Клинико-функциональная оценка периоперационных рисков осложнений у пациентов пожилого возраста с онкологическими заболеваниями легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Троцюк Дина Витальевна

• Троцюк Дина Витальевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Троцюк Дина Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ РИСКОВ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЛЕГКИХ ПРИ ПЛАНОВОМ ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности диагностики и лечения злокачественных новообразований легких

1.2 Операционный стресс как основа патогенеза периоперационных

осложнений при торакальных операциях

1.3 Основные подходы к оценке периоперационных осложнений у пациентов

с онкологическими заболеваниями легких

1.4 Ключевые факторы, влияющие на развитие периоперационных осложнений при торакальных операциях у пациентов старших возрастных

групп

1.4.1 Влияние возраст-ассоциированных изменений на функциональный статус организма

1.4.2 Гериатрический статус пациента в аспекте периоперационных осложнений

1.5 Стратификация периоперационных рисков осложнений при плановых радикальных операциях по поводу злокачественных новообразований легких у пациентов пожилого возраста

1.5.1 Современный взгляд на проблему стратификации периоперационных рисков

1.5.2 Особенности стратификации периоперационных рисков осложнений у

пациентов пожилого возраста

Заключение к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка результатов исследования

Заключение к главе

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ, ВОЗНИКШИХ В ХОДЕ ПЛАНОВОГО РАДИКАЛЬНОГО ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКИХ

3.1 Предоперационный статус пациентов, включенных в исследование

3.2 Особенности функционального статуса организма пациентов в зависимости от наличия астении и преастении

3.3 Исходы оперативного лечения рака легких

Заключение к главе

ГЛАВА 4. ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

4.1 Влияние основных клинико-анамнестических данных на развитие периоперационных осложнений

4.1.1 Выявленные предикторы интраоперационных осложнений

4.1.2 Выявленные предикторы послеоперационных осложнений

4.2 Оценка взаимосвязи частоты и структуры периоперационных осложнений и особенностей гериатрического статуса

4.3 Взаимосвязь функционального статуса организма и особенностей

течения периоперационного периода

Заключение к главе

ГЛАВА 5. РЕГРЕССИОННЫЕ МОДЕЛИ И МОДИФИЦИРОВАННЫЙ АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ РИСКОВ ОСЛОЖНЕНИЙ

5.1 Регрессионные модели прогнозирования периоперационных рисков осложнений

5.2 Алгоритм дифференцированной оценки периоперационных рисков у пациентов пожилого возраста с онкологическими заболеваниями легких

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

115

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная оценка периоперационных рисков осложнений у пациентов пожилого возраста с онкологическими заболеваниями легких»

Актуальность исследования

Современная демографическая ситуация характеризуется увеличением процента людей старших возрастных групп в популяции, ростом средней продолжительности жизни. Согласно данным ВОЗ, к концу 2030 года доля населения старше 60 лет увеличится более, чем на 30% и составит порядка 1,4 млрд человек, к 2050 году ожидается прирост до уровня 2,1 млрд человек1. Тенденция к постарению населения выводит на первый план множество социально значимых проблем, в том числе в сфере здравоохранения. Оказание медицинской помощи пациентам старше 60 лет зачастую сопряжено с рядом трудностей, обусловленных наличием нескольких сопутствующих заболеваний, гериатрических синдромов, что в совокупности влияет на уровень мобильности, возрастную жизнеспособность, обуславливает более тяжелое течение заболеваний, повышение степени риска развития осложнений, связанных с наркозом и операцией, длительную реабилитацию и повышенную зависимость от посторонней помощи [88, 94, 121, 126].

Доля онкологических заболеваний у пациентов старше 60 лет значительно превышает таковую в молодом возрасте. По данным ВОЗ, злокачественные новообразования являются одной из ведущих причин смертности в развитых странах, уступая по распространенности лишь ИБС, инсультам и ХОБЛ и опережая смертность от других злокачественных новообразований1, при этом заболеваемость и смертность от рака легкого увеличиваются с возрастом [138, 145]. Доля онкологических заболеваний у лиц пожилого возраста значимо

1https://www.un.org/en/development/desa/population/publications/pdf/ageing/WorldPopulationAgeing 2019-Highlights.pdf

превышает таковую в молодом и среднем возрасте. В период с 2000 по 2020 гг. увеличился процент летальных исходов от злокачественных новообразований бронхолегочной локализации, пик заболеваемости и смертности приходится на пожилой возраст.

Радикальное лечение онкологических заболеваний легких сопряжено с частым развитием осложнений ввиду травматичности вмешательства, изменения биомеханики дыхания из-за уменьшения объема функционирующей легочной паренхимы и в целом неблагоприятного влияния на функциональное состояние организма пациента [38]. В клинической практике для определения лечебной стратегии оценивают периоперационные риски, характеризующие вероятность неблагоприятного исхода (летальный исход и осложнения) в ходе операции и послеоперационно [13]. По данным различных исследований, периоперационные риски при оперативном лечении онкологических заболеваний рака легких (лобэктомия, билобэктомия, пульмонэктомия, атипичные резекции) увеличиваются с возрастом и находятся в тесной взаимосвязи не только с распространенностью онкологического процесса, сопутствующей соматической патологией, но и с функциональным состоянием организма и его резервными возможностями [44, 72, 73, 104].

Оценка периоперационных рисков у лиц старших возрастных групп должна учитывать гериатрические аспекты в сравнении с более молодыми пациентами. К таковым можно отнести снижение индивидуальной жизнеспособности ввиду накопления ряда дефицитов и формирования гериатрических синдромов, негативно влияющих на функциональный статус и адаптационный потенциал организма [15]. Синдром старческой астении в данном контексте выделяется как ключевой гериатрический синдром, ассоциированный с ухудшением адаптационного потенциала, более высокими рисками осложнений, длительной реабилитации и повышенной зависимостью от посторонней помощи [16, 88, 94, 121, 126]. Наличие онкологического заболевания может усиливать тяжесть старческой астении, таким образом негативно влияя на жизнедеятельность пациентов. Важным аспектом в предоперационной оценке пациентов старше 60

лет является не только выявление имеющихся дефицитов, но и оценка возможностей адаптации организма, реализации компенсаторно-приспособительных механизмов и имеющихся функциональных резервов в ответ на операционной стресс, в соответствии с концепцией возрастной жизнеспособности [15]. На практике для этого используются различные опросники и шкалы, основанные на оценке повседневной активности, что ограничивает прогностическую ценность их применения с целью оценки рисков осложнений и летального исхода.

В связи с вышеизложенным, необходимо совершенствовать методологию предоперационного обследования гериатрических пациентов, включая поиск методов и разработку подходов, направленных на оценку функционального статуса организма и его резервов - адаптационный потенциал организма пациентов старших возрастных групп.

Степень разработанности темы

В литературе имеются отдельные исследования, направленные на выявление факторов периоперационных рисков осложнений оперативного лечения рака легких у пациентов старших возрастных групп и установление взаимосвязи этих факторов с возрастом и клинико-функциональным статусом пациента [35, 107, 111, 124, 141]; многими исследователями подчеркиваются важные роль и значение функциональных возможностей организма пациентов старше 60 лет в развитии осложнений в интраоперационном и послеоперационных периодах.

Для оценки периоперационных рисков осложнений и летального исхода у пациентов, имеющих рак легких, применяются методики и скрининговые шкалы, учитывающие ряд клинико-анамнестических данных и результаты спирометрии.

Применительно к задачам геронтологии и гериатрии, широко используемые прогностические шкалы не учитывают особенности гериатрического статуса пациентов, не позволяют оценить уровень возрастной жизнеспособности [43, 44, 47, 73]. Скрининговые опросники, используемые для гериатрической оценки, основаны преимущественно на анамнестическом подходе, что ограничивает их прогностическую ценность для оценки функционального статуса организма. Оценка доменов физического здоровья и функционального статуса при проведении комплексной гериатрической оценки базируется на тестах оценки повседневного функционирования (краткая батарея тестов физического функционирования, динамометрия, индексы Бартел и Лоутона), что также предоставляет ограниченную информацию о функциональных резервах и адаптационных способностях организма [31]. В связи с этим актуальными являются поиск и внедрение методик, позволяющих полноценно оценить функциональные возможности организма перед операцией.

В настоящее время отсутствует единый методологический поход к оценке функциональных возможностей (физиологических резервов) организма в предоперационном периоде [14, 19]. Метод эргоспирометрии или кардиореспираторного нагрузочного тестирования (КАРЕН-тест) имеет большой потенциал для прогнозирования периоперационных рисков у хирургических больных при торакальных вмешательствах, а также для персонализированной предоперационной оценки состояния пациента перед плановой операцией [6, 17, 37, 39, 84, 95, 122, 154]. Несмотря на большое количество исследований различных аспектов использования КАРЕН-теста в клинической медицине, на сегодня отсутствуют данные по наиболее информативным показателям теста и их патофизиологическому значению при оценке периоперационных рисков для пациентов старше 60 лет, что определяет перспективы проведения дальнейших исследований в данной области.

Цель исследования

Совершенствование клинико-функциональной оценки периоперационных рисков осложнений при радикальном оперативном лечении рака легких у пациентов пожилого возраста.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту встречаемости синдрома старческой астении у пациентов пожилого возраста, имеющих рак легких I, II, III стадии, и выявить взаимосвязь старческой астении с периодом (интраоперационные, послеоперационные) и структурой периоперационных осложнений при плановом радикальном оперативном лечении в объеме лобэктомии и пульмонэктомии.

2. Изучить возможности использования кардиореспираторного нагрузочного тестирования для оценки клинико-функционального статуса и периоперационных рисков осложнений у пациентов пожилого возраста, оперированных в объеме радикальной операции по поводу рака легких I, II, III стадии.

3. Выявить наиболее информативные показатели клинико-функционального статуса, ассоциированные с высоким риском основных периоперационных осложнений у больных пожилого возраста, планово оперированных в объеме лобэктомии и пульмонэктомии по поводу рака легких I, II, III стадии.

4. Разработать математические модели оценки вероятности периоперационных рисков осложнений у пациентов пожилого возраста на основе традиционных методик стратификации рисков и показателей активности

сердечно-сосудистой, дыхательной систем и метаболизма, фиксируемых в ходе кардиореспираторного нагрузочного тестирования, и обосновать алгоритм дифференцированной оценки периоперационных рисков осложнений у данной категории пациентов.

Научная новизна

Установлено, что наличие и степень выраженности старческой астении являются самостоятельными предикторами сердечно-сосудистых и респираторных осложнений в раннем послеоперационном периоде у пациентов пожилого возраста, имеющих рак легких.

Выявлено, что изменения активности сердечно-сосудистой, дыхательной систем и метаболизма, фиксируемые в ходе кардиореспираторного нагрузочного тестирования у пациентов пожилого возраста с онкологическими заболеваниями легких, формируют характерные паттерны реакций, ассоциированные с высокими периоперационными рисками осложнений.

Усовершенствована методика оценки возрастной жизнеспособности, имеющая более высокую чувствительность оценки периоперационных рисков по сравнению с традиционным подходом у пациентов пожилого возраста с онкологическими заболеваниями легких. Разработаны математические модели оценки вероятности рисков различного вида периоперационных осложнений у пациентов пожилого возраста, имеющих рак легких, на основе традиционных методик стратификации рисков, гериатрического статуса и функциональных резервов при помощи кардиореспираторного нагрузочного тестирования.

Таким образом, обоснована целесообразность включения кардиореспираторного нагрузочного тестирования в комплексную

гериатрическую оценку в дополнение к традиционным методикам стратификации периоперационных рисков у пациентов пожилого возраста, имеющих рак легких.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе проведена оценка распространенности и степени выраженности старческой астении у пациентов пожилого возраста, имеющих рак легких.

Показана важность и значимость оценки старческой астении и функциональных возможностей организма при стандартизированном нагрузочном тестировании в предоперационной оценке рисков осложнений у пациентов пожилого возраста.

Обоснована и разработана методика скрининга развития сердечнососудистых и респираторных осложнений, несостоятельности анастомозов в раннем послеоперационном периоде у больных пожилого возраста с онкологическими заболеваниями легких.

Разработаны 5 математических моделей расчета вероятности осложнений в зависимости от периода (интраоперационный, послеоперационный) и вида осложнений (сердечно-сосудистые, респираторные, несостоятельность анастомозов в раннем послеоперационном периоде).

Предложен способ усовершенствования диагностического алгоритма, который позволяет повысить чувствительность и персонализировать оценку периоперационных рисков осложнений для пожилых пациентов с онкологическими заболеваниями легких.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследование выполнено с учетом принципов доказательный медицины. Объектами исследования являлись пациенты, которым было выполнено плановое оперативное лечение по поводу злокачественных новообразований легких. Предметом исследования являлись периоперационные риски осложнений.

Для проведения исследования использовались общеклинический, биохимический, клинико-функциональный, медико-организационный, математико-статистический методы. Применение данных методов дало возможность оценить клинико-функциональный статус организма пациентов пожилого возраста с онкологическими заболеваниями легких с позиций современных концепций индивидуальной и возрастной жизнеспособности и обосновать алгоритм усовершенствованного подхода оценки рисков периоперационных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность старческой астении у пациентов пожилого возраста, имеющих рак легких I, II, III стадии, составляет 39,1%, преастении 27,4%. Периоперационные осложнения встречаются в 1,6 раза чаще при сравнении с пациентами среднего возраста; при этом в пожилом возрасте в 3,3 раза чаще при наличии преастении и в 8,3 раза чаще при наличии старческой астении. Наибольшую распространенность у пациентов с преастенией и

старческой астенией имеют сердечно-сосудистые осложнения в раннем послеоперационном периоде.

2. Кардиореспираторное нагрузочное тестирование позволяет оценить индивидуальную жизнеспособность организма у пациентов пожилого возраста, имеющих рак легких, и стратифицировать периоперационные риски осложнений по группам высокого и низкого риска, в группе высокого риска прогнозировать вид осложнений: терапевтического профиля (сердечно-сосудистые, респираторные) и хирургического профиля (несостоятельность анастомозов).

3. У пациентов пожилого возраста, оперированных в плановом порядке по поводу рака легких в объеме лобэктомии или пульмонэктомии, значимыми предикторами риска развития периоперационных осложнений являются предполагаемый объем операции; сопутствующая патология (ИБС, хронический анемический синдром); показатели функции внешнего дыхания ОФВ1 <72,5% от должного, ЖЕЛ <65,1% от должного; 8,41% и более по шкале риска послеоперационной летальности Thoracoscore; наличие старческой астении или преастении, а также характерные паттерны изменений функционального статуса организма, выявляемые при выполнении кардиореспираторного нагрузочного тестирования.

4. Клинико-функциональный подход к оценке периоперационных рисков осложнений, основанный на оценке гериатрического статуса пациента и применении разработанных математических моделей, позволяет повысить чувствительность имеющихся методик стратификации периоперационных рисков и формировать дифференцированный по периоду и видам осложнений прогноз вероятности периоперационных осложнений у пациентов пожилого возраста, имеющих рак легких.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов определяется достаточным количеством пациентов с диагностированным немелкоклеточным раком легких, включенных в исследование, применением валидизированных методик оценки периоперационных рисков осложнений и гериатрического статуса, современных лабораторных и инструментальных методов диагностики, а также современными методами математико-статистической обработки данных.

Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на следующих мероприятиях: XXVI международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни», 2021, тема: «Возможности персонализированной оценки периоперационных рисков пожилых больных с раком легких»; 17 Конгрессе европейского общества гериатрической медицины (EUGMS), 2021, тема «Возможности применения кардиореспираторного нагрузочного тестирования, имеющих рак легких и пищевода»; международной конференции «Process Management and Scientific Developments», 2021, тема «Особенности предоперационного обследования пациентов старших возрастных групп с онкологическими заболеваниями»; 22 всемирном конгрессе по геронтологии и гериатрии (IAGG), 2022, тема «Новые перспективы использования кардиореспираторного нагрузочного тестирования для оценки операционных рисков у пожилых пациентов с онкологическими заболеваниями легких»; международной научно-практической конференции молодых учёных «Инновации в диагностике, лечении, медико-социальной экспертизе, реабилитации: взгляд молодёжи», 2022, тема «Персонализированный подход к оценке периоперационных рисков у пациентов старше 60 лет с синдромом старческой астении и преастенией»; I межвузовской конференции по актуальным вопросам соматических заболеваний, 2022, тема «Особенности оценки соматического статуса пациентов пожилого и старческого возраста, имеющих рак легких»,

XXVII международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни», 2022, тема «Паттерны активности кардиореспираторной системы во время нагрузочного тестирования у пациентов пожилого возраста со злокачественными новообразованиями легких».

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу онкологического отделения №4 (торакальной хирургии) ФГБОУ ВО ПСПГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, используются в научно-методическом обеспечении исследований ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России, реализованы в учебных программах дисциплины «геронтология, гериатрия» по направлению подготовки «лечебное дело (уровень специалитета)» и тематических циклах повышения квалификации врачей терапевтических специальностей в ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт».

Личный вклад автора

Автором самостоятельно определены цель и задачи исследования; проведен анализ отечественных и зарубежных публикаций по проблеме диссертационного исследования; разработан дизайн исследования; проведена комплексная

гериатрическая оценка; выполнены сбор, систематизация, статистическая обработка и обобщение полученных данных; подготовлены публикации по теме диссертационного исследования, написание и оформление рукописи диссертации и автореферата.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 23 научные работы (из них 12 тезисов докладов, 1 учебное пособие, 1 программа), в том числе 3 в журналах из перечня Scopus, 8 в журналах из перечня ВАК по специальности «геронтология и гериатрия»; получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа включает в себя следующие разделы: оглавление, введение, 5 глав, заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список литературы, представленный 35 отечественными и 123 зарубежными публикациями, список сокращений и условных обозначений. Работа изложена на 138 страницах, содержит 17 таблиц и 29 рисунков.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ОЦЕНКЕ ПЕРИОПЕРАЦИОННЫХ РИСКОВ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ЛЕГКИХ ПРИ ПЛАНОВОМ ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности диагностики и лечения злокачественных новообразований

легких

Среди злокачественных новообразований бронхолегочной локализации преимущественную распространенность имеет первичный немелкоклеточный рак легких - группа злокачественных опухолей эпителиального происхождения, развивающихся из эпителия слизистой оболочки бронхов, бронхиол или альвеол; наиболее распространенным гистологическим вариантом является аденокарцинома [62]. В зависимости от локализации различают центральный и периферический рак легкого. С учетом размеров опухоли, вовлеченности лимфатических узлов, наличия и распространенности метастазов выделяется 4 стадии заболевания (таблица 1.1) [76].

Таблица 1.1 Стадии рака легкого

Стадия Т N М

Ранние стадии

0 ТЪ N0 М0

¡Л Т1 N0 М0

¡Б Т2а N0 М0

11Л Т2Ь N0 М0

ПБ Т1; Т2 (а, Ь) N1 М0

Т3 N0 М0

Местно-распространенный рак

ШЛ Т1; Т2 (а, Ь) N2 М0

Т3 N1 М0

Т4 N0-1 М0

ШБ Т1; Т2 (а, Ь) N3 М0

Т3, Т4 N2 М0

ШС Т3, Т4 N3 М0

Метастатический рак

ГУЛ Любое Т Любое N М1а, М1Ь

ТУБ Любое Т Любое N М1с

Примечание: Т - первичная опухоль (1б - минимальная инвазия, 1 - опухоль до 30 мм в диаметре, нет инвазии долевого бронха; 2 - опухоль от 30 до 50 мм (2а) или от 50 до 70 мм (2Ь) с распространением на главный бронх, плевру, наличием пневмонии или ателектаза; 3 - опухоль более 70 мм, распространение за пределы легкого; 4 - любой размер, распространение на органы средостения, возможны очаги в другой доле на стороне поражения); N - метастазирование в региональные лимфоузлы (0 - отсутствует, 1 - в области корня легкого, 2 - средостенные, 3 -лимфоузлы средостения на другой стороне, или прескаленные, или надключичные); М - отдаленные метастазы (0 - отсутствуют, 1а - поражение контрлатерального легкого, плевры, метастатический плевральный или перикардиальный выпот, 1 Ь - одиночный отдаленный опухолевый узел, 1с -множественные внелегочные метастазы).

Объем оперативного вмешательства при злокачественных новообразованиях бронхолегочной локализации зависит от ряда факторов: объем опухоли и степень ее инвазии в окружающие ткани, гистологическое строение, наличие и локализация метастазов, особенности функционального состояния организма пациента2. Начальные стадии рака легкого могут протекать бессимптомно или с

.org.uk/guidance/ng122

неспецифическими клиническими проявлениями, поэтому выявляемость заболевания на поздних стадиях (III, IV) составляет до 75% [150], значимо превышая таковую на более ранних, локализованных стадиях (I, II), что взаимосвязано с большим объемом операции, необходимостью предоперационной лучевой или химиотерапии. Как следствие, увеличивается вероятность более тяжелого течения операции и развития периоперационных осложнений [155]. Радикальное вмешательство наиболее часто выполняется при раке легкого 0-Ша стадии, основными видами операции являются анатомическая резекция легкого (лобэктомия или билобэктомия) или пневмонэктомия с ипсилатеральной медиастинальной диссекцией [11, 32]. Традиционным доступом считается торакотомия, в последнее десятилетие возросла частота выполнения видеоассистированных операций с малоинвазивным торакоскопическим доступом, что является менее травматичным для пациента, уменьшает риск развития осложнений [36, 67, 115]. Однако выполнение радикальной операции путем малоинвазивного доступа предпочтительно только на начальных стадиях, затрудняется при предшествующей лучевой и химиотерапии из-за формирования спаек, поэтому доля торакотомий по-прежнему высока.

Вне зависимости от вида операционного доступа, ведущими по частоте встречаемости при оперативном лечении рака легкого являются осложнения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, основную роль в их патогенезе играют утрата части функционирующей легочной паренхимы и развивающиеся вследствие этого уменьшение вентиляции и перфузии, перераспределение кровотока, тканевая гипоксия. Особенно высок риск их развития и более тяжелого течения у пациентов старших возрастных групп [45, 127]. Осложнения могут развиваться как у больных с уже диагностированной ранее сердечно-сосудистой (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмии) и дыхательной (ХОБЛ, хронический бронхит, бронхиальная астма) патологией, так и при отсутствии их в анамнезе; риск развития осложнений возрастает при наличии предшествующей лучевой и химиотерапии [55, 87, 155].

1.2 Операционный стресс как основа патогенеза периоперационных осложнений при торакальных операциях

Вне зависимости от вида операции, наиболее распространенными осложнениями периоперационного периода являются сердечно-сосудистые (нестабильность артериального давления, нарушения ритма сердца, инфаркт миокарда), вентиляционные (дыхательная недостаточность, особенно при обширных вмешательствах, торакальных операциях), инфекционные осложнения. Риски их возникновения, тяжесть течения определяются рядом факторов, которые могут быть разделены на 3 группы:

1. факторы, определяющие исходное состояние организма пациента перед операцией (вид основного заболевания и степень его прогрессии, наличие и степень выраженности сопутствующей патологии, принимаемые лекарственные препараты, функциональное состояние организма);

2. факторы, непосредственно связанные с операцией (объем и техника хирургического вмешательства, особенности анестезии, срочность и длительность операции, объем кровопотери);

3. особенности изменения метаболизма под воздействием операционного стресса.

Несмотря на неоспоримую важность второй группы факторов, особенности, связанные с исходным статусом организма больного и степенью активации функциональных резервов под влиянием операционного стресса, остаются ведущими в патогенезе осложнений, их значимость возрастает у пациентов старших возрастных групп. Большинство исследователей подчеркивают, что ведущую роль в патогенезе периоперационных осложнений играет именно операционный стресс, развивающийся в ответ на операционную травму и анестезию, в комбинации с возрастом и коморбидностью. Таким образом, в качестве наиболее значимого фактора, определяющего периоперационные риски

осложнений, выделяются функциональный статус организма и его физиологические резервы, которые определяют компенсаторно -приспособительные особенности данного конкретного организма, а не технические ошибки и иные ятрогенные факторы [91, 93].

С позиций физиологии функциональный статус организма (функциональное состояние) рассматривается как «интегральная характеристика системы со стороны возможности качественного выполнения присущих ей функций на данный момент времени» [25]. Данное определение подразумевает под собой состояние гомеостаза, которое поддерживается за счет сбалансированной работы основных жизнеобеспечивающих систем организма - сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной, эндокринной систем, обеспечивающих достаточный уровень метаболизма. При этом следует отметить, что функциональное состояние - это показатель динамический, являющийся качественной характеристикой жизнеспособности организма («биологической системы») в данный временной период, его адаптационного потенциала [28]. Изменяющиеся условия окружающей среды, стресс-факторы, влияющие на структуру организма и функции отдельных его органов (например, прогрессирующий онкологический процесс, химиотерапевтическое и лучевое лечение, оперативное вмешательство) изменяют уровень физиологического функционирования организма, что отражается на его функциональном статусе. В связи с этим выделяются различные виды функциональных состояний: физиологическое (характеризующееся сбалансированной работой основных органов и систем организма); пограничные (требующие большей интенсивности работы ряда регуляторных систем для поддержания гомеостаза); реактивные (требующие сильного напряжения компенсаторно-приспособительных механизмов); патологические (связанные с несовершенством механизмов адаптации и формированием стойких структурно -функциональных изменений).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Троцюк Дина Витальевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, Н.А. Функциональные резервы организма и теория адаптации / Н.А. Агаджанян, Р.М. Баевский, А.П. Берсенева // Вестник восстановительной медицины. - 2004. - №3(9). - С.4-11.

2. Амосов, Н.М. Раздумья о здоровье. -3-е изд., доп., перераб. - М.: Физкультура и спорт, 1987. - 64 с.

3. Багров, В. А. Осложнения после торакоскопической лобэктомии у больных со злокачественными опухолями легких / В.А Багров, О.В. Пикин, К.И. Колбанов [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2018. - № 7(4). - С. 26-33.

4. Биология старения / [В. В. Фролькис, И. А. Аршавский, Н. И. Аринчин и др.; Редкол.: В. В. Фролькис (отв. ред.) и др.]. - Л.: Наука: Ленингр. отд-ние, 1982. -618 с.

5. Бойцов, С.А. Моделирование риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений на индивидуальном и групповом уровнях / С.А. Бойцов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев, А.М. Калинина // Терапевтический архив. -2013. - №9. - С. 4-10.

6. Ватутин, Н.Т. Современный взгляд на кардиопульмональное нагрузочное тестирование (обзор рекомендаций EACPR/AHA, 2016) / Н.Т. Ватутин, А.С. Смирнова, Е.С Гасендич, И.В. Тов // Архивъ внутренней медицины. - 2017. -№1 (33). - С. 5-14.

7. Виноградов, В.В. Гормоны, адаптация и системные реакции организма / В. В. Виноградов; АН БССР, Ин-т биохимии. - Минск: Наука и техника, 1989. - 222, [1] с.: ил.; 21 см.; ISBN 5-343-00074-6

8. Голуб, И.Е. Хирургический стресс и обезболивание / И.Е. Голуб, Л.В. Сорокина. - издание 2-е., исправленное и дополненное - Иркутск. ИГМУ. - 2005. - 201 стр. ISBN 5-85879-131-Х

9. Горелик, С.Г. Опросники и шкалы в геронтологии и гериатрии / С.Г. Горелик,

А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев [и др.] // Геронтология, научно-практический журнал. - 2021. - Т. 9, №1. URL: http://gerontology.su/magazmes?text=332 (дата обращения: 13.10.2022).

10.Григорьева, И.И. Саркопения: особенности патогенеза и диагностики / И.И. Григорьева, Т.А. Раскина, М.В. Летаева [и др.] // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2019. - №4. - С. 105-116

11. Давыдов, М.И. Рак легкого / М. И. Давыдов, Б. Е. Полоцкий. - М.: Радикс, 1994. - 206, [3] с.: ил.; 24 см.; ISBN 5-86463-009-8

12.Джиоева, О.Н. Послеоперационная фибрилляция предсердий как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений при внесердечных хирургических вмешательствах / О.Н. Джиоева, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - №19(4). - С. 112-118.

13. Заболотских, И.Б. Пациенты высокого периоперационного риска: два подхода к стратификации. / И.Б. Заболотских, Н.В. Трембач // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. - 2019. - №4. - С. 34-46.

14. Заболотских, И.Б. Периоперационное ведение пациентов пожилого и старческого возраста. Методические рекомендации. / И.Б. Заболотских, Е.С. Горобец, Е.В. Григорьев [и др.] // Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. - 2022. - №3. - С. 7-26.

15.Ильницкий, А.Н. Возрастная жизнеспособность в геронтологии и гериатрии (обзор). / А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев, Х. Матейовска-Кубешова, Е.И. Коршун // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - №4. -С. 102-116

16.Ильницкий, А.Н. Старческая астения (frailty) как концепция современной геронтологии / А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев // Геронтология. - 2013. - № 1. С. 1-12

17.Кербиков, О.Б. Кардиопульмональное нагрузочное тестирование в клинической практике / О.Б. Кербиков, Е.Н. Борская, Т.В. Крутова, А.В. Аверьянов // Клиническая практика. - 2012. - №2. - С. 58-70

18.Компоненты адаптационного процесса / [В. И. Медведев, А. Т. Марьянович, В.

С. Аверьянов и др.]; под ред. В. И. Медведева. - Л.: Наука: Ленингр. отд-ние, 1984. - 110 с.: ил.

19.Кузнецов, Н.А. Прогноз исходов в плановой хирургии / Н.А. Кузнецов // Клиническая медицина. - 2018. - Т. 96, №1. - С. 49-54.

20.Куприянов, Р.В. Стресс и аллостаз: проблемы, перспективы и взаимосвязь / Р.В. Куприянов, Р.И. Жданов // Журнал высшей нервной деятельности им. И. В. Павлова. - 2014. Т. 64, №1. С. 21

21.Курзанов, А.Н. Функциональные резервы организма в ракурсе клинической физиологии / А.Н. Курзанов // Современные проблемы науки и образования. -2015. - №4. С. 290

22.Меерсон, Ф. З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. З. Меерсон, М. Г. Пшенникова. - М.: Медицина, 1988. - 253 с.: ил.; ISBN 5225-00115-7.

23.Миллер, С.В. Анализ осложнений комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого / С.В. Миллер, С.А. Тузиков, А.А. Завьялов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2007 - № 4 - С. 50-56.

24.Мозжухин, А.С. Общие принципы адаптации к физической работе / А.С Мозжухин. Д.Н. Давиденко // Тез. докл. итоговой научной конф. за 1980г. - Л., ВДКИФУ - 1981. - С.176.

25.Мурик, С.Э. Оценка функционального состояния организма человека. В 2 ч. Ч.1 Теоретические основы: учеб. пособие / С. Э. Мурик. - Иркутск: Изд-во ИГУ, 2013 - с.21

26.Новоселов, В.М. О старости // В.М. Новоселов, Ю.В. Конев // Клиническая геронтология. - 2019. №1-2. С. 69-72

27. Павлова, Л.П. Физиологическая лабильность и принцип доминанты в проблеме функционального состояния / Л.П. Павлова, А.Д. Ноздрачев // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3. Биология. - 2005. - №2. - С.91-106.

28.Парахонский, А.П. Клинико-физиологический анализ категорий функционального состояния организма // ЕГИ. 2014. №3 (5).

29.Пристром, М.С., Старение физиологическое и преждевременное. Современный

взгляд на проблему. М.С. Пристром, С.Л. Пристром И.И. Семененков // Медицинские новости. - 2015. - №2. - С.36-45.

30.Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Перевод с англ. В. И. Кандрора и А. А. Рогова; Ред. и вступ. статья [с. 5-34] проф. М. Г. Дурмишьяна. - М.: Медгиз, 1960. - 254 с.

31.Ткачева, О.Н. Клинические рекомендации «Старческая астения». / О.Н. Ткачева, Ю.В. Котовская, Н.К. Рунихина [и др.] // Российский журнал гериатрической медицины. - 2020. - №1. - С. 11-46.

32.Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология. / А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 599 с.

33.Фролькис, В.В. Старение и биологические возможности организма / В.В. Фролькис. - М.: Наука, 1975. - 272 с.

34.Фролькис, В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни / В.В. Фролькис; АН СССР; отв. ред. Д. Ф. Чеботарев. - Л.: Наука, 1988. - 239 с.

35.Харагезов, Д.А. Рак легкого у пожилых больных / Д.А. Харагезов, Ю.Н. Лазутин, С.П. Пыльцин [и др.] // Инновационная медицина Кубани. - 2021. -22, №2. - С. 65-70

36.Abbas, A.E. Surgical Management of Lung Cancer: History, Evolution, and Modern Advances / A.E. Abbas // CurrOncol Rep. - 2018 - №20 - P. 1-7

37.Agnew, N. 2010. Preoperative cardiopulmonary exercise testing. / N. Agnew // Continuing Education in Anaesth, Crit. Care & Pain. 2010. - №10. - P. 33-37

38.Aokage, K. Limited resection for early-stage nonsmall cell lung cancer as function-preserving radical surgery: a review / K. Aokade, J. Yoshida, T. Hishida // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2017. - Vol. 47, № 1. - P. 7-11.

39.American Thoracic Society, American College of Chest Physicians, ATS/ACCP Statement on Cardiopulmonary Exercise Testing. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2003. - Vol. 167, №2, P. 211-277.

40.ATS statement: Guidelines for the six-minute walk test. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2002. - Vol. 166, №1. - P. 111-117.

41.Backemar, L Impact of co-morbidity on mortality after oesophageal cancer surgery / L. Backemar, P. Lagergren, A. Johar, J. Lagergren // Br J Surg. - 2015. - Vol.102, №9. - P.1097-1105.

42.Bagg, LR. The 12-min walking distance; its use in the preoperative assessment of patients with bronchial carcinoma before lung resection / L.R. Bagg // Respiration. -1984. - №46. - P. 342-345

43.Barua, A. Accuracy of two scoring systems for risk stratification in thoracic surgery / A. Barua, S.D. Handagala, L. Socci [et al] // Interact Cardiovasc Thorac Surg. -2012. - Vol.14, №5. - P.556-559.

44.Benzo, R. Complications of lung resection and exercise capacity: a meta-analysis. / R. Benzo, G.A. Kelley, L. Recchi [et al] // Respir Med. - 2007. -№101. - P.1790-1797.

45.Bernard, A. Risk model of in-hospital mortality after pulmonary resection for cancer: a national database of the French Society of Thoracic and Cardiovascular Surgery (EPITHOR) / A. Bernard, C. Rivera, P.B. Pagès [et al] // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2011. - №141. P.449-548.

46.Bernhard, D. The aging cardiomyocyte: a mini-review / D. Bernhard, G. Laufer // Gerontology. - 2008. - Vol. 54, №1. - P.24-31.

47.Bradley, A. Thoracoscore fails to predict complications following elective lung resection / A. Bradley, A. Marshall, N. Abdelaziz [et al] // Eur Respir J. - 2012. -Vol.40, №6. P. 1496-1501.

48.Brunelli, A. ERS/ESTS clinical guidelines on fitness for radical therapy in lung cancer patients (surgery and chemo-radiotherapy) / A. Brunelli, A. Charloux, C.T. Bolliger [et al] // Eur Respir J. - 2009. - Vol.34, №1. - P. 17-41.

49.Brunelli, A. External validation of the recalibrated thoracic revised cardiac risk index for predicting the risk of major cardiac complications after lung resection / A. Brunelli, S.D. Cassivi, J. Fibla [et al] // Ann Thorac Surg. - 2011. - №92. - P. 445448.

50.Brunelli, A. Recalibration of the revised cardiac risk index in lung resection candidates / A. Brunelli, G. Varela, M. Salati [et al] // Ann Thorac Surg. - 2010. -

№90. - P. 199-203.

51.Buentzel, J. Sarcopenia as Prognostic Factor in Lung Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-analysis / J. Buentzel, J. Heinz, A. Bleckmann [et al] // Anticancer Res. - 2019. - Vol.39, №9. - P. 4603-4612.

52.Cahalin, L. The relationship of the 6-min walk test to maximal oxygen consumption in transplant candidates with end-stage lung disease // L Cahalin, P. Pappagianopoulos, S. Prevost [et al] // Chest. - 1995. - №108. - P. 452-459

53.Cannon, W. Stress and strains of homeostasis / W. Cannon // Am. J. Med. Sci. -1935. - №189. - P. 1-14.

54.Carretta, A. Improvement of pulmonary function after lobectomy for non-small cell lung cancer in emphysematous patients / A. Carretta, P. Zannini, A. Puglisi [et al] // Eur J Cardiothorac Surg. - 1999. - №15. - P.602-607

55.Carver, J.R. American Society of Clinical Oncology clinical evidence review on the ongoing care of adult cancer survivors: cardiac and pulmonary late effects / J.R. Carver, C.L. Shapiro, A. Ng [et al] // J Clin Oncol. - 2007. - №25. - P. 3991-4008

56.Cersosimo, R.J. Lung cancer: a review / R.J. Cersosimo // Am J Health Syst Pharm. - 2002. - Vol.59, №7. - P.611-642.

57.Charlson, ME. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales, C.R. McKenzie // J Chron Dis. - 1987. - Vol. 40, №5. - P.373-383.

58.Clavien, P.A. Proposed classification of complications of surgery with examples of utility in cholecystectomy / P.A. Clavien, J.R. Sanabria, S.M. Strasberg // Surgery. -1992. - Vol. 111, №5. - P.518-526

59.Clavien, P.A. Severity grading of surgical complications / P.A. Clavien, S.M. Strasberg // Ann Surg. - 2009. - Vol.250, №2. - P.197-198.

60.Clegg, A. Frailty in elderly people / A. Clegg, J. Young, S. Iliffe // The Lancet. -2013. - Vol.381, №9868. - P.752-762

61.Cohen, M.E. Optimizing ACS NSQIP modeling for evaluation of surgical quality and risk: patient risk adjustment, procedure mix adjustment, shrinkage adjustment, and surgical focus / M.E. Cohen, C.Y. Ko, K.Y Bilimoria [et al] // J Am Coll Surg. -

2013. - №217. - P.336-346.

62.Collins, L.G. Lung cancer: diagnosis and management / L.G. Collins, C. Haines, R. Perkel, R.E. Enck // Am Fam Physician. - 2007. - Vol.75, №1.- P.56-63

63.Copeland, G.P. POSSUM: A scoring system for surgical audit / G.P. Copeland, D. Jones, M. Walters // Br J Surg. - 1991. - №78. P.355-360

64.Dai, J. Lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease: From a clinical perspective / J. Dai, P. Yang, A. Cox // Respir. Investig. - 2001. - №53(3): 117-123

65.Dell-Kuster, S. Prospective validation of classification of intraoperative adverse events (Classlntra): international, multicentre cohort study / S. Dell-Kuster, N.V. Gomes, L/ Gawria [et al] // BMJ (Clinical research ed.). - 2020. - Vol. 370, m2917.

66.Desborough, J.P. The stress response to trauma and surgery / J.P. Desborough // Br J Anaesth. - 2000. - Vol.85, №1. - P.109-117.

67.Deslauriers, J. Birth of Airway Surgery and Evolution over the Past Fifty Years / Deslauriers J. // Thorac. Surg. Clin. -2018. - Vol.28, №2. - P. 109-115

68.Deslauriers, J. Prospective assessment of 30-day operative morbidity for surgical resections in lung cancer / J. Deslauriers, R.J. Ginsberg, S. Piantadosi, B. Fournier // Chest. - 1994. - Vol.106, №6(Suppl.). - P. 329-330

69.Detsky, A.S. Cardiac assessment for patients undergoing noncardiac surgery. A multifactorial clinical risk index. / A.S. Detsky, H.B. Abrams, N. Forbath [et al]. Arch Intern Med. - 1986. - №146ro - P.2131-2140.

70.Dhabhar, F.S. The short-term stress response - Mother nature's mechanism for enhancing protection and performance under conditions of threat, challenge, and opportunity / F.S. Dhablar // Front Neuroendocrinol. - 2018. - №49. - P.175-192.

71.Dindo, D. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey // D. Dindo, N. Demartines, P.A. Clavien // Ann Surg. - 2004. - Vol. 240, №2. - P.205-213.

72.Dutkowska, A.E. Comorbidities in lung cancer / A.E Dutkowska, A. Antczak // Pneumonol Alergol Pol. - 2016. - Vol. 84, №3. -P. 186-192.

73.Englesbe, M.J. Morphometric age and surgical risk / M.J. Englesbe, M.N. Terjimanian, J.S. Lee [et al] // J Am Coll Surg. - 2013. - Vol.216, №5. - P.976-985.

74.Ethun, C.G. Frailty and cancer: implications for oncology surgery, medical oncology, radiation oncology / C.G. Ethun, M.A. Bilen, A.B. Jani, [et al] // CA Cancer J Clin. - 2017. - №67. - P.362-77.

75.Falcoz, P.E. The Thoracic Surgery Scoring System (Thoracoscore): risk model for in-hospital death in 15,183 patients requiring thoracic surgery / P.E. Falcoz, M. Conti, L. Brouchet, [et al] // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2007. - Vol.133, №2. -P.325-332.

76.Feng, S.H. The new 8th TNM staging system of lung cancer and its potential imaging interpretation pitfalls and limitations with CT image demonstrations / S.H. Feng, S.T. Yang // Diagn Interv Radiol. - 2019. Vol.25, №4. - P.270-279.

77.Fernandez, F.G. Differential effects of operative complications on survival after surgery for primary lung cancer / F.G. Fernandez, A.S. Kosinski, A.P. Furnary, [et al] // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2018, Vol.155, №3. - P. 1254-1264.

78.Ferrucci, L. The origins of age related proinflammatory state // L. Ferrucci, A. Corsi F. Lauretani [et al] // Blood. - 2005. - Vol. 105, № 6. - P.2294-2299.

79.Finnerty, C.C. The surgically induced stress response / C.C. Finnerty, N.T. Mabvuure, A. Ali, [et al] // JPEN J Parenter Enteral Nutr. - 2013. - Vol.37, №5 (Suppl). - P.21-29.

80.Flynn, D.E. The impact of comorbidities on post-operative complications following colorectal cancer surgery / D.E. Flynn, D. Mao, S.T. Yerkovich, [et al] // PLoS One. - 2020, Vol. 15(12):e0243995.

81.Franceschi, C. An evolutionary perspective on immunosenescence / C. Franceschi, M. Bonafe, S. Valensin, [et al] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2000, Vol. 908. - P.208-218.

82.Fried, L.P. Untangling the concepts of disability, frailty, and comorbidity: implications for improved targeting and care // L.P. Fried, L. Ferrucci, J. Darer, [et al] // Journals of Gerontology Series A-Biological Sciences & Medical Sciences. -2004.- Vol.59, №3. - P. 255-263

83.Goldman, L. Multifactorial index of cardiac risk in noncardiac surgical procedures. // L. Goldman, D.L. Caldera, S.R. Nussbaum // N Engl J Med. - 1977, №297. -P.845-850

84.Guazzi, M. Focused Update: Clinical Recommendations for Cardiopulmonary Exercise Testing Data Assessment in Specific Patient Populations / M. Guazzi, R. Arena, M. Halle // Circulation. - 2018. - №133. - P.694-697

85.Hackett, N.J. ASA class is a reliable independent predictor of medical complications and mortality following surgery / N.J Hackett, G.S. De Oliveira, U.K. Jain, J.Y. Kim // Int J Surg. - 2015. - №18. - P.184-190.

86.Halvorsen, S. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery / S. Halvorsen, J. Mehilli, S. Cassese, [et al] // Eur Heart J. - 2022. - Vol.43, №39. - P.3826-3924

87.Hardy, D. Cardiac toxicity in association with chemotherapy and radiation therapy in a large cohort of older patients with non-small-cell lung cancer / D. Hardy, C.C. Liu, J.N. Cormier, [et al] // Ann Oncol. - 2010. - №21. P.1825-1833

88.Head, J. Diagnosis-specific sickness absence as a predictor of mortality: the Whitehall II prospective cohort study // J. Head, J.E. Ferrie, K. Alexanderson, [et al] // BMJ. - 2008, №337: a1469

89.Hewitt, J. The prevalence of frailty and its association with clinical outcomes in general surgery: a systematic review and meta-analysis / J. Hewitt, S. Long, B. Carter, [et al] // Age Ageing. - 2018. - Vol.47, №6. - P.793-800.

90.Holden, D.A. Exercise testing, 6-min walk, and stair climb in the evaluation of patients at high risk for pulmonary resection / D.A. Holden, T.W. Rice, K. Stelmach, [et al] // Chest. - 1992. - №102. - P.1774-1779

91.Howington, J.A. Treatment of stage I and II non-small cell lung cancer: diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines / J.A. Howington, M.G. Blum, A.C. Chang, [et al] // Chest. - 2013. - №143: e278S-e313

92.Iwasaki, M. Anesthesia, surgical stress, and «long-term» outcomes // M. Iwasaki, M. Edmondson, A. Sakamoto, D. Ma // Acta Anaesthesiol Taiwan. - 2015. - Vol. 53, №3. - P.99-104.

93.Jammer, I. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures / I. Jammer, N. Wickboldt, M, Sander [et al] // Eur J Anaesthesiol. - 2015. - Vlo.32, №2. - P.88-105.

94.Jencks, S.F. Rehospitalizations among patients in the Medicare fee-for-service program / S.F. Jencks, M.V. Williams, E.A. Coleman // N Engl J Med. -2009. -№360. P. 1418-1428.

95.Jose, L. ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management. The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA) / L. Jose, S. Maurizio // Eur. Heart. J. 2014. - №35. - P.2383-2431.

96.Kashiwabara, K. Relationship Between Functional Preservation after Segmentectomy and Volume-Reduction Effects after Lobectomy in Stage I Non-small Cell Lung Cancer Patients with Emphysema / K. Kashiwabara, J. Sasaki, T. Mori [et al] // Journal of thoracic oncology. - 2009. - Vol.4, №9. - P.1111-1116.

97.Kehlet, H. The stress response to anaesthesia and surgery: release mechanisms and modifying factors / H. Kehlet // Clinics in Anaesthesiology. - 1984. - №2. P.315-339

98.Khoo, B. Redefining the stress cortisol response to surgery // B. Khoo, P.R. Boshier, A. Freethy [et al] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2017. - Vol.87, №5. - P.451-458.

99.Kozower, B.D. STS database risk models: predictors of mortality and major morbidity for lung cancer resection / B.D. Kozower, S. Sheng, S.M. O'Brien, [et al] // Ann Thorac Surg. - 2010. - №90. - P. 875-881.

100. Kristensen, S.D. 2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of

Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA) / S.D. Kristensen, J. Knuuti, A. Saraste [et al] // Eur Heart J. - 2014. - №35. - P. 23832431.

101. Lalley, P.M. The aging respiratory system - Pulmonary structure, function and neural control / P.M. Lalley // Respiratory Physiology & Neurobiology - 2013. -Vol.187. - P.199-210.

102. Landesberg, G. The pathophysiology of perioperative myocardial infarction: facts and perspectives / G. Landesberg // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2003. - Vol. 17, № 1. - P. 90-100.

103. Laursen, L.0. Video-assisted thoracoscopic surgery lobectomy for lung cancer is associated with a lower 30-day morbidity compared with lobectomy by thoracotomy / L.0. Laursen, R.H. Petersen, H.J. Hansen, [et al] // Eur J Cardiothorac Surg. -

2015. - Vol.49, №3. P.870-875.

104. Leduc, C. Comorbidities in the management of patients with lung cancer / C. Leduc, D. Antoni, A. Charloux, [et al] / Eur Respir J.- 2017. - Vol.49, №3. -1601721.

105. Lee, T.H. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiac surgery // T.H. Lee, E.R. Marcantonio, C.M. Mangione // Circulation. - 1999. - Vol.100, №10. - P.1043-1049

106. Lesnefsky, E.J. Mitochondrial Metabolism in Aging Heart / E.J. Lesnefsky, Q. Chen, C.L. Hoppel // Circ Res. - 2016. - Vol.118, №10. - P.1593-1611.

107. Levett, D.Z.H. Perioperative cardiopulmonary exercise testing (CPET): consensus clinical guidelines on indications, organization, conduct, and physiological interpretation / D.Z.H. Levett, S. Jack, M. Swart [et al] // Br. J. Anaesth. - 2018. - Vol.120, №3. - P.484-500.

108. Lin, H.S. Frailty and post-operative outcomes in older surgical patients: a systematic review / H.S. Lin, J.N. Watts, N.M. Peel, R.E. Hubbard // BMC Geriatr. -

2016. - Vol.16, №1. - P. 157.

109. Lindenmann, J. Preoperative Peak Oxygen Consumption: A Predictor of Survival in Resected Lung Cancer / J. Lindenmann, N. Fink-Neuboeck, M. Fediuk [et al] // Cancers (Basel). - 2020. - Vol.12, №4. - P.836.

110. Loewen, G.M. Preoperative exercise VO2 measurement for lung resection candidates: Results of Cancer and Leukemia Group B Protocol 9238 / G.M. Loewen, D. Watson, L. Kohman [et al] // J. Thorac. Oncol. - 2007. - №2.- P.619-625.

111. Makinson, A. Potential lung cancer screening outcomes using different age and smoking thresholds in the ANRS-CO4 French Hospital Database on HIV cohort / A. Makinson, L. Tron, S. Grabar, [et al] // HIV Med. - 2020. - Vol.21, №3. - P. 180188

112. Mancini, D.M. Value of peak oxygen consumption for optimal timing of cardiac transplantation in ambulatory patients with heart failure / D.M. Mancini, H. Eisen, W. Kussmaul, [et al] // Circulation. - 1991. - №83. - P.778-786.

113. Mayhew, D. A review of ASA physical status - historical perspectives and modern developments / D. Mayhew, V. Mendonca, B.V.S. Murthy // Anaesthesia. -2019. - Vol.74, №3. - P.373-379.

114. McEwen, B.S. Protective and damaging effects of stress mediators: central role of the brain / B.S. McEwen // Dialogues Clin Neurosci. - 2006. - Vol.8, №4. - P.367-381.

115. Mineo, T.C. A glance at the history of uniportal video-assisted thoracic surgery / T.C. Mineo, V. Ambrogi // J. Vis. Surg. -2017. - №3. - P.157

116. Meschiari, C.A. The impact of aging on cardiac extracellular matrix / C.A. Meschiari, O.K. Ero, H. Pan [et al] // Geroscience. - 2017. - Vol.39, №1. - P.7-18.

117. Motono, N. Analysis of risk factors for postoperative complications in non-small cell lung cancer: comparison with the Japanese National Clinical Database risk calculator / N. Motono, M. Ishikawa, S. Iwai, [et al] // BMC Surg. - 2022. - Vol.22, №1. - P.180.

118. Muller, D.C. Lung Cancer Risk Prediction Model Incorporating Lung Function: Development and Validation in the UK Biobank Prospective Cohort Study / D.C.

Muller, M. Johansson, P. Brennan // J Clin Oncol. - 2017. - Vol.35, №8. - P.861-869.

119. Mythen, M.G. The role of gut mucosal hypoperfusion in the pathogenesis of postoperative organ dysfunction / M.G. Mythen, A.R. Webb // Intensive Care Med. -1994. - №20. - P.203-209

120. O'Keeffe, M. Potentially modifiable determinants of malnutrition in older adults: A systematic review / M. O'Keeffe, M. Kelly, E. O'Herlihy [et al] // Clin Nutr. -2019. - Vol.38, №6. - P.2477-2498.

121. Ogura, S. Editorial: Global Population Aging - Health Care, Social and Economic Consequences / S. Ogura, M.M. Jakovljevic // Front Public Health. - 2018. - №6. -P.335.

122. Older, P.O. Cardiopulmonary Exercise Testing and Surgery / P.O. Older, D.Z.H. Levett // Ann Am Thorac Soc. - 2017. - №14, Supplement 1. - P.74-83.

123. Older, P. Experience with the preoperative invasive measurement of haemodynamic, respiratory and renal function in 100 elderly patients scheduled for major abdominal surgery / P. Older, R. Smith // Anaesth Intensive Care. - 1988. -№16. - P.389-395.

124. Patella, M. Early outcome of anatomical lung resection for non-small cell lung cancer in the elderly / M. Patella, A. Tessitore, A. Cianfarani, [et al] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2021. - Vol.25, №16. -P.5129-5136.

125. Paul, S. Thoracoscopic lobectomy is associated with lower morbidity than open lobectomy: a propensity-matched analysis from the STS database / S. Paul, N.K. Altorki, S. Sheng, [et al] // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2010. - Vol.139, №2. -P.366-378.

126. Pearse, R.M. Mortality after surgery in Europe: a 7 day cohort study / R.M. Pearse, R.P. Moreno, P. Bauer, [et al] // Lancet. - 2012. -№380. - P. 1059-1065

127. Peng, W.D. The change trend of cause of death in patients with stage I non-small cell lung cancer after surgery in US: a long-term follow-up study based on seer database / W.D. Peng, J. Xie, X. Zhang, C. Li // Cancer Control. - 2020. -№27(1):1073274820954461.

128. Peters, R. Ageing and the brain / R. Peters // Postgrad Med J. - 2006. - №82. -P.84-88.

129. Polkey, M.I. The contractile properties of the elderly human diaphragm / M.I. Polkey, M.L. Harris, P.D. Hughes, [et al] // Am J Respir Crit Care Med.- 1997. -Vol.155, №5. - P. 1560-1564.

130. Raats, J.W. Risk Factors and Outcomes for Postoperative Delirium after Major Surgery in Elderly Patients / J.W. Raats, W.A. van Eijsden, R.M. Crolla, [et al] // PLoS One. - 2015. - Vol.10, №8:e0136071.

131. Rockwood, K. Frailty defined by deficit accumulation and geriatric medicine defined by frailty / K. Rockwood // Clin. Geriatr. Med. - 2011. - Vol.27, №1. - P. 726

132. Rogers, L.J. The impact of enhanced recovery after surgery (ERAS) protocol compliance on morbidity from resection for primary lung cancer / L.J. Rogers, D. Bleetman, D.E. Messenger, [et al] // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2018. - Vol.155, №4. P. 1843-1852.

133. Sadiq, F. Frailty phenotypes and relations with surgical outcomes: a latent class analysis / F. Sadiq, V.L. Kronzer, T.S. Wildes, [et al] // Anesth Analg. - 2018. Vol.127, №4. - P. 1017-1027.

134. Sánchez-Rodríguez, D. Malnutrition in postacute geriatric care: basic ESPEN diagnosis and etiology based diagnoses analyzed by length of stay, in-hospital mortality, and functional rehabilitation indexes / D. Sánchez-Rodríguez, E. Marco, C. Annweiler [et al] // Arch Gerontol Geriatr. - 2017. - №73. - P. 169-176.

135. Sawabata, N. Risk assessment of lung resection for lung cancer according to pulmonary function: republication of systematic review and proposals by guideline committee of the Japanese association for chest surgery 2014 / N. Sawabata, T. Nagayasu, Y. Kadota // Gen. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2015. - Vol.63, №1. - P. 14-21

136. Schneider, L. Pneumonectomy: the burden of death after discharge and predictors of surgical mortality / L. Schneider, F. Farrokhyar, C. Schieman [et al] // Ann Thorac Surg. - 2014. - №98. - P. 1976-1981.

137. Shiono, S. Postoperative complications in elderly patients after lung cancer surgery / S. Shiono, M. Abiko, T. Sato // Interact Cardiovasc Thorac Surg. - 2013. -№16. - P.819-823.

138. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2019 / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA Cancer J Clin. - 2019. - Vol.69, №1. - P.734.

139. Sokol, DK. What is a surgical complication? / D.K. Sokol, J. Wilson // World J Surg. - 2008. - Vol.32, №6. P.942-944.

140. Struthers, R. Assessing fitness for surgery: a comparison of questionnaire, incremental shuttle walk, and cardiopulmonary exercise testing in general surgical patients / R. Struthers, P. Erasmus, K. Holmes, [et al] // Br J Anaesth 2008. - №101.

- P.774-780

141. Suemitsu, R. The perioperative complications for elderly patients with lung cancer associated with a pulmonary resection under general anesthesia / R. Suemitsu, S. Takeo, M. Hamatake, [et al] // J Thorac Oncol. - 2009. - Vol.4, №2. - P. 193-197.

142. Sutton, R. The Surgical Risk Scale as an improved tool for risk-adjusted analysis in comparative surgical audit / R. Sutton, S. Bann, M. Brooks, S. Sarin // Br J Surg. -2002. - №89. - P.763-768.

143. Taylor, M. A systematic review of risk prediction models for perioperative mortality after thoracic surgery / M. Taylor, S.F. Hashmi, G.P. Martin, [et al] // Interact Cardiovasc Thorac Surg. - 2021. - Vol.32, №3. -P.333-342.

144. Thangakunam, B. Lack of Utility of Thoracoscore in Evaluating Fitness for Surgery in Lung Cancer / B. Thangakunam, J. Samuel, B. Ibrahim, D. Aitchison // Indian J Chest Dis Allied Sci. - 2015. - Vol.57, №1. - P.13-15.

145. Torre, L.A. Global cancer incidence and mortality rates and trends - an update / L.A. Torre, R.L. Siegel, E.M. Ward, A. Jemal // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.

- 2016. - Vol.25, №1. - P.16-27.

146. Uramoto, H. The 30-day mortality and hospital mortality after chest surgery described in the annual reports published by the Japanese Association for Thoracic and Cardiovascular Surgery / H. Uramoto, M. Okumura, S. Endo // Gen Thorac Cardiovasc Surg. - 2015. - Vol.63, №5. - P.279-283.

147. Vansteenkiste, J. 2nd ESMO Consensus Conference on Lung Cancer: early-stage non-small-cell lung cancer consensus on diagnosis, treatment and follow-up / J. Vansteenkiste, L. Crino, C. Dooms, [et al] // Ann Oncol. - 2014. - Vol.25, №8. -P.1462-1474.

148. Varela, G. Evidence of lower alteration of expiratory volume in patients with airflow limitation in the immediate period after lobectomy / G. Varela, A. Brunelli, G. Rocco, [et al] // Ann Thorac Surg. - 2007. - №84. - P.417-422

149. Watanabe, A. Complications of major lung resections by videoassisted thoracoscopic surgery / A. Watanabe, H. Osawa, T. Watanabe, [et al] // Kyobu Geka.

- 2003. - Vol.56, №11. - P.943-948

150. Walters, S. Lung cancer survival and stage at diagnosis in Australia, Canada, Denmark, Norway, Sweden and the UK: a population-based study, 2004-2007 / S. Walters, C. Maringe, M.P. Coleman // Thorax. - 2013. - №68. - P.551-564.

151. Wang, R. Value of modified POSSUM scoring system on predicting operation risk in elderly NSCLC patients [Chinese] / R. Wang, D. Gao, W. Gong, Z. Liang // Zhongguo Fei Ai Za Zhi. - 2014. - Vol.17, №9. - P.669-673.

152. Wasserman, K. Anaerobic (lactic acidosis) threshold. In: Exercise testing and interpretation, 5th ed / Hansen JE, Sue DY, [et al] // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. - 2012.

153. Wasserman, K. Excercise physiology in health and disease / K. Wasserman, B.J. Whipp // American Respiratory Diseases. - 1975. - Vol.112, №2. - P.219-224

154. Wasserman, K. Principles of exercise testing and interpretation: including pathophysiology and clinical applications / K. Wasserman // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. - 2005. - P.68.

155. Wiestad, T.H. The Phys-Can observational study: adjuvant chemotherapy is associated with a reduction whereas physical activity level before start of treatment is associated with maintenance of maximal oxygen uptake in patients with cancer / T.H. Wiestad, T. Raastad, K. Nordin, [et al] // BMC Sports Sci Med Rehabil. - 2020.

- №12. - P.53.

156. Win, T. Relationship of shuttle walk test and lung cancer surgical outcome / T. Win, A. Jackson, A.M. Groves, [et al] // Eur J Cardiothorac Surg. - 2004. - №26. -P.1216-1219

157. Wong, M.L. Comorbidity assessment in the national cancer database for patients with surgically resected breast, colorectal, or lung cancer (AFT-01, -02, -03) / M.L. Wong, T.L. McMurry, J.R. Schumacher, [et al] // J Oncol Pract. - 2018. -Vol.14, №10. - P.631-643.

158. Yang, C.C. The age-adjusted Charlson comorbidity index is a better predictor of survival in operated lung cancer patients than the Charlson and Elixhauser comorbidity indices // C.C. Yang, Y. Fong, L.C. Lin, [et al] // Eur J Cardiothorac Surg. - 2018. - Vol.53, №1. - P.235-240.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЭЬео - диффузионная способность легких по монооксиду углерода

УЕ/МВЛ - индекс дыхательного резерва

Ул 02реак, ППК - пиковое потребление кислорода

УБ/У,С02 - вентиляционный эквивалент по углекислому газу

У'02 - потребление кислорода

У02/ЧСС - кислородный пульс

Бр02 - сатурация

АД - артериальное давление

АП - анаэробный порог

В1 - первая минута периода восстановления

В2 - вторая минута периода восстановления

В3 - третья минута периода восстановления

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ДН - дыхательная недостаточность

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДО - дыхательный объем

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ЗНО - злокачественное новообразование

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

КАРЕН-тест - кардиореспираторное нагрузочное тестирование

КГО - комплексная гериатрическая оценка

МЕТ - метаболический эквивалент

МОД - минутный объем дыхания

НЖТ - наджелудочковая тахикардия

ОАСНК - облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду

ппоОФВ1 - предсказанное послеоперационное значение ОФВ1

РО - респираторные осложнений

РЭ - расход энергии

СА - старческая астения

САД - систолическое артериальное давление

СП - свободное педалирование

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТП - трепетание предсердий

УОС - ударный объем сердца

ФП - фибрилляция предсердий

ХО - хирургические осложнения

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧДД - частота дыхательных движений

ЭКГ - электрокардиография