Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-г тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Смолина, Елена Ростиславовна

• Смолина, Елена Ростиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смолина, Елена Ростиславовна

Список наиболее часто встречающихся сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о фармакодинамике триметазидина.

1.2. Фармакотерапевтическая эффективность применения триметазидина в клинике.

1.3. Современные представления о диабетической кардиомиопатии.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика больных с сахарным диабетом 2 типа.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Особенности структурно - функциональных показателей деятельности сердца и параметров системы «ПОЛ - АОЗ» у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.2. Влияние курсового применения Предуктала MB на структурно - функциональные показатели деятельности сердца, параметры системы «ПОЛ - АОЗ» и показатели метаболической компенсации у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.3. Влияние курсового применения Предуктала MB на клинически значимые проявления стенокардии и хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-г»

Актуальность проблемы

Среди широкого круга медико-социальных проблем современности одно из центральных мест занимает проблема сахарного диабета (СД) [Остроумова О.Д. и соавт., 2002; Мкртумян A.M., 2003; King Н. et al., 1998]. В основном, это касается СД 2 типа, на долю которого приходится более 95% всех случаев СД [Amos A.F. et al., 1997; Jakus V., Rietbrock N., 2004]. Заболеваемость СД 2 типа в XXI веке приобрела масштабы пандемии [Дедов И.И. 2003; Аметов А.С., 2003; Недосугова Л.В., 2004]. Особого внимания заслуживают сосудистые осложнения СД и в первую очередь -диабетические макроангиопатии, чаще всего проявляющиеся коронарным атеросклерозом, составляющим основу ИБС [Федеральная целевая программа «Сахарный диабет», 2003]. Ишемическая болезнь сердца является самой частой причиной в структуре смертности больных СД 2 типа и обуславливает 75% всех летальных исходов данной категории пациентов [Балаболкин М.И., 2000; Дедов И.И. 2002, 2003; Терещенко С.Н., Голубев А.В., 2003].

Сочетание СД и ИБС существенно увеличивает риск развития ХСН [Capes S.E. et al., 2000]. Отягощающее действие СД 2 типа на развитие и прогноз ХСН обусловлено рядом тесно связанных между собой механизмов. Во-первых, это группа факторов сердечно-сосудистого риска, входящих в синдром инсулинорезистентности: дислипидемия, артериальная гипертензия, абдоминальное ожирение и внутрисосудистое воспаление [Webster M.W., Scott R.S., 1997; Bauters С. et al., 2003]. Во-вторых, СД реализует отрицательное влияние на функциональное состояние сердца через прогрессирование ИБС [Bauters С. et al., 2003]. В-третьих, СД 2 типа предрасполагает к развитию сердечной недостаточности через наличие специфической диабетической кардиомиопатии [Соколов Е.И., 2002; Francis G.S., 2001; Bell D.S.H., 2003] и кардиоваскулярной формы автономной нейропатии [Джахангиров Т.Ш., 2005].

Фармакотерапия ИБС, ассоциированной с ХСН, у больных СД связана с общеизвестным риском усугубления метаболических расстройств. Это обусловлено нежелательными побочными действиями некоторых современных лекарственных средств, используемых в лечении ХСН. Прежде всего, это касается [3-адреноблокаторов. Не умаляя значимости высокого и обстоятельно доказанного клинического эффекта этих средств в лечении ИБС и АГ, следует помнить о возможных осложнениях, связанных с их использованием в диабетологической практике.

3-адреноблокаторы снижают толерантность к глюкозе при СД 2 типа, могут маскировать проявления гипогликемии при диабете и обладают гиперлипидемическим эффектом [Александров А.А., 2004; Haas S.J. et al., 2003] Учитывая широкую распространённость диабетических нейропатии, в частности, автономной нейропатии, которая вызывает риск бессимптомной гипогликемии, применение (3-адреноблокаторов сопряжено с очевидным риском. В основном все метаболические эффекты p-блокаторов связаны с блокадой р2-адренорецепторов и касаются преимущественно неселективной группы препаратов. Многие кардиоселективные (3-адреноблокаторы утрачивают избирательность своего действия в высоких дозировках [Александров А.А., 2004; Глезер М.Г., 2004]. Эти общеизвестные обстоятельства обуславливают необходимость применения (З-адреноблокаторов при СД в относительно низких дозах, что приводит к уменьшению их эффективности.

Изложенные обстоятельства свидетельствуют о необходимости изыскания новых эффективных и безопасных подходов к лечению кардиальной патологии у больных СД. В связи с этим особого внимания заслуживает триметазидин и, особенно удобный для практического применения, триметазидин замедленного высвобождения - лекарственное средство, оптимизирующее энергетический метаболизм в миокарде и, не оказывающее при этом неблагоприятных гемодинамических эффектов [Сыркин А.Л., Добровольский А.В., 2002]. Подавляя р-окисление жирных кислот, триметазидин стимулирует утилизацию глюкозы, в результате чего возрастает образование АТФ даже в условиях ограниченного потребления кислорода [Kantor P. et al., 2000]. Это является важнейшей составляющей антиангинального и кардиопротективного влияния препарата при сахарном диабете.

Наряду с обширным массивом данных о доказанной высокой антиангинальной эффективности триметазидина при стабильной стенокардии, в том числе и у больных СД, а также о корригирующем влиянии препарата на ишемическую дисфункцию миокарда левого желудочка, в доступной литературе остаётся мало освещенным вопрос о влиянии триметазидина на сократительную функцию миокарда у больных с диабетическим поражением сердца [Fragasso G. et al., 2003].

Практически отсутствуют работы, в которых оцениваются показатели комплекса инструментальных исследований сердца и клинической выраженности ХСН на фоне применения триметазидина. Мало изучено влияние триметазидина на параметры диастолической функции левого желудочка.

В доступной литературе остаётся не освещенным вопрос влияния триметазидина на параметры углеводного и липидного обмена, а также состояние системы «ПОЛ - АОЗ» у больных СД 2 типа.

В связи с этим особого внимания заслуживает целенаправленное изучение влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала MB) на выраженность клинических проявлений ИБС, тяжесть ХСН и клинико-лабораторные показатели метаболической компенсации у больных СД.

Цель исследования

Провести проспективное контролируемое исследование влияния 6-ти месячной терапии триметазидином замедленного высвобождения (Предукталом MB) на структурно-функциональные показатели деятельности сердца, параметры метаболического статуса и клиническую выраженность хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние 6-ти месячной терапии Предукталом MB в суточной дозе 70 мг на динамику функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации Общества Специалистов по Сердечной Недостаточности (ОССН, 2002).

2. Изучить влияние 6-ти месячной терапии Предукталом MB в суточной дозе 70 мг на динамику функционального класса стенокардии по классификации Канадского общества кардиологов (1976).

3. Изучить влияние 6-ти месячной терапии Предукталом MB в суточной дозе 70 мг на ЭхоДКГ - показатели структурно -функционального состояния миокарда левого желудочка.

4. Изучить влияние 6-ти месячной терапии Предукталом MB в суточной дозе 70 мг на показатели нарушений сердечного ритма. 1

5. Изучить метаболическую безопасность 6-ти месячной терапии Предукталом MB в суточной дозе 70 мг по показателям динамики углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа.

Научная новизна

Впервые продемонстрировано позитивное влияние полугодового применения триметазидина замедленного высвобождения на клиническую выраженность хронической сердечной недостаточности у больных СД 2 типа.

Показано, что благоприятное влияние Предуктала MB на выраженность ХСН у пациентов с СД 2 типа сопровождается улучшением диастолической функции миокарда левого желудочка и уменьшением частоты нарушений сердечного ритма.

Впервые установлено позитивное влияние 6-ти месячной терапии триметазидином замедленного высвобождения на состояние углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа. Продемонстрировано снижение уровня циркулирующих свободных жирных кислот в плазме крови под действием Предуктала MB и его способность ограничивать липопероксидацию у больных СД 2 типа.

Практическая значимость работы

Полученные в диссертационном исследовании результаты, свидетельствуют о целесообразности включения Предуктала MB в суточной дозе 70 мг в схему комплексной терапии СД 2 типа, ассоциированного с хронической сердечной недостаточностью.

Параллельное снижение тяжести ХСН и уменьшение показателей гликемии позволяют рассматривать Предуктал MB как препарат, способствующий компенсации углеводного обмена при СД 2 типа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Включение триметазидина замедленного высвобождения в схему комплексной терапии хронической сердечной недостаточности у больных СД 2 типа приводит к уменьшению функционального класса ХСН и функционального класса стенокардии. Позитивное влияние Предуктала MB на клиническую выраженность ХСН сопровождается улучшением показателей диастолической функции миокарда левого желудочка и уменьшением частоты нарушений сердечного ритма.

2. Включение триметазидина замедленного высвобождения в схему комплексной терапии ХСН у больных СД 2 типа способствует компенсации углеводного обмена.

3. Применение Предуктала MB в комплексной терапии ХСН у больных СД 2 типа вызывает снижение содержания свободных жирных кислот и гептанофильных продуктов липопероксидации в плазме крови.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и опубликованы в материалах Российского национального конгресса кардиологов (Москва, 2005), Четвёртой Российской конференции «Гипоксия» (Москва, 2005) и материалах 1-ого съезда кардиологов Уральского Федерального округа (Челябинск, 2006).

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр фармакологии, пропедевтики внутренних болезней, факультетской и госпитальной терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава».

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования используются в лечении больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью в МУЗ ГБ №1 им. Г.И. Дробышева и АНО МСЧ ММК г. Магнитогорска.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Смолина, Елена Ростиславовна

ВЫВОДЫ

1. Включение Предуктала MB (триметазидина замедленного высвобождения) в суточной дозе 70 мг в схему комплексной терапии больных СД 2 типа через 6 месяцев приводит к значимому улучшению клинического состояния больных, что выражается в уменьшении функционального класса хронической сердечной недостаточности и функционального класса стенокардии.

2. Позитивное влияние полугодовой терапии Предукталом MB на выраженность ХСН и показатели функционального класса стенокардии у больных СД 2 типа сопровождается благоприятной динамикой эходопплеркардиографических показателей диастолической функции миокарда левого желудочка.

3. Лечение больных СД 2 типа с применением Предуктала MB приводит к достоверному уменьшению частоты желудочковых экстрасистол высоких градаций и парных суправентрикулярных экстрасистол.

4. Включение Предуктала MB в суточной дозе 70 мг в схему комплексной терапии больных СД 2 типа через 6 месяцев приводит к более выраженному снижению показателей гликемии на 14.00час. и 22.00час. по сравнению с базисной терапией.

5. Шестимесячная терапия Предукталом MB вызывает снижение содержания свободных жирных кислот в плазме крови с одновременным уменьшением уровня циркулирующих первичных гептанрастворимых продуктов липидной пероксидации у больных СД 2 типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала MB) в суточной дозе 70 мг в схему комплексной терапии больных, страдающих поздними кардиальными осложнениями СД 2 типа, является эффективным подходом к лечению СД - ассоциированной хронической сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца.

2. Длительное курсовое применение триметазидина замедленного высвобождения облегчает достижение метаболической компенсации у больных СД 2 типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смолина, Елена Ростиславовна, 2006 год

1. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек / А.А. Александров // Consilium Medicum.- 2001.- Т.З, №10.- С.17-25.

2. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов / А.А. Александров // Consilium Medicum.- 2001.- Т.З, №10.- С.3-7.

3. Александров А.А. Статины и сахарный диабет: стабилизация распадающихся бляшек? / А.А. Александров // Consilium Medicum.- 2003,- Т.5, №9,- С.515-519.

4. Александров А.А. p-блокаторы и сахарный диабет: август 2004 / А.А. Александров // Русский Медицинский Журнал,-2004.-Т.12, N215.- С.953-956.

5. Александров А.А. Диагностика ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа: проблемы и решения / А.А. Александров // Мед. кафедра.- 2004.- №1(9).- С.33-37.

6. Аметов А.С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / А.С. Аметов // Русский Медицинский Журнал.-2003.-Т.11, №27.- С.1477-1479.

7. Амосова Е.Н. Актуальные вопросы лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом / Е.Н. Амосова // Укр. мед. часопис.- 2001.- №3.-С.12-19.

8. Антонова К.В. Влияние компенсации углеводного обмена на свободнорадикальное окисление липопротеидов низкой плотности и активность ферментативной антиоксидантной системы при сахарном диабете типа 2 / К.В. Антонова, Л.В.

9. Недосугова, М.И. Балаболкин и др. // Проблемы эндокринологии.- 2003.- Т.49, №2.- С.51-54.

10. Анциферов М.Б. Критерии качества жизни при лечении больных сахарным диабетом / М.Б. Анциферов, Е.В. Суркова, А.Ю. Майоров // Качество жизни. Медицина,- 2003.- №1.- С.69-71.

11. Анциферов М.Б. Методы диагностики и лечения диабетической макроангиопатии / М.Б. Анциферов, Д.Н. Староверова // Русский Медицинский Журнал.- 2003.- Т.11, №27.- С.1503-1506.

12. Аракелянц А.А. Поражение сердца при сахарном диабете / А. А. Аракелянц, С. Г. Горохова // Российский кардиологический журнал.-2004.- №1,- С.80-86.

13. Балаболкин М.И Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И Балаболкин., В.М. Креминская //Терапевтический архив.- 1999.-Т.71, №10.- С.5-12.

14. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин.- М.: Медицина, 2000.- 672с.

15. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия / М.И Балаболкин, В.М. Креминская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2000.- №10.- С.57-64.

16. Балаболкин М.И. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета / М.И Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Качество жизни. Медицина.- 2003.- №1.- С.10-15.

17. Балаболкин М.И. Молекулярные основы патогенеза сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И Балаболкин // Мед. кафедра.- 2004.- №1.- С. 48-57.

18. Бархатова Ю.В. Возможность применения триметазидина у больных диабетической ретинопатией / Ю.В. Бархатова, С.С. Ильенков // 2003.- http://e-oculist.narod.ru/Section3/012.htm.

19. Белая Ж.Е. Роль физических нагрузок в норме и при сахарном диабете / Ж.Е. Белая, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии.- 2005.- Т.51, №2.- С.28-37.

20. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко.- М.: Медицина, 1989.- 368с.

21. Бодыхов М.К. Свободные радикалы при ишемии головного мозга / М.К. Бодыхов, В.Н. Фёдоров, В.И. Скворцова // Инсульт: прил. к журн. «Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова».- 2004.- вып. 10,- С.33-38.

22. Бойцов С.А. Цитопротективная терапия при воспалительных заболеваниях миокарда / С.А. Бойцов // ФАРМиндекс-Практик.-2003.- №5,- С.5-21.

23. Бузиашвили Ю.И. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца / Ю.И. Бузиашвили, В.И. Маколкин, К.К. Осадчий, Э.У. Асымбекова, Н.К. Ахмедярова, С. П. Старовойтова // Кардиология.- 1999.- Т.39, №6.- С.33-38.

24. Бузиашвили Ю.И. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функции спящего миокарда / Ю.И. Бузиашвили, В.И. Маколкин, К.К. Осадчий и др. // Кардиология.- 2001.- Т.4, №5.- С. 18-25.

25. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в перекисном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, Р.А. Крашаков, Н.Г. Храпова//Биол. мембраны.- 1998.-Т. 15, №2.-С. 137-167.

26. Верткин А.Л. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия / А.Л. Верткин, Х.М. Торшхоева, О.Н. Ткаченко и др. // Лечащий врач,- 2004.- №6.- С.36-39.

27. Винницкая Н.Л. Динамика показателей липидного спектра плазмы крови у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым диабетом на фоне терапии сахароснижающими препаратами / Н.Л. Винницкая // Автореф. дис. канд. мед. наук,- М., 1995.- 21с.

28. Волчегорский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников.- Челябинск, 2000.- 167с.

29. Волчегорский И.А. Эффективность производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Клиническая медицина.- 2004.- №11.- С.31 -35.

30. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет / М.Г. Глезер // Consilium Medicum.- 2004.- Т.6, №5.- С.333-341.

31. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова.- М.: Медицина, 2001,- 328с.

32. Двойрин В. В. Методика контролируемых клинических испытаний / В.В. Двойрин, А.А. Клименков.- М.:Медицина, 1985.- 144с.

33. Дедов И.И. Факторы риска ИБС и роль гиперсимпатикотонии в их формировании у больных сахарным диабетом 2-го типа. Пособие для врачей / И.И. Дедов, А.А. Александров, В.Г. Вилков. И.З. Бондаренко, Ю.А. Соляник.- М., 2002.-24с.

34. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / И.И. Дедов // Сердечная недостаточность.-2003.-Т.4, №1.- С.15-18.

35. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» / И.И. Дедов, М.В.Шестакова, М.А. Максимова // Метод. Рекомендации.- М., МЗ РФ, 2003,- 88с.

36. Дедов И.И. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс. Пособие для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева, и др.- М., 2003.- 85с.

37. Дедов И.И Опыт применения биосулина-Р и биосулина-Н при лечении сахарного диабета / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Терапевтический архив.- 2004.- Т.76, №1,- С.65-68.

38. Дедов. И.И. Диабетическое сердце / И.И. Дедов, А.А. Александров // Сердце.- 2004.- №1.- С.5-8.

39. Джапаридзе Л.М. Влияние различной обеспеченности витамином Е на сократительную функцию сердечной мышцы / Л.М. Джапаридзе, Л.М. Белкина, Р.С. Досмагомбетова, В.В. Спиричев // Вопросы питания.- 1986.- №3.- С.41-46.

40. Джахангиров Т.Ш. Сердечная недостаточность и сахарный диабет: распространённость, заболеваемость и прогноз / Т.Ш. Джахангиров // Сердечная недостаточность.- 2005,- Т.6, №5,-С.124-131.

41. Ержанова М.А. Клинико-биохимическая оценка антиоксидантной терапии у больных сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис. канд. мед. наук.- Москов. Мед. академия им. И.М. Сеченова.- М., 1994.-20с.

42. Жарова Е.А. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения (TACT Effect of Trimetazidine in patients with stable effort Angina in Combination with existing

43. Therapy) / E.A. Жарова, В.К. Лепахин, С.Б. Фитилев и др. // Сердце,- 2002.- Т.1, №2.-С.6-11.

44. Закирова А.Н. Корреляционные связи перикисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС / А.Н. Закирова // Терапевтический Архив.- 1996,- №3.-С.37-40.

45. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова.- М.: МАИК Наука интерпериодика, 2001.- 343с.

46. Иосава К. В. Фатальные желудочковые аритмии при динамической электрографии / К.В. Иосава, Т.Х. Арешидзе, Г.А. Сааташвили // Кардиология.- 1988.- №2.- С. 118-121.

47. Ковельман И.Р. Современные подходы к фармакотерапии сахарного диабета 2 типа / И.Р. Ковельман, А.И. Точилкин, Н.Ф. Белчева и др. // Вопросы мед. химии,- 2002.- Т.48, вып.4.-С.337-352.

48. Колб В.Г. Клиническая биохимия. Пособие для врачей лаборантов / В.Г Колб, B.C. Камышников,- Минск, 1976.-311с.

49. Колычева С.В. Исследование возможных антиоксидантных свойств противоишемического препарата Триметазидина / С.В. Колычева, А.К. Тихазе, К.Б. Шумаев, Е.А. Жарова, В.З. Ланкин//Цитология,- 1999.-Т.41, №9.-С.818.

50. Конради А.О. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом / А.О. Конради // Сердце,-2005.-Т.4, №3.-0.128-131.

51. Королева Т.В. Диастолическая функция миокарда у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа / Т.В. Королева, 3.0. Георгадзе, А.Е. Васильева, Т.В. Варгина, И.Г. Фомина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.- №5.- С.65-68.

52. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 2000.- №7.- 0.4861.

53. Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова // Кардиология.- 2001.- №3.- 0.21-28.

54. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков.- М.: РКНПК МЗ РФ, 2001.- 78с.

55. Либис Р.А. Оценка качества жизни у больных с аритмиями / Р.А. Либис, А.Б. Прокофьев, Я.И. Коц // Кардиология.- 1998.-Т.38, №3.- С.49-51.

56. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф / В.П. Лупанов // Русский Медицинский Журнал.- 2003.- Т.11, №6.- С.331-337.

57. Мазур Н.А. Внезапная смерть больных ИБС / Н.А. Мазур.- М.: Медицина, 1986.- 192с.

58. Маколкин В.И. Эффективность и переносимость предуктала MB при лечении стабильной стенокардии напряжения в течение 8 недель в дозе 35 мг 2 раза в сутки (исследование ТРИУМФ) / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // Кардиология.-2003.-№6.-С.18-22.

59. Маколкин В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца / В.И Маколкин, К.К. Осадчий // Consilium Medicum.- 2004.- Т.6, №5.-С.304-307.

60. Манцурова А.В. Медикаментозная коррекция безболевой ишемии миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / А.В. Манцурова, А.А. Свиридов, 3.0. Гринева, B.C. Задионченко // Российский кардиологический журнал.- 2000.- №3,- С.8-11.

61. Меерсон Ф.З. Нарушение мембранного транспорта кальция как общее звено патогенеза различных форм недостаточности сердца / Ф.З. Меерсон, А.А. Уголев // Кардиология.- 1980.-Т.20, №1.-С.68-75.

62. Меерсон Ф.З. Предупреждение стрессорного повреждения сердца и его гипоксической контрактуры с помощью естественного антиоксиданта альфа токоферола / М.З. Меерсон, Е.Е. Устинова // Кардиология.- 1982.- Т.22, №7.-С.89-94.

63. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон.- М.: Медицина, 1984.- 269с.

64. Михайлова Г.А. Желудочковые нарушения ритма сердца: вопросы диагностики и лечения / Г.А. Михайлова, С.П. Голицын//Кардиология,- 1988.- №2.- 0.111-118.

65. Мкртумян A.M. Лечение сахарного диабета и его осложнений /

66. A.M. Мкртумян // Русский Медицинский Журнал.- 2002.- Т. 10, №17.- С.773-777.

67. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена / A.M. Мкртумян // Сердце.- 2003.- Т.2, №6.- С.266-271.

68. Мкртчян В. Нарушения ритма сердца при сахарном диабете /

69. B. Мкртчян // Диабет. Образ жизни,- 2002.- №4.- С. 3-5.

70. Морман Д. Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. Перевод с англ. к.м.н. Г.А. Лапиева, под редакцией Р.В. Болдырева / Д. Морман, Л. Хеллер.- Санкт-Петербург: Питер, 2000,- 256с.

71. Мутовкина Т.Г. Патогенетическая роль нарушений системной гемодинамики при детском церебральном параличе / Т.Г. Мутовкина // Автореф. дис.канд. мед. наук,- Челябинск, 1998.- 22с.

72. Мычка В.Б. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Сердце.- 2004.- Т.З, №1.- С.13-16.

73. Надиров Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К. Надиров.- М., 1991.- 336с.

74. Недосугова Л.В. Метаболическая терапия сахарного диабета дибикормом: новые данные/ Л.В. Недосугова, Е.П. Елизарова, М.И. Балаболкин // Лечащий врач.- 2004.- №6.- С.20-21.

75. Никифоров О.Н. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных сахарнымдиабетом / О.Н. Никифоров, О.В. Сазонова, Л.Я. Суханова и др. // Проблемы эндокринологии.- 1997.- Т.43, №5.- С. 16-19.

76. Остроумова О.Д. Можно ли назначать бета-блокаторы при сахарном диабете? / О.Д. Остроумова, A.M. Ватутина, А.А. Зыкова // Consilium Medicum.- 2002.- Т.4, №3,- С. 136-139.

77. Палеев Н.Р. Легочная гипертензия при хронических обструктивных болезнях легких / Н.Р. Палеев, Н.К. Черейская // Российский медицинский журнал.- 1998.- №5.- С.44-47.

78. Палеев Н.Р. Ранняя диагностика ишемической болезни сердца у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н.Р. Палеев, Н.К. Черейская // Терапевтический Архив.- 1999.- №9.- С.52-56.

79. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет коварный тандем / Е.П. Панченко // Сердце.- 2004.-Т.З, №1.- С.9-12.

80. Пархоменко А.Е. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктал) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда / А.Е. Пархоменко, З.В. Брыль, О.И. Иркин // Терапевтический Архив,- 1996,- Т.68, №9,- С.47-52.

81. Пасечник А. В. Апоптоз нейтрофилов как параметр воспалительной реакции при патологии различного генеза / А.В. Пасечник, В.А. Фролов, Н.Г. Гвоздь, Д.К. Льянова и др. // Вестник РУДН, серия Медицина.-2004.- №1.- С. 103.

82. Приказ МЗ РФ №64 от 21.02.2000г. «Об утверждении номенклатуры клинических лабораторных исследований».-М., 2000.- 19с.

83. Райгородский Д.Я. Гиссенский опросник соматических жалоб. Практическая психодиагностика. Методики и тесты. Учебное пособие/Д.Я. Райгородский.- Самара: Бахрах-М, 2002.- 672с.

84. Сайфутдинов Р.И. Изменение активности антиокислителтных ферментов у больных с хронической сердечной недостаточностью / Р. И. Сайфутдинов, В.Я. Коц // Кардиология.- 1990.-Т.30, №3.-С.65-68.

85. Свиридов А.А. Безболевая ишемия миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких и возможности лечения / А.В. Манцурова, З.О. Гринева, B.C. Задионченко // Российский кардиологический журнал.- 2000.-№1.- С.68-72.

86. Селиверстов А.А. Функции левого предсердия при пароксизмальной фибрилляции предсердий / А.А. Селиверстов.- Магнитогорск, 2004.- 61с.

87. Сергиенко И.В. Антиангинальная и антиишемическая эффективность Милдроната в комплексном лечении больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения / И.В. Сергиенко, В.В. Малахов, В.Г. Наумов // Атмосфера. Кардиология.- 2005.- №2.- С.43-45.

88. Сидоренко Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению / Б.А. Сидоренко, Д. В. Преображенский // Кардиология.- 2000.- Т.40, №9.- С. 106-119.

89. Смирнов А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучка//Анест. и реаниматол,- 1998.- №2.-С.50-57.

90. Соколов Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов,- М.: Медицина, 2002.-416с.

91. Соколов Е.И. Использование интервальной гипоксии в лечении больных ИНЗСД / Е.И. Соколов, Н.Г. Старкова, А.А. Давыдови и др. //Диабетография.-1997.- №9.- С.5-11.

92. Соколов Е.И. Ультраструктура миокарда больных с патологией сердца, осложнённой сахарным диабетом. / Е.И. Соколов, О.С. Зайчикова, В. Г. Цыплёнкова // Архив патологии.- 1998.- №1.- С.49-54.

93. Спиричев В.Б. Витамин Е / В.Б. Спиричев, И.И. Матусис, Л.М. Бронштейн // Сборник «Экспериментальная витаминология» под ред. Ю.М. Островского.- Минск, 1979.- С. 18-57.

94. Стронгин Л. Г. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа / Л.Г. Стронгин, И.Г. Починка // Кардиология.- 2005.- №2,- С.33-36.

95. Сумин А.Н. Возрастные изменения допплеровских показателей внутрижелудочковых потоков наполнения у здоровых лиц: их значение для оценки диастолической функции / А.Н. Сумин, Д.Н. Галимзянов, В.В. Кинев и др. // Кардиология.- 1999.- Т.39, №5.- С.50-56.

96. Сыркин А.Л. Антиишемические препараты метаболического действия / А.Л. Сыркин, А.В. Добровольский // Consilium Medicum.- 2002.- Т.4, №11 .-С.572-575.

97. Сыркин А.Л. Триметазидин при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет (TRIMEP-Trimetazidine in Elderly People) / А.Л.Сыркин, В.К. Лепахин // Кардиология.-2002.- №6.- С.8-12.

98. Теппермен Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Пер. с англ. / Д. Теппермен, X. Теппермен.- М.: Мир, 1989.- 656с.

99. Терещенко С.Н Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжёлой постинфарктной хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, О.С. Акимова, И.В Демидова, Н.Е Борисова, B.C. Моисеев// Кардиология.- 1999.-№9.- С.48-52.

100. Терещенко С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца) / С.Н. Терещенко, А.В. Голубев // Кардиология.- 2003.- №11.- С. 106110.

101. Терновой К.С. Неотложные состояния: патофизиология, клиника, лечение / К.С. Терновой, Ю.П. Бутылин, Ю.И. Бобылев // Киев: «Здоровье», 1984.- 262с.

102. Фадеев В.В. Доказательная медицина и отечественная медицинская наука / В.В. Фадеев, В.П. Леонов, О.Ю. Реброва и др. // Проблемы эндокринологии.- 2003.- №5.- С.55-61.

103. Федоткина Ю.Ф. Применение триметазидина при ишемической болезни сердца в сочетании с сахарным диабетом / Ю.Ф. Федоткина, А.В. Добровольский, Е.В. Титаева // Сахарный диабет.- 2002.- №2.- С. 1-8.

104. Филиппова Е.В. Применение предуктала и милдроната у больных ИБС: влияние на гемостаз, реологические свойствакрови и динамику водных секторов / Е.В. Филиппова // Автореф. дисканд. мед. наук.- Москва, 2003.- 22с.

105. Чернов В.И. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в оценке результатов курсового лечения триметазидином больных ишемической болезнью сердца / В.И. Чернов, А.А. Гарганеева, Ж.В. Веснина, Ю.Б. Лишманов // Кардиология.-2001.- №8.- С.14-16.

106. Чугунова Л.А. Особенности дислипопротеинемий и методы их коррекции у больных сахарным диабетом 2 типа / Л.А. Чугунова, М.Ш. Шамхалова, М.В. Шестакова // Consilium Medicum.- 2002.- №10.- С.531-533.

107. Чумакова Г.А. Выбор оптимальной интенсивности тренировок у больных с инфарктом миокарда и артериальной гипертонии / Г.А. Чумакова, Е.В. Киселёва, В.В. Алешкевич, В.И. Чурсина // Журнал Сердечная Недостаточность.- 2002.- Т.З, №5,-С.215-217.

108. Шабалин А.В. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы / А.В. Шабалин, Ю.П. Никитин // Кардиология.-1999.- №3.- С.4-10.

109. Шатилина Л.В. Влияние а-токоферола на некоторые показатели гемодинамики у больных инфарктом миокарда // Врачебное дело.-1989.- №11.- С.47-49.

110. Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники, диагностики и лечения. Пособие для врачей / М.В. Шестакова.- М., 2003.- 29с.

111. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: патогенез, диагностика, лечение / М.В. Шестакова // Мед. кафедра.-2004.-№1.- С.20-26.

112. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов.-М., 1993.-347с.

113. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС / Е.В. Шляхто // Журнал Сердечная Недостаточность.- 2003.- Т.4, №1.- С.19-21.

114. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina // J Am Coll Cardiol.- 1999.- Vol.33, №7.- P.2081-2118.

115. Allard M.F. Энергетический метаболизм в гипертрофированном миокарде / M.F. Allard // Сердце и метаболизм.- 1999.- №2,- С.7-9.

116. Allibardi S. Effects of trimetazidine on metabolic and functional recovery of postischemic rat hearts / S. Allibardi, S.L. Chierchia, V. Margonato et al. // Cardiovasc Drugs Ther.- 1998.- №12.-P.543-549.

117. Alio S.N. Non-insulin-dependent diabetes indused defects in cardiac cellular calcium regulation / S.N. Alio, T.M. Lincoln, G.L. Wilson et al. // Am J Phisiol.-1991Vol.260 (Pt 1).- P.1165-1171.

118. American Diabetic Association: Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care.- 1997.-Vol.20, №7.- P.1183-1197.

119. Amos A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A.F. Amos, D.J. Carthy, P. Zimmet // Diabet Med.- 1997.- Vol.14, №5,-P. S1-S85.

120. Andersson В., Spectrum and outcome of congestive heart failure in a hospitalized population / B. Andersson, F. Waagstein // Am Heart J.-1993.- Vol.126, №3 (Pt 1).- P.632-640.

121. Astarie-Dequeker C. Inhibitory effect of trimetazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets / C. Astarie-Dequeke, Y. Joulin, M.A. Devynck // J Cardiovasc Pharmacol.- 1994.- №23.- P.401-407.

122. Barbier P. Left atrial relaxation and left ventricular systolic determine left atrial reservoir function / P. Barbier, S.B. Solomon, N.B. Schiller, S.A. Glantz // Circulation.-1999.- Vol.100.-P.427-436.

123. Bauters C. Influens of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome / C. Bauters, N. Lamblin, E.P. Fadden // Cardiovasc Diabetol.- 2003.- №2.-P.1-11.

124. Belardinelli R. Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopathy / R. Belardinelli, A. Purcaro // Eur Heart J.- 2001.- Vol.22.- P.2164-2170.

125. Belardinelli R. Effects of trimetazidine on endothelial dysfunction on chronic heart failure: an antioxidant effect? / R. Belardinelli, M. Solenghi, L. Volpe // Circulation.- 2001.- Vol.104, №17.- P.337.

126. Belcher P.R. Effects of trimetazidine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis / P.R. Belcher, A.J Drake-Holland, J.W. Hynd et al. // Cardiovasc Drugs Ther.- 1993.- №7.- P. 149-157.

127. Bell D.S.H. Diabetic cardiomyopathy / D.S.H. Bell // Diabetes Care.-2003.- Vol.26, №10.- P.2949-2951.

128. Bell D.S.H. Heart failure. The frequent, forgotten, and often fatal complication of diabetes / D.S.H. Bell // Diabetes Care.-2003.-Vol.26.- P.2433-2441.

129. Bersin R.M. Improved hemodynamic function and mechanical efficiency in congestive heart failure with sodium dichloroacetate / R.M. Bersin, C. Wolfe, M. Kwasman, et al. // J Am Coll Cardiol.-1994.- №23.-P.1617-1624.

130. Brotter L. Therapeutic value of a cardioprotective agent in patients with severe ischemic cardiomyopathy / L. Brotter, J.L. Barat, C. Combe // Eur Heart J.- 1990.- №11,- P.207-212.

131. Camici P. Myocardial metabolism in ischemia heart disease: basic principles and application to imaging by positron emission tomography / P. Camici, E. Ferrannini, L.H. Opie // Prog. Cardiovasc. Dis.- 1989,- Vol.32.- P.217-238.

132. Capes S.E. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview / S.E. Capes, D. Hunt, K. Malmberg et al. // Lancet.- 2000.- Vol.355.- P.773-778.

133. Caulfield J.B. Myocardial connective tissue alterations / J.B. Caulfield, P.E. Wolkowik // Toxicol Pathol.- 1990.- Vol.18.- P.488-496.

134. Chatham J.C. A13C-NMR study of glucose oxidation in the intact functioning rat heart following diabetes-induced cardiomyopathy / J.C. Chatham, J.R. Forder// J. Mol. Cell. Cordial.- 1993.- Vol.25.-P.1203-1213.

135. Cohen G.I. A practical guide to assessment of ventricular diastolic function using Doppler echocardiography / G.I. Cohen, J.F. Pietrolungo, J.D. Thomas, A.L. Klein // J. Am. Coll. Cardiol.-1996.- Vol.27.- P.1753-1760.

136. Corr P.B. Amphipatic metabolites and membrane disfunction in ischemic myocardium / P.B Corr, P.W. Gross, B.E. Sobel // Circulation Res.- 1984.-Vol.55.- P.135-154.

137. Cross H. The role of Na+/K+ATPase activity during low flow ischemia in preventing myocardial injury: a 31P, 23Na and 87Rb NMR spectroscopic study / H. Cross, G. Radda, K. Clarcke // Magn. Reson. Med.-1995.- Vol.34.- P.673-685.

138. De Leiris J. Rationale for trimetazidine administration in myocardial ischaemia-reperfusion syndrome / J. de Leiris, F. Boucher// Eur Heart J.- 1993.- №14.- P.34-40.

139. Demaison L. Trimetazidine: in vitro influence on heart mitochondrial function / L. Demaison, F. Fantini, E. Sentex et al. // Am J Cardiol.- 1995.-Vol.76.- P.31B-37B.

140. Depre S. Glucose for the heart / S. Depre, J. Vanoverschelde, H. Taegtmeyer // Circulation.- 1999.- Vol.99.- P.578-588.

141. Despres J-P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J-P. Despres, B. Lamarche, P. Mauriege et al. // N. Engl. Med.- 1996.- Vol.334.- P.952-957.

142. Devynck M.A. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets / M.A. Devynck, K.H. Le Quan Sang, Y. Joulin. et al. // Eur J Pharmacol.-1993.- Vol.245.- P.105-110.

143. Di Bello V. Increased echodensity of myocardial wall in the diabetic heart: An ultrasound tissue characterization study / V. Di Bello, L. Talarico, E. Picano et al. // J Am Coll Cardiol.- 1995.-Vol.25, №6.-P.1408-1415.

144. Dickinson P.J. Neurovascular disease, antioxidants and glication in diabetes / P.J. Dickinson, A.L. Carrington, G.S. Frast et al. // Diabetes Metad. Res. Rev.- 2002.- Vol.18, №4.- P.260-272.

145. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure / Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). The CONSENSUS Trial Study Group // N Engl I Med.- 1987.-Vol.316, №23.- P.1429-1435.

146. Ewing D. Autonomic neuropathy, ОТ interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients / D.J. Ewing, O. Boland, J. Neilson et al. / Diabetologia.- 1991.- Vol.34.- P.182-185.

147. Fabiani J.N. Chromosomal aberrations and neutrophil activation induced by reperfusion in the ischaemic human heart / J.N. Fabiani, B. Farah, A. Vuilleminot et al. // Eur Heart J.- 1993.-Suppl. 14,- P.12-17G.

148. Faerman I. Autonomic neuropathy and painless myocardial infarction in diabetic patients. Histologic evidence of their relationship / I. Faerman, E. Faccio, J. Milei et al. // Diabetes.-1977.- Vol.26.- №12.- P.1147-1158.

149. Falk E. Coronary plaque disruption / E. Falk // Circulation.-1995.-Vol.92.- P.657-671.

150. Fantini F. Some biochemical aspects of the protective effects of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxigenation / F. Fantini, L. Demaison, E. Sentex et al. // J Mol Cell Cardiol.- 1994.-Vol.26.- P.949-958.

151. Fantini E. Protective effects of trimetazidine on hypoxic cardiac myocytes from the rat / E. Fantini, P. Athias, L. Demaison et al. // Fundam Clin Pharmacol.-1997.- №11.- P.427-439.

152. Fein F. Diabetic cardiomyopathy / F. Fein, E. Sonnenblick // Cardiovasc Drugs Ther.- 1994.- Vol.8.- P.65-73.

153. Ferrari R. Oxidative stress during myocardial ischemia and heart failure / R. Ferrari, L. Agnoletti, L. Camini // Eur heart J.- 1998.-suppl 19B.- P.2-11.

154. Ferrari R. The role of mitochondria in ischemic heart disease / R. Ferrari // J Cardiovasc Pharmacol.- 1996.- №28, Suppl 1.- P.1-10.

155. Feuerstein G.Z. Cardiac remodeling: from concepts to therapeutics / G.Z. Feuerstein, P.K. Week // Heart Failure Reviews.- 1999.- №4,- P.7-19.

156. Fisher B.M. Evidence for a specific heart disease of diabetes in humans / B.M. Fisher, B.M. Frier // Diabetic Med.- 1990.- Vol.7.-P.478-489.

157. Fragasso G. Short- and long-term beneficial effects of trimetazidine in patients with diabetes and ischemic cardiomyopathy / G. Fragasso, P. M. Piatti, L. Monti et al. // Am Heart J.- 2003.- Vol.146.- P.E18-E25.

158. Francis G.S. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? / G.S. Francis // Heart.- 2001.- Vol.85, №3.- P.247-248.

159. Fukai T. Extra-cellular superoxide dismutase and cardiovascular disease / T. Fukai, R.J. Folz, U. Landmesser, D.G. Harrison // Cardiovasc Res.- 2002.- Vol.55.- P.239-249.

160. Galderisi M. Echocardiographic evidence for the existence of a distinct diabetic cardiomyopattiy (The Framingham Heart Study) / M. Galderisi, K.M. Anderson, P.W. Wilson et al. // Am J Cardiol.-1991.-Vol.68.-P.85-89.

161. Gamble J. Glycolysis and glucose oxidation during reperfusion of ischemic hearts from diabetic rats / J. Gamble, G.D. Lopaschuk // Biochim Biophys Aero.-1994.- Vol.1225.- P.191-199.

162. Goupit P. Pharmacokinetic of trimetazidine / P. Goupit // Concours Med.- 1987.- Vol.109.- P.3447-3451.

163. Grundy S.M. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association / S.M. Grundy, I.J. Benjamin, G.L. Burke et al. // Circulation.- 1999.-Vol.100.-P.1134-1146.

164. Guarnieri C. Effect of trimetazidine on mitochondrial function and oxidative damage during reperfusion of ischemic hypertrophied rat myocardium / C. Guarnieri, C. Muscari // Pharmacology.- 1993.-Vol.46.- P.324-331.

165. Guarnieri C. Effect of trimetazidine on the calcium transport and oxidative phosphorylation of isolated rat heart mitochondria / C. Guarnieri, C. Finelli, M. Zini, C. Muscari // Basic Res Cardiol.-1997.-Vol.92.- P.90-95.

166. Hail J.L. Impaired pyruvate oxidation but not glucose uptake in diabetic pig heart during dobutamine stress / J.L. Hail, W.C.

167. Stanley, G.D. Lopaschuk et al. // Am. J Physiol.- 1996.- Vol.271.-P.2320-2329H.

168. Hall J.L. Differential regulation of myocardial glucose transporters with exercise training in streptozotcin-induced diabetic rats / J.L. Hall, W. Sexton, W.C. Stanley // J. Appl. Physiol.- 1995.- Vol.78.-P.76-81.

169. Harpey C. Trimetazidine: a cellular anti-ischemic agent / C. Harpey, P. Clauser, C. Labrid et al. // Cardiovasc Drug Rev.-1989.-Vol.6, №4,- P.292-312.

170. He J. Risk factors for congestive heart failure in US men and women / J. He, L.G. Ogden, L.A. Bazzano et al. // Arch Intern Med.- 2001Vol.16.- P.996-1002.

171. Hisatome I. Trimetazidine inhibits Na+,K(+)-ATPase activity, and overdrive hyperpolarization in guinea-pig ventricular muscles / I. Hisatome, R. Ishiko, Y Tanaka. // Eur J Pharmacol.- 1991.- Vol. 195.- P.381-388.

172. Ho K.K. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study / K.K. Ho, J.L. Pinsky, W.B. Kannel et al. // J Am Coll Cardiol.-1993.- №22,- P.6A-13A.

173. Holban I. Воздействие на метаболизм в миокарде при окислительном стрессе / I. Holban // Сердце и метаболизм.-2005.- №14,- С. 19-20.

174. Houston М.С. The effects of antihypertensive drugs on glucose intolerance in hypertensive nondiabetic and diabetics / M.C. Houston // Amer Heart J.- 1988.- Vol.115, №3.- P.640-656.

175. Jakus V. Advanced glycation end products and the progress of diabetic vascular complications / V. Jakus, N. Rietbrock. // Physiol. Res.- 2004.- Vol.53.- P. 131-142.

176. Janand-Delenne B. Silent myocardial ischemia in patients with diabetes. Who to screen / B. Janand-Delenne, B. Savin, G. Habib, et al. // Diabetes Care.- 1999.- Vol.22.- P.1396-1400.

177. Kannel W.B. Changing epidemiological features of cardiac failure / W.B. Kannel, К. Ho, T. Thorn // Br Heart J.- 1994.- Vol.72, №2,-P.3-9S.

178. Kent C. Eukariotic phospholipid biosynthesis / C. Kent // Ann Rev Biochem.-1995.-Vol.64.- P.315-343.

179. King H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections / H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care.-1998.- №21.- P.1414-1431.

180. Kowalski J. Effect of trimetazidine on biological activity of neutrophils in patients with transient myocardial ischemia induced by exercise testing / J. Kowalski, L. Pawlicki, Z. Baj et al. // Pol Merkuriusz Lek.- 2000.- №9.- P.548-551.

181. Lalloouette А. Цитопротективные препараты, оптимизирующие сердечный метаболизм при лечении больных сахарным диабетом и стенокардией: использование триметазидина / А. Lalloouette // Сердце и метаболизм.- 1999.- №1.- С. 11-13.

182. Langer A. Detection of silent myocardial ischemia in diabetes mellitus / A. Langer, M.R. Freeman, R.G. Josse et al. // Am J Cardiol.-1991,-Vol.67.- P.1073-1078.

183. Linderkamp O. Impaired deformability of erythrocytes and neutrophils in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus / O. Linderkamp, P. Ruef, E. Zilow et al. // Diabetologia. -1999.- Vol.42, №7,- P.865-869.

184. Lopaschuk G.D. Regulation of fatty acid oxidation in . the mammalian heart in health and disease / G.D. Lopaschuk, D.D. Belke, J. Gamble, T. Itoi, B.O. Schonekess // Biochim. Biophys. Acta.- 1994.-Vol.1213.- P.263-276.

185. Lopaschuk G.D. Advantages and limitations of experimental techniques used to measure cardiac energy metabolism / G.D. Lopaschuk//J. Nucl. Cardiol.-1997,- №4.- P.316-328.

186. Lopaschuk G.D. Trimetazidine inhibits fatty acid oxidation in the heart / G.D. Lopaschuk, R. Kozak // J Mol Cell Cardiol.- 1998.-Vol.30.- P.112-113A.

187. Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease / S. Levy // Am J Cardiol.-1995.- Vol.76.-P.12B-16B.

188. Lu C. Effects of trimetazidine on ischemic Left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease / C. Lu, P. Dabrowski, G. Fragasso, SL. Cherchia // Am J Cardiol.- 1998.-Vol.82.- P.898-901.

189. Mak S. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure / S. Mak, G.E. Newton // Chest.- 2001.- Vol.120.- P.2035-2046.

190. Manchanda S.C. Combination treatment with trimetazidine and diltiazem in stable angina pectoris / S.C. Manchanda, S. Krishnaswami // Heart.- 1997.- Vol.78.- P.353-357.

191. Marchant B. Silent myocardial ischaemia: the role of subclinical neuropathy in patients with and without diabetes / B. Marchant, V. Umachandran, R. Stevenson et al. // J Am Coll Cardiol.- 1993.-Vol.22.- P.1433-1437.

192. Mayer N.J. The molecular and cellular biology of heart failure / N.J. Mayer, S.A Rubin // Cardiol.- 1995.- №10.- P.238-245.

193. Michaelides A.P. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment / A.P. Michaelides, G.R. Vyssoulis, P.E. Bonoris et al. // Curr Ther Res.- 1989.- Vol. 46.- P.565-576.

194. Mokhtar N. Physical training reverses defect in mitochondrial energy production in heart of cronically diabetic rats / N. Mokhtar, J-P. Lavoie, S. Rousseau-Migneron, A. Nadeau // Diabetes.-1993.-Vol.42.- P.686-687.

195. Morgan J.P. Abnormal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction / J.P. Morgan // N Engl J Med.-1991.-Vol.325.- P.625-632.

196. Nathan D. Long-term complications of diabeles mellitus / D. Nathan // N Engl J Med.- 1993.- Vol.328.- P.1676-1685.

197. Nicholl T.A. Effects of free fatty acids and dichloroacetate on isolated working diabetic rat heart / T.A. Nicholl, G.D. Lopaschuk, J.H. McNeill //Am J Physiol.-1991.- Vol.261.- P. H1053-H1059.

198. Nikitin N.P. Effect of Age and Sex on Left Atrial Morphology and Function N.P. Nikitin, K.A. Witte, L.J. Goodge, A.L. Clark, J.G. Cleland // Eur. J. Echocardiography.- 2003.- №4.- P.36-42.

199. Nishimura R.A. Doppler Evaluation of Diastolic Filling / R.A. Nishimura, A.J. Tajik // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- Vol.30.- P.8-18.

200. Opie L.H. Cardiac metabolism-emergence, decline and resurgence / L.H Opie // Part 1. Cardiovasc. Res.- 1992.- Vol.26.-P.721-733.

201. Ozdemir R. Effect of trimetazidine on late potentials after acute myocardial infarction / R. Ozdemir, C. Tuncer, M. Aladag // J Cardiovasc Drugs Ther.- 1999.- №13,- P. 145-149.

202. Papadopoulos C.L. The effect of trimetazidine on reperfusion arrhythmias in acute myocardial infarction / C.L. Papadopoulos, I.E. Kanonidis, P.S. Kotridis et al. // Int J Cardiol.- 1996.- Vol.55.-P.137-142.

203. Perez J.E. Abnormal myocardial acoustic properties in diabetic patients and their correlation with the severity of disease / J.E. Perez, J.B. McGill, J.V. Santiago et al. // J Am Coll Cardiol.-1992.- Vol.19, №6.- P. 1154-1162.

204. Perletti G. Effect of trimetazidine on early and delayed doxorubicin myocardial toxicity / G. Perletti, E. Monti, L. Paracchini et al. // Arch Int Pharmacodyn Ther.- 1989,- Vol.302.- P.280-289.

205. Quintanilha A.T. Membrane effects of vitamin E deficiency: bioenergetics and surface charge density studies of skeletal muscle and liver mitochondria / A.T. Quintanilha, L. Packer, J.M. Davies et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1982.- Vol.393.- P.32-47.

206. Quintanilha A.T. Vitamin E, physical exercise and tissue oxidative damage / A.T. Quintanilha, L. Packer // Ciba Found. Symp.-1983.-Vol.101.- P.56-69.

207. Raev D.C. Witch left ventricular function is impaired earlier in the evolution of diabetic cardiomyopathy? An echocardiographic study of young type I diabetes patients. / D.C. Raev // Diabetes Care.-1994.-Vol.17.-P.633-639.

208. Rodrigues В. Метаболические причины развития сердечной недостаточности при сахарном диабете / В. Rodrigues // Сердце и метаболизм.- 1999.- №1.- С.8-10.

209. Rodrigues В. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy / Rodrigues В., M.C. Cam, J.H. McNeill // Mol Cell Biochem.- 1998.-Vol.180.-P.53-57.

210. Rosano G.M. Diabetes and Cardiovascular Disease / G.M. Rosano.- «Servier», 2005.- 119p.

211. Sabbah H.N. Ranolazine, a partial fatty acid oxidation inhibitor improves left ventricular function in dogs with heart failure but not in normals / H.N. Sabbah, T. Mishima, G. Suzuki et al. // Circulation.- 2000.- Vol.102.- P.711-721.

212. Sabbah H.N. Ranolazine improves left ventricular mechanical efficiency in dogs with heart failure: comparison with dobutamine /

213. H.N. Sabbah, M.R. Chandler, G. Suzuki et al. // J Am Coll Cardiol.-2001.- Vol.37.- P.173A.

214. Sakai K. Inhibitory effect of trimetazidine on utilization of myocardial glycogen during coronary ligation in dogs / K. Sakai, Y. Fukushi, Y. Abiko // Pharmacology.- 1986.- Vol.32, №2.- P.72-79.

215. Schmidt-Schweda S. First clinical trial with etomoxir in patients with chronic heart failure / S. Schmidt-Schweda, C. Holubarsch // Clin Sci.- 2000.- Vol.99.- P.27-35.

216. Sentex E. Trimetazidine increases phospholipids turnover in ventricular myocytes / E. Sentex, J.P. Sergiel, A. Lucien, A. Grynberg // Mol. Cell Biochem.- 1997.-Vol.175.- P. 153-161.

217. Sentex E. Influence of trimetazidine on the synthesis of complex lipids in the heart and other target organs / E. Sentex, C. Helies-Toussaint, D. Rousseau, A. Lucien, E. Ferrary, A. Grynberg // Fundam Clin Pharmacol.- 2001,- Vol.15, №4.- P.255-264.

218. Shindler D.M. Diabetes mellitus, a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Trials and Registry / D.M. Shindler, J.B. Kostis, S. Yusuf et al. // Am J Cardiol.- 1996.- Vol.77.- P.1017-1020.

219. Sowers J.R. Role of insulin resistance and hyperinsulinemia in development of hypertension and atherosclerosis / J.R. Sowers, P.S. Sowers, J.D. Peuler // Lab. Clin. Med.- 1994.- Vol.123.-P.647-652.

220. Stanley W.C. Myocardial glucose transporters and glycolytic metabolism during ischemia in hyperglycemic diabetic swine / W.C. Stanley, J.L. Hall, K.R. Smith, G.D Cartee et al. // Metabolism.-1994.- Vol.43.- P.61-69.

221. Stanley W.C. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: Potential for pharmacological interventions / W.C. Stanley, G.D. Lopaschuk, J.G. McCormack // Cardiovasc. Res.-1997.- Vol.33.- P.243-257.

222. Stanley W.C. Нарушения метаболизма миокарда при сахарном диабете: способы терапии / W.C. Stanley // Сердце и метаболизм,- 1999.- №1,- С.4-7.

223. Suskin N. Increased insulin and glucose levels in heart failure / N. Suskin, R. Kelvie, J. Roteaus et al. // J Am Coll Cardiol.- 1998.-№3.- P.249.

224. Szwed H. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-1 / H. Szwed, Z. Sadowski, R. Pachocki et al. // J Cardiovasc Drugs Ther.- 1999.- Vol.13.- P.217-222.

225. Tabbi-Anneni I. Trimetazidine effect on phospholipids synthesis in ventricular myocyte: consequences in a-adrenergic signalling / I. Tabbi-Anneni, A. Lucien, A. Grynberg // Fund Clin Pharmacol.-2003,- №17,- P.51-59.

226. Taegtmeyer H. Energy metabolism of the heart: from basic concepts to clinical applications / H. Taegtmeyer // Curr. Prob. Cordiol.-1994.- №19.- P.59-113.

227. Tanaka M. Quantitative analisis of myocardial fibrosis in normals, hypertensive hearts, and hypertrophic cardiomyopathy / M. Tanaka, Fujiwara H., T. Onodera // Br. Heart J.- 1986.- Vol.55.-P.575-558.

228. Task force of the European Society of Cardiology. Management of stable angina pectoris // Eur Heart J.-1997.- №18.-P.394-413.

229. Tikhaze A.K. Trimetazidine as indirect antioxidant / A.K. Tikhaze, V.Z. Lankin, E.A. Zharova, S.V. Kolycheva // Bull Exp Biol Med.2000.- Vol.130.- P.951-953.

230. Timour Q. Is the antianginal action of trimetazidine independent of hemodinamical changes? / Q. Timour, C. Harpey, F. Durr et al. // Cardiovasc Drugs Ther.-1991.- №5.- P.1034-1043.

231. Toyokuni S. Reactive oxygen species-indused molecular damage and its application in pathology / S. Toyokuni // Pathol Int.- 1999.-Vol.49, №2.-P.91-102.

232. Tselepis A. Trimetazidine protects low-density lipoproteins from oxidation and cultured cells exposed to H202 from DNA damage / A. Tselepis, P. Douglas, E. Lourida et al. // Free Radic Biol Med.2001.-Vol.30.- P. 1357-1364.

233. Turcani M. Etomoxir improves left ventricular performance of pressure-overloaded rat heart / M. Turcani, H. Rupp // Circulation.-1997.-Vol.96.-P.3681-3686.

234. Ulgen M.S. The effects of trimetazidine on heart rate variability and signal-averaged electrocardiography in early period of acute myocardial infarction / M.S. Ulgen, O. Akdemir, N Toprak // Int J Cardiol.- 2001.- Vol.77.- P.255-262.

235. UKPDS: intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes UKPDS // Lancet.-1998.-Vol.352.- P.837-853.

236. Unveiferth D.V. Regional myocardial hypertrophy and increased myocardial fibrosis in hypertrophic cardiomyopathy / D.V. Unveiferth, P.B. Baker, L.I. Pear//Am. J. Cardiol.- 1987.-Vol.59.-P.932-936.

237. Van Dam P.S. Oxidative stress and antioxidant treatment in diabetic neuropathy / P.S Van Dam, B. Bravenboer // Neuroscience Research Communications.- 1997.- Vol.21, №1.-P.41-48.

238. Van der Vusse B.J. The myocardial non-esterified fatty acid controversy / B.J. Van der Vusse, R.S. Reneman // Moll. Cell. Cardiol.-1984.- №16.- P.677-682.

239. Vaur L. Development of congestive heart failure in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or proteinuria / L. Vaur, P. Gueret, M. Lievre et al. // Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.- P.855-860.

240. Webster M.W. What cardiologists need to know about diabetes / M.W. Webster, R.S. Scott // Lancet.- 1997.- Vol.350, SuppM.-P.23-28.

241. Williams F.M. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischaemia and reperfusion in rabbits / F. Williams, K. Tanda, M. Kus et al. // J Cardiovasc Pharmacol.- 1993.- №22.-P.828-833.

242. Xu K.Y. Functional coupling between glycolysis and sarcoplasmic reticulum Ca2+ transport / K.Y. Xu, J.L. Zweier, L.C. Becker // Circ. Res.- 1995.- Vol.77.- P.88-97.

243. Zarich S.W. Diabetic cardiomyopathy / S.W. Zarich, R.W. Nesto // Am Heart J.-1989.- Vol.118, №5 (Pt 1).- P. 1000-1012.

244. Zarich S.W. Diastolic abnormalities in young asymptomatic diabetic patients assessed by pulsed Doppler echocardiography / S.W. Zarich, B.E. Arbuckle, L.R. Cohen et al. // J Am Coll Cardiol.-1988.-Vol.12.- P.114-120.

245. Zarich S.W. Effect of autonomic nervous system dysfunction on the circadian pattern of myocardial ischemia in diabetes mellitus / S.W Zarich, R. Waxman, R.T. Freeman et al. // J Am Coll Cardiol.-1994.-Vol.24, №4.- P.956-962.