Клинико-иммунологическая характеристика и особенности хирургического лечения детей с холестеатомно-деструктивными отитами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Власова, Галина Владимировна

• Власова, Галина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Власова, Галина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиопатогенезе холестеатомно-деструктивных отитов

1.2 Особенности клиники, диагностики и лечения холестеатомно-деструктивных отитов у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 Л Группы обследованных больных

2.2 Методы исследования и используемые средства

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ

НАБЛЮДЕНИЙ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ОБЩЕЙ И МЕСТНОЙ

ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭПИТИМПАНИТОМ

4Л Особенности местной продукции интерлейкина-8 у больных с хроническим эпитимпанитом

4.2 Оценка состояния клеточного иммунитета и цитокинового статуса у обследованных больных

ГЛАВА 5. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ

ЭПИТИМПАНИТОВ

5 Л Хирургическое лечение хронических эпитимпанитов у детей 4-6 лет

5.2 Хирургическое лечение хронических эпитимпанитов у детей 7-17 лет

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и особенности хирургического лечения детей с холестеатомно-деструктивными отитами»

Актуальность. Проблема холестеатомно-деструктивного среднего отита в детском возрасте до настоящего времени остается актуальной и далекой от своего окончательного решения (Кручинина И.Л., 1984; Самбулов В.И., 1992).

Интенсивный рост холестеатомы, склонность ее к рецидиву у детей определяют понятие агрессивности холестеатомного процесса, отмеченной многими авторами (Богомильский М.Р., 1996; Sade J. et al., 1994; Rosenberg S.I. et al., 1995; Vartiainen E., 1995).

Ряд авторов особо выделяют возрастные группы: до 5 лет (Самбулов В.И., 1992), до 7 лет (Шустер М.А. и соавт., 1984), до 8 лет (Stangerup S.E. et al., 1998), в которых холестеатомный процесс протекает особенно агрессивно.

Поэтому вопросы ранней диагностики, выбора тактики лечения и необходимого объема оперативного вмешательства, особенностей наблюдения детей с холестеатомно-деструктивным отитом в послеоперационном периоде до сих пор являются предметом изучения и дискуссий оториноларингологов (Тарасов Д.И. и соавт., 1988; Пакина В.Р., 1995; Дмитриев Н.С. и соавт., 1996; Егоров JI.B. и соавт., 1999; Rosenberg S.I. et al., 1995).

Решение этих задач тесно связано с изучением различных аспектов этиопатогенеза заболевания и особенностей его течения у детей, в том числе, и состояния общей и местной иммунологической реактивности, то есть фона, на котором протекает и, возможно, возникает патологический процесс.

Ряд авторов рассматривают хронический отит как срыв, декомпенсацию защитных сил не только в тканях среднего уха, но и в целом организме (Тарасов Д.И. и соавт., 1988; Полякова С.Д и соавт., 1995; Бакунина JI.C., 2002).

В результате ряда исследований было установлено, что одной из ведущих причин хронизации воспалительного процесса в среднем ухе, является изменение общей и местной иммунологической реактивности, состояние которой оказывает влияние на клиническое течение заболевания (Полякова С.Д. и соавт., 1995; Ендальцева Е.Б., 1998).

Особенности течения холестеатомно-деструктивных отитов у детей тесно связаны с анатомо-конституциональными особенностями и состоянием иммунологической реактивности детского организма (Вольфкович М.И., 1967; Лакоткина О.Ю. и соавт., 1973; Егоров JI.B. и соавт., 1992).

Тем не менее, вопрос о состоянии общей и местной иммунной защиты организма при хронических отитах у детей не может считаться хорошо разработанным.

Агрессивность холестеатомно-деструктивных процессов среднего уха у детей обусловливает необходимость раннего и радикального удаления-холестеатомы. В тоже время малый возраст пациентов, социальная значимость слуховой функции и развития речи заставляет максимально щадить неповрежденные анатомические структуры среднего уха (Дмитриев Н.С. и соавт., 1996; Rosenberg S.I. et al., 1995).

И хотя все хирурги единодушны во мнении, что хронический эпитимпанит как у взрослых, так и у детей подлежит обязательному и раннему хирургическому лечению (Бобров В.М., 1997), единого мнения о тактике и объеме хирургического вмешательства нет (Пакина В.Р., 1995; Чканников А.Н и соавт., 1996; Rosenberg S.I. et al., 1995).

Особенности течения заболевания, высокий процент рецидивов холестеатомы у детей диктует необходимость особенно тщательного дооперационного обследования детей для выбора оптимального объема хирургического вмешательства.

Необходимо учитывать не только локализацию и распространенность холестеатомы, состояние слуховой трубы, слуховой функции, но и возраст больного, его соматическое состояние, нарушения иммунитета, а также социально-бытовые условия (Преображенский Н.А., 1978; Тарасов Д.И. и соавт., 1988; Stangerup S.E. etal., 1998).

Полная информация о состоянии структур среднего уха, распространенности деструкции, об активности холестеатомного процесса и состоянии иммунитета больного может быть получена с помощью комплексного клинико-лабораторного, рентгенологического и иммунологического обследования.

Перечисленные выше нерешенные вопросы открывают перспективу для дальнейших исследований и определяют актуальность настоящей работы. Цель исследования.

Повысить эффективность диагностики и хирургического лечения ^холестеатомно-деструктивных отитов у детей.

Исходя из цели работы, были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить состояние клеточного иммунитета и цитокинового статуса у детей, страдающих хроническим эпитимпанитом, в зависимости от возраста и характера патологического процесса в ухе.

2. Определить зависимость уровня интерлейкина-8 в ушных смывах от характера и активности воспалительного процесса в среднем ухе у детей с хроническим гнойным средним отитом.

3. Изучить особенности течения послеоперационного периода у детей с хроническим эпитимпанитом с различными показателями иммунитета и выявить их прогностически значимые изменения.

4. Оценить результаты щадящих слухосохраняющих методов хирургического лечения холестеатомно-деструктивных отитов у детей разных возрастных групп.

Научная новизна работы.

Впервые проведено комплексное исследование характера нарушений в системе клеточного иммунитета и цитокинового статуса у детей с холестеатомно-деструктивным отитом.

Определено значение исследования уровня интерлейкина-8 в ушных смывах при диагностике холестеатомно-деструктивного отита у детей.

В комплексном дооперационном обследовании больных с хроническим эпитимпанитом выявлены иммунологические критерии прогнозирования неблагоприятного течения заболевания. Практическая значимость и реализация работы.

Проведенные исследования показали ведущую роль иммунодефицитного состояния в течение холестеатомно-деструктивных отитов у детей.

Показана эффективность щадящих слухосохраняющих операций у детей с холестеатомой в разных возрастных группах.

Результаты работы внедрены в практику JIOP-клиники Санкт-Петербургской Государственной Педиатрической медицинской академии. Материалы используются в учебном процессе кафедры оториноларингологии СПбГПМА.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 50-й научно-практической конференции молодых ученых-оториноларингологов и логопатологов (Санкт-Петербург, 2003); пленарном заседании Санкт-Петербургского научного медицинского оториноларингологического общества (сентябрь, 2003); 51-й научно-практической конференции молодых ученых-оториноларингологов и логопатологов (Санкт-Петербург, 2004);

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы. Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 92 источника отечественных и 57 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 20 рисунками и 31 таблицей. Работа выполнена на кафедре оториноларингологии Санкт-Петербургской Государственной Педиатрической медицинской академии. Основные положения, выносимые на защиту:

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Власова, Галина Владимировна

128 ВЫВОДЫ

1. Холестеатомно-деструктивные отиты у детей протекают на фоне иммуносупрессии, проявляющейся в снижении количества лимфоцитов периферической крови, экспрессирующих маркеры CD3, CD4, CD8, и индуцированной продукции ИЛ-2 МНПК. Повышение спонтанной и снижение индуцированной продукции ИЛ-1 и ИЛ-8 отражает хронический характер активации цитокинового звена иммунитета у этих больных. Наиболее выраженные изменения иммунного статуса отмечаются у больных младше 7 лет, а также у больных с холестеатомой по сравнению с кариозным эпитимпанитом.

2. Уровень ИЛ-8 в ушных смывах у детей с хроническим гнойным средним отитом отражает активность и характер протекающего воспалительного процесса. Наиболее высокие показатели ИЛ-8 отмечаются при холестеатомном процессе по сравнению с кариозно-гнойным и мукозитом.

3. Низкий уровень индуцированной продукции ИЛ-2 МНПК в сочетании с высокими показателями ИЛ-8 в ушных смывах является прогностическим критерием неблагоприятного течения послеоперационного периода (отсутствие стойкой ремиссии воспалительного процесса, рецидив холестеатомы, тенденция к росту грануляционной ткани).

4. Больные с нарушениями иммунной системы при полной и тщательной хирургической санации не дают ожидаемой ремиссии воспалительного процесса. Санирующий эффект слухосохраняющих операций у детей 46 лет, имеющих наиболее выраженные нарушения иммунитета, составил 22% и был значительно ниже, чем в группе больных от 7 до 17 лет (58%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие у детей склонности к затяжным или рецидивирующим воспалительным процессам в среднем ухе, длительной отореи должно вызывать у оториноларинголога настороженность в плане возможного формирования хронического отита. Каждый ребенок с хроническим гнойным средним отитом, особенно до 7 лет, подлежит динамическому наблюдению врача и регулярному обследованию для как можно более ранней диагностики холестеатомы.

2. Для выявления холестеатомы в комплексное обследование детей с хроническим отитом должны быть включены:

- клинико-лабораторные методы исследования (отомикроскопия, микробиологическое исследование отделяемого из уха, тональная пороговая аудиометрия);

- компьютерная томография височных костей;

- динамическое исследование ИЛ-8 в ушных смывах, как маркера выраженности воспаления;

- исследование клеточного иммунитета и цитокинового статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Власова, Галина Владимировна, 2005 год

1. Бакулина Л.С. Фармакологическая коррекция проявлений оксидативного стресса при гнойно-воспалительных заболеваниях среднего уха: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.С. Бакулина.-СПб., 2002.-41 с.

2. Бобошко М.Ю. Слуховая труба / М.Ю. Бобошко, А.И. Лопотко.-СПб.: Спец. Лит., 2003.-360 с.

3. Бобров В.М. Анализ патологического процесса при хроническом среднем отите; хирургическая тактика / В.М. Бобров // Вестн. оторинолар.-1997.-№3.-С. 49-51.

4. Богомильский М.Р. Хирургическое лечение тугоухости в детском возрасте / М.Р. Богомильский // Новости оторинолар. и логопатол.-1996.-№3-4 (7-8).-С. 33-35.

5. Борисенко О.Н. Закрытый вариант этапной тимпанопластики с мастоидэктомией у больных хроническим гнойным средним отитом / О.Н. Борисенко//Вестн. оторинолар.-2001.-№2.-С. 23-27.

6. Бояджан Г.Г. Современная лучевая диагностика хирургических заболеваний среднего уха: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Г.Г. Бояджан.- Томск, 2000.-37с.

7. Бурмистрова Т.В. Методика формирования полости среднего уха при первичной тимпанопластике / Т.В. Бурмистрова, Л.Е. Иона, Э.В. Кадырова//Новости оторинолар. и логопатол.-2003.-№1 (4).-С. 36-37.

8. Быстренин В.А. Обеспечение полного и стойкого санирующего эффекта основное требование к операциям, выполняемым при эпитимпаните /

9. В.А. Быстренин, JI.B. Быстренина // Вестн. оторинолар.-1999.-№3.-С. 31-32.

10. Быстренина JI.B. Хирургические мероприятия, используемые для обеспечения частичной рубцовой облитерации трепанационных ушных полостей / JI.B. Быстренина // Новости оторинолар. и логопатол.-1998.-№1 (13).-С. 27-29.

11. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров / С.В. Дамбаева, Д.В. Мазуров, Н.М. Голубева и соавт.// Иммунология.-2000.-№6.-С. 15-20.

12. Волошина И.А. Послеоперационное воспаление в трепанационных полостях височной кости / И.А. Волошина, А.А. Миронов // Вестн. оторинолар.-2004.-№2.-С. 56-58.

13. Вольфкович М.И. Хронический гнойный средний отит / М.И. Вольфкович.-М.: Медицина, 1967.-130 с.

14. Воячек В.И. Болезни уха // Многотомное руководство по оториноларингологии / Под редакцией В.И. Воячека, Б.С. Преображенского.-М.: Мед. Лит., 1960.-691 с.

15. Гаджимирзаев Г.А. Эффект специфической иммунотерапии при рецидивирующих средних отитах у детей / Г.А. Гаджимирзаев, А.А. Гамзатова // Новости оторинолар. и логопатол.-1999.-№3 (19).-С. 26-29.

16. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум / В.Я. Гельман.-СПб.: Питер, 2002.-480 с.

17. Гершман С.А. Хирургическое лечение хронических гнойных эпитимпанитов / С.А. Гершман.-Л.: Медицина, 1969.-181с.

18. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов / В.Р. Гофман, B.C. Смирнов. Иммунодефицитные состояния.-СПб.: «Фолиант», 2000.-С. 163-187.

19. Гусаков А.Д. Из опыта 20 лет закрытой хирургии среднего уха / А.Д. Гусаков // Folia Otorhinolaryngol.-1999.-Vol.5 (3-4).-Р. 20-22.

20. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев //Цитокины и воспаление.-2003.-Т.2, №3.-С. 20-35.

21. Диагностические аспекты врожденных аномалий наружного и среднего уха у детей / J1.B. Егоров, Н.С. Какабадзе, М.Я. Козлов и др. // Новости оторинолар. и логопатол.-1995.-№1(2).-С. 46-50.

22. Дмитриев Н.С. Лечебная тактика при хроническом среднем отите у детей / Н.С. Дмитриев, Н.А. Милешина, С.А. Борзаева // Новости оторинолар. и логопатол.-1996.-№3-4 (7-8).-С. 37-38.

23. Егоров Л.В. Хирургическая тактика при хроническом гнойном среднем отите у детей / Л.В. Егоров, М.Я. Козлов, А.С. Петров // Вестн. оторинолар.-1999.-№6.-С. 14-15.

24. Егоров Л.В. Эндауральная хирургия у детей / Л.В. Егоров, М.Я. Козлов //Вестн. оторинолар.-1992.-№4.-С. 6-8.

25. Ендальцева Е.Б. Лечение хронического гнойного среднего отита с учетом состояния иммунитета слизистой оболочки среднего уха: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Е. Б. Ендальцева.-СПб., 1998.- 23 с.

26. Енин И.П. Реабилитация больных хроническим гнойным средним отитом / И.П. Енин // Вестн. оторинолар.- 1999.-№2.-С. 5-7.

27. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии / В.Г. Жуховицкий //Вестн. оториноларингол.-2004.-№1.-С. 5-14.

28. Забиров Р.А. Результаты лечения воспаления трепанационной полости после радикальной операции на ухе / Р.А. Забиров, P.P. Рахматуллин. Оториноларингология на рубеже тысячелетий: Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ.-Сочи, 2001.-С. 77-79.

29. Зеликович Е.И. КТ височной кости в диагностике хронического гнойного среднего отита / Е.И. Зеликович // Вестник оторинолар.-2004.-№4.-С. 25-29.

30. Земцов Г.М. Рентгенодиагностика воспалительных заболеваний среднего уха/Г.М. Земцов.-М.: Медицина, 1965.- 90с.

31. Змушко Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин.-СПб.: Питер, 2001,- 576 с.

32. Иммунокоррекция функциональной активности естественных киллеров и продукции интерлейкина-2 при хроническом гнойном среднем отите у детей / У.Б. Мухитдинов, З.С. Камалов, Т.У. Арипова и соавт. // Иммунология.-2000.-№6.-С. 54-56.

33. Иськив Б.Г. Консервативное лечение больных хроническим гнойным средним отитом / Б.Г. Иськив // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.-1990.-№1.-С. 14-19.

34. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина.-СПб.: «Гиппократ», 1998.-156с.

35. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология,-1995.-№3.-С. 30-44.

36. Клинико-рентгенологическое исследование эндопротезирования среднего уха имплантатами из никилида титана / К.З. Борисова, В.Э.

37. Гюнтер, 3.J1. Бродская и соавт. Материалы XV Всероссийского съезда оторино ларин го логов. -СПб., 1995.-Т.1.-С. 437-441.

38. Козлова И.П. Иммунологические особенности детей с Helicobacter pylori ассоциированной гастродуоденальной патологией: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-СПб., 2002.-22 с.

39. Кротов Ю.А. Отдаленные результаты закрытой санирующей операции у больных хроническим гнойно-кариозным эпимезотимпанитом при подготовке к слухоулучшающим операциям / Ю.А. Кротов // Вестн. оторинолар.-2000.-№ 1 .-С. 11-14.

40. Кручинина И.Л. Холестеатома среднего уха и ее особенности в детском возрасте / И.Л. Кручинина // Вестн. оторинолар.-1984.-№1.-С. 63-67.

41. Крылова А.И. Современная клинико-лучевая диагностика острых и хронических отитов у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Крылова.-СПб., 2004.-19с.

42. Лайко А.А. Опыт хирургического лечения детей, больных хроническим эпитимпанитом / А.А. Лайко // Новости оторинолар. и логопатол.-1995.-№3 (4).-С. 115.

43. Лакоткина О.Ю. Клиника, микробиология и иммунология хронических отитов / О.Ю. Лакоткина, Л.М. Ковалева.-Л.: Медицина, 1973.- 199 с.

44. Левин Л.Т. Хирургические болезни уха / Л.Т. Левин, Я.С. Темкин.-М.: Медгиз, 1948.-722с.

45. Лечение хронического гнойного среднего отита как предоперационная подготовка к тимпанопластике / С.Я. Косяков, Г.З. Пискунов, А.В. Гуненков и др. // Росс. оторинолар.-2003.-№3 (6).-С. 91-94.

46. Люлько В.К. Атлас операций на ухе / В.К. Люлько, В.М. Марченко.-К.: Здоровье, 1989.-216 с.

47. Мажарова Г.В. Микозы послеоперационных полостей среднего уха у детей / Г.В. Мажарова, И.В. Наумова // Новости оторинолар. и логопатол.-1996.-№3-4 (7-8).-С. 46.

48. Меланьин В.Д. Принципы лечения неосложненных форм эпи- и эпимезотимпанита / В.Д. Меланьин, О.Г. Хоров // Вестн. оторинолар.-1999.-№4.-С. 8-10.

49. Меланьин В.Д. Формирование полости среднего уха при первичной тимпанопластике / В.Д. Меланьин, О.Г. Хоров // Вестн. оторинолар.-1999.-№2.-С. 46-47.

50. Муромцев К.К. Элементы математической статистики независимых переменных. Математические методы в медико-биологических исследованиях: Метод, указания / К.К. Муромцев, Т.В. Бурова.-Л., 1991.-123 с.

51. Никонова Н.Н. Озонированный изотонический раствор хлорида натрия в лечении гнойных средних отитов / Н.Н. Никонова // Новости оторинолар. и логопатол.-1999.-№3 (19).-С. 48-50.

52. О тактике лечения отоантрита / Н.А. Арефьева, О.В. Стратнева, Л.Ф. Филиппова и соавт. // Новости оторинолар. и логопатол.-1999.-№3 (19).-С. 18-21.

53. Осипова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика ювенильных артритов с вовлечением глаз: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-СПб., 1998.-22с.

54. Особенности клиники и лечения эпитимпанитов с холестеатомой у детей / Е.А. Якушкин, Г.С. Дычко, А.И. Морозов и соавт. // Вестн. оторинолар.-1991.-№5.-С. 62-64.

55. Пакина В.Р. Хирургическое лечение мукозитов у детей / В.Р. Пакина. Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов.-СПб., 1995.-Т.1.-С. 394-398.

56. Погосов B.C. Эффективность комбинированной иммунокоррекции при лечении больных хроническим опитимпанитом / B.C. Погосов, С.Д. Полякова//Вестн. оторинолар.-1997.-№5.-С. 12-15.

57. Полякова С.Д. Зависимость иммунологической реактивности больных хроническим гнойным средним отитом от характера микрофлоры / С.Д. Полякова, A.M. Земсков. Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов.-СПб., 1995.-Т.1.-С. 402-405.

58. Полякова С.Д. Принципы послеоперационного лечения больных с хроническими гнойными средними отитами / С.Д. Полякова, A.M. Земсков. Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов.-СПб., 1995.-Т.1.-С. 347-350.

59. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология.-1995.-№4.-С. 34-40.

60. Преображенский Н.А. Тугоухость / Н.А. Преображенский.-М.: Медицина, 1978.-440с.

61. Радикальная реоперация уха у детей / В.А. Быстренин, Л.Г. Петрова, В.В. Чайковский и соавт. // Новости оторинолар. и логопатол.-1996.-№3-4 (7-8).-С. 43.

62. Савчук О.В. Роль иммунокоррегирующей терапии в консервативном лечении средних отитов / О.В. Савчук, А.В. Соловьев, В.Н. Цыган // Росс. оторинолар.-2003.-№ 1 (4).-С. 162-164.

63. Самбулов В.И. Особенности диагностики, клиники и выбора хирургического лечения детей с холестеатомными средними отитами: Автореф. дис. . канд. мед. наук/В.И. Самбулов.-М., 1992.- 18 с.

64. Семенов Ф.В. К вопросу о тактике хирургического лечения больных хроническим гнойным средним отитом при различных формах патологического процесса в среднем ухе / Ф.В. Семенов, А.К. Волик // Вестн. оторинолар.-1998.-№5.-С. 15-17.

65. Сидорина Н.Г. Опыт реконструктивной хирургии у больных после общеполостной операции уха / Н.Г. Сидорина // Вестн. оторинолар.-1998.-№3.-С. 37-38.

66. Симбирцев А.С. Рекомбинантный интерлейкин-lb (беталейкин) в лечении хронического гнойного среднего отита / А.С. Симбирцев, И.И. Чернушевич // Новости оторинолар. и логопатол.-1999.-№3 (19).-С. 5861.

67. Ситников В.П. Реконструкция цепи слуховых косточек после радикальной операции на среднем ухе / В.П. Ситников, А. Каушик // Вестн. оторинолар.- 2001.-№4.-С. 16-19.

68. Скопина Э.Л. Некоторые аспекты проблемы хронического гнойного среднего отита / Э.Л. Скопина // Вестн. оторинолар.- 1999.-№2.-С. 5152.

69. Случанко А.П. Хирургические аспекты реабилитации больных мезотимпанитом / А.П. Случанко // Вестн. оторинолар.-1986.-№5.-С. 84.

70. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии: Учебное пособие / И.Б. Солдатов.-М.: Медицина, 1990.-228 с.

71. Солдатов И.Б. Оториноларингология / И.Б. Солдатов, В.Р. Гофман,-СПб., 2000.-472 с.

72. Состояние выстилки трепанационной полости после радикальной операции на среднем ухе по данным гистологического исследования /

73. И. А. Аникин, В.П. Быкова, O.K. Патякина и соавт. // Вестн. оторинолар.-1998.-№1.-С. 10-14.

74. Софронов Б.Н. Основы медицинской иммунологии / Б.Н. Софронов, М.Я. Левин, Л.Ю. Орехова.-СПб, 1997.-163 с.

75. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев.-М.: Медицина, 1996.-384с.

76. Тактика двухэтапности в функциональной хирургии уха / Л.Н. Петрова, Р.А. Казарьянц, Г.П. Цурикова и соавт. // Журнал ушн. нос. и горл, болезней,- 1983.-№5.-С. 45-48.

77. Тарасов Д.И. Заболевания среднего уха / Д.И. Тарасов, O.K. Федорова, В.П. Быкова.-М.: Медицина, 1988.-288с.

78. Тимошенко П.А. Некоторые вопросы хирургии хронического гнойного среднего отита / П.А. Тимошенко, А.П. Тимошенко, Л.Э. Макарина // Вестн. оторинолар.-2000.-№6.-С. 46-47.

79. Толстов Ю.П. О клиническом значении состояния трепанационной полости у больных перенесших радикальную операцию на среднем ухе / Ю.П. Толстов, И.А. Аникин // Вестн. оторинолар.-1999.-№1.-С. 44-46.

80. Федосеев В.И. Реоперации уха при хроническом гнойном среднем отите / В.И. Федосеев, С.Я. Косяков, Н.С. Дмитриев // Новости оторинолар. и логопатол.-1999.-№3 (19).-С. 63-65.

81. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин.-СПб., 1998.-113с.

82. Хаитов P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология-1995.-№4.-С. 3-8.

83. Хасанов С.А. Результаты применения гетеробрефомастоидопластики при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита у детей / С.А. Хасанов, Ш.Э. Омонов // Вестн. оторинолар.-1997.-№2.-С. 17-18.

84. Хахалин JI.H. Иммунодефицитные состояния у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук/Л.Н. Хахалин.-М., 1981.- 32 с.

85. Холестеатома у детей / М.А. Шустер, Э.А. Сальникова, М.Г. Погосян и соавт. //Вестн. оторинолар.-1984.-№1.-С. 68-71.

86. Храбриков А.Н. Результаты раздельной аттикоантротомии при хроническом гнойном среднем отите с блоком адитуса по данным десятилетнего наблюдения / А.Н. Храбриков. Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов.-СПб., 1995.-Т.1.-С. 382385.

87. Чернушевич И.И. Клинико-иммунологическое обоснование применения рекомбинантного интерлейкина-1 b (беталейкина) в лечении больных хроническим гнойным средним отитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И. И. Чернушевич.-СПб., 2000.- 22 с.

88. Чистякова В.Р. Отоантриты у новорожденных и грудных детей / В.Р. Чистякова, С.В. Яблонский, Ю.Д. Ковшенкова.-М: Медицинское информационное агентство, 2004.-156с.

89. Чканников А.Н. Консервативно-радикальная операция при холетеатомном среднем отите у детей / А.Н. Чканников, В.И. Самбулов, В.Г. Зенгер //Новости оторинолар. и логопатол.-1996.-№3-4 (7-8).-С. 36.

90. Яблонский С.В. Отоантриты у детей / С.В. Яблонский // Росс, оторинолар.-2003 .-№2 (5).-С. 119-121.

91. Яшан А.И. Пластика мастоидальной полости при операциях у больных хроническим гнойным средним отитом / А.И. Яшан, Ю.М. Андрейчин, И.А. Яшан //Вестн. оторинолар.-1998.-№2.-С. 28-32.

92. A quantitative study of the presence of interleukin-1 and interleukin-6 in cholesteatoma of the middle ear / P.O. Aumente, J. Bujia, C. Kim et al. // Acta Otorhinolaryngol.-1996.-Vol. 47 (4).-P. 259-262.

93. Aggressiveness and quantification of epithelial proliferation of middle ear cholesteatoma by MIB1 / Y. Mallet, J. Nouwen, M. Lecomte-Houcke et al. //Laryngoscope.-2003.-Vol. 113.-P. 328-331.

94. Ahn J.M. Localization interleukin-1 in human cholesteatoma / J.M. Ahn, C.C. Huang, M. Abramson // Journal of Otolaryngol.-I990.-Vol. 11 (2).-P.71-77.

95. Aimi K. Role of tympanic ring in the pathogenesis of congenital cholesteatoma / K. Aimi // Laryngoscope.-1983.-Vol. 9.-P. 1140-1146.

96. Air-exposed tissue culture of human middle ear epithelium and meatal epidermis: a method to study the advancing front of cholesteatoma / Albers-op t Hof B.M., Peek F.A.W., Huisman M.A. // Acta Otolaryngol.-2002.-Vol. 122.-P. 720-725.

97. Amar M.S. Clinical and biochemical studies of bone destruction in cholesteatoma / M.S. Amar, H.F. Wishahi, M.M.Zakhary // Journal of Laryngol. and Otol.-1996.-Vol. 110.-P. 534-539.

98. Aural cholesteatoma: role of tumor necrosis factor-alpha in bone destruction / K.V. Sastry, S.C. Sharma, S.B. Mann et al. // Journal Otol.-1999. -Vol. 20 (2).-P. 158-161.

99. Basement membrane in middle ear cholesteatoma immunohistochemical and ultrastructural observations / Sudhoff H., Bujia J., Borkowski G. et al. // Ann Otol. Rhinol. Laryngol.-1996.-Vol. 105.-P. 804-809.

100. Brook I. Aerobic and anaerobic bacteriology of cholesteatoma / I. Brook // Laryngoscope.-1981.-Vol. 91.-P. 250-253.

101. Chandrasekhar S.S. Pediatric tympanoplasty / S.S. Chandrasekhar, J.W. House, U. Devgan // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg.-1995.-Vol. 121.-P. 873-878.

102. Cholesteatoma surgery: the individualized technique / S. Karmarkar, S. Bhatia, E. Saleh et al. // Ann Otol. Rhinol. Laryngol.-1995.-Vol. 104.-P. 591595.

103. Cholesteatoma: A morphologic study of stratum corneum lipids / V. Svane-Knudsen, L. Halkier-Sorensen, G. Rasmussen et al. // Acta Otolaryngol.-2001.-Vol. 121.-P. 602-606.

104. Chung J.W. Different production of interleukin-1 alpha, interleukin-lbeta and interleukin-8 from cholesteatomatous and normal epithelium / J.W. Chung, T.N. Yoon // Acta Otolaryngol.-1998.-Vol. 118 (3).-P. 386-391.

105. Effect of SC-41930, a potent selective leukotriene B4 reseptor antagonist, in the guinea pig model of middle ear inflammation / Y. Sutbeyaz, M. Karasen, B. Yakan et al. // Ann Otol. Rhinol. Laryngol.-1996.-Vol. 105.-P. 476-480. '

106. Expression and localization of mRNA for epidermal growth factor and epidermal growth factor receptor in human cholesteatoma / H. Kojima, M. Shiwa, Y. Kamide et al. // Acta Otorhinolaryngol.-1994.-Vol. 114 (4). P. 423-429.

107. Expression of messenger RNA for keratinocyte growth factor in human cholesteatoma / H.Kojima, A. Matsuhisa, M. Shiwa et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg.-1996.-Vol. 122.-P. 157-160.

108. Expression of the p53 and nm23 genes in cholesteatoma / Y.A. Bayazit, K. Bakir, M. Kanlikama et al. // Acta Otolaryngol.-2002.-Vol. 122.-P. 726-729.

109. Glasscock M.E. Cholesteatoma in children / M.E. Glasscock, J.R.E. Dickins, R. Wiet//Laryngoscope.-1981.-Vol. 91.-P. 1743-1753.

110. Hoshino T. Osteoplastic changes in attic cholesteatoma / T. Hoshino, H. Ishizaki, S. Iwasaki et al. // Journal of Laryngol. and Otol.-1995.- Vol. 109.-P. 703-706.

111. Hussain S.S.M. Mast cells in aural polyps: a preliminary report / S.S.M. Hussain, J.M. Hopkinson, F.R. Path // Journal of Laryngol. and Otol.-1995.-Vol.109.-P. 491-494.

112. Inhibition of mucociliary clearance of the eustachian tube by leukotrienes C4 and D4 / T. Ganbo, T. Nakajima, K. Hisamatsu et al. // Ann Otol. Rhinol. Laryngol.-1995.-Vol. 104.-P. 231-235.

113. Interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta and interleukin-8 gene expression in human aural cholesteatomas // C. S. Kim, C.H. Lee, J.W. Chung et al. // Acta Otolaryngol.-1996.-Vol. 116(2).-P. 302-306.

114. Interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha synthesized by cholesteatoma cells affect mucociliary function in the eustachian tube / A. Kato, Y. Ochashi, T. Masamoto et al. // Acta Otolaryngology.-1998. -Vol. 538.-P. 90-97.

115. Interleukin-8 stimulation of osteoclastogenesis and bone resorption is a mechanism for the increased osteolysis of metastatic bone disease / M.S. Bendre, D.C. Montague, T. Peery et al. // Bone.-2003.-Vol. 33(1).-P. 28-37.

116. Involvement of interleukin-1 in middle ear cholesteatoma / M. Shiwa, H. Kojima, Y. Kamide et al. // Journal of Otolaryngol.-1995.-Vol. 16 (5).- P. 319-324.

117. Keratinocyte differentiation in acquired cholesteatoma and perforated tympanic membranes / P. Vennix, W. Kuijpers, T.A. Peters et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg.-1996.-Vol. 122.-P. 825-832.

118. Loy A.H. Microbiology of chronic suppurative otitis media in Singapore / A.H. Loy, A.L. Tan, P.K. Lu // Singapore Med. J.-2002.-Vol. 43(6).-P. 296299.

119. Marenda S.A. Aufdemorte T.B. Localization of cytokines in cholesteatoma tissue / S.A. Marenda, T.B. Aufdemorte // Otolaryngol. Head Neck Surg.-1995.-Vol. 112 (3).-P. 359-368.

120. Michaels L. Origin of congenital cholesteatoma from a normally occurring epidermoid rest in the developing middle ear / L. Michaels // Int. J. Pediatr. Otolaryngol.-1988.-Vol. 15.-P. 51-56.

121. Milewski C. Role of perimatrix fibroblasts in development of acquired middle ear cholesteatoma. A hypothesis / C. Milewski // HNO.-1998 Vol. 46 (5).-P. 494-501.

122. New aspects on the pathogenesis of cholesteatoma: the possible role of immune cell- induced keratinocyte hyperproliferation / J. Bujia, A. Holly, C. Kim et al. //Laryngorhinootologie.-1993.-Vol. 72(6).-P. 279-283.

123. Nwabuisi C. Pathogenic agents of chronic suppurative otitis media in Ilorin, Nigeria / C. Nwabuisi, F.E. Ologe // Eact Afr. Med. J.-2002.-Vol. 79(4).-P. 202-205.

124. Ottaviani F. Cytokines and adhesion molecules in middle ear cholesteatoma. A role in epithelial growth? / F. Ottaviani, C.B. Neglia, E. Berti // Acta Otolai7ngol.-1999.-Vol. 119 (4).-P. 462-467.

125. Popa R. Otoprotectant minimizes hearing defects caused by Pseudomonas aeruginosa exotoxin A / R. Popa, M. Anniko, M. Talcumida // Acta Otolaryngol.-2000.-Vol. 120.-P. 350-358.

126. Retinoic acid depletion induces keratinizing squamous differentiation in human middle ear epithelial cell cultures / J.Y. Choi, K-N Cho, R-H Yoo et al. // Acta Otolaryngol.-2003.-Vol. 123.-P. 466-470.

127. Roden D. Outcome of residual cholesteatoma and hearing in mastoid surgery / D. Roden, V.F. Honrubia, R. Wiet // Journal Otolaryngol.-1996.-Vol. 25.-P. 178-181.

128. Role of interleukin-6 in epithelial hyperproliferation and bone resorption in middle ear cholesteatomas / Bujia J., C. Kim, P. Ostos et al. // Arch Otorhinolaryngol.-1996.-Vol. 253 (3).-P. 152-157.

129. Roles of cytokines and cell cycle regulating substances in proliferation of cholesteatoma epithelium / Tanaka Y., H. Kojima, H. Miyazaki et al. // Laryngoscope.-1999.-Vol. 109 (7).-P. 1102-1107.

130. Ruedi L. Pathogenesis and surgical treatment of the middle ear cholesteatoma / L. Ruedi // Acta Otolaryngol. (Stockh)-1978.-Vol. 361.-P. 1-45.

131. Sade J. Cholesteatoma: Ossicular destruction in adults and children / J.Sade, C. Fuchs //Journal ofLaryngol. and Otol.-1994.-VoI. 108.-P.541-544.

132. Sade J. Shrapnell membrane and mastoid pneumatization / J. Sade, C. Fuchs, M. Luntz // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg.-1997.-Vol. 123.-P. 584-588.

133. Sade J. The metaplastic and congenital origin of cholesteatoma / J. Sade, A. Babiacki, G. Pincus//Acta Otolaryngol.-1983.-Vol. 96.-P. 119-129.

134. Shiwa M. Expression of transforming growth factor-alpha (TGF-alpha) in cholesteatoma / M. Shiwa, H. Kojima, H. Moriyma // Journal of Laryngol. and Otol.-1998.-VoI. 112 (8).-P. 750-754.

135. Silvola J. One-stage revision surgery for pediatric cholesteatoma: long-term results and comparison with primary surgery / J. Silvola, T. Palva // J. Pediatr. Otorhinolaryngol.-2000.-Vol. 56.-P. 135-139.

136. Smyth G. D. The evolution of policies in the surgical treatment of acquired cholesteatoma of the tubotympanic cleft / G. D. Smyth, Т.Н. Hassard // J. Laryngol.-1981.-Vol. 95 (8).-P. 767-773.

137. Stammberger M. Immunohistochemical studies of vascularization of cholesteatoma / M. Stammberger, A. Holly, J. Bujia // Laryngorhinootologie.-1993.-Vol. 72 (4).-P.- 170-173.

138. Steven Y.H. Efficacy of the 2-staged procedure in the management of cholesteatoma / Y.H. Steven, J.F. Kveton // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg.-2003.-Vol. 129.-P. 541-545.

139. Surgery for acquired cholesteatoma in children: long-term results and recurrence of cholesteatoma / S.E. Stangerup, D. Drozdziewicz, M. Tos et al. //Journal ofLaryngol. and Otol.-1998.-Vol. 112.-P. 742-749.

140. Syms M.G. Management of cholesteatoma: status of the canal wall / M.G. Syms, W.M. Luxford // Laryngoscope.-2003.-Vol. 113.-P. 443-448.

141. Uno Y. Bone resorption in human cholesteatoma: morphological study with scanning electron microscopy / Y. Uno, R. Saito // Ann Otol. Rhinol. Laryngol.-1995.-Vol. 104.-P. 463-467.

142. Use of endoscopes for chronic ear surgery in children / S.I. Rosenberg, H. Silverstein, M. Hoffer et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg.-1995.-Vol. 121.-P. 870-872.

143. Vartiainen E. Changes in the clinical presentation of chronic otitis media from the 1970s to the 1990s / E. Vartiainen // Journal of Laryngol. and Otol.-1998.-Vol. 112.-P. 1034-1037.

144. Vartiainen E. Factors associated with recurrence of cholesteatoma / E. Vartiainen // Journal of Laryngol. and Otol.-1995.-Vol. 109.-P. 590-592.

145. Vartiainen E. Long-term results of surgical treatment in different cholesteatoma types / E. Vartiainen, J. Nuutinen // Am. J. Otol.-1993.-Vol. 14.-P. 507-511.

146. Yung M.M. The use of rigid endoscopes in cholesteatoma surgery / M.M. Yung // Journal of Laryngol. and Otol.-1994.-Vol. 108.-P. 307-309.

147. Zappia J.J. Congenital cholesteatoma / Zappia J.J., Wiet R.J. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg.-1995.-Vol. 121.-P. 19-22.