Клинико-эпидемиологическая характеристика и особенности течения мезангиопролиферативного гломерулонефрита на этапах хронической болезни почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ким Таисия Юрьевна
Ким Таисия Юрьевна
кандидат наук
2019
- Специальность ВАК РФ14.01.04
- Количество страниц 136
Оглавление диссертации кандидат наук Ким Таисия Юрьевна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Мезангиопролиферативный гломерулонефрит - современные представления о патоморфологии, распространенности, нозологии и критериях диагностики
1.2. Факторы риска прогрессирования мезангиопролиферативного гломерулонефрита
1.3. Эволюция методов лечения и оценки эффективности терапии
мезангиопролиферативного гломерулонефрита
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Характеристика обследованных лиц
2.3. Методы исследования
2.4. Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. КЛИНИКО -ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА НА ЭТАПАХ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК
3.1. Эпидемиология мезангиопролиферативного гломерулонефрита в Республике Татарстан
3.2. Клинические варианты дебюта
3.3. Анализ особенностей течения гломерулонефрита
3.4. Анализ влияния факторов риска на течение и темпы прогрессирования мезангиопролиферативного гломерулонефрита
3.4.1. Оценка влияния факторов риска на течение гломерулонефрита
3.4.2. Изучение взаимосвязей темпов прогрессирования с факторами риска
3.4.3. Разработка модели прогнозирования вероятности ускоренных темпов
прогрессирования
3. 5. Оценка влияния иммуносупрессивной терапии на темпы прогрессирования гломерулонефрита
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ПРИЛОЖЕНИЕ №1. Краткое изложение стратегий лечения мезангиопролиферативного иммуноглобулинового А нефрита
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Факторы прогессирования мезагиопролиферативного гломерунефрита с изолированным мочевым синдромом и влияние циклофосфамидами на почечную выживаемость и сократительную функцию сердца2009 год, кандидат медицинских наук Батанина, Наталья Юрьевна
Клинико-морфологические варианты поражения почек и факторы, способствующие прогрессированию почечной недостаточности у больных ревматоидным артритом.2013 год, кандидат наук Хрюстов, Алексей Анатольевич
"Роль цитокинов в хронизации гломерулонефрита"2019 год, кандидат наук Кудряшов Сергей Игоревич
"Влияние адипокинов на процесс почечного воспаления и эффективность лечебных мероприятий при хроническом гломерулонефрите"2018 год, кандидат наук Разина Александра Владимировна
Селективная иммуносупрессия при болезни минимальных изменений и фокальном сегментарном гломерулосклерозе: эффективность и безопасность2017 год, кандидат наук Руденко, Елена Васильевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика и особенности течения мезангиопролиферативного гломерулонефрита на этапах хронической болезни почек»
Актуальность темы исследования
Хронический гломерулонефрит (ХГН) остается одной из важнейших проблем нефрологии. ХГН в большинстве случаев имеет прогрессирующее течение в терминальную почечную недостаточность (ТПН). В 40-76% наступает тяжелая инвалидизация пациентов [252]. По данным регистра Российской Федерации среди популяции пациентов, получающих лечение программным гемодиализом, ХГН занимает первое место в структуре причин хронической почечной недостаточности (ХПН) [3]. Наиболее частой морфологической формой гломерулонефритов (ГН) является мезангиопролиферативный гломерулонефрит (МезПГН), его доля в структуре гломерулонефритов составляет от 35,9% до 67-68% [80,125]. Основное место среди мезангиопролиферативных гломерулонефритов занимает нефрит с преимущественным отложением в клубочках иммуноглобулина А (^А) - 1§А-нефрит (^АЫ): от 10-20% ХГН в Соединенных Штатах и Европе до 40-45% в странах Азии [12].
Течение МезПГН изучено в основном с позиции клинических проявлений и прогноза, который ранее считали благоприятным, так как 10-ти летняя выживаемость достигала 80-90% [7,5,45]. Однако в последние десятилетия доказано менее благоприятное течение, с 10-ти летней выживаемостью 64% [22] и даже быстропрогрессирующее течение, с нередким формированием нефротического синдрома (НС). Отсутствуют сведения о темпах прогрессирования гломерулонефрита по показателю скорости клубочковой фильтрации (СКФ), который позволяет оперативно оценивать изменения темпов прогрессирования и оптимизировать нефропротективную терапию.
Сведения об эпидемиологии МезПГН среди населения единичные и в основном представлены долей МезПГН и/или 1§АК в структуре гистоморфологически верифицированных гломерулонефритов [12], что
ограничивает изучение механизмов распространенности заболевания и разработку мер профилактики.
Особое место в оценке прогноза занимает изучение факторов риска (ФР) прогрессирования [15]. Не вызывает сомнения влияние на течение МезПГН активности заболевания [237]. Из предикторов прогрессирования МезПГН в настоящее время доказанными считают исходное снижение скорости клубочковой фильтрации, суточную протеинурию (СПУ) выше 0,5-1,0 г/сут, артериальную гипертензию (АГ), избыточное потребление с пищей белка [89]. О влиянии гематурии на прогрессирование ХГН данные противоречивы. По мнению одних авторов, макрогематурия не оказывала влияния на прогноз заболевания [43,237], в то же время в других публикациях указано, что гематурия, более 50 эритроцитов в поле зрения, ухудшает прогноз, еще больше его ухудшает макрогематурия [22].
Мало исследований о роли курения [53,202], гиперурикемии [214], избыточного потребления поваренной соли, гиперлипидемии, анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Не исключено, что на развитие заболевания могут влиять конституциональные факторы и особенности лечения [8]. Негативным фактором, влияющим на прогноз ХГН, является возраст [203], его отрицательное влияние выявлено и при МезПГН [126]. Однако в одних публикациях прогностически неблагоприятным был возраст после 40 лет [23], в других - после 60 лет [174]. Однако все эти факторы риска прогрессирования изучены при гломерулонефритах без установленного морфологического диагноза. Кроме того, они не включены в шкалу оценки комбинированного риска сердечнососудистых осложнений и прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) при первичной патологии почек по KDIGO (Clinical practice Guideline for glomerulonephritis, 2012).
Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) в нефропротекции доказана многочисленными исследованиями. Иммуносупрессивная терапия, направленная на устранение активности заболевания, улучшает ближайший прогноз, однако, ее роль в профилактике рецидивов и замедлении прогрессирования ХГН не ясна, и как показывает метаанализ последних лет, в этой сфере пока нет значительных успехов.
Существует ощутимый недостаток больших рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), которые могли бы пролить свет на многие вопросы из-за относительно медленной скорости прогрессирования большинства случаев ГН (развитие терминальной уремии через 10-25 лет от начала заболевания), поскольку контролируемые клинические испытания методов лечения требуют достаточно длительных сроков наблюдения для получения надежных результатов. В этой ситуации важное значение сохраняют ретроспективные исследования при условии их правильной методической организации и выполнения.
Основой для выбора методов лечения в настоящее время являются рекомендации КОЮО (2012) и клинические рекомендации Ассоциации нефрологов России (АНР) и Научного общества нефрологов России (НОНР), утвержденные в 2014 году. Но остаются нерешенные вопросы в отношении показаний и сроков начала иммуносупрессивной терапии при неэффективности ИАПФ и БРА.
Диагностика и лечение ХГН являются предметом изучения и постоянного совершенствования, так как отсутствуют универсальные модели, которые бы реально отражали ситуацию в клинике у человека из-за многообразия морфологических вариантов, патогенетических механизмов, наличия разных фаз и стадий течения заболевания.
Таким образом, изучение распространенности и клинической вариабельности течения МезПГН, темпов прогрессирования, которые адаптированы к показателю снижению скорости клубочковой фильтрации, влияния факторов риска и иммуносупрессивной терапии на отдаленный прогноз заболевания, остается предметом научных дискуссий, что создает предпосылки для дальнейшего изучения этой проблемы и определяет её актуальность.
Цель исследования
Изучение эпидемиологии, клинической вариабельности и особенностей течения мезангиопролиферативного гломерулонефрита под влиянием факторов риска и иммуносупрессивной терапии для их модификации и улучшения прогноза заболевания.
Задачи исследования
1. Изучить распространенность, возрастно-половую характеристику и особенности дебюта мезангиопролиферативного гломерулонефрита.
2. Стратифицировать пациентов с гломерулонефритом по риску прогрессирования хронической болезни почек и изучить особенности течения в стратифицированных группах.
3. Проанализировать частоту встречаемости факторов риска, их влияние на темпы прогрессирования и частоту рецидивов хронического гломерулонефрита.
4. Рассчитать естественные и индуцированные иммуносупрессивной терапией темпы прогрессирования хронической болезни почек и частоту рецидивов в группах с различным риском прогрессирования.
5. Сравнить эффективность влияния двух режимов терапии циклофосфаном (ежедневно/через день с пульс-режимом) на течение и темпы прогрессирования хронической болезни почек.
Научная новизна
Впервые проанализирована эпидемиология МезПГН в Республике Татарстан (заболеваемость и распространенность, возрастно-половая характеристика) и клинические особенности дебюта заболевания.
Выявлены особенности течения МезПГН: а) безрецидивное - у 35,1%, рецидивирующее - у 64,9%; б) не прогрессирующее течение - у 40,4% и прогрессирующее - у 59,6% (медленно и ускоренно прогрессирующее). Рассчитаны темпы снижения СКФ при длительном наблюдении в группах риска прогрессирования (низкий, умеренный, высокий), соответственно, ДСКФ - 2,46; 3,83 и 5,03 мл/мин/1.73 м2 в год (р <0,05).
Доказано негативное влияние на ускоренные темпы прогрессирования нефрита факторов риска: фарингита, мужского пола, курения, протеинурии, индекса склероза, систолического и диастолического артериального давления, исходно сниженного уровня СКФ.
Впервые доказано положительное влияние иммуносупрессивной терапии
циклофосфаном на отдаленный прогноз у пациентов с умеренным и высоким риском прогрессирования гломерулонефрита: замедление темпов прогрессирования, без различий эффективности двух режимов терапии (ежедневно/через день и пульс-режим).
Разработана модель прогнозирования ускоренного прогрессирования МезПГН.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Полученные данные об эпидемиологии МезПГН, представленного преимущественно ^АЫ, позволяют проанализировать медицинские, экономические и социальные аспекты данной патологии и разработать на этой основе меры профилактики. Преобладание в дебюте МезПГН латентной формы, низкая выявляемость по обращаемости обосновывают исследования мочи у всех пациентов, перенесших фарингит. Анализ факторов риска прогрессирования, особенностей течения МезПГН (прогрессирующее и не прогрессирующее), вариантов течения (безрецидивное и рецидивирующее), темпов прогрессирования в группах с различными вариантами течения и в 3-х группах риска, а также под влиянием иммуносупрессивной терапии, позволяют модифицировать факторы риска и оптимизировать нефропротекцию в целях улучшения отдаленного прогноза заболевания.
Математическая модель прогнозирования ускоренного прогрессирования ХБП при МезПГН позволит на ранних стадиях ХБП разработать индивидуальную программу модификации факторов риска и лечения, что позволит улучшить прогноз заболевания.
Материалы диссертации могут быть использованы в учебном процессе - в преподавании терапии, нефрологии и общей врачебной практики, в научной работе и практической деятельности.
Основные положения, выносимые на защиту
1. МезПГН преобладает в структуре морфологических форм ГН взрослого населения Республики Татарстан (51%), чаще встречается у мужчин
(М/Ж=55,7%/44,3%), начинается у большинства до 29 лет (у 66,1 %), с латентной формы (у 45,2%), что обуславливает низкую выявляемость по обращаемости (32,2%).
2. Доказано нарастание темпов снижения СКФ по мере повышения группы риска прогрессирования: в 1-й группе - 2,46 мл/мин/1.73 м2 в год, во 2-й группе -3,83 мл/мин/1.73 м2 в год и в 3-й группе - 5,03 мл/мин/1.73 м2 в год (р<0,05).
3. Установлены особенности течения МезПГН: у 59,6% пациентов ГН имел прогрессирующее течение с темпами снижения СКФ при медленном и ускоренном прогрессировании, соответственно, 3,11 и 5,98 мл/мин/1.73 м2 в год; рецидивирующее у 64,9% и безрецидивное у 35,1%.
4. Доказан протективный эффект патогенетической терапии циклофосфаном у пациентов умеренного и высокого риска на отдаленный прогноз МезПГН -снижение темпов прогрессирования ХБП, без различий в эффективности двух режимов терапии (пульс-режим или ежедневный/ через день) и влияния на частоту рецидивов.
5. Разработанная модель прогнозирования позволяет предсказать ускоренное прогрессирование ХБП при МезПГН при наличии таких факторов риска, как хронический фарингит, мужской пол, курение, суточная протеинурия, индекс склероза, систолическое и диастолическое артериальное давление, исходно сниженная СКФ.
Личное участие автора
Автором самостоятельно проведен поиск и анализ литературных источников по изучаемой проблеме. Весь объем клинических наблюдений и специальных методов исследований осуществлен при личном участии автора, который самостоятельно провел анализ результатов исследования и их интерпретацию, статистическую обработку, сформулировал цель, задачи, научные положения, выносимые на защиту, выводы, практические рекомендации. Автором оформлены к печати публикации по результатам проведенных исследований.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования внедрены в работу государственного автономного учреждения здравоохранения «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Татарстан (ГАУЗ «РКБ МЗ РТ»), клинического госпиталя федерального казенного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть министерства внутренних дел России по Республике Татарстан» (клинический госпиталь ФКУЗ «МСЧ МВД России по РТ») г. Казани, а также используются в учебном процессе кафедры общей врачебной практики федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России).
Степень достоверности и апробация работы
Основные результаты работы были доложены на Межрайонных научно-практических конференциях (Чистополь, 2016 г., 2017 г., Набережные Челны, 2017 г., Нижнекамск, 2018 г.), Республиканских научно-практических конференциях (Казань, 2015-2018 гг., Альметьевск, 2018 г.), Российских научно-практических конференциях «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2016-2018 гг.), 91-й и 92-й Всероссийских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых (Казань, 2017 г., 2018 г.), IX Всероссийской научно-практической конференции медико-санитарных частей МВД (Казань, 2016 г.), IV съезде терапевтов Республики Татарстан (Казань, 2017 г.), 47-й Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Архангельск, 2018 г.), V съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Нижний Новгород, 2019 г.), III Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной», совмещенном с III Всероссийской конференцией Молодых терапевтов (Москва, 2019 г.).
Апробация диссертационной работы прошла на заседании научной проблемной комиссии «Внутренние болезни» федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский
государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 13.02.2019 года протокол № 3.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации результатов диссертационных исследований.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, главу объекта и методов исследований, главу собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений. В список литературы включено 252 источника из них 24 отечественных и 228 зарубежных. Работа содержит 23 таблицы, 12 рисунков, 1 приложение и 1 клинический пример.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Мезангиопролиферативный гломерулонефрит - современные представления о патоморфологии, распространенности, нозологии и
критериях диагностики
МезПГН относится к группе «мезангиального гломерулонефрита», в которую относят также мезангиокапиллярный гломерулонефрит и лобулярный [17]. Морфологически МезПГН неоднороден и включает в себя несколько самостоятельных нозологических форм, в том числе IgA-нефрит [12]. Описанный первоначально как гематурический МезПГН с ^А депозитами IgA-нефрит в последующем стал включать в себя и другие морфологические варианты (мезангиокапиллярный ГН, ГН с полулуниями и даже болезнь минимальных изменений и фокально-сегментарный гломерулосклероз) лишь на основании наличия в клубочках депозитов ^А. Понятие ^А-нефрита стало вытеснять МезПГН, и большинство исследований, изучающих клинические и морфологические факторы прогноза, посвящены именно ^АМ Некоторые вопросы течения и прогноза МезПГН утратили определенную четкость, так как другие формы МезПГН (с отложением иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина М (IgM), а также без отложений иммуноглобулинов и фракции комплемента) остаются без должного внимания нефрологов [23]. Для МезПГН характерно наличие пролиферации мезангиальных клеток и расширение мезангиального матрикса, а также отложение иммунных депозитов в стенках капилляров и мезангии [5,17]. Однако иммунные депозиты присутствуют не более чем в 65-75% случаев [5].
Клиническая картина МезПГН значительно варьируется [143]. В клинической классификации МезПГН, предлагавшейся ранее, встречаются все клинические формы ХГН - гематурическая, латентная, нефротическая,
гипертоническая, смешанная. Течение доброкачественное; прогноз ранее расценивался как благоприятный [13], 10-ти летняя выживаемость, по данным ряда авторов, составляет 80-90% [7], в некоторых случаях ХПН развивается через 20-30 лет [65]. По данным других авторов отмечается, что МезПГН может быть причиной довольно быстрого развития ХПН [13].
Различия в клинических проявлениях, тяжести и прогнозе МезПГН, в нарушениях при этой патологии гуморального и клеточного иммунитета, в частоте выявления разных антигенов гистосовместимости, позволили заключить, что МезПГН - это понятие, объединяющее несколько вариантов заболевания [7]. На основании клинико-лабораторных данных, результатов иммуногистохимического, светооптического, электронномикроскопического и морфометрического исследований выделены три клинико-морфологических варианта МезПГН [13, 12], которые определяются характером иммуноглобулина (IgA, IgM, IgG), чаще в сочетании с третьей фракцией комплемента (С3), в иммунных комплексах, повреждающих почечный клубочек [1,1 7,70].
Иммуноглобулин A-мезангиопролиферативный гломерулонефрит (синонимы IgA-нефропатия, IgA-нефрит, болезнь Берже) описан в конце 1960-х годов. J. Berge и N. Hinglais определили его как гломерулонефрит с преобладанием депозитов IgA в клубочках [92]. Первоначально предполагалось, что IgA-нефропатия является доброкачественным состоянием, тем не менее, в настоящее время известно, что в большинстве случаев заболевание прогрессирует до почечной недостаточности [25,28,102,172,252].
Первичная IgA-нефропатия может встречаться в любом возрасте, однако, по мнению одних авторов, заболевание возникает во второй - третьей декаде жизни [102,126], а по мнению других, является наиболее распространенной причиной терминальной стадии почечной недостаточности у молодых людей [252]. Практически все исследования демонстрируют, что заболевание чаще поражает лиц мужского пола, в соотношении 2:1 [101,126].
Морфологически выявляется очаговое расширение мезангия за счет выраженной пролиферации мезангиальных клеток и накопления мезангиального
матрикса с отложением депозитов ^А. Часто вместе с компонентами комплемента выявляется преобладание в мезангии фагоцитирующих мезангиальных клеток [235]. При этом фибропластическая трансформация клубочков обычно отсутствует, а тубулоинтерстициальный компонент (ТИК) незначителен.
IgA-нефропатия является наиболее распространенной формой гломерулонефрита во всем мире, с заболеваемостью 2,5 на 100 000 взрослого населения в год [249]. Однако данные о распространенности ограничены в основном определением доли в структуре гломерулонефритов, поскольку проведение нефробиопсии среди населения невозможно с этических позиций. Есть мнение [49], что ^А-нефропатия затрагивает почти 1% всей популяции, а диагноз часто пропускается. В Соединенных Штатах доля ^А-нефропатии составляет от 10 до 15-20% всех нефритов [172]. За период с 2003 года по 2007 год в Китае доля ^А-нефропатии достигала 58,2% [220].
О генетической предрасположенности к IgAN свидетельствуют исследования последних лет, которые показывают, что распространенность в странах Азии (до 40-45%) выше, чем в Европе и Соединенных Штатах Америки (10-20%); а самая низкая заболеваемость - в странах Африки (менее 10%) [94]. Географические различия в распространенности заболевания по данным биопсии, по реестрам диализа и трансплантации также показывают более высокое бремя болезней в странах Восточной и Тихоокеанской Азии. Однако данные о распространенности следует интерпретировать с осторожностью из-за неоднородности источников данных и вариабельности в методах скрининга мочи и биопсии.
Первичный IgAN в основном проявляется изолированным мочевым синдромом после острых инфекций [45,123,133,154]. В большинстве случаев причина остается неизвестной. Есть сообщения о случаях семейного ^А^ вторичного IgAN у пациентов с заболеванием печени, воспалением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, бронхиальной астмой [248]. Эти данные не исключают генетические и экологические пусковые механизмы ^А^ которые были изучены в недавнем исследовании [94]. Множество пищевых и микробных
антигенов играют роль в патогенезе IgAN [16]. При наличии изолированной гематурии у взрослых ее основной причиной является IgA-нефропатия и она же является наиболее частой причиной ТПН [200].
Пациенты с ^АЫ из неблагоприятных географических регионов могут иметь более высокие показатели прогрессирования в ТПН, как недавно продемонстрировано в североамериканской когорте из 669 пациентов [118]. Естественное течение заболевания характеризуется прогрессированием клинической и морфологической картины в течение разного времени. Хотя IgAN считали благоприятным в течение многих лет, в настоящее время установлено, что во многих случаях он приводит к ХПН. Согласно обзорам, почечная выживаемость в течение 10 лет составляет 80-85% в большинстве исследований [154]. У 30-40% пациентов терминальная стадия ХПН развивается в течение 20 лет от очевидного начала заболевания [45,119,154]. В Китае у 20% пациентов ХПН развивается в течение 10 лет [47]. По данным Е.М. Шилова с соавторами 10-ти летняя почечная выживаемость при ^АЫ составляла 64% [22].
Основная функция системы IgA - предотвращать проникновение во внутреннюю среду организма различных микробных, пищевых и других антигенов окружающей среды. Известны 2 изотипных класса человеческого ^А: ^А1 и ^А2. Плазматические клетки пищеварительного и респираторного тракта продуцируют оба класса ^А. Плазматические клетки костного мозга, лимфатических узлов и селезенки продуцируют преимущественно ^А1 [201]. Для возникновения IgAN недостаточно просто избыточного синтеза ^А [195]. Определенные наблюдения подтверждают, что IgAN ассоциирован с нарушением регуляции метаболизма IgA и повышенным синтезом интерлейкинов 2 и 4 и у-интерферона [215].
В настоящее время установлено, что патогенез IgAN включает в себя 6 основных этапов:
1. Повышенная встречаемость ^А1 с нарушенным галактозилированием в кровообращении связана с продукцией слабо галактозилированного ^А. Было показано, что при IgAN происходит отложение как [250], так и ^А2 [37,112]. В соответствии с этой гипотезой, модуляция иммунитета слизистой оболочки
может открыть новые возможности в лечении IgAN [88,107].
2. Генерация антител IgG против IgA1 может заложить основу для иммуносупрессии, а обнаружение таких аутоантител IgG может обеспечить неинвазивный мониторинг IgAN.
3. Мезангиальное отложение и/или образование комплексов IgG-IgA1.
4. Активация мезангиальных рецепторов IgA и/или комплемента, оба механизма поддаются терапевтическому вмешательству.
5. Повреждение мезангиальных клеток и активация вторичных путей, таких как перепроизводство фактора роста, происходящего из тромбоцитов.
6. Активация механизмов, которые не являются специфичными для IgAN и вызывают гломерулосклероз и тубулоинтерстициальный фиброз.
Клиническое течение IgAN весьма вариабельно. Более чем в 80% случаев оно представлено изолированной гематурией или в сочетании с протеинурией (ПУ) [2,200]. При обострении заболевания у пациентов развивается макрогематурия [76,126]. Возможно развитие ПУ нефротического уровня [186] и присоединение артериальной гипертензии [2]. В наиболее тяжелых случаях возможно развитие гломерулонефрита с полулуниями [77,208].
Длительное наблюдение за пациентами с естественным течением IgA-МезПГН показало, что прогноз у них может быть достаточно неблагоприятным. Согласно данным P. Shen, L. He, D. Huang, во время постановки диагноза у большинства пациентов c IgAN имелась нормальная функция почек, ПУ 0,4 г/л или меньше, и нормальное артериальное давление (АД) [199]. В течение последующего периода наблюдения (111+43 месяца) естественного течения IgAN мочевой синдром исчез у 9% пациентов; прогрессирование ПУ имело место у 79 пациентов (46%); гипертония была у 38% (68 пациентов) и у 24% (43 пациента) имелись начальные проявления ХПН [199].
Окончательный диагноз устанавливается при исследовании биоптата почки с помощью иммунофлюоресцентного или иммунопероксидазного исследования отложений IgA. Патогномоничным состоянием являются заметные глобулярные отложения IgA в мезангии и менее заметные - вдоль стенки гломерулярного
капилляра [249]. Важные гистопатологические особенности, которые предсказывают отдаленные результаты в соответствии с Оксфордской классификацией ^АЫ, включают мезангиальную пролиферацию, эндокапиллярную пролиферацию, сегментарное рубцевание и канальцевую атрофию [229,230].
^АЫ, традиционно понимаемый как единое заболевание, определяемое наличием доминантных или кодоминантных отложений мезангиального ^А при биопсии почки, все чаще ставится под сомнение в связи с наблюдаемой неоднородностью в эпидемиологии, клинической картине, гистопатологическом ответе на отложение ^А и генетическими ассоциациями заболевания [51]. Это усложняет дискуссии относительно патогенеза и потенциальной терапии, особенно при рассмотрении внешней достоверности исследований, проводимых в разных регионах мира. По мере того, как углубляется наше понимание этого сложного заболевания, вполне вероятно, что нужно будет выйти за рамки простого патологического определения, чтобы подклассифицировать заболевание и облегчить сравнение между исследованиями.
Нарушение иммунной системы слизистой оболочки с измененной иммунной толерантностью к часто встречающимся патогенам может быть ключевым фактором, вызывающим заболевание. Характеристика как циркулирующих, так и клубочковых иммунных комплексов у пациентов с ^АЫ позволила выявить комплексы, содержащие дефицит галактозы ^А1 и С3. Патофизиология, лежащая в основе их формирования и осаждения, подробно изучена [231].
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Особенности поражения почек у больных ревматоидным артритом2018 год, кандидат наук Жигалов Сергей Алексеевич
Прогнозирование и профилактика развития хронической почечной недостаточности при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков2009 год, кандидат медицинских наук Кожин, Алексей Александрович
Клинико-морфологическая характеристика фибриллярного гломерулонефрита2013 год, кандидат наук Бочарникова, Анна Викторовна
Клиническое значение показателей обмена соединительной ткани и провоспалительных цитокинов МСР-1 и IL-8 при гломерулонефрите у детей2014 год, кандидат наук Сираева, Тансылу Айратовна
Факторы риска развития и хронизации гломерулонефрита у детей2013 год, кандидат наук Имаева, Лилия Разифовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ким Таисия Юрьевна, 2019 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Батюшин М.М. 1§М-нефропатия / М.М. Батюшин, Д.Г. Пасечник, В.А. Чистяков // Клиническая Нефрология. - 2014. - №2. - Р. 64-69.
2. Беспалова В.М. Иммунологические аспекты ^А-нефропатии / В.М. Беспалова, Ю.А. Сапожникова, М.М. Зафранская // Нефрология и диализ. - 2005. -Т.7, №1. - С. 32-36.
3. Бикбов Б.Т. Состав больных и показатели качества лечения на заместительной терапии терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 1998-2013 гг. (отчет по данным регистра заместительной почечной терапии Российского Диализного Общества. Часть вторая) / Б.Т. Бикбов, Н.А.Томилина // Нефрология и диализ. - 2016. - Т.18, №2. - С. 98-164.
4. Ботанина Н.Ю. Факторы прогрессирования мезангиопролиферативного гломерулонефрита с изолированным мочевым синдромом и влияние циклофосфамида на почечную выживаемость и сократительную функцию сердца: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.55,14.00.48/ Ботанина Наталья Юрьевна. Екатеринбург, 2009-116 с.
5. Гломерулонефриты / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко, В.Р. Шумилкин. -СПб, 2001. - 214с.
6. Клинико-морфологические особенности обострений хронического гломерулонефрита с транзиторными нарушениями функций почек / В.В. Ставская, Ю.А. Никогосян, В.А. Титова [и др.] // Нефрология. - 1988. - Т.2, №1. - С.64-71.
7. Клинические особенности отдельных морфологических форм гломерулонефрита / И.Е. Тареева // Нефрология: руководство для врачей/ Под ред. И.Е. Тареевой. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2000. - С.239-246.
8. Куликова Е.В. Конституциональная характеристика и течение хронического гломерулонефрита/ Е.В. Куликова, А.В. Кухтевич, В.Г. Зиновьев // Нефрология и диализ. - 2003. - Т.5, № 2. - С.148-152.
9. Моисеев В.С. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / В.С. Моисеев,
Н.А. Мухин, А.В. Смирнов // Российский кардиологический журнал. - 2014. -№8(112). - С.7-37.
10. Мочевые тесты воспаления при гломерулонефрите / Л.В. Козловская, И.Е. Тареева, Н.А. Мухин [и др.] // Тер. архив. - 1994. - Т.66, №6. - C.11-14.
11. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов [и др.] // Нефрология. - 2012. - Т. 16, №21.
- С.89-115.
12. Нефрология: клинические рекомендации / Е.М. Шилов, А.В. Смирнов, Н.Л. Козловская. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 816с.
13. Об уточнении клинико-морфологической классификации хронического гломерулонефрита / В.А. Варшавский, Е.П. Проскурнева, А.Б. Гасанов [и др.] // Нефрология и диализ. - 1999. - Т.1, №2-3. - С.99-102.
14. Оценка значимости клинико-морфологических вариантов гломерулонефрита для темпов прогрессирования хронической почечной недостаточности/ А.М. Есаян // Материалы первой и второй научно-практических конференций 22-23 июня 1993г. и 28-30 июня 1994 г. - Санкт-Петербург, 1994. -С.75-76.
15. Прогрессирование хронического гломерулонефрита: клинико-морфологические взаимосвязи / H.H. Картамышева, О.В. Чумакова, А.Г. Кучеренко [и др.] // Нефрология и диализ. - 2003. - Т.5, №4. - С. 395-398.
16. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/ Под. ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. - издание 2-е, допол. и перераб. -Казань, 2000. - 288с.
17. Серов В.В. Нефрология: руководство для врачей / В.В. Серов, В.А. Варшавский, А.А. Иванов; под редакцией И.Е. Тареевой. - 2-е изд., перераб. и доп.
- М.: Медицина, 2000. - 688с.
18. Сигитова О.Н. Клеточно-воспалительные механизмы активности и прогрессирования гломерулонефритов и методы их оценки: монография/ О.Н. Сигитова. - Казань: Отечество, 2014. - 312с.
19. Современные представления о неиммунных механизмах прогрессирования хронической почечной недостаточности / А.М. Есаян // Проблемы ХПН. Материалы IV конференции нефрологов Северо-Запада России с участием ведущих специалистов из Западноевропейских стран 27-29/IV 1995 г. -Иматра. - С.25-36.
20. Ставская В.В. О клиническом значении тубулоинтерстициальных изменений при хроническом гломерулонефрите / В.В. Ставская, С.И. Рябов, И.К. Клемина // Клин.мед. - 1988. - Т.66, №10. - С.125-130.
21. Структура морфологических изменений почечной ткани и роль биопсии почек в коррекции лечения нефропатий у жителей Московской области / П.Н. Любченко, С.Б. Уренков, Е.С. Столяров [и др.] // Клиническая нефрология. -2011.
- №2. - С. 52-55.
22. Течение и прогноз мезангиопролиферативного гломерулонефрита / Е.М. Шилов, И.Е. Тареева, А.А. Иванов [и др.] // Терапевтич. арх. - 2002. - Т.74, №6. -С.11-18.
23. Течение и прогноз мезангиопролиферативного гломерулонефрита / Е.М. Шилов, A.A. Иванов, О.В. Троепольская [и др.] // Успехи нефрологии: сб. науч. тр.
- М.: ММА им. Сеченова, 2001. - С.165-183.
24. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек. / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков [и др.] // Нефрология. - 2006. - Т.10, №1. - С.7-13.
25. A controlled trial of fish oil in IgA nephropathy. Mayo Nephrology Collaborative Group/ J.V.Jr. Donadio, E.J. Bergstralh, K.P. Offord [et al.] // N Engl J Med. - 1994. - Vol.331. - P.1194-1199.
26. A Multicenter Study of the predictive value of crescents in IgA nephropathy/ M. Haas, J.C. Verhave, Z.H. Liu [et al.] // J Am Soc Nephrol. -2017. - Vol. 28(2). -P.691-701.
27. A randomized control trial of mycophenolate mofetil treatment in severe IgA nephropathy/ X. Chen, P. Chen, G. Cai [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2002. -Vol. 82(12). - P.796-801.
28. A randomized trial of high-dose compared with low-dose omega-3 fatty acids in severe IgA nephropathy/ J.V.Jr. Donadio, T.S. Larson, E.J. Bergstralh [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2001. - Vol.12. - P.791-799.
29. A randomized, controlled trial of rituximab in IgA nephropathy with proteinuria and renal dysfunction/ R.A. Lafayette, P.A. Canetta, B.H. Rovin [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2017. - Vol. 28(4). - P.1306-1313.
30. A scoring system to predict renal outcome in IgA nephropathy: from a nationwide prospective study/ K. Wakai, T. Kawamura, M. Endoh [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2006. - Vol. 21(10). - P.2800-2808.
31. ACE inhibition reduces proteinuria in normotensive patients with IgA nephropathy: a multicentre, randomized, placebo-controlled study/ G. Maschio, L. Cagnoli, F. Claroni [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 1994. -Vol.9. - P.265-269.
32. ACEI/ARB therapy for IgA nephropathy: a meta-analysis of randomised controlled trials/ J. Cheng, W. Zhang, X.H. Zhang [et al.] // Int J Clin Pract. - 2009. -Vol. 63(6). - P.880-888.
33. Acthar gel in the treatment of nephrotic syndrome: a multicenter retrospective case series/ A. Madan, S. Mijovic-Das, A. Stankovic [et al.] //BMC Nephrol. -2016. -Vol.17. - P.37.
34. Acute renal failure in IgA nephropathy / D.K. Packham, T.D. Hewitson, H.D. Yan [et al.] // Clin Nephrol. - 1994. - Vol. 42(6). - P.349-353.
35. Addition of azathioprine to corticosteroids does not benefit patients with IgA nephropathy/ C. Pozzi, S. Andrulli, A. Pani [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2010. - Vol.21. - P.1783-1790.
36. Aging and hypertension as factors of progressive renal failure / N. Mihailovic-Stanojevic, J. Varagic, D. Jovovic [et al.] // Med Pregl. -2003. - Vol. 56(1). - P.59-64. 37. Allen A.C. Abnormal glycosylation of IgA: is it related to the pathogenesis of IgA nephropathy? /A.C. Allen // Nephrol Dial Transplant. - 1995. - Vol. 10(7). - P. 11211124.
38. An analysis of 3,555 cases of renal biopsy in Thailand/ P. Parichatikanond, R.
Chawanasuntorapoj, C. Shayakul [et al.]// J Med Assoc Thai. - 2006. - Vol.89 Suppl.2. - P.106-111.
39. ANCA- associated crescentic glomerulonephritis with mesangial IgA deposits/ M. Haas, J. Jafri, S.M. Bartosh [et al.]// Am J Kidney Dis. - 2000. - Vol. 36(4). - P.709-718.
40. Andredottir M.B. HLA-B8, DR3: a new risk factor for graft failure after renal transplantation in patients with underlying immunoglobulin A nephropathy/ M.B. Andredottir, G.W. Haasnoot, G.G. Persijn, F.H. Claas// Clin Transplant. - 2009. - Vol. 23(5). - P.660-665.
41. Aspirin and eicosapentaenoic acid may arrest progressive IgA nephropathy: a potential alternative to immunosuppression/ J. Hirahashi, N. Hanafusa, T. Wada [et al.] // Intern Med. - 2015. - Vol. 54(18). - P.2377-2382.
42. Autoantibodies targeting galactose-deficient IgA1 associate with progression of IgA nephropathy/ F. Berthoux, H. Suzuki, L. Thibaudin [et al.] // J Am Soc Nephrol. -2012. - Vol. 23(9). - P.1579-1587.
43. Barbour S.J. Risk stratification of patients with IgA nephropathy/ S.J. Barbour, H.N. Reich // Am J Kidney Dis. - 2012. - Vol. 59(6). - P.865-873.
44. Bartosik L.P. Predicting progression in IgA nephropathy / L.P. Bartosik, G. Lajoie, L. Sugar, D.C. Cattran // Am. J Kidney Dis. - 2001. - Vol.38, № 4. - P.728-735.
45. Berthoux F.C. Natural history of primary IgA nephropathy/ F.C. Berthoux, H. Mohey, A. Afiani// Semin Nephrol. - 2008. - Vol.1. - P.4-9.
46. Bhowmik D. IgM nephropathy in adults: incidence and correlation with electron microscopic features/ D. Bhowmik, A. Chitale, S. Bulchand// Indian J Pathol Microbiol. - 2007. - Vol. 50(3). - P.511-514.
47. Cai G.Y. Immunoglobulin A Nephropathy in China: Progress and Challenges / G. Y. Cai, X.M. Chen// Am J Nephrol. - 2009. - Vol. 30(3). - P.268-273.
48. Can immunosuppressive drugs slow the progression of IgA nephropathy? / D. S. Goumenos, M. Ahuja, J.R. Shortland [et al.] //Nephrol Dial Transplant. - 1995. -Vol.10. - P. 1173-1181.
49. Chan J.C. Modulating the progression in IgA nephropathy / J.C. Chan, H. Trachtman // Nephrol Clin Pract. - 2006. - Vol. 104(1). - P.61-68.
50. Changes in the glomerular density and size in serial renal biopsies during the progression of IgA nephropathy / N. Tsuboi, T. Kawamura, T. Ishii [et al.] // Nephrol Dial Transplant. -2009. - Vol. 24(3). - P.892-899.
51. Cheung C.K. Is IgA nephropathy a single disease? / C.K. Cheung, J. Barratt// Pathogenesis and Treatment in IgA Nephropathy/ Editor. Y. Tomino. Tokyo. - Springer, 2016. - Chapter 1. - P.3-17
52. Chronic tonsillitis and IgA nephropathy. Clinical study of patients with and without tonsillectomy/ Y. Iino, K. Ambe, Y. Kato [et al.] // Acta Otolaryngol Suppl. -1993. - Vol.508. - P.29-35.
53. Cigarette smoking and progression of IgA nephropathy/ R. Yamamoto, Y. Nagasawa, T. Shoji [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2010. - Vol.56. - P. 313-324.
54. Circulating complement factor H-related proteins 1 and 5 correlate with disease activity in IgA nephropathy/ N.R. Medjeral-Thomas, H.J. Lomax-Browne, H. Beckwith [et al.] // Kidney Int. - 2017. - Vol. 92(4). - P.942-952.
55. Clinical features and outcomes of IgA nephropathy with nephrotic syndrome/ J.K. Kim, J.H. Kim, S.C. Lee [et al.] //Clin J Am Soc Nephrol. - 2012. - Vol. 7(3). -P.427-436.
56. Clinical trial to evaluate omega-3 fatty acids and alternate day prednisone in patients with IgA nephropathy: report from the Southwest Pediatric Nephrology Study Group/ R.J. Hogg, J. Lee, N. Nardelli [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. - 2006. - Vol.1.
- P.467-474.
57. Coadministration of losartan and enalapril exerts additive antiproteinuric effect in IgA nephropathy/ D. Russo, R. Minutolo, A. Pisani [et al.] // Am J Kidney Dis. -2001.
- Vol. 38(1). - P.18-25.
58. Cohen A.H. Nephrotic syndrome with glomerular mesangial IgM deposits / A.H. Cohen, W.A. Border, R.J. Glassock // Lab Invest. - 1978. - Vol. 38(5). - P.610-619.
59. Cohort study of advanced IgA nephropathy: efficacy and limitations of
corticosteroids with tonsillectomy/ M. Sato, O. Hotta, S. Tomioka [et al.]// Nephron Clin Pract. - 2003. - Vol.93. - P.137-145.
60. Colvin R. Diagnostic pathology // Kidney disease. - Amirsys Publishing. -2011. - P. 244-245.
61. Combination therapy an ACE inhibitor and an angiotensin receptor blocker for IgA nephropathy: a meta-analysis/ J. Cheng, X. Zhang, J. Tian [et al.]// Int J Clin Pract.
- 2012. - Vol. 66(10). - P.917-923.
62. Combination therapy of prednisone and ACE inhibitor versus ACE-inhibitor therapy alone in patients with IgA nephropathy: a randomized controlled trial/ J. Lv, H. Zhang, Y. Chen [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2009. - Vol. 53(1). - P.26-32.
63. Combination therapy using prednisolone and cyclophosphamide slows the progression of moderately advanced IgA nephropathy / K. Tsuruya, A. Harada, H. Hirakata [et al.] // Clin Nephrol. - 2000. - Vol. 53(1). - P.1-9.
64. Combination treatment of angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE): a randomised controlled trial/ N. Nakao, A. Yoshimura, H. Morita [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol.361.
- P.117-124.
65. Controlled prospective trial of prednisolone and cytotoxics in progressive IgA nephropathy / F.W. Ballardie, I.S. Roberts // J Am Soc Nephrol. - 2002. - Vol.13 (1). -P.142-148.
66. Controlled, prospective trial of steroid treatment in IgA nephropathy: A limitation of low-dose prednisolone therapy/ R. Katafuchi, K. Ikeda, T. Mizumasa [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2003. - Vol.41. - P.972-983.
67. Corticosteroid effectiveness in IgA nephropathy: long-term results of a randomized, controlled trial/ C. Pozzi, S. Andrulli, L. Del Vecchio [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2004. - Vol.15. - P.157-163.
68. Corticosteroid therapy in patients with IgA nephropathy and impaired renal function/ S. Tamura, K. Ueki, H. Ideura [et al.] // Clin Nephrol. - 2001. - Vol.55. - P.192-195.
69. Corticosteroids in IgA nephropathy: a randomised controlled trial/ C. Pozzi,
P.G. Bolasco, G.B. Fogazzi [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol.353. - P.883-887.
70. Corticosteroids in IgA Nephropathy: a retrospective analysis from the VALIGA Study/ V. Tesar, S. Troyanov, S. Bellur [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2015. - Vol. 26(9).
- P.2248-2258.
71. Current understanding of the role of complement in IgA nephropathy/ N. Maillard, R.J. Wyatt, B.A. Julian [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2015. - Vol. 26(7). -P.1503-1512.
72. Cyclophosphamide pulse therapy in advanced progressive IgA nephropathy / F.M. Rasche, C.H. Klotz, D. Czock [et al.] // Nephron Clin. Pract. - 2003. - Vol. 93(4).
- P.131-136.
73. Cyclosporin treatment of IgA nephropathy: a short term controlled trial/ K.N. Lai, F.M. Lai, P.K. Li [et al.]// Br Med J (Clin Res Ed). - 1987. - Vol.295. - P.1165 -1168.
74. Daha M.R. Role of complement in IgA nephropathy/ M.R. Daha, C. van Kooten// J Nephrol. - 2016. - Vol.29. - P.1-4.
75. Development of animal models of human IgA nephropathy/ H. Suzuki, Y. Suzuki, J. Novak [et al.]// Drug Discov Today Dis Models. - 2014. - Vol. 11. - P.5-11.
76. Does tonsillectomy cause any change in long-term course of IgA nephropathy? / J. Barta, T. Kovacs, A. Fazekas [et al.]// Orv Hetil. - 1996. - Vol. 137(52). - P. 29032906.
77. Early intensive therapy for clinical remission of active IgA nephropathy: a three-year follow-up study / O. Hotta, Y. Taguma, K. Kurosawa [et al.] // Nippon Jinzo Gakkai Shi. - 1993. - Vol.35 (8). - P.967-973.
78. Early treatment with corticosteroids ameliorates proteinuria, proliferative lesions, and mesangial phenotypic modulation in adult diffuse proliferative IgA nephropathy/ T. Shoji, I. Nakanishi, A. Suzuki [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2000. -Vol.35. - P.194-201.
79. Effect of corticosteroids on renal function in progressive IgA nephropathy-long-term follow-up study/ Y. Kobayashi, Y. Hiki, K. Fujii [et al.] // Nippon Jinzo Gakkai Shi. - 1988. - Vol.30. - P. 1135-1142.
80. Effect of low-dose valsartan on proteinuria in normotensive immunoglobulin A nephropathy with minimal proteinuria: a randomized trial/ Jo Il-Young, Na Ha-Young, Moon Ju-Young [et al.] // Korean J Intern Med. - 2016. - Vol.31. - P.335-343.
81. Effect of statins on kidney disease outcomes: a systematic review and metaanalysis/ X. Su, L. Zhang, J. Lv [et al.]// Am J Kidney Dis. - 2016. - Vol. 67(6). - P.881-892.
82. Effects of statins in patients with chronic kidney disease: meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials/ G.F. Strippoli, S.D. Navaneethan, D.W. Johnson [et al.] // BMJ. - 2008. - Vol. 336(7645). - P.645-651.
83. Efficacy and safety of calcineurin inhibitor treatment for IgA nephropathy: a meta-analysis/ Y.H. Song, G.Y. Cai, Y.F. Xiao [et al.] // BMC Nephrol. - 2017. - Vol. 18(1). - Р.61.
84. Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: meta-analysis of randomised trials [Электронный ресурс]/ H. Makani, S. Bangalore, K.A. Desouza [et al.] // BMJ. - 2013. - Vol.346. - Режим доступа: http s : //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23358488.
85. Efficacy of omega-3 fatty acids in children and adults with IgA nephropathy is dosage- and size-dependent/ R.J. Hogg, L.F. Fitzgibbons, C. Atkins [et al.] // Clin J Am Soc Nephrol. - 2006. - Vol.1. - P.1167-1172.
86. Efficacy of steroid pulse therapy in patients with IgA nephropathy and impaired renal function/ H. Ikeuchi, K. Hiromura, T. Sakairi [et al.] // Nihon Jinzo Gakkai Shi. -2008. - Vol. 50(2). - P.114-121.
87. Eftimovska N. Slow progression of chronic kidney disease and what it is associated with / N. Eftimovska, O. Stojceva-Taneva, M. Polenakovic // Prilozi. - 2008. - Vol. 29(1). - P.153-165.
88. Eijgenraam J.W. IgA1 glycosylation in IgA nephropathy: as sweet as it can be / J.W. Eijgenraam, C. van Kooten // Kidney Int. - 2008. - Vol. 73(10). - P. 106-1108.
89. Excessive body weight as a new independent risk factor for clinical and pathological progression in primary IgA nephritis / F. Bonnet, C. Deprele, A. Sassolas [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2001. - Vol.37. - P.720-727.
90. First treatment of relapsing rapidly progressive IgA nephropathy with Eculizumab after living kidney donation: a case report/ A.L. Herzog, C. Wanner, K. Amann [et al.] // Transplant Proc. - 2017. - Vol. 49(7). - P.1574-1577.
91. Floege J. The pathogenesis of IgA nephropathy: what is new and how does it change therapeutic approaches? / J. Floege // Am J Kidney Dis. - 2011. - Vol. 58(6). -P.992-1004.
92. Galla J.H. IgA nephropathy / J.H. Galla // Kidney Int. - 1995. - Vol. 47(2). -P.377-387.
93. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for IgA nephropathy / A.G. Gharavi, K. Kiryluk, M. Choi [et al.] // Nat Genet. - 2011. - Vol. 43(4). - P.321-327.
94. Geographic differences in genetic susceptibility to IgA nephropathy: GWAS replication study and geospatial risk analysis [Электронный ресурс] / K. Kiryluk, Y. Li, S. Sanna-Cherchi, M. Rohanizadegan [et al.] // PLoS Genet. - 2012. - Vol. 8(6). - Режим доступа: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1002765.
95. High-dose immunoglobulin therapy for severe IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura / G. Rostoker, D. Desvaux-Belghiti, Y. Pilatte [et al.] // Ann Intern Med. - 1994. - Vol.120. - P.476-484.
96. High-dose intravenous immunoglobulin pulse therapy in patients with progressive immunoglobulin A nephropathy: a long-term follow-up / F.M. Rasche, F. Keller, P.M. Lepper [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2006. - Vol.146. - P.47-53.
97. Hirahashi J. Omega-3 polyunsaturated fatty acids for the treatment of IgA nephropathy / J. Hirahashi //J Clin Med. - 2017. - Vol. 6(7). - P.70.
98. HLA has strongest association with IgA nephropathy in genome-wide analysis / J. Feehally, M. Farrall, A. Boland [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2010. - Vol. 21(10). -P.1791-1797.
99. Hogg R. J. A randomized, placebo-controlled, multicenter trial evaluating alternate-day prednisone and fish oil supplements in young patients with immunoglobulin A nephropathy. / R.J. Hogg, Scientific Planning Committee of the IgA Nephropathy Study // Am J Kidney Dis. - 1995. - Vol. 26. - P.792-796.
100. Hong Kong study using valsartan in IgA nephropathy (HKVIN): a doubleblind, randomized, placebo-controlled study/ P.K. Li, C.B. Leung, K.M. Chow [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2006. - Vol.47. - P. 751-760.
101. Hoy W.E. Mesangial proliferative glomerulonephritis in southwestern American Indians/ W.E. Hoy, M.D. Hughson, S.M. Smith, D.M. Megill// Transplant Proc. - 1989. - Vol. 21(6). - P.3909-3912.
102. Ibels L.S. IgA nephropathy: Analysis of the natural history, important factors in the progression of renal disease, and a review of the literature / L.S. Ibels, A.Z. Gyory // Medicine (Baltimore). - 1994. - Vol. 73(2). - P.79-102.
103. Icariin ameliorates IgA nephropathy by inhibition of nuclear factor kappa b/Nlrp3 pathway / L. Zhang, X. Wang, Y.S. Li [et al.] // FEBS Open Bio. -2016. - Vol. 7(1). - P.54-63.
104. IgA glomerulonephritis: beyond angiotensin- converting enzyme inhibitors/ F. Locatelli, L.D. Vecchio, C. Pozzi// Nat Clin Pract Nephrol. - 2006. - Vol.2 (1). - P.24-31.
105. IgA nephritis: ACE inhibitors, steroids, both or neither? / F. Locatelli, C. Pozzi, S. Andrulli// Nephrology Dialysis Transplantation. - 2006. - Vol. 21(12). -P.3357-3361.
106. IgA nephropathy with severe chronic renal failure: a randomized controlled trial of corticosteroids and azathioprine/ C. Pozzi, S. Andrulli, A. Pani [et al.] // J Nephrol. - 2013. - Vol. 26(1). - P.86-93.
107. IgA1 glycosylation and IgA immune complex in the pathogenesis of IgA nephropathy / J. Novak, B.A. Julian, M. Tomana [et al.] // Semin Nephrol. - 2008. - Vol. 28(1). - P. 78-87.
108. IgG-associated primary glomerulonephritis in children/ N. Yoshikawa, K. Iijima, M. Shimomura [et al.] // Clin Nephrol. - 1994. - Vol.42. - P.281-287.
109. IgM nephropathy in children: clinicopathologic analysis/ L.F. Arias, M.C. Prada, C. Velez-Echeverri [et al.]// Nefrologia. - 2013. - Vol. 33(4). - P. 532-538.
110. IgM nephropathy: clinical picture and long-term prognosis/ J. Myllymäki, H. Saha, J. Mustonen [et al.]// Am J Kidney Dis. - 2003. - Vol. 41(2). - P.343-350.
111. IgM-associated primary diffuse mesangial proliferative glomerulonephritis: Natural history and prognostic indicators / D.J. ODonoghue, V.V. Lawler, L.P. Hunt [et al.] // Q J Med. - 1991. - Vol. 79(288). - P.333-350.
112. Immunoglobulin A1 in IgA nephropathy / Y. Tomino, M. Endoh, Y. Nomoto [et al.] // N Engl J Med. - 1981. - Vol. 305(19). - P.1159-1160.
113. Immunoglobulin M nephropathy in adults a clinicopathological study / M. Mubarak, R. Naqvi, J. Kazi [et al.] // IJKD. - 2013. - Vol. 7(3). - P.214-219.
114. Immunoglobulin M nephropathy in adults and adolescents in India: a singlecenter study of natural history / A.M. Singhai, A.V. Vanikar, K.R. Goplani [et al.] // Indian J Pathol Microbiol. - 2011. - Vol. 54(1). - P.3-6.
115. Immunosuppressive therapy in patients with IgA nephropathy / H.P. Peters, J.A. van den Brand, S.P. Berger [et al.] //Neth J Med. - 2015. - Vol.73. - P.284-289.
116. Incidence of latent mesangial IgA deposition in renal allograft donors in Japan / K. Suzuki, K. Honda, K. Tanabe [et al.] // Kidney Int. - 2003. - Vol. 63(6). - P.2286-2294.
117. Increased APRIL expression induces IgA1 aberrant glycosylation in IgA nephropathy [Электронный ресурс] / Y.L. Zhai, L. Zhu, S.F. Shi [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95(11). - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26986150.
118. Individuals of Pacific Asian origin with IgA nephropathy have an increased risk of progression to end-stage renal disease / S.J. Barbour, D.C. Cattran, S.J. Kim [et al.] // Kidney Int. - 2013. - Vol. 84(5). - P.1017-1024.
119. Inflammatory markers and the progression of IgA glomerulonephritis / K. Kaartinen, J. Syrjänen, I. Pörsti [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2008. - Vol. 23(4). - P.1285-1290.
120. Inhibitor of NFkB kinase subunit 2 blockade hinders the initiation but aggravates the progression of crescentic GN / J. Gotot, E. Piotrowski, M.S. Otte [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2016. - Vol. 27(7). - P.1917-1924.
121. Intensive Supportive Care plus Immunosuppression in IgA Nephropathy / T. Rauen, F. Eitner, C. Fitzner [et al.] // N Engl J Med. - 2015. - Vol.373. - P.2225-2236.
122. Jalalah S.M. IgG glomerulonephritis: a morphologic study of a rare entity / S.M. Jalalah // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2009. - Vol. 20(5). - P. 798-801.
123. Julian B.A. Treatment of IgA nephropathy / B.A. Julian // Semin Nephrol. -2000. - Vol. 20(3). - P. 277-285.
124. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney dis-ease: Evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative / A.S. Levey, C. Josef, K. Bolton [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39(Suppl.2). - P.1-266.
125. Kawasaki Y. The pathogenesis and treatment of IgA nephropathy / Y. Kawasaki // Fukushima J Med Sci. - 2008. - Vol. 54(2). - P.43-60.
126. KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis [Электронный ресурс]. - Kidney International Supplements. - 2012.-№2(2). - Режим доступа: http://www.kdigo.org/clinical practice guidelines/pdf/KDIG0-GN-Guideline.pdf.2012.
127. Kennard A.L. Increased glomerulonephritis recurrence after living related donation/ A.L. Kennard, S.H. Jiang, G.D. Walters// BMC Nephrol. - 2017. - Vol. 18(1). - P.25.
128. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. - 2013. - Vol. 3(1). - P. 1-150.
129. Kidney transplantation in patients with IgA mesangial glomerulonephritis / C. Ponticelli, L. Traversi, A. Feliciani [et al.] // Kidney Int. - 2001. - Vol. 60(5). - P.1948-1954.
130. Kirmizis D. IgA nephropathy: insights into genetic basis and treatment options / D. Kirmizis, A. Papagianni, F.P. Schena. // An Update on Glomerulopathies - Clinical and Treatment Aspects/ Ed. S. Prabhakar. USA. - InTech16, 2011. - 482 p.
131. Krämer S. Rosuvastatin is additive to high- dose candesartan in slowing progression of experimental mesangioproliferative glomerulosclerosis / S. Krämer, S. Kron, Y. Wang-Rosenke // Am J Physiol Renal Physiol. - 2008. - Vol. 294(4). - P.801-811.
132. Levey A.S. Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) / A.S. Levey, K.U. Eckardt, Y. Tsukamoto // Kidney Int. - 2005. - Vol.67. - P.2089-2100.
133. Li L.S. Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China: analysis based on 13,519 renal biopsies / L.S. Li, Z. H. Liu // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66(3). - P.920-923.
134. Li-Ping Z. Clinical-pathological characteristics of IgM nephropathy in 34 children / Z. Li-Ping, W. Hua, Z. Jian-Jiang // Chin J Contemp Pediatr. - 2010. - Vol. 12(5). - P.338-340.
135. Long term follow up of patients with IgA nephropathy / R.R. Bailey, K.L. Lynn, R.A. Robson [et al.] // N Z Med J. - 1994. - Vol. 107(976). - P.142-144.
136. Long-term effects of intensive therapy combined with tonsillectomy in patients with IgA nephropathy / O. Hotta, Y. Taguma, N. Yoshizawa [et al.] // Acta Otolaryngol Suppl. - 1996. - Vol.523. - P.165-168.
137. Long-term prognosis of focal sclerosing glomerulonephritis. An analysis of 250 cases with particular regard to tubulointerstitial changes // M. Wehrmann, A. Bohle, H. Held [et al.] // Clin Nephrol. - 1990. - Vol. 33(3). - P.115-122.
138. Long-term results of tonsillectomy as a treatment for IgA nephropathy /H. Akagi, M. Kosaka, K. Hattori [et al.] // Acta Otolaryngol Suppl. - 2004. - Vol.555. -P.38-42.
139. Long-term study of mycophenolate mofetil treatment in IgA nephropathy / S.C. Tang, A.W. Tang, S.S. Wong [et al.] // Kidney Int. - 2010. - Vol. 77(6). - P.543-549.
140. Matsushita K. Comparison of risk prediction using the CKD-EPI equation and the MDRD study equation forest mated glomerular filtration rate / K. Matsushita, B.K. Mahmodi, M. Woodward // JAMA. - 2012. - Vol.307. - P.1941-1951.
141. McIntyre C.W. Steroid and cyclophosphamide therapy for IgA nephropathy associated with crescenteric change: an effective treatment / C.W. McIntyre, R.J. Fluck, S.H. Lambie // Clin Nephrol. - 2001. - Vol. 56(3). - P.193-198.
142. Mesangial proliferative glomerulonephritis/ H.K. Bhasin, J.G. Abeulo, R. Nayak [et al.] // Lab Invest. - 1978. - Vol. 39. - P. 21-29.
143. Mesangioproliferative glomerulonephritis: An important glomerulonephritis in nephrotic syndrome of young adult / Usha, S. Kumar, R.G. Singh [et al.] // Indian J Pathol Microbiol. - 2008. - Vol. 51(3). - P. 337-341.
144. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin angiotensin system on proteinuria in renal disease / R. Kunz, C. Friedrich, M. Wolbers [et al.] // Ann Intern Med. - 2008. - Vol. 148(1). - P.30-48.
145. Mice overexpressing BAFF develop a commensal flora-dependent, IgA-associated nephropathy/ D.D. McCarthy, J. Kujawa, C. Wilson [et al.]// J Clin Invest. -2011. - Vol. 121(10). - P.3991-4002.
146. Moderately proteinuric IgA nephropathy: prognostic prediction of individual clinical courses and steroid therapy in progressive cases / Y. Kobayashi, K. Fujii, Y. Hiki [et al.] // Nephron. - 1989. - Vol.53. - P.250-256.
147. Morphological changes in the tubulointerstitial compartment in primary glomerulonephritis / S. Kostadinova-Kunovska, G. Petrusevska, R. Jovanovic [et al.] // Prilozi. - 2007. - Vol. 28(2). - P.61-74.
148. Mycophenolate mofetil (MMF) vs placebo in patients with moderately advanced IgA nephropathy: a double-blind randomized controlled trial / G. Frisch, J. Lin, J. Rosenstock [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2005. - Vol. 20(10). - P.2139-2145.
149. Mycophenolate mofetil alleviates persistent proteinuria in IgA nephropathy / S.C. Tang, J.C. Leung, L.Y. Chan [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol.68. - P.802-812.
150. Mycophenolate mofetil in IgA nephropathy: results of a 3-year prospective placebo-controlled randomized study / B.D. Maes, R. Oyen, K. Claes [et al.] // Kidney Int. - 2004. - Vol. 65(5). - P.1842-1849.
151. Mycophenolate mofetil therapy in immunoglobulin A nephropathy: histological changes after treatment/ H. Beckwith, N. Medjeral-Thomas, J. Galliford [et al.]// Nephrol Dial Transplant. - 2017. - Vol.32 (Suppl.1). - P.123-128.
152. Mycophenolate mofetil treatment for IgA nephropathy: a meta- analysis/ G. Xu, W. Tu, D. Jiang [et al.] // Am J Nephrol. - 2009. - Vol. 29(5). - P.362-367.
153. Mycophenolic acid therapy after cyclophosphamide pulses in progressive IgA nephropathy / F.M. Rasche, F. Keller, L. von Muller [et al.] // J Nephrol. - 2006. - Vol.19.
- P.465-472.
154. Nagy J. Renal protection in IgA nephropathy requires strict blood pressure control/ J. Nagy, T. Kovacs, I. Wittmann // Nephrol Dial Transplant. - 2005. - Vol. 20(8).
- P.1533-1539.
155. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Executive summary / A.S. Levey, J. Lau, K. Uhlig // Am J Kid Dis. - 2004. - Vol. 43(Suppl.1). - P.16-33.
156. Natural history of immunoglobulin A nephropathy and predictive factors of prognosis: a long-term follow up of204 cases in China / J. Lv, H. Zhang, Y. Zhou [et al.] // Nephrology (Carlton). - 2008. - Vol. 13(3). - P.242-246.
157. New treatment for IgA nephropathy: enteric budesonide targeted to the ileocecal region ameliorates proteinuria / H.K. Smerud, P. Barany, K. Lindström [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2011. - Vol. 26(10). - P.3237-3342.
158. Non-immunosuppressive treatment for IgA nephropathy [Электронный ресурс] / S. Reid, P.M. Cawthon, J.C. Craig [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. -2011. - Vol.3. - Режим доступа: DOI: 10.1002/14651858.CD003962.pub2
159. Oral calcitriol for the treatment of persistent proteinuria in immunoglobulin A nephropathy: an uncontrolled trial / C. C. Szeto, K. M. Chow, B. C. Kwan [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2008. - Vol. 51(5). - P.724-731.
160. Pathogenic role of a proliferation- inducing ligand (APRIL) in murine IgA nephropathy [Электронный ресурс] / Y.G. Kim, M. Alvarez, H. Suzuki [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10(9). - Режим доступа: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137044.
161. Pham P.T. The impact of mycophenolate mofetil versus azathioprine as adjunctive therapy to cyclosporine on the rates of renal allograft loss due to glomerular disease recurrence/ P.T. Pham, P.C. Pham. //Nephrol Dial Transplant. - 2012. - Vol. 27(7). - P.2965-2971.
162. Plasma exchange as an adjunctive therapy for crescentic IgA nephropathy/ X. Xie, J. Lv, S. Shi [et al.] // Am J Nephrol. - 2016. - Vol. 44(2). - P.141-149.
163. Plasmapheresis as the sole therapy for rapidly progressive Henoch-Schönlein purpura nephritis in children / M. Hattori, K. Ito, T. Konomoto [et al.] // Am J Kidney Dis. - 1999. - Vol. 33(3). - P.427-433.
164. Post-MRSA infection glomerulonephritis with marked Staphylococcus aureus cell envelope antigen deposition in glomeruli / H. Kai, Y. Shimizu, M. Hagiwara [et al.] // J Nephrol. - 2006. - Vol. 19(2). - P.215-219.
165. Pozzi C. Immunosuppressive therapy in IgA glomerulonephritis with chronic renal failure: case study presentation and literature review / C. Pozzi, L. Del Vecchio, F. Locatelli // G Ital Nefrol. - 2002. - Vol. 19(5). - P.523-528.
166. Predicting the risk for dialysis or death in IgA nephropathy / F. Berthoux, H. Mohey, B. Laurent [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2011. - Vol. 22(4). - P.752-761.
167. Prediction of diagnosis of immunoglobulin A nephropathy prior to renal biopsy and correlation with urinary sediment findings and prognostic grading / K. Nakayama, I. Ohsawa, A. Maeda- Ohtani [et al.] // J Clin Lab Anal. - 2008. - Vol. 22(2). - P.114-118.
168. Prednisolone and azathioprine in IgA nephropathy a ten-year follow-up study / D.S. Goumenos, P. Davlouros, A.M. Nahas [et al.] // Nephron Clin. Pract. - 2003. -Vol.93, №2. - P.58-68.
169. Press release. Combined use of medicines affecting the renin- angiotensin system (RAS) to be restricted - CHMP endorses PRAC recommendation [Электронный ресурс]. - European Medicines Agency. - 2014. - Режим доступа: https://www.ema.europa.eu/en/news/combined-use-medicines-affecting-renin-angiotensin-system-ras-be-restricted-chmp-endorses-prac
170. Prevalence of chronic renal disease in Spain: results of the EPIRCE study / A. Otero, A. de Francisco, P. Gayoso [et al.] / On behalf of the EPIRCE Study Group // Nefrologia. - 2010. - Vol. 30(1). - P.78-86.
171. Prevention of progression of non-diabetic chronic renal failure / G.J. Becker, J.A. Whitworth, B.U. Ihle [et al.] // Kidney International. - 1994. - Vol. 45(45). - P.167-170.
172. Primary glomerulonephritides / J. Floege, K. Amann // Lancet. - 2016. - Vol. 387(10032). - P.2036-2048.
173. Primary glomerulonephritis with predominant mesangial immunoglobulin G deposits: A distinct entity? / M. Sato, H. Kojima, K. Nabeshima [et al.] // Nephron. -1993. - Vol. 64(1). - P.122-128.
174. Prognosis and risk factors for idiopathic membranous nephropathy with nephrotic syndrome in Japan / H. Shiiki, T. Saito, Y. Nishitani [et al.] // Kidney Int. -2004. - Vol.65 (4). - P.1400-1407.
175. Prognosis in IgA nephropathy: 30-year analysis of 1,012 patients at a single center in Japan/ T. Moriyama, K. Tanaka, C. Iwasaki [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(3). - Available from: DOI: 10.1371/journal.pone.0091756
176. Prognostic indices and therapy in IgA nephropathy: toward a solution / F.W. Ballardie, R.D. Cowley // Kidney Int. - 2008. - Vol. 73(3). - P.249-251.
177. Proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits: a distinct entity mimicking immune- complex glomerulonephritis / S.H. Nasr, G.S. Markowitz, M.B. Stokes [et al.] // Kidney Int. - 2004. - Vol. 65(1). - P.85-96.
178. Prolonged disease-free remission following rituximab and low-dose cyclophosphamide therapy for renal ANCA-associated vasculitis / N. Mansfield, S. Hamour, A.M. Habib [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2011. - Vol. 26(10). - P.3280-3286.
179. Prospective observational single-centre cohort study to evaluate the effectiveness of treating lupus nephritis with rituximab and mycophenolate mofetil but no oral steroids / M.B. Condon, D. Ashby, R.J. Pepper [et al] // Ann Rheum Dis. - 2013. - Vol. 72(8). - P.1280-1286.
180. Randomized controlled clinical trial of corticosteroids plus ACE inhibitors with long-term follow-up in proteinuric IgA nephropathy/ C. Manno, D.D. Torres, M. Rossini [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - Vol.24. - P.3694-3701.
181. Randomized controlled trial of mycophenolate mofetil in children, adolescents, and adults with IgA nephropathy/ R.J. Hogg, R.C. Bay, J.C. Jennette [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2015. - Vol. 66(5). - P.783-791.
182. Rasche F.M. Tonsillectomy does not prevent a progressive course in IgA nephropathy / F.M. Rasche, A. Schwarz, F. Keller // Clin Nephrol. - 1999. - Vol.51. -P.147-152.
183. Recurrence of IgA nephropathy after kidney transplantation in steroid continuation versus early steroid withdrawal: a retrospective analysis of the UNOS/OPTN database/ N. Leeaphorn, N. Garg, E.V. Khankin [et al.]// Transpl Int. - 2018. - Vol. 31(2).
- P.175-186.
184. Recurrent glomerulonephritis after kidney transplantation: risk factors and allograft outcomes/ P.J. Allen, S.J. Chadban, J.C. Craig [et al.] // Kidney Int. - 2017. -Vol. 92(2). - P.461-469.
185. Recurrent IgA nephropathy after renal transplantation despite immunosuppressive regimens with mycophenolate mofetil / A. Chandrakantan, P. Ratanapanichkich, M. Said [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2005. - Vol. 20(6). -P.1214-1221.
186. Rekola S. Deterioration of GFR in IgA nephropathy as measured by 51Cr-EDTA clearance / S. Rekola, A. Bergstrand, H. Bucht // Kidney Int. - 1991. - Vol. 40(6).
- P.1050-1054.
187. Renal biopsy findings and clinical indicators of patients with hematuria without overt proteinuria / Y. Hoshino, T. Kaga, T. Abe [et al.] // Clin Exp Nephrol. -2015. - Vol.19. - P.918-924.
188. Renal biopsy registry from a single centre in Serbia: 20 years of experience / R. Naumovic, S. Pavlovic, D. Stojkovic [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2009. -Vol.24. - P.877-885.
189. Renal outcome after tonsillectomy plus corticosteroid pulse therapy in patients with immunoglobulin A nephropathy: result of multicenter cohort study / J. Hoshino, T. Fujii, J. Usui [et al.] // Clinical and Experimental Nephrology. - 2016. - Vol.20 (4). -P.618-627.
190. Retrospective study of mycophenolate mofetil treatment in IgA nephropathy with proliferative pathological phenotype / Y. Liang, J. Zhang, D. Liu [et al.] // Chin Med J. - 2014. - Vol.127. - P.102-108.
191. Risk stratification for progression of IgA nephropathy using a decision tree induction algorithm / M. Goto, T. Kawamura, K. Wakai [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - Vol. 24(4). - P.1242-1247.
192. Rivera F. Frequency of renal pathology in Spain 1994-1999/ F. Rivera, J.M. Lo'pez-Go'mez, R. Pe'rez-Garci'a// Nephrol Dial Transplant. - 2002. - Vol.17. -P.1594-1602.
193. Role of remission clinics in the longitudinal treatment of CKD/ P. Ruggenenti, E. Perticucci, P. Cravedi [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2008. - Vol. 19(6). - P.1213-1224.
194. Role of the deletion of polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene in the progression and therapeutic responsiveness of IgA nephropathy/ H. Yoshida, T. Mitarai, T. Kawamura [et al.] // J Clin Invest. - 1995. - Vol. 96(5). - P.2162-2169.
195. Russell M.W. IgA associated renal diseases / M.W. Russell, J. Mestecky, B.A. Julian, J.H. Galla // J Clin Immunol. - 1986. - №6. - P.84-86.
196. Salmon A.H. Recurrence of IgM nephropathy in a renal allograft / A.H. Salmon, D. Kamel, P.W. Mathieson // Nephrol Dial Transplant. - 2004. - Vol. 19(10). -P.2650-2652.
197. Sequential therapy with cyclophosphamide and mycophenolic acid in patients with progressive IgA nephropathy: a long-term follow-up / F.M. Rasche, F. Keller, W.G. Rasche [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2016. - Vol.183 (2). - P.307-316.
198. Serum BAFF is elevated in patients with IgA nephropathy and associated with clinical and histopathological features / G. Xin, W. Shi, L.X. Xu [et al.] // J Nephrol. -2013. - Vol. 26(4). - P.683-690.
199. Shen P. Clinical course and prognostic factors of clinical early IgA nephropathy / P. Shen, L. He, D. Huang// Neth J Med. - 2008. - Vol. 66(6). - P. 242247.
200. Shenoy M. Treating severe HenochSchlticenter and IgA nephritis with plasmapheresis alone / M. Shenoy, M.V. Ognjanovic, M.G. Coulthard // Pediatr Nephrol.
- 2007. - Vol. 22(8). - P.1167-1671.
201. Similarities between N-glycan glycoform of tonsillar IgA1 and that of aberrant IgA1 abundant in IgA nephropathy patient serum / N. Iwanami, H. Iwase, N. Takahashi [et al.] // J Nephrol. - 2008. - Vol. 21(1). - P.118-126.
202. Smoking patterns and chronic kidney disease in US Hispanics: Hispanic Community Health Study / Study of Latinos / N. Franceschini, Y. Deng, M.F. Flessner [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2016. - Vol. 31(10). - P.1670-1676.
203. Sobarzo Toro M. Membranous kidney diseases in adults / Toro M. Sobarzo, A. Vilches // Medicina (B Aires). - 2004. - Vol. 64(1). - P.59-65.
204. Spleen tyrosine kinase inhibition attenuates autoantibody production and reverses experimental autoimmune GN / S.P. McAdoo, J. Reynolds, G. Bhangal [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2014. - Vol. 25(10). - P.2291-2302.
205. Spleen tyrosine kinase is important in the production of proinflammatory cytokines and cell proliferation in human mesangial cells following stimulation with IgA1 isolated from IgA nephropathy patients / M.J. Kim, J.P. McDaid, S.P. McAdoo [et al.] // J Immunol. - 2012. - Vol. 189(7). - P.3751-3758.
206. Spontaneous glomerular IgA deposition in ddY mice: an animal model of IgA nephritis/ H. Imai, Y. Nakamoto, K. Asakura [et al.] // Kidney Int. - 1985. - Vol. 27(5).
- P.756-761.
207. Statins stabilize the renal function of IgA nephropathy / T. Moriyama, Y. Oshima, K. Tanaka [et al.] // Ren Fail. - 2014. - Vol. 36(3). - P.356-360.
208. Steroid and cyclophosphamide in IgA nephropathy / D. Roccatello, M. Ferro, G. Cesano [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol.15 (6). - P.833-835.
209. Steroid therapy during the early stage of progressive IgA nephropathy. A 10-year follow-up study/ Y. Kobayashi, K. Fujii, T. Kokubo [et al.] // Nephron. - 1996. -Vol.72. - P.237-242.
210. Steroid therapy in IgA nephropathy: a prospective pilot study in moderate proteinuric cases / Y. Kobayashi, K. Fujii, Y. Hiki [et al.] // Q J Med. - 1986. - Vol.61. - P.935-943.
211. Steroid therapy in IgA nephropathy: a retrospective study in heavy proteinuric cases / Y. Kobayashi, K. Fujii, Y. Hiki [et al.] // Nephron. - 1988. - Vol.48. - P.12-17.
212. Steroid therapy reduces mesangial matrix accumulation in advanced IgA Nephropathy / M. Kuriki, K. Asahi, K. Asano [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2003.-Vol.18. - P. 1311-1315.
213. Survey of the Italian Registry of Renal Biopsies. Frequency of the renal diseases for 7 consecutive years / F.P. Schena and the Italian Group of Renal Immunopathology // Nephrol Dial Transplant. - 1997. - Vol. 12(3). - P.418-426.
214. Syrjänen J. Hypertriglyceridemia and hyperuricemia are risk factors for progression of IgA nephropathy / J. Syrjänen, J. Mustonen, A. Pasternack // Nephrol Dial Transplant. - 2000. - Vol. 15(1). - P.34-42.
215. T cell cytokine polarity as a determinant of immunoglobulin A (IgA) glycosylation and the severity of experimental IgA nephropathy / S.R. Chintalacharuvu, M. Yamashita, N. Bagheri [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2008. - Vol. 153(3). - P.456-462.
216. T cell cytokines determine the severity of experimental IgA nephropathy by regulating IgA glycosylation / S.R. Chintalacharuvu, N.U. Nagy, N. Sigmund [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2001. - Vol. 126(2). - P.326-333.
217. Targeted-release budesonide versus placebo in patients with IgA nephropathy (NEFIGAN): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2b trial / B.C. Fellstrom, J. Barratt, H. Cook [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 389(10084). - P.2117-2127.
218. Targeting C3a/C5a receptors inhibits human mesangial cell proliferation and alleviates immunoglobulin A nephropathy in mice / Y. Zhang, X. Yan, T. Zhao [et al.] // Clin Exp Immunol. - 2017. - Vol. 189(1). - P.60-70.
219. TESTING Study Group Effect of oral methylprednisolone on clinical outcomes in patients with IgA nephropathy: the TESTING Randomized Clinical Trial/ J. Lv, H. Zhang, M.G. Wong [et al.] // JAMA. - 2017. - Vol. 318(5). - P.432-442.
220. The changing spectrum of primary glomerular diseases within 15 years: A survey of 3331 patients in a single Chinese centre / F.D. Zhou, M.H. Zhao, W.Z. Zou [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - Vol.24 (3). - P.870-876.
221. The clinical course of IgA nephropathy after kidney transplantation and its management / S. Lionaki, K. Panagiotellis, C. Melexopoulou [et al.] // Transplant Rev (Orlando). - 2017. - Vol. 31(2). - P.106-114.
222. The clinical significance of uric acid and complement activation in the progression of IgA nephropathy / Y. Caliskan, Y. Ozluk, D. Celik [et al.] // Kidney Blood Press Res. - 2016. - Vol. 41(2). - P. 148-57.
223. The Czech registry of renal biopsies. Occurrence of renal diseases in the years 1994-2000 / I. Rychli'k, E. Janc^ova', V. Tesar [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2004. - Vol.19. - P.3040-3049.
224. The effect of immunosuppression regimen on IgA nephropathy recurrence post kidney transplantation [Электронный ресурс] / Koutroutsos K, Kousios A, Leighton L [et al.] // Am J Transplant. - 2016. - Vol.16(Suppl.3). - Режим доступа: https://atcmeetingabstracts.com/abstract/the-effect-of-immunosuppression-regimen-on-iga-nephropathy-recurrence-post-kidney-transplantation/
225. The effect of renin-angiotensin system blockade on the incidence of end-stage renal disease in IgA nephropathy / S. Tanaka, T. Ninomiya, R. Katafuchi [et al.] // Clin Exp Nephrol. - 2016. - Vol. 20(5). - P.689-698.
226. The efficacy of tonsillectomy on long-term renal survival in patients with IgA nephropathy / Y. Xie, S. Nishi, M. Ueno [et al.] // Kidney Int. - 2003. - Vol. 63. - P.1861-1867.
227. The level of galactose-deficient IgA1 in the sera of patients with IgA nephropathy is associated with disease progression / N. Zhao, P. Hou, J. Lv [et al.] // Kidney Int. - 2012. - Vol. 82(7). - P.790-796.
228. The natural history of immunoglobulin A nephropathy among patients with hematuria and minimal proteinuria / C.C. Szeto, F.M. Lai, K.F. To [et al.] // Am J Med.
- 2001. - Vol.110. - P.434-437.
229. The Oxford classification of IgA nephropathy: pathology definitions, correlations, and reproducibility / I.S. Roberts, H.T. Cook, S. Troyanov [et al.] // Kidney Int. - 2009. - Vol. 76(5). - P.546-556.
230. The oxford classification of IgA nephropathy: rationale, clinicopathological correlations, and classification / D.C. Cattran, R. Coppo, H.T. Cook [et al.] // Kidney Int.
- 2009. - Vol. 76(5). - P.534-545.
231. The pathophysiology of IgA nephropathy / H. Suzuki, K. Kiryluk, J. Novak [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2011. - Vol. 22(10). - P.1795-1803.
232. The renoprotective effects of docosahexaenoic acid as an add-on therapy in patients receiving eicosapentaenoic acid as treatment for IgA nephropathy: A Pilot Uncontrolled Trial / T. Moriyama, S. Kumon, T. Kamiyama [et al.] // Intern Med. - 2018.
- Vol. 57(2). - P.173-179.
233. The response of the Oxford classification to steroid in IgA nephropathy: a systematic review and meta-analysis / P. Yang, X. Chen, L. Zeng [et al.] // Oncotarget. -2017. - Vol. 8(35). - P.59748-59756.
234. The role of nasal tolerance in a model of IgA nephropathy induced in mice by Sendai virus / A. Amore, R. Coppo, J.G. Nedrud [et al.] // Clin Immunol. - 2004. - Vol. 113(1). - P.101-108.
235. The role of secretory IgA and complement in IgA nephropathy / B.D. Oortwijn, J.W. Eijgenraam, M.P. Rastaldi [et al.] // Semin Nephrol. - 2008. - Vol. 28(1).
- P.58-65.
236. Thiazide diuretics enhance nocturnal blood pressure fall and reduce proteinuria in immunoglobulin A nephropathy treated with angiotensin II modulators / T. Uzu, T. Harada, T. Namba [et al.] // J Hypertens. - 2005. - Vol.23. - P.861-865.
237. Tonsillectomy and steroid pulse therapy significantly impact on clinical remission in patients with IgA nephropathy / O. Hotta, M. Miyazaki, T. Furuta [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38(4). - P.736-743.
238. Tonsillectomy in a European Cohort of 1,147 Patients with IgA Nephropathy / J. Feehally, R. Coppo, S. Troyanov [et al.] // Nephron. - 2016. - Vol. 132(1). - P.15-24.
239. Tonsillectomy, high dose immunoglobulins, and cyclophosphamide in progressive IgA-nephropathy / F.M. Rasche, L.C. Sailer, D. Czock [et al.] // Acta Otolaryngol Suppl. - 2004. - Vol.555. - P.32-37.
240. Treatment of IgA nephropathy with ACE inhibitors: a randomized and controlled trial / M. Praga, E. Gutierrez, E. Gonzalez [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2003. - Vol.14. - P.1578-1583.
241. Treatment of severe IgA nephropathy: mycophenolate mofetil/prednisone compared to cyclophosphamide/prednisone / X. Liu, D. Dewei, S. Sun [et al.] // Int J Clin Pharmacol Ther. - 2014. - Vol.52. - P.95-102.
242. Tumlin J.A. Crescentic, proliferative IgA nephropathy: clinical and histological response to methylprednisolone and intravenous cyclophosphamide / J.A. Tumlin, V. Lohavichan, R. Hennigar // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - Vol. 18(7). -P.1321-1329.
243. Use of eculizumab in crescentic IgA nephropathy: proof of principle and conundrum? / T. Ring, B.B. Pedersen, G. Salkus [et al.] // Clin Kidney J. - 2015. -Vol. 8(5). - P.489-491.
244. Validation of the Modification of Diet in Renal Disease formula for estimating GFR with special emphasis on calibration of the serum creatinine assay / S. Hallan, A. Asberg, M. Lindberg [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2004.- Vol.44. - P.84-93.
245. Van de Putte L.B.A. Recurrent or persistent hematuria, sign of mesangial immune-complex deposition / L.B.A. Van de Putte, G.B. DeLaRiviere, P.J.C. Van Breda Vriesman // N Engl J Med. - 1974. - Vol.290. - P.1165-1170.
246. Van den Brand J. Safety of rituximab compared with steroids and cyclophosphamide for idiopathic membranous nephropathy / J. van den Brand, P. Ruggenenti, A. Chianca [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2017. - Vol. 28(9). - P.2729-2737.
247. Variants in complement factor H and complement factor H-related protein genes, CFHR3 and CFHR1, affect complement activation in IgA nephropathy / L. Zhu, Y.L. Zhai, F.M. Wang [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2015. - Vol. 26(5). - P.1195-1204.
248. Waldherr R. Frequency of mesangial IgA deposits in a non-selected autopsy series / R. Waldherr, M. Rambausek, W.D. Duncker, E. Ritz // Nephrol Dial Transplant.
- 1989. - Vol.4. - P.943-946.
249. Wyatt R.J. IgA nephropathy / R.J. Wyatt, B.A. Julian // N Engl J Med. - 2013.
- Vol. 368(25). - P.2402-2414.
250. Yamada A. Mesangial proliferative glomerulonephritis / A. Yamada// Nihon Rinsho. - 2004. - Vol.62 (10). - P.1842-1846.
251. Yoshikawa N. Combined therapy with prednisolone, azathioprine, heparin-warfarin, and dipyridamole for paediatric patients with severe IgA nephropathy- is it relevant for adult patients? / N. Yoshikawa, H. Ito // Nephrol Dial Transplant. - 1999. -Vol.14. - P.1097-1099.
252. Zhang Y.M. Update on treatment of immunoglobulin A nephropathy / Y.M. Zhang, H. Zhang // Nephrology (Carlton). - 2018. - Suppl.4. - P.62-67.
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
Рисунок 2.1
Таблица 2.1 -
Рисунок 3.1 -
Таблица 3.1 -
Таблица 3.2 -
Рисунок 3.2-Рисунок 3.3 -Таблица 3.3-
Рисунок 3.4-Таблица 3.4 -Таблица 3.5 -
Рисунок 3.5
Рисунок 3.6
Таблица 3.6-
Рисунок 3.7-
Таблица 3.7 -
Дизайн исследования................................................43
Характеристика 3-х групп пациентов с различным риском
прогрессирования......................................................................46
Структура морфологических форм ХГН по данным
отделения нефрологии РКБ МЗ РТ (2013-2016 гг.)...........54
Число случаев ХГН и численность взрослого населения в
Республике Татарстан (2013 - 2016 гг.)..........................55
Возрастно-половая характеристика пациентов, жалобы и клинико-лабораторные проявления МезПГН в дебюте
заболевания..............................................................57
Структура клинических форм МезПГН..........................58
Выявляемость МезПГН..............................................59
Клиническая, функциональная и морфологическая характеристика групп наблюдений в зависимости от РП.. .60 Структура клинических форм МезПГН в 3-х группах РП...61
Показатели мочи в 3-х группах РП...............................62
Некоторые показатели углеводного, белкового, липидного и
пуринового обмена в 3-х группах РП...........................62
ДСКФ в зависимости от группы риска прогрессирования..63 Частота рецидивов в 3-х группах риска
прогрессирования....................................................64
Структура вариантов течения МезПГН (рецидивирующего и
безрецидивного) в 3-х группах РП................................65
Темпы снижения СКФ в зависимости от частоты рецидивов
МезПГН.................................................................66
Соотношение прогрессирующего течения ГН (ДСКФ>1 мл/мин/ 1.73 м2 в год) и не прогрессирующего (ДСКФ <1 мл/мин/ 1.73 м2 в год) в 3-х группах РП........67
Таблица 3.8 -
Таблица 3.9 -
Таблица 3.10 -
Таблица 3.11 -
Таблица 3.12 -
Таблица 3.13 -
Таблица 3.14 -
Таблица 3.15 -
Рисунок 3.8 -
Таблица 3.16 -
Рисунок 3.9
Сравнительный анализ возрастно-половых, клинических, функциональных и морфологических показателей у пациентов с прогрессирующим и не прогрессирующим
течением...............................................................68
Показатели мочи у пациентов с прогрессирующим и не
прогрессирующим течением........................................69
Характеристика некоторых показателей сыворотки крови у пациентов с прогрессирующим и не прогрессирующим
течением ГН............................................................69
Сравнительный анализ возрастно-половых, клинических, функциональных и гистоморфологических показателей у пациентов с медленными и ускоренными темпами
прогрессирования МезПГН.........................................71
Показатели мочи у пациентов с медленными и ускоренными
темпами прогрессирования.........................................72
Анализ некоторых биохимических показателей сыворотки крови в группах с медленными и ускоренными темпами
прогрессирования.....................................................72
Частота встречаемости факторов риска в 3-х группах риска
прогрессирования..................................................................73
Частота встречаемости ФР у пациентов с прогрессирующим и не прогрессирующим течением (с медленными и
ускоренными темпами прогрессирования).......................74
Частота встречаемости ФР прогрессирования МезПГН у пациентов с медленными и с ускоренными темпами
прогрессирования...................................................76
Частота встречаемости факторов риска у пациентов на
ранних (С1, С2) и поздних (С3-С5) стадиях ХБП..............77
Темпы прогрессирования МезПГН на ранних (С1,С2) и поздних (С3-С5) стадиях ХБП....................................78
Рисунок 3.10 - Взаимосвязь ДСКФ с клинико-лабораторными показателями и ФР у пациентов с прогрессирующим течением ГН
(n=62)...................................................................79
Таблица 3.17 - Факторы риска ускоренного прогрессирования
МезПГН...................................................................................81
Рисунок 3.11 - ROC-кривая, характеризующая прогностическую
значимость модели (12)..............................................82
Таблица 3.18 - Результаты расчета прогноза вариантов прогрессирования
МезПГН.................................................................83
Таблица 3.19 - Результаты лабораторного и инструментального
обследования пациента Н. (апрель 2013г.- апрель 2014г.)..86
Таблица 3.20 - Анализы крови и мочи в динамике...............................87
Таблица 3.21 - Сравнительная характеристика групп пациентов.............89
Таблица 3.22 - Характеристика пациентов с МезПГН, получавших
циклофосфан различными режимами...........................92
ПРИЛОЖЕНИЕ №1. Краткое изложение стратегий лечения мезангиопролиферативного иммуноглобулинового А
нефрита
Стадия СКФ ПУ г/сутки АД мм рт.ст Терапия
Иммуносупрессивная терапия ИАПФ/БРА ТЭ РЖ
ЦФ ГКС МК/МФМ ЦС-А ИГ-т
1 <1 норма
>1 норма ГКС+РЖ:Hogg et al. 2006 [56] ИАПФ: Praga 2003 [240] ТЭ+ГКС: Hotta et al. 2001 [237] Hogg et al. 1995;2006;2010 [99,85,56]
Katafuchi et al. 2003 [66]
Kuriki et al. 2003 [212] ИАПФ+БРА: Russo et al. 2001 [57]
ГКС+ТЭ:Hotta et al. 2001 [237] ИАПФ: Maschio et al. 1994 [31]
Shoji et al. 2000 [78]
ГКС+АЗА: Yoshikawa and Ito 1999 [251]
>1 >125/75 Manno et al. 2009 [180] БРА+HCT: Uzu et al. 2005 [236] Xie et al. 2003 [226]
1-2 >1 ЦФ+ГКС+АЗА/вдГКС+ГКС+АЗА против ИАПФ/БРА Rauen et al. 2015 [121] Pozzi et al. 1999 [69] ГКС+АЗА:Pozzi et al. 2010 [35] Lai et al. 1987 [73]
>3 Tesar et al. 2015 [70] +ГКС: Liang et al. 2014 [190]
1-3 >0,75
2 N.N. >125/75 Kobayashi et al. 1986, 1988, 1989, 1996 [210,211,79,146,209]
2-3 >1 ЦФ+АЗА+ГКС: Ballardie and Roberts 2002 [65] Maes et al. 2004 [150] Rostoker et al. 1994 [95] БРА: Li et al. 2006 [100] Iino et al. 1993 [52]
>2
3 >1 ГКС+ТЭ: Sato et al. 2003 [59] +ГКС: Liu et al. 2014 [241] +ГКС Rasche et al. ТЭ+ГКС: Sato et al. 2003 [59] Donadio et al.
2006a [96] 1994;2001 [25,28]
ГКС+АЗА: Goumenos et al. 1995;2003 [48,168] Tang et al. 2005;2010 [149,139]
ГКС+ЦФ:Roccatello et al. 2000 [208]
ГКС+ЦФ: Tsuruya et al. 2000 [63]
Peters 2015 [115]
4 >1 125/75 Frisch et al. 2005 [148] ИАПФ+БРА: Nakao et al. 2003 [64] ТЭ+ЦФ: Rasche et al. 1999 [182]
ЦФ+МК+ГКС: Rasche et al. 2006б/2015 [153,197]
ГКС+ЦФ: Tum lin et al. 2003 [242]
Rasche et al. 2003 [72]
ЦФ+ТЭ: Rasche et al. 1999 [182]
>2 >125/75 Tamura et al. 2003 [68]
N.N. >2 N.N. Chen et al. 2002 [27]
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.