Клинико-электроэнцефалографические характеристики и особенности терапии больных эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Ямин Максим Анатольевич

• Ямин Максим Анатольевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Ямин Максим Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор современных представлений о фокальной эпилепсии с 15 феноменом ВБС на ЭЭГ (литературный обзор)

1.1 Классификация эпилепсий и эпилептических приступов

1.2 Феномен вторичной билатеральной синхронизации - история 17 описания, механизм возникновения, дефиниция

1.3 Основные критерии определения феномена ВБС при 24 проведении электроэнцефалограммы

1.4 Этиологические факторы и локализация поражения головного 24 мозга у пациентов с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС

на электроэнцефалограмме

1.5 Характеристика эпилептических разрядов и приступов, 28 возникающих у пациентов с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС на электроэнцефалограмме

1.6 Распространённость фокальной эпилепсии с феноменом ВБС 28 на электроэнцефалограмме

1.7 Подходы к лечению пациентов с фокальной эпилепсией и 31 феноменом ВБС на электроэнцефалограмме

ГЛАВА 2 Клинический материал и методы исследования

2.1 Клинический материал исследования

2.2 Основные этапы и описание исследования

2.3 Методы исследования

ГЛАВА 3 Результаты исследования

3.1 Результаты обследования пациентов основной группы 46 (фокальная эпилепсия с феноменом ВБС)

3.2 Результаты обследования пациентов с фокальной эпилепсией 77 неуточнённой этиологии без феномена ВБС на ЭЭГ

ГЛАВА 4 Сравнение эффективности моно- и политерапии у пациентов с 91 фокальной эпилепсией с/без феномена ВБС на ЭЭГ

ГЛАВА 5 Обсуждение результатов исследования

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

107

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АВМ Артерио-венозная мальформация

АФЭДВ Атипичная фокальной эпилепсией детского возраста

БТКФН Билатеральный тонико-клонический с фокальным началом

ВБС Вторичная билатеральная синхронизация

ВПА Вальпроаты

ДНЭО Дисэбриопластическая нейроэпителиальная опухоль

ИГЭ Идиопатическая генерализованная эпилепсия

КБЗ Карбамазепин

ЛАМ Ламотриджин

ЛЕВ Леветирацетам

МВА Миоклония век с абсансами

МПЭЛ Международная противоэпилептическая лига

МРТ Магнитно-резонансная томография

ОНМК Острое нарушение мозгового кровообращения

ПЭП Противоэпилептический препарат

РПЭЛ Российская противоэпилептическая лига

ТПР Топирамат

ФЭ Фокальная эпилепсия

ЧМТ Черепно-мозговая травма

ЭЭГ Электроэнцефалограмма

ЮАЭ Ювенильная абсансная эпилепсия

ЮМЭ Ювенильная миоклоническая эпилепсия

ESES Электрический эпилептический статус сна

NICE The National Institute for Health and Clinical Excellence

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-электроэнцефалографические характеристики и особенности терапии больных эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации»

Актуальность проблемы

Эпилепсия - хроническое неврологическое заболевание головного мозга, связанное с риском нарушения физического и психического здоровья. Бремя эпилепсии связывают с риском физического повреждения во время приступа, последствием приступов, а также социальной изоляцией, как результатом негативного отношения окружающих к людям, больным эпилепсией. Стигматизация больных эпилепсией уменьшает возможности по трудоустройству, получению образования, тем самым значительно снижая уровень социальной адаптации. Дополнительное влияние оказывается и на родственников больных эпилепсией - необходимость при частых приступах присмотра за больными, частые госпитализации, приобретение дорогостоящих препаратов.

Эпилепсия - одно из самых распространённых неврологических заболеваний. Свыше 50 миллионов человек во всем мире страдают этим заболеванием. Распространенность (число больных на 1000 населения) эпилепсии в популяции значительна и составляет от 4,5 до 8 случаев по данным зарубежных авторов [57, 60]. В России в целом, за исключением последних 12 лет, эпидемиология эпилепсии была изучена мало. И только в 2006 году Гехт А. Б. были опубликованы результаты клинико-эпидемиологических исследований в 14 регионах Российской Федерации с численностью обследованного населения 515624 человека среди подростков и взрослых [11]. Стандартизированное по возрасту значение распространенности составило 3,4 случая на 1000, что сопоставимо с результатами исследований среди взрослого населения других стран.

В 2015 году ВОЗ приняла резолюцию по снижению бремени эпилепсии с рекомендациями по уменьшению стигматизации пациентов и улучшению результатов лечения (WHO, 2015) на основании данных об уровне

медикаментозной ремиссии у больных эпилепсией, которая может достигать 68% [65].

Выбор противоэпилептического препарата (ПЭП) при лечении эпилепсии прежде всего связан с типом приступа и формой эпилепсии, вторичным критерием являются фармакокинетика, побочные действия и другие [5, 9, 10, 33, 41, 82]. Именно этот подход используется во всех руководствах по лечению эпилепсии (МПЭЛ, NICE и т.д.). Существовавшая с 1989 года классификация эпилепсий международной противоэпилептической лиги (МПЭЛ) делила все формы на генерализованные и парциальные (фокальные). При фокальных эпилепсиях припадок развивается из какой-либо области нейрональных сетей, ограниченных одним полушарием, тогда как при генерализованных, эпилептический разряд быстро распространяется на оба полушария головного мозга.

К сожалению, не всегда полученные данные анамнеза, неврологического осмотра, рутинной электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и нейровизуализации позволяют поставить точный диагноз, а значит и назначить правильную терапию. Именно наличие феномена вторичной билатеральной синхронизации (ВБС) на ЭЭГ приводит к тому, что фокальные формы эпилепсии принимаются за генерализованные [24, 50].

Феномен вторичной билатеральной синхронизации был впервые описан известным канадским неврологом и нейрофизиологом Herbert Henri Jasper в 1947 году на II Международном конгрессе по ЭЭГ в Париже у больных с фокальной лобной эпилепсией. Официальное определение ВБС было дано в совместной статье с турецким неврологом и нейрофизиологом Kenan Tukel в 1952 году: «Пик-волновые разряды при приступах petit mal, преимущественно, представляют собой билатерально-синхронные разряды... их появление может быть не связано с унилатеральным корковым очагом и может иметь подкорковое происхождение... С другой стороны, билатеральный синхронный разряд, исходящий из унилатерального коркового фокуса, мы называем феноменом вторичной билатеральной синхронизации» [118]. Современное определение ВБС было дано значительно позже лишь в 1985 году в статье W. T. Blume и N. Pillay: «Вторичная

билатеральная синхронизация (ВБС; secondary bilateral synchronization) -энцефалографический паттерн, состоящий из последовательности фокальных спайков, полиспайков или спайк-волновых комплексов (реже - медленных волн), за которыми следует вспышка билатеральной, синхронной и симметричной спайк-волновой активности, распространенной на оба полушария» [62].

В России феномен ВБС впервые описали В. А. Карлов и Б. С. Овнатанов в 1987 году у больных фокальной эпилепсией с локализацией очага в медиобазальных отделах коры головного мозга [19]. В дальнейшем В. А. Карловым совместно с В.В. Гнездицким был опубликован ряд работ по абсансной активности на ЭЭГ, где было убедительно доказано методикой дипольной локализации её возникновение у пациентов с фокальной эпилепсией из унилатерального коркового фокуса [20]. Наиболее активно в последние 15 лет изучением данного феномена занимается К.Ю. Мухин, им был предложен термин «псевдогенерализованные приступы». Под этим понятием подразумевалось, что приступы по кинематике схожие с генерализованными (тонико-клонические, миоклонические, атипичные абсансы и т.д.), при которых на ЭЭГ фиксируется диффузная эпилептиформная активность, имеют фокальное начало, то есть по существу являются фокальными. Он отмечает, что ранее приступы, классифицируемые исключительно как генерализованные (миоклонические, атипичные абсансы, эпилептические спазмы, эпилептический миоклонус век и др.), могут иметь фокальное начало и возникать путем вторичной билатеральной синхронизации [31]. Вышедшая в 2017 году новая классификация эпилепсий и эпилептических приступов МПЭЛ подтвердила выводы К.Ю. Мухина. Так было признано, что приступы ранее рассматривающиеся исключительно как генерализованные могут иметь и фокальное начало (тонические, атонические, миоклонические и эпилептические спазмы) [1, 2, 22, 34, 109].

Появление данного феномена у пациентов с фокальной эпилепсией имеет большое клиническое значение, т.к. это приводит в большинстве случаев к учащению эпилептический приступов, а в ряде случаев к появлению новых типов приступов (атипичные абсансы, атонические, миоклонические и другие), ряд из

которых может приводить к внезапным падениям и как следствие к дополнительной травматизации [29]. Также возникают сложности в подборе ПЭП, учитывая, что традиционно назначаемые при фокальных формах эпилепсии противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, не рекомендованы при наличии феномена ВБС на ЭЭГ.

Степень разработанности темы

Несмотря на актуальность данной темы в отечественной и зарубежной литературе представлены единичные работы, большинство из которых посвящены детям и подросткам [31, 45, 62]. Ещё меньше работ посвященных лечению фокальной эпилепсии с феноменом ВБС на ЭЭГ, в особенности политерапии [61, 88, 107].

Цель исследования

Оптимизировать диагностический и терапевтический подход при фокальной эпилепсии с феноменом вторичной билатеральной синхронии на ЭЭГ.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность феномена ВБС у больных с фокальной эпилепсией.

2. Определить выявляемость феномена ВБС при проведении рутинной ЭЭГ (30 минут) и 3-часового видео-ЭЭГ мониторинга на фоне депривации сна.

3. Оценить методы активации феномена ВБС для увеличения чувствительности ЭЭГ исследований.

4. Исследовать семиологию приступов, возникающих у больных фокальной эпилепсией с феноменом ВБС на ЭЭГ.

5. Сравнить эффективность терапии у больных фокальной эпилепсией с/без феномена ВБС на ЭЭГ.

6. Определить наиболее эффективные ПЭП в монотерапии и ранней политерапии при лечении больных фокальной эпилепсией с феноменом ВБС на ЭЭГ.

Научная новизна

• В результате исследования впервые показано, что в диагностике феномена ВБС основная роль принадлежит 3-х часовому видео-ЭЭГ мониторингу с обязательным исследованием во время сна. Согласно полученным данным феномен ВБС в 100% выявляется в 1-11 стадии медленноволнового сна. Гипервентиляция также эффективна (29,2%), особенно в группе пациентов с атипичными абсансами; фотостимуляция оказалась неэффективной [52].

• Чувствительность рутинной ЭЭГ на фоне депривации сна, выполненная по стандартам РПЭЛ составила 60,6% [52].

• Наилучшую эффективность в стартовой монотерапии у пациентов с ФЭ и феноменом ВБС на ЭЭГ продемонстрировал леветирацетам 41,2%; вальпроат, карбамазепин и топирамат были значительно менее эффективны 10,5%, 16,7% и 6,3% соответственно [53].

• При неудачной первой монотерапии следует проводить дуотерапию, так как эффективность ранней политерапии по сравнению со второй монотерапией составила 51,3% и 11,4% соответственно. Наиболее эффективными оказались комбинации вальпроата с леветирацетамом или ламотриджином, наименее эффективна комбинация вальпроата с карбамазепином [51].

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате исследования было выявлено, что «золотым» стандартом при диагностике фокальных форм эпилепсии с феноменов ВБС на ЭЭГ является 3х часовой видео-ЭЭГ мониторинг с обязательной записью во время сна. Однако рутинная ЭЭГ, выполненная по стандартам РПЭЛ на фоне депривации сна, имела чувствительность 60,6%. В связи с этим в лечебных учреждениях, где нет возможности проведения видео-ЭЭГ мониторинга, методом выбора должна стать

рутинная ЭЭГ (30 минут) на фоне депривации сна. Основными факторами активации феномена ВБС являются 1-11 стадии медленноволнового сна и гипервентиляция (особенно при наличии в клинике атипичных абсансов).

Стартовая терапия у пациентов с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС на ЭЭГ должна начинаться с леветирацетама. При неудаче стартовой терапии переход на раннюю политерапию, так как вторая монотерапии малоэффективна. Наиболее эффективные комбинации вальпроата с леветирацетамом или ламотриджином, наименее эффективна с карбамазепином. Нуждается в дальнейшем исследовании комбинация леветирацетама с ламотриджином.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертационное исследование проводилось с использованием клинических, инструментальных и статистических методов в несколько этапов:

1. Анализ отечественных и зарубежных источников, посвященных данной теме, завершением которого явилось написание литературного обзора. Всего было изучено 120 источников, из них 53 - отечественных и 67 - зарубежных.

2. Клиническое и инструментальное обследовании 878 пациентов с различными формами эпилепсии. В результате чего была сформирована основная и контрольная группа.

3. Определение эффективности первой, второй монотерапии и ранней политерапии при лечении больных с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС на ЭЭГ.

4. Статистическая обработка и анализ полученных данных, набор и редактирование текста диссертации, выступления на научных конференциях, написание статей по теме диссертации, написание автореферата.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность фокальной эпилепсии с феноменом ВБС среди обследуемого контингента пациентов с эпилепсией составила 10,1%.

2. Основным методом диагностики пациентов с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС является 3-часовой видео-ЭЭГ мониторинг на фоне депривации сна.

3. Наиболее значимыми провоцирующими факторами ВБС при ФЭ являлись 1-11 стадия медленноволнового сна и гипервентиляция. Фотостимуляция не эффективна.

4. Монотерапия у пациентов с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС на ЭЭГ в целом оказалась малоэффективна. Наилучшая эффективность в монотерапии получена при применении леветирацетама. При неудачной первой монотерапии показано проведение ранней политерапии.

Связь работы с научными программами, планами, темами

Тема диссертационного исследования утверждена на заседании Ученного совета ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол №1 от 28 января 2015

г.).

Протокол диссертационного исследования на тему «Клинико-электроэнцефалографические характеристики и особенности терапии больных эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации» был одобрен комитетом по этике при ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол №19/14 от 11 декабря 2014 г.).

Соответствие диссертации паспорту специальности

Цели, задачи и результаты исследования соответствуют специальности 14.01.11 - «Нервные болезни».

Личный вклад автора

Разработка дизайна данного исследования, а также план обследования пациентов, цели и задачи, выносимые в защиту выполнены лично автором.

Набор пациентов (п=878), неврологический осмотр, интерпретация полученных инструментальных и лабораторных исследований, статистический

анализ полученных результатов автор выполнил самостоятельно. Подготовлены материалы для выступления на конференциях и публикации работ по теме диссертации.

Обоснованность и достоверность полученных результатов

Достоверность исследования подтверждена:

1. Достаточной выборкой пациентов. По формуле определения необходимого объема выборки было рассчитано требуемое число пациентов в основной группе - 80. Из 878 пациентов у 89 обнаружен феномен ВБС. Ввиду достижения необходимого объема выборки (80) набор пациентов был остановлен.

2. Статистической обработкой материала. В работе величины изучаемых параметров были представлены в виде выборочного среднего значения и стандартной ошибки средней величины (M и m). При их расчете использовали модуль Описательная статистика программы Statistica 12.0 (StatSoft, США). Доли качественных признаков в выборке определяли с помощью модуля Частотный анализ также программы Statistica 12.0 (StatSoft, США). При оценке статистической значимости различия средних величин независимых выборок использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Проверку на нормальность распределения оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилкса. Оценку различия долей с определением статистической значимости различий выполняли с помощью критерия Пирсона с2 с непараметрической поправкой на непрерывность Йетса. При малой численности выборки (менее 20) для оценки различия долей использовали критерий Фишера. Критический уровень значимости доверительной вероятности (р) принимали равным 0,05.

Апробация работы

Апробация работы проведена, заслушана и рекомендована к защите на заседаниях научно-координационного совета ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (протокол №8 от 30.08.2018 года, протокол №5 от 4 июня 2019 года) и

кафедры нервных болезней стоматологического факультета ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России (протокол №84 от 9 ноября 2019 года).

Обсуждение материалов и основных положений диссертации

Материалы и основные положения работы доложены на Российской конференции объединения врачей-эпилептологов (Москва 2015, Волгоград 2016, Омск 2017); XVIII, XIX, X конгрессе эпилептологов Юга России (Астрахань 2016, Ростов-на-Дону 2017, Волгоград 2018).

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы Областного эпилептологического центра на базе ГАУ Ростовской области «Областной консультативно-диагностический центр», применяются в педагогическом процессе, в лекциях и практических занятиях при подготовке слушателей на кафедре неврологии и нейрохирургии с курсами мануальной терапии и рефлексотерапии ФПК и ППС Ростовского Государственного медицинского университета.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 3 в

научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

1. Ямин, М.А. Эффективность леветирацетама в качестве

дополнительной терапии у больных фокальной эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации. / Ямин М.А., Черникова И.В. // Вестник ВолгГМУ. - 2018. - № 1(65). - стр. 71-73.

2. Ямин, М.А. Характеристика больных с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС на ЭЭГ. Результаты клинического исследования. / М.А. Ямин, И.В. Черникова, О.В. Беляев, Д.В. Самыгин // Вестник ВолгГМУ. - 2018. - № 3(67) - С. 107-111.

3. Ямин, М.А. Эффективность монотерапии и ранней политерапии при фокальной эпилепсии с феноменом вторичной билатеральной синхронизации на электроэнцефалограмме. / М.А. Ямин, И.В. Черникова // Астраханский медицинский журнал. 2019. - №2 (14) - С. 86-92.

4. Ямин, М.А. Трудности дифференциальной диагностики фокальных форм эпилепсии с феноменом вторичной билатеральной синхронизации. / М.А. Ямин М.А. // Материалы Итоговой научной сессии молодых ученых РостГМУ. - 1 июня 2017 года, Ростов-на-Дону.

Структура и объем диссертации

В диссертационную работу входит: введение, литературный обзор современных представлений о феномене ВБС на ЭЭГ у пациентов с фокальной эпилепсией, три главы посвященных исследованию, обсуждение результатов исследования, выводы и практические рекомендации. Также предоставлен список литературы используемой для подготовки диссертации и список сокращений. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, включающего 36 таблиц и 27 рисунков.

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ФОКАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИИ С ФЕНОМЕНОМ ВБС НА ЭЭГ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Классификация эпилепсий и эпилептических приступов

C момент организации Международной противоэпилептической Лиги (МПЭЛ) - International League Against Epilepsy (ILAE), неоднократно предпринимались попытки классификации эпилептических приступов и эпилепсий. Знаковым событием стал 1989 год, когда вышла классификация эпилепсий и эпилептических синдромов, которая была актуальна вплоть до 2017 года [75]. Все формы эпилепсии были разделены на фокальные, генерализованные и формы, не имеющие четкой классификации как фокальные или генерализованные. В ее основу легла принятая в 1981 году МПЭЛ стандартизованная классификация эпилептических приступов, в которой все приступы были разделены на парциальные (фокальные), генерализованные и неклассифицируемые [76]. Парциальные приступы на втором уровне делились в зависимости от уровня осознания на простые и сложные, а также были выделены фокальные приступы с переходом в тонико-клонические приступы. Среди генерализованных приступов выделялись - абсансы, миоклонические, клонические, тонические, атонические и тонико-клонические. Клинико-электроэнцефалографический подход стал основным в установке типа приступов и формы эпилепсии [21, 26, 35].

По мере внедрения в общую практику методов длительной записи ЭЭГ, таких как видеоэнцефалографический мониторинг у специалистов (нейрофизиологов, неврологов) возникало всё больше и больше данных о том, что часть приступов, классифицируемых исключительно как генерализованные (тонико-клонические, миоклонические, атипичные абсансы и др.), по механизму возникновения являются фокальными, с локализацией фокуса чаще всего в лобных

долях головного мозга и образуются за счет феномена вторичной билатеральной синхронизации [19, 31, 55, 116].

Вышедшая в 2017 году новая классификация эпилепсий и эпилептических приступов МПЭЛ подтвердила их выводы, было признано, что приступы, ранее рассматривающиеся исключительно как генерализованные, могут иметь и фокальное начало (тонические, атонические, миоклонические и эпилептические спазмы) [1, 2, 22, 34, 109]. Также был выделен новый тип эпилепсии - сочетанная фокальная и генерализованная эпилепсия. В качестве примера приведен следующий случай: «20-летняя пациентка с абсансами и фокальными приступами с нарушением осознания, при проведении ЭЭГ, у которой фиксируется как генерализованная, так и фокальная активность, без изменений на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга». Классификация эпилепсий и эпилептических приступов 2017 года представлена на рисунках 1 и 2.

Рисунок 1 - Классификация эпилепсий 1ЬДБ 2017 год

Рисунок 2 - Расширенная классификация типов эпилептических приступов ILAE

2017 год

Появление феномена ВБС на ЭЭГ при фокальной эпилепсии приводит к появлению новых типов приступов (атипичные абсансы, тонические, атонические, миоклонические и др.), что требует дифференциального диагноза между фокальной и генерализованной формой эпилепсии [48]. Также возникают трудности при назначении ПЭП, в связи с тем, что традиционно назначаемые при фокальных формах эпилепсии противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, не рекомендованы при феномене ВБС на электроэнцефалограмме из-за высокого риска аггравации [30, 36, 42, 43].

1.2 Феномен вторичной билатеральной синхронизации - история описания,

механизм возникновения, дефиниция

Феномен вторичной билатеральной синхронизации был впервые описан известным канадским неврологом и нейрофизиологом H. H. Jasper в 1947 году на

II Международном конгрессе по ЭЭГ в Париже у больных с фокальной лобной эпилепсией [43].

Термин «синхронизация» обозначает одновременное возникновение схожих ЭЭГ - паттернов от нескольких электродов в пределах одной гемисферы. «Билатеральная синхронизация» подразумевает возникновении схожих ЭЭГ -паттернов от электродов, расположенных идентично в обеих гемисферах [58]. При идиопатических генерализованных формах эпилепсии ее называют «первичной», а при структурных фокальных эпилепсиях «вторичной» [63, 81].

Главное отличие диффузной эпилептиформной активности при ВБС от генерализованной при идиопатических генерализованных эпилепсиях состоит в том, что диффузная активность также возникает под всеми электродами, но является асинхронной. В основе возникновения феномена «билатеральной синхронизации» лежит патофизиологический процесс Propagation («распространение») [99].

Propagation это процесс распространения эпилептиформной активности с пораженного полушария на здоровое.

1. Наблюдается короткое временное отставание патологической активности в отведениях от здоровой гемисферы.

2. Морфология паттернов от здоровой гемисферы может несколько отличаться.

3. Амплитуда волн от здоровой гемисферы может быть такой же, как от пораженного полушария.

Propagation является абсолютно патологическим процессом. Лежит в основе патофизиологического феномена ВБС и является одним из основных механизмов развития тяжелых когнитивных нарушений у пациентов, вне зависимости от наличия или отсутствия у них приступов [13, 14, 37, 38].

В отличие от Propagation при выполнении ЭЭГ у пациентов с фокальной эпилепсией достаточно часто фиксируется физиологический процесс Volume Conduction, заключающийся в распространения электрического поля от

первичного электрического очага через биологические ткани к воспринимающим датчикам. Его основные характеристики:

1. Пассивный процесс, без промежуточной регенерации импульсов.

2. Происходит с лёгкостью как в жидкостях, так и в паренхиме головного

мозга.

3. Распространяется со скоростью света.

4. Обеспечивает полную синхронность сигналов под всеми активными электродами (включая электроды здорового полушария).

5. Сохраняет оригинальную полярность и морфологию волн.

6. Затухает обратно пропорционально расстоянию до источника.

В 1952 году в совместной статье с турецким неврологом и нейрофизиологом Kenan Tukel «Электроэнцефалограмма при парасагиттальных поражениях» было дано официальное определение ВБС: «Пик-волновые разряды при приступах petit mal, преимущественно, представляют собой билатерально-синхронные разряды... их появление может быть не связано с унилатеральным корковым очагом и может иметь подкорковое происхождение. С другой стороны, билатеральный синхронный разряд, исходящий из унилатерального коркового фокуса, мы называем феноменом вторичной билатеральной синхронизации» [118].

В статье приведены данные о 31 пациенте с парасагиттальными поражениями головного мозга и эпилепсией. У 26 пациентов при проведении ЭЭГ была выявлена диффузная билатерально синхронная спайк-волновая активность, возникающая путем вторичной билатеральной синхронизации. Авторы отмечают трудности в определении формы эпилепсии у таких пациентов, в особенности если в клинической картине присутствуют только тонико-клонические приступы, изолированно или в сочетании с атипичными абсансами. На рисунке 3 предоставлена эпоха записи 12-летнего мальчика с идиопатической абсансной эпилепсией. Регистрируются симметричные 3 Гц спайк-волновые комплексы над обоими полушариями с двойной реверсией фаз F3 и F4, и как результат псевдореверсия под F0.

Рисунок 3 - Первичная билатеральная синхронизация

На рисунке 4 предоставлена эпоха записи 23-летнего мужчины, с 5 лет страдающего эпилепсией после перенесенного энцефалита. Приступы начинаются с эпигастральной ауры, после чего присоединяется потемнение в правых полях зрения и поворот головы и глаз вправо. Регистрируются нерегулярные, асимметричные спайк-волновые комплексы с реверсией под F0

SECONDARY BILATERAL SYNCHRONY

F4

/IH/rV

лиАд

F3

Fp2"

С 4

j.L.игв-1>

Рисунок 4 - Вторичная билатеральная синхронизация

В последующем результаты этой работы были опубликованны в книге написанной совместно с знаменитым канадским нейрохирургом W. G. Penfield «Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга» [105]. Там же были приведены клинические примеры пациентов со структурными повреждениями медиобазальных отделов лобных долей и феноменом ВБС на ЭЭГ.

Современное определение ВБС было дано значительно позже лишь в 1985 году в статье W. T. Blume и N. Pillay: «Вторичная билатеральная синхронизация (ВБС; secondary bilateral synchronization) - энцефалографический паттерн, состоящий из последовательности фокальных спайков, полиспайков или спайк-волновых комплексов (реже - медленных волн), за которыми следует вспышка билатеральной, синхронной и симметричной спайк-волновой активности, распространенной на оба полушария» [62].

В своем исследование они выделили 3 основных критерия феномена ВБС:

a) продолжительность разряда не менее 2 секунд, должны регистрироваться не менее 2 раз в течении записи;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ямин Максим Анатольевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакян, Г. Н. Классификация эпилепсии Международной противоэпилептической лиги: пересмотр и обновление 2017 года / Г. Н. Авакян, Д.

B. Блинов, А. В. Лебедева, С. Г. Бурд, Г. Г. Авакян // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - № 9 (1). - С. 6-25.

2. Белоусова, Е. Д. Новые международные классификации эпилепсий и эпилептических приступов Международной лиги по борьбе с эпилепсией / Е. Д. Белоусова, Н. Н. Заваденко, А. А. Холин, А. А. Шарков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - № 117(7). - С. 99-106.

3. Белоусова, Е. Д. Эпилептическая энцефалопатия с продолженной спайк-волновой активностью во сне / Е. Д. Белоусова // Русский журнал детской неврологии. - 2012. - Т. 7. - № 1. - С. 31-38.

4. Белоусова, Е. Д. Вторичная билатеральная синхронизация: проблемы диагностики и лечения. / Е. Д. Белоусова, А. Ю. Ермаков, З. Х. Горчханова, Г. И. Коваленко. // Фарматека. - 2006. - №2-06. - С. 80-90.

5. Белоусова, Е. Д. Эффективность комбинаций вальпроата с леветирацетамом, топираматом или ламотриджином у детей с резистентной фокальной эпилепсией - открытое наблюдательное исследование/ Е. Д. Белоусова, И. В. Шулякова, А. Ю. Ермаков // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 42. -

C. 56-63.

6. Белоусова, Е. Д. Российское наблюдательное исследование эффективности и переносимости пролонгированного вальпроата натрия в качестве первой монотерапии в лечении парциальной эпилепсии / Е. Д. Белоусова // Лечащий врач. - 2010. - № 5. - С. 80.

7. Власов, П. Н. Результаты монотерапии леветирацетамом парциальной эпилепсии у взрослых // П. Н. Власов, В. А. Карлов, Е. Г. Комелькова // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2010. - Т. 110. - № 11-2. - С. 1520.

8. Власов, П. Н. Опыт клинического применения ламотриджина, топирамата и леветирацетама у взрослых за рубежом и в России / П. Н. Власов // Фарматека. - 2004. - № 19-20. - С. 52-56.

9. Воронкова, К. В. Современные принципы терапии эпилепсии / К. В. Воронкова, О. А. Пылаева, Е. С. Косякова, О. В. Мазальская, Г. С. Голосная, М. А. Проваторова, Н. Ю. Королева, Т. М. Ахмедов, Т. В. Ананьева, А. С. Петрухин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2010. - Т. 110. - № 6. - С. 24-36.

10. Воронкова, К. В. Современный выбор антиэпилептической терапии: этапы и рекомендации / К. В. Воронкова, А. Э. Никитин, И. Г. Рудакова, П. Н. Власов, С. Г. Бурд, А. В. Лебедева, Г. Н. Авакян // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2018. - Т. 10. - № 2. - С. 74-82.

11. Гехт, А. Б. Эпидемиология эпилепсии в России. / А. Б. Гехт, Л. Е. Мильчакова, Ю. Ю. Чурилин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - № 1. -С. 3-7.

12. Глухова, Л. Ю. Значение электроэнцефалографических активирующих методов в клинической практике невролога / Л. Ю. Глухова, К. Ю. Мухин, М. А. Никитина, Е. И. Барлетова, Е. А. Тупикова // Русский журнал детской неврологии. - 2013. - Т. 8. - № 3. - С. 15-30.

13. Зенков, Л. Р. Непароксизмальные когнитивные эпилептические расстройства / Л. Р. Зенков // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 20-25.

14. Зенков, Л. Р. Непароксизмальные психические и поведенческие нарушения, связанные с билатерально-синхронными эпилептиформными разрядами в ЭЭГ (анализ собственных случаев и обзор литературы) / Л. Р. Зенков // Неврологический журнал. - 2009. - Т. 14. - № 5. - С. 22-27.

15. Зенков, Л. Р. Утяжеление течения эпилепсии, связанное с противосудорожной фармакотерапией / Л. Р. Зенков //Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - Т. 105. - № 10. - С. 52-54.

16. Зенков, Л. Р. Тегретол в лечении фокальных эпилепсий / Л. Р. Зенков // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М. Бехтерева. - 2004. - № 4. - С. 18-20.

17. Зенков, Л. Р. Топамакс в лечении эпилепсии / Л. Р. Зенков // Неврологический журнал. - 2003. -Т. 8. - № 6. - С. 43-46.

18. Зенков, Л. Р. Выбор препарата в лечении фокальных эпилепсий: место вальпроатов / Л. Р. Зенков // РМЖ. - 2009. - Т. 17. - № 20. - С. 1334-1340.

19. Карлов, В. А. Медиобазальные эпилептические очаги и абсансная активность на ЭЭГ. / В. А. Карлов, Б. С. Овнатанов. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1986. - Т. 6. - С. 805-812.

20. Карлов, В.А. Абсансная эпилепсия у детей и взрослых / В. А. Карлов, В. В. Гнездицкий. - Москва: Прессервис, 2005. - 63 с.

21. Карлов, В. А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин / В. А. Карлов - М.: Медицина, 2010. - 717 с.

22. Карлов, В. А. Классификация эпилептических приступов и эпилепсии (2017) / В. А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2017. - Т. 117. - № 9-2. - С. 22-23.

23. Карлов, В. А. Фотосенситивность, эпилепсия, затылочная и лобная кора / В. А. Карлов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2014. - Т. 6. - № 4. - С. 31-36.

24. Карлов, В. А. Криптогенные эпилепсии - фенокопии идиопатических эпилепсий? / В. А. Карлов, Ю. В. Ожерельева, Г. А. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2011. - Т. 111. - № 5-2. - С. 1417.

25. Карлов, В. А. Эффективность кеппры в составе комплексной терапии при фармакорезистентной эпилепсии у взрослых / В. А. Карлов, П. Н. Власов / Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - Т. 105. - № 7. - С. 38-44.

26. Королева, Н. В. Электроэнцефалографический атлас эпилепсий и эпилептических синдромов у детей / Н. В. Королева, С. И. Колесников, С. В. Воробьев - М.: Литтерра, 2011. - 256 с.

27. Котов, А. С. Противоэпилептические препараты и аггравация приступов / А. С. Котов/ Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2014. - № 11. - С. 32-36.

28. Миронов, М. Б. Эффективность терапии при эпилептических синдромах, ассоциированных с атипичными абсансами. / М. Б. Миронов, К. Ю. Мухин. // Фарматека. - 2012. - № 3-12. - С. 55-60.

29. Миронов, М. Б. Атипичные абсансы - распространенность, электроклинические и нейровизуализационные характеристики / М. Б. Миронов, К. Ю. Мухин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112.

- № 6-2. - С. 18-26.

30. Миронов, М. Б. Аггравация эпилептического негативного миоклонуса у детей при назначении карбамазепина и окскарбазепина / М. Б. Миронов, К. Ю. Мухин, В. С. Какаулина // Фарматека. - 2012. - № 1 (234). - С. 67-71.

31. Мухин, К. Ю. Электро-клиническая характеристика больных симптоматической фокальной эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ. / К. Ю. Мухин, М. Б. Миронов, М. Д. Тысячина, А. А. Алиханов, А. С. Петрухин. // Русский журнал детской неврологии. - 2006. - Том 1.

- Выпуск 1. - С. 6-17.

32. Мухин, К. Ю. Идиопатическая фокальная эпилепсия с псевдогенерализованными приступами - особая форма эпилепсии в детском возрасте. / К. Ю. Мухин. // Русский журнал детской неврологии. - 2009. - Т. 4. -Выпуск 2. - С. 3-19.

33. Мухин, К. Ю. Основные принципы лечения эпилепсии. Алгоритм выбора антиэпилептических препаратов / К. Ю. Мухин, О. А. Пылаева, Л. Ю. Глухова, М. Б. Миронов, М. Ю. Бобылова // Русский журнал детской неврологии.

- 2014. - Т. 9. - № 4. - С. 30-49.

34. Мухин, К. Ю. Определение и классификация эпилепсии. Проект Классификации эпилептических приступов 2016 года / К. Ю. Мухин // Русский журнал детской неврологии. 2017. - № 12 (1). - С. 8-20.

35. Мухин, К. Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, Л. Ю. Глухова. - М.: Альварес Паблишинг, 2004. — 440 с.

36. Мухин, К. Ю. К проблеме аггравации эпилептических приступов на фоне терапии антиэпилептическими препаратами / К. Ю. Мухин, О. А. Пылаева // Русский журнал детской неврологии. - 2014. - Т. 9. - № 2. - С. 30 -31.

37. Мухин, К. Ю. Когнитивная эпилептиформная дезинтеграция и схожие синдромы / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, А. А. Холин // Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей / М.: АртСервис ЛТД, 2011. - С. 390426.

38. Мухин, К. Ю. Формирование когнитивных и психических нарушений при эпилепсии: роль различных факторов, связанных с заболеванием и лечением (обзор литературы и описания клинических случаев) / К. Ю. Мухин, О. А. Пылаева // Русский журнал детской неврологии. - 2017. - Т. 12. - № 3. - С. 7-33.

39. Мухин, К. Ю. Топамакс при монотерапии эпилепсии / К. Ю. Мухин, Л. Ю. Глухова, А. С. Петрухин, М. Б. Миронов, А. М. Соборнова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - Т. 104. - № 8. - С. 35-40.

40. Мухин, К. Ю. Кеппра в лечении эпилепсии: эффективность и переносимость / К. Ю. Мухин, С. В. Пилия, В. А. Чадаев, М. Б. Миронов, А. С. Петрухин // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - Т. 105. - № 1. - С. 49-51.

41. Петрухин, А. С. Основные принципы лечения эпилепсии у детей / А. С. Петрухин, К. Ю. Мухин, М. И. Медведев // Неврологический вестник. - 1997. - № 29 (1-2). - С. 95-97.

42. Петрухин, А. С. Аггравация эпилептических приступов под влиянием антиконвульсантов / А. С. Петрухин, О. А. Пылаева, К. В. Воронкова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105. - № 9. - С. 66-70.

43. Пылаева, О. А. Феномен вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ: История вопроса. / О. А. Пылаева, К. Ю. Мухин. // Русский журнал детской неврологии. - 2011. - Т. 6. - Выпуск 1. - С. 39-45.

44. Пылаева, О. А. Эффективность, безопасность и переносимость ламотриджина в лечении эпилепсии / О. А. Пылаева, К. Ю. Мухин, М. Б. Миронов // Русский журнал детской неврологии. - 2012. - Т. 7. - № 4. - С. 41-54.

45. Садыков, Т. Р. «Особенности клинической картины и энцефалографических проявлений фокальной эпилепсии с феноменом вторичной билатеральной синхронизации на электроэнцефалограмме у подростков и молодых взрослых»: диссертация / Т. Р. Садыков. - 2013.

46. Садыков, Т. Р. Эффективность препаратов вальпроевой кислоты при фокальной эпилепсии с паттерном вторичной билатеральной синхронизации на электроэнцефалограмме / Т. Р. Садыков, А. Г. Румянцев, В. О. Генералов // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2012. - Т. 7. - № 1. - С. 454-457.

47. Федин, А. И. Клинические проявления синдрома вторичной билатеральной синхронизации у взрослых пациентов с эпилепсией. / А. И. Федин, В. О. Генералов, Е. В. Амчеславская, Л. П. Мишнякова, Т. Р. Садыков. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - №2. - С. 13-18.

48. Федин, А. И. Клинические проявления синдрома вторичной билатеральной синхронизации при эпилепсии у взрослых пациентов / А. И. Федин,

B. О. Генералов, Е. В. Амчеславская, Л. П. Мишнякова, Т. Р. Садыков // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - Т. 108. - № 2. - С. 13-19.

49. Харламов, Д. А. Ламотриджин в лечении фармакорезистентной эпилепсии у детей / Д. А. Харламов, Л. Р. Зенков, А. А. Сарапулова, С. О. Айвазян, А. Г. Притыко //Неврологический журнал. - 2003. - Т. 8. - № 4. - С. 30.

50. Холин, А. А. Фокальные черты идиопатических генерализованных эпилепсий и "феномен вторичной фокализации" / А. А. Холин, К. В. Воронкова, А.

C. Петрухин, А. И. Федин // Эпилепсия.Меди.ру. - 2010; №2. - С. 4-7.

51. Ямин, М. А. Эффективность монотерапии и ранней политерапии при фокальной эпилепсии с феноменом вторичной билатеральной синхронизации на электроэнцефалограмме. / М. А. Ямин, И. В. Черникова // Астраханский медицинский журнал. 2019. - №2 (14) - С. 86-92.

52. Ямин, М. А. Характеристика больных с фокальной эпилепсией и феноменом ВБС на ЭЭГ. Результаты клинического исследования. / М. А. Ямин, И. В. Черникова, О. В. Беляев, Д. В. Самыгин // Вестник ВолгГМУ. - 2018. - № 3 (67) - C. 107-111.

53. Ямин, М. А. Эффективность леветирацетама в качестве дополнительной терапии у больных фокальной эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации / М. А. Ямин, И. В. Черникова // Вестник ВолгГМУ. - 2018. - № 1 (65). - C. 71-73.

54. Agostini, M. A. Clinical, electroencephalographic and neuroradiology characteristics of secondary bilateral synchrony in localization-related epilepsy. / M. A. Agostini, M. C. Garcia, R. Diaz-Arrastia, P. C. Van Ness. // American Epilepsy Society Annual Meeting. - 2002. - Abstract № 1.090. - www.aesnet.org.

55. Andermann, F. Absences are non-specific symptoms of many epilepsies. In: Epileptic seizures and syndromes. / F. Andermann. // Ed. by P. Wolf. - London: John Libbey Eurotext, 1994. - P. 127-131.

56. Awerbuch, G1. Interictal temporal lobe epileptiform discharges and their relationship to secondarily generalized epilepsy. / Gl. Awerbuch, K. J. Oommen, R. Sandyk. / International Journal of Neuroscience. - 1988. - Nov. - № 43(1-2). - P. 11522.

57. Banerjee, P. N. The descriptive epidemiology of epilepsya review / P. N. Banerjee, D. Filippi, A. W. Hauser // Epilepsy Res. - 2009. - №85(1). - P. 31-45.

58. Beaumanoir, A. Secondary bilateral synchrony: significant EEG pattern in frontal lobe seizures. In: Frontal lobe seizures and epilepsies in children. / A. Beaumanoir, F. Andermann, P. Chauvel, L. Mira, B. Zifkin. // Paris: John Libbey Eurotext, 2003. - P. 195- 205.

59. Beaumanoir, A. Les épilepsies bénignes partielles: 11 cas d'épilepsie partielle frontale à évolution favorable. / A. Beaumanoir, A. Nahory. // Rev Electroencephalogr Neurophysiol Clin. - 1983. - Dec. - № 13(3). - P. 207-211.

60. Berg, A. T. Epidemiology of epilepsy. / C. P. Panayiotopoulos. // Atlas of Epilepsies. - 2010. - Vol. 1. - P. 45-63.

61. Bisulli, F. Efficacy of lamotrigine add-on therapy in severe partial epilepsy in adults with drop seizures and secondary bilateral synchrony on EEG. / F. Bisulli, A. Baruzzi, A. Rosati, et al. R. Riva, P. Avoni, A. Cerullo, P. Tinuper. // Epileptic Disord. -2001. - № 3(3). - P. 151-56.

62. Blume, W. T. Electrographic and clinical correlates of secondary bilateral synchrony. / W. T. Blume, N. Pillay. // Epilepsia. - 1985. - Nov-Dec №26(6). - P. 63641.

63. Blume, W. T. Lennox-Gastaut syndrome and secondary bilateral synchrony: a comparison. In: Epileptic seizures and syndromes. / W. T. Blume., eds. P. Wolf. // London: John Libbey Eurotext, 1994. - P. 285-297.

64. Bourgeois, M. Épilepsies et lésions focales chez l'enfant, intérêt des exérèses lésion- nelles. / M. Bureau, P. Kahane, C. Munari. Épilepsies par- tielles graves pharmacorésistantes de l'enfant : stratégies diagnostiques et traitements chirurgicaux. // Paris: John Libbey Eurotext, 1998. - P. 212-226.

65. Brodie, M. J. Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy. / M. J. Brodie, S. J. Barry, G. Bamagous, J. D. Norrie, P. Kwan. // Neurology. - 2012. -№ 78. - P. 1548-1554.

66. Brodie, M. J. Commission on European Affairs: appropriate standards of epilepsy care across Europe. / M. J. Brodie, S. D. Shorvon, R. Canger, P. Halasz, S. Johannessen, P. Thompson, H. G. Wieser, P. Wolf. // ILEA. Epilepsia. - 1997. - Nov. -№ 38(11). - P. 1245-50.

67. Brodie, M. J. Prospective audits with newer antiepileptic drugs in focal epilepsy: insights into population responses? / M. J. Brodie, K. Kelly, L. J. Stephen. // Epilepsy Behav. - 2014. - Feb. - № 31. - P. 73-6.

68. Brodie, M.J. Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy. / M. J. Brodie, S. J. E. Barry, G. Bamagous, J. D. Norrie, P. Kwan. // Neurology. - 2012. - № 78. - P. 1548-1554.

69. Bureau, M. Valeur de l'EEG dans le pronostic précoce des épilesies partielles non idiopathiques de l'enfant. / M. Bureau, P. Kahane, C. Munari C. Epilepsies partielles graves pharmaco-résistantes de l'enfant : stratégies diagnostiques et traitements chirurgicaux. // Montrouge: John Libbey Eurotext, 1998. - P. 67-78.

70. Cereghino, J. J. Levetiracetam for partial seizures: results of a double-blind, randomized clinical trial. / J. J. Cereghino, V. Biton, B. Abou-Khalil, F. Dreifuss, L. J. Gauer, I. Leppik. // Neurology. - 2000. - № 55. - P. 236-42.

71. Chauvel, P. The clinical signs and symptoms of frontal lobe seizures. Phenomenology and classification. / P. Chauvel, F. Kliemann, J.P. Vignal, J.P. Chodkiewicz, J. Talairach, J. Bancaud. // Advances in Neurology. - 1995. - № 66. - P. 115-25. - discussion 125-6.

72. Chen, Z. Treatment Outcomes in Patients With Newly Diagnosed Epilepsy Treated With Established and New Antiepileptic Drugs. / Z. Chen, M. J. Brodie, D. Liew, P. Kwan. // JAMA Neurology. - 2018. - №75 (3). - P. 279-286.

73. Chevrie, J. Secondary bilateral synchrony in unilateral pial angiomatosis: successful surgical treatment. / J. Chevrie, N. Specola, J. Aicardi. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 1988. - May. - № 51(5). - P. 663-670.

74. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. / Epilepsia. - 1989. - №30. - P. 389-399.

75. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. / Epilepsia. - 1981. - №22. - P. 489-501.

76. Dalla Bernardina, B. Partial epilepsies of childhood, bilateral synchronization, continuous spike-waves during slow sleep. / B. Dalla Bernardina, E. Fontana, B. Michelizza, V. Colamaria, G. Capovilla, C. A. Tassinari, in: S. Manelis, E.

Bental, J. N. Loeber, F. E. Dreifuss editors. // Advances in Epileptology. - New York, NY, USA: Raven Press, 1989. - P. 295-302.

77. Dell, M. B. Complexes pointe-onde à début unilatéral et épilepsie giratoire. / M. B. Dell, H. Hécaen. // Rev. neurol. - 1951. - № 84. - P. 656-659.

78. Gabor, A. J. Co-existence of focal and bilateral diffuse paroxysmal discharges in epileptics. Clinical-electrographic study. / A. J. Gabor, C. A. Marsan. // Epilepsia. - 1969. - Dec. - № 10(4). - P. 453-72.

79. Gambardella, A. Sequential occurrence of benign partial epilepsy and childhood absence epilepsy in three patients. / A. Gambardella, U. Aguglia, R. Guerrini, F. Morelli, M. Zappia, A. Quattrone. // Brain. - 1996. - № 18. - P. 212-215.

80. Gastaut, H. Secondary bilateral synchrony and Lennox-Gastaut syndrome. 3 In: The Lennox-Gastaut syndrome. / H. Gastaut, B. G. Zifkin, eds. E. Niedermeyer,

R. Degen. // Neurology and neurobiology. - Vol. 45. // New York: Alan R. Liss, 1988. -P.221-242.

81. Glauser, T. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. / T. Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois, et al. // Epilepsia. - 2006. - № 47. - P. 1094- 1120.

82. Glauser, T. ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. / T. Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois, A. Cnaan, C. Guerreiro, R. Kâlviâinen, R. Mattson, J. A. French, E. Perucca, T. Tomson. // Epilepsia. - 2013. - Mar. - № 54(3). - P. 551-63.

83. Glauser, T. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. / T. Glauser. // Epilepsia. - 2013. - № 1-13.

84. Gobbi, G. Particularités électroencéphalographiques des épilepsies partielles symptomatiques de l'enfant. / G. Gobbi, C. Tassinari, J. Roger, M. Bureau, C. Dravet, X. Salas-Puig. // Neurophysiol Clinical. - 1989. - № 19. - P. 209-18.

85. Hirsch, E. Antiepileptic drug-induced pharmacodynamic aggravation of seizures: does valproate have a lower potential? / E. Hirsch, P. Genton. // CNS Drugs. -2003. - № 17. - P. 633- 640.

86. Hyunwoo, Nam. Clinical and neuroimaging characteristics in patients with secondary bilateral synchrony (SBS) on EEG. / Nam Hyunwoo, M.D., Park Seong-Ho, M.D., Kim Jong-Min, M.D., Lee Sang-kun, M.D., Roh Jae-Kuy, M.D. // Journal of the Korean Neurological Association. - 1997. - № 15(5). - P. 990-995.

87. Jallon, P. Epidemiology of epilepsies. / P. Jallon. // In: Panayiotopoulos CP.

- Vol 1: A practical guide to childhood epilepsies. - P. 17-20. - Oxford: Medicinae. -2006.

88. Kanemura, H. Effects of levetiracetam on seizure frequency and neuropsychological impairments in children with refractory epilepsy with secondary bilateral synchrony. / H. Kanemura, F. Sano, K. Sugita, M. Aihara. // Seizure. - 2013. -№ 22. - P. 43-47.

89. Karceski, S. Treatment of epilepsy in adults: expert opinion, 2005. / S. Karceski, M. J. Morrell, D. Carpenter. // Epilepsy Behav. - 2005. - № 7 (suppl. 1). -S1-S64.

90. Kobayashi, K. Myoclonic seizures combined with partial seizures and probable pathophysiology of secondary bilateral synchrony. / K. Kobayashi, S. Maniwa, T. Ogino, H. Yoshinaga, Y. Ohtsuka, E. Oka. // Clinical Neurophysiology. - 2000. - Oct.

- V. l 11(10). - P. 1813-1816.

91. Kobayashi, K. Epilepsy with electrical status epilepticus during slow sleep and secondary bilateral synchrony. / K. Kobayashi, N. Nishibayashi, Y. Ohtsuka, E. Oka, S. Ohtahara. // Epilepsia. - 1994. - Sep-Oct. - № 35(5). - P. 1097-103.

92. Kobayashi, K. Primary and secondary bilateral synchrony in epilepsy: differentiation by estimation of interhemispheric small time differences during short spike-wave activity. / K. Kobayashi, Y. Ohtsuka, E. Oka, S. Ohtahara. // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. - 1992. - Aug. - №83(2). - P. 93-103.

93. Koutroumanidis, M. The role of EEG in the diagnosis and classification of the epilepsy syndromes: tool for clinical practice by the ILAE Neurophysiology Task Force / Michalis Koutroumanidis - UK.: John Libbey, 2018 - P. 272.

94. Kraus, U. Hospital Augsburg (Augsburg, D). Myoclonic status epilepticus in a case of an 87-year-old demented woman. / U. Kraus, B. Budig, S. Klarmann, M. Naumann. // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48. - Suppl. 3.

95. Kubota, F. Frontal lobe epilepsy with secondarily generalized 3 Hz spike-waves: a case report. / F. Kubota, N. Shibata, Y. Shiihara, S. Takahashi, T. Ohsuka. // Clin Electroencephalogr. - 1997. - Jul. - № 28(3). - P. 166-71.

96. Lehr, R. Sixteen s squared over d squared: a relation for crudesample size estimates. / R. Lehr. // Statistics in Medicine. - 1992. - № 11. - P. 1099-1102.

97. Linda, J. Epilepsy in elderly people. / J. Stephen Linda, J. Brodie Martin. // The Lancet. - 2000. - Vol. 355. - 9213 (1441).

98. Liri, J. A reappraisal of secondary bilateral synchrony. / Jin Liri. // Neurology. - Asia. - 2007. - № 12. - P. 29 - 35.

99. Luders, H. Textbook of Epilepsy Surgery / H. Luders - UK.: Informa, 2008.

- P. 1582.

100. Madsen, J. A. The coincidence of diffuse electroencephalographic spike-wave paroxysms and brain tumors. / J. A. Madsen, P. F. Gray. // Neurology (Minneap).

- 1966. - № 16. - P. 546- 555.

101. Millichap, J. G. The EEG in children with intracranial tumor and seizures. / J. G. Millichap, R. G. Bickford, R. H. Miller, R. E. Backus. // Neurology. - 1962. - № 12. - P. 329-333.

102. Morrell, F. Electrophysiology of CSWS in Landau - Kleffnersyndrome. In : Continuous spikes and waves during slowsleep electrical status epilepticus during slow sleep. / F. Morrell, A. Beaumanoir, M. Bureau, T. Deonna, et al (eds.). // London: JohnLibbey, 1995. - P. 77-90.

103. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). The Epilepsies: The Diagnosis and Management of the Epilepsies in Adults and Children in Primary and

Secondary Care. / NICE clinical guideline. - 137. - January, 2012. - http://guid-ance.nice.org.uk/cg137.

104. Patsalos, P. N. Properties of antiepileptic drugs in the treatment of idiopathic generalized epilepsies. / P. N. Patsalos. // Epilepsia. - 2005. - № 46. - Suppl 9. - P. 1408.

105. Penfield, W. Epilepsy and the Functional Anatomy of the Human Brain. / W. Penfield, H. Jasper. // Boston: Little, Brown, 1954. - P. 896.

106. Perucca, E. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures. / E. Perucca, L. Gram, G. Avanzini, O. Dulac. // Epilepsia. - 1998. - January. - № 39(1). -P. 5-17.

107. Pisani, F. The efficacy of valproate-lamotrigine comedication in refractory complex partial seizures: evidence for a pharmacodynamic interaction. / F. Pisani et al. // Epilepsia. - 1999. - Vol. 40. - № 8. - P. 1141-1146.

108. Raymond, A. A. Abnormalities of gyration, heterotopias, tuberous sclerosis, focal cortical dysplasia, microdysgenesis, dysembryoplastic neuroepithelial tumour and dysgenesis of the archicortex in epilepsy. Clinical, EEG and neuroimaging features in 100 adult patients. / A. A. Raymond, D.R. Fish, S. M. Sisodiya, N. Alsanjari, J. M. Stevens, S. D. Shorvon. // Brain. - 1995. - Jun. - № 118 (Pt 3). - P. 629-60.

109. Robert, F. Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types. / F. Robert, et al. // Epilepsia. - 2017. - C. 1-12.

110. Runge, U. The VITOBA study. / U. Runge, S. Arnold, C. Brandt, F. Reinhardt, F. Kühn, K. Isensee, F. Ramirez, P. Dedeken, T. Lauterbach, M. Noack-Rink, T. Mayer. // Epilepsia. - 2015. - № 56 (12).

111. Sarnat. H. Malformations of the nervous system. / H. Sarnat, P. Curatolo, M. Aminoff, D. Swaab. // Amsterdam: Elsevier Health Sciences. - 2007. - P. 645.

112. Smith, M. C. Landau - Kleffner syndrome and continuousspikes and waves during slow sleep In : Epilepsy acomprehensive textbook. / M. C. Smith, J. JR. Engel, T. A. Pedley (eds). // Lippincott-Raven, 1998. - P. 2376-2377.

113. Spencer, S. Effects of corpus callosum section on secondary bilaterally synchronous interictal EEG discharges. / S. S. Spencer, D. D. Spencer, P. D. Williamson, R. H. Mattson. // Neurology. - 1985. - Dec. - № 35(12). - P. 1689-94.

114. Stodieck, S. Effect of levetiracetam in patients with epilepsy and interictal epileptiform discharges. / S. Stodieck, B. J. Steinhoff, S. Kolmsee, K. Van Rijckevorsel. // Seizure. - 2001. - №10. - P. 583-7.

115. Suarez-Moro, R. Drop attacks in patients with partial epilepsy. / R. Suarez-Moro, J. Salas-Puig, V. Mateos, M. Amorin, CH. Lahoz. // Neurologia. - 2000. - Mar. -№ 15(3). - P. 109-13.

116. Tezer, F. I. Generalized spike-wave discharges with focal onset in a patient with head trauma and diffuse cerebral lesions: a case report with EEG and cranial MRI findings. / F. I. Tezer, N. Dericioglu, S. Saygi. // Clinical EEG and Neuroscience. - 2004.

- Jul. - № 35(3). - P. 151-157.

117. Tinuper, P. Epileptic drop attacks in partial epilepsy: clinical features, evolution, and prognosis. / P. Tinuper, A. Cerullo, C. Marini, P. Avoni, F. Rosati, R. Riva, A. Baruzzi, E. Lugaresi. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 1998.

- Feb. - № 64(2). - P. 231-237.

118. Tuckel, K. The EEG in Parasagittal lesions. / K. Tuckel, H. Jasper. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. - 1952. - № 4. - P. 481-94.

119. Wolf, P. Epileptic Seizures and Syndromes. / P. Wolf. // London: John Libbey Eurotext. - 1994. - P. 678.

120. WHO. Global burden of epilepsy and the need for coordinated action at the country level to address its health, social and public knowledge implications. 2 February 2015. Global burden of epilepsy and the need for coordinated action at the country level to address its health, social and public knowledge implications. - WHO, 2015. -https://apps.who.int/iris/handle/10665/251859.