Клинико-экспериментальная оценка эффективности Траумель С при фармакотерапии келоидных рубцов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Грешнова, Зоя Александровна

• Грешнова, Зоя Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грешнова, Зоя Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты и проблемы лечения пациентов с келоидными рубцами.

1.2. Теоретические предпосылки использования Траумель С для лечения пациентов с келоидными рубцами.

1.3. Методология клинических исследований на основе доказательной медицины и её значение для возможности использования гомеопатических лекарственных средств.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика обследуемых лиц, критерии включения, критерии исключения, схемы лечения, дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.1.1. Методы представления результатов < лечения пациентов и оценки его эффективности.

2.2.1.2. Статистическая обработка и представление результатов оценки эффективности вмешательства.

2.2.2. Методы фармакоэкономического анализа «затраты-эффективность» и «приращения эффективности затрат».

2.3. Тестирование in vitro препаратов Траумель С и Кеналог на первичных культурах дермальных фибробластов человека.

ГЛАВА 3. ЭФЕКТИВНОСТЪ ИЗУЧАЕМОГО И ОБЩЕПРИНЯТОГО МЕТОДОВ ФАРМАКОТЕРАПИИ У

ПАЦИЕНТОВ С КЕЛОИДНЫМИ РУБЦАМИ.

3.1. Эффективность дополнительного назначения Траумель С у пациентов с келоидными рубцами.

3.1.1. Количественные результаты оценки показателей, характеризующих эффективность изучаемого и обычного методов лечения по влиянию на признак «наличие эритемы»

3.1.2. Количественные результаты оценки показателей, характеризующих эффективность изучаемого и обычного методов лечения по влиянию на признак «возвышение рубца над уровнем здоровой кожи».

3.1.3. Количественные результаты оценки показателей, характеризующих эффективность изучаемого и обычного методов лечения по влиянию на признак «плотность».

3.1.4. Количественные результаты оценки показателей, характеризующих эффективность изучаемого и обычного методов лечения по влиянию на признак «неудовлетворенность лечением».

ГЛАВА 4. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО НАЗНАЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ТРАУМЕЛЬ С У ПАЦИЕНТОВ С КЕЛОИДНЫМИ РУБЦАМИ

4.1. Фармакоэкономический анализ «затраты-эффективность» и «приращения эффективности затрат» на основе использования количественных показателей эффекта вмешательства.

4.2. Расчет эффективности затрат и приращения затрат при дополнительном использовании Траумель С по сравнению с обычной схемой лечения.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ IN VITRO НА ПЕРВИЧНЫХ КУЛЬТУРАХ ДЕРМАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ ЧЕЛОВЕКА ПРЯМОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ КЕНАЛОГ 40 И

ТРАУМЕЛЬ С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальная оценка эффективности Траумель С при фармакотерапии келоидных рубцов»

Актуальность. Развитие, прогноз, способы лечения и профилактики келоидных рубцов представляют собой сложную и актуальную медико-социальную проблему. Патогенез келоидных рубцов не установлен. Отсутствует единый подход к определению критериев эффективности их лечения. Вопрос о тактике лечения данной нозологии вызывает дискуссию [3,12]. Это связано с недостаточной эффективностью традиционно используемых методов лечения (хирургическое иссечение, гормонотерапия, рентгенотерапия, ферментотерапия, криодеструкции, СВЧ-криодеструкции), после применения которых рецидивы возникают в 30-50% случаев, а косметический результат зачастую не оправдывает ожиданий [10,17,48]. Поиски новых методов лечения и профилактики, которые приостановили бы прогрессирование келоида и его рецидива, не прекращаются [42,43,44,45].

В последние годы появились многочисленные исследования, в которых рекомендуется использовать Траумель С при травмах и после хирургических вмешательств [7,22,23,26,74].

На наш взгляд, представляет интерес оценить с позиции доказательной медицины возможность дополнительного использования Траумель С для фармакотерапии келоидных рубцов.

Цель исследования. Клинико-экспериментальная оценка эффективности препарата Траумель С для лечения келоидных рубцов.

Задачи исследования

1. Провести проспективное, рандомизированное, открытое, сравнительное в параллельных группах клиническое исследование эффективности дополнительного назначения Траумель С у пациентов, которым к общепринятому лечению (Кеналог 40) вводили Траумель С.

2. Установить особенности влияния дополнительного назначения Траумель С на неблагоприятный исход, свидетельствующий о недостаточной эффективности лечения (клинические случаи наличия эритемы, возвышения рубца над уровнем здоровой кожи, неудовлетворенность лечением).

3. Оценить эффективность предлагаемого вмешательства на основе количественных результатов оценки эффектов вмешательства.

4. Провести фармакоэкономический анализ целесообразности дополнительного назначения Траумель С методом «затраты — эффективность».

5. Исследовать in vitro, на первичных культурах дермальных фибробластов человека, прямое действие препаратов Кеналог 40 и ТраумельС, каждого в отдельности и эффект их последовательного воздействия.

Научная новизна

1. В процессе проспективного, рандомизированного, открытого, контролируемого, сравнительного в параллельных группах исследования оценена эффективность и целесообразность дополнительного назначения Траумель С пациентам для лечения келоидных рубцов. В соответствии с принципами доказательной медицины дана количественная оценка эффекта вмешательства.

2. Изучение in vitro на первичных культурах дермальных фибробластов человека позволило установить неизвестный ранее факт прямого воздействия препарата Траумель С на клеточном уровне, модуляцию морфофункционального состояния фибробластов человека. Введение Кеналог 40 приводит к нарушению формирования внеклеточного матрикса в культуре фибробластов. Траумель С, введенный в суспензию клеток после Кеналог 40, способствует восстановлению морфофункционального состояния фибробластов.

Научно-практическая ценность работы и внедрение ее результатов

Выявленная эффективность дополнительного назначения Траумель С у пациентов с келоидными рубцами позволяет рекомендовать его к широкому практическому применению для фармакотерапии данной патологии.

Результаты фармакоэкономического анализа дают основание для включения Траумель С в формулярный перечень лечебных учреждений, в которых проводится лечение пациентов с келоидными рубцами.

Предложена доступная в практическом здравоохранении схема лечения келоидных рубцов.

Описанный в работе более совершенный, безопасный и рациональный принцип лечения пациентов с келоидными рубцами применяется в Поволжском центре косметологии и пластической хирургии г. Самары, в Самарском областном и районных кожно-венерологических диспансерах. Материалы диссертации используются в лекционных курсах и при проведении практических занятий с клиническими интернами, клиническими ординаторами, в циклах усовершенствования врачей на кафедре клинической фармакологии и доказательной медицины СамГМУ.

Личное участие автора в получении научных результатов

Диссертация является результатом самостоятельной работы автора от постановки цели и задач до анализа полученных данных, выводов и рекомендаций. Манипуляции, связанные с лечением, выполнены лично диссертантом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дополнительное назначения Траумель С снижает вероятность неблагоприятных исходов лечения (клинические случаи наличия эритемы, возвышения рубца над уровнем здоровой кожи, неудовлетворенность пациентов проведенным лечением).

2. Целесообразность дополнительного назначения Траумель С для совершенствования фармакотерапии келоидных рубцов, подтвержденная количественной оценкой эффекта вмешательства и результатами фармакоэкономического анализа.

3. Воздействие in vitro на первичных культурах дермальных фибробластов человека Траумель С после Кеналог 40 сопровождается восстановлением морфофункционального состояния фибробластов.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на II Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 2008 г., региональной конференции «Молодые ученые — медицине» (Самара, 2009), XX Московской международной гомеопатической конференции, 2010 г., IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины и института экспериментальной медицины и биотехнологии Самарского государственного медицинского университета.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 1 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 1 статья в международном журнале.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 101 странице машинописного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 165 источника литературы, из них отечественных 77 и 88 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 14 рисунками, содержит 2 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Грешнова, Зоя Александровна

ВЫВОДЫ

1. У пациентов, получавших изучаемое лечение, по сравнению с группой пациентов, принимавших обычное лечение, через 6 месяцев неблагоприятные исходы наблюдались статистически и клинически значимо реже:

• наличие эритемы 60 и 96%, соответственно (р <0,01). САР 36% (ДИ 14-56%). СОР 38 % (ДИ 14-58%). ОШ 0,06 (ДИ 0,001- 0,52). ЧБНЛ 3 (ДИ 2 - 7);

• возвышение рубца над уровнем здоровой кожи 12 и 42% (р<0,05). САР 30% (ДИ 6-51%). СОР 72% (ДИ 14-120%). ОШ 0,19 (ДИ 0,040,78), ЧБНЛ 3(ДИ 2-17).

2. У пациентов, получавших изучаемое лечение, по сравнению с группой пациентов, принимавших обычное лечение, через 12 месяцев подобная тенденция сохраняется. Неблагоприятные исходы наблюдались статистически и клинически значимо реже:

• наличие эритемы 32 и 92%, соответственно (р <0,001). САР 60% (ДИ 35-76%). СОР 65 % (ДИ 38-83%). ОШ 0,04 (ДИ 0,01- 0,21). ЧБНЛ 2 (ДИ 1 - 3); возвышение рубца над уровнем здоровой кожи 8 и 42%, (р <0,05). САР 34% (ДИ 10-54%). СОР 81 % (ДИ 25-127%). ОШ ОД2 (ДИ 0,02- 0,61). ЧБНЛ 3 (ДИ 2 - 10); плотность 8 и 35% ( р <0,05 ). САР 27% (ДИ 4-47%). СОР 77% (ДИ 11-134%). ОШ 0,16 (ДИ 0,03-0,86). ЧБНЛ 4 (ДИ 2-26);

• неудовлетворенность лечением 8 и 62% ( р <0,001). САР 54% (ДИ 28-71%). СОР 87% (ДИ 45-114%). ОШ 0,05 (ДИ 0,01-0,25). ЧБНЛ 2 (ДИ 1-4).

3. Комплексный клинико-экономический анализ взаимосвязанной оценки результатов изучаемого вмешательства, в процессе проспективного рандомизированного открытого сравнительного в параллельных группах исследования, и его затрат (стоимости) подтверждает целесообразность дополнительного назначения Траумель С для совершенствования фармакотерапии келоидных рубцов.

CERincr - показатель приращения эффективности затрат, указывающий стоимость предотвращения эритемы при использовании изучаемого метода лечения через 6 месяцев 353.2 руб. (227,1- 908,2), через 12 месяцев 247,0 руб. ( 195,0-423,4).

4. Исследования in vitro на первичных культурах дермальных фибробластов человека обнаружили следующее:

• в присутствии Траумель С фибробласты практически не отличаются от нормы;

• в присутствии препарата Кеналог 40 в культуре фибробластов происходит нарушение формирования внеклеточного матрикса;

• введение Траумель С в суспензию клеток, после Кеналог 40, приводит в значительной степени к восстановлению морфофункционального состояния фибробластов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предлагается более совершенный метод лечения пациентов с келоидными рубцами с использованием препарата Траумель С: Кеналог 40 в рубец, 1 раз в месяц (в течение первых трех месяцев), Траумель С под рубец, 1 раз в неделю 6 инъекций и одна инъекция после 6 месяцев.

2. На основании фармакоэкономического анализа предложено использование Траумель С в лечебных учреждениях для фармакотерапии келоидных рубцов.

3. Для установления возможности прямого воздействия препаратов на клеточном уровне следует использовать методологию in vitro на первичных культурах дермальных фибробластов человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грешнова, Зоя Александровна, 2010 год

1. Авксентьева М. В. Международный опыт применения фармакоэконо-мических исследований в управлении здравоохранением // Пробл. станд. в здравоохр.— 2000.— № 1.— С. 25—30.

2. Авксентьева М. В., Воробьев П. А., Герасимов В. Б., Горохова С. Г., Кобина С.А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / Под ред. проф. П. А. Воробьева.— М.: Ньюдиамед, 2000. — С. 80.

3. Ананян С.Г., Стенько А.Г. Клиническая оценка рубцовых поражений кожи лица: пособие для врачей и начных работников. — М.: 2004. — С. 40.

4. Apopa С., Харрис Т., Шерер К. Клиническая безопасность комплексного гомеопатического препарата Траумель С.// Биологическая медицина. — 2001. — №1.— С 23 — 26.

5. Астахова А. В., Лепахин В. К. Проблемы безопасности лекарственных средств в России // Фарм. мир.— 1997.— № 2.— С. 10—12.

6. Белоусов Ю.Б. Лекарственный формуляр основа стандартизации в здравоохранении // Проблемы стандартизации в здравоохранении - 2000. -№2.-С. 17-21.

7. Вакурова Н. В. Лечение и профилактика силикоза гомеопатическими лекарственными средствами: Автореф. дис.канд.мед. наук.—Самара, 1999. — С. 23.

8. Вержбицкий Г.В., Оке С.И. Способ лечения ушных келоидов // Тез. докл. Науч.практ. конф. Медицинская наука-практика. Новокузнецк, 1988. —1. С. 60—159.

9. Власов В. В. Рандомизированные клинические испытания: 50-летие метода отметила английская медицина // Междунар. журн. мед. практики. — 1999. — № 3 . — С. 7—8.

10. Власов В. В. Международные этические требования к медицинским исследованиям с участием человека // Тер. архив. — 1996. — № 1. — С. 58 -64.

11. Воздвиженский С. И., Дельвиг A.A. Сравнительное исследование коллагена гипертрофических и келоидных рубцов // Вопр. мед. химии. — 1996. — Т.42. — №3. — С. 240—245.

12. Воробьев П. А., Авксеньтьева М. В. и др. Клинико-экономический анализ.— М., 2004. — С. 176-231.

13. Воробьев П. А. Протоколы ведения больных // Пробл. станд. в здраво охр.— 1999. — № 1. — С. 40—56.

14. Воронков Д. В., Соколов А. В. и др. Опыт использования принципов фармакоэкономики при создании форму ляра лекарственных средств для восстановительной медицины // Пробл. станд. в здравоохр. — 1999.— № 4. — С. 111—112.

15. Галкин P.A., Шпигель A.C. и др. Как разработать формуляр. Научные основы разработки формулярной системы региона: Руководство для врачей. — Самара: ГП «Перспектива», 2001. — С. 344.

16. Гладько В.В., Шафранов В.В., Таганов A.B., Борхунова E.H., Санакоева Э.Г. Дифференциальная диагностика рубцовых гипертрофий в дерматологической практике // Научные труды ГИУВ МО РФ 2006. Том VI. -2006.-С. 53-55.

17. Дельвиг A.A. Исследование метаболизма коллагена в гипертрофических и келоидных рубцах // Вестн. РАМН. —1955. — № 12. — С. 41— 45.

18. Доказательная медицина: Ежегодный справочник.—М.: Медиа Сфера, 2002.— С. 1400.

19. Ефимов Е.А. Посттравматическая реакция кожи.—М.: Медицина, 1975. — С 165.

20. Ильенко Л. И., Харитонова Н. А. Принципы использования гомеопатической терапии в педиатрии // Вопросы современной педиатрии. —2002.—Т.1. —№5. —С. 58 — 62.

21. Ильенко Л. И., Демин В. Ф., Кружкова М. А. Применение комплексных гомеопатических препаратов фирмы " НееГ'в лечении родового травматизма (подапоневротические и поднадкостни^ные гематомы) // Биологическая медицина. —1995. — № 1.— С .55.

22. Ильенко Л. И., Марьяновский А. А., Гаращенко и др. Комплексный биологический препарат Траумель С и его использование в педиатрии: Информационное письмо. — М, 2004.— С. 3—38.

23. Кабина С. А. Экономика здравоохранения. Введение в фармакоэконо-мику.— 1999.— № 4,— С. 38—44.

24. Кабина С. А. Экономика здравоохранения // Пробл. станд. в здравоохр.— 1999.— № 1.— С. 39—48

25. К. X. Риккен. Терапия биологическими антигомотоксическими препаратами фирмы "НееГ'—введение в гомотоксикологию и антигомотоксическую терапию // Биологическая медицина. — № 1, 1995.— С. 2—12.

26. Келлер Г. Гомеопатия / Пер. с нем. Ю. И. Коршиковой. — М.: Медицина, 1989. — С.591.

27. Клаусен К. Гомотоксикология — основа пребиотической и холистической медицины. Арнебия, 1994. — С. 70.

28. Конфорти А., Бертани С. И др. Воздействие антигомотоксических препаратов на острые и хронические воспалительные процессы // Биологическая медицина. 1998. — № 2.— С. 21 - 24.

29. Котельников Г. П., Шпигель А. С. Доказательная медицина. Научно -обоснованная практика.—Самара 2000г. — С. 18— 37.

30. Кобелт Г. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат // Клин, фармакол. и терап,— 1999 — Т. 8, № 1 — С. 60—64.

31. Крылов А. А., Песонина С. П., Крылова Г. С. Введение в гомеопатию. — СПб.: Политехника, 1992. —С. 152.

32. Кузнецов С.И., Галкин Р. А., Павлов В. В. Опыт применения формуля ров/списка лекарственных средств для бесплатного и льготного отпус ка в аптечных учреждения // Тезисы докладов V Российского нац. конгресса «Человек и лекарство».— М.,1998.— С. 695.

33. Кузнецов С. И. Фармакоэкономика: основные направления отечест венных исследований // Пробл. станд. в здравоохр.— 1999.— № 4.— С. 115.

34. Кукес В. Г. Клиническая фармакология.— М., 1999.—С. 517.

35. Леонова М. В., Чурилин Ю. Ю., Ефременкова О. В. Введение в фарма-коэкономику // Вестн. РГМУ,— 2001.— № 3.— С. 23—26.

36. Леонтьев С. Л., Михайлов В. Г., Невзорова В. П. и др. Менеджмент фармакотерапии и система формуляров // Фармация.— 1998.— № 6.— С. 30.—32.

37. Линде В. А., Песонина С. П., Баранников В. В. Гомеопатические средства в акушерской и гинекологической практике. СПб.: Сирин, 1993.— С. 156.

38. Марьяновский А. А. Результаты клинической апробации инъекционных форм комплексных биологических препаратов, выпускаемых фирмой "Хеель" //Биологическая медицина.— 1996. — № 2.— С. 45—52.

39. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. —М: Медицина, 1991.

40. Мищенко B.C., Патудин A.B., Трубицын А.Г. Гомеопатия в России. — М: изд-во «Валанг», 1996.— С. 13.

41. Мяделец О.Д., Адашкевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи: Витебск: Изд. Витебск, мед. инст., 1997.— С. 83— 88.

42. Озерская О.С. Современные методы лечения келоидных рубцов // УШВсероссийский съезд дерматовенерологов. — М., 2001. —Т.1. — С. 249250.

43. Озерская О.С. Келоидные рубцы // Косметика и медицина.— 2000.— №5—С. 99—103.

44. Озерская О.С. Современный подход к комплексному лечению келоидных рубцов различного вида // Косметика и медицина.— 2000.— № 3.—1. С. 81-84.

45. Озерская О.С. Патогенетическое обоснование новых методов терапии рубцов. Дисс.докт.мед нау, 2002 г.

46. Павлова В. И. Самуил Ганеман — основоположник гомеопатии. — СПб.: Б. и., 1992.—С.35.

47. Петров В. И. (редактор) Прикладная фармакоэкономика: Учебное пособие для вузов.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.— С. 336.

48. Подобед О.В., Прозоровская М.Н., Козлов Е.А., Цветкова Т.А., Воздвиженский С.И., Делович A.A. Сравнительное исследование коллагена гипертрофических и келоидных рубцов // Вопросы медицинской химии. — 1996. —Т.42—№3. — С.240—245.

49. Применение лекарственных препаратов в сверхмалых дозах: Методические рекомендации для врачей. — СПб., 1993. — С . 32.

50. Реквег Г.—Г. Гомеопатическая антигомотоксикология. Систематизированное практическое лекарствоведение. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1997.— С. 286.

51. Розенсон О. Л., Страчунский Л.С. Об унификации фармакоэкономических терминов // Клиническая фармакология и терапия. — 1997.—№ 1. —С.27.

52. Рудаков И. А., Петлина Т. Ф., Васина H. M Гомеопатия — государственная медицина России // Гомеопатия и электропунктура.— 1995. — №1.— С. 3—7.

53. Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B. Оценка результатов клинических исследований с помощью методов фармакоэкономического анализа // Лекарственный вестник. — 2005. — Том 3, 3. — С. 11-13.

54. Самцов A.B., Озерская О.С. Классификация, сравнительная клиническая характеристика и тактика лечения келоидных и гипертрофических рубцов // Вестник дерматологии и венерологии.— 2002. — № 1. — С. 70— 72.

55. Середавина Н.Ю. Гомеопатическая фармакотерапия и ее оценка эффективности при травмах и хирургических вмешательствах на

56. ЛОР органах: Автореф. дис. канд. мед. наук . — Самара, 2000. — С. 22.

57. Серебряков С.О. Гомеопатия как способ снижения расходов на здравоохранение // Биологическая медицина.—-1996. — № 2. — С. 4 8.

58. Стенько А.Г., Ананян С.Г. Особенности клинической оценки результатов консервативной терапии при патологических рубцах // Детская хирургия. — 2006.—№ 1. —С.49—50.

59. Стенько А.Г., Ананян С.Г. Клиническая оценка рубцовых поражений лица// Стоматология 2005. — Сборник научных трудов VII Всероссийского научного форума с международным участием. — М., 2006. — С. 247—248.

60. Стенько А.Г., Ананян С.Г. Особенности локальной гормональной терапии при рубцовых поражениях // Детская хирургия. — 2007. — № 3. — С. 37—40.

61. Стенько А.Г., Ананян С.Г., Вергун Е.Э. Основные критерии отбора пациентов для коррекции рельефа поверхности рубцового поражения // Детская хирургия. — 2008. — № 1. — С. 46—49.

62. Таганов A.B. Морфологические отличия тканей гипертрофических и келоидных рубцов // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сборник трудов юбил. конф. —М., 1997. —С. 114-117

63. Тиммерман Й, Фразе В. Клиническое подтверждение эффективности комплексного гомеопатического препарата Траумель С // Биологическая медицина. — 1999. — № 1. — С. 39.

64. Филипс С, Томпсон Г. Что такое затратная эффективность?// Клиническая фармакология и терапия. —1999. — Т. 8. —№1. — С. 51—53.

65. Хвещук П. Ф., Рудакова А. В. Основы доказательной фармакотера пии.— СПб.: Изд-во BMA, 2000.— С.235.

66. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология-практика приемлемых решений: Учебное пособие для слушателей системы последипломного образования / Под редакцией Герасимова В.Б., Хохлова A.JL,Карпова О.И.-М.: Медицина, 2005.

67. Ценнер Ш., Метельманн X. Опыт терапии препаратом Траумель С. результаты мультицентрового обследования 3422 пациентов // Биологическая медицина.— 1995.— № 1. — С. 19 —27.

68. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе // Качественная клиническая практика. — 2001. —№2. —С. 63—66.

69. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов // Качественная клиническая практика. — 2001. —№1. —-С. 65—75.

70. Шафранов В.В., Стенько А.Г. Современные аспекты диагностики и клиники келоидных рубцов наружного уха // Сборник научных трудов научно-практической конференции. Актуальные вопросы дерматокосметологии: — М., 2002. — С.24.

71. Шафранов В.В., Короткий Н.Г., Таганов A.B., Борхунова E.H., Келоидные и гипертрофические рубцы: клинико-морфологические параллели // Детская хирургия.— 1998. — № 4. — С . 30— 34.

72. Шафранов В.В., Борхунова E.H., Таганов A.B., Короткий Н.Г.Келоидные рубцы у детей. —М.: Изд. Дом «Династия», 2006.

73. Шмид Ф. Актуализация учения Реккевега о фазах гомотоксикоза// Биологическая медицина. — 1996. — №2. — С. 2 — 9.

74. Шпигель A.C. Гомеопатия и гомотоксикология // Старшее поколение. — Самара, 1997.— С. 38—41.

75. Шпигель A.C. Доказательная медицина. Перспективы для гомотоксикологии. —М.: Арнебия, 2004.

76. Шпигель А. С., Середавина Н. Ю. Антигомотоксическая фармакотерапия и ее оценка эффективности при травмах и хирургических вмешательствах на ЛОР органах.//Биологическая медицина. — 2001. — №2. — С. 33 - 42.

77. Шпигель А. С. Оценка эффективности антигомотоксической фармакотерапии в соответствии с принципами доказательной медицины // Биологическая медицина. — 2002. — №2. — С. 56 —64.

78. Шпигель А. С. Клинико экономический анализ и разработка формулярной системы на основе доказательной медицины: расширение возможностей для антигомотоксической фармакотерапии // Биологическая медицина. — 2004. — №1. — С . 15— 20.

79. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / Под ред.П.А. Воробьева. — М., 2000.—1. С. 28.

80. Alaish S.M., Yager D.R. et al. / Hyaluronic acid metabolism in keloid fibroblasts. I I J. Pediatr. Surg. —1995. — Vol. 30. — № 7. — P. 945—952.

81. Alster T. S. and West T. B. Treatment of scars: A review // Ann. Plast. Surg. 39: 418, 1997.

82. Agarwal U. S., Jain D., Gulati, R. et al. Silicone gel sheet dressings for prevention of post-minigraft cobblestoning in vitiligo // Dermatol. Surg. 25: 102, 1999.

83. Agrawal K., Panda K. N. and Arumugam A. An inexpensive self-fabricated pressure clip for the ear lobe // Br. J. Plast. Surg. 51: 122, 1998.

84. Ahn S. T., Monafo W. W. and Mustoe T. A. Topical silicone gel for the prevention and treatment of hypertrophic scars // Arch. Surg. 126:499, 1991.

85. Ahn S. T. Monafo W. W. and Mustoe T. A. Topical silicone gel: A new treatment for hypertrophic scars. Surgery 106: 781,1989.

86. Apfelberg D. B., Maser M. R., White D. N. et al. Failure of carbon dioxide laser excision of keloids // Lasers Surg. Med. 9: 382, 1989.

87. Ballaun C, Weniger W.JJthman A. et al. Human kerotinocytes express thethree major splice forms of vascular endothelial growth factor // J. Invest. Deramtol.-1994. Vol. 104-№.1.-P. 7-10.

88. Bailin, P. Use of the C02 laser for non-PWS cutaneous lesions. In K. A. Arndt, J. M. Noe, and S. Rosen (Eds.), Cutaneous Laser Therapy: Principles and Methods. New York: John Wiley, 1983. Pp. 187-200.

89. Ballaun C., Weniger W., Uthman A. et al. Human kerotinocytes express thethree major splice forms of vascular endothelial growth factor // J. Invest. Deramtol.-1994. Vol. 104. -№.1.-P. 7-10.

90. Berman B. and Bieley H. C. Keloids. J. // Am. Acad. Dermatol. 33: 117, 1995.

91. Beranek J.T. Silicone gel sheeting for the management of hypertrofhic and keloids scars: the mechanism of its action (letter, comment) // Dermatol Surg. 1997;23 (5); 403-404.

92. Berman B., Flores F. Reccurrence rates of excised keloids treated with postoperative triamcinolone acetonide injections or interferon alfa-2beta injections //J. Am Acad Dermatol 1997; 37 (5); 755-757.

93. Blackburn W.R., Cosman B. Histologic basis of keloid and hypertrofhic scars differentiation //ArchPathol .1966; 82; 65-71.

94. Braun-Falko O., Weber G. Zur Behandlungfrischer Keloids mit Hyaluronidase //Derm Wschr. 1952; 20; 465-468.

95. Border W.A. et al. Natural inhibitor of trasforming growth factor-b protects against scarring in experimental kidney disease .W. A. Border, N.A. Nobl., I.Yamamoto et al. // Nature. 1992. - Vol. 360, № 3. - P. 361 -364.

96. Baum T. M. and Busuito M. J. Use of a glycerin-based gel sheeting in scar management. Adv. Wound Care 11: 40, 1998:

97. Brown L. A., Jr. and Pierce H. E. Keloids: Scar revision // J. Dermatol. Surg. Oncol. 12:51, 1986.

98. Borgognoni L., Martini L., Chiarugi C. et al. Hypertrophic scars and keloids: Immunophenotypic features and silicone sheets to prevent recurrences. Ann. Burns Fire Disasters 8: 164, 2000.

99. Chang C. C., Kuo Y. F., Chiu H. et al. Hydration, not silicone, modulates the effects of keratinocytes on fibroblasts // J. Surg. Res. 59: 705, 1995.

100. Carney S. A., Cason C. G., Gowar J. P. et al. Cica-care gel sheeting in the management of hypertrophic scarring. Burns 20:163, 1994.

101. Claussen C- F, Homotoxikologie (Kernstuck einer probiotischen holistischen Medizin) // Aurelia-Verlag, Baden-Baden, 1990. P. 70.

102. CONSORT Group. Improving the quality of reporting of ran-domised controlled trials: the CONSORT statement // JAMA.- 1996.-№ 276.- P.637-639.

103. Craig R.D.P., Schofield L.D., Jackson S.S. Collagen biosyntesis in normal human skin, normal and H.S. and K. // Eur J. Clin Invest 1975.- 5; 69-74.

104. Cruz-Korchin N. I. Effectiveness of silicone sheets in the prevention of hypertrophic breast scars // Ann. Plast. Surg. 37: 345, 1996.

105. Chang P., Laubenthal K. N., Lewis R.W. et al. Prospective, randomized study of the efficacy of pressure garment therapy in patients with burns. // J. Burn Care Rehabil. 16: 473, 1995.

106. Cosma B., Crikelair G. F., Ju D. M. et al. The surgical treatment of keloids // Plast. Reconstr. Surg. 27: 335, 1961.

107. Davey R. B., Wallis K. A. and Bowering K. Adhesive contact media: An update on graft fixation and burn scar management. Burns . 17: 313, 1991.

108. Darzi M. A., Chowdri N. A., Kaul S. K. et al. Evaluation of various methods of treating keloids and hypertrophic scars: A 10-year follow-up study // Br. J. Plast.Surg. 45: 374, 1992.

109. Edsmyr F., Larson L. G., Onyango J. et al. Radiotherapy in the treatment of keloids in East Africa. East Afr. // Med. J. 50: 457, 1973.

110. E.Bell, S.Sher., B.Hull et al. The reconstitution of living skin // J.Invest.Dermatol.-1983.- Vol. 81,№ l.-suppl. P.2-10.

111. Fricke N. B., Omnell M. L., Dutcher K. A. et al. Sceletal and dental disturbances in children after facial burns and pressure garment use: A 4-year follow-up. // J. Burn Care Rehabil. 20: 239, 1999.

112. Feinstein A.R. Meta-analysis: Statistical alchemy for the 21st century // J Clin Epidemiol.- 1995; 48: 71 -9.

113. Gatterbauer Homotoxinlehre und psychische Belastung // Biologische Medizin. 1991. -№ 2. - p. 536-538.

114. Gold M. H. A controlled clinical trial of topical silicone gel sheeting in the treatment of hypertrophy scars and keloids // J. Am. Acad. Dermatol. 30: 506, 1994.

115. Gunn A.J., Gunn T.R. The 'pharmacology' of neuronal rescue with cerebral hypothermia. Early Hum Dev, 1998, Nov; 53(1): 19-35.

116. Guyatt G. H., Cook D. L., Sackett D. L. User's guides to the medical literature: 2. How to use an article about therapy or prevention. B. What were the results and will they help me in caring for my patiens // JAMA. 1994;271: p. 59-63.

117. Guyatt G.H., Sackett D.L., Cook D. J. User's guides to the medical literature: II. How to use an article about therapy or prevention. A. Are the results of the study valid // JAMA. 1993; 270: 2598 - 601.

118. Guyatt G.H. Sackett D.L.,Cook D.J. User's guides to the medical literature: II. How to use an article about therapy or prevention. B. What were the results and will they help me in caring for my patients. // JAMA. 1994; 271; 59-63.

119. Hirshowitz B., Lerner D. and Moscona A. R. Treatment of keloid scars by combined cryosurgery and intralesional corticosteroids // Aesthetic Plast. Surg. 6: 153, 1982.

120. Ichihaschi K., Shiraishi H., Endou H., et al. Cerebral and abdominal arterial hemodynamics in preterm infants with patent ductus arteriosus // Acta Paediatr Jpn. 1990. Vol. 32. P. 349 - 356.

121. Jenkins M., Alexander J. W. MacMillan B. G. et al. Failure of topical steroids and vitamin E to reduce postoperative scar formation following reconstructive surgery // J. Burn Care Rehabil. 7: 309, 1986.

122. Johnson J., Greenspan B., Gorga D. et al. Compliance with pressure garment use in burn rehabilitation // J. Burn Care Rehabil. 15: 180, 1994.

123. Kassirer J. Angell M. The decision rules of cost-effectiveness analysis. In: Economic evaluation in healthcare. G.Mallarkey (ed.) // Adis Int. 1999. - P. 1118.

124. Kealey G. P., Jensen K. L., Laubenthal K. N. and Lewis R. W. Prospective randomised comparison of two types of pressure therapy garments // J. Burn Care Rehabil.-11: 334, 1990.

125. Kobelt G. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат // Клин. фарм. и тер. 1999. - Vol. 3 - Р. 60- 64.

126. Ketchum L. D., Smith J., Robinson D. W. et al. The treatment of hypertrophic scar, keloid and scar contracture by triamcinolone acetonide // Plast. Reconstr. Surg. 38:209, 1966.

127. Layton A. M., Yip J., and Cunliffe W. J. A comparison on intralesional triamcinolone and cryosurgery in the treatment of acne keloids // Br. J. Dermatol. 130: 498, 1994.

128. Lawrence W. T. In search of the optimal treatment of keloids: Report of a series and a review of the literature // Ann. Plast. Surg. 27: 164, 1991.

129. Linares H. A. From wound to scar // Burns 22: 339, 1996.

130. Levy D. S., Salter M. M. and Roth R. E. Postoperative irradiation in the prevention of keloids. A.J.R. Am //J. Roentgenol. 127: 509,1976.

131. Mc Coy B. J., Diegelmann R. F. and Cohen I. K. In vitro inhibition of cell growth, collagen synthesis and prolyl hydroxylase activity by triamcinolone acetonide. Proc. Soc. Exp. //Biol. Med. 163: 216, 1980.

132. Morris D. E., Wu L., Zhao L. L. et al. Acute and chronic animal models for excessive dermal scarring: Quantitative studies //Plast. Reconstr. Surg. 100: 674, 1997.

133. Nedelec В., Ghahary A., Scott P. and Tredget E. Control of wound contraction: Basic and clinical features //Hand Clin. 16: 289, 2000.

134. Niessen F. В., Spauwen P. H. M., Schalkwijk J. and Коп M. On the nature of hypertrophic scars and keloids: A review // Plast. Reconstr. Surg. 104:1435,1999.

135. Norris J. E. C. Superficial X-ray therapy in keloid managements retrospective study of 24 cases and literature review // Plast. Reconstr. Surg. 95: 1051, 1995.

136. Norris J. E. The effect of carbon dioxide laser surgery on the recurrence of keloids //Plast. Reconstr. Surg. 87:44,1991.

137. O'Brien B.Principles of economic evaluation for health care programs // J.Rheumatol. 1995. - Vol.22, N7. - P. 1399-1402.

138. Ordinatio antihomotoxica. Baden Baden: Aurelai Veriag, 1995.- Vol.1-. P. 528.

139. Rayner K. The use of pressure therapy to treat hypertrophic scarring // J. Wound Care 9: 151, 2000.

140. Perkins K., Davey R. B. and Wallis K. A. Silicone gel: A new treatment for burn scars and contractures. Burns Incl. Therm. Inj. 9: 201, 1983.

141. Reckeweg H.H. Homotoxikologie Ganzheitsschau einer Sintese der Medizun. Baden - Baden: Aurelai, 1997. -P. 351.

142. Reiffei R.S. Prevention of hypertrophic scars by longterm paper tape application//Plast. Reconstr. Surg. 96: 1715, 1995.

143. Ricken H. Homeopathie und Homotoxikologie Indikation und Grenzen einer Regulanionstherapie // Biologische Medizin.-1991. - № 5. - P. 360 - 361.

144. Ricken K.- H. Therapie mit Biotherapeutika Antigomotoxica - Hell - Eine Einfuhrung in die Homotoxikologie und antihomotoxiche Therapie // Biologische Medizin.-1991. - № 5. -P. 350 - 360.

145. Rilei David. An Introduktion to Homotoxicologi (A bridge Between Allopathie and Homeopathic Medicine). MENACO Publishing Co., Albuguergue, Nev Mexico, 1990. -P. 28.

146. Rockwell W. B., Cohen I. K. and Ehrlich H. P. Keloids and hypertrophic scars: A comprehensive review//Plast. Reconstr. Surg. 84: 827, 1989.

147. Quinn K. J. Silicone gel in scar treatment // Burns 13: S33, 1987.•

148. Rose M. P. and Deitch E. A. The clinical use of a tubular compression bandage, Tubigrip, for burn scar therapy: A critical analysis. Burns Incl. Therm. Inj. 12: 58, 1985.

149. Rusciani L., Rosse G. and Bono R. Use of cryotherapy in the treatment of keloids //J. Dermatol. Surg. Oncol. 19: 529, 1993.

150. Sawada Y. and Sone K. Treatment of scars and keloids with a cream containing silicone oil//Br. J. PlastSurg. 43: 683,1990.

151. Sclimid F., Rimpler M., Wemmer O. Antihomotoxische Medizin. Bd. II: Antihomotoxische Medizin Baden - Baden: Aurelia - Verlag GmbH., 1996. - P. 175.

152. Spodick D.H. Randomized controlled clinical trials: the behavioral case // JAMA. 1982 - № 247. - P. 2258-2260.

153. Scholz-TA; Vanderhooft-SL. Laser treatment of hypertrophic scars and keloids letter.: Dermatol-Surg. 1998 Feb; 24(2): 298-9.

154. Staley M. J. and Richard R. L. Use of pressure to treat hypertrophic burn scars. Adv. Wound Care 10: 44, 1997.

155. Su C. W., Alizadeh K., Boddie A. and Lee R. C. The problem scar // Clin. Plast. Surg. 25: 451, 1998.

156. Suetake T., Sasai S., Zhen Y.-X. and Tagami H. Effects of silicone gel sheet on the stratum corneum hydration // Br. J. Plast. Surg. 53: 503, 2000.

157. Tang Y. W. Intra- and postoperative steroid injections for keloids and hypertrophic scars // Br. J. Plast. Surg. 45: 371, 1992.

158. Tilley W., McMalion S. and Shukalak B. Rehabilitation of the burned upper extremity // Hand Clin. 16: 303, 2000.

159. Tredget E. E. Management of the acutely burned upper extremity // Hand Clin. 16: 187,2000.

160. Ward R. S. Pressure therapy for the control of hypertrophic scar formation after burn injury: A history and review // J. Burn Care Rehabil. 12: 257, 1991.

161. Yii N. W. and Frame, J. D. Evaluation of cynthaskin and topical steroid in the treatment of hypertrophic scars and keloids //Eur. J. Plast. Surg. 19: 162, 1996.