Клинико-фармакологические возможности увеличения эффективности и безопасности интенсивной фармакотерапии синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии у реанимационных больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шанин, Павел Вячеславович

• Шанин, Павел Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шанин, Павел Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Острая дисциркуляторная энцефалопатия

1.1.1. Эпидемиология и этиопатогенез синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии.

1.1.2. Клиническая характеристика синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии.

1.2. Использование инструментальных методов в диагностике синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии

1.2.1. Вариабельность ритма сердца в оценке состояния нервной системы у больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии.

1.2.2. Влияние медикаментозной терапии на вариабельность ритма сердца у больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатиии.

1.3! Общие принципы терапии синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии

1.3.1. Вклад современной антигипертензивной терапии в комплексную коррекцию синдрома острой дисциркуляторной 33 энцефалопатии.

1.3.2. Особенности метаболической терапии и коррекции церебральной гемодинамики и микроциркуляторных нарушений терапии при синдроме острой дисциркуляторной энцефалопатии.

1.4. Фармакоэкономические аспекты медицинской помощи больным с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы оценки клинико-лабораюрных параметров у реанимационных больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии.

2.3. Методы анализа временной и частотной области вариабельности'сердечного ритма.

2.4. Методы оценки неврологического и психофункционального статуса у больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии у реанимационных больных.

2.5. Методы фармакоэкоиомического и статического анализа.

ГЛАВАЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование исходных параметров состояния основных систем организма, вариабельности ритма сердца и психофункционального статуса у больных с разным генезом синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии.

3.2. Характеристика неврологического и психологического статуса пациентов в условиях коррекции синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии у реанимационных больных.

3.3. Изучение вариабельности ритма сердца при коррекции синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии у реанимационных больных.

3.4. Изучение гипотензивного эффекта при коррекции синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии.

3.5. Фармакоэкономическая оценка различных подходов к коррекции синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии у реанимационных больных.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕ11ИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологические возможности увеличения эффективности и безопасности интенсивной фармакотерапии синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии у реанимационных больных»

Расстройства мозгового кровообращения - ведущая причина летальности и инвалидизации в большинстве стран мира, в том числе в Российской Федерации (27). Ежегодно в стране регистрируется порядка 400450 тыс. случаев мозгового инсульта, при этом около трети больных погибает в первые месяцы заболевания, несмотря на имеющуюся тенденцию к снижению летальности от острых расстройств мозгового кровообращения. Среди выживших пациентов не менее 2/3 в той или иной степени утрачивают трудоспособность, нередко нуждаются в посторонней помощи и уходе (23).

В отечественной классификации сосудистых заболеваний головного и спинного мозга выделяют дисциркуляторную энцефалопатию, как прогрессирующую недостаточность кровоснабжения головного мозга, приводящую к структурным церебральным изменениям и возникновению очаговых неврологических расстройств. Дисциркуляторная энцефалопатия может быть вызвана повторными эпизодами дисциркуляции за счет острого нарушения мозгового кровообращения и/или устойчивой длительной недостаточностью мозгового кровообращения (30).

Нарушения высших мозговых функций — одно из наиболее частых проявлений дисциркуляторной энцефалопатии. Длительное время проградиентный характер течения сосудистого поражения мозга связывали с хронической диффузной ишемизацией мозговой ткани.

Патоморфологические и нейровизуализационные исследования последних лет показали, что в основе хронических форм цереброваскулярной недостаточности лежат гетерогенные по происхождению и морфологическим характеристикам (многоочаговые и диффузные, инфарктные и неинфарктные) повреждения кортикальных и субкортикальных отделов мозга, вызванные поражением крупных или мелких церебральных артерий (10). Была показана важная роль патологии белого вещества мозга в развитии психических и двигательных нарушений.

На основе этого сформировались представления о различных патоморфологических, патогенетических и клинических формах дисциркуляторной энцефалопатии. Однако клинико-морфологические (нейровизуализационные) соотношения при дисциркуляторной энцефалопатии во многом остаются неясными (102). Для объективизации когнитивных нарушений применяют нейропсихологические методы исследования (MMSE и другие тесты) (118).

В мировой периодической печати систематически публикуются данные оригинальных исследований, отражающие различные аспекты кардиоцеребральных нарушений. Столь пристальный интерес к проблеме позволил раскрыть огромное значение кардиальной патологии не только в возникновении ишемических инсультов, но и в определении прогноза жизни в постинсультном периоде. К сожалению, в российской научной практике этому разделу сосудистой неврологии длительное время не уделялось достаточного внимания, хотя история отечественной соматоневрологии имеет богатые традиции. Так, результаты фундаментальных исследований, выполненных в НИИ неврологии и посвященных цереброкардиальному синдрому, по настоящее время являются актуальными и цитируемыми (13, 36).

Становится очевидным, что полноценное исследование кардиального статуса пациента, перенесшего инсульт, является настоятельной необходимостью, закладывающей основы адекватного лечения в остром периоде и эффективной профилактике повторных нарушений мозгового кровообращения и уменьшающей риск последующих кардиальных осложнений (12). В настоящее время одним из актуальных показателей определения состояния функции нервной системы и риска внезапной смерти является вариабельность ритма сердца. Изменение вариабельности связано с интенсивностью процессов активации отделов вегетативной нервной системы по отношению к сердечно-сосудистой системе и позволяет судить о степени адаптационной реакции организма на то или иное воздействие в целом (37, 67). Особую актуальность это приобретает у реанимационных больных в связи с выраженным нарушением функционирования систем организма, как показатель интенсивности патологических процессов (2,20).

Внедрение в клиническую практику методологии контролируемых клинических исследований позволило объективизировать данные оценки эффективности и безопасности лекарственных средств. Проведение клинико-экономических расчетов позволяет выработать рациональную тактику ведения больных не только на основании результатов клинических исследований, но и учитывая экономические аспекты проводимого обследования и лечения. В фармакоэкономических исследованиях определяется клиническая ценность лекарств и устанавливается наиболее эффективный из альтернативных способов лечения (22).

Цель исследования - изучить клинико - фармакологические возможности увеличения эффективности и безопасности интенсивной фармакотерапии синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии у реанимационных больных.

Задачи исследования:

1. Исследовать биохимическое, электролитное, кислотно-основное, газовое состояние крови до и в процессе комплексной интенсивной терапии реанимационных больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии.

2. Изучить вариабельность сердечного ритма реанимационных больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии в результате различных схем интенсивной терапии.

3. Оценить результаты мониторирования артериального давления реанимационных больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии в условиях гипотензивной коррекции.

4. Проанализировать динамику психофункционального статуса и когнитивных функций больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии в процессе комплексной терапии.

5. Определить фармакоэкономическую эффективность вазоактивных, антиагрегантных, гипотензивных и ангиопротекторных препаратов у больных с синдромом острой дисциркуляторной энецефалопатии.

6. Разработать методические рекомендации по оптимизации лечения больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии с учетом использования современных препаратов, в том числе гипотензивной терапии.

Научная новизна:

Впервые в клинических условиях проведено комплексное сравнительное исследование клинико-лабораторных параметров, психофункционального статуса у больных с различными вариантами синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии.

Впервые проведено изучение вариабельности ритма сердца у реанимационных больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии, получающих комплексную интенсивную терапию.

Впервые показана возможность использования вариабельности ритма сердца в прогнозировании течения синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии как критерия эффективности проводимой терапии.

Показана эффективность использования ингибиторов АПФ цилазаприла и энзикса и их влияние на когнитивные функции в комплексной терапии синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии.

Проведен фармакоэкономический анализ для обоснования выбора препаратов в терапии синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии у реанимационных больных, оптимально сочетающих клиническую эффективность и стоимость в условиях ограниченного финансирования.

Практическая ценность работы

Дана сравнительная оценка эффективности и разработаны показания к дифференцированному применению цилазаприла и энзикса в зависимости от генеза синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии. Выявленные особенности психоэмоционального статуса, вариабельности сердечного ритма у больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии различного генеза позволили индивидуализировать лечение пациентов с данной патологией.

Фармакоэкономический анализ комбинированной терапии различных групп препаратов позволил установить экономическую эффективность и дать рекомендации, направленные на выбор препаратов, обладающих достаточным фармакологическим эффектом и в то же время обеспечивающим адекватную и безопасную фармакотерапию.

Положения, выносимые на защиту

1. Независимо от генеза и выраженности синдром острой дисциркуляторной энцефалопатии характеризуется нарушениями кислотно-основного, газового состава, электролитного равновесия и системы гемостаза, сочетающиеся с выраженными изменениями психофункционального статуса и сниженными показателями вариабельности ритма сердца.

2. Комплексная терапия синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии, включающая ноотропы, метаболиты, антиагреганты, антиоксиданты, вазодилятаторы и антигипертензивные средства, приводит к значительному улучшению показателей психофункционального состояния реанимационных больных.

3. Комплексная фармакотерапия синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии оказывает положительное влияние на временные и частотные показатели вариабельности ритма сердца. В лечении больных с синдромом острой дисциркуляторной энцефалопатии оценка вариабельности ритма сердца может использоваться в качестве одного из критериев эффективности проводимой комплексной терапии.

4. Нефиксированные комбинации ингибиторов АПФ и диуретиков, положительно влияющих на состояние когнитивных функций у реанимационных больных, могут использоваться в комплексной терапии синдрома острой дисциркуляторной энцефалопатии. Внедрение в практику

Апробация диссертации проведена на совместной конференции кафедр Курского государственного медицинского университета: клинической фармакологии и фармакотерапии, внутренних болезней №1, №2, пропедевтики внутренних болезней, терапии ФПО, фармакологии, биохимии, биологии, реаниматологии при участии врачей-терапевтов курской областной клинической больницы и курской городской больницы №1.

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на конгрессе «Актуальные проблемы медицины» (Томск, 2004), пятой международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2005), II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва, 2006), конгрессе «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 2006), на Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2007), итоговых научных конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2006, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 29 научных работы, в том числе 20 — в центральной печати, 6- с международным участием и 2 - в журналах, рекомендуемых ВАК.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шанин, Павел Вячеславович

102 ВЫВОДЫ.

1. Проведение комплексной терапии синдрома ОДЭ привело к приросту баллов по шкале MMSE, характеризующих когнитивные функции достоверно больше в группе, включающей трентал, церебролизин, циннаризин, глиатилин и мексидол, чем в остальных группах. Больные старше 60 лет с исходно более выраженными расстройствами когнитивных функций - при III степени синдрома ОДЭ более подвержены проводимой комплексной терапии.

2. Комплексная терапия синдрома ОДЭ, с включением гипотензивных, антиагрегантных, ноотропных, метаболических и вазодилятирующих препаратов, оказывала положительное влияние на показатели ВРС — увеличение ряда временных (RMSSD, SDNN, pNN50) и частотных (HF) показателей, уменьшение отношения LF/HF, достоверно выше при использовании 1-й схемы терапии, включающей применение трентала, церебролизина, циннаризина, мексидола и глиатилина.

3. Препаратом выбора в комплексной терапии синдрома ОДЭ у реанимационных больных с АГ может быть использование ингибиторов АПФ - энзикса или цилазаприла. Прием цилазаирила более эффективен по сравнению с энзиксом на сроках терапии до 2 недель и при исходной II степени АГ, тогда как на сроках более 3-х недель и при 3-й степени АГ более эффективен энзикс. В старших возрастных группах преимущество имеет прием энзикса.

4. При фармакоэкономическом анализе было показано, что более «дорогим» является лечение синдрома ОДЭ смешанного генеза, наиболее целесообразным с позиций «стоимость-эффективность» явилась терапия препаратами: трентал, церебролизин, циннаризин, мексидол и глиатилин. Более фармакоэкономически эффективным является использование энзикса в качестве гипотензивного средства у реанимационных больных с синдромом ОДЭ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Использовать в качестве комплексной схемы терапии комбинацию препаратов трентала, церебролизина, циннаризина, мексидола и глиатилина. У больных с синдромом ОДЭ гипертонического и смешанного генеза, как со II, так и с III степенью АГ целесообразно использовать в составе комплексной терапии ОДЭ ингибиторы АПФ -энзикс или цилазаприл, как препараты положительно влияющие на состояние когнитивных функций у реанимационных больных с данной патологией, в старших возрастных группах преимущественно использовать энзикс.

2. В лечении больных с синдромом ОДЭ оценку ВСР рекомендуется использовать в качестве одного из критериев эффективности проводимой комплексной терапии с проведением анализа по временным (SDNN, RMSSD и pNN50) и частотным (LF,HF, LF/HF) показателям.

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шанин, Павел Вячеславович, 2007 год

1. Александрович, Ю.С. Интенсивная терапия острой церебральной недостаточности травматического генеза: учеб. пособие для врачей / Ю.С. Александрович. СПб., 2003. - 32 с.

2. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама) / А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапкина и др. // Рос. психиатр, журн. 2001. - №1. - С. 57-63.

3. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: методич. рекомендации / P.M. Баевский

4. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации: рук-во для врачей и научных работников / А.Н. Беловой, О.Н. Щепетовой. М.: Антидор, 2002. - 440 с.

5. Бокарев, И.Н. Атеросклероз проблема современности / И.Н. Бокарев //Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - № 1. - С. 6-7.

6. Бурцев, Е. М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия / Е. М. Бурцев // Журн. неврологии и психиатрии. — 1998. — Т. 98, № 1. — С. 45—48.

7. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение: тез. междунар. симп.- Ижевск, 1996. 225 с.

8. Вассерман, Л.И. Методы нейропсихологической диагностики / Л.И. Вассерман, С.А. Дорофеева, ЯЛ. Меерсон. СПб., 1997.

9. Верещагин, Н.В. Актуальные проблемы кардионеврологии / II.В. Верещагин, Т.С. Гулевская, Ю.К. Миловидов // Клинич. медицина. -1991.-№3.-С. 3-6.

10. З.Верещагин, Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков / Н.В. Верещагин//Неврология и психиатрия. 1996. -№.1.- С. 11-13.

11. М.Верещагин, Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина / Н.В. Верещагин, Н.В. Лебедева //Сов. медицина. 1991. -N.11.-С. 68.

12. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. М.: Медицина, 1997. - 288 с.

13. Виленский, Б.С. Неотложные состояния в неврологии: рук-во для врачей / Б.С. Виленский. Л.: Медицина, 1986.- 304 с.

14. Виндиш М. Церебролизин новейшие результаты, подтверждающие разностороннее действие лекарства // Третий междунар. симп. по церебролизину. М.,1991. - С. 81106.

15. Ганнушкина, И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И.В. Ганнушкина, Н.В. Лебедева. М.: Медицина, 1987. - 224 с.

16. Ганнушкина, И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения / И.В. Ганнушкина // Журн. неврологии и психиатрии. 1996. - №96. - С. 114-118

17. Гераскина, JI.A. Подходы к кардиологическому обследованию больного для диагностики причины ишемического инсульта / JI.A. Гераскина, А.В. Фонякин, Б.А. Кистенев // Невролог, журн. 2003. -№1. - С. 13-16.

18. Гизатулина, Т.П. Роль антиадренергического эффекта анаприлина в подавлении идиопатических желудочковых аритмий / Т.П. Гизатулина, Т.Н. Енина // Вестн. аритмологии. — 2000. Т. 20. - С. 41.

19. Гиляревский, С.Р. Использование анализа экономической эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов // Кардиология.-1997.-№9.-С.70-80.

20. Горбачева, Ф. Е. Сосудистые заболевания головного мозга / Ф. Е. Горбачева, А. А. Скоромец, Н. Н. Яхно // Болезни нервной системы: рук-водля врачей. — М.: Медицина, 1995.—Т. 1. —С. 152—255.

21. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М., 1997.

22. Гуреич, A.M. Постреанимационная энцефалопатия / A.M. Гуреич, Г.В. Алексеева, В.В. Семченко. Омск: ИПК «Омич», 1996.

23. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.: Медицина, 2000. -328 с.

24. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцева // Атмосфера. 2002. - №1.- С. 3-7.

25. Гусев, Е.М. Состояние осмотического гомеостаза и гемореологии у больных в остром периоде ишемического инсульта / Е.М. Гусев, Н.М.

26. Чиканова, А.Н. Ясаманова // Журн. невропатологии и психиатрии.-1990.-№7.-С. 12-16.

27. Дамулин И. В., Захаров В. В. Дисциркуляторная энцефалопатия: методич. рекомендации / И. В. Дамулин; под ред. Н. Н. Яхно. — М.: Изд-во ММА, 2000.

28. Дамулин, И. В. Сравнительная оценка нарушений высших мозговых функций при различных типах церебральной атрофии / И. В. Дамулин, Н. Н. Яхно, О. А. Гончаров // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1990. — Т. 90, № 9. — С. 35—39.

29. Дамулин, И. В. Сосудистая деменция / И. В. Дамулин // Невролог, журн. — 1999. —Т. 4, № 3. — С. 4—11.

30. Дамулин, И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте: автореф. дис. д-ра мед. наук / И.В. Дамулин. М. 1997.-С.32.

31. Деев, А.С. Церебральные инсульты у мужчин и женщин молодого возраста/ А.С. Деев, И.В. Захарушкина. Рязань, 1998.

32. Демидова, М.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности ритма у здоровых обследуемых / М.М. Демидова, В.М. Тихоненко // Вестн. аритмологии. -2001. Т. 23. — С. 61-67.

33. Долгов, A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 1) / A.M. Долгов // Вестн. интенсивной терапии.-1994.-№2.-С 10-14.

34. Долгов, A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 2) / A.M. Долгов // Вестн. интенсивной терапии.-1994.-№2.-С 15-18.

35. Захаров, В.В. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения / В.В. Захаров, Н.Н. Яхно // Рус. Мед. Журн. 2001. - Т.9, № 15. - С.645 - 649.

36. Кобалава, Ж. Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская; под ред. В.С.Моисеев. М., 1999.

37. Котовская, Ю.В. Комбинированная терапия артериальной гипертензии и цереброваскулярная болезнь / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце.-2005.-№3.-С. 142-150.

38. Кудряшов, А.Ф. Лучшие психологические тесты / А.Ф. Кудряшов. -Петрозаводск: Петроком, 1992.

39. Левин, О. С. Диффузные изменения белого вещества и проблема сосудистой деменции / О.С. Левин, И.В. Дамулин // Достижения в нейрогериатрии / под ред. Н. Н. Яхно, И. В. Дамулина. — М.: ММА, 1995. —С. 189—228.

40. Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А.Р. Лурия. М.: МГУ, 1962.

41. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. — М.; 2000.

42. Мартынов, Ю.С. Церебро-кардиальные нарушения при ишемическом инсульте / Ю.С. Мартынов, В.В. Бернандский, Н.А. Шувахина // Журн. невропатологии и психиатрии. Инсульт (прил. к журн.). 2003. - № 9. -167 с.

43. Мачерет, Е.Л. Вариабельность ритма сердца в зависимости от типа течения синдрома вегетативной дистонии / Е.Л. Мачерет, Н.К. Мурашко, Т.И. Чабан // Вестн. аритмологии. 2000. - Т. 16. - С. 17-20.

44. Машин, Гипертоническая энцефалопатия. Клиника и патогенез / В.В. Машин, А.С. Кадыков. Ульяновск: УлГУ, 2002.

45. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 ч. Ч. I / М.Д. Машковский. 14-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2001.-540 с.

46. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 ч. Ч.И / М.Д. Машковский. 14-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2001.-608 с.

47. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ-10). Т.1 (часть 1). -Женева: ВОЗ, 1995. -С.315,510-511

48. Мисюк, Н.С. Овлиянии глицина, маннитола и лазикса на ликворное давление в остром периоде мозгового инсульта / Н.С. Мисюк, В.И. Кургаев // Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - № 8. - С. 1149 - 1152.

49. Никитин, Ю.П. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и R-R в общей популяции Новосибирска / Ю.П. Никитин, А.А. Кузнецов, С.К. Малютина // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 76-83.

50. Петрова, Е.А. Ишемический инсульт: значение нарушений ритма сердца и «немой» ишемии миокарда (по данным холтеровского мониторирования): автореф. дис. . к.м.н. / Е.А. Петрова. М., 1999.

51. Пилипонич, А.А. Лобная дисфункция при сосудистой деменции / А.А. Пилипонич, В.В. Захаров, И.В. Дамулин // Клинич. Геронтология. -2001. Т.5, № 6. - С. 35-41.

52. Попова, Л.М. Нейрореаниматология / Л.М. Попова. М.: Медицина, 1983.-264 с.

53. Провоторов, В.М. Особенности суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью / В.М. Провоторов, О.В. Лышова, ЮН. Чернов // Вестн. аритмологии. 2000. - Т. 20. - С. 49-52.

54. Реабилитация больных с цереброкардиальными нарушениями. М.: Медицина, 1986.

55. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. М.: Стар'Ко, 1998. - 196 с.

56. Симоненко, В.Б. Основы кардионеврологии / В.Б. Симоненко, Е.А. Широков.-М., 2001.

57. Симоненко, В.Б. Основы кардионеврологии: руководство для врачей /

58. B.Б. Симоненко. 2-е изд. - М.: Медицина, 2001 -240 с.

59. Скворцова, В.И. Инсульт. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга / В.И. Скворцова // Прил. к журн. неврологии и психиатрии им.

60. C.С.Корсакова. 2001. - № 2. - С. 12 - 19.

61. Слободская, Е.Р. Вегетативная регуляция сердечного ритма и темперамент детей раннего возраста / Е.Р. Слободская, Ю.А. Татауров // Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 2. - С.86-90.

62. Соболев, А.В. Новый подход к оценке индивидуальной суточной вариабельнос-ти ритма сердца у пациента / А.В. Соболев // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 16-21.

63. Соболев, А.В. Проблемы количественной оценки вариабельности ритма сердца при холтеровском мониторировании / А.В. Соболев // Вестн. аритмологии. 2002. - Т. 26. - С. 21 -25.

64. Суслина, З.А. Значение холтеровского мониторирования ЭКГ у больных в остром периоде ишемического инсульта / З.А. Суслина, А.В. Фонякин, Е.А. Петрова // Терапевт, арх. 1997. - № 4. - С. 24-26.

65. Суслина, З.А. Патогенетические аспекты кардиогенных ишемических инсультов / З.А. Суслина, М.М. Тапашян, Е.А. Петрова // Клинич. медицина. 2001. - № 5. - С. 15 - 19.

66. Усман, В.Б. Изменение миокарда в острой стадии мозгового инсульта (клинико-электро-кардиографическое исследование): дис. . канд. мед. наук / В.Б. Усман. 1973.

67. Устинова, Н.З. Нарушение коронарного кровообращения и сердечной деятельносьти при мозговом инсульте: дис. . канд. мед. наук / Н.з. Устинова. 1967.

68. Фармакоэкономические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения лацидипином / Ю.Б. Белоусов, О.И. Карпов, Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Фарматека.-2003.-№3.-С.66-69.

69. Фонякин, А.В. Ишемический инсульт: кардиальная патология в патогенезе, течении и прогнозе: автореф. дис. . д-ра мед. наук, 2000 / А.В. Фонякина.

70. Хаспекова, Н.Б. Анализ сердечного ритма в неврологии / Н.Б. Хаспекова, A.M. Вейн // Материалы междунар. симп. «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий»: тез. докл. М., 1999.-С.131-133.

71. Хаютин, В.М. Колебание частоты сердцебиений: спектральный анализ / В.М. Хаютин // Вестн. Аритмологии. 2002. - Т. 26. - С. 21-25.

72. Шевченко, О.П. Артериальная гипертония и мозговой инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н. Яхно. М., 2001.

73. Широков, Е.А. Нарушения гемостаза и реологических свойств крови у больных с высоким риском инсульта / Е.А. Широков, С.Ф. Леонова // Инсульт: прил к журн. неврологии и психиатрии им. С.С Корсакова. -2003.-Вып. 9.-С. 140.

74. Широков, Е.А. Новые возможности в терапии заболеваний нервной системы / Е.А. Широков // Medicina altera (Журн. междунар. акад. наук о природе и обществе). 1999. - Июль/сентябрь. - С. 26 - 29.

75. Широков, Е.А. Современные представления о роли гемодинамических кризов в этиологии и патогенезе инсульта / Е.А. Широков, В.Б. Симоненко // Клинич. медицина. 2001. - № 8. - С. 4 - 7.

76. Шляхто, Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. -2003. Т. 9, № 3. - С. 81-88.

77. Шток, В.Н.Фармакотерагтия в неврологии: практ. рекомендации / В.Н.1. Шток. М., 2000. - 300 с.

78. Янакаева, Т.А. Эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии и болезни Паркинсона: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Янакаева. М., 1999.

79. Яхно, Н. Н. Неврологическая характеристика церебральной атрофии у пациентов старших возрастных групп / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин // Там же. — 1990. — Т. 90, № 9. — С. 30—35.

80. Яхно, Н. Н. Неврология деменции / Н.Н. Яхно // VII Всерос. съезд неврологов. — Н. Новгород, 1995. — №331.

81. Яхно, Н.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия у пожилых / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин // РМЖ. 1997. - № 5. - С. 20.

82. Яхно, Н.Н. Когнитивные и эмоционально-аффективные растройства при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, В.В. Захаров // Рос. мед. журн.- 2002.-Т.10, № 12-13. С. 539-542.

83. Algra, A. Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk of sudden death / A. Algra, J.G.P. Tijssen, J.R.T.S. Roelandt // Circulation. 1991. - V. 88. - P. 180.

84. Amaducci, L. The epidemiology of the dementia in Europe / L. Amaducci, L. Andrea // New concepts in vascular dementia / ed. by A.Culebras, J.Matias Cuiu, G.Roman. Barselona : Prous Science Publishers, 1993. - P. 19-27.

85. American Heart Association. Heart and stroce: statistic update.-Dallas, 1999.

86. Awad, I.A. Pathogenesis of subcortical hypertense lesions on MRI of the brain / I. A. Awad, T. Masaryk, M. Magdinec // Stroke. 1993. - V. 24. -P. 1339- 1346.

87. Barron, H.V. Autonomic nervous system and sudden cardiac death / H.V. Barron, M.D. Lesh // J. Am. Cardiol. 1996. - V. 27. - P. 1053-1060.

88. Bazett, H.S. An analysis of time relations of electrocardiograms / U.S. Bazctt // Heart. 1920. - V. 17. - P. 353-367.

89. Bertel, O. Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion / O. Bertel, B. Marx, D. Conen // Am. J. Med. 1987. - 82-29.

90. Bilge, A.R. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure / A.R. Bilge, E. Jobin, E. Jerard // Eur Heart J. 1998. - V. 19(Suppl.). - P. 369.

91. Boiten, J. Two clinically distinct lacunar infarct entities? A hypothesis / J. Boiten, J. Lodder, F. Kessels // Stroke. — 1993. — V. 24. — P. 652—656.

92. C.G.Gottfries, Ross G.W., Cummings J.L. Vascular dementias. /In: Cognitive Disorders: Pathophysiology and Treatment. Ed. by L.J.Thai, W.H.Moos, E.R.Gamzu. -New York etc.: Marcel Dekker, Inc., 1992. P.271-289

93. Chalmers, J.P. Hypertension control. Report of a WHO expert committee / J.P. Chalmers, A. Zanchetti. Geneva: World Health Organization, 1996. GL

94. Chawluk, J.B. Neuroimaging of normal brain aging and dementia / J.B. Chawluk, A. Alavi // Neuroimaging: A companion to Adams and Victor's Principles of neurology / ed. J.O.Greenberg. -New York: McGraw-Hill, Inc., 1995.-P. 253-282

95. Chedru, F. Disorders of higher cortical function in acute confusional states / F. Chedru, N. Geschwind // Cortex. 1972. - V.8. - P. 395.

96. Chui, H.C. Criteria for the diagnosis of ischemic vascular dementia, proposed by the State of California Alzheimer's Disease Diagnostic and treatment Centers / H.C. Chui, J.I. Victoroff, D. Margolin // Neurology. -1992. -V.42. -P.473-480

97. Conroy, R.M. Prediction of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald // Eur. Heart. J. 2003. (in press). OS

98. Culebras, A. New concepts in vascular dementia / A.Culebras, J.Matias Guiu, G.Roman. Barcelona: Prous Science Publishers, 1993. -P.79-88

99. Cummings, J. L. A Clinical Approach / J.L. Cummings and Benson, D. F. Dementia. 2nd ed. - Boston: Butterworth, 1992.

100. Cummings, J. L. Subcortical dementia: Review of an emerging concept / J.L. Cummings, D.F. Benson // Ibid. — 1984. — V. 41. — P. 874—879.

101. Cummings, J.L. Vascular subcortical dementias: Clinical aspects / J.L. Cummings // Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects / ed. by L.A. Carlson, C.G. Gottfries, B. Winblad. -Basel etc.: S.Karger, 1994. -P.49-52

102. Davis, K. L. A double-blind placebo-controlled multicenter study of tacrine for Alzheimer's disease / K.L. Davis // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 327.-P. 1253.

103. De Reuck, J. Does the severity of leukoaraiosis contribute to senile dementia? A comparative computerized and positron emission tomographic study / J. De Reuck, D. Decoo, K. Strijckmans // Eur. Neurol. — 1992. — V. 32.-P. 199—205.

104. Donnelly, R. Comparetive efficacy of indapamide and captoprile on blood pressure and UAE in diabetic microalbuminuria / Richard Donnelly, Lynda M. Molyneanx, Karen A. // Am. J. Cardoil. 1996. - V. 77. - P. 26B-30B.

105. Drachman, D. A. Memory decline in the aged: Treatment with lecithin and physostigmine / D.A. Drachman // Neurology. 1982. - V. 32. - P. 944.

106. Erkinjuntti, T. Rethinking vascular dementia / T Erkinjuntti, V.C. Hachinski // Cerebrovasc. Dis. — 1993. — V. 3 — P. 3—23.

107. Fagard, R. Prognostic value of invasive hemodynamic measurements at rest and during exercise / R. Fagard, K. Pardaens, Staessen // J.

108. Hypertension. 1996. - V. 26. - P. 31-36. OS

109. Farrola, L. Relationship of 24-hour blood pressure monitoring and variability to severity to target organ damage in hypertension / L. Farrola, A. Parati // J. Hypertens. 1987. - V. 5. - P. 93-98.

110. Fazekas, F. MR signal abnormalities at 1,5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas, J.B. Chawluk, A. Alavi // Am. J. Roentgenol. — 1987. —V. 149. —P. 351—356.

111. Fazekas, F. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities / F. Fazekas, R. Kleinert, H. Offenbacher // Neurology. — 1993. — V. 43. — P. 1683—1689.

112. Fisher, С. M. Lacunar strokes and infarcts / C.M. Fisher // Ibid. — 1982. — V. 32.-P. 871—876.

113. Folstein, M. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M. Folstein, S. Folstein, P.R. McHugh // J. Psychiatr. Res. — 1975. — V. 12. — P. 189—198.

114. Franklin, S.S. Cardiovascular risk evaluation: an inexact science / S.S. Franklin, N.D. Wong // J. Hypertens. 2002. - V. 20. - P. 2127-2130.

115. Ghikar, J. Idazoxan treatment in progressive supranuclear palsy / J. Ghikar // J. Neurology. 1991. - V. 4. - P. 986.

116. Goldberg, R. Duration of the QT interval and total and cardiovascular mortality in healthy persons (The Ftamigham heart study experience) / R.

117. Goldberg, J. Bengtson, Z. Chen // Amer. J. Cardiol. 1991. - V. 67. - P. 55-58.

118. Guidelines Sub Committee. 1993 Guidelines for management of mild hypertension: memorandum from a World Health organization /Internation Society of Hypertension meeting // J. Hypertens. - 1993. - V. 11. — P. 905918.

119. Guidelines Sub-Committee. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens.- 1999.-V. 17.-P. 151-183. GL

120. Hachinski, V. C. Leuko-araiosis / V.C. Hachinski, P. Potter, H. Merskey // Arch. Neurol. — 1987. — V. 44. — P. 21—23.

121. Hachinski, V. Vascular dementia: A radical redefinition / V. Hachinski // Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects / ed. by L.A. Carlson, C.G. Gottfries, B. Winblad. -Basel etc.: S.Karger, 1994. -P.2-4.

122. Hachinski, V.C. Binswanger disease: neither Binswangers nor a disease / V.C. Hachinski // J. Neur. Sci. 1991. - V.l03. - P. 113.

123. Hachinski, V.C. Multiinfarct dementia. A case of mental deterioration in the elderly / V.C. Hachinski, N.A. Lassen, J. Marshall // Lancet. 1974. -V.2. - P. 207-210.

124. Hansson, L. for the HOT study group. The Hypertension Optimal treatment (HOT) study: 24-month data on blood pressure and tolerability / L. Hanssonal, A. Zanchetti//Blood Pressure. 1997.- V. 6.-P. 313-317.

125. Hilleman, D.E. Cost-minimization analysis of initial antihypertensive therapy in patients with mild-to-moderate essential diastolic hypertension

126. D.E. Hilleman, S.M. Mohiuddin, B.D.Lucas //Clin. Ther.-1994.-Vol. 16.-P.88-102.

127. Inzitari, D. Pathophysiology of leucoaraiosis / D. Inzitari, M. Marinoni, A. Ginanneschi // New concepts in vascular dementia / eds. A. Culebras, J. Matias Guiu, G. Roman. Barcelona: Prous Science Publishers, 1993. -P.103 - 113.

128. Ishii, N. Why do frontal lobe symptoms predominate in vascular dementia with lacunes? / N. Ishii, Y. Nishihara, T. Imamura // Neurology. — 1986. — V. 36. — P. 340—345.

129. Jansen, W. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование) / W. Jansen, G.W. Brueckner// Рус. мед. журн. 2002. - V. 10 (213). - Р. 543-547.

130. Kario, К. Noctural fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobajashi // Hypertension. 1996.-V. 27.-P. 130-135.

131. Kjeldsen, S.E. Supine and exercise systolic blood pressure predict cardiovascular death in middle-aged men / S.E. Kjeldsen, R. Mundal, L. Sandvik// J. Hypertens. -2001. V. 19.-P. 1343-1348. OS

132. Kruger, C. Heart rate variability enhances the prognostic value of established parameters in patients with chronic heart failure / C. Kruger, T. Lahm, C. Zugek // Eur Heart J. 1999. - V. 20(Suppl.). - P. 90.

133. Levy, M.N. Vagal control of the heart: Experimental basis and clinical implications / M.N. Levy, P.J. Schwarts Armonk: Future, 1994. - P. 7884.

134. Liu, С. K. A quantitative study of vascular dementia / C.K. Liu, B.I. Miller, J.L. Cummings // ibid. — 1992. — V. 42. — P. 138—143.

135. Loeb, C. Dementia associated with lacunar infarction / C. Loeb, C. Gandolfo, R. Croce // Stroke. — 1992. — V. 23. — P. 1225—1229.

136. Lown, В. Neural activity and ventricular fibrillation / B. Lown, R.L. Verrier // Engl. J. Med. 1976. - V. 249. - P. 1165-1170.

137. Malik, M. Heart rate variability / M. Malik // Curr Opin cardiol. 1998. -V. 13.-P. 36-44.

138. Marre, M. Presention of diabetic nephropathy with enalaprile in normotensive diabetics with microalbuminuria / M. Marre, G. Chatellier, H. Leblanc // BR. Med. S. 1988. - V. 297. - P. 1092-1095.

139. Meyer, J.S. Prospective analysis of long-term control of mild hypertension in cerebral blood flow / J.S. Meyer, R.L. Rogers, R.F. Mortel // Stroke. -1985. V. 16, № 6. - P. 985-990.

140. Millar, J.A. Pulse pressure as a risk factor for cardio vascular events in the MRC Mild Hypertension Trial / J.A. Millar, A.F. Lever, A. Burke // J. Hypertens. 1999. - V. 17. - P. 1065-1072. OS

141. Mogensen, C.E. Microalbuminuria predicts clinical proteinuria and early mortelity in maturity-onset diabetes / N. Mogensen // Engl. J. Med. -1984. — V. 310.-P. 356-360.

142. Moroney, J.T. Meta-analysis of the Hachinski Ischemic Score in pathologically verified dementias / J.T. Moroney, E. Bagiella, D.W. Desmond // Neurology. -1997. -V.49, № 4. P. 1096-1105.

143. Pahor, M. Treatment of hypertensive patients with diabetes / M. Pahor, B.M. Psaty, C.D. Furberg // Lancet. 1998. - V. 351. - P. 689-690.

144. Palatini, P. Heart rate and cardiovascular risk / P. Palatini, S. Julius // Journal Hypertension. 1990. - V. 81. - P. 850-859.

145. Pathak, A. Approach of theautonomic nervouse system in chronic heart failure: is QT dynamicity better than heart rate variability? / A. Pathak, J. Fourecade, A. Castel // Eur. Heart. J. 2000. - V. 21 (Suppl.). - P. 331.

146. Periventricular lesions in the white matter on MR1 in the elderly // Brain. — 1991. —V. 114, Pt 2. — P. 761—774.

147. Pickering, G.W. Determinates and consequences of diurnal rhythm of blood pressure / G.W. Pickering, G.A. James // Am. J. Hyperfens. 1993. -V. 6. Suppl.-P. 1665-1695.

148. Ravid, M. Long-term stabilizing effect of angitensin concerting enzyme inhibition on plazma creatinine and proteinuria in normatensive type II diabetic patients / M. Ravid, H. Savin, I. Jutrin // Ann. Intern. Med. 1993. -V. 118.-P. 577-581.

149. Roman, G. V. Vascular dementia: Diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN Work Group / G.V. Roman, Т.К. Tatemichi, T. Erkinjuntti et al. // Neurology. — 1993. — V. 43. — P. 250—260.

150. Scheinberg, P. Dementia due to vascular disease — a multifactorial disorder/P. Scheinberg//Stroke. — 1988. —V. 19. —P. 1291—1299.

151. Steptol, A. Methodology of mental stress testing in cardiovascularresearch / A. Steptol, Y. Sawade, G. Vogele // Circulation. 1991. - V. 83 (suppl. II). -P. 14-24.

152. Suzuki, Y. The effect of ACE inhibitors, beta blockers andcalcium antaqonists on the responses to pressor stress tests in the elderly hypertensive patients / Y. Suzuki Y, Kuwasima I, Aono T et al.Nippon Ronen Iqakkai Zasshi 1996; 31 (1): 27-32.

153. Task Force of European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophisiology. Heart Rate Variability. Standarts of Measurement, Physiologicfl Interpretation, and Clinical Use // Circulation. -1996.-V. 93.-P. 1043-1065.

154. Tatemichi, Т. K. How acute brain becomes chronic / Т.К. Tatemichi // Neurology. — 1990. V. 40. — P. 1652—1659.

155. The VI report of Joint National Commette on detection, evaluation and treatment of high blood pressure (JNC-VI) // Arch. Intern. Med. 1997. - V. 157.-P. 2413-2446.

156. The effects of antigipertensive therapy on the quality of life / S.H.Croog, S. Levine, М.А/ Testa et al. //N.Engl.Med.-1996.-Vol.314.-P. 1657-1664.

157. Tsuji, H. Reduced heart variability and mortality risk in elderly cohort. The Framingham heart study / H. Tsuji, F. Venditti, E. Manders // Circulation. -1994.-V. 90.-P. 878-883.

158. Uk Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk complications in patients with type 2 diabetes. UKPDS 33 // Lancet. -1998. V. 352.-V. 837-853.

159. Varonesckas, G. Autonomic heart rate control and JT interval during night sleep stages in coronary disease patients with congestive heart failure failure / G. Varonesckas, D. Zemaityte // Eur. Heart. J. 1999. - V. 20 (Suppl.). -P. 201.

160. Wallin, A. Subcortical symptoms predominate in vascular dementia / A. Wallin, K. Blennow, C.-G. Gottfriest // Intern. J. Geriat. Psychiat. — 1991. — V. 6. —P. 137—145.

161. Wetterling, T. The ICD-10 criteria for vascular dementia / T. Wetterling, R.D. Kanitz, K.J. Borgis // Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects / ed. by L. A. Carlson.1. S)

162. Zanchetti, A. Antihypertensive therapy. How to evaluate the benefits / A. Zanchetti // Am. J. Cardiol. 1997. - V. 79. - P. 3-8.

163. Zanchetti, A. Combination therapy treatment of hypyrtension: addressing the clinical issues / A. Zanchetti // Int. J. clin. Practice. 1997. - V. 90 (Soppl). - P. 44-51.

164. He, H. The relationship of variability of blood pressure with cardiacstructure and functions in hypertension / H. He, Y. Sun, B. Zhou // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2001. - V. 22, № 4. - P. 296-299.