Клинико-фармакологические подходы к совершенствованию эрадикационной терапии больных язвенной болезнью, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Елохина, Елена Васильевна

• Елохина, Елена Васильевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Елохина, Елена Васильевна

Оглавление

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

1.1. Эпидемиология язвенной болезни

1.2. Современные подходы к фармакотерапии язвенной болезни, ассоциированной с HP

1.3. Возможные причины неэффективности фармакотерапии больных язвенной болезнью

1.3.1. Резистентность Helicobacter pylori

1.3.2. Фармакогенетические особенности метаболизма ингибиторов протонной помпы

1.3.3.Другие причины неэффективности фармакотерапии больных язвенной

болезнью

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Фармакоэпидемиологический анализ лечения больных язвенной болезнью на территории Омской области

3.2. Клиническая характеристика пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, проживающих на территории Омской области - участников изучения полиморфизма гена CYP2C19

3.3. Оценка полиморфизма гена CYP2C19 у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, проживающих на территории Омской области

3.4. Динамика клинической картины язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, на фоне проводимой эрадикационной терапии у пациентов быстрых/промежуточных и медленных метаболизаторов ингибиторов протонной помпы

3.5. Динамика эндоскопической картины язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, на фоне проводимой эрадикационной терапии у пациентов быстрых/промежуточных и медленных метаболизаторов ингибиторов протонной

помпы

3.6. Построение фармакоэкономических моделей ведения больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, с учетом полиморфизма гена

CYP2C19

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АК - амбулаторная карта

АХП - антихеликобактерные препараты

АХТ - антихеликобактерная терапия

БМ - быстрые метаболизаторы

ДИ - доверительный интервал

ВТД - висмута трикалия дицитрат

ИБ - история болезни

ИПП - ингибиторы протонной помпы

ММ - медленные метаболизаторы

МУЗ - муниципальные учреждения здравоохранения

ОУЗ - областные учреждения здравоохранения

ПМ - промежуточные метаболизаторы

УЗ - учреждения здравоохранения

УЗЧФС - учреждения здравоохранения частной формы собственности ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия ЭТ - эрадикационная терапия ЯБ - язвенная болезнь

ЯБДПК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки ЯБЖ - язвенная болезнь желудка Н - критерий Краскела-Уоллиса HP - Helicobacter pylori Me - медиана

OR - показатель «отношение шансов» U - критерий Манна-Уитни X2 - критерий хи-квадрат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологические подходы к совершенствованию эрадикационной терапии больных язвенной болезнью, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori»

ВВЕДЕНИЕ

Повышение эффективности лекарственной терапии язвенной болезни (ЯБ) -одна из важнейших проблем современной медицины в связи с распространенностью, высокими рисками осложнений и инвалидизации. На основании рекомендаций Маастрихтского консенсуса I - IV пересмотров (1996, 2000, 2005, 2010 гг.) сформулированы основные национальные стандарты лечения ЯБ при ассоциации с Helicobacter pylori (HP): стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (5-ое московское соглашение), принятые XIII съездом Научного общества гастроэнтерологов России 12 марта 2013 года; рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых (2012 г.). В лечении ЯБ, ассоциированной с HP, всех целей лечения (заживление язвенного дефекта, эрадикация HP, рубцевание язвенного дефекта, уменьшение риска осложнений и обострений, повышение качества жизни) позволяет добиться только эрадикационная терапия (ЭТ) [61, 64, 98, 99, 112, 166, 194, 200]. По рекомендациям Маастрихтского соглашения 2010 года и Российского соглашения 2013 года предпочтение отдается трехкомпонентной схеме ЭТ ЯБ, в составе которой два антихеликобактерных препарата (АХП) (амоксициллин и кларитромицин) и один антисекреторный. В настоящее время рекомендовано несколько вариантов такой терапии с использованием в качестве антисекреторного компонента одного из ингибиторов протонной помпы (ИПП) [64, 96, 157, 166, 180]. Показано, что успешная эрадикация HP у больных ЯБ по сравнению с лечением только антисекреторными средствами позволяет экономить западноевропейским странам до 1750 тыс. долларов на 1 млн. населения в год [229]. Вместе с тем, современные стандартизированные схемы ЭТ не приводят к полному уничтожению бактерий во всех случаях. Эффективность ЭТ варьирует в различных регионах мира от 30 до 90% [49, 155]. Последнее может быть связано с различными причинами: свойствами HP [97], компетентностью специалистов, занятых лечением пациентов

с ЯБ, комплаентностью больных назначенной терапии [44, 231, 253], неоднородностью человеческой популяции по способности метаболизировать лекарственные средства [64, 69, 75, 93, 107] и пр.

Отсутствие четких критериев выбора, позволяющих обеспечить персонифицированный подход к лечению, обусловливает актуальность и необходимость проведения исследований в этом направлении [69, 117, 215]. Метаболизм ИПП осуществляется преимущественно ферментом CYP2C19 суперсемейства цитохрома Р450. Известно 17 изоформ данного фермента, определяющих быстрый, промежуточный и медленный метаболизм препаратов [17, 173, 179, 180, 235]. Скорость метаболизма ИПП у быстрых (БМ) и промежуточных (ПМ) метаболизаторов выше, что приводит к менее значимому клиническому эффекту (снижению желудочной секреции), чем у медленных метаболизаторов (ММ) [173]. Выявлены этнические и расовые различия распространенности фенотипов: ММ являются 2-6% лиц европеоидной расы и 1422% лиц монголоидной расы [173, 266, 324, 328, 343, 346]. Важно, что метаболический фенотип влияет не только на эффективность кислотоингибирования, но и на результаты ЭТ в целом [228, 232, 242, 306, 313, 326, 337, 339].

Вопреки имеющимся предпосылкам для персонифицированной антисекреторной терапии в зависимости от генотипа лекарственного метаболизма, четкие критерии, позволяющие реализовать такой подход, на сегодняшний день отсутствуют.

Цель исследования:

Определение клинических и фармакогенетических критериев персонифицированного подхода к выбору антисекреторного препарата для повышения клинической и экономической эффективности эрадикационной терапии пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Задачи исследования:

1. Провести оценку полиморфизма гена CYP2C19 у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori.

2. Изучить динамику клинической картины язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, на фоне проводимой эрадикационной терапии в зависимости от генотипа метаболизма ингибиторов протонной помпы.

3. Изучить динамику эндоскопической картины и эффективность эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, на фоне проводимой эрадикационной терапии в зависимости от генотипа метаболизма ингибиторов протонной помпы.

4. Разработать персонифицированный подход к выбору антисекреторного препарата в составе эрадикационной терапии больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, с учетом полиморфизма гена CYP2C19 и фармакоэкономической целесообразности.

Научная новизна

В работе представлены фармакоэпидемиологические характеристики лекарственной терапии больных ЯБ в регионе. У представителей населения Омска и Омской области, страдающих язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), ассоциированной с HP, изучен полиморфизм гена CYP2C19 и проведен анализ распространенности мутантных аллелей. Установлено, что генетический полиморфизм CYP2C19 является самостоятельным независимым фактором, определяющим скорость редукции клинических проявлений и эффективность ЭТ пациентов с ЯБ, ассоциированной с HP. Были выделены клинические и генетические критерии персонифицированного выбора антисекреторных средств. На основании фармакоэкономического анализа определена необходимость включения исследования полиморфизма гена CYP2C19 в схемы обследования больных ЯБ,

ассоциированной с HP, и доказана целесообразность увеличения разовых доз омепразола в схемах ЭТ, что приводит к увеличению эффективности ЭТ.

Теоретическая значимость

В работе проведен анализ реальной практики фармакотерапии больных ЯБ в учреждениях здравоохранения (УЗ) Омской области на предмет соответствия существующим стандартам/протоколам ведения пациентов. Сопоставлены результаты оценки компетентностных характеристик специалистов терапевтов и гастроэнтерологов с реальной практикой диагностики, лечения и оценки эффективности назначаемой терапии больным ЯБ в регионе. Изучен полиморфизм гена CYP2C19 у жителей Омской области с ЯБ, ассоциированной с HP, и в модельном клиническом эксперименте обоснован персонифицированный выбор антисекреторного препарата для пациентов с быстрым и промежуточным или медленным метаболизмом ИПП с учетом фармакоэкономических преимуществ.

Практическая значимость

Разработан и внедрен алгоритм персонифицированного назначения ИПП больным ЯБ, ассоциированной с HP, в УЗ региона с учетом распространенности генных мутаций CYP2C19. Рекомендовано проведение генотипирования пациентам, имеющим низкую эффективность первоначально назначенных схем терапии, или пациентам, имеющим частые обострения ЯБ, ассоциированной с HP.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Среди представителей населения Омской области, страдающих язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, преобладают быстрые и промежуточные метаболизаторы ингибиторов протонной помпы.

2. У пациентов быстрых метаболизаторов ингибиторов протонной помпы скорость редукции клинической и эндоскопической картины на фоне

лечения ниже, а частота и длительность обострений, риски осложнений язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, выше, чем у медленных метаболизаторов. 3. Персонификация антисекреторной терапии больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, включая выбор ингибитора протонной помпы и режим его дозирования, должна осуществляться в зависимости от генотипа лекарственного метаболизма с учетом фармакоэкономических преимуществ.

Внедрение в клиническую практику

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии с курсом клинической фармакологии и курса «Гастроэнтерология» государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Минестерства здравоохранения Российской Федерации, в работе бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Городская поликлиника №4», бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Городская больница №17», бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Городская больница №1 им. А.Н. Кабанова».

Публикации

По теме диссертации опубликованы 9 работ, из них 5 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертационных работ, 1 методические рекомендации регионального уровня.

Апробация работы

Основные положения работы представлены на II международном конкурсе научных работ молодых ученых журнала «Лечащий врач» (Москва, 2005),

юбилейной научной сессии, посвященной 85-летаю Омской государственной медицинской академии (Омск, 2006), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 10-летию фармацевтического факультета «Роль провизора в современной системе здравоохранения» (Омск, 2013), научно-техническом совете Омской государственной медицинской академии (Омск, 2013), проблемной комиссии Омской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы лекарствоведения в Сибирском регионе» (Омск, 2013).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 346 источников: 206 отечественный и 140 зарубежный. Работа содержит 30 таблиц, 17 рисунков и 4 схемы.

Личный вклад автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, предложена цель и задачи исследования, разработана методология его выполнения. Личное участие автора заключалось в анализе историй болезни и амбулаторных карт пациентов, анкетировании гастроэнтерологов и терапевтов, наборе пациентов для определения полиморфизма гена CYP2C19, их клиническом обследовании, ведении медицинской документации, создании электронной базы данных, проведении фармакоэкономических расчетов. Лично автором проведена математическая обработка и статистический анализ всего клинического материала, проведена систематизация полученных результатов, сформулированы положения, выносимые на защиту, выводы, практические рекомендации.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Автор выражает глубокую благодарность научным руководителям за огромную помощь, оказанную при выполнении и оформлении этого труда: к.м.н. доцент, заведующему кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Скальскому Сергею Викторовичу и д.м.н. профессору кафедры факультетской терапии с курсом профессиональных болезней Костенко Марине Борисовне.

За плодотворное сотрудничество автор искренне признателен заведующей кафедрой факультетской терапии с курсом профессиональных болезней, д.м.н., профессору Ливзан Марии Анатольевне, заведующей кафедрой общей гигиены с курсом гигиены детей и подростков д.м.н. профессору Гудиновой Жанне Владимировне, д.б.н., доценту, заведующей лабораторией ДНК-диагностики Поморгайло Елене Геннадьевне.

Искренняя благодарность автора - родным и близким, друзьям за постоянную поддержку и понимание.

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМНЫЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ (обзор литературы) 1.1. Эпидемиология язвенной болезни

По традиционному определению ВОЗ, язвенная болезнь (ulcus ventriculi et duodeni pepticum, morbus ulcerosus) - общее хроническое рецидивирующее заболевание, склонное к прогрессированию, с полициклическим течением, характерными особенностями которого являются сезонные обострения, сопровождающиеся возникновением язвенного дефекта в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, и развитие осложнений, угрожающих жизни больного.

ЯБЖ и ЯБДПК относятся к числу наиболее часто встречающихся заболеваний желудочно-кишечного тракта [28, 142, 161, 187, 188], поражая до 1015% трудоспособного населения [20, 51, 58, 102, 115, 142, 154, 276, 297, 336]. ЯБ представляет собой чрезвычайно сложную медицинскую научную проблему, которая до конца не решена и в настоящее время [23, 29, 59, 199]. Заболеваемость ЯБ в РФ в 2010 году составила 95,9, в 2011 году - 90,8, в 2012 году - 87,0 на 100 тысяч населения [http://www.mednet.ru/ru/statistika/zabolevaemost-naseleniya.html]. Таким образом, каждый 10-й житель России страдает ЯБ [60, 101, 110] и 5,6 - 11,2 млн. человек, страдающих ЯБ, нуждаются в лечении [181]. Более 3 млн. больных состоят на учете (истинное число, вероятно, в 2-3 раза больше) [87, 116]. Заболеваемость ЯБЖ и ЯБДПК в Сибирском федеральном округе в 2010 году составила 143,8, в 2011 году - 137,9, в 2012 году - 131,3 на 100 тысяч населения. В Омской области в 2011 году зарегистрирован рост заболеваемости болезнями органов пищеварения на 4,7% по сравнению с 2010 годом [205]. Однако заболеваемость ЯБ составила в 2010 году 89,5, в 2011 году - 71,7, в 2012 году -65,5 на 100 тысяч населения [http://www.mednet.ru/ru/statistika/zabolevaemost-naseleniya.html].

Частота ЯБДПК в 4 [4], а по некоторым данным в 15-20 раз превышает распространенность ЯБЖ [51]. В России люди молодого и среднего возраста

составляют 10-16%, а по некоторым данным - до 23% среди всех пациентов, страдающих ЯБ [30, 88]. Чаще болеют мужчины, преимущественно в возрасте 3050 лет [51, 141, 161]. Все это в совокупности обуславливает значительные экономические потери, связанные сЯБ [5, 19, 84, 113]. Например, на поддерживающую терапию Нг-гистаминоблокаторами во Франции было истрачено до 700 млн. долларов США в год [237]. В США расходы на лечение больных ЯБ достигают 3,1 млрд. долларов в год, занимая четвертое место после расходов, связанных с лечением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, желчнокаменной болезни и колоректального рака [40, 73].

Известно, что значительная часть бюджета здравоохранения города, региона и в целом страны уходит на диагностику, лечение и реабилитацию ЯБ. Это одна из наиболее важных для общества медико-социальных и экономических проблем. В Великобритании 1/3 всех расходов Национальной службы здравоохранения на желудочно-кишечные заболевания приходятся на лечение ЯБ [216]. В Германии на закупку антисекреторных препаратов тратится более 500 млн. евро ежегодно [82]. В Санкт-Петербурге общие экономические потери от ЯБДК, по данным модельных исследований И.О. Карпова, составляют 176,6-247,2 млн. руб. в год (3% всего бюджета здравоохранения города) [73].

Несмотря на существование стандартов и рекомендаций по лечению больных ЯБ, актуальность заболевания не меняется, сохраняется высокая вероятность рецидивов [83] и осложнений [133, 154, 191, 192, 198, 210], нет рекомендаций по персонификации фармакотерапии.

Расширение возможностей лабораторной диагностики генетического полиморфизма, предопределяющего антисекреторную активность ИПП, диктует необходимость разработки рекомендаций по персонификации фармакотерапии больных с ЯБ.

1.2. Современные подходы к фармакотерапии язвенной болезни, ассоциированной с НР

На сегодняшний день НР инфицировано более 50% населения мира, в связи с чем ее относят к одной из самых распространенных бактериальных инфекций человека [303]. Несмотря на то, что НР открыт относительно недавно, его роль в этиопатогенезе Ж доказана весьма убедительно [36, 108, 189, 193, 305, 317]. Инфицированность НР взрослого населения России составляет 70-92% [58, 103, 113, 184], при этом НР обнаруживается в 70-80% случаях ЯБДПК и 50-60% случаях ЯБЖ [15, 58, 103, 113, 119, 142].

В терапии больных ЯБ, ассоциированной с НР, можно выделить три основных направления: этиотропное, направленное на эрадикацию НР; патогенетическое, приводящее к снижению продукции соляной кислоты, и симптоматическое, цель которого - купировать симптомы заболевания [72, 98, 99, 111]. Применение ЭТ радикально поменяло структуру затрат на лечение и профилактику данного заболевания. Обострения ЯБ, ассоциированной с НР, без назначения антихеликобактерной терапии (АХТ) наступают у 67% пациентов, а после успешной эрадикации - лишь у 6% [111, 220, 280]. Согласно результатам систематического обзора 27 исследований (суммарное количество пациентов 2509), при сравнении эффективности лечения больных после проведения ЭТ и без нее, относительный риск рецидива ЯБДПК составил 0,2 (95 % ДИ 0,15—0,26), а по результатам 11 исследований (1104 пациента), относительный риск рецидива ЯБЖ — 0,29 (95 % ДИ 0,20—0,42) [257]. Комплексная ЭТ приводит к деконтаминации НР и быстрому заживлению язвенного дефекта более чем у 80% больных ЯБДПК, при этом значительно снижает частоту рецидивирования пептической язвы и риск повторного кровотечения, позволяет избежать длительного противорецидивного лечения антисекреторными препаратами [33, 140].

Таким образом, проведенная ЭТ, несмотря на дополнительные затраты, становится экономически эффективной в связи со снижением частоты обострений и осложнений ЯБ, ассоциированной с НР [152, 175, 195].

Ключевым моментом в терапии кислотозависимых заболеваний является блокада желудочной секреции [94]. Использование антисекреторных препаратов позволяет снизить продукцию соляной кислоты париетальной клеткой, способствует быстрому купированию клинических проявлений ЯБ и заживлению язвенного дефекта [1,318].

Современные требования к антисекреторному препарату предполагают достаточное снижение кислотопродукции, предсказуемость (т.е. минимальную первичную резистентность), высокую безопасность и оптимальное соотношение цена/эффективность [94].

Установлено, что наивысшая эффективность противоязвенной терапии достигается при поддержании интрагастрального рН выше 3,0 в течение не менее 18 часов в сутки при лечении язв желудка и выше 4,0 - при лечении язв луковицы ДПК [57, 135, 143, 222]. При рН более 5,0 создаются неблагоприятные условия для жизнедеятельности бактерий и лучшие - для реализации антихеликобактерного действия антибиотиков [143, 157, 244, 333]. Так, Б. Sjosted и соавт. показали, что при рН более 4,0 эрадикация НР достигается в 84,2%, и чем дольше сохраняется период с рН 6,0, тем чаще достигается эрадикация [312].

М-холиноблокаторы, в т.ч. селективный Мгблокатор пирензепин, утратили свою значимость в связи с отсутствием выраженного влияния на уровень интрагастральной кислотности [38, 143]. С появлением Н2-гистаминоблокаторов и ИПП отмечено снижение риска осложнений ЯБ. Так, в 80-х годах XX века, на фоне широкого применения Нг-гистаминоблокаторов, на 85% снизилась частота плановых хирургических вмешательств [271]. Н2-гистаминоблокаторы 2-го (ранитидин) и 3-го (фамотидин) поколений продолжают применяться с большей или меньшей эффективностью [38, 52, 56, 132,143,156].

Внедрение в широкую клиническую практику ингибиторов Н+-К+-АТФ-азы (протонной помпы, ИПП) оказало еще более выраженный положительный эффект на скорость рубцевания язвенных дефектов [16, 17, 46, 54, 102, 131]. В настоящее время ИПП наиболее широко используются в лечении ЯБ [275, 318] как для кислотосупрессии, так и в схемах эрадикации. ИПП - единственная группа препаратов, способствующая поддержанию рН выше 3,0 в течение 18 часов в сутки при лечении язв желудка и выше 4,0 при лечении язв луковицы ДПК, что определяет их место в составе ЭТ и является независимым фактором, повышающим эффективность эрадикации.

Популяционные исследования, проведенные в Великобритании, показали, что потребление ИПП с 1991 по 1995 год возросло в 10 раз [218], а с 2003 по 2007 год — еще почти в 2 раза [341]. На сегодняшний день ИПП - один из наиболее востребованных классов лекарств, что, четко подтверждает их клинические преимущества. Так, в 2012 г. в США представитель группы ИПП эзомепразол вошел в пятерку самых продаваемых лекарств: он был выписан 26 546 000 американцам. При этом по уровню коммерческого успеха он занял первое место: на его покупку было затрачено 5 638 773 000 $ [http://www.drugs.com/].

1.3. Возможные причины неэффективности фармакотерапии больных язвенной болезнью

Факторы, определяющие неэффективность ЭТ, можно разделить на 3 основные группы

1. факторы, обусловленные свойствами НР,

2. факторы, обусловленные пациентом,

3. факторы, обусловленные врачом.

Эти факторы могут встречаться порознь или в сочетании и определять неэффективность проводимой ЭТ [273]

1.3.1. Резистентность Helicobacter pylori

В конце XX — начале XXI века эффективность ЭТ первой линии превышала 90% [284], а частота рецидивов в течение первого года уменьшалась примерно до 1% [45]. Несмотря на обилие схем комбинаций АХП с различными механизмами действия, не удается добиться 100%-ой эрадикации HP [26, 27, 128, 178].

В последние годы при применении стандартной терапии первой линии отмечается неуклонное снижение эффективности эрадикации HP до 70%, а в некоторых странах даже до 60% [248, 269, 316].

При анализе данных литературы (более 100 исследований, метаанализов и систематических обзоров) за период с 1997 по 2009 г. выявлено, что эффективность стандартной терапии первой линии с кларитромицином только в 18% случаев превышала 85%, а в 60% случаев даже не достигала 80% [269].

Одной из основных причин снижения эффективности ЭТ считается резистентность HP к используемым АХП [47, 214, 293]. Кроме природной, существует первичная и вторичная приобретенная резистентность. Вторичная резистентность возникает после неудачной ЭТ [2]. Среди наиболее вероятных причин возникновения приобретенной резистентности отмечают бесконтрольное применение антибактериальных препаратов и неадекватно проведенную ЭТ [3]. Под неадекватностью проведенной ЭТ понимают использование препаратов, не рекомендованных для эрадикации HP, применение низких разовых, суточных и курсовых доз АХП. В литературе описана приобретенная резистентность HP к четырем группам антибактериальных препаратов: нитроимидазолам, макролидам, фторхинолонам и производным рифампицина, наиболее часто встречается резистентность к производным нитроимидазола и макролидам [63].

Резистентность HP к амоксициллину практически отсутствует [121, 149, 236]. Амоксициллин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, не раздражает слизистую оболочку желудка и редко вызывает диарею. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия амоксициллина

заключается в связывании с транспептидазами и карбоксипептидазами микробной клетки (пенициллинсвязывающими белками), их инактивации, вызывающей прекращение роста и гибель клеток [74].

В 80-90 годы XX века альтернативой амоксициллину был кларитромицин. Широкое использование в клинической практике макролидов привело к постепенному росту устойчивости HP к данному препарату [55, 79, 89, 167, 174, 269]. Минимальный уровень резистентности HP к кларитромицину в европейских странах составляет от 21 до 28%. В России в крупных городах складывается подобная же ситуация. Резистентные к кларитромицину штаммы HP выявляются в 14—40% случаев [68, 109]. Динамика резистентности HP к данному препарату не отличается неуклонным прогрессированием, согласно исследованиям периодически регистрируется ее снижение [9, 78, 148, 149, 177]. Показатели эрадикации при использовании стандартной тройной терапии снижаются с 87,8% в случае кларитромицин-чувствительных штаммов до 18,3% при применении той же схемы у пациентов с кларитромицин-резистентными штаммами HP [293].

В качестве альтернативы I линии ЭТ может использоваться стандартная четырехкомпонентная комбинация: висмута трикалия дицитрат (ВТД) по 120 мг 4 раза в сутки, ИПП в стандартной дозе 2 раза в сутки, тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки и метронидазол 500 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней [230]. Эффективность четырехкомпонентной схемы ЭТ продолжает оставаться на высоком уровне и составляет до 90%. Однако уровень резистентности к производным нитроимидазола в РФ много лет назад достиг 40%-ной, а по некоторым данным даже 55%-ой отметки [35, 48, 89, 91, 167, 230, 252, 259, 272, 309]. По результатам мета-анализа более 90 исследований, включающих свыше 10000 пациентов, было доказано, что резистентность штаммов HP к метронидазолу снижает эффективность схем на его основе: так частота эрадикации в схемах тройной терапии снижается как минимум на 26%, а схем квадротерапии — как минимум на 14% [255]. Тем не менее, включение ВТД в квадротерапию позволяет достаточно успешно преодолевать высокий уровень

резистентности HP к метронидазолу [221, 269]. Солей висмута много: субнитрат, субкарбонат, субгалат, тартрат и субсалицилат [182]. ВТД является единственной солью, растворимой в воде. Оптимум растворимости ВТД в желудочном соке лежит между pH 4,0 и 7,0. Соединение цитрата с гидроокисью висмута способствует образованию молекулярных комплексов различной структуры и размеров, что приводит к переходу водного раствора в коллоидный. Благодаря особенностям химического строения, ВТД обладает протекторными свойствами [149, 170]. Препарат образует защитный слой на изъязвленных участках слизистой оболочки, защищая их тем самым от агрессивного воздействия факторов и способствуя заживлению язвенного дефекта. ВТД оказывает также и бактерицидное действие на HP. Антихеликобактерные свойства ВТД обеспечиваются за счет снижения адгезии HP к клеткам эпителия; ослабления действия таких ферментов HP как уреаза, каталаза, липаза; разрушения бактериальной стенки за счет образования комплексов-депозитов на бактериальной стенке и в периплазматическом пространстве [79, 185]. Коллоидная форма ВТД позволяет ему эффективно пенетрировать в желудочную слизь, в связи с чем препарат хорошо проникает вглубь желудочных ямок и даже может захватываться эпителиоцитами, что позволяет ему уничтожать бактерии, недосягаемые для других антибактериальных средств. Поэтому применение ВТД позволяет успешно преодолевать резистентность HP к кларитромицину и метронидазолу [291].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Елохина, Елена Васильевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулганиева Д. И. Вариабельность показателей суточной рН-метрии у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после однократного приема рабепразола / Д. И. Абдулганиева / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - № 6. - С. 76-80.

2. Абдулхаков Р. А. Динамика резистентности Helicobacter pylori к компонентам схем эрадикационной терапии / Р. А. Абдулхаков, С. Р. Абдулхаков // Практическая медицина. - 2011. - № 48. - С. 68-73.

3. Абдулхаков Р. А. Резистентность Helicobacter pylori к основным компонентам эрадикационной схемы / Р. А. Абдулхаков, Л. В. Кудрявцева, В. А. Исаков // Педиатрия. - 2002. - № 2 (прил.). - С. 21-22.

4. Авдеев В. Г. Современная терапия язвенной болезни / В. Г. Авдеев // Медицинский совет. - 2010. - № 5/6. - С. 108-111.

5. Алебастров А. П. Возможности альтернативной немедикаментозной терапии язвенной болезни желудка / А. П. Алебастров, М. А. Бутов // Клиническая медицина. - 2005. - № 11. - С. 69-71.

6. Алексеенко С. А. Лансопразол - препарат выбора в лечении кислотозависимых заболеваний / С. А. Алексеенко // Фарматека. - 2007. - № 13 (147).-С. 19-22.

7. Анализ факторов риска развития язвенной болезни в сравнении с другими заболеваниями гепатопанкреатодуоденальной зоны / В. А. Лазаренко / Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2009. - № 1. - С. 95100.

8. Андреев Д. Н. Факторы микро- и макроорганизма, влияющие на эффективность антихеликобактерной терапии / Д. Н. Андреев, Ю. А. Кучерявый // Consilium medicum. - 2013. - Т. 15, № 8. - С. 5-9.

9. Антибиотикорезистентность Н. pylori: результаты микробиологического регионального исследования / Н. Н. Дехнич [и др.] // Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21, № 2. - С. 3742.

10. Афендулов С. А. Превентивное хирургическое лечение язвенной болезни / С. А. Афендулов // Вестник хирургии. - 2006. - № 3. - С. 18-23.

11. Бабак О. Я. Сравнительная оценка клинической эффективности рабепразола и других ингибиторов протонной помпы по результатам мета-анализа / О. Я. Бабак // Сучасна гастроентерология. - 2007. - № 3 (35). - С. 32-37.

12. Байкова О. А. Клинические аспекты неинвазивной диагностики в современной гастроэнтерологии / О. А. Байкова // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - Т. 76, № 4. - С. 98-103.

13. Баранов А. А. Детская гастроэнтерология: проблемы и задачи на современном этапе / А. А. Баранов, П. JL Щербаков // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 5-14.

14. Барановский А. Ю. Неблагоприятные варианты течения язвенной болезни /

A. Ю. Барановский, Л. И. Назаренко. - Санкт-Петербург, 2006. - 144 с.

15. Баранская Е. К. Париет в лечении язвенной болезни. Современные подходы к лечению язвенной болезни [Электронный ресурс] / Е. К. Баранская // Лекарственные препараты в гастроэнтерологии. - 2003. - С. 65-68. - Режим доступа: http.V/www.gastroscan.ru/literature/authors/l 595.

16. Бордин Д. С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Д. С. Бордин // Consilium Medicum. -2010. - Т. 12, № 8. - С. 77-81.

17. Бордин Д. С. Что следует учитывать при выборе ингибитора протонной помпы больному ГЭРБ? [Электронный ресурс] / Д. С. Бордин // Медицинский альманах. - 2010. - № 1 (10). - С. 127-130. - Режим доступа: http://www.gastroscan.rU/literature/authors/3 508.

18. Боровиков В. П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров /

B. П. Боровиков. - 2-е изд. - Москва : Компьютер-Пресс, 2001. - 301 с.

19. Вавилов A.M. Язвенная болезнь и старение (особенности патогенеза, течения и лечения заболевания, зависящие от паспортного и биологического возраста) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. М. Вавилов. - Томск, 2006. - 44 с.

20. Вавринчук С. А. Системный подход в оценке показателей периферической электрогастроэнтерографии у больных с осложненной язвенной болезнью / С. А. Вавринчук, П. М. Косенко // Молодой ученый. - 2011. - № 5, вып. 2. - С. 204-212.

21. Василенко В. В. Некоторые проблемы приверженности лечению больных сахарным диабетом / В. В. Василенко // Российский медицинский журнал. - 2006. -Т. 14, №29.-С. 2101-2104.

22. Васильев Ю. В. Язвенная болезнь / Ю. В. Васильев // Избранные главы клинической гастроэнтерологии / под ред. JI. Б. Лазебника. - Москва, 2005. - С. 82-112.

23. Васильев Ю. В. Быстродействующие антацидные препараты в терапии кислотозависимых заболеваний / Ю. В. Васильев // Русский медицинский журнал. -2009.-Т. 11, № 1. - С. 21-24.

24. Васильев Ю. В. Ингибиторы протонной помпы в терапии язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциируемых с нестероидными противовоспалительными препаратами / Ю. В. Васильев// Фарматека. - 2005. - № 7.-С. 1-4.

25. Васильев Ю. В. Современная терапия язвенной болезни, ассоциируемой с Helicobacter pilori / Ю. В. Васильев // Трудный пациент. - 2007. - № 6/7. - С. 5-8.

26. Васильев Ю. В. Язвенная болезнь / Ю. В. Васильев // Избранные главы клинической гастроэнтерологии / под ред. Л. Б. Лазебника. - Москва, 2005. - С. 82-112.

27. Васильев Ю. В. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori (вопросы для дискуссии) / Ю. В. Васильев // Губернские медицинские вести. - 2002. - № 2. - С. 8-9.

28. Васильев Ю. В. Язвенная болезнь, Helicobacter pylori и табакокурение: патогенетические аспекты и лечение больных / Ю. В. Васильев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 8. - С. 11-17.

29. Вахрушев Я. М. Опыт применения иммунала в комплексном лечении больных язвенной болезнью с торпидным течением / Я. М. Вахрушев, А. Р. Балагатдинов // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82, № 2. - С. 13-17.

30. Вахрушев Я. М. Сравнительная характеристика течения язвенной болезни в различные возрастные периоды / Я. М. Вахрушев, Л. И. Ефремова, Е. В. Белова // Терапевтический архив. - 2004. - № 4. - С. 15-18.

31. Ведение больных язвенной болезнью в амбулаторно-поликлинических условиях: результаты многоцентрового российского фармакоэпидемиологического исследования / Л. С. Страчунский [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. -Т. 15, №6. -С. 16-21.

32. Вербицкий В. Г. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии (патогенез, диагностика, лечение) / В. Г. Вербицкий, С. Ф. Багненко, А. А. Курыгин. - Санкт-Петербург : Политехника, 2004. - 242 с.

33. ВерткинА. Л. Преемственность в лечении кислотозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки в системе обязательного медицинского страхования / А. Л. Верткин, О. В. Зайратьянц, Е. И. Вовк // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. - 2005. - Т. 7, № 2. - С. 25.

34. Выбор антимикробных препаратов при терапии язвенной болезни у взрослых пациентов в амбулаторной практике в России / Н. Н. Дехнич [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7, № 2, прил. № 1.-С. 22.

35. Ганская Ж. Ю. Эффективность тройной терапии на основе коллоидного субцитрата висмута, фуразолидона и тетрациклина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, инфицированных Н. pylori, резистентных к

производным метронидазола / Ж. Ю. Ганская, И. В. Домарева, Е. И. Подгорбунских // Педиатрия. - 2002. - № 2 (прил.). - С. 36-40.

36. Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, в условиях республики Саха / А. П. Федотова [и др.] // Якутский медицинский журнал. -2010.-№3(31).-С. 24-27.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -Москва : Практика, 1998.-459 с.

38. Горбаков В. В. Сравнительная характеристика антисекреторных препаратов различных групп по данным суточного рН<мониторирования / В. В. Горбаков, Ю. С. Макаров, Т. В. Голочалова // Лечащий врач. - 2001. -№ 5/6. - С. 11-13.

39. Гостишев В. К. Проблема выбора метода лечения при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях / В. К. Гостишев, М. А. Евсеев // Хирургия. - 2007. - № 7. - С. 7-11.

40. Григорьев П. Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии / П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко. - Москва : МИА, 1997. - 678 с.

41. Григорьев П. Я. Эффективность двух схем эрадикационной терапии язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, основанной на омепразоле и гастросидине / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко, А. В. Яковенко // Практикующий врач. - 2003. - № 1. - С. 33-34.

42. Гриневич В. Б. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний / В. Б. Гриневич // Гастроэнтерология. - 2005. - № 7.-С. 1-4.

43. ГудиноваЖ. В. Социально-гигиенический мониторинг. Инвалидность детей. Сбор, обработка и анализ показателей : метод, рекомендации. MP ФЦ/3718 от 01.12.2004 г. / Ж. В. Гудинова. - Москва : Федер. центр Госсанэпиднадзора, 2004. - 68 с.

44. Давыденко М. Н. Эрадикационная терапия осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных, перенесших радикальную дуоденопластику : дис. ... канд. мед. наук. - Краснодар, 2003. - 167 с.

45. Денисова Е. В. Статистический анализ многолетней заболеваемости как метод оценки эффективности эрадикационной терапии в лечении язвенной болезни и ее осложнений / Е. В. Денисова, В. Е. Назаров // Известия Российского государственного педагогического университета им. А. И. Герцена. - 2012. - № 144.-С. 66-75.

46. Джулай Г. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы : метод, рекомендации для врачей / Г. С. Джулай, Е. В. Секарёва / под ред. проф. В. В. Чернина. - Тверь ; Москва : Медпрактика-М, 2010.-48 с.

47. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori-инфекцией : пособие для врачей / А. Б. Жебрун [и др.]. -Санкт-Петербург, 2002. - 44 с.

48. Динамика резистентности Н. pylori в России к основным антибиотикам за период 1996-2001 гг. / Л.В.Кудрявцева [и др.] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2002. - № 2/3. - С. 71.

49. Жербун А. Б. Исследование антибиотикорезистентности штаммов Н. pylori, циркулирующих в Санкт-Петербурге в современный период / А. Б. Жербун, А. В. Сварваль, Р. С. Ферман // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10, № 2, прил. 1. - С. 18-19.

50. Жерлов Г. К. Современные тенденции диагностики и лечения гастродуоденальных язв // Бюллетень сибирской медицины. - 2003. - № 4. - С. 514.

51. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. Д. Фирсова [и др.]. -Москва : Планида, 2011. - 52 с.

52. Запруднов А. М. Лекарственные средства в детской гастроэнтерологии / А. М. Запруднов. - Москва : СмитКляйн Бичам, 1996. - 165 с.

53. Захарова Н. В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori / Н. В. Захарова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 3. - С. 45-51.

54. Захарова Н. В. Лансопразол: особенности клинической фармакологии ИПП / Н. В. Захарова // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. - 2008. - Т. 1, № 3.-С. 205-211.

55. Захарова Н. В. Пути повышения эффективности и безопасности схем эрадикации Helicobacter pylori / Н. В. Захарова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2006. — № 3. - С. 45-51.

56. Звягин А. А. Эффективность однонедельной монотерапии антисекреторными препаратами функциональной диспепсии у детей /

A. А. Звягин, П. Л. Щербаков, А. В. Почивалов // Педиатрия. - 2006. - № 1. - С. 95-99.

57. Звягинцева Т. Д. Фармакотерапия кислотозависимых заболеваний / Т. Д. Звягинцева, И. И. Шаргород // Лжи Укршни. - 2012. - № 10 (166). - С. 66-72.

58. Ивашкин В. Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /

B. Т. Ивашкин // Медицинская кафедра. - 2005. - № 1. - С. 4-17.

59. Ивашкин В. Т. Абдоминальная боль в практике врача-интерниста / В. Т. Ивашкин, Е. Л. Буеверова, О. М. Драпкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18, № 2. - С. 5964.

60. Ивашкин В. Т. Избранные лекции по гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин. - Москва : МЕДпресс, 2002. - 81 с.

61. Ивашкин В. Т. Лечение язвенной болезни: новый век - новые достижения -новые вопросы [Электронный ресурс] / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. - 2002. - Т. 4, № 1. - Режим доступа: http://www.medee.ru/post/view/3271.

62. Изучение полиморфизма гена цитохрома P450CYP2C19 в популяции татар, проживающих на территории республики Татарстан / А. Р. Халикова [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - № 58. - С. 53-55.

63. Исаева Г. Ш. Резистентность H.pylori к антибактериальным препаратам и методы ее определения / Г. Ш. Исаева // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - Т. 12, № 1. - С. 57-66.

64. Исаков В. А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение / В. А. Исаков // Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции Н. Pylori - Маастрихт 4 (Флоренция) // Best Clinical Practice. Русское издание. - 2012. - Вып. 2. - С. 4-23.

65. Исаков В. А. Маастрихт-3-2005: Флорентийская мозаика противоречий и компромиссов / В. А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. - № 1. - С. 78-83.

66. Исаков В. А. Маастрихтское соглашение 4 [Электронный ресурс] / В. А. Исаков. - Режим доступа: http: // mdtube.4. ru/videos/682. - [Дата обращения: 17.11.2011].

67. Исаков В. А. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам и антихеликобактерная терапия / В. А. Исаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 8. - С. 28-33.

68. Исаков В. А. Результаты открытого многоцентрового исследования эффективности однонедельной антихеликобактерной терапии с применением омепразола, кларитромицина и амоксициллина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / В. А. Исаков, И. В. Маев, В. И. Симаненков // Терапевтический архив. - 2003. - Т. 75, № 11. - С. 71-73.

69. Исаков В. А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса / В. А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - № 12. - С. 32-37.

70. Исаков В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. - Москва : Медпрактика-М, 2003. - 412 с.

71. Как улучшить приверженность к лечению пациента с артериальной гипертензией / Р. Г. Оганов [и др.] // Здоровье Украины. - 2008 - № 9. - С. 47-49.

72. Калинин А. В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению // Фарматека. -2002.-№9(60).-С. 64-73.

73. Карпов О. И. Фармакоэкономика язвенной болезни. Взгляды из Санкт-Петербурга / О. И. Карпов / Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2000.-№5.-С. 79-82.

74. Кларитромицин как основной элемент эрадикационной терапии заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией / И. В. Маев [и др.] // Гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 88-93.

75. Клиническая фармакогенетика : учеб. пособие / Д. А. Сычев [и др.] ; под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. - Москва : Гэотар-Медиа, 2007. - 248 с.

76. Клиническая фармакогенетика: фармако-экономические аспекты / К. В. Герасимова [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - № 4. -С. 87-91.

77. Конорев М. Р. Ингибиторы протонной помпы: свойства и применение / М. Р. Конорев, Г. Д. Тябут // Медицинские новости. - 2011. - № 9. - 58а-62.

78. Консолар М. Новые подходы к диагностике и элиминации Helicobacter pylori при язвенной патологии желудочно-кишечного тракта : автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Казань, 2007. - 116 с.

79. Корниенко Е. А. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии / Е. А. Корниенко, Н. И. Паролова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 6, № 5. - С. 46-50.

80. Корниенко Е. А. Клиника, диагностика и лечение гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е. А. Корниенко. - Санкт-Петербург, 1999. - 32 с.

81. Корнюков Г. В. Фармакогенетические особенности эрадикационной терапии у больных язвенной болензью двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. ... канд. мед. наук - Москва, 2008. - 22 с.

82. Котлукова Т. В. Фармакоэкономические аспекты лечения язвенной болезни / Т. В. Котлукова, Е. А. Ушакова / Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. - 2000. - № 1. - С. 93-95.

83. Кривигина Е. В. Консервативное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Е. В. Кривигина, Г. Ф. Жигаев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 1 (77), ч. 2. - С. 68-70.

84. Кривошапкина JI. Г. Новые методы и способы лечения в гастроэнтерологии / JI. Г. Кривошапкина // Форммед. - 2007. - № 5. - С. 15-16.

85. Критический рост резистентности Helicobacter pylori к клэритромицину в педиатрической и взрослой гастроэнтерологической практике / Е. А. Корниенко [и др.] // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 12. - С. 54-56.

86. Крылов Н. Н. Место хирургического лечения язвенной болезни в эпоху стандартизации медикаментозной терапии / Н. Н. Крылов // Российские медицинские вести. - 1999. - № 2. - С. 58-61.

87. Крылов Н. Н. Мифы и реалии современного учения о язвенной болезни / Н. Н. Крылов // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2006. - № 1. - С. 40. - (Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки : сб. тез. Всерос. науч.-практ. конф.).

88. Крючкова О. Н. Особенности этиологии и патогенеза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у подростков / О. Н. Крючкова // Врачебное дело. -1997.-№3.-С. 64-66.

89. Кудрявцева JI. В. Биологические свойства Helicobacter pylori / JI. В. Кудрявцева // Альманах клинической медицины. - 2006. - Т. 14. - С. 39-46.

90. Кудрявцева Л. В. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности Н. pylori / Л. В. Кудрявцева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. -№ 2. - С. 39-41.

91. Кудрявцева Л. В. Состояние антибиотикорезистентности Helicobacter pylori в России / Л. В. Кудрявцева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - С. 7.

92. Кузнецов А. А. Лекарственная форма и ее потребительский свойства как дополнительный фактор лекарственной комплаентности [Электронный ресурс] / А. А. Кузнецов, Т. И. Кабакова, А. В. Кузнецов // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 5. - Режим доступа: www.science-education.ru/105-7181.

- [Дата обращения: 01.03.2013].

93. Кукес В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. - Москва : Реафарм, 2004. - 144 с.

94. Курилович С. А. Антисекреторный потенциал пантопразола (Санпраза) / С. А. Курилович, Л. Е. Черношейкина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 7. - С. 119-122.

95. Кучерявый Ю. А. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori / Ю. А. Кучерявый // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 4. - С. 128-132.

96. Лазебник Л. В. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков / Л. В. Лазебник, Д. С. Бордин, А. А. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 9. - С. 3-8.

97. Лапина Т. Л. Выбор схемы эрадикационной терапии при Helicobacter pylori в случае необходимости повторного лечения / Т. Л. Лапина // Врач. - 2008. - № 4.

- С. 64-67.

98. Лапина Т. Л. Две цели лечения язвенной болезни - заживление язвы и эрадикация Helicobacter pylori / Т. Л. Лапина // Российские медицинские вести. -2009.-Т. 14, №4.-С. 3-9.

99. Лапина Т. Л. Две цели лечения язвенной болезни - заживление язвы и эрадикация Helicobacter pylori / Т. Л. Лапина // Сучасна гастроентеролопя. - 2010. -№3.-С. 48-53.

100. Лапина Т. Л. Ингибиторы протонного насоса в схемах антихеликобактерной терапии / Т. Л. Лапина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - № 5. - С. 97-99.

101. Лапина Т. JI. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. pylori-аесоциированных заболеваний / Т. Л. Лапина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 1. - С. 21-27.

102. Лапина Т. Л. Фармакологические основы антисекреторной терапии // Болезни органов пищеварения / Т. Л. Лапина. - 2005. - № 1. - С. 23-27.

103. ЛогиновА. С. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori / А.С.Логинов, Л. И. Аруин, А. А. Ильченко. - Москва, 1993. - 230с.

104. Маастрихт-4: по материалам XXIV Международного семинара по изучению Helicobacter и родственных бактерий в развитии хронического воспаления пищеварительного тракта и рака желудка (симпозиум «Маастрихт-4»:. Программа [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.helicobacter.org/2011. - [Дата обращения 13.09.2011].

105. Маев И. В. Причины неэффективности антигеликобактерной терапии / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый, Д. Н. Андреев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 6. - С. 62-72.

106. Маев И. В. Болезни двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев,

A. А. Самсонов. - Москва, 2005. - С. 366-369.

107. Маев И. В. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность использования ингибиторов протонной помпы в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. В. Маев, П. А. Белый, Е. Г. Лебедева // Лечащий врач. -2011.-№7.-С. 93-95.

108. Маев И. В. Влияние соляной кислоты на полостное давление в дуоденогастральной зоне у больных ЯБДК, ассоциированной с Н. Р. / И. В. Маев,

B. В. Горбань, Л. М. Салова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 4. - С. 4-8.

109. Маев И. В. Препараты висмута в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Н. Н. Голубев // Клиническая медицина. - 2008. - № 9. - С. 57-63.

110. МаевИ. В. Применение современных антацидных средств в терапии кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта [Электронный ресурс] / И. В. Маев, А. А. Самсонов // Справочник поликлинического врача. -2005. -№ 5. - Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/1692.

111. МаевИ. В. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [Электронный ресурс] / И. В. Маев // Лечащий Врач. -2003. - № 5. - Режим доступа: http://www.osp.ru/doctore/2003/ 05/004.htm.

112. Маев И. В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Н. pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3) [Электронный ресурс] / И. В. Маев, А. А. Самсонов // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. - 2006. - Т. 8. - № 1. - Режим доступа: http://www.gastroscan.rU/literature/authors/2188/.

113. Маев И. В. Фармакоэкономика кислотозависимых заболеваний / И. В. Маев, А. С. Трухманов, Ю. Л. Кучерявый // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 3. - С. 68-76.

114. МаевИ. В. Язвенная болезнь / И. В. Маев, А.А.Самсонов. - Москва : Миклош, 2009.-428 с.

115. МаевИ. В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии / И. В. Маев, А. А. Самсонов // Гастроэнтерология. - 2004. - № 6 (1). - С. 10-15.

116. Место антацидов в современной терапии язвенной болезни [Электронный ресурс] / В. Т. Ивашкин [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 4, № 2. - Режим доступа: http://www.medee.ru/post/view/5037.

117. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины : руководство для врачей / В. Г. Кукес [и др.]. - Москва : Гэотар-Медиа, 2008.-304 с.

118. Методология разработки клинических руководств, основанных на принципах доказательной медицины / Центр доказательной медицины ; ТашИУВ. - Ташкент, 2005. - 21 с.

119. Минушкин О. Н. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний / О. Минушкин, Г. А. Елизаветина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2010. - № 2/3. - С. 9-12.

120. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение / JI. Б. Лазебник [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2010.-№2.-С. 3-7.

121. Helicobacter pylori: распространенность, диагностика, лечение / Л. Б. Лазебник [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. -№ 2.- С. 3-7.

122. Незнанов Н. Г. Проблема комплаенса в клинической психиатрии / Н. Г. Незнанов, В. Д. Вид // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. - Т. 6, № 4.-С. 17-19.

123. Нейросетевая модель определения лечебной тактики у больных язвенной болезнью / В. В. Осипов [и др.] // Хирургия. - 2004. - № 2. - С. 8.

124. Нижевич А. А. Изучение полиморфизма генов, ответственных за метаболизм ингибиторов протонной помпы у детей с Н. pylori инфекцией: есть ли связь с эффективностью эрадикационной терапии? / А. А. Нижевич // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. -№ 3. - С. 101-104.

125. Никонов Е. Л. Клинико-патогенетические особенности различных видов антисекреторной терапии у больных кислото-зависимыми заболеваниями [Электронный ресурс] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е. Л. Никонов. - Москва, 2004. - Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/1253.

126. Оганесян Т. С. Значение полиморфизма генов цитохрома - Р4502С19 и интерлейкина-lß для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2008. - 24 с.

127. Оганесян Т. С. Значение полиморфизма генов цитохрома-Р4502 С19 и интерлейкина-1 [В] для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с

Helicobacter pylori [Электронный ресурс] : автореф. дне. ... канд. мед. наук / Т. С. Оганесян. - Москва, 2008. - Режим доступа: http://discollection.rU/article/21092010_oganesjan_tatJ ana_sergeevna_84456.

128. Осадчук М. М. Хеликобактериоз. Актуальные и нерешенные проблемы патогенеза и лечения / М. М. Осадчук, В. И. Купаев, А. М. Осадчук // Практическая медицина. - 2012. - № 1 (56). - С. 16-21.

129. Осипенко М. Ф. Фармакоэкономика - важный аспект рациональной фармакотерапии: исследования в сфере язвенной болезни / М. Ф. Осипенко, Е. Е. Моисеенко // Фарматека. - 2008. - № 2. - С. 45-48.

130. Особенности диагностики Н. Pylori у амбулаторных пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки в России / Л. С. Страчунский [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7, № 2, прил. 1. - С. 23.

131. Особенности консервативной терапии пациентов с кровоточащими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки / В. А. Ступин // Фарматека. - 2011. - № 2 (215).-С. 58-63.

132. Пайков В. Л. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии / В. Л. Пайков. -Санкт-Петербург : Лань, 1998. - 192 с.

133. ПанцыревЮ. М. Хирургическое лечение язвенного пилородуоденального стеноза / Ю. М. Панцырев, С. А. Чернякевич, А. И. Михалёв // Хирургия. - 2003. -№ 2. - С. 34-37.

134. Пасечников В. Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний / В. Д. Пасечников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. -№3.-С. 32-40.

135. Патогенез, диагностика и лечение инфекции, обусловленной Helicobacter pylori / Г. Я. Ценева [и др.]. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 96.

136. Передерий В. Г. Клиническое значение генетического полиморфизма CYP2C19 на примере метаболизма ИПП / В. Г. Передерий, С. М. Ткач, С. В. Клименко / Здоровье Украины. - 2011. - № 4 (22). - С. 14-16.

137. Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. / А.Петри, К. Сэбин. - М. : Гэотар-Мед, 2003. - 144 с.

138. Плохинский Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский. - Новосибирск : Изд-во СО АН СССР, 1961.-364 с.

139. Полиморфизм гена цитохрома Р450 в свете эффективности эрадикации Helicobacter pylori / И. В. Маев [и др.] // Клиническая медицина. - 2009. - № 2. -С. 35-39.

140. Полиморфизм гена цитохрома Р-450 2С19 и лечение инфекции Helicobacter pylori / И. В. Маев [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. — № 3. — С. 78-85.

141. Препарат омитокс в лечении язвенной болезни (ЯБ), осложненной кровотечением [Электронный ресурс] / О. Минушкин [и др.] // Лечащий врач. -2004. - № 4. - Режим доступа: www.lvrach.ru/2004/04/4531271.

142. Применение нормазе в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / О. Минушкин [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. - № 5.-С. 32-36.

143. Прохорова Л. В.Антисекреторная терапия гастроэнтерологических заболеваний : лекция / Л. В. Прохорова // Уральский медицинский журнал. - 2007. -№ 5.-С. 31-35.

144. Психосоциальные факторы и язвенная болезнь / О. А. Курамшина [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10, вып. 2. - С. 302-304.

145. Разводовский Ю. Е. Алкоголь и язвенная болезнь: популяционный уровень связи / Ю. Е. Разводовский // Наркология. - 2009. - Т. 8, № 5. - С. 14-19.

146. Распространенность Helicobacter pylori-инфекции у подростков и возможности повышения эффективности ее лечения / А. М. Вавилов [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 53-56.

147. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - Москва : Медиасфера, 2006. -312 с.

148. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Новосибирске / М. Ф. Осипенко [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 22, № 5, (прил. 40). - С. 36.

149. Резистентность Helicobacter pylori к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 году / JI. В. Кудрявцева [и др.]. - Педиатрия. - 2002. - № 2 (прил.). - С. 61-63.

150. Рекомендации Маастрихт-4 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.amamed.ni/news/news.7. php? action2=read&tid=212&selectArchive=true. - [Дата обращения 17.11.2011].

151. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. -№ 1. - С.105-107.

152. Риск развития псевдомембранозного колита у пациентов, получающих препараты, понижающие уровень кислотности, и антибиотики: результаты, мета-анализ // Ann. Fam. Med. Published May. - 2012. - № 10 (3). - P. 241-249.

153. Российский терапевтический справочник / под ред. А. Г. Чучалина. -Москва : Гэотар-Медиа, 2005. - 860 с.

154. РухлядаН. В. Диагностика и лечение язвенной болезни, осложнённой стенозом / Н. В. Рухляда, В. Е. Назаров, И. А. Ермолаев. - Санкт-Петербург : ДЕАН, 2006.-240 с.

155. Саблин О. А. Проблема резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину [Электронный ресурс] / О. А. Саблин, Т. А. Ильчишина //

Гастроэнтерология: прил. к журн. «Consilium-medicum». - 2009. - № 2. - С. 4-8. -Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/gastro/article/19077. - [Дата обращения: 17.09.2012].

156. Савво В. М. Лечение гастродуоденальной патологии у детей с применением Н2-блокаторов гистамина. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей / В. М. Савво // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 11. - С. 100. - (10 конгресс детских гастроэнтерологов России).

157. Самсонов А. А. Ингибиторы протонной помпы - препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний / А. А. Самсонов // Фарматека. - 2007. -№6.-С. 10-15.

158. Сарсенбаева А. С. Современные подходы к эрадикации Helicobacter pylori при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки : учеб. пособие / А. С. Сарсенбаева, Г. Л. Игнатова, С. В. Воротникова. - Челябинск, 2005. - 38с.

159. Силуянов С. В. Кровотечения из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки в клинической практике / С. В. Силуянов, Г. О. Смирнова, И. Г. Лучинкин // Российский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 5. - С. 347- 354.

160. Скворцов В. В. Вопросы фармакотерапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки / В. В. Скворцов, Е. М. Скворцова, Н. Г. Фомина // Поликлиника. -2012.-№4.-С. 61-64.

161. Скворцов В. В. Актуальные вопросы диагностики и лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки / В. В. Скворцов, В. В. Одинцов // Медицинский алфавит. Больница. - 2010. - № 4. - С. 13-17.

162. Современное лечение хеликобактер-ассоциированных состояний (в свете 4 Маастрихтских соглашений 2010 г.) / А.Г.Евдокимова [и др.] // Трудный пациент.-2013.-Т. 11,№4.-С. 11-15.

163. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью / В. Т. Ивашкин [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002. - № 5. - С. 19-22.

164. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса / С. В. Морозов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003.-№6.-С. 58-63.

165. Сравнительная эффективность персонализированной в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма фармакотерапии больных язвенной болезнью и схем с использованием моноизомера омепразола - эзомепразола / А.А. Степченко [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 8. - С. 7581.

166. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое московское соглашение). Приняты X съездом НОГР 5 марта 2010 года // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 5. - С. 113-118.

167. Старостин Б. Д. Резистентность Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам в Санкт-Петербурге в 2002 году / Б. Д. Старостин, С. Г. Довгаль // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2/3. - С. 161.

168. Степанов Ю. М. Использование Актовегина в лечении гастродуоденальной патологии / Ю. М. Степанов, И. Я. Будзак, И. Э. Довганюк // Consilium Medicum. Ukraina. - 2008. - № 5. - С. 22-26.

169. Степченко А. А. Эффективность персонализированной фармакотерапии больных язвенной болезнью в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма / А. А. Степченко // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2010. - № 2. - С. 131-137.

170. Схемы эрадикации штаммов Helicobacter pylori, резистентных к метронидазолу у детей / П. JL Щербаков [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 100-104.

171. Тактика хирургического лечения больных пожилого и старческого возраста с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной

кровотечением / А. И. Чернооков [и др.] // Анналы хирургии. - 2010. - № 1. - С. 12-16.

172. Тактика хирургического лечения больных пожилого и старческого возраста с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением // Гастроэнтерология / А. И. Чернооков, Б. А. Наумов, А. Ю. Барановский. - Санкт-Петербург, 2011. - С. 19-72.

173. Ткач С. М. Цитохром Р450 и метаболизм ингибиторов протонной помпы / С. М. Ткач, Ю. Г. Кузенко, Б. Н. Марусанич // Сучасна гастроентеролопя. - 2006. -№ 1 (27). - С. 50-55.

174. Ткаченко Е. И. Эпидемиологическое исследование резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину у жителей Санкт-Петербурга с язвенной болезнью / Е. И. Ткаченко, Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 5. - С. 73-79.

175. Тридцатилетний опыт повышения эффективности медикаментозной терапии и профилактики обострений и осложнений язвенной болезни / П. Я. Григорьев [и др.] // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998.-№3.-С. 11-20.

176. Успенский Ю. П. Пути повышения эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний / Ю. П. Успенский, И. Г. Пахомова, Н. В. Барышникова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2010. -№2/3. -С. 6-7.

177. Устойчивость Н. pylori к макролидам у больных с Н. pylori-позитивной гастродуоденальной патологией / А. А. Бокарев [и др.] // Материалы II Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - Москва, 2010.-С. 40.

178. Файзуллина Р. А. Helicobacter pylori-инфекция и новые возможности ее эрадикации / Р. А. Файзуллина // Практическая медицина. - 2010. - № 40. - С. 1823.

179. Факторы риска развития и лечение труднорубцующихся язв желудка и 12-перстной кишки / И. В. Маев [и др.] // Фарматека. - 2010. - № 15. - С. 39-43.

180. Фармакотераиевтические аспекты применения ингибиторов протонной помпы / И. В. Маев [и др.] // Медицинский вестник МВД. - 2013. - № 3 (64). - С. 9-14.

181. Фармакоэкономика применения висмута трикалия дицитрата при язвенной болезни / Ю. Б. Белоусов [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 2. -С. 58-66.

182. ХавкинА. И. Медикаментозная терапия язвенной болезни у детей / А. И. Хавкин, Н. С. Жихарева, Н. В. Дроздовская // Лечащий врач. - 2006. - № 1. -С. 26-30.

183. ХЕЛПИЛ-тест и ХЕЛИК-тест для диагностики хеликобактериоза. Пособие для врачей. С-Петербург: Издательство СПбГМУ. 2005. С. 1-20.

184. Царегородцева Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. - Москва : Анахарсис, 2003. - 96 с.

185. ЦветковаЛ. Н. Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. Н. Цветкова. - Москва, 1993. - 42 с.

186. Циммерман Я. С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (очерки клинической гастроэнтерологии) / Я. С. Циммерман. - Пермь : Пермская гос. мед. акад., 2000. - 256 с.

187. Циммерман Я. С. Актуальные проблемы клинической гастроэнтерологии : клинические очерки / Я. С. Циммерман. - Пермь, 2008. - 168 с.

188. Циммерман Я. С. Очерки клинической гастроэнтерологии / Я. С. Циммерман. - Пермь, 1992. - С. 69-164.

189. Циммерман Я. С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения / Я. С. Циммерман // Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. - Москва, 2013. - С. 85-107.

190. ЦодиковаО. М. Влияние полиморфизма гена CYP2C19 на эффективность антисекреторной терапии кислотозависимых заболеваний ингибиторами

протонного насоса : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. М. Цодикова. - Москва, 2006.-18 с.

191. Черноусов А. Ф. Селективная проксимальная ваготомия / А. Ф. Черноусов, A. JI. Шестаков. - Москва : ИздАт, 2001. - 160 с.

192. Черноусов А. Ф. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки : рук. для врачей / А. Ф. Черноусов, П. Ш. Богопольский, Ф. С. Курбанов. - Москва : Медицина, 1996. - 253 с.

193. Что способствует превращению Helicobacter pylori из симбионта в этиопатогенетический фактор ЯБДК? / В. С. Волков [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 2. - С. 48-52.

194. ШептулинА. А. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью [Электронный ресурс] / А. А. Шептулин, Д. Р. Хакимова // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 2. - Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/826.

195. Шептулин А. А. Современный алгоритм лечения язвенной болезни / А. А. Шептулин // Клиническая медицина. - 2004. - № 1. - С. 57-61.

196. Шульпекова Ю. О. Пантопразол: достойный среди сильнейших / Ю. О. Шульпекова // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 28. - С. 1782-1786.

197. Щербаков П. JI. Лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / П. Л. Щербаков, В. С. Кашников, Е. А. Корниенко // Лечащий врач. - 2010. - № 7. - С. 6-11.

198. Щербакова Ю. В. Рецидивирующее язвенное кровотечение / Ю. В. Щербакова // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 55-56.

199. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. Б. Лазебник [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 2. - С. 12-15.

200. Эрадикационная терапия при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / О. Минушкин // Врач. - 2008. - № 9. - С. 1-3.

201. Эрадикационная терапия, включающая пробиотики: консенсус эффективности и безопасности / Е. И. Ткаченко [и др.] // Клиническое питание. -2005.-№ 1.-С. 14-20.

202. Эрадикация Helicobacter pylori у детей после неудачной попытки первичной терапии: преимущества использования нифурателя перед фуразолидоном в четырехкомпонентной схеме / А. А. Нижевич [и др.] // Международный журнал терапии в гастроэнтерологии и гепатологии. - 2005. - Т. 22, № 9. - С. 881-887.

203. Эффективность и безопасность различных ингибиторов протонной помпы в тройной терапии хеликобактерной инфекции в зависимости от CYP2C19 генотипа у представителей европеоидной и монголоидной рас / Е. JI. Никонов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 1. - С. 170-171.

204. Ягудина Р. И. Современная методология анализа чувствительности в фармакоэкономических исследованиях / Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов, И. В. Новиков // Фармакоэкономика. - 2010. - Т. 3, № 4. - С. 8-12.

205. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: история взглядов на патогенез и лечение / В. И. Совалкин [и др.] // Омский научный вестник. -2013.-№2(124).-С. 54-58.

206. Яицкий Н. А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Н. А. Яицкий, В. М. Седов, В.П. Морозов. - Москва : МЕДпресс-информ, 2002. - 376 с.

207. 2-week triple therapy for Helicobacter pylori infection is better than 1-week in clinical practice: a large prospective single-center randomized study / P. Paoluzi [et al.] // Helicobacter. - 2006. - Vol. 11. - P. 562-568.

208. A meta-analysis of short versus long therapy with a proton pomp inhibitor, clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for treating Helicobacter pylori infection / X. Calvet [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 14, № 5. - P. 603-609.

209. A pharmacokinetic study comparing single and repeated oral doses of 20mg and 40 mg omeprazole and its two optical isomers, S-meprazole (esomeprazole) and R-

meprazole, in healthy subjects / M. Hassan-Alin [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. -2005. - Vol. 60, № 11. - P. 779-784.

210. A prospective analysis of 3235 esophagogastroduodenos-copies performed by surgeons / W. P. Reed [et al.] // Surg. Endosc. - 2004. - Vol. 18, № 1. - P. 11 -21.

211. A prospective, randomized study of quadruple therapy and high-dose dual therapy for treatment of Helicobacter pylori resistant to both metronidazole and clarithromycin / S. Miehlke [et al.] // Helicobacter. - 2003. - Vol. 8. - P. 310-319.

212. Andersson T. Omeprazole drug interaction studies / T. Andersson // Clin. Pharmacokinet. - 1991. - Vol. 21, № 3. - P. 195-212.

213. Andersson T. Polymorphic hydroxylation of S-mephenytoin and omeprazole metabolismin Caucasian and Chinese subjects / T. Andersson, C. Regardh, Y. Lou // Pharmacogenetics. - 1992. - Vol. 2. - P. 25-31.

214. Annual change of primary resistance to clarithromycin among Helicobacter pylori isolates from 1996 through 2008 in Japan / N. Horiki [et al.] // Helicobacter. - 2009. -Vol. 14.-P. 86-90.

215. Aspinal M. C. Realizing the promise of personalized medicine / M. C. Aspinal, R. J. Hamermesh // Harv. Bus. Rev. - 2007. - Vol. 87, № 10. - P. 108-117.

216. Badger K. Clinical economics review: Helicobacter pylori - associated peptic ulcer disease / K. Badger, M. J. Daly, R. V. Heatley // Aliment. Pharmacol. Ther. -1997.-Vol. 11, №2. -P. 273-282.

217. Baldwin C. M. Rabeprazole: a review of its use in the management of gastric acid-related diseases in adults / C. M. Baldwin, S. J. Keam // Drugs. - 2009. - Vol. 69, № 10.-P. 1373-1401.

218. Bashford J. N. Why are patients prescribed proton pump inhibitors? Retrospective analysis of link between morbidity and prescribing in the General Practice Research Database / J. N. Bashford, J. Norwood, S. R. Chapman // BMJ. - 1998. - Vol. 317. - P. 452-456.

219. Bertilsson L. Geographical/interracial differences in polymorphic drug oxidation: current state of knowledge of cytochromes P450 (CYP) 2D6 and 2C19 / L. Bertilsson // Clin. Pharmacokinet. - 1995. - Vol. 29. - P. 192-209.

220. Bjorkman D. J. Documentation of competency on sedation for gastrointestinal endoscopy / D. J. Bjorkman // Digestion. - 2010. - Vol. 82, № 2. - P. 121-123.

221. Broutet N. Risk factors for failure of HP eradication therapy / N. Broutet, S. Tchamgoue, E. Pereira // Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000 / ed. R. H. Hunt, G. N. Tytgat. - Boston, 2000. - P. 601-608.

222. Burget D. W. Is there an optimal degree of acid supression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression / D. W. Burget, K. D. Chiverton, R. H. Hunt // Gastroenterol. - 1990. -Vol. 99.-P. 345-351.

223. Claxton A. J. A systematic review of the association between dose regimens and medication compliance / A. J Claxton, J. Cramer, C. Pierce // Clin. Ther. - 2001. - Vol. 23.-P. 1296-1310.

224. Common novel CYP2C19 gene variant causes ultrarapid drug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants / S. Sim [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 79. - P. 103-113.

225. Comparative pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lanzoprazole and pantoprazole, in humans / M. Katashima [et al.] // Eur. J. Drug Metabol. Pharmacokinet. - 1998. - Vol. 23. - P. 19-26.

226. Comparison of 24-h intragastric pH and 24h gastrin profiles during therapy with the proton pump ingibitors pantoprazole and omeprazole / H. Koop [et al.] // Gut. -1994.-Vol. 35, №4.-P. 79.

227. Comparison of lansoprazole and famotidine for gastric acid inhibition during the daytime and night-time in difference CYP2C19 genotype groups / N. Shirai [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, № 4. - P. 837-846.

228. Cure of refractory duodenal ulcer and infection caused by Helicobacter pylori by high doses of omeprazole and amoxicillin in a homozygous CYP2C19 extensive

metabolizer patient / T. Furuta [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 67, № 6. -P. 684-689.

229. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esophagitis / J. Labenz [et al.] // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 112. - P. 14421447.

230. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht III Consensus Report / P. Malfertheiner [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56. - P. 772-781.

231. Cutler A. Patient factors affecting Helicobacter pylori eradication with triple therapy / A. Cutler, T. Schubert // Am. J. Gastroenterol. - 1993. - Vol. 88, № 4. - P. 505-509.

232. CYP2C19 genotype status and effect of omeprazole on intragastric pH in humans / T. Furuta [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 65, № 5. - P. 552-561.

233. CYP2C19 genotype status and intragastric pH during dosing with lansoprazole or rabeprazole / K. Adachi [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 14, № 10. -P. 1259-1266.

234. CYP2C19 genotyperelated efficacy of omeprazole for the treatment of infection caused by Helicobacter pylori / Y. Tanigawara [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 1999. -Vol. 66, №5.-P. 528-534.

235. Dadabhai A. Rabeprazole: a pharmacologic and clinical review for acid-related disorders / A. Dadabhai, F. K. Friedenberg // Expert Opin. Drug Saf. - 2009. - Vol. 8, № l.-P. 119-126.

236. DeBoer W. A. Regular review: Treatment of Helicobacter pylori infection / W. A. deBoer, G.N.J. Tytgat // BMJ. - 2000. - Vol. 320, № 7226. - P. 31-34.

237. Deltenre M. A. Economics of Helicobacter pylori eradication therapy / M. A. Deltenre // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - Vol. 9, № 1. - P. 23-26.

238. Double-blind trial of omeprazole and amoxicillin to cure Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcers / E. Bayerdörffer [et al.] // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 108, № 5. - P. 1412-1417.

239. Drug interaction studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole / T. Andersson [et al.] // Clin. Pharmacokinet. - 2001. - Vol. 40, № 7. - P. 523-537.

240. Duration of proton-pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis / B. Haydee [et al.] // Gastroenterology. - Vol. 138, № 5. -P. 340.

241. Effect of CYP2C19 genetic polymorphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis / F. Zhao [et al.] // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13, №6. - P. 532-541.

242. Effect of genotypic differences in CYP2C19 on cure rates for Helicobacter pylori in fection by triple therapy with a proton pump inhibitor, amoxicillin, and claritromycin / T. Furuta [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 69, № 3. - P. 158-168.

243. Effect of genotypic differences in CYP2C19 on cure rates for Helicobacter pylori infection by triple therapy with a proton pump inhibitor, amoxicillin, and clarithromycin. / T. Furuta [et al.] // Clin Pharmacol Ther. - 2001. - Vol. 69, №3. - P. 158-168.

244. Effect of omeprazole on the distribution of metronidazole, amoxicillin, and clarithromycin in human gastric juice / A. F. Goddard [et al.] // Gastroenterology. -1996.-Vol. 111.-P. 358-367.

245. Effect of smoking on failure of H. pylori therapy and gastric histology in a high gastric cancer risk area of Colombia / M. C. Camargo [et al.] // Acta. Gastroenterol. Latinoam. - 2007. - Vol. 37, № 4. - P. 238-245.

246. Effects of omeprazole on intragastric pH and plasma gastrin are dependent on the CYP2C19 polymorphism / M. Sagar [et al.] // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119, № 3.-P. 670-676.

247. Efficacy of four widely used techniques of the diagnosis of Helicobacter pylori infection in gastric ulcer disease / F. Bermejo San Jose [et al.] // Rev. Clin. Esp. - 2000. - Vol. 200, № 9. - P. 475-479.

248. Eradication of Helicobacter pylori with triple therapy: an epidemiologic analysis of trends in Turkey over 10 years / A. Kadayifci [et al.] // Clin. Ther. - 2006. - Vol. 28. -P. 1960-1966.

249. Eradication rate of Helicobacter pylori according to genotypes of CYP2C19, iL -IB, and TNF A / Y. Ishida [et al] // Int. J. Med. Sei. - 2006. - Vol. 3. - P. 135-140.

250. Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 metabolism / B.S. Sheu [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 21, №3. - P. 283-288.

251. Esomeprazole: a role of its use in the management of gastric acid-related disorders in US / C. Scott [et al.] // Drugs. - 2002. - Vol. 62, № 7. - P. 1091-1118.

252. European multicenter survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacte rpylori / Y. Glupczynski [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 11. -P. 820-823.

253. Factors influencing the eradication of Helicobacter pylori with triple therapy / D. Graham [et al.] // Gastroenterology. - 1992. - Vol. 102, № 2. - P. 493-496.

254. Failure of Helicobacter pylori treatment after regimes containing clarithromycin: new practical therapeutic options / B. Sanches [et al.] // Helicobacter. - 2008. - Vol. 13, №6. P. 572-576.

255. Fischbach L. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori / L. Fischbach, E. L. Evans // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 26, № 3. - P. 343357.

256. Fitton A. Pantoprazole. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in acid-related disorders / A. Fitton, L. Wiseman // Drugs. - 1996. -Vol. 51, №3.-P. 460-482.

257. Ford A.C. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients / A.C. Ford, B.C. Delmey, D. Forinan, P .Moayyedi // Cochrane Database of Systematic Reviews 2006. Is. 2. Art. No: CD003840. DOl: 10.1002/14651858 .CD00384C1.

258. Ford A. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? / A. Ford, P. Moayyedi // Can. J. Gastroenterol. - 2003 - Vol. 17, № 1. -P. 36-40.

259. Furazolidone therapy for Helicobacte rpylori: is it effective and safe? / V. De Francesco [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15. № 15. - P. 1914-1915.

260. Furuta T. High-dose rabeprazole/amoxicillin therapy as the second line regimen after failure to eradicate H. pylori by triple therapy with the usual doses of a proton pump inhibitor, clarithromycin and amoxicillin / T. Furuta, N. Shirai, F. Xiao // Hepatogastroenterology. - 2003. - Vol. 50. - P. 2274- 2278.

261. Furuta T. Effect of MDR1 C3435T polymorphism on cure rates of Helicobacter pylori infection by triple therapy with lansoprazole, amoxicillin and clarithromycin in relation to CYP 2C19 genotypes and 23 S rRNA genotypes of H. pylori / T. Furuta, M. Sugimoto, N. Shirai // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 26. - P. 693-703.

262. Gardiner S. J. Pharmacogenetics, Drug-Metabolizing Enzymes, and Clinical Practice / S. J. Gardiner, E. J. Begg // Pharmacol. Rev. - 2006. - Vol. 58. - P. 521-590.

263. Generic drugs: quality, efficacy, safety and interchangeability / D. Tschabitscher [et al.] // Wien. Klin. Wochenschr. - 2008. - Vol. 120, № 3. — P. 63-69.

264. Genetic contribution to variable human CYP3A - mediated metabolism / J. K. Lamba [et al.] // Adv. Drug. Devil. Rev. - 2002. - Vol. 54, № 10. - P. 1271-1294.

265. Genetic polymorphism of CYP2C19 and lansoprazole pharmacokinetics in Japanese subjects / H. Katsuki [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1997. - Vol. 52, № 5. -P. 391-396.

266. Genetic polymorphism of S-mephenytoin 4'-hydroxylation in African-Americans / T. Edeki [et al.] // Pharmacogenetics. - 1996. Vol. 6, № 4. - P. 357-360.

267. Genotyping and haplotyping of CYP2C19 functional alleles on thin-fi lm biosensor chips / K. Nakamoto [et al.] // Pharmacogenet. Genom. - 2007. - Vol. 17, № 2.-P. 103-114.

268. Gisbert J. P. Systematic review and meta-analysis: levoftoxacin-based rescue regimens after Helicobacter pylori treatment failure / J. P. Gisbert, F. Morena // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 23. - P. 35-44.

269. Graham D. Y. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance / D. Y. Graham, L. Fischbach Gut. - 2010. - Vol. 59. - P. 1143-1153.

270. Greenberg R. N. Overview of patient compliance with medication dosing: a literature review / R. N. Greenberg // Clin. Ther. - 1984. - Vol. 6. - P. 592-599.

271. Gustavsson S. Time trends in peptic ulcer surgery, 1956 to 1986. A nationwide survey in Sweden / S. Gustavsson, O. Nyren // Ann. Surg. - 1989. - Vol. 210. - P. 704709.

272. Heep M. Secondary resistanceamong 554 isolates of Helicobacter pylori after failure of therapy / M. Heep, M. Kist, S. Strobel // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2000. - Vol. 19, № 7. - P. 538-541.

273. Helicobacter pylori therapy: Present and future / V. De Francesco [et al.] // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 3, № 4. - P. 68-73.

274. Hill M. Adherence to antihypertensive therapy / M. Hill, N. Houston // Chapter. -2005.-Vol. 131.-P. 390-392.

275. Horn J. Review article: relationship between the metabolism and efficacy of proton pump inhibitors - focus on rabeprazole / J. Horn // Aliment. Pharmacol. Ther. -2004.-Vol. 20, №6.-P. 11-19.

276. Howden C. W. Clinical pharmacology of omeprazole / C. W. Howden // Clin. Pharmacokinet. - 1991. - Vol.20. - P.38-49.

277. Identification of the human P450 enzymes involved in lansoprazole metabolism / R. Pearce [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1996. - Vol. 277, № 2. - P. 805-816.

278. Impact of furazolidone-based quadruple therapy for eradication of Helicobacter pylori after previous treatment failures / G. Treiber [et al.] // Helicobacter. - 2002. -Vol. 7.-P. 225-231.

279. Improvements in Helicobacter pylori eradication rates through clinical CYP2C19 genotyping / T. Tamura [et al.] // Nagoya J. Med. Sci. - 2011. - Vol. 73, № 1/2. - P. 2531.

280. Interior and surface of monomelic proteins / S. Miller [et al.] // J. Molec. Biol. — 1997.-Vol. 196.-P. 641-656.

281. Interphenotype differences in disposition and effect on gastrin levels of omeprazole - suitability of omeprazole as a probe for CYP2C19 / M. Chang [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1995. - Vol. 39, № 5. - P. 511-518.

282. Iwanczak F. Treatment of Helicobacter pylori infection in the aspect of increasing antibiotic resistance / F. Iwanczak, B. Iwanczak // Adv. Clin. Exp. Med. - 2012. - Vol. 21, №5.-P. 671-680.

283. Johns M. Purification of human genomic DNA from whole blood using sodium perchlorate in place of phenol / M. Johns, J. Paulus-Thomas // Anal. Biochem. - 1989. -Vol. 80, № 2. - P. 276-278.

284. Kearney D. J. Treatment of Helicobacter pylori infection in clinical practice in the United States / D. J. Kearney, A. Brousal // Dig. Dis. Sci. - 2000. - Vol. 45. - P. 265271.

285. Kromer W. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors: their clinical and pharmacological basis / W. Kromer, S. Horbach, R. Luhmann // Pharmacology. -1999. - Vol. 59, № 2. - P. 57—77.

286. Kromer W. Similarities and Differences in the Properties of Substituted Benzimidazoles: A Comparison detween Pantoprazole and Related Compounds / W. Kromer // Digestion. - 1995. - Vol. 56. - P. 443-454.

287. Kuwayama H. Rabeprazole-based eradication therapy for Helicobacter pylori - a large-scale study in Japan / H. Kuwayama, M. Asaka, T. Sugiyama // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. Vol. 25, № 9. - P. 1105-1113.

288. Lack of induction of CYP1A2 activity in man by pantoprazole / M. Hartman [et al.] // Gut. - 1995. - Vol. 37, № 2. - P. 363.

289. Lack of pantoprazole drug interactions in man: an updated review / V. Steinijans [et al.] // Int. J. Clin.Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 34, № 1. - P. 31-50.

290. Levoftoxacin-based triple therapy versus bismuth-based quadruple therapy for persistent Helicobacter pylori infection: a meta-analysis / R. J. Saad [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. - P. 488e96

291. Malfertheiner P. Bismuth Improves PPI-based Triple Therapy for H. pylori Eradication / P. Malfertheiner // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 7. -P. 538-539.

292. McColl K. E. How I. Manage H. pylori negative, NSAID/aspirin-negative peptic ulcers / K. E. McColl // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104, № 1. - P. 190-193.

293. Megraud F. H.pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing / F. Megraud // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 1374-1384.

294. Megraud F. Helicobacter pylori and antibiotic resistance / F. Megraud // Gut. -2007.-Vol. 56, № 12.-P. 1502-1507.

295. Meta-analysis: comparative efficacy of different proton-pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori eradication / M. Vergara [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 18. - P. 647-654.

296. Meta-analysis: duration of first-line proton pump inhibitor based triple therapy for Helicobacter pylori eradication / L. Fuccio [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2007. - Vol. 147.-P. 553-562.

297. Meurer L. N. Management of Helicobacter pylori infection / L. N. Meurer, D. J. Bower // Am. Fam. Physician. - 2002. - Vol. 65, № 7. - P. 1327-1336.

298. Miura M. Enantioselective disposition of lansoprazole and rabeprazole in human plasma / M. Miura // Yakugaku Zasshi. - 2006. - Vol. 126, № 6. - P. 395-402.

299. Mutations in Helicobacter pylori porD and oorD genes may contribute to furazolidone resistance / Z. Su [et al.] // Croat. Medical. - 2006. - Vol. 47. - P. 410415.

300. O'Connor H. J. Helicobacter pylori and dyspepsia: physicians' attitudes, clinical practice, and prescribing habits / H. J. O'Connor // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. -Vol. 16, №3.-P. 487-496.

301. Pantoprazole: a novel H+/K+-ATPase ingibitor with an improved pH stability / W. Beil [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1992. - Vol. 218, № 2-3. - P. 265-271.

302. Peitz U. High rate of post-therapeutic resistance after failue of macrolide-nitroimidazole triple therapy to cure Helicobacter pylori infection: impact of two second-line therapies in a randomized study / U. Peitz, M. Sulliga, K. Wolle // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 315-324.

303. Peura D. A. Helicobacter pylori-negative gastritis in erosive esophagitis, nonerosive reflux disease or functional dyspepsia patients / D. A. Peura, M. M. Haber, B. Hunt // J. Clin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 44, № 3. - P. 180-185.

304. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes / Y. Horai [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 15. -P. 805-812.

305. Pharmacoepidemiology of gastric ulcer associated with Helicobacter pylori / I. K. Predvechnaya [et al.] // Experim. Clin. Gastroenterol. - 2004. - Vol. № 1. - P. 160-163.

306. Pharmacogenomics-based tailored versus standard therapeutic regimen for eradication of H. pylori / T. Furuta [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 81, -P. 521-528.

307. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors / H. Blume [et al.] // Drug Safety. - 2006. - Vol. 9, № 16. - P. 769-784.

308. Pharmacokinetic interactions between omeprazole/pantoprazole and clarithromycin in health volunteers / L. Calabresi [et al.] // Pharmacol. Res. - 2004. -Vol. 49.-P. 493-499.

309. Pilotto A. Incidence of secondary Helicobacter pylori resistance to antibiotics in treatment failures afterl-week proton pump inhibitor-based triple therapies: a prospective study / A. Pilotto, M. Franceschi, M. Rassu // Dig. Liver Dis. - 2000. - Vol. 32, № 8. - P. 667-672.

310. Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatment regimens for Helicobacter pylori infection / M. Hojo [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 36.-P. 690-700.

311. Predictors of failure of Helicobacter pylori eradication and predictors of ulcer recurrence: a randomized controlled trial / C. Fallone [et al.] // Clin. Invest. Med. -1999. - Vol. 22, № 5. - P. 185-194.

312. Prolonged and profound acid inhibition is crucial in Helicobacter pylori treatment with a proton pump inhibitor combined with amoxicillin / S. Sjostedt [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33. - P. 39-43.

313. Randomized open trail for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype / T. Inaba [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 17, № 7. - P. 748-753

314. Risk factors for peptic ulcer disease: a population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults / S. Rosenstock [et al.] // Gut. - 2003. - Vol. 52. - P. 186-193.

315. Rudd P. Clinicians and patients with hypertension: unsettled issues about compliance / P. Rudd // Am. Heart J. - 1995. - Vol. 130. - P. 572-579.

316. Saad R. J. Treatment of Helicobacter pylori infection in 2006 / R. J. Saad, W. D. Chey// Gastroenterol. Hepatol. Ann. Rev. - 2006. - Vol. 45. - P. 265-271.

317. Sachs G. Novel Approaches to Inhibition of Gastric Acid Secretion / G. Sachs, J. M. Shin, R. Hunt // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2010. - Vol. 12. P. 437-447.

318. Shi S. Proton pump inhibitors: an update of their clinical use and pharmacokinetics / S. Shi, U. Klotz // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 64. - P. 935-951.

319. Simon W. A. Pantoprazole: which cytochrome P450 isoenzymes are involved in its biotransformation? / W. A. Simon // Gut. - 1995. - Vol. 37. - P. Al 177.

320. Single vs. double dose of a proton pump inhibitor in triple therapy for Helicobacter pylori eradication: A meta-analysis. / M. Vallve [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. Vol. 16. - P. 1149-1156.

321. Sites of reaction of thegastric H+, K+ATP-ase with extracytoplasmic thiol reagents / M. Besancon [et al.] // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 22438-22446.

322. Smoking increases the treatment failure for Helicobacter pylori eradication / T. Suzuki [et al.] // Am. J. Med. - 2006. - Vol. 119, № 3. - P. 217-224.

323. Soil A. H. Peptic ulcer and dyspepsia / A. H. Soil // Clin. Cornerstone. - 1999. -Vol. 1, № 5. - P. 29-41.

324. Stereo-selective metabolism of omeprazole by human cytochrome P450 enzymes / A. Abelo [et al.] // Drug Metab. Dispos. - 2000. - Vol. 28, № 8. - P. 966-972.

325. Stereoselective pharmacokinetics of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in extensive and poor metabolizers of S-mephenytoin / M. Tanaka [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 69 № 3. - P. 108-113.

326. The clinical role of cytochrome p450 genotypes in Helicobacter pylori management / A. Sapone [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98. - P. 10101015.

327. The effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics and acid-inhibitory effects of oral lansoprazole and omeprazole / C. H. Bekkers [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2002. - Vol. 54, № 5. - P. 553.

328. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPI therapies: a meta-analysis / S. Padol [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 7. - P. 1467-1475.

329. The effect of proton pump inhibitor on intragastric acidity and it relation to S-mephenytoin hydroxylase genetic polymorphism / H. Wang [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2003. - Vol. 42. - P. 777-780.

330. The Influence of CYP2C19 Polymorphism on Eradication of Helicobacter pylori: A Prospective Randomized Study of Lansoprazole and Rabeprazole / J.H. Lee [et al.] // Gut Liver. - 2010. - Vol. 4, №2. - P. 201-206.

331. The life and death of Helicobacter pylori / D. Scott [et al.] // Gut. - 1998. -Vol.43, № 1.-P. 56-60.

332. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans / S. De Moráis [et al.] // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269, № 22.-P. 15419-15422.

333. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice -Relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection / P. O. Erah [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 1997. - Vol. 39. - P. 5-12.

334. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection / P. O. Erah [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 1997. - Vol. 39, № 1. - P. 5-12.

335. Third-line rescue therapy with levooxacin after two H. pylori treatment failures / J. P. Gisbert [et al.] //Am. J. Gastroenterol. -2006. - Vol. 101. - P. 243-247.

336. Toxigenic Helicobacter pylori induces changes in the gastric mucosal microcirculation in rats / N. Kalia et al. // Gut. - 2002. - Vol. 51. - P. 641-647.

337. Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump ingibitors in Helicobacter pylori eradication therapy/ G. Treiber // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 6. - P. A123.

338. Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors (ppi) in Helicobacter pylori eradication therapy - a metaanalysis / G. Treiber, M. Schwab, U. Klotz // Helicobacter. - 2004. - Vol. 9. - P. 571.

339. Tucker G. The interaction of proton pump inhibitors with the cytochromes P450 / G. Tucker // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1994. - Vol. 8. - P. 33-38.

340. Tytgat G. N. Duodenal ulcer disease / G. N. Tytgat // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1996. - Vol. 8, № 8. - P. 829-834.

341. Use of aspirin and proton pump inhibitors in a 10 million patient database / A. Shonde [et al.] // Gut. - 2008. - Vol. 57, № 2. - P. 14.

342. Vakil N. Systematic review Direct comparative trials of the efficacy on proton pump inhibitors in the management of gastro esophageal reflux disease and peptic ulcer / N. Vakil, M. B. Fenerty// Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 18. - P. 556-558.

343. Van Zanten S. V. Should the presence of polymorphisms of CYP2C19 enzymes influence the choice of the proton pump inhibitor for treatment of Helicobacter pylori

-P. 1476-1479.

344. Van-der-Hulst R. Prevention of ulcer recurrence after eradication of Helicobacter pylori: a prospective long-term follow-up study / R. Van-der-Hulst, E. Rauws, B. Koycu // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 113, № 4. - P. 1082-1086.

345. Villoria A. Acid-related diseases: are higher doses of proton pump inhibitors more effective in the treatment of Helicobacter pylori infection? / A. Villoria // Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 31. - P. 546-547.

346. Weber W. Populations and genetic polymorphisms / W. Weber // Mol. Diagn. -1999. - Vol. 4, № 4. - P. 299-307.