Клинико-экспериментальное обоснование безоперационного лечения асептического некроза головки бедренной кости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, доктор наук Шушарин Алексей Геннадьевич

• Шушарин Алексей Геннадьевич
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Шушарин Алексей Геннадьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Асептический некроз головки бедренной кости -современное состояние проблемы (обзор литературы)

1.1.1 Распространенность и частота встречаемости асептического некроза головки бедренной кости (АНГБК)

1.1.2 Этиология и механизм развития АНГБК

1.1.3 Диагностика, классификация и стадийность АНГБК

1.1.4 Консервативное лечение АНГБК: варианты и результаты

1.2 Клинико-патогенетическое обоснование применения перфторана при АНГБК

1.2.1 Основные фармакологические характеристики препарата перфторан

1.2.2 Результаты применения перфторана в травматологии и ортопедии

1.3 Применение димексида в эксперименте и клинике (обзор литературы) 62 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 76 ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Исследование дегенеративных процессов в головке бедренной кости в эксперименте на фоне длительной алкогольной интоксикации и влияние околосуставного введения перфторана с димексидом

3.2 Применение инъекций перфторана для консервативного лечения пациентов с АНГБК

3.3 Применение инъекций перфторана для лечения АНГБК в комплексе с сопутствующей физиотерапией

3.4 Лечение АНГБК у пациентов с повышенным

коагуляционным потенциалом крови

3.5 Применение инъекций перфторана с димексидом для безоперационного лечения пациентов с АНГБК

3.6 Применение перфторана в комплексной методике лечения АНГБК у пациентов со сниженной МПКТ (бисфосфонаты, терипаратид)

3.7 Применение бактериофагов при лечении синовита у

пациентов с АНГБК

3.8 Комплексная методика лечения АНГБК у пациентов с псориатическим артритом. Использование генно-инженерного биологического препарата и курсов внутрисуставных инъекций 161 Глава 4. Оценка эффективности курсов инъекций перфторана и перфторана с димексидом для лечения пациентов с ранними стадиями АНГБК 168 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 182 ВЫВОДЫ 191 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 193 СПИСОК РАБОТ, опубликованных по теме диссертации 195 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 203 ПРИЛОЖЕНИЯ 239 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Асептический некроз головки бедренной кости (АНГБК) - это инвалидизирующее клиническое заболевание, характеризующееся гибелью остеоцитов и костного мозга, с последующей резорбцией некротизированных тканей, что приводит к прогрессивному разрушению костной архитектуры, субхондральному разлому и коллапсу головки ТБС, и, наконец, потере конгруэнтности в суставе с потерей его основных функций. Без лечения более 70 % головок бедренной кости при остеонекрозе (ОН) разрушается в течение 3-4 лет после постановки диагноза по данным рентген-диагностики [64, 94, 136, 224, 269], а потому требуется проведение операции эндопротезирования, ожидание которой для многих пациентов также мучительно из-за сильных болей в суставе. Кроме того, по мнению ряда авторов, бессимптомный аваскулярный некроз (АВН) может развиваться до 5-ти лет у 94 % пациентов, проявление клинических симптомов ОН у таких пациентов уже отвечает высокой стадии развития заболевания.

Актуальность темы. ОН головки бедренной кости имеет большое социально-экономическое значение во всех странах мира: так, в Соединенных Штатах по поводу этой патологии проводится в среднем до 18 процентов от всех операций тотального эндопротезирования (ТЭТС) ежегодно, а в азиатских регионах ситуация еще серьезнее - на Тайване, в Корее, в Гонконге, в Японии процент операций ТЭТС по причине АВН составляет более сорока [79, 224, 257].

Современных эпидемиологических данных по АНГБК в России нет [64, 90, 94, 98, 106]. Известно, что ОН поражает мужчин чаще в среднем возрасте, а женщин - после 50-ти лет, причем в возрасте 20-40 лет мужчины болеют примерно в 7-8 раз чаще женщин; некротические изменения у большей половины заболевших поражают оба ТБС. Проблема разработки новых

методик лечения АНГБК особенно актуальна для молодых пациентов, ведущих активный образ жизни. Без своевременного эффективного лечения при АНГБК часто прогрессирует коксартроз, что приводит к невыносимой боли и неподвижности. Таким образом, раннее вмешательство, с учетом стадийности и механизма развития патологии, является ключевым для успеха органосберегающих процедур безоперационного лечения АНГБК. Особенно важно создание комплексных методик лечения, с включением препаратов и методов, влияющих на все звенья патологического процесса, снимающих болевой синдром, стимулирующих регенеративные процессы в головке ТБС и, соответственно, позволяющих избежать или отсрочить операцию эндопротезирования.

Степень разработанности темы. Клиническая диагностика АНГБК чрезвычайно трудна, так как за редким исключением, I и II стадии остеонекроза не имеют четких клинических проявлений [69]. Наиболее часто при постановке диагноза АНГБК больным проводят оперативное лечение: межвертельную деторсионно-варизирующую остеотомию, биостимуляцию шейки бедренной кости корковыми ауто- и аллотрансплантатами, тотальное эндопротезирование [9, 10, 48, 82, 84, 89, 101, 197, 138, 140, 200, 213, 249, 265, 298]. Такой подход к лечению АНГБК оправдан и обусловлен тем, что диагноз обычно ставится на стадии некроза, когда происходит сминание зоны остеонекроза, сопровождающееся переломами субхондральной костной пластинки с отслойкой суставного хряща от зоны остеонекроза. Именно в такой ситуации у пациента возникают стойкие болевые ощущения, которые не снимаются действием анальгетиков и противовоспалительных препаратов.

Точная диагностика I стадии АНГБК возможна, как правило, только с помощью МРТ [16, 21, 99, 139, 149, 241, 331]. На I и II стадиях асептического некроза также проводится органосберегающее оперативное лечение, более щадящее, чем эндопротезирование: фенестрирующая остеотомия проксимального отдела бедренной кости [82]; реваскуляризация головки

бедренной кости аутотрансплантатом из большого вертела на мышечной ножке [4]; декомпрессии очага некроза и пластика остеозамещающими материалами [38]; способ комбинированной импакционной аутопластики головки бедренной кости, включающий декомпрессию, внутрикостную резекцию и эксцизию очага остеонекроза с последующей комбинированной аутопластикой пострезекционного дефекта [65].

Обратимые стадии асептического некроза, лечение которых возможно безоперационным способом, характеризуются отеком костной ткани или наличием поверхностных очагов субхондрального некроза определенной локализации в отсутствие деструкции кости и с сохранением формы головки бедренной кости [11, 22, 26, 136].

Традиционно применяемая консервативная терапия пациентов с I и II стадиями АНГБК - разгрузка пораженного сустава, физиотерапия (электрофорез, иглоукалывание, лазеротерапия, ударно-волновая терапия), комплексные методики, сочетающие препараты, улучшающие кровообращение и влияющие на остеогенез [72, 96, 120, 123, 222, 229, 239, 316]. Интересен способ лечения пациентов с АНГБК, осуществляемый при продленной эпидуральной аналгезии путем введения через эпидуральный катетер с дозированной скоростью местного анестетика в течение 6-8 сут. [11]. Однако, по мнению многих специалистов, консервативное лечение АНГБК недостаточно эффективно и обеспечивает лишь кратковременное улучшение; считается, что патологический процесс не купируется из-за применения малоэффективных методов, из-за применения препаратов с малой или недоказанной эффективностью.

В настоящее время разработка новых методов лечения патологий опорно-двигательного аппарата должна основываться на понимании молекулярно-клеточных механизмов коррекции метаболизма костной и хрящевой ткани [88, 115, 117, 271]; на инновационных способах доставки препаратов, позволяющих обеспечить целевую доставку лекарственной

смеси в зону деструктивных изменений хрящевой и костной ткани; на сочетании фармакологических и физиотерапевтических подходов, обеспечивающих разнонаправленное воздействие на зону деструкции, купирующих болевой синдром и воспалительный процесс, имеющих противоишемическое действие и стимулирующих регенеративные процессы.

На основании вышесказанного, лечение пациентов с I и II стадиями АНГБК, проблема, которой посвящено данное исследование, является не только медицинской, но и социально значимой, поскольку прогрессирующий остеонекроз неизбежно ведет к разрушению сустава, поиск способов безоперационного лечения пациентов с АНГБК, обеспечивающих достоверный лечебный эффект является актуальным.

Цель исследования

Разработка и научное обоснование комплекса лечебных мероприятий, направленных на улучшение результатов консервативного лечения асептического некроза головки бедренной кости, на основе создания технологий, направленных на эффективное снятие болевого синдрома, воспалительных явлений, улучшения микроциркуляции в суставе.

Задачи исследования

1. Изучить сравнительную частоту заболеваемости пациентов асептическим некрозом головки бедренной кости по отношению к общему числу пациентов с заболеваниями тазобедренных суставов.

2. Провести сравнительный анализ существующих методик консервативного лечения пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости с целью оценки их эффективности и безопасности для пациентов и создания новых способов лечения I и II стадии АНГБК.

3. Разработать модель алкогольного асептического некроза головки бедренной кости in vivo, изучить морфологические особенности развития дегенеративных процессов в эксперименте на фоне длительной алкогольной интоксикации и оценить влияние внутрисуставного введения исследуемых препаратов.

4. Разработать новые методики безоперационного лечения пациентов с асептическим некрозом тазобедренного сустава с применением препаратов, ранее не использовавшихся при лечении АНГБК, уменьшающих отек костного мозга в головке бедренной кости, улучшающих микроциркуляцию в костной ткани и остеогенез.

5. Разработать лечебно-диагностический алгоритм ведения пациентов с АНГБК I и II стадии в соответствии с новыми методиками лечения патологии.

6. Разработать показания и противопоказания для применения новых методик лечения пациентов с АНГБК в клинике.

7. Оценить эффективность разработанных методов лечения АНГБК, изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения.

Научная новизна исследования

1. Впервые разработан и внедрен в клиническую практику способ лечения асептического некроза головки бедренной кости с использованием внутрисуставных инъекций эмульсии перфторан под контролем УЗИ (Патент РФ «Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости», №2426564, опубликовано 20.08.2011, Бюлл. №23), позволяющий эффективно восстановить микрососудистую систему в головке бедренной кости.

2. Впервые разработан и внедрен в клиническую практику усовершенствованный способ лечения асептического некроза головки бедренной кости с использованием внутрисуставных инъекций

лекарственной смеси перфторана с димексидом под контролем УЗИ (Патент РФ «Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости», № 2487736, опубликовано 20.07.2013, Бюлл. № 20), значительно снижающий болевой синдром, уменьшающий отек костного мозга и воспаление в суставе.

3. Разработанный алгоритм лечебно-диагностических мероприятий для пациентов с I и II стадиями асептического некроза головки бедренной кости позволяет определить эффективную тактику лечения индивидуально для каждого пациента, с учетом сопутствующих заболеваний и стадийности процесса.

4. Разработана экспериментальная модель алкоголь-индуцированого асептического некроза головки бедренной кости на крысах, изучена морфология перестройки тканей эпифиза в эксперименте на фоне длительной алкогольной интоксикации и показано, что выявленные деструктивные изменения регрессируют в случаях внутрисуставного введения перфторана или смеси перфторана с димексидом.

Практическая значимость работы

1. Разработан авторский алгоритм безоперационного лечения асептического некроза тазобедренного сустава с учетом данных МРТ и клинической диагностики заболевания на I и II стадиях патологического процесса.

2. Разработан и внедрен в клиническую практику ряд новых комплексных методик применения современных препаратов разнонаправленного действия, влияющих на воспаление в суставе, ишемический процесс в костной ткани и замедляющих деструктивные изменения в головке бедренной кости.

3. Проведена долгосрочная оценка эффективности новых методик безоперационного лечения АНГБК; показано, что 83 % пациентов, от числа

вошедших в исследование, изначально с I и II стадией асептического некроза головки бедренной кости, при проведении один раз в год профилактического курса внутрисуставными инъекциями перфторана или перфторана с димексидом, отказались от операции эндопротезирования более чем на 3 года.

4. Показаны возможности проведения эффективного, безопасного и социально-доступного органосберегающего лечения пациентов с I и II стадиями асептического некроза головки бедренной кости на базе ортопедической клиники.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На разработанной модели алкоголь-индуцированного асептического некроза показано, что морфологические изменения в головке бедренной кости проявляются в гибели хондроцитов в глубокой зоне хряща и остеоцитов в трабекулах губчатого вещества, при этом процент пустых лакун достоверно ниже в группе животных, которым параллельно с алкоголем внутрисуставно вводили перфторан с димексидом.

2. По данным МРТ в эксперименте и клинике подтверждена высокая противоишемическая и противовоспалительная активность исследуемых препаратов при внутрисуставном введении, уменьшающая отек костного мозга головки бедренной кости и синовит в суставе.

3. Разработанные патентозащищенные методики, включающие внутрисуставные инъекции перфторана или смеси перфторана с димексидом под контролем УЗИ, замедляют прогрессирование некротического процесса на значительный период времени.

4. Разработанный алгоритм клинико-диагностических мероприятий ведения пациентов с I и II стадиями АНГБК, с учетом сопутствующих

заболеваний, приводит к полной обратимости процесса на I стадии и снижению активности некротического процесса на II стадии АНГБК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование безоперационного лечения асептического некроза головки бедренной кости»

Апробация работы

Результаты исследования доложены и апробированы на международных, российских, региональных и других научно-практических конференциях: на Межрегиональной научно-практической Конференции «Новые возможности ультразвуковой диагностики и применение интервенционных технологий под ультразвуковым контролем в здравоохранении», Омск, 2009; Научных конференциях «Фундаментальные науки - медицине», Новосибирск, в 2010, 2011, 2012 г.г., на IV Российском Конгрессе по остеопорозу, Москва, 2010; на Международной научно-практической конференции «Инновации в медицине: основные проблемы и пути их решения», к 65-летию НИИТО, 2011; на II и III Международных научно-практических конференциях «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», Санкт-Петербург, 2011, 2012 г.г.; на Международной конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс», 2012, Египет; на XIII Международной научно-практической Конференции "Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности", Санкт-Петербург, 2012; на VII Всероссийской конференции «Ревматология в реальной клинической практике», Владимир, 2012 г.; на 10 Международной конференции «Bone and Mineral Research» и 12 Международном Симпозиуме по остеопорозу в Сиане, Китай, 2012 г.; на I Евразийском Конгресс ревматологов, Алматы, Казахстан, 2012 г.; на 4 Балтийском Конгрессе по остеопорозу, Вильнюс, Литва, 2012 г.; на Европейском Конгрессе по остеопорозу и остеоартриту (ESCEO13-IOF), в Риме, Италия, 2013 г.; на 14 Международном Конгрессе по аутоиммунным заболеваниям (ALPA & LACA) в Рио-де-Жанейро, Бразилия, в 2013 г.; на 9-

ой Международной конференции Луи Пастера «Лечение инфекционных заболеваний» в Париже, Франция, 2014 г.

Публикации по теме исследования

По материалам диссертации опубликовано 42 научных работы: тезисов, статей и монография, из них 15 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных исследований. По результатам диссертационного исследования защищено 3 патента на изобретение.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены и используются в комплексных методиках безоперационного лечения асептического некроза головки бедренной кости в отделениях травматологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; отделении № 2 ФГБУ Новосибирский НИИТО им. Я.Л.Цивьяна и в травматологическом отделении ГБУЗ Новосибирской области «Государственная Новосибирская областная клиническая больница» Минздрава России.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Научные положения диссертации соответствуют специальности 14.01.15 - «Травматология и ортопедия»

Личный вклад автора

Автором сформулированы цель и задачи исследования, определены основные положения, выносимые на защиту, разработаны методологические подходы к достижению поставленных задач. Автором проведен анализ

современной научной информации по рассматриваемой проблеме малоинвазивного безоперационного лечения пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости, определены основные механизмы развития патологической ишемии, как основной причины приводящей к развитию деструктивных изменений в тазобедренном суставе. Автором разработаны новые патентозащищенные способы лечения пациентов с АНГБК, по которым проводится внутрисуставное введение оксигенирующей эмульсии перфторан. В экспериментах in vivo, на впервые разработанной модели асептического некроза на фоне длительной алкогольной интоксикации доказана высокая эффективность введения малых доз препаратов в сустав. Автором лично выполнены более 90 % экспериментов. Разработан алгоритм клинико-диагностических мероприятий для ведения пациентов с асептическим некрозом головки ТБС. В процессе проведения диссертационного исследования автором лично выполнены все сеансы УЗИ суставов пациентов, до и в процессе лечения, и проведены курсы внутрисуставного введения препаратов под контролем УЗИ всем пациентам, а также проведена статистическая обработка полученного материала.

Степень достоверности и обработки результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом клинического материала (487 пациентов с асептическим некрозом I и II стадии), результатами курсового консервативного лечения с применением внутрисуставных инъекций в ТБС под контролем УЗИ (УЗИ-навигация), длительным динамическим наблюдением за пациентами (до 3 лет). В работе использованы современные методы лучевой диагностики, магнитно-резонансные томографы с индукцией магнитного поля 1,5 и 3,0 Тл, количественные клинические шкалы с высокой степенью достоверности, современные методы статистического анализа. Результаты проведенных исследований опубликованы в рецензируемых научных изданиях.

Работа проводилась в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом министерства РФ № 266 от 19.06.2003 г. Исследование одобрено на разных этапах Локальным этическим комитетом Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (протоколы № 16 от 14.04.2009, № 28 от 15.12.2011, № 29 от 22.12.2011). Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Структура и объем диссертационного исследования

Диссертация изложена на 242 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, заключения и выводов. Список литературы включает 332 источника, из них 120 отечественных и 212 зарубежных. Работа включает 14 таблиц, 41 рисунок и 3 схемы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Асептический некроз головки бедренной кости (современное

состояние проблемы)

ОН ТБС - одна из наиболее частых локализаций гибели субхондральной кости бедренной головки с последующим секвестрованием ткани головки сустава, ее коллапсом и развитием глубоких деструктивных процессов [81].

В последней МКБ-10 ОН включен в классификацию с выделением идиопатического асептического некроза кости и вторичного лекарственного, связанных с травмой (посттравматический) и другими причинами. АНГБК, аваскулярный или ишемический некроз (МКБ-10), является серьезной патологией ТБС [135, 325]. В связи с эти акцентируем внимание на основных сосудах, обеспечивающих кровоснабжение ТБС. Кровоснабжение ГБК осуществляется в основном за счет A. circumflexa femora medialis, которая в области Fossa trochantarica дает начало трем-четырем ветвям, так называемым rr. retinaculares (сосудам капсулы). Они проходят дорзокраниально вдоль шейки в синовиальном слое до тех пор, пока не достигают границы хряща головки, где они входят в костную ткань и кровоснабжают головку. Ветви внутри lig. teres относятся к A. obturatoria. Как правило, они кровоснабжают лишь небольшую часть костной ткани вблизи прикрепления lig. teres. Большой вертел кровоснабжается за счет восходящей ветви A circumflexa femoris lateralis. Она анастомозирует краниально в области шейки бедра с ветвями A. circumflexa femoris medialis [159, 177, 225, 228, 235, 293, 332]. Дополнительное кровоснабжение головки бедра происходит за счет внутрикостных сосудов, идущих от метафиза в краниальном направлении. При переломе шейки бедра эти сосуды, безусловно, всегда повреждены.

Факторы, влияющие на прогрессирование АНГБК, от появления трабекулярного отека, поверхностного некротического поражения до импрессионного перелома субхондральной кости с формированием зоны коллапса и распада головки бедренной кости еще до конца не понятны.

1.1.1 Распространенность и частота встречаемости АНГБК

При АНГБК страдают пациенты в наиболее трудоспособном возрасте, мужчины в возрасте 20-50 лет [69, 126], заболевание приводит к необратимым деструктивным изменениям в суставе и остеоартрозу (ОА) в более чем 80% случаев у нелеченных пациентов [208, 241, 253, 273].

Эпидемиологических данных по АНГБН немного. В США ежегодно диагностируется от 10000 до 20000 новых случаев АНГБК, что по данным различных авторов, составляет от 10 до 15 % от всех патологических нарушений тазобедренного сустава (ТБС) [136]. Именно по этой причине по приблизительным оценкам от 5 до 18% из более чем 500000 случаев операций тотального эндопротезирования тазобедренного сустава (ТЭТС) проводится ежегодно в США [224, 312]. По данным работы [308] нетравматическим АНГБК поражено 5-7,5 миллионов человек в мире.

По ряду данных АНГБК имеет большую распространенность среди азиатского населения. Так на Тайване, 46,9 % всех операций тотального эндопротезирования проводится по причине АНГБК [223].

Более высокая распространенность заболевания отмечается у населения Японии [167] и Кореи [211] по сравнению с европиоидной расой. Так по данным работы [167], основное количество больных остеонекрозом составляют пациенты в возрасте 30-40 лет, 45-ти % которых была проведена операция тотального эндопротезирования до сорока лет.

В Корее, по данным работы [211], с 2002 по 2006 год годовая распространенность АНГБК на 100 000 населения варьировала от 20,53 в 2002 году до 37,96 в 2006 году.

Многолетние исследования показали, что в Гонконге 45,6 % всех операций по замене тазобедренного сустава приходилось на пациентов с диагнозом остеонекроз [323]; при этом сообщалось о том, что примерно половина от этого приходилась на пациентов с СКВ, атипичной пневмонией и после трансплантации органов, проходивших длительное лечение высокими дозами кортикостероидов.

На долю асептического некроза в России, по данным различных авторов, приходится от 1,2 до 4,7 % всей ортопедической патологии ТБС [90, 94, 98]. Характерно, что двустороннее поражение встречается практически в 50 % случаев [90]. Отчетливо прослеживается тенденция преимущественного заболевания мужчин 30-45 лет; у женщин суставы поражаются в 5-6 раз реже и в более позднем возрасте (45-60 лет). Двустороннее поражение суставов наблюдается, как правило, у пациентов с нетравматическим характером развития заболевания [64].

1.1.2 Этиология и механизм развития АНГБК

Этиология АНГБК многофакторна, связывается в настоящее время как с воздействием определенных факторов риска [78, 122, 126, 162, 199, 231]: травма, использование кортикостероидов, избыточное потребление алкоголя, нарушение коагуляции, гемоглобинопатии, декомпрессионные нарушения, аутоиммунные заболевания, нарушения метаболизма, курение, гиперлипедемия и др., так и с генетической предрасположенностью. Следует отметить, что до двухтысячного года распределение больных с АНГБК в зависимости от факторов риска в США, Японии и России выглядело, как представлено в таблице 1, из отчета НИР ЦИТО Угвиненко В.Н. [107],

большой процент пациентов с идиопатическим остеонекрозом свидетельствовал о неясной причине возникновения и развития патологии.

Таблица 1.

Распределение больных в зависимости от факторов риска развития АНГБК [107].

Факторы риска развития АНГБК Данные различных исследований

Национальный институт артрита США (NAMSIC) ОИгопо К., 1991 (Япония) ЦИТО (19801989) (Россия) ЦИТО (19951997) (Россия)

Алкоголь 20 % 18 % 25 % 28 %

Кортикостероиды 35 % 60 % 26 % 23 %

Идиопатический 45 % 22 % 49 % 49 %

Всего 100 % 100 % 100 % 100 %

Однозначно были определены такие фактора риска, как избыточное употребление алкоголя и систематическое использование кортикостероидов. При этом процент пациентов с избыточной алкогольной нагрузкой сравним для разных регионов, хотя, как следует из таблицы 1, количество таких больных имеет тенденцию к росту в России. В Японии самый высокий процент (60 %) АНГБК отвечает пациентам с систематическим употреблением кортикостероидов.

Болезнь у большинства молодых пациентов быстро прогрессирует, что приводит к коллапсу головки бедренной кости и разрушению тазобедренного сустава (ТБС). Прогрессия АНГБК до конечной стадии, по данным работы Роиуа Б. е1 а1. [271], связана с пятью основными механизмами: гиперкоагуляция, подавление ангиогенеза, гиперадипогенез, наследственная предрасположенность и превышение в ремоделировании кости резорбции костной ткани. Некроз костных клеток является чаще конечным результатом нескольких патогенных механизмов, действующих индивидуально или

синергически. Они являются следствием ишемии, прямого токсического действия на клетки и изменения дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток [64, 78, 269].

Ишемия может быть результатом нарушения сосудов, сжатия, сужения или внутрисосудистой окклюзии. Разрушение сосудистой сети вокруг головки бедренной кости наблюдают в 15-50 % случаев переломов шейки бедра и 10-25 % случаев вывиха бедра [231, 236], что приводит, как правило, к развитию травматического остеонекроза [18].

Потенциальной причиной развития травматического АНГБК являются также систематические мелкие микротравмы и перегрузки тазобедренного сустава (обычно у спортсменов) [126, 162, 201, 231].

Анализ медицинской литературы, посвящённой АНГБК, свидетельствует о том, что одной из основных версий механизма развития этого дегенеративного процесса в крупных суставах считается расстройство кровообращения, которое приводит к ишемии и последующим изменениям в структуре кости. Суммарные выводы по поводу развития ишемии в суставе представлены нами на схеме 1.

Как следует из схемы 1, сужение сосудов может быть результатом внутрикостной гипертензии, вторичной по отношению к жировой инфильтрации костного мозга после использования кортикостероидов или злоупотребления алкоголем. Вазоконстрикция эпифизарных артерий бедренной кости может быть усилена кортикостероидами. Внутрисосудистая окклюзия может быть результатом тромбоза, жировой или газовой эмболизации или агрегации серповидноклеточных эритроцитов [135].

Тромбоз - это результат нескольких нарушений коагуляции, которые приводят к усилению тромбоза (тромбофилии) или снижению способности лизировать тромбы (т. е. гипофибринолиз) [175, 327].

Схема 1. Этиология и патогенез остеонекроза головки бедренной кости.

Этиология

Патогенез

Стероиды Алкоголь Курение

Травма \ \ /

проксимального гиперкоагуляция ЖиР°вая ВазоконстРи^ия

отдела бедренной кости

эмболия

Нарушение целостности Интравазальная сосудов, сдавливание окклюзия сосудов снабжающей артерии (тромбоз)

Экстравазальная окклюзия сосудов (сдавливание)

Патофизиология ■

Гистопатология

Нарушение артериальной проходимости и венозного оттока

Патологическая ишемия

I

Гибель остеоцитов

I

Репарация

I

Потеря целостности суставной поверхности, импрессионный перелом

I

Коллапс головки ТБС

Тромбоз - это результат нескольких нарушений коагуляции, которые приводят к усилению тромбоза (тромбофилии) или снижению способности лизировать тромбы (т. е. гипофибринолиз) [175, 327].

7а1аугаБ С.О. и соавт. [327] сообщили, что аномалии коагуляции, такие как низкий уровень белка С, низкий уровень белка S, высокий уровень липопротеинов и высокий уровень фактора Виллебранда, отмечают у пациентов с идиопатическим ОН (10 из 17 пациентов [59 %]) и вторичным ОН (32 из 51 пациента [63 %]) гораздо чаще, чем у пациентов контрольной группы (3 из 36 пациентов [8 %]).

Исследование генетической предрасположенности к аномалиям коагуляции вызвала интерес к влиянию генетических факторов на развитие остеонекроза. Так тромбофильные и гипофибринолитические мутации связывают с развитием у пациентов этой патологии [175, 327]. Тромбофильная мутация G1691A фактора V Лейдена значительно чаще встречается у пациентов с остеонекрозом (13 из 72 пациентов - 18 %) по сравнению с контролем (14 из 300 пациентов - 5 %). [175, 327].

Прямая интоксикация клеток может быть результатом облучения, химиотерапии, оксидативного стресса. Lee J.S. и др. [226] отметили, что остеогенная дифференциация мезенхимальных стволовых клеток, полученных из проксимального отдела бедра, была значительно снижена у пациентов с остеонекрозом по сравнению с пациентами с остеоартритом.

Применение кортикостероидов считается наиболее распространенным фактором риска развития АНГБК, на который, по данным разных авторов, приходится от 10 до 30 % случаев этой патологии [32, 182, 219, 317]. Тем не менее, только у 8 - 10 % пациентов, принимающих кортикостероиды, развивается ОН. Доза препарата, которую обычно связывают с развитием АНГБК, составляет более 2 г преднизолона, или его эквивалента в день, в течение 2-3 месяцев [182]. Koo K.H. и др. [219] опубликовали данные о том, что суммарная доза кортикостероидов, принимаемых пациентом, до диагностирования у него АНГБК по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), составляет от 1800 до 15500 мг (в среднем, 5928 мг) преднизолона или его эквивалента. В этой же работе показано, что период от начала использования кортикостероидов до постановки диагноза АНГБК весьма индивидуален и составляет от 1 до 16 месяцев (в среднем 5,3 месяца); у большинства пациентов АНГБК выявляется в течение года. Однако в литературе описаны случаи развития АНГБК и после более длительного использования кортикостероидов. Так, в работе [237] ОН диагностировали у пациентки с рефрактерным язвенным колитом только после десяти лет использования преднизолона.

С одной стороны, предрасполагающие факторы риска не всегда могут быть выявлены у пациентов с АНГБК, но часто в группах пациентов, подверженных определенному фактору риска, патология развивается только у небольшого числа из них.

В медицинской литературе регулярно публикуются сообщения об ОН тазобедренных (а также коленных и плечевых) суставов, возникающем в связи с нарушениями метаболизма при длительном употреблении кортикостероидов после трансплантации солидных органов [121, 190, 199, 232, 314]. Однако, в двух отдельных исследованиях Lieberman J.R. и его коллег [230, 314] оценивался процент развития АНГБК у пациентов после воздействия больших доз кортикостероидов, и было показано, что остеонекроз выявляется редко. В первом исследовании симптоматический ОН ТБС развился у 3 из 203 пациентов (2 %) после трансплантации печени [230]. Аналогичным образом, во втором исследовании ОН ТБС или колена развивался только у 6 из 204 пациентов (3 %) после трансплантации сердца [232]. Эти наблюдения могут быть объяснены многофакторностью процесса ОН и предполагают, что для развития симптоматического некроза у пациента необходимы дополнительные генетические факторы.

На модели in vivo, Korompilias A.V. и соавт. [220] показано, что кортикостероиды могут выступать в качестве триггера, запускающего процесс ОН, на фоне уже существующего патологического состояния (например, аутоиммунной патологии); таким образом, побочным эффектом системной глюкокортикостероидной терапии является риск развития некротических изменений в суставе. Вышеупомянутые авторы также привели доказательства, подтверждающие, что иммунологическая реакция организма играет важную роль в патогенезе АНГБК.

Приминение кортикостероидов приводит к пролиферации жировых клеток и их гипертрофии, что так же связано с развитием остеонекроза [315]. Избыточное накопление липидов в костном мозге из-за гипертрофии и

гиперплазии адипоцитов приводит к внутрикостной гипертензии и ухудшению кровоснабжения костной ткани.

Чрезмерное потребление алкоголя многие авторы выделяют в качестве одного из основных этиологических факторов развития АНГБК во многих публикациях, в том числе в обзоре [208], где приведены данные об относительном росте риска развития этой патологии в 2,7 ^ 9,0 раз с ростом лет постоянного потребления алкоголя.

Rico H. и др. [280] изучали уровень свободного кортизола в сыворотке и моче у пациентов с АНГБК, ассоциированным с потреблением алкоголя. Авторы обнаружили более высокий уровень этих показателей у пациентов «алкогольной» группы, по сравнению с пациентами с идиопатическим АНГБК. Авторы другого исследования предположили сходные механизмы развития АНГБК у пациентов с алкогольной зависимостью и принимающих стероиды, так как алкоголь стимулирует секрецию надпочечниками стероидного гормона кортизола [292].

В проспективном исследовании [245] отмечено, что потребление более 400 мл алкоголя в неделю увеличивает относительный риск остеонекроза в 9.8 раза. По другим данным, представленным в статье [245], у мало пьющих пациентов (менее 8 мл алкоголя, один раз в неделю в пересчете на этиловый спирт) риск развития АНГБК возрастает в 3.2 раза, в то же время, у регулярно пьющих (8 мл алкоголя в день в пересчете на этиловый спирт) этот коэффициент составляет 13.1. В этой же работе [245], отмечается повышенный риск развития АНГБК у регулярно пьющих пациентов и четкая зависимость доза-реакция (р<0,001): относительный риск развития патологии возрастает в 3.3, 9.8 и 17.9 раз для употребляющих менее 400, от 400 до 1000, и больше 1000 мл алкоголя в неделю, соответственно.

Курение также отмечается как фактор риска развития АНГБК [184, 192, 245]. Hirota Y. и сотр. [192] показали, что существует повышенный риск для курильщиков, однако, кумулятивный эффект от курения проявляется как

правило при сроке курения более 20 лет; курение подавляет остеогенез и ингибирует регенеративные процессы [169, 184, 310].

АНГБК связывают с несколькими гемоглобинопатиями, включая серповидно-клеточную анемию, гемоглобин SC, бета-талассемию гемоглобина SS. Распространенность остеонекроза у таких пациентов от 4 до 20 % [170, 171, 208].

Исследования показали связь развития АНГБК с наличием в анамнезе пациентов тромбофилии и гипофибринолиза [170, 208]. По крайней мере аномалии I фактора свертывания крови обнаружены у 82 % пациентов с АНГБК по сравнению с 30 % в контрольной группе (р <0,0001) [208]. Отклонения значений двух или более факторов свертывания крови были определены у 47 % пациентов по сравнению с 2,5 % в контрольной группе (р <0,0001). Glueck C.J. и сотр. [170] обнаружили повышенный уровень ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1) у пациентов с АНГБК. Те же авторы показали, что наследственные гипофибринолиз и тромбофилия чаще встречаются у женщин с гиперэстрогенией и являются основными факторами в патогенезе АНГБК у этой группы пациентов; таким больным необходимо проводить курсы антикоагулянтной терапии эноксапарином [171].

Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) также находятся в группе риска развития АНГБК [127], хотя до сих пор не ясно, является ли причиной остеонекроза вирус или применяемая лекарственная терапия. ВИЧ-ассоциированный АНГБК отмечается у пациентов с 1990-х годов, и количество таких больных растет. Деструктивный процесс в ТБС, как правило, двухсторонний. Хотя в отдельных отчетах указывают на связь между остеонекрозом и высокоактивной антиретровирусной терапией, эта версия не имеет достаточных доказательств. Ries M.D. и сотр. [281] описаны случаи пациентов с ВИЧ и АНГБК, которым не проводилась высокоактивная

антиретровирусная терапия, что наводит на мысль о том, что ВИЧ-инфекция может быть самостоятельной причиной остеонекроза. Развитие АНГБК у ВИЧ-инфицированных пациентов может быть связано и с другими факторами риска, отмечаемыми у этих больных; в том числе применение кортикостероидов и гиперлипидемия, алкоголизм и повышенная свертываемость крови, терапия ацетатом мегестрола (химиотерапия токсичными препаратами) и иммуностимулирующими препаратами.

Большинство зарегистрированных случаев наследственного АНГБК связаны с болезнью Гоше, серповидно-клеточной анемией, или семейной тромбофилией [294]. В исследовании [233] продемонстрирована связь между АНГБК и аутосомно-доминантным наследованием мутации гена, кодирующего коллаген II типа класса альфа-1 (СОЬ2Л1).

Развитие АНГБК также связывают с генетическим полиморфизмом алкоголь-метаболизирующих ферментов и мембранного белка Р-гликопротеина [133, 137, 326].

О1иеок С.1. и сотр. [174] обнаружили, что полиморфизм эндотелиальной КО-синтазы (еКОБ) может быть связан с развитием идиопатического АНГБК: мутации гена Т-786С еКОБ ассоциируются с развитием именно идиопатического АНГБК, а не вторичного остеонекроза. Из вышесказанного следует, что результаты генетического скрининга семей с наследственным АНГБК могут быть использованы для принятия профилактических мер, сдерживающих развитие патологии до появления клинических симптомов.

В качестве этиологического фактора нельзя не рассматривать и врожденную анатомо-функциональную недостаточность тазобедренного сустава [64].

На основании анализа литературы, следует отметить, что на настоящий момент, с развитием современных методов диагностики, количество этиологических факторов, причинных для развития АНГБК значительно

расширилось. В тоже время теория патогенеза АНГБК фокусируется прежде всего на роли ишемии в суставе [64]. Ишемия возникает по разным причинам - в результате травмы; какой-либо патологии, наследственной или приобретенной; фармакотерапии и, как следствие, приводит к последующим изменениям в структуре кости [135]. Прогрессирование АНГБК обусловлено частичной реваскуляризацией инфарктного участка, одновременно протекающими процессами регенерации кости и ее резорбции остеокластами, повторяющимися сосудистыми нарушениями артериального и венозного кровотока в костной ткани головки бедра. Наблюдение в динамике за головкой ТБС с нарушенным кровоснабжением (МРТ, рентген) выявило выраженный полиморфизм морфологических проявлений заболевания: имеются участки, где ишемия костной ткани разрешается без некроза, в других случаях развивается типичный остеонекроз, нередко сосуществующий с репарацией кости.

Динамика развития процесса АНГБК зачастую непредсказуема, даже при проведении лечебных мероприятий, а потому асептический некроз головки ТБС в травматологии и ортопедии по праву считается одной из наименее изученных патологий.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Шушарин Алексей Геннадьевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Абдуллаева Г.К., Шакимова Б.Ш. Оценка эффективности лечения ревматоидного артрита препаратами для местного применения // Ревматология. 1989. 4:35-39.

2 Абусуев А.А. Влияние перфторана на реологические свойства крови у больных с острым инфарктом миокарда // Вест. новых мед. технологий. 2009. 16(1): 110-112.

3 Абусуев А.А. Влияние перфторана на микроциркуляцию у больных пожилого возраста с острым инфарктом миокарда. Клин. геронтол. 2009. 15 (3): 55-59.

4 Агаджанян В.В., Пронских А.А., Давыдов Д.А., Проценко С.В. Хирургическое лечение больных с асептическим некрозом головки бедренной кости на ранних стадиях // Политравма. 2016. 4:23-30.

5 Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., Горбачев А.Г., Макаров К.А., Кравцова И.А., Кузнецова О.Г., Лебедкина О.К., Борискин А.Г. Способ лечения гиперактивности мочевого пузыря // Патент на изобретение RUS 2193401 Опубликовано: 27.11.2002.

6 Ардашев И.П., Дроботов В.Н., Казанин К.С., Калашников В.В., Калашников В.В., Лоскутников С.Ю., Иванов А.В., Истомин М.В. Хирургическое лечение переломов плюсневых костей // Медицина в Кузбассе. 2007. 1:37-40.

7 Ардашева Е.И., Кричевский А.Л., Старых В.С., Галеев И.К., Чернобай Г.Н. Способ профилактики реперфузионных осложнений после длительной компрессионной травмы конечности. Патент РФ № 2189230 02.04.2001.

8 Аскерханов Г.Р., Шахназаров А.М., Закариев М.З., Тупчиев С.Б. Применение эмульсии перфторана в комплексном лечении критической ишемии нижних конечностей // Ангиол. сосуд. хирург. 2007. 13(4): 33-37.

9 Ахтямов И.Ф., Кузьмин И.И., Кузьмин О.И., Кислицын М.А. Роль аспирационного дренирования при эндопротезировании тазобедренного сустава // Казанский медицинский журнал. 2005. 86(6):493-497.

10 Ахтямов А.И., Анисимов О.Г., Коваленко А.Н., Гурылева М.Э., Будяк Ю.В. Профилактика ранней артропластики тазобедренного сустава при асептическом некрозе головки бедренной кости // Травматология и ортопедия России. 2009. 3(53):116-118.

11 Ахтямов И.Ф., Анисимов О.Г., Будяк Ю.В., Коваленко А.Н., Короткова А.С. Новый способ лечения ранних форм асептического некроза головки бедренной кости (предварительное сообщение) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2011. 1:33-37.

12 Балабанова P.M.. Алябьева А.П., Ахназарова В.Д. и др. Применение диметилсульфоксида в комплексной терапии больных системной склеродермией. // Терапевтический Архив. 1977. 11:99-102.

13 Багненко С.Ф., Шлык И.В., Батоцыренов Б.В. и др. Фармакоэкономическая оценка применения лекарственного средства Перфторан в клинической практике // Вестник службы крови России. 2005. 2:46-51.

14 Башкова И.Б., Мадянов И.В. Множественные нетравматические остеонекрозы крупных суставов у молодого человека, спровоцированные непродолжительным лечением глюкокортикоидами // Русский медицинский журнал. 2016. 2:125-128.

15 Белова А.Н., Щепетова О.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилиталогии. М.: Антидор, 2001. 439 с.

16 Блищ О.Ю. Боль в тазобедренном суставе: современные представления о возможностях и роли различных методов лучевой диагностики в определении причин болевого синдрома // Лучевая диагностика и терапия. 2014. 2(5):37-45.

17 Богданова Л.А., Маевский Е.И., Сенина Р.Я., Пушкин С.Ю., Аксенова О.Г., Иваницкий Г.Р. Краткий обзор клинического применения перфторана // Medline.ru. 2001. (2):30-36.

18 Бондаренко С.Е., Филиппенко В.А., Леонтьева Ф.С., Танькут В.А., Жигун А.И., Аконджом М. Биохимические и иммунологические маркеры у больных с посттравматическим асептическим некрозом головки бедренной кости и застарелыми переломовывихами в тазобедренном суставе // Травма. 2016. 17(4):79-85.

19 Бондарь О.Г., С.Ю. Пушкин, И.А. Масленников, В.И. Коробейников, Н.Г. Филина, И.К. Галеев, Ю.Ф. Шкуропатов, А.А. Зараев, А.И. Косов. Перфторан в комплексе мер скорой трансфузиологической помощи в экстренных критических ситуациях. Астраханский медицинский журнал. 2009. 4(3):7-17.

20 Брюсов П.Г. Острая кровопотеря: классификация, определение величины и тяжести // Военно-медицинский журнал. 1997. 318(1):46-52.

21 Брюханов А.В, Васильев А.Ю. МРТ-диагностика остеонекроза // Ж. Мед. Визуализация. 2009. 4:13-19.

22 Будяк Ю.В., Анисимов О.Г., Короткова А.С., Корячкин В.А. Применение продленной эпидуральной аналгезии при лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава // Эфферентная терапия. 2010. 16(1):35-37.

23 Будяк Ю.В., Анисимов О.Г., Ахтямов И.Ф., Короткова А.С., Следь И.В. Использование эпидуральной анестезии при лечении пациентов с ранними стадиями асептического некроза головки бедренной кости // Современное искусство медицины. 2013. 4(12):10-14.

24 Бунчук Н.В., Бадокин В.В., Коротаева Т.В. Псориатический артрит // Ревматология: национальное руководство. М.:ГЭОТАР-МЕДИА, 2008. 355366.

25 Вечерко А.В., Глущенко Ю.И., Зараев А.А., Жирбут Е.Б., Коробейников В.И., Косов А.И., Масленников И.А., Пушкин С.Ю., Филина Н.Г., Шкуропатов Ю.Ф. Применение перфторана в лечебной практике (по результатам анкетирования) // Трансфузиология. 2003. 1(4):54-56.

26 Волков Е.Е., Симоненко В.Б. Безоперационное лечение асептического некроза головки бедренной кости // Земский врач. 2012. 3:17-19.

27 Воробьев С.И. Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксанолом, в биологии и медицине: Автореф. дис., д-ра мед. наук. М., 1994. 45 с.

28 Воробьев С.И. Перфторуглеродная кровезамещающая эмульсия перфторан: хронология создания // Вестник РАЕН. 2007. 7(1):98-108.

29 Высочин И.В., Кобзева Е.Н. Криоконсервирование тромбоцитов. Технологические подходы замораживания и методы контроля качества (обзор литературы) // Трансфузиология. 2012. 13 (4): 31-41.

30 Высочин И.В., Кобзева Е.Н., Макаров М.С., Глухов А.С., Тюрин И.А., Клюев А.Е., Хватов В.В. Заготовка и клиническое применение криоконсервированных эритроцитов и тромбоцитов // Альманах клинической медицины. 2014. 30:70-75.

31 Галеев И.К., Кричевский А.Л., Гончаров С.Ф. Организация медицинской помощи тяжелопораженным шахтерам при взрывах и завалах в угольных шахтах Кузбасса. Кемерово: Кузбассмедкат, 2003. С. 214.

32 Гончарова З.А., Мегерян В.А. Асептический некроз головки бедренной кости у больных рассеянным склерозом - редкое осложнение терапии глюкокортикостероидами // Практическая медицина. 2014. 78(2):129-132.

33 Грачева И.В., Валова Т.В., Григорьева Г.В. Традиционные и новые защитные среды для низкотемпературной консервации бактерий // Проблемы особо опасных инфекций. 2011. 4(110):36-40.

34 Григорович Н.А. Патент №9085 Республики Беларусь. Способ лечения вторичной меланомы кожи.

35 Григорович Н.А. Патент №10121 Республики Беларусь. Способ приготовления противоопухолевого препарата из растений Chelidonium majus и препарат, приготовленный этим способом.

36 Григорович Н.А., Дорофтиенко С.Ф., Григорович Т.М. Нанотехнологический лекарственный препарат - димексид. Химические, биологические свойства. Клиническое применение // 2008. www/Grigorovich-oglog.info.

37 Григорович Н. А., Дорофтиенко С. Ф., Григорович Т. М. Клиническое применение препарата димексид. Медицинские новости. 2009. (16).

38 Джухаев Д.А., Григоричева Л.Г., Гольник В.Н., Иванюк А.М., Попов С.В., Шкретов К.М., Меркулов С.А. Опыт лечения ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости с помощью малоинвазивных методов оперативного лечения // В сборнике: Опухоли костей Сборник работ V Всероссийской научно-практической конференции и конференции молодых ученых. 2017. С. 153-157.

39 Дроботов В.Н., Кричевский А.Л., Галеев И.К., Смирнов М.В., Крапивин Е.А., Лоскутников С.Ю., Ещин Е.Е., Попов П.В. Способ лечения открытой компрессионной травмы мягких тканей конечности. Патент РФ №2261697. 01.03.2004.

40 Дроботов В.Н., Кричевский А.Л., Попов П.В., Галеев И.К., Ещин Е.Е., Смирнов М.В., Крапивин Е.А., Лоскутников С.Ю. Способ лечения открытого перелома конечности. Патент РФ №2327447. 12.12.2006.

41 Дроботов В.Н. Лечение открытой компрессионной травмы конечности (Клинико-экспериментальное исследование) // Общая реаниматология. 2008. 4(2):20-24.

42 Дубровин Г.М., Иванов А.В., Яковлева О.В., Хсианг Чен Ци, Иванов Д.А. Влияние перфторана на локальную микроциркуляцию и остеорепарацию при высокоэнергетических переломах в зависимости от способа его введения (экспериментальное исследование) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2008. 3:23-25.

43 Дударев В.А., Куликов Н.Н., Синюк В.П., Дударев А.А., Шишкин И.А., Киргизов К.И. Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости и болезни Пертеса // Патент РФ № 2357736. Опубликовано: 10.06.2009 Бюл. № 16.

44 Ещин Е.Е., Дроботов В.Н., Смирнов М.В., Кричевский А.Л., Галеев И.К., Григорук А.А. Способ профилактики и лечения постишемических расстройств при острой травме суставов // Патент РФ 2237472. Опубликовано 10.10.2004.

45 Ещин Е. Е. Автореферат на соискание степени канд. мед. наук: 14.00.22. Применение перфторана для лечения гемартроза коленного сустава. Кемерово, 2005, 22 с.

46 Жибурт Е.Б., Рейзман П.В., Соловьев А.Ф., Баранова О.В., Каюмова Л.И., Вечерко А.В., Кузьмин Н.С., Попова Н.Н. Учения на Свердловской областной станции переливания крови // Трансфузиология. 2002. 1(3):90-96.

47 Жибурт Е.Б., Иваницкий Г.Р., Пушкин С.Ю., Масленников И.А., Бондарь О.Г. Современная терапия острой массивной кровопотери // Тихоокеанский медицинский журнал. 2004. 4:11-16.

48 Загородний Н.В., Чрагян Г.А., Иванов А.В. Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава у лиц моложе 35 лет // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2015. 4:27-30.

49 Закаров А.М., Кармен Н.Б., Маевский Е.И., Милютина Н.П. Перфторан как мембранотропный агент // Вестник новых медицинских технологий. 2007. 14(4): 150-152.

50 Иванов Д.А., Хсианг Ч.Ч. Влияние различных способов введения перфторана на результат лечения осложненного инфекцией экспериментального перелома бедренной кости // Интегративные тенденции в медицине и образовании. 2014. 2:42-46.

51 Иванов К.П. Современные проблемы дыхательной функции крови и газообмена в легких // Физиологический журнал. 1992. 78(11): 11-26.

52 Ильиных Е.В., Барскова В.Г., Лидов П.И., Насонов Е.Л. Остеонекроз. Часть 1. Факторы риска и патогенез // Современная ревматология. 2013. 1:1724.

53 Имамова Г.М., Давлетшина Р.З. Асептический некроз головок бедренной кости // Ревматология, нефрология, травматология. 2008. 1(25):37-39.

54 Инструкция по медицинскому применению. «Кровезаменитель ПЕРФТОРАН с газотранспортной функцией». Утверждено Департаментом Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники Минздрава России. Р № 001962/01-2002. 24 декабря 2002 г. 2 с.

55 Исламов Б.И., Е.И.Маевский, С.И.Воробьев и др. Влияние ПАВ на электромеханическое сопряжение и их вклад в защиту от ишемии эмульсиями фторуглеродов // Вестник АМН СССР. 1987. 2:40-45.

56 Кавалерский Г.М., Петров Н.В., Бровкин С.В., Калашник А.Д., Петрова Е.А., Карев А.С., Таджиев Д.Д. Особенности лечения тяжелой травмы мягких тканей при открытых переломах длинных трубчатых костей с использованием перфторана // Кафедра травматологии и ортопедии. 2012. 4:4-7.

57 Кавалерский Г.М., Петров Н.В., Бровкин С.В., Катунян П.И. Тактика ликвидации дефектов мягких тканей при лечении тяжелых открытых переломов длинных костей с использованием перфторана // Кафедра травматологии и ортопедии. 2013. 4:14-17.

58 Кавалерский Г.М., Петров Н.В., Бровкин С.В., Смирнов А.Е., Калашник А.Д., Карев А.С., Петрова Е.А., Таджиев Д.Д. К вопросу о лечении открытых переломов голени // Московский хирургический журнал. 2014. 6(40):33-36.

59 Кавалерский Г.М., Петров Н.В., Бровкин С.В., Карев А.С., Целищева Е.Ю. Использование перфторана при лечении открытых переломов длинных трубчатых костей в остром периоде травматической болезни // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2017. 12.(2):81-84.

60 Канаев Ю.Н., Мидленко В.И., Зайцев А.В., Зайцева О.Б. Влияние перфторана на течение раневого процесса в комплексном лечении синдрома диабетической стопы // Medicus. 2015. 1:74-75.

61 Караськов A.M., Литасова Е.Е., Нароушвили Т.И. Перфторорганические соединения в клинической и экспериментальной кардиохирургии и кардиологии // Перфтороорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 152-155.

62 Кармен Н.Б., Милютина Н.П., Орлов А.А. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов и его коррекция перфтораном // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 2005. 139(5): 517-159.

63 Катунян П.И., Гаркави А.В., Семевский А.Е., Гаркави Д.А. Консервативное лечение гонартрозов с применением перфторана // Хирург. 2011. 10:23-29.

64 Коваленко А.Н., Ахтямов И.Ф. Этиология и патогенез асептического некроза головки бедренной кости // Гений ортопедии. 2010. 2:138-144.

65 Котельников Г.П., Ларцев Ю.В., Повелихин А.К., Кудашев Д.С., Зуев-Ратников С.Д., Шорин И.С. Использование нового способа комбинированной импакционной аутопластики головки бедренной кости при лечении пациентов с ранними стадиями асептического некроза // Современные проблемы науки и образования. 2017. 4:48.

66 Кузнецова И.Н., К.А.Гербут, Л.В.Лягушкина. Изменение массопереноса газов в крови в условиях гипоксии при инфузии эмульсии перфторуглеродов // Физиологическая журнал. 1986 т. LXXII № 2 с.231-238.

67 Лесняк О. М. Российский экспертный совет по применению инновационного препарата анаболического действия Форстео® (терипаратид) в лечении тяжелого остеопороза // Соврем. ревматология. 2013. 3:76-78.

68 Маевский Е.И. Возможные причины острой реактогенности эмульсии перфторуглеродов. Часть 1. Перфторан // Извест. института инженерной физики. 2016. 39(1):79-87.

69 Макушин В. Д., Сафонов В. А., Данилова И. М., Митина Ю. Л. К вопросу о ранней диагностике асептического некроза головки бедра у взрослых // Ж. Гений ортопедии. 2003. 1:125-129.

70 Матвеев Р.П., Брагина С.В. Аваскулярный некроз головки бедренной кости (обзор литературы) // Экология человека. 2018. 3:58-64.

71 Машковский М.Д. Лекарственные средства // М.: "Новая волна", 14-е издание. Т.1. 2004. С. 175-176.

72 Миронов С.П., Родионова С.С., Шумский А.А. Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости // Патент РФ № 2392942. -Опубликовано: 27.06.2010. - Бюл. № 18.

73 Михайлова Н.И., Малова М.Н. Идиопатический асептический некроз головки бедренной кости у взрослых. - М.:Медицина. 1982. 135 с.

74 Мороз В.В., Маевский Е.И., Иваницкий Г.Р., Кармен Н.Б., Богданова Л.А., Лежнева И.Э., Хижняк Е.П., Хижняк Л.Н., Петрова И.Н., Орлов А.А., Суворова Н.В. Эмульсия перфторорганических соединений как средство для лечения нарушений регионального кровотока. Ж. Общая реаниматология. 2007. 3(3):49-53.

75 Музалевский В.М. Способ лечения грыжи диска позвоночника. Патент РФ №2194519. 28.11.2000. Опубликовано 2002.

76 Муравьев Ю.В. Диметилсульфоксид в терапии ревматических заболеваний: (Клин.-эксперим. исслед. ): автореферат дис. ... доктора медицинских наук: 14.00.39 / АМН СССР. Ин-т ревматологии. - Москва, 1989. - 45 с.

77 Мусатова И.Б., Прокопюк О.С., Волина В.В., Прокопюк В.Ю. Создание криозащитных сред для сохранения эксплантов ткани плаценты // Biotechnologia Acta. 2013. 6(6): 132-138.

78 Мустафин Р.Н. Асептический некроз головки бедренной кости // Лечебное дело. 2015. 4:7-20.

79 Мустафин Р.Н., Хуснутдинова Э.К. Аваскулярный некроз головки бедренной кости // Тихоокеанский медицинский журнал. 2017. 1:27-35.

80 Назаров Т.Н., Новиков А.И., Михайличенко В.В., Ризоев Х.Х. Применение димексид-ферментной смеси в комплексной терапии хронического бактериального простатита у мужчин с нарушением фертильности // Андрология и генитальная хирургия. 2011. 4:54-57

81 Насонова В.А. Остеонекроз тазобедренного сустава // Consilium medicum. 2003. 5(8):452-454.

82 Олиниченко Г.Д., Олиниченко М.Г., Волков В.В., Коваленко А.В. Способ хирургического лечения асептического некроза головки бедренной кости на ранних стадиях заболевания // Вюник СевНТУ. 2010. 110:266-267.

83 Османова А.А., Магомедов М.А., Гусейнов Т.С. Изменения микрогемоциркуляции в раннем посткомпрессионном периоде синдрома длительного сдавливания и коррекции инфузией перфторана // Морфолог. ведом. 2010. 1:72-77.

84 Павлов В.В., Садовой М.А., Прохоренко В.М. Современные аспекты диагностики и хирургического лечения пациентов с перипротезной инфекцией тазобедренного сустава (обзор литературы) // Травматология и ортопедия России. 2015. 1(75): 116-128.

85 Перфторан в интенсивной терапии критических состояний. Методические рекомендации. Днепропетровск, 2000, 40 с.

86 Петров Н.В., Бровкин С.В., Калашник А.Д., Таджиев Д.Д., Петрова Е.А. Особенности лечения ран при открытых переломах длинных костей с использованием перфторана // Хирургическая практика. 2013. 1:14-16.

87 Петрова Е.А. Применение перфторана при лечении тяжелых открытых переломов длинных трубчатых костей // Московский хирургический журнал. 2013. 2(30):44-46.

88 Полякова В.С., Кожанова Т.Г., Чекушкин А.В., Сафронов А.А., Сафронов А.А. Морфофункциональная характеристика синовиальной мембраны тазобедренного сустава в зрелом возрасте и ее структурные особенности при асептическом некрозе головки бедренной кости // Журнал анатомии и гистопатологии. 2017. 6(3):66-70.

89 Прохоренко В.М., Азизов М.Ж., Шакиров Х.Х., Ступина Н.В. Анализ показаний к ревезионному эндопротезированию тазобедренного сустава в различные сроки // Журнал теоретической и клинической медицины. 2017. 1:87-90.

90 Прохоров В.П. Идиопатический асептический некроз головки бедра у взрослых. Казанский мед. Ж. 1981. 62(6):48-52.

91 Пшенкина Н.Н., Веселова О.М., Мурзина Е.В., Софронов Г.А. Исследование сорбции лекарственных веществ перфтораном // Общая реаниматология. 2011. 7(2):56-60.

92 Пшенкина Н.Н., Софронов Г.А. Анализ и прогнозирование сорбции лекарственных веществ перфтораном на основе физико-химических свойств лигандов // Общая реаниматология. 2011. 7(3): 14-18.

93 Расулов Р.М., Корнилов Н.В. Способ лечения асептического некроза головки бедренной кости. Патент РФ № 2179833. Опубликовано 27.02.2002.

94 Ревенко Т.А., Астахова Е.И., Новикова В.Г. Артроз и некроз тазобедренного сустава у взрослых. Ортопедия, травматология. Киев, 1978. Вып.8. С. 12-17.

95 Ревматология: национальное руководство // Под ред. Е.Л.Насонова, В.А.Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 573-588.

96 Родионова С.С., Шумский А.А. Применение стронция ренелата в комбинированном консервативном лечении асептического некроза головки бедренной кости // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2008. 4:28-32.

97 Руденков М.Н., Руденкова В.И. Перфторан в алгоритмах реанимационных больных в районной больнице // Вестник службы крови России. 2009. 2:1922.

98 Самучков М.Л., Смирнова И.Л. Дегенеративно-дистрофические заболевания тазобедренного сустава (этиология, патогенез, лечение). М., 1989. Ч. 1. С. 1-65.

99 Саутина О.П., Хазов П.Д. МРТ-диагностика ранних стадий асептического некроза головки бедренной кости // Российский медико-биологический вестник им. Академика И.П. Павлова. 2008. 1:50-56.

100 Сигидин Я. Атака на ревматизм. Новые препараты, новая стратегия // Наука и жизнь. 1990. 2:36.

101 Слободской А.Б., Лежнев А.Г., Бадак И.С., Воронин И.В., Дунаев А.Г., Быстряков П.А. Эндопротезирование тазобедренного сустава у молодых пациентов // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2012. 15.(3):66-71.

102 Сорока В.В., Нохрин С.П., Андрейчук К.А., Завацкий В.В. Применение перфторана в лечении больных с критической ишемией нижних конечностей // Ангиол. сосуд. хирург. 2006. 12(4): 17-27.

103 Стешенко И.Г., Калягин А.Н. Возможности терапии распространенного псориаза кожи и псориатического артрита с использованием блокатора ФНО-а (голимумаба) // Современные проблемы ревматологии. 2014. 6. (6). 57-61.

104 Сухоруков В.П., Спинева О.В. Перфторан - средство потенцирования лечения острой и подострой массивной кровопотери с продолжающимся кровотечением // Acta Biomedica Scientifica. 2007. S4:171.

105 Терехов О.В., Пасов В.В. Лечение поздних лучевых повреждений мочевого пузыря // Эффективная фармакотерапия. 2014. 32:26-31.

106 Травматология и ортопедия: руководство для врачей. В 3-х т. / Под ред. Ю. Г. Шапошникова. М. : Медицина, 1997.

107 Угнивенко В. Н. Асептический некроз головки бедренной кости: фрагмент отчета НИР 632/056/022 «Разработка новых методов реабилитации ортопедотравматологических больных с тяжелыми нарушения функции нижних конечностей для применения в условиях поликлиники». URL: http://www.rusmedserv.com/orthopaedics/necr.htm (дата обращения: 03.12.2009).

108 Усенко Л.В., Е. Н. Клигуненко, А. А. Криштафор, А. В. Царев Перфторуглероды в биологии и медицине. Клиническая фармакология перфторорганических соединений Журнал Провизор 2000, № 5.

109 Усенко Л.В. , Перцева Т.А., Черкасова О.Г., Эстрин А.А. Перфторан в комплексе интенсивной терапии острого инфаркта миокарда: Метод. рекомендации. Днепропетровск 2001.

110 Усенко Л.В., Белоярцев Ф.Ф., Клигуненко Е.Н., Доронин А.Г., Микульская С.К., Петренко В.Г. Противоотечное средство. Патент РФ №2049464, опубликован 10.12.95 г., бюллетень №34.

111 Усенко Л. В., Царев А. В. Перфторан - современные реалии и перспективы. Ж. Общая реаниматология. 2007. 3(3): 5-7.

112 Хитров Н.А. Остеоартроз и остеоартрит - от новых взглядов в патогенезе к новому названию // Ж. Трудный пациент. 2014. 3:30-34.

113 Хренов П.А., Честнова Т.В. Экспериментальное изучение влияния препарата «димексид» на вирулентные свойства Staphylococcus aureus изолированных из ран // Вестник новых медицинских технологий. 2013. 20(2):406-408.

114 Хренов П.А., Честнова Т.В., Гладких П.Г. Адгезивный потенциал грамотрицательной раневой флоры под влиянием препарата «димексид» // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014. 1:92.

115 Чекушкин А.В., Сафронов А.А., Полякова В.С., Кожанова Т.Г., Мхитарян Е.Е. Структурная реорганизация синовиальной мембраны при остеоартрозе и асептическом некрозе головки бедренной кости // Морфология. 2016. 149(3):228.

116 Чекушкин А.В., Сафронов А.А., Сафронов А.А., Матияш А.М. Динамика показателей гуморального иммунитета у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости // Российский иммунологический журнал. 2017. 11(20, 3): 555-557.

117 Чекушкин А.В., Сафронов А.А., Сафронов А.А., Филиппова Ю.В., Матияш А.М. Цитокиновый профиль у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости // Российский иммунологический журнал. 2017. 11(20, 3): 557-559.

118 Ширяев О.Ю., Зайцев В.Т., Резников К.М. Возможные пути лечения болезни Альцгеймера // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2009. № 289-292.

119 Шувалов С.С., В.Ю. Ушаков. Перспективы использования препарата «Перфторан» для профилактики развития реперфузионного синдрома у

больных острым инфарктом миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006. 5(4): 82-85.

120 Шумский А.А., Родионова С.С. Снижение интенсивности костеобразования на фоне длительного приема бисфосфонатов // Остеопороз и остеопатии. 2016. 2:85.

121 Abbott K.C., Koff J., Bohen E.M, Oglesby R.J., Agodoa L.Y., Lentine K.L., Schnitzler M.A. Maintenance immunosuppression use and the associated risk of avascular necrosis after kidney transplantation in the United States // Transplantation. 2005. 79 (3): 330-336.

122 Abraham R., Malkani A.L. // The etiology and pathogenesis of osteonecrosis // Semin. Arthropl. 2004. 15(3):132-139.

123 Agarwala S., Shah S., Joshi V.R. The use of alendronate in the treatment of avascular necrosis of the femoral head: follow-up to eight years // J Bone Joint Surg. Br. 2009. 91(8): 1013-1018.

124 Agarwala S., Shah S.B. Ten-year follow-up of avascular necrosis of femoral head treated with alendronate for 3 years // J Arthroplasty 2011. 26(7): 1128-1134.

125 Ajmal M., Matas A.J., Kuskowski M., et al. Does statin usage reduce the risk of corticosteroid-related osteonecrosis in renal transplant population? // Orthopedic Clinics North America. 2009. 40(2):235-239.

126 Aldridge J.M., Urbaniak J.R. Avascular necrosis of the femoral head: etiology, pathophysiology, classification, and current treatment guidelines // Am J Orthop 2004. 33(7):327-332.

127 Allison G.T., Bostrom M.P., Glesby M.J. Osteonecrosis in HIV disease: epidemiology, etiologies, and clinical management // AIDS. 2003. 17(1): 1-9.

128 Almansoori K.A., V. Prasad, J.F. Forbes, G.K. Law, L.E. McGann, J.A.W. Elliott, N.M. Jomha. Cryoprotective agent toxicity interactions in human articular chondrocytes // Cryobiology/ 2012. 64(3):185-191.

129 Alves E.M., Angrisani A.T., Santiago M.B. The use of extracorporeal shock waves in the treatment of osteonecrosis of the femoral head: a systematic review // Clin Rheumatol. 2009. 28(11):1247-1251.

130 Amemori S., Iwakiri R., Endo H., Ootani A., Ogata S., Noda T., Tsunada S., Sakata H., Matsunaga H., Mizuguchi M., Ikeda Y., Fujimoto K. Oral dimethyl sulfoxide for systemic amyloid A amyloidosis complication in chronic inflammatory disease: a retrospective patient chart review // J Gastroenterol. 2006. 41(5):444-449.

131 ARCO (Association Research Circulation Osseous): Committee on Terminology and Classification // ARCO News. 1992. (4): 41-46.

132 ARCO (Association Research Circulation Osseous) Committee on Terminology and Staging: The ARCO Perspective for Reaching One Uniform Staging System of osteonecrosis. In: Schoutens A., Arlet J., Gardeniers J., et al, eds. Bone Circulation and Vascularization in Normal and Pathological Conditions. New York, NY: Plenum Press; 1993:375-380.

133 Asano T., Takahashi K.A., Fujioka M., Inoue S., Ueshima K., Hirata T., Okamoto M., Satomi Y., Nishino H., Tanaka T., Hirota Y., Kubo T. Relationship between postrenal transplant osteonecrosis of the femoral head and gene polymorphisms related to the coagulation and fibrinolytic systems in Japanese subjects // Transplantation. 2004. 77(2):220-225.

134 Ashwood-Smith M.J. Current concepts concerning radioprotective and cryoprotective properties of DMSO // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1975. 243:246-256.

135 Assouline-Dayan Y., Chang C., Greenspan A., Shoenfeld Y., Gershwin M.E. Pathogenesis and natural history of osteonecrosis // Semin. Arthr. Rheum. 2002. 32(2):94-124.

136 Babis G. C., Sakellariou V., Parvizi J., Soucacos P. Osteonecrosis of the Femoral Head // Orthopedics. 2011. 34(1):P. 39-47.

137 Baldwin C., Nolan V.G., Wyszynski D.F., Ma Q.L., Sebastiani P., Embury S.H., Bisbee A., Farrell J., Farrer L., Steinberg M.H. Association of klotho, bone morphogenic protein 6, and annexin A2 polymorphisms with sickle cell osteonecrosis // Blood. 2005. 106(1):372-375.

138 Banerjee S., Issa K., Kapadia B.H., Pivec R., Khanuja H.S., Mont M.A. Highly-porous metal option for primary cementless acetabular fixation. What is the evidence? // Hip International. 2013. 23(6):509-521.

139 Battaglia P.J., Gliedt J., McDaniel C., Kettner N. Bilateral idiopathic osteonecrosis of nhe femoral head: a case report with an emphasis on differential diagnosis, imaging, and treatment // J. Chiropractic Medicine. 2014. 13(3): 196202.

140 Beaule P.E., Amstutz H.C., Le Duff M., Dorey F. Surface arthroplasty for osteonecrosis of the hip: hemiresurfacing versus metal-on-metal hybrid resurfacing // J. Arthroplasty. 2004.19(8 Suppl 3):54-58.

141 Berenson R.J., Bensinger W.I., Kalamasz D., Schuening F., Deeg H.J., Storb R. Avidin-biotin immunoadsorption. A technique to purify cells and its potential applications. In: Gale RP, Champlin R, editors. Progress in bone marrow transplantation. New York: Liss; 1987. p. 423.

142 Berliner D.L., Ruhman A.G: The influence of DMSO on fibroblast proliferation. Ann NY Acad Sci 1967. 141:159-164.

143 Bertelli G., Gozza A., Forno G.B., Vidili M.G., Silvestro S., Venturini M. DelMastro L. Garrone O. Rosso R. Dini D. Topical dimethyl sulfoxide for the prevention of soft tissue injury after extravasation of vesicant cytotoxic drugs: a prospective clinical study // Clin Oncol 1995. 13:2851-2855.

144 Broadwell RD, Salcman M, Kaplan RS. Morphologic effect of dimethyl sulfoxide on the blood-brain barrier. Science 1982;217:164-6.

145 Camporesi E.M., Vezzani G., Bosco G., et al. Hyperbaric oxygen therapy in femoral head necrosis // J Arthroplasty. 2010. 25(6): 118-123.

146 Castro C.A., Hogan J.B., Benson K.A., Shehata C.W., Landauer M.R. Behavioral effects of vehicles: DMSO, ethanol, Tween-20, Tween-80, and emulphor-620 // Pharmacology Biochemistry and Behavior 1995. 50 (4):521-526.

147 Chaput C.D., Weeden S.H., Hyman W.A., Hitt K.D. Mechanical bone strength of the tibial resection surface at increasing distance from the joint line in total knee arthroplasty // J Surg Orthop Adv. 2004. 13(4): 195-198.

148 Chen C.H., Chang J.K., Lai K.A., et al. Alendronate in the prevention of collapse of the femoral head in nontraumatic osteonecrosis: a two-year multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study // Arthritis Rheum. 2012. 64(5):1572-1578.

149 Cherian S.F., Laorr A., Saleh K.J., Kuskowski M.A., Bailey R.F., Cheng E.Y. Quantifying the extent of femoral head involvement in osteonecrosis // J. Bone Joint Surgery Am. 2003. 85:309-315.

150 Chernetsky S.G., Mont M.A., LaPorte D.M., Jones L.C., Hungerford D.S., McCarthy E.F. Pathologic features in steroid and nonsteroid associated osteonecrosis // Clin. Orthop. 1999. 368:149-161.

151 Christophers E. Psoriasis - epidemiology and clinical spectrum // Clin Exp Dermatol. 2001. 26. (4). 314-320.

152 Clark L., Kaplan S., Becattini F. The physiology of synthetic blood // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1970. 60:757-773.

153 Cohn C.S., Cushing M.M. Oxygen therapeutics: perfluorocarbons and blood substitute safety // Critical Care Clinics. 2009. 25(2):399-414.

154 David N.A. The pharmacology of DMSO // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1972. 12:353-374.

155 Davis J.M., Rowley S.D., Braine H.G., Piantadosi S., Santos G.W. Clinical toxicity of cryopreserved bone marrow graft infusion // Blood 1990. 75:781-786.

156 De la Terre J.C., Surgeon J.W., Wollman R. Subacute toxicity of intravenous DMSO in rhesus monkeys // J Toxicol Environ Health 1981. 7:49-57.

157 Deal C., Omizo M., Schwartz E.N., Eriksen E.F., Cantor P., Wang J., Glass E.V., Myers S.L., Krege J.H. Combination teriparatide and raloxifene therapy for postmenopausal osteoporosis: results from a 6-month double-blind placebo-controlled trial // J Bone Miner Res. 2005. 20(11): 1905-1911.

158 Denko C.W., Goodman R.M., Miller R., et al. Absorption, distribution and elimination of labeled DMSO in man and animals // Ann NY Acad Sci 1967. 141(1):77-84.

159 Dewar D.C., Lazaro L.E., Klinger C.E., Sculco P.K., Dyke J.P., Ni A.Y., Helfet D.L., Lorich D.G. The relative contribution of the medial and lateral femoral circumflex arteries to the vascularity of the head and neck of the femur: a quantitative MRI-based assessment // Bone Joint J. 2016. 98-B(12):1582-1588.

160 Desai M.H., Teres D. Prevention of doxorubicin induced skin ulcers in the rat and pig with DMSO // Cancer Treat Rep 1982. 66:1371-1374.

161 Disch A.C., Matziolis G., Perka C. The management of necrosis-associated and idiopathic bone-marrow oedema of the proximal femur by intravenous iloprost // J. Bone Joint Surg. Br. 2005. 87(4):560-564.

162 Dzaja I., Kay J., de SA D., Simunovic N., Ayeni O.R. Biologic treatments for hip disorders: a focus on platelet-rich plasma // Operative techniques in orthopaedics. 2016. 26(2):82-88.

163 Etienne G., Mont M.A., Ragland P.S. The diagnosis and treatment of nontraumatic osteonecrosis of the femoral head // Instr Course Lect. 2004. 53:6785.

164 Ficat R.P., Arlet J. Functional investigation of bone under normal conditions. In: Ficat RP, Arlet J, Hungerford DS, eds. Ischemia and Necrosis of Bone. Baltimore, MD: Williams and Wilkins; 1980:29-52.

165 Fitzgerald O., Dougados M. Psoriatic arthritis: one or more diseases? // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006. 20. (3). 435-450.

166 Fox R.B., Fox W.K. Dimethyl sulfoxide prevents hydroxyl radical-mediated depolymerization of hyaluronic acid. Ann NY Acad Sci 1983. 411:14-18.

167 Fukushima W., Fujioka M., Kubo T., Tamakoshi A., Nagai M., Hirota Y. Nationwide epidemiologic survey of idiopathic osteonecrosis of the femoral head // Clin Orthop Relat Res. 2010. 468:2715-2724.

168 Glasnovic M. Gout as a systemic disease: systemic manifestations and comorbidities of hyperuricaemia // Reumatizam. 2012. 59(2): 119-132.

169 Glassman S.D., Anagnost S.C., Parker A., Burke D., Johnson J.R., Dimar J.R. The effect of cigarette smoking and smoking cessation on spinal fusion // Spine. 2000. 25(20):2608-2615.

170 Glueck C.J., Fontaine R.N., Gruppo R., Stroop D., Sieve-Smith L., Tracy T., Wang P. The plasminogen activator inhibitor-1 gene, hypofibrinolysis, and osteonecrosis // Clin Orthop Relat Res. 1999. (366): 133-146.

171 Glueck C.J., Freiberg R.A., Fontaine R.N., Tracy T., Wang P. Hypofibrinolysis, thrombophilia, osteonecrosis // Clin Orthop Relat Res. 2001. (386):19-33

172 Glueck C.J., Freiberg R.A., Wang P. Role of thrombosis in osteonecrosis // Curr. Hematol. Rep. 2003. 2(5):417-422.

173 Glueck C.J., Freiberg R.A., Sieve L. et al. Enoxaparin prevents progression of stages I and II osteonecrosis of the hip // Clin. Orthop. Relat. Res. 2005. 435:164170.

174 Glueck C.J., Freiberg R.A., Oghene J., Fontaine R.N., Wang P. Association between the T-786C eNOS polymorphism and idiopathic osteonecrosis of the head of the femur // J Bone Joint Surg Am. 2007. 89(11):2460-2468.

175 Glueck C.J., Freiberg R.A., Wang P. Heritable thrombophilia-hypofibrinolysis and osteonecrosis of the femoral head // Clin Orthop Relat Res 2008. 466(5):1034-1040.

176 Gontero R.P., Bedoya M.E., Benavente E., Roverano S.G., Paira S.O. Osteonecrosis in systemic lupus erythematosus // Reumatol. Clin. 2015. 11(3): 151155.

177 Gornitzky A.L., Georgiadis A.G., Seeley M.A., Horn B.D., Sankar W.N. Does Perfusion MRI After Closed Reduction of Developmental Dysplasia of the Hip Reduce the Incidence of Avascular Necrosis? // Clin Orthop Relat Res. 2016. 474(5): 1153-1165.

178 Gorog P., Kovacs I.B. Effect of DMSO on various experimental inflammations. Curr Ther Res Clin Exp. 1968. 10:486-492.

179 Gorog P., Kovacs I.B. Effect of DMSO on various cutaneous reactions // Pharmacology. 1969. 2: 313-319.

180 Goto I., Yamamoto-Yamagushi Y., Honma Y. Enhancement of sensitivity of human lung adenocarcinoma cells to growth-inhibitory activity of interferon a by differentiation inducing agents // Br J Cancer 1996. 74:546-554.

181 Gribble R.K., Berres E.L. Idiopathic osteonecrosis of the hip during pregnancy: outcome in a subsequent gestation // Obstet Gynecol. 2001. 98(5). Pt. 2:911-913.

182 Griffith J.F., Antonio G.E., Kumta S.M., Hui D.S., Wong J.K., Joynt G.M., Wu A.K., Cheung A.Y., Chiu K.H., Chan K.M., Leung P.C., Ahuja A.T. Osteonecrosis of hip and knee in patients with severe acute respiratory syndrome treated with steroids // Radiology. 2005. 235(1):168-175.

183 Guerre P., Burgat V., Casali F. Le dimethylsulfoxyde (DMSO) usages experimental et toxicite // RevMe 'dVe't 1999. 150:391-412.

184 Gullihorn L., Karpman R., Lippiello L. Differential effects of nicotine and smoke condensate on bone cell metabolic activity // J Orthop Trauma. 2005. 19(1): 17-22.

185 Ha Y.C., Jung W.H., Kim J.R., Seong N.H., Kim S.Y., Koo K.H: Prediction of collapse in femoral head osteonecrosis: A modified Kerboul method with use of magnetic resonance images // J Bone Joint Surg Am 2006. 88(3):35-40.

186 Haigler H.J., Spring D.D. Comparison of the analgesic effects of dimethyl sulfoxide and morphine // Ann. NY Acad Sci. 1983. 411:19-27.

187 Hameroff S.R., Otto C.W., Kanel J., Weinstein P.R., Blitt C.D. Acute cardiovascular effects of dimethyl sulfoxide // Ann NY Acad Sci 1983. 411:94-99.

188 Harris W.H. Traumatic arthritis of the hip after dislocation and acetabular fractures: treatment by mold arthroplasty. An end-result study using a new method of result evaluation // J. Bone Joint. Surg. Am. 1969. 51(4):737-755.

189 Hartrick C. T. Increased production of nitric oxide stimulated by interferon-y from peripheral blood monocytes in patients with complex regional pain syndrome // Neuroscience Lett. 2002. 323:75-77.

190 Hedri H., Cherif M., Zouaghi K., Abderrahim E., Goucha R., Ben Hamida F., Ben Abdallah T., Elyounsi F., Ben Moussa F., Ben Maiz H., Kheder A. Avascular osteonecrosis after renal transplantation // Transplant Proc. 2007. 39(4): 1036-1038.

191 Hernigou P., Poignard A., Nogier A., Manicom O. Fate of very small asymptomatic stage-I osteonecrotic lesions of the hip // J Bone Joint Surg Am 2004. 86(12):2589-2593.

192 Hirota Y., Hirohata T., Fukuda K., Mori M., Yanagawa H., Ohno Y., Sugioka Y. Association of alcohol intake, cigarette smoking, and occupational status with the risk of idiopathic osteonecrosis of the femoral head // Am J Epidemiol. 1993. 137(5):530-538.

193 Hsieh S.D., Yamamoto R., Saito K., Iwamoto Y., Kuzuya T., Ohba S., Kobori S., Saito K. Amyloidosis presented with whitening and loss of hair which improved after dimethyl sulfoxide (DMSO) treatment // Jpn J Med 1987. 26:393395.

194 Hsu S.L., Wang C.J., Lee M.S. et al. Cocktail therapy for femoral head necrosis of the hip // Arch. Orthop. Trauma Surg. 2010. 130(1):23-29.

195 Hucker H.B., Ahmad P.M., Miller E.E. Absorption, distribution and metabolism of dimethyl sulfoxide in the rat, rabbit and guinea pig // J Pharmacol Exp. Ther. 1966. 154:176-184.

196 Hucker H.B., Miller J.K., Hochberg A., et al. Studies on the absorption, excretion and metabolism of DMSO in man // J Pharmacol. Exp. Ther. 1967. 155:309-317.

197 Hungerford D.S. Osteonecrosis: avoiding total hip arthroplasty // J Arthroplasty. 2002. 17(4 Suppl 1):121-124.

198 Ikeda Y., Long D.M. Comparative effects of direct and indirect hydroxyl radical scavengers on traumatic brain oedema // Acta Neurochir Suppl (Wien) 1990. 51:74-76.

199 Inoue S., Horii M., Asano T., Fujioka M., Ogura T., Shibatani M., Kim W.C., Nakagawa M., Tanaka T., Hirota Y., Kubo T. Risk factors for nontraumatic osteonecrosis of the femoral head after renal transplantation // J. Orthop. Sci. 2003. 8(6):751-756.

200 Issa K., Johnson A.J., Naziri Q., Khanuja H.S., Delanois R.E., Mont M.A. Hip osteonecrosis: does prior hip surgery alter outcomes compared to an initial primary total hip arthroplasty? // J. Arthroplasty. 2014. 29(1):162-166.

201 Ito K., Inuo-Nakayama M., Matsumoto M., Kubokawa M., Sadamoto Y., Kubo H., Tanaka M., Harada N., Torigoshi K., Hirakawa M., Nawata H. Steroid-induced osteonecrosis in refractory ulcerative colitis // Fukuoka Igaku Zasshi. 2005. 96(1):5-10.

202 Ito H., Matsuno T., Minami A. Relationship between bone marrow edema and development of symptoms in patients with osteonecrosis of the femoral head // AJR Am J Roentgenol 2006. 186(6): 1761-1770.

203 Iwasaki T., Hamano T., Aizawa K., Kobayashi K., Kakishita E. A case of pulmonary amyloidosis associated with multiple myeloma successfully treated with dimethyl sulfoxide // Acta Haematol 1994 91:91-94.

204 Jacob S.W., Bischel M., Herschler R.J. DMSO: A new concept in pharmacotherapy // Curr. Ther. Res. 1964. 6:134-l35.

205 Jacob S.W., Herschler R. Pharmacology of DMSO // Cryobiology. 1986. 24:4-27.

206 Jacob S.W., Torre J.C. Pharmacology of dimethyl sulfoxide in cardiac and CNS damage // Pharm. Reports. 2009. (61):225-235.

207 Jager M., Tillmann F.P., Thornhill T.S., et al. Rationale for prostaglandin I2 in bone marrow oedema-from theory to application // Arthritis Res. Ther. 2008. 10(5):R120.

208 Jones L.C., Hungerford D.S. Osteonecrosis: etiology, diagnosis, and treatment // Curr Opin Rheumatol 2004. 16(4):443-449.

209 Jonoff A.S., Mazorow D.L., Coughlin R.T., Bowdler A.J., Haug A., McGroarty E.J. Modification of Human Eruthrocyte Membrane Structure by Membrane Stabilizers //Am.J. Hematology. 1981. 10:171-179.

210 Kane D., Stafford L., Bresnihan B. et al. A prospective, clinical and radiological study of early psoriatic arthritis: an early synovitis clinic experience // Rheumatology (Oxford). 2003. 42. (12). 1460-1468.

211 Kang J.S., Park S., Song J.H., Jung Y.Y., Cho M.R., Rhyu K.H. Prevalence of osteonecrosis of the femoral head: a nationwide epidemiologic analysis in Korea // J. Arthroplasty. 2009. 24(8):1178-1183.

212 Kavanaugh A., McInnes I.B., Mease P. et al. Clinical efficacy, radiographic and safety findings through 5 years of subcutaneous golimumab treatment in patients with active psoriatic arthritis: results from a long-term extension of a randomised, placebo-controlled trial (the GO-REVEAL study) // Ann Rheum Dis J Translated Name Ann Rheum Dis. 2014. 73(9):1689-1694.

213 Kim S.J., Kang D.G., Park S.B., Kim J.H. Is Hemiresurfacing Arthroplasty for Osteonecrosis of the Hip a Viable Solution? // J Arthroplasty. 2015. 30(6):987-992.

214 Kingery W.S. A critical review of controlled clinical trials for peripheral neuropathic pain and complex regional pain syndromes // Pain 1997. 73:123-139.

215 Klein R.G., Eek B.C., O'Neill C.W., Elin C., Mooney V., Derby R.R. Biochemical injection treatment for discogenic low back pain: a pilot study // Spine J. 2003. 3(3): 220-226.

216 Klein S.M., Cohen G., Cederbaum A.l. Production of formaldehyde during metabolism of DMSO by hydroxyl radical generating systems. Biochemistry. 1981. 20:6006-6012.

217 Kligman A.M. Topical pharmacology and toxicology of dimethyl sulfoxide // JAMA 1965. 193:796-804.

218 Kolb J.H., Jaenicke G., Kramer M., et al. Absorption, distribution, and elimination of labeled DMSO in man and animals // Ann. NY Acad. Sci. 1967. 141:85-95.

219 Koo K.H., Kim R., Kim Y.S., Ahn I.O., Cho S.H., Song H.R., Park Y.S., Kim H., Wang G.J. Risk period for developing osteonecrosis of the femoral head in patients on steroid treatment // Clin Rheumatol. 2002. 21(4):299-303.

220 Korompilias A.V., Gilkeson G.S., Seaber A.V., Urbaniak J.R. Hemorrhage and thrombus formation in early experimental osteonecrosis // Clin Orthop Relat Res. 2001. (386): 11-18.

221 Lahann T.R., Horita A. Effects of DMSO on prostaglandin synthetase // Proc West Pharmacol Sot 1975. 18:81-82.

222 Lai K.A., Shen W.J., Yang C.Y. et al. The use of alendronate to prevent early collapse of the femoral head in patients with nontraumatic osteonecrosis. A randomized clinical study // J. Bone Joint Surg. Am. 2005. 87(10):2155-2159.

223 Lai Y.S., Wei H.W., Cheng C.K. Incidence of hip replacement among national health insurance enrollees in Taiwan // J Orthop Surg Res. 2008. 3:42-52.

224 Lavernia C.J., Sierra R.J., Grieco F.R. Osteonecrosis of the femoral head // J Am Acad Orthop Surg. 1999. 7(4):250-261.

225 Lazaro L.E., Klinger C.E., Sculco P.K., Helfet D.L., Lorich D.G. The terminal branches of the medial femoral circumflex artery: the arterial supply of the femoral head. // Bone Joint J. 2015. 97-B(9):1204-1213.

226 Lee J.S., Lee J.S., Roh H.L., Kim C.H., Jung J.S., Suh K.T. Alterations in the differentiation ability of mesenchymal stem cells in patients with nontraumatic osteonecrosis of the femoral head. Comparative analysis according to the risk factor // J Orthop Res 2006. 24(4):604-609.

227 Levasseur R. Mechanisms of osteonecrosis // Joint Bone Spine 2008. 75 (6):639-642.

228 Li D., Liu P., Zhang Y., Li M. Alterations of sympathetic nerve fibers in avascular necrosis of femoral head. // Int J Clin Exp Pathol. 2015. 8(9):10947-10952.

229 Li J.H., Wu Y.L., Ye J.H., Ning Y.G., Yu H.Y., Peng Z.J., Luan X.W. Effects of blood-activating and stasis-removing drugs combine with VEGF gene transfer on angiogenesis in ischemic necrosis of the femoral head // J. Traditional Chinese medicine. 2009. 29(3):216-219.

230 Lieberman J.R., Scaduto A.A., Wellmeyer E. Symptomatic osteonecrosis of the hip after orthotopic liver transplantation // J Arthroplasty 2000. 15(6):767-771.

231 Lieberman J.R., Berry D.J., Mont M.A., Aaron R.K., Callaghan J.J., Rajadhyaksha A.D., Urbaniak J.R. Osteonecrosis of the hip: management in the 21st century // Instr Course Lect. 2003. 52:337-355.

232 Lieberman J.R., Roth K.M., Elsissy P., Dorey F.J., Kobashigawa J.A. Symptomatic osteonecrosis of the hip and knee after cardiac transplantation. // J Arthroplasty. 2008. 23(1):90-96.

233 Liu Y.F., Chen W.M., Lin Y.F., Yang R.C., Lin M.W., Li L.H., Chang Y.H., Jou Y.S., Lin P.Y., Su J.S., Huang S.F., Hsiao K.J., Fann C.S., Hwang H.W., Chen

Y.T., Tsai S.F.Type II collagen gene variants and inherited osteonecrosis of the femoral head. // N Engl J Med. 2005. 352(22):2294-2301.

234 Liyou W., Hongwei Z., Xinmin L., Chunyan Y., Lijun H. Efficacy and safety evaluation of intravenous infusion of cervus and cucumis polypeptides for treatment of avascular necrosis of the femoral head: a randomized clinical trial // J Traditional Chines Medicine. 2016. 36 (1):39-44.

235 Loder R.T. What is the cause of avascular necrosis in unstable slipped capital femoral epiphysis and what can be done to lower the rate? // J Pediatr Orthop. 2013. 33(1):S88-91.

236 Loizou C.L., Parker M.J. Avascular necrosis after internal fixation of intracapsular hip fractures; a study of the outcome for 1023 patients // Injury. 2009. 40 (11): 1143-1146.

237 Lopez-Ben R., Mikuls T.R., Moore D.S., Julian B.A., Bernreuter W.K., Elkins M., Saag K.G. Incidence of hip osteonecrosis among renal transplantation recipients: a prospective study. // Clin Radiol. 2004. 59 (5):431-438.

238 Lovelock J.E., Bishop M.W. Prevention of freezing damage to living cells by DMSO. // Nature 1959. 183:1394-1395.

239 Ludwig J., Lauber S., Lauber H.J., et al. High-energy shock wave treatment of femoral head necrosis in adults // Clin. Orthop. Relat. Res. 2001. 387:119-126.

240 Matos M.A., Alencar R.W., Matos S.S. Avascular necrosis of the femoral head in HIV infected patients // Braz. J. Infect. Dis. 2007. 11(1):31-34.

241 Malizos K.N., Karantanas A.H., Varitimidis S.E., Dailiana Z.H., Bargiotas K., Maris T. Osteonecrosis of the femoral head: Etiology, imaging and treatment // European J. Radiology. 2007. 63(1):16-28.

242 Marker D.R., Seyler T.M., Ulrich S.D., Srivastava S., Mont M.A: Do modern techniques improve core decompression outcomes for hip osteonecrosis? // Clin Orthop Relat Res 2008. 466(5): 1093-1103.

243 Martinez-Ferrer M.A., Peris P., Guanabens N. Osteonecrosis. What Is New? // Reumatol. Clin. 2007. 3(2):78-84.

244 Massari L., Fini M., Cadossi R. et al. Biophysical stimulation with pulsed electromagnetic fields in osteonecrosis of the femoral head // J. Bone Joint Surg. Am. 2006. 88(3):56-60.

245 Matsuo K., Hirohata T., Sugioka Y., Ikeda M., Fukuda A. Influence of alcohol intake, cigarette smoking, and occupational status on idiopathic osteonecrosis of the femoral head. // Clin Orthop Relat Res. 1988. (234): 115-123.

246 McCammon K.A., Lentzner N.A., Moriarty R.P., Schellhammer P.F. Intravesical dimethyl sulfoxide for primary amyloidosis of the bladder. // Urology 1998. 52:1136-1138.

247 Meng F., Wen-Xue J., Ai-Yuan W., Jiang P., Li Z., Wen-Jing X., Shi-Bi L. Study of animal model of osteonecrosis induced by local ethanol injection in emu // Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 2014. 36(4): 357-362.

248 Michalecki L., Gabrys D., Kulik R., Wydmanski J., Trela K. Radiotherapy induced hip joint avascular necrosis - two cases report // Reports of Practical Oncology and Radiotherapy 2011. 16(5): 198-201.

249 Mihalko W.M., Boachie-Adjei Y., Spang J.T., Fulkerson J.P., Arendt E.A., Saleh K.J. Controversies and techniques in the surgical management of patellofemoral arthritis // Instructional Course Lectures. 2008. 57:365-380.

250 Misch D.W., Misch M.S. Activation of lysosomes in vitro. // Proc Nat Acad Sci. 1967. 58:2462-2467.

251 Misch D.W., Misch M.S: Reversible activation of lysosomes by DMSO. // Nature 1969. 221:862-863.

252 Mitsuno T., Tabuchi S., Ohyanagi M., et al. Intake and retention of perfluorochemical substance of Fluosol-FA (FDA) in Human // Proc. 5-th Intern. Symp. on Oxygen-Carring Colloidal Blood Substitutes. Meinz. March 1981. p. 220.

253 Mont M.A., Zywiel M.G., Marker D.R., McGrath M.S., Delanois R.E. The natural history of untreated asymptomatic osteonecrosis of the femoral head: a systematic literature review // J. Bone Joint Surg. Am. 2010. 92(12):2165-2170.

254 Mont M.A. CORR Insights®: Does the extent of osteonecrosis affect the survival of hip resurfacing? // Clinical Orthopaedics Related Research. 2013. 471(6):1935-1936.

255 Mont M.A., Cherian J.J., Sierra R.J., Jones L.C., Lieberman J.R. Nontraumatic Osteonecrosis of the Femoral Head: Where Do We Stand Today? A Ten-Year Update // J Bone Joint Surg Am. 2015. 97(19): 1604-1627.

256 Morassi P., Massa F., Mesesnel E., Magris D., D'Agnolo B. Treatment of amyloidosis with dimethyl sulfoxide (DMSO). // Minerva Med 1989. 80:65-70.

257 Murphey M.D., Foreman K.L., Klassen-Fischer M.K., Fox M.G., Chung E.M., Kransdorf M.J. From the radiologic pathology archives imaging of osteonecrosis: radiologic-pathologic correlation // Radiographics. 2014. 34(4):1003-28.

258 Muther R.S., Bennett W.M: Effects of DMSO on renal function in man. // JAMA 1980. 244:2081-2083.

259 Myers W., Opeola M., Gottlieb A.B. Common clinical features and disease mechanisms of psoriasis and psoriatic arthritis // Curr Rheumatol Rep. 2004. 6. (4). 306-313.

260 Naito R., Yokoyama K. Improvement of perfluorodecalin emulsion with special regard to in vivo stadity, offering "Fluosol-DA" // Research on Perfluorochemicals in Medicine and Biology. Proc. Symp. 1977. p.42.

261 Nam K.W., Kim Y.L., Yoo J.J., Koo K.H., Yoon K.S., Kim H.J. Fate of untreated asymptomatic osteonecrosis of the femoral head. // J Bone Joint Surg Am 2008. 90(3):477-484.

262 Nishii T., Sugano N., Ohzono K., Sakai T., Haraguchi K., Yoshikawa H. Progression and cessation of collapse in osteonecrosis of the femoral head. // Clin Orthop Relat Res 2002. 400:149-157.

263 O'Donnell J.R., Burnett A.K., Sheehan T., Tansey P., McDonald G.A. Safety of dimethyl sulphoxide. // Lancet 1981. 1:498.

264 Oh S.N., Jee W.H., Cho S.M., Kim S.H., Kang H.S., Ryu K.N., Cho C.S. Osteonecrosis in patients with systemic lupus erythematosus: MR imaging and scintigraphic evaluation // Clin. Imaging. 2004. 28(4):305-309.

265 Owens J.B., Ely E.E., Guilliani N.M., Suarez J.C., Patel P.D. Removal of trabecular metal osteonecrosis intervention implant and conversion to primary total hip arthroplasty // J. Arthroplasty. 2012. 27(6):1251-1253.

266 Panganamala R.V., Sharma H.M., Heikkila R.E., Geer J.C., Cornwell D.G. Role of hydroxyl radical scavengers, DMSO, alcohols and methional in the inhibition of prostaglandin biosynthesis // Prostaglandins. 1976. 11(4):599-607.

267 Parisi R., Symmons D.P., Griffiths C.E. et al. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence // J Invest Dermatol. 2013.133(2): 377-385.

268 Parkin J., Shea C., Sant G.R. Intravesical dimethyl sulfoxide (DMSO) for interstitial cystitis-a practical approach. // Urology 1997. 49:105-107.

269 Parsons S.J., Steele N. Osteonecrosis of the femoral head: Part 1 - Aetiology, pathogenesis, investigation, classification // Cur. Orthop. 2007. 21(6):457-463.

270 Penrod D.S., Bacharach B., Templeton J.Y. Dimethyl sulfoxide for incisional pain after thoracotomy: preliminary report. // Ann N Y Acad Sci. 1967. 141(1):493-495.

271 Pouya F., Kerachian M.A. Avascular Necrosis of the Femoral Head: Are Any Genes Involved? // Archives Bone Joint Surgery. 2015. 3:149-155.

272 Pritchett J.W. Statin therapy decreases the risk of osteonecrosis in patients receiving steroids. // Clin. Orthop. Relat. Res. 2001. 386:173-178.

273 Rajpura A., Wright A.C., Board T.N. Medical management of osteonecrosis of the hip: a review // Hip Int. 2011. 21(4):385-392.

274 Rammier D.H., Zafferoni A. Biological implications of DMSO based on a review of its chemical properties // Ann NY Acad Sci 1967. 141:13-23.

275 Rapoport A.P., Rowe J.M., Packman C.H., Ginsberg S.J. Cardiac arrest after autologous marrow infusion. // Bone Marrow Transplant 1991. 7:401-403.

276 Regelson W., Harkins S.W. ''Amyloid is not a tombstone''- a summation. The primary role for cerebrovascular and CSF dynamics as factors in Alzheimer's disease (AD): DMSO, fluorocarbon oxygen carriers, thyroid hormonal, and other suggested therapeutic measures. // Ann NY Acad Sci 1997. 826:348-374.

277 Reis N.D., Schwartz O., Militianu D. et al. Hyperbaric oxygen therapy as a treatment for stage-I avascular necrosis of the femoral head // J. Bone Joint Surg. Br. 2003. 85(3):371-375.

278 Repine J.E., Eaton J.W., Anders M.W., Hoidal J.R., Fox R.B. Generation of hydroxyl radical by enzymes, chemicals and human phagocytes in vitro // J. Clinical Investigation. 1979. 64:1642-l651.

279 Repine J.E., Fox R.B., Berger E.M. DMSO inhibits killing of Staphylococcus aureus by polymorphonuclear leukocytes // Infection Immununity. 1981. 31:510513.

280 Rico H., Gomez-Castresana F., Cabranes J.A., Almoguera I., Lopez Duran L., Matute J.A. Increased blood cortisol in alcoholic patients with aseptic necrosis of the femoral head // Calcif. Tissue Int. 1985. 37(6):585-587.

281 Ries M.D., Barcohana B., Davidson A., Jergesen H.E., Paiement G.D. Association between human immunodeficiency virus and osteonecrosis of the femoral head. // J Arthroplasty. 2002. 17(2):135-139.

282 Riess J. Fluorocarbon - based blood substitules: what progress // J. Artifical. Organs. 1991. 14:253-258.

283 Rosenbaum M., Rosenbaum E.E., Jacob S.W. The use of DMSO for the treatment of intractable pain in surgical patients. // Surgery. 1965. 58:258-266.

284 Rosenstein E.D. Topical agents in the treatment of rheumatic disorders. // Rheum Dis Clin North Am 1999. 25:899-918.

285 Salim A.S. Protection against stress-induced acute gastric mucosal injury by free radical scavengers. // Intensive Care Med 1991.17:455-460.

286 Salim A.S. Role of oxygen-derived free radical scavengers in the treatment of recurrent pain produced by chronic pancreatitis. A new approach. // Arch Surg 1991. 126:1109-1114.

287 Salim A.S. Role of oxygen-derived free radical scavengers in the management of recurrent attacks of ulcerative colitis: a new approach. // J Lab Clin Med 1992. 119:710-717.

288 Salim A.S. Allopurinol and dimethyl sulfoxide improve treatment outcomes in smokers with peptic ulcer disease. // J Lab Clin Med 1992. 119:702-709.

289 Salim A.S. Oxygen-derived free-radical scavengers prolong survival in colonic cancer. // Chemotherapy 1992. 38:127-134.

290 Samoszuk M., Reid M.E., Toy PT. Intravenous dimethyl sulfoxide therapy causes severe hemolysis mimicking a hemolytic transfusion reaction. // Transfusion 1983. 23:405.

291 Santos N.C., Figueira-Coelho J., Martins-Silva J., Saldanha C. Multidisciplinary utilization of dimethyl sulfoxide: pharmacological, cellular, and molecular aspects // Bichem. Pharm. 2003. (65):1035-1041.

292 Scanzello C.R., Goldring S.R. The role of synovitis in osteoarthritis pathogenesis // Bone. 2012. 51(2):249-257.

293 Seeley M.A., Georgiadis A.G., Sankar W.N. Hip Vascularity: A Review of the Anatomy and Clinical Implications // J Am Acad Orthop Surg. 2016. 24(8):515-526.

294 Sekkat J., Rachidi O., Janani S., Mkinsi O. Idiopathic avascular necrosis of the femoral heads in five members of a Moroccan family. // Joint Bone Spine. 2012. 79:504-506.

295 Shih C.H., Yang W.E., Lee Z.L., Kao Y.L., Hsueh S., Wei J.S. Effect of long-term alcohol ingestion on the femoral head of rabbit // J. Formos Med. Assoc. 1991. 90(5):443-447.

296 Shirley S.W., Steward B.H., Mirelman S. Dimethyl sulfoxide in treatment of inflammatory genitourinary disorders. // Urology 1978. 11:215-220.

297 Shlafer M., Matheny J.L., Karow Jr. A.M. Cardiac chronotropic mechanisms of dimethyl sulfoxide: inhibition of acetylcholinesterase and antagonism of negative chronotropy by atropine. // Arch Int Pharmacodyn Ther 1976. 221:21-31.

298 Shuler M.S., Rooks M.D., Roberson J.R. Porous tantalum implant in early osteonecrosis of the hip: preliminary report on operative, survival, and outcomes results // J. Arthroplasty. 2007. 22(1):26-31.

299 Small A., Ide R.S. Failure to detect nephrotoxicity of chronically administered dimethyl sulfoxide (DMSO) in rats // Cryobiology 1976. 13(3):328-333.

300 Smith D.M., Weisenburger D.D., Bierman P., Kessinger A., VaughanW.P., Armitage J. Acute renal failure associated with autologous bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant 1987. 2:195-201.

301 Smith R.S. A comprehensive macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia // Med Hypotheses 1992. 39:248-257.

302 Steinberg M., Hayken G., Steinberg D. A quantitative system for staging avascular necrosis // J Bone Joint Surg Br. 1995. 77(1):34-41.

303 Steinberg M.E., Steinberg D.R. Classification systems for osteonecrosis: an overview // Orthop. Clin. N. Am. 2004. 35(3):273-283.

304 Stout L., Gerspach J.M., Levy S.M., Yun S.K., Lad P.M., Leach G.E., Zimmern P.E. Dimethyl sulfoxide does not trigger urine histamine release in interstitial cystitis // Urology 1995. 46:653-656.

305 Stroncek D.F., Fautsch S.K., Lasky L.C., Hurd D.D., Ramsay N.K.C., McCullough J. Adverse reactions in patients transfused with cryopreserved marrow. // Transfusion 1991. 31:521-526.

306 StylerM.J., Topolsky D.L., Crilley P.A., Covalesky V., Bryan R., Bulova S., Brodsky I. Transient high grade heart block following autologous bone marrow infusion. // Bone Marrow Transplant 1992. 10:435-438.

307 Sukhov A., Adamopoulos I.E., Maverakis E. Interactions of the immune system with skin and bone tissue in psoriatic arthritis: a comprehensive review // Clin Rev Allergy Immunol. 2016. 51. (1). 87-99.

308 Sun W. Etiology, pathology and pathogenesis of osteonecrosis of the femoral head. // Chin J Gen Pract 2006. 2:75-77.

309 Swanson B.N. Medical use of dimethyl sulfoxide (DMSO). // Rev Clin Basic Pharm 1985. 5:1-33.

310 Theiss S.M., Boden S.D., Hair G., Titus L., Morone M.A., Ugbo J. The effect of nicotine on gene expression during spine fusion. // Spine 2000. 25(20):2588-2594.

311 Tsai J.N., Uihlein A.V., Lee H., Kumbhani R., Siwila-Sackman E., McKay E.A., Burnett-Bowie S.A., Neer R.M., Leder B.Z. Teriparatide and denosumab, alone or combined, in women with postmenopausal osteoporosis: the DATA study randomised trial // Lancet. 2013 382(9886):50-56.

312 Ugwonali O.F., Sarkissian H., Nercessian O.A. Bilateral osteonecrosis of the femoral head associated with pregnancy: four new cases and a review of the literature // Orthopedics. 2008. 31(2):183.

313 Vail T.P., Covington D.B. The incidence of osteonecrosis. In: Urbaniak JR, Jones JR, eds. Osteonecrosis: Etiology, Diagnosis, Treatment. Rosemont, I.L. // American Academy of Orthopedic Surgeons. 1997. 43-49.

314 Vogel M., Strach K., Ehren K., Woitas R., Wasmuth J.C. Avascular necrosis of the bone after organ transplantation. // Internist (Berl). 2010. 51(5):662, 664666.

315 Wang G.J., Cui Q., Balian G. The Nicolas Andry award. The pathogenesis and prevention of steroid-induced osteonecrosis. // Clin Orthop Relat Res. 2000. (370):295-310.

316 Wang C.J., Huang C.C., Wang J.W. et al. Long-term results of extracorporeal shockwave therapy and core decompression in osteonecrosis of the femoral head with eight- to nine-year follow-up // Biomed. J. 2012. 35(6):481-485.

317 Wang C., Wang J., Zhang Y., Yuan C., Liu D., Pei Y., Li X., Wu Z., Li Y., Guo Z. A canine model of femoral head osteonecrosis induced by an ethanol injection navigated by a novel template // Int J Med Sci. 2013. 10(11): 1451-1458.

318 Ward J.R., Miller M.L., Marcus S. The effect of DMSO on the local Shwartzman phenomenon. // Annals New York Academy Science. 1967. 141:280290.

319 Weissman G., Sessa G., Bevans V. Effect of DMSO on the stabilization of lyosomes by cortisone and chloroquine in vitro // Annals New York Academy Science. 1967. 141:326-332.

320 Willcox M.A., Newman M., Paton B. A study of labeled pluronic F-68 after intravenous injection into the dog // J. Surgical Research. 1978. 25(4):349-356.

321 Wolverton S.E. Can short courses of systemic corticosteroids truly cause osteonecrosis? // Dermatologic Therapy. 2009. 22(5):458-464.

322 Wong C.K., Lin C.S. Remarkable response of lipoid proteinosis to oral dimethyl sulphoxide // British J. Dermatology. 1988. 119:541-544.

323 Xie X.H., Xin-Luan Wang X.L., Yang H.L., Zhao D.W., Qin L. Steroid-associated osteonecrosis: Epidemiology, pathophysiology, animal model, prevention, and potential treatments (an overview) // J. Orthopaedic Translation. 2015. 3:58-70.

324 Young V.M., Boswell C.B., Centeno R.F., Watson M.E. DMSO: Applications in Plastic Surgery // Aesthetic Surgery J. 2005. 25(2):201-209.

325 Zalavras C.G., Dailiana Z, Elisaf M, et al: Potential aetiological factors concerning the development of osteonecrosis of the femoral head. // Eur. J. Clin. Invest. 2000. 30(3):215-221.

326 Zalavras C.G., Malizos K.N., Dokou E., Vartholomatos G. The 677C-->T mutation of the methylene-tetrahydrofolate reductase gene in the pathogenesis of osteonecrosis of the femoral head. // Haematologica. 2002. 87(1): 111-112.

327 Zalavras C.G., Vartholomatos G., Dokou E., Malizos K.N: Genetic background of osteonecrosis: Associated with thrombophilic mutations? // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004. 422:251-255.

328 Zalavras C.G., Lieberman G.R. Osteonecrosis of the Femoral Head: Evaluation and Treatment // J. Am. Acad. Orthop. Surg. 2014. 22(7):455-464.

329 Zhao F.C., Li Z.R., Guo K.J. Clinical analysis of osteonecrosis of the femoral head induced by steroids // Orthop. Surg. 2012. 4(1):28-34.

330 Zhu Z.H., Gao Y.S., Luo S.H., Zeng B.F., Zhang C.Q. An animal model of femoral head osteonecrosis induced by a single injection of absolute alcohol: an experimental study // Med. Sci. Monit. 2011. 17(4):BR 97-102.

331 Zibis A.H., Karantanas A.H., Roidis N.T., Hantes M.E., Argiri P., Moraitis T., Malizos K.N. The role of MR imaging in staging femoral head osteonecrosis // European J. Radiology. 2007. 63(1):3-9.

332 Zlotorowicz M., Czubak J., Kozinski P., Boguslawska-Walecka R. Imaging the vascularisation of the femoral head by CT angiography. // J Bone Joint Surg Br. 2012. 94(9): 1176-1179.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Система оценки тазобедренного сустава

(Harris W.H.)

Оценивает: невролог, специалист ЛФК, реабилитолог. Время на заполнения теста: 5 минут.

Параметры

Характеристики Баллы

Боль Отсутствует 44

Слабая 40

ч Умеренная (временами) 30

о гп Умеренная 20

Сильная 10

Невыносимая 0

Хромота Отсутствует 11

Слабая 8

Умеренная 5

Сильная 0

Дополнительная опора Отсутствует 11

Трость на длительное расстояние 7

Трость 5

Один костыль 3

Две трости 2

Два костыля 0

Ходьба на расстояние Без ограничения 11

пе 6 кварталов 8

s 3 квартала 5

я а Внутри квартиры 2

X Не способен ходить 0

>> в Одевание обуви и носков Легко одевает 4

С трудом 2

Невозможно 0

Способность сидеть В любом кресле ] час 4

В высоком кресле 2

Невозможно сидеть 0

Общественный транспорт Может пользоваться 2

Не может пользоваться 0

Поднятие по лестнице Шаг за шагом без поручней 4

Шаг за шагом, держась за поручни 2

С трудом поднимая одну ногу и 1

ставя рядом другую

Невозможно 0

п Фиксированное приведение Меньше 10° 1

а Больше 10° 0

< Фиксированная внутрь Меньше 10° 1

Си ; ротация при Больше 10° 0

О — полном разгибании

Ы г-г Сгибательная контрактура Меньше 15° 1

Больше 15° 0

Изменение длины Меньше 3 см 1

конечности Больше 3 см 0

Сгибание Больше 90° 1

Меньше 90° 0

>н а Отведение Больше 15° 1

Меньше 15° 0

Н 3 X ы Приведение Больше 15° 1

Щ Меньше 15° 0

— Я и Наружная ротация Больше 30° 1

< Меньше 30° 0

Внутренняя ротация Больше 15° 1

Меньше 15° 0

Всего баллов по шкале

Отличный 90-100

РЕЗУЛЬТАТ ОЦЕНКИ Хороший 80-89

Удовлетворительный 70-79

Неудовлетворительный <70

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ