Клинико-эхокардиографические ассоциации механической диссинхронии и предикторы эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Ставцева, Юлия Вадимовна

• Ставцева, Юлия Вадимовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ставцева, Юлия Вадимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патофизиологические аспекты диссинхронии

1.2. Методы оценки механической диссинхронии

1.3. Понятие ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2 Сбор анамнеза и физическое исследование

2.3 Клиническое и биохимическое исследование крови

2.4. Электрокардиографическое исследование

2.5. Эхокардиографическое исследование

2.6. Определение ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию

2.7. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты изучения потребности пациентов с хронической сердечной недостаточностью в имплантируемых электронных устройствах

3.1.1 Результаты изучения потребности пациентов с хронической сердечной недостаточностью в имплантируемых кардиовертерах-дефибрилляторах

3.1.2 Результаты изучения потребности пациентов с хронической сердечной недостаточностью в сердечной ресинхронизирующей терапии

3.2. Результаты изучения распространенности различных вариантов механической диссинхронии и оценки степени диагностического согласия методов эхокардиографического анализа МД у пациентов, пригодных для сердечной ресинхронизирующей терапии

3.2.1. Оценка диагностического согласия между методами эхокардиографического анализа межжелудочковой механической диссинхронии

3.2.2. Оценка диагностического согласия между методами эхокардиографического анализа внутрижелудочковой механической диссинхронии

3.3. Ассоциации различных вариантов механической диссинхронии с продолжительностью комплекса С>118 у пациентов с показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии

3.3.1. Ассоциации различных вариантов механической диссинхронии с продолжительностью комплекса СЩ^ у пациентов с показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии и выраженными нарушениями внутрижелудочковой проводимости

3.4. Ассоциации различных вариантов механической диссинхронии с клинико-лабораторными параметрами и эхокардиографическими маркерами ремоделирования левого желудочка у пациентов с показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии

3.4.1. Влияние тендерных различий на параметры механической диссинхронии

3.4.2. Влияние возраста на параметры механической диссинхронии

3.4.3. Механическая диссинхрония у пациентов с фибрилляцией предсердий

3.4.4. Влияние частоты сердечных сокращений на параметры механической диссинхронии у пациентов с синусовым ритмом

3.4.5. Механическая диссинхрония у пациентов с различными значениями фракции выброса левого желудочка

3.4.6. Влияние нарушения функции почек на параметры механической диссинхронии

3.4.7. Влияние сахарного диабета на параметры механической диссинхронии

3.4.8. Влияние хронических заболеваний легких на параметры механической диссинхронии

3.4.9. Влияние анемии на параметры МД

3.5. Результаты изучения предикторов ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию в условиях ретроспективного одноцентрового исследования

3.5.1. Смертность по поводу ХСН

3.5.2. Функциональный и эхокардиографический ответы на СРТ (рис. 3.6)

3.5.3. Предикторы эхокардиографического ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию

3.5.4. Предикторы функционального ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию

3.5.5. Различия в группах с полным и частичным ответами на сердечную ресинхронизирующую терапию

3.5.6. Разработка алгоритма отбора больных для сердечной ресинхронизирующей терапии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эхокардиографические ассоциации механической диссинхронии и предикторы эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ) является высокоэффективным методом лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нарушениями внутрижелудочковой проводимости, который наряду с улучшением функционального статуса и некоторых эхокардиографических параметров, способствует уменьшению смертности и количества госпитализаций по поводу ХСН (Brignole М, et al. Eur Heart J. 2013). Высокая стоимость имплантируемых электронных устройств (ИЭУ), наряду с невозможностью получения оптимального ответа на вмешательство у отдельных больных, свидетельствует о необходимости проведения мероприятий по анализу популяции пациентов с сердечной недостаточностью с целью расчета потребности в отдельных категориях ИЭУ (Epstein АЕ, et al. Heart Rhythm 2008.). По данным зарубежных работ показания к установке имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов (ИКД)/устройств для СРТ значительно варьируют (от 5 до -40% в зависимости от особенностей исследуемой популяции и используемых критериев отбора) (Foley PW, et al. Pacing Clin Electrophysiol. 2009; Colquitt JL, et al. Health Technol Assess 2014). При этом на данный момент потребность в имплантируемых электронных устройствах на территории Российской Федерации остается неизученной.

В соответствии с последними национальными и международными клиническими рекомендациями вмешательство показано пациентам с ХСН, рефрактерной к медикаментозной терапии, фракцией выброса левого желудочка менее 35% и продолжительностью комплекса QRS более 120 мс. Несмотря на благоприятный эффект СРТ, по данным большинства исследований клинический и эхокардиографический ответы на вмешательство наблюдаются только у 60-80% больных, перенесших имплантацию устройства (Вах JJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2009; Бокерия Jl.А. и др. 2013). Продолжительность комплекса QRS на поверхностной ЭКГ не всегда позволяет с достаточной точностью

охарактеризовать последовательность активации отдельных сегментов миокарда и не является достоверным маркером механической диссинхронии (МД), что требует изучения дополнительных критериев, которые могут использоваться при отборе больных для СРТ (Yu CM, et al. Heart 2003; Yu CM, et al. Pacing Clin Electrophysiol 2003; Морелли О.Д. 2013).

Имеющиеся сведения о роли эхокардиографического анализа МД у пациентов с показаниями к СРТ носят противоречивый характер. Так, в наиболее крупном проспективном исследовании PROSPECT изолированная оценка параметров МД не позволяла с достаточной точностью прогнозировать ответ на СРТ. В других работах, преимущественно с ретроспективным дизайном, выполнялась оценка отдельных параметров МД, что затрудняет интерпретацию и сравнение результатов. Также следует отметить низкую степень диагностического согласия и высокую операторзависимость полученных данных. В настоящее время остается открытым вопрос о значении данных показателей при отборе больных, планировании оперативного вмешательства и настройке устройств для СРТ после имплантации, особенно с учетом появления новых методов эхокардиографии (тканевый допплер и speckle-tracking эхокардиография).

При соблюдении формальных критериев отбора пациентов ответ на СРТ может наблюдаться реже при наличии определенных клинико-демографических факторов (мужской пол, ишемическая кардиомиопатия, морфология комплекса QRS отличная от блокады левой ножки пучка Гиса [БЛНПГ], фибрилляция предсердий [ФП] и др.). Поэтому представляет интерес детальное изучение взаимосвязи между выраженностью МД и параметрами, влияющими на тяжесть течения и прогноз у пациентов с ХСН.

В совокупности представленные выше факторы определяют актуальность нашей работы.

Цель исследования. Оценить клинико-эхокардиографические ассоциации механической диссинхронии и выделить предикторы эффективности сердечной ресинхронизирующей терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Задачи исследования.

1. Изучить потребность пациентов, госпитализированных с хронической сердечной недостаточностью в сердечной ресинхронизирующей терапии и распространенность факторов, снижающих вероятность ответа на СРТ.

2. У пациентов, с формальными показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии, изучить распространенность различных вариантов механической диссинхронии и оценить степень диагностического согласия методов эхокардиографического анализа МД.

3. У пациентов с формальными показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии, охарактеризовать взаимосвязь между показателями механической диссинхронии и длительностью комплекса

(до.

4. Оценить взаимосвязь параметров механической диссинхронии с клинико-лабораторными характеристиками и эхокардиографическими показателями ремоделирования левого желудочка.

5. Определить предикторы долгосрочного ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию и разработать алгоритм предоперационного отбора пациентов.

Научная новизна

У больных ХСН, госпитализированных в стационар по любым причинам, изучена потребность в имплантируемых электронных устройствах (потребность в ИКД - 10,3%, потребность в СРТ - 7,0%). Установлена распространенность

факторов, потенциально снижающих вероятность ответа на СРТ (нарушения ритма сердца (фибрилляция предсердий, частая желудочковая экстрасистолия), анемия, преимущественно железодефицитного генеза, нарушение функции почек, хронические заболевания легких).

В популяции пациентов с показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии установлена распространенность различных вариантов механической диссинхронии. Выполнена оценка степени диагностического согласия между различными методами эхокардиографического анализа механической диссинхронии. Оптимальное соотношение положительного и отрицательного согласия было получено только для двух параметров внутрижелудочковой МД (Ts-SD 12 и TPS-SD).

Продемонстрирована слабая взаимосвязь между продолжительностью комплекса QRS и выраженностью параметров внутрижелудочковой механической диссинхронии в общей популяции больных с формальными показаниями к СРТ.

Впервые установлено пороговое значение комплекса QRS (>170 мс), позволяющее идентифицировать пациентов с комбинацией всех вариантов механической диссинхронии.

Показана ассоциация между тендерными различиям, частотой сердечных сокращений, нарушением функции почек и выраженностью параметров механической диссинхронии.

Установлены независимые предикторы эхокардиографического ответа (продолжительность комплекса QRS и параметр TPS-SD) на сердечную ресинхронизирующую терапию в рамках ретроспективного исследования. На основании полученных данных разработан алгоритм предоперационного отбора больных.

На основании анализа анамнестических, клинико-демографических, лабораторно-инструментальных данных пациентов, продемонстрирована высокая потребность изучаемой популяции больных в имплантируемых электронных устройствах. Недостаточное обеспечение потребности в ИЭУ требует разработки организационных мероприятий, направленных на оптимизацию отбора больных и внедрение альтернативных терапевтических стратегий.

Продемонстрирована низкая степень диагностического согласия методов эхокардиографического анализа меж- и внутрижелудочковой механической диссинхронии. Оптимальное соотношение положительных и отрицательных результатов было установлено для параметров Ts-SD 12 и TPS-SD, что свидетельствует о потенциальной взаимозаменяемости данных показателей.

Установлена слабая взаимосвязь между параметрами механической диссинхронии и продолжительностью комплекса QRS в группе пациентов с умеренно выраженными нарушениями внутрижелудочковой проводимости, что свидетельствует о целесообразности анализа МД в данной популяции при решении вопроса о СРТ. Впервые выявлено, что увеличение комплекса QRS свыше 170 мс является независимым предиктором сочетания всех видов механической диссинхронии. Таким образом, у пациентов с выраженными нарушениями внутрижелудочковой проводимости эхокардиографический анализ механической диссинхронии представляется нецелесообразным.

Продемонстрированы различия выраженности параметров МД у отдельных категорий пациентов. Полученные результаты позволяют объяснить меньшую эффективность СРТ у пациентов мужского пола. Представляют интерес данные, полученные у больных с нарушением функции почек. Для данной популяции больных характерна меньшая выживаемость после имплантации устройств для СРТ. Относительная выраженность механической диссинхронии на фоне ХБП свидетельствует о наличии иных, не связанных с МД, механизмов, снижающих

вероятность ответа на вмешательство. У пациентов с частотой сердечных сокращений свыше 70 ударов в минуту продемонстрирована большая выраженность явлений внутрижелудочковой диссинхронии, что позволяет, по крайне мере, частично объяснить эффективность препаратов, снижающих ЧСС, при лечении ХСН.

В условиях ретроспективного исследования установлены независимые предикторы эхокардиографического ответа. На основании полученных данных разработан алгоритм отбора больных для сердечной ресинхронизирующей терапии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для популяции пациентов, госпитализированных с ХСН, характерна высокая потребность в электронных имплантируемых устройствах.

2. У пациентов с показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии распространены изолированная внутрижелудочковая МД и сочетание внутри- и межжелудочковой МД, а также сочетание всех видов МД. Механическая диссинхронии отсутствует у 10,1% пациентов. Для параметров меж- и внутрижелудочковой механической диссинхронии характерна низкая степень диагностического согласия.

3. У пациентов с показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии существует слабая взаимосвязь между продолжительностью комплекса РЯЭ и отдельными параметрами АВ- и внутрижелудочковой механической диссинхронии. Выраженное увеличение продолжительности комплекса СЖБ является независимым и высокоспецифичным предиктором сочетания всех видов механической диссинхронии.

4. У пациентов с показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии существует взаимосвязь между выраженностью механической

диссинхронии и нарушением функции почек, полом и частотой сердечных сокращений в состоянии покоя.

5. Независимыми предикторами эхокардиографического ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию являются продолжительность комплекса С^ЯБ и параметр ТРБ^Б мс.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней РУДН, кафедре факультетской терапии РУДН и кафедре грудной и сердечно-сосудистой хирургии с курсом рентгенэндоваскулярной хирургии ИУВ ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, а также в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ (Москва) и ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Москва).

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ г. Москвы 13 февраля 2015 г. Материалы диссертации доложены на Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Афины, 2014), XXV Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Афины 2014), конгрессе САЯОЮЗПМ (Ницца, 2014), IX Региональной научно-практической конференции «Клиническая электрофизиология и интервенционная аритмология» (Томск 2014).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Патофизиологические аспекты диссинхронии

Сердечная рееннхронизационная терапия (СРТ) является одним из наиболее

эффективных видов лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), который может использоваться у 25-30% пациентов с данным заболеванием [153]. Помимо уменьшения выраженности симптомов сердечной недостаточности и структурных изменений миокарда левого желудочка (ЛЖ) применение СРТ сопровождается снижением количества госпитализаций и увеличением выживаемости пациентов с ХСН [5, 14, 15, 28, 121]. Несмотря на благоприятный эффект СРТ, важной проблемой остается отсутствие ответа на вмешательство у 30-40% больных при использовании рекомендованных критериев отбора, основанных на степени снижения сократительной способности левого желудочка (фракция выброса (ФВ) ЛЖ < 35%) и продолжительности комплекса QRS (свыше 120 мс) в качестве единственного маркера диссинхронии [35, 155]. Характеристики электрической активации миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Основные положения. В популяции больных с хронической сердечной недостаточностью часто встречаются нарушения ритма и проводимости, обуловленные процессами ремоделирования миокарда. У пациентов с ХСН распространены дисфункция синусового узла [21], предсердные тахиаритмии [111], различные виды нарушений АВ-[104] и внутрижелудочковой проводимости. Среди последних наиболее часто регистрируется блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), которая встречается приблизительно в каждом третьем случае [78].

Процесс ремоделирования сердца можно отнести к адаптивным механизмам, которые играют свою роль в сохранении сократительной функции сердца на ранних этапах развития ХСН [4]. При этом следует отметить, что данный процесс в дальнейшем способствует прогрессированию сердечной недостаточности [124, 128]. Процесс ремоделирования чаще имеет место при наличии структурного поражения сердца (например, после перенесенного инфаркта миокарда, у

пациентов с клапанными пороками сердца и др.) [116, 131], однако у отдельных категорий больных возможно функциональное ремоделирование (пациенты с аритмогенной кардиомиопатией) [146, 150].

При БЛНПГ имеют место нарушения проводимости с локализацией в области собственно ЛНПГ и ее ветвей или в области дистальных волокон пучка Гиса [78]. На фоне БЛНПГ отмечаются нарушения порядка активации сегментов ЛЖ, обусловленные медленным распространением электрических импульсов по рабочим кардиомиоцитам.

Особенности распространения электрических импульсов при БЛНПГ изучались в условиях экспериментов на животных (при хронической правожелудочковой стимуляции, после выполнения катетерной абляции проксимального отдела левой ножки пучка Гиса), а также в рамках клинических испытаний с эндо- и эпикардиальным картированием [110, 167]. На основании полученных данных было продемонстрировано, что для нарушений внутрижелудочковой проводимости в виде БЛНПГ характерны индивидуальные особенности распространения электрических импульсов по миокарду желудочков. Впервые информация о характеристиках фронта электрической активации при блокаде левой ножки пучка Гиса была получена в работах с использованием эпи- и эндокардиального электроанатомического картирования ЛЖ на фоне правожелудочковой стимуляции или синусового ритма у испытуемых с ранее зарегистрированной БЛНПГ [165, 166, 178]. Трехмерное электроанатомическое картирование использовалось в более поздних исследованиях у больных с БЛНПГ [77].

При использовании контактного и неконтактного электроанатомического картирования у пациентов с блокадой левой ножки пучка Гиса было установлено, что для субэндокардиальных слоев миокарда ЛЖ характерны большие изменения фронта активации по сравнению с интрамиокардиальными слоями.

Приведенные данные объясняют различия паттерна внутрижелудочковой активации у пациентов с ЭКГ-признаками БЛНПГ. При этом нельзя не обратить внимание, что в отличие от продолжительности комплекса QRS для его

морфологии не характерна устойчивая корреляция с порядком активации сегментов ЛЖ [23]. В отличие от пациентов с длительностью комплекса QRS свыше 150 мс, где практически во всех случаях блок проведения локализуется в области передней стенки ЛЖ и происходит увеличение времени возбуждения межжелудочковой перегородки, при умеренном увеличении ширины комплекса QRS наблюдается более латеральная локализация блока проведения. Полученные данные позволяют говорить об относительно однородном характере электрической активации миокарда ЛЖ и потенциально меньшей выраженности внутри- и межжелудочковой диссинхронии у пациентов с умеренно выраженными нарушениями внутрижелудочковой проводимости. С учетом результатов отдельных исследований у пациентов с небольшим увеличением длительности комплекса QRS могут потребоваться новые методы и технологии сердечной ресинхронизирующей терапии [23].

Для блокады правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) характерны нарушения проводимости в проксимальных или дистальных отделах правой ножки пучка Гиса или в дистальном отделе пучка Гиса [88].

БПНПГ сравнительно распространена в общей популяции, что связано с субэндокардиальным расположением правой ножки пучка Гиса и ее уязвимостью к действию механических факторов [86]. При этом нельзя не обратить внимание на клиническую значимость впервые возникшей блокады ПНПГ, которая в данном случае является независимым предиктором возникновения ишемической болезни сердца и субстратом для развития сердечной недостаточности [188]. У больных с ИБС и блокадой правой ножки пучка Гиса чаще наблюдаются поражение проксимального отдела передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии или гемодинамически значимое трехсосудистое поражение. Как и блокада левой ножки пучка Гиса, БПНПГ является предиктором смертельного исхода у пациентов с ХСН [84].

У больных с блокадой правой ножки пучка Гиса участок наиболее ранней активации ЛЖ располагается в области межжелудочковой перегородки, активация которой происходит одновременно с началом комплекса QRS [69].

После задержки длительностью 50-70 мс, связанной с медленным распространением электрического импульса слева направо по миокарду желудочков, происходит электрическая активация МЖП в области правого желудочка. Остальные отделы ПЖ возбуждаются медленно за счет межклеточных щелевых контактов. После активации МЖП фронт активации распространяется в сторону передней стенки правого желудочка, затем происходит возбуждение свободной стенки и выводного отдела ПЖ. Таким образом, при БПНПГ имеет место отсроченная активация переднего и бокового отделов ПЖ, порядок которой практически симметрично отражает таковой при БЛНПГ.У пациентов с блокадой правой ножки пучка Гиса имеет место увеличение совокупной продолжительности эндокардиальной активации правого желудочка до 80-120 мс (нормальные значения 50-80 мс). Виды диссинхронии

Диссинхронией называют патологическое нарушение координации сокращения (систолическая диссинхрония) или расслабления (диастолическая диссинхрония) камер сердца или отдельных участков миокарда ПЖ и ЛЖ, первично обусловленное нарушением распространения фронта электрической активации [15, 31]. В настоящее время выделяют следующие виды диссинхронии:

1. Атриовентрикулярная (AB) диссинхрония наблюдается при патологическом увеличении задержки между механическими сокращениями предсердий и желудочков. При возникновении АВ-диссинхронии уменьшается время наполнения ЛЖ и происходит преждевременное сокращение предсердий, что сопровождается уменьшением длительности фазы пассивного наполнения. Представленные изменения могут приводить к позднедиастолической митральной недостаточности.

2. Межжелудочковая диссинхрония механическая диссинхрония (МЖМД) отмечается при возникновении задержки между сокращениями ПЖ и ЛЖ. Чаще МЖМД наблюдается у больных с БЛНПГ, при которой имеет место преждевременное сокращение ПЖ. При МЖМД наблюдаются патологическое движение межжелудочковой перегородки, нарушения

координации механических сокращений ЛЖ и снижением фракции выброса (ФВ) левого желудочка.

3. Внутрижелудочковая механическая диссинхрония (ВЖМД) наблюдается при изменении нормальной последовательности активации миокарда ЛЖ, что проявляется как несогласованные сокращения отдельных сегментов ЛЖ. При ВЖМД сегменты ЛЖ, которые сокращаются преждевременно, не участвуют в изгнании крови и подвергаются растяжению при сокращении сегментов, активация которых происходит позже. Наличие ВЖМД приводит к снижению эффективности систолы и увеличению метаболических потребностей миокарда ЛЖ. Клиническая значимость механической диссинхронии

Механическая диссинхрония и систолическая функция левого желудочка. Диссинхрония относится к важнейшим звеньям патогенеза ХСН, независимо влияющим на функцию левого желудочка. При наличии механической диссинхронии во время сокращения одних участков миокарда происходит пассивное растяжение других, что дополнительно способствует снижению сократительной способности сердца при неизменных метаболических потребностях. Механическая диссинхрония сопровождается определенными гемодинамическими изменениями даже у здоровых испытуемых, что было установлено как в условиях экспериментальных, так и клинических исследований [79, 169]. Пред- и постнагрузка оказывают относительно небольшое влияние на выраженность механической диссинхронии, которая также не зависит от степени физической активности [47, 81, 102, 164].

Атриовентрикулярная механическая диссинхрония, возникающая при нарушениях АВ-проводимости и правожелудочковой стимуляции, приводит к снижению наполнения ЛЖ в фазу диастолы и развитию митральной регургитации [102, 138, 158]. У пациентов с явлениями механической диссинхронии наблюдается увеличение длительности процесса деполяризации ЛЖ. На фоне МД наблюдаются изменения соотношений градиентов давления в правых и левых отделах сердца, что приводит к возникновению позднедиастолического движения

задних отделов МЖП [109]. При возникновении описанных выше изменений происходит смещение задней сосочковой мышцы в сторону кольца, что сопровождается ранней систолической регургитацией. Увеличение длительности отдельных фаз сердечного цикла (фазы изоволюметрического сокращения и релаксации) при сохранении совокупной продолжительности систолического сокращения, связанное с ВЖМД, способствует уменьшению длительности фазы изгнания и снижению сердечного выброса [79, 189]. Представленные изменения приводят к дилатации ЛЖ, а также увеличению давления в малом круге кровообращения и левом предсердии [102].

Таким образом, в совокупности факторы, представленные выше, приводят к изменениям ряда гемодинамических параметров (снижение ударного объема, систолического артериального давления и увеличение давления в полости левого желудочка). За счет активации ряда барорефлекторных механизмов (увеличение сывороточной активности катехоламинов [104] и возрастания системного сосудистого сопротивления [102]) систолическое артериальное давление снижается в меньшей степени по сравнению с ударным объемом ЛЖ [127].

Механическая диссинхрония и СРТ. Поскольку основным принципом СРТ является устранение электромеханической задержки сокращения левого желудочка, при отборе пациентов для вмешательства представляется клинически целесообразным прямое определение механической диссинхронии посредством эхокардиографического исследования и других визуализационных методик. За последние 10 лет в большом количестве одноцентровых исследований была продемонстрирована связь между механической диссинхронией и ответом на СРТ. Однако в первом многоцентровом исследовании PROSPECT (Predictors of Response to CRT trial) ни один из эхокардиографических маркеров механической диссинхронии не обладал достаточными чувствительностью и специфичностью при прогнозировании эффективности вмешательства [54]. Следует отметить, что исследование PROSPECT обладало рядом ограничений, которые затрудняют его интерпретацию [142, 185]. Так, полученные результаты могут быть, хотя бы отчасти, объяснены используемыми в исследовании эхокардиографическими

критериями механической диссинхронии, влиянием сопутствующих факторов на клинические исходы ХСН, дефектами отбора пациентов и подготовки специалистов, принимающих участие в исследовании. У некоторых пациентов, включенных в исследование, на эффективность вмешательства могли повлиять наличие протяженных поражений миокарда левого желудочка, тяжелая митральная регургитация, выраженная легочная гипертензия, невозможность оптимального позиционирования левожелудочкового электрода и особенности программирования ресинхронизирующего устройства [30, 35, 86]. Таким образом, исследование PROSPECT не позволяет сделать окончательный вывод о роли эхокардиографии при оценке механической диссинхронии с целью прогнозирования ответа на СРТ.

После завершения исследования PROSPECT был опубликован ряд работ, посвященных отбору пациентов для СРТ, в которых несмотря на адекватный дизайн, были получены противоречивые результаты [56, 76, 97, 106, 118, 125, 154, 161, 163, 187].

Прогностическое значение диссинхронии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Впервые о прогностическом значении механической диссинхронии сообщается в исследовании Bader и соавторов [27], в котором приняли участие 104 пациента с ХСН и фракцией выброса менее 45%. Более чем в 50% случаев наблюдалось расширение комплекса QRS. Несмотря на то, что при наблюдении в течение 1 года не было зарегистрировано смертельных исходов, госпитализация в связи с декомпенсацией ХСН потребовалась в 86 случаях (83%). Независимыми предикторами госпитализаций являлись межжелудочковая диссинхрония, верифицированная посредством тканевого допплера, фракция выброса левого желудочка и продолжительность комплекса QRS.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ставцева, Юлия Вадимовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. и соавторы. Распространенность хронической сердечной недостаточности вЕвропейской части Российской Федерации- данные ЭПОХА-ХСН / Ф.Т. Агеев, Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин и др. // Сердечная Недостаточность. - 2006. - №7. - С. 112-115.

2. Агеев, Ф.Т. Больные хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (поматериалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) / Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян, В.Ю. Мареев и др. // Сердечная Недостаточность. - 2004. - №5. - С. 4-7.

3. Беленков, Ю.Н. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев и др. // Сердечная Недостаточность. - 2003. - №4. - С. 26-30.

4. Белов, Ю. В. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю. В. Белов, В. А. Вараксин // Кардиология. - 2003. - № 1. -С. 19-23.

5. Бокерия О. Л. Современное состояние проблемы сердечной ресинхронизирующей терапии / О.Л. Бокерия, О.Т. Коцоева // Анналы аритмологии. - 2013. - №4. - С. 99-106.

6. Бокерия, Л. А. Отдаленные результаты имплантации кардиовертеров-дефибрилляторов у больных с жизнеугрожающими аритмиями / Л. А. Бокерия, А. Ш. Ревишвили, Е. 3. Голухова, Н. М. Неминущий // Грудная и серд.-сосуд, хир. - 1996. - № 3. - С. 84-87.

7. Бокерия, Л. А. Использование метода эхокардиографии с тканевой допплерографией в оценке временной ресинхронизирующей терапии у пациентов с сердечной недостаточностью в раннем послеоперационном периоде / Л. А. Бокерия // Анналы аритмологии. - 2008. - № 4. - С. 59-70.

8. Бокерия, JI.A. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств / Л.А. Бокерия, A.TTI. Ревишвили, С.П. Голицын и др. II - 2013.

9. Бокерия, О. Л. Ресинхронизационная терапия при застойной сердечной недостаточности - мнение экспертов и предварительные результаты последних рандомизированных исследований / О. Л. Бокерия // Анналы аритмологии. - 2006. - № 1. - С. 11-21.

10. Бокерия, О.Л. Отбор пациентов на сердечную ресинхронизирующую терапию с использованием современных методов эхокардиографической оценки механической и электромеханической диссинхронии / О.Л. Бокерия, М.Ю. Мироненко, Я.Р. Шадания // Анналы аритмологии. - 2011. - №2. - С. 24-29.

11. Голухова Е.З. Роль двухмерной деформации speckle tracking в определении предикторов ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии / Е.З. Голухова, Т.В. Машина, Т.Т. Какучая, Д.В. Мрикаев, О.Д. Морелли // Креативная кардиология. - 2012. - №1. - С. 99-106.

12. Голухова, Е. 3. Оценка внутрижелудочковой асинхронии у больных ишемической болезнью сердца / Е. 3. Голухова, Т. В. Машина, Д. В. Мрикаев // Креативная кардиология. -2009. -№ 1. - С. 54-68.

13. Голухова, Е. 3. Роль современной эхокардиографии в разработке показаний к проведению сердечной ресинхронизационной терапии / Е. 3. Голухова, Т. В. Машина и др. /Анналы аритмологии. - 2006. - № 1. - С. 21-27.

14. Григорьев, Ф. Ю. Отдаленные результаты имплантации ресинхронизирующих кардиовертеров-дефибрилляторов у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и жизнеугрожающими нарушениями ритма: дис. канд. мед. наук /Ф. Ю. Григорьев. - М., 2008.

15. Попов, C.B. Сердечная недостаточность: применение ресинхронизирующей терапии у пациентов, резистентных к медикаментозному лечению / С. В. Попов, Г. М. Савенкова, И. В. Антонченко // Вестник аритмологии. - 2005. -№40. - С. 13-15.

16. Abraham WT, Fisher WG, Smith AL, et al. MIRACLE Study Group. Cardiac resynchronization in chronic heart failure. N Engl J Med. 2002;346:1845-53.

17. Achilli A, Peraldo C, Sassara M, et al. Prediction of Response to Cardiac Resynchronization Therapy: The Selection of Candidates for CRT (SCART) Study. Pacing Clin Electrophysiol 2006;29 Suppl 2:S11-9

18. Adamson PB, Auricchio A, Berger RD. 2012 EHRA/HRS expert consensus statement on cardiac resynchronization therapy in heart failure: implant and follow-up recommendations and management. Heart Rhythm. 2012 Sep;9(9): 152476.

19. Adamson PB, Kleckner KJ, VanHout WL, et al. Cardiac resynchronization therapy improves heart rate variability in patients with symptomatic heart failure. Circulation. 2003;108:266-9.

20. Adelstein EC, Shalaby A, Saba S: Response to cardiac resynchronization therapy in patients with heart failure and renal insufficiency. Pacing Clin Electrophysiol 2010;33:850-859.

21. Alonso A, Jensen PN, Lopez FL, et al. Association of sick sinus syndrome with incident cardiovascular disease and mortality: the Atherosclerosis Risk in Communities study and Cardiovascular Health Study. PLoS One. 2014 Oct 6;9(10).

22. Ansalone G, Giannantoni P, Ricci R, et al. Doppler myocardial imaging in patients with heart failure receiving biventricular pacing treatment. Am Pleart J. 2001;142:881-896.

23. Auricchio A, Fantoni C, Regoli F et al. Characterization of left ventricular activation in patients with heart failure and left bundle branch block. Circulation 2004; 109: 1133-1139.

25. Auricchio A, Stellbrink C, Butter C et al.: Clinical efficacy of cardiac resynchronization therapy using left ventricular pacing in heart failure patients stratified by severity of ventricular conduction delay. J. Am. Coll. Cardiol 2003; 42:2109-2116.

26. Auricchio A, Stellbrink C, Sack S, et al. Pacing Therapies in Congestive Heart Failure (PATH-CHF) Study Group. Long-term clinical effect of hemodynamically optimized cardiac resynchronization therapy in patients with heart failure and ventricular conduction delay. J Am Coll Cardiol. 2002;39:2026-33.

27. Bader H, Garrigue S, Lafitte S, et al. Intra-left ventricular electromechanical asynchrony. A new independent predictor of severe cardiac events in heart failure patients. J Am Coll Cardiol 2004;43:248-56.

28. Bardy GH, Lee KL, Mark DB, et al. Amiodarone or an implantable cardioverter-defibrillator for congestive heart failure. N Engl J Med 2005;352:225-237.

29. Bax J, Marwick T, Molhock S, et al. Left ventricular dyssynchrony predicts benefit of cardiac resynchronization therapy in patients with end stage heart failure before pacemaker implantation. Am J Cardiol. 2003; 92:1238-1240.

30. Bax JJ, Abraham T, Barold SS, et al. Cardiac resynchronization therapy: part 1 -issue before device implantation. J Am Coll Cardiol 2005;46:2153-67.

31. Bax JJ, Ansalone G, Breithardt OA, et al. Echocardiographic evaluation of cardiac resynchronization therapy: ready for routine clinical use? A critical appraisal. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1-9.

32. Bax JJ, Bleeker GB, Marwick TH et al. Left ventricular dyssynchrony predicts response and prognosis after cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol, 2004; 44: 1834-1840.

33. Bax JJ, Gorcsan J., Ill Echocardiography and noninvasive imaging in cardiac resynchronization therapy: results of the PROSPECT (Predictors of Response to

34. Bax JJ, Molhoek SG, Marwick TH et al. Usefulness of myocardial tissue Doppler echocardiography to evaluate left ventricular dyssynchrony before and after biventricular pacing in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol, 2003;91:94-97.

35. Birnie DH, Tang AS. The problem of non-response to cardiac resynchronization therapy. Curr Opin Cardiol 2006;21:20-6.

36. Bittner V, Weiner DH, Yusuf S, et al. Prediction of mortality and morbidity with a 6-minute walk test in patients with left ventricular dysfunction. SOLVD Investigators. JAMA. 1993;270:1702-7.

37. Bleeker G, Mollema S, Holman E et al. Left ventricular resynchronization is mandatory for response to cardiac resynchronization therapy. Circulation, 2007; 116: 1440-1448.

38. Bleeker GB, Bax JJ, Fung JW, et al. Clinical versus echocardiographic parameters to assess response to cardiac resynchronization therapy. Am J Cardiol. 2006;97:260-263.

39. Bogdan S, Klempfner R, Sabbag A, et al. Functional Response to Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Renal Dysfunction and Subsequent Long-term Mortality. J Cardiovasc Electrophysiol. 2014;25( 11):1188-1195.

40. Bradley DJ, Bradley EA, Baughman KL, et al. Cardiac resynchronization and death from progressive heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 2003;289:730-40.

41. Braun MU, Rauwolf T, Zerm T, et al. Long-term biventricular resynchronisation therapy in advanced heart failure: effect on neurohormones. Heart. 2005;91:601-5.

42. Breithardt OA, Stellbrink C, Herbots L, et al. Cardiac resynchronization therapy can reverse abnormal myocardial strain distribution in patients with heart failure and left bundle branch block. J Am Coll Cardiol. 2003;42:486-94.

44. Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med 2004;350:2140-2150.

45. Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, et al. Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Heart Failure (COMPANION) Investigators. Cardiacresynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 2004;350:2140-50.

46. Bryant AR, Wilton SB, Lai MP, et al. Association between QRS duration and outcome with cardiac resynchronization therapy: A systematic review and metaanalysis. Journal of Electrocardiology 2013; 46: 147-155.

47. Burkhoff D, Oikawa RY, Sagawa K. Infi uence of pacing site on left ventricular contraction. Am J Physiol 1986; 251: H428-H435.

48. Burri H, Muller H, Vieira 1, et al. Poor agreement of echographic measures of ventricular dyssynchrony. European Journal of Echocardiography. 2008;9:235-240.

49. Cannizzaro LA, Piccini JP, Patel UD, Hernandez AF. Device therapy in heart failure patients with chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol 2011 ;58:889—96.

50. Cazeau S, Leclercq C, Lavergne T, et al. Multisite Stimulation in Cardiomyopathies (MUSTIC) Study Investigators. Effects of multisite biventricular pacing in patients with heart failure and intraventricular conduction delay. N Engl J Med. 2001;344: 873-80.

51. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373-83.

53. Cho GY, Song JK, Park WJ, et al. Mechanical dyssynchrony assessed by tissue Doppler imaging is a powerful predictor of mortality in congestive heart failure with normal QRS duration. J Am Coll Cardiol 2005;46:2237-43.

54. Chung ES, Leon AR, Tavazzi L, et al. Results of the Predictors of Response to CRT (PROSPECT) trial. Circulation 2008; 117: 2608-16

55. Clark AL, Goode K, Cleland JG. The prevalence and incidence of left bundle branch block in ambulant patients with chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2008 Jul;10(7):696-702.

56. Cleland J, Freemantle N, Ghio S, et al. Predicting the long-term effects of cardiac resynchronization therapy on mortality from baseline variables and the early response a report from the CARE-HF (Cardiac Resynchronization in Heart Failure) Trial. J Am Coll Cardiol 2008;52:438-45.

57. Cleland JG, Daubert JC, Erdmann E, et al. Longer-term effects of cardiac resynchronization therapy on mortality in heart failure [the CArdiac REsynchronization-Heart Failure (CARE-HF) trial extension phase]. Eur Heart J. 2006;27:1928-32.

58. Cleland JGF, Daubert JC, Erdmann E, et al. Cardiac Resynchronization-Heart Failure (CARE-HF) Study Investigators. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 2005;352:1539-49.

59. Colquitt JL, Mendes D, Clegg AJ, et al. Implantable cardioverter-defibrillators for the treatment of arrhythmias and cardiac resynchronisation therapy for the treatment of heart failure: systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2014; 18 (56).

60. De Boeck BW, Meine M, Leenders GE et al (2008) Practical and conceptual limitations of tissue Doppler imaging to predict reverse remodelling in cardiac resynchronisation therapy. Eur J Heart Fail 10(3):281—290

62. Delgado V, Ypenburg C, van Bommel RJ, et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol 2008;51:1944-1952.

63. Delnoy PP, Ottervanger JP, Luttikhuis HO, et al. Comparison of usefulness of cardiac resynchronization therapy in patients with atrial fibrillation and heart failure versus patients with sinus rhythm and heart failure. Am J Cardiol 2007; 99:1252.

64. Deplagne A, Bordachar P, Reant P, et al. Additional value of three-dimensional echocardiography in patients with cardiac resynchronization therapy. Arch Cardiovasc Dis. 2009 Jun-Jul;102(6-7):497-508.

65. Di Biase L, Auricchio A, Sorgente A, et al. The magnitude of reverse remodelling irrespective of aetiology predicts outcome of heart failure patients treated with cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2008;29:2497-505.

66. Diaz-Infante E, Sitges M, Vidal B, et al. Usefulness of ventricular dyssynchrony measured using M-mode echocardiography to predict response to resynchronization therapy. Am J Cardiol. 2007;100:84-89.

67. Doshi RN, Daoud EG, Fellows C, Turk K, Duran A, Hamdan MH, Pires LA. PAVE Study Group. Left ventricular-based cardiac stimulation post AV nodal ablation evaluation (the PAVE study). J Cardiovasc Electrophysiol. 2005; 16:11605.

68. Duncan A, Wait D, Gibson D, et al. MUSTIC (Multisite Stimulation in Cardiomyopathies) trial. Left ventricular remodelling and haemodynamic effects of multisite biventricular pacing in patients with left ventricular systolic dysfunction and activation disturbances in sinus rhythm: substudy of the MUSTIC trial. Eur Heart J.2003;24:430-41.

69. Fantoni C, Kawabara M, Massaro R et al. Right and left ventricular activation sequence in patients with heart failure and right bundle branch block. A detailed analysis using 3D non-fluoroscopic electroanatomic mapping system. J Cardiovasc Electrophysiol 2005; 16: 112-119.

70. Fornwalt BK, Sprague WW, BeDell P, et al. Agreement is poor among current criteria used to define response to cardiac resynchronization therapy. Circulation 2010; 121:1985-91.

71. Freeman C, Kandala J, Orencole M, et al. Anemia predicts clinical outcome in patients receiving cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J (2013) 34 (suppl 1)-

72. Fruhwald FM, Fahrleitner-Pammer A, Berger R, Ley va F, Freemantle N, Erdmann E, Gras D, Kappenberger L,Tavazzi L, Daubert JC, Cleland JG. Early and sustained effects of cardiac resynchronization therapy on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with moderate to severe heart failure and cardiac dyssynchrony. Eur Heart J. 2007;28:1592-7.

73. Fung JW, Chan JY, Yip GW, et al. Effect of left ventricular endocardial activation pattern on echocardiographic and clinical response to cardiac resynchronization therapy. Heart 2007;93:432-7.

74. Gasparini M, Auricchio A, Metra M, , et al. Long-term survival in patients undergoing cardiac resynchronization therapy: the importance of performing atrioventricular junction ablation in patients with permanent atrial fibrillation. Eur Heart J 2008;29:1644 -52.

75. Ghio S, Constantin C, Klersy C, et al. Interventricular and intraventricular dyssynchrony are common in heart failure patients, regardless of QRS duration. Eur Heart J. 2004;25:571-8.

76. Gorcsan J 3rd, Oyenuga O, Flabib PJ, et al. Relationship of echocardiographic dyssynchrony to long-term survival after cardiac resynchronization therapy. Circulation 2010;122:1910-8.

78. Gottipaty VK, Krelis SP, Lu F, et al. The resting electrocardiogram provides a sensitive and inexpensive marker or prognosis in patients with chronic congestive heart failure (abstr). J Am Coll Cardiol 1999;33:145

79. Grines CL, Bashore TM, Boudoulas H, Olson S, Shafer P, Wooley CF. Functional abnormalities in isolated left bundle branch block. Circulation 1989; 79: 845-853.

80. Guyatt GH, Sullivan MJ, Thompson PJ et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure. Can Med Assoc J. 1985; 132: 919-23.

81. Harper GR, Pina IL, Kutalek SP. Intrinsic conduction maximizes cardiopulmonary performance in patients with dual chamber pacemakers. PACE 1991; 14: 1787— 1791.

82. Haynes RB, Sackett DL, et al. Clinical Epidemiology: How to Do Clinical Practice Research. 3rd edition. Lippincott Williams & Wilkins. 2005.

83. Healey JS, Hohnloser SH, Exner DV, et al. Cardiac resynchronization therapy in patients with permanent atrial fibrillation: results from the Resynchronization for Ambulatory Heart Failure Trial (RAFT). Circ Fleart Fail 2012; 5:566.

84. Hesse B, Diaz LA, Snader CE et al. Complete bundle branch block as an independent predictor of all-cause mortality: report of 7,073 patients referred for nuclear exercise testing. Am J Med 2001; 110: 253-259.

85. Higgins SL, Hummel JD, Niazi IK, et al. Cardiac resynchronization therapy for the treatment of heart failure in patients with intraventricular conduction delay and malignant ventricular tachyarrhythmias. J Am Coll Cardiol. 2003;42:1454-9.

86. Hiss RG, Lamb LE. Electrocardiographic findings in 122,043 individuals. Circulation 1962; 25:947.

88. Horowitz LN, Alexander JA, Edmunds LH Jr. Postoperative right bundle branch block: identification of three levels of block. Circulation 1980; 62:319.

89. http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm071148.htm. Statistical Guidance on Reporting Results from Studies Evaluating Diagnostic Tests

90. Hunt SA, Abraham WT, Chin MH, et al. ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on practice guidelines (Writing Committee to update the 2001 guidelines for the evaluation and management of heart failure): developed in collaboration with the American College of Chest Physicians and the International Society for Heart and Lung Transplantation: endorsed by the Heart Rhythm Society. Circulation 2005; 112: el54-235.

91. Ingul CB, Torp H, Aase SA. Automated analyses of strain rate and strain: feasibility and clinical implications. J Am Soc Echocardiogr. 2005;18:411-18.

92. Jessup M, Abraham WT, Casey DE, et al. 2009 focused update: ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and management of heart failure in adults: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines: developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation. Circulation 2009; 119:1977-2016.

93. Kuck KH, Hindricks G, Padeletti L, et al. The EHRA White Book 2014. The Current Status of Cardiac Electrophysiology in ESC Member Countries. 2014; pp. 423-432.

94. Kandala J, Altman RK, Park MY. Clinical, Laboratory, and Pacing Predictors of CRT Response. J. of Cardiovasc. Trans. Res. 2012; 5:196-212

95. Kashani A, Barold SS. Significance of QRS complex duration in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol 2005; 46:2183-2192.

97. Lafitte S, Reant P, Zaroui A,et al. Validation of an echocardiographic multiparametric strategy to increase responders patients after cardiac resynchronization: a multicentre study. Eur Heart J 2009;30:2880-7.

98. Lakkireddy D, Di Biase L, Ryschon K. J Am Coll Cardiol. Radiofrequency ablation of premature ventricular ectopy improves the efficacy of cardiac resynchronization therapy in nonresponders. 2012 Oct 16;60(16): 1531-9.

99. Lamba J, Simpson CS, Redfearn DP, Michael KA, Fitzpatrick M, Baranchuk A. Cardiac resynchronization therapy for the treatment of sleep apnoea: a metaanalysis. Europace 2011 ; 13:1174 -9.

100. Leclercq C, Gras D, Le Helloco A et al. Hemodynamic importance of preserving the normal sequence of ventricular activation in permanent cardiac pacing. Am Heart J 1995; 129: 1133-1141.

101. Leclercq C, Walker S, Linde C, et al. Comparative effects of permanent biventricular and right-univentricular pacing in heart failure patients with chronic atrial fibrillation. Eur Heart J 2002; 23:1780.

102. Leclercq C, Walker S, Linde C, et al. MUSTIC Study Group. Comparative effects of permanent biventricular and right-univentricular pacing in heart failure patients with chronic atrial fibrillation. Eur Heart J. 2002;23:1780-87.

103. Lee MA, Dae MW, Langberg JJ et al. Effects of long-term right ventricular apical pacing on left ventricular perfusion, innervation, function and histology. J Am Coll Cardiol 1994; 24: 225-232.

104. Lee YH, Wu JH, Asirvatham S J. J Electrocardiol. Effects of atrioventricular conduction delay on the outcome of cardiac resynchronization therapy. 2014 Nov-Dec;47(6):930-5.

105. Leon AR, Greenberg JM, Kanuru N, et al. Cardiac resynchronization in patients with congestive heart failure and chronic atrial fibrillation: effect of upgrading to

106. Lim P, Buakhamsri A, Popovic ZB, Greenberg NL, Patel D, Thomas JD, Grimm RA. Longitudinal strain delay index by speckle tracking imaging: a new marker of response to cardiac resynchronization therapy. Circulation 2008; 118:1130-7.

107. Lin G, Gersh BJ, Greene EL, Redfield MM, Hayes DL, Brady PA. Renal function and mortality following cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J 2011;32.T84 -90.

108. Linde C, Leclercq C, Rex S, et al. Long-term benefits of biventricular pacing in congestive heart failure: results from the MUltisite STimulation in cardiomyopathy (MUSTIC) study. J Am Coll Cardiol 2002; 40:111.

109. Little WC, Reeves RC, Arciniegas J, et al. Mechanism of abnormal interventricular septal motion during delayed left ventricular activation. Circ Res 1982; 65: 14861490.

110. Liu L, Tockman B, Girouard S et al. Left ventricular resynchronization therapy in a canine model of left bundle branch block. Am J Physiol 2002; 282: H2238-H2244.

111. Mahoney P, Kimmel S, DeNofrio D, Wahl P, Loh E. Prognostic significance of atrial fibrillation in patients at a tertiary medical center referred for heart transplantation because of severe heart failure. Am J Cardiol. 1999; 83: 15441547.

112. Marcus GM, Rose E, Viloria EM, et al. Septal to posterior wall motion delay fails to predict reverse remodeling or clinical improvement in patients undergoing cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 2005;46:2208-2214.

113.Marsan NA, Bleeker GB, Ypenburg C, et al. Real-time three-dimensional echocardiography permits quantification of left ventricular mechanical dyssynchrony and predicts acute response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol 2008;19:392-399.

115. McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, et al. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systemic review. JAMA. 2007;297:2502-14.

116. McKay RG, Pfeffer MA, Pasternak RC. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion. Circulation. 74 1986:693702.

117. Miyazaki C, Powell BD, Bruce CJ et al (2008) Comparison of echocardiographic dyssynchrony assessment by tissue velocity and strain imaging in subjects with or without systolic dysfunction and with or without left bundle-branch block. Circulation 117(20):2617-2625

118. Miyazaki C, Redfield MM, Powell BD, et al. Dyssynchrony indices to predict response to cardiac resynchronization therapy: a comprehensive prospective single-center study. Circ Heart Fail 2010;3:565-73.

119. Modesto KM, Cauduro S, Dispezieri A, et al. Two-dimensional acoustic pattern derived strain parameters closely correlate with one-dimensional tissue Doppler derived strain measurements. Eur J Echocardiogr. 2006;7:315-21.

120. Moss AJ, Zareba W, Hall WJ, et al. Prophylactic implantation of a defibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2002;346:877-883

121. Myers J, Gullestad L, Vagelos R, et al. Clinical, hemodynamic, and cardiopulmonary exercise test determinants of survival in patients referred for evaluation of heart failure. Ann Intern Med. 1998; 286-93.

122. Niu H, Hua W, Zhang S, et al. Prevalence of dyssynchrony derived from echocardiographic criteria in heart failure patients with normal or prolonged QRS duration. Echocardiography. 2007 Apr;24(4):348-52.

123. Olsson LG, Swedberg K, Clark AL, et al. Six-minute corridor walk test as an outcome measure for the assessment of treatment in randomized, blinded intervention trials of chronic heart failure: a systematic review. Eur Heart J 2005;26: 778-93.

124. Opie LH, Commerford PJ, Gersh BJ, et al. Controversies in ventricular remodelling. Lancet. 367 2006:356-367.

125. Oyenuga O, Llara LI, Tanaka H, et al. Usefulness of echocardiographic dyssynchrony in patients with borderline QRS duration to assist with selection for cardiac resynchronization therapy. JACC Cardiovasc Imaging 2010;3:132-40.

126. Parisi AF, Moynihan PF, Folland ED, et al. Quantitative detection of regional left ventricular contraction abnormalities by two-dimensional echocardiography, II. Accuracy in coronary artery disease. Circulation 1981; 63: 761-7.

127. Park RC, Little WC, O'Rourke RA. Effect of alteration of left ventricular

activation sequence on the left ventricular end-systolic pressure-volume relation in

\

closedchest dogs. Circ Res 1985; 57: 706-717.

128. PattenR.D., KonstamM.A. Ventricular remodeling and the renin angiotensin aldosterone system. Congest Heart Fail. 2000:187-192.

129. Penicka M, Bartunek J, Lang O, , et al. Severe left ventricular dyssynchrony is associated with poor prognosis in patients with moderate systolic heart failure undergoing coronary artery bypass grafting. J Am Coll Cardiol 2007;50:1315-23.

130. Perk G, Tunick PA, Kronzon I. Non-Doppler two-dimensional strain imaging by echocardiography - from technical considerations to clinical applications. J Am Soc Echocardiogr. 2007;49(19): 1903-14.

131. PfefferM.A., BraunwaldE. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications. Circulation. 81 1990:11611172.

132. Pires LA, Abraham WT, Young JB. Clinical predictors and timing of New York Heart Association class improvement with cardiac resynchronization therapy in

patients with advanced chronic heart failure: results from the Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE) and Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE-ICD) trials. Am Heart J. 2006 Apr;l 51(4):837-43.

133. Pitzalis MV, Iacoviello M, Romito R, et al. Cardiac resynchronization therapy tailored by echocardiographic evaluation of ventricular asynchrony. J Am Coll Cardiol. 2002;40:1615-1622.

134. Pitzalis MV, Iacoviello M, Romito R, et al. Ventricular asynchrony predicts a better outcome in patients with chronic heart failure receiving cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 2005;45:65-69.

135. Rector TS, Kubo SH, Cohn JN. Patients' Self Assessment of Their Congestive Heart Failure. Part 2: Content, reliability and validity of a new measure, The Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire. Heart Failure. 1987; 3:198209.

136. Reddy P, Dunn AB. The effect of beta-blockers on health-related quality of life in patients with heart failure. Pharmacotherapy. 2000;20:679-89.

137. Richardson M, Freemantle N, Calvert MJ, Cleland JG, Tavazzi L. Predictors and treatment response with cardiac resynchronization therapy in patients with heart failure characterized by dyssynchrony: a pre-defined analysis from the CARE-HF trial. Eur Heart J 2007;28:1827-34

138. Rosenqvist M, Isaaz K, Botvinick EH et al. Relative importance of activation sequence compared to atrioventricular synchrony in left ventricular function. Am J Cardiol 1991; 67: 148-156.

139. Sahebjam M, Zoroufian A, Sadeghian H, et al. Relationship between left atrial function and size and level of left ventricular dyssynchrony in heart failure patients. Echocardiography. 2013 Aug;30(7):772-7.

140. Sanders GD, Hlatky MA, Every NR, et al. Potential cost-effectiveness of prophylactic use of the implantable cardioverter defibrillator or amiodarone after myocardial infarction, Annals of Internal Medicine. 2001; 135(10): 870-883.

142. Sengupta PP, Mohan JC, Pandian NG. Tissue Doppler echocardiography: principles and applications. Indian Heart J. 2002;54(4):368-78.

143. Serri K, Reant P, Lafitte M, et al. Global and regional myocardial function quantification by two-dimensional strain. J Am Coll Cardiol. 2006;47:1175-81.

144. Sheen CR, Kuss P, Narisawa S, et al. Pathophysiological role of vascular smooth muscle alkaline phosphatase in medial artery calcification. J Bone Miner Res. 2014 Nov 27.

145. Shin SH, Hung CL, Uno H, et al. Mechanical dyssynchrony after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction, heart failure, or both. Circulation 2010; 121:1096-103.

146. Silva RT; Filho MM; Oliveira JC. Ventricular remodeling in right ventricular apical pacing. Arq. Bras. Cardiol, vol.88 no.2 Sao Paulo Feb. 2007

147. Sogaard P, Egeblad H, Kim WY, et al. Tissue Doppler imaging predicts improved systolic performance and reversed left ventricular remodeling during long-term cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 2002;40:723-30.

148. Sogaard P, Hassager C. Tissue Doppler imaging as a guide to resynchronization therapy in patients with congestive heart failure. Curr Opin Cardiol. 2004; 19:44751.

149. Soliman OI, Geleijnse ML, Theuns DA, et al. Usefulness of left ventricular systolic dyssynchrony by real-time three-dimensional echocardiography to predict long-term response to cardiac resynchronization therapy. Am J Cardiol. 2009 Jun 1; 103(11): 15 86-91.

150. Spinale FG, Tomita M, Zellner JL, et al. Collagen remodeling and changes in LV function during development and recovery from supraventricular tachycardia. Am J Physiol 1991; 261:H308.

151. St. John Sutton MG, Plappert T, Abraham WT, et al. Multicenter InSync Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE) Study Group. Effect of cardiac resynchronization therapy on left ventricular size and function in chronic heart failure. Circulation. 2003;107:1985-90.

152. Stevenson WG, Asirvatham S. Fundamental concepts in electrophysiology in cases and reviews. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013 Dec;6(6):e95-100.

153. Stevenson WG, Hernandez AF, Carson PE, Fang JC, Katz SD, Spertus JA, et al. Indications for cardiac resynchronization therapy: 2011 update from the Heart Failure Society of America guideline committee. J Card Fail 2012; 18: 94-106.

154. Tanaka H, Nesser HJ, Buck T, et al. Dyssynchrony by speckle-tracking echocardiography and response to cardiac resynchronization therapy: results of the Speckle Tracking and Resynchronization (STAR) study. Eur Heart J 2010;31: 1690-700.

155. Tang AS, Ellenbogen KA. A futuristic perspective on clinical studies of cardiac resynchronization therapy for heart failure patients. Curr Opin Cardiol 2006;21:78-82.

156. Teerlink JR, Jalaluddin M, Anderson S, et al. Ambulatory ventricular arrhythmias in patients with heart failure do not specifically predict an increased risk of sudden death. PROMISE (Prospective Randomized Milrinone Survival Evaluation) Investigators. Circulation 2000; 101:40.

157. Tops LF, Schalij MJ, Holman ER, et al. Right ventricular pacing can induce ventricular dyssynchrony in patients with atrial fibrillation after atrioventricular node ablation. J Am Coll Cardiol 2006; 48:1642.

158. Twidale N, Manda V, Holliday R et al. Mitral regurgitation after atrioventricular node catheter ablation for atrial fi brillation and heart failure: acute hemodynamic features. Am Heart J 1999; 138: 1166-1175.

159. Upadhyay GA, Choudhry NK, Auricchio A, et al. Cardiac resynchronization in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of prospective cohort studies. J Am Coll Cardiol 2008; 52:1239.

160. van Bommel RJ, Bax JJ, Abraham WT, et al. Characteristics of heart failure patients associated with good and poor response to cardiac resynchronization therapy: a PROSPECT (Predictors of Response to CRT) sub-analysis. Eur Heart J 2009;30:2470-2477.

161. van Bommel RJ, Borleffs CJ, Ypenburg C, et al. Morbidity and mortality in heart failure patients treated with cardiac resynchronization therapy: influence of pre-implantation characteristics on long-term outcome. Eur Heart J 2010;31:2783-90.

162. Van Bommel RJ, Mollema SA, et al. Impaired renal function is associated with echocardiographic nonresponse and poor prognosis after cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol 2011;57:549-555.

163. Van Bommel RJ, Tanaka H, Delgado V, et al. Association of intraventricular mechanical dyssynchrony with response to cardiac resynchronization therapy in heart failure patients with a narrow QRS complex. Eur Heart J 2010;31:3054-62.

164. Van Oosterhout MFM, Prinzen FW, Arts T et al. Asynchronous electrical activation induces inhomogeneous hypertrophy of the left ventricular wall. Circulation 1998; 98: 588-595.

165. Vassallo JA, Cassidy DM, Marchlinski FE et al. Endocardial activation of left bundle branch block. Circulation 1984; 69: 914-923.

166. Vassallo JA, Cassidy DM, Miller JM et al. Left ventricular endocardial activation during right ventricular pacing: effect of underlying heart disease. J Am Coll Cardiol 1986; 7: 1228-1233.

167.Verbeek X, Vernooy K, Peschar M et al. Quantifi cation of interventricular asynchrony during left bundle branch block and ventricular pacing. Am J Physiol 2002; 283: H1370-H1378.

168. Vernooy K, Dijkman B, Cheriex EC, et al. Ventricular remodeling during long-term right ventricular pacing following His bundle ablation. Am J Cardiol 2006; 97:1223.

169. Vernooy K, Verbeek XAAM, Peschar M et al. Left bundle branch block induces ventricular remodeling and functional septal hypoperfusion. Eur Heart J 2005; 26: 91-98.

170. Wang TJ, Larson MG, Levy D, et al. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: the Framingham Heart Study. Circulation 2003;107:2920-5.

171. Weiss JL, Bulkley BH, Hutchins GM, et al. Two-dimensional echocardiographic recognition of myocardial injury in man: comparison with postmortem studies. Circulation 1981; 63: 401-8.

172. Wijnmaalen AP, Delgado V, Schalij MJ, et al. Beneficial effects of catheter ablation on left ventricular and right ventricular function in patients with frequent premature ventricular contractions and preserved ejection fraction. Heart, 96 (2010), pp. 1275-1280.

173. Wilinski J, Czarnecka D, Wojciechowska W. Baseline tissue Doppler imaging-derived echocardiographic parameters and left ventricle reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy introduction. Arch Med Sci. Oct 2011; 7(5): 813-822.

174. Wilkoff BL, Hess M, Young J, Abraham WT. Differences in tachyarrhythmia detection and implantable cardioverter defibrillator therapy by primary or secondary prevention indication in cardiac resynchronization therapy patients. J Cardiovasc Electrophysiol. 2004;15:1002-9.

175. Wilton SB, Leung AA, Ghali WA, et al. Outcomes of cardiac resynchronization therapy in patients with versus those without atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis. Heart Rhythm 2011;8:1088-94.

176. Wolfel EE. Effects of ACE inhibitor therapy on quality of life in patients with heart failure. Pharmacotherapy. 1998;18:1323-34.

177. Wyman BT, Hunter WC, Prinzen FW, et al. Effects of single- and biventricular pacing on temporal and spatial dynamics of ventricular contraction. Am J Physiol 2002; 282: H372-H379.

179. Young JB, Abraham WT, Smith AL, et al. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD trial. JAMA. 2003;289:2685-94.

180. Yu CM, Bleeker GB, Fung JW, et al. Left ventricular reverse remodeling but not clinical improvement predicts long-term survival after cardiac resynchro_,nization therapy. Circulation 2005;112:1580-6.

181. Yu CM, Fang F, Zhang Q, et al. Improvement of atrial function and atrial reverse remodeling after cardiac resynchronization therapy for heart failure. J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 21;50(8):778-85.

182. Yu CM, Fung JW, Zhang Q, et al. Tissue Doppler imaging is superior to strain rate imaging and postsystolic shortening on the prediction of reverse remodeling in both ischemic and nonischemic heart failure after cardiac resynchronization therapy. Circulation 2004; 110:66-73.

183. Yu CM, Gorcsan J III., Bleeker GB, et al. Usefulness of tissue Doppler velocity and strain dyssynchrony for predicting left ventricular reverse remodeling response after cardiac resynchronization therapy. Am J Cardiol 2007;100:1263-1270.

184. Yu CM, Sanderson JE, Gorcsan J 3rd. Echocardiography, dyssynchrony, and the response to cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J 2010;31:2326-37.

185. Yu CM, Sanderson JE, Marwick TH, et al. Tissue Doppler imaging a new prognosticator for cardiovascular diseases. J Am Coll Cardiol. 2007;20(3):234-243.

186. Yu CM, Wing-Hong Fung J, Zhang Q, Sanderson JE. Understanding nonresponders of cardiac resynchronization therapy -current and future perspectives. J Cardiovasc Electrophysiol 2005; 16:1117-24.

187. Zhang Q, van Bommel RJ, Fung JW, Chan JY, Bleeker GB, Ypenburg C, Yip G, Liang YJ, Schalij MJ, Bax JJ, Yu CM. Tissue Doppler velocity is superior to strain

imaging in predicting long-term cardiovascular events after cardiac resynchronisation therapy. Heart 2009;95:1085-90.

188. Zhang ZM, Rautaharju PM, Soliman EZ, et al. Mortality risk associated with bundle branch blocks and related repolarization abnormalities (from the Women's Health Initiative [WHI]). Am J Cardiol 2012; 110:1489.

189. Zhou Q, Henein M, Coats A, Gibson D. Different effects of abnormal activation and myocardial disease on left ventricular ejection and fi lling times. Heart 2000; 84: 272-276.