Клинико-динамический и молекулярно-генетический методы прогноза лучевых осложнений при дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Альбицкий, Игорь Андреевич

• Альбицкий, Игорь Андреевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Альбицкий, Игорь Андреевич

Введение: актуальность проблемы, цель и задачи исследования, научная новизна.

1. Современное состояние лучевой терапии рака предстательной железы (обзор литературы).

1.1 Рак предстательной железы: эпидемиология, классификация, диагностика.

1.2 Лучевая терапия рака предстательной железы.

• Фотонная лучевая терапия.

• Протонная лучевая терапия.

• Контактная лучевая терапия.

• Сочетанная лучевая терапия.

1.3 Некоторые методики молекулярно-генетической биологии в сопровождении лучевой терапии.

2. Материалы и методы.

2.1 Характеристика групп больных.

2.2 Топометрическая подготовка, дозы и режимы облучения.

2.3 Классификация лучевых осложнений.

2.4. Молекулярно-генетические исследования.

3. Анализ выживаемости больных и осложнений лучевой терапии в исследуемых группах.

3.1 Анализ выживаемости пациентов в основной и контрольной группе.

3.2 Оценка осложнений лучевой терапии в исследуемых группах.

4. Клинико-динамический и молекулярно-генетический методы оценки и прогноза лучевых изменений.

4.1. Клинико-динамический метод оценки ранних и прогноза поздних лучевых изменений.

4.2. Метод «комет» - в плане прогноза поздних лучевых изменений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-динамический и молекулярно-генетический методы прогноза лучевых осложнений при дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы»

Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из самых распространенных злокачественных опухолей у мужчин, вероятность заболеть РПЖ составляет 9%, умереть - 4,5% [1]. В 45 летнем возрасте он диагностируется примерно у 10 из 100000 мужчин, а после 75 лет заболеваемость значительно выше (1400 на 100000). Пациентам данной возрастной категории, как правило, не показано хирургическое лечение и методом выбора для них является дистанционная лучевая терапия. За последнее десятилетие прирост заболеваемости РПЖ составляет около 3% в год. На сегодняшний день эта нозология по распространенности и онкологической летальности среди мужчин в большинстве стран находится на 3-м месте, уступая только раку легкого и злокачественным новообразованиям пищеварительного тракта [12]. В качестве методов радикального лечения используются: гормонотерапия в режиме максимальной андрогенной блокады [26]( антиандрогенные препараты и антагонисты гонадотропин рилизинг гормона, в некоторых случаях хирургическая кастрация [13]); хирургическое лечение - расширенная простатэктомия [78]; дистанционная (фотонная) лучевая терапия рака предстательной железы по радикальной программе до СОД 70 Гр; внутритканевая лучевая терапия источниками низкой и высокой мощности дозы, в качестве паллиативного лечения - химиотерапия [5,71].

Развитие дистанционной лучевой терапии обусловлено стремлением к уменьшению лучевых реакций и осложнений, повышению эффективности метода [7]. Современные тенденции в развитии лучевой терапии локализованного РПЖ следующие:

1. Трехмерное планирование лучевой терапии.

2. Обеспечение конформности и гомогенности распределения дозы в очаге с помощью дозиметрических расчетов и специальных устройств, индивидуально формирующих дозное поле.

3. Адронная лучевая терапия, обеспечивающая высокую прецизионность.

4. Сочетанная лучевая терапия.

5. Лучевая терапия с моделированной интенсивностью.

В последние годы совершенствование методик дистанционной лучевой терапии идет, в том числе, в направлении все более активного применения высокоэнергетических пучков протонов [59] Физические свойства адронной терапии — наличие выраженного пика на кривой Брэгга, возможность формирования «плато» - обеспечивает высокую прецизионность лучевой терапии. Это является предпосылкой к снижению частоты и выраженности лучевых осложнений.

Все вышеперечисленное привело к высокому проценту местного излечения, и на первый план вышло уменьшение частоты ранних и поздних лучевых осложнений, сохранение хорошего качества жизни пациентов, что особенно актуально, учитывая, все возрастающую продолжительность жизни. Для этого необходимо не только разработать методы количественной оценки ранних, но и прогнозирования поздних лучевых повреждений.

Таким образом, в условиях постоянного совершенствования лучевой терапии, очень важным становится контроль осложнений данного вида лечения, и прогнозирование постлучевых повреждений является актуальной задачей, которая позволит повысить качество жизни пациентов.

Цель исследования: улучшение результатов дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы, за счет снижения частоты и выраженности ранних и поздних лучевых осложнений.

Задачи исследования:

1. оценить пятилетнюю безрецидивную выживаемость больных раком предстательной железы стадии Т1-3 N0-1 МО после фотонной лучевой терапии и комбинированной протонно-фотонной методики.

2. изучить ранние и поздние лучевые осложнения со стороны нижних мочевых путей и прямой кишки при проведении радикальной программы дистанционной лучевой терапии рака предстательной железы.

3. разработать клинико-динамические критерии оценки ранних и прогноза поздних лучевых осложнений.

4. разработать молекулярно-генетические критерии прогноза поздних лучевых осложнений.

Научная новизна.

Данное исследование предлагает новый подход к оценке ранних лучевых осложнений и прогнозированию поздних на основании изучения динамически изменяющихся клинических показателей и современных достижений молекулярной биологии.

Практическая значимость.

Результаты исследования имеют большое значение для практического здравоохранения. Разработанный клинико-динамический метод оценки ранних и прогноза поздних лучевых осложнений продемонстрировал свою высокую эффективность и может быть реализован без дополнительных затрат в онкологических учреждениях России.

Положения, выносимые на защиту.

• Частота и выраженность лучевых осложнений достоверно ниже при реализации протонно-фотонной методики лучевой терапии.

• Разработанный клинико-динамический метод эффективен в плане прогноза поздних лучевых осложнений.

• Молекулярно-генетический анализ перспективен для прогноза поздних лучевых осложнений.

• Протонно-фотонное и фотонное облучение равноэффективны по показателю пятилетней безрецидивной выживаемости.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Альбицкий, Игорь Андреевич

Выводы.

1. Пятилетняя безрецидивная выживаемость в группах фотонной и протонно-фотонной лучевой терапии рака предстательной железы достоверно не отличаются - 66,0±8,5% и 80,2±4,8% соответственно. Безрецидивная выживаемость вне зависимости от методики лучевой терапии достоверно различается в группах благоприятного — 100%, промежуточного -88,5±5,1% и неблагоприятного - 46,9±8,9% прогноза (везде р<0.05).

2. Выявлено достоверное уменьшение лучевых осложнений со стороны прямой кишки у пациентов после протонно-фотонной лучевой терапии: ранний ректит 2 ст - 53,2±6,8% (р=0,05), поздний ректит - 29,0±5,7% и поздний ректит 2 ст - 11,3±4,0% (в обоих случаях р<0,05).

3. Факторами, достоверно повышающими риск возникновения позднего ректита являются развитие раннего ректита не менее 2 степени выраженности, продолжительность раннего ректита более 33 дней.

4. Среди молекулярно-генетических критериев определен положительный прогностический фактор для позднего ректита — доля отрепарированных повреждений через 1 час после воздействия ионизирующего излучения менее 69,4±2%.