Клинико-иммунологическая характеристика и факторы риска базально-клеточного рака кожи у населения промышленного городского округа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Екимова Ольга Ивановна

• Екимова Ольга Ивановна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Екимова Ольга Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ

НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современное состояние проблемы базально-клеточного рака кожи: эпидемиология

1.2. Факторы риска возникновения эпителиальных злокачественных новообразований кожи

1.3. Клинико-морфологические особенности

базально-клеточного рака кожи

1.4. Иммунопатогенетические аспекты развития

базально-клеточного рака кожи

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Организация и материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ

ПРОМЫШЛЕННОГО ГОРОДСКОГО ОКРУГА

3.1. Характеристика промышленного городского округа

(на примере Копейского городского округа), общая характеристика больных базально-клеточным раком кожи

3.2. Заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи

и базально-клеточным раком кожи в промышленном городском округе

3.3. Клинические характеристики солитарного, множественного базально-клеточного рака кожи и первично-множественного рака

3.4. Влияние физических и химических факторов окружающей и производственной среды на частоту возникновения базально-клеточного рака кожи у населения

промышленного городского округа

3.4.1. Анализ фототипов кожи пациентов с базально-клеточным

раком кожи и влияние солнечного излучения на их кожный покров

3.4.2. Производственные факторы в профессиональной деятельности пациентов с базально-клеточным раком кожи, проживающих

на территории промышленного городского округа

3.4.3. Клиническая характеристика пациентов

согласно распределению на профессиональные группы

3.4.3.1. Клиническая характеристика

профессиональной группы I

3.4.3.2. Клиническая характеристика

профессиональной группы II

3.4.3.3. Клиническая характеристика

профессиональной группы III

3.4.3.4. Клиническая характеристика

профессиональной группы IV

3.4.3.5. Клиническая характеристика

профессиональной группы V

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ПАЦИЕНТОВ С БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ

ЖИТЕЛЕЙ ПРОМЫШЛЕННОГО ГОРОДСКОГО ОКРУГА

4.1. Показатели популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов и гуморального звена иммунитета у пациентов

с базально-клеточным раком кожи

4.2. Оценка уровня ключевых регуляторных цитокинов

и ростковых факторов у пациентов БКРК

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ КОРРЕЛЯЦИОННЫХ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ И РЕЗУЛЬТАТЫ ФАКТОРНОГО АНАЛИЗА У ПАЦИЕНТОВ С БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ТРУДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

5.1. Результаты непараметрического корреляционного анализа

клинико-иммунологических показателей у пациентов

с базально-клеточным раком кожи с разной

производственной деятельностью

5.2. Результаты многомерного факторного анализа

у пациентов с базально-клеточным раком кожи

разных профессиональных групп

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика и факторы риска базально-клеточного рака кожи у населения промышленного городского округа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности.

Актуальность проблемы злокачественных новообразований (ЗНО) кожи определяется лидирующими позициями этой группы заболеваний в структуре всей онкопатологии в Российской Федерации, тенденцией к неуклонному росту, увеличением доли запущенных форм, низким уровнем онкологической настороженности [2, 9, 15, 17, 18, 40, 82, 109]. Уровень ежегодного прироста заболеваемости ЗНО кожи в РФ достигает 2-8 % [1, 13, 31]. Сохранение этой тенденции ожидается и в ближайшие годы [8, 9, 57, 64]. В Российской Федерации заболеваемость ЗНО кожи выросла с 34,42 в 2001 году до 53,66 на 100 000 тысяч населения в 2012 году. В Челябинской области заболеваемость ЗНО кожи превышает общероссийские показатели: с 2001 по 2013 год показатели увеличились с 47,50 до 57,39 на 100 000 населения. По данным ВОЗ, рост заболеваемости ЗНО кожи во многом обусловлен интенсивным воздействием на человека неблагоприятных факторов окружающей среды [8, 9, 10, 13]. Особую нишу среди всех ЗНО кожи занимает базально-клеточный рак кожи (БКРК), который, согласно МКБ-10, относится к злокачественным эпителиальным новообразованиям кожи; составляет подавляющую часть злокачественных опухолей кожи (65-90 %), отличается медленным ростом, крайне редким метастазированием, поздней манифестацией, что определяет особый статус данного заболевания [17,143, 153, 177]. Несмотря на низкий уровень летальности (0,022-0,1 %), обращают на себя внимание высокие темпы роста заболеваемости БКРК во всем мире [45, 178]. У населения Челябинской области в структуре ЗНО кожи базально-клеточный рак кожи в 2004 году составил 82,9 % [82].

Региональные особенности эпидемиологии ЗНО кожи в Челябинской, Московской, Свердловской, Саратовской областях [3, 46, 57, 79, 88] указывают на значительную территориальную вариабельность уровня заболеваемости. На сегодняшний день остаются недостаточно изученными аспекты

этиопатогенеза заболевания, влияние факторов производственной среды. В 2013 году доля работающих во вредных и опасных условиях труда, не отвечающих гигиеническим нормативам, составила 29 %. На предприятиях по добыче полезных ископаемых 46 % работников работают в условиях, вредных для здоровья [94]. Ограничено число исследований в области иммунологических аспектов патогенеза БКРК, дискуссионными являются механизмы иммунного реагирования на воздействие факторов риска развития злокачественных новообразований кожи. Практически отсутствуют данные о роли цитокинового каскада, пролиферативного потенциала клеток врожденного и адаптивного иммунитета в условиях формирования солитарных и множественных очагов БКРК. Современный взгляд на проблему БКРК в условиях воздействия профессиональных факторов канцерогенного риска в сочетании с проживанием в регионах с неблагоприятной экологической ситуацией требует оптимизации методов профилактических и диспансерных мероприятий для работников, имеющих производственные вредности, и лиц, проживающих на экологически неблагополучных промышленных территориях. С этой целью необходимо выявлять территории с высокой заболеваемостью ЗНО кожи и унифицировать сбор информации о профессиональном анамнезе пациентов, врожденных и приобретенных факторах риска развития ЗНО кожи, клинических особенностях новообразований, методах лечения, отдаленных результатах терапии. Промышленный городской округ (Копейский городской округ Челябинской области) относится к территориям с высокой заболеваемостью немеланомным раком кожи, превышающей российские и региональные показатели заболеваемости. На его территории расположены шахты, предприятия химической и металлургической промышленности, деятельность которых связана с воздействием неблагоприятных производственных факторов на работников и жителей Копейского городского округа. Это послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Определить особенности клинического течения и иммунного статуса у больных базально-клеточным раком кожи с различным

характером производственной деятельности, проживающих на территории промышленного городского округа.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую характеристику базально-клеточного рака кожи у пациентов, проживающих на территории промышленного городского округа, на основе эпидемиологического мониторинга заболеваемости, с учетом возрастной и гендерной структуры больных.

2. Определить структуру базально-клеточного рака кожи, исследуя особенности солитарного, множественного базально-клеточного рака кожи и первично-множественного рака (базально-клеточный рак, ассоциированный с другими злокачественными новообразованиями) в зависимости от производственной деятельности пациентов.

3. Определить иммунопатогенетические особенности базально-клеточного рака кожи в целом и в соответствии с производственной деятельностью пациентов.

4. На основе многомерных статистических методов определить факторы риска развития базально-клеточного рака кожи на изучаемой территории.

Научная новизна. Впервые получены данные о современном состоянии и многолетней динамике заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи населения промышленного городского округа: дана клиническая характеристика больных с базально-клеточным раком кожи; определена их возрастная структура; установлены гендерные особенности. Впервые получены данные о частоте встречаемости солитарного, множественного базально-клеточного рака кожи и первично-множественного рака в зависимости от профессиональной деятельности пациента. Проведено сравнительное изучение состояния системного иммунитета у пациентов с солитарным и множественным базально-клеточным раком кожи, первично-множественным раком в зависимости от профессиональной деятельности пациентов. На основе многомерного статистического анализа достоверно установлена роль профессиональных факторов риска в развитии базально-клеточного рака кожи.

Впервые показано, что в качестве ведущих факторов риска развития данной патологии в профессиональных группах, имевших производственный контакт с химическими веществами (фенолформальдегидом, поливинилхлоридом, хлористым винилом, полициклическими ароматическими углеводородами), работавших на угледобывающих и углеперерабатывающих предприятиях, а также подвергавшихся воздействию инфракрасного, электромагнитного излучения и газовых аэрозолей, выступают профессиональные факторы, а в профгруппах, не связанных с непосредственным воздействием на организм промышленных вредностей, важнейшими являются общепринятые факторы риска: воздействие ультрафиолетового излучения и фототип кожи пациента.

Установлены специфические различия показателей клеточного и гуморального звена иммунной системы при первично-множественном раке. Впервые показано, что при первично-множественном раке (базально-клеточный рак кожи плюс другое злокачественное новообразование) и множественном базально-клеточном раке кожи имеет место повышение в циркулирующей крови уровней эпидермального фактора роста (EGF) и трансформирующего фактора роста - в (TGF-P) в отличие от солитарного базально-клеточного рака кожи, что может служить маркером прогрессии заболевания. При первично-множественном раке установлена функциональная девиация иммунного ответа в сторону ТЫ-лимфоцитов.

Теоретическая и практическая значимость исследования состоит в изучении современного состояния и динамики заболеваемости базально-клеточным раком кожи на территории промышленного городского округа, определении роли профессиональных факторов и групп риска, выявлении характера и степени выраженности иммунных нарушений в зависимости от особенностей клинического течения опухолевого процесса у пациентов с различным производственным анамнезом.

Доказано участие иммунных механизмов в патогенезе БКРК, и выявлены особенности иммунного гомеостаза у больных с солитарным, множественным базально-клеточным раком кожи и первично-множественным раком. Установлено

и доказано участие профессиональных факторов в развитии базалиомы у пациентов, занятых в угледобывающей, химической промышленности, а также у рабочих, чья профессиональная деятельность связана с воздействием на кожный покров высоких температур.

Проведенные исследования позволяют обосновать необходимость регулярных профилактических осмотров работников угледобывающей, химической и металлургической промышленности и формирования групп риска по развитию злокачественных новообразований кожи; оптимизировать диспансерное наблюдение; вести адресную санитарно-просветительную работу среди лиц, чья трудовая деятельность связана с производственными вредностями.

Положения, выносимые на защиту:

1. Создание базы данных больных базально-клеточным раком кожи позволяет выявить эпидемиологические, клинические, иммунологические особенности заболевания на территории промышленного городского округа.

2. Характер иммунологических изменений клеточного, гуморального звеньев, цитокинергических процессов зависит от количества очагов пролиферативного роста базально-клеточного рака кожи у пациентов и их профессиональной деятельности.

3. Ведущими факторами риска развития БКРК для лиц занятых на вредном производстве являются профессиональные факторы; для пациентов, чья профессиональная деятельность не связана с влиянием вредного производства, -общепринятые факторы риска: воздействие ультрафиолетового излучения и фототип кожи.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора.

Достоверность результатов исследования обеспечена обоснованностью исходных теоретических позиций, достаточным количеством пациентов и формированием групп сравнения; использованием апробированных лабораторных методов, сертифицированных наборов реагентов; применением современной компьютерной программы для статистической обработки полученных данных.

О достоверности полученных результатов свидетельствует их непротиворечивость ранее проведенным исследованиям и наблюдениям, опубликованным в научной литературе.

Материалы работы доложены на 7-й итоговой научно-практической конференции молодых ученых (Челябинск, 2009); научно-практической конференции «Инновации в дерматологии, косметологии и эстетической медицине» (Уфа, 2009); Российской научно-практической конференции «Фундаментальные вопросы гематологии, патофизиологии. Достижения и перспективы» (Челябинск, 2012).

Автором лично проведен научно-информационный поиск, заполнены стандартизованные анкеты на основании сбора анамнеза заболевания и жизни с уточнением временем проживания в промышленном городском округе, производственной деятельности; проведен клинический осмотр больного с определением фототипа кожи, выставлен диагноз базально-клеточного рака кожи с уточнением клинической формы, стадии БКРК; создан банк биологических образцов (цитологические и гистологические препараты, сыворотка крови) пациентов. Статистический анализ и оценка результатов, написание глав диссертации выполнены лично автором, публикации по материалам диссертации подготовлены в соавторстве.

Внедрение. На основании материалов диссертации при выявлении БКРК в работу ГБУЗ «Областной кожно-венерологический диспансер № 3» и ГБУЗ «Челябинский областной клинический терапевтический госпиталь для ветеранов войн» внедрены: сбор анамнеза о производственной деятельности пациента; выявление наличия онкологического заболевания в анамнезе и методов его лечения, фототипа кожи больного; последующее ежегодное диспансерное наблюдение. В практику кафедры пластической хирургии и косметологии факультета послевузовского и дополнительного профессионального образования внедрено: для ранней диагностики опухолевого процесса дерматологам, косметологам активно использовать при осмотре кожи дерматоскопическое исследование для проведения дифференциального диагноза доброкачественных и

злокачественных опухолей кожи. Выводы и практические рекомендации диссертационной работы включены в лекционные и практические занятия с курсантами кафедры пластической хирургии и косметологии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 5 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 184 страницах машинописного текста, иллюстрирована 39 таблицами, 16 рисунками; состоит из введения, обзора литературы, методической главы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитированной литературы из 135 отечественных и 98 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современное состояние проблемы базально-клеточного рака кожи:

эпидемиология

Одной из наиболее важных проблем современного здравоохранения является неуклонный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) [2, 17, 18, 38, 39, 40, 109, 128, 130, 138]. Среди всех злокачественных опухолей человека рак кожи встречается наиболее часто, и на его долю приходится 15-18 % всех обнаруживаемых новообразований [1, 82]. В Российской Федерации рак кожи диагностируется у 25-37 человек на 100 000 населения; показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи в 2005 году составили 37,6 на 100 000 населения, а по данным 2012 года -56,8 на 100 000 населения [40].

Стабильно высокий уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи характерен как для разных стран мира, так и для России [40, 47, 85, 109, 138, 193, 217, 224 233]. В странах СНГ и России ежегодно регистрируемый прирост заболеваемости ЗНО кожи составляет 2-8 % [66, 100, 163, 178, 187]. Эти тенденции сохраняются в настоящее время [58].

В 1990-2000 годах в Российской Федерации регистрировалось ежегодно от 40 500 до 53 000 новых случаев злокачественных новообразований кожи, при этом увеличивались и уровень заболеваемости, и темпы ее роста. В частности, прирост заболеваемости немеланомным раком кожи только за 2000 год составил 4,3 %, что в 2,7 раза выше, чем по ЗНО вместе взятым (1,6 %) [47, 65]. В структуре заболеваемости ЗНО населения Российской Федерации злокачественные опухоли кожи находятся на первом месте (12,4 %). В мужской

когорте структура ЗНО распределена следующим образом: рак бронхолегочной системы (18,7 %), предстательной железы (12,1 %), эпителиальные опухоли кожи (10,0 %). В структуре заболеваемости женщин ЗНО кожи стоят на втором месте (14,5 %) в сочетании с меланомой (16,1 %), уступая лишь онкопатологии молочной железы (20,7 %) [40].

Наряду с увеличением заболеваемости ЗНО кожи за последние 10 лет наблюдается снижение интенсивных показателей смертности от опухолей кожи, возросла доля больных с запущенными стадиями заболевания [2, 9, 113, 150]. Прежде всего летальность от злокачественных опухолей кожи обусловлена злокачественной меланомой и плоскоклеточным раком кожи. Смертность от этих злокачественных новообразований растет со среднегодовым темпом 2,5-2,8 % [12, 40, 75, 109, 129, 130].

В Австралии рак кожи диагностируется у 40 человек на 100 000 населения, в Европе и США - у 12-14 [224]. Максимальный уровень заболеваемости ЗНО кожи установлен у жителей южных государств с высокой естественной инсоляцией. Так, в Бразилии заболеваемость мужского населения ЗНО кожи составляет 213,2 на 100 000 населения и превышает таковую среди женщин -102,0 на 100 000 населения. При этом следует учитывать, что такой высокий уровень заболеваемости достигается за счет большого числа больных плоскоклеточным раком кожи и меланомой [136, 138]. Высокий уровень заболеваемости ЗНО кожи установлен в Южной Ирландии и Германии и составляет 100,2 на 100 000 населения с преобладанием среди заболевших лиц мужского пола [152, 159]; в Швейцарии и Великобритании этот показатель достиг 120 на 100 000 населения страны [193, 218].

По данным отечественных авторов, в структуре ЗНО кожи в Российской Федерации за десятилетний период наблюдения (1988-1997 годы) базально-клеточный рак кожи составил 86,8 %, плоскоклеточный рак - 3,8 %, меланома -9,4 % [18, 93].

Особую нишу среди всех ЗНО кожи занимает базально-клеточный рак кожи. По данным зарубежных авторов [142, 160, 167], базалиома составляет 69-

78 % от всех злокачественных эпителиальных опухолей кожи. БКРК является одним из самых распространенных опухолей среди жителей Катара, особенно интенсивный рост заболеваемости базалиомой отмечался среди лиц, чья профессиональная деятельность связана с длительным пребыванием на открытом воздухе [152, 220]. Несмотря на низкий уровень летальности от данной формы рака, обращают на себя внимание высокие показатели заболеваемости во всем мире [46, 190]. Базально-клеточный рак составляет подавляющую часть злокачественных опухолей кожи (65-90 %) [143, 153, 177].

Термин «базалиома» предложен №сат в 1901 году и чаще всего употребляется в отечественной литературе. Позднее, в 1903 году, Кготре^ег объединил группу опухолей разнообразного строения, обозначив их как базально-клеточный рак кожи.

Базально-клеточный рак кожи - опухоль, исходящая из эпидермиса, характеризуется местно-деструирующим ростом и редким метастазированием, наблюдающимся в 0,0028-0,55 % случаев [16, 20, 32, 33, 34, 69, 90, 98].

При множественном БКРК количество опухолевых очагов может достигать нескольких десятков и более [135]. Множественный БКРК встречается, согласно данным К. В. Даниель-Бек, А. А. Колобякова (1979), в 10 % случаев [27]; Т. П. Писклаковой - у 21,4 % (1998) и 31,3 % (2004) больных [80, 82]; по данным Н. П. Малишевской (1999), в Свердловской области - в 10,7 % случаев [54]; по данным А. Ф. Цыб с соавт. (2000), в Московской области - в 13,0 % [125]; в Москве - в 17,0 % [48, 49].

Базально-клеточный рак кожи чаще всего выявляется в возрасте 50-70 лет [10, 37, 88]. Имеют место отдельные случаи заболеваемости данной формой рака в когорте молодых лиц и детей. А. И. Юрченко, Н. И. Индилова (2009) приводят случай появления базалиомы нижнего века у ребенка в возрасте 27 месяцев [135]. Достаточно редкие случаи заболевания в юношеском и детском возрасте характерны для лиц, страдающих генетическими синдромами: пигментной ксеродермой, синдромом Горлина - Гольтца и др. [50, 150]. А. А. Кубанова

и А. А. Мартынов (2007) отмечают развитие БКРК в возрастной группе 30-59 лет у 9,5 % больных [47].

Установлены гендерные различия в частоте встречаемости БКРК. Заболеваемость мужчин и женщин соотносится как 1,0 : 1,7 [45]. Аналогичные данные получены М. Н. Ежовой и Е. И. Третьяковой (1998) при анализе заболеваемости БКРК населения Московской области: показано преобладание женщин (59,8 %) над мужчинами (40,2 %) [32]. А. Е. Савельевой, Ю. Н. Ковалевым (2003) получены данные, согласно которым наибольший удельный вес среди больных БКРК составили лица женского пола (69,0 %) [90]. Данные А. И. Юрченко, Н. И. Индиловой (2009), напротив, демонстрируют соотношение мужской и женской заболеваемости как 1,1 : 1,0 [135].

Показатели заболеваемости в различных регионах Российской Федерации варьируют в пределах от 8,6 в северных районах до 49,3 в центральных. В Челябинской области с 1969 по 1998 год заболеваемость базально-клеточным раком кожи выросла почти в два раза [6]. По данным офтальмоонкологического центра областного онкологического диспансера, за 1998-2000 годы в Челябинской области зарегистрировано 4006 больных с верифицированным диагнозом базально-клеточного рака кожи [133]. В структуре ЗНО кожи удельный вес больных БКРК среди жителей Челябинской области составил 82,9 % [82]. Лидирующие позиции в структуре злокачественных новообразований кожи БКРК занимает в Москве и Санкт-Петербурге, его доля составляет, соответственно, 91,5 % и 92,6 % [49]. В Таджикистане, по данным Д. Р. Сангинова (2002), этот показатель меньше и находится на уровне 73,2 % [91].

Типичной локализацией для БКРК являются открытые участки кожного покрова, преимущественно кожа головы (70-98 %) [154, 202]. Значительно реже поражается кожа туловища, конечностей, гениталий и перианальной области [18, 20, 34, 42, 49, 214] - в отличие от плоскоклеточного рака, который возникает чаще в области естественных отверстий, в зоне перехода кожи в слизистую оболочку, нередко на фоне длительно предшествующих облигатных и факультативных предраковых дерматозов [7, 35, 51].

Наиболее часто БКРК локализуется на коже носа - 33,1 %, щек - 23,3 %, в лобно-височной области - 18,9 %, периорбитально - 15,2 %, в зоне носогубного треугольника - 6,5 %, на ушных раковинах - 3,0 % [90]. Частота поражения кожи туловища, по данным Н. П. Малишевской с соавт. (2000), варьирует от 1,7 до 12,85 % случаев, отмечено преимущественное поражение кожи груди -10,61 % и спины - 9,49 % случаев [56].

По данным Т. П. Писклаковой (2004), в 90,2 % случаев отмечено доминирующее поражение БКРК головы, из них на коже носа - 30,8 %. При этом отмечено, что у мужчин на коже ушных раковин и в заушной области опухоли локализуются чаще (в 5,9 % случаев), чем у женщин (в 3,3 %), как и на коже волосистой части головы (2,2 % у мужчин и 0,7 % у женщин) [82]. Согласно дизэмбриогенетической теории происхождения базалиом, опухолевые образования чаще всего локализуются в области эмбриональных лицевых щелей смыкания: область лба, нос, углы глаз, височные области и ушные раковины -у 75-98 % больных, из них в 44 % случаев поражается область носа [135].

Наиболее часто БКРК диагностируется на I и II стадиях, достаточно редко -на III и IV [34, 203]. Исследованиями В. И. Кулагина с соавт. (2001) установлено, что подавляющее большинство (82,78 %) базалиом диагностировано на I и II стадиях [49]. Аналогичные данные получены А. Е. Савельевой, Ю. Н. Ковалевым (2003), при этом у 90,3 % пациентов с БКРК была отмечена I стадия опухолевого процесса [90]. Т. П. Писклакова (2004) приводит данные о распределении базалиом по системе ТКМ: наиболее часто встречаются базалиомы размерами до 2 см (Т^оЫо) - в 97,2 % случаев у женщин и в 97,3 % - у мужчин. Стадия Т4МоЫ0 не была зарегистрирована ни у одного больного [82].

А. И. Юрченко, Н. И. Индилова (2009); Е. И. Третьякова (2001) приводят данные о невобазоцеллюлярном синдроме, выделенном в самостоятельную нозологическую единицу еще под одним названием - синдрома Горлина -Гольтца. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и встречается у членов одной семьи [115, 116, 135]. В той или иной форме заболевание проявляется у 95 % носителей генов, в равной степени у мужчин

и женщин [82, 115, 116]. При данном синдроме поражаются кожа (множественные базалиомы, кисты ладоней и подошв), кости (множественные кисты нижней челюсти, раздвоения ребер, аномалии позвоночника, турецкого седла), центральная нервная система (внутричерепные эктопические кальцификаты головного мозга и твердой мозговой оболочки, медуллобластома, умственная отсталость), эндокринная система (псевдогипопаратиреоидизм, патология половых желез), глаза и периорбитальная область (гипертелоризм, косоглазие, патология сетчатки, врожденная катаракта) [11, 67, 114, 115, 116]. Сочетание множественной базалиомы с врожденной атрофодермой, гипотрихозом и гипогидрозом характерно для синдрома Базекс - Дюпре - Кристеля [35, 62].

При множественной форме базалиомы количество опухолевых очагов может достигать нескольких десятков и более [77, 98]. Множественные опухолевые очаги могут возникать одновременно (синхронно), последовательно (метахронно) и синхронно-метахронно [14, 47, 56, 61, 73, 126]. В научной мировой литературе общепринято использовать термин «множественные базалиомы» - «multiple basal cell carcinoma» [167]. Согласно данным К. В. Даниель-Бек и А. А. Колобякова (1979), множественная базалиома встречается в 10 % случаев [27]. В 80-85 % базально-клеточный рак кожи представляет собой солитарный опухолевый очаг, а в 10-20 % - множественные опухоли [74, 91].

У больных с множественными очагами БКРК существует достоверная ассоциация с антигеном HLA В14 [80, 114, 115, 116]. У некоторых пациентов с БКРК регистрируются другие злокачественные опухоли кожи (меланома, плоскоклеточный рак и новообразования экстракутанных локализаций) [44, 73, 79, 103, 207].

Таким образом, БКРК является самой часто регистрируемой злокачественной опухолью, характеризуется высокими темпами роста заболеваемости, преимущественным возникновением в пожилом возрасте, медленным ростом, редким метастазированием, появлением метахронно-синхронных множественных очагов пролиферативного роста у трети больных с преимущественной локализацией новообразования на коже головы.

1.2. Факторы риска возникновения эпителиальных злокачественных

новообразований кожи

Согласно данным экспертов ВОЗ, более половины всех злокачественных новообразований кожи связано с негативным воздействием агрессивных факторов окружающей среды: климатогеографических, физических, метеорологических, химических.

Основу кожного канцерогенеза составляет многостадийный процесс воздействия мутагенных и канцерогенных факторов внешней среды [106, 107, 108, 132]. Одним из ведущих факторов риска, играющих существенную роль в этиопатогенезе БКРК, является воздействие ультрафиолетового излучения в высоких кумулятивных дозах начиная с периода детства и юности [106, 83, 84, 108, 173, 220]. К основным фенотипическим особенностям лиц, склонных к развитию злокачественных новообразований кожи, относят I и II фототипы кожи: светлые и рыжие волосы, голубые и зеленые глаза [83,149, 173, 191, 193]. Избыточная инсоляция лиц, имеющих I и II типы фоточувствительности кожи, приводит к хромосомным аберрациям клеток эпидермиса (кератиноцитов, меланоцитов, клеток Лангерганса), нарушению их функции, что сопровождается снижением эффективности защитных механизмов против развития опухолевых клеток, и канцерогенезу [160, 173, 185, 194, 210]. Многочисленные исследования показали, что существенная роль принадлежит не только УФ-спектру, но и сочетанному воздействию на кожный покров неблагоприятных метеорологических факторов (сухие ветры, пески, солончаки, резкие перепады температур) [71, 72]. В связи с этим отмечена высокая заболеваемость раком кожи у лиц, чья профессиональная деятельность связана с длительным пребыванием на открытом воздухе [220, 219, 233]. Исследованиями И. О. Смирновой (2005) установлено, что фотостарение (фотоповреждение) кожи ассоциируется с усилением экспрессии ядерного фактора транскрипции фосфопротеина с-fos, увеличением активности цитокератинов К6, К16, К7, снижением экспрессии р1-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Екимова Ольга Ивановна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимов, В. Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи / В. Г. Акимов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2008. - № 3. - С. 8184.

2. Аксель, Е. М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов // Злокачественные новообразования в России и в странах СНГ в 2000 году. - Москва : РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2000. - С. 85-106.

3. Активное выявление злокачественных новообразований кожи / Л. Е. Денисов, М. И. Курдина, Н. С. Потекаев [и др.]. - Москва : Медицина, 1995.

- 176 с.

4. Аничков, Н. М. Случай множественного базально-клеточного рака кожи (синдром Горлина - Гольтца) / Н. М. Аничков, И. Н. Чупров, С. В. Ключарева // Архив патологии. - 2009. - Т. 71, № 3. - С. 34-35.

5. Аничков, Н. М. Морфологические маркеры прогноза базально-клеточного рака кожи / Н. М. Аничков, И. Н. Чупров // Медицинский академический журнал.

- 2011. - Т. 11, № 1. - С. 3-11.

6. Анищенко, И. С. Плоскоклеточный рак кожи (клиника, диагностика и лечение) / И. С. Анищенко, А. В. Важенин. - Челябинск : Иероглиф, 2000. -156 с.

7. Апатенко, А. К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи / А. К. Апатенко. - Москва : Медицина, 1973. - 240 с.

8. Бакуров, Е. В. Роль и задачи кожно-венерологических учреждений в организации раннего выявления злокачественных новообразований кожи / Е. В. Бакуров, Н. П. Малишевская // VESTNIK DERMATOLOGII I VENEROLOGII.

- 2009. - № 5. - С. 22-26.

9. Бакуров, Е. В. Первично-множественные злокачественные новообразования кожи / Е. В. Бакуров, Н. П. Малишевская // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. — 2010. — Т. 3, № 3. — С. 39—44.

10. Беренбейн, Б. А. Влияние экологических и профессиональных факторов на развитие злокачественных новообразований кожи / Б. А. Беренбейн, Н. П. Малишевская // Пролиферативные заболевания кожи : респ. сб. науч. тр. — Москва : МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, 1991. — С. 4—8.

11. Беренбейн, Б. А. Синдром Горлина — Гольтца / Б. А. Беренбейн, Е. М. Лезвинская, Н. Ю. Краснощекова [и др.] // Вестн. дерматологии. — 1993. — № 5. — С. 63—67.

12. Блинов, Н. Н. Меланома кожи. Факторы риска и прогноза. Диагностика (обзор журнальных статей) / Н. Н. Блинов, М. М. Константинова // Onconews. — 2004. — № 4. — С. 2—4.

13. Богуш, П. Г. Дерматоонкологическая помощь населению: актуальные задачи / П. Г. Богуш, И. Г. Богуш, Г. Д. Селисский [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2003. — № 6. — С. 7—9.

14. Важенин, А. В. Первично-множественный синхронно-метасинхронный базально-клеточный рак кожи лица / А. В. Важенин, Н. А. Абдулина, В. Е. Вейц // Вестн. дерматологии. — 1986. — № 12. — С. 49—50.

15. Важенин, А. В. Онкологическая ситуация как общесоциальная проблема и эффективные пути ее решения в УрФО и Челябинской области / А. В. Важенин, А. С. Доможирова, В. А. Шепелев // Паллиативная медицина и реабилитация. — 2007. — № 4. — С. 24—29.

16. Волгин, В. И. Использование фотодинамической терапии при лечении базально-клеточного рака кожи ушной раковины / В. И. Волгин, Е. Ф. Странадко, Т. В. Соколова [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2005. — № 3. — С. 15—21.

17. Волгин, В. Н. Базально-клеточный рак кожи: эпидемиология, этиология, патогенез, клиническая картина / В.Н. Волгин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - № 2. - С. 6-14.

18. Галил-Оглы, Г. А. Дерматоонкология / Г. А. Галил-Оглы, В. А. Молочков, Ю. В. Сергеев. - Москва : Медицина для всех, 2005. - 872 с.

19. Гармонов, А. А. Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. А. Гармонов. - Москва, 2002.

- 21 с.

20. Гармонов, А. А. Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном : дис. ... канд. мед. наук / А. А. Гармонов. - Москва, 2002. - 107 с.

21. Гармонов, А. А. Метаболические и иммунные нарушения у больных базально-клеточным раком кожи и их лечение с помощью радиоволновой хирургии и интерферона / А. А. Гармонов, В. В. Дубенский // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2003. - № 3. - С. 8-12.

22. Гашкова, В. Циркулирующие иммунные комплексы антиген-антитело у больных с иммунокомплексными заболеваниями и при трансплантации почек / В. Гашкова, И. Мате, И. Кашлик [и др.] // Чехословацкая медицина. - 1978. - № 2.

- С. 117-122.

23. Гистологическая классификация опухолей кожи // Международная гистологическая классификация опухолей № 12. - Женева : ВОЗ, 1980. - 94 с.

24. Гистологическая классификация опухолей кожи ВОЗ. - Женева, 1996. -

230 с.

25. Гладько, В. В. Дерматоскопия в диагностике базально-клеточного рака кожи / В. В. Гладько, Т. В. Соколова, В. Н. Волгин [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 3. - С. 61-65.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва : Практика, 1998. - 459 с.

27. Даниель-Бек, К. В. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей / К. В. Даниель-Бек, А. А. Колобяков. — Москва : Медицина, 1979. — 184 с.

28. Дойкова, Н. Г. Особенности инвазии базально-клеточного рака кожи / Н. Г. Дойкова, А. П. Черный, Т. А. Чипышева [и др.] // Арх. патологии. — 2000. — № 3. — С. 29—33.

29. Дорофеев, А. Е. Патогенетическая и клиническая значимость особенностей наследственного и адаптивного иммунитета у больных базально-клеточным раком кожи / А. Е. Дорофеев, Е. С. Снарская, С. В. Сучков [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2005. — № 3. — С. 8—15.

30. Дубенский, В. В. Некоторые аспекты патогенеза новообразований кожи и их комплексное лечение / В. В. Дубенский, А. А. Гармонов, Н. Н. Слюсарь // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2004. — № 4. — С. 4—7.

31. Дубенский, В. В. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, клиники и лечения базально-клеточного рака кожи / В. В. Дубенский, А. А. Гармонов // Вестн. дерматологии. — 2004. — № 6. — С. 7—12.

32. Ежова, М. Н. Клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи у жителей Московской области и результаты его лечения / М. Н. Ежова, Е. И. Третьякова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 1998. — № 4. — С. 17—20.

33. Ежова, М. Н. Современные методы лечения различных форм базально-клеточного рака кожи / М. Н. Ежова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 1998. — № 2. — С. 8—12.

34. Ежова, М. Н. Базалиома кожи / М. Н. Ежова, Е. С. Снарская. — Москва : МОНИКИ, 2003. — 22 с.

35. Елькин, В. Д. Практическая дерматоонкология: иллюстрированное справочное руководство по опухолям кожи, опухолеподобным заболеваниям и связанным с ними синдромами : справочное издание / В. Д. Елькин, Л. С. Митрюковский, А. Ю. Лысов. — Москва : Практическая медицина, 2014. — 480 с.

36. Журавель, В. Г. К вопросу о лечении больных базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи / В. Г. Журавель // Российский журн. кожных и венерических болезней. - 1999. - № 3. - С. 4-7.

37. Заридзе, Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д. Г. Заридзе // Здоровье Украины. - 2004. - № 103. - С. 34-36.

38. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В. И. Чиссова [и др.]. - Москва : ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росздрава, 2004. - 235 с.

39. Злокачественные новообразования в России в 2005 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В. И. Чиссова [и др.]. - Москва : ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росздрава, 2007. - 252 с.

40. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна [и др.]. - Москва : ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росздрава, 2014. - 250 с.

41. Катунина, O. P. Роль современных фотозащитных средств в профилактике возникновения меланоцитарных новообразований / O. P. Катунина // Consilium Medicum. Дерматология. - 2008. - № 1. - С. 26-31.

42. Клинико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней : руководство для врачей / М. А. Пальцев, М. Н. Потекаев, И. А. Казанцева [и др.]. - Москва : Медицина, 2006. - 512 с.

43. Ключарёва, C. B. Эпидемиология базально-клеточного рака кожи, возможности высокоэнергетической лазерной терапии / C. B. Ключарёва, С. И. Данилов, С. Э. Танкопьева [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. -2005. - № 2. - С. 49-52.

44. Комаров, М. Г. Множественные раки кожи лица / М. Г. Комаров,

B. Е. Прокофьев // Вопросы клинической онкологии. - Тверь : Триада, 1999. -

C. 60-63, 90-92.

45. Конопацкова, О. М. Заболеваемость базально-клеточным раком кожи в Саратове / О. М. Конопацкова, Т. В. Гречишникова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2004. - № 4. - С. 12-15.

46. Королева, Л. П. К эффективности околоопухолевой и внутриопухолевой интерферонотерапии базалиом / Л. П. Королева, В. А. Молочков, А. Н. Хлебникова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2007. — № 5. — С. 54—58.

47. Кубанова, А. А. Место злокачественных новообразований кожи в структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации / А. А. Кубанова, А. А. Мартынов // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2007. — № 6. — С. 19—24.

48. Кузнецов, И. Д. Клинико-эпидемиологические особенности меланомы кожи и влияние просветительской работы на ее основные онкологические показатели в крупном промышленном городе Западного Урала (город Пермь и Пермская область) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. Д. Кузнецов. — Пермь, 2008. — 24 с.

49. Кулагин, В. И. Заболеваемость базально-клеточным, плоскоклеточным раком кожи среди жителей Москвы / В. И. Кулагин, А. М. Сдвижков, М. Г. Умеренков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2001. — № 6. — С. 4—7.

50. Курдина, М. И. Рак кожи и предраковые дерматозы / М. И. Курдина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 1999. — № 6. — С. 12—24.

51. Ламоткин, И. А. Опухоли и опухолеподобные поражения кожи : атлас / И. А. Ламоткин. — Москва : БИНОМ : Лаборатория знаний, 2006. — 166 с.

52. Левченко, Е. В. Возможности лекарственной терапии неоперабельной и метастатической базально-клеточной карциномы кожи / Е. В. Левченко // Современная онкология. - 2013. — Т. 15, № 31.- С. 44—47.

53. Малишевская, Н. П. Злокачественные новообразования кожи как проявления первично-множественного рака / Н. П. Малишевская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 1998. — № 3. — С. 4—6.

54. Малишевская, Н. П. Клинико-эпидемиологические особенности злокачественных новообразований кожи на Среднем Урале (влияние экологических факторов, предопухолевый фон, организация раннего выявления

и профилактики) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н. П. Малишевская. — Москва : РГМУ Минздрава России, 1999. — 50 с.

55. Малишевская, Н. П. Роль физических промышленно-экологических факторов в развитии патологии кожи / Н. П. Малишевская, Г. Д. Селисский,

B. А. Молочков [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. — 1999. — № 2. —

C. 25—28.

56. Малишевская, Н. П. Эпидемиологические и клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи нетипичной локализации / Н. П. Малишевская, В. И. Стародубов, Е. Г. Малишевская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2000. — № 2. — С. 9—11.

57. Малишевская, Н. П. Заболеваемость злокачественными новообразованиями кожи в Свердловской области и медико-социальные последствия поздней диагностики / Н. П. Малишевская, Е. В. Бакуров, С. А. Берзин [и др.] // Уральский мед. журн. — 2011. — № 11. — С. 29—35.

58. Малишевская, Н. П. Современное состояние профилактической работы в кожно-венерологических учреждениях / Н. П. Малишевская, Т. А. Сырнева, М. А. Уфимцева // Здравоохранение Российской Федерации. — 2012. — № 6. — С. 11—15.

59. Масляков, В. В. Состояние иммунитета у пациентов с базально-клеточным раком кожи / В.В. Масляков // Пермский медицинский журнал. — 2014. — Т. 31,№ 6. — С. 52—58.

60. Маят, В. С. Базалиомы и их лечение / В. С. Маят, В. В. Маят // Хирургия. — 1995. — № 1. — С. 12—14.

61. Мерабишвили, В. М. Материалы к истории онкологической статистики в России / В. М. Мерабишвили // Вопр. онкологии. — 2003. — Т. 49, № 4. — С. 407—420.

62. Молочков, В. А. Рак кожи при генетических кожных синдромах /

B. А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2000. — № 3. —

C. 4—14.

63. Молочков, В. А. Иммунитет и особенности клеточной иммуногистохимии при базально- и плоскоклеточном раке кожи (обзор литературы) / В. А. Молочков, Е. С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2002. - № 5. - С. 4-9.

64. Молочков, В. А. К вопросу о метастазировании базально-клеточного и метатипического рака кожи / В. А. Молочков, Е. С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2003. - № 1. - С. 9-12.

65. Молочков, В. А. Плоскоклеточный рак / В. А. Молочков // Врач. - 2003. - № 10. - С. 29-31.

66. Молочков, В. А. Проблемы и перспективы развития дерматоонкологии / В. А. Молочков, А. М. Вавилов, А. В. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2004. - № 3. - С. 4-7.

67. Молочков, В. А. Случай синдрома Горлина - Гольтца в сочетании с поздним рентгеновским дерматитом, леченный препаратами рекомбинантного интерферона и ретиноидом / В. А. Молочков, А. В. Молочков, Е. С. Снарская [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2004. - № 1. - С. 7-10.

68. Молочков, В. А. К проблеме лечения базалиом кожи / В. А. Молочков, Е. С. Снарская, П. Ю. Поляков [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2005. - № 6. - С. 4-9.

69. Молочков, В. А. К однокурсовой интерферонотерапии поверхностной и нодулярной форм базалиомы / В. А. Молочков, Л. П. Королева, А. Н. Хлебникова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2007. - № 4. - С. 11-12.

70. Мордовцев, В. Н. Патология кожи : в 2 т. Т. 2. Частная патоморфология кожи / В. Н. Мордовцев, Г. М. Цветкова. - Москва : Медицина, 1993. - 384 с.

71. Нефедов, О. Н. Медико-социальное исследование рака кожи (распространенность, факторы риска, совершенствование специализированной помощи) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. Н. Нефедов. - Санкт-Петербург, 2006. - 19 с.

72. Нуров, А. У. О значении некоторых факторов в возникновении злокачественных новообразований кожи / А. У. Нуров, У. Н. Гайдарова, Э. Н. Дестербекова // Вестн. дерматологии. - 1991. - № 2. - С. 33-37.

73. Очерки первичной множественности злокачественных опухолей / А. В. Важенин, Е. И. Бехтерева, С. А. Бехтерева [и др.]. — Челябинск : Иероглиф, 2000. — 213 с.

74. Панова, А. Ю. Клинико-эпидемиологические особенности и лечение первично-множественного рака кожи : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Ю. Панова. — Москва, 2007. — 25 с.

75. Панова, И. Е. Эпидемиологические аспекты базально-клеточного рака кожи век в Челябинской области / И. Е. Панова, А. В. Важенин, Р. А. Усова [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2004. — № 2. — С. 34—35.

76. Патоморфология болезней кожи / Г. М. Цветкова, В. В. Мордовцева, А. М. Вавилов [и др.]. — Москва : Медицина, 2003. — 496 с.

77. Первично-множественные злокачественные опухоли : руководство для врачей / под ред. В. И. Чиссова, А. Х. Трахтенберга. — Москва : Медицина, 2000. — 336 с.

78. Писклакова, Т. П. Анализ ассоциации антигенов системы НЬА с базалиомами кожи / Т. П. Писклакова, И. И. Ильин, Л. В. Питеркина // Вестн. дерматологии. — 1991. — № 4. — С. 51—52.

79. Писклакова, Т. П. Клинико-иммуногенетические особенности единичных и множественных базалиом кожи : дис. ... канд. мед. наук / Т. П. Писклакова. — Москва, 1991. — 125 с.

80. Писклакова, Т. П. Особенности течения базально-клеточного рака кожи на Южном Урале / Т. П. Писклакова, Ю. Н. Ковалев, С. М. Истомина [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 1998. — № 5. — С. 9—17.

81. Писклакова, Т. П. Базально-клеточный рак кожи и его классификация / Т. П. Писклакова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2003. — № 6. — С. 6—7.

82. Писклакова, Т. П. Региональный регистр базально-клеточного рака кожи как основа мониторинга, диспансеризации и оптимизации больных : дис. ... д-ра мед. наук / Т. П. Писклакова. — Москва, 2004. — 233 с.

83. Потекаев, Н. Н. Современная концепция иммунопатогенеза базально-клеточного рака: диагностическая значимость иммунологических параметров периферической крови при онкопатологии / Н. Н. Потекаев, Д. Д. Петрунин,

A. В. Костолевская [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2007. -№ 5. - С. 10-23.

84. Потекаев, Н. Н. Современная концепция иммунопатогенеза базально-клеточного рака: этиология, патогенез и программы лечебно-реабилитационных мероприятий / Н. Н. Потекаев, А. В. Косталевская, Д. Д. Петрунин // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. - № 2. - С. 4-12.

85. Рассказов, Н. И. Вопросы эпидемиологии новообразований кожи / Н. И. Рассказов, О. В. Рубальский // Вопр. онкологии. - 1990. - № 1. - С. 106-110.

86. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA : науч. изд. / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

87. Резникова, Л. С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях / Л. С. Резникова. - М. : Медицина, 1967. - 247 с.

88. Романко, Ю. С. Базально-клеточный рак кожи: проблемы лечения и современные аспекты фотодинамической терапии / Ю. С. Романко, М. А. Каплан,

B. В. Попучиев [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2004. -№ 6. - С. 6-9.

89. Рукша, Т. Г. Экспрессия периферического бензодиазепинового рецептора и уровень PCNA при базально-клеточном раке кожи / Т. Г. Рукша, А. Б. Салмина, Т. В. Максимова [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2007. -№ 2. - С. 4-7.

90. Савельева, А. Е. Сравнительный анализ эффективности различных методов лечения базально-клеточного рака кожи лица с учетом топографо-анатомической локализации / А. Е. Савельева, Ю. Н. Ковалев // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2003. - № 6. - С. 4-5.

91. Сангинов, Д. Р. Особенности клинического течения, диагностики и лечения рака кожи в Таджикистане : дис. ... канд. мед. наук / Д. Р. Сангинов. — Таджикистан, 2002. — 140 с.

92. Седова, Т. Г. Базально-клеточный рак кожи (эпидемиология, клинико-морфологические особенности, оценка факторов риска) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. Г. Седова. — Москва, 2009. — 22 с.

93. Сергеев, Ю. В. Актуальные проблемы практической дерматоонкологии: рост заболеваемости, совершенствование диспансеризации и профилактика базально-клеточного рака кожи / Ю. В. Сергеев, С. В. Борисова, С. И. Шубина // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 1999. — № 1. — С. 8—12.

94. Скворцова, В. И. О совершенствовании медицинского обеспечения работающего населения : доклад на заседании Правительственной комиссии по вопросам охраны здоровья граждан 9 июня 2014 года [Электронный ресурс] / В. И. Скворцова. — Режим доступа: http://government.ru/news/12944.

95. Скрипкин, Ю. В. Кожные и венерические болезни : руководство для врачей : в 2 т. / Ю. В. Скрипкин, В. Н. Мордовцев. — Москва : Медицина, 1999. — Т. 2. — С. 569—636.

96. Смирнова, И. О. Фотостарение кожи и базально-клеточный рак: роль тучных клеток / И. О. Смирнова // Клиническая медицина. — 2005. — № 7. — С. 57.

97. Снарская, Е. С. Метатипический рак кожи / Е. С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2002. — № 2. — С. 4—9.

98. Снарская, Е. С. Базалиома / Е. С. Снарская, В. А. Молочков. — Москва : Медицина, 2003. — 136 с.

99. Снарская, Е. С. Иммунологические аспекты патогенеза базалиом / Е. С. Снарская, С. В. Сучков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2004. — № 2. — С. 5—8.

100. Снарская, Е. С. Лечение базально-клеточного и метатипического рака кожи внутритканевым введением препаратов интерферона / Е. С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2005. — № 1. — С. 8—16.

101. Снарская, Е. С. Иммунитет и особенности клеточной иммуногистохимии при базально- и плоскоклеточном раке кожи / Е. С. Снарская, В. А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2006. - № 5. - С. 4-9.

102. Снарская, Е. С. Особенности ангиогенеза различных форм базально-клеточного рака кожи / Е. С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2007. - № 4. - С. 4-7.

103. Снарская, Е. С. Первично-множественный базально-клеточный рак и актинический кератоз на фоне дерматогелиоза / Е. С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2012. - № 1. - С. 10-14.

104. Снарская, Е. С. Современные стратегии терапии неоперабельного и метастатического базально-клеточного рака кожи / Е. С. Снарская // Дерматология. - 2013. - № 2. Приложение Consilium medicum. - С. 14-18.

105. Снарская, Е. С. Молекулярные механизмы развития базально-клеточной карциномы, ассоциированной с наследственными синдромами / Е. С. Снарская, А.А. Полубояров // Рос. журн. кожных и венерических болезней. -2014. - № 3. - С. 4-8.

106. Снарская, Е. С. Дерматогелиоз как предиктор развития эпителиальных новообразований кожи / Е. С. Снарская, С.Б. Ткаченко, Е.В. Кузнецова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2014. - № 4. - С. 12-17.

107. Состояние и охрана окружающей среды г. Перми в 2002 г. : справочно-информационные материалы / И. Е. Сатарова, Н. Ю. Гельман, H. A. Черепанова [и др.]. - Пермь : Муниципальное управление по экологии и природопользованию, 2003. - 52 с.

108. Состояние и охрана окружающей среды г. Перми в 2005 г. : справочно-информационные материалы / О. Г. Путиевский, Т. А. Щелкунова, В. Б. Лядов [и др.]. - Пермь : Муниципальное управление по экологии и природопользованию, 2006. - 76 с.

109. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М. : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 232 с.

110. Сухова, Т. Е. Особенности клиники и течения базалиомы в Московской области и разработка методов фотодинамической терапии базалиомы на основе отечественного фотосенсибилизатора фотосеанса : дис. ... канд. мед. наук / Т. Е. Сухова. — Москва, 2001. — 151 с.

111. Тарасенко, Г. Н. Гигантская базалиома метатипического типа волосистой части головы с деструкцией костей черепа и метастазами / Г. Н. Тарасенко, В. М. Максимов, Р. Аванесян [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2008. — № 2. — С. 4—7.

112. Татосян, А. Г. Молекулярно-генетические изменения в злокачественных клетках / А. Г. Татосян // Канцерогенез / под ред. Д. Г. Заридзе. — Москва, 2000. — С. 57—74.

113. Трапезников, Н. Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель. — Москва : РОНЦ им. Н. Н. Блохина, 2001. — 296 с.

114. Третьякова, Е. И. Особенности системы НЬА у больных с множественными базалиомами кожи и синдромом Горлина — Гольтца / Е. И. Третьякова, В. А. Молочков, Т. П. Писклакова [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2000. — № 2. — С. 11—17.

115. Третьякова, Е. И. Множественная базалиома как самостоятельное заболевание и синдром Горлина — Гольтца: клиника, дифференциальная диагностика и лечение : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. И. Третьякова. — Москва, 2001. — 26 с.

116. Третьякова, Е. И. Множественная базалиома как самостоятельное заболевание и синдром Горлина — Гольтца: клиника, дифференциальная диагностика и лечение : дис. ... канд. мед. наук / Е. И. Третьякова. — Москва, 2001. — 172 с.

117. Хлебникова, А. Н. Гистологические варианты базально-клеточного рака кожи / А. Н. Хлебникова, А. Н. Казанцева // Рос. журн. кожных и венерических больных. - 2000. - № 2. - С. 4-9.

118. Хлебникова, А. Н. Базально-клеточный рак кожи у молодых / А. Н. Хлебникова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2003. - № 2. -С. 6-8.

119. Хлебникова, А. Н. Клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности различных форм базально-клеточного рака кожи и комплексный метод его лечения : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. Н. Хлебникова. - Москва : ООО «Цифровичок», 2007. - 38 с.

120. Хлебникова, А. Н. Особенности клинического течения базально-клеточного рака кожи / А. Н. Хлебникова // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - Т. 1, № 1. - С. 34-39.

121. Хлебникова, А. Н. Особенности ангиогенеза в очагах базально-клеточного рака кожи / А.Н. Хлебникова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - № 1. - С. 60-64.

122. Хэбиф, Т. П. Кожные болезни. Диагностика и лечение : пер. с англ. / Т. П. Хэбиф ; под общ. ред. А. А. Кубановой. - 2-е изд. - Москва : МЕДпресс-информ, 2007. - 672 с.

123. Цветкова, Г. М. Опухоли и опухолеподобные процессы эпидермиса / Г. М. Цветкова, И. И. Богатырева // Патология кожи / под ред. В. Н. Мордовцева, Г. М. Цветковой. - Москва : Медицина, 1993. - С. 264-273.

124. Цинкернагель, Р. Основы иммунологии : учеб. пособие / Р. Цинкернагель ; пер. с нем.; под ред. В. А. Черешнева, Г. А. Бочарова. - М. : Мир, 2008. - 135 с.

125. Цыб, А. Ф. О применении фотодинамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом / А. Ф. Цыб, М. А. Каплан, В. А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 2000. - № 4. - С. 4-11.

126. Челюканова, М. В. Поверхностная форма базально-клеточного рака кожи: клинико-морфологические особенности / М. В. Челюканова, В. А. Молочков, Е. С. Снарская // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2007. — № 5. — С. 48—53.

127. Черешнев, В. А. Фундаментально-прикладные аспекты системного воспаления с позиции теории физиологических и типовых патологических процессов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев, Н. В. Зотова // Российский физиологический журнал имени И. М. Сеченова. — 2010. — Т. 96, № 7. — С. 696—707.

128. Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению / В. И. Чиссов, В. Старинский, Т. Данилина // Врач. — 2006. — № 13. — С. 8—11.

129. Чиссов, В. И. Мониторинг мероприятий по профилактике, диагностике и лечению злокачественных новообразований в субъектах Российской Федерации / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Л. М. Александрова // Российский онкологический журнал. — 2010. — № 1. — С. 41—42.

130. Чиссов, В. И. Ход реализации мероприятий по совершенствованию онкологической помощи населению России / В. И. Чиссов, В. В. Старинский // Российский онкологический журнал. — 2011. — № 4. — С. 4—8.

131. Чупров, И. Н. Базально-клеточный рак кожи : обзор / И. Н. Чупров // Архив патологии. — 2007. — Т. 69, № 6. — С. 52—55.

132. Шубин, И. Н. Экологические проблемы крупного мегаполиса (на примере г. Перми) / И. Н. Шубин, В. Н. Аликин, Л. Б. Третьяков // Экология и промышленность России. — 2009. — № 12. — С. 13.

133. Эпидемиология, клинико-морфологическая характеристика, дифференциальная диагностика базально-клеточного рака кожи / И. Е. Панова, А. В. Важенин, Р. А. Усова [и др.]. — Челябинск : Уральская государственная академия дополнительного образования, 2003. — 7 с.

134. Юрин, А. Г. Критерии диагностики и правила регистрации злокачественных и доброкачественных первично-множественных опухолей / А. Г. Юрин // Вопр. онкологии. — 2003. — Т. 496, № 3. — С. 376—382.

135. Юрченко, А. И. Этиология и эпидемиология базально-клеточного рака кожи / А. И. Юрченко, Н. И. Индилова // Consilium medicum. Дерматология. -2009. - № 1. - С. 19-24.

136. Al Aboud, K. M. Skin cancers in Western Saudi Arabia / K. M. Al Aboud, K. A. Al Hawsawi, M. A. Bhat [et al.] // Saudi Med. J. - 2003. - Vol. 24, № 12. -P. 1381-1387.

137. Asadullah, K. Cytokines: interleukin and interferon therapy in dermatology / K. Asadullah, W. Sterry, U. Trefzer // Clin. Exp. Dermatol. - 2002. - Vol. 27, № 7. -P. 578-584.

138. Asgari, M. M. Trends in Basal Cell Carcinoma Incidence and Identification of High-Risk Subgroups, 1998-2012 / М. M. Asgari, H. H. Moffet [et al.] // JAMA Dermatol. - 2015. - Vol. 151, № 9. Р. 976-81.

139. Athar, M. Ingibition of Smoothened signaling prevents Ultraviolet B-induced basal cell carcinomas through regulation of Fas expression and apoptosis / M. Athar, C. Li, X. Tang [et al.] // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. - P. 7545-7552.

140. Basal Cell and Squamous Cell Skin Cancer (version 2.2014) // National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology.

141. Boon, T. Immunosurveillance against Cancer and Immunotherapy-Synergy or Antagonism / T. Boon, N. V. Baren // The England J. Med. - 2003. - Vol. 348. -P. 252-254.

142. Bowden, G. T. Prevention of non-melanoma skin cancer by targeting ultraviolet-B-light signaling / G. T. Bowden // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - Vol. 4, № 1. - P. 23-35.

143. Bower, C. P. Basal cell carcinoma follow-up practices by dermatologists: a national survey / C. P. Bower, J. T. Lear, D. A. de Berker // Br. J. Dermatol. - 2001. -Vol. 145, Suppl. 6. - P. 949-956.

144. Boyum, A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Isolation of monuclear cells by one centrifugation, and of granulocytes by combining centrifugation and sedimentation at 1 g. / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. - 1968. - № 97. - Р. 77-89.

145. Bueher, S. Intralesional interferon in basal cell carcinoma how does it work Rec / S. Bueher, M. Wernli, F. Bachmann [et al.] // Results Cancer Res. - 2002. -Vol. 160. - P. 246-250.

146. Castano, E. Verrucous carcinoma in associations with hupertrophic lichen planus / E. Castano, F. Lopez-Rios, J. G. Alvares-Fernandez [et al.] // Clin. Exp. Dermatol. - 1997. - Vol. 22, № 1. - P. 23-25.

147. Cernea, C. R. Evaluation of basement membrane status in aggressive skin carcinomas with skull base invasion: a case-control study / C. R. Cernea, A. B. Ferraz, I. V. de Castro [et al.] // Ann. Diagn. Pathol. - 2005. - Vol. 9, № 3. - P. 130-133.

148. Chin, C. W. Differences in the vascular patterns of basal and squamous cell skin carcinomas explain their differences in clinical behaviour / C. W. Chin, A. J. Foss, A. Stevens [et al.] // J. Pathoi. - 2003. - Vol. 200, № 3. - P. 308-313.

149. Christofer, P. Basal Cell Carcinoma Stressful Life Events and the Tumor Environment / P. Christofer, R. Glasser [et al.] // Arch Gen Psychiatry. - 2012. - Vol. 69, № 6. - P. 618-626.

150. Chung, C. H. Nevoid basal cell carcinoma syndrome - clinical manifestations and mutation analysis of a Taiwanese family / C. H. Chung, T. Y. Wong, T. Y. Shieh // J. Formos. Med. Assoc. - 2003. - Vol. 102, № 11. - P. 793-797.

151. Cowey, C. L. Targeted Therapy for Advanced Basal-Cell Carcinoma: Vismodegib and Beyond [Электронный ресурс] / C. L. Cowey. - Режим доступа: http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/pmc/articles/PMC368063 8/.

152. Czarnecki, D. Basal Cell carcinomas in tropical / D. Czarnecki, C. J. Meehan, I. McColl [et al.] // J. Am. Akad. Dermatol. - 1996. - Vol. 34, № 5, Pt. 1. - P. 772-776.

153. Dahl, E. Basal cell carcinoma. An epidemiologic study in a denned population / E. Dahl, M. Aberg, A. Rausing [et al.] // Cancer. - 1992. - Vol. 70. -P. 104-108.

154. Damin, D. C. Perianal Basal cell carcinoma / D. C. Damin, M. A. Rosito, P. Gus [et al.] // J. Cutan. Med. Surg. - 2002. - Vol. 6, Suppl. 1. - P. 26-28.

155. Dyer, R. K. Predictors of Basal Cell Carcinoma in High-Risk Patients in the VATTC / R. K. Dyer, A. Martin [et al.] // J. of Investigative Dermatol. - 2012. -Vol. 132, № 1. - P. 2544-2551.

156. Dingemans, K. P. The expression of CD44 glycoprotein adhesion molecules in basal cell carcinomas is related to growth patternand invasiveness / K. P. Dingemans, M. D. Ramkerma, G. Koopman [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148, № 1. -P. 17-25.

157. English, D. R. Demographic characteristics, pigmentary and cutaneous risk factors for sguamous cell carcinoma of the skin: a casecontrol study / D. R. English, B. K. Armstrong, A. Kricher [et al.] // International Journal of Cancer. - 1998. -Vol. 76, № 5. - P. 628-634.

158. Fan, H. Induction of basal cell carcinoma features in transgenic human skin expressing sonic / H. Fan, A. E. Oro, M. P. Scott // Hedgehog Nat. Med. - 1997. - № 3.

- P. 788-792.

159. Flynn, A. Increasing trend of aggressive non-melanoma skin cancer in a young population / A. Flynn, P. Ormond // EADV Congress. - 2015. - FC 05.10.

160. Freedman, D. M. Risk of basal cell carcinoma in relation to alcohol intake and smoking / D. M. Freedman, A. Sigurdson, M. M. Doody [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2003. - Vol. 12, № 12. - P. 1540-1543.

161. Gaspari, A. A. Immunotherappy of basal cell carcinoma: evolving approaches / A. A. Gaspari, D. N. Sauder // Dermatol. Surg. - 2003. - Vol. 29, № 10. -P. 1027-1034.

162. Godsell, G. Recognising the signs of skin cancer / G. Godsell // Nurs: Times.

- 2003. - Vol. 99, № 31. - P. 44-45.

163. Greinert, R. Prevention von hautkrebs notwendigkeit, durchfuhrung und erfolg / R. Greinert [et al.] // Hautarzt. - 2003. - Vol. 54, № 12. - P. 1152-1163.

164. Gutzmer, R. Hedgehog pathway inhibition sonidegib ( LDE225) in patients basal cell carcinoma / R. Gutzmer, M. Migden [et al.] // EADV Congress. - 2014. -P605.

165. Habet, J. M. Cellular immunopathology in Cutaneus oncology / J. M. Habet, S. S. Miller // Oxford. - 1998. - P. 599-601.

166. Hall, H. I. Correlates of sunburn experiences among U.S. Adults: results of the 2000 National Health Interview Survey / H. I. Hall, M. Saraiya, T. Thompson // Public Health Rep. - 2003. - Vol. 118, № 6. - P. 540-549.

167. Handa, Y. Multiple pigmented basal cell carcinomas arising in the normalappearing skin after radiotherapy for carcinoma of the cervix / Y. Handa, S. Miwa, M. Yamada [et al.] // Dermatol. Surg. - 2003. - Vol. 29, № 12. - P. 1233-1235.

168. Jang, T. J. Expression of CD40 and Fas ligand in Bow's Msease, squamous cell carcinoma and basal cell carcimoma / T. J. Jang // Yonsei Med. J. - 2002. -Vol. 43, № 3. - P. 304-308.

169. Jemec, G. B. Nonmelanoma skin cancer in organ transplantant patients / G. B. Jemec, E. A. Holm // Transplantation. - 2003. - Vol. 75. - P. 253-257.

170. Kaae, J. Filaggrin gene mutations and risk of basal cell carcinoma / J. Kaae, J. P. Thyssen [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 169. - P.1156-1172.

171. Kanitakis, J. Basal cell carcinomas developing in solid organ transplant recipients: clinicopathologic study of 176 cases / J. Kanitakis, L. Alhaj-Ibrahim, S. Euvrard [et al.] // Arch. Dermatol. - 2003. - Vol. 139, № 9. - P. l133-1137.

172. Karvinen, S. Hyaluronan, CD44 and versican in epidermal keratinocyte tumours / S. Karvinen, V. M. Kosma, M. I. Tammi [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2003. -Vol. 148, № 1. - P. 86-94.

173. Khalesi, M. A meta-analysis of pigmentary characteristics, sun sensitivity, freckling and melanocytic nevi and risk of basal cell carcinoma of the skin / M. Khalesi, B. Tran [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2013. - Vol. 37. - P. 534-543.

174. Kim, K. H. Intralesional interferon alpha-2b in the treatment of basal cell carcinoma and sguamous cell carcinoma: revisited / K. H. Kim, R. M. Yavel, V. L. Gross [et al.] // Dermatol. Surg. - 2004. - Vol. 30, № 1. - P. 116-120.

175. Kim, M. Y. Mutations of the p53 and PTCH gene in basal cell carcinomas UV mutation signature and stand bias / M. Y. Kim, H. J. Park, S. C. Baek [et al.] // J. Dermatol. Sci. - 2002. - Vol. 29. - P. 1-9.

176. Kirchmann, T. T. Use of CD34 in assessing the relationship between stroma and tumor in desmoplastic keratinocytic neoplasms / T. T. Kirchmann, V. G. Prieto, B. R. Smoller // J. Cutan. Pathol. - 1995. - Vol. 22, № 5. - P. 422-426.

177. Koh, D. Basal cell carcinoma, sguamous cell carcinoma and melanoma of the skin: analysis of the Singapore Cancer Registry data 1968-1997 / D. Koh, H. Wang, J. Lee [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148, № 6. - P. 1161-1166.

178. Kokoszka, A. Evidence-based review of the use of cryosurgery in treatment of basal cell carcinoma / A. Kokoszka, N. Scheinfeld // Dermatol. Surg. - 2003. -Vol. 29, № 6. - P. 566-571.

179. Kowalzick, L. Intralesional recombinant interferon beta-ia in the treatment of basal cell carcinoma results of an open-label multicentre study / L. Kowalzick, T. Rogozinski // Eur. J. Dermatol. - 2002. - Vol. 12, № 6. - P. 558-561.

180. Kurzrock, R. Cytokine deregulation in cancer / R. Kurzrock // Biomed. Pharmacother. - 2001. - Vol. 55, № 9/10. - P. 543-547.

181. Lauwaet, T. Molecular mechanisms of invasion by cancer cells, leukocytes and microorganisms / T. Lauwaet, M. J. Oliveira, M. Mareel [et al.] // Ernst. Schering Res. Found Workshop. - 2004. - Vol. 45. - P. 11-30.

182. Lear, J. T. Truncal site and detoxifying enzyme polymorphisms significantly reduce time to presentation of further primary cutaneous basal cell carcinoma / J. T. Lear, A. G. Smith, A. H. Heagerty [et al.] // Carcinogenesis. - 1997. - Vol. 18, № 8. - P. 1499-1503.

183. Lee, S. H. Fas ligand is expressed in normal skin and in some cutaneous malignancies / S. H. Lee, J. J. Jang, J. Y. Lee [et al.] // Br. J.. Dermatol. - 1998. -Vol. 139, № 2. - P. 186-191.

184. Lever, W. F. Histopathology of the skin / W. F. Lever, G. Shaumberg-Lever. - 6th ed. - Philadelphia, 1983. - 848 p.

185. Liardet, S. Protection against pyrimidine dimmers, p53, nad 8-hydroxy-2'-deoxy-guanosine expression in ultraviolet-irradiated human skin by sunscreens: difference between UVB + UVA and UVB alone sunscreens / S. Liardet, C. Scaletta, R. Panizzon [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2001. - Vol. 117. - P. 1437-1441.

186. Loggini, B. CD34 microvessel density and VEGF expression in basal and squamous cell carcinoma / B. Loggini, L. Boldrini, S. Gisfredi [et al.] // Pathol. Res. Pract. - 2003. - Vol. 199, № 11. - P. 705-712.

187. Lui, H. Photodynamic therapy of multiple nonmelanoma skin cancers with verteporfin and red light-emitting diodes: two-year results evaluating tumor response end cosmetic outcomes / H. Lui, L. Hobbs, W. D. Tope [et al.] // Arch. Dermatol. -2004. - Vol. 140, № 1. - P. 26-32.

188. Madewell, B. R. Bax/bcl-2: cellular modulator of apoptosis in feline skin and basal cell tumours / B. R. Madewell, R. Gandour, B. F. Edwards [et al.] // J. Comp. Pathol. - 2001. - Vol. 124. - P. 115-121.

189. McCusker, M. Metastatic basal cell carcinoma: prognosis dependent on anatomic site and spread of disease / M. McCusker, N. Basset-Seguin, R. Dummer, K. Lewis, D. Shanderdorf, A. Sekulic, R. Hou, L. Wang, H. Yue, A. Hauschild // Eur. J. Cancer. - 2014. - Vol. 50, № 4. - P. 774-783.

190. Milan, T. Lifestyle differences in twin pairs discordant for basal cell carcinoma of the skin / T. Milan, P. K. Verkasalo, J. Kaprio [et al.] // Br. J. Dermatol. -2003. - Vol. 149. - № 1. - P. 115-123.

191. Molinaro, A. M. Indoor tanning and the MC1R genotype: risk prediction for basal cell carcinoma risk in young people / A. M. Molinaro, L. M. Ferrucci // Am. J. Epidemiol. - 2015. - Vol. 181, №11. - P. 908- 923.

192. Monteiro, M. R. Mast cell and dendritic cells in basal cell carcinoma stroma / M. R. Monteiro, G. F. Murphy, T. R. Humphreys // Dermatol. Surg. - 2000. - Vol. 26, № 3. - P. 200-203.

193. Muzah, A. Regional variations of basal cell carcinoma incidence in the U.K. using The Health Improvement Network database (2004-10) / A. Muzah, J. E. Gibson[et al.] // Br. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 169. - P. 1093-1099.

194. Nelson, K. L. Skin cancer in an atomic veteran: cause or coincidence / K. L. Nelson, H. W. Randle // Dermatol. Surg. - 2003. - Vol. 29, № 11. - P. 1100-1104.

195. Nestle, F. O. Human sunlight-induced basal-cell-carcinoma-associated dendritic cells are deficient in T cell co-stimulatory molecules and are impaired as

antigen-presenting cells / F. O. Nestle, G. Burg, J. Fah [et al.] // Am. J. Pathol. - 1997. -Vol. 150, № 2. - P. 641-651.

196. Newelt, B. Comparison of tie ovasculature of basal cell carcinoma and actinic keratosis using intravital microscopy and immunohistoenernistry / B. Newelt, Al. Bedlow, S. Cliff [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 149, № 1. - P. 105-101.

197. Nijsten, T. E. The increased risk of skin cancer is persistent after discontinuation of psoralen + ultraviolet A: a cohort stady / T. E. Nijsten, R. S. Stern // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 121. - P. 252-258.

198. Noie, G. An analysis of cumulative lifetime solar ultraviolet radiation exposure and the benefits of daily sun protection / G. Noie, A. W. Johnson // Dermatol. Ther. - 2004. - Vol. 17, Suppl. 1. - P. 57-62.

199. Pardoll, D. Does the immune system see tumors as foreign or self Ann Rey / D. Pardoll // Immunol. - 2003. - Vol. 21. - P. 807-839.

200. Parlette, H. L. Familial aggregation of melanoma, basal cell carcinoma and gastric adenocarcinoma / H. L. Parlette // Dermatol. Surg. - 2003. - Vol. 29, № 7. -P. 769-771.

201. Pearce, M. S. Skin cancer in children and young adults: 28 years' experience from the Northern Region young person's malignant disease registry, UK / M. S. Pearce, L. Parker, S. J. Cotterill [et al.] // Melanoma Res. - 2003. - Vol. 13, № 4. - P. 421426.

202. Ramune, J. Basal cell carcinoma: 13 years of experience / J. Ramune // EADV Congress. - 2015. - P 0636.

203. Rawashden, M. A. Basal cell carcinoma of the maxillofacial region: site distribution and incidence rates in Arab, 1991 to 2000 / M. A. Rawashden, I. Matalka // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2004. - Vol. 62, № 2. - P. 145-149.

204. Reinau, D. Epidemiology of basal cell carcinoma in the United Kingdom: incidence, lifestyle factors, and comorbidities / D. Reinau, C. Surber // Br. J. of Cancer.- 2014. - Vol. 111. - P. 203-206.

205. Robert, C. Inflammatory skin diseases, T cell and immune surveillance /

C. Robert, T. S. Kupfer // New Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 341, № 24. - P. 18171828.

206. Rohrbach, J. M. Immunology and growth characteristics of ocular basal cell carcinoma / J. M. Rohrbach, R. Stiemer, A. Mayer [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 239, № 1. - P. 35-40.

207. Rosenberg, C. A. Association of non-melanoma skin cancer with second malignancy / C. A. Rosenberg, P. Greenland, J. Khandekar [et al.] // Cancer. - 2004. -Vol. 100, № 1. - P. 130-138.

208. Rubin, Adam I. Basal-Celll Carcinoma N / Adam I. Rubin, Elbert H. Chen, Ratner Desiree // Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 2262-2269.

209. Ruskiewisz, J. Skin cancer and actinic keratoses / J. Ruskiewisz // J. Am. Optom. Assoc. - 1998. - Vol. 69, № 4. - P. 229-235.

210. Saldanha, G. Nuclear beta-catenin in basal cell carcinoma correlates with increased proliferation / G. Saldanha, V. Ghura, L. Potter // Br. J. Dermatol. - 2004. -Vol. 151. - P. 157-164.

211. Schon, M. Tumor-selective induction of apoptosis and the small-molecule immune response modifier imiquimod / M. Schon, A. B. Bong, C. Drewniok [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2003. - Vol. 95, № 15. - P. 1138-1149.

212. Schafer, I. Health care characteristics of basal cell carcinoma in Germany: the role of insurance status and socio-demographic factors / I. Schafer, M. Reusch [et al.] // Deutsche Dermatol. - 2014. -P. 803-811.

213. Sivacumar, P. V. Interleukin-21 is a T-helper cytokine that regulates humoral immunity and cell-mediated anti-tumour responses / P. V. Sivacumar,

D. C. Foster, C. H. Clegg // Immunology. - 2004. - Vol. 112, № 2. - P. 177-182.

214. Skinner, S. M. Basal cell carcinoma of the penis (letter) / S. M. Skinner // Cutis. - 1998. - Vol. 61. - P. 3-128.

215. Smeets, N. W. Surgica excision vs Mohs micrographic surgery for basal-cell carcinoma of the face randomized controlled trial / N. W. Smeets, G. A. Krekes, J. U. Ostertag [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 1766-1772.

216. Sobjanek, M. The 21154 G/A VEGF gene polymorphism is associated with the incidence of basal cell carcinoma in patients from northern Poland / M. Sobjanek, M. Zablotna // Arch Dermathol Res . - 2014. - Vol. 306. - P. 539-544.

217. Spencer, J. M. Immune response modifiers and cutaneous neoplasia / J. M. Spencer // Postgrad. Med. - 2002. - Vol. 112 (6 Suppl. Using). - P. 17-21.

218. Stand, A. Nonmelanoma skin cancer in the Federal State of Saarland, Germany, 1995-1999 / A. Stand, C. Stegmaier, K. H. Jockel // Br. J. Cancer. - 2003. -Vol. 89, № 7. - P. 1205-1208.

219. Steinmann, A. Prevention und fruherkennung von hautkrebs. / A. Steinmann, B. Liebl // Gesundheitswesen. - 2004. - Vol. 66, Suppl. I. - P. 37-42.

220. Szewczyk, M. Basal cell carcinoma in farmers: an occupation group at high risk / M. Szewczyk, J. Pazdrowski // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2015.-Electronic Publication.

221. Tabs, S. Induction of the differenciation and apoptosis of tumor cells in vivo with efficiency and selectivity / S. Tabs, O. Avci // Eur. J. Dermathol. - 2004. -Vol. 14. - P. 96-102.

222. Tada, H. Expression of desmoglein I and plakoglobin in skin carcinomas / H. Tada, M. Hatoko, A. Tanaka [et al.] // J. Cutan. Pathol. - 2000. - Vol. 27, № 1. -P. 24-29.

223. Thompson, S. G. Reduction of solar keratoses by regufar sunscreen use / S. G. Thompson, D. Jolley, S. Marks // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 11471151.

224. Timothy, H. The shape of basal cell carcinoma / H. Timothy [et al.] // J. Cutan. Pathol. - 2014. - Vol. 41. - P. 283-285.

225. Urosevic, M. Immunotherapy for nonmeanoma skin cancer does it have a future / M. Urosevic, R. Dummer // Cancer. - 2002. - Vol. 15. - P. 477-485.

226. Veness, M. Role of modern radiotherapy in treating skin cancer / M. Veness, S. Richards // Australas. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 44. - P. 159-168.

227. Vermes, I. Flow cytometry of apoptotic cell death / I. Vermes, C. Haanen, C. Reutelingsperger // J. Immunol. Methods. - 2000. - Vol. 243, № 1-2. - P. 167-190.

228. Weiss, G. J. Metastatic Basal Cell Carcinoma in the Era of Hedgehog Signaling Pathway Inhibitors / G. J. Weiss, L. Ronald // Cancer. - 2012. - Vol. 118, № 1. - P. 5310-5319.

229. Wojno, T. H. The association between cigarette smoking and basal cell carcinoma of the eyelids in women / T. H. Wojno // Ophthal. Plast. Reconstr. Surg. -1999. - Vol. 15, № 6. - P. 390-392.

230. Wong, D. A. Cytokine profiles in spontaneously regressing basal cell carcinomas / D. A. Wong, D. A. Wong, G. A. Bishop [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 143, № 1. - P. 91-98.

231. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology an Genetics of Skin Tumor / eds. P. E. Le Biot [et al.]. - Lyon, 2006.

232. Zak-Prelich, M. Environmental risk factors predisposing to the development of Basal cell carcinoma / M. Zak-Prelich, J. Narbutt, A. Susajedrzejowska // Dermatol. Surg. - 2004. - Vol. 30, Suppl. 2. - P. 248-252.

233. Zeitouni, N. C. Photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancers. Current review and update / N. C. Zeitouni, A. R. Oseroff, S. Shieh // Mol. Immunol. -2003. - Vol. 39, № 17-18. - P. 1133-1136.