Клинико-эпидемиологическое значение HBV и HCV инфекции в развитии и течении сахарного диабета 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Андреева, Лариса Сергеевна

• Андреева, Лариса Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Андреева, Лариса Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ИНСУЛИННЕЗАВИСИМЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, АССОЦИАЦИЯ С ВИРУСНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ И ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ.

1.1. Распространенность инсулиннезависимого сахарного диабета.

1.2. Частота встречаемости HBV и HCV-инфекции при сахарном диабете.

1.3. Состояние цитокиновой системы при сахарном диабете и вирусных заболеваниях печени.

1.3.1. Цитокиновый профиль у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

1.3.2. Цитокиновый профиль при вирусных заболеваниях печени.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ МАРКЕРОВ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВИСУ БОЛЬНЫХ ИНСУЛИННЕЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Распространенность инсулиннезависимого сахарного диабета в Иркутской области.

3.2. Заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами и частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов В и С в популяции.

3.3. Частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов В и С у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

3.4. Особенности клинического течения ИНСД у больных, инфицированных вирусами гепатитов В и С.

ГЛАВА 4. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ ИНСУЛИННЕЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ВИРУСАМИ ГЕПАТИТОВ В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическое значение HBV и HCV инфекции в развитии и течении сахарного диабета 2-го типа»

Вирусные гепатиты В и С, занимающие доминирующее положение в структуре всех болезней печени, являются одной из наиболее важных проблем современной патологии человека в связи с их повсеместным распространением, высоким уровнем заболеваемости, недостаточной эффективностью применяемых способов диагностики, лечения и профилактики [1].

Не менее серьезной медико-социальной проблемой является и сахарный диабет, заболеваемость которым в последние 30 лет значительно возросла. Экспертная оценка распространенности этого заболевания позволяет предполагать, что к 2010 году в мире будет насчитываться более 230 млн. больных сахарным диабетом, 80-90% которых составят больные диабетом 2 типа (инсулиннезависимым) [5].

На взаимосвязь этих двух проблем клиницисты обратили внимание около 40 лет назад [4, 36, 37]. С этого времени и стали накапливаться сведения о большей в сравнении со средними показателями по популяции частоте встречаемости сахарного диабета у больных хроническими вирусными гепатитами с одной стороны, и большей распространенности маркеров вирусных гепатитов В и С у больных сахарным диабетом с другой. Эта закономерность отмечена практически во всех странах мира [75, 76, 79, 83, 110, 114, 129, 154, 156, 159, 171, 184, 188, 246, 239].

В настоящее время предполагается роль вирусов гепатитов в инициации процессов, приводящих к развитию сахарного диабета. Известно также, что вирусные гепатиты оказывают неблагоприятное воздействие на течение сахарного диабета [49]. Однако патогенетическое значение столь частой ассоциации вирусных заболеваний печени и сахарного диабета до настоящего времени изучено недостаточно.

В последние годы проведен ряд научных исследований, преимущественно зарубежных ученых, посвященных изучению роли цитокинов в патогенезе как вирусных гепатитов, так и сахарного диабета [45,

-692, 94, 100, 133, 135, 136, 200, 205, 234]. Изучение цитокинового спектра у больных сочетанной патологией (сахарный диабет + вирусные гепатиты) практически не проводилось, что и предопределило наш интерес к данной проблеме.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить распространенность HBV и HCV инфекций у больных ИНСД в Иркутской области, клинико-эпидемиологические особенности течения ИНСД, а также цитокиновый профиль у больных ИНСД, инфицированных вирусами гепатитов В и С.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить многолетнюю динамику заболеваемости сахарным диабетом в Иркутской области.

1. Изучить многолетнюю динамику заболеваемости сахарным диабетом в Иркутской области.

2. Определить частоту встречаемости маркеров вирусных гепатитов В и С у больных ИНСД в Иркутской области.

3. Оценить распространенность маркеров вирусных гепатитов В и С у доноров крови в Иркутской области.

4. Выявить влияние HBV и HCV инфекции на частоту развития осложнений ИНСД и степень его компенсации в зависимости от фазы биологического цикла вирусов.

5. Изучить цитокиновый профиль у больных ИНСД, инфицированных вирусами гепатитов В и С, определить влияние основных цитокинов на частоту развития осложнений ИНСД у больных, инфицированных вирусами гепатитов В и С.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые в Иркутской области определена частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов В и С у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Впервые определена связь наличия вирусов гепатитов В и С в сыворотке крови больных ИНСД, а также фазы жизнедеятельности вирусов со степенью компенсации углеводного обмена и частотой развития диабетических осложнений. Впервые изучен цитокиновый профиль у больных ИНСД, инфицированных вирусами гепатитов В и С и установлена связь изменений содержания основных цитокинов с развитием тех или иных осложнений сахарного диабета.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Выявление маркеров вирусов гепатитов В и С у больных ИНСД, находящихся на лечении в эндокринологическом отделении, позволило установить и идентифицировать скрытые источники инфекции, повести мероприятия по предупреждению распространения инфекции внутри стационара, а таюке определить группы риска инфицирования вирусами гепатитов В и С во внутрисемейных очагах.

Установлено, что больные ИНСД при неудовлетворительной компенсации диабета на фоне традиционной терапии относятся к группе риска по наличию сопутствующих вирусных гепатитов. В случае положительного результата обследования необходимо дополнительное лечение вирусных гепатитов у больных ИНСД.

Учитывая, что при активной репликации вируса гепатита С наблюдается высокий уровень ИЛ-1(3, вызывающего деструкцию {3-клеток островкового аппарата поджелудочной железы и, следовательно, абсолютный дефицит инсулина, необходимо раньше ставить вопрос о целесообразности инсулинотерапии для достижения лучшей компенсации сахарного диабета у больных, инфицированных этим вирусом, особенно находящихся в репликативной фазе.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В Иркутской области за последнее десятилетие отмечается устойчивый рост заболеваемости сахарным диабетом.

-82. Обнаружена значительная (30,7%) инфицированность вирусами гепатитов В и С больных ИНСД, что сопровождается увеличением частоты осложнений с увеличением длительности диабета. У инфицированных больных фаза репликации вирусов сопровождается декомпенсацией сахарного диабета.

3. У больных ИНСД, инфицированных вирусами гепатитов В и С, отмечается дисбаланс цитокиновой регуляции иммунного ответа, выражающийся в повышении уровня ИЛ-1Р и снижении уровней ИЛ-4 и ИЛ-6 в зависимости от фазы вирусного процесса (репликативная, нерепликативная).

4. У больных ИНСД, инфицированных вирусом гепатита В, повышение уровней ИЛ-4 и ФНО-а сопровождается увеличением частоты развития макрососудистых, а ИЛ-ip - микрососудистых осложнений сахарного диабета.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования внедрены в работу эндокринологического отделения Иркутской областной клинической больницы, областного эндокринологического диспансера (г. Иркутск), городской клинической инфекционной больницы (г. Иркутск), а также в педагогический процесс на курсе эндокринологии Иркутского государственного медицинского университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования и основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

- Всероссийской научно-практической конференции «клиническая эндокринология - достижения и перспективы» (г. Санкт-Петербург, 1718 апреля 2003 г.);

- X международном Российско-Японском симпозиуме «Якутия - 2003» (г. Якутск, 22-25 августа 2003 г.);

-9— Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии (г. Чита, 1-2 октября 2003 г.);

- научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной инфектологии», посвященной 80-летию кафедры инфекционных болезней ИГМУ (г. Иркутск, 9-10 октября 2003 г.);

- второй Сибирской конференции эндокринологов «Эндокринология Сибири» (г. Красноярск, 23-24 октября 2003 г.);

- научно-практической конференции, посвященной проблемам вирусных гепатитов на Дальнем Востоке России (г. Благовещенск, 19-20 ноября 2003 г.);

- третьем Всероссийском диабетологическом конгрессе, посвященном 60-летию РАМН (г. Москва, 24-27 мая 2004 г.);

- на совместном заседании проблемной комиссии Института эпидемиологии и микробиологии ГУ Научный центр медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН и кафедры инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам исследования опубликовано 17 работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 130 станицах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 66 отечественных и 184 иностранных источника. Материал иллюстрирован 38 таблицами, 3 диаграммами и 2 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Андреева, Лариса Сергеевна

ВЫВОДЫ:

1. За период 1993-2002 гг. в Иркутской области отмечается устойчивый рост заболеваемости сахарным диабетом, темп прироста которой в 2 раза выше, чем в среднем по Российской Федерации.

2. У больных ИНСД отмечается высокая инфицированность вирусами гепатита В (22,0%), С (6,0%) и обоими вирусами (2,1%). Частота встречаемости серологических маркеров вируса гепатита С (анти-HCV) у больных ИНСД достоверно выше показателя в общей популяции жителей Иркутской области.

3. Наличие в сыворотке крови больных ИНСД маркеров вирусных гепатитов В и С сопровождается увеличением частоты диабетических осложнений.

4. Декомпенсация углеводного обмена у больных ИНСД по уровню гликозилированного гемоглобина достоверно чаще встречается на фоне репликации вирусов гепатита В и С по сравнению с нерепликативным периодом.

5. У больных ИНСД, инфицированных вирусами гепатитов В и С, наблюдается дисбаланс в системе цитокиновой регуляции. У больных ИНСД, инфицированных вирусом гепатита В, интегративным показателем риска развития макрососудистых диабетических осложнений (стенокардия, инфаркт миокарда, ОНМК, макро-ангиопатия нижних конечностей) являются высокие уровни ФНО-а и ИЛ-4, а микрососудистых осложнений (ретинопатия, нефропатия) — высокий уровень ИЛ-1 р.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При неудовлетворительной компенсации сахарного диабета 2 типа на фоне традиционной терапии необходимо проводить обследование больного для исключения сопутствующих вирусных гепатитов (определение HBsAg, HBeAg, антител к вирусам гепатита В, С, биохимическое исследование крови - уровни АЛТ, ACT, билирубина). В случае выявления маркеров необходимо проведение анализа на обнаружение ДНК и РНК вирусов методом ПЦР с последующим дополнительным лечением вирусного гепатита.

2. При неудовлетворительной компенсации сахарного диабета 2 типа на фоне традиционной терапии необходимо также исследовать цитокиновый профиль, в первую очередь - уровень ИЛ-ip. При повышенном уровне этого цитокина следует ставить вопрос о переводе больного на инсулинотерапию.

- 105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Андреева, Лариса Сергеевна, 2004 год

1. Абдурахманов Д.Т. Хроническая HBV-инфекция.// Клин, медицина.-2002.- № 4.- С. 20-26.

2. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали.//Пробл. эндокринол.- 2002.- Т. 48, № 3.- С.31-37.

3. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В./ З.Г. Апрсина, В.В. Серов.// Архив патологии.- 2001.- № 2.- С. 58-62.

4. Ахметова М.Т. Клиника вирусного гепатита у больных сахарным диабетом.// Казан, мед. журн.- 1976.- Т. 57, № 4.- С. 345-346.

5. Балаболкин М.И. Диабетология./ М.И Балаболкин.- М.: Медицина, 2000.- С.25-49.

6. Боровиков В.П. STATISTICA® Статистический анализ и обработка данных в среде Windows®./ В.П. Боровиков, И.П. Боровиков.- М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997.- 608 с.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика./ С. Гланц.- М.: Практика, 1999.- 459 с.

8. Дедов И.И. Введение в диабетологию./ И.И. Дедов, В.В. Фадеев,- М.: Медицина, 1998.- С. 438-470.

9. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Метод. рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова.-М.: Медиа Сфера, 2002.- 88 с.

10. Диа Ясир Хасан Абусбаих Аль-Ma Арри. Иммунные нарушения и их коррекция у больных сахарным диабетом: Дис. . канд. мед. наук.-Курск, 2000.- 105 с.

11. Диканская Н.В. Особенности интерферонового статуса и интерфероно-терапия больных острыми вирусными гепатитами В и С: Дис. . канд. мед. наук.-М., 1998.

12. Ершов Ф.И Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996 -239 с.

13. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Дис. . д-ра. мед. наук.- СПб., 2000.- 325 с.

14. Жуковский Г.С. Эпидемиологическая ситуация и эпидемиологические условия в отношении ИБС у мужчин. Методика их измерения и оценка.// Тер. архив.- 1982.- № 1.- С. 128-136.

15. Журкин А .С. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами./ А.С. Журкин, С.В. Соловьев.// Эпид. и инф. болезни,- 1999.- № 5.- С. 27-29.

16. Заболеваемость населения России в 2002 году (статистические материалы).- Часть 1,- Москва, 2003.

17. Заматкина Л.Ф. Эпидемиологическая и клиническая характеристика внутрисемейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С: Дис. . канд. мед. наук.- Иркутск, 2003. 135 с.

18. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1992 году. Статистические материалы. (Исх. № 20-16/2-4 от1507.93).-Москва, 1993.

19. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1993 году. Статистические материалы. (Исх. № 20-16/1-18 от1708.94).-Москва, 1994.

20. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1994 году. Статистические материалы. (Исх. № 2000/86-12 от2804.95).-Москва, 1995.

21. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1995 году. Статистические материалы. (Исх. № 2000/104-12 от2207.96).-Москва, 1996.

22. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1996 году. Статистические материалы. (Исх. № 2000/11-24 от2307.97).-Москва, 1997.

23. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1997 году. Статистические материалы. (Исх. № 2000-85/98 от1707.98).-Москва, 1998.

24. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 году. Статистические материалы. (Исх. № 2000/272-99 от2806.99).-Москва, 1999.

25. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1999 году. Статистические материалы.- Москва, 2000.

26. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году. Статистические материалы. (Исх. № 141/813 от1807.2001).- Москва, 2001.

27. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2001 году. Статистические материалы. (Исх. № 10-7/1148 от2106.2002).- Москва, 2002.

28. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени.// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.- 1998.- Т.8, №5.-С. 13-17.

29. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени./ В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др.// Иммунология.- 2001.- № 1.- С. 46-48.

30. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а./ В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина и др.// Тер. архив.- 2002.- № 2.- С. 37-41.

31. Кадиев A.M. Клиническое значение интерлейкинов с противовоспалительной активностью у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ставрополь, 2000. 24 с.

32. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы./ С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев.- СПб.: Гиппократ, 1992.

33. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета./ С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина.// Иммунология.- 1995.- № 3,- С. 30-44.

34. Кинг Г. Диабет у взрослых как новая проблема в странах «третьего мира»./ Г. Кинг, М. Риверс.// Бюллетень ВОЗ.- 1991.- № 5.- С. 3-8.

35. Ковальчук JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция./ J1.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская.//Иммунология.- 1995.- № 1.- С. 4-7.

36. Комар В.И. К клинике вирусного гепатита у больных сахарным диабетом./ В.И. Комар, С.Б. Юшкевич.// Здравоохранение Белоруссии.-1973.-№5,-С. 25-26.

37. Космачевский В.В. Клиническая характеристика эпидемического гепатита у больных сахарным диабетом./ В.В. Космачевский, О. М. Крылова.// Терапевт, архив.- 1967.- № 3.- С. 40-44.

38. Кураева T.JI. Частота и распространенность сахарного диабета в Моск-ве./T.JI. Кураева, А.С. Сергеев, Н.В. Лебедев и др.// Проблемы эндокринологии,- 1993.- Т. 39, № 6.- С. 4-7.

39. Логинов А.С. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите./ А.С. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина и др.// Тер. архив.-2001.-№2.- С. 17-20.

40. Луговская А.С. Характеристика гемопоэза при опухолевых и реактивных пролиферациях моноцитов/макрофагов: Дис. . д-ра. мед. наук.-М., 1998,- 220 с.

41. Лукина Л.Е. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов.// Росс. журн. гастроэнт., гепа-тол. и колопроктол.- 1998.- Т. 8, № 5.- С. 13-17.

42. Малиновская В.В. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии: Сб. тр. науч.-практ. конф./ В.В. Малиновская, М.В. Неумоина, Г.С. Ерагина и др.- СПб., 1997.-С. 31.

43. Мальцева М.В. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С в условиях крупного промышленного города: Дис. . канд. мед. наук.- Иркутск, 2001. 106 с.

44. Маммаев С.Н. Показатели клеточного и гуморального иммунитета больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а.// Медиц. иммунол.- 2001.- Т.З, №4.- С. 557-562.

45. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии: Руководство. В 2-х томах / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман.- М.: Медицина, 2000.

46. Метелица В.И. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца./ В.И. Метелица, Н.А. Мазур.- М.: Медицина, 1976.- С. 7-15.

47. Мурзабаева Р.Т. Применение раеферона в комплексной терапии больных вирусным гепатитом В: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1988.

48. Нанле А.П. Клинико-эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С у больных с сопутствующей эндокринной патологией (сахарный диабет): Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1998.- 23 с.

49. Онищенко Г.Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации.// Медиц. кафедра.-2002.- № 2- С. 18-22.

50. Павлова JI.E. Система интерферона при вирусных гепатитах./ JI.E. Павлова, В.В. Макашова, А.К. Токмалаев.// Эпид. и инф. болезни.- 2000.-№ 1,- С. 48-51.

51. Петровская И.А. Активность интерлейкина-2 при хронической HBV-инфекции: ассоциация с вирусной репликацией./ И.А. Петровская, Л.Я. Кушко, С.В. Федорченко и др.// Иммунология.- 1995.- № 2.- С. 38-40.

52. Подымова С.Д. Лечение реафероном сочетанных вирусных поражений печени и поджелудочной железы./ С.Д. Подымова, Т.Н. Постникова, Н.Н. Серов и др.// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.-№4.- С. 44-47.

53. Савилов Е.Д. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе./ Е.Д. Савилов, Л.М. Мамонтова, В.А. Астафьев, Л.В. Иванова.- Новосибирск: Наука, 1993.- 136 с.

54. Салтыков В.П. Интерфероновый статус у больных острым вирусным гепатитом В: Дис. . канд. мед. наук.- М., 1988.

55. Самохвалова М.А. Об изучении заболеваемости сахарным диабетом./ М.А. Самохвалова, С.Д. Джураева-Ахмедова, Г.С. Жуковский и др.// Пробл. эндокринол.- 1976.- № 2.- С. 27-31.

56. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека.// Иммунология.- 1998,- № 6.- С. 9-17.

57. Сунцов Ю.И. Инсулинонезависимый сахарный диабет: эпидемиология, профилактика, прогноз: Дис. . докт.мед.наук: 14.00.03 / РАМН, Эндокринологический Научный Центр.- М., 1997.- 196 с.

58. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты,- СПб.: Полисан, 1998.

59. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины./ И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова.// Мед. иммунология.- 1999,- Т. 1, № 1-2.- С. 27-36.

60. Хубиев Ш.М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени: Дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 2000.- 143 с.

61. Царегородцева Т.М. Интерлейкины при хронических заболеваниях' органов пищеварения.// Тер. архив,- 2003.- Т. 75, № 2.- С. 7-9.

62. Шапиро И .Я. Особенности иммунного ответа и цитокиновый, статус при различных вариантах течения цирроза печени./ И.Я. Шапиро, Ок Сунн Сек, Б.Е. Кноринг.// Мед. иммунология.- 2002.- Т. 4, № 4-5.-С.545-552.

63. Ягода А.В. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции./ А.В. Ягода, Н.И. Гейвандова, Ш.М. Хубиев и др.// Иммунология.2000.-№2.- С. 36-38.

64. Ярилин А.А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и патологии.// Иммунология.- 1997.- № 5.- С. 7-13.

65. Abbas Z. Patients of hepatitis С related cirrhosis have higher prevalence of diabetes mellitus as compared to hepatitis В related cirrhosis./ Abbas Z., Khan B. A., Hamdi S, et al.// Hepatology.- 1998.- Vol. 28, N 4 (pt 2).- P. 684A.

66. Abdella N. Known type 2 diabetes mellitus among the Kuwaiti population. A prevalence study./ Abdella N., Khogali M., al-Ali S., et al.// Acta Diabe-tol.- 1996.-Vol. 33, N2.-P. 145-9.

67. Abdul-Rahim H.F. Diabetes mellitus in an urban Palestinian population: prevalence and associated factors./ Abdul-Rahim H.F., Husseini A., Giaca-man R., et al.// East Mediterr. Health J.- 2001.- Vol. 7, N 1-2.- P. 67-78.

68. Akazawa Y. Prevalence and incidence of diabetes mellitus by WHO criteria.// Diabetes Res. Clin. Pract.- 1994.- N 24.- P. 23-7.

69. Akbar Daad H. Prevalence of Type-2 diabetes in patients with hepatitis С and В virus infection in Jeddah, Saudi Arabia./ Akbar Daad H., Siddique Ai-sha M., Ahmed M.M.// Med. Princ. Pract.- 2002.- Vol. 11, N 2.- P. 82-5.

70. Alexander G.J.M. An association between hepatitis С virus infection and type 2 diabetes mellitus: What is the connection?// Ann. of Int. Med.- 2000.-Vol. 133, N8.- P. 650-2.

71. Al-Lawati J.A. Increasing prevalence of diabetes mellitus in Oman./ Al-Lawati J.A., Al Riyami'A.M., Mohammed A.J., Jousilahti P.// Diabet Med.-2002,- Vol. 19, N 11.- P. 954-7.

72. Allison M.E. Evidence for a link between hepatitis С virus infection and diabetes mellitus in a cirrhotic population./ M.E. Allison, T. Wreghitt, C.R.- 112

73. Palmer et al.// J. Hepatol.- 1994.- Vol. 21, N 6,- P. 1135-1139.

74. Amarapurkar D. Chronic liver disease in diabetes mellitus./ Amarapurkar D., Das H.S.// Tropic. Gastroenterology.- 2002.- Vol. 23, N 1.- P. 3-5.

75. Andus T. Effects of cytokines on the liver./ Andus Т., Bauer J., Geroc W.// Gerontology.- 1991.- Vol. 13, N 2,- P. 360-375.

76. Andus T. Cytokines and the liver in health and disease./ Andus Т., Holstage A.// Acta Gastroenter. Belg.- 1994.- Vol. 57, N 3-4.- P. 236-244.

77. Агао M. Prevalence of diabetes mellitus in Japanese patients infected chronically with hepatitis С virus./ Агао M., Murase K., Kusakabe A., et al.// J. Gastroenterol.- 2003.- Vol. 38, N 4.- P. 355-60.

78. Asfour M.G. High prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in the Sultanate of Oman: results of the 1991 national survey./ Asfour M.G., Lambourne A., Soliman A., et al.// Diabet. Med.- 1995.- Vol. 12, N 12.- P. 1122-5.

79. Baan C.A. Disease burden of diabetes mellitus type II in the Netherlands: incidence, prevalence and mortality./ Baan C.A., Feskens E.J.// Ned. Tijdschr. Geneeskd.-2001.-Vol. 145, N35.-P. 1681-5.

80. Baechler R. Prevalence of diabetes mellitus in the Seventh Region of Chile./ Baechler R., Mujica V., Aqueveque X., et al.// Rev. Med. Chil.- 2002.- Vol. 130,N 11.-P. 1257-64.

81. Bahcecioglu I.H. The prevalence of hepatitis С virus infection in patients with diabetes mellitus./ Bahcecioglu I.H., Ozkan Y., Celebi S., Donder E.// Erciyes Tip Dergisi.- 1999.- Vol. 21, N 2.- P. 83-7.

82. Bendtzen K. Possible role of IL-1, INF-alpha and IL-6 in insulin-dependent diabetes mellitus and autoimmune thyroid disease. Thyroid Cell Group./ Bendtzen K., Buschard K., Diamant M. et al.// Lymphokine Res.-1989.-Vol. 8, №3.-P. 335-340.

83. Bennet P.H. Epidemiology and natural history of NIDDM: non-obese and obese./ Bennet P.H., Bogardus C., Tuomilehto J., et al./ In: Alberti K.G.M.M. et al (ads) International textbook of diabetes mellitus.// London,1992.-P. 147-76.

84. Bigam D.L. Hepatitis C-related cirrhosis: a predictor of diabetes after liver transplantstion./ D.L. Bigam, J.J. Permigton, A. Carpentier et al.// Hepatol-ogy.- 2000.- Vol. 32.- P. 87-90.

85. Botas Cervero P. Prevalence of diabetes mellitus and glucose intolerance in the population aged 30 to 75 years in Asturias, Spain./ Botas Cervero P., Delgado Alvarez E., Castano Fernandez G., et al.// Rev. Clin. Esp.- 2002.-Vol. 202, N8.-P. 421-9.

86. Brischetto R. Prevalence and significance of type-2 diabetes mellitus in chronic liver disease, correlated with hepatitis С virus./ Brischetto R., Corno C., Amore M.G., et al.// Ann. Ital. Med. Int.- 2003.- Vol. 18, N 1.- P. 31-6.

87. Bruce S. Prevalence and determinants of diabetes mellitus among the Metis of western Canada.// Am. J. Human Biol.- 2000.- Vol. 12, N 4.- P. 542-551.

88. Caronia, S. Strong association between HCV and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM)./ Caronia S., Taylor K., Pagliaro L., et al.// J. of Hepatology.- 1996.- Vol. 25, N 1.- P. 95.

89. Castro-Sanchez H. Prevalence of non insulin dependent diabetes mellitus and associated risk factors in the Mazatec population of the State of Oaxaca, Mexico./ Castro-Sanchez H., Escobedo-de la Pena J.// Gac. Med. Mex.1997.- Vol. 133, N 6.- P. 527-34.

90. Chang F.Y. Decreased cell-mediated immunity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus./ Chang F.Y., Shaio M.F.// Diabetes Res. Clin. Pract.- 1995.- Vol. 28, N 2.- P. 137-46.

91. Chedin P. Non-insulin-dependent diabetes mellitus developing during inter-feron-alpha therapy for chronic hepatitis С./ Chedin P., Cahen-Varsaux J., BoyerN.//Ann. Intern. Med.- 1996.- Vol. 15, N 125.-P. 518-521.

92. Clinton S.K. Cytokines and growth factor in atherogenesis./ Clinton S.K., Libby P.//Arch. Pathol. Med.- 1992.- Vol. 116, № 12,- P. 1292-1300.

93. Cockram C.S. The prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance among Hong Kong Chinese adults of working age./ Cockram C.S., Woo J., Lau E., et al.// Diabetes Res. Clin. Pract.- 1993.-Vol. 21, N 1.- P. 67-73.

94. Cohen A.M. Diabetes, blood lipids, lipoproteins and change of environment: restudy of "new immigrant Yemenites" in Israel./ Cohen A.M., Fidel J., Cohen В., et al.// Metabolism.- 1979.- Vol. 28.- P. 716-26.

95. Cramp M.E. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viremia./ M.E. Cramp, P. Car-rucci, S. Rossol et al.// Gut.- 1999.- Vol. 44.- P. 424-429.

96. Cui W. Tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, interleukin-8, and interferon alpha in children with viral hepatitis./ Cui W., Dong Y., Fang F., et al.// J. Tongji. Med. Univ.- 1998.- Vol. 18, N 4.- P. 247-249.

97. De Ren S. HBV DNA distribution of hepatitis В virus in pancreas and liver of patients with cirrhosis./ De Ren S., Li L., Jian Hua W., et al.// World Chinese J. ofDigestology.- 2000.- Vol. 8, N 7,- P. 751-4.

98. Donchin M. Prevalence of diabetes among ethnic groups of Jerusalem./ Donchin M., Kark J.D., Abramson J.H., et al.// Isr. J. med. Sci. 1984.- Vol. 20.- P.578-83.

99. Dosquet C. Monokines and endothelial cell proliferation in patients with diabetes mellitus./ Dosquet C., Wautier M.P., Guillausseau P.J., et al.// Dia- 115 bete metab.-1994.- Vol. 20, № 1.- P. 37-42.

100. Drivsholm T. Increasing prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance among 60-year-old Danes./ Drivsholm Т., Ibsen H., Schroll M., et al.//Diabet Med.- 2001.- Vol. 18,N2.-P. 126-32.

101. Eason R.J. Changing patterns of hypertension, diabetes, obesity and diet among Melanesians and Micronesians in Solomon Islands./ Eason R.J., Pada J., Wallace R, et al.//Med. J. Austr.- 1987.- Vol. 146.- P. 465-73.

102. Elbagir M.N. A high prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in the Danagla community in northern Sudan./ Elbagir M.N., El-tom M.A., Elmahadi E.M., et al.// Diabet. Med.- 1998.- Vol. 15, N 2.- P. 164-9.

103. El-Hassafy M. Glucose metabolism in chronic viral hepatitis В and С./ El-Hassafy M., Rizk MM J. of the Med. Res. Institute.- 1997.- Vol. 18, N 4.- P. 1-5.

104. El-Zayadi A.R. Association of chronic hepatitis С infection and diabetes mellitus./ A.R. el-Zayadi, O.E. Selim, H. Hamdy et al.// Trop. Gastroenterol.- 1998.-Vol. 19, N4.-P. 141-144.

105. I.Erasmus R.T. Prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in factory workers from Transkei, South Africa./ Erasmus R.T., Blanco Blanco E., Okesina A.B., et al.// S. Afr. Med. J.- 2001.- Vol. 91, N 2.- P. 157-60.

106. Fabris P. Development of type 1 diabetes mellitus during interferon alfa therapy for chronic HCV hepatitis./ Fabris P., Betterle C., Floreani A., et al.//Lancet.- 1992.-Vol. 340.-P. 518-548.

107. Fabris P. Insulin-dependent diabetes mellitus during alpha-interferon therapy for chronic viral hepatitis./ Fabris P., Betterle C., Greggio N.A., et al.// J.-116

108. Hepatol.- 1998.- Vol. 28, N 3.- P. 514-517.

109. Fiorini D.A. Prevalence of Hepatitis С in diabetic type 2 patients./ Fiorini D.A., Libbman S., Meirelles R.M.R., et al.// Diab. Res. and Clin. Pract.-2000,- Vol. 50, N1.-P. S331.

110. Fraser G. M. Diabetes mellitus is associated with chronic hepatitis С but not chronic hepatitis В infection./ Fraser G.M., Harman I., Meller N., et al.// Israel J. of Med. Sciences.-1996.-Vol. 32, N 7,- P. 526-30.

111. Garancini M.P. Prevalence of NIDDM and impaired glucose tolerance in Italy: an OGTT-based population study./ Garancini M.P., Calori G., Ruotolo G., et al.// Diabetologia.- 1995.- Vol. 38.- P. 306-13.

112. Gatling W. Evidence of an increasing prevalence of diagnosed diabetes mellitus in the Poole area from 1983 to 1996./ Gatling W., Budd S., Walters D., et al.// Diabet Med.- 1998.-Vol. 15, N12.-P. 1015-21.

113. Gerasimidi A. Tumor necrosis factor-alpha prevents rejection of islets xenografts (rat to mouse)./ Gerasimidi A., Sheehan K.C., Schreiber R.D., et al.// Diabetes.- 1993.- Vol. 42, № 5.- P. 651-657.

114. Gharbi M. Prevalence and risk factors of non-insulin-dependent diabetes mellitus in the rural and urban population of Tunisia./ Gharbi M., Akrout M., Zouari B.// Rev. Epidemiol. Sante Publique.- 2002.- Vol. 50, N 4.- P. 349-55.

115. Gonzalez M. Immune response against modified low-density lipoproteins in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus./ Gonzalez M., Rojas N., Duran D., et al.// Rev. Med. Chil.- 1997.- Vol. 125, N 8.- P. 879-85.

116. Gonzalez-Amaro R. Induction of tumor necrosis factor alpha production by human hepatocytes in chronic viral hepatitis./ Gonzalez-Amaro R., Garcia-Monzon C., Garcia-Buey L., et al.// J. Exp. Med.- 1994.- Vol. 179, N 3.- P. 841-848.

117. Goodrick S.J. Basal and stimulated in vivo production of IL-6 by human subcutaneous adipose tissue./ Goodrick S.J., Mohamed-Ali V., Yudkin J.S. et al.// Diabet. Med.- 1996.- N 5.- P. 13-19.

118. Grimbert S. High prevalence of diabetes mellitus in patients with chronic hepatitis C. A case-control study./ Grimbert S., Valensi P., Levy-Marchal C., et al.// Gastroenterol, clin. et biol.- 1996.- Vol. 20, N 6-7.- P. 544-8.

119. Guerrero Romero J.F. The prevalence of non-insulin-dependent diabetes mellitus in the rural population of Durango, Mexico./ Guerrero Romero J.F., Rodriguez Moran M., Sandoval Herrera F.// Rev. Panam. Salud. Publica.-1997.- Vol. 2, N6.- P. 386-91.

120. Guerrero-Romero F. Low prevalence of non-insulin-dependent diabetes mellitus in indigenous communities of Durango, Mexico./ Guerrero-Romero F., Rodriguez-Moran M., Sandoval-Herrera F.// Arch. Med. Res.- 1997.- Vol. 28, N1.-P. 137-40.

121. Hadziyannis S. Diabetes mellitus and chronic hepatitis С virus infection./ Hadziyannis S., Karamanos B.// Hepatology.- 1999.- Vol. 29, N 2.- P. 6045.

122. Harman-Boehm I. Chronic hepatitis С liver disease and diabetes: Is there a relationship./ Harman-Boehm I., Zingman L., Hilzenrat N.// Diabetologia.-2000.- Vol. 43, N l.-P. A292.

123. Harris M.I. Prevalence of NIDDM and impaired glucose tolerance. In: Diabetes in America: diabetes data compiled, 1984.// US Dept. of Health and Human Services, publication no. (NIH) 85-1468: VI-I-31.- Washington, 1986.

124. Hasan F.B. The prevalence of hepatitis В and hepatitis С virus in diabetic patients./ Hasan F.B., Erdem I., Turan T.G., et al.// Marmara Med. J.- 2001.-Vol. 14, N3.-P. 160-4.

125. Herman W.H. Diabetes mellitus in Egypt: risk factors and prevalence./ Herman W.H., АН M.A., Aubert R.E., et al.// Diabet. Med.- 1995.- Vol. 12, N 12.-P. 1126-31.

126. Hiltunen L. Prevalence of diabetes mellitus in an elderly Finnish population./ Hiltunen L., Luukinen H., Koski K., et al.// Diabet Med.- 1994.- Vol. 11,N3.- P. 241-9.

127. HLA class II induction in human islet cells by interferon-gamma plus tumor necrosis factor or lymphotoxin./ Pujol-Borell R., Todd I., Doshi M. et al. // Nature.- 1989.- Vol. 326, № 6110.- P. 304-306.

128. Hofmann C. Altered gene expression for tumor necrosis factor-alpha and its receptors during drug dietary modulation of insulin resistance./ Hofmann C., Lorenz K., Braithwaite S.S. et al.// Endocrinology.- 1994.- Vol. 134, № 1,-P. 264-270.

129. Hotamisligil G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor alpha: Direct role in obesty-linked insulin resistance./ Hotamisligil G.S., Shargill N.S., Spiegelman B.M.// Science.-1993.- Vol. 259, № 5091.- P. 87-91.

130. Hotamisligil G.S. Tumor necrosis factor alpha inhibits signaling from the insulin receptor./ Hotamisligil G.S., Murray D.L., Choy L.N., Spiegelman B.M.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.- Vol. 91, № 11.- P. 4854-4858.

131. Jacob C.A. Tumor necrosis factor alpha in autoimmunity: pretty girl or old witch?// Immunol. Today.- 1992.- Vol. 13, № 4.- p. 122-125.

132. Jakob C.O. Monocional anti-tumor necrosis factor antibody renders nono-bese diabetic mice hypersensitive to irradiation and enhances insulitis development./ Jakob C.O., Aiso S., Schreiber R.D., et al. // Int. Immunol.-1992.-Vol. 4.-P. 611-614.

133. Janka H.U. Epidemiology of diabetes mellitus: prevalence, incidence, pathogenesis, and prognosis./ Janka H.U., Michaelis D.// Z. Arztl. Fortbild. Qualitatssich.- 2002.- Vol. 96, N 3.- P. 159-65.

134. Johnson S. Diabetes mellitus in the First Nations population of British Columbia, Canada. Part 3. Prevalence of diagnosed cases./ Johnson S., Martin

135. D., Sarin С J/ Int. J. Circumpolar. Health.- 2002.- Vol. 61, N 3.- P. 260-4.

136. Kadiki O.A. Prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in Benghazi Libya./ Kadiki O.A., Roaeid R.B.// Diabetes Metab.- 2001,-Vol. 27, N 6.- P. 647-54.,

137. Kado S. Circulating levels of interleukin-6, its soluble receptor and inter-leukin-6/interleukin-6 receptor complexes in patients with type 2 diabetes mellitus./ Kado S., Nagase Т., Nagata N.// Acta Diabetol.- 1999.- Vol. 36, N 1-2.- P. 67-72.

138. Kakumu S. Association of chronic HCV infection and diabetes mellitus among Japanese populations./ Kakumu S., Tagaya Т., Fukuzawa Y., et al.// Hepatology.- 2000.- Vol. 32, N 4 (pt. 2).- P. 543A.

139. Kanalen M.B. Effects of lymphotoxin and tumor necrosis factor on endothe-lial and- connective tissue cell growth and function./ Kanalen M.B., Smith

140. E.A., Soma Y., et al. //Clin. Immunol. Immunopathol.- 1988.- Vol. 49, № 2.-P. 261-272.

141. Karim A. Prevalence of diabetes mellitus in a Saudi community./ Karim A., Ogbeide D.O., Siddiqui S., Al-Khalifa I.M.// Saudi Med. J.- 2000.- Vol. 21, N5.-P. 438-42.

142. Karki P. Prevalence of non-insulin dependent diabetes mellitus in urban areas of eastern Nepal: a hospital based study./ Karki P., Baral N., Lamsal M., et al.// Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health.- 2000.- Vol. 31, N 1.-P. 163-6.

143. Katsuki A. Serum levels of tumor necrosis factor-alpha are increased in obese patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus./ Katsuki A., Sumida Y., Murashima S., et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- Vol. 83, N3.-P. 859-62'.

144. Keen H. The Bedford survey: a critique of methods and findings.// Proc. Roy. Soc. Med.- 1964.- Vol. 57.- P. 196-202.

145. Khebir B.V. Changing prevalence of diabetes mellitus amongst rural Malays in Kuala Selangor over a 10-year period./ Khebir B.V., Osman A., Khalid В .A.//Med. J. Malaysia.- 1996.- Vol. 51, N 1.- P. 41-7.

146. Kim S.G. Prevalence of diabetes mellitus in the elderly of Namwon County, South Korea./ Kim S.G., Yang S.W., Jang A.S., et al.// Korean J. Intern. Med.-2002.-Vol. 17, N3.-P. 180-90.

147. Knobler H. Higher incidence of diabetes in liver transplant recipients with hepatitis С./ Knobler H., Stagnaro-Green A., Wallenstein S., et al.// J. of Clin. Gastroenterology.- 1998.- Vol. 26, N 1.- P. 30-33.

148. Knobler H. Increased risk of type 2 diabetes in noncirrhotic patients with chronic hepatitis С virus infection./ H. Knobler, R. Schihmanter, A. Zi-froni.// Mayo. Clin. Proc.- 2000,- Vol. 75, N 4.- P. 335-359.

149. Knobler H. Tumor necrosis factor-alpha-induced insulin resistance may mediate the hepatitis С virus-diabetes association./ Knobler H., Zhornicky Т., Sandler A., et al.// Am. J. Gastroenterol.- 2003.- Vol. 98, N 12.- P. 27512756.

150. Kosar Y. Glucose intolerance in chronic С hepatitis patients in Turkey./ Ko-sar Y., Dagli U., Oguz P., et al.// Turkish J. of Gastroenterology.- 1996.-Vol. 7, N4.-P. 289-292.

151. Kuzuya T. Prevalence of diabetes mellitus in Japan compiled from literature.// Diabetes Res. Clin. Pract.- 1994.- N 24.- P. 15-21.

152. Laakso M. Hyperglycaemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes.// Diabetes.- 1999.- Vol. 48.- P. 937-942.

153. Levin'S., Hahn T.// Clin. Exp: Immunol.- 1985.- Vol. 60.- P. 267-273.

154. Lopatynski J. The prevalence of type II diabetes mellitus in rural urban: population over 35 years of age in Lublin region (Eastern Poland):/ Lopatyn-ski J., Mardarowicz G., Nicer Т., et al.// Pol. Arch. Med. Wewn.- 2001.-Vol. 106,N3.-P; 781-6.

155. Lopes E.P. Exacerbation of type 2" diabetes mellitus during interferon-alfa therapy for chronic hepatitis В./ Lopes E.P., Oliveira P.M-,. Silva A.E., et al.// Lancet- 1994.- Vol. 343.- P. 244.

156. Lopez-Virella M.F. Modified lipoproteins, cytokines and macrovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus./ Lopez-Virella M.F., Virella G.// Ann. Med.- 1996.- N 4.- P. 347-354.

157. Malaguarnera M. Interleukin-6 in hepatitis С cirrosis./ Malaguamera M., Trovato B.A., Laurino A., et al.// Panminerva Med.- 1996,- N 4.- P. 207210.

158. Mimesis E.K. Abnormal glucose tolerance: in chronic hepatitis В and С in Greece: Prevalence and risk factors./ Manesis.E.K., Mavrogiannaki A.,- Si-akavellas E., et al.// Hepatology.- 2001,- Vol. 34, N 4 (pt. 2).- P. 573A.

159. Mangia A. HCV and diabetes mellitus: evidence for a negative association./ Mangia A., Schiavone G., Lezzi G., et al:// Americ. J. of Gastroenterology.-1998.- Vol. 93, N 12.-P. 2363-7.

160. Mason A.L. Association of diabetes mellitus and chronic hepatitis С virus infection./ A.L. Mason, J. Y. Lau, N. Hoang et al.// Hepatology.- 1999.- Vol. 29^ N2.- P. 328-333.

161. Masumoto T. Serum IL-8 levels and localization of IL-8 in liver from patients with chronic viral hepatitis./ Masumoto Т., Ohkubo K., Yamamoto K., et al.// Hepatogastroenterology.- 1998.- Vol. 45, N 23,- P. 1630-1634.

162. Mehta S.H. Prevalence of type 2 diabetes mellitus among persons with hepatitis С virus infection in the United States./ Mehta S.H., Brancati F.L., Sulkowski M.S., et al.// Ann. of Int. Med.- 2000.- Vol. 133, N 8.- P. 592-9.

163. Mehta S.H. Association between hepatitis С virus infection and diabetes mellitus./ Mehta S.H., Strathdee S.A., Thomas D.L.// Epidemiologic Reviews.- 2001.- Vol. 23, N 2.- P. 302-12.

164. Mehta S.H. Hepatitis С virus infection and incident type 2 diabetes./ Mehta S.H., Brancati F.L., Strathdee S.A., et al.// Hepatology.- 2003.- Vol. 38, N l.-P. 50-6.

165. Mels G.C. Role of hepatitis В virus infection in chronic liver disease of diabetic patients: a case-control study./ G.C. Mels, G. Bettale, G. Bellatti et al.// Acta. Diabetol. Lat.- 1986.- Vol. 23, N 1.- P. 29-34.

166. Missale G. Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis./ Missale G., Ferrari C., Fiaccadori F.// Ann. Ital. Med. Int.-1995,-Vol. 10,N l.-P. 14-18.

167. Muller C. Interleukin-6'production by peripheral blood monocytes in patients with chronic liver disease and acute viral hepatitis./ Muller C.,

168. Zielinski C.C.I I J. Hepatol.- 1992.- Vol. 15, N 3.- P. 372-377.

169. Muller C. Reduced production of immunoreactive interleukin-1 by peripheral blood monocytes of patients with acute and chronic viral hepatitis./ Muller C., Knoflach P., Zielinski С .С.// Dig. Dis. Sci.- 1993.- Vol. 38, N 3.-P. 477-481.

170. Napoli J. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines./ J. Na-poli, G.A. Bishop, P.H. McGuinness et al.// Hepatology.- 1996,- Vol. 24. -P. 759-765.

171. Negishi K. Subcutaneos infenction of tumor necrosis factor-alpha suppresses autoimmune diabetes in BB/W rats./Negishi K., Takaei S., Shunto S. et al.// Diabetes.- 1991.- Vol. 40 (Suppl. 1) P. 54A.

172. Okan V. Increased frequency of HCV but not HBV infection in type 2 diabetic patients in Turkey./ Okan V., Araz M., Aktaran S., et al.//Int. J. of Clin. Pract.- 2002.- Vol. 56. N 3.- P. 175-7.

173. Onyekwere C.A. Prevalence of serological markers of chronic hepatitis В virus infection in diabetics in the Lagos University Teaching Hospital, Lagos./ Onyekwere C.A., Anomneze E.E., Wali S.S.// Niger. Postgrad. Med. J.-2002.-Vol. 9, N 3.- P. 129-33.

174. Orr P.H. Prevalence of diabetes mellitus and obesity in the Keewatin District of the Canadian Arctic./ Orr P.H., Martin B.D., Patterson K., et al.// Int. J. Circumpolar Health.- 1998.- Vol. 57, N 1.- P. 340-7.

175. Paraschiv C. The pathological mechanisms of glycoregulation disturbances in chronic hepatitis В and C.I Paraschiv C., Graur M., Butnariu G., et al.// Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.- 2002.-Vol. 107, N 2.- P. 294-7.

176. Pazdiora P. Markers of viral hepatitis В in diabetic patients./ Pazdiora P.,- 124

177. Topolcan О.// Prakticky Lekar.- 1997.- Vol. 77, N 4.- P. 180-182.

178. Perusicova J. Epidemiology of diabetes mellitus in Prague./ Perusicova J., Neuwrit K.- Prague, 1992.- P. 76-97.

179. Petit J.M. Risk factors for diabetes mellitus and early insulin resistance in chronic hepatitis C./ Petit J.M., Bour J.B., Galland-Jos C., et al.// J. of Hepa-tology.- 2001.- Vol. 35, N 2.- P. 279-83.

180. Petrovicova A. Insulin-dependent diabetes mellitus as a possible sequelae of treatment of viral hepatitis with interferon-alpha.// Epidemiol. Mikrobiol. Imunol.- 2000,-Vol. 49, N4,-P. 158-161.

181. Pfeiffer A. Circulating tumor necrosis factor alpha is elevated in male but not in female patients with type II diabetes mellitus./ Pfeiffer A., Janott J., Mohlig M, et al.// Horm. Metab. Res.- 1997.- Vol. 29, N 3.- P. 111-114.

182. Picerno I. Is diabetes mellitus a risk factor for HCV infection?/ Picerno I., Di Pietro A., Spataro P., et al.// Ann. Ig.- 2002,- Vol. 14, N 6,- P. 473-7.

183. Pirovino M., Aguet M., Huber MУ/ Hepatology.- 1986.- Vol. 6, N 4.- P. 645647.

184. Qureshi H. Diabetes mellitus is equally frequent in chronic HCV and HBV infection./ Qureshi H., Ahsan Т., Mujeeb S.A., et al.// J. of the Pakistan Med. Ass.- 2002.- Vol. 52, N 7.- P. 280-3.

185. Rajala U. Prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in a middle-aged Finnish population./ Rajala U., Keinanen-Kiukaanniemi S., Uusimaki A., et al.// Scand. J. Prim. Health Care.- 1995.- Vol. 13, N 3.- P. 222-8.

186. Rathmann W. High prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in Southern Germany: Target populations for efficient screening. The KORA survey 2000./ Rathmann W., Haastert В., Icks A., et al.// Diabetologia.- 2003.- Vol. 46, N2.-P. 182-9.

187. Reiser M., Marousis C.G., Nelson D.R. et al.// J. Hepatol.- 1997.- Vol. 26, N 3.- P. 471-478.

188. Rockwood K. Prevalence of diabetes mellitus in elderly people in Canada:report from the Canadian Study of Health and Aging./ Rockwood K., Tan M., Phillips S., McDowell I.// Age Ageing.- 1998,- Vol. 27, N 5.- P. 573-7.

189. Romano-Carratelli C. HLA class II antigens and interleukin-1 in patients affected by type-II diabetes mellitus and hyperlipemia./ Romano-Carratelli C., Galdiero ML, Bentivoglio C., et al.// J. Med.- 1993.- Vol. 24, N 1.- P. 28-34.

190. Ross R. The process of atherogenesis-cellular and molecular interaction from experimental animal models to human./ Ross R., Aiuss L.// Diabetolo-gia.- 1992.- Vol. 35.-P. 34-40.

191. Rudoni S. HCV infection and diabetes mellitus: influence of the use of finger stick devices on nosocomial transmission./ Rudoni S., Petit J.M., Bour J.B., et al.// Diabetes and metabolism.- 1999.- Vol. 25, N 6.- P. 502-5.

192. Ryu J.K. Association of chronic hepatitis С virus infection and diabetes mellitus in Korean patients./ Ryu J.K., Lee S.B., Hong S.J., et al.// Korean J. Int. Med.- 2001.- Vol. 16, N 1.- P. 18-23.

193. Sagara M. Inhibition with N-acetylcysteine of enhanced production of tumor necrosis factor in streptozotocin-induces rats./ Sagara M., Satoch J., Zhu X.P. et al.// Clin. Immunol. Immunopathol.- 1994.-Vol. 71, № 3.- P. 333337.

194. Sandberg J.O. Treatment with an interleukin-1 receptor antagonist protein prolongs mouse islet allograft survival./ Sandberg J.O., Eizirik D.L., Sandier S. et al. // Diabetes.- 1993.- Vol. 42, №12.- P. 1845-1851.

195. Sangiorgio L. Increased frequency of HCV and HBV infection in type 2 diabetic patients./ Sangiorgio L., Attardo Т., Gangemi R., et al.// Diabetes Res. Clin. Pract.- 2000.- Vol. 48, N2.- P. 147-151.

196. Saton J. Recombinant human tumor necrosis factor-a suppresser autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice./ Satoh J., Seino H., Abo T. et al. // J. Clin. Invest.-1989.- Vol. 84.- P. 1345-1348.

197. Sheron N. Tumor necrosis factor to treat chronic hepatitis В virus infection./ Sheron N., Lau J.N., Daniels H. et al.// Lancet.- 1990.- Vol. 336.- P. 321322.

198. Simo R. High prevalence of hepatitis С virus infection in diabetic patients./ R. Simo, C. Hernandez, J. Genesca et al.// Diabetes Care.- 1996.- Vol. 19, N 9.-P. 998-1000.

199. Singh R.B. Prevalence of type 2 diabetes mellitus and risk of hypertension and coronary artery disease in rural and urban population with low rates of obesity./ Singh R.B., Bajaj S., Niaz M.A., et al.// Int. J. Cardiol.- 1998.- Vol. 66, N1.- P. 65-72.

200. Skolnik E.Y. Inhibition of insulin receptor signaling by TNF: potential role in obesity and non-insulin-dependent diabetes mellitus./ Skolnik E.Y., Mar-cusohn J.// Cytokine Growth Factor Rev.- 1996,- Vol. 7, N 2.- P. 161-73.

201. Sotiropoulos A. Low prevalence of hepatitis С virus infection in Greek diabetic patients./ A. Sotiropoulos, T.A. Peppas, E. Skliros et al.// Diabet. Med.- 1999.- Vol. 16, N 3.- P. 250-252.

202. Spano C. Hepatitis В virus markers in diabetic patients./ C. Spano, S. Patti, P. Mondello et al.// Infection.- 1980.- N 5.- P. 219-220.

203. Stein J.H. The high prevalence of abnormal glucose tolerance in the Cherokee Indians of North Carolina./ Stein J.H., West K.M., Robey J.M., et al.// Arch. Int. Med.- 1965.- Vol. 116.- P. 843-45.

204. Stern E. Prevalence of diabetes mellitus among workers in Israel: a nationwide study./ Stern E., Raz I., Weitzman S.// Acta Diabetol.- 1999.- Vol. 36,1. N4.-P. 169-72.

205. Suarez-Pinzn W.L. Mechanisms of cytokine-induced destruction of rat insulinoma cells: the role of nitric oxide./ Suarez-Pinzn W.L., Strynadka K., Schulz R., et al.// Endocrinology.- 1994.- Vol. 134.- P. 1006-1010.

206. Szurkowska M. Prevalence of type II diabetes mellitus in population of Krakow./ Szurkowska M., Szybinski Z., Nazim A., et al.// Pol. Arch. Med. Wewn.- 2001.- Vol. 106, N 3.- P. 771-9.

207. Thefeld W. Prevalence of diabetes mellitus in the adult German population.// Gesundheitswesen.- 1999.- Vol. 61.- P. 85-9.

208. Tomer Y. Infections and autoimmune endocrine disease./ Y. Tomer, T.F. Davies.// Ballieres Clin. Endocrinol. Metabol.- 1995.- Vol. 9, N 1.- P. 47-70.

209. Torre D. Serum levels of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, interleukin-6, and tumor necrosis factor in patients with acute viral hepatitis./ Torre D., Zeroli C., Giola M., et al.// Clin. Infect. Dis.- 1994.- Vol. 18, N 2.- P. 194198.

210. Vazquez Robles M. The prevalence of non-insulin-dependent diabetes mellitus and the associated risk factors in a population of Mexico, D. F./ Vazquez Robles M., Romero Romero E., Escandon Romero C.// Gac. Med. Мех.1993.-Vol. 129, N3.-P. 191-9.

211. Von Herrath M.G. Role of virus in the loss of tolerance to self-antigen and in autoimmune diseases./ M.G. von Herrath, M.B. Oldstone.// Tronds Microbiol.- 1995.- Vol. 3, N 11.- P. 424-430.

212. Wang C.S. Community-based study of hepatitis С virus infection and type 2 diabetes: an association affected by age and hepatitis severity status./ Wang C.S., Wang S.T., Yao W.J., et al.// Am. J. Epidemiol.- 2003.- Vol. 158, N 12.- P. 1154-60.

213. Weber P. The prevalence of diabetes mellitus in the elderly in two regions of the Czech Republik./ Weber P., Vanik J., Kocourkova B.// Z. Gerontol.-1993.-Vol. 26, N3.-P. 195-8.

214. West R.M. Epidemiology of diabetes and its vascular lesions./ R.M. West.-New York: Elsevier, 1978.- P. 1-13.

215. Whitehead R.P. Diabetes mellitus in cancer patients treated with combination interleukin 2 and alpha-interferon.// Whitehead R.P., Hauschild A., Christophers E., et al.// Cancer Biother.- 1995.- Vol. 10, N 1.- P. 45-51.

216. Wilkerson H.L.C. Diabetes in a New England town: a study of 3516 persons in Oxford./ Wilkerson H.L.C., Krall L.P.// J.A.M.A.- 1947.- Vol. 135.-P. 209-216.

217. Winkler G. Increased interleukin-12 plasma concentrations in both, insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes mellitus./ Winkler G., Dworak O., Salamon F., et al.// Diabetologia.- 1998.- Vol. 41, N 4.- P. 488.

218. Winkler G. Tumor necrosis factor-alpha; a possible pathogenic factor in obesity in insulin resistant and non-insulin-dependent diabetes mellitus?/ Winkler G., Salamon F., Simon K., et al.// Orv. Hetil.- 1998.- Vol. 139, N 27.- P. 1627-32.

219. World Health Organization. WHO Expert Committee on Diabetes Millitus/ Second Report.// Technical Report Series 646.- Geneva: WHO, 1980.- P. 180.

220. Yagoda A.V. Synthesis of tumor necrosis factor-alpha and interleukin 6 inchronic viral liver diseases./ A.V. Yagoda, N.I. Geyvandova, D.S. Tsu-prunova et al.// World Congress of Gastroenterol. Austria, Vienna,. 1998; (Abstr.: ExhB2297).

221. Yamada K. Nitric oxide and nitric oxide syntase mRNA induction in mouse islet cells by interferon-gamma plus tumor necrosis factor-alpha:/ Yamada1 K., Otabe S., Inada C. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1993.-Vol. 197, №1.- P. 22-27.

222. Yang S.Q. Relationship between chronic hepatitis С and type II diabetes mellitus./ Yang S.Q;, Chen M.S., Jiang D., et al.// Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi.- 2003.- Vol. 17, N 1.- P. 46-9.

223. Yoffe B. Extrahepatic hepatitis В virus DNA sequences in patients with acute hepatitis 13 infection./ B. Yoffe, D.K. Burns, U.S. Bhaff et al.// Hepa-tology.- 1990,- Vol. 12, N 2,- P. 187-192.

224. Yoshihito K. Hepatitis С and diabetes mellitus./ Yoshihito K., Takahashi M., Haruhito Т., et al.//Japanese J'Clin. Med.-2002.-Vol. 60; N10;-P:,633-6:

225. Yu Y. The effect of tumor necrosis factor alpha on hepatic necrosis? in viral hepatitis./ Yu Yv, Si^ G., Lang Z.// Zhonghua Nei Ke Za ZhL- 1996> VoL35, N l.-P. 28-31.

226. Zargar А.Н. Prevalence of type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in the Kashmir Valley of the Indian subcontinent./ Zargar A.H., Khan A.K., Masoodi S.R., et al.// Diabetes Res. Clin. Pract.- 2000.-Vol. 47, N 2.-P. 135-46.

227. Zavaroni I. Effect of age and environmental factors on glucose tolerance and insulin secretion in a worker population;/ Zavaroni;!., Dall'Aglio E., Bruschi F://L Am.Ger. Soc.- 1986.-Voh.34.- P: 271-5;

228. Zein N.N. Prevalence of diabetes mellitus in patients with end-stage liver cirrhosis due to hepatitis C, alcohol and cholestatic disease./ N.N. Zein, A.S; Abdulkarim, R.H. Wiesner et al;// J. Hepatol.- 2000.- Vol. 32, N 2.- P. 209217.

229. Zein C.O. Hepatitis С virus infection as a risk factor for development of type2 diabetes mellitus: A prospective cross-sectional study./ Zein C.O., Basu A., Metwally M.A., et al.// Hepatology.- 2002.- Vol. 36, N 4 (pt 2).- P. 352A.

230. Zhang D. Tumour necrotic factor (TNF) in the pathogenesis of liver necrosis in viral hepatitis and strategy for its prevention and treatment.// Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 1990.- Vol. 70, N 8.- P. 438-441.

231. Zhang Y. An investigation on the prevalence of diabetes mellitus among 336 health workers./ Zhang Y., Wang D.// Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi.- 1999.- Vol. 20, N2,- P. 98-101.

232. Zimmet P. Kelly West Lecture 1991 Challenges in diabetes epidemiology - From west to the rest.// Diabetes Care.- 1992.- Vol. 15.- P. 232-52.

233. Zinman B. Circulating tumor necrosis factor-alpha concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus./ Zinman В., Hanley A.J., Harris S.B., et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1999.- Vol. 84, N1.-P. 272-8.