Клинико-иммуногенетическая характеристика микст-гепатита А+В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Устюжанинов, Валерий Николаевич

• Устюжанинов, Валерий Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Устюжанинов, Валерий Николаевич

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Клиническая характеристика микст-инфекции

HAV+HBV, антигены гистосовместимости при гепати-' тах А и В (обзор литературы).

1.1. Клиническая характеристика микст-инфекции HAV+HBV.

1.2. Антигены гистосовместимости при гепатитах А и

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объем исследования и характеристика обследованных групп людей.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические, биохимические и инструментальные методы исследования.

2.2.2. Иммуногенетические методы исследования

2.2.3. Методы медико-биологической статистики и генетического анализа.

Глава 3. Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита А, протекающего в сочетании с острым гепатитом В (ко-инфекции HAV+HBV).

3.1. Эпидемиология ко-инфекции HAV+HBV.

3.2. Сопутствующая патология при ко-инфекции HAV+HBV.

-33.3. Клиника ко-инфекции HAV+HBV.

Глава 4. Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита А, протекающего на фоне хронической HBV-инфекции (супер-инфекции HAV+HBV).

4.1. Эпидемиология супер-инфекции НАV+HBV.

4.2. Сопутствующая патология при супер-инфекции HAV+HBV.

4.3. Клиника супер-инфекции HAV+HBV.

4.4. Сравнительная характеристика клинико-патогенетических вариантов микст-гепатита А+В

Глава 5. Иммуногенетическая характеристика больных с сочетанной инфекцией гепатита А и носительства HBV.

5.1. Иммуногенетические маркеры микст-инфекции HAV+HBV.

5.2. Антигены гистосовместимости у больных микст-гепатитом А+В в зависимости от клинико-биохимических показателей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммуногенетическая характеристика микст-гепатита А+В»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Несмотря на достигнутые успехи в изучении гепатитов А и В, последние традиционно представляют собой одну из наиболее актуальных проблем, что связано с их повсеместным распространением, нередким развитием тяжелых форм, наличием осложнений, формированием неблагоприятных исходов, а также большим экономическим ущербом, причиняемым этими инфекциями многим странам мира, в том числе и России (А. Бондаренко, 2002; В. Ивашкин, 2005; Ю. Лобзин и др., 2003; М. Михайлов, 2004; Г. Онищенко, 2002; В. Сют-кин, 2006; В. Учайкин и др., 2003; И. Шаханина и др., 2005; И. Шахгильдян, 2004; В. Custer et al., 2004).

Сохраняющийся в России достаточно высокий уровень заболеваемости гепатитом А, относительно широкая распространенность HBV (Д. Ахмедов и др., 2005; А. Карцев и др., 2001; Эд. Курстак, 1999; Д. Львов, 1997; М. Михайлов, 2004; С. Соринсон, 1998; И. Шахгильдян, 2004); активное вовлечение на современном этапе в эпидпроцесс при данных патологиях взрослых (Н. Блохи-на и др., 2002; Е. Змушко и др., 2002; К. Майер, 1999; В. Макаров и др., 2005; С. Соринсон, 1998; Н. Хохлова и др., 2006; Л. Шляхтенко, 2002; J. O'Grady, 2002; С. Trautwein und and., 1995); принципиальная возможность заражения HAV парентеральными путями через кровь и при незащищенных половых контактах (Н. Блохина и др., 2002; А. Блюгер и др., 1988; Е. Змушко и др., 2002; О. Потя-тынник, 2000; В. Учайкин и др., 2003; Л. Шляхтенко, 2001; М. Katz et al., 1997); отсутствие перекрестного иммунитета между HAV и HBV создают реальные предпосылки для развития смешанной инфекции HAV+HBV, удельный вес которой среди вирусных гепатитов в последние годы отличается усточивым ростом. Несмотря на отсутствие официальной регистрации микст-гепатита А+В, в последнее время стали появляться статистические данные о наличии данной патологии в отдельных регионах России (а также за рубежом) и ее возрастающей актуальности (А. Асратян и дрг., 2004; Д. Ахмедов и др., 2005; А. Буриев, 2006; Е. Джоджуа, 1995; А. Каира, 2002; Ю. Лобзин и др., 2003; М. Михайлов, 2002; Г. Саидмурадова, 1998; В. Учайкин и др., 2003; Л. Шляхтенко и др., 1998; Л. Шляхтенко, 2002; Н. Ющук и др., 2000). Все чаще в современной литературе указывается на частое вовлечение'в эпидемический процесс при вирусных t микст-гепатитах, в том числе А+В, молодых лиц 15-29 лет и старше, нередко употребляющих внутривенные наркотики или практикующих беспорядочные половые связи (Д. Ахмедов и др., 2005; Е. Вяльба и др., 2000; А. Каира, 2001; В. Лебедев и др., 2000; Л. Шляхтенко и др., 2001; М. Шмавонян и др., 2000; Н. Ющук и др., 2000).

Анализ литературных данных показывает, что смешанная инфекция HAV+HBV, несмотря на свою актуальность, потенциально большую опасность для здоровья больных по сравнению с соответствующими моногепатитами, по-прежнему остается недостаточно исследованной (А. Бондаренко, 2002; Е. Вяльба и др., 2000; Е. Джоджуа, 1995; В. Лебедев и др., 2000; Ю. Лобзин и др., 2003; Н. Никифоров и др., 1990; А. Рейзис, 1987; Г. Саидмурадова, 1998; И. Старостина и др., 2002; В. Учайкин и др., 1993; Н. Фарбер и др., 1990; М. Шмавонян и др., 2000; С. Conteas et al., 1983; J. Goldstein, 1983; R. Zachoval et al., 1983).

Большое число исследований" HLA-системы при моногепатитах А и В четко указывают на важную роль генетических факторов в их развитии (А. Бондаренко, 2002; А. Вовк, 1990; А. Журкин, 1990; С. Потекаева и др., 2004; И. Юркаев и др., 2006; Н. Ющук и др., 2003; М. Cotrina et al., 1997; В. Descamps-Latscha et al., 1996; R. Duquesnoy et al., 1996; V. Kliem et al., 1997). Однако, изучение тканевых антигенов при смешанной инфекции HAV+HBV до сих пор не проводилось.

Таким образом, увеличение удельного веса микст-гепатита А+В в общей структуре вирусных гепатитов, его потенциально большая тяжесть, неблагоприятный характер течения и исходов, недостаточная изученность обсуждаемой патологии, неоднозначность имеющихся о ней литературных данных и отсутствие по данной проблеме иммуногенетических сведений обуславливают своевременность и актуальность дальнейших исследований различных аспектов этого заболевания (особенно у взрослых), результаты которых представляют большой интерес для теоретической и практической медицины.

Все вышеизложенное послужило основанием для выполнения настоящей диссертационной работы, определило ее цель и задачи.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение особенностей течения и исходов основных клинико-патогенетических вариантов смешанной инфекции HAV+HBV, а также установление взаимосвязи тканевых антигенов с данным заболеванием.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить клинико-биохимические проявления ;и исходы острого микст-гепатита А+В.

2. Выявить клинико-лабораторные показатели и характер течения гепатита А при его сочетании с хронической HBV-инфекцией.

3. Уточнить влияние сопутстёующих заболеваний на течение и исходы ► смешанной инфекции HAV+HBV.

4. Оценить роль иммуногенетических факторов в возникновении микст-гепатита А+В.

5. Изучить ассоциативные связи антигенов HLA с. клинико-биохимическими проявлениями, особенностями течения и исходов сочетанной инфекции HAV+HBV.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате выполненной работы впервые осуществлено комплексное изучение эпидемиологии, клинико-биохимических и иммуногенетических показателей при микст-гепатите А+В, что позволило уточнить причины, способствующие формированию неблагоприятного течения и исходов заболевания, а также выявить отличительные клинические особенности его основных вариантов.

В первый раз исследованы особенности распределения HLA-антигенов при смешанной инфекции HAV+HBV (на примере гепатита А на фоне носи-тельства HBV), в том числе в зависимости от клинико-биохимических изменений, особенностей течения и исходов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

В результате проведенного исследования:

- уточнены характер течения и исходов основных вариантов микст-гепатита А+В; знание клинической картины изучаемых нозологий будет способствовать их своевременной диагностике и адекватной терапии;

- получены доказательства о взаимно отягощающем влиянии гепатита А и различных форм HBV-инфекции, проявляющемся в преимущественной тяжести, негладком и затяжном характере течения микст-инфекции; была также показана неблагоприятная роль HAV в последующем прогрессировании хронической HBV-инфекции; приведенные результаты обосновывают необходимость вакцинопрофилактики микст-гепатита А+В;

- выявлено негативное влияние хронических заболеваний (со стороны органов дыхания и ЛОР, сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта, нервной системы) на течение и исходы сочетанной инфекции HAV+HBV; это, во-первых, определяет необходимость индивидуального подхода к каждому из таких пациентов (с выбором рациональной тактики лечения) с целью улучшения прогноза заболевания, во-вторых, обосновывает необходимость вакцинации против HAV лиц с хронической HBV-инфекцией, в первую очередь, имеющих сопутствующую патологию;

-9- обнаружены иммуногенетические маркеры микст-гепатита А+В (HAV-инфекции на фоне носительства HBV), что можно использовать для выделения групп повышенного риска развития заболевания риска среди пациентов с хронической HBV-инфекцией с целью их вакцинации против гепатита А;

- показаны ассоциативные связи тканевых антигенов с клинико-биохимическими проявлениями и исходами смешанной инфекции HAV+HBV, что позволит прогнозировать особенности течения инфекционного процесса и своевременно проводить адекватную терапию в каждом конкретном случае в зависимости от HLA-фенотипа больных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Ко-инфекция HAV+HBV характеризуется преобладанием среднетяже-лых (67%) и тяжелых (14%) форм болезни, частым развитием обострений и рецидивов (15%), остаточными явлениями у половины пациентов. Гепатиту А на фоне хронического гепатита В свойственно доминирование среднетяжелых форм инфекции (52%), затяжное течение (36%) и формирование остаточных явлений в 1/4 случаев. HAV-инфекция на фоне носительства HBV отличается высокой частотой остаточных явлений (51%). Хроническая HBV-инфекция (после перенесенного гепатита А) имеет выраженную тенденцию к прогрессирова-нию процесса почти у половины больных.

2. Смешанная инфекция гепатита А и носительства HBV - генетически детерминированная патология. Знание иммуногенетических маркеров микст-гепатита А+В позволяет прогнозировать его возникновение, клинические особенности, характер течения и исходов, что можно использовать в разработке вопросов своевременной профилактики и адекватной терапии данной патологии.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛА ДИССЕРТАЦИИ

Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на заседаниях студенческого научного общества (СНО) кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и детских инфекций Кировской ГМА (2001, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006); на заседаниях Кировского областного общества врачей-инфекционистов (2001, 2003, 2005); на различных научных'конференциях: VII Итоговой открытой научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2001); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы гепатологии» (Киров, 2002); VIII Итоговой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2003).

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ (тезисов - 12, статей - 5).

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Устюжанинов, Валерий Николаевич

выводы

1. Ко-инфекция HAV+HBV характеризуется преобладанием среднетяже-лых (67%) и тяжелых (14%) форм болезни, обострениями и рецидивами (15%), затяжным течением (14%), частым развитием стойких остаточных явлений (47%), формированием хронического течения гепатита В у 6% заболевших.

2. Гепатит А на фоне хронического гепатита В отличается развитием среднетяжелых форм инфекции у половины пациентов, склонностью к затяжному течению (36%) и остаточным явлениям (24%). HAV-инфекции на фоне носительства HBV свойственна высокая частота остаточных явлений (51%). Хроническая HBV-инфекция (после перенесенного гепатита А) имеет выраженную тенденцию к прогрессированию процесса (41%).

3. Хронические заболевания (со стороны органов дыхания и JIOP, сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта, нервной системы) способствуют развитию среднетяжелых и тяжелых форм микст-гепатита А+В, затяжному течению и формированию стойких остаточных явлений.

4. Тканевые антигены играют важную роль в развитии HAV-инфекции на фоне носительства HBV. Иммуногенетическими маркерами заболевания являются HLA-A10, В21, Cw2, Cw5, А10-А19, В8-В13, В21-В35, АЗ-В21, А9-В21. Резистентность к развитию микст-гепатита А+В ассоциирована с HLA-B5, В35-Cw4, A3-B35-Cw4.

5. Генетический фон в оказывает влияние на клинику смешанной инфекции HAV+HBV. Среднетяжелые иттяжелые формы болезни ассоциированы с HLA-B17, затяжная реконвалесценция - HLA-Cw2, затяжное течение - HLA-В21, В35, обострения и рецидивы - HLA-A2-B35, остаточные явления - HLA-А10, В21, прогрессирование хронической HBV-инфекции (после перенесенного гепатита А) - HLA-Cw5.

- 130

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Профилактика микст-гепатита А+В путем вакцинации против HAV показана всем больным с хронической HBV-инфекцией, в первую очередь, имеющих сопутствующие заболевания (со стороны органов дыхания и ЛОР, сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта, нервной системы), в силу их негативного влияния на течение и исходы изучаемой нозологии. Кроме того, отрицательное воздействие хронических заболеваний на течение смешанной инфекции HAV+HBV обосновывает необходимость индивидуального подхода к каждому из пациентов с сопутствующей патологией и проведения своевременной адекватной терапии, что улучшит прогноз заболевания.

2. Выраженная наклонность всех вариантов сочетанной инфекции HAV+HBV к затяжному течению с частым формированием стойких остаточных явлений, возможность развития обострений и рецидивов позволяют рекомендовать диспансерное наблюдение всех реконвалесцентов по гепатиту А (на фоне различных форм HBV-инфекции) в течение не менее 12 месяцев.

3. Возможность (после перенесенного гепатита А) прогрессирования хронической HBV-инфекции (в виде увеличения активности патологического процесса в печени и/или появления репликации HBV) диктует необходимость регулярного (не реже 1 раза в 6 месяцев) и комплексного (клинического, биохимического, инструментального - УЗИ) обследования таких пациентов, включая обязательную регистрацию маркеров репликации HBV (методами ИФА, ПЦР), с целью решения вопроса о своевременном проведении противовирусной терапии.

4. Иммуногенетическими маркерами микст-инфекции гепатита А и носительства HBV являются HLA-A10, В21, Cw2, Cw5, А10-А19, В8-В13, В21-В35, АЗ-В21, А9-В21. Приведенные данные можно использовать для формирования среди населения групп, имеющих повышенный риск развития данной патологии, с целью ее своевременной профилактики (путем вакцинации против гепатита А всех неиммунных к HAV носителей HBV).

5. Генетический фон определяет характер клинических проявлений, течение и исходы микст-гепатита А+В. Иммуногенетическими маркерами средне-тяжелых и тяжелых форм болезни являются HLA-B17, затяжной реконвалес-ценции - HLA-Cw2, затяжного течения - HLA-B21, В35, обострений и рецидивов - HLA-A2-B35, стойких остаточных явлений - HLA-A10, В21, прогресси-рования (после перенесенного гепатита А) хронической HBV-инфекции — HLA-Cw5. Установленные особенности распределения тканевых антигенов в зависимости от клинических особенностей смешанной инфекции HAV+HBV позволяют прогнозировать развитие ее неблагоприятных клинических форм, что может быть использовано в выборе адекватной терапии данной патологии уже в начале инфекционного процесса с целью улучшения прогноза заболевания. 1

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Устюжанинов, Валерий Николаевич, 2006 год

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В // Клиническая гепатология. — 2005.-№2.-С. 20-28.

2. Азовская З.И., Малышева Е.Б., Зайцева Т.А. и др. Распределение антигенов HLA у больных вирусным гепатитом В // Материалы VI Всесоюзной конференции по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней. Рига, 1983. — С. 241-242.

3. Асратян А.А., Кожевникова Л.К., Казарян С.М. и др. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в Республике Армения // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №3. - С. 40-42.

4. Ахмедова Х.Ю. Особенности распределения антигенов HLA у больных вирусным гепатитом В узбекской национальности: Дисс. . канд. мед. наук. Ташкент, 1991. - 122 с.

5. Блохина Н.П., Воронкова Н.В., Малышев Н.А. Современные клинические аспекты гепатита А у взрослых // Мир вирусных гепатитов: Информационный бюллетень. -2002. -№11. С. 11-13.

6. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. — Рига: Звайгзне, 1988. -412 с.

7. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. 2-е издГ- М.: ООО «Издательский дом «М-Вести», 2005. - 536 с.

8. Бондаренко A.JI. HLA и болезни. Киров, 1999. - 194 с.

9. Бондаренко A.JI. Вирусные гепатиты у подростков. Киров, 2002. - 372 с.

10. Бондаренко A.JI. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб., 1995. -43 с.

11. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор. -СПб., 1997.-С. 104-106.

12. Вирусные гепатиты: Сборник нормативно-методических материалов. -М.: Грантъ, 1998.-128 с.

13. Вовк А.Д. Клинико-иммуногенетическая характеристика, лечение и профилактика неблагоприятных исходов вирусного гепатита В: Дисс. . докт. мед. наук. — Киев, 1990. — 358 с.

14. Джоджуа Е.А. Клинико-лабораторные сопоставления при смешанном вирусном гепатите у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Алматы, 1995.-22 с.

15. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты / АМН СССР. М.: Медицина, 1986. - 256 с.

16. Журкин А.Т. Диагностическое определение антигенов системы HLA при остром вирусном гепатите // Сборник научных трудов «Диагностика и лечение острого вирусного гепатита». Ленинград, 1984. - С. 11-13.

17. Журкин А.Т. Клинико-биохимические и генетические факторы предрасположенности формирования хронического вирусного гепатита: Дисс. . докт. мед. наук. Ленинград, 1990. - 376 с.

18. Журкин А.Т. Распределение антигенов HLA-DR у больных вирусным гепатитом // Гематология и трансфузиология. 1987. - №7. - С. 21-23.

19. Журкин А.Т. Роль наследственности в формировании хронического вирусного гепатита // Вестник АМН СССР. 1988. - №12. - С. 46-49.

20. Журкин А.Т., Гундалах А.И., Моисеева Л.М. Распределение антигенов системы HLA у больных острым и хроническим вирусным гепатитом // Сборник научных трудов II Всесоюзного съезда врачей-инфекционистов. -Ташкент, 1985.-С. 191-192.

21. Журкин А.Т., Поддубский Т.А., Разоренов Г.И., Серова Л.Д. HLA-антигены (локусы А, В и С) и генетическая детерминированность предрасположенности и резистентности к заболеванию вирусным гепатитом // Иммунология. 1987. - №2. - С. 20-22.

22. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Иоанниди Е.А. Вирусный гепатит. Москва-Элиста: АПП «Джангар», 2002. - 160 с.

23. Змызгова А.В., Тульченецкая Т.А. Антигены гистосовместимости HLA у больных острым вирусным гепатитом А и В // Вирусные гепатиты. М., 1983.-С. 67-71.

24. Змызгова А.В., Тульченецкая Т.А., Марголина А.К., Побединская И.Н. Распределение антигенов HLA при остром вирусном гепатите, положительном и отрицательном по HBsAg // Терапевтический архив. — 1982. — №10.-С. 89-91.

25. Каира А.Н. Особенности эпидемиологии и вакцинопрофилактика гепатита А на территории Московской области // Мир вирусных гепатитов: Информационный бюллетень. 2002. - №11. — С. 24-26.

26. Каира А.Н., Ющенко Г.В. Вирусные гепатиты в Московской области: эпидемиология и профилактика // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2001.-№5.-С. 7-10.

27. Карцев А.Д., Блохин К.В. Цикличность и сезонность заболеваемости вирусным гепатитом А // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001.- №6. С. 26-30.

28. Концевая С.С., Джоджуа Е.А., Касымбекова Р.Г. и др. Диагностика смешанных гепатитов // Сборник научных трудов «Гепатиты». Алматы, 1994.-С. 32-41.

29. Курстак Эд. Вирусные гепатиты и СПИД тяжелое бремя для общества.- В кн.: Вторая Международная конференция «Вирусные гепатиты и

30. ВИЧ-инфекция (эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение)». -Минск, 1999.-С. 16-17.

31. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2003.-192 с.

32. Логинов А.С., Крель П.Т., Федрунова B.C., Певницкий Л.А. Антигены системы HLA при хронических активных заболеваниях печени // Терапевтический архив. 1981. - №6. - С. 110-113.

33. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №1. - С. 70-77.

34. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 432 с.

35. Малышева Е.Б. Генетический контроль иммунного ответа при HBV-инфекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 1995. - Т. V. - №3. - Приложение №1. - С. 149.

36. Медицинские лабораторные технологии: Справочник / Под ред. профессора А.И. Карпищенко: В 2 т. СПб.: Интермедика, 2002. - Т. 1. — 408 с. -Т. 2.-1008 с.

37. Михайлов М.И. Современное состояние проблемы гепатита А // Мир вирусных гепатитов: Информационный бюллетень. 2002. - №11. - С. 2-4.

38. Неумоина Н.В. Клиническое значение исследования комплекса генетически полиморфных белков крови у больных вирусными гепатитами: Авто-реф. . дисс. канд. мед. наук. Москва, 1984. - 20 с.

39. Никифоров Н.Д., Ильинский Ю.А., Трофимова М.Н. и др. Клиника и исхода хронического персистирующего гепатита В при суперинфекции вирусом гепатита А и а- вирусом // Клин, медицина. 1990. - Т. 68. — №3. — С. 50-54.

40. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №3. - С. 4-8.

41. Парентеральные вирусные гепатиты у героиновых наркоманов (клиника, диагностика, лечение): Методические указания №2002/01 / Сост. Лучшев В.И., Шахмарданов М.З., Жаров С.Н. и др. М.: МЗ РФ - НИИ наркологии-РГМУ, 2001.-27 с.

42. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями // Вестник АМН СССР. 1988. - №7. - С. 48-51.

43. Петрунин Ю.П. Тканевые (HLA) антигены в клинике инфекционных болезней: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Москва, 1987.-32 с.

44. Печеницына Т.В., Рашидова Р.А., Шимолин А.П., Ахмедова М.Д. Клинические варианты острого гепатита В и HLA-антигены у женщин репродуктивного возраста // Тер. архив. 1992. - Т. 64. - №11. - С. 35-37.

45. Покровский В.И., Змызгова А.В., Тульченецкая Т.А. и др. Генетические аспекты вирусного гепатита А и В // Материалы VI Всесоюзной конференции по клинике, биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней. Рига, 1983. - С. 479-480.

46. Попов Е.А. Особенности распределения тканевых антигенов HLA-системы у лиц с хроническими диффузными заболеваниями печени: Дисс. . канд. мед. наук. Астрахань, 1992. - 167 с.

47. Потекаева С.А., Лопаткина Т.Н., Волчкова Е.В. и др. Распределение HLA-антигенов I класса у больных гепатитом В с подтвержденным генотипом HBV // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. — №5. — С. 2629.

48. Потекаева С., Яздовский В., Чуланов В. и др. Прогностическое значение изучения системы гистосовместимости I класса у больных гепатитом В с подтвержденным генотипом НВ // Врач. 2004. - №12. - С. 26-28.

49. Потятынник О.Н. Распространение вирусного гепатита А при сексуальных контактах // Мир вирусных гепатитов: Информационный бюллетень. -2000.-№9.-С. 7-8.

50. Практическая гепатология: Пособие по материалам «Школы гепатологов / Под. ред. акад. РАМН Н.А. Мухина. М.: РАМН - ММА им. И.М. Сеченова, 2004. - 294 с.

51. Расулова Т.Х., Асфиндиярова Н.С. Частота выявления антигена HLA-B8 при вирусных поражениях печени // Материалы пленума правления ВНОГ, посвященные памяти акад. Василенко В.Х. — Смоленск, 1988. — С. 309-310.

52. Рашидова Р.А., Змызгова А.В., Ахмедова Х.Ю. и др. Особенности набора антигенов гистосовместимости у больных острыми вирусными гепатитами // Тезисы докладов конференции «Актуальные вопросы иммунологии». Ташкент, 1987. - С. 74-76.

53. Рейзис А.Р. Этиологическая структура и клиническая характеристика вирусных гепатитов у детей: Дисс. . докт. мед. наук. — М., 1987. 329 с.

54. Рудинский В.Ф., Фарбер Н.А., Стаханова В.М. и др. Сочетанная инфекция вирусами гепатитов А и В // Материалы II Всероссийского съезда инфекционистов. Москва-Кемерово, 1983. - С. 219-220.

55. Саидмурадова Г.М. Особенности клиники, течения и исходов смешанных А и В гепатитов у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Душанбе, 1998.-20 с.

56. Семененко Т.А. Вакцинация против гепатита А и В больных с хроническими заболеваниями печени // Медицина для всех. 2001. - №1 (18). - С. 25-27.

57. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: ТЕЗА, 1998. - 325 с.

58. Соринсон С.Н., Малышева Е.Б., Зайцева Г.А., Корочкина О.А. Иммуноге-нетические аспекты проблемы вирусного гепатита В // Успехи гепатоло-гии. Вып. 13. - Рига, 1987. - С. 64-83.

59. Сочнев A.M., Алексеев Л.П., Тананов А.Т. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации. Рига: Зинатне, 1987. - 167 с.

60. Спиренкова А.Е. Определение значимости иммуногенетических факторов риска в эпидемиологии и профилактике брюшного тифа: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1993. - 23 с.

61. Станевич В.А., Векслер Х.М. Иммуногенетические показатели при затяжном гепатите и их динамика при лечении Т-активином // Педиатрия. — 1991.-№10.-С. 44-48.

62. Старостина И.С., Котова В.О., Балахонцева Л.А. и др. Иммунный ответ при ВГА-суперинфекции // Материалы II Российской научнопрактической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов. Суздаль, 2002. - С. 33-38.

63. Сюткин В.Е. Конференция Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (EASL): вирус гепатита В // Клиническая гепатология. -2006.-№1. С. 35-38.

64. Тананов А.Т. Значение системы HLA в оценке степени риска возникновения и прогноза заболеваний: Дисс. докт. мед. наук. М., 1982. - 275 с.

65. Тульченецкая Т.А. Антигены гистосовместимости (HLA) у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1982. - 17 с.

66. Тульченецкая Т.А., Змызгова А.В., Учайкин В.Ф., Чередниченко В.Ф. Значение антигенов гистосовместимости (HLA) в формировании хронического вирусного гепатита В у детей // Педиатрия. 1983. - №1. - С. 3335.

67. Тульченецкая Т.А., Покровский В.И., Змызгова А.В. Распределение антигенов HLA у больных острыми вирусными гепатитами А и В // Советская медицина. 1983. - №1. - С. 29-31.

68. Тульченецкая Т.А., Покровский В.И., Змызгова А.В. Распределение антигенов HLA у больных острыми вирусными гепатитами А и В // Сов. медицина.-1984.-№11.-С. 100-102.

69. Учайкин В.Ф., Каганов Б.С., Ковалев О.Б. и др. Клиника, течение и исходы вирусного гепатита А у детей с хронической HBV-инфекцией // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. - №3. -С. 90-95.

70. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. — 432 с.

71. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.Ф. Вирусные гепатиты у детей. М.: Медицина, 1994. - 305 с.

72. Фарбер Н.А. Проблема смешанных инфекций при вирусных гепатитах // Тер. архив. 1985. - Т. 57. - №2. - С. 68-71.

73. Фарбер Н.А., Амброзайтис А.К. Клиническая оценка антигенов гистосов-местимости (HLA) в изучении условий хронизации вирусного гепатита В // Тер. архив. 1980. - №7. - С. 51-56.

74. Фарбер Н.А., Кетиладзе Е.С., Рудинский В.Ф. и др. В кн.: Вирусные гепатиты. -М.: Медицина, 1983. - С. 161-166.

75. Фарбер Н.А., Кетиладзе Е.С., Рудинский В.Ф. и др. Смешанная инфекция вирусами гепатитов А и В // Тер. архив. 1984. - №2. - С. 77-83.

76. Фарбер Н.А., Мартынов К.А., Гуртовой Б.В. Вирусные гепатиты у беременных. -М.: Медицина, 1990. 208 с.

77. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 304 с.

78. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Геномика комплекса гистосовместимости: клинические аспекты // Медицинская кафедра. 2003. - №1(5). - С. 4-11, 120-123.

79. Ходжаев Ш.Х., Ананьев В.А., Гент Е.С. Вирусные гепатиты. М.: Медицина, 1983.- 166 с.

80. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. -М.: Медицина, 2002. 384 с.

81. Чистякова Е.Ф. Особенности течения гепатита А у больных с маркерами вирусов В и С // Сборник научных трудов «Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии». СПб., 1997. - С. 273.

82. Шаханина И.Д., Осипова JI.A. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - №4. - С. 19-21.

83. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в 2002 г.: распространенность и экономические потери // Материалы VIII съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т. 3. - С. 85-86.

84. Шахгильдян И.В. Вирусный гепатит А у детей: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1980. - 22 с.

85. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

86. Шерлок ILL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 864 с.

87. Шимолин А.Г. Особенности распределения HLA-антигенов в узбекскойпопуляции и их ассоциации с хроническим носительством возбудителей некоторых инфекций: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Новосибирск, 1988.- 14 с.

88. Шляхтенко Л.И. Вирусный гепатит А: современное состояние // Медицина для всех. 2001. - №1(18). - С. 28-32.

89. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологические особенности и важнейшие меры профилактики гепатита А в современный период // Мир вирусных гепатитов: Информационный бюллетень. 2002. - №11. - С. 4-6.

90. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни: Учебник. М.: Медицина, 2003. - 544 с.

91. Ющук Н.Д., Кареткина Г.Н., Знойко О.О. и др. Некоторые особенности современного гепатита А // Материалы VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С. 303.

92. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Острые вирусные гепатиты // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №17. - С. 672-678.

93. Яздовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М. и др. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности // Иммунология. 1999. - №4. - С. 20-24.

94. Almari A., Batchelor J.R. HLA and hepatitis В infection // Lancet. 1994. - V. 344.-P. 1194-1195.

95. Charles H. Chi-sqare frend analysis in antigen sharing studies // Tissue Antigens. 1985.-V. 26.-N3.-P. 193-220.

96. Chisari F.V., Virus, immunity and cancer: lessons from hepatitis В // Amer. J. Patology. -2000. V. 156.-№4.-P. 1117-1132.

97. Conjeevaram H.S., Lok A.S. Management of chronic hepatitis В // J. Hepatol-ogy. 2003. - V. 38. - P. 90-103.

98. Conteas С., Kao H., Rakela J. et al. // Dig. Dis. Sci. 1983. - V. 28. - P. 684686.

99. Cotrina M., Buti M., Jardi R. et al. Study of HLA-II antigens in chronic hepatitis С and В and acute hepatitis В // Gastroenterol. Hepatol. 1997. - V. 20. -№3.-P. 115-118.

100. Custer В., Sullivan S., Hazlet T. et al. Global epidemiology of hepatitis В virus // Clin. Gastroenterol. 2004 (Nov.-Dec.). - V. 38 (10 Suppl.). - P. 158-168.

101. Dalton T.A., Bennett M.D.J.C. Autoimmune disease and histocompatibility complex: therapeutic implications // Amer. J. Med. 1992. - V. 92. - P. 183188.

102. Davis G.L., Hoofnagle J.H., Waggoner J.G. // J. med. Virol. 1984. - V. 14. -P. 141-147.

103. Descamps-Latscha В., Caillat-Zucman S., De Groote D. et al. Relationship between Thl and Th2 type cytokines and HLA-linked genetic control of hepatitis В vaccine response // Hum. Immunology. 1996. - V. 47. - P. 119.

104. Dietzman D.E., Matthew E.B., Madden D.L. et al. // J. Pediatr. 1972. - V. 80. -P. 572-582.

105. Drucker J., Coursaget P., Moupas Ph. et al. Hepatite virale de type A chez l'enfant. -Nouv. Presse Med. 1979. - V. 8. - №21. - P. 1735-1738.

106. Eddleston H., Williams R. HLA and liver diseases // Brit. Med. Bull. 1978. -V. 34.-P. 292-305.

107. Fawaz K.A., Matloff D.S. Viral hepatitis in homosexual men // Gastroenterology. 1981. - V. 81. - P. 109-114.

108. Freundenberg J., Baumann H., Arnold W. et al. HLA in different forms of chronic active hepatitis: a comparison between adult and children // Digestion. — 1977. — V. 15.-P. 260-270.

109. Fukusato Т., Gerber M., Thung S. et al. Expression of HLA class I antigens on hepatocytes in liver disease // Amer. Jour. Pathol. 1986. - V. 123. - №2. - P. 267-270.

110. Ganem D., Prince A.M. Hepatitis В virus infection: natural history and clinical consequences // New Engl. J. Med. 2004. - №350. - P. 1118-1129.

111. Gimson A.E.S., White Y.S., Eddleston A.L.W.F. et al. // Gut. 1983. - V. 24. -P. 1194-1198.

112. Goldstein J. // JAMA. 1983. - V. 249. - P. 727-728.

113. Hameed A., Ahmed A.P. MHC regulation of immune response // Immunology report. Indiana, 1993. - P. 46.

114. Hindman S.H., Maynard J.E., Bradley D.W. et al. // Amer. J. Epidem. 1977. -V. 105.-P. 135-139.

115. Hoffmann H.G., S. Dempe: Hepatitis A bei homosexuellen Mannern // Med. Welt. 1983. - V. 34. - S. 77-79.

116. Hope U., Moller B. Die Entwicklung chronisch-activer Hepatitiden vom auto-immunen Тур nach Hepatitis-B-Virus-Infektion mit HBsAg-Persistenz // Z. Gastroenterologie. 1984. -Bd. 22. - S. 121-128.

117. Katz M.H., Hsu L., Wong E. et al. Seroprevalence of and risk factors of hepatitis A virus infection among young homosexual and bisexual men // J. Infect. Dis. 1997. - V. 175,-№5.-P. 1225-1229.

118. Keeffle L.B. Vaccination against hepatitis A and В in chronic liver disease // Viral. Hepatitis. Review. 1999. - V. 5. - №3. - P. 77-88.

119. Kliem V., Chen D., Endress W. et al. Relationship between HLA status and HBV infection in Caucasians // Hum. Immunology. 1997. - V. 49. - P. 120.

120. Kravitt L., Kilby A., Albertini R. et al. Immunogenetic studies of autoimmune chronic active hepatitis: HLA, Immunoglobulin allotypes and autoantibodies // Hepatology. 1987. - V. 7.-P. 1305-1310.

121. Lok A.S., Chan A.L. Viral hepatitis В and D. In O'Grady J.G., Lake J.R., Howdle P.D. (Eds): Comprehensive Clinical Hepatology. 1st ed., London, Mosby, 2000.

122. Lok A.S., McMahon B. Chronic hepatitis B: update of recomendations // Hepatology. 2004.-№39.-P. 857-861.

123. Mathiesen L.R., Linglof Т., Meller A.M. et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1979. -V. 11.-P. 303-305.

124. Mitall K., Mickey M., Terasaki P. Serotyping for homotransplantations. XXXI. A 45 minute microcytotoxicity test // Transplantation. 1969. - V. 8. - P. 801805.

125. Mota A., Fainboim H., Jerg R. et al. Association of chronic active hepatitis and HLA-B35 in patients with hepatitis В virus // Tissue Antigens. 1983. - V. 30. -№5. - P. 238-240.

126. Nasrallah S., Nassar V., Shammaa M. Genetic and immunological aspects of familial chronic active hepatitis type В // Gastroenterology. 1978. - V. 75. -P. 302-306.

127. Nouri-Aris K.T., Donaldson P.T., Hegarty I.E. et al. HLA-A1-B8-DR3 and suppressor cell function in first degree relatives of patients with autoimmune chronic active hepatitis // Hepatology. 1985. - V. 1. - №3. - P. 235-241.

128. Piazza M., Guadagnino V., Orlando R. et al. // Brit. med. J. 1982. - V. 284. -P. 1913-1914.

129. Romberg J., Abuaf N., Bernard O. et al. Chronic active hepatitis associated with antiliver antibody // Hepatology. 1987. - V. 7. - №6. - P. 1333-1339.

130. Rueff В., Benhamou J.-P.// Gut. 1973.- V. 14.-P. 805-815.

131. Saab S., Lee C., Shpaner A. et al. Seroepidemiology of hepatitis A in patients with chronic liver disease // J. Viral. Hepat. 2005 (Jan.) - №12 (1). - P. 101105.

132. Sampliner R., Bias W., Carney E. et al. HLA-antigens in HBV infection: evaluation in the chronic carrier state and in large family // Tissue Antigens. -1981.-V. 18.-P. 247-251.

133. Schaefer S. Hepatitis В virus: significance of genotypes // J. Viral. Hepat. -2005.-№12 (2).-P. 111-120.

134. Schwartz B.D. The major histocompatibility complex and disease susceptibility // Cecil's textbook of medicine. 18 th eds. / Saunders W.B. - Philadelphia, 1988.-V. 8.-P. 1966.

135. Sveigaard A., Jersild C., Nielson L., Bodmer W. HLA antigens and disease. Statistical and genitival considerations // Tissue Antigens. 1974. - V. 4. - P. 95-101.

136. Terasaki P.I., Bernoco D., Park M.S. et al. Microdroplet testing for HLA-A, B, С and DR-antigens // Amer. Jour. Clin. Path. 1978. - V. 69. - P. 103-120.

137. Vento S., Eddleston A. Immunological aspects of chronic active hepatitis // Clin. Exp. Immunol. 1987. - V. 68. - №2. - P. 225-232.о

138. Zachoval R., Roggendorf M., Deinhardt F. /AHepatology. 1983. - V. 3. - P. 528-531.