Клинико-диагностическое значение некоторых железосодержащих белков острой фазы и интерлейкина-10 при вирусных менингитах у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Назарочкина, Оксана Васильевна

• Назарочкина, Оксана Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Назарочкина, Оксана Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1.Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка и периодический анализ.

ГЛАВА 3. Этиологическая структура и распространенность вирусных менингитов в Астраханской области.

3.1 Этиологическая характеристика вирусных менингитов.

3.2 Периодический анализ распространенности вирусных менингитов.

3.3 Особенности ранней этиологической диагностики лихорадки

Западного Нила.

ГЛАВА 4. Значение интерлейкина-10, ферритина и лактоферрина в диагностике вирусных менингитов у детей.

4.1. Динамика концентрации интерлейкина-10 у больных вирусными менингитами.

4.2 Изучение динамики концентрации лактоферрина и ферритина крови у больных вирусными менингитами.

ГЛАВА 5. Эффективность применения Циклоферона при лечении вирусных менингитов у детей.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение некоторых железосодержащих белков острой фазы и интерлейкина-10 при вирусных менингитах у детей»

Актуальность проблемы. В структуре общей патологии нервной системы удельный вес инфекций составляет 40%. При этом менингиты и менингоэнцефалиты являются наиболее частыми клиническими формами нейроинфекционных заболеваний, 75% заболевших - дети [11,55,133]. Актуальность проблемы определяется часто тяжелым и осложненным течением заболевания, высоким показателем летальности при некоторых нозологических формах, расширением спектра этиопатогенов, вызывающих менингиты и менингоэнцефалиты [59,82].

Известно, что на долю вирусных менингитов приходится 60% всех инфекционных заболеваний нервной системы, более половины из них - это менингиты энтеровирусной этиологии [40,111,140]. С-1999 года в Российской Федерации ежегодно в летне-осенний период регистрируется сезонное увеличение заболеваемости тяжело протекающими менингитами и менингоэн-цефалитами «арбовирусной» этиологии, прежде всего - лихорадкой Западного Нила (ЛЗН) [32,65,87,234,247].

На основании клинических данных и исследования ликвора не всегда можно установить этиологическую причину заболевания, оценить тяжесть патологического процесса, что, в свою очередь, может привести к назначению неадекватной терапии [60,91,99,103].

Изменения качественного и количественного состава ликвора при вирусных менингитах являются важными диагностическими критериями, однако, часто они лишь умеренно отклонены от нормы и не отражают тяжесть патологического процесса [122,140,142]. Существенным обстоятельством, затрудняющим диагностику вирусного менингита, является выявление нейтро-фильного "или смешанного плеоцитоза и увеличенных показателей белка на ранних стадиях заболевания, что характерно как для вирусных, так и для бактериальных менингитов [172,173].

Рост концентрации белков острой фазы (БОФ) в циркулирующей крови представляет собой маркер острого воспаления при бактериальных и серозных менингитах [85,146,209,257]. Железосодержащие БОФ - ферритин (ФР) и лактоферрин (ЛФ) - выполняют многочисленные функции. Они оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие, являются компонентами про-теолитических каскадных реакций, их концентрация существенно изменяется при воспалительно-деструктивных процессах [76,197]. Уровень ЛФ в крови увеличен при гнойных менингитах [6,85]. Есть отдельные данные об увеличении уровня Фр в крови и ликворе при менингитах и менингоэнцефалитах «ар-бовирусной» этиологии [173,257]. При вирусных менингитах динамика концентрации железосодержащих БОФ представляется менее изученной.

Способность интерлейкинов (ИЛ) регулировать специфические иммунные процессы резко повысила значимость изучения их концентрации в диагностике болезней и определении активности воспалительного процесса [35,110,138]. Они отражают индивидуальную первичную реакцию на вирусный агент, позволяя оценить характер течения процесса и прогнозировать исход заболевания при многих вирусных инфекциях [13,113,139]. Это важно при объективной оценке эффективности терапии, особенно в случаях применения противовирусных средств, обладающих иммуномодулирующей и иммунокорригирующей активностью. Особенно актуальной на сегодняшний день проблемой является изучение эндогенных медиаторов, блокирующих процесс воспаления. К ним относят ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13. Каждый из этих факторов блокирует продукцию или функцию некоторых провоспалительных медиаторов, и только ИЛ-10 действует как универсальный ингибитор синтеза всех цитокинов [14,170,182,218]. Концентрация ИЛ-10 меняется и зависит от возбудителя заболевания [13,41,84,275]. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях, оказывают влияние на лимфоциты, при этом избыток ИЛ-10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и формированию затяжного или хронического течения инфекции [47,95,118,123].

В литературе недостаточно данных об уровне ИЛ-10 в крови и его изменениях при вирусных менингитах у детей. Не разработаны эффективные подходы к оценке степени тяжести состояния и прогноза заболевания на основании динамики БОФ. Вопрос ранней дифференциальной диагностики вирусных и бактериальных менингитов остается до конца нерешенным. Не-разработана схема терапии «арбовирусных» и энтеровирусных менингитов с использованием индуктора интерферонов на основе контроля уровня интерлейкина-10. Таким образом, изучение показателей БОФ - ФР и ЛФ, а так же цитокина ИЛ-10 в крови при вирусных поражениях центральной нервной системы (ЦНС) является актуальной проблемой.

Цель исследования.

Совершенствование диагностики и лечения вирусных менингитов у детей на основании изучения их распространенности в Астраханской области, использования показателей концентрации ферритина, лактоферрина, интерлейкина-10 и применения индуктора интерферона «Циклоферон».

Задачи исследования:

1. Установить распространенность и этиологическую структуру вирусных менингитов у детей в Астраханской области путем раннего выявления возбудителя заболевания методами по-лимеразной цепной реакции и иммуноферментного анализа.

2. Изучить динамику концентрации противовоспалительного интерлейкина-10 в сыворотке крови у больных вирусными менингитами, выявить ее диагностическое и прогностическое значение в зависимости от тяжести течения менингита.

3. Выявить клинико-диагностическое значение определения концентрации ферритина и лактоферрина сыворотки крови у детей с вирусными менингитами.

4. Оценить эффективность иммуномодулирующего препарата «Циклоферон» и его влияние на уровень интерлейкина-10 в терапии вирусных менингитов у детей.

Научная новизна:

Впервые изучена этиологическая структура вирусных менингитов в Астраханской области с использованием метода поли-меразной цепной реакции (ПЦР). Установлена циркуляция наиболее часто встречающихся вирусов. Наибольшее эпидемическое значение имеют возбудитель ЛЗН, а среди энтеровирусов - се-ротипы ECHO 20, 21, 30.

Впервые проведена сравнительная оценка значения методов ПЦР и ИФА для раннего выявления возбудителя ЛЗН с учетом распространенности заболевания.

Предложен новый способ объективной оценки тяжести состояния и периода заболевания при вирусных менингитах у детей на основании изучения динамики концентрации ИЛ-10.

Изучена динамика концентрации ферритина и лактоферрина в сыворотке крови детей при вирусных поражениях ЦНС.

Впервые для дифференциальной диагностики вирусного и менингококкового менингита у детей в ранние сроки заболевания предложено использовать величину концентрации ИЛ-10 в сыворотке крови.

Впервые в качестве критерия эффективности использования препарата «Циклоферон» (индуктора эндогенного интерферона) в терапии вирусных менингитов у детей предложено использовать динамику концентрации интерлейкина-10 в сыворотке крови.

Практическая значимость. В результате исследования установлено, что энтеровирусы и вирус ЛЗН являются определяющими этиологическими факторами в структуре вирусных менингитов у детей в Астраханской области. Определены доминирующие серотипы. Проведен периодический анализ распространенности вирусных и менингококковых менингитов в Астраханской области в период с 1998 по 2004 годы.

Предложена оптимальная схема выявления возбудителя ЛЗН в ранние сроки заболевания: в 1-5 сутки от момента начала заболевания, возможно, его выявление методами ПЦР или ИФА (выявление антигена вируса ЛЗН). Позднее 10 суток от начала заболевания, этиологическая верификация ЛЗН возможна лишь с помощью выявления антител к вирусу.

Установлена зависимость между концентрацией ИЛ-10 в сыворотке крови в первые дни заболевания и степенью тяжести менингита у детей. Предложено использовать концентрацию ИЛ-10 в сыворотке крови для дифференциальной диагностики вирусных и менингококковых менингитов у детей, а так же для прогнозирования тяжести течения заболевания. Показатели концентрации железосодержащих БОФ как неспецифические факторы активности воспаления при «арбовирусных» и энтерови-русных менингитах у детей, могут применяться как дополнительные критерии оценки степени тяжести заболевания.

Подтверждена эффективность применения индуктора интерферона Циклоферон при вирусных менингитах у детей, и предложены иммунологические критерии оценки его действия.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Этиологическая структура вирусных менингитов на территории Астраханской области представлена преимущественно вирусом JT3H и знтеровирусами. Среди энтеровирусов заболеваемость менингитами определяют серотипы: ЕСНО-20, ЕСНО-21 и ЕСНО-30.

• Этиологическая верификация возбудителя JI3H возможна на 15 сутки заболевания методами ПЦР или ИФА (на вирусные антигены) , а с 10 дня - выявлением антител к вирусу ЛЗН методом ИФА.

• Уровень ИЛ-10 в сыворотке крови детей с вирусными менингитами является объективным критерием степени тяжести в ранние сроки заболевания. Длительно сохраняющаяся высокая концентрация ИЛ-10 характеризует затяжное и тяжелое течение инфекции. Определение концентрации ИЛ-10 в ранние сроки заболевания улучшает дифференциальную диагностику вирусных и менингококковых менингитов у детей.

• Изменение концентрации железосодержащих белков сыворотки крови детей с вирусными менингитами в динамике характеризует тяжесть заболевания. Высокая концентрации ферритина и лактоферрина прямо коррелирует с продолжительностью ме-нингеального синдрома и длительностью лихорадки.

• Применение индуктора интерферона Циклоферон при лечении вирусных менингитов у детей, является рациональным, эффективным и патогенетически обоснованным методом лечения.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу детских отделений Областной инфекционной клинической больницы г. Астрахани. Материалы диссертации используются при подготовке врачей-интернов, педиатров, инфекционистов, а так же включены в лекционный курс и семинарские занятия для студентов 5-6 курсов на кафедре детских инфекционных болезней АГМА.

Апробация работы: результаты исследования доложены на:

• I-IY ежегодных конгрессах педиатров-инфекционистов, Москва, 2002,2003,2004,2005;

• Всероссийской конференции «Современные проблемы профилактической педиатрии», Москва, 2003;

• Всероссийском конгрессе врачей-инфекционистов, Москва, 2003;

• конференции «Клинико-патогенетические аспекты и лечение арбовирусных и геморрагических лихорадок», Волгоград, 2003;

• научно-практической конференции и школе-семинаре для молодых ученых, Астрахань-Москва, 2004;

• " конференции молодых ученых и студентов Южного федерального округа, Краснодар, 2004;

• конференции «Губерния в 21 веке: вгляд молодого поколения» , Астрахань, 2003;

• научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России, Ростов-на-Дону, 2005;

• заседаниях Астраханского научного общества врачей-инфекционистов и эпидемиологов, 2003,2004,2005;

• научных сессиях сотрудников и врачей Астраханской области, 2002,2003,2004,2005,2006;

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, подана заявка на Патент РФ «Способ оценки степени тяжести ме-нингококковых и вирусных менингитов у детей» (№ 2005139465/15(043996) приоритет от 16.12.2005 г.).

Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 27 6 источников (155 отечественных и 121 иностранных авторов). Текст иллюстрирован 20 таблицами, и 9 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Назарочкина, Оксана Васильевна

Выводы:

1. Определение этиологической структуры вирусных менингитов позволило выявить энтеровирусную природу заболевания у 35,2% больных, арбовирусную - у 33,8%, паротитную - у 0,34%. Распространенность менингитов энтеровирусной этиологии у детей в Астраханской области - 17% (преобладают серотипы ЕСНО-20, ЕСН0-21, ЕСНО-ЗО). Распространенность арбовирусных менингитов - 11,2% (преобладает вирус лихорадки Западного Нила - 68,9%) .

2. Выявление РНК или антигенов вируса лихорадки Западного Нила в крови больных на 1-3 день заболевания возможно при помощи ПЦР или ИФА с чувствительностью около 100%. На 3-5 день заболевания метод ПЦР обладает чувствительностью 80%, а ИФА - 50%. Позднее 5 дня заболевания использование данных методов неэффективно.

3. Концентрация интерлейкина-10 в крови у детей определяет тяжесть течения и продолжительность вирусного менингита: рост показателя к 7-10 суткам соответствует тяжелому и длительному течению заболевания с затяжной санацией ликво-ра.

4. Разработанный способ ранней оценки тяжести течения вирусного менингита у детей на основании динамики концентрации интерлейкина-10 наиболее эффективен в течение первых 10 суток заболевания: чувствительность - 87%, диагностическая точность 82%.

5. Определено значение исследований ферритина и лактоферри-на в диагностике вирусных менингитов. Рост концентрации ферритина на 31,7% (от 55,63+4,68 нг/мл до 72,21±20,0 нг/мл, р>0,05) и снижение концентрации лактоферрина на

54,9% (от 7 99,2±143,01 нг/мл до 360,8±48,87 нг/мл, р<0,05) к периоду ранней реконвалесценции характеризует тяжесть воспалительного ответа и соответствует тяжелому течению заболевания с санацией ликвора более 20 дней и лихорадочному периоду более 5 дней.

6. Включение Циклоферона в комплексное лечение детей больных вирусным менингитом способствует уменьшению выраженности и длительности симптомов интоксикации, менингеального синдрома, сокращает сроки пребывания в стационаре на 3-5 дней. Положительный эффект лечения Циклофероном подтверждается снижением концентрации ИЛ-10 на 17% (от 4,26±0,23 до 3,55+0,46 пкг/мл, р<0,05).

Практические рекомендации:

1. Выявление наиболее значимых штаммов арбовирусов и энтеровирусов позволяет проводить эпидемиологическое районирование территории с выделением зон наиболее высокого риска заражения вирусными менингитами.

2. Применение генетических и ИФА методов исследования значительно улучшает раннюю диагностику лихорадки Западного Нила. Оптимальными сроками исследования крови с целью выявления РНК и антигенов вируса являются 1-5 сутки заболевания.

3. Рекомендуется определение ИЛ-10 в крови в раннем периоде заболевания, для оценки тяжести и прогнозирования течения вирусных менингитов у детей (чувствительность 87%, точность 82%).

4. Рекомендовано включение препарата «Циклоферон» в комплексную терапию вирусных менингитов у детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Назарочкина, Оксана Васильевна, 2006 год

1. Аспель Ю.В., Козырев О.А. Эффективность циклоферона при ВИЧ-инфекции. «Циклоферон» эффективное средство для педиатрии. - СПб.: «Интермедика» 2002.- с.36.

2. Астапов А. А. Диагностика менингитов энтеровирусной этиологии // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы второго конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 8-10 декабря 2003) М., 2003.-с. 6.

3. Батерашвили Н.М. Алешина Г.М. Уровень лактоферрина в крови при гнойных менингитах // Аллергология и иммунология.- 2000.- т.1 №2.- С.165-166.

4. Беклемешев Н.Д. Th-2 ключевая клетка иммунитета и реакций аллергии немедленного типа // Иммунология. -1995.- №5.- С.4-9.

5. Э.Белопасов В.В. Клинико-диагностическое значение иммуно-химического анализа белкового спектра ликвора при заболеваниях нервной системы: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Астрахань,1997.

6. Бутанова Е.П., Заманиха Е.В. с соавт. К вопросу о диагностике и лечении менингитов у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005.- с.42.

7. Бутенко A.M., Столбов Д.Н. История изучения арбови-русных инфекций в Астраханской области // Вопросы рик-кетсиологии и вирусологии. Астрахань. 1996.- С.51-67.

8. Васильева И.А., Жахов А.В., Трофимов С.Е. с соавт. Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии // Цитокины и воспаление. 2003.-№ 2.- С.15-16.

9. Батурина Т.В., Сергеева Т.В. Гломерулярное воспаление и ИЛ-10 // Нефрология и диализ. 2000.-№ 3.- С.1-2.

10. Венгеров Ю.Я., Платонов А.Е., Бутенко A.M. Клинико-патогенетические особенности ЛЗН // Сб.: 6 Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб. - 2003.- с.65.

11. Вершинин М.Ю., Дерябин П.Г., Мезенцева М.В. Противовирусный эффект интерферонов и активность мРНК цитокинов в культурах клеток, инфицированных вирусом гепатита «С» // Вопросы вирусологии. 2003.- №1.- с.26.

12. Галкина JI.A., Казанова С.П. с соавт. Результаты постановки ПЦР у детей при инфекционном мононуклеозе // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005. - с.49.

13. Глазанова Т.В., Бубнова JI.H., Мазуров В. И. Способность иммунокомпетентных клеток периферической крови больных ревматоидным артритом к синтезу цитокинов с про- и противовоспалительной активностью // Цитокины и воспаление. 2002.- №1.- С.18-21.

14. Голицина JI.H., Косинова Н.А. ПЦР-диагностика энтеровирусных менингитов // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы первого конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 4-6 декабря 2002) -М., 2002.- с.35.

15. Горячева Л.Г., Пономарева М.А. с соавт. Влияние «Цик-лоферона» на репликацию вируса гепатита «С» и эффективность терапии у детей. / Методические рекомендации. -Москва-Санкт-Петербург.-2003.-21с.

16. Горячева Л.Г., Романцов М.Г., Ботвиньева В.В. «Цикло-■ферон» эффективное средство в педиатрии. СПб.: «Интермедика», 2002. - 95с.

17. Дик Г.А., Богайчук В.Н. с соавт. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных менингитов у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005.- с.63.

18. Долгих Т.И., Дроздова В.Н. с соавт. Современные технологии лабораторной диагностики при нейроинфекциях у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005.- с.65.

19. Долгих Т.И., Ширянская Н.В., Гордиенко Н.Г. Роль ФНО, ИЛ-4, ИЛ-10 в развитии прогрессирования воспаления у больных хроническим панкреатитом // Цитокины и воспаление. 2003.- №4.- С.4 0-4 3.

20. Дючеев А.А., Шипулин А.Н. Структура и функции человеческого ЛФ; перспективы изучения в акушерстве // Акушерство и гинекология. 1991.- №1.- С.6-9.

21. Егорова Т.В., Малкова Л.В., Рябова Н.В. Применение Циклоферона у детей с болезнью Лайма // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005,- с.69.

22. Ершов Ф.И., Баткаев Э.А., Головкин В.И. Амиксин: применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний. / Методические рекомендации. М. : «ЛЭНС», 1998.-20с.

23. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Противовирусные средства. -СПб.: Медицина, 1993.- 104с.

24. Железникова Г.Ф. Типы иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях // Микробиология. 2003.- №5.-С.117-120.

25. Журавлев В.И., Рогаткин А. К. с соавт. О выделении предположительно нового арбовируса из крови лихорадящего больного / / Сб. : Природно-очаговые и особо опасные инфекции на Юге России, их профилактика и лабораторная диагностика. Астрахань, 2001.- 375с.

26. Зайчик А.III., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. -СПб.: ЭЛБИ, 1999.- 624с.

27. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика.- Спб.: ООО «Издательство Фолиант», 2003.- 432с.

28. Иванова В.В., Железнова Г.Ф., Шилова И.В. Иммунопато-генез инфекционных болезней у детей // Детские инфекции. 2005.- №1.- с.12.

29. Ивашкина С.Г., Деречинская Е.Л., Немов В. В. Оценка уровня ФР при гастроэнтерологических заболеваниях // Клиническая лабораторная диагностика. 1995.- №2.-С.8-11.

30. Игнатьев Г.М., Отрашевская Е.В. Воробьева М.С. Продукция некоторых цитокинов при экспериментальной инфекции клещевого энцефалита у мышей // Вопросы вирусологии. 2003.- №1.- С.18-23.

31. Игнатьев Г.М., Отрашевская Е.В., Воробьева М.С. Активность цитокинов при иммунизации вакциной против клещевого энцефалита в эксперименте // Вопросы вирусологии. 2004.- № 2.- С.22-25.

32. Калинина Н.М., Сосюкин А.Е., Вологжанин Д.А. Травма, воспаление и иммунитет // Цитокины и воспаление. -2005. № 1. - С.28-35.

33. Кашуба Э.А., Бертрам Л.И. с соавт. Особенности вспышки энтеровирусных менингитов в г. Тюмень // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005.- с.85.

34. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеар-ных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995.- № 3.- С.30-43.

35. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека // Клиническая лабораторная диагностика. 1999.-№б.-С.78-79.

36. Ковтун О.П., Сабитов А. У. с соавт. Иммуно-корригирующая терапия при нейроинфекциях у детей / / Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы первого конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 4-6 декабря 2002) М., 2002.- С.77-78.

37. Ковтунов А.И., Колобухина Л. В. с соавт. Заболеваемость и заражаемость населения Астраханской области ЛЗН в 2002 году // Вопросы вирусологии. 2003.- №5.- с. 9.

38. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. - С.31-32.

39. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2003.- №3.- С.6-16.

40. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике. -Элиста.: «Джангар», 2001.- 216с.

41. Конь И.Я. Ладодо К.С. Биологическая роль лактоферрина и его значение в питании детей раннего возраста // Педиатрия. 1992.- № 2.- С.91-93.

42. Костина Н.С., Белопасов В. В. Ферритин как маркер асептического воспаления, при травмах головного мозга // Сб.: Труды АРМА, том 29.-Астрахань, 2003.- С.330-331.

43. Кривицкая В.З., Соминина А.А., Суховецкая В.Ф. с соавт . Иммунопатологический аллергический Th-2 тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с РС-инфекцией // Цитокины и воспаление. 2004.-№ 3.- С. 3440.

44. Куприна H.A., Кокорева С.П. Рабочий протокол ведения больных энтеровирусными менингитами // Детские инфекции. 2005.- №2.- С.54-55.

45. Куприна Н.П. Клинико-иммунологические основы лечения гнойных и серозных менингитов у детей: Дисс. . докт. мед. наук.: Воронеж., 1999. 217с.

46. Лебедев Ш.Ю., Шанина С.Г., Кораблев С.Г. Определение ферритина для тактики лечения дистрофических костных кист у детей // Бюллетень лабораторной службы.- 2000.т . 1 №8.- С.5-7.

47. Лесная И.А., Горячева Л.Г. Эффективность «Циклоферона» при остром гепатите «С» у наркозависимых подростков. «Циклоферон» эффективное средство для педиатрии. - СПб.: «Интермедика», 2002.- С.31-32.

48. Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н. Менингиты и энцефалиты. СПб.: «Фолиант», 2001. с.55.

49. Лобзин Ю.В., Финогеев Ю.П. Маски инфекционных заболеваний. СПб- 2002.- 40с.

50. Логинова С.Я., Ковальчук А.В., Борисевич С.В. Противовирусная активность амиксина при экспериментальной форме ЛЗН // Вопросы вирусологии. 2004.- № 2.- С.8-9.

51. Львов Д.К. Лихорадка Западного Нила // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2000.-№ 1.- С.6-7.

52. Львов Д.К., Писарев В.Б., Петров В.А., Григорьева Н.В. Лихорадка Западного Нила: по материалам вспышек в Волгоградской области в 1999-2002 гг. Волгоград: Издатель, 2004.- 104с.:ил.

53. Львов Д.К., Бутенко A.M., Гайдамович С. Я. с соавт. Эпидемическая вспышка менингоэнцефалита в Краснодарском крае и Волгоградской области, вызванная вирусом ЛЗН // Вопросы вирусологии. 2000.- №1.- С.37-38.

54. Львов Д.К., Ковтунов А.И., Яшкулов К.Б. с соавт. Особенности циркуляции вируса ЛЗН и некоторых других арбо-вирусов в экосистемах дельты Волги, Волго-Ахтубинской поймы и сопредельных аридных ландшафтах // Вопросы вирусологии. 2004.- №3.- с.45.

55. Малеев В.В. Инфекционные болезни в Росси: проблемы и пути их решения // Инфекционные болезни. 2004.-№1.-С. 7-11.

56. Малеев В.В., Литовкина Н.А., Аршба Т.Е. Гриппоподоб-ная форма ЛЗН // Сб. : 6 Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб.- 2003.- с.228.

57. Маркелова Е.В., Гельцер Б.И., Корепченкова И. В. // Роль цитокинов при повреждении легочной ткани // Цитокины и воспаление. 2003. - № 1. - С.14-19.

58. Марусева И.А., Ратьева И.А. с соавт. Клинико-эпиде-миологические особенности менингококковой инфекции в Астраханском регионе // Сб.:' Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005.- с.117.

59. Маслова Н.Н., Симакова Е.В., Мешкова Р. Я. Уровень ФНО при посттравматических состояниях \\ Иммунопатология, аллергология, иммунология. 2001. - № 3. -С.26-30.

60. Минаев С. В. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. - С.41-4 6.

61. Мирошников В.М. Восстановительные реакции организма и стадиоспецифические антигены. Саратов, 1992.- с.109.

62. Михайлова Е.А., Еремеева И.Т. с. соавт. Эффективность циклоферона в комплексной терапии больных менингококко-выми менингитами // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005.- с.124.

63. Назаров П. Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: «Наука», 2001.- 401с.

64. Намазова Л.С., Ревякина И.И., Валаболкин И. И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия. 2000.-№ 1.-е.57-62.

65. Немцова Е.Р., Архипова С.В., Лыкова О.Ф. с.соавт. ИФА метод определения ЛФ человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений // Вопросы медицинской химии. 1995.- №3.- С.58-61.

66. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности. М.: ООО «МИА», 1999.-112с.

67. Огородова Л.М., Махмудходжаев А.III., Басанова Ю.А. Исследование цитокинов у женщин с нарушением течения беременности // Аллергология. 2001. - № 2. - С.3-6.

68. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за период 1991-1996 гг. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997.- №3.- С.4-13.

69. Онищенко Г.Г., Петров В.А., Тихонов Н.Г. Современные аспекты изучения ЛЗН на Юге России // Сб.: Природно-очаговые инфекции в нижнем Поволжье. Волгоград. -2000.- С.152-157.

70. Останин А.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносу-прессии у больных с гнойной хирургической патологией // Цитокины и воспаление. 2002. - N" 1. - С.38-45.

71. Пахалкова Е.В. Цитокины и белки острой фазы как прогностические критерии течения менингитов и менингоэнце-фалитов // Сб.: 6 Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб.- 2003.- С.293-294.

72. Петров В.А., Трудова И.Е. Лихорадка Западного Нила у детей: клинико-эпидемиологические аспекты // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы первого конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 4-6 декабря 2002) М., 2002.- с.153.

73. Петров В.А. Лихорадка Западного Нила у детей // Педиатрия." 2002.- №5.- С.25-28.

74. Петрова О.В., Лещев В.В., Балашов В.И. Количественное определение ферритина в содержимом кист молочных желез // Сб.: Актуальные вопросы современной медицины. Труды Астраханской Государственной медицинской академии.-2005.- том 31.- С.181-182.

75. Платонов А.Е., Шипулин Г.А., Королева И.С., Шипулина О.Ю. Перспективы диагностики бактериальных менингитов // Микробиология. 1999.- №2.- С.71-7 6.

76. Платонов А.Е., Шипулин Г.А., Тютюник Е.Н., Платонова О.В. Генодиагностика бактериальных менингитов и геноти-пирование их возбудителей. Москва, 2001.- 37с.

77. Подулясская А.Ю. Ферритин история изучения и клиническое значение // Советская медицина. - 1988.- №2.-С.79-83.

78. Плохинский Н.А Биометрия. М.: Наука, 197 0.- 268с.

79. Попонникова Т.В., Субботин А.В. Состояние секреции ЛФ при сочетанной инфекции клещевого энцефалита и иксодового боррелиоза у детей // Сб.: 6 Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб.- 2003.- с.309.

80. Приймеги Л. С., Тефанова В.Г. с соавт. Иммунорегуля-торные Th-1 и Th-2 цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов // Вопросы иммунологии. -2003.- № 4.- с.37.

81. Прилипов А.Г., Самохвалов Е.И., Львов Д.К. с соавт. Генетический анализ вирусов ЛЗН, выделенных на Юге Российской равнины в 1999 году // Вопросы вирусологии. -2001.- № 1.- С.19-20.

82. Прилипов А.Г., Самохвалов Е.И., Львов Д.К. с соавт. Анализ вирусов ЛЗН, выделенных на юге Русской равнины (Волгоградская и Астраханская область) в 1999-2000 году // Вопросы вирусологии. 2002.- №1.- с. 9.

83. Провоторов В.М., Семенкова Г.Г. Прогнозирование и дифференциальная диагностика затяжной пневмонии // Клиническая медицина. 1991.- №1,- С.91-94.

84. Протасеня И.И., Резник В.И. с соавт. Особенности эн-теровирусной инфекции у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы второго конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 8-10 декабря 2003) М., 2003.- с.161.

85. Репина Л.В., Цибульник К.В. с. соавт. Применение Циклоферона при хеликобактерной инфекции у детей // Сб. :

86. Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005.-с. 155 .

87. Рогаткин А.К., Андросова С.В., Мальков П.М. Распространенность арбовирусов на территории Астраханской области // Южноросс. мед. журн,- 1999.-№2-3.- с.16.

88. Родионова Е.Н-., Венгеров Ю.Я., Платонов А.Е. Генодиагностика гнойных и серозных менингитов // Сб. : Генодиагностика инфекционных заболеваний. Материалы 4 Всероссийской научно-практической конференции, Москва,2002. -С.244-246.

89. Саидова Б.М. Сравнительная информативность показателей гуморального звена иммунитета при некоторых бактериальных и вирусных инфекциях // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 2003.- №3.- С.50-5 4.

90. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. 2005.- №1.- С.22-27.

91. Сибиряк С.В. Цитокины как регуляторы цитохромзависи-мых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты // Цитокины и воспаление. 2003. - № 2. - С.25-28.

92. Симбирцев А.С. ИЛ-2 и рецепторный комплекс ИЛ-2 в регуляции иммунитета // Иммунология.-1998.-№ 6.- С.6-8.

93. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций // Цитокины и воспаление. - 2002.-№ 1.-С.9-16.

94. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004.-№ 2.- С. 16-18.

95. Скрипченко Н.В., Сорокина М.Н., Иванова В.В. с соавт. Серозные менингиты энтеровирусной этиологии/ Методические рекомендации. СПб.- 2000. - с. 32.

96. Случанко И. С. Методика санитарно-статистического исследования.- М., 1974.- 234с.

97. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: Медицина, 1996.- 384с.

98. Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких: Автореф. дис. д.м.н.- Астрахань, 1992.

99. Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Лактофер-рин и лейкоциты крови у онкологических больных // Лабораторное дело. 1990. - № 8. - С.33-35.

100. Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии // Вопросы медицинской химии. 1990. - № 3. - С.81-83.

101. Сычев А.Я., Исак В.Г. Соединения железа и механизмы гомогенного катализа и окисления органических субстратов // Успехи химии. 1992.- №12.- С.1184-1209.

102. Талаев В.Ю., Зайченко-Рубцова И.Е., Никонова М.Ф. Дексаметазон совместно с ИЛ-7 тормозит пролиферацию Т-л новорожденных и увеличивает количество Т-л, продуцирующих ИЛ-10 // Иммунология. 2004.- № 2.- с.72.

103. Талаев В.Ю., Рубцова И.Е., Лебедева И.Е. с соавт. Действие моноклональных антител к ИЛ-10 на Т-лимфоциты // Иммунология. 2004.- №5,- С.25-27.

104. Таточенко В.К. Педиатру на каждый день-2002. М.2002, 248с.

105. Терновой В.А., Щелканов М.Ю., Шестопалов A.M. Выявление вируса ЛЗН у птиц на территории Барабинской и Ку-лундинской низменности в летне-осенний период 2002 года // Вопросы вирусологии. 2004.- № 3.- с.52.

106. Тимченко В.Н. Чернова Г.М. Серозные менингиты. Инфекционные болезни у детей.- СПб.: «Спецлит», 2001. 553с.

107. Тугуз А.Р., Чикилева И.В., Киселевский М.А. с соавт. Выявление возможных механизмов повышения содержания растворимых рецепторов цитокинов в крови здоровых и больных онкологическими заболеваниями людей // Иммунология . -2003 . -№ 2.-С.80-83.

108. Тимченко В.Н., Малашник А.В., Иванова М.Г., Романцев М.Г. Респираторные заболевания эффективность применения циклоферона. Циклоферон - эффективное средство для педиатрии. - СПб.: «Интермедика», 2002.^ с.51.

109. Тихомирова О.В., Бехтерев М.К., Ныркова О.И. Эффективность использования препаратов Реамберин и Циклоферон в терапии кишечных инфекций у детей. / Методические рекомендации. СПб.- 2003.- 44с.

110. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К., Караськова Н.Г. Циклоферон иммунотропное средство для терапии кишечных инфекций. Циклоферон - эффективное средство для педиатрии. - СПб.: «Интермедика», 2002.- с.79.

111. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2000. - С.27-29.

112. Трубников Г.А. Основы клинической пульмонологии. Астрахань, 1997.- 144с.

113. Трубников Г.А., Сухарев А.Е., Уклистая Т.А. с соавт. Клинико-диагностическое значение исследований ФР и ЛФ при доброкачественных и злокачественных поражениях легких и плевры // Клиническая медицина. 1998.- №3.-С.21-25.

114. Туссоева И.Г., Рамонова A.M. с соавт. Опыт использования иммуномодулятора «Циклоферон» в комплексной терапии ОКИ // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы 4 конгресса педиатров-инфекционистов. 2005.- с.60.

115. Тютюник Е.Н. Использование"ПЦР для диагностики и прогнозирования течения менингитов: Дисс. . канд. мед. наук Москва, 2001.- 143с.

116. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей // Детские инфекции. 2003.-№4.- С.3-7.

117. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАРМед., 2001.- 824с.

118. Фрейдлин И.С. Назаров П.Г. Регуляторные функции противовоспалительных цитокинов и острофазовых белков // Вестник РАМН.- 1999.-№ 5.- С.28-32.

119. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике // Сб.: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и имму-нофармакологии. Материалы 2 национального конгресса РААКИ. М.,1998.- С.104-112.

120. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология.- М.: Медиа Сфера, 1998.- 352с.

121. Хаитов P.M. Иммунология. М.: Медицина, 2000.- 432с.

122. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередов А.К. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология. 2000.- № 6.-С.8-10.

123. Харрисон Т.Р. Внутренние болезни. В 10 томах М. : Медицина, 1994.

124. Хохлова З.А., Лыкова О.И., Конышева Т.И. Изучение ЛФ в ликворе при острых нейроинфекциях вирусной этиологии // Сб.:6 Российский съезд врачей-инфекционистов,- СПб.-2003.- с.418.

125. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. М.: «Анахарсис», 2003. 50с.

126. Черкасский Б.М. Справочник по особо опасным инфекциям. М.: Медицина, 1996.- с.34.

127. Черных Е.П. Баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при гнойно-септической инфекции // Мед. Иммунология. 2001. - N'3. - С. 415-429.

128. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. СПб.: «Спец-лит», 1998. - 569с.

129. Шевцова Н.П., Голубева М.В. Особенности энтеровирус-ных менингитов у детей // Сб.: Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы первого конгресса педиатров-инфекционистов (Москва, 4-6 декабря 2002) М., 2002.- с.213.

130. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления: Автореф. дисс. . к.м.н.- Москва, 1999,- 25с.14 9. Щербанкова В.Н., Казанов С.П., Сухоруков А-.Л. Исследование ФИО при онкологических заболеваниях // Мед. иммунология. 2004. - № 3-5. - с.371.

131. Юркина Э.А., Жевачевский Н.Г., Гребенщиков Л.Ф. с соавт. 'Мониторинг уровня сывороточного лактоферрина при вирусной патологии // Сб.: Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири (Тезисы докладов научн. конф.) Новосибирск, 1998. - С.98-99.

132. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. М.: ВУМНЦ, 1999.- с.433.

133. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина,1999.- 608с.

134. Яценко М.А., Трубников Г.А. Полунина О.С. Новые подходы в диагностике острых и хронических воспалительных заболеваний в гериатрии // Сб.: Труды АГМА, том 2Э.Астрахань, 2003.- с.106.

135. Ahmed S., Libman R., Wesson К. et al. Guillan-Barre syndrom: an unusual presentation of West Nile virus infection // Neurology.- 2000.-v.55 N 1.-p.144-146.

136. Asnis D., Connetta R., Teixeiro A. The West Nile virus outbreak of 1999 in NY // Clin. Infect. Dis.2000.-v.30 N 3.- p.413-418.

137. Baynes R., Bezkoda W. Neutrofil lactoferrin content in viral infection // Amer. J. Clin. Pathol.-198 8.-v.89 N2.-p.255-228.

138. Berg D., Kuhn R., Rajewsky K. IL-10 is central regulation of the response to LPS in murine models of ento-toxic shock // J. Clin. Invest.-1995.-v.96 p.2339.

139. Birgegard C. The sourse serum ferritin during infection // Clin. Sci.-1980.-v.59 N5.-p.385-387.

140. Blanco-Quiros A., Arranz E., Solis G. et al. Cord blood IL-10 levels are increased in preterm newborne // Eur. J. Pediatr.-2000.-v.159 N 6.-p.420-423.

141. Blay J-. Serum 11-10 in non Hodgkin's lymphoma: a prognostic factor // Blood. 1993. - v.82. - P.2169-2174 .

142. Bonfild Т., Konstan P., Burreind W. et al. Normal bronchial epithelial cells constitutively produce the anti-inflammatory cytokine IL-10 which is downregulatedin cystie fibrosis // Am. J. Respir. Cell- Mol.Biol.-1999.-v.13.-p.257-261.

143. Caitlin P., Rau N., Sigmund K. West Nile virus infection in 2002: morbidity and mortality among patients admitted to hospital in south central Ontario // Canadian Medical Ass.-2003.- v.168 N 11.- p.1399-1403.

144. Campbell G., Ceianu C., Savage H. Epidemic West Nile encephalitis in Romania waiting for history to repeat itself // Ann NY Acad. Sc.-2001.- v.951.- p.94-101.

145. Cantile C., Del Piero F., Guardo D. et al. Pathology and immunohistochemical findings in naturally occurling from West Nile virus infection in horses // Vet. Pat.-2001.-v.38 N 4.- p.414-421.

146. Cassatella M., Meda L., Bonora S. et al. IL-10 inhibits the release of proinflammatory cytokines from human pimorphonuclear leukocytes // J. Exp.Med.-1993.-v.178.-p. 2207-2211.-

147. Chadban S., Tesch G., Lanh Y. Effect of treatment on crescentic glomerulonephritis in rats // Kidney. Int.-1997.- v.51.- p. 1809-1817.

148. Chernoff A.E., Granowitz E.V., Shapiro L. et al. A randomized, controlled trial IL-10 in humans // J. of Immunol.-1995.-v.154.-p.54 92-5499 .

149. Copen S., Crawley J., Kahan M. IL-10 rescues T cells from apoptotic cell death // J. Immunol.-1997.-v.92 N 1.-p.1-5.

150. Cunha B. Differential diagnosis of West Nile encephalitis // Curr Opin Infect Dis.-2004.-v.17 N 5.-p.413-420.

151. Cunha В., Sachdev В., Canario D. Serum ferritin levels in West Nile encephalitis // Clin. Microdiol. Infect .-2004.-v.10 N 2.-p.1846.

152. Del Prete G., Di Carii M., Almerigogna F. et al. Human IL-10 is produced by both Thl and Th2 cell clones and inhibits their antigen-specifie proliferation and cytokine production // J. of Immunol.-1999.-v.150.-p.353-360.

153. Derkx В., Marchant AGoldman V. High levels of IL-10 during the initial phase of fulminant meningococcol septic shock // J. Infect Dis.-1995.-v.171.-p.229-232.

154. Doughty L., Carcillo J., Kaplan S. et al. The compensatory anti-inflammatory cytokine IL-10 response in pediatric sepsis induced multiple organ failure // Chest.-1998.-v.113 N 6.-p.1625-1631.

155. Drebor M., Lindsay R., Barker I. et al. West Nile virus surveillance and diagnostics // Can. J. Infect Dis.-2003.-v.14.-p.105-112.

156. Ebong S., Call D., Nenzek J. Immunopathologic alterations in murine models of sepsis of increasing severity // Infect. Immun.-1999.-v.67.-p.6603.

157. Elkarim R.A. Mustafa M. Kivisakk P. et al Cytokine autoantibodies in multiple sclorosis, aseptic meningitis and stroke// Eur.J. Clin. Invest. 1998. - Apr. -28 (4). - P.295-299.

158. Fanquct C. Taxonomy and classification of Virology // Ieds., A. Granoff.-London, 1994.-v.3.-p.1396-1410.

159. Fiorentino D., Zlotnic A., Mosmann T. et al. IL-10 inhibit cytokine production by activated macrophages // 2001,-v.147.-p.3815-3822.

160. Freidkin A., Kalechman Y., Sredni B. Prodaction of the novel mesangial autocrine growth factors GDNF and IL-10 is regulated by the immunomodulator AS101 // J. Am. Soc. Nephrol.-2003.-v.14 N3.-p.620-630.

161. Fischer C., Opal M., Dhainut F. Influense or antitumor necrosis factor monoclonal antibody on cytokine levels in patients with sepsis // Crit. Care. Med.-1993.-N 21.-p.318.

162. Fischer C., Opal M., Dhainut F. Recombinant human IL-1 receptor antagonist in the treatment of patients with sepsis syndrom // J. Am. Med. Assoc.- 1994.-v.217.-p.1836.

163. Friedman G., Jankowski S., Matehant A. Blood IL-10 levels parallel the severity of septic shock // J. Crit Care.-1997.-v.12.-p.183-187.

164. Galan F., Sangare N., Pteziosi P. et al. Is basis cell ferritin a more spesific indicator than serum ferritin the assessment of stores in the elredy // Clin-ica. Chimica. Acta.-1990.-v.189.-p.159-162.

165. Giradt M., Kaul H., Sester U. Anti-inflammatory IL-10 genotype protects dialysis patient from cardiovascular events // kidney Int.-2002.- v.62.-p.949-955.

166. Glass J., Samuels O., Rich M. Poliomyelitis due to West Nile virus // // N. Engl J. Med.- 2002.- v.347 N 16.-p.1280-1281.

167. Go N., Castle В., Barret R. et al. IL-10, a novel В cell stimulatory factor // J. Exp. Med.-1999.- v.172.-p.1625-1631.

168. Godos C., Drosou E., Bassaris P. Pro versus antiinflammatory cytokine profile in patient with severe sepsis: a marker for prognosis and future theraputik options // J. Infect. Dis.-2000.-v.181.-p.17 6.

169. Gomez-Jimenez J., Martin M., Sauri R. IL-10 and the monocyte macrophage-induced inflammatory response in septic shock // J. Infect.-1995.-v.171.-p.472-475.

170. Greenbergen M., Stricter R., Kunkel L. Neutralization of IL-10 increases survival in a murine model Klebsiella pneumonia // J. Immunol.-1995.-v.155.-p.722.

171. Halliveb В., Aruoma O., Wasil M. et al. The resistant of transferrin, lactoferrin and caeruloplasmin to oxidativ damage // Biochim. J.-1988.-v.256 N 1.- p.311-312.

172. Hamdan A., Green P., Mendelson T. et al. Possibe benefit of intravenosus Ig therapy in lang transplant recipient with West Nile virus encephalitis // Transpl. Infect Dis.- 2002.-v.4 N 3.- p.160-162.

173. Hata Т., Kawamura Т., Fujiwaki R. et al. IL-4, IL-10 and soluble TNF receptors in cord blood // Gynecol Ob-stet Invest.-1997.-v.43 N3.-p.155-157.

174. Hayes C. West Nile fever // The Arboviruses: Epidemiology and ecology / Ed T.P. Monath.-Boca Raton, 1989.-v.5.-p.59-69.

175. Hobbs K., Negri J., Klennert M. IL-10 and transforming growth factor-b promoter polymorphisms in allergies and asthma // Am.J.Respir.Crit.Care.Med.-1998.-v.158.-p.1958-1962.

176. Huang C., Slater В., Rudd R. First isolation of West Nile virus from a patient with encephalitis in the United States // Emerg Infect Dis.- 2002.- v. 12.-p.1367-1371.

177. Igaroshi A., Tanaka M. et al. West Nile and Japanese encephalitis viral genom sequences in cerebrospinal fluid from acut encephalitis cases in Karachi, Pakistan // Microbiol and Immunol.- 1994.-v.38.-p.827-830.

178. Ishiguro A., Suzuki Y., Inaba Y. et al. Production of 11-10 in the CSF in aseptic meningitis of children// Pediatr. Res. 1996. - Oct. - 40(4). - P. 610-614.

179. Jean-Paul Mira., Alain Cariou., Franek Grail. Association of TNF, a IL-10 promoter polymorphism, withseptic shock susceptibility and mortality // J. Immunol .-2 004.-v.112.-p.395-399.

180. Jiabg C., Lu Ch L. IL-10 and its effect in the central nervous system // Biol. Signals and receptors.-1998.-v.7 N3.-p.148-156.

181. Jiang C., Kalechman D., Gafter Y. Inhibition of IL-10 by the immunomodulator AS101 // J. Biol. Chem.-2004.-v.279 N23.- p.247-254.

182. Kato Т., Murata A., Ishida H. IL-10 reduces mortality from severe peritonitis in mice // Antimicrob. Agents. Chemothol.-1995.-v.39.-p.133 6.

183. Kim Y., Kang J., Youm M. Diagnostic capability of CSF ferritin in children with meningitis // Department of Pediatrics, South Korea Pediatr Neurol.-2004.-v.31 N4.-p.309.

184. Klath D., Rees A. New approaches to modify glomerular inflammation // J. Nephrol.- 1999.- v.12.- p. 66-75.

185. Klein C., Kitniagar I., Pollac J. et al. Neurological features of West Nile virus infection during the 2000 autbreac in regional hospital in Israel // J. Neurol. Sci 2002.- N 2.-p.63-66.

186. Kuhn R., Lohler J., Rennick D. IL-10 deficient mice develop chronic enterocolitis // Cell.-2003.-v.75.-p.263-274.

187. Lacki J., Samborski W., Mackiewics S. IL-10 and IL-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlation with acut phase proteins // Clin. Rheumatol.-1997.-v.16 N3.-p.275-278.

188. Latifi S., O'Riordan M., Levin A. IL-10 controls the onset of irreversible septic shock // Infect Immun.-2002.-v. 70.-p.4441-4446.

189. Leis A., Fratkin J., Stokik D. West Nile poliomyeli-- tis // Lancet Infect Dis.- 2003.-v. 3 N 1.- p.9-10.

190. Leis A., Stokic D., Polk J. et al. Apoliomielitis-like syndrom from West Nile virus infection // N. Engl J. Med.- 2002.- v.347 N 16.-p.1279-1280.

191. Lopez-Maderuelo D., Arnalich F., Scantee R. I FN and IL-10 gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis // Am J. Respir. Crit. Care Med.-2003.-v.167.- p.970-975.

192. Marchant A., Bruyns C., Vandenabl P. IL-10 control IFN and TNF prodfction during experimental endotoxemia // Eur. J. Immunol.-2004.-v.24.-p.1167.

193. Marhant A., Burman A., Berman L. Endogenous IL-10 protects mice from death during septic peritonitis // J. Immunol.-1995.-v.155.-p.5397.

194. Marhant A., Keogh V., Goldman M. IL-10 impairs hostdefense in murine pneumococcal pneumonia // J. Infect Dis.-1996.-v.174.-p.994.

195. Melnick J., Paul J., Riverovan I. et al. Isolation from human sera in Egypt of a virus apparently identical to West Nile virus // Droc. Soc. Exp. Biol. NY.-1951.-v.77.-p, 661-665.

196. Melville P. Serum 11-10 in early stage multiple myeloma// Lancet 1992. - v. 340. - P.1544-1545.

197. Mertz P., De Witt D., Stetler-Stevenson W. et al. IL-10 Suppression monocyte prostaglandin H synthase-2. Mechanisms of inhibition of prostaglandin-dependent matrix metalloproteinase prodaction // J. Biol. Chem.-1994.-v.269 N 21.-p.322-329.

198. Moore В., Ogarra A., Malefyt R. et al. IL-10 // Annu. Rev. Immunol.-1993.-v.11.-p.165-190.

199. Morvan J., Besselaar Т., Fontenille D. Antigenic variation in West Nile virus strains isolated in Madagascar // Res. Viron.- 1990.-v.141.-p.667-67 6.

200. Nash D., Nostashari F., Fine A. et al. The outbreak of West Nile virus in the NY City area in 1999 // Engl. J. Me d.-2001,- v.344 N 24.- p.1807-1814.

201. Ohry A., Karpin H., Yoli D. et al. West Nile virus myelitis // Spinal Cord.- 2001.-v.39 N 12.-p.662-664.

202. Park W., Coodman R., Steinberg K. et al. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome // Am. J. Resp. Crit. Care Med. -2001. Nov. 15. - 164(10). - P. 1896-1903.

203. Pauksen K., Elemah L., Urfgen A. et al. Serum level of granulocyte colony stimulating factor in bacterial and viral infection, and in typical pneumonia //Br. J. Haemotolog.- 1994.-v. 88.- p. 256-260.

204. Pawelec G., Hambecht A., Rechlein A. et al. IL-10 protects activated human T-lymphocytes against growth factor withdrawal-induced cell death bat only anti-fas antibody can prevent activation- induced cell death // Cytocine.-1998.-v.8 N 12.-p.877-881.

205. Perelman A. Acut pancreatitis in West Nile fever // Amer. J. Trop. Med. Hyg.-1974.-v.23.- p.1150-1153.

206. Peterson L., Marfin A. West Nile virus: a primer for the clinician // Ann Intern Med.-2002.- v.137 N 3.-p.137-139.

207. Pevron F. High levels of circulatory 11-10 in human malaria // Clin. Exp. Immunol. 1995. - P.300-303.

208. Platonov A. E. West Nile encephalitis in Russia 19992000: Were we ready? // Ann NY Acad. Sc.-2001.- v. 951.-p.102-116.

209. Pradier O., Gerard C., Delvaux A. et al. IL-10 inhibits the induction of monocyte procoagulant activiy by bacterial lipopolysaccharides // Eur. J. Immunol.-1999.- v.23.-p.2700-2703.

210. Reisenhammer F., Miller R., Brine N. Cerebrospinal fluid ferritin in HIV infected patients with acute neurological episodes // Genitourin Med.-1997.-v.73 N 3.-p.181-183.

211. Remick D., Gard J., Nevcomb E. Exogenous IL-10 fails to decrease mortality or morbidity of sepsis // Crit. Care Med.-v.26.-p.895.

212. Reuss E., Fimmers R., Kruger A. Differential regulation of IL-10 production by genetic and environmental factors: a twin study // Genes Immun.-2002.-v.3.-p.4 07413.

213. Rogers J., Durmowic G., Kasschau K. et al. A motir within the 5'noncoding regions of acut phase mRNK mediates control of FR translation by IL-1 and may contribute to the anemia of chronic disease // Blood.- 1991.-v. 78.-p.361.

214. Romagnoli C., Frezza S., Cingolani A. et al. Plasma levels of IL-6 and IL-10 in preterm neonates evaluated for sepsis // Eur. J. Pediatr.-2001.-v.160 N5.-p.345-350.

215. Saito S., Tsukaduchi N., Hasedawa T. et al. Distribution of Thl,Th2 and ThO and the Thl/Th2 cell rations in human peripheral and endometrial T cells // Am J. Re-prod Immunol.-1999.-v. 42 N4.-p.240-245.

216. Sampson В., Armbrustmacher V. West Nile encephalitis: the neuropathology of four fatalities // Ann. NY. Acad. Sci.- 2001.-v. 951.-p.172-178.

217. Sevnath M., Olezyna P., Birimohan R. et al. IL-10 deficient mice demonstrate multiple organ failure and increased mortality during E. Coli peritonitis despite an accelerated bacterial // J. Immunol.-2001.-v.166.-p.6323.

218. Song G., Chang S., Chaudry H. What is the role of IL-10 in polymicrobial sepsis: anti-inflammatory agent or immunosopressant? // Surgery.-1999.-v.126.-p.378.

219. Standiford Т., Strelter M., Lukacs W. Neutralization of IL-10 increases lethality in endotoxemia: cooperative effects of macrophage inflammatory IL-2 and TNF // J. Immunol.-2001.-v.155.-p.1995.

220. Steinhauser M., Hodaboam C., Kankel S. IL-10 is a major mediator of sepsis-induced impairment in lung antibacterial host defense // J. Immunol.-2003.-v.162 . -p.292-299.

221. Steinhauser M., Lukacs W., Paul J. IL-10 is major mediator of sepsis // J. Immunol.-1999.-v.162.-p.392-397.

222. Steven M., Opal M., Vera A. Anti-inflammatory cytokines // Chest.-2000.-v.117.-p.1162-1172.

223. Strassman G., Finkelman F. et al. Evidence for the involvement of IL-10 in the differential deactivation murine peritoneal macrophages by prostaglandin E // J. Exp. Med. 1994.-v.180.- p.2365-2370.

224. Strassman G., Kambayashi Т., Jacob O. The immuno-modulation AS101 inhibits IL-10 releass and augments TNF release by mause and human mononuclear phagocytes // Cell. Immunol.-1997.-v.176.-p.180.

225. Suberville S., Belloed A. et al. Regulation of IL-10 production by B-adrenergic agonists // Eur. J. Immunol .-1996.-v.26.-p.2 601-2 605.

226. Suttles J., Michorn D., Miller R. et al. CD40 signaling of monocyte inflammatory cytokine synthesis through an ERK 4 dependent pathwoy // J. Biol. Chem.-2001/-v.274.-p.5558-5563.

227. Tacahashi S., Oki J., Miyamoto A. Beta-2 microglobulin and ferritin in CSF fluid for evalution of patients with meningitis of different etiologies // Department of Pediatrics, Japan Brain Dev.-1999.-v.21 N 3.-p.l92-199.

228. Taga К., Mostouwski H., Tosato G. Human IL-10 can direct by inhibit T-cell grouwth // Blood.-1993.-v.81.-p.2964-2971 .

229. Tardti G., Ruta S., Chitu V. Evalution of immunoglobulin M and G enzyma immunoassays in serologic diagnosis of West Nile virus infection // J. Clin. Microbiol .-2000.-v.38 N 6.- p.2232-2239.

230. The Cytokine Handbook / Ed. A.W. Thomson and M.T. Lotze London, San Diego: «Academic Press», 2003, p.220.

231. Tipping P., Kitching A., Huang X. et al. Immun modulation with IL-4 and IL-10 prevent crescent formation and glomerular injury in experimental glomerulonephritis // Eur. J. Immunol.- 1997.-v. 27.- p. 530-537.

232. Turell M., Sardelis M., Dohm D. et al. Potential North American vectors of West Nile virus // Ann NY Acad. Sci.- 2001.- v.951.- p.317-324.

233. Turler D., Williams D., Sancaran D. An investigation of polymorphism in the IL-10 gene promoter // Eur. J. Immunologenet.-1997.-v.24 N l.-p.l-8.

234. Van Dissel J., Landevelde P., Westedorp J.Antiinflammatory cytokine and mortality in febrile patients // Lancet 1998.-v.351.-p.950.

235. Van Poll Т., Marcant A., Deventer S. The role of IL-10 in the pathogenesis of bacterial infection // Clin. Microbiol Infect.-1997.-v.3.-p.605-607.

236. Vander P., Huizinda Т., Vidarsson G. Relevance of fegamma receptor and IL-10 polymorphisms for meningococcal disieas // J. Ifect. Dis.- 2001.- v.184.-p.1548-1555.

237. Vassiliadou N., Bulmer J. Characterization of endometrial T-lymphocyte subpopulation in spontaneous early pregnancy loss // Hum Reprod.-1998.-v.13 N 1.-p.44-47.

238. Vries J. Immunosuppressiv and anti-inflammatory cytokine IL-10 // Ann. Med.-2002.-v.27.-p.537-541.

239. Wang P., Siegel M. et al. IL-10 inhibits nuclear factor NB (NF-NB) activation in human monocytes // J. Biol. Chem.-2001/-v.27 0.-p.9558-9563.

240. Weinberger M., Pitlik S., Gandacu D. et al. West Nile fever outbreak, Israel, 2000: epidemiologic aspects // E. Infect Dis.- 2001.-v.7 N 4.- p.686-691.

241. Wilson M., Seymour P., Henderson B. Bacterial perturbation of cytokine networks // Infect. Immun.-1999.-v.66 N 6.-p.2401-2409.

242. Witte D. LCan serum ferritin by effectively interpreted in the presence of the acute-phase response? // Clin. Chem.-1991.-V.37.-p.484-485.

243. Xing Z., Dalhoff K., Cox G. et al. Pneumococcal septic shock is associated with 11-10-1082 gene promoter polymorphism // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003.-v.168 N4.-p.476-480.

244. Xing Z., Gauldie J., Cox G. et al. IL-10 is an antiinflammatory cytokine required for controlling local orsystemic acute inflammatory responses // J. Clin. Invest.-2003.-v.101 N 2.-p.311-320.