Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Ларионова, Валентина Ильинична

• Ларионова, Валентина Ильинична
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ларионова, Валентина Ильинична

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЫЯВЛЕНИЕ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К АТЕРОСКЛЕРОЗУ КАК ПРОБЛЕМА ПЕДИАТРИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Факторы риска развития атеросклероза у детей и подростков.

1. 2. Атеросклеротические изменения сосудов у детей, подростков и лиц молодого возраста, их связь с факторами риска развития ИБС.

1.3. Атерогенные дислипидемии как ведущий фактор развития атеросклероза

1.4. Нелипидемические конституциональные факторы факторы риска развития атеросклероза, их связь с атерогенными дислипидемиями у детей и подростков

1.5. Средовые факторы риска.

1.6. Метаболические фактора риска развития ишемической болезни сердца

1.7. Роль молекулярно-генетических маркеров в оценке предрасположенности к развитию атеросклероза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков»

Актуальность исследования. Атеросклероз является ведущей причиной развития ишемической болезни сердца (ИБС) и других сосудистых заболеваний, приводящих к инвалидности и смертности в большинстве развитых стран мира. В настоящее время в странах Восточной Европы и, особенно в России отмечается рост заболеваемости и смертности от ИБС, в том числе и среди молодых людей (Assmann G., 1998; Медик В.А., Юрьев В.К., 2003).

Существенное значение в патогенезе атеросклероза имеют нарушения липидного обмена (Клиорин А.И.,1981; Климов А.Н. с соавт.,1999). Результаты большого числа исследований подтверждают связь атерогенно значимых дислипидемий с атеросклеротическим поражением сосудов (Berenson G.S. et al.,1998).

Не вызывает сомнения связь заболеваемости ИБС и ее осложнений с тромбогенными факторами. Это относится, прежде всего, к гиперфибрино-генемии, повышенному уровню ингибитора активатора плазминогена 1 типа (ИАПГ-1), гипергомоцистеинемии (Mangoni А.А.,2002; Voetsch В. et al.,2004). Основными факторами риска развития ИБС и атеросклероза являются: нарушения липидного обмена, артериальная гипертензия (АГ), курение, сахарный диабет, стрессовые ситуации, избыточная масса тела, гиподинамия, наследственная предрасположенность к заболеванию. Причем риск развития ИБС и инфаркта миокарда (ИМ) значимо возрастает при сочетании нескольких факторов риска, особенно при сочетании гипертонической болезни (ГБ) и нарушений липидного обмена (Gaziano J.M. et al., 1999).

Конституциональные факторы риска развития сердечно-сосудистой патологии, такие как АГ, атерогенные дислипидемии, избыточная масса тела, наследственная отягощенность, присутствуют или начинают формироваться в детском возрасте и являются достаточно устойчивыми в дальнейшей жизни (Леонтьева И.В. и др., 1997; Valente A.M. et al.,2001).

В последние годы были выполнены исследования, подтверждающие взаимосвязь между факторами риска развития атеросклероза у детей и заболеваемостью ИБС у их взрослых родственников. Это дает возможность экстраполировать концепцию факторов риска развития атеросклероза на детский возраст, которая с точки зрения профилактики имеет огромное значение и позволяет рассматривать атеросклероз, как педиатрическую проблему (Метельская В.А. и др., 1989; Kwiterovich P.O., 1995; Williams C.L. et al.,2002). Целый ряд авторов подчеркивает, что существует необходимость проведения первичной профилактики сердечно-сосудистой патологии, начиная с детского возраста (Щербакова М.Ю.,1999; Williams C.L.,2002).

Эффективность профилактических мероприятий значительно возрастает при их проведении на доклиническом этапе заболевания, а именно в детском и подростковом возрасте, однако при этом встает проблема своевременного выявления детей, имеющих высокий риск развития сосудистой патологии. Клиническая картина сосудистых поражений у детей, как правило, отсутствует, но в результате целого ряда работ по изучению атеросклероза были получены данные о морфологических изменениях атеросклеротиче-ского происхождения в сосудах у детей (Цинзерлинг В.Д.,1922; Вихерт A.M., 1982; Ross R.,1993; Berenson G.S. et al., 1998), а также их связи с ате-рогенными изменениями липидного спектра крови у детей и подростков (Newman W.P., et al., 1986; Berenson G.S. et al., 1998).

Генетическая предрасположенность, которая относится к немодифици-руемым факторам риска, имеет большое значение в развитии заболевания у молодых людей, особенно при отсутствии у них общепризнанных факторов риска ИБС. Считается, что риск развития ИБС возрастает у родственников пациента, перенесшего ИМ в молодом возрасте. Кроме того, установлено, что дети, имеющие атерогенные дислипидемии, чаще всего происходят из семей, где встречается ранняя (до 55 лет) ИБС у родственников первой и второй степеней родства (Клюева С.К. с соавт.,1974; Ильинский Б.В. с со-авт.,1985; Sveger Т. et al., 2000). Однако механизмы наследственной предрасположенности к атеросклерозу до настоящего времени остаются недостаточно изученными.

На сегодняшний день существуют многочисленные данные о связи полиморфных маркеров генов липидного метаболизма, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), системы гемостаза с регуляцией различных звеньев патогенеза атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний (Schwartz E.I., 1997, Иващенко Т.Э.,2001; McCarthy J.J. et al.,2004). Влияние генетической предрасположенности на формирование таких факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии, как атерогенные дислипидемии, артериальная гипертензия (АГ), избыточная масса тела в зрелом возрасте может модифицироваться многолетним воздействием факторов внешней среды (Halpern M.J.,1996). Следовательно, изучение связи молекулярно-генетических маркеров с конституциональными факторами риска представляется особенно актуальным именно у детей и подростков. Оценка результатов молекулярно-генетического тестирования позволяет более точно выделять группы повышенного риска развития раннего атеросклероза среди детей и подростков на доклиническом этапе заболевания.

На сегодняшний день имеется небольшое количество работ, посвященных изучению влияния широкого спектра полиморфных маркеров генов-кандидатов, на такие модифицируемые конституциональные факторы риска, как дислипидемия, повышенное артериальное давление (АД) и избыточная масса тела у детей и подростков в зависимости от пола и возраста (Talmud P.J. et al.,2001). Исследований, содержащих комплексный анализ данных клинического, биохимического и генетического обследования, позволяющих осуществлять доклиническую диагностику сердечно-сосудистой патологии у детей и подростков, на сегодняшний день явно недостаточно. При этом реализация первичной профилактики сердечно-сосудистой патологии требует определения спектра показателей, на основе анализа которых выделяются группы риска различных клинико-патогенетических вариантов развития атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний.

Цель исследования. Разработать научно обоснованные подходы к доклинической диагностике и профилактике сердечно-сосудистой патологии у детей и подростков с учетом индивидуальных факторов риска развития атеросклероза на основании комплексного клинико-генетического анализа. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить распространенность конституциональных факторов риска развития атеросклероза у детей и подростков.

2. Определить уровни липидных показателей сыворотки крови и оценить структуру дислипидемий у детей и подростков с учетом пола и возраста.

3. Оценить взаимосвязь атерогенных изменений липидного спектра крови с другими конституциональными факторами риска развития атеросклероза у детей и подростков.

4. Изучить распределения генотипов полиморфных маркеров генов липидного метаболизма, РААС, системы гемостаза у детей и подростков с учетом пола и факторов риска развития атеросклероза.

5. Проанализировать взаимосвязь липидных показателей сыворотки крови детей и подростков и полиморфных маркеров генов липидного метаболизма, РААС, генов системы гемостаза, а также их комбинаций.

6. Оценить роль молекулярно-генетических маркеров в формировании конституциональных факторов риска.

7. Определить спектр показателей, на основе анализа которых, выделяются различные группы риска развития атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний.

8. Разработать алгоритмы доклинической диагностики и профилактики заболеваний, связанных с атеросклерозом, у детей и подростков.

Научная новизна исследования заключается в том, что в нем впервые:

• на основании молекулярно-генетического обследования детей и подростков Санкт-Петербурга получены данные о распределение генотипов и частотах встречаемости аллелей генов липидного метаболизма, РААС, генов системы гемостаза с учетом пола и факторов риска развития атеросклероза;

• установлена ассоциация полиморфных маркеров генов липидного метаболизма, генов РААС и системы гемостаза и их ген-генных комбинаций с уровнями показателей липидного спектра крови в зависимости от пола и возраста, определены полиморфные маркеры генов, ассоциированные с атерогенными изменениями липидного спектра крови, и показана про-тективная роль Т+93 аллеля полиморфного маркера С +93 Т гена АРО (А) в отношении снижения уровня общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) у мальчиков в возрасте 15-17 лет;

• показано, что концентрация ЛП (а) определяется генетическими факторами и в некоторых случаях объясняется полиморфными маркерами гена АРО (А) ;

• выявлена роль ген-генных комбинаций полиморфных маркеров генов липидного метаболизма, РААС, системы гемостаза в формировании уровня липидных показателей крови, значений ИМТ и АД у детей и подростков с учетом пола и возраста и данных наследственного анамнеза;

• разработан алгоритм выделения групп риска раннего развития сердечнососудистой патологии у детей и подростков.

Научно-практическая значимость работы. Оценка информационной значимости семейного анамнеза и результатов молекулярно-генетического исследования полиморфных аллелей генов липидного метаболизма, РААС, генов системы гемостаза дает возможность прогнозировать характер нарушений липидного обмена и устойчивости факторов риска развития атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний у детей и подростков.

Предложены принципиально новые алгоритмы для выделения среди детей и подростков групп риска развития раннего атеросклероза, разработаны оптимальные схемы наблюдения и профилактики сосудистых заболеваний на доклинической стадии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Комплексная оценка данных семейного анамнеза, клинического, лабораторного обследования, данных молекулярно-генетического тестирования широкого спектра маркеров необходима для выделения среди детей и подростков групп высокого риска развития сердечно-сосудистой патологии.

2. На основании оценки полиморфных маркеров генов, оперирующих в липидном метаболизме, РААС и системы гемостаза возможно прогнозирование изменений показателей липидного спектра крови у детей и подростков, относящихся к группам высокого риска развития сердечнососудистых заболеваний.

3. Индивидуальные сочетания факторов риска развития атеросклероза у детей и подростков в группах высокого риска определяют выбор алгоритмов доклинической диагностики и профилактики ранней сердечнососудистой патологии.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты работы, алгоритмы для выделения групп высокого риска развития раннего атеросклероза среди детей и подростков и разработанные оптимальные схемы наблюдения и профилактики сосудистых заболеваний на доклинической стадии внедрены в практическую деятельность врачей Санкт-Петербургского Диагностического центра (медико-генетического), Городского консультативно-диагностического центра №1 Санкт-Петербурга, клиники НИИ нефрологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, НИИ кардиологии им. акад. В.А.Алмазова, Эндокринологического научного центра РАМН, Московского НИИ педиатрии и детской хирургии; используются в работе врачей детских поликлиник Санкт-Петербурга, а также кардиологических и соматических отделений детских городских больниц; внедрены в учебный процесс на кафедре медицинской генетики СПбМАПО.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составлена программа исследования, проведено клинико-генетическое обследование детей и подростков, изучение данных наследственного анамнеза. Составление программы математи-ко-статистической обработки материала и сама обработка проводились с личным участием автора. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций в основном выполнены автором лично. Доля участия автора в накоплении информации - до 100%, в математико-статистической обработке - более 80%, а в обобщении и анализе материала - 100%.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены в виде докладов на 6 научно-практических конференциях, в том числе 2 международных, на 2 всемирных конгрессах, 3 международных симпозиумах, 3 Российских Национальных конгрессах.

По теме диссертации опубликовано 34 научные работы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ларионова, Валентина Ильинична

ВЫВОДЫ

1. У детей и подростков популяции Санкт-Петербурга распространенность конституциональных факторов риска атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний сопоставима с распространенностью этих факторов у взрослого населения. Среди обследованных детей 53,4% среди обследованных детей имели отягощенный семейный анамнез, 18,9% - АГ, 10,3% — избыточную массу тела, 30,5% — атерогенные дислипидемии, 16,9%-повышенную концентрацию ЛП(а).

2. Все известные типы атерогенных дислипидемий, свойственных взрослому населению встречаются у детей и подростков. Достоверно чаще атерогенные дислипидемии выявляются в возрастной группе 10-14 лет у мальчиков.

3. Установлена связь липидемических и нелипидемических конституциональных факторов риска атеросклероза у детей и подростков. Показано, что уровни общего ХС, ХС ЛПНП достоверно выше у детей и подростков с отягощенным наследственным анамнезом в возрастной группе 1014 лет. Уровень общего ХС у мальчиков в возрасте 6-9 лет, имеющих избыточную массу тела, достоверно выше по сравнению с уровнем аналогичного показателя у детей с нормальной массой тела в этой же возрастной группе. Достоверно более высокие уровни ТГ и ХС ЛПОНП установлены у мальчиков 10-14 лет, имеющих избыточную массу тела, по сравнению с мальчиками с нормальной массой тела.

4. Достоверно определено, что у девочек с избыточной массой тела в общей возрастной группе наблюдается более высокий уровень общего ХС и ХС ЛПНП по сравнению с уровнями аналогичных показателей у мальчиков сопоставимого возраста, имеющих избыточную массу тела.

5. Установлено, что распределение генотипов и аллелей полиморфных вариантов С112К, Ш58С гена АРОЕ, N2918 гена ЬРЬ, 0-455А гена БЬ имеют достоверные половые различия. У девочек с гиперхолестерине-мией достоверно чаще встречается Е4 аллель гена АРОЕ.

6. Редкие аллели генов липидного метаболизма, РААС, системы гемостаза и их ген-генные сочетания ассоциированы с изменениями уровней ли-пидных показателей крови детей и подростков в зависимости от пола и возраста.

7. Установлена ассоциация сочетаний редких аллелей генов липидного метаболизма, РААС и системы гемостаза с конституциональными факторами риска развития атеросклероза у детей и подростков.

8. Вариабельность концентрации ЛП (а) у детей и подростков ассоциирована с полиморфными аллелями С+93Т полиморфизма гена Аро(А). Определение высоких уровней ЛП (а) у детей из семей с отягощенной наследственностью по атеросклерозу может рассматриваться как вероятный признак манифестации заболевания.

9. Разработан алгоритм доклинической диагностики сердечно-сосудистой патологии среди детей и подростков групп высокого риска развития атеросклероза с учетом комплексного анализа устойчивых сочетаний конституциональных, метаболических и молекулярно-генетических факторов риска развития атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью выявления атерогенных дислипидемий у детей с отягощенной наследственностью по раннему атеросклерозу и ассоциированным с ним заболеваниям в обязательном порядке необходимо оценивать уровни ли-пидных показателей и концентрацию ЛП (а) в сыворотке крови.

2. Детям, имеющим атерогенную дислипидемию, следует проводить стандартное биохимическое исследование, направленное на выявление вторичных дислипидемий.

3. Для уточнения этиология стабильных атерогенных дислипидемий рекомендуется дополнительно определять концентрацию и соотношение апобелков (апоВ, anoAI) в сыворотке крови и других метаболических маркеров.

4. Выявление семейных форм дислипидемий требует обязательного обследования липидного спектра крови у родственников. В отдельных случаях рекомендуется проведение молекулярно-генетических исследований, которые позволят дифференцировать отдельные клинические формы семейных гиперлипидемий.

5. Дети с неизвестным или неполным семейным анамнезом нуждаются в проведении обследования липидных показателей сыворотки крови и тщательной оценки других показателей с целью своевременного выявления конституциональных факторов риска.

6. Для прогнозирования характера выявленных метаболических изменений и обоснования профилактического лечения или оптимизации проводимой терапии рекомендуется использование доступных молекулярно-генетических методов диагностики.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ларионова, Валентина Ильинична, 2005 год

1. Алексеенко В.П. Липоидоз аорты и левой венечной артерии у детей (патологоанатомическое исследовании): Дисс. . канд.мед наук.-Л,1963.

2. Алексеенко В.П. О липоидозе левой венечной артерии сердца у детей // Архив патологии.-1965.-С.61-63.

3. Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: актуальные вопросы стратегии и тактики //Клиническая фармакология и терапия.-1999.-8.-С.34-37.

4. Беркович O.A. Состояние эндотелия сосудов и структупные полиморфизмы кандидатных генов у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: Автореф.дисс. . докт. мед.наук.-СПб,2002.

5. Бочков Н.П, Соловьева Д.В. и др. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии // Клиническая медицина.-2002.-№2.-С.4-8.

6. Вихерт A.M. Атеросклероз //Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова.-М, 1992.-Т. 1 .-С.417-443.

7. Вихерт A.M., Дробкова И.П, Аптекарь С.Г, Жданов B.C. //Вестн. АМН СССР.-1982.-№10.-С.77-84.

8. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики //Кардиология.-1997.-№ 11.-С.4-17.

9. Гукова С.П, Фомичева Е.В, Ковалев Ю.Р. и др. Роль структурного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в развитии инфаркта миокарда//Клиническая медицина.-1997,№9.-С.-3 6-3 8.

10. Доборджиганидзе JI.M., Нечаев A.C., Грацианский H.A. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца //Кардиология.-1999.-№2.-С.З1-40.

11. Доборджиганидзе JI.M., Нечаев A.C., Грацианский H.A. Некоторые показатели липидного и углеводного обмена и гемостаза у мальчиков 6-15 лет с семейным анамнезом преждевременной ишемической болезни сердца //Кардиология.-1996.-№2.-С. 17-24.

12. Доборджиганидзе JI.M., Нечаев A.C., Кононов М.В.,Грацианский H.A. Метаболические факторы риска у больных « преждевременной « ИБС и их сыновей школьного возраста.//Кардиология.-1998.-№9.-С.20-25.

13. Ежов М.В., Афанасьева О.И., Беневоленская Г.Ф. и др. Липопроте-ид(а) как биохимический маркер коронарного атеросклероза //Терапевтический архив.-1997.-№9.-С.31-34.

14. Ежов М.В., Афанасьева О.И., Беневоленская Г.Ф. и др. Связь фенотипа апобелка (а) с наличием ишемической болезни сердца у мужчин молодого возраста //Кардиология.-1999.-№4.-С.12-15.

15. Захарова Ф.М, Татищева Ю.А, Шакир и др. Достижения в изучении молекулярной генетики семейной гиперхолестеринемии в России.// Научно-практический симпозиум «технологии генодиагностики в практическом здравоохранении».-Москва 20-21 июня 2002.-С.62-66

16. Иващенко Т.Э., Стрекалов Д.Л., Соловьева Д.В. и др. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт: Методические рекомендации /Под. Ред. B.C. Баранова, В.Х. Хавинсона.-СПб.,2001.

17. Ильинский Б.В., Клюева С.К. Ишемическая болезнь сердца и наследственность.-Л., 1985.

18. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Руководство для врачей.-СПб.,1999.-С.262.

19. Климов А.Н., Перова Н.В., Трюфанов В.Ф. и др. Липиды и липопро-теиды плазмы крови в популяциях мужчин и женщин в возрастном аспекте //Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца / Под ред. А.Н. Климова.-Л., 1989.-С.36-57.

20. Клиорин А.И. Атеросклероз в детском возрасте.-Л.,1981.

21. Клюева С.К., Маграчева Е.Я., Белявская Э.К. Типы гиперлипопро-теидемий в семьях больных коронарным атеросклерозом //Вопросы генетики, патогенеза и клиники атеросклероза и гипертонической болезни.-Л., 1974.-С.17-18.

22. Кучинский А.П., Ковалев Ю.Р., Шварц Е.И. и др. Структурные особенности генов апоВ и апоСШ у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1992.-№3.-С.32-34.

23. Леонтьева И.В. Артериальная гипертония //Кардиология и ревматология детского возраста /Ред. Г.А.Самсыгина, М.Ю.Щербакова.-М.,2004.

24. Леонтьева И.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда как педитрические проблемы //Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии, приложение: Лекция №29.-М.,1997.

25. Липовецкий Б.М, Шестов Д.Б. и др. Эпидемилогические аспекты ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии и атерогенных изменений липидного состава крови у мужчин и женщин Ленинграда 20-69 лет //Тер. арх. 1984.- С. 44-48.

26. Медик В.А., Юрьев В.К. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению.-Ч.1-Ш.-М.,2003.

27. Метельская В.А., Айнгорн Е.Д., Масленникова Г.Я. и др. Атероген-ные дислипидемии у подростков: связь с наличием ишемической болезни сердца у отцов, возможность прогнозирования //Кардиология.-1989.-№9.1. С.28-34.

28. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Кудряшова О.Ю. и др. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангио-тензина II у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология.-2000.-№1.-С.20-24.

29. Никитин Ю.П., Малютина С.К., Долгих М.М. и др. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекулярно генетическое исследование //Кардиология.-1999.-№6.-Т.31 .-С.27-31.

30. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Аронов Д.М. и др. Влияние физических нагрузок на алиментарную гиперлипидемию у больных ишемичнской болезнью сердца//Кардиология.-№11-12.-С.59-62.

31. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в детском и юношеском возрасте / А.А.Темиров, Ю.С.Титков и др.; под ред.И.М.Воронцо-ва.-СПб.,1992.-С.З-13.

32. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход /Пер. с англ. Е.З. Демиденко.-М., 1982-198 с.

33. Терещенко С.Н., Левчук Н.Н., Дроздов В.Н. и др. Полиморфизм гена PIA1/A2 GP IIIA в сопоставлении с плазменным звеном гемостаза у больных инфарктом миокарда//Тер. архив,-1999.-№9.-С.бб-70.

34. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии.МБВ.-1991.-225с.

35. Тубол И.Б., Фейзуханова Д.В., Саава М.Э.и др. Сравнительная характеристика липидов крови, артериального давления и физического развития детей в различных климатогеографических зонах СССР // Вестн.АМН СССР.-1988.-№Ю.-С.75-84.

36. Хавинсон В.Х., Соловьева Д.В., Стрекалов Д.Л. и др. Анализ распределения в российской популяции некоторых генетических маркеров, ассоциированных с мультифакториальной патологией среднего и пожилого возраста //Мед. акад. журн.-2002.-2,4.-56-66.

37. Цинзерлинг В.Д. Об атеросклерозе у детей (К учению об этиологии атеросклероза) //Труды совещания Московского и Ленинградского общества патологов.-1922.-С.4.

38. Чазов Е.И. Патогенетические основы предупреждения атеросклероза. // Терапевт, архив.-1998.-№11.-С.29-33.

39. Шевцов С.П., Кучинский А.П., Дзеранова Н.Я. и др. Анализ ДНК-полиморфизмов генов аполипопротеинов апоВ и апоСЗ у больных инфарктом миокарда /Молекулярная генетика, микробиол. и вирусология.-1994.-№3.-C.33-36.

40. Щербакова М.Ю. Группы риска детей по атеросклерозу (выявление, профилактика, лечение): Дисс. . докт. мед.наук.-М.,1999.

41. Aalto-Setala K., Tikkanen M. et al. Xbal and c/g polymorphism of theapolipoprotein B gene locus are associated with serum cholesterol and LDL cholesterol levels in Finland // Atherosclerosis.-1988.- 74.- P. 47-54.

42. Aalto-Setala K., Viikari J., Akerblom HK et al. DNA polymorphisms of the apolipoprotein B and AI/CIII genes are associated with variations of serum low density lipoprotein cholesterol level in childhood // J. Lipid Res.-1991.-32.-P.1477-1487.

43. Aalto-Setala K., Weinstock P.H., Bisgaier C.L., Wu L. et al. Further characterization of the metabolic properties of triglycerid-rich lipoproteins from human and mouse apoC-III transgenic mice //J Lipid Res.-1996.-37.-P. 1802-1811.

44. Agerholm-Larsen B., Nordestgaard B.G., Tybjaerg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease. Meta-analyses of small and large studies in whites //Arterioscler Thromb Vase Biol.-2000.-V. 20.-P.484-492.

45. Akar N., Aras O., Omurlu K., Cin S. //Deletion polymorphism at the an-giotensin-converting enzyme gene in Turkish patients with coronary artery disease. //Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1998.-58 (6).-P.491-495.

46. Alvarez R., Reguero J.R., Batalla A. et al. // Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms: association with early coronary disease. // Cardiovasc. Res.-1998.-40 (2).-P. 375-379.

47. Anderson J.L., King G.J., Bair T.L. et al. Associations between a polymorphism in the gene encoding glycoprotein Ilia and myocardial infarction or coronary artery disease. J Am Coll Cardiol.-1999.-33(3).-723-733.

48. Angelico F., Hurtova M., Liuti A. et al. Cholesterol levels in Italian school children: results of an opportunistic survey In Process Citation. //Nutr Metab Cardiovasc Dis.-2000 Feb.-10,l.-P.24-27.

49. Angelico F., Hurtova M., Liuti A. et al. Cholesterol levels in Italian school children: results of an opportunistic survey In Process Citation. // Nutr Metab Cardiovasc Dis.-2000 Feb.-10,1.-24-27.

50. Arbustini E., Grasso M., Fasani R. et al. Angiotensin converting enzyme gene deletion allele is independently and strongly associated with coronaryatherosclerosis and myocardial infarction //Br. Heart J. 1995; 74; PP 584-11.

51. Assmann G. Coronary heart disease: reducing the risk //Nutr. Metab. Car-diovasc. Dis.-1998; 8:205-271

52. Bauters C., Amouyel P. Association between the ACE genotype and CAD: Insights from studies on restenosis, vasomotion and thrombosis //Eur. Heart J. 1998; 19; Suppl J:J 24-29.

53. Asztalos B.F., Schaefer E.J. HDL in atherosclerosis: actor or bystander? // Atheroscler Suppl. 2003;4,1:21-29.

54. Asztalos B.F., Schaefer E.J. HDL in atherosclerosis: actor or bystander? // Atheroscler Suppl. 2003 ;4,1:21-29.

55. Baker A.L., Roberts C., Gothing C. Dyslipidemias in childhood // Nursing clinics of North.-V.30.-P.243-258.

56. Behague I., Poirier O., Nicaud V. et al. B-Fibrinogen gene polymorphisms are associated with plasma fibrinogen and coronary artery disease in patients with myocardial infarction //The ECTIM Study. Circulation. 1996; 93:440449.

57. Beisiegel U., Weber W., Ihrke G. et al. The LDL-receptor-related protein, LRP, is an apolipoprotein E-binding protein //Nature.-1989.-V.341 .-P. 162-164.

58. Benderly M., Graff E., Reicher-Reiss H. et al. For the bezafibrate infarction prevention (BIP) study group "Fibrinogen is a predictor of mortality in coronary heart disease patients" //Atheroscler Thromb Vase Biol 1996;16:357-362.

59. Berenson G.S., ed. Causation of cardiovascular risk factors in children. Perspectives on cardiovascular risk in early life.-N.Y.,1986.-P.408.

60. Berenson G.S., Srinivasan S.R., Bao W. et al. Assotiation berween multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults: the Bogalusa Heart Study // New Engl. J. Med. 1998 Jun 4;338,23:1650-1656.

61. Berenson G.S. et al. Dynamic changes of serum lipoproteins in children during adolescence and sexual maturation //Amer. J. epidemiology.-1981.-V.l 13.-P.157-170.

62. Berg K. DNA polymorphism at the apolipoprotein B locus is assotiated with lipoprotein level // Clin.Genet. -1986. V. 30.-P.515-520.

63. Berge KE, Berg K. //Polymorphisms at the angiotensinogen (AGT) and angiotensin II type 1 receptor (AT1R) loci and normal blood pressure // Clin Genet., 1998;53(3): PP. 214-219

64. Bergstrom E., Hernell O. et al. Serum lipid values in adoles- cents are related to family history, infant feeding, and physical growth // Atherosclerosis. -1995-V.l 17.-P. 1-13.

65. Biggart S., Chin D., Fauchon M. et al. //Association of genetic polymorphisms in the ACE, ApoE and TGF beta genes with early onset ischemic heart disease//Clin.Cardiol. 1998; 21 (11): 831-836

66. Blakenhorn D.H., Azen S.P., Kramsch D.M. et al. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) //Ann Intern Med 1993; 119:969-976.

67. Bloem L.J., Manatunga A.K., Takeda R. //The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children. //J Clean Invest 1995; 95:948-953.

68. Boerwinkle E., Leffert C.C., Lacner C. et al. Apolipoprotein(a) gene accounts for greater than 90% of the variation in plasma lipiprotein(a) concentrations // J. Clin. Invest. 1992. - V.90 - P.52-60.

69. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X. et al. //Angiotensin II type I receptor gene polymorphisms in human essential hypertension //Hypertension 1994; 24: 63-69.

70. Boomsma D.I., Kaptain A., Kempen H.J.M. et al. Lipoprotein (a) : relation to the other risk factors and genetic heritability. Results from a Ditch parent-twin study //Atherosclerosis. 1993. - V.99. - P.23 -33

71. Bostom A.G., Cupples L.A., Jenner J.L. et al. Elevated plasma lipoprotein^) and coronary heart disease in man aged 55 years and younger: a prospective study // JAMA. 1996. - V.276. - P.544 - 548.

72. Brattstrom L., Wilcken D.E.,Ohrvik J.et al.Common methylentetrahydro-folate reductase gene mutation leads to hyperhomocysteinemia but not to vascular disease: the result of meta-analysis //Circulation.-1998.-98:2520-2526/

73. Breslow J.L., Sasaki J., Zeng A. et al. An apolipoprotein CIII marker associated with hypertriglyceridemia Caucasian also confers increased risk in a West Japenese population //Hum Genet. 1995; 371-375.

74. Brotons C., Ribera A., Perich R.M., et al. Worldwide distribution of blood lipids and lipoproteins in childhood and adolescence: a review study // Atherosclerosis. 1998;139:1-9.

75. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for the cholesterol homeostasis // Science.-1986.- V.232.-P. 34-47.

76. Cambien F., Jacqueson A., Richard J.L. et al. Is the level of serum triglyceride a significant predictor of coronary death in "normocholesterolemic"subjects?//Am J Epidemiol 1986; 124:624-632.

77. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. // Deletion polymorphism in the gene for angiotensine converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction//Nature. 1992; 359: 641-644.

78. Caputo M., Mantini G., Floriani I. et al. Tissue plasminogen activator, tissue plasminogen activator inhibitor and lipoprotein (a) in patients with coronary, epiaor-tic and peripheral occlusive artery disease //Europ Heart J 1996;17:1329-1336.

79. Carmena R., Lussier-Cacan S., Roy M. et al. LP(a) levels and atherosclerotic vascular disease in a sample of patients with familial hyperholesterolemia sharing the same gene defect //Atherioscler.Thromb.Vasc.Biol.-1996.-V.16.-P.129-126.

80. Castelli W.P. Epidemiology of triglycerides: a view from Rramingham //Am J Cardiol 1992; 70(suppl):3H-9H.

81. Chen H.C., Bouchie J.L., Perez A.S. et al. Role of the angiotensin ATI receptor in rat aortic and cardiac PAI-1 gene expression //Arterioscler Thromb Vase Biol 2000; 20: 2297-2302.

82. Clauser E., Curnow K.M., Davies E. et al. Angiotensin II receptor: proteins and gene structures expression and potential pathological involvements //Eur J Endocrinol. 1996; 134:403-411.

83. Clee SM, Loubser O., Collins J et al. The LPL S447X cSNP is associated with decreased blood pressure and plasma triglycerides, and reduced risk of coronary artery disease//Clinical Genetics 2001;293-300

84. Cong N.D., Hamaguchi K., Saikava T. et al. A polymorphism of angio-tensinogen gene codon 174 and coronary artery disease in Japanese subjects //Am. J Med. Sci. 1998; 316 (5): 339-344.

85. Cortner J. A., Coates P. M., Liacouras C.A., Jarvik G.P. Familial combined hyperlipidemia in children: Clinical expression, metabolic defects and management//Journal of Pediatrics. 1993.-V.123.-N.2.-P.177 - 182.

86. Cole T.J., Bellizzi M.C., Flegal K.M., Dietz W.H. Establishing a standarddefinition for child overweight and obesity worldwide: international survey //BMJ.-2000;320:1240.

87. Craig W.Y., Palomaki G.E., Johnson A.M. et al. Cigarette smoking-associated changes in blood lipid and lipoprotein levels in the 8-to 19-year-old group: a meta-analysis // Pediatrics.-1990.- V.85.- P.155-158.

88. Criqui M.H., Heiss G., Cohn R. et al. Plasma triglyceride level and mortality from coronary heart disease //NEngl J Med 1993; 328: 1220-1225.

89. Dahlen J., Ericson C., Furberg C. et al. Studies on an extrapre-beta lipoprotein fractoin //Acta. Med. Scand. 1972. - Suppl.531 - P. 1 - 29.

90. Dammerman M., Sandkuijl L.A., Haiaas J.L. et al. An apolipoprotein CIII haplotype protective against hypertriglyceridemia is specified by promoter and 3' untranslated region polymorphisms //Proc.Natl.Acad.Sei.-1993 .-90.-4562-4566.

91. Danser A.H., Derkx F.H., Hense H.W. et al. // Angiotensinogen (M235T) and angiotensin-converting enzyme (I/D) polymorphisms in association with Plasmarenin andprorenin levels //J. Hypertens.l998;16 (12 Pt 2); 1879-1883.

92. Davies H. Review: Atherogenesis and the coronary arteries of childhood // International Journal of Cardiology.- 1990. V.28.- P.283-92.

93. Davignon J., Gregg R.E., Sing C.F. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis // Arteriosclerosis.- 1988- V.8- P. 1-21.

94. Dawson S.J., Wiman B., Hamsten A. et al. The two-allele sequences of acommon polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells //J Biol Chem 1993; 268:10739-10745.

95. De Ferranti et al. Circulation 2004; 110:2494

96. DeStefano F., Berg R.L., Griese G.G. Jr. Determinants of serum lipid and lipoprotein concentrations in children //Epidemiology.-1995.-V.6.-P.446-449.

97. Diet F., Pratt R.E., Berry G.J. et al. Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease //Circulation 1996;94:2756-2767.

98. Douglas D. Cholesterol levels tied to pubertal height increase /Ant. J. Epidemiol. 2003;32:1105-1110.

99. Douglas D. Cholesterol levels tied to pubertal height increase /Ant. J. Epidemiol. 2003;32:1105-1110.

100. Douglas D. Cholesterol levels tied to pubertal height increase /Ant J Epidemiol. 2003;32:1105-1110.

101. Drexel H., Amann F.W., Beran J. et al. Plasma triglycerides and three lipoprotein cholesterol fractions are independent predictors of the extent of coronary atherosclerosis //Circulation 1994;90:2230-2235.

102. Dusting G.J., Macdonald P.S. //Endogenous nitric oxide in cardiovascular disease and transplantation//Ann.Med. 1995.-27.-PP.395-406.

103. Ehnholm C., Mahley R.W., Chappell D.A. et al. Role of apolipoprotein E in the lipolytic conversion of (3-very low density lipoproteins to low density lipoproteins in type III hyperlipoproteinemia //Proc Natl Acad Sci USA 1984; 81: 5566-5570.

104. Eriksson P., Kallin B., van't Hooft F.M. et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction //Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92:1851-1855.

105. Estelles A., Dalmau J., Falco C. et al. Plasma PAI-1 levels in obese children-effect of weight loss and influence of PAI-1 promotor 4G/5G genotype //Thromb Haemost. 2001 ;86,2:647-652.

106. Fangman R.J. Hellwig C.A. Histology of coronary arteries in newborn infants // Am. J. Pathol. 1947. - V.23.- P.901-902.

107. Fasola A.F., Martz B.L., Helmer O.M. Plasma renin activity during supine exercise in offspring of hypertensive patients// J. Appl. Physiol. 1968. -V.25. -P.410-415.

108. Fernandez-Areas N., Dieguez-Lucena J.L., Munoz-Moran E. et al. The genotype interactions of methylentetrahydrofolate reductase and renin-angiotensin system genes are associated with myocardial infarction //Atherosclerosis 1999; 145:293-300.

109. Ferrieres J., Ruidavets J.-B., Fauvel J. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism in a low-risk European population for coronary artery disease //Atherosclerosis 1999; 142: 211-216.

110. Fogarty D.G., Maxwell A.P., Doherty C.C. et. al. ACE gene typing // Lancet. 1994; 343; PP 851-852.

111. Friedl W., Krempler F., Paulweber B. et al. A deletion polymorphism inthe angiotensin-converting enzyme is not associated with coronary heart disease in an Austrian population I I Atherosclerosis 1995; 112: PP137-143.

112. Gardemann A., Fink M., Strieker J. et al. ACE I/D gene polymorphism: presence of the D allele increases the risk of coronary artery disease in younger individuals//Atherosclerosis 1998; 139: 153-159.

113. Gaziano J.M., Sesso H.D., Breslow J. et al. Relation between systemic hypertension and blood lipids on the risk of myocardial infarction //Am. J. Cardiol. 1999; 84: 768-773.

114. Gerdes L.U., Gerdes C., Kervinen K. et al. The apolipoprotein s4 allele determines prognosis and the effect on prognosis of simvastatin in survivors of myocardial infarction//Circulation 2000; 101(12): 1366-1380.

115. Ghiselli G., Gaddi A., Barossi G. et al. Plasma lipoprotein(a) concentration in familial hyperholesterolemic patients without without coronary artery disease //Metabolism. 1992 - V.41. - P.833 - 838.

116. Glowinska B., Urban M., Koput A. Cardiovascular risk factors in children with obesity, hypertension and diabetes: lipoprotein (a) levels and body mass index correlate with family history of cardiovascular disease //Eur J Pediatr. 2002;161,10:511-518.

117. Glowinska B., Urban M., Koput A., Galar M. New atherosclerosis risk factors in obese, hypertensive and diabetic children and adolescents // Atherosclerosis. 2003; 167,2:275-286.

118. Glowinska B., Urban M., Koput A., Galar M. Selected new atherosclerosis risk factors and markers of fibrinolysis in children and adolescents with obesity, hypertensy and diabetes // Przegl Lek. 2003;60,1:12-17.

119. Gonzalez-Requejo A., Sanchez-Bayle M. et al.: Relations between nutrient intake and serum lipid and apolipoprotein levels // The Journal of Pediatrics.-1995.- P.53-56.

120. Green F.R. Fibrinogen polymorphisms and atherotrombotic disease //Ann N Y Acad Sci 2001; 936: 549-559.

121. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells // Circ. Res. 1994; 74; PP. 1141-1148.

122. Griffin T.C., Christoffel K.K., Binns H.J., McGuire P.A. Pediatric practice research group family history evaluation as a predictive screen for childhood hypercholesterolemia // Pediatrics.-1989.-V.84.-P.365-373.

123. Guerra A., Rego C., Castro E.M. et al. Influence of apolipoprotein e polymorphism on cardiovascular risk factors in obese children // Ann Nutr Me-tab. 2003;47,2:49-54.

124. Hagberg J.M., Wilund K.R., Ferrell R.E. APO E gene and geneenvironment effects on plasma lipoprotein-lipid levels //Physiol Genomics 2000; 4: 101-108.

125. Hallman D.M., Groenemeijer B.E., Jukema J.W. et al. Analysis of lipoprotein lipase haplotypes reveals associations apparent from analysis of the constituent loci // Ann. Hum. Genet. 1999;63(Pt 6):499-510.

126. Halpem M.J. Lipids and atherosclerosis // Molec. Aspects Med.-1996.-V.16.-P.509-710.

127. Hamsten A. Hemostatic function and coronary artery disease //N Engl J Med 1995; 332:677-678.

128. Havel R.J. The formation of LDL : mechanisms and regulation // J. Lipid Res.-l 984.-V.25.-P. 1570-1576.

129. Hayden M.R, Kirk H, Campbell C. et al. DNA polymorphism in and around the Apo-Al-CIII genes and genetic hyperlipidemias //Am J Hum Genet 1987; 40: 421-430.

130. Hegele R.A, Sutherland S, Robertson M. et al. The effect of genetic determinants of low density lipoprotein levels on lipoprotein(a) //Clin. Invest. Med. 1991.-V.14.-P.146- 152.

131. Heinrich J, Balleisen L, Schulte H. et al. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM Study in healthy men. Arterioscler Thromb 1994; 14:54-59.

132. Heitzer T, Yla-Herttuala S, Luoma J. et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL //Circulation. 1996; 93: 1346-1353.

133. Hibi K, Ishigami T, Kimura K. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism add risk for the severity of coronary atherosclerosis in smokers //Hypertension 1997; 30(3 Pt 2): 574-579.

134. Himes J.H, Dietz W.H. Guidelines for overweight in adolescent preventive services: recommendations from an expert committee // Am. J. Clin. Nutr.-1994.-V.59-P.307-316.

135. Hingorani A.D., Sharma P., Jia H. et al. Blood pressure and the M235T polymorphism of the angiotensinogen gene // Hypertension 1996. - V.28. -P.907-911.

136. Hixon J.E. Apolipoprotein E polymorphism affect atherosclerosis in young males //Arterioscler Thromb.-1991.-V.l 1.-P.1237-1244.

137. Hixon J.E., Vernier D.T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal //J. Lipid Res.-1990.-V.31.-P.545-548.

138. Hodis H.N., Mack W.J. Triglyceride- rich lipoproteins and progression of atherosclerosis //Eur Heart J 1998; 19(Sappl A): 40-44.

139. Hokanson J.F., Austin M.A. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies //J Cardiovasc Risk 1996; 3:213-219.

140. Holmer S.R., Hengstenberg C., Mayer B. No association of the I/D polymorphism of the angiotensin-converting enzyme with myocardial infarction in 4941 probands (Abstr) //Eur Heart J. 1999; 20(Abstr Suppl): 143.

141. Hong M.K., Cho S.Y., Hong B.K. et al. Acute myocardial infarction in the young adults //Yonsei Med. J. 1994; 35: PP.184-189.

142. Houlston R.S., Snowden C., et al. Apolipoprotein (apo) E genotypes by polymerase chain reaction and allele-specific oligonucleotide probes: no detectable linkage disequilibrium between apo E and apo CII //Hum. Genet.-1989.-V.83.- P.364-368.

143. Hubacek J.A., Pistulkova H., Skodova Z. et al. Polymorphisms in genes for cholesterol ester transfer protein, apolipoprotein C-III and lipoprotein lipase in children with high and low cholesterol levels //Cas Lek Cesk.-2001; 140,3:79-81.

144. Hughes P.E., Pfaff M. Integrin affinity modulation //Trends Cell Biolog. 1998; 8: pp. 359-364.

145. Humphries S.E., Talmud P.J., Hawe E. et al. Apolipoprotein E and coronary heart disease in middle-aged men who smoke: a prospective study //Lancet 2001; 358(9276): 115-119.

146. Humphries S.E.,Ridker Paul M., Talmud Philippa. Genetic Testing for Cardiovascular Disease Susceptibility:A Useful Clinical Management Tool or Possible Misinformation?//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004;24:628-636

147. Inoue I., Makajima T., Williams C.S. et al. A nucleotide substitution in the promoter of human angiotensinogen is associated with essential hypertension and affect basal transport in vitro. J Clin Invest 1997; 99: 1786-1797.

148. Jacques P.F., Bostom A.G., Williams R.R,et al Relation between folate status, a common mutation methylentetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations. //Circulation.-1996.-93:7-9.

149. Jago R., Baranowski T., Watson K. et al. // Relationships between material abd child cardiovascular risk factors // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-2004.-V.158.-P.1125-1131.

150. Jalowiec D.A., Hill J.A. Myocardial infarction in the young and in women//Cardiovascular Clinics., 1989; 20:PP. 197-206.

151. Jensen H.K. The molecular genetics basis and diagnosis of familial hypercholesterolemia in Denmark//Dan. Med. Bull. 2002;49,1:318-345.

152. Jeunemaite X., Soubrier F., Kotelevtsev T.V. et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen //Cell 1992; 71:169-180.

153. Jeunemaitre X. Genetic polymorphisms in the renin- angiotensin system // Therapie 1998; 53; (3); PP 271-277.

154. Jong M.C., Hofker M.H., Havekes L.M. Role of apo Cs in lipoprotein metabolism. Functional differences between Apo CI, Apo C2, and Apo C3 //Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19: 472-484.

155. Kang S-S., Passen E.L., Ruggie N.et al.// Circulation, 1993; 88{part 1}: 1463-1469.

156. Kannel W.B., D'AgostinoR. B., Wilson P.W. et al. Diabetes, fibrinogen, and risk of cardiovascular disease: the Framingham experience //Am Heart J 1990; 120:672-676.

157. Kannel W.B., Wolf P.A., Castelli W.P., D'Agostino R.B. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study //JAMA 1987; 258:11831186.

158. Kaprio J., Norio R., Pesonen E., Sarna S. Intimal thickening of the coronary arteries in infants in relation to family history of coronary artery disease //Circulation. 1993; 87: 1960.

159. Kavey R.E. Hypercholesterolemia in children editorial; comment. // Am. Fam. Physician. 2000;61,3:675-682, 685-686.

160. Kavey R.E. Hypercholesterolemia in children editorial; comment. // Am. Fam. Physician. 2000;61,3:675-682, 685-686.

161. Keavney B., McKenzie C., Parish S. et al. Large-scale test of hypothesized associations between the ACE I/D polymorphism and MI in over 10,000 cases and controls (Abstr) //Eur Heart J 1999; 20(Abstr Suppl): 143.

162. Kessler C., Spitzer C., Stauske D. et al. The apolipoprotein E and ß-flbri-nogen G/A -455 gene polymorphisms are associated with ischaemic stroke involving large-vessel disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. (17), 1997; pp. 2880-2884.

163. Kim H., Marcovina S.M., Edwards K.L. et al. Lipoprotein (a) as a risk factor for maternal cardiovascular disease mortality in kindreds with familial combined hyperlipidemia or familial hypertriglyceridemia //Clin. Genet. — 2001.-V. 60.-P.188- 197

164. Klausen I.C., Beisiegel U., Menzel H.J. et al. Apo(a) phenotypes and Lp(a) concentrations in offspring of men with and without myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - V. 15. - P. 1001 - 1008.

165. Klausen I.C., Sjol M., Hansen P.S. et al. Apolipoprotein(a) isoforms and coronary heart disease in man: a nested case-control study //Atherosclerosis. -1997. V.132. -P.77 - 84.

166. Knecht T.P., Glass C.K. The infuence of molecular biology on our understanding of lipoprotein metabolism and the pathobiology of atherosclerosis // Advances in Genetics.-1995.- V.32. P. 141-197.

167. Knipscheer H.C., Boelen C.C.A., Kastelein J.J.P., et al. Short-term efficacy and safety of pravastatin in 72 children with familial hypercholesterolemia // PediatrRes. 1996;39:867-871.

168. Knuiman J.T. et al. Serum total and high density lipoprotein (HDL) cholesterol concentrations in rural and urban boys from 16 countries // Atherosclerosis.- 1980. — V.36.-P.529-537.

169. Ko Y.L., Ko Y.S., Wong S.M. et al. // Angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms and risk of coronary artery disease in Chinese // Human Genetics. 1997; 100 (2) PP 210-214.

170. Kolovou G., Daskalova D., Mikhailidis D.P. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis // Angiology. 2003 ;54,1:59-71.

171. Krafit H-G., Koechl S., Menzel H.J. et al. A transcribed hypervariable locus controlling plasma lipoprotein(a) concentration // Hum.Genet. 1992. -V.90. - P.200 - 230.

172. Kuusisto J., Mykkanen L., Kervinen K. et al. Apolipoprotein E4 is not animportant risk factor for coronary heart disease or stroke in elderly subjects // Ar-terioscler Thromb Vase Biol.-1995.-V.15.-P.1280-1286.

173. Kwiterovich P.O. Jr. Biochemical, clinical, epidemiologic, genetic, and pathologic data in the pediatric age group relevant to the cholesterol hypothesis // Pediatrics.-1986.-V.78.-P.349-362.

174. Kwiterovich P.O. Jr. Prevention of coronary disease starting in childhood: what risk factors should be identified and treated? //Coronary Artery Disease.-1993.- V.4.-P.611-630.

175. Kwiterovich P.O., Jr. Genetics and molecular biology of familial combined hyperlipidemia // Curr. Opin.Lipidol. 1993- V.4(2).- P. 133-143.

176. Kwiterovich P.O.//Annals NY Acad. Sci.- New York, 1995.-P.313-330.

177. Lahiri D.K., Bye S. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods tested //J.Biochem.Biophys.Meth.-1992.-V.25.-P.193-205.

178. Lam K.S.L., Ma O.C.K., Wat N.M.S. et al. (3-fibrinogen gene G/A-455 polymorphism in relation to fibrinogen concentrations and ishaemic heart disease in Chinese patients with type II diabetes //Diabetologia 1999; 42: 1250-1253.

179. Lambert M., Lupien P.J., Gagne C. et al. Treatment of familial hypercholesterolemia in children and adolescents: effect of lovastin //Pediatrics. 1996; 97:619-628.

180. Lauer R.M., Lee J., Clarke W.R. Factors affecting the relationship between childhood and cholesterol levels: the Muscatine Study //Pediatrics. 1988;82, 309-318.

181. Lavrencic A., Kosmina B., Keber I. et al. Carotid intima-media thickness in young patients with familial hypercholesterolaemia //Heart.-1996;76:321-325.

182. Lehtimaki T., Moilanen T., Viikari J. et al. Apolipoprotein E phenotypes in Finnish Youths: a cross-sectional and 6-year follow-up study //J.Lipid Res.-1990.-V.31.-P.487-495.

183. Li X.N., Grenett H.E., Benza R.L. et al. Genotype-specific transcriptionalregulation of PAI-1 expression by hypertriglyceridemic (HTG) VLDL and LP (a) in cultured human endothelial cells //Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17: 3215-3223.

184. Lindahl G., Gersdorf E., Menzel H.J. et al. The gene for the LP(a)-specific glycoprotein is closely linked to hte gene for plasminogen on cromosome 6//Hum.Genet. 1989. - V.81.-P.149- 152.

185. Lindpaintner K., Pfeffer M.A., Kreutz R. et al. // A prospective evaluation of an angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and risk of ischemic heart disease //New Engl. J. Med. 1995; Vol.332 PP.706-711.

186. Lingenhel A., Kraft H-G., Kotze M. et al. Concentrations of the atherogenic Lp(a) are elevated in FH //Eur. J. Hum. Genet. 1998. - V.6. - P.50 - 60.

187. Lioyd-Jones D.M.,Byimg-Ho Nam, Levy D et al. Parental Cardiovascular disease as Risk factor for Cardiovascular disease in Middle-ages Adukts A prospective Study of Parents and Offspring//JAMA-2004- V.291.- P.706-711.

188. Luc G., Bard J.M., Arveiler D. et al. Impact of apolipoprotein E polymorphism on lipoproteins and risk of myocardial infarction // Arteriosclerosis Thromb.- 1994.- V.14. -P.1412-1419.

189. Ludwig E.H., Borecki E.B., Ellison R.S. et al. //Associations between candidate loci angiotensin converting enzyme and angiotensinogen with coronary heart disease and myocardial infarction: the NHLBI family heart study. // Ann Epidemiol 1997; 7:3-12.

190. Machete T. Malacrida R., Pasotti E. et al. Epidemiologic variables and outcome of 1972 young patients with acute myocardial infarction. Data from the GISSI-2 database. The GISSI invesgators //Arch Int Med. 1997; 157:865-869.

191. Maeda N., Li FI., Lee D. et al. Targeted disruption of the apolipoprotein C-III gene in mice results in hypotriglyceridemia and protection from postprandial hypertriglyceridemia. J Biol Chem. 1994; 269: 23610-23616.

192. Mangoni A.A., Jackson S.H. Homocysteine and cardiovascular dis-ease:current evidence and future prospects // AmJ Med.,2002; 112;556-565.

193. Mansur A.P., Annicchino-Bizzacchi J., Favarato D, et al. Angiotensin-converting enzyme and apolipoprotein B polymorphisms in coronary artery disease //Am J Cardiol 2000; 85: 1089-1093.

194. McCarthy J.J., Parker A., Salem R. et al. Large scale association analysis for identification of genes underlying premature coronary heart disease: cumulative perspective from analysis of 111 candidate genes //J. Med. Genet. 2004; 41: 334-341.

195. Mehta J., Mehta P., Lawson D. et al. Plasma tissue plasminogen activator inhibitor levels in coronary artery disease: correlation with age and serum triglyceride concentration. //J Am Coll Cardiol 1987; 9:263-268.

196. Menzel H.J., Kladetzky R.G., Assman G. Apolipoprotein E polymorphism and coronary artery disease // Arteriosclerosis.-1983.-V.3.-P.310-315.

197. Metz E., Bernat I.S., Gonda F. Is the platelet glycoprotein Ilb/IIIa PIA2 a risk factor in young patients suffering from myocardial infarction. Abstract: 1737. Rio de Jeneiro, Brazil; 1998.

198. Miltiadous G. Cariolou M.A., Elisaf M. HDL Cholesterol levels in patientes with molecularly defined familial hypercholesterolemia //Annals Clin. Labor. Science.-2002.-V.32.-№ 1 .-PP.50-54.

199. Morrison J.A., Barton B.A., Biro F.M., Sprecher D.L. Sex hormones and the changes in adolescent male lipids: longitudinal studies in a biracial cohort // J Pediatr. 2003; 142,6:637-642.

200. Moss A.J., Goldstein R.E., Marder V.J. et al. Thrombogenic factors and recurrent coronary events //Circulation 1999; 99:2517-2522.

201. Naftilan A.P., Pratt R.E., Dzau V.J. Induction of platelet-derived grow factor A-chain and c-myc gene expressions by angiotensin II in cultured rat vascular smooth muscle cells. // J.Clin. Invest. 1989; 83: PP. 1419-1424.

202. Naftilan A.P., Pratt R.E., Eldridge C.S. et al. Angiotensin II induces c-fox expression in smooth muscle via transcriptional control //Hypertension. 1989; 13; PP.706-711.

203. Nakai K., Fusazaki T., Zhang T. et al. Polymorphism of the apolipoprotein E and ACE gene in Japanese patients with myocardial infarction //Coron. Artery Disease 1998; 9(6): 329-334.

204. Nakauchi Y., Suehiro T., Yamamoto M. et al. Significance of angiotensin 1-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms as risk factors for coronary heart disease //Atherosclerosis 1996;125:161-169.

205. National Cholesterol Education Program. Report of the expert panel on blood cholesterol levels in children and adolescents // Pediatrics.-1992.-V.89(suppl).- P.525-584.

206. National Heart, Lung and Blood Institute. The Lipid Research Clinics population studies data book. Vol 1: The prevalence study.-Bethesda,1980. NIH1. Publication. No:80-1527.

207. Newman T.B. Cholesterol screening in children and adolescents // Pediatrics. 2000; 105,3 Pt 1:637-638.

208. Newman W.P., Freedman D.S., Voors A.W. et al. Relation of serum lipoprotein levels and systolic blood pressure to early atherosclerosis: the Bogalusa Heart Study //New Engl. J. Med. 1986;314:138-144.

209. Newman W.P., Wattigney W, Berenson GS. Autopsy studies in United States Children and adolescents // Ann N Y Acad Sci. -1991.-V.623.-P.16-25.

210. Nishiuma S., Kario K., Kayaba K. et al. Effect of the angiotensinogen gene Met235—>Thr variant on blood pressure and other cardiovascular risk factors in two Japanese population. //J. Hypertens. 1995; 13 (7): PP. 717-722.

211. Nordt T.K., Sawa H., Fujii S., Sobel B.E. Induction of plasminogen activator inhibitor type-1 by proinsulin and insulin in vivo //Circulation 1995; 91:764-770.

212. Packard C., Nunn A., Hobbs R. High density lipoprotein: guardian of the vascular system? // Int J Clin Pract. 2002;56,10:761-771.

213. Pathobiological determinants of atherosclerosis in youth research group: Relationship of atherosclerosis in young men to serum lipoprotein cholesterol concentrations and smoking: a preliminary report //JAMA. 1990;264:3018-3024.

214. Personen E.,Vhkari J., Hans K. et al. Geographic origin of the family as a determinant of serum levels of lipids in Finish children // Circulation 1986-V.73.-N.6.-P.1119-1126.

215. Pilgeram L.O. Relation of plasma fibrinogen concentration changes to human arteriosclerosis //J Appl Physiolog 1961; 16:660-664.

216. Pitsavos C., Skoumas J., Dernellis J. et al. Influence of biological factors on lipid and fibrinogen measurements in young men. An epidemiological study in 2009 recruits //Eur Heart J 1998; 19:1642-1647.

217. Poirier 0., Georges J-L., Ricard S. et al. New polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene and their association with myocardial infarction and blood pressure: the ECTIM study //J Hypertens 1998; 16:1443-1447.

218. Rallidis L.S., Papageorgakis N.H., Megalou A.A. et al. Fibrinogen in the offspring of men with premature coronary artery disease //Eur Heart J 1995; 16(12): 1814-1818.

219. Ravnskov U. Prevention of atherosclerosis in children letter; comment. // Lancet. 2000;355,9197:69.

220. Regitz-Sagrosek V., Neuss M., Holzmeister J. et al. Molecular biology of angiotensin receptors and their role in human cardiovascular disease //J Mol Med 1996; 74:233-251.

221. Ren S., Man R.Y.K., Angel A., Shen G.X. Oxidative modification enhances lipoprotein(a)-induced overproduction of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured vascular endothelial cells //Atherosclerosis.-1997.-V.128.-P.l-10.

222. Ribichini F., Steffenino G., Dellavalle A. et al. //Plasma activity and insertion / deletion polymorphism of angiotensin-I-converting enzyme: a major risk factor and marker of risk for coronary stent restenosis //Circulation, 1998; 97 (2); PP147-154.

223. Rice G.I., Foy C.A., Grant P.J. Angiotensin converting enzyme and angiotensin II type 1-receptor gene polymorphisms and risk of ischaemic heart disease//Cardiovascular Research 1999; 41: 746-753.

224. Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C. et al. PIA1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis //Lancet 1997; 349:385-388.

225. Rigat B, Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J.Clin. Invest. 1990; 86; PP1343-1346.

226. Rigat B, Hubert C, Corvol P, Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene // Nucleic. Acid. Res. 1992; 20; 1433.

227. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. //Nature 1993; 362:801-809.

228. Samani N.J, O'Toole L, Martin D. et al. Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene and risk of and prognosis after myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28; PP. 338-344.

229. Samani N.J, Thompson J.R, O'Toole L. et al. A meta-analysis of the association of the deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene with myocardial infarction//Circulation 1996; 94; PP. 708-712.

230. Sandholzer C, Feussner G, Brunzell G, Utermann G. Distribution of apolipoprotein(a) in the plasma from patients with lipoprotein lipase deficiency and with type III hyperlipoproteinemia //J.Clin.Invest.-1992.-V.90.-P.1958-1965.

231. Sandkamp M, Funke H, Shulte H. et al. Lipoprotein (a) is an independent risk factor for myocardial infarction at a young age //Clin Chem. 1990 Jan;36,1:20-23.

232. Savva SC, Tornaritis M, Savva ME. Waist circumference and waist-to-height ratio are better predictors of cardiovascular disease risk factors in children than body mass index//Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord,2000;24:1453-1458

233. Scarabin P.Y., Bara L., Ricard S. et al. Genetic variation at the |3-fibrinogen locus in relation to plasma fibrinogen concentrations and risk of myocardial infarction. The ECTIM Study //Arterioscl. and thromb. 1993; 13: 886891.

234. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease //Circulation 2000; 101(16): 1899-1906.

235. Schneiderman J., Sawdey M.S., Keeton M.R. et al. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries //Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 89:6998-7002.

236. Schwartz E.I., Vasina V.I., Volkova M.V. et al. Age dependent influence of some genes poiymorpisms on predisposition to myocardial imfarction in St.Petersburg //Xlth International Symposium on Atherosclerosis.-Paris., 1997.

237. Scriver Charles R., Beaudet Arthur L., Sly William S. The Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease, eight edition. -2001.-2712-2713

238. Senti M., Aubo C., Bosch M. et al. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa genetic polymorphism is associated with plasma fibrinogen levels in myocardial infarction patients. The REGICOR Investigators //Clin Biochem 1998; 31(8): 647-651.

239. Shamir R., Tershakovec A.M., Gallagher P.R. et al. The influence of age and relative weight on the presentation of familial combined hyperlipidemia in childhood // Atherosclerosis. 1996; 121,1:85-91.

240. Shear C.L. et al. Value of childhood blood pressure measurements of family history in predicting future blood pressure status. Results from 8 years of follow-up in the Bogalusa Heart Study //Pediatrics.-1986.-V.77.-P.862-869.

241. Sheu W.H.H., Lee W.J., Jeng C.Y. et al. Angiotensinogen gene polymorphism is associated with insulin resistance in nondiabetic men with or without coronary heart disease //Am Heart J. 1998; 136(1) -.125-131.

242. Shoulders C.C., Harry P.J., Lagrost L. et al. Variation at the apo AI/CIII/AIV gene complex is associated with eleveted plasma levels of Apo CIII //Atherosclerosis 1991; 87: 239-247.

243. Sim E.K., Lee C.N., Mestres C.A. et al. Coronary artery bypass surgery in young patients //Austral N Z J Surg. 1992; 62; 618-621.

244. Sing CF, Davignon J. Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoproein variation // Am J Hum Genet. -1985-V.-37.- P.268-285.

245. Smithies O., Kim H.-S. Targeted gene duplication and disruption for analyzing quantitative genetic traits in mice //Proc.Natl.Acad.Sci. USA.-1994.-V.91. P.3612-3615.

246. Soria L.F., Ludwig E.H., Clarke H.R.G. et al. Association between a specific apolipoprotein B mutation and familial dafective apolipoprotein B-100 //Proc. Natl. Acad. Sci. 1989. - V.86. - P. 587 - 591

247. Srinivasan S.R, Ehiiholm C., Wattigney W.A. The relation of apolipoprotein E polymorphism to multiple cardiovascular risk in childten: the Bogalusa Heart Study // Atherosclerosis. 1996. - V.123.- P.33-42.

248. Srinivasan S.R. et al. Serum apolipoproteins A-I and B in 2854 children from a biracial community: Bogalusa Heart Study //Pediatrics.-1986.-V.78.-P. 189200.

249. Srinivasan S.R., Ehnholm C., Elkasabany A., Berenson G. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipids lipoprotein changes from childhood to adulthood: the Bogalusa Heart Study //Atherosclerosis. 1999; 143,2: 435

250. Srinivasan S.R.,Myers 1, Berenson GS.Predictability of childhood adiposity and insulin for developing insulin resistance syndrome (syndrome X) in young adulthood: theBolgalusa Heart Study//Diabetes.,2002;51:204-209

251. Stein E.A. Guidelines and methods for assessing pediatric hyperlipidemia // Cuit Opin Lipidology. 1992. - V.3. - P.395-398.

252. Stein E.A. Treatment of familial hypercholesterolemia with drugs in children//Arteriosclerosis. 1989;9,1 suppl 1:1145-1151.

253. Steinberg D. A critical look at the evidence for the oxidation of LDL in atherogenesis//Atherosclerosis 1997; Vol. 131. Sappl. (1997) S5-S7.

254. Stengard J.H., Zebra K.E., Pekkanen J. et al. Apolipoprotein E polymorphism predicts death from coronary heart disease in a longitudinal study of elderly Finnish men //Circulation 1995; 91: 265-269.

255. Strong J.P. Coronary atherosclerosis in soldiers: A clue to the natural history of atherosclerosis in the young // JAMA. 1986. - 256: 2863.

256. Strong J.P., Malcom G.T., McMahan C.A. et al. Prevalence and extent of atherosclerosis in adolescents and young adults: implications for prevention from the pathobiological determinants of atherosclerosisin youth study //JAMA. 1999;281:727-735.

257. Takami S., Katsuya T., Rakugi H. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension //Am J Hypertens 1998; 11(3 Pt 1): 316-321.

258. Talmud P.J., Berglund L., Hawe E.M. et al. Age-related effects of genetic variation on lipid levers: The Columbia University BioMarkers Study //Pediatrics. 2001;108,3:E50.

259. Talmud P.J., Humphries S.E. Apolipoprotein C-III gene variation and dyslipidaemia //Curr OpinLipidol 1997; 8 (3): 154-158.

260. Talmud P.J, Hawe E., Miller G.et al. Are plasma triglycerides a good predictor of CHD risk ?//International Congress Series 1262 ;2004;PP 207-210

261. Tarnow L., Cambien F., Rossing P. et al. // Angiotensinogen gene in IDDM patients with diabetic nephropathy //Diabetes.-1996; Vol. 45.N 3. PP.367369.

262. Tas S. Strong association of a single nucleotide substitution in the 3'-untranslated region of the apolipoprotein C-III gene with common hypertriglyceridemia in arabs //Clin Chem 1989; 35/2: 256-259.

263. Tas S., Abdella N.A. Blood pressure, coronary artery disease and glyc-aemic control in type 2 diabetes mellitus: relation to apolipoprotein C-III gene polymorphism//Lancet 1994; 343: 1194-1195.

264. Tell G.S.et al. Studies of atherosclerosis and determinants and precursors during childhood and adolescence //Bulletine WHO.-1986.-V.64.-P.595-606.

265. Thogersen A.M., Jansson J.H., Boman K. et al. High plasminogen activator inhibitor and tissue plasminogen activator levels in plasma precede a fist acute myocardial infarction in both men and women //Circulation.-1998;98:2241-2247.

266. Thompson G.R. Angiographic evidence for the role of triglyceride- rich lipoproteins in progression of coronary artery disease //Eur Heart J 1998; 19 (SapplH): H31-H36.

267. Thompson S.G., Kienast J., Pyke S.D.M. et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris //N Engl J Med 1995; 332:635-641.

268. Tiret L., Kee F., Poirier O. et al. //Deletion polymorphism in the angiotensin converting enzyme gene is associated with a parental history of myocardial infarction // Lancet. 1993; 341; PP 991-992.

269. Tiret L., Rigat B., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation & linkage analysis that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels //Am.J.Hum.Genet.-1992.-V.51.-PP.197-205.

270. Trommsdorff M., Kochl S., Lingelhel A. et al. Apenyanucleotide repeat polymorphism in the 5' control region of apolipopoprotein (a) gene is associated with lipoprotein (a) plasma concentrations in Caucasians//J.Clin.Invest.-1995.-V.96.-P.150-157.

271. Tonstad S., Leren T.P., Sivertsen M.et al. Determinants of lipid levelsamong children with heterozygous familial hypercholesterolemia in Norway // Arterioscler Thromb Vase Biol.-1995.-V.15.-P.1009-1014.

272. Tonstad S., Refsum H., Ueland P.M. Association between plasma total homocysteine and parental history of cardiovascular disease in children with familial hypercholesterolemia // Circulation. 1997;96,6:1803-1808.

273. Tybjserg-Hansen A., Nordestgaard B.G., Gerdes L.U. et al. Genetic markers in the apo AI-CIII-AIV gene cluster for combined hyperlipidemia, hypertriglyceridemia & predisposition to atherosclerosis //Atheroscler.l993;100:157-169.

274. Uslu S., Ucar B., Colak O. et al. Serum apolipoprotein Al, B and lipoprotein (a) levels in hypercholesterolemic schoolchildren //Clin. Biochem. 1999; 32,6:495-497.

275. Utermann G. Apolipoprotein E polymorphism in health and disease // Am. Heart J.- 1987.- V.l 13.- P.433-439.

276. Utermann G., Steinmetz A., Weber W. Genetic control of human apolipoprotein E polymorphism: comparison of one-and two-dimensional techniques of isoprotein analysis // Hum. Genet.- 1982.- V.60.- P.344-351.

277. Valente A.M., Newburger J.W., Lauer R.M. Results of Expert Meetings: Conducting Pediatric Cardiovascular Trials // Am Heart J 2001; 142: 433-9.

278. Van Bockxmeer F.M., Mamotte C.D. Apolipoprotein epsilon 4 homozygosity in young men with coronary heart disease //Lancet.-1992.-V.340.-P.879-880.

279. Voetsch В., Loscalzo J. Genetic Determinants of Arterial Thrombosis //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2004.-24:216-229.

280. Wagner C.L., Mascelli M.A., Neblock D.S. et al. Analysis of GP IMIIa receptor number by quantification of 7E3 binding to human platelets //Blood 1996; 88: pp. 907-914.

281. Wagner J., Ennker J., Hetzer R. Characteristics of patients young er than 40 years of age operated for coronary artery disease //Herz. 1996;21: 183-191.

282. Wang C., McConathy W.J., Kloer H.U., Alaupovic P. Modulation of lipoprotein lipase activity by apolipoproteins. Effect of apolipoprotein CIII //J Clin Invest 1985; 75: 383-390.

283. Wang X.L., McCredie R.M., Wilcken D.E.L. Polymorphisms of the apolipoprotein E gene and severity of coronary artery disease defined by angiography //Arterioscler Thromb Vase Biol.-1995.-V.15.-P.1030-1034.

284. Wang X.L., Wilken D.E.L., Dudman N.P.B. Early expression of the apol-ipoprotein(a) gene: relationship between infants and their parents serum apoli-poprotein(a) levels// Pediatrics. 1992. - V.89. - P.401 - 406.

285. Waterworth D.M., Ribalta J., Nicaud V. et al. Apo CIII gene variants modulate postprandial responce to both glucosae and fat tolerance tests //Circulation 1999; 99: 1872-1877.

286. Weiss E.J., Bray P.F., Tayback M. et al. A polymorphism of platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis //New Engl J Med. 1996; 334 (17): 1090-1094.

287. Weiss R., Dziura J., Burgert T.S. et al. Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents //Obstet Gynecol Surv. 2004;59,12:822-824.

288. Welty F.K., Mittleman M.A., Wilson P.W.F. et al. Hypobetalipoprotein-emia is associated with low levels of hemostatic risk factors in the Framingham offspring population//Circulation 1997; 95:825-830.296.

289. Williams C.L, Hayman L.L., Daniels S.R. et al. Cardiovascular Health in Childhood //Circulation. 2002;106:143-160.

290. Williams F., Cherkas L., Spector T. et al., A common genetic factor underlies hypertension and other cardiovascular disorders // BMS Cardiovascular Disorders 2004., 4:20

291. Williams CL, Wynder E.L. Cardiovascular risk factors in children from fifteen countries // Cardiovascular Risk Factors.-1992.-V.2.-P.45-69.

292. Willich S.N., Klatt S., Amtz H.R. Circadian variation and triggers of acute coronary syndromes //Eur Heart J. 1998; 19: Suppl C: C12-C23.

293. Wilcken D., WangX.L., Sim A.S.Distribution in healthy and cjrjnary population of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutation. // Arterioscler. Tromb. Vase Biol.-1996.-16:878-82.

294. Wilson P.W.F., Schaefer E.J., Larson M.G., Ordovas J.M. Apolipoprotein E alleles and risk of coronary disease: a meta-analysis //Arterioscler Thromb Vase Biol 1996; 16: 1250-1255.

295. Windier E., Havel R.J. Inhibitory effect of C apolipoproteins from rats and humans on the uptake of triglycerid-rich lipoproteins and their remnants by the perfused rat liver //J Lipid Res 1985; 26: 556-565.

296. Winkleby M.A., Robinson T.N., Sundquist J. et al. Ethnic variation in cardiovascular disease risk factors among children and young adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 //JAMA. 1999;281:1006-1013.

297. Wynder E.L. et al. Screening for risk factors for chronic diseases in children from fifteen countries //Preventive medicine.-1981.-V.10.-P.121-132.

298. Xiang K., Zheng T., Sun D., Li J. // The relationship between angiotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese //Abstr. Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chin 1998; 15(1): PP.9-12

299. Xu C-F. Talmud P.J., Angelico F. et al. Apolipoprotein E polymorphism and plasma lipid, lipoprotein and apolipoprotein levels in Italian children // Genet. Epidemiol.-1991.-V.8.-P.389.

300. Yamana K., Yanagi H., Hirano C. et al. Genetic polymorphisms and mutations of the lipoprotein lipase gene in Japanese schoolchildren with hypoal-phalipoproteinemia //J Atheroscler Thromb. 1998;4,3:97-101.

301. Yanagi H., Shimakura Y., Yamanouchi Y. et al. Assotiation of hypercholesterolemia and apolipoprotein E4 in school children // Clinical Genetics.- 1990-V. 38-P.264-269.

302. Yip A.G., Ma Q., Wilcox M. et al. Search for genetic factors predisposing to atherogenic dyslipidemia//BMC Genet. 2003;31,4 suppl 1:S100.

303. Young S.G. Recent progress in understanding apolipoprotein B // Circulation. 1990.-V.82. - P.1574-1594.

304. Zaman A.G., Helft G., Worthley S.G., Badimon J.J. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease //Atherosclerosis 2000; 149: 251-256.

305. Zeng Q., Dammerman M., Takada Y. et al. An apolipoprotein CIII marker associated with hypertriglyceridemia in Caucasians also confers increased risk in a west Japanese population //Hum Genet 1995; 95: 371-375.

306. Zhang S.H., Reddich R.L., Piedrahita J.A. et al. Spontaneous hypercholesterolemia and arterial lesions in mice lacking apolipoprotein E //Science.-1992.-V.258.-P.468-471.

307. Zhang X., Xia G., Mai G. Effects of polymorphism of apolipoprotein E gene on body mass index and plasma lipid levels in obese children //Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 2001;35,6:412-414.

308. Zysov B., Lindahl G., Wade D. et al. C/T polymorphism in the 5' untranslated region of the apolipoprotein(a) gene introduces an upstream ATG & reduces in vitro translation //Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.-1995.-V.15.-P.58-64.