Клинико-функциональные и биохимические показатели у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста в процессе комплексной терапии милдронатом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.52, кандидат медицинских наук Любимцева, Светлана Андреевна

• Любимцева, Светлана Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Любимцева, Светлана Андреевна

введение

глава I. Обзор литературы. Метаболическая терапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста

1.1. Энергетический метаболизм в норме и в условиях ишемии.

1.2. Особенности энергетического метаболизма миокарда у лиц пожилого возраста.

1.3. Общие принципы метаболической фармакотерапии.

1.4. Влияние основных антиангинальных препаратов на метаболизм миокарда при ишемической болезни сердца.

1.5. Эффективность триметазидина при лечении больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста.

1.6. Механизм действия милдроната и применение его в практической медицине.

1.7. Фармакокинетика, токсичность и возможные побочные эффекты милдроната.

1.8. Сходство и различие в действии милдроната и триметазидина.

1.9. Отличие действия милдроната от карнитина.

глава iii. Клинико-функциональное состояние больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью в процессе стандартной медикаментозной терапии в комплексе с милдронатом

глава п. Материал и методы исследования

2.1.Клиническая характеристика обследованных групп пациентов

2.2. Терапия пациентов в обследованных группах.

2.3. Методы исследования.

3.1. Динамика клинических симптомов заболевания обследованных групп пациентов.

3.2. Состояние тревоги и депрессии обследованных групп пациентов.

3.3 Показатели качества жизни обследованных групп пациентов.

3.4. Показатели теста 6-минутной ходьбы обследованных групп пациентов

3.5. Показатели электрокардиограммы обследованных групп пациентов

3.6. Показатели ультразвукового исследования сердца обследованных групп пациентов.

ГЛАВА IV. Биохимические изменения у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью в процессе стандартной медикаментозной терапии в комплексе с милдронатом

4.1. Показатели липидного профиля крови обследованных групп пациентов.

4.2. Показатели окислительно-антиокидантного потенциала липопротеинов низкой плотности обследованных групп пациентов.

4.3. Уровень метаболитов оксида азота в сыворотке крови у обследованных групп пациентов.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные и биохимические показатели у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста в процессе комплексной терапии милдронатом»

Актуальность темы: Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - наиболее распространённое заболевание у лиц пожилого возраста, и, как причина смертности, стойко занимает первое место среди других сердечнососудистых заболеваний (Марцевич С.Ю., 2005). Проведение реваскуляризации миокарда сопряжено с высоким риском осложнений, и, следовательно, при лечении больных этой возрастной группы на первый план выступает консервативная медикаментозная терапия. Вместе с тем, терапия традиционными препаратами (нитратами, /3-адреноблокаторамй, антагонистами кальция, ингибиторами АПФ) с гемодинамическим механизмом- действия сопряжена с высоким риском лекарственных: взаимодействий, осложняется наличием^ у больных этой возрастной группы сопутствующих заболеваний и частым развитием нежелательных эффектов*, препаратов (Meurin Р., 2003). По этой причине важен поиск средств оптимизации терапии данной' категории? пациентов, среди которых особое, внимание заслуживают средства, влияющие на метаболический статус; (Визир В.А., 2001). Доказанным является, что нарушение метаболизма - это патогенетическое звено любого заболевания (Кузин A.M., 1986). Очевидно, что избранная: тема исследования актуальна и имеет практическую значимость для. медицины. Цитопротекторы используются при проведении реконструктивных операций на коронарных и брахиоцефальных артериях, а также - при выполнении тромболизиса, как системного, так и локального. Эти препараты успешно зарекомендовали себя не только как протекторы при ишемическом и реперфузионном повреждениях, но и как модуляторы апоптоза, - генетически детерминированной клеточной смерти. Оказывая непосредственное влияние на интенсивность метаболических процессов в миокарде, повышая- сопряжённость окисления и фосфорилирования, оптимизируя обмен в циклах Кребса и Робертса, воздействуя на резервные пути энергетического обмена в клетках, они существенно улучшают прогноз и клинические проявления у больных с различными кардиоваскулярными заболеваниями (Визир В.А., 2001).

Одним из препаратов подобного класса является синтетический цитопротектор милдронат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата), производство компании «Гриндекс», Латвия. Однако милдронат остаётся до настоящего времени малоизученным препаратом. Имеются единичные работы по оценке эффективности этого лекарственного средства в комплексе со стандартной медикаментозной терапией у больных пожилого возраста, страдающих ИБС в сочетании с артериальной гипертензией (АГ) и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), и, практически отсутствуют работы о влиянии милдроната на психо-эмоциональный статус, липидный спектр крови и окислительный стресс у данной категории пациентов. Не установлена также, согласно литературным данным, эффективная доза милдроната в терапии пациентов пожилого возраста, страдающих ИБС в сочетании с АГ и ХСН.

Цель исследования

Изучить изменение клинико-функционального, липидного и окислительно-антиоксидантного статуса у больных пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью в процессе стандартной медикаментозной терапии с использованием цитопротектора милдроната.

Задачи исследования

1. Изучить динамику клинических симптомов, соматического и психоэмоционального статуса у больных пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью в процессе стандартной медикаментозной терапии с использованием цитопротектора милдроната в суточной дозе 500 мг на протяжении 12 недель.

2. Исследовать изменения параметров, отражающих функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у изучаемого контингента больных после выполнения курса лечения милдронатом в указанной дозе и продолжительности в сочетании со стандартной медикаментозной терапией.

3. Оценить изменения липидного и окислительно-антиоксидантного статуса, состояние эндотелиальной функции у больных пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью до и после 12 - недельного курса стандартной медикаментозной терапии с применением цитопротектора милдроната в суточной дозе 500 мг.

4. Провести комплексную оценку эффективности и переносимости использования цитопротектора милдроната в суточной дозе 500 мг на протяжении 12 недель в сочетании со стандартной медикаментозной терапией у пожилых больных, страдающих ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью.

Научная новизна исследования

Впервые у больных пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью исследовано трёхмесячное воздействие цитопротектора милдроната в суточной дозе 500 мг в комплексе со стандартной медикаментозной терапией на клинико-функциональное и психо-соматическое состояние, липидный и окислительно-антиоксидантный статусы и эндотелиальную функцию.

Установлено, что милдронат достоверно улучшает субъективные клинические проявления заболевания: уменьшает выраженность одышки, периодичность головокружения и утомляемости, увеличивает переносимость физической нагрузки.

Получены новые факты, согласно которым терапия милдронатом в дозе 500 мг/сут в течение 12 недель у пациентов пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не вызывает существенных изменений показателей электрокардиограммы (ЭКГ) в покое и параметров ультразвукового исследования сердца.

Доказано, что курс стандартной медикаментозной терапии в комбинации с милдронатом в суточной дозе 500 мг на протяжении 12 недель у упомянутых больных существенно снижает уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ЛНП, повышает устойчивость липопротеинов низкой плотности (ЛНП) к окислению, в особенности у мужчин со II функциональным классом (ФК) стенокардии напряжения и II ФК хронической сердечной недостаточности, достоверно увеличивает концентрацию метаболитов оксида азота (N0), преимущественно у женщин со II ФК стенокардии напряжения и II ФК хронической сердечной недостаточности. Не отмечено достоверного изменения показателей липидного профиля крови.

Впервые доказана безопасность и относительно хорошая переносимость терапии пациентов пожилого возраста милдронатом в дозе 500 мг/сут на протяжении 12 недель в комплексе со стандартным медикаментозным лечением.

Практическая значимость работы

Данные настоящего исследования являются научным обоснованием для использования милдроната в дозе 500 мг/сут в комплексе со стандартной медикаментозной терапией лицам пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью с целью улучшения субъективных клинических проявлений заболевания, повышения переносимости физической нагрузки, нормализации нарушенного окислительно-антиоксидантного статуса, снижения степени эндотелиальной дисфункции и достижения непрямого антиатерогенного эффекта.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование цитопротектора милдроната в суточной дозе 500 мг на протяжении 12 недель в комплексе со стандартной медикаментозной терапией у больных ИБС пожилого возраста в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью ассоциировано с уменьшением субъективных проявлений симптомов заболевания, улучшением качества сна, преимущественно у больных со II ФК стенокардии напряжения и со II ФК хронической сердечной недостаточности, статистически достоверным увеличением переносимости физической нагрузки, но не вызывает статистически достоверного улучшения показателей качества жизни (КЖ) и выраженности симптомов тревоги и депрессии.

2. У пожилых больных ИБС с сочетанной артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью показатели ЭКГ в покое и параметры ультразвукового исследования сердца не претерпевают статистически значимых изменений, связанных с курсом 12-недельного лечения стандартной медикаментозной терапии совместно с цитопротектором милдронатом в суточной дозе 500 мг.

3. 12-недельный курс стандартной медикаментозной терапии с применением цитопротектора милдроната в суточной дозе 500 мг у больных ИБС пожилого возраста способствует статистически значимому снижению уровня продуктов перекисного окисления липидов в ЛНП, повышению устойчивости ЛНП к окислению, в особенности у мужчин со стенокардией напряжения II ФК и хронической сердечной недостаточностью II ФК, увеличению концентрации метаболитов N0 в сыворотке крови, преимущественно у женщин со стенокардией напряжения II ФК и хронической сердечной недостаточностью II ФК, но не приводит к достоверному изменению показателей липидного профиля крови.

Апробация работы. Основные положения работы представлены

- на II съезде геронтологов и гериатров России (Москва, 2003), научно-практической конференции «Общество, государство и медицина - для пожилых и инвалидов» (Москва, 2005), I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), городской научно-практической конференции врачей «Актуальные проблемы современной геронтологии и гериатрии» (Новосибирск, 2005), региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии у лиц пожилого и старческого возраста» (Барнаул, 2006), II Международной медицинской научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения кардиологических заболеваний» (Киев, 2006), XI Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2006), региональной научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний» (Новосибирск, 2006).

Публикации. Материалы диссертационного исследования представлены в 8 опубликованных научных трудах, в том числе 3 - в рекомендованных ВАК изданиях.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 148 листах машинописного текста, состоит из введения, глав материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы (218 источников, в том числе - 131 отечественных авторов и - 87 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 32 рисунками и 22 таблицами. Весь материал диссертации собран, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Социология медицины», Любимцева, Светлана Андреевна

выводы

1. Стандартная медикаментозная терапия ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью в комплексе с милдронатом в суточной дозе 500 мг на протяжении 12 недель у пациентов пожилого возраста коррелирует со статистически значимым увеличением переносимости физической нагрузки, снижением периодичности головокружения и повышенной утомляемости.

2. 12-недельный курс терапии милдронатом в указанной дозе у пациентов пожилого возраста, страдающих ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно улучшает качество сна преимущественно у больных со II ФК стенокардии напряжения, II ФК хронической сердечной недостаточности и не оказывает существенного воздействия на показатели качества жизни и степень выраженность симптомов тревоги и депрессии.

3. 12-ти недельная стандартная медикаментозная терапия милдронатом в суточной дозе 500 мг лиц пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не оказывает существенного воздействия на показатели ЭКГ в покое и параметры ультразвукового исследования сердца.

4. Курс 12-ти недельной терапии милдронатом в половинной дозе статистически значимо снижает в среднем на 33% уровень продуктов перекисного окисления липидов в ЛНП и повышает на 26% устойчивость ЛНП к окислению, в особенности у мужчин со II ФК стенокардии напряжения и II ФК хронической сердечной недостаточности и существенно не влияет на липидный профиль крови.

5. Терапия милдронатом в суточной дозе 500 мг в течение 12 недель в сочетании со стандартной медикаментозной терапией ассоциирована с достоверным повышением в среднем в 1,4 раза в крови концентрации метаболитов N0, особенно у женщин со II ФК стенокардии напряжения и II ФК хронической сердечной недостаточности.

6. 12-недельный курс стандартной медикаментозной терапии в сочетании с милдронатом в указанной дозировке у пациентов пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью ассоциирован с хорошей переносимостью препарата и не существенным по частоте (у 5%) развитием не жизнеопасных побочных явлений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Использование милдроната в суточной дозе 500 мг в пациентам пожилого возраста с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и проявлениями хронической сердечной недостаточности целесообразно с целью улучшения эндотелиальной функции, усиления антиатерогенного эффекта препарата и увеличения переносимости физической нагрузки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Любимцева, Светлана Андреевна, 2006 год

1. Авакумов В.М./Лекарственные средства метаболической терапии на основе витаминов и коферментов / Авакумов В.М., Ковлер М.А, Кругликова-Львова Р.П.// Вопросы медицинской химии.-1992.-Т.38, №4.-СЛ4-21.

2. Алмазов В.А Метаболическая терапия ишемической болезни сердца миф или реальность?/ Алмазов В.А., Шляхто Е.В. // Материалы международного симпозиума - СПбГМУ, 1998.- С.3-4.

3. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте/В.А.Алмазов, О.А.Беркович, М.Ю.Ситникова //Кардиология.-2001.-Т.4, №5. С. 26-29.

4. Амосова E.H. Роль метаболической терапии в современном лечении сердечно-соудистых заболеваний/ E.H. Амосова // Церебро-кардиальная патология новое в диагностике и лечении: материалы III междунар.симп.- Судак, 26-29 апр.2001. - С.17-20.

5. Антиоксидантное действие милдроната и L- карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / З.А.Суслина, Т.Н. Фёдорова, М.Ю.Максимова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2003.- №3.- С. 32-35.

6. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность/ Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность.-2000.- Т.1, №2.-С.40-44.

7. Беленков Ю.Н. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики её нарушений с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографииЛ Ю.Н. Беленков, Э.Т. Агманова//Кардиология.-2003.-№11.-С. 58-59.

8. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса/М. Дамброва, Д Дайя, Э. Лиепинып и др.// Врачебное дело.-2004.-.№2.-С.1-5.12.

9. Бодарецкая О.И. Эффективность новых метаболически активных препаратов рикавита и милдроната при лечении сердечной недостаточности, обусловленной ишемической болезнью сердца: автореферат, дис., канд. мед наук/О.И.Бодарецкая.- Киев, 1991. - 15с.

10. Больные ишемической болезнью сердца пожилого возраста: особенности клиники, эмоционального статуса и качества жизни/А.Л. Сыркин, А.М.Вейн, А.Д. Ибатов и др. //Клиническая геронтология.- 2002.- №7.-С.6-10.

11. Н.Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. /Р. Бохински.- М.: Мир, 1987.- 544 с.

12. Бутрина Л.В. Оптимизация фармакотерапии астенического синдрома у больных с соматической патологией: автореф. дис. канд. мед. наук/Л.В. Бутрина, Волгоград, 2004. 25с.

13. Ванин А.Ф. N0 в биологии: история, состояние и перспективы исследований/ А.Ф. Ванин //Биохимия. -1998. Т. 63, №7.- С. 867-869.

14. Варламова Н.Г. Возрастные маркёры ЭКГ //Н.Г. Варламова, В.Г. Евдокимов// Успехи геронтологии.- 2003.-Вып. 11.- С. 76-79.

15. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН/Ю.А.Васюк.//Сердечная недостаточность.-2003.- Т. 4, №2.-С.Ю7-109.

16. Веверис М.М. Материалы экспериментального изучения милдроната /М.М. Веверис. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия: сб.тр.- Рига:3инатне, 1984. №2.- С. 37-38.

17. Веверис М.М. Исследование антиаритмической активности милдроната/М.М. Веверис, Х.З Цируле. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия:сб.тр. Рига: Зинатне, 1991.-Вып. 19.-С. 2329.

18. Визир В.А. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии/В.А. Визир// Церебро-кардиальная патология новое в диагностике и лечении: материалы III Междунар. симп. - Судак, 26-29 апр.2001.- С.21-28.

19. Виничук С.М. Эффективность лечения милдронатом больных ишемическим инсультом/ С.М. Виничук// Врачебное дело. 1991. - №7. -С. 77-79.

20. Влияние метаболического комплекса на работоспособность лиц с ускоренным старением сердечно-сосудистой системы/Д.В. Чеботарёв, О.В. Коркушко, В.Б. Шатило и др.//Журн. АМН Украши. 2000. - Т.6, №2. - С.358-364.

21. Влияние милдроната на сократимость миокарда у больных с хронической сердечной недостсточностью: результаты клинического исследования/В. Дзерве, И Кукулис, Д. Матисоне и др.//Украшський кардюлопчний журнал.-2005.-№6.-С.1-4.

22. Влияние милдроната на эффективность антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией напряжения/Н.П. Кутишенко. H.A.

23. Дмитриева, Ю.В. Лукина и др.//Рациональная фармакотерапия в кардиологии.-2005.- №2.- С.37-42.

24. Влияние милдроната (кватерина) на гемодинамику при спонтанном и искусственном сердечном ритме у больных ишемической болезнью сердца/В.В.Желнов, А.К.Гиляровский, H.A. Черкасова и др..//Сов. медицина-1990.- №9.- С.7-10.

25. Влияние милдроната на физическую работоспособность и обмен липидов у больных ишемической болезнью сердца/О.А. Кошельская, В.А. Дудко, Д.И. Кузьменко и др. //Кровообращение.- 1989.- №4.- С.43-44.

26. Влияние терапии милдронатом на эффективность физических тренировок на стационарном этапе реабилитации больных с сердечной недостаточностью/А.О. Недошивин, А.Э.Кутузова, С.Л. Иванова и др. // Проблемы реабилитации.- 2001.- №1.- С.83-86.

27. Георгадзе Г.Г. Изучение диагностического значения генеза ишемических зубцов Т на ЭКГ при различных заболеваниях в возрастном аспекте: автореф. дис. канд.мед.наук/Г.Г. Георгадзе,- Тбилиси, 1981.-14с.

28. Германе C.K. Экспериментальное изучение влияния милдроната на центральную нервную систему/С.К.Германе. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия: сб.тр. Рига:3енатне, 1991.-Вып. 19.-С. 4450.

29. Голиков П.П. Метод определения нитрита/ нитрата (NOx) в сыворотке крови/ П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Биомедицинская химия.-2004.-Т.50, №1.-С.79-85.

30. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложнённой сердечной недостаточностью/Г.М.Голоколенова. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия: сб.тр./Рига:Зенатне, 1991.-Вып. 19.- С. 159-163.

31. Горбаченков A.A. Ишемические синдромы и цитопротекция (триметазидин)/А.А. Горбаченков, В.В. Хобот// Российский кардиологический журнал- 2001.- №5.- С. 71-77.

32. Горбунов Г.Н. Опыт применения милдроната при лечении больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей./Г.Н. Горбунов// Terra Medica.-1997.- T.l, №1.- С.42-43.

33. Горохова С.Г. Особенности хронической сердечной недостаточности в пожилом и старческом возрасте /С.Г. Горохова // Клиническая геронтология. 2002.- №2.-С.28-35.

34. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе. Серия биологическая/ Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев и др. // Известия РАМН.-2002.- № З.-С. 8-11.

35. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности/ B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, A.M. Сандомирская// РМЖ.-2002,- Т. 10, № 1.- С. 11 -15.

36. Диастолическая дисфункция левого желудочка и её роль в развитии хронической сердечной недостаточности/ С.Н.Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г.Александрия и др. // Сердечная недостаточность.- 2000.- T.l, № 2.-С. 20-24.

37. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных трансмуральным инфарктом миокарда: афтореф. дис.к.м.н./ О.М. Драпкина.-М, 1999.- 5-20с.

38. Жаринов О.И. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / Жаринов О.И., Антоненко JI.H.// Кардиология.-1995.-№4. -С.57-60.

39. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемии и реперфузии сердца./ B.JI. Лакомкин, О.В. Коркина, В.Г Цыпленкова и др.// Кардиология,- 2002.- №12.- С.51-55.

40. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза/ И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко// Кардиология.- 2002.- № 4.- С.58-67.

41. Ивашкин В.Т. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем/ В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина// Рос. Журн. Гастроэнтер., гепатол., колопроктол.- 2004.- №4.- С. 16-21.

42. Ивашкин В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока/В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина.- Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД»:М., 2001.- 87с.

43. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната. / И.О.Петерсоне,Д.А. Берзиня, М.М.Веверис и др. / Экспериментальная и клиническая фармакотерапия:сб.тр. Рига:3инатне, 1991.- Вып. 19.- С.63-66.

44. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина/ В.З Панкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова и др. // Кардиология.- 2001.-Т.41, №3.-С.21-28.

45. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии?/И.Я.Калвиньш//Терра-медика.-2002.-№3.-С.З-5.

46. Калинина Е.В. Влияние метаболической терапии на внутриклеточный уровень антиоксидантной системы больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста /Е.В. Калинина, И.А.Комиссарова, Р.М.Заславская // Клиническая медицина.-2000.- №1.- С. 40-42.

47. Калинина Е.В. И.А. Метаболическая терапия при ишемической болезни сердца/ Е.В.Калинина, М.Д.Бабенко, А.Г. Данилин и др.//„Человек и лекарство": тез. докл. Рос. нац. конгр.- Москва, 8-12 апр., 1997.-С.42-43.

48. Карпов P.C. Милдронат- средство коррекции нарушений кислородного баланса при стенокардии напряжения./ Р.С.Карпов, О.А.Кошельская // Клиническая фармакология и терапия.-1994.- №3.- С. 3.

49. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью: эффект лечения милдронатом/А.О. Недошивин, H.H. Петрова, А.Э.Кутузова и др.// Терап. Архив.- 1999.- №8.- С. 10-12.

50. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Р.С.Карпов, А.В.Кошельская, A.A. Врублёвский и др.//Кардиология.-2000.-№6.-С.69-74

51. Клинико-инструментальная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных, мозговых и периферическихартерий /P.C. Карпов, В.А Дудко, В.М.Шипулин и др. // Терапевт, архив.- 1991. Т. 63, №4.-С 90-93.

52. Климов А.И. Иммунореактивность и атеросклероз/ А.И. Климов. Л.: Медицина, 1986.-217с.

53. Коняхин Ю.А. Милдронат в комплексной терапии ишемической болезни сердца- реологические и гемодинамические аспекты/Ю.А.Коняхин,

54. A.Э.Радзевич//Миокардиальная цитопротекция в кадиологии: III Российский Национальный конгресс кардиологов.-Санкт-Петербург, 8-11 октября 2002.-С.22-26.

55. Коркушко О.В. Изучение диастолической функции сердца в клинике. /О.В. Коркушко, Г.В.Мороз,И.П. Гидзинская // Кардиология. -1992.-№5.-С.92-95.

56. Коркушко О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст (клинико-физиолологические аспекты)/О.В. Коркушко. М.: Медицина, 1983.- 54-79с.

57. Корреляция данных экспериментального и клинического изучения влияния милдроната на сердечно-сосудистую систему / H.A. Андреев,

58. B.Д. Микажан, А.П. Скутелис и др. экспериментальная и клиническая фармакотерапия: сб.тр./ Рига:3инатне.-1991 .-Вып. 19.-С .133 -134.

59. Кошельская O.A. Влияние кардиопротекторного препарата милдроната на тканевой обмен кислорода у больных стенокардией напряжения./О.А. Кошельская// Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири: тез. докл.конф.-Красноярск, 1991 .-С.52-53.

60. Клинико-экспериментальные данные о влиянии милдроната на коронарное кровообращение./ Виноградов A.B., Люсов В.А., Савчук В.И. и др.. Экспериментальная и клиническая фармакология:сб.тр./Рига:Зинатне.- 1991.-Вып. 19.-С.85-90.

61. Кулинский В.И. Обмен глутатиона /В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко// Успехи биол. химии-1990.-Т. 31. С. 157-179.

62. Ласкова И. Л. Иммудомодулирующее действие энергизирующих препаратов при физических нагрузках / И.Л.Ласкова, Б.С.Утешев.// Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1995. Т. 58, №2. - С. 44-47.

63. Латогуз И.К. Антиангинальный и антиишемический эффекты милдроната у больных с кардиопульмональной патологией/И.К. Латогуз,

64. B.Н.Погорелов, С.И.Стоянов // Врач, практ.- 2002,- №4.- 35-38.

65. Лесиовская Е.Е. Миларонат в терапии ишемической болезни сердца: итоги и перспективы./ Е.Е.Лесиовская //Использование милдроната в терапии ишемических поражений органов и тканей: материалы симп. С.Петербург, 1997.- С.45-46.

66. Логунова Л.В. Экспериментальное изучение тромболитической активности милдроната/ Л.В.Логунова, Ю.Л.Сутулов, И.В.Можаева /Экспериментальная и клиническая фармакотерапия : сб.тр. - Рига: Зинатне, 1991.- Вып. 19.- С. 91-97.

67. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани/ М.С. Волин, К.А. Девинсон, П.М. Каминский и др.// Биохимия.- 1998.-Т.63, №7.- С.958-965.

68. Миокардиальная цитопротекция с помощью милдроната новый подход к лечению ишемической болезнью сердца /В.Н. Буторов, С.Н. Сальников,

69. C.А. Шатикова и др. // Актуал. Вопр. Клин, трансп.- 2002.- №7.- С. 231235.

70. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда(учебное пособие) / В.Р. Мкртчян.-М.:2004.- С. 4-16.

71. Мужчиль О.В. Возрастные особенности гуморальной регуляции при сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца \ О.В. Мужчиль// Пробл. старения и долголетия. -2003.- Т. 12, №2. С. 185-193.

72. Назаренко В.Г. Применение милдроната в комплексной терапии церебро-васкулярных заболеваний // Церебро-кардиальная патология новое в диагностике и лечении: материалы III Межд.симп,- Судак, 26-29 апр.2001. -С.28.

73. Недошивин А.О. Миокардиальный цитопротектор милдронат в терапии ИБС / А.О. Недошивин// «Гриндекс» ваш надёжный партнёр.- 2001. -№2.-С.7.

74. Недошивин А.О. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности/А.О.Недошивин, А.Э.КутузоваНБ. Перепеч // Клиническая медицина.- 1999.- №3.-С. 41-42.

75. Нефёдов Л.И. Биохимические основы метаболической терапии/Л.И.Нефёдов. Биохимические аспекты жизнедеятельности биологических систем: сб.научн.тр. / Гродно.- 2000. С.212 - 219.

76. Никитин Н.П. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечнойнедостаточности/ Н.П.Никитин, А.Л.Аляви // Кардиология.- 1998.- №3.-С 56-61.

77. Никитин Ю.П. Повышенная чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза/ Ю.П. Никитин, Ю.И. Рагино// Российский кардиологический журнал.-2002.- №1.-С.61-70.

78. Никитин Ю.П. Резистентность к окислению субфракций липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца./ Ю.П. Никитин, М.И. Душкин, Ю.И. Рагино.// Кардиология.-1998.- №10.-С. 4852.

79. Опыт применения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда/А.В. Рысев, И.В. Загашвили, Б.Л. Шейпак и др. // Кардиология.-2003.- № 1 .-С.22-23.

80. Особенности действия милдроната (дигидрат 3-(2,2,2-триметилтидразиний) пропионат) на некоторые параметры красной крови при сердечной недостаточности/ А.П.Сисецкий, В.П. Артюх, И.И. Сахарчук и др. // Экспер. клин.фамакол.- 1992.-Т. 55, №3.-С. 20-21.

81. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца /Ю.А.Васюк, А.А.Козина, Е.Н.Ющук и др.// Ж. Сердечная недостаточность.-2003.- Т4, №2.-С.79-80.

82. Отсутствие мутагенных и канцерогенных свойств у милдроната. / Белицкий Г.А., Калвиныи И.Я., Анисимов В.Н.и др. // Вопросы онкологии,-1999.- Т. 45, №3.-С.279-282.

83. Острая и хроническая токсичность милдроната. /И.О. Петерсоне, М.М., Д.А.Берзиня идр.. Экспериментальная и клиническаяфармакотерапия:сб.тр./Рига:Зинатне,1991.~ Вып.19.- С. 67-71.

84. Перепеч Н.Б. Повреждение миокарда при острой коронарной недостаточности: патогенез и фармакологическая коррекция (обзор литературы)/ Н.Б. Перепеч // Клиническая фармакология 1999.- №2.-С.55-56.

85. Применение новых биохимических способов для оценки окислительно антиоксидантного потенциала липопротеинов низкой плотности/ Ю.И. Рагино, М.И. Воевода, М.И. Душкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика.-2005.- № 4.- С.11-15.

86. Применение милдроната в профилактике повторного инфаркта миокарда./ И.И.Сахарчук, Г.Т. Денисенко, П.Ф.Дудка и др.// Врачебное дело .-1991.-№7.-С. 21-23.

87. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения 1 стадии у мужчин 40-50 лет./ Бойцов С.А., Овчинников Ю.В., Захарова А.И. и др. // Клиническая медицина и патофизиология — 1998.-№ 1-2 С.25-28.

88. Применение милдроната у больных стенокардией / В.А Дудко, О.А.Кошельская, А.А.Соколов / /Врачебное дело.-1989.- №10. С.64-67.

89. Рагино Ю.И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин-осаждённых /3-липопротеинов сыворотки крови / Ю.И. Рагино, М.И.Душкин // Клиническая лабораторная диагностика 1998. - №3. -С.6-9.

90. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца/В.И.Калмыкова, В.Г.Спесивцева, Л.Б.Плеханова и др. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия:сб.тр./Рига:Зинатне, 1991.- Вып. 19.-С. 140-144.

91. Сальников С.Н. Применение цитопротектора милдроната в терапевтической клинике. (обзор литературы)/С.Н. Сальников, В.Н.Буторов, A.C. Бугаёв // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины.- 2001.-№.6.-С.474-486.

92. Сергиенко И.В. Антиангинальная и антиишемическая эффективность милдроната в комплексном лечении больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения /И.В. Сергиенко, В.В. Малахов,

93. В.Г.Наумов//Человек и лекарство: тез.докл. XII Российского национального конгресса.- Москва, 18-22 апреля 2005.-С. 41-42.

94. Симоненко В.Б. Применение карнитина и солкосерила в комплексном лечении больных инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста\Симоненко В.Б., Тесля А.Н / Клин, мед., 1998.- Т. 76, №1.-С. 4245.

95. Сиренко Ю.Н. Систолическая и диастолическая функции левого желудочка при его гипертрофии различного генеза/Ю.Н. Сиренко, JT.B. Сыса, А.Д. Радченко// Кардиология.- 2001.-, №4.- С. 25-29.

96. Ситникова М.Ю. Ограничения и возможности применения теста с шестиминутной ходьбой у больных с сердечной недостаточностью/ М.Ю.Ситникова, А.Э.Кутузова //Сердечная недостаточность.-2003.- №2.-С 73-74.

97. Состояние энодотелия и оксид азота при сердечной недостаточности/ B.C. Задиончинко, И.В. Погонченкова, О.И. Нестеренко и др. // Российский кардиологический журнал.- 2005.- № 1.- С. 65-70.

98. Средства метаболической коррекции энергетического обмена при лечении больных ишемической болезнью сердца./А.Д.В1зир, О.В.Крайдашенко, О.Е.Березш и др. //Врач.дело.- 2000.- №2.- С.26-30.

99. Средство для лечения алкогольных поражений внутренних органов: руководство для врачей /Ю.Л. Сутулов, В.В.Попов, Л.В.Логунова и др., под ред.Г.В. Морозова.- 1983.- С. 3-12.

100. Сыркин А.Л. Триметазидин в лечении ишемической болезни сердца/А.Л. Сыркин, А.А.Долецкий // Клиническая фармакология и терапия,- 2001,- №1.- С. 1-4.

101. Терещенко С.Н. Миокардиальная цитопротекция современный подход к лечению ИБС //Клиническая фармакология и терапия.- 1997.-№3.- С.71.

102. Триметазидин и милдронат как ß2 адреносенсибилизаторы прямого действия (экспериментальные доказательства)./ В.И. Циркин, E.H. Сизова, А.Д.Подтетенев и.др.// // Российский кардиологический журнал.- 2002.-№1.-С. 45-51.

103. Триметазидин при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет/ А.Л.Сырки, В.К. Лепахин, С.Б.Фитилев и др.// Кардиология.- 2002.- №6.- С 24-30.

104. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных артериальной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией/В. И. Бувальцев, М.б. Спасская, Д.В. Небиеридзе и др.// Клиническая медицина.-2003,- №7.-С.51-55.

105. Фармакодинамика милдроната (обзор литературы) /С.Б. Французова,

106. B.П. Яценко, А.С.Зотов и др. //Журн. АМН Украши. 1997. - Т. 3, №4.1. C. 612-624.

107. Функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у лиц пожилого возраста западно-сибирского региона/А.В. Шабалин, О.Л.Орлова, С.К.Малютина и др.//Клиническая геронтология.- 2001.-№9,- С. 18-21.

108. Фролькис В.В. Старение и возрастная патология / В.В. Фролькис//Журн. АМН Украши. 1995. - Т. 1. №1. - С. 15-25.

109. Чиркин A.A. Молекулярные основы метаболической терапии \А.А. Чиркин. Биохимические аспекты жизнедеятельности биологических систем: сб. научн. тр./ Гродно.- 2000. С. 300 - 305.

110. Шиллер Н.И. Клиническая эхокардиография/Н.И. Шиллер, М.И. Осипова. Москва, 1993.-322с.

111. Эль-Мраум Х.М. Диастолическая дисфункция левого желудочка/Х.М. Эль-Мраум, Ю.Н.Гришкин // Российский кардиологический журнал.-1999.-№4.- С.54-57.

112. Эффективен ли милдронат в комплексном лечении сердечной недостаточности у больных ИБС7/Н.Ф. Сорока, О.В. Ласкина, A.M. Борис и др.//Рецепт. 2000. - Т. 5, №14. - С. 131-134.

113. Яковлев В.М. Особенности данных комплексного кардиографического исследования (ЭКГ, ВКГ) у практически здоровых лиц пожилого и старческого возраста: автореф.канд мед наук/В.М. Яковлева.- Казань, 1996.-16-20.

114. Ahotupa M. Baseline diene conjugation in LDL lipids: an indicatjr of circulating oxidized LDLYM. Ahotupa, T.Vasancari \\ Free Radie Biol Med.-1999.-№ 27 P. 1141-1150.

115. Baldus S. Is NO news bad news in acute / S.Baldus, L.Castro, B.Freeman \\ Am J respire. Crit. care Med.- 2001 Feb.- № 163(2).- P. 308-318.

116. Beta adre-nergic block-ade. Hemodinamics and myocardial energy metabolism in patients with ishemic heart disease\ C.M. Lewis, A.J. Brink, M.J.Theron et al.\\ Am J Cardiol .-1968.- № 21.-P. 846-859.

117. Carnitine transport into muscular cells. Inhibition of transport and cell growth mildronate\ B.Georges, F. Le Borgn, S Galland et al.// Biochem. Pharmacol.-2000.-Vol. 59, №11. P. 1357-1363.

118. Cardioprotective effects of MET-88, a gamma-bytyrobetaine hydroxylase inhibitor, on cardiac dysfunction induced by ishemia / Reperfusion in isolated hearts / Y Hayashi, К Tajama, T Kirimoto et al.\\ Pharmacology. 2000. -Vol. 61, N4 - P.23 8-243.

119. Chierchia S.L. Влияние на метаболизм при ишемической болезни сердца\ S.L.Chierchia, G. Fragasso \\ Международный симпозиум по проблемам сердечного метаболизма:тез. докл.- Франция.-2000.- Р. 10-13.

120. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease of hypertension / M. Teasta, M.Yex, P. Lee et al. // J. Am. Cool. Cariol. -1996.-№28ю.-Р. 964-71.

121. Cooke J. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule?\ J. Cook, P.Tsao // Arterioscler. Thromb. -1994.- №14.- P. 653-655.

122. Development of cell injury in susteined acute ischemia\ R.B. Jenning, C.J. Murry, C.Strenberger et al.// Circulation.- 1990.- №82.- P. 11-22.

123. Differential accumulations of 4,977, bp deletion in mitochondrial DNA of various tissues in human ageing \ L.Hsin-Chen, P Cheng Yoong, H. Hueih-Shing et al.\\ Biochim Biophys Acta.- 1994.- .-№1226.- P.37-43.

124. Doughty R N. Optimal treatment of angina in older patients \ R.N.Doughty, N.Sharpe \\ Drugs Ageing.-1996.- № 8.- P. 349-357.

125. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function\ W. DrogeW Physiol Rev.- 2002.- № 82.- P. 45-47.

126. Duprez D.A. Angina in the elderly\D.A. DuprezW Eur Heart J. -1996.- №17 (supll G).-P. 8-13.

127. Effect of MET-88, a 7 butyrobetaine hydroxylase inhibitor on ishemia /reperfusion ventricular arrhythmiase in anaesthetized animals in vivo\ N. Aye, A.Haruno, S.Komori et al. // Asia Рас. J. Pharmacjl. - 2000. - Vol.14, №3. -P. 93-99.

128. Effect of Trimetazidine in eld-early patients with iscaemic dilated cardiomiopathy\ G.M. Rosano , M Wajngarten, B. Sposato et al.\\Eur Heart J.-2004.-№25.- P.l814-1821.

129. Feigenbaum H. Echocardiography\H Feigenbaum.- Philadelphia, 1986.-P.88-120.

130. Furchgott R. F. The obligatory role of endothelial cells in the relahition of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott R. F., J.V. Zawadzki //Nature. 1980; 288: 373-376.

131. Gropler Robert J. Особенности окислительного метаболизма миокарда у пожилых J.Robert Gropler// Сердце и метаболизм. 2003. - №10. - С 3 -5.

132. Extra-cellular superoxide dismutase and cardiovascular disease\ T.Fukai, R.J.Fols, U. Landmesser et al. WCardiovasc Res.- 2002.- № 55.- P. 239-249.

133. Heitzer Т. Клинические эффекты препаратов, нейтрализующих свободные радикалы / T. Heitze г// Сердце и метаболизм 2005.- №14.-С. 9 -14.

134. P.D. Henry Comparative pharmacology of calcium antagonists: nifedipine, verapamil, and diltiazem. Am J Cardiol 0980; 46; 1047-1058.

135. High doses of L-carnitine in acute myocardial infarction: metabolic and antiarythmic effects\ P. Rizzon, G.Biasco, M Di Biase et al.\\ Eur Heart J.-1989.-№ 10.-P. 502-508.

136. Hypolipidaemic effects of fenofibrate are not altered by mildronate-medited normalization of carnitine concentration in rat liver // M.Tsoko, F.Beauseigneur, J.Gresti J et al. //Biochimie. 1998. - Vol. 80, №11. - P. 943-948.

137. Ishikura F. Doppler echocardiography assesment of diastolic function in congestive heart failure: emphasis on clinical utility/F. Ishikura, M.M. Redfield// Heart failure 1998; №14. P.78-96.

138. Inducible nitric oxide synthase and blood pressureW D.L. Mattson, C.Y.Maeda, T.D.Bachman et al. //Hypertension.- 1998.- №31,- P. 15-20.

139. Infusion on the expression and function of NAD(P) H oxidase and component \ H.Mollnau, M.Wendt, K.Szocs et al. // Cire. Res.- 2002.- №90.-P. 58-65.

140. Jackson G. Haemodynamic and metabolic agents in the treatment of stable angina: publication review/ G. Jackson// Coron. Artery Dis.- 2001.- № 12, Suppl l.-P. 22-24.

141. Jackson G. Combination therapy in angina: a review of combined haemodinamic treatment and the rol for combined haemodinamic and cardiac metabolic agents\ G. Jackson // Int. J. Clin. Pract.- 2001.- .-№55.- P.256-261.

142. Jaroch J. Loboz-Grudzien K.,Kovalska A. Left ventricular diastolic function in different patterns on left ventricular hypertrophy and geometry inhypertension\ J. Jaroch J Jaroch J. Loboz-Grudzien K.,Kovalska A.Eur Heart .-1998.-№19.-P. 422.

143. Keaney JF. Ahtherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium-derived relaxing factor actions\ J.F. Keaney, J.A.Vita \\ Prog Cardiovasc Dis.- 1995.- № 38.- P. 129-154.

144. Kolbel F. Trimetazidini in GERiatric patients with stable angina pectoris:the TIGER study\ F.Kolbel, V. Bada \\ Int J Clin Pract.- 2003.-№57.- P.867-870.

145. Lernfeldt B. Coronary heat diseasise at 70, 75 and 79 years of age: a longitudinal study with special reference to sex differenes and mortality\ B. Lernfeldt, S.Landahl, A. SvanborgW Age Ageing.- 1990.- №19,- P.297-303.

146. Left ventricular diastolic function in different patterns on left ventricular hypertrophy and geometry in hypertension\ J. Jaroch, K. Loboz-Grudzien, A. Kovalska //Eur Heart.- 1998.-№19.- P. 422

147. Lye M. Heart disease in the elderly\ M Lye \\ Heart.- 2000.- № 84.- P. 560566.

148. Luscher T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator \ T.F.Luscher, R.R.Wenzel, G.Noll \\ Atherosclerosis. -1995 Dec.- № 118.- P. 81-83.

149. Luscher T.F.Biology of the endothelium / T.F.Luscher, M.BartonW Clin. Cardiol. 1997 Nov.- № 20(11).-P. 3-10.

150. Luscher T. F., The patogénesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator /Luscher T. F., Noll G. // Atherosclerosis.-1995. № 118 Dec.- P. 81-83.

151. Lopashuk G.D. Optimizing cardiac energy metabolism how can fatty acid and carbohydrate metabolism be manipulated\G.D. LopashukW Coron. Artery Dis. 2001 Feb.-12 Suppll.- P. 6-11.

152. Management of vasospastic angina at rest with continuos infusion of isosorbide dinitrate. A double -crossover study in CCU\ A. Distante, A. Maseri, S. Severi, et al.\\ Am J Card.-1979.- № 44.- P. 533-539.

153. Meurin P. Лечение больных ИБС группы высокого риска: рациональная основа для улучшения прогноза пожилых больных / P.Meurin / Сердце и метаболизм.-2003.- №10.- С. 178.

154. Metabolic and hemoddynamic effects of nicardipine during pacing-induced angina pectoris/ A.Thomassen, J.P. Bagger, T.T. Nielsen et al.\\ Am J Cardiol.- 1987.-№ 59.- P.219-224.

155. MET-88; Sacroplasmic reticulum Ca2+ -uptake stimulator for treating chronic heart failure\ T.Kirimoto, N.Asaka, Y. Hayashi et al.// Gifu Yakka Daigaku Kio. 2000. - № 49. - P. 45-52.

156. Miyatake K. Augmentrition of atrial contribution to left ventricular inflow with aging as assessed by intracardiac Doppler flowmetry/ Miyatake, M. Okamoto, N. Kinoshita // Am J Cardiol.-1984.-№ 53.-P. 586-589.

157. Modulation of myocardial energy metabolism with mildronate an effective approach in the treatment of chronic heart failure/I. Skarda., D. Klincare, V Dzerve et al. // Proc. Latvian Acad. Sci., Sect B.-2001. - Vol. 55, №2/3. - P. 73-79.

158. Molecular aspects of atherogenesis: new insights and unsolved queshions/ G.M. Puddi, E. Granero, G. Arnone et al. //J. Biomedical Science.- 2005. -№18(8).- P.373-388.

159. Nagao T. Endothelium -derived hyperpolarizing factor and endothelium-dependent rexalations. / T.Nagao, P.M Vanhoutte \ Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1993 Jan. №8(1).- P. 1-6.

160. Nielsen T.T. Improved myocardial lactate extraction afte propranolol in coronary artery disease: effected by peripheral glutamate and free Catty acid metabolism\ T.T. Nielsen, J.P. BaggerW Br Heart J.- 1986.- № 55.- P. 140-147.

161. Nitric oxide controls cardiac substate utilization in the cjnscious dog\ F.A. Recchia, P.L.NcConnel, K.E Loke et al.\\ Cardiovasc Res.- 1999.- №44.- P. 325-332.

162. Opie LH. Effects of regional ishemia on metabolism of glucose and fatty acids. Relative rates of aerobic and anaerobic energy production during myocardial and comparison with effects of anoxia\ L.H. Opie \\ Circ Res.-1976.- №38.- P. 152-174.

163. Parrat J.R. Miocardial Response to Acute Injury YParrat J.R.- London: Macmillan, 1992.-№23.- P.120-129.

164. Patrono C. Isoprostanes: potential markers of oxidant strtss in atherothrombotic disease\ C.Patrono, G.A.FitzGeraldW Arterioscler Thromb Vase Biol. -1997.-№ 17.-P. 2309-2315.

165. Profiles of antioxidants in humen plazma\ M.C. Polidori, W. Stahl, O.Eichler et al.\YFree Radic Biol Med.- 2001.- №30,- P. 456-462.

166. Poynter ME. PPARa activator modulates cellular redox status, represses NFkB signalling and reduces inflammatory cytokine production in aging \ M.E. Poynter, D.A.Daynes \\ J Biol Chem.- 1998.- №273.- P. 32833-32841.

167. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD / G. Torre-Amiore, S Kapadia, C. Benedict et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1996.-№ 27.-P. 1201-1207.

168. Raha S. Mitochondria, oxygen free radicals and apoptosis\ S.Raha, B.N.Robinson // Am J Med Genet.- 2001.- №106.- P. 62-70.

169. Rapoport R.M. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated throught cyclic GMF-dependent protein phosphorylation \ R.M.Rapoport, M.B.Draznin, F.Murad //Nature.- 1983.-№ 306.-P.174-176.

170. Recommendation of the British Thoracic Society and the Association of Respiratory function // Respir. Med. -1994.-№ 88.- P. 165-194.

171. Roberto F. От изучения оптимизации энергетического обмена в митохондриях клетки до использования в клинике в качествеантиангинального препарата\Б. Roberto: XI11 Всемирный Конгресс по Кардиологии, сателлитный симпозиум Бразилия, 1998.-С. 88-96.

172. Sharif! А. М. Apoptosis in aorta of deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats: effect of endothelin receptor antagonism / A. M. Sharifi, E. L. Schiffrin //J Hypertens.- 1997.-№ 15.-№ 1441-1448.

173. Stanley W.C. Regulation of miocardial carbohydrate metabolism under normal and ishaemic conditions; potential for pharmacological intervention./ W.C. Stanley, G.D. Lopascyuk, J.L. Hall/ , Cardiovasc Res.- 1997.- № 33.- P. 243-257.

174. Steinberg D. Conner Memorial Lectere. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. // D.Steinberg, A. Lewis // Circulation.- 1997,- № 95.-P. 10621071.

175. Steinberg D. Atherogenesis in persrectiv: hypercholesterinenia and inflammation as partners in crime. // Nature Medicine. 2002. - № 8. - P. 12111218.

176. Taegtmeyer H. Effects of moderate hypertension on cardiac function and metabolism in the rabbi/y. H. Taegtmeyer, M.L. Overturf// Hypertension.-1988.- № 11.-P. 416-426.

177. Taylor S.L. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis/ S.L.Taylor, M.P. Lamden M.P, A.L. Tappel WLipids.- 1976.- №11.- P. 530538.

178. Thaulow E. Effects of timolol onpatelets in coronary sinus blood and on myocardial ishemia during pacinginduced angina./ E. Thaulow, J.Dale// Acta Med Scand.- 1984.-№ 216.- P.193-8.

179. The anti- ishemic effects and tolerabiliti of trimetazidine in coronary diabetic patients: a substudy from TRIMPOL-1./ H. Szwed, R. Pachocki, M. Donzal-Bochelska et al.// Cardiovasc. Drugs Ther.- 1999.-№13.- P.217-222.

180. The effectiveness of a new cardioprotective agent Midronate in the treatment of congestive heart failure in comparison to digitalis treatment / I.Skarda, V.Dzerve, D.Klincare et al.: 10 Nordic Cong, of Cardiology.- Abstr. Malmo, June 7-9 1995.-P. 118.

181. The peroxisome proliferator activated receptor regulates mitochondrial fatty acid oxidative enzime gene expression\ T. Gulick, T. Caira, D.D. Moore et al.\\ Proc Natl Acad Sci USA.- 1994.-№91.-P. 11012-11016.

182. The relationship between tumor necrosis factor-6 and natriumretie peptides in patients with chronic heart failure \ M.Rauchhaus, V.Koloczek, V.Florea et al.// Eur. J. Heart Failure. -1999.- 203 p.

183. Thomassen A. Alterations in myocardial up-take of glutamate and release of alanine after propranolol, nifidepine, and glyceryl trinitrate in coronaiy aftery diseaseVAThomassen, T.T.Nielsen, J.P.Bagger \\ J Cardiovasc Pharmacol .1985,- №7.- P. 394-400.

184. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A.Tiritilli / Press. Med 1998.-№ 27 (21).-P. 1061-1065.

185. Tsan M. Superoxide dismutasae and pulmonore oxygen toxicity/ M. Tsan // Proc. Soc Exp Biol Med.- 1997.- №214.- P. 107-113.

186. Tschudi M. R. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system / M. R. Tschudi, T. F. Luscher // Herz. -1996.- №21(1).-P. 50-60.

187. Vasan R.S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function / R.S.Vasan, E.J.Beniamin, D.Levy \\ Arch Intern Med.- 1996.-№156.- P.146-157.

188. Vosel R. A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R. A. Vosel // Clin Cardiol.- 1997.-№ 20.- 426-432.

189. Vetra A. Combined treatment of nearologic patients: enhancement of early rehabilitation resalts due to inclusion of mildronate\ A. Vetra, M.Sefere, I. Skarda et al. // Proc.Latvian Acad. Sci., Sect. B. 2001. - Vol. 5, № 2/3 - P. 80-85.

190. Wallace DC. Mitochondrial genetics: a paradigm for aging and degenerative diseasis? \Wallace DCW Sciens. -1992. №256.- P.628-632.

191. Wheeler T J. Translocation of glucose transporters in response to anoxia in heat\ T.J. Wheeler \\ J Biol Chem. -1988,- № 263.- P. 19447-19454.

192. Williams K.J. Oxidation, lipoproteins and atherosclerosis / K.J Williams, E.A. Fisher//Curr.Opin. in Clin. Nutr. Care.- 2005.-№8.-P.139-146.

193. Quyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease\ A.A. Quyumi // Am. J. Med. 1998.-№105(1A).-P.32-41.