Клинико-экспериментальное обоснование выбора антиноцицетивной защиты при послеоперационном болевом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Дунц, Павел Вадимович

• Дунц, Павел Вадимович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дунц, Павел Вадимович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНЕЗ И ЛЕЧЕНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА

1.1. Патогенез боли

1.1.1 Морфофункциональная характеристика.

1.1.2. Нитрооксидергические механизмы боли

1.2. Терапия болевого синдрома

I ,, •

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.1.1. Методы исследования

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.2.1. Методы исследований.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ЕГО ТЕРАПИИ.

3.1. Клинические особенности. t . •

3.2. Данные функциональных исследований.

3.2.1: Функция внешнего дыхания и газовый состав крови.

3.2.2. Состояние центральной гемодинамики

3.3. Биохимический мониторинг гормонального статуса

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА NO У БОЛЬНЫХ В РАННЕМ

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЕВОГО СИНДРОМА И ЕГО ТЕРАПИИ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

5.1. Активность нитрооксидсинтазы в нейронах спинномозговых ганглиев в модели острой боли при различных вариантах обезболивания.

5.2. Активность нитрооксидсинтазы в нейронах спинного мозга в модели острой боли при различных вариантах обезболивания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование выбора антиноцицетивной защиты при послеоперационном болевом синдроме»

Актуальность исследования. Послеоперационная боль остается актуальной проблемой современной хирургии. Каждое оперативное вмешательство сопровождается травматическим повреждением тканей и приводит к возникновению острого болевого синдрома, устранение которого является основной задачей в период оперативного вмешательства и послеоперационном периоде [1, 13, 80, 86, 122, 130, 174, 190, 192, 193].

Исследования эффективности обезболивания по данным многих авторов демонстрируют неутешительные результаты. За более чем 50-летний период с момента первого исследования не произошло отчетливого улучшения результатов обезболивания. Несмотря на широкий выбор медикаментозной терапии, от 36 до 75 % пациентов беспокоят ощущения боли при использовании обычных режимов назначения аналгетиков [3, 21]. Привычная тактика применения наркотических аналгетиков для обезболивания «по необходимости» на современном уровне знаний не может быть признана правильной [83, 91].

Опиоидный компонент остается основой защиты от боли на центральном (сегментарном и надсегментарном) уровне. Однако, исследования развиваются в направлении не только поиска новых опиоидов, сколько не менее эффективных ненаркотических аналгетиков [29, 124, 148, 207].

Шагом вперед в терапии болевого синдрома следует признать региональное обезболивание, когда опиаты вводятся в эпидуральное пространство, и действуют непосредственно на нейрональные системы спинного мозга, участвующие в формировании болевого потока импульсов. В основе региональной аналгезии лежат фундаментальные экспериментальные исследования, показавшие наличие опиатных рецепторов в структурах спинного мозга [80, 93, 102, 117,118,126,142,212,214].

В настоящее время считается, что в патогенезе болевого синдрома важная роль принадлежит механическому повреждению тканей разного масштаба в зависимости от типа травмы и объема повреждений. «Запуск» болевого синдрома начинается с раздражения и нарастающей сенситизации периферических болевых рецепторов, выделяющимися периферическими альгогенами. В этом аспекте большой интерес представляют нестероидные противовоспалительные препараты, назначение которых позволяет воздействовать на ключевые механизмы патогенеза болевых реакций в самом начале их зарождения [15, 17, 47, 58, 120, 129, 138, 146, 162, 176, 177].

Болевой синдром в послеоперационном периоде является фактором, инициирующим стресс-ответ, который представляет собой совокупность эндокринных, метаболических и воспалительных процессов и ведет к изменению нормальной деятельности всех жизненно важных систем. Так, активация симпатической нервной системы приводит к увеличению секреции катехоламинов и катаболических гормонов [24, 45, 46, 55, 112].

В последнее время в литературе появились сведения о изменениях тирео-идного гомеостаза на фоне различных соматических заболеваний, характеризующееся снижением уровня гормонов щитовидной железы в крови без патологии самой железы. При этом, степень выраженности этих изменений находится в прямой зависимости с тяжестью течения основного заболевания. Данное состояние в литературе обозначается, как синдром эутиреоидной патологии (СЭП) [51, 99, 107, 178, 215]. Однако, до настоящего времени отсутствуют данные о влиянии операционного стресса на функциональное состояние щитовидной железы.

В последние полтора десятилетия произошли события, которые изменили представления о функционировании самых различных биологических систем. Было обнаружено, что оксид азота является одним из универсальных и необходимых регуляторов функции клеточного метаболизма [16,28, 94, 156, 158, 188]. N0 присутствует в различных отделах ЦНС, выполняя роль внутри- и внеклеточного месенжера, участвует в контроле за различными функциями, в том числе за ноцицептивными рефлексами [16, 28, 56]. В исследованиях показано влияние эпидурального введения морфина на NO-образующую активность ноцицептивных нейронов спинальных ганглиев и спинного мозга при травме [117, 118]. Однако в доступной нам литературе мы не нашли сведений о воздействии НПВП, а также их комбинации с ЭАМ на NO-ергическую активность нейронов первичных центров болевой чувствительности.

Таким образом, изучение механизмов боли и действия аналгетиков на звенья ноцицепции является актуальной проблемой. Проведение комплексной оценки действия НПВП и сочетание их с ЭВМ у больных в послеоперационном периоде позволит расширить представления о закономерностях антиноцицеп-тивных процессов.

Цель исследования: На основании клинических и экспериментальных данных оценить эффективность различных вариантов аналгезии острого послеоперационного болевого синдрома.

Задачи исследования:

1. Оценить показатели биохимического мониторинга гормонального статуса у пациентов с острым болевым синдромом при различных вариантах антиноци-цептивной защиты.

2. Изучить особенности метаболизма NO у больных в раннем послеоперационном периоде по данным тестирования крови при различных вариантах обезболивания.

3. Дать оценку эффективности исследуемых вариантов аналгезии острого послеоперационного болевого синдрома.

4. Исследовать активность NOS в нейронах спинальных ганглиев и спинного мозга при введении кетопрофена и ЭВМ у экспериментальных животных на фоне острой боли.

Научная новизна. Работа выполнена по проблеме нового научного направления: методологии послеоперационной аналгезии. Она является частью научно-исследовательских работ ВГМУ (номер регистрации ВГМУ 207.862.00. номер государственной регистрации 01.200406390).

В. результате проведенного исследования получены новые сведения о состоянии щитовидной железы в раннем послеоперационном периоде на фоне парентерального и эпидурального введения наркотических аналгетиков, соче-танного применения эпидуральной аналгезии морфином и НПВП.

Получены новые данные об активности нитрооксидергических процессов в послеоперационном периоде при различных методах обезболивания.

Впервые изучена динамика активности NOS нейронов спинальных ганглиев и задних рогов спинного мозга в модели острой боли у экспериментальных животных на фоне применения кетопрофена, а также при его комбинированном использовании с ЭАМ.

На основании клинических и экспериментальных данных показана целесообразность и эффективность мультимодального подхода к лечению послеоперационной боли после обширных и травматичных оперативных вмешательств.

Практическое значение работы. Полученные результаты комплексного клинического и экспериментального исследования раннего послеоперационного периода при различных вариантах антиноцицептивной защиты позволяют глубже понять патогенетические механизмы формирования болевого синдрома. Комплексный анализ содержания гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы и щитовидной железы, при использовании наркотических аналгетиков и при сочетании опиатов с нестероидными противовоспалительными препаратами, позволил уточнить особенности хирургической стрессовой реакции организма и обосновать наиболее оптимальный способ купирования болевого синдрома у пациентов, оперированных на органах брюшной полости. Результаты проведенных исследований показывают информативность диагностических маркеров для контроля течения раннего послеоперационного периода у данной категории больных.

Результаты исследования могут быть использованы в клинической практике врачами анестезиологами-реаниматологами, хирургами, травматологами, а также патофизиологами, клиническими фармакологами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наиболее эффективными способами обезболивания у больных после высокотравматичных оперативных вмешательств на органах брюшной полости являются ЭАМ в комбинации с кетопрофеном.

2. Послеоперационный период сопровождается изменением гормонального статуса; операционный стресс сопряжен с увеличением АКТГ и кортизола, с изменением концентрации тиреоидных гормонов. Выраженность гормональных изменений коррелирует с интенсивностью болевого синдрома. В раннем послеоперационном периоде происходит увеличение метаболитов оксида азота в плазме крови.

3. У животных с моделью острой травмы возрастает количество NO-позитивных нейронов в спинальных ганглиях, в области задних рогов и центрального околопроводного пространства спинного мозга, а также повышается активность NO-синтазы в них. Проведение у животных с моделью острой боли комбинированного обезболивания с использованием эпидуральной аналгезии морфином и внутримышечным введением нестероидных противовоспалительных препаратов уменьшает количество NO-активных нейронов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Дунц, Павел Вадимович

ВЫВОДЫ

1. После оперативного вмешательства нейроэндокринная реакция на боль сопровождается повышением содержания адренокортикотропного гормона и кортизола на фоне увеличения концентрации тиреоидстимулирующего гормона гипофиза.

2. Болевой синдром в послеоперационном периоде приводит к дисфункции щитовидной железы, что проявляется уменьшением трийодтиронина и соответствует синдрому эутиреоидной патологии.

3. В раннем послеоперационном периоде происходит увеличение нитрит-иона в плазме крови. На фоне проведения аналгезии отмечается снижение NO с наилучшим результатом у пациентов при применении комбинированного введения морфина эпидуралыю и кетопрофена, а также при ЭАМ.

4. Включение в комплекс интенсивной терапии, после высокотравматичных абдоминальных операций, мультимодальной антиноцицептивной защиты с использованием продленной эпидуральной аналгезии морфином в сочетании с ингибитором периферических медиаторов боли - кетопрофеном обеспечивает наиболее адекватное обезболивание, создает благоприятные условия функционирования сердечно-сосудистой и дыхательной систем и сопровождается наименьшими сдвигами в биохимическом мониторировании медиаторов стресса.

5. Использование кетопрофена в комплексе периоперационной аналгезии позволяет снизить потребность в наркотических аналгетиках.

6. У экспериментальных животных с моделью травмы сочетанное применение кетопрофена с ЭАМ приводит к уменьшению общего количества NO-ерги-ческих нейронов в спинальных ганглиях, в области задних рогов и центрального околопроводного пространства спинного мозга, а также снижает активность NOS в них. Кетопрофен, введенный внутримышечно при моделировании острой травмы у животных, действует на первичную сенситизацию, что приводит в свою очередь к блокированию вторичной.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Эпидуральную аналгезию морфином (0,05-0,1 мг/кг) в сочетании с внутримышечным введением кетопрофена (100 мг) целесообразно включать в протокол послеоперационной аналгезии у больных после травматичных и обширных оперативных вмешательств на органах брюшной полости.

2. Применение кетопрофена в предоперационном периоде позволяет снизить дозировку вводимого морфина до 0,05 мг/кг и тем самым уменьшить количество осложнений и побочных реакций наркотических аналгетиков.

3. Патогенетически обоснованным является назначение кетопрофена в дозировке 100 мг и ЭАМ (0,1 мг/кг) перед операцией для профилактики первичной и вторичной гипералгезии. j

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дунц, Павел Вадимович, 0 год

1. Абузарова, Г.Р. Нейропатическая боль в онкологии: механизмы возникновения и современные подходы к лечению / Г.Р. Абузарова, II.А. Осипова // Анестезиология и реаниматология. — 2005. № 5. - С. 33-39.

2. Айламазян, Э.К. Клинико-экономическое обоснование применения кетонала с целью обезболивания после эндоскопических вмешательств в гинекологии / Э.К. Айламазян, Д.А. Ниаури, Г.М. Зиятдинова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2002. - № 6. - С.51-53.

3. Алексеев, В.В. Основные принципы лечения болевых синдромов / В.В. Алексеев // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2003. - Т. 11, № 5. - С. 250-253.

4. Алексеев, В.В. Целебрекс в комплексном лечении хронических головных болей напряжения / В.В. Алексеев, Е.В. Подчуфарова // Боль. -2004.-№2.-С. 49-52.

5. Алиев, О.М. Некоторые аспекты терапии хронической боли в онкологии / О.М. Алиев // Анестезиология и реаниматология. 2004. -№3.- С. 14-16.

6. Анализ обезболивания, проводимого на догоспитальном этапе пострадавших с травматическими повреждениями / JI.JI. Стажадзе, И.С. Элике, Е.А. Спиридонова и др.// Анестезиология и реаниматология. 2001. -№ 4. - С. 71-72.

7. Ананьева, Л.П. Применение трамадола гидрохлорида при неонкологической боли / Л.П. Ананьева // Рус. мед. журн.: РМЖ. -2003.-Т. 11, №23.-С. 1302-1308.

8. Ананьева, Л.П. Рациональная терапия боли комбинация анальгетиков

9. Ю.Баринов, А.Н. Лечение хронической боли / А.Н. Баринов // Лечащий врач.-2005.-№6.-С. 41-44.

10. Биккулова, Д.Ш. Шкала прогноза величины послеоперационной боли / Д.Ш. Биккулова // Вестн. интенсивной терапии. 2006. - № 1. - С. 3841.

11. Буров, Н.Е. Анальгезия послеоперационного периода / Н.Е. Буров // Рус. мед. журн.: РМЖ.-2003.-Т. 11,№21.-С. 1172-1177.

12. Буров, Н.Е. Применение анальгетиков в анестезиологии и реаниматологии / Н.Е. Буров // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2005. - Т. 13, №20. -С. 1340-1345.

13. Бутров, А.В. Комбинированный аналгетик Залдиар — новое лечение в послеоперационной боли / А.В. Бутров, А.Ю. Борисов // Рус. мед. журн.: РМЖ.-2005.-Т. 13, №25.-С. 1647-1649.

14. Бутров, А.В. Современные подходы к фармакотерапии послеоперационной боли с применением синтетических опиоидов и ненаркотических анальгетиков / А.В. Бутров, А.Ю. Борисов // Рус. мед. журн.: РМЖ.-2004.-Т. 12, №24.-С. 1434-1439.

15. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестн. Рос. АМН. 2000. - №4. - С. 3-5.

16. Ветшев, П.С. Принципы анальгезии в раннем послеоперационном периоде / П.С. Ветшев, М.С. Ветшева // Хирургия. 2002. — № 12. - С. 49-52.

17. Взаимосвязь уровня оксида азота с активностью ангиотензинпревращающего фермента при ранении груди / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, А.Н. Погодина и др. // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. — 2005. — №4.-С. 15-17.

18. Викторов, И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Викторов // Вестн. Рос. АМН. —2000.-№4. -С. 5-10.

19. Власова, И.Г. Вещество Р нейромодумятор холинергических систем мозжечка / И.Г. Власова, A.J1. Долгопольский // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 11. - С. 493-496.

20. Влияние премедикации на формирование послеопрационного болевого синдрома / Ю.С. Полушин, А.Н. Грицай, В.И. Перелома, Д.М. Широков // Анестезиология и реаниматология. — 2003. № 4. — С. 3-6.

21. Возможность реализации эффектов капах и субстанции Р через нейрокининовые рецепторы в нервно-мышечном синапсе и ЦНС / И.И. Сёмина, Э.А. Бухараева, Е.В. Шиловская и др. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 2002. - Т. 134, № 9. - С. 311-314.

22. Выбор компонентов и методик послеоперационного обезболивания после обширных абдоминальных операций / С.В. Свиридов, А.Ц. Буткевич, С.В. Рычкова и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2003.-№5.-С. 56-59.

23. Гельфанд, Б.Р. Послеоперационная анальгезия / Б.Р. Гельфанд, П.А. Кириенко, Л.Ю. Черниенко // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2003. - Т. 11, № 12.-С. 707-713.

24. Кузнецова, Н.А. Юриной. М.: Медицина, 2004. - 768 с.

25. Голиков, П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков. М.: Медпрактика-М, 2004. - 180 с.

26. Граник, В.Г. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств / В.Г. Граник, Н.Б. Григорьев. М.: Вузовская книга, 2004. - 360 с.

27. Грудная эпидуральная анестезия и анальгезия наропином в периоперационном периоде у больных с морбидным ожирением / C.JI. Эпштейн, В.Ю. Сторожев, Т.М. Азарова и др. // Вестн. интенсивнойтерапии. 2005.-№ 4. - С. 52-57.

28. Джанашия, П.Х. Анализ степени тяжести артериальной гипертензии и состояния липидного спектра крови при тиреотоксикозе и гипотиреозе / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Рос. кардиологический журн. -2004.-№4.-С. 27-34.

29. Джанашия, П.Х. Артериальная гипертензия при тиреотоксикозе: вопросы нейрогуморальной активации, гемодинамических и метаболических изменений / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Рос. кардиологический журн. 2004. - № 1. - С. 73-80.

30. Джанашия, П.Х. Роль нейрогуморальной активации в патогенезе артериальной гипертензии при гипотиреозе и тиреотоксикозе / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Рос. кардиологический журн. 2005. — № 5.-С. 34-40.

31. Дифференцированное назначение современных лекарственных препаратов для терапии острой боли / A.JI. Верткин, Е.И. Вовк, А.В. Наумов, Е.И. Горулева // Справочник поликлинического врача. 2005. - № 2. — С. 54-65.

32. Дюйзен, И.В. Оксид азота и боль / И.В. Дюйзен. М.: Наука, 2006. -108 с.

33. Дюйзен, И.В. Динамика активности NADpH-диафоразы в нейронах шва при хроническом введении опиатов / И.В. Дюйзен, П.А. Мотавкин, В.В. Шорин //Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 2001. - Т. 132,№9.-С. 354-357.

34. Дюйзен, И.В. NO-ергические нейроны тонкого ядра мозга крысы при острой боли / И.В. Дюйзен // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. -2003.-Т. 135, №2.-С. 215-219.

35. Иванова, А.Ю. Факторы снижения послеоперационной боли в дневном хирургическом стационаре / А.Ю. Иванова // Амбулаторная хирургия. -2005.-№ 1.-С. 57-60.

36. Ивашкин, В.Т. Оксид азота и инфаркт миокарда / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина // Молекулярная медицина. 2004. - № 1. - С. 37-42.

37. Интегральные системы оценки тяжести состояния больных при политравме / Б.Р. Гельфанд, А.И. Ярошецкий, Д.Н. Проценко, Ю.Я. Романовский // Вестн. интенсивной терапии. 2004. - № 1. - С. 1-10.

38. Исследование концентрации препаратов для обезболивания в ранний посттравматический период / J1.J1. Стажадзе, Е.А. Спиридонова, В.Р. Максимов, А.Н. Веденин // Вестн. интенсивной терапии. 2003. - № 2. -С. 74-76.

39. Карпов, И.А. Послеоперационной обезболивание в абдоминальной хирургии: боль в абдоминальной хирургии, эпидемиология и клиническое значение / И.А. Карпов, A.M. Овечкин // Новости анестезиологии и реаниматологии. 2005. — № 4. — С.1-14.

40. Карпов, О.И. Анальгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов / О.И. Карпов // Лечащий врач. —2006.-№ 1.-С. 81-82.

41. Карпов, О.И. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении послеоперационной боли / О.И. Карпов // Амбулаторная хирургия. 2005. - С. 29-33.

42. Кириенко, П.А. Современная идеология и методология послеоперационной аналгезии / П.А. Кириенко, А.Н. Мартынов, Б.Р. Гельфанд // 50 лекций по хирургии. 2003. - С. 389-397.

43. Клиника боли: объективные критерии адекватности терапии / А.В. Гнездилов, А.В. Сыровегин, В.Н. Цибуляк, О.И. Загорулько // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 5. — С. 68-72.

44. Клиническое и прогностическое значение синдрома нетиреоидной патологии при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Н.В. Балашова, Д.М. Урусбиева, В.А. Орлов, С.Р. Гиляревский // Рос. кардиологический журн. 2003. - № 6. - С. 81 -89.

45. Котаев, А.Ю. Принципы обезболивания в послеоперационном периоде *

46. А.Ю. Котаев, А.В. Бабаянц // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2004. - Т. 12, № \ : 7.-С. 479-822.

47. Кузнецов, С.Л. Лекции по гистологии, цитологии и эмбриологии / Кузнецов С.Л. М.: Медицинское информационное агентство 2004. -432 с.

48. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология ненаркотических анальгетиков / В.Г. Кукес, Д.А. Вычев // Клинич. фармакология и терапия. 2002. -№ 11 (5).-С. 73-78.

49. Кукушкин, М.Л. Общая патология боли / М.Л. Кукушкин, Н.К. Хитров. М.: Медицина, 2004. - 142 с.

50. Кульчицкий, С.В. Монооксид азота и ноцицептивные процессы / С.В. Кульчицкий, Н.В. Акулич // Вестник Рос. АМН. 2000. - №4. - С. 4144.

51. Левитэ, Е.М. Длительная эпидуральная аутоаналгезия / Е.М. Левитэ, В.П. Разживин // Анестезиология и реаниматология. 1986. - № 2. - С.47.48. '

52. Лорноксикам (ксефокам) как средство профилактики и лечения послеоперационного болевого синдрома среди других НПВП / В.В: Петрова, Н.А. Осипова, В.А. Береснев и др. // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 5. - С.39-43.

53. Лунд, П.К. Перидуральная анестезия / П.К. Лунд. М.: Медицина, 1975.-320 с.

54. Мазуров, В.И. Болевой синдром современные направления терапии /

55. B.И. Мазуров, М.С. Шостак // Амбулаторная хирургия. — 2005. № 1.1. C. 12-19.

56. Максимович, Н.Е. Агрегация тромбоцитов при модуляции пути L-аргинин NO у крыс с ишемией головного мозга / Н.Е. Максимович // Патолог, физиология и эксперимент, терапия. - 2005. - № 4. - С. 14-15.

57. Мареев, В.Ю. Взаимодействие гипотензивных препаратов и нестероидных противовоспалительных препаратов / В.Ю. Мареев //. Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 39.

58. Марлой, М. Местная анестезия. Иллюстрированное практическое руководство: пер. с англ / М. Марлой — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003.-302 с.

59. Меньшикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 4.-С. 485-503.

60. Молчанов, И.В. Концепция анальгезии и седации пациентов отделений интенсивной терапии / И.В. Молчанов, Г.В. Алексеева, М.В. Алексеев // Клинич. анестезиология и реаниматология. 2004. - Т. 1, № 1. - С. 3

61. Мотавкин, П.А. Введение в нейробиологию / П.А. Мотавкин. -Владивосток: Медицина ДВ, 2003. 252 с.

62. Мотавкин, П.А. Оксид азота в органах пищеварительной системы / П.А. Мотавкин // Тихоокеанский мед. журн. 2004. — № 2. - С. 13-17.

63. НПВП-ассоциированное заболевание желудочно-кишечного тракта при ревматизме в России / А.Е. Каратеев, Н.Н. Коновалова, А.А. Литовченко и др. // Клинич. медицина. 2005. - №5. - С. 33-39.

64. Наропин при эпидуральной анестезии в условиях центра амбулаторной хирургии / И.А. Володин, Б.В. Хрячков, И.М. Бондаренко, И.Д. Юдин // Амбулаторная хирургия. 2005. - № 1. - С. 52-54.

65. Насонов, Е.Л. Анальгетическая терапия в ревматологии / Е.Л. Насонов //Боль.-2003.-№ 1.-С. 17-21.

66. Насонов, Е.Л. Кардиоваскулярные осложнения ингибиторов ЦОГ-2 -вопросов больше, чем ответов / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журн.: РМЖ. -2005.-Т. 13,№7.-С. 383-391.

67. Насонов, Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологии / Е.Л. Насонов // Лечащий врач. 2006. - № 2. - С. 50-53.

68. Насонов, Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2003. - Т. 11, № 7. - С. 375-378.

69. Насонов, Е.Л. Ревматология: Клинические рекомендации / Е.Л. Насонов. М.: ГЭОТАР, 2005. - 264 с.

70. Насонова, В.А. Возможности и перспективы НПВП: анальгетическая и противовоспалительная активность ацеклофенака / В.А. Насонова // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2005. - Т. 13, № 2. - С. 100-103.

71. Некоторые особенности взаимодействия NDMA-глутаматного рецептора с системой p21Ras / Д.Г. Микеладзе, Н.И. Нацвлишвили, Е.Ю. Журавлёва, Т.Т. Барбакадзе // Бюл. биолог, медицины и фармацевтич. химии. 2002. - № 1. - С. 36-40.

72. Панченкова, Л.А. Синдром эутиреоидной патологии в клинике внутренних болезней / Л.А. Панченкова, Е.А. Трошина, Т.Е. Юркова //

73. Рос. мед. вести.-2003.-№ 1.-С. 11-15.

74. Перспективы профилактики послеоперационного нейропатического болевого синдрома у онкологических больных / Н.А. Осипова, В.В. Петрова, Г.Р. Абузарова и др. // Анестезиология и реаниматология. -2005.-№5.-С. 30-33.

75. Послеоперационная боль: руководство / пер. с англ.; под ред. Майкла Ферранте Ф., Тимоти Р. ВейдБонкора. М.: Медицина, 1998. — 640 с.

76. Предупреждающая аналгезия в хирургии вен нижних конечностей / П.А. Кириенко, Б.Р. Гельфанд, Т.Ф. Гриненко, А.Г. Борзенко // ConsiliumMedicum-2001. -Т. 3,№5.-С. 11-15.

77. Применение кетопрофена (кетонал®. lek) в послеоперационном периоде у больных, оперированных на толстой кишке / Э.А. Хачатурова, В.А. Астахов, И.А. Астахова и др. // Вестн. интенсивной терапии. 2004. -№ 4. - С. 65-66.

78. Применение лорноксикама для обезболивания в раннем послеоперационном периоде / В.В. Никода, Р.Б. Маячкин, А.В. Бондаренко и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 6. — С. 47-50.

79. Применение постоянной инфузии наропина для эпидуральной анестезии в периоперационном периоде / В.В. Лихванцев, Р.В. Погорелец, A.M. Овезов, О.В. Петров // Вестн. интенсивной терапии. -2003.-№4,-С. 38-40.

80. Проблема оксида азота в биологии и медицине и принцип цикличности / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, Н.С. Косицын, В.Е.Охотин. М.:Наука, -2003.-96 с.

81. Раевский, К.С. Роль оксида азота в глутаматергической патологии мозга / К.С. Раевский, В.Г. Башкатова, А.Ф. Ванин // Вестн. Рос. АМН. -2000.-№4.-С. 11-15.

82. Ревенко, С.В. Периферические механизмы ноцицепции / С.В. Ревенко,

83. B.В. Ермишкин, Л.Я. Селектор // Сенсорные системы. 1988. - Т. 2, № 2.-С. 198-210.

84. Реутов, В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала / В.П. Реутов // Вестн. Рос. АМН. -2000.-№4.-С. 35-41.

85. Реутов, В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности / В.П. Реутов // Биохимия. 2002. - Т. 67, №3.1. C. 353-376.

86. Рецептор тиреотропного гормона и его роль в формировании функциональной автономии щитовидной железы / Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, Е.К. Егорычева, И.Т. Мартиросян // Молекулярная медицина. 2005. - № 5. - С. 26-33.

87. Решетняк, В.К. Боль: физиологические и патофизиологические аспекты / В.К. Решетняк, М.Л. Кукушкин. // Актуальные проблемы патофизиологии: Избранные лекции / под ред. Б.Б. Мороза. М.: Медицина, 2001. - С. 354-389.

88. Руководство по анестезиологии / пер. с англ.; под ред. А.Р. Эйткенхеда, Г. Смита М.: Медицина, 1999. - Т. 2. — 540 с.

89. Семенихин, А. А. Эпидуральная аналгезия наркотическими аналгетиками в современной анестезиологии и интенсивной терапии: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Семенихин Арсентий Арсентьевич .1. М.,1986. -35 с.

90. Современные подходы интенсивной терапии у раненых и пострадавших / С.В. Гаврилин, В.Х. Самандаров, В.В. Боярцев и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2003. № 4. - С. 39-41.

91. Спирочкин, Д.Ю. Применение высокой грудной эпидуральной анальгезии у больных с острым коронарным синдромом: автореф.дис. канд. мед. наук/Д.Ю. Спирочкин.-М, 2005.-25 с.

92. Сравнительная оценка нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых для послеоперационного обезболивания / П.А. Кириенко, Б.Р. Гельфанд, Г.А. Леванович и др. // Consilium Medicum 2002. - № 2 - С. 2-10.

93. Стокигт, Ж.Р. Влияние лекарственных препаратов на функцию щитовидной железы / Ж.Р. Стокигт // Thyroid international. 2000. -№2.-С. 4-13.

94. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология / А.В. Будневский, В.Т. Бурлачук, Т.Н. Грекова и др. // Клинич. медицина. -2005.-№3.-С. 9-13.

95. Трошина, Е.А. Синдром эутиреоидной патологии (Euthyroid sicksyndrome) / Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 6. - С. 34-36.

96. Ушкалова, Е.А. Кардиотоксичность групповое свойство коксибов?/Е.А. Ушкалова//Фарматека.-2005.-№ 7.-С. 71-78.

97. Федоровский, Н.М. Особенности анестезиологического обеспечения в гириатрии / Н.М. Федоровский, В.М. Косаченко // Новости анестезиологии и реаниматологии. 2005. — № 3. — С. 1- 22.

98. Физическая работоспособность больных ишемической болезнью сердца с субклинической дисфункцией щитовидной железы / Л.А. Панченкова, Т.Е. Юркова, М.О. Шелковникова, А.И. Мартынов // Рос. кардиологический журн. 2003. - №2 - С. 17-23.

99. Хирургический стресс. Клинико-лабораторные параллели вусловиях активации естественных стресс-лимитирующих систем / Г.В. Гвак, В.Г. Еременко, Е.А. Иванов, В.А. Сманцер // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 4. - С. 33-35.

100. Хроническая боль как результат хирургического вмешательства: состояние, проблемы, способы её решения / A.M. Овечкин, Ю.А. Гагарина, Д.В. Морозов и др. // Анестезиология и реаниматология. —2002.-№4.-С. 18-23.

101. Чичасова, Н.В. Кетонал в практике врача-ревматолога / Н.В. Чичасова, E.JI. Насонов, Г.Р. Имаметдинова // Рус. мед. журн.: РМЖ.2003.-Т. 11, №7.-С. 395-397.

102. Чичасова, Н.В. Применение кетопрофена в медицинской практике / Н.В. Чичасова, E.JI. Насонов, Г.Р. Имаметдинова // Фарматека.-2003.-№ 5.-С. 1-3.

103. Штрибель, Х.В. Терапия хронической боли: практическое руководство / Штрибель Х.В. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 304 с.

104. Шуматов, В.Б. Влияние эпидуральной анальгезии морфином на NO-образующую активность ноцицептивных нейронов спинальных ганглиев и спинного мозга / В.Б. Шуматов, Т.А. Шуматова, Т.В. Балашова // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 4. - С. 1921.

105. Шуматов, В.Б. Эпидуральная аналгезия морфином и значение NO-ергических механизмов в формировании антиноцицептивного эффекта: автореф.дис. д-ра мед. наук / Шуматов Валентин Борисович.-М., 1999.

106. Шуматова, Т.А.Оксид азота и синдром острого повреждения лёгких / Т.А. Шуматова, В.Б. Шуматов. Владивосток: Дальнаука,2004.- 154 с.

107. Шухов, B.C. Боль. Клинические рекомендации по ведению больных с различными болевыми синдромами / B.C. Шухов // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2004. - Т. 12, № 7 - С. 437-444.

108. Щелкунов, B.C. Перидуральная анестезия / B.C. Щелкунов. Л.: Медицина, 1976.-240 с.

109. Эдвард Морган-мл., Дж. Клиническая анестезиология / Изд.2-е, испр.; пер. с англ. / Дж. Эдвард Морган-мл., С. Мэгид Михаил. М. -СПб: Изд. БИНОМ - Невский диалект, 2003. - книга 3.-299 с.

110. Эдвард Морган-мл., Дж. Клиническая анестезиология / Изд.З-е, испр.; пер. с англ. / Дж. Эдвард Морган-мл., С. Мэгид Михаил. М. -СПб: Изд. БИНОМ - Невский диалект, 2000. - книга 1. - 399 с.

111. Экспериментальное исследование анальгетической активности трансамина и его сочетание с фентанилом / Е.В. Силуянова, В.А. Гурьянов, Р.Н. Аляутдин и др. // Анестезиология и реаниматология. -2005.-№3.-С. 60-61.

112. Эпштейн, С.Л. Первый опыт послеоперационного обезболивания селективным ингибитором циклооксигеназы-2 династатом / С.Л. Эпштейн, A.M. Овечкин // Вестн. интенсивной терапии. — 2005. № 1. -С. 83-85.

113. Эпштейн, С.Л. Сравнительная оценка эффективности применения кеторолака и специфического ингибитора циклооксигеназы-2 парококсиба для послеоперационного обезболивания в малоинвазивной хирургии / С.Л. Эпштейн, A.M. Овечкин // Боль. -2005.-№2.-С. 50-53.

114. Этюды региональной анестезии у детей / С.В. Рыжаев, С.М. Степаненко, А.И. Лешкевич и др. -М.: Олма-пресс, 2001. 192 с.

115. A visceral pain pathway in the dorsal column of the spinal cord / W.D. Willis, E.D. Al-Chaer, M.J. Quast et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1999. - Vol. - 96. - P. 7675-7679.

116. Baigent, C. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal / C. Baigent, C. Patrono // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 12-20.

117. Bassoulett, С. E. Differential immunolocalization of type I, II, III nitric oxide synthase isoforms in murine lung epithelium / C. Bassoulett, M. Lonchampt, E. Canet // Eur. Resp. J. 1996. - Vol. 9. - P. 23-124.

118. Bourne, M.H. Analgesics for orthopedic postoperative pain / M.H. Bourne // Am. J. Orthop. 2004. - Vol. 33. - P. 128-135.

119. Brill, S. A history of neuraxial administration of local analgesics and opioids / S. Brill, G.M. Gurman, A. Fisher // Eur. J. Anaesthesiol. 2003. -Vol. 20, № 9. - P. 682-689.

120. Brown, A.K. Strategies for postoperative pain management / A.K. Brown, P.J. Christo, C.L. Wu // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. 2004. -Vol. 18, №4.-P. 703-717.

121. Camilletti, A. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A. Camilletti, N. Moretti, G. Giacchetti // Am. J. Hypertension.-2001.-Vol. 14.-P. 382-386.

122. Casati, A. Anesthesia in the obese patient: pharmacokinetic considerations / A. Casati, M. Putzu // J. clin. anesthesia. 2005. - Vol.17. -P. 134-145.

123. Cesare, P. Peripheral pain mechanisms. / P. Cesare, P. McNaughton // Curr. Opin Neurobiol. 1997. - Vol. 7. - P. 493-499.

124. Ceschel, G. A factor analysis for complex systems containing nimesulide / G. Ceschel, P. Maffei, M.C. Dragani // J. Pharm. Sci. 2005. -Vol. 94, №3.-P. 639-650.

125. Chaney, A.M. Intrathecal and epidural anesthesia and analgesia for cardiac surgery / A.M. Chaney // Anesth. Analg. 2006. - № 102. - P. 4564.

126. Comparison of different concentrations of levobupivacaine for postoperative epidural analgesia / M. Dernedde, M. Stadler, F. Bardiau, J. Boogaerts // Acta Anaesthesiol. Scand. 2003. - Vol. 47, № 7. - P. 884890.

127. Comparison of the effects of ketoprofen on platelet function in the presence and absence of aspirin / R.M. Van Solingen, E.D. Rosenstein, G. Mihailescu et al. // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111. - P 285-289.

128. Comparisons of analgesic effects of different doses of morphine and morphine plus methylprednisolone after knee surgery / M. Kizilkaya, O.S. Yildirim, N. Ezirmik et al.// Eur. J. Anaesthesiol. 2005. - Vol. 22, № 8. -P. 603-611.

129. Continuous epidural or intercostal analgesia following thoracotomy: a prospective randomized double-blind clinical trial / G. Debrecni, Z. Molnar, L. Szelig, T.F. Molnar // Acta Anaesthesiol. Scand. 2003. - Vol. 47, № 9. -P. 1091-1095.

130. Controlled clinical trials in cancer pain. How controlled should they be? A qualitative systematic review / R.F. Bell, T. Wisloff, C. Eccleston, E. Kalso // Br. J. Cancer. 2006. - Jun. - Vol. 94, № 11. - P. 1559-1626.

131. Controversies in COX 2 selective inhibition / L.S. Simon, J.S. Smolen, S.B. Abramson et al. // J. Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P. 15011510.

132. Cooke, J.P. Nitric oxide synthase: Role in the genesis of vascular disease / J.P. Cooke, V.J. Dzau // Annu. Rev. Med. 1997. - Vol. 48. - P. 489-509.

133. Costeffectiveness of low-level heat wrap therapy for low back pain / A. Lloyd, D.A. Scott, R.L. Akehurst et al. // Value Health. 2004. - Vol. 7, №4.-P. 413-422.

134. Cyclooxygenase-2 specific inhibitors and cardiorenal functions: a randomized, controlled trial of celecoxib and rofecoxib in older hypertensive osteoartritis patients / A. Whelton, J.G. Fort, J.A. Puma et al. // Ibid. 2001. -Vol. 8.-P. 85-89.

135. Determination of ibuprofen in dog plasma by liquid chromatography and application in pharmacokinetic studies of an ibuprofen prodrug in dogs / P. Wang, M. Qi, L. Liu, L. Fang // J. Pharm. Biomed. Anal. 2005. - Vol. 38,№4.-P. 714-719.

136. Efficacy of postoperative epidural analgesia. A Meta-analysis. / B.M. Block, S.S. Liu, A.J. Rowlingson. et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290, № 18. - P. 2455-2463.

137. Efficacy and safety of the cycIooxigenase-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib in patients undergoing coronary artery bypass surgery / E. Ott, N. Nussmeier, P. Duke, et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003. - Vol.125. -P. 1481-1492.

138. Effective treatment of laparoscopic cholecystectomy pain with intravenous followed by oral COX-2 specific inhibitor / G.P. Joshi, E.R. Viscusi, T.J. Gan, et al. // Anesth. Analg. 2004. - Vol. 98. - P. 336-342.

139. Effects of high thoracic epidural analgesia on myocardial blood flow in patients with ischemic disease. / Eigil Nygard, Klaus F. Kofoed, Jacob Freiberg et al.//Circulation. 2005. - Vol. 111,№ 17.-P. 2165-2170.

140. Epidural blok does not worsen oxygenation during one-lung ventilation for lung resections under isoflurane/nitrous oxide anaesthesia / A. Casati, G. Mascotto, K. Iemi et al. // Eur. J. Anaesthesiol. 2005. - Vol. 22, №5.-P. 363-368.

141. Evidence for two difference heat transduction mechanisms in nociceptive primary afferents innervating monkey skin / R.D. Treede, R.A. Meyer, S.N. Raja, J.N. Campbell // J. Physiol. 1995. - Vol. 483. - P. 474458.

142. Expression of nitric oxide synthase human nasal mucosa / K. Furukawa, D.G. Harrison, D. Saleh et al. //Am. J. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 153,№2.-P. 847-850.

143. FitzGerald, G.A. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2 / G.A. FitzGerald, C. Patrono // New Engl. J. Med. 2001. - Vol. - 345. P. 433-442.

144. Gabapentin: an alternative to the cyclooxygenase-2 inhibitors for perioperative pain management / A. Turan, P.F. White, B. Karamanlioglu et al.//Anesth. Analg.-2006.-№ 102.-P. 175-181.

145. Geisslinger, G. Spinal actions of Cyclooxygenase izosyme inhibitors / Geisslinger G., Yaksh T.L. Progress in pain research and management / Vienna: M. Press., 2000. Vol. 16. - P. 771 -785.

146. Giamberardino, M.A. Recent and forgotten aspects of visceral pain / M.A. Giamberardino // Europ. J. of pain. 1999. - Vol. 3. - P. 77-92.

147. Grond, S. Clinical pharmacology of tramadol / S. Grond, A. Sablotzki

148. Clin. Pharmacokinet. 2004. - Vol. 43, № 13. - P. 879-923.

149. Gunes, Y. Cyclooxygenase-2 inhibitors in postoperative pain management / Y. Gunes, G. Isik//Agri. 2004. -Vol. 16, № 3.-P. 7-16.

150. Hillis, W.S. Areas of emerging interest in analgesia: cardiovascular complications. / W.S. Hillis // Am. J. Therap. 2002. - Vol. 9. - P. 259-269.

151. Hope, B.T. Histochemical characterization of neuronal NADPH-diaphorase / B.T. Hope, S.R. Vincent // J. Histochem. Cytochem. 1989. -Vol.37.-P.653-661.

152. Inhibition of clinical benefits of aspirin on first myocardial infarction by nonsteroidal anti-inflammatory drugs / T. Kurth, R.J. Glynn, A.M. Walker etal.//Circulation-2003.-Vol. 108.-P. 1191-1195.

153. Johnson, M.L. Roles of nitric oxide in surgical infection and sepsis / M.L. Johnson, T.R. Billiar // World J. Surg. 1998. - Vol. 22. - P. 187-196.

154. Kehlet, H. Multimodal approach to control postoperative pathophysiology and rehabilitation / H. Kehlet // Br. J. Anaesth. — 1997. -Vol. 78.-P. 606-623.

155. Ledin Eriksson, S. PCEA compared to continuous epidural infusion in an ultra-low-dose regimen for labor pain relief: a randomized study / S. Ledin Eriksson, C. Gentele, C.H. Olofsson // Acta Anaesthesiol. Scand. -2003.-Vol. 47, №9.-P. 1085-1090.

156. Levin, M. Changing the face of pain management. Mechanism-based treatment most likely to succeed / M. Levin // Postgrad. Med. 2004. - Vol. 116, № 3. - P. 45-48.

157. Lockey, D.J. Prehospital trauma management / D.J. Lockey // Resuscitation. 2001. - Vol. 48. - P. 5-15.

158. MacDonald, T.N. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of aspirin / T.N. MacDonald, L. Wei // Lancet 2003. - Vol. 361. - P. 573574.

159. Making progress in the management of postoperative pain: a review of the cyclooxygenase 2-specific inhibition / J.M. Stephens, C.L. Pashos, S.

160. Manec, N.J. Epidemiology of back disorders: prevalence, risk factors, and prognosis / N.J. Manec, A.J. MacGregor // Curr. Opin. Rheumatol. -2005.-Vol. 17, №2.-P. 134-140.

161. Melzack, R. Pain mechanisms: a new theory / R. Melzack, P.D. Wall //Science.- 1965.-Vol. 150. P. 971-299.

162. Molecular structure and physiological functions of GABA(B) receptors / B. Bettler, K. Kaupmann, J. Mosbacher et al. // Physiol. Rev. -2004. Vol. 84. - P. 835-867.

163. Muller, T. Intraepidermale freie Nervefaserendigungen und deren Bedeutung fur den Hautschmerz / T. Muller // Schmerz. 1998. - Bd 12, — S. 330-335.

164. Nackley, A.G. A peripheral cannabinoid mechanism suppresses spinal fos protein expression and pain behavior in a rat model of inflammation / A.G. Nackley, R.L. Suplita, A.G. Hohmann // Neuroscience. 2003. - Vol. 117.-P. 659-670.

165. Neuronal NADPH-diaphorase is nitric oxide synthase / B.T. Hope, G.J. Michael, K.M. Knigge, S.R. Vinsent // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1991.-Vol. 88.-P. 2811-2814.

166. Ng, A. Analgesic effects of parecoxib following total abdominal hystertectomy / A. Ng, G. Smith, A.C. Davidson // Br. J. Anaesth. 2003. -Vol. 90-P. 746-749.

167. Nitric oxide synthase immunoreactiviti and NADPH-diaphoraseactivity in a subpopulation of intrinsic neurons of the guinea-pig heat / C.J.S. Hassal, MJ. Saffrey, A. Belai et al. // Neurosci. Lett. 1992. - Vol. 143. -P. 65-68.

168. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of serious coronary heart disease: an observational cohort study / W.A. Ray, C.M. Stein, K. Hall, etal.//Lancet-2002.-Vol. 359.-P. 118-123.

169. Opioid-induced hyperalgesia in a murine model of postoperative pain: role of nitric oxide generated from the inducible nitric oxide synthase / E. Celerier, J.R. Gonzalez, R. Maldonado et al // Anesthesiology. 2006. -Mar. - Vol.104, № 3. - P. 546-601.

170. Page, J. Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in eldery parients: an underrecognized public health problem / J. Page, D. Henry // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 27, № 160. - P. 777784.

171. Pain Practice / N.A. Osipova, G.A. Novikov, G.R. Abuzarova, B.M. Prokhorov // Book of Abstracts 3-rd World Congress World Institute of Pain, Barcelona.-2004.-P.l 59-160. :

172. Parecoxib sodium has opioid-sparing effects in patients undergoing total knee arthroplasty under spinal anaesthesia / R.C. Hubbard, T.M. Naumann, L. Traylor, S. Dhadda // Br. J. Anaesth. 2003. - Vol. 90. - P. 166-172.

173. Parr, M.J.A. Resuscitation for major trauma / M.J.A. Parr, A.P. Joseph // Resuscitation. 2001. - Vol. 48. - P. 1-3.

174. Perioperative nimodipine and postoperative analgesia / G. Casey, Sally-Ann Norteliffe, P. Sharpe, D.J. Buggy // Anesth. Analg. 2006. - № 102.-504-508.

175. Postoperative epidural morphine is safe on surgical wards / L.V. Ready, K.A. Loper, M. Nessly L. Wild // Anesthesiology. 1991. - Vol. 75. -P. 452-548.

176. Preoperative parenteral parecoxib and follow-up oral valecoxib reduce