бактериальных и вирусных поражений кожи / И.А. Новикова, A.B. Го-моляко, М.В. Злотникова // Вестник дерматологии и венерологии. -2011.-№2.- С. 44-48.

70. Огородова JI. Особенности цитокинового профиля при различных типах клинического течения герпесвирусной инфекции / J1. Огородова, В. Климов, Н. Черевко // Врач. - 2010. - № 4. - С. 45^6.

71. Онищенко Г.Г. Борьба с инфекционными заболеваниями в России: состояние проблемы на современном этапе / Г.Г. Онищенко // Здравоохранение. - 2002. - Т. 1, № 7. - С. 14-26.

72. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден ; пер. с англ. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416с.

73. Пинегин Б.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов / Б.В. Пинегин, Г.В. Латышева // Лечащий врач. -2001. -№3.~ С. 48-50.

74. Пичугина Л.В. Особенности системы интерферона-у у пациента с высоким рецедивированием простого герпеса (случай из практики) / Л.В. Пичугина, А.Д. Черноусов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2005. - №1. -С. 57-59.

75. Полиморфизм ДНК вируса простого герпеса типов 1 и 2 из лабораторных штаммов и клинического материала от пациентов с генитальным герпесом / А.И. Круглова, Н.П. Николаева, Ю.В. Нюхалова и др. // Вопросы вирусологии. - 2003. - №6. - С. 33-37.

76. Применение препарата «Стимфорте» в комплексной терапии рецидивирующей герпес-вирусной инфекции / Б.В. Пинегин, Д.Г. Мальдов,

А.Е. Шульженко и др. // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2009. - № 2. - С. 30-36.

77. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцева, А.Н. Наровлянский, Т.П. Оспель-никова, Ф.И. Ершов // Вопр. вирусологии. - 2002. - №1. - С. 45-46.

78. Редькин Ю.В. Биологические особенности вируса простого герпеса и возможности фармакотерапии / Ю.В. Редькин, А.Ю. Одокиенко // Успехи современ. биологии. - 2006. - Т. 126. - № 1. - С.87-96.

79. Редькин Ю.В. Основные иммунологические нарушения при рецидивирующей и атипичной герпетической инфекции / Ю.В. Редькин, А.Ю. Одокиенко // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. - 2006. - № 1.-С. 39-44.

80. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл : пер. с англ. -М. : Мир, 2000. - 59 с.

81. Самгин М.А. Герпетическая экзема Капоши: современные представления о клинике, рациональной терапии и профилактике / М.А. Самгин, А.А. Халдин // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. -2007. -№1,- С. 4-8.

82. Самгин М.А. Простой герпес (дерматологические аспекты) / М.А. Самгин, А.А. Халдин - М. : МЕДэкспресс-информ, 2002. -160 с.

83. Свиридова В. Влияние рецидивирующей герпетической инфекции на ре-гуляторные Т-клетки у больных бронхиальной астмой / В. Свиридова // Врач. - 2009. - №2. - С. 69-70.

84. Семенова Т.Б. Болезнь по имени «герпес» / Т.Б. Семенова // Les nouvelles esthetigues. - 2004. - №2. - С.34-36.

85. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика, лечение / Т.Б. Семенова // Леч. врач. - 2003. - №7. -С. 16-21.

86. Семенова Т.Б. Простой герпес: клиника, диагностика, лечение, профилактика (клинико-лабораторное исследование): автореф. дис...д. м. н. : 14.00.01 / Семенова Татьяна Борисовна - М., 2000. - 34 с.

87. Серебряная Н. Б. Новые подходы к терапии герпесвирусной инфекции: пособие для врачей / Н.Б. Серебряная - СПб., 2007. - 28 с.

88. Серебряная Н.Б. Иммунные дисфункции при герпесвирусной инфекции: новые подходы к терапии / Н.Б. Серебряная // Мед. иммунология. -2005. - Т.7, № 2-3. - С. 321-322.

89. Снопков В.Н. Критерии диагностики иммунопатологических состояний и методы коррекции в инфекционном стационаре / В.Н. Снопков // Мед. иммунология. -2004. - Т.6, № 3-5. - С. 336.

90. Сравнительная оценка показателей интерфероного, иммунного и цито-кинового статуса при комплексном исследовании больных с герпесви-русными инфекциями / A.B. Мельниченко, М.В. Мезенцева, И.М. Ша-повал и др. // Вопросы вирусологии. - 2011. - №6. - С. 33-36.

91. Сухарев A.B. Диагностика и коррекция физиологического состояния кожи человека / A.B. Сухарев, Р.Н. Назаров, Г.А. Тимофеев и др. // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2012. - №1. -С. 59-61.

92. Сухих Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес / Г.Т. Сухих, Н.В. Ванько, В.И. Кулаков - Н. Новгород. : НГМА, 1997. - 221 с.

93. Талдиева Г.Б. Клиническая типология депрессивных расстройств при герпетической инфекции / Г.Б. Талдиева, М.А. Гомберг, JI.M. Барден-штейн // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2008. - №2. - С. 12-16.

94. Токсин ботулизма типа А в коррекции инволюционно-измененной кожи : метод, рекомендации / A.A. Кубанова, О.С. Панова, Ю.А. Бритун, Е.А. Санчес - М., 2004. - 24с.

95. ТоП-подобные рецепторы, распознающие лиганды вируса герпеса / В.В. Зверев, O.A. Ганковская, Л.В. Панковская, О.Ю. Сомова // Журнал микроб., эпидем. и иммунобиологии. - 2009. - № 2. - С. 108-111.

96. Трунова Л.А. К вопросу формирования нормативных показателей / Л.А. Трунова, О.М. Горбенко, А.П. Шваюк // Int. J. Immunorehab. - 2003.

- Т.5. № 2. - С. 135.

97. Трунова Л.А. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно- патогенной микрофлорой / Л.А. Трунова, А.Н. Трунов // International J. on Immunorehabilitation. - 2000. -№1. - С. 186-195.

98. Тутушкина T.B. Новый отечественный индуктор интерферона кагоцел в терапии генитальной формы хронической рецидивирующей герпесви-русной инфекции : автореф. дис. . к. м. н. : 14.00.36 / Тутушкина Татьяна Владимировна - М., 2004. - 22с.

99. Уджуху В.Ю. Лавомакс - новые возможности иммуномодулирующей терапии генитального герпеса / В.Ю. Уджуху, A.A. Кубылинский // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - №4. - С. 108-110.

100. Фагоцитарная активность и система интерферона у пациентов с дебютом герпетической инфекции различной локализации / А.И. Новиков, Т.И. Долгих, A.B. Ершов, Е.Ю. Минакова // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2010. - №1. - С. 6-9.

101.Федякова Е.В. Клинико-иммунологические и психосоматические особенности у пациентов с простым герпесом: дис... к. м. н. : 14.00.11 / Фе-дякова Елена Викторовна - М., 2005. - 127 с.

102. Фрейдлин И.С. Иммунная система и противовирусный иммунитет / И.С. Фрейдлин. - Вопросы общей вирусологии / под ред. О.И. Киселева

- СПб. : СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2007. - С.65-129.

103. Хайду ков C.B. Цитометрический анализ субпопуляций Т-хелперов (Thl, Th2, Treg, Thl7, Т-хелперы активированные) / C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка// Мед. иммунология. - 2011. - Т. 13, №1. - С.7-16.

104. Хаитов P.M. Современные подходы к оценке иммунной системы человека / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Аллергология и иммунология. -2001. - Т.2, № 2. - С.7.

105. Хаитов P.M. Аллергология и иммунология: нац. рук-во / Р.П. Хаитов, Н.И. Ильина - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 649 с.

106. Хаитов P.M. Иммунология: атлас / P.M. Хаитов, A.A. Ярилин, Б.В. Пинегин - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 624 с.

107. Хаитов P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

108. Хаитов P.M. Иммунопатология. Норма и патология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович - М. : Медицина, 2010. - 752 с.

109. Хаитов. P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клин, иммунология. -2000. -№ 1.-С. 9-16.

110. Халдин A.A. Алгоритм ведения больных рецидивирующим простым герпесом: от науки к практике / A.A. Халдин, М.А. Самгин, А.Н. Львов // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2008. - №1. -С. 21-25.

111. Халдин A.A. Дерматологический синдром герпетической болезни: классификация, терминология и терапия (размышления о проблеме) / A.A. Халдин, ОЛ. Иванов, А.Н. Львов // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2010. - №1. - С. 4-6.

112. Халдин A.A. Иммунная профилактика простого герпеса: от стандарта к индивидуальному подходу / A.A. Халдин, О.Н. Комратова, Т.Б. Гетия // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2008. - №2. -С. 20-22.

113. Халдин A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: автореф. дис....д. м. н. : 14.00.11 / Халдин Алексей Анатольевич - М., 2004. - 47 с.

114. Халдин A.A. Терапевтические возможности 1% крема «Фенистил Пен-цивир» при купировании обострений простого герпеса различных локализаций / A.A. Халдин, JI.A. Шестакова, Д.В. Игнатьев // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2011. - №6. - С. 17-20.

115. Халдина М.В. Проблемы простого герпеса в косметологической практике / М.В. Халдина // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2008. - №1. - С. 28-32.

116. Хоменко Ю.Г. Оценка иммунологического статуса у пациентов с фоби-ческими расстройствами / Ю.Г. Хоменко, И.И. Дуцин, J1.K. Решетникова // Нейроиммунология. - 2003. - Т. 1, № 2. - С. 152.

117. Черевко Н. Особенности цитокинового профиля при различных типах клинического течения герпесвирусной инфекции / Н. Черевко, JI. Огоро-дова, В. Климов // Врач. - 2010. - №4. - С. 45-46.

118. Черешнев В.А. Иммунологические механизмы локального воспаления / В.А. Черешнев, М.В. Черешнева // Мед. иммунология. - 2011. - Т.З, №6. - С.557-568.

119. Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии / А.Е. Шульженко // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, № 3. - С. 76-81.

120. Шульженко А.Е. Клиническая эффективность и безопасность применения полиоксидония в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса / А.Е. Шульженко // Иммунология. - 2002. - Т. 23. - № 6. - С. 349-353.

121. Шульженко А.Е. Психосоциальные аспекты генитальной герпесвирусной инфекции / А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2007. - №1. - С. 14-18.

122. Шульженко А.Е. Цитокиновая система в иммунопатогенезе рецидивирующей герпес - вирусной инфекции и пути коррекции / А.Е. Шульженко, И.Н. Зуйкова // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес.- 2009. - № 1. - С. 17-23.

123. Шульженко А.Е. Человек и герпес: настоящее и будущее / А.Е. Шуль-женко // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. - № 2. -С. 4561.

124. Экспрессия маркеров активации и цитокинов при четырех уровнях иммунного ответа у детей с нераспознанной инфекцией / Г.Ф. Железнико-ва, В.В. Иванова, Л.И. Васякина и др. // Мед. иммунология. - 2002. - Т.4, №2. - С. 237-238.

125. Эпизодическое лечение лабиального простого герпеса однодневным курсом фамцикловира / Spruance S.L., Bodsworth N., Resnick H. и др. // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2009. - №1. -С. 50-55.

126. Этиотропная лекарственная терапия вирусных инфекций / Г.А. Галегов, В.Л. Андронова, Н.А. Леонтьева и др.. // Вопр. вирусологии. - 2004. -№3.-С. 35-40.

127. Эффективность терапии лабиального простого герпеса кремом «Пен-цикловир» (результаты двух многоцентровых исследований) / G. Wayne-Roborn, A.Y. Martel, M. Lassonde et al. // Рос. журнал кожных и венер. болезней. - Прил. Герпес. - 2008. - №2. - С.39^2.

128. Ярилин А.А. Иммунология / А.А. Ярилин - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

129. A case of herpes simplex hepatitis with hepatic nodules in an immunocompetent patient / A.K. Oznur, O.U. Bayra, S. Hzer et al. // Turk J. Gastroenterol. -2007. - Vol.8, №2. - P. 115-118.

130. A lentiviral vector-based, herpes simplex virus 1 (HSV-1) glycoprotein В vaccine affords cross-protection against HSV-1 and HSV-2 genital infections / F. Chiuppesi, L. Vannucci, A. De Luca et al. // J. Virol. - 2012. -Vol.86,N12. - P.6563-6574.

131. A mullicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of the efficacy and safety of botulinum toxin type A in the treatment of glabellar lines

/ J.A. Carruthers, N.J. Lowe, M.A. Menter et al. // J. Am. Acad. Dermatol. -2002. - Vol.46,N6. - P.840-849.

132. A point mutation in the putative ATP binding site of the pseudorabies virus US 3 protein kinase prevents Bad phosphorylation and cell survival following apoptosis induction / M. Deruelle, K. Geenen, H.J. Nauwnck, H.W. Favorel // Virus Res. - 2007. - Vol.128,N1-2. - P. 65-70.

133. A study of the clinical activity of a gel combining monocaprin and doxycy-cline: a novel treatment for herpes labialis / S. Skulason, W.P. Holbrook,

H. Thormar et al. // J. Oral. Pathol. Med. - 2012. - Vol. 41,N1. - P. 61-67.

134. A5-positive primary sensory neurons are nonpermissive for productive infection with herpes simplex virus 1 in vitro / A.S. Bertke, S.M. Swanson,

I. Chen et al. // J. Virol. - 2011. - Vol.85,N13. - P. 6669-6677.

135. Aiello A.E. Population levels of psychological stress, herpesvirus reactivation and HIV / A.E. Aiello, A.M. Simanek, S. Galea // AIDS Behav. - 2010. -Vol.14.-P.308-317.

136. Alam M. Severe, intractable headache after injection with botulinum A exotoxin: Report of 5 cases / M. Alam // J. Am. Acad. Dermatol. - 2002. -Vol.46.-P.62-65.

137. An investigation of HSV promoter activity compatible with latency establishment reveals VP 16 independent activation of HSV immediate early promoters in sensory neurones / J.T. Proenca, H.M. Coleman, M.P. Nicoll et al. // J. Gen. Virol. - 2011. - Vol. 92,N11. - P. 2575-2585.

138. Aravalli R.N. Toll-like receptor 2 signaling is a mediator of apoptosis in herpes simplex virus-infected microglia / R.N. Aravalli, S. Hu, J.R. Lokensgard // J. of Neuroinflanimation. - 2007. - Vol. 4. - P. 11.

139. Arduino P.G. Oral and perioral herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection: review of its management / P.G. Arduino, S.R. Porter // Oral. Dis. - 2010. - Vol.l2,N3. - P. 254-270.

140. Arvin A.M. Humoral and cellular immunity to varicella-zoster virus: an overview / A.M. Arvin // J. Infect Dis. - 2008. - Vol. 197 (S 2). - P. 58-60.

141. Ashkar A.A. Interleukin-15 and natural killer and NKT cells play a critical role in innate protection against genital herpes simplex virus type 2 infection / A.A.Ashkar, K.L.Rosenthal // J.Virol. -2003. -Vol.77,N18. -P.10168-10171.

142. Association of TLR3-hyporesponsiveness and functional TLR3 L412F polymorphism with recurrent herpes labialis / C.A. Yang, M.J. Raftery, L. Hamann et al. // Human Immunology. - 2012. - Vol.73,N8. - P.844-857.

143. Autophagy enhances the presentation of endogenous viral antigens on MNC class I molecules during HSV-1 infection / L. English, M. Chemali, J. Duron et al. // Nature Immunol. - 2009. - Vol. 10, N 5. - P. 480-487.

144. Ball S.C. Persistent herpes simplex virus infection / S.C. Ball // AIDS. Read. -2001.-Vol.11, N5.-P. 249-251.

145. Birek C. The diagnosis and management of oral herpes simplex infection /

C. Birek, G. Ficarra // Curt. Infect. Dis. Rep. - 2006. - Vol. 8, N3. -P. 181-188.

146. Bloom D.C. Epigenetic regulation of latent HSV-1 gene expression /

D.C. Bloom, N. V. Giordani, D.L. Kwiatkowski // Biochim. Biophys. Acta. -2010. - Vol. 1799, N3/4.-P.246-256.

147. Borodic G. Botulinum toxin, immunologic considerations with long-term repeated use, with emphasis on cosmetic applications / G. Borodic // Facial plastic surgery clinics of north America. - 2007. - Vol.15, N1. - P. 11-16.

148. Boss I.W. Role of virus-encoded microRNAs in herpesvirus biology / I.W. Boss, K.B. Plaisance, R. Renne // Trends Microbiol. - 2009. - Vol. 17, N12.-P. 544-553.

149. Botulinum A exotoxin for hyperfunctional facial lines: where not to inject / M. Alam, J.S. Dover, A.W. Klein et al. // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol.138. -P. 1180.

150. Botulinum neurotoxin as a therapeutic modality in orthopaedic surgery: more than twenty years of experience / T.M. Seyler, B.P. Smith, D.R. Marker et al. // J. Bone Joint Surg Am. - 2008. - Vol.90, S.4. - P. 133 - 145.

151. Botulinum toxin type A injections: adverse events reported to the US Food and Drug Administration in therapeutic and cosmetic cases / T.R. Cote, A.K. Mohan, J.A. Polder et al. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2005. -Vol. 53,N3. -P.407^115.

152. Botulinum toxin type A reduces capsaicin-evoked pain and neurogenic vasodilatation in human skin / V. Tugnoli, J.G. Capone, R. Eleopra et al. // Pain. -2007. - Vol. 130,N1-2. - P. 76-83.

153. Boyd A.S. Herpes simplex virus-induced plasmacytic atypia / A.S. Boyd, J.P. Zwerner, J.L. Miller // Cutan. Pathol. - 2012. - Vol.39,N2. - P.270 -273.

154. Branco F.J. Herpes simplex virus type 1 latency-associated transcript expression protects trigeminal ganglion neurons from apoptosis / F.J. Branco, N.W. Fraser // Virol. - 2005. - Vol.79, N14. - P. 9019-9025.

155. Broketa M.M. Herpes simplex viruses: biological characteristics, immuno-pathogenesis, diagnosis and treatment / M.M. Broketa, T. Jeren, G. Mlinaric-Galinovic G // Lijec. Vjesn. - 2000. - Vol. 122, N 5-6. - P. 140-147.

156. Bryant-Hudson R.M., Carr D.J.J. PD-L1-expressing dendritic cell contribute to viral resisrance during acute HSV-1 infection. URL: Clinical and Developmental Immunology/ - 2012/ - Article ID 924619, 9 pages doi:l0.115/2012/924619 (12.06.2012)

157. Carruthers J. A single-centre, double-blind, randomized, placebo-controlled study of the safety and efficacy of botulinum toxin type A treatment of upper facial rhytides in female subjects (abstract P3100) / J. Carruthers, A. Carruthers, A. Dessain // J. Am. Acad. Dermatology. - 2006. - Vol.54, N3. - P.228.

158. CD8 T cell control of HSV reactivation from latency is abrogated by viral inhibition of MHC class I / M.T. Orr, M.A. Mathis, M. Lagunoff et al. // Cell Host Microbe. - 2007. - Vol. 13,N2 (3). - P. 172-180.

159. CD8(+) T cells can block herpes simplex virus type 1 (HSV-1) reactivation from latency in sensory neurons / T. Liu, K.M. Khanna, X. Chen et al. // J. Ex.p Med. - 2000. - Vol. 191,N9. - P. 1459-1466.

160. CD8(+) T-cell attenuation of cutaneous herpes simplex virus infection reduces the average viral copy number of the ensuing latent infection / L.M. Wakim, C.M. Jones, T. Gebhardt et al. // Immunol. Cell. Biol. - 2008. -Vol. 86,N8. - P.666-675.

161. Cernik C. The treatment of herpes simplex infections an evidence-bases review / C. Cernik, G. Kelly, T.R. Brodekk // Arch. Intern. Med. - 2008. -Vol. 168, №11. -P. 1137-1144.

162. Chakrabarti S., Patel K.D. Regulation of matrix metalloproteinase-9 release from IL-8-stimulated human neutrophils. // J. Leukoc. Biol. - 2005. - Vol. 78. -P. 279-288.

163. Chambers A. Salivary mediated autoinoculation of herpes simplex virus on the face in the absence of "cold sores," after trauma / A. Chambers, M. Perry // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2008. - Vol. 66,N1. - P. 136-138.

164. Characterization of Herpes Virus Entry Mediator as a Factor inked to Obesty / J. Bassols, J.M. Moreno, F. Ortega et al. // Obesity. - 2010. - Vol.18, N 2. -P. 239-246.

165. Chatelain S. Fatal herpetic hepatitis in pregnancy / S. Chatelain, D.E. Neumann, S.M. Alexander // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. -1994.-Vol. 1,N5. -P.246-248.

166. Chentoufi A.A. Towards a rational design of an asymptomatic clinical herpes vaccine: the old, the new, and the unknown / A.A. Chentoufi, E. Kritzer, D.M. Yu // Clinical and Developmental Immunol. - 2012. - Vol.25, N 2. -P. 1875-1885.

167. Chronic life stress alters sympathetic, neuroendocrine, and immune responsiv-ity to an acute psychological stressor in humans / J.L. Pike, T.L. Smith, R.L. Hauger et al. //Psychosom. Med. - 1997. - Vol. 59,N4. - P. 447^157.

168. Cliffe A.R. Transcription of the herpes simplex virus latency-associated transcript promotes the formation of facultative heterochromatin on lytic promoters / A.R. Cliffe, D.R. Garber, D.M. Knipe // J. Virol. - 2009. - Vol. 83,N16. -P. 8182—8190.

169. Cutaneous lumbosacral Herpes Simplex virus among patients hospitalized for an advanced disease / L. Toutous-Trellu, K.M. Vantieghem, K. Terumalai et al. // J. Eur. Acad, of Dermatol, and Venereol. - 2012. - Vol. 26,N4. -P. 417^22.

170. Cutting edge: priming of CD8 T cell immunity to herpes simplex virus type 1 requires cognate TLR3 expression in vivo / G.M. Davey, M. Wojtasiak, A.I. Proietto et al. // J. Immunol. - 2010. - Vol. 184,N5. - P.2243-2246.

171. Cytokine secretion and latent herpes virus reactivation with 28 days of horizontal hypokinesia / P.N. Uchakin, R.P. Stowe, D. Paddon-Jones et. al. // Aviat. Space. Environ. Med. - 2007. - Vol.78, N6. - P. 608-612.

172. Cytokine-and interferon-modulating properties of Echinacea spp. root tinctures stored at -20 degrees C for 2 years / D.A. McCann, A. Solco, Y. Liu, F. Macaluso et al. //interferon. Cytokine Res. -2007. -Vol.27,N 5. -P.425-436.

173. Dasgupta G. Of mice and not humans: how reliable are animal models for evaluation of herpes CD8(+)-T cell-epitopes-based immunotherapeutic vaccine candidates? / G. Dasgupta, L. Benmohamed // J. Vaccine. - 2011. -Vol.29,N35. - P.5824-5836.

174. Delaying the expression of herpes simplex virus type 1 glycoprotein B (gB) to a true late gene alters neurovirulence and inhibits the gB-CD8+ T-cell response in the trigeminal ganglion / S. Ramachandran, K.A. Davoli, M.B. Yee et al. // J. Virol.-2010. - Vol.84,N17. - P. 8811-8820.

175. Discovery of potential diagnostic and vaccine antigens in herpes simplex virus 1 and 2 by proteome-wide antibody profiling / M. Kalantari-Dehaghi, S.Chun, A.A. Chentoufi et al. // J. Virol. - 2012. - Vol. 86,N8. -P.4328-4339.

176. Divito S. A triple entente: virus, neurons, and CD8+ T cells maintain HSV-1 latency / S. Divito, T.L. Cherpes, R.L. Hendricks // Immunol. Res. - 2006. -Vol. 36, N 1-3.-P. 119-126.

177. Double-blind, placebo-controlled study of the safety and afficacy of botulinum toxin type A for patients with glabellar lines / J.D. Carruthers, N.J. Lowe, M.A. Menter et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2003. - Vol.112, N4. -P. 1089-1098.

178. Double-blind, randomized, placebo-controlled, dose-response study of the safety and efficacy of botulinum toxin type A in subjects with crow's feet / N.J. Lowe, B. Ascher, M. Heckmann et al. // J. Dermatol. Surg. - 2005. -Vol.31,N3. - P.257-262.

179. Early CD4(+) T cell help prevents partial CD8(+) T cell exhaustion and promotes maintenance of Herpes Simplex Virus 1 latency / G.M. Frank, A.J. Le-pisto, M.L. Freeman et al. // J. Immunol. - 2010. - Vol.l84,Nl. - P.277-286.

180. Effects of herpes simplex virus type 1 infection on immune functions of human neutrophils / S.L. Hung, H.H. Chiang, C.Y. Wu et al. // J. Periodont. Res. - 2012. -Vol.47,N5.-P.635-644.

181. Effects of phosphorylation of herpes simplex virus 1 envelope glycoprotein B by Us3 kinase in vivo and in vitro / T. Imai, K. Sagou, J. Arii, Y. Kawaguchi // J. Virol. -2010. - Vol.84,N1. - P.153-162.

182. Engineered herpes simplex virus 1 is dependent on IL13Ralpha2 receptor for cell entry and independent of glycoprotein D receptor interaction / G. Zhou, G.J. Ye, W. Debinski, B. Roizman // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2002. -Vol. 99,N23.-P.l5124-15129.

183. Epidemiology of orofacial herpes simplex virus infections in the general population in France: results of the HERPI-MAX study / D. Malvy, K. Ezzedine, F. Lancon et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2007. - Vol.21,N10. -P.1398-1403.

184. Expression of herpes simplex virus 1-encoded microRNAs in human trigeminal ganglia and their relation to local T-cell infiltrates / K. Held, A. Junker, K. Dornmair et al. // Virol. - 2011. - Vol.85,N19. - P. 9680-9685.

185. Ferenczy M.W. Activities of ICPO involved in the reversal of silencing of quiescent herpes simplex virus 1 / M.W. Ferenczy, D.L. Ranayhossaini, N.A. Deluca // J. Virol. - 2011. - Vol.85,N10. - P. 4993-5002.

186. Forbes L.R. CD16 deficiency discovered in a cohort of patients with severe herpesviral infections using a new diagnostic test / L.R. Forbes, M. Paessler, J.S. Orange // J. Allergy Clin. Immunol. -2009. - Vol.123. - P. S67-S67.

187. Functional interaction between class II histone deacetylases and ICPO of herpes simplex virus type 1 / P. Lomonte, J. Thomas, P. Texier et al. // J. Virol. - 2004. - Vol.78,N13. - P. 6744-6757.

188. Gamma interferon can block herpes simplex virus type 1 reactivation from latency, even in the presence of late gene expression / V. Decman, P.R. Kinchington, S.A. Harvey, R.L. Hendricks // J. Virol. - 2005. - Vol.79,N16.

- P.10339-10347.

189. Genotypic characterization of UL23 thymidine kinase and UL30 DNA polymerase of clinical isolates of herpes simplex virus: natural polymorphism and mutations associated with resistance to antivirals / S. Burrel, C. Deback, H. Agut, D. Boutolleau // Antimicrob. Agents Chemother. - 2010. -Vol. 54,N11. - P.4833-4842

190. Graber E.M. Two cases of herpes zoster appearing after botulinum toxin type a injections / E.M. Graber, J.S. Dover, K.A. Arndt// J. Clin. Aesthet. Dermatol.

- 2011. - Vol.4,N10. - P.49-51.

191. Hagglund R. Role of ICPO in the strategy of conquest of the host cell by herpes simplex virus 1 / R. Hagglund, B. Roizman // J.Virol. - 2004. -Vol.78,N5. - P. 2169-2178.

192. Harii K. A double-blind, randomized, placebo-controlled, two-dose comparative study of botulinum toxin type A for treating glabellar lines in Japanese subjects / K. Harii, M. Kawashima // Aesthetic Plast. Surg. - 2008. -Vol.32,N8. - p.724-30.

193. Harmenberg J. Prevention of ulcerative lesions by episodic treatment of recurrent herpes labialis: a literature review / J. Harmenberg, B. Oberg, S. Spru-ance // Acta Derm. Venerol. - 2010. - Vol.90,N2. - P. 122-130.

194. Hengge U.R. Topical immunomodulation in dermatology: potential of tolllike receptor agonists / U.R. Hengge, T. Ruzicka // Dermatol. Surg. - 2004. -Vol.30, N8.-P.l 101-1112.

195. Herpes simplex virus-1 entry into cells mediated by a novel member of the TNF/NGF receptor family / R.L. Montgomery, M.S. Warner, B.J. Lum, P.G. Spear // Cell. - 1996. - Vol. 87,N3. - P.427-436.

196. Herpes simplex virus 1 glycoprotein B and US3 collaborate to inhibit CDld antigen presentation and NKT cell function / P. Rao, H.T. Pham, A. Kulkarni et al. // J. Virol. - 2011. - Vol.85,N16. - P.8093-8104.

197. Herpes simplex vims 1 interaction with Toll-like receptor 2 contributes to lethal encephalitis / E.A. Kurt-Jones, M. Chan, S. Zhou et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. -Vol.101,N5.-P.1315-1320.

198. Herpes simplex virus antigens directly activate nk cells via tlr2, thus facilitating their presentation to CD4 T lymphocytes / M. Kim, N.R. Osborne, W. Zeng et al. // J. Immunol. -2012.-Vol.188,N9.-P.4158-4170.

199. Herpes simplex virus infection of dendritic cells: balance among activation, inhibition, and immunity / G. Pollara, K. Speidel, L. Samady et al. // J. Infect Dis. - 2003. - Vol. 187,N2. - P. 165-178.

200. Herpes simplex virus reactivation as a complication of photodynamic therapy / S. Nobbe, R.M. Trueb, E. Lars et al. // Photodermatology, Photoimmunolo-gy & Photomedicine. - 2011. -Vol. 27,N1.-P. 51-52.

201. Herpes simplex virus type 1 activates murine natural interferon-producing cells through toll-like receptor 9 / A. Krug, G.D. Luker, W. Barchet et al. // Blood. - 2004. - Vol. 103.N4. - P. 1433-1437.

202. Herpes simplex virus type 1 induces nuclear accumulation of hyperphosphor-ylated tau in neuronal cells / G. Alvarez, J. Aldudo, M. Alonso et al. // J. Neuroscience Research. - 2012. - Vol.90. - P. 1020-1029.

203. Herpes simplex virus type 1 infection: a sexually transmitted infection of adolescence / F.M. Cowan, A. Copas, A.M. Johnson et al. // Sex Transm. Infect. - 2002. - Vol. 78,N5. - P.346-348.

204. Herpes simplex virus type 1 Us3 gene deletion influences toll-like receptor responses in cultured monocytic cells / P. Peri, R.K. Mattila, H. Kantola et al. // J. Virol. - 2008. - Vol.21,N5. - P.140.

205. Herpes simplex virus type-l-induced activation of myeloid dendritic cells: the roles of virus cell interaction and paracrine type IIFN secretion / G. Pollara, M. Jones, M.E. Handley et al. // J. of Immunol. - 2004. - Vol. 173,N6. -P.4108-4119

206. Herpes simplex virus US3 protein kinase regulates virus-induced apoptosis in olfactory and vomeronasal chemosensory neurons in vivo /1. Mori, F. Goshima, D. Watanabe et al. //Microbes Infect. - 2006. - Vol.8,N7. - P. 1806-1812.

207. Herpes zoster following intra-articular corticosteroid injection / N.F. Fer-nandes, R. Malliah, T.P. Stitik, P. Rozdeba // Acta Dermatoven APA. - 2009. -Vol. 18, N1. - P. 28-30.

208. Higuchi H. Complement receptor type 3 (CR3)- and Fc receptor (FcR)-mediated matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) secretion and their intracellular signalling of bovine neutrophils / H. Higuchi, M. Ishizaka, H. Nagahata // Vet. Res. Commun. - 2007. - Vol. 31 ,N8. - P. 985-991.

209. Hill T.J. Isolation of herpes simplex virus from the skin of clinically normal mice during latent infection / T.J. Hill, D.A. Harbour, W.A. Blyth // Gen. Virol. - 1980. - Vol.47,N1. - p. 205-207.

210. Histone modifications associated with herpes simplex virus type 1 genomes during quiescence and following ICPO-mediated de-repression / H.M. Coleman, V. Connor, Z.S. Cheng et al. //J. Gen Virol. - 2008. -Vol.89,N1. - P. 68-77.

211. Horowitz B.Z. Botulinum toxin / B.Z. Horowitz // Crit. Care Clin. - 2005. -Vol.21,N4. - P.825-839.

212. Host genetic factors in susceptibility to herpes simplex type 1 virus infection: contribution of polymorphic genes at the interface of innate and adaptive immunity / M. Moraru, E. Cisneros, N. Gomez-Lozano et al. // J. Immunol. -2012.-Vol.188,N9,-P.4412-4420.

213. HSV immune complex (HSV-IgG: IC) and HSV-DNA elicit the production of angiogenic factor VEGF and MMP-9 / K. Hayashi, L.C. Hooper, B. Detrick, J.J. Hooks // Arch Virol. - 2009. - Vol. 154,N2. - P. 219-226.

214. Huang W. Pharmacology of botulinum toxin / W. Huang, J.A. Foste, A.S. Rogachefsky // Am. Acad. Dermatol. - 2000. - Vol.43,N2. - P.249-259.

215. IL-21 in synergy with IL-15 or IL-18 enhances IFN-gamma production in human NK and T cells / M. Strengell, S. Matikainen, J. Siren et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170,N11. - P. 5464-5469.

216. Immune control of herpes simplex virus during latency / K.M. Khanna, A.J. Lepisto, V. Decman, R.L. Hendricks // Curr. Opin. Immunol. - 2004. -Vol. 16,N4. - P. 463-469.

217. Immunogenicity of borulinum toxins / M. Naumann, L.M. Boo, A.H. Acker-man, C.J. Gallagher // J. Neural Trasm. - 2013. - Vol. 120,N2. - P.275-290.

218. Immunology in the Clinic Review Series; focus on host responses: T cell responses to herpes simplex viruses / K.J. Laing, L. Dong, J. Sidney et al. // Clinic. Exper. Immunol. - 2011. - Vol. 167,N1. - P. 47-58.

219. Impairment in quality of life among patients seeking surgery for hyperhidrosis (excessive sweating): Preliminary results. Isr / M. Amir, A. Arish, Y. Weinstein et al. // J. Psychiatry Relat. Sci. - 2000. - Vol.37, N1. - P.25-31.

220. In vitro and in vivo evaluation of a novel antiherpetic flavonoid, 4'-phenylflavone, and its synergistic actions with acyclovir / K. Hayashi, M. Iinuma, K. Sasaki, T. Hayashi // Arch Virol. - 2012. - Vol.157, N8. -P.1489-1498.

221. Ito M. Changes in intracellular cytokine levels in newborn and adult lymphocytes induced by HSV-1 / M. Ito, W. Koide, M. Sakurai // J. Med. Virol. -1998, - Vol. 56, N 2. - P. 145-150.

222. Jackson L. Does Botox work to treat cold sores? URL: http://www.consultingroom.com/blog/Display.asp7Blog ID=145&Does-Botox-work-to-treat-cold-sores?.

223. Kaufmam B. Herpes Simplex Virus Hepatitis: Case Report and Review / B. Kaufmam, A. Sandeep, E.L. Gandhi // Departments of Anesthesiology, Medicine, and Pathology. - 2011. - P. 334-338.

224. Kawashima M. An open-label, randomized, 64-week study repeating 10- and 20-U doses of botulinum toxin type A for treatment of glabellar lines in Japanese subjects / M. Kawashima, K. Harii // Int. J. Dermatol. - 2009. -Vol.48,N7. - P.768-76.

225. Klein A.W. Complications, adverse reactions, and insights with the use of botulinum toxin / A.W. Klein // Dermatol. Surg. - 2003. - Vol.29,N5. -P.549-556.

226. Koelle D.M. Herpes simplex virus: the importance of asymptomatic shedding / D.M. Koelle, A. Wald // Antimicrob. Chemother. - 2000. - Vol.45, S.3. -P.1-8.

227.Koelle D.M. Herpes simplex: insights on pathogenesis and possible vaccíneas / D.M. Koelle, L. Corey // Ann. Rev. Med. - 2008. - Vol.59. -P. 382-395.

228. Kopp S.J. Herpes simplex virus-2 glycoprotein interaction with HVEM influences virus-specific recall cellular responses at the mucosa / S.J. Kopp, C.S. Storti, W.J. Muller // Clin. Dev. Immunol. - 2012. - Режим доступа: www.hundawi.com

229. Lakhan S.L. Fatal fulminant herpes simplex hepatitis secondary to tongue piercing in an immunocompetent adult: a case report /S.L. Lakhan, L. Harle // J. Medical Case Reports. - 2008. - Vol.210,N2. - P.356.

230. Latent acyclovir-resistant herpes simplex virus type 1 in trigeminal ganglia of immunocompetent individuals / M. van Veizen, F.B. van Loenen, R.J.W. Meesters et al. // J. of Infect. Dis. - 2012. - Vol.205,N10. - P.1539-1543.

231. Latent herpesvirus infection in human trigeminal ganglia causes chronic immune response / D. Theil, T. Derfuss, I. Paripovic et al. // Am. J. Pathol. -2003. - Vol. 163,N6. - P.2179-2184.

232. Latent infection with herpes simplex virus is associated with ongoing CD8 + T-cell stimulation by parenchymal cells within sensory ganglia / A.L. van Lint, L. Kleinert, S.R. Clarke et al. // J. Virol. - 2005. - Vol. 79,N23. -P.14843-14851.

233. Lavrov V.F. Natural immunity and herpes infection / V.F. Lavrov, L.V. Ko-valchuk, L.V. Gankovskaia // Vopr. Virusol. - 2006. - Vol.51, N3. - P. 4-9.

234. Lee M.R. Herpes zoster following cryosurgery / M.R. Lee, W. Ryman // Aus-tralas J. Dermatol. - 2005. - Vol.46,N1. - P. 42-43.

235. Li M. Fatal case of BOTOX-related anaphylaxis? / M. Li, B.A. Goldberger, C. Hopkins // J. Forensic Sci. - 2005. - Vol.50,N1. - P.169-172.

236. Long-term efficacy of botulinum toxin A in treatment of various movement disorders over a 10-year period / G.Y. Hsiung, S.K. Das, R. Ranawaya et al. // Mov. Disord. - 2002. - Vol. 17,N6. - P. 1288-1293.

237. Long-term treatment with botulinum toxin type A in cervical dystonia has low immunogenicity by mouse protection assay / M.F. Brin, C.L. Cornelia, J. Jankovic et al. // Mov. Disord. - 2008. - Vol.23,N10. - P. 1353-1360.

238. Loss of mandibular lymph node integrity is associated with an increase in sensitivity to HSV-1 infection in CD118-deficient mice / C.D. Conrady, M. Thapa, T. Wuest, D.J. Carr // J. Immunol. - 2009. - Vol.182, N6. - P.3678-3687.

239. Lower interleukin-2 and higher serum tumor necrosis factor-a levels are associated with perimenstrual, recurrent, facial Herpes simplex infection in young women / J. Mysliwska, P. Trzonkowski, E. Bryl et al. // Eur. Cytokine Netw. - 2000. - Vol. 11,N3. - P. 397-406.

240. Mansour. N. Facial herpes zoster infection precipitated by surgical manipulation of the trigeminal nerve during exploration of the posterior fossa: a case

report / N.Mansour, С. Kaliaperutal, K.A. Choudhari // J. Medical Case Reports. - 2009. - Vol.l6,N3. - P.7813.

241. Markert J.M. Preclinical evaluation of a genetically engineered herpes simplex virus expressing lnterleukin-12 / J.M. Markert, J.J. Cody, J.N. Parker // J. Virol. - 2012. - Vol.86,N9. - P.5304-5315.

242. Mechanisms of pathogenesis in herpetic immunoinflammatory ocular lesions / S.P. Deshpande, M. Zheng, S. Lee, B.T. Rouse // Vet. Microbiol. - 2002. -Vol.86,N1-2.-P. 17-26.

243. Mejia N.I. Long-term botulinum toxin efficacy, safety, and immunogenicity / N.I. Mejia, K.D. Vuong, J. Jankovic // Mov Disord. - 2005. - Vol.20,N5. -P.592-597.

244. Melchjorsen J. Sensing herpes: more than toll / J. Melchjorsen // Rev. Med. Virol.-2012.-Vol. 22. - P.106-121.

245. Membrane reguirement for the folding of the HSV-1 gB cytodomain suggests a unigue mechanism of fusion regulation / J.L. Silverman, N.G. Greene, D.S. King, E.E. Heldwein // J. Virol. - 2012. - Vol.86,N15. - P. 8171-8174.

246. MicroRNAs expressed by herpes simplex virus 1 during latent infection regulate viral mRNAs / J.L. Umbach, M.F. Kramer, I. Jurak et al. // Nature. -2008. - Vol.454,N7205. -P.780-783.

247. Mikloska Z. Alpha and gamma interferons inhibit herpes simplex virus type 1 infection and spread in epidermal cells after axonal transmission / Z. Mikloska, A.L. Cuiminghain // J. Virol. - 2001. - Vol.75,N23. - P. 1182111826.

248. Miller C.S. Molecular aspects of herpes simplex virus - I - latency, reactivation, and recurrence / C.S. Miller, R.J. Danaher, R.J. Jacob // Crit. Rev. Oral Biol. Med. - 1998.-Vol. 9,N4.-P. 541-562.

249. Mitchel J.J. BOTOX - Against Herpes. - режим доступа: http://ezinearticles.com/7BOTOX—Against-Herpes&id=5449927

250. Modification of blood vessel diameter following pervascular application of botulinum toxm-A / P.B. Arnold, C.A. Campbell, G. Rodeheaver et al. // Hand. - 2009. - Vol. 4,N3. - P.302-307.

251. Mori I. Herpes simplex virus US3 protein kinase regulates host responses and determines neurovirulence / I. Mori // Microbiol. Immunol. - 2012. -Vol.56,N6. - P.351 - 355.

252. Natural killer cells as novel helpers in anti-herpes simplex virus immune response / S. Nandakumar, S.N. Woolard, D. Yuan et al. // J. Virol. - 2008. -Vol.82,N81. - P. 10820-10831.

253. Nature and duration of growth factor signaling through receptor tyrosine kinases regulates HSV-1 latency in neurons / V. Camarena, M. Kobayashi, I.Y. Kim et al. // Cell Host. Microbe. - 2010. - Vol.8,N4. - P. 320-330.

254. Naumann M. Safety of botulinum toxin type A: a systematic review and meta-analysis / M. Naumann, J. Jankovic // Curr. Med. Res. Opin. -2004. -Vol.20,N7.-P.981-990.

255. Netea M.G. Immunodeficiency and genetic defects of pattern-recognition receptors / M.G. Netea, J.W. van der Meer // N. Engl. J. Med. - 2011. -Vol.364,N1. - P.60-70.

256. Neutrophils protect the retina of the injected eye from infection after anterior chamber inoculation of HSV-1 in BALB/c mice / M. Zheng, M.A. Fields, Y.Liu et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49,N9. -P. 4018-4025.

257. Nicoll M.P. The molecular basis of herpes simplex virus latency / M.P. Nicoll, J.T. Proenca, S. Efstathiou // FEMS Microbiol Rev. - 2012. -Vol. 36,N3. - P.684-705.

258. NK cells of human secondary lymphoid tissues enhance T cell polarization via IFN-gamma secretion / B. Morandi, G. Bougras, W.A. Muller et al. // Eur. J. Immunol. - 2006. - Vol.36,N9. - P. 2394-2400.

259.Noncytotoxic lytic granule-mediated CD8 + T cell inhibition of HSV-1 reactivation from neuronal latency / J.E. Knickelbein, K.M. Khanna, M.B. Yee et al. // Science. - 2008. - Vol.322,N5899. - P.268-271.

260. Numerous conserved and divergent microRNAs expressed by herpes simplex viruses 1 and 2 /1. Jurak, M.F. Kramer, J.C. Mellor et al. // J. Virol. - 2010. -Vol.84,N9. - P. 4659-4672.

261. One-year, randomized, multicenter, two-period study of the safety and efficacy of repeated treatments with botulinum toxin type A in patients with glabellar lines / A. Carruthers, J. Carruthers, N.J. Lowe et al. // J. Clin Res. - 2004. -Vol.7.-P. 1-20.

262. Orange J.S. Human natural killer cell deficiencies and susceptibility to infection / J.S. Orange // Microbes Infect. - 2002. - Vol.4,N15. - P. 1545-1558.

263. Paladino P. Mechanisms employed by HSV-1 to inhibit the interferon response / P. Paladino, K.L. Mossman // J. Interferon and Cytokine Research. -2009. - Vol.29,N9. - P. 599-607.

264. Paludan S.R. Requirements for the induction of interleukin-6 by herpes simplex virus-infected leukocytes / S.R. Paludan // J. Virology. - 2001. -Vol.75,N17.-P. 8008-8015

265. Patel R. Review of recent HSV recurrent-infection treatment studies / R. Pa-tel, L. Stanberry, R.J. Whidey // Herpes. - 2007. - Vol. 14,N1. - P. 23-26.

266. Pena M.A. Complications with the use of botulinum toxin type a for cosmetic applications and hyperhidrosis / M.A. Pena, M. Alam, S.S. Yoo // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2007. - Vol.26,Nl.-P.29-33.

267. Prolactin suppresses glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis in vivo / N. Krishnan, O. Thellin, D.J. Buckley et al. // Endocrinology. - 2003. -Vol. 144.-P. 2102-2110.

268. Psychological stress compromises CD8+ T cell control of latent herpes simplex virus type 1 infections / M.L. Freeman, B.S. Sheridan, R.H. Bonneau, R.L. Hendricks // Immunol. - 2007. - Vol.l79,Nl. - P. 322-328.

269. Rapidly cleared episodes of herpes simplex virus reactivation in immunocompetent adults / K.E. Mark, A. Wald, A.S. Magaret et al. // Infect. His. -2008. - Vol. 198,N8. - P. 1141-1149.

270. Recognition of herpesviruses by the innate immune system / S.R. Paludan, A.G. Bowie, K.A. Horan, K.A. Fitzgerald // Nat. Rev. Immunol. — 2011. — Vol. 11,N2.-P. 143-154.

271. Redaelli A. How to avoid brow ptosis after forehead treatment with botulinum toxin / A. Redaelli // J. Cosmet. Laser Ther. - 2001. - Vol.5,N3-4. -P.220-222.

272. Reevaluating the CD8 T-cell response to herpes simplex virus type 1: involvement of CD8 T cells reactive to subdominant epitopes / B.S. Sheridan, T.X. Cherpes, J. Urban et al. // J. Virol. - 2009. - Vol. 83,N5. - P. 22372245.

273. Regulation of the catalytic activity of herpes simplex virus 1 protein kinase Us3 by autophosphorylation and its role in pathogenesis / K. Sagou, T. Imai, H. Sagara et al. // J. Virol. - 2009. - Vol. 83,N11. - P.5773-5783.

274. Reporter D.M. Could Botox jabs get rid of cold sores for good? / D.M. Reporter // http.//www.dailymail.co.uk/health/article-1332119/Botox-Could-jabs-rid-cold-sores-good.html .

275. Role for plasmacytoid dendritic cells in the immune control of recurrent human herpes simplex virus infection / H.L. Donaghy, L. Bosnjak, A.M. Har-man et al. // J. Virol. - 2009. - Vol.83,N4. - P. 1952-1961.

276. Role of matrix metalloproteinase-9 in angio-genesis caused by ocular infection with herpes simplex virus / S. Lee, M. Zheng, B. Kim, B.T. Rouse // J. Clin Invest. - 2002. - Vol. 110,N8. - P. 1105-1111.

277. Role of NK cells in protection of mice against herpes simplex virus-1 infection / B. Rager-Zisman, P. C. Quan, M. Rosner et al. // J. of Immunol. - 1987. -Vol. 138,N3. - P.884-888.

278. Role of Us3 gene of herpes simplex virus type 1 for resistance to interferon / A. Piroozmand, A.H. Koyama, Y. Shimada et al. // Int. J. Mol. Med. - 2004. -Vol. 14,N4. - P.641-645.

279. Safety and tolerability of combination acyclovir 5% and hydrocortisone 1 % cream in adolescents with recurrent herpes simplex labialis / A. Anders Strand, D. Bottiger, L.N. Gever et al. // Pediatric Dermatology. - 2012. -Vol. 29, N 1. - P. 105-110.

280. Safety and tolerability of onabotulinumtoxinA in the treatment of facial lines: A meta-analysis of individual patient data from global clinical registration studies in 1678 participan / M.F. Brin, T.I. Boodhoo, J.M. Pogoda et al. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009. - Vol. 61,N6. - P.961-970.

281. Sato A. Dual recognition of herpes simplex viruses by TLR2 and TLR9 in dendritic cells / A. Sato, M.M. Linehan, A. lwasaki // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 10,N46. - P. 17343-17348.

282. Sheridan B.S. CD8 T cells and latent herpes simplex virus type 1: keeping the peace in sensory ganglia / B.S. Sheridan, J.E. Knickelbein, R.L. Hendricks // Expert Opin. Biol. Ther. - 2007. - Vol. 7,N9. - P. 1323-1331.

283. Skulason S. Clinical assessment of the effect of a matrix metalloproteinase inhibitor on aphthous ulcers / S. Skulason, W.P. Holbrook, T. Kristmundsdot-tir // Acta Odontol. Scand. - 2009. - Vol.67,N1. - P. 25-9.

284. Smith K.C. Botulinum toxin for pain relief and treatment of headache / K.C. Smith, M. Alam // Carruthers A. Botulinum toxin / A. Carruthers, J. Carruthers - Philadelphia: Saunders Elsevier. - 2008. - P. 93-103.

285. Sobel J. Botulism / J. Sobel // Clin Infect Dis. - 2005. - Vol.41,N8. -P. 1167-73.

286. Spear P.G. Herpes simplex virus: receptors and ligands for cell entry / P.G. Spear // Cell Microbiol. - 2004. - Vol.6,N5. - P.401^110.

287. Spruance S.L. Combination treatment with famciclovir and a topical corticosteroid gel versus famciclovir alone for experimental ultraviolet radiation-

induced herpes simplex labialis: a pilot study / S.L. Spruance, M.B. McKeough// J. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 181,N6. - P. 1906-1910.

288. Sterility assessment of multiple use botulinum A exotoxin vials: A prospective simulation / M. Alam, S.S. Yoo, D.A. Wrone et al. //J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - Vol.55(2). - P.272-275.

289. Subcutaneous botulinum toxin type A reduces capsaicin-induced trigeminal pain and vasomotor reactions in human skin / P. Gazerani, N.S. Pedersen, C. Staahl et al. // Pain. - 2009. - Vol.141,N1-2. - P.60-69.

290. T cell immunity to herpes simplex viruses in seronegative subjects: silent infection or acquired immunity? / C.M. Posavad, A. Wald, N. Hosken et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol.170,N8. - P.4380^1388.

291. The antiapoptotic herpes simplex virus glycoprotein J localizes to multiple cellular organelles and induces reactive oxygen species formation / M.Aubert, Z. Chen, R. Lang et al. // J. Virol. - 2008. - Vol. 82,N2. - P.617-629.

292. The herpes simplex virus 1 latency-associated transcript promotes functional exhaustion of virus-specific CD8+ T cells in latently infected trigeminal ganglia: a novel immune evasion mechanism / A.A. Chentoufi, E. Kritzer, M.V. Tran et al. // J. Virol. - 2011. - Vol.85,N17. - P.9127-9138.

293. The herpes simplex virus type 1 latency-associated transcript inhibits pheno-typic and functional maturation of dendritic cells / A.A. Chentoufi, X. Dervillezi, G. Dasgupta et al. //Viral. Immunology. - 2012. - Vol.25, N 2. - P.1-12.

294. The herpes simplex virus-1 Us3 protein kinase blocks CD8T cell lysis by preventing the cleavage of Bid by granzyme B / A. Cartier, E. Broberg, T. Komai et al. //Cell Death Differ. - 2003. - Vol. 10,N12. - P. 1320-1328.

295. The potential effect of botulinum toxin type A on human dermal fibroblasts: an in vitro study / S.H. Oh, Y. Lee, Y.J. Seo et al. // Dermatol. Surg. - 2012. -Vol.38.-P. 1689-1694.

296. The presence of lytic HSV-1 transcripts and clonally expanded T cells with a memory effector phenotype in human sensory ganglia / T. Derfuss,

V. Arbusow, M. Strupp et al. // Ann. NY Acad. Sci. - 2009. - Vol.1164. -P.300-304.

297. The role of LAT in increased CD8+ T cell exhaustion in trigeminal ganglia of mice latently infected with herpes simplex virus 1 / S.J. Allen, P. Hamrah,

D. Gate et al. // J. Virol. -2011. - Vol.85. -P.4184-4197.

298. Thompson R.L. Therapeutic implications of new insights into the critical role of VP 16 in initiating the earliest stages of HSV reactivation from latency / R.L. Thompson, N.M. Sawtell // Future Med. Chem. - 2010. - Vol. 2,N7. -P. 1099-1105.

299. TLR3 deficiency in patients with herpes simplex encephalitis / S.Y. Zhang,

E. Jouanguy, S. Ugolini et al. // Science. - 2007. - Vol. 317,N5844. -P. 1522-1527.

300. TLR7/8-mediated activation of human NK cells results in accessory cell-dependent IFN-gamma production / O.M. Hart, V. Athie-Morales, G.M. O'Connor, C.M. Gardiner // J. Immunol. - 2005. - Vol.175,N3. - P.1636-1642.

301. Treatment of idiopathic clubfoot utilizing botulinum A toxin: a new method and its short-term outcomes / C.M. Alvarez, S.J. Tredwell, S.P. Keeman // J. Pediatr Orthop. - 2005. - Vol. 25. - P. 229-235.

302. Treatment of herpes simplex virus infection: rationale for occlusion / A.R. Pa-tel, P. Romanelli, B. Roberts, R.S. Kirsner // Adv. Skin. Wound. Care. 2007. -Vol. 20, N7.-P. 408—412.

303. Trendes in herpes simplex virus type 1 and tipe 2 seroprevalence in the United States / F. Xu, M.R. Sterberg, B.J. Kottiri et al. // J. Amer. Med. Assotiat. -2006. - Vol.296,N8. - P.964-973.

304. Two small RNAs encoded within the first 1.5 kilobases of the herpes simplex virus type 1 latency-associated transcript can inhibit productive infection and cooperate to inhibit apoptosis / W. Shen, M. Sae Silva, T. Jaber et al. // J. Virol. - 2009. - Vol.83,N18. - P. 9131-9139.

305. Vaccinia virus infection suppresses the cell microRNA machinery / M. Grin-berg, S. Gilad, E. Meiri et al. // Virol. - 2012. - Vol. 157,N9. - P. 1719-1727.

306. Valacyclovir and topical clobetasol gel for the episodic treatment of herpes labialis: a patient-initiated, double-blind, placebo-controlled pilot trial / C. Hull, M. McKeough, K. Sebastian et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venere-ol. - 2009. - Vol.23,N3. - P.263-267.

307. Varicella-zoster virus infection triggers formation of an interleukin-lbeta (IL-lbeta)-processing inflammasome complex / A.M. Nour, M. Reichelt, C.C.Ku et al. // J. Biobgical Chemistry. - 2011. - Vol.286,N20. -P.17921-17933.

308. Viral and cellular contributions to herpes simplex virus entry into the cell / G. Campadelli-Fiume, L. Menotti, E. Avitabile, T. Gianni // Current Opinion in Virology. - 2012. - Vol. 2,N1. - P.28-36.

309. Virus-induced neuronal apoptosis as pathological and protective responses of the host /1. Mori, Y. Nishiyama, T. Yokochi, Y. Kimura // Rev. Med. Virol. - 2004. -Vol. 14,N4. - P.209-216.

310. Weiss H. Epidemiology of herpes simplex type 2 infection in the developing world / H. Weiss // Herpes. - 2004. - Vol. 108,N35. - P. 14632-14636.

311. Whitlow Z. Recruitment of the transcriptional coactivator HCF-1 to viral immediate-early promoters during initiation of reactivation from latency of herpes simplex virus type 1 / Z. Whitlow, T.M. Kristie // J. Virol. - 2009. -Vol. 11, s. 1. - P.24-35.

312. Zheng M.C. Comparison of the host immune response to herpes simplex virus 1 (HSV-1) and HSV-2 at two different mucosal sites / M.C. Zheng, C.D. Con-rady, J.M. Ward // J. Virol. - 2012. - Vol. 86,N13. - P.7454-7458.