Клинико-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности их медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Малых, Светлана Владимировна

• Малых, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малых, Светлана Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Распространенность поражения сердечно-сосудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких.

1.2.Предпосылки использования ИАПФ в коррекции нарушений сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Клиническая характеристика больных.

2.2.Методы исследования бронхолегочной системы.

2.3.Методы исследования сердечно-сосудистой системы.

2.4.Статистическая обработка данных.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКИЕ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ В

ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ ХОБЛ.

3.1.Результаты изменений клинического состояния сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ в зависимости от стадии.

3.2.Результаты холтеровского мониторирования ЭКГ в оценке нарушений сердечного ритма и проводимости у больных ХОБЛ.

3.3.Структура ишемических изменений миокарда при различных стадиях ХОБЛ.

3.4.Ремоделирование миокарда и состояние внутрисердечной гемодинамики у больных ХОБЛ.

3.5.Корреляционный анализ показателей суточного мониторирования ЭКГ, велоэргометрии и ЭХО-КС у больных ХОБЛ.

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ МИОКАРДА БОЛЬНЫХ ХОБЛ.

4.1 .Методы лечения.

4.2.Сравнительный анализ результатов суточного мониторирования ЭКГ, велоэргометрии у пациентов с ХОБЛ при лечении дилтиаземом-ретард и энал апри лом.

4.3.Сравнительный анализ эффективности терапии дилтиаземом-ретард и эналаприлом у больных ХОБЛ по результатам ЭХО-КС исследования.

Клинические примеры.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможности их медикаментозной коррекции»

Актуальность проблемы.

В мире распространенность хронического обструктивной болезни легких (ХОБЛ) среди мужчин и женщин составляет 9,3 и 7,3% соответственно, а в странах, где значительная часть населения курит, она достигает 26,2 и 23,7 % соответственно (Лещенко И.В., Романовских А.Г. 2002г.). В России за последние годы число больных ХОБЛ увеличилось до 16-17 млн. (Чучалин А.Г. 2002г, Anto J.M. 2000г.). По прогнозам Всемирного Банка и Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), по размерам экономического ущерба, наносимого болезнями, ХОБЛ с 12-го места в 1990г. передвинется к 2020 г. на 5-е место, заняв лидирующую позицию среди болезней органов дыхания (Чучалин А.Г. 2003г.).

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются самой частой причиной смерти в мире и составляют около 30% от общей смертности. В России распространенность ИБС среди мужчин в возрасте 40-54 года составляет от 8,7 до 14,6% (Акимова Е.В., 2001г). Согласно данным ВОЗ к 2020 году в структуре общей смертности на долю сердечно-сосудистых заболеваний будет приходиться до 40% случаев (Акимов Е.В. 2001г, Diderich Е. 2003г.).

В возникновении ХОБЛ и ИБС большую роль играют общие факторы риска: неблагоприятные условия окружающей среды, курение, как активное, так и пассивное, профессиональные вредности, мужской пол и пожилой возраст (Авдеева Е.В., 2000г., Козлова Л.И. 2001г.). Для современного терапевтического больного характерна сочетанность заболеваний, обуславливающая наслоение и мозаичность симптоматики (Козлова Л.И 2001г., Черейская Н.Р. 2002г, Чучалин А.Г. 2002г., Louis R. 2001г.). Коронарная патология у больных ХОБЛ встречается по данным разных авторов от 1,2 до 81,9% случаев (Палеев Н.Р. 1999г, Свиридов А.А. 2000г., Марочкина Е.Б. 2002г, Козлова Л.И. 2003г., Hansson L. 2000г.). В последние годы ХОБЛ в сочетании с

ИБС характеризуется возрастающей частотой безболевой ишемии миокарда. Она встречается у больных в 35-84,4 % случаев (Свиридова А.А. 2000г., Черейская Н.Р. 2002., Козлова Л.И 2003г.). Результаты клинических исследований показывают, что даже в состоянии стойкой ремиссии у больных ХОБЛ встречаются практически все виды нарушений сердечного ритма, достигая 84%. В стадии обострения частота выявления аритмий увеличивается до 96,7%. Генез этих нарушений различен (Чучалин А.Г. 2002г., Задионченко B.C., Гринева З.О. 2003г.)

Остаются не изучены вопросы стадийных гемодинамических изменений сердечно-сосудистой системы, а также частота и характер нарушений ритма сердца у больных в зависимости от стадии ХОБЛ. Отсутствуют данные о структуре ишемии миокарда при различных степенях тяжести ХОБЛ. Раннее выявление подобных изменений позволит предотвратить сердечно-сосудистые катастрофы.

Фармакологические аспекты лечения больных с сочетанной кардиореспираторной патологией, являются актуальной проблемой современной медицины, так как попытка активного воздействия на одно заболевание сопряжена с реальной угрозой ятрогенного обострения сопутствующего. Однако, остаются неизученными перспективы применения ИАГТФ в коррекции структурно-функциональных изменений миокарда у больных ХОБЛ, несмотря на достаточные патогенетические обоснования для их применения у данной категории больных.

Общеизвестно, что ИАПФ являются «золотым стандартом» в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Многочисленные данные многоцентровых исследований убедительно доказывают, что ИАПФ улучшают качество жизни больных, способствуют регрессу гипертрофии миокарда, способствуют снижению риска развития сердечно-сосудистых катастроф (CONSENSUS, SAVE, ISIS-4, SOLVD, EUROPA) и снижают уровень ишемических событий (QUOVADIS).

В связи с этим нам представляется перспективным изучение клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных в зависимости от стадии ХОБЛ и изучение эффективности влияния ИАПФ на изменения миокарда у данной категории больных.

Цель работы.

Изучить клинические и структурно-функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у больных в зависимости от стадии ХОБЛ. Провести анализ эффективности терапии эналаприлом структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Дать клиническую характеристику состояния сердечно-сосудистой системы у больных в зависимости от стадии ХОБЛ.

2. Изучить частоту и характер нарушений сердечного ритма у больных ХОБЛ в зависимости от стадии.

3. Изучить структуру ишемии миокарда в зависимости от стадии ХОБЛ.

4. Исследовать ремоделирование миокарда и состояние внутрисердечной гемодинамики у больных в зависимости от стадии ХОБЛ.

5. Изучить эффективность эналаприла в коррекции структурно-функциональных изменений миокарда у больных ХОБЛ.

Реализация работы.

Реализация поставленных задач осуществлялась на кафедре внутренних болезней и физической реабилитации Кировской государственной медицинской академии, в Отделенческой больнице на ст. Киров ГЖД.

Набор пациентов в исследование осуществлялся в терапевтическом, кардиологическом и поликлиническом отделениях Отделенческой больницы на станции Киров ГЖД. Обследование больных проводилось в отделениях функциональной диагностики Отделенческой больницы станции Киров ГЖД,

Кировского областного кардиологического диспансера и Детской городской клинической больницы г. Кирова.

Научная новизна.

В исследовании впервые проведен анализ клинического состояния сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ в зависимости от стадии.

Впервые дан анализ результатов суточного мониторирования ЭКГ в оценке частоты и характера нарушений сердечного ритма у больных ХОБЛ в зависимости от стадии. Впервые изучена структура ишемии миокарда у больных ХОБЛ в зависимости от стадии. Впервые дан анализ состояния внутрисердечной гемодинамики и типов ремоделирования миокарда у больных ХОБЛ в зависимости от стадии.

Впервые изучена антиишемическая и антиаритмическая эффективность эналаприла у больных ХОБЛ.

На изобретение «Способ лечения ишемии миокарда у больных ХОБ» получена приоритетная справка Государственного комитета по делам изобретений и открытий №2003126944/20-028801 от 3.09.2003г. Авторы Е.Н. Чичерина, С.В. Малых.

Практическая значимость.

Полученные результаты изменения клинических и функциональных показателей состояния сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ в зависимости от стадии позволят проводить раннюю диагностику нарушений ритма, ишемии и структурных изменений миокарда у данной категории пациентов.

В работе показано, что комплекс инструментальных методов обследования, включающий ЭХО-КГ, суточное мониторирование ЭКГ, ВЭМ, наряду со спирографией необходимо включать в план обследования при диспансеризации больных ХОБЛ, уже начиная с I стадии заболевания.

Даны рекомендации по безопасному применению эналаприла с целью коррекции структурно-функциональных изменений миокарда, нарушений сердечного ритма и ишемии миокарда у больных ХОБЛ.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологического и терапевтического отделений Отделенческой больницы на станции Киров ГЖД. Материалы диссертации используются для преподавания на кафедре внутренних болезней и физической реабилитации Кировской государственной медицинской академии.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов и списка литературы. Материал изложен на 141 странице машиносписного текста и включает 14 рисунков и 23 таблицы. Список литературы содержит 169 источников (103 отечественных и 66 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Малых, Светлана Владимировна

выводы.

1. Комплексное исследование сердечно-сосудистой системы у больных ХОБЛ позволило выявить следующие структурно-функциональные изменения миокарда: а) при I стадии ХОБЛ развивается умеренная легочная гипертензия, концентрическое ремоделирование ЛЖ, диастолическая дисфункция ПЖ и ЛЖ. б) II стадия ХОБЛ характеризуется наличием умеренной легочной гипертензии, прогрессированием диастолической дисфункции ПЖ и ЛЖ и изменением геометрии ЛЖ по типу концентрического ремоделирования. в) для III стадии ХОБЛ характерно развитие гипертрофии ПЖ, умеренной легочной гипертензии, прогрессирование диастолической дисфункции ПЖ и ЛЖ, нарастание нарушений геометрии ЛЖ по типу концентрического ремоделирования.

2. В структуре нарушений ритма при всех стадиях ХОБЛ преобладают наджелудочковые аритмии и составляют 56%. Количество и тяжесть наджелудочковых и желудочковых аритмий увеличивается по мере нарастания тяжести ХОБЛ. При II и III стадиях ХОБЛ зарегистрированы пароксизмальные НЖТ от 10% до 27,7% случаев соответственно.

3. Ишемия миокарда выявлена уже при I стадии ХОБЛ, причем в структуре ишемии над болевыми формами преобладают безболевые. При I стадии количество больных с выявленной болевой ишемией миокарда 17,2%, безболевой - 20,6%, соотношение составило - 1:1,2; при II стадии -болевых форм 14,2% случаев, безболевых - 32,1%, соотношение - 1:2,2; при III стадии - соотношение болевых форм к безболевым составило 1:1,2, всего количество случаев ишемии -61%.

4. Дилтиазем-ретард у больных с ишемией миокарда на фоне ХОБЛ улучшает диастолическую функцию ЛЖ и ПЖ, снижает ММЛЖ и давление в легочной артерии, оказывает антиаритмическое и антиишемическое действие.

5. 4-х недельная терапия эналаприл ом у больных с ишемией миокарда на фоне ХОБЛ оказала положительное влияние на диастолическую функцию обоих желудочков, уменьшила гипертрофию миокарда и легочную гипертензию, улучшила систолическую функцию ЛЖ и оказала антиишемическое и антиаритмическое действие.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При проведении диспансеризации больных ХОБЛ рекомендуется применять анкетирование с целью ранней диагностики изменений сердечно-сосудистой системы.

2. Для раннего выявления структурно-функциональных изменений миокарда у больных ХОБЛ, начиная с I стадии заболевания, рекомендуется проводить ЭХО-КС с допплерографией.

3. С целью ранней диагностики нарушений ритма у всех больных ХОБЛ вне зависимости от стадии рекомендуется проводить мониторирование ЭКГ по Холтеру.

4. Для диагностики ишемии миокарда у больных ХОБЛ целесообразно проводить мониторирование ЭКГ по Холтеру либо велоэргометрию, начиная с I стадии заболевания.

5. Для коррекции структурно-функциональных изменений миокарда, нарушений сердечного ритма и ишемии миокарда, целесообразно включать в комплексное лечение больных ХОБЛ дилтиазем-ретард либо эналаприл.

6. Принимая во внимание тот факт, что у больных ХОБЛ развиваются изменения не только в дыхательной, но и сердечно-сосудистой системе, данная категория больных должна находится на диспансерном учете не только у пульмонолога, но и у кардиолога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малых, Светлана Владимировна, 2005 год

1. Авдеев С.Н., Царева Н.А., Чучалин А.Г. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких. // Сердечная недостаточность. -2002. Т.З. - №3. - С. 144-148.

2. Авдеева Е.В., Ковальская Е.А., Вострикова О.Г. Факторы риска ишемической болезни сердца и показатели липидного обмена при кардиореспираторных заболеваниях. // Клиническая медицина 2000. -Т.78. - №3. - С. 25-28.

3. Александров А.Л., Востряков Т.Г., Перлей В.Е. Состояние сократительной способности миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом. // Терапевтический архив. 1992. - Т.64. -№1.- С. 39-41.

4. Александров А.Л., Востряков Т.Г., Перлей В.Е. Диагностическое значение клинических признаков недостаточности правого желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом. // Клиническая медицина. 1995. - Т.73. - №1. с. 35-37.

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. // М.: Медпресс информ., 2002. - 296с.

6. Арутюнов Г.П., Корсунская М.М., Вершинин А.А. Некоторые проблемы комплексной терапии дисфункции ПЖ у больных ХОБЛ. // Сердечная недостаточность. 2000. - №2. - С.82.

7. Афонасьева И.А. Ишемическая болезнь сердца у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом: ранняя диагностика,принципы рациональной терапии. Автореф. дисс. к.м.н. - Москва. -2000. - 25с.

8. Бабанов С.А. Роль табакокурения в развитии хронических неспецифических заболеваний легких. // Терапевтический архив. 2002. - №4.- С. 11-14.

9. Барац С.С., Закрьева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показаниям трансмитрального кровотока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. // Кардиология. 1998. - №5. - С. 69-76.

10. Беленков Ю. Н., Агеев Ф. Т., Мареев В. Ю. Динамика диастолического резерва ЛЖ у больных с ХСН при применении различных типов медикаментозного лечения: сравнительное допплер-эхокардиографическое исследование. // Кардиология. 1996. - №9. - С. 38-50.

11. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца. // Кардиология. 1996. - №2. - С. 16-23.

12. Бочкарев Е.В., Кондратьев В.В., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Эффективность основных ангиангинальных препаратов у больных со стенокардией в зависимости от наличия безболевых эпизодов ишемии миокарда. Н Кардиология. 1998. - №2. - С. 20-24.

13. Буторов И.В. и др. Эффективность престариума в лечении больных хроническим обструктивным бронхитом с легочной гипертензией. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №11. - С. 26-29.

14. Василенко Г.П. и др. Эффективность эналаприла при хроническом легочном сердце. // Клиническая медицина. 1999. - №10. - С. 45-47.

15. Волкова Н. В. Применение норвакса для коррекции системной и легочной артериальной гипертензии при хроническом бронхообструктивном синдроме. // Пульмонология. 1997. - №4. - С. 24-26.

16. Гуревич М.В. Исследование функционального состояния сердечнососудистой системы у больных хронической легочной недостаточностью в сочетании с ишемической болезнью сердца. -Автореф. дисс. к.м.н. Москва. - 2003. - 21с.

17. Демихова О.В., Дегтярева С.А. Хроническое легочное сердце: применение ингибиторов АПФ. // Лечащий врач. 2000. - №7. - С. 11-14.

18. Дзизинский А.А., Погодин К.В. Допплерографические особенности начальных стадий ХСН у лиц пожилого и старческого возраста. // Кардиология. 1999 - №5. - С. 36-39.

19. Елисеев О.М. Подавление ангиотензинпревращающего фермента и ишемии миокарда. // Терапевтический архив. 1999. - №3. - С. 73-76.

20. Жданов В.Ф., Александров А.П., Перлей В.Е. О некоторых итогах изучения хронического легочного сердца. // Современные проблемы клинической и профилактической пульмонологии. СПб., 1992. - С.63-73.

21. Задионченко B.C., Гринева З.О., Погонченкова И.В., Свиридов А.А. Нарушения ритма сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких. // Пульмонология. 2003. - №6. - С. 88-92.

22. Задионченко B.C., Кузьмичева Н.В., Копалова С.М., Свиридов А.А. Эффективность амлодипина при системной и легочной гипертензии убольных хроническим бронхобструктивным синдромом. // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №4. - С. 47-48.

23. Ивчик Т.В. и др. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких. //Пульмонология. 2003. - №3. - С. 6-13.

24. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск: Беларусь, 2000. - Т.2. - 463с.

25. Кароли Н.А., Ребров А.П., Юдакова Ю.Н. Дисфункция эндотелия сосудов у больных хронической обструктивной болезнью легких. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №4. - С. 19-23.

26. Карпов Р.С. Традиционный и современный взгляд на медикаментозное лечение стабильной стенокардии. // CONSILIUM MEDICUM. 2003. -Экстравыпуск. - С. 9-11.

27. Карпов Ю.А. Исследование EUROPA практическая реализация концепции применения ингибиторов АПФ у больных стабильной стенокардией. // Сердце. - 2003. - №2. - С. 2-4.

28. Карпов Ю.А. Клинические последствия ингибирования тканевого ангиотензинпревращающего фермента: целесообразность при стабильной ишемической болезни сердца. // Кардиология. 2002. - №6. -С. 86-91.

29. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса. // Кардиология. 2000. - №10. - С. 5255.

30. Кахновский И. М., Сивков С. И., Макаренко 3. С. и др. Возможности лечения изоптином легочной гипертензии у больных ХОБ. И Клиническая медицина 1997. - №12 - С. 48-51.

31. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под редакцией Митькова В.В. // Москва. ВИДАР. - 1998. - Т.5. - 360 с.

32. Козлова Л.И. Функциональное состояние респираторной и сердечнососудистой системы больных хроническим обструктивным бронхитом иишемической болезнью сердца. Автореф. дисс. д.м.н. - Москва. -2001. -44с.

33. Козлова Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких и ишемическая болезнь сердца: некоторые аспекты функциональной диагностики. // Пульмонология. 2001. - №3. - С. 9-12.

34. Козлова Л.И., Бузунов Р.В., Чучалин А .Г. Хронические обструктивные болезни легких у больных ишемической болезнью сердца: 15-летнее наблюдение. // Терапевтический архив. 2001. - №3. - С. 27-32.

35. Кривенко Л.Е., Гельцер Б.И. Адаптивные реакции кардиореспираторной системы при хроническом бронхите и его преморбитных формах. // Терапевтический архив. 1998. - №3. - С. 32-36.

36. Куликова Н.И. Особенности гемодинамики кардиореспираторной системы и коррекции гипертензии МКК у лиц с ХНЗЛ в ассоциации и ИБС. Автореф. дисс. к. м. н. - Омск. - 1999. - 20с.

37. Кушаковский М. С. Аритмии сердца. СПб: ИКФ «Фолиант», 1998 -640 с.

38. Лазебник Л.Б. Диагностика и лечение ИБС у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Автореф. дисс. д.м.н. -Москва. - 1990.-29с.

39. Лещенко И.В., Ливщиц В.Р., Романовских А.Г. и др. Вопросы фармакоэкономики при лечении хронического обструктивного бронхита. // Терапевтический архив. 2002. - №3. - С. 38-40.

40. Лупанов В.П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение. // Сердце. 2002. - Т.1. - №6. - С. 276-282.

41. Лутай А.В. и др. Эффективность престариума при лечении хронического легочного сердца. // Терапевтический архив. 2000. - №9. - С. 60-63.

42. Мазур Н.А., Викентьев В.В. Постинфарктное ремоделирование левого предсердия и левого желудочка: влияние длительного лечения бета 1-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. // Терапевтический архив. -2001.-№2.-С. 29-32.

43. Малышева И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. - №9. -С. 44-48.

44. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в сердечнососудистой патологии: взгляд патофизиолога. // Российский кардиологический журнал. 2000. - №5(25). - С. 55-63.

45. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. - №4. - С. 16-21.

46. Манцурова А.В., Свиридова А.А., Гринева З.О., Задионченко B.C. Медикаментозная коррекция безболевой ишемии миокарда у больных ХОЗЛ. // Российский кардиологический журнал. 2000. - №3(23). - С. 811.

47. Мареев В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии. // Сердечная недостаточность. - 2001. - №4. - С. 149-151.

48. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. // Русский медицинский журнал. 2000. - №15-16(116-117). - С. 602-609.

49. Марочкина Е.Б. Медицинская реабилитация больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим хроническим бронхитом на госпитальном этапе. Автореф. дисс. к.м.н. - Москва.- 2002. -22с.

50. Марцевич С.Ю. Антагонисты кальция: фармакологические свойства и роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. // Здравоохранение. -1996.-№1.-С. 180-185.

51. Марцевич С.Ю. Лечение антагонистами кальция больных ИБС. // Русский медицинский журнал. 2000. - №2. - С. 78-82.

52. Марцевич С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ишемической болезни сердца. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №21. -С. 955-957.

53. Меньшиков И.Г., Батаев В.В., Вохминцева И.В. Современные аспекты диагностики недостаточности кровообращения при ХЛС. // Тез. докл. IV всероссийского съезда кардиологов. — Москва. 1999. - С. 102.

54. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций. // Терапевтический архив. 1997. - №3. - С. 68-73.

55. Некрасов А.А. Особенности функционального состояния камер сердца и гемореологии при сочетании ишемической болезни сердца и хронических обструктивных заболеваний легких и пути их коррекции.// Автореф. дисс. к.м.н. Нижний Новгород. - 2003г. - 24с.

56. Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких. // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - №4. - С. 160-163.

57. Павлищук С.К., Кокарева Ю.С., Лутай Т.Ю. и др. Насосная функция левого желудочка на этапах формирования легочного сердца. // Кардиология. 1990. - №9. - С. 64-67.

58. Палеев Н.Р., Растопина Н.А., Шуганов Е.Г. Существует ли пульмоногенная артериальная гипертензия? // Терапевтический архив. -2002. №9.-С. 78-81.

59. Палеев Н.Р., Черейская Н.Р., Афанасьева И.А., Федорова С.И. Ранняя диагностика ишемической болезни сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких. // Терапевтический архив. 1999. -Т.71. - №9. - С. 52-56.

60. Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д. // Москва.-Тиада-Х.-2001. 574с.

61. Перлей В.Е., Дундуков Н.Н. Функция МЖП у пульмонологических больных. // Пульмонология. 1993. - №3. - С. 49-52.

62. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Осадчий К.К., Стрижаков JI.A. Применение метопролола CR/ZOK в кардиологической практике. // Терапевтический архив. 2000. - №9. - С. 78-80.

63. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении острого инфаркта миокарда. // Кардиология. 1997. - №3. - С. 100-104.

64. Пуртова JI.JT. Изменения кардиореспираторной и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных хроническим обструктивным бронхитом с наличием хронического легочного сердца. Автореф. дисс. к.м.н. - Тюмень. - 2002г. - 20с.

65. Рабинович Э.Л. Опыт применения эднита при хроническом легочном сердце. // Тез. докл. IV всероссийского съезда кардиологов. Москва. -1999. - С. 133.

66. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией. // Сердце. 2002. - Т.1. - №6. - С. 283-292.

67. Свиридов А.А., Манцурова А.В., Гринева З.О. Безболевая ишемия миокарда у больных ХОЗЛ и возможности лечения. // Российский кардиологический журнал. 2000. - №1(21). - С. 68-72.

68. Селиверстов В.П., Крысин Ю.С., Коваленко Е.А. Первый опыт применения импульсной гипоксии с использованием гелия при лечении ХОБ. // Терапевтический архив. 1996. - №3. - С. 65-68.

69. Сидоренко Б.А., Преображенский Д. В. Антагонисты кальция М.: АОЗТ «Информатик», - 1997. - 176с.

70. Сидоренко Б. А., Преображенский Д.В. Диапазон применения современных антагонистов кальция при сердечно-сосудистых заболеваний. // Терапевтический архив. 1998. - Т.70. - №12. - С. 80-84.

71. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Место современных ингибиторов АПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиология. -2000. Т.40. -№10. - С. 92-104.

72. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Новый взгляд на ингибиторы ангиопревращающего фермента. // Кардиология. 2000. - Т.40. - №6. - С. 91-104.

73. Симагина В.А., Патрушев В.И., Шевель Е.Я. и др. К вопросу о коронарном атеросклерозе при XH3JI. // Кардиология. 1968. - №3. - С. 65-70.

74. Соляник Е.В., Беляева Л.А., Гельцер Б.И. Место органических нитратов в терапии коронарной болезни сердца с позиций клинико-экономической эффективности. // Клиническая медицина. 2002. - №12. - С. 4-9.

75. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1. - №4. - С. 131-134.

76. Стручков П.В., Винницкая Р.С., Люкевич И. А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания. // Москва. 1996. -72с.

77. Сырцова М.В. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда. // Российский кардиологический журнал. -2002.-№1(33).-С. 71-80.

78. Сюрин А.А., Ионов В.А. Клиническая эффективность дилтиазема и пути ее повышения при лечении больных ИБС в сочетании с хроническим бронхитом. // Кардиология. 1993. - №3. - С. 20-22.

79. Телкова JI.JI., Тепляков А.Т. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда. // Клиническая медицина. 2004. - №3. - С. 4-11.

80. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А. ИБС и возможность применения ингибиторов АПФ. // Прогресс. 2003. - №5. - С. 7.

81. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А. Ишемическая болезнь сердца и возможность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. // CONSILIUM MEDICUM. 2002. - Т.4. - №11. - С. 575-577.

82. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Сивков В.И. Применение селективных бета-блокатора бисопролола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом. // Кардиология. 2000. - №9. - С. 42-44.

83. Уейр Е.К., Ривс Дж. Е. Физиология и патофизиология легочных сосудов. М.: Медицина,- 1995. 420с.

84. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. // Хронические обструктивные болезни легких. / Под редакцией Чучалина А.Г. М.: ЗАО. «Издательство БИНОМ», СПб: «Невский диалект», 1998. - С. 192215.

85. Фигенбаум X. Эхокардиография.- Москва.: Видар., 1999. 511 с.

86. Франгулян Р. Функциональное состояние правого желудочка при ранних стадиях хронических обструктивных заболеваниях легких. // Врач. -2002.-№3.-С. 25-26.

87. Христолюбова Е.И., Волкова Л.И., Щербакова И.В. Длительное применение атровента в лечении хронического обструктивного бронхита. //Клиническая медицина. 1999. - №12. - С. 51-52.

88. Цой А.А., Архипов В.В. Вопросы клинической фармакологии бета 2-адреностимуляторов. // Российский медицинский журнал. 2001. - Т.9 -№2. - С. 930-933.

89. Черейская Н.Р. Гемодинамика и сократительная функция миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом с легочной гипертензией. // Терапевтический архив. 1991. - Т.63. - №3. - С. 51-57.

90. Черейская Н.Р. Ишемическая болезнь сердца на фоне хронических обструктивных заболеваний легких. // Медицинский вестник. 2002. -№5. - С. 4-7.

91. Чирейкин JI.B., Шестов Д.Б. Тожиев С.И. Распространенность ИБС и ее связь с основными факторами риска среди мужчин организованного и неорганизованного населения по данным кардиологического скрининга. // Кардиология. 1998. - №4. - С. 20-23.

92. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии (белая книга). // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - №2. - С. 53-58.

93. Чучалин А.Г. Болезни легких у курящих. // Медицинская сестра. 2001. -№2. -С. 10-13.

94. Чучалин А.Г., Калманов Е.Н. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваниях легких. // CONSILIUM MEDICUM. -2001. №3. - С. 127-133.

95. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. // Терапевтический архив. 1999. - №12. - С. 74-78.

96. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит. // Хронические обструктивные заболевания легких. / Под редакцией Чучалина А.Г. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский диалект», 1998. - С. 3956.

97. Юсиф Фалез Эль-Миари. Электрическая нестабильность миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. -Автореф. дисс. к.м.н. Москва. - 2003. - 23с.

98. Aberg G., Ferrer P. Effect of captopril on atheroscltrosis in Cynomolgus monkeys. //J. Cardiovasc Pharmacol. 1990. - Vol.15 (suppl 1). - P. 65-72.

99. ACC/AHA/ACP ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. // Circulation. - 1999. - Vol.99. - P. 2829-2848.

100. Adams M.R., Kinlay K., Blake G.J., Orford J.L., Selwyn A.P. Atherogenic Lipids Endothelial Dysfunction: Mechanisms in the Genesis of Ischemic Syndromes. // Annu. Rev. Med. 2000. - Vol.51. - P. 149-167.

101. Anto J.M., Vermeire P., Sunyer J. Chronic obstructive pulmonary disease. // EurRespir Mon. 2000. - Vol.15. - P. 1-22.

102. Antonelli R., Ristelli R., Fuso L., et al. // Cardiac arrhythmia and left ventricular function in respiratory from COPD. // Chest. 1990. - Vol.97. - P. 1092-1097.

103. Atherosclerosis: The Simvastatin/Enalapril Coronary Atherosclerosis Trial (SCAT). // Circulation. 1992. - Vol.102. - P. 1748-1754.

104. Barbier P., Tamborini G., Alioto G., Pepi M. Acute filling pattern changes of the failing left ventricle after captopril as related to ventricular structure. // Cardiolody. -1996. Vol.87. - P. 153-160.

105. Basilis S. et al. Lipoprotein (a) serum levels in patients affected by chronic obstructive pulmonary disease. // Atherosclerosis. 1999. - Vol.2. - P. 249252.

106. Braun S., Воуко V., Behar S. Calcium antagonists and mortality in patients with coronary artery disease : a cohort study of 11575 patients. // J. Am Coll. Cardiol. -1996. Vol.28. - P. 7-11.

107. Buington R.P., Chen J., Furberg C.D., Pitt B. Effect of amlodipine on cardiovascular event and procedures. // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol.31 (suppl A). - P. 314A.

108. Chanes P. Et all. Remodelling of the airwaysin chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Resp. Rev. 1997. - Vol.7. - P. 142-145.

109. Cheng X., Yau Z., Li Q. The long-term effect of nifedipine (control release tablets) in patients with chronic obstructive pulmonary disease and corpulmonare. // Cung. Hua. Chieh. Ho. Ho. Hu. Hsi. Tsa. Chih. 1997. - Vol. 20.-Vol.2.-P. 84-87.

110. Chevillard C., Jouquey S., Bru F. et al. Compared properties of trandolapril, enalapril and their diacid metabolites. // J Cardiovasc Pharmacol. 1994. -Vol.23 (suppl.4). - P. 11-15.

111. Chobanian A.V., Haudenssschild C.C., Nicerson C. et al. Antiatherogenic effect of captopril in the Watanabe heritable hyperli pidaemic rabbit. // Hypertension. 1990. -Vol.15. - P. 327-331.

112. Chodoff L. Lisinopril: a new ACE inhibitor for the treatment of hypertension and congestive heart failure. // Mt Sinai J Med. 1990. - Vol.57. - P. 169-171.

113. Cohn IN, Ziesche SM, Larrye EL, Anderson GF and The V-He-FE Stude Group. Effect of felodipine on short-term and neurohormone and long-term mortality in failure: Results of V-He-FE YIII. // Circulation. 1995. - Vol.92. -P. 1-143.

114. Diderick E. Grobbee. Бремя ишемической болезни сердца. // Прогресс. -2003.-№5.-С. 2-4.

115. Dini F.L. et al. Pulmonary hypertension in patients with left ventricular dysfunction studied contrast enhanced Doppler diastolic parameters and prognostic implication. // Cardiologia. - 1998. - Vol.9. - P. 933-945.

116. Dunselmsn P., Van Kempen L., Bouwens L. Et al. Value of the addition of amlodipine to atenolol in patients with angina pectoris despite adequate beta blocade///Am J Cardiol. 1998. -Vol.81. -P. 128-132.

117. Ferrari R. Major difference among three classes of calcium antagonists. // Eur. J. Cardiol. 1997. - Vol.18 (suppl A). - P. 56-70.

118. Fox K.M., Jespersen C.M., Ferrary R., Rehnqvist N. Now Europesn cardiologists perceive the role of calcium antagonists in the treatment of stable angina. // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18 (Suppl. A.). - P. 113-116.

119. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. WHO, 2002.

120. Goibel E.J.A.M., Hautvast R.W.M., van Gilst W.H. et al. Randomised, double -blind trial of intravenous diltiazem versus glyceryltrinitrate for angina pectoris. //Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1653-1657.

121. Gorecha D. Cardiar arrhythmias in chronic obstructive pulmonary disease. // Mmonaldi Arch. Chest. Dis. 1997. - Vol. 52. - P. 278-281.

122. Gould S.E. Effect of Nebivolol on lung function in normal subjects: comparison with atenolol and pripronolol. // JRF. Clinical Research Report on 67555. December. - 1989.

123. Hansson L et all. Randomised trial of effects calcium antagonists compared with diuretics and b-blockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIC) study. // Lancet. 2000. -Vol.356.-P. 359-365.

124. Herry P. Atherogenesis, calcium and calcium antagonists. // Amer. J. Cardiol. -1990. Vol.66. - P. 3-7.

125. Iliceto S. Left ventricular disfunction: which role for calcium antagonists.// Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18 (Suppl. A).-P. A87-A91.

126. Just H. et al. Calcium antagonist drugsin hypertensive patients with angina pectoris. // Eur. Heart J. 1996. - Vol.17. - P. 20-24.

127. Kanel W., Abbott R. Incidence and prognosis of unrecognized myocardial infarction: an update on the Framingham stude. // Engl. J. Med. 1984. -Vol.311.-P. 1144-1147.

128. Katz A. Calcium channel diversity in the cardiovascular system. // J Am Coll Cardiol. 1996. - Vol.28. - P. 522-529.

129. Lewczuk J. et al. Atrial fibrillation with chronic obstructive pulmonary disease. // Cardiol. Pol. 1993. - Vol.1. - P. 26-28.

130. Lewczuk J., Wrabec K. Friequence, diagnostic possibilities and importance of ischemic heart disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Pol. Arch. Med. 1995. - Vol.932. - P.101-105.

131. Lichtlen P.R., Fisher L.D. Analysis of arrhythmias in the Circadian Antiischemia Program in Europe (CAPE) study. // J Cardiovasc Pharmacol. -1999.-Vol.33.-P. 135-139.

132. Lubsen J., Pool-Wilson P.A., Pocock S.J. et al. Design and current status of ACTION: A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine GITS. // Eur Heart J. 1998. - Vol.19 (suppl 1). - P. 20-32.

133. Martin J. Learning from vascular remodeling. // Clin. Exp. Allergy. 2000. -Vol.30. - P. 33-36.

134. Motz W., Strauer B.E. Improvement of coronary flow reserve after long-term therapy with enalapril. //Hypertension. 1996. - Vol.27. - P. 1031-1038.

135. Nootens M., Kaufman E., Rich S. Short-term effectiveness of nidedipine in secondary pulmonary hypertension. // Am, J, Cardiol. 1993. - Vol. 71. - P. 1475-1476.

136. Oosterga M., Voors A.A., et al. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ACE inhibition a prospective, randomized, placebo-controlled study // Cardiovasc Drugs. Ther. 2000. - Vol.14. - P. 55-60.

137. Poultur H., Rousseau M.F., van Eyll C., et al. Effect with long term enalapril therapy on left ventricular diastolic properties in patient with depressed ejection fraction. SOLVD Investigators. // Circulation. - 1993. -Vol. 88.-P. 481-491.

138. Rehnqvist N, Hiemdahl P, Billing E et al. Effects of metoprolol, verapamil in patients with stable angina pectoris. The Angina Prognosis Study in Stockholm (APSIS). // Eur Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 76-81.

139. Remmy W.J., Bartels G.L. Anti-ischaemic effect of converting enzyme inhibitors: underlying mechanisms and future prospects. // Eur Heart J. -1995. Vol.16. - P. 87-95.

140. Rengo F., Carbonin P., Pahor M. et al. A controlled trial of verapamili in the after acute myocardial infarction. Results of the Calcium Antagonist Reinfarction Italian Study CRIS. // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol.96. - P. 365-369.

141. Ruttenvan M., Oostenbrink J. Cost of Exacerbation Procuding of the symposium "Prevention and management of Exacerbation of COPD" // World Congress on Lung Health and 10th European Respiratory Society Annual Congress. Florence; 2000.

142. Saikov D., Wang Т., Frith P. A. Et. Al. A comparsion of two long-acting vasoselective calcium antagonists in pulmonary to COPD. // Chest. 1997. -Vol. 111. - P. 1622-1630.

143. Sandford A.J., Weir T.D., P. Dp. Pare. Generic risk factors for chronic obstructive disease. // Eur. Respir. J. 1997. - №10. - P. 1380-1391.

144. Sarubbi B. et al. Effect of blood derangement on QT dispersion pulmonary disease: widence of an eletropathy? // Inc. J. Cardiol. 1997. - Vol.3. - P. 287292.

145. Sheridan D. J., Kingsbury M.P. Mechanisms of reduced coronary reserve in cardiac hypertrophy. In: Sheridan D. J, ed. Left Ventricular Hypertrophy. London, UK: Churchill Communications Europe Ltd. 1998 - P. 135-143.

146. Swedberg K., Sharpe N. The value of angiotensin converting enzyme inhibitors for the treatment of patients with left ventricular dysfunction, heart failure or after acute myocardial infarction. // Eur Heart J. 1996. - Vol.17. -P. 1306-1311.

147. The AIRE Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. // Lancet. 1993. - Vol.342. - P. 821-828.

148. The ALLHAT Officers and coordinators. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs chlothalidone. // JAMA.-2000. -Vol.283. P. 1967-1975.

149. The CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). // New Engl J Med. 1987. -Vol.316. - P. 1429-1435.

150. The Danish Study Group on Verapamil in Myocardial Infarction. The effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction. (The Danish Verapamil Infarction Trial II- DAVIT II). // Am. J. Cardiol. -1990.-Vol.66.-P. 331-401.

151. The DEFIANT Research Group. Improved diastolic function with the calcium antagonist nisoldipin (coat-core) in patients post-myocardial infaction: result of DEFIANT study. //Eur. Heart J. 1992. - Vol.13. - P. 1496-1505.

152. The HOPE Study Investigators. Effect on angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. // N Engl J Med. 2000. -Vol.342. - P. 145-153.

153. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions. //N Engl J Med. 1992. - Vol.327. - P.685-691.

154. Tutar E. et al. Echocardiographic evaluation of left ventricular diastolic function in chronic cor pulmonal. // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.9. - P. 1414-1417.

155. Yamammoto S, Sawada K. On the nature of cell deatd during remodeling of hypertrophied human myocardium. // J. Mol. Cell Cardiol. 2000. - Vol.32. -P. 161-175.

156. Young J.B. Angiotensin-converting enzyme inhibitors post-myocardial infarction. // Cardiol clin. 1995. - Vol.13. - P. 379-390.

157. Zeilinski J., et al. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure. // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1997. - Vol.1. - P. 43-47