КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ КРОВИ С ГИПОХЛОРИТОМ НАТРИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Маркина, Вера Михайловна

• Маркина, Вера Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркина, Вера Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенетические аспекты ХОБЛ.

1.2. Современные подходы к лечению больных ХОБЛ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы оценки вентиляционной функции легких.

2.3. Методы лабораторного обследования больных.

2.4. Методы лечения.

2.5. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика иммунного статуса больных ХОБЛ.'.

3.2. Оценка клинической эффективности ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении больных ХОБЛ.

3.3. Экономическая эффективность ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении больных ХОБЛ.

3.4. Влияние ЭУФОК с гипохлоритом натрия на динамику иммунологических показателей больных ХОБЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ КРОВИ С ГИПОХЛОРИТОМ НАТРИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Хроническая, обструктивная болезнь легких ч

ХОБЛ) является чрезвычайно важной медицинской и социальной проблемой в связи с ее распространенностью и одной из ведущих причин смертности 1

24, 217, 268]. По прогнозу экспертов ВОЗ, ХОБЛ к 2020 году войдет в число заболеваний, лидирующих по показателям смертности, обусловливая около 4,7 млн. смертей в год [144, 147, 192, 242]. Помимо широкого распространения особенностью ХОБЛ является ее прогрессирующее и инвалидизирующее течение, приносящее социально-экономический ущерб не только больным, но и обществу [137, 149, 157]. В соответствии с определением, данным в программе GOLD, ХОБЛ - это хроническое воспалительное заболевание с преимущественным поражением дыхательных путей и развитием частично обратимой бронхиальной обструкции под влиянием вредоносных частиц и газов [25, 136, 237, 218]. Патогенетическим I фактором развития ХОБЛ, по мнению большинства исследователей, является курение [154, 58, 245, 229]. Наряду с этим к факторам риска развития ХОБЛ относят рецидивирующие инфекции респираторного тракта, гиперреактивность дыхательных путей, генетическую предрасположенность, производственные ингаляционные вредности, загрязнение воздуха, низкий социально-экономический уровень [100, 52, 186, 234].

При формировании ХОБЛ наблюдаются признаки несостоятельности как системного, так и местного звеньев иммунитета. Создавшийся иммунологический дисбаланс сопровождается развитием у больных длительных и вялотекущих обострений заболевания, ухудшением прогноза и качества жизни. Наличие иммунологических нарушений приводит к снижению эффективности проводимой терапии, прогрессированию болезни [8, 54, 56, 190].

В последние годы проблема лечения ХОБЛ приобретает все большую актуальность в связи с увеличением количества антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов, снижением общей и местной противоинфекционной защиты, ростом аллергических реакций на антибактериальные препараты [2, 80, 147]. Антибактериальные средства оказываются порой малоэффективными из-за их недостаточного влияния на внутриклеточно депонированные инфекционные агенты, а также в связи с возрастающей ролью вирусов в развитии патологического процесса в бронхолегочной системе [2, 5, 31, 204]. Это обусловливает поиск новых средств и методов лечения ХОБЛ, оказывающих воздействие не только на инфекционный фактор, но и влияющих на систему иммунитета. Вышеизложенное определило цель и задачи исследования. ЦЕЛБ РАБОТЫ: повышение эффективности комплексного лечения больных ХОБЛ с учетом клинико-иммунологических особенностей заболевания, путем применения экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови (ЭУФОК) с гипохлоритом натрия. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Исследовать состояние клеточного звена иммунитета и цитокинового профиля периферической крови больных ХОБЛ с учетом степени тяжести болезни.

2. Исследовать у больных ХОБЛ средней степени тяжести содержание в бронхоальвеолярной жидкости (БАЛЖ) про- и противовоспалительных цитокинов, функциональную активность нейтрофилов.

3. Оценить клиническую эффективность ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении ХОБЛ средней степени тяжести и разработать показания к ее применению.

4. Исследовать влияние ЭУФОК с гипохлоритом натрия на динамику показателей системного и локального иммунного статуса1 больных ХОБЛ.

5. Рассчитать экономическую эффективность ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении ХОБЛ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Иммунный статус больных ХОБЛ II степени тяжести в стадии обострения сопровождается иммуносупрессией, характеризующейся нарушением соотношения лимфоцитов

СБЗ С04 /СБЗ СБ8 фенотипа, снижением экспрессии активационных маркеров и усилением экспрессии индукторного фактора апоптоза СБ95+, дисбалансом оппозиционных цитокинов на системном и локальном уровнях, нарушением функциональной активности нейтрофилов. Впервые в комплексном лечении ХОБЛ применено ЭУФОК с гипохлоритом натрия, проведена оценка клинической эффективности метода, подтвержденная в катанамнезе, разработаны показания, рассчитана фармакоэкономическая эффективность, позволяющая, в сравнении с традиционной терапией, снизить затраты на лечение больных. Выявлено положительное влияние ЭУФОК с гипохлоритом натрия на динамику исходно нарушенных показателей клеточного звена иммунитета, системного и локального уровня воспалительных и иммуносупрессорных цитокинов, функциональную активность нейтрофилов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. В результате проведенных исследований установлена высокая клиническая эффективность ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении больных ХОБЛ, позволяющая в 1,7 раза снизить процент рецидивов заболевания, повысить качество жизни больных, а также уменьшить в 1,3 раза по сравнению с традиционной терапией затраты на лечение.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ. Особенностями иммунного статуса больных ХОБЛ II степени в стадии обострения являются уменьшение в циркулирующей крови количества СБЗ+, СВЗ+СБ4+ и СОЗ+НЬА4Ж+ лимфоцитов на фоне увеличения цитотоксических (С03+С08+) лимфоцитов, натуральных киллеров (СБЗ" СБ16/56+) и СБ95+ клеток; дисбаланс оппозиционных цитокинов (ФНО-а,

ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-у, ИЛ-10, ИЛ-1га, ИЛ-4), более выраженный на локальном уровне (в бронхоальвеолярной жидкости), активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов.

ЭУФОК с гипохлоритом натрия значительно улучшает результаты лечения больных ХОБЛ, способствует более быстрому и стойкому купированию воспалительного процесса в бронхолегочной системе, снижению в 1,7 раза-рецидивов-заболевания по сравнению с традиционной терапией, повышает фармакоэкономическую эффективность за счет уменьшения затрат на лечение больных.

Применение ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении ХОБЛ по сравнению с традиционной терапией приводит у большинства больных к более быстрому восстановлению исходно нарушенных показателей системного и локального иммунного статуса.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета: симпозиуме «Магнитные поля и здоровье человека» (Курск, 2007), «Университетская наука: теория, практика, инновации» (Курск, 2008), VIII конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2007), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), Юбилейной 10-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2011), межкафедральной научно-практической конференции Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИОННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ. ЭУФОК с гипохлоритом натрия внедрено в практику работы аллергологического и пульмонологического отделений Курской областной клинической больницы. Полученные результаты используются в научном и учебном процессах кафедры клинической иммунологии и аллергологии КГМУ, кафедры клинической иммунологии, аллергологии и клинических дисциплин медицинского института Орловского государственного медицинского университета.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 рисунками, 14 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 173 отечественных и 108 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Маркина, Вера Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Иммунный статус больных ХОБЛ II степени тяжести в стадии обострения характеризуется дисбалансом соотношения СЭЗ СВ4 /ОЭЗ СЭ8 Т-лимфоцитов, уменьшением количества СВЗ+НЬА-ОЫ+, увеличением СЭЗ" СБ16/56+ и СИ95+ клеток в периферической крови, значительным повышением в сыворотке крови и бронхоальвеолярной жидкости уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у) на фоне снижения противовоспалительных (ИЛ-10 и ИЛ-1га), активацией кислородзависимой бактерицидности нейтрофилов.

2. Установлена прямая корреляционная зависимость между количеством в циркулирующей крови больных цитотоксических (СБЗ+СБ8+) Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов (С03"С019+), натуральных киллеров (СБЗ" СБ16/56+) и уровнем ИЛ-6, ИЛ-8 в бронхоальвеолярной жидкости, что свидетельствует о потенцировании провоспалительных эффектов данных цитокинов и активации клеток-эффекторов.

3. ЭУФОК с гипохлоритом натрия повышает эффективность лечения больных ХОБЛ, способствует сокращению на 3-5 дней сроков лечения, снижению в 1,7 раза рецидивов заболевания по сравнению с традиционной терапией, уменьшению в 1,3 раза затрат на лечение.

4. Применение ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении ХОБЛ приводит у большинства больных к нормализации показателей клеточного звена иммунитета, уровня про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и бронхоальвеолярной жидкости, функциональной активности нейтрофилов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности комплексного лечения больных ХОБЛ в стадии обострения для более быстрого и стойкого купирования воспалительного процесса в бронхолегочной системе, профилактики рецидивов заболевания рекомендуется применять ЭУФОК с гипохлоритом натрия, 5 ежедневных сеансов на курс лечения.

2. Показаниями к назначению ЭУФОК с гипохлоритом натрия являются низкая эффективность традиционной терапии, резистентность к антибактериальным препаратам, их непереносимость.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркина, Вера Михайловна, 2011 год

1. Абелев, Г.И. Воспаление / Г.И. Абелев // Соровский образов, журн. — 1996. -№10.-С.28-32.

2. Авдеев, Е.Н. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита / Е.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Consilium medicum: пульмонология и фтизиатрия. 2000. - Т. 2, № 10. -С. 418-425.

3. Авдеев, С.Н. Антихолинергические препараты при обструктивных заболеваниях легких / С.Н. Авдеев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 1 (4). - С. 20-23.

4. Авдеев, С.Н. Небулайзерная терапия суспензией Пульмикорта: место в лечении заболеваний дыхательных путей: метод, пособие для врачей / С.Н. Авдеев. М., 2008. - 42 с.

5. Авдеев, С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С.Н. Авдеев // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №22.-С. 1205-1211.

6. Авдеев, С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Врач. 2006. - № 12. - С. 3-8.

7. Азитромицин при лечении инфекций нижних отделов дыхательных путей / В.Е. Ноников, Т.Д. Константинова, О.В. Макарова, С.А. Евдокимова // Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, № 22(332). - С. 14821485.

8. Аллергология и иммунология: нац. рук. / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

9. Бронхит (механизмы хронизации, лечение, профилактика) / под ред.

10. A.Н. Кокосова. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2007. - 178 с.

11. Бурдули, Н.М. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на системную гемодинамику больных с обострением хронического обструктивного бронхита / Н.М. Бурдули, И.З. Аксенова // Клинич. медицина. 2007. - № 9. - С. 58-61.

12. Варианты развития хронического системного воспаления / Е.Ю. Гусев,

13. B.А. Черешнев, Ю.А. Журавлева и др. // Мед. иммунология. 2009. -Т. 11, №2-3.-С. 131-140.is Верткин, А.Л. Диагностика бронхообструктивного синдрома на догоспитальном этапе / А.Л. Верткин // Школа клинициста. 2011. - № 6 (547).-С. 9-10.

14. Ветчинникова, О. Экстракорпоральное УФ облучение крови / О. Ветчинникова // Врач. 1995. - № 3. - С. 3-6.

15. Влияние тималина и вилона на состояние клеточного и гуморального иммунитета при хронических неспецифических заболеваниях легких у взрослых и детей / И.Д. Лиханов, Б.И. Кузьмин, С.Д. Даренская и др. // Мед. иммунология. 2002. - № 5 (2). - С. 366.

16. Вознесенский, H.A. N-ацетилцистеин при хроническом бронхите / H.A. Вознесенский // Атмосфера: Пульмонология и аллергология. -2003. -№ 1.-С. 36-38.

17. Гельцер, Б.И. Применение цитокинов в комплексном лечении больных органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Просекова, И.М. Кондрашова // Клинич. медицина. -2004. № 9. - С. 13-19.

18. Герасименко, Н.Ф. Здоровье или табак / Н.Ф. Герасименко, Д.Г. Заридзе, Г.М. Сахарова. М.: Форум «Здоровье или табак», 2007.

19. Глобальная стратегия диашосшки, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких Пересмотр 2006 г. / пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера. 2007.-96 с.

20. Гнездилова, Е.В. Показатели цитограммы жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных с хроническим обструктивным бронхитом / Е.В. Гнездилова, Н.С. Чернышова, В.М. Сухов // Казан, мед. журн. 2002. - Т. 83, № 2. - С. 91-94.

21. Головачева, Л.Ю. Возможности коррекции действия некоторых патогенных факторов при обострении хронических обструктивных заболеваний легких применением растворов гипохлорита натрия / Л.Ю. Головачева. Саратов. 1997.-25с.

22. Горбачев, В.И. Экстракорпоральная фармакотерапия / В.И. Горбачев, М.В. Зарубин // Эфферентная терапия. 2002. - Т. 8, № 2. - С. 12-19.

23. Дворецкий, Л.И. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита / Л.И.Дворецкий // Врач. 2007. - Май. Спец. вып. - С. 19-21.

24. Дворецкий, Л.И. Антибактериальная терапия обострения хронического ' бронхита. Клинич. рекомендации / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн. -2003.-Т. И, №28.-С. 1580-1583.

25. Дворецкий, ( Л.И. Место макролидов в лечении обострений хронического бронхита / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2004. -T. 6, № 10.-С. 774-779.

26. Дворецкий, Л.И. Муколитические и мукорегулирующие препараты в лечении хронического бронхита / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журн. -2005.-Т. 13, № 15.-С. 1012.

27. Дворецкий, Л.И. Респираторные фторхинолоны в лечении обострений хронического бронхита / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2005. -T. 7, №4.-С. 284-289.

28. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, A.M. Борисова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 126, № 10. - С. 440-443.

29. Дидковский, Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н.А. Дидковский, Л.И. Дворецкий. -М.: Медицина, 1996. 224 с.

30. Дисбаланс цитокинов IL-ip и II-1га в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных ХОБЛ / Е.А. Суркова, Н.А. Кузубова, Т.П. Сесь и др. // Мед. иммунология. 2006. - Т. 8, № 5-6. -С. 667-672.

31. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М.: МИА, 2003. - 604 с.

32. Дремова, Н.Б. Компьютерные технологии маркетинговых исследований в медицинских и фармацевтических организациях: учеб.-метод. Пособие / Н.Б. Дремова, C.B. Соломка // Курск: КГМУ, 1999. -150 с.

33. Жданов, В.Ф. О противовоспалительном лечении хронических бронхитов / В.Ф. Жданов // Пульмонология. 2002. - № 5. - С. 102.

34. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский, C.B. Оковитый, С.Н. Шуленин. М.: Эксмо, 2008. - 496 с.

35. Заболотный, С. Тималин в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом / С. Заболотный, Н. Панченко // Врач. — 1997.-№9.-С.16.

36. Зубков, М.Н. Антибактериальная терапия при инфекционном обострении хронического бронхита: роль ципрофлоксацина / М.Н. Зубков // Рус. мед. журн. 2007. - № 18. - С. 1324-1329.

37. Иванов, Е.М. Применение аутотрансфузии облученной ультрафиолетом крови при хроническом бронхите / Е.М. Иванов, О.В. Шакирова, Н.С. Журавская // Клинич. медицина. 2002. - № 6. - С.21-25.

38. Иванов, Е.М. УФО крови и пелоидотерапия (традиционные и укороченные курсы) больных хроническим бронхитом / Е.М. Иванов, О.В. Шакирова.

39. Н.С. Журавская // Вопр. курортологии, физиотерапии, лечеб. физкультуры. -2001.-№4.-С. 13-17.

40. Изменение перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугина и др. // Пульмонология. 2008. - № 1. - С.64-67.

41. Илькович, М.М. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний? / М.М. Илькович, В. А. Игнатьев // Агмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 1 (4). - С. 27-28.

42. Иммуногенетические факторы при профессиональных заболеваниях легких / A.B. Жестков, А.И. Косов, Н.К. Игнатова и др. // Уральский мед. журн. 2007. - № 8. - С. 34-37.

43. Иммунореактивность больных хроническим бронхитом при вакцинотерапии / O.A. Суховская, Н.И. Александрова, Н.Б. Егорова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1996. -№ 2. - С.68-71.

44. Иммунохимическое исследование бронхиального секрета в оценке степени эндобронхита / А.Е. Сухарев, Т.Н. Ермолаева, H.A. Беда, Г.А. Трубников // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 29.

45. Калинина, Е.П. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.П. Калинина, Е.В. Исаченко, Г.И.ч

46. Цывкина // Клинич. медицина. 2003. - № 7. - С. 25-27.

47. Караулов, A.B. Комбинированная иммунокоррекция рецидивирующих респираторных инфекций: результаты пятилетних наблюдений у больных хроническим бронхитом / A.B. Караулов, Д.В. Кокушков // Вестн. Уральской мед. акад. науки. 2005. - № 4. - С. 35-39.

48. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обсгруктивной болезнью легких/ под ред. АР. Чучалина. М.': Атмосфера, 2004.-456 с.

49. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев // СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.

50. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина; Гос. НИИ особо чистых биопрепаратов // Иммунология. — 1995. № 3. -С. 30-44.

51. Кириченко, A.A. Опыт лечения фенспиридом больных хроническим обструктивным бронхитом / A.A. Кириченко, Т.М. Шабанова // Терапевт, арх. 2002. - № 8. - С. 52-55.

52. Кишкун, A.A. Иммунологические и серологические исследования вIклинической практике / A.A. Кишкун. М.: МИА, 2006.- 536 с.

53. Клеточные реакции в легких при обострении хронических заболеваний органов дыхания / О.П. Макарова, Л.Н. Шишкина, А.П. Огиренко и др. // Пульмонология. 2001. - № 2. - С. 63.

54. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов (справочник) / под ред. М.П. Костинова, Н.В. Медуницына. М.: Миклош, 2008. - 256 с.

55. Клинико-иммунологическая эффективность лечения ликопидом больных хроническим бронхитом / А.М. Борисова, Н.Х. Сетдикова, Б.В. Пинегин и др. // Терапевт, арх. 1998. - Т. 70, № 3. - С. 38-40.

56. Клинические рекомендации. Хроническая обсгрукгивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. - М.: Атмосфера, 2007.—240 с. '

57. Княжеская, Н.П. Некоторые аспекты диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких / Н.П. Княжеская // Мед. совет. 2010. - № 1 -2. - С. 45-53.

58. Кобзарь, Л.В. Современная концепция фармакоэкономических исследований / Л.В.Кобзарь, Е.Г.Алещенкова // Фармация. 2005. -№5.-С. 10-12.

59. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. М., 1999. - 78 с.

60. Ковальчук, Л.В. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идей И.И.Мечникова / Л.В. Ковальчук // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. - № 5. - С. 10-15.

61. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Терапевт, арх. — 2000. № 3. - С. 75.

62. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / под общ. ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нордмед-Издат, 1998. -688 с.

63. Москвин, C.B. Внутривенное лазерное облучение крови / C.B. Москвин, Г.А. Азизов. М.: НИЦ «Матрикс», 2004. - 32 с.

64. S7 Мукоактивная терапия / Е.Л. Амелина, Э.Х. Анаев, С.А. Красовский и др.; под ред. А.Г. Чучалина, A.C. Белевского. М.: Атмосфера, 2006. -128 с.

65. Некоторые принципы диагностики и лечения неспецифических воспалительных заболеваний легких / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов, Л.А. Минин. Воронеж: Изд-во Dss, 1997. - 268 с.

66. Некоторые цитологические и биохимические показатели индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом / В.А. Невзорова, E.H. Коновалова, A.B. Хоменко и др. // Цитология. 2002. - Т. 44, № 12. - С. 1212-1219.

67. Нефедов, В.Б. Нарушения функции легких у больных с тяжелым течением хронического обструктивного бронхита / В.Б. Нефедов, Л.А. Попова, Е.А. Шергина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. № 8. - С. 47-49.

68. Нефедов, В.Б. Роль бронхоспазма в развитии бронхиальной обструкции при хроническом бронхите / В.Б. Нефедов, Е.А. Шергина // Терапевт, арх. 2000. - № 11.-С. 57.

69. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 376 с.

70. Новиков, В.В. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы /В.В. Новиков, А.В. Караулов, А.Ю. Барышников. -М.: Мед. информ. агентство, 2008. 256 с.

71. Новиков, Д.К. Патология системы иммунитета / Д.К. Новиков. М.: Нац. акад. микологии, 2003. - 368 с.

72. Новиков, К.Ю. Респираторный статус у больных хроническим бронхитом во время отказа от табакокурения / К.Ю. Новиков, Г.М. Сахарова, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 78.

73. Новиков, Ю.К. Мукоцилиарный транспорт, как основной механизм защиты легких / Ю.К. Новиков // Рус. мед. журн. 2007. - № 5. - С. 357360.

74. Новоженов, В.Г. Антиоксиданты в лечении хронического обструктивного бронхита / В.Г. Новоженов, Т.Л. Ященко // Клинич. геронтология. 2002. - Т. 8, № 10. - С. 12-18.,

75. Ноников, В.Е. Отхаркивающие средства при лечении бронхолегочных заболеваний / В.Е. Ноников // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № 7. - С. 554-557.

76. Полевщиков, A.B. Механизмы развития воспаления слизистых оболочек и местная антибактериальная терапия / A.B. Полевщиков // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - № 11(1). - С. 43-47.

77. И4 Пульмонология: учеб. пособие / М.А. Осадчук, С.Ф. Усик, Е.А.

78. Исламова, Е.Г. Зарубина. М.: Мед. информ. агентство, 2010. - 296 с. из Рагимов, A.A. Трансфузионная иммунология / A.A. Рагимов, Н.Г.

79. Садовникова, И.И. Антибактериальная терапия больных хроническим бронхитом / И.И. Садовникова, A.B. Струтынский // Рус. мед. журн. -2004. Т. 12, № 17. - С. 1038-1040.

80. Сенкевич, НЮ. Четыре вопроса о качестве жизни / НЮ. Сенкевич, Ф.М. Ханова,I

81. К.В. Сафрыгин // Атмосфера Пульмонология и аллергологая. 2002. - № 4. - С. 26 -28.ш Сенкевич, НЮ. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии/НЮ. Сенкевич, АС. Белевский//Терапевт. арх.-2000. -Т. 72,№3. -С. 3641.

82. Сенникова, Ю.А. Сравнительная клинико-иммунологическаяIэффективность применения иммуностимуляторов в лечении больных хроническим бронхитом / Ю.А. Сенникова, B.C. Ширинский // Иммунология. 1996. - № 4. - С. 44-47.

83. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-№ 1. - С.7-12.

84. Синопальников, А.И. Роль ингаляционных муколитических препаратов в комплексной терапии обострений хронической обструктивной болезни легких / А.И .Синопальников, И.Л. Клячкина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 3. - С.23-27.

85. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочегкова // Терапевт, арх. 2002. -№ 11.-С. 94.

86. Содержание антигенных детерминант CD 16, CD25, CD95 и HLA-DR в индуцированной мокроте больных бронхиальной астмой ихроническим обструктивним бронхитом / В.А. Невзорова, E.H. Коновалова, С.А. Пазыч, A.B. Костюшко // Терапевт, арх. 2003. - № 11.-С. 61.

87. Терещенко, Ю.А. Распространенность ХОБЛ среди работников горно- . химического комбината и эффективность лечебно-профилактических мероприятий / Ю.А. Терещенко, И.Н. Кан // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - № 2. - С. 37-39.

88. Трофименко, И.Н. Взаимосвязь клинико-функциоиального статуса и качества жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.Н. Трофименко, Б.А.Черняк // Сибирскртй консилиум. 2008. - № 1(64). - С. 48-52.

89. Уровень TGF-ß в сыворотке крови и бронхоальвеолярном лаваже больных хронической обструктивной болезнью легких / Е.А. Суркова,

90. H.A. Кузубова, Т.А. Сесь и др. // Мед. иммунология. 2008. - Т. 10, №1.-С. 93-98.

91. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, С.Л. Бабак, А.В. Кирюхин и др. // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 6. —ч1. С. 259-263.

92. Хроническая обструктивная болезнь легких // Клинич. рекомендации. Пульмонология / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - С. 171-222.

93. Мб Хроническая обструктивная болезнь легких на крупном промышленном предприятии стратификация риска и реабилитация рабочих / Л.А. Шпагина, С.В. Бобров, Л.В. Люлина и др. // Медицина в Кузбассе. - 2006. - № 5. - С. 150-153.

94. Хроническая обструктивная болезнь легких: моногр. / под ред. А.Г. Чучалина- М.: Атмосфера, 2008. 568 с. - (Сер. моногр. Рос. респиратор, о-ва).

95. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: практ. рук. для врачей / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2004. - 61 с.

96. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Consilium medicum. -2000.-Т. 2, № 1.

97. Циклоферон в клинической пульмонологии: пособие для врачей / под ред. М.Г. Оманцова, В.В. Отвиньевой. СПб., 2005. - 100 с.

98. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.Д. Комлев, Н.М. Калинина, К.А. Сысоев и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 87-92.

99. Чучалин, А.Г. Болезни легких курящего человека / А.Г. Чучалин, Г.М. Сахарова; под ред. А.Г. Чучалина // Хронические обструктивные болезни легких. М.: Бином, 1998. - С. 338-365.

100. Чучалин, А.Г. Место небулайзеров в ингаляционной терапии хронических обструктивных заболеваний легких / А.Г. Чучалин, Н.П. Княжеская, М.О. Потапова // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № 7. - С. 521-524.

101. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Ч. I: ХОБЛ и поражения сердечнососудистой системы / А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, № 2(312).-С. 58-64.

102. Ь7 Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Ч. II: ХОБЛ и некардиальные поражения / А.Г. Чучалин //Рус. мед. журн. -2008. Т. 16, № 5 (315). - С. 246-250.

103. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания/ А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 2008. -Т. 16, №2 (312). -С. 58-64.

104. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. -М., 1998.-512 с.

105. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких // А.Г. Чучалин, Е.И. Шмелев // Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких. М.: Бином, 1998. - Гл. 6. - С. 82-91.

106. Шестовицкий, В.А. Цитологические особенности воспаления бронхов при обструктивных заболеваниях легких / В.А. Шестовицкий, Ю.И. Гринштейн, A.B. Кулигина-Максимова // Сибирское мед. обозрение. -2003. № 2-3. - С.42-45.

107. Шестовицкий, В.А. Цитооксидатные маркеры воспаления у больных с тяжелыми формами обструктивной патологии легких / В.А.

108. Шестовицкий, Ю.И. Гринштейн, А.В. Кулигина-Максимова // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 31-36.

109. Шмелев, Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - № 1. - С. 35-38.

110. Шмелев, Е.И. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. Прил. «Кашель и одышка». — 2002. — С. 23-26.

111. Шмелев, Е.И. Применение небулайзера при лечении беродуалом больных с обострением хронического обструктивного бронхита / Е.И. Шмелев, Н.Г. Хмелькова, А.Ф. Абубикиров // Терапевт, арх. 2000. - № 3. - С. 26-28.

112. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И. Шмелев // Респираторная медицина / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Гэотар-Медиа, 2007. - Т. 1. - С. 597-650.

113. Штейнер, М.Л. Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения обострений хронической обструктивной болезни легких тяжелой степени: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Л. Штейнер. Самара, 2004. - 24 с.

114. Щенников, Э.Л. О муколитической терапии хронического обструктивного бронхита / Э.Л. Щенников // Клинич. медицина. -1995. -Т.73, № 1.-С. 44-46.

115. Эмануэль, В.Л. Трахеобронхиальное содержимое и новые возможности его лабораторного исследования (лекция) / В.Л. Эмануэль // Клинич. лаб. диагностика. 1997. - № 12. - С. 25-32.

116. Agusti, A. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease: what we know and what we don't know (but should) / A. Agusti // Proc. Amer. Thorac. Soc. 2007. - V.4, №7. - P.522-525.

117. Agusti, A. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A. Agusti // Proc. Amer. Thorac. Soc. 2005. - V. 2. - P.367-370.

118. Airflow obstruction attributable to work in industry and occupation among US race/ethnic group / E. Hnizdo, P.A. Sullivan, K.M. Bang et al. // Amer. J. Ind. Med. 2004. - V.46, №2. - P.126-135.

119. Aoshiba, K. Alveolar wall apoptosis causes lung destruction and emphysematous changes / K. Aoshiba, N. Yokohori, A. Nagai // Amer. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. - V. 28. - P. 555-562.

120. Association between chronic obstructive pulmonary disease and employment by industry and occupation in the US population: a study of data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / E.

121. Barnes, P. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. - V. 56. - P. 515-546.

122. Barnes, P J. Chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 343. - P. 269-280.

123. Celli, B JR. ATS/ERS Task Force. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R Celli, W. MacNee // Eur. Respir. J. 2004. - V. 23, № 6. - P. 932-946. '

124. Chang, F.K. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / F.K. Chang // Eur. Respir. J. 2001. - V. 18. - P. 50-59.

125. Chapman, K.R. Chronic obstructive pulmonary disease: are women more susceptible than men? / K.R. Chapman // Clin. Chest Med. 2004. - V. 25. -P. 331-341.

126. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and occupational exposures / P. Boschetto, S. Quintavalle, D. Miotto et al. // J. Occup. Med. Toxicol. -2006.-V. 1,-P. 1-6.

127. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin American cities (the PLATINO study): a prevalence study / A.M. Menezes, R. Perez-Padilla, J.R. Jardim et al. //Lancet. 2005. - V. 366. - P. 1875-1881.

128. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Sur. Respire. J. 2001. - V. 34. - P. 50-59.,

129. Chung, K.F. Inflammatory mediators in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005. - V. 4, №6.-P. 619-625.

130. Cigarette smoke produces airway wall remodeling in rat tracheal explants / R.D. Wang, H. Tai, C. Xie et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -V. 168. - P. 1232-1236.

131. Clinical trial design considerations in assessing long-term functional impacts" of tiotropium in COPD: the UPLIFT trial / M. Decramer, B. Celli, D. P. Tashkin et al. // COPD. 2004. - V. 1. - P. 303-312.

132. Combined salmeterol and fluticasone in chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial / P.M. Calverley, R. Pauwels, J. Vestbo et al. // Lancet. 2003. - V. 361. - P. 449-456.

133. Comhair, S. Antioxidant,responses to oxidant-mediated lung diseases / S. Comhair, S. Erzurum // Amer. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2002. -V. 283.-P. 246-255.

134. Concentration of nitric oxide exhaled air (eNO) in patients with COPD and bronchiectasis / D. Ziora, K. Kaiuslca, R. Rauer et al. // Pneumonol. Alergol. Pol. 2003. - V. 71, № 9-10. - P. 418-427.

135. Curtis, J.R. The assessment of health status among patients with COPD / J.R. Curtis, D.L. Patrick // Eur. Respir. J. 2003 - V. 21(41). - P.36-45.

136. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrom / W. Park, R. Goodman, K. Steinberg et al. // Am. J. of Respir. And Crit. Care Med.-2001.-Vol. 164. P.1896-1903.

137. Definition, epidemiology and natural histoiy of COPD / G. Viegi, R Pistelli, D.L. Shenill et al. //Eur. Respir. J. 2007. -V. 30. - P. 993-1013.

138. Desai, S.R. Smoking-related interstitial lung diseases: Histopathological and imaging perspectives / S.R. Desai, S.M. Ryan, T.V. Colby // Clin. Radiol. -2003. V. 58. - P. 259-268.

139. Diez, MJ. Quality of life with chronic obstructive pulmonaiy disease: the influence of level of patient care / MJ. Diez, J.L. Izquiendo Alonso, JM. Rodriguez Gonzalez-Moio // Arch. Bronconeumol. 2004. - V. 40. - P. 431-437.

140. Direct costs of COPD in the U.S.: an analysis of Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) data / J.D. Miller, T. Foster, L. Boulanger et al. // COPD. -2005.-V. 2. -P. 311-318.

141. Disease severity and the effect of fluticasone propionate on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations / P.W. Jones, L.R. Willits, P.S. Burge et al. //Eur. Respir. J. 2003. - V.21. - P. 68-73.

142. Dusser, D. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD / D. Dusser, M.-L. Bravo, P. Iacono //Eur. Respir. J. 2006. - V. 27. - P. 547-555.

143. Effects of fluticasone on systemic markers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D.D. Sin, P. Lacy, E. York, S.F.P. Man // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - V. 170. - P. 760-765.

144. Effects of formoterol, tiotropium and there combination in the treatment of exacerbation COPD / F. Di Marco, M. Verga, P. Santusetal.//Respir.Med.-2006.-V. 100.-P. 1925- 1932.

145. Epithelial permeability, inflammation, and oxidant stress in the air spaces of smokers / D. Morrison, I. Rahman, S. Lannan et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V. 159. - P. 473-479.

146. Genomewide linkage analysis of quantitative Spirometrie phenotypes in severe early-onset COPD / E.K. Silverman, L.J. Palmer, J.D. Mosley et al. // Amer. J. Hum. Genet. 2002. - V. 70, № 5. - P. 1229-1239.

147. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD): Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease NHLBI/WHO Workshop Report updated2006. http://www.goldcopd.com.

148. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. WHO, updated2007. http://www.goldcopd.org.

149. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic

150. Haddad, J J. Cytokines and related receptor-mediated signaling pathways / J J. Haddad // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - V. 297, № 4. - P. 700-713.

151. High levels of interleukin-6 in the exhaled breath condensate of patients with COPD / E. Bucchioni, S.A. Khatitonov, L. Allegra et al. // Respir. Med. -2003. V. 97, № 12. - P. 1299-1302.

152. Hogg, J. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease / J. Hogg // Lancet. 2004. - V. 21. - P. 709-721.

153. Imbalance between tumor necrosis factor-a and its soluble forms, and interleukin — 113 and interleukin-1 Preceptor antagonist in BAL fluid of cavitary pulmonary tuberculosis / T. Tsao, J. Hong, L. Li et al. // Chest. -2000.-V. 117.-P. 103-109.

154. Inhaled formoterol dry in chronic obstructive pulmonary disease / R. Dahl, G. LARM, D. Nowak et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V 164.-P. 778-784.

155. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study / A.S. Buist, M.A. Burnie, W.M. Vollmer et al. // Lancet. 2007. - V. 370. - P. 741-750.

156. Kaplan, RM. Quality of life as an outcome measure in pulmonaiy diseases / RM. Kaplan, AL. Ries //J. Cardiopulm. Rehabil. 2005. - V. 25, № 6. - P. 321-331.

157. Kelly, F.J. Oxidative lung injury. In Free radicals, Nitric' oxide, and inflammation: Molecular, Biochemical, and clinical aspects / F.J. Kelly. -NATO science Series, IOS Press, 2003. P. 237-251.

158. Kumpf, C. Effect of TNF-alpha, TNF-gamma and IL-lbeta on normal bronchial epithelial cells / C. Kumpf, A. Relova, S. Sandier // Eur. Respire. J.- 1999.-№ 14(1).-P. 84-91.

159. Mackey, J. The Tobacco Atlas / J. Mackey, M. Eriksen, O. Shafey. Atlanta: American Cancer Society, 2006.

160. MacNee, W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W. MacNee // Eur. J. Pharmacol. 2001. - V. 429. - P. 195-207.

161. Mannino, D.M. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends / D.M. Mannino, A.S. Buist // Lancet. 2007. - V. 370. - P. 765-773.

162. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease / L.G. Franciosi, C.P. Page, B.R. Celli et al. // Pulm. Pharmsacol. Ther. 2006. - V. 19, № 3. - P.189-199.

163. Optimal assessment and management of COPD / The European Respiratory Task Force / NM Siafakas, P. Veimeire, N.B. Pride et al. //Eur. Respir. J. -1995. V. 8. - P. 1398-1420.

164. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers / M Cazzola, W. MacNee, F J. Martinez et al. // Eur. Respir. J. 2008. - V. 31. - P. 416469.

165. Oxidant-antioxidant imbalance in smokers and COPD / I. Rahman, W. MacNee et al. //Thorax. 1996. -V. 51. - P. 348-350.

166. Oxidative stress and apoptosis interact and cause emphysema due to vascular endothelial growth factor receptor blockade / R.M. Tuder, L. Zhen, C.Y. Cho et al. // Amer. J. respire. Cell Mol. Boil. 2003. - V. 29. - P. 8897.

167. Pesci, A. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Pesci, B. Balbi, M. Majori // Eur. Respir. J. 1998. - V. 12. - P. 380-386.

168. Population impact of different definitions of airway obstruction / B.R. Celli, R.J. Halbert, S. Isonaka, B. Schau,// Eur. Respir. J. 2003. - V. 22. - P. 268273.

169. Prevalence of airway obstruction in a general population. European Respiratory Society vs American Thoracic Society definition / G. Viegi, M. Pedreschi, F. Pistelli et al. // Chest. 2000. - V. 117. - Suppl. 2. - P. S339-S345.

170. Rennard, S. Pathophysiological mechanisms of COPD / S. Rennard // Eur. Resp. Rev. 1997. -V. 91, Suppl. A. - P. 2-8.

171. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 156.-P. 341-357.

172. Risk of over-diagnosis of COPD in asymptomatic elderly never-smokers / J.A. Hardie, A.S. Buist, W.M. Vollmer et al. // Eur. Respir. J. 2002. - V. 20.-P. 1117-1122.

173. Safety and tolerability of high-dose formoterol (via Aerolizer*) and salbutamol in patients with COPD IB. Rosenkranz, R. Rouzier, M. Kmse et al. // Respir. Med. 2006. - V. 100. -P. 666-672.

174. Zuwallack, DA Mahler, D.Reillyetal.// Chest-2001.-V. 119.-P. 1661-1670. 260. Serum and bronchial lavage fluid concentrations of IL-8, SLPI, sCD14 and sICAM-1 in patients with COPD and asthma / C. Hollander, B.

175. Sitkauskiene, R. Sakalauskas et al. // Respir. Med. 2007. - V.101, № 9. - P. 1947-1953.

176. Smith, C.A. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema / C.A. Smith, D.J. Harrison // Lancet. 1997. - V. 350, № 9078. - P. 630-633.

177. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper / B.R Celli, W. MacNee, A.G. Agusti et al. // Eur. Respir. J. -2004.-V23.-P. 932-946.

178. Standards tor the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonaiy disease.

179. American Thoracic Society // Amer. J. Respir. Git Care Med. V. 152, № 5. - R 2. - P. S77-I21.

180. State of the art. Cellular and molecular mechanisms of alveolar destruction in emphysema: an evolutionary perspective / R.M. Tuder, T. Yoshida, W. Arap et al. // Proc. Amer. Thorac. Soc. 2006. - V. 3. - P. 503-511.

181. Stockley, R.A. New perspectives on the protease/aniroptease / R.A. Stockley

182. Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension / P. Joppa, D. Petrasova, B. Stancak, R. Tkacova // Chest. 2006. - V. 130. - P. 326-333.

183. The Burden og Lung Disease Initiative (BOLD): rationale and design / A.S. Buist, W.M. Vollmer, S. Sullivan et al. // COPD. 2005. - V. 2. - P. 277283.

184. The effect of inhaled corticosteroids on bronchoalveolar lavage cells and IL-8 levels in stable COPD patients / D. Ozol, T. Aysan, Z.A. Solak et al. // Respir. Med. 2005. - V. 99, № 12. - P. 1494-1500.

185. The effects of asmoking cessation intervention on 14,5-year mortality: a randomized clinical trial / N.R. Anthonisen, M.A. Skeans, R.A. Wise et al. // Ann. Intetrn. Med. 2005. - V. 142. - P. 233-239.

186. The European Tobacco Control Report 2007. Geneva: World Health Organization, 2007.

187. The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / J. Hogg, F. Chu, S. Utokaparch et al. // N. Engl. J. Med. 2004. -V. 350. - P. 2645-2653.

188. The occupational burden of chronic obstructive pulmonary disease / L. Trupin, G. Earnest, M. San Pedro et al. // Eur. Respire. J. 2003. - V. 22. - P. 462-469.

189. Tkacova, R. Inhaled corticosteroids and survival in COPD patients receiving long-term home oxygen therapy / R. Tkacova, S. Toth, D.D. Sin // Respir. Med. 2006. - V. 100. - P. 385-392.

190. Transforming growth factor-beta-1 genotype and suspectibility to COPD / L. Wu, J. Chau, R.P. Yong et al. // Thorax. 2004. - V. 59, № 2. - P. 126-129.

191. Warren, J.S. Consequences of oxidant injury / J.S. Warren, K.J. Johnson, P.A. Ward // The lung: Scientific Foundation / ed. by R.G. Crystal, J.B. West, E.R. Weibel et al. 2nd ed. - N.Y.: Raven Press, Ltd., 1997. - P.2279-2288.

192. Wilson, R. Bacterial infection and chronic obstructive pulmonary disease /

193. R. Wilson // Eur. Respir. J. 1999. - V. 13. - P. 233-235. (

194. Wouters, E. Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E. Wouters // Proc. Amer. Thorac. Soc. 2005. - V. 2. -P. 26-33.139

195. Wright, J.L. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease: current theories of pathogenesis and their implications for treatment / J.L. Wright, R.D. Levy, A. Churg II Thorax. 2005. - V. 60. - P. 605-609.