Клинико-экспериментальное обоснование этиотропной терапии эхинококкоза печени на ранних стадиях развития заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гаврилюк Тимофей Васильевич

• Гаврилюк Тимофей Васильевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Гаврилюк Тимофей Васильевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая историческая справка

1.2. Этиология и эпидемиология

1.3. Биология возбудителя

1.4. Патоморфология и патогенез

1.5. Клиническая картина эхинококкоза

1.6. Лабораторная диагностика эхинококкоза

1.7. Инструментальная диагностика эхинококкоза

1.8. Этиотропная терапия эхинококкоза

1.9. Лабораторные модели цистного эхинококкоза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика эксперимента с участием животных

2.1.1. Лабораторные животные

2.1.2. Экспериментальная модель эхинококкоза печени

2.1.3. Методика проведения терапии антигельминтными препаратами у экспериментальных животных

2.1.4. Оценка гистологической картины эхинококковой кисты

2.2. Общая характеристика пациентов

2.2.1. Критерии включения пациентов в исследования

2.2.2. Обследование пациентов

2.2.3. Клиническое исследование крови

2.2.4. Биохимическое исследование крови

2.2.5. Иммуноферментный анализ

2.2.6. Компьютерная томография

2.2.7. Ультразвуковое исследование

2.2.8. Терапия эхинококкоза печени у пациентов на ранней стадии заболевания

2.4. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ

ЭХИНОКОККОЗА ПЕЧЕНИ У ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГЕЛЬМИНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА МОДЕЛИ ЭХИНОКОККОЗА ПЕЧЕНИ У ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС С ЦЕЛЬЮ ОЦЕНКИ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ РЕЗУЛЬТАТОВ В ДИНАМИКЕ

4.1. Морфологическая характеристика эхинококкоза печени у экспериментальных животных на фоне приема антигельминтных препаратов альбендазола и празиквантела

4.2. Оценка биохимических показателей крови у экспериментальных

животных

ГЛАВА 5. ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ЭХИНОКОККОЗА ПЕЧЕНИ НА

РАННИХ СТАДИЯХ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

5.1. Диагностика эхинококкоза печени

5.2 Оценка эффективности этиотропной терапии у больных эхинококкозом печени на ранних стадиях заболевания

5.2.1 Динамика изменения лабораторных и инструментальных показателей у пациентов, получавших только консервативную терапию

5.2.2 Динамика изменения лабораторных и инструментальных данных у

пациентов, получавших комбинированное лечение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование этиотропной терапии эхинококкоза печени на ранних стадиях развития заболевания»

Актуальность темы исследования.

Эхинококкоз печени - это гельминтоз, имеющий широкое распространение в мире, частота которого характеризуется устойчивой тенденцией к росту. Эхинококкоз представляет собой значимую медицинскую проблему с точки зрения огромного социально-экономического ущерба и вреда здоровью населения [32, 74]. Ежегодно в мире регистрируется более чем 2 миллиона случаев новых заражений эхинококкозом, что составляет от 0,05 до 1,5% в мировой структуре инфекционной патологии. В этой связи решением Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) эхинококкоз включен в список наиболее распространенных гельминтозов человека, требующих первоочередной ликвидации [70, 71, 97].

За последнее десятилетие заболеваемость эхинококкозом в мире возросла в 2,5-3 раза, появились новые эндемичные очаги в Африке, Европе, Австралии и Новой Зеландии. Наиболее высокие показатели заболеваемости цистным эхинококкозом отмечаются в странах Средиземноморского региона, в России, республиках СНГ, Африке, Южной Америке и Австралии [56, 57, 73]. Распространенность эхинококкоза в 2010 - 2012 годах в некоторых районах Аргентины, Перу, Центральной Азии и Китая составляла 5-10%, а в Восточной Африке - до 3%. Во многих странах Европы ежегодно регистрируется от 1 до 8 случаев впервые выявленного эхинококкоза на 100 тыс. населения. Спорадические случаи выявляются в Новой Зеландии и Тасмании [75, 112].

Распространённость эхинококкоза в ряде регионов Российской Федерации также достаточно велика. Ежегодно в стране регистрируется свыше 500 случаев первичного эхинококкоза. В 2021 г. уровень заболеваемости этим гельминтозом составил 0,19 на 100 тыс. населения, то есть наблюдалось его повышение на 18,7% по сравнению с 2020 г. В России

увеличение средних показателей заболеваемости эхинококкозом в 2-3 раза и более регистрировалось в Ханты-Мансийский автономном округе (Югра), Ненецком автономном округе (НАО), в Пермском и Ставропольском крае, а также в Республике Хакасия и Астраханской области [34].

Наиболее высокая заболеваемость эхинококкозом и альвеококкозом регистрируется в субъектах Российской Федерации, где население занимается охотничьим промыслом и отгонным животноводством. Основными причинами неблагополучия по эхинококкозам традиционно являются нарушение правил убоя сельскохозяйственных животных, отличающиеся низкой эффективностью профилактические мероприятия против эпизоотий, в частности, касающиеся регуляции численности и дегельминтизации собак, что может приводить к формированию антропургических очагов этого гельминтоза [34].

Проблемы своевременной диагностики эхинококкоза как правило связаны со скудными симптомами или их отсутствием, особенно на ранней стадии заболевания, что приводит к несвоевременному обращению пациентов за медицинской помощью[58].

До настоящего времени хирургический метод лечения эхинококкозов является основным, однако его возможности существенно ограничены, особенно, когда речь идет о неоперабельных случаях, а также запущенной или множественной инвазии [6]. В конце 80-х годов были предприняты первые попытки разработки специфической химиотерапии эхинококкозов препаратами группы карбаматбензимидазолов, в частности, мебендазола [89]. Однако специфическая химиотерапия не отличалась высокой эффективностью. В дальнейшем перешли к использованию альбендазола, являющегося структурным аналогом мебендазола, впоследствии получившего широкое клиническое применение [66]. Особенностью этих препаратов является относительно низкая биодоступность при пероральном применении, что может приводить к снижению эффективности терапии. Многие исследователи отмечали большую токсичность и меньшую эффективность

мебендазола при лечении цистного эхинококкоза и альвеококкоза [84, 89]. Попытки создания экспериментальных масляных форм препаратов с целью повышения их биодоступности не привели к ожидаемым результатам [53]. Существует еще одно противогельминтное средство, эффективное при лечении цестодозов, - празиквантел. Однако, по мнению ряда исследователей, одного этого препарата недостаточно для терапии эхинококкоза[59]. Длительное использование празиквантела приводит к развитию серьезных побочных эффектов, ограничивающих его применение [69, 110].

До настоящего времени у врачей разных специальностей отсутствуют единые подходы к тактике лечения пациентов с эхинококкозами [6]. В связи с этим в литературе приводятся различные схемы терапии эхинококкоза с использованием лекарственных препаратов антигельминтного действия [1, 58]. Появление в клинической практике лекарственной терапии этими препаратами снизило потребность в агрессивных хирургических вмешательствах на начальных стадиях паразитарного процесса. Однако, до сих пор нет единого мнения, в каких случаях и при каких размерах кист оказывается достаточным применение монотерапии

карбаматбензимидазолами, а когда необходима комбинация хирургического и терапевтического методов лечения. По данным ряда авторов, основными причинами неэффективности монотерапии карбаматбензимидазолами являются, с одной стороны, невозможность проведения полноценного курса альбендазола в связи с развитием побочных эффектов (например, токсического гепатита, локальной алопеции, лейкопении, и др.), а с другой стороны, выраженный полиморфизм генов, кодирующих ферменты биотрансформации альбендазола [89]. Вместе с тем, известно, что после оперативного вмешательства, не сопровождающегося последующим проведением терапии карбаматбензимидазолами, нередко развиваются рецидивы заболевания [58].

Таким образом, причиной для проведения настоящего исследования является изучение эффективности антигельминтных препаратов, в том числе

альбендазола и празиквантела, воздействующих на эхинококковые кисты различных размеров. С этой целью нами была создана лабораторная модель эхинококкоза печени у экспериментальных животных, позволяющая оценить эффективность этих препаратов в динамике для обоснования необходимости и длительности курса терапии.

Степень разработанности темы исследования

Попытки фармакокинетического обоснования выбора режимов дозирования противопаразитарных препаратов раннее были изучены P. Alarcon-Valdes с соавт. (2017) [51]. В этой работе проведена оценка фармакокинетических и фармакогенетических особенностей альбендазола с применением фенотипирования цитохромов Р450 и терапевтического мониторинга, которая является основой современного подхода к подбору лекарственных препаратов. При этом частота выявления изоформ различных цитохромов свидетельствует о том, что около 10% людей обладают пониженным уровнем метаболизма, приводящим к развитию негативных реакций при применении противопаразитарных препаратов, в частности, альбендазола [63]. Однако, вопрос о степени влияния генетического полиморфизма цитохромов на течение эхинококкоза во время проведения лекарственной терапии остается открытым, так как данные клинических исследований в литературе практически отсутствуют.

В современной литературе представлено множество данных с оценкой результатов лечения пациентов с эхинококковым поражением печени, однако вопросы стандартизации подхода к выбору схемы этиотропной терапии не решены до сегодняшнего дня [13, 46, 112]. M. Sokouti и соавт. (2019) провели метаанализ, результаты которого свидетельствуют о том, что при малоинвазивных операциях возникает необходимость увеличения периода наблюдения за пациентами и проведения более длительного курса противопаразитарной терапии [50].

Таким образом, оптимизация лечебно-диагностических мероприятий с учетом особенностей течения заболевания у больных с эхинококковым поражением печени, позволит повысить эффективность антигельминтной терапии без ухудшения качества жизни и привести к полной санации организма от паразита, в связи с чем было предпринято проведение данного научного исследования.

Цель исследования

На основании клинико-лабораторных наблюдений за больными эхинококкозом печени на ранних стадиях развития заболевания и исследований на экспериментальной модели эхинококкоза у лабораторных животных оценить эффективность антигельминтной терапии.

Задачи исследования

1. Разработать экспериментальную модель эхинококкоза печени у лабораторных животных (крыс), позволяющую оценить динамику морфологических изменений эхинококковых кист.

2. В результате эксперимента на лабораторных животных определить морфологические изменения эхинококковых кист на фоне этиотропной терапии альбендазолом и празиквантелом.

3. Дать клинико-лабораторную и инструментальную характеристику эхинококкоза печени у пациентов на ранних стадиях развития заболевания.

4. Оценить эффективность антигельминтной терапии альбендазолом у пациентов на ранних стадиях заболевания эхинококкозом печени, а также противорецидивной терапии после хирургического удаления эхинококковых кист.

Научная новизна исследования

В ходе проведенных клинико-лабораторных и инструментальных исследований были установлены наиболее значимые проявления эхинококкоза печени на ранних стадиях развития заболевания. В процессе выполнения клинико-лабораторных и инструментальных исследований были изучены изменения эхинококковых кист у группы пациентов на фоне длительной этиотропной терапии альбендазолом в динамике. Проведена оценка эффективности противорецидивной терапии альбендазолом у пациентов после эхинококкэктомии. На основании анализа исходов эхинококкоза печени определены критерии, позволяющие оптимизировать подход к этиотропной терапии на завершающем этапе, а также изучена динамика специфического антительного ответа в течении 4 лет наблюдения. Впервые на основе экспериментальных исследований на лабораторных животных проведена сравнительная оценка морфологических изменений эхинококковых кист при использовании различных антигельминтных препаратов - альбендазола и празиквантела.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучен спектр основных клинико-лабораторных показателей у больных эхинококкозом печени на ранних стадиях заболевания. На экспериментальной модели эхинококкоза печени показано, что использование альбендазола и празиквантела на ранних стадиях заболевания позволяет добиться деструкции герминативного и кутикулярного слоев, что приводит к гибели эхинококковой кисты. Была проведена оценка эффективности терапии альбендазолом у пациентов на ранней стадии эхинококкоза печени и после эхинококкэктомии. Получены данные, позволяющие оптимизировать схемы этиотропной терапии, а также выявить критерии полной санации организма от паразита.

Методология и методы работы.

В диссертационном исследовании использовалась методология научного познания на основе всестороннего подхода к изучаемой проблеме эхинококкоза печени. В процессе выполнения работы производилась комплексная оценка состояния пациентов с эффективным использованием инструментальных и лабораторных методов. Оценка достоверности результатов исследования осуществлялась при помощи методов доказательной медицины, а также, методов параметрической (дисперсионный анализ), непараметрической (тест Манна-Уитни) и многофакторной статистики (факторный анализ), что послужило основанием для формулировки выводов и практических рекомендаций.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанная экспериментальная модель эхинококкоза печени у лабораторных крыс позволяет изучить морфологические изменения эхинококковых кист в динамике на фоне антигельминтной терапии.

2. Применение альбендазола и празиквантела приводит к деструктивным изменениям в эхинококковых кистах, характеризующимся отслойкой и фрагментацией герминативного слоя, а также скоплением детритических масс в полости кисты, что свидетельствует о гибели паразита.

3. На ранних стадиях эхинококкоза печени симптоматика и изменения со стороны основных клинических и биохимических показателей крови отсутствуют. Антигельминтная терапия альбендазолом приводит к гибели паразита, что, по данным инструментальных методов исследования, сопровождается стабилизацией, а впоследствии существенным уменьшением размеров кист с формированием фиброза и петрификации на фоне положительной сероконверсии.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

С целью получения высокой достоверности результатов диссертационного исследования в работе была использована достаточная по объему выборка как пациентов, так и экспериментальных животных, а также проведено достаточное количество наблюдений. Оценка достоверности результатов исследования осуществлялась на основе современных методов статистического анализа.

Результаты диссертационного исследования представлены на научных-практических конференциях, в частности, «Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций»: Всероссийская ежегодная научно-практическая конференция (г. Санкт-Петербург, 2022), «Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций»: Всероссийская ежегодная научно-практическая конференция (г. Санкт-Петербург, 2023).

По теме диссертационного исследования опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, находящихся в перечне рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК, а также оформлен 1 патент на изобретение.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора заключается в самостоятельном планировании основных этапов диссертационного исследования, разработке методики формирования модели цистного эхинококкоза печени у экспериментальных животных, а также непосредственно участвовал в клиническом, лабораторном и инструментальном обследовании пациентов с эхинококкозом. Автором работы были проанализированы данные отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, самостоятельно сформирована база данных и проведена статистическая обработка результатов исследования.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую и лечебно-диагностическую работу ЦВКГ имени А.А. Вишневского (г. Москва) и клиники инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний) Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург). Основные научно-практические положения и рекомендации диссертационного исследования активно применяются в курсе медицинской паразитологии в учебном процессе кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург).

Объем и структура диссертационного исследования

Диссертационное исследование изложено на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования и трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список используемой литературы, включающего 116 литературных источников, в том числе 49 отечественных и 67 зарубежных публикаций. Текст диссертационного исследования иллюстрирован 14 рисунками и 28 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая историческая справка

Эхинококкоз - антропозоонозный биогельминтоз, который известен человечеству на протяжении тысячелетий. Гиппократ в своих трудах описывал «опухоли внутренних органов, содержащие воду», которые обнаруживались у забитых овец, свиней и крупного рогатого скота. Кисты в печени упоминались и в автотрактате «De medicina» древнеримского врача и философа Корнелия Цельса (Aulus Cornelius Celsus, 25 до н.э. - 50 н.э.) [37, 41, 48].

Итальянский ученый Франческо Реди (Francesco Redi, 1626 - 1697) в XVII веке впервые доказал паразитарное происхождение описанных кист. Петер Симон Паллас (Peter Simon Pallas, 1741 - 1811) в 1766 г. первым из ученых выдвинул гипотезу о том, что обнаруженные у инвазированных людей кисты представляют собой личиночные стадии ленточного червя [48]. В 1786 г. немецким ученым Августом Бачем (August Johann Georg Karl Batsch, 1761 -1802) впервые было дано описание гельминта, которого он предложил называть Hydatigena granulosa (Taenia granulosa). Он высказал предположение о том, что цепни, паразитирующие в кишечнике собак, и кисты, обнаруженные у сельскохозяйственных животных и человека, являются различными стадиями в цикле развития одного и того же ленточного гельминта. В 1801 г. Августом Бачем было предложено изменить видовое название данного паразита на Taenia echinococcus, что означает щетинистый (ежовый) червь (от лат. taenia - червь; от греч. a%ivo<; - морской еж; кокко<; -зерно), поскольку относительно мелкие цепни подобно щетине устилают кишечник инвазированной собаки [41, 48]. Видовое название Echinococcus granulosus (от лат. granulosus - зернистый) и название гельминтоза -эхинококкоз (Echinococcosis) было предложено в том же году профессором Карлом Рудольфи (Karl Rudolphi, 1771 - 1832). Кистозная форма эхинококкоза

у человека была впервые описана венским медиком и паразитологом Иоганном Готфридом Бремзером (Johann Gottfried Bremser, 1767 - 1827) в 1821 г.

Немецкий врач и зоолог Карл Теодор фон Зибольд (Carl Theodor Ernst von Siebold, 1804 - 1885) в 1853 г. экспериментально получил половозрелую форму эхинококка в результате заражения собак и лисиц эхинококковыми кистами, изъятыми из печени и легких овец и крупного рогатого скота [48].

Польский ученый Эдвард Феликс Островский (Edward Felix Ostrowski, 1816 - 1859), впервые описавший жизненный цикл эхинококка, доказал, что цепни развиваются в кишечнике псовых из зародышей, находящихся в эхинококковых кистах, а яйца гельминтов попадают в организм травоядных животных из окружающей среды. Формирование взрослых гельминтов из личиночной стадии паразита - пузырной кисты в кишечнике окончательных хозяев также подтвердил немецкий врач Бернгард Наунин (Bernhard Naunyn, 1839 - 1926) в 1863 [48, 90].

Немецкий патолог Рудольф Вирхов в 1856 г. при аутопсии печени 38-летнего человека впервые установил паразитарную природу обнаруженного им многокамерного пузыря, развенчав ранее имеющееся представление о его бластоматозном характере. Таким образом, был сделан первый шаг к открытию альвеококкоза (многокамерного эхинококкоза), которое связано с именем немецкого зоолога Рудольфа Лейкарта. В 1863 г. по его предложению возбудитель альвеококкоза получил видовое название Echinococcus alveolaris s. multilocularis, что в переводе на русский язык означает альвеолярный или многокамерный эхинококк. Это название связано с тем, что личиночная стадия гельминта напоминает виноградную гроздь. В настоящее время установлено, что у цистного эхинококкоза и альвеококкоза разные возбудители, то есть альвеококкоз - это не клинический вариант течения эхинококкоза, а самостоятельное заболевание. Жизненные циклы альвеококка и эхинококка сходны. Природными резервуарами альвеококка являются окончательные хозяева паразита, то есть лисицы, волки и песцы, а также другие

представители семейства псовых. В середине XX века были описаны еще два вида эхинококка, которым даны названия E. oligarthrus и E. vogeli, способные инвазировать человека и вызывать манифестную форму заболевания [112].

1.2. Этиология и эпидемиология

На территории Евразийского континента наиболее широко распространен цистный эхинококкоз, возбудителем которого у человека служит личиночная стадия развития цестоды отряда Cyclophyllida, семейства Taeniidae - Echinococcus granulosus (А. Batsch, 1786). Этиологическим агентом альвеококкоза служит E. multilocularis (R. Leuckart, 1862) [90].

E. granulosus обладает выраженным внутривидовым полиморфизмом. В пределах этого вида на основе изучения митохондриальной ДНК с использованием молекулярно-биологических методов к настоящему времени было выделено 10 генотипов (G1 - G10), каждый из которых адаптивно связан со своим промежуточным хозяином в жизненном цикле. Как известно, генотипы G1 (овец), G2 (овец Тасмании) и G3 (быка и буйвола) наиболее часто встречаются у человека. В связи с этим некоторыми исследователями было предложено относить эти генотипы гельминта к виду E. granulosus, а генотипу G4 (лошадиному штамму) присвоить условное видовое название E. equinus. Кроме того, ряд ученых предлагает дать отдельные видовые названия Е. ortleppi - штамму G5 (крупного рогатого скота) и Е. canadensis - двум оленьим штаммам G8 и G10 [48]. Однако, эти предложения пока не были одобрены мировым научным сообществом. Верблюжьим (G6) и свиным (G7) штаммам пока не были присвоены условные видовые названия. Выявленный польскими исследователями штамм G9, который встречается у человека, считается некоторыми специалистами одним из вариантов свиного штамма G7 [100, 105, 112, 116].

Поскольку к окончательным хозяевам эхинококка, штаммов G4 - G8 и G10 относятся только представители семейства псовых, перечисленные их

видовые названия достаточно условны, поэтому в настоящее время всех их относят к одному виду - Е. granulosus [82, 100, 105, 116 ].

Так называемый «львиный штамм» E. felidis, окончательными хозяевами которого являются представители семейства кошачьих, был зарегистрирован в Африке [70, 80]. У мелких млекопитающих и тибетской лисы, обитающих области Тибетского нагорья Китая, в 2005 г. был выявлен новый вид E. shiquicus [86, 88], однако не все исследователи согласны с присвоением ему собственного видового названия [60, 112, 114].

Поскольку к настоящему времени геномы возбудителей различных эхинококкозов практически расшифрованы, распространенность заболеваний, вызываемых указанными гельминтами у людей, была изучена с использованием молекулярно-биологических, серологических методов и при помощи лучевой диагностики. Это позволило установить и уточнить видовые ареалы E. granulosus и Е. multilocularis (Рисунок 1).

[_] Е. multilocularis endemic

Non-endemic or not known

Рисунок 1 - Распространение различных видов эхинококка в мире [112].

К сожалению, широкая распространенность и высокая летальность от эхинококкозов человека не привлекла к ним пристального внимания. Несмотря на оптимистические прогнозы некоторых экспертов ВОЗ, проблема эхинококкозов в большинстве развитых стран до настоящего времени остается нерешенной вследствие отсутствия необходимого уровня эпиднадзора, профилактических мероприятий, лабораторной и инструментальной диагностики, а также принципов этиотропной терапии эхинококкозов на эндемичных территориях [72].

С 1951 года Международной Ассоциацией по цистному эхинококкозу было принято решение проводить с определенной периодичностью всемирные конгрессы по вопросам эхинококкоза. Как было отмечено на состоявшейся в 2001 году 54-й сессии ВОЗ, даже в странах, благополучных в санитарно-эпидемическом отношении, в частности, в США, регистрируется около 100 первичных случаев эхинококкоза в год. В странах Европы, например, в Германии, Швейцарии и Италии, а также в Японии ситуация носит аналогичный характер. Наиболее часто эхинококкоз встречается в сельских районах с развитым отгонным животноводством, в частности, овцеводством, где создаются благоприятные условия для реализации цикла развития гельминта [48, 89].

Кроме того, условия, благоприятные для циркуляции эхинококка в зоне умеренного климата, формируются в высокогорных районах с частыми осадками и уровнем среднегодовой температуры от 10 до 20°С. В то же время, в регионах с повышенной инсоляцией и жарким климатом этот гельминтоз встречается крайне редко. Кистозный эхинококкоз распространен более, чем в 100 странах на всех континентах, причем среди животных, забиваемых на скотобойнях в эндемичных районах Южной Америки, он выявляется в 95% случаев. Наибольшая частота встречаемости этого гельминтоза среди людей характерна для стран Средиземноморского региона, России, СНГ, Китая, Африки, Австралии и Южной Америки [61, 65, 96].

В 2010 - 2018 годах в некоторых странах Южной Америки (в частности, в Аргентине и Перу), Центральной Азии и Китае пораженность населения эхинококкозом варьирует от 5 до 10%, а в Восточной Африке она составляет около 3%. Заболеваемость в ряде стран Европы составляет от 1 до 8 впервые выявленных случаев эхинококкоза на 100 тыс. населения ежегодно, в то время как в Новой Зеландии и Тасмании регистрируются лишь спорадические случаи этого гельминтоза [25, 40, 114].

В России эпидемическая ситуация по эхинококкозу остается сложной, так как в стране ежегодно выявляется свыше 500 первичных случаев эхинококкоза. Так, в 2021 г. заболеваемость эхинококкозом составила 0,19 на 100 тыс. населения, превысив таковую в предыдущем 2020 г. на 18,7%. Более высокие показатели заболеваемости этим гельминтозом были зарегистрированы в Астраханской области, где они превышали среднероссийские в 4,1 раза, в Ненецком автономном округе (в 3,2 раза), в Курганской области (в 2,4 раза), в Ханты-Мансийском автономном округе (Югра) (в 2,3 раза), в Республике Хакасия (в 2,1 раза), в Кабардино-Балкарии (в 2 раза), в Пермском крае (в 1,9 раз), а также в Ставропольском крае (в 1,8 раз) [34].

1.3. Биология возбудителя

Заражение человека эхинококком происходит при попадании яиц гельминта в желудочно-кишечный тракт. В тонкой кишке под действием протеолитических ферментов эмбриофора распадается на отдельные блоки, после чего личиночные стадии - онкосферы освобождаются от яйцевых оболочек. Вышедшие из яйца онкосферы содержат крючья, которые способствуют их проникновению через слизистую оболочку тонкой кишки в кровеносное русло. После этого личинки с кровотоком попадают в верхнюю брыжеечную, а затем в воротную вену, по которой проникают в печень. Часть

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гаврилюк Тимофей Васильевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов, Д.Ш. Алгоритм ведения больных с эхинококкозом печени / Д.Ш. Абдурахманов, Л.О. Хайдарова // Вопросы науки и образования.

- 2020. - Т. 125, № 41. - С. 92-103.

2. Акбаров, М.М. Современные пути лечения и профилактики эхинококкоза печени / М.М. Акбаров, Р.Ю. Рузибаев, Д.Ш. Сапаев // Проблемы биологии и медицины. - 2020. - Т. 120, № 4. - С. 12-18.

3. Амонов, Ш.Ш. Современные аспекты диагностики и хирургического лечения эхинококкоза печени / Ш.Ш. Амонов, Д.А. Рахмонов, З.Ш. Файзиев [и др.]. - D0I:10.25005/2074-0581-2019-21-3-480-488 // Вестник Авиценны. -2019. - Т. 21, № 3. - С. 12-16.

4. Аракельян, Р.С. Серологические методы исследования в диагностике паразитарных болезней / Р. С. Аракельян, Г. Л Шендо, А. Е Маслянинова. -DOI: 10.23670/IRJ.2021.110.8.051 // Международный научно-исследовательский журнал. - 2021. - Т. 8-2, № 110. - С. 78-82.

5. Аскерханов, Р.П. Диагностика и лечение эхинококковой болезни / Р.П. Аскерханов //Некоторые общие вопросы патогенеза и клиники эхинококкоза Ставрополь. - 1983. - С. 5-15.

6. Ахмедов, И.Г. Рецидив эхинококковой болезни: патогенетические аспекты, профилактика, ранняя диагностика и лечение: специальность 14.00.27: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / И.Г. Ахмедов. - Махачкала, - 2006. - С. 252.

7. Баженов, Л.Г. Возможности диагностики эхинококкоза в различных локализациях с помощью иммуноферментного анализа / Л.Г. Баженов, Н.Т. Турсунов, С.С. Козлов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни.

- 2010. № 4. - С. 55-57.

8. Бодня, Е.И. Клинико-лабораторные и инструментальные особенности течения эхинококкоза печени / Е.И. Бодня, Т.А. Велиева // Клиническая инфектология и паразитология. - 2019. - Т. 8, - № 4. - С. 544-555.

9. Веронский, Г.И. Билиарные свищи как осложнения эхинококкоза печени / Г.И. Веронский, К.Г. Ершов, А.И. Попов // Анналы хирургической гепатологии. - 2000. - Т. 5, № 2. - С. 302.

10. Ветшев, П.С. Абсцессы и кисты печени. Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина // Москва, Вести. - 2005 - С. 414-30.

11. Ветшев, П.С. Механическая желтуха: причины и диагностические подходы / С.П. Ветшаев // Анналы хирургической гепатологии. - 2011. Т. 16, № 3. С. 50-57.

12. Ветшев, П.С. Эхинококкоз: основы диагностики и роль мини -инвазивных технологий (обзор литературы) / С.П. Ветшаев, Г.Х Мусаев, А.С. Фатьянова // Анналы хирургической гепатологии. - 2015. - Т. 20, № 3. - С. 4753.

13. Ветшев, П.С. Мини-инвазивные технологии в лечении эхинококкоза печени (клиническая лекция) / С.П. Ветшаев, Г.Х Мусаев, Р.Х. Шарипов -D0I.10.16931/1995-5464.2021-4-77-86 // Анналы хирургической гепатологии. - 2021. - Т. 26, № 4. - С.77-86.

14. Вишневский, В.А. Радикальные операции при первичном и резидуальном эхинококкозе печени / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, Р.З. Икрамов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2011. - Т. 16, № 4. -С. 25-33.

15. Герасименко, И. Н. Совершенствование оперативного и консервативного лечения абдоминального эхинококкоза в детском возрасте: Дис. док. мед. наук / И.Н. Герасименко. - 2022. - С. 239.

16. Горбачёв, Д.С. Клинический случай эхинококкоза глазницы. Современные подходы к диагностике и лечению / Д.С. Горбачев, А.Н.

Куликов, С.С. Козлов - D0I.org/10.18008/1816-5095-2022-1-215-228 // Офтальмология. - 2022. - Т. 19, № 1. - С. 215-228.

17. Джафаров, Ч.М., Современная диагностика и лечение эхинококкоза печени / Ч.М. Джафаров, Ю.Т. Эфендиев, Д.А. Исмайлов // Проблемы эхинококкоза. Махачкала. - 2000. - С. 53-54.

18. Директива Европейского парламента и Совета Европейского Союза 2010/63/ЕС от 22 сент. 2010г. о защите животных, использующихся для научных целей. - Текст: электронный // Гарант: справочно -правовая система.

- URL: https://base.garant.ru/70350564/ (дата обращения: 03.03.2024 г.).

19. Ефанов, М.Г., Лапароскопические и открытые операции в лечении эхинококкоза печени. Анализ ближайших и отдаленных результатов / М.Г. Ефанов, Н.И. Пронина, Р.Б. Алиханов [и др.]. - DOI. Org/10.16931/1995-5464. 2021 - 4 - 69 - 76 // Анналы хирургической гепатологии. - 2021. - Т. 26, № 4.

- С. 69-76.

20. Заривчацкий, М. Ф. Хирургическое лечение эхинококкоза печени / М.Ф. Заривчацкий, И.Н. Мугатаров, Е.Д. Каменских [и др.]. - DOI: 10.17816/pmj38332-40 // Пермский медицинский журнал. - 2021. - Т. 38, № 3.

- С. 32-40.

21. Иванов, С.А. Совершенствование методов диагностики и хирургического лечения гидатидозного эхинококкоза печени: автореф. дис. на док. мед. наук / С.А. Иванов / - Санкт-Петербург, 2002. - С. 33.

22. Икрамов, А.И. Комплексная лучевая диагностика и выбор метода хирургического лечения эхинококкоза легких и печени. автореф. диссертации док. мед. наук / А.И. Икрамов / Ташкент 2003. - С.33.

23. Икрамов, Р.З. Современные подходы в лечении эхинококкоза печени / Р. З. Икрамов [и др.]. // Высокотехнологическая медицина. - 2020. - Т. 7, № 2. -С. 14-27.

24. Ильхамов, Ф.А. Совершенствование традиционных и разработка новых методов хирургического лечения эхинококкоза печени. автореф. дис. док. мед. наук. / Ф.А. Ильхамов / Ташкент. - 2005. - С. 31.

25. Кахаров, М.А. Эхинококкоз печени. Новые аспекты диагностики и хирургического лечения. автореф. дис. док. мед. наук. Махачкала. - 2003.

26. Коваленко, Ф.П. Джунгарские хомячки - экспериментальная модель альвеококкоза и эхинококкоза / Ф.П. Коваленко // Мед. паразитол. - 1976. - № 2. - С. 226-227.

27. Коваленко, Ф.П. Экспериментальные модели эхинококкоза (оптимизация и применения в разработке новых методов диагностики профилактики и лечения эхинококкозов человека и животных): Дисс. док. мед. наук. - Москва. - 1998. - С. 243.

28. Кротов, А.И. Современное состояние химиотерапии эхинококкозов / А.И. Кротов, В.И. Джабарова // Мед прарзитол. - 1986. - № 5. - C. 82-85.

29. Кротов, А.И. Экспериментальная химиотерапия альвеококкоза / А.И. Кротов, А.И. Черняева, Ф.П. Коваленко и др. // Медицинская паразитология -1974.

30. Кубышкин, В.А. и др. Эволюция методов хирургического лечения эхинококкоза печени / В.А. Кубышкин // Анналы хирургической гепатологии - 2002. - Т. 7, № 1 С. 18-22.

31. Махмадов, Ф.И. Особенности диагностики поддиафрагмального эхинококкоза печени / Ф.И. Махмадов и др. // Вестник педагогического университета. - 2014. - Т. 56, № 2. - С. 193-199.

32. Нишанов, Ф.Н. Этиопатогенетические аспекты рецидивного эхинококкоза печени и его диагностика / Ф.Н. Нишанов, А.К. Ботиров, А.З. Отакузиев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2011. - Т. 170, № 2. - С. 9194.

33. О ветеринарии: федеральный закон от 14 мая 1993 г. №4979-1: принят Верховным Советом РФ 14 мая 1993г. // Ведомости СНД и ВС РФ. - 1993. -№ 24. - С. 857.

34. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году: Государственный доклад. М: Федеральная

служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - 2022. - С. 228-233.

35. Одишелашвили, Г.Д. Способ экспериментального моделирования эхинококковой кисты / Г.Д. Одишелашвили, Д.В. Пахнов, Л.Г. Одишелашвили // Патент на изобритение № 2020139109, Российская Федерация RU 30.11.2021.

36. Панфилов, К. А. Выбор способа хирургического лечения гидатидозного эхинококкоза печени: дис. кан. мед. наук / К.А. Панфилов / - Самара. - 2019.

- С. 156.

37. Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы): учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / Е.Я. Адоева [и др.] // Санкт - Петербург: Фолиант. - 2016

- С. 640.

38. Рекомендации Комитетам по Этике, проводящим экспертизу биомедицинских исследований / ВОЗ. - Москва; Женева. - 2000. - С. 36.

39. Сабиров, Б.У. Миниинвазивная хирургия эхинококкоза печени / Б.У. Сабиров, И.А. Арзиев, С.Э. Мамараджабов // Анналы хирургической гепатологии- 2004. - Т. 9, № 2 - С. 99-100.

40. Солдатенко, Н.А. Диагностическая тактика у больных механической желтухой / Н.А. Солдатенко, М.Ф. Заривчацкий, В.В. Грищук, [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2007. Т. 12, № 3- С. 111.

41. Степанова, Ю.А. Ультразвуковая диагностика на этапах лечения эхинококкоза печени / Ю. А. Степанова, А.Б. Гончаров, А.В. Чжао -D0I:10/18499/2070-478X-2022-15-3-244-253 // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2022. - Т. 15, № 3 № 56 - С. 244-253.

42. Стойкович, М. Диагностика и стадирование кистозного эхинококкоза: как работают КТ и МРТ по сравнению с ультразвуком / М. Стойкович, К. Розенбергер, Х.У. Каучор, [и др.] // PLoS Negl Trop Dis. 2012 г.; Т. 6, № 10 - С. 1880.

43. Трухачева, Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н. В. Трухачева - М.: ГЭОТАР-Медиа - 2013. - С. 384.

44. Уебник для медицинских вузов. Общая хирургия / под ред. проф. П.Н. Зубарев, А.В. Кочеткова / - СПб.: СпецЛит. - 2011. - С. 608.

45. Черникова, Е.А. Паразитарная система Echinococcus spp: автореф. дис. док. биолог. наук / Е.А. Черникова. - Москва- 2005. - С. 45.

46. Шабунин, А.В. Современное состояние проблемы хирургического лечения эхинококкоза печени / А.В. Шабунин, С.С. Лебедев, Ю.А. Коваленко, [и др.]. - DOI 10.16931/1995-5464.2021-4-87-96 // Анналы хирургической гепатологии. - 2021. - Т. 26, № 4. - С. 87-96.

47. Шевченко, Ю.Л. Современные аспекты хирургии осложненного эхинококкоза печени / Л.Ю. Шевченко, Ф.Г. Назыров, М.М. Акбаров [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. -2018. - Т 4. - С. 29-34.

48. Шевченко, Ю.Л. Хирургия эхинококкоза / Л.Ю. Шевченко, Ф.Г. Назыров // Москва: Династия. - 2016. - С. 288.

49. Школяр, Н. А. Разработка новых методов экспериментальной химиотерапии ларвальных эхинококкозов: дис. кан. мед. наук / Н.А. Школяр.

- Москва. - 2014. - С. 145.

50. A systematic review and meta-analysis on the treatment of liver hydatid cyst using meta-MUMS tool:comparing PAIR and laparoscopic procedures / M. Sokouti, R. Sadeghi, S. Pashazadeh [et al]. - D0I:10.5114/aoms.2018.73344 // Arch. Med. Sci. - 2019. - Vol. 15, № 2 - P. 284-308.

51. Alarcon-Valdes, P. Perspective on the Genetic Response to Antiparasitics: A Review Article / М. Ortiz-Reynoso, J. Santillan-Benitez // Iran J Parasitol. - 2017.

- Vol. 12, № 4 - P. 470-481.

52. Albendazole as an adjuvant to the standard surgical management of hydatid cyst liver / S.H. Arif, Shams-Ul-Bari, N.A. Wani [et al]. - DOI: 10.1016/j.ijsu.2008.08.003 // Int J Surg. - 2008. - Vol. 6, № 6 - P. 448-51.

53. Albendazole plus praziquantel versus albendazole alone as a pre-operative treatment in intra-abdominal hydatisosis caused by Echinococcus granulosus / F. Cobo, C. Yarnoz, B. Sesma [et al]. - DOI: 10.1046/j.1365-3156.1998.00257.x // Trop Med Int Health. - 1998. - Vol. 3, № 6 - P. 462-6.

54. Assessment of Echinococcus granulosus somatic protoscolex antigens for serological follow-up of young patients surgically treated for cystic echinococcosis / N. Ben Nouir, S. Nunez, C. Gianinazzi [et al]. - DOI: 10.1128/JCM.01689-07 // J Clin Microbiol. - 2008. - Vol. 46, № 5 - P. 1631-40.

55. Avci, A. Anaphylactic Shock due to Non-Ruptured Hydatid Cyst of Liver / B.S Avci, K. Sener. - DOI: 10.29271/jcpsp.2021.02.247 // J Coll Physicians Surg Pak. - 2021. - Vol. 31, № 2 - P. 247.

56. Bhutani, N. Hepatic echinococcosis: A review / P. Kajal. - DOI: 10.1016/j.amsu.2018.10.032 // Ann Med Surg (Lond). - 2018. - Vol. 2, № 36 - P. 99-105.

57. Botezatu, C. Hepatic hydatid cyst - diagnose and treatment algorithm / - DOI: 10.25122/jml-2018-0045 // B. Mastalier, T. Patrascu. - J Med Life. - 2018. - Vol. 11, № 3 - P. 203-209.

58. Brunetti, E. Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans / P. Kern, D.A. Vuitton. - DOI: 10.1016/j.actatropica.2009.11.001 // Acta Trop. - 2010. - Vol. 114, №1 - P. 1-16.

59. Bygott, J.M. Praziquantel: neglected drug? Ineffective treatment? Or therapeutic choice in cystic hydatid disease? / P.L. Chiodini. - DOI: 10.1016/j.actatropica.2009.04.006 // Acta Trop. - 2009. - Vol. 111, № 2 - P. 95101.

60. Carmena, D. Echinococcosis in wild carnivorous species: epidemiology, genotypic diversity, and implications for veterinary public health / G.A. Cardona. -DOI: 10.1016/j.vetpar.2014.03.009 // Vet Parasitol. - 2014. - Vol. 202, № 3-4 - P. 69-94.

61. Castillo, S. Infected hepatic echinococcosis. Clinical, therapeutic, and prognostic aspects. A systematic review / C. Manterola, L. Grande, C. Rojas. - DOI: 10.1016/j.aohep.2020.07.009 // Ann Hepatol. - 2021. - Vol. 22, - P. 100-237.

62. Casulli, A. Recognising the substantial burden of neglected pandemics cystic and alveolar echinococcosis / A. Casulli. - DOI: 10.1016/S2214-109X(20)30066-8 // Lancet Glob Health. - 2020. - Vol. 8, № 4 - P. 470-471.

63. CYP2J2 and CYP2C19 are the major enzymes responsible for metabolism of albendazole and fenbendazole in human liver microsomes and recombinant P450 assay systems / Z. Wu, D. Lee, J. Joo, J.H. Shin [et al]. - DOI: 10.1128/AAC.00843-13 // Antimicrob Agents Chemother. - 2013. - Vol. 57, № 11 - P. 5448-5456.

64. Complicated liver echinococcosis: 30 years of experience from an endemic area / N. Symeonidis, T. Pavlidis, M. Baltatzis [et al]. - DOI: 10.1177/1457496913491877 // Scand J Surg. - 2013. - Vol. 102, № 3 - P. 171-177.

65. Cystic echinococcosis in South America: a call for action / C.F. Pavletic, E. Larrieu, E.A. Guarnera [et al]. - DOI: 10.26633/RPSP.2017.42 // Rev Panam Salud Publica. - 2017. - Vol. 41, - P. 42.

66. Davis, A. Multicentre clinical trials of benzimidazole-carbamates in human cystic echinococcosis (phase 2) / H. Dixon, Z.S. Pawlowski // Bull World Health Organ. - 1989. - Vol. 67, № 5 - P. 503-508.

67. Dhaliwal. One-stage surgical procedure for bilateral lung and liver hydatid cysts / M.S. Kalkat. - DOI: 10.1016/S0003-4975(97)00475-X // Ann Thorac Surg.

- 1997. - Vol. 64, № 2 - P. 338-341.

68. Different manifestation of Echinococcus granulosus immunogenic antigens in the liver and lungs of intermediate host / F. Amni, M. Hajizadeh, T. Elmi [et al]. -DOI: 10.1016/j.cimid.2020.101573 // Comp Immunol Microbiol Infect Dis. - 2021.

- Vol. 74, P. 101-573.

69. Dziri, C. Management of cystic echinococcosis complications and dissemination: where is the evidence? / K. Haouet, A. Fingerhut, A. Zaouche. - DOI: 10.1007/s00268-009-9982-9 //World J Surg. - 2009. - Vol 33 № 6 - P. 1266-1273.

70. Echinococcus shiquicus n. sp., a taeniid cestode from Tibetan fox and plateau pika in China / N. Xiao, J Qiu, M. Nakao, T. Li [et al]. - DOI: 10.1016/j.ijpara.2005.01.003 // Int J Parasitol. 2005. - Vol. 35, № 6 - P. 693-701.

71. Eckert, J. Biological, epidemiological, and clinical aspects of echinococcosis, a zoonosis of increasing concern / P. Deplazes. - DOI: 10.1128/CMR. 17.1.107135.2004 // Clin Microbiol Rev. - 2004. - Vol. 17, № 1 - P. 107-35.

72. Eckert, J. World Health OranizationWHO/OIE Manual on Echinococcosis in Humans and Animals: A Public Health Problem of Global Concern World Organisation for Animal Health / M. A. Gemmell, F.X. Meslin, Z.S. Pawlowski // Paris, France. - 2001.

73. Epidemiological update of cystic echinococcosis in livestock and assessment of practices related to its control in the Mediterranean area / M. Nocerino, P. Pepe, E. Ciccone, M.P. Maurelli [et al]. - DOI: 10.1016/j.actatropica.2024.107240 // Acta Trop. - 2024. - Vol. 255. - P. 107-240.

74. European Food Safety Authority and European Centre for Disease Prevention and Control (EFSA and ECDC). The European Union summary report on trends and sources of zoonoses, zoonotic agents and food-borne outbreaks in 2017 / - DOI: 10.2903/j.efsa.2018.5500 // EFSA J. - 2018 - Vol. 16, № 12 - P. e05500.

75. Evaluation of Nine Commercial Serological Tests for the Diagnosis of Human Hepatic Cyst Echinococcosis and the Differential Diagnosis with Other Focal Liver Lesions: A Diagnostic Accuracy Study / F. Tamarozzi, S.S. Longoni, A. Vola, M. Degani [et al]. - DOI:10.3390/diagnostics11020167 // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol 11. № 2 - P. 167.

76. Filippou, D. Advances in liver echinococcosis: diagnosis and treatment / D. Tselepis, G. Filippou, V. Papadopoulos. - DOI: 10.1016/j.cgh.2006.08.017 // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2007. - Vol 5 № 2 - P. 152-159.

77. Franchi, C. Long-term evaluation of patients with hydatidosis treated with benzimidazole carbamates / B. Di Vico, A. Teggi. - DOI: 10.1086/520205 // Clin Infect Dis. - 1999. - Vol 29 № 2. - P. 304-309.

78. Frider, B. Long-term outcome of asymptomatic liver hydatidosis / E. Larrieu, M. Odriozola. - DOI: 10.1016/s0168-8278(99)80066-x //J Hepatol. - 1999. - Vol. 30, № 2 - P. 228-231.

79. Galitza, Z. Repeated treatment of cystic echinococcosis in patients with a long-term immunological response after successful surgical cyst removal / E. Bazarsky, R. Sneier, J. Peiser, J. El-On. - DOI: 10.1016/j.trstmh.2005.05.014// Trans R Soc Trop Med Hyg. - 2006. - Vol. 100, № 2 - P. 126-133.

80. Genetic characterization and phylogenetic position of Echinococcus felidis (Cestoda: Taeniidae) from the African lion. / M. Huttner, M. Nakao, T. Wassermann, L. Siefert, [et al]. // Int. J. Parasitol - 2008. - Vol. 38 - P. 861-868.

81. Gharbi, H.A. Ultrasound examination of the hydatic liver / W. Hassine, M.W. Brauner, K. Dupuch. - DOI: 10.1148/radiology.139.2.7220891 // Radiology. -1981. - Vol. 139, № 2 - P. 459-463.

82. Global Distribution of Alveolar and Cystic Echinococcosis / P. Deplazes, L. Rinaldi, C.A. Alvarez Rojas, P.R. Torgerson, [et al]. - DOI: 10.1016/bs.apar.2016.11.001 // Adv Parasitol. - 2017. - Vol. 95. - P. 315-493.

83. Gottstein, B. Immunology of Alveolar and Cystic Echinococcosis (AE and CE) / P. Soboslay, E. Ortona, J. Wang, A Siracusano [et al]. - DOI: 10.1016/bs.apar.2016.09.005 // Adv Parasitol. - 2017. - Vol. 96. - P. 1-54.

84. Horton, J. Albendazole for the treatment of echinococcosis / J. Horton. - DOI: 10.1046/j. 1472-8206.2003.00171.x // Fundam Clin Pharmacol. - 2003 - Vol. 17, № 2 - P. 205-212.

85. Hosch, W. The role of calcification for staging cystic echinococcosis (CE) / M. Stojkovic, T. Jänisch, G.W. Kauffmann, T. Junghanss. - DOI: 10.1007/s00330-007-0638-6 // Eur Radiol. - 2007. - Vol. 17, № 10 - P. 2538-2545.

86. Hydatid Disease of the Liver in the Middle East: A Single Center Experience / W. Faraj, C. Abi Faraj, M. Kanso, H. Nassar [et al]. - DOI: 10.1089/sur.2021.097 // Surg Infect (Larchmt). - 2022. - Vol. 23, № 1 - P. 29-34.

87. Ito, A. Immunodiagnostic and molecular approaches for the detection of taeniid cestode infections / P.S. Craig. - DOI: 10.1016/s1471-4922(03)00200-9 // Trends Parasitol. - 2003. - Vol. 19, № 9 - P. 377-381.

88. Jenkins, D.J. Emergence/re-emergence of Echinococcus spp. - a global update / T. Romig, R.C. Thompson. - DOI: 10.1016/j.ijpara.2005.07.014 // Int J Parasitol. - 2005. - Vol. 35, № 11-12 - P. 1205-1219.

89. Junghanss, T. Clinical management of cystic echinococcosis: state of the art, problems, and perspectives / A.M. da Silva, J. Horton, P.L. Chiodini, E. Brunetti // Am J Trop Med Hyg. - 2008. - Vol. 79, № 3 - P. 301-311.

90. Knapp, J. Taxonomy, phylogeny and molecular epidemiology of Echinococcus multilocularis: From fundamental knowledge to health ecology / B. Gottstein, U. Saarma, L Millon. - DOI: 10.1016/j.vetpar.2015.07.030 //Vet Parasitol. - 2015. - Vol. 213, № 3-4 - P. 85-91.

91. Kratzer, W. Echinococcosis: a Challenge for Liver Sonography / H. Weimer, J. Schmidberger. - DOI: 10.1055/a-1694-5552 // Ultraschall Med. - 2022. - Vol. 43, № 2 - P. 120-145.

92. Langzeitverlauf bei 60 Patienten mit alveolärer Echinokokkose unter Dauertherapie mit Mebendazol (1976-85) [The long-term course of 60 patients with alveolar echinococcosis in continuous therapy with mebendazole (1976-85) / R. Ammann, K. Tschudi, M von Ziegler, F. Meister [et al]. - DOI: 10.1007/BF01711918 // Klin Wochenschra German. - 1988. - Vol. 66, № 21 - P. 1060-1073.

93. Larrieu, E.J. Human cystic echinococcosis: contributions to the natural history of the disease / B. Frider. - DOI: 10.1080/00034980120094730 // Ann Trop Med Parasitol. - 2001. - Vol. 95, № 7 - P. 679-687.

94. Lembarki, G. Echinococcal Cysts in the Liver / N. E. Benna. - DOI: 10.1056/NEJMicm1702005 // N Engl J Med. - 2018. - Vol. 379, № 2 - P. 181.

95. Macpherson, C.N. Performance characteristics and quality control of community based ultrasound surveys for cystic and alveolar echinococcosis / R.

Milner. - DOI: 10.1016/s0001-706x(02)00224-3 // Acta Trop. - 2003. - Vol. 85, № 2 - P 203-209.

96. Massolo, A. Echinococcus multilocularis in North America: the great unknown / S. Liccioli, C. Budke, C. Klein. - DOI: 10.1051/parasite/2014069 // Parasite. - 2014. - Vol. 21. - P. 73.

97. Mc Manus, D.P. Echinococcosis / W. Zhang, J. Li, P.B. Bartley //Lancet. -2003. - Vol. 362, № 93-92 - P. 1295 - 1304.

98. Menezes da Silva, A. Hydatid cyst of the liver-criteria for the selection of appropriate treatment / A. Menezes da Silva. - DOI: 10.1016/s0001-706x(02)00271-1 // Acta Trop. - 2003. - Vol. 85, № 2 - P. 237-242.

99. Morris, DL. Optimal timing of post-operative albendazole prophylaxis in E. granulosus / D.H. Taylor. - DOI: 10.1080/00034983.1988.11812210 // Ann Trop Med Parasitol. - 1988. - Vol. 82, № 1 - P. 65-66.

100. Nakao, M. Phylogenetic systematics of the genus Echinococcus (Cestoda: Taeniidae) / A. Lavikainen, T. Yanagida, A. Ito. - DOI: 10.1016/j.ijpara.2013.06.002 // Int J Parasitol. - 2013. - Vol. 43, № 12-13 - P. 10171029.

101. Percutaneous drainage versus albendazole therapy in hepatic hydatidosis: a prospective, randomized study / M.S. Khuroo, M.Y. Dar, G.N. Yattoo, S.A. Zargar [et al]. - DOI: 10.1016/0016-5085(93)90355-g // Gastroenterology. - 1993. - Vol. 104, № 5 - P. 1452-1459.

102. Pham, H. Cystic echinococcosis Appl Radiol / D. Kupshik, C. King, P. Romano // - 2019. - Vol. 48, № 5 - P. 42-43.

103. Radical versus conservative surgical management for liver hydatid cysts: A single-center prospective cohort study/ Z. Baimakhanov, S. Kaniyev, E. Serikuly, M. Doskhanov [et al]. - DOI: 10.1002/jgh3.12649 // JGH Open. - 2021. - Vol. 5, № 10 - P. 1179-1182.

104. Rogan, MT. Hydatid cysts: does every picture tell a story? / W.Y. Hai, R. Richardson, E. Zeyhle, P.S. Craig. - DOI: 10.1016/j.pt.2006.07.003 //Trends Parasitol. - 2006. - Vol. 22, № 9 - P. 431-438.

105. Romig, T. Taxonomy and molecular epidemiology of Echinococcus granulosus sensu lato / D. Ebi, M. Wassermann. - DOI: 10.1016/j.vetpar.2015.07.035 // Vet Parasitol. - 2015. - Vol. 213, № 3-4 - P. 76-84.

106. Siles-Lucas, M. Progress in the pharmacological treatment of human cystic and alveolar echinococcosis: Compounds and therapeutic targets / A. Casulli, R. Cirilli, D. Carmena. - DOI: 10.1371/journal.pntd.0006422 // PLoS Negl Trop Dis.

- 2018. - Vol. 12, № 4 - P. e0006422.

107. Siracusano, A. Cystic echinococcosis: progress and limits in epidemiology and immunodiagnosis / F. Bruschi // Parassitologia. - 2006. - Vol. 48, № 1-2 - P. 65-66.

108. The Echinococcoses: Diagnosis, Clinical Management and Burden of Disease / P. Kern, A. Menezes da Silva, O. Akhan, B. Müllhaupt [et al]. - DOI: 10.1016/bs.apar.2016.09.006 // Adv Parasitol. - 2017. - Vol. 96. - P. 259-369.

109. Thompson, R.C.A. The taxonomy, phylogeny and transmission of Echinococcus. / R.C.A. Thompson. - DOI: 10.1016/j.exppara.2008.04.016// Exp Parasitol. - 2008. - Vol. 119, № 4 - P. 439-446.

110. Treatment of echinococcosis: albendazole and mebendazole--what else? / A. Hemphill, B. Stadelmann, R. Rufener, M. Spiliotis [et al]. - DOI: 10.1051/parasite/2014073 // Parasite. - 2014. - Vol. 21. - P. 70.

111. Watch and Wait Approach for Inactive Echinococcal Cyst of the Liver / R. Lissandrin, F. Tamarozzi, M. Mariconti, T. Manciulli [et al]. - DOI: 10.4269/ajtmh.18-0164 // An Update. Am J Trop Med Hyg. - 2018. - Vol. 99, № 2

- P. 375-379.

112. Wen, H. Echinococcosis: Advances in the 21st Century / L. Vuitton, T. Tuxun, J. Li, D.A. Vuitton [et al]. - DOI: 10.1128/CMR.00075-18 // Clin Microbiol Rev. -2019. - Vol. 32, № 2 - P. e00075-18.

113. WHO Informal Working Group. International classification of ultrasound images in cystic echinococcosis for application in clinical and field epidemiological ettings / - DOI: 10.1016/s0001-706x(02)00223-1. Acta Trop. - 2003. - Vol. 85, № 1 - P. 253-261.

114. WHO, OIE (2001) WHO/OIE Manual on Echinococcosis in Humans and Animals: a Public Health Problem of Global Concern. Paris.

115. Woolsey, I.D. Echinococcus granulosus sensu lato and Echinococcus multilocularis: A review / A.L. Miller. - DOI: 10.1016/j.rvsc.2020.11.010 // Res Vet Sci. - 2021. - Vol. 135. - P. 517-522.

116. World Association of Echinococcosis. International consensus on terminology to be used in the field of echinococcosis / D.A. Vuitton, D.P. McManus, M.T. Rogan, T. Romig [et al]. - DOI: 10.1051/parasite/2020024 //Parasite. - 2020. - Vol. 27. - P. 41.