Клинико-диагностическое значение некоторых цитокинов и аутоантител к коллагенам при недифференцированной дисплазии соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Семенова, Алина Борисовна

• Семенова, Алина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенова, Алина Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА

ОНТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). .11

1.1. Изменение гомеостаза коллагенов при дисплазии соединительной ткани.12

1.2. Фибробласты и факторы роста фибробластов при ДСТ.18

1.3. Регуляторное действие цитокинов в норме и при патологии. Цитокины и ДСТ.23

ГЛАВА

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. .33

ГЛАВА

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. .47

3.1. Анализ внешних стигм дисморфогенеза.47

3.2. Антропометрические измерения.

3.3. Проведение активной ортостатической пробы.50

3.4. Получение биологических образцов для специального исследования.51

3.5. Определение основного фактора роста фибробластов в сыворотке крови.52

3.6. Определение фактора некроза опухоли а, интерферона у и интерлейкина ip в сыворотке крови.53

3.7. Определение уровня аутоантител к коллагенам I, II, III, IV и V типов в плазме крови.56-58 /

3.8. Статистический анализ данных.58

ГЛАВА

МЕДИАТОРЫ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ И АУТОАНТИТЕЛА К КОЛЛАГЕНАМ ПРИ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ, ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ). . . .60

4.1. Интерлейкин-1[3, фактор некроза опухоли а и интерферон у при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.60

4.2. Содержание основного фактора роста фибробластов в сыворотке крови при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.76

4.3. Аутоантитела к коллагенам I, II, III, IV и V типов при недифференцированной дисплазии соединительной ткани. .90

4.4. Взаимосвязь особенностей фенотипа и степени нарушения цитокиновой регуляции и аутоиммунитета к коллагенам при недифференцированной ДСТ.103

ОБСУЖДЕНИЕ.107

ВЫВОДЫ. .125

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение некоторых цитокинов и аутоантител к коллагенам при недифференцированной дисплазии соединительной ткани»

Актуальность исследования

Многочисленные исследования последних лет дали ответы на ряд вопросов, относящихся к проблеме недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Однако до настоящего времени отношение к этой патологии остается неоднозначным: от представления о ней как о состоянии с хорошим долгосрочным прогнозом до сопряженности с повышенным риском возникновения редких, но весьма серьезных осложнений (Сторожаков Г. И. и соавт., 2001, Клеменов А. В., 2005, Яковлев В. М. и соавт., 2005, Stefanadis J., 2000, Avierinos J. F., 2002, Hayek E., 2005). В связи с этим выбор клинической тактики для конкретного пациента с недифференцированной ДСТ нередко вызывает затруднения у практических врачей.

Широкий клинический диапазон соединительнотканной дисплазии предопределяется сложностью морфологии и функции соединительной ткани. Соединительная ткань в организме человека занимает особое место, будучи представленной во всех органах и системах, выполняет многообразные и сложные функции поддержания гомеостаза (Серов В.В., 1981). Дисплазия соединительной ткани часто ассоциируется с расстройством гомеостаза на тканевом и органном уровнях (Кадурина Т.И., 2000]) в основном за счет изменения состояния и взаимосвязей регуляторных систем, влияющих на основные звенья физиологических и патологических процессов. Одними из таких регуляторных систем являются цитокины, ростовые факторы - медиаторы межклеточных взаимодействий, системное изучение которых у этой категории пациентов не проводилось. Другой важной составляющей органных дисфункций при ДСТ является нарушенный синтез коллагена, обнаруживаемый у большинства больных. Возникающий при метаболизме коллагена иммунный ответ в виде циркулирующих аутоантител - в целом физиологический процесс элиминации продуктов жизнедеятельности соединительнотканных структур - может характеризовать уровень активности иммунной системы, ее снижение или формирование аутоиммунных феноменов и даже персистирующих иммунных реакций, косвенно указывающих на вовлеченность в патологический процесс отдельных типов коллагена.

Изучение роли регуляторных медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагену при недифференцированной ДСТ представляет несомненный теоретический и практический интерес так как, с одной стороны, позволит уточнить некоторые механизмы развития недифференцированной ДСТ, обусловливающие ее клинический полиморфизм, а, с другой, обогатит арсенал практических врачей новыми диагностическими критериями недифференцированных форм соединительнотканной дисплазии. Изучение этих показателей может быть использовано для стратификации риска недифференцированных форм ДСТ, совершенствования тактики ведения данной категории пациентов и определения программы лечения ассоциированной патологии.

Цель исследования:

Изучение клинико-диагностического значения некоторых медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагенам при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Задачи исследования:

1. Определить содержание интерлейкина 1|3, фактора некроза опухоли а, интерферона у и основного фактора роста фибробластов в сыворотке крови пациентов с недифференцированной ДСТ.

2. Определить в сыворотке крови больных уровни аутоантител к коллагенам I, II, III, IV и V типов.

3. Установить взаимосвязь цитокинов, FGF-b и аутоантител к коллагенам с внешними и кардиальными признаками ДСТ.

4. Выявить особенности показателей цитокинов, FGF-b и аутоантител к коллагенам при недифференцированной ДСТ с клиническими показателями нарушенной нейроиммунорегуляции (вегетативной дисфункцией, хронической инфекционной патологией).

5. Определить уровни цитокинов и FGF-b как факторов, причастных к регуляции сосудистого тонуса у пациентов с недифференцированной ДСТ и отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью.

6. Уточнить вклад выявленных нарушений в содержании цитокинов, ростового фактора, аутоантител к коллагенам в дифференцированную оценку гетерогенной группы пациентов с недифференцированной ДСТ.

Научная новизна исследования

Впервые на большом клиническом материале проведено изучение и установлены изменения сывороточных уровней цитокинов, в частности интерлейкина ip, фактора некроза опухоли а, интерферона у, основного фактора роста фибробластов и аутоантител к коллагенам с учетом их типоспецифической принадлежности у пациентов с недифференцированной ДСТ. Получены новые данные об увеличении числа случаев сниженного содержания ФНО-а и ИФН-у и повышении уровня фактора роста фибробластов, о количественных и качественных особенностях сывороточных концентраций цитокинов, FGF-b при различных внешних и кардиальных проявлениях ДСТ. Впервые представлены сведения о наличии повышенной продукции аутоантител к коллагенам, преимущественно интерстициальным, при недифференцированной ДСТ. Максимальные количественные нарушения цитокинов и аутоантител к коллагенам установлены в случаях выраженной суставной гипермобильности, множественных сердечных микроаномалий, миксоматозной дегенерации ПМЕС, сравнительно высокого уровня митральной регургитации. Выявлены особенности сывороточного содержания медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагенам в зависимости от клинических проявлений вегетативной дисфункции, у пациентов с недифференцированной ДСТ и отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью и в случаях ассоциированной с ДСТ хронической инфекционной патологией ЛОР-органов. На основе полученных данных предложены дополнительные критерии диагноза недифференцированной ДСТ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- снижение содержание цитокинов и повышение фактора роста фибробластов, аутоантител к коллагену у пациентов недифференцированной ДСТ;

- максимально выраженное нарушение содержания ИЛ-1(3, ФНО-а, ИФН-у, FGF-b и аутоиммунитета к коллагену при клинически значимых диспластических проявлениях опорно-двигательного аппарата и сердца;

- существование тесной зависимости между сывороточными уровнями цитокинов, фактора роста фибробластов и вегетативной диерегуляцией, отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью;

- снижение уровня цитокинов при ДСТ, ассоциированной с хронической инфекцией ЛОР-органов;

- возможность использования сывороточных показателей медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагенам для целей дифференцированного диагноза недифференцированной ДСТ.

Научно-практическая значимость работы

Установлено снижение содержания ФНО-а и ИФН-у в сыворотке крови у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, что может быть использовано для оценки риска ассоциированной патологии в виде очагов хронической инфекции и служить основанием для их активного поиска и последующей санации. Доказано существование зависимости между рядом клинико-инструментальных характеристик соединительнотканной дисплазии - таких как гипермобильность суставов, множественность внутрисердечных микроаномалий, миксоматозная дегенерация и сравнительно высокая степень митральной регургитации ПМК - и показателями цитокинов, аутоантител к коллагенам, позволяющей выделить больных с нарушениями в системе клеточных медиаторов и аутоиммунитета. Особенности цитокинового статуса в виде низкого содержания ФНО-а и ИФН-у и высокого уровня FGF-b в сыворотке крови, сопряженные с отягощенной по артериальной гипертензии наследственностью и нарушенной вегетативной реактивностью могут использоваться для целей раннего выявления признаков сосудистой дизрегуляции.

Практическое использование полученных результатов

Результаты исследования используются в практике работы кардиологических отделений №1 и №2 ГУЗ «КККД», кардиологического отделения №1 МУЗ Городской клинической больницы №3, терапевтического отделения ГУЗ «СККЦ ОСВМП» г. Ставрополя. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 7 печатных работах, доложены на XIV итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых (Ставрополь, 2006), V съезде кардиологов ЮФО «Диспансеризация, качественная диагностика, лечение и реабилитация - залог успеха кардиологической службы» (Кисловодск, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 2006). Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедр внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии и внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии.

11

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Семенова, Алина Борисовна

ВЫВОДЫ

1. При недифференцированной дисплазии соединительной ткани установлено увеличение числа случаев сниженного содержания ФНО-а, ИФН-у в сыворотке крови и повышение уровней основного фактора роста фибробластов, аутоантител к коллагенам преимущественно I и II типов, свидетельствующие о важной роли медиаторов межклеточных взаимодействий и состояния аутоиммунитета к коллагену в патогенезе соединительнотканной дисплазии.

2. Для сколиотической деформации позвоночника, синдрома гипермобильности суставов, ПМК I степени в сочетании с АРХ (или ПТК) характерно снижение ФНО-а, в случаях трех сердечных микроаномалий -повышение ИЛ-1р. При миксоматозной дегенерации ПМК снижение ФНО-а сочетается с увеличением ИЛ-1р.

3. Сывороточная концентрация FGF-b при недифференцированной ДСТ характеризуется максимальным повышением в случаях сочетания сколиоза с воронкообразной деформацией грудной клетки, ПМК II степени с АРХ, трех сердечных микроаномалий, миксоматозной дегенерации ПМК и митральной регургитации выше I степени, при выраженной суставной гипермобильности у женщин.

4. Сравнительно высокий уровень аутоантител к коллагенам зарегистрирован у пациентов с недифференцированной соединительнотканной дисплазией, в фенотипе которых выявлены воронкообразная деформация грудной клетки и ее сочетание со сколиозом (I, III, IV типы коллагена), выраженный синдром гипермобильности суставов, преимущественно у женщин (I, II типы), миксоматозная дегенерация пролабирующего митрального клапана (II, V типы коллагена).

5. Интегральный показатель максимальных количественных нарушений со стороны медиаторов межклеточных взаимодействий и аутоантител к коллагенам I-V типов сопровождался у пациентов с дисплазией соединительной ткани выраженной суставной гипермобильностью, множественными внутрисердечными микроаномалиями, миксоматозной дегенерацией пролабирующего митрального клапана и сравнительно высоким уровнем митральной регургитации.

6. Аномальный характер нейровегетативной реактивности и отягощенная по артериальной гипертензии наследственность у больных дисплазией соединительной ткани сопряжены с нарушениями в состоянии медиаторов межклеточных взаимодействий - ФНО-а, ИФН-у и FGF-b, причастных к регуляции сосудодвигательных реакций.

7. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани, ассоциированная с хронической инфекционной патологией JIOP-органов, характеризуется низким содержанием ФНО-а и ИФН-у в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определять содержание цитокинов для оценки состояния иммунной системы у лиц с признаками дисплазии соединительной ткани. При снижении уровней ИФН-у, ФНО-а стратифицировать риск развития ассоциированной патологии, активно выявлять и санировать очаги хронической инфекции.

2. Использовать комплекс клинико-инструментальных показателей для предварительной оценки выраженных нарушений продукции ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-1 (3, FGF-b и аутоантител к коллагенам у пациентов с недифференцированной соединительнотканной дисплазией.

Такими показателями считать:

1) выраженную гипермобильность суставов;

2) множественные внутрисердечные микроаномалии;

3) миксоматозную дегенерацию пролабирующего митрального клапана;

4) уровень митральной регургитации, превышающий I степень.

3. Оценивать уровень ФНО-а, ИФН-у и FGF-b в сыворотке крови при недифференцированной дисплазии соединительной ткани в случаях отягощенного по артериальной гипертензии наследственного анамнеза и нарушенной вегетативной реактивности — для раннего выявления дисрегуляции эндотелийзависимых факторов, определяя последнюю при снижении содержания ФНО-а и ИФН-у, а также увеличении FGF-b в сыворотке крови.

128

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенова, Алина Борисовна, 0 год

1. Абрамова, Т. Я. Цитокины - посредники нейроиммунорегуляции / Т. Я. Абрамова, В. С. Кожевников, В. В. Абрамов // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, №2-С. 83.

2. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. М., 2003. - 296 с.

3. Байбородин, С. И. Морфологическое и морфометрическое исследование фибробластов с генетически обусловленными дефектами обмена / С. И. Байбородин, А. Ю. Керкис // Цитология и генетика. 1984. -Т. 18, №6.-С. 403-406.

4. Баркаган, 3. С. Введение в клиническую гемостазиологию / 3. С. Баркаган. М., 1998.

5. Баркаган, 3. С. Нарушения гемостаза сосудистого и смешанного генеза / 3. С. Баркаган // Руководство по гематологии. Т. 2 / под ред. А. И. Воробьева. М., 1985. - С. 334-349.

6. Беленький, А. Г. Фенотипические признаки при гипермобильности суставов у взрослых лиц / А. Г. Беленький // Научно-практическая ревматология. 2002. - № 4. — С. 18-21.

7. Беленький, А. Г. Гипермобильность суставов: половые различия в роли продольного плоскостопия в генезе артралгий коленных суставов / А. Г. Беленький // Научно-практическая ревматология. 2002. - № 4. - С. 77.

8. Бельгов, А. Ю. Соединительнотканные дисплазии сердечнососудистой системы / А. Ю. Бельгов. С-Пб., 2003. - 47 с.

9. Бершова, Т. В. Роль фактора некроза опухоли а и интерлейкина 6 в патогенезе недостаточности кровообращения у детей с кардиомиопатиями Т. В. Бершова, М. И. Баканов, И. В. Чибисов и др. // Педиатрия. 2005. - № 2.-С. 8-12.

10. Богомолец, А. А. Введение в учение о конституциях и диатезах / А. А. Богомолец. М., 1928. - 228 с.

11. Бондаренко, И. Г. Биохимические показатели метаболизма костной ткани. Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза / Под ред. В. И. Мазурова, Е. Г. Зоткина. СПб., 1998. - С. 95.

12. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства / А. М. Вейн. М., 1998. -270 с.

13. Верещагина, Г. Н. Дисплазия соединительной ткани и формирование артериальной гипертензии / Г. Н. Верещагина, М. А. Висковатых, Д. А. Махмудян и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, № 4. - Прил. 2. - С. 86.

14. Викторова, И. А. Биохимические нарушения при врожденной дисплазии соединительной ткани / И. А. Викторова, В. Д. Конвай // Тезисы докладов симпозиума «Врожденные дисплазии соединительной ткани». — Омск, 1990.-С. 5-7.

15. Викторова, И. А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти: автореф. дис. докт. мед. наук / И. А. Викторова. — Омск, 2006.-40 с.

16. Главинская, Т. А. Противовирусные иммуноакгивные препараты в терапии красной волчанки / Т. А. Главинская // Рос. журн. кожных и вен. болезней. -2004.-№ 2.-С. 11-14.

17. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1999. —459с.

18. Глотов, А. В. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. докт. мед. наук / А. В. Глотов. Новосибирск, 2003. - 39 с.

19. Головской, Б. В. Особенности клинического проявления дисплазии соединительной ткани у лиц трудоспособного возраста / Б. В. Головской, JI. В. Усоьцева, Я. Б. Ховаева и др. // Клинич. мед. 2002. - № 12. - С. 39-41.

20. Гомазков, О. А. Вазоактивные пептиды и ростовые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии / О. А. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.-№ 2. -С. 11-15.

21. Гомазков, О. А. Васкулярные ростовые факторы в патогенезе гипертензивных состояний / О. А. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2005. -№ 3. С. 93-103.

22. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

23. Домницкая, Т. М. Исследование глубоких вен нижних конечностей с помощью ультразвуковой допплерографии у больных с аномально расположенными хордами сердца / Т. М. Домницкая // Тер. архив. 1997.-№4.-С. 22-23.

24. Ершов, Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф. И. Ершов.-М., 1996.

25. Земцовский, Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.

26. B. Земцовский. СПб., 2000. - 115 с.

27. Земцовский, Э. В. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы / Э. В. Земцовский, В. М. Тихоненко, С. В. Реева и др. СПб., 2004. - 80 с.

28. Иванов, Д. О. Особенности соматического и неврологического статусов детей, перенесших неонатальную реанимацию / Д. О. Иванов, В. А. Любименко, Н. П. Шабалов и др. // http://www.medlinks.ru/article (26.11.2005).

29. Кадурина, Т. И. Наследственные коллагенопатии / Т. И. Кадурина. СПб., 2000. - 271 с.

30. Кадурина, Т. И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани / Т. Н. Кадурина // Вести аритмологии. 2000. - № 18. - С.87.

31. Камалов, 3. С. Продукция ИЛ-1 и ИЛ-2 у детей с хроническими тонзиллитами / 3. С. Камалов // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2.1. C. 93.

32. Кантемирова, М. Г. Дисплазия соединительной ткани и уровень противоорганных антител у детей с нарушениями ритма сердца / М. Г. Кантемирова, Н. А. Тюрин, Г. Ф. Ибрагимова и др. // Педиатрия. 1998. -№6.-С. 26-29.

33. Карслиева, М. В. Эндотелиально-тромбоцитарная дисфункция у молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. В. Карслиева. Ставрополь, 2006. — 22 с.

34. Кетлинский, С. А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С. А. Кетлинский, А. М. Ищенко // Медицинская иммунология. -1999.-Т. 1, № 3-4. С. 16.

35. Кетлинский, С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

36. Киселева, Е. П. Роль VEGF в регуляции функциональной активности клеток иммунной системы / Е. П. Киселева, А. В. Крылов, В. И. Людына // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 85.

37. Клеменов, А. В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / А. В. Клеменов. М., 2005. - 136 с.

38. Ковалев, И. А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И. А. Ковалев, Г. И. Марцинкевич, Т. Е. Суслова и др. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 39-42.

39. Ковальчук, Л. В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская // Int. J. Immunorehab. 1997. - № 6. - С. 57-60.

40. Козлов, В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. — С. 5-8.

41. Козлова, С. И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С. И. Козлова, Н. С. Демикова, Е. Семанова и др.. М., 1996.-410 с.

42. Корнетов, Н. А. Глоссарий стандартизированного описания регионарных, морфологических дисплазий для клинических исследований в психиатрии и неврологии / Н. А. Корнетов. Томск, 1996. - 53 с.

43. Кузьменко, JI. Г. Методы группы ЭЛИ-Тест в клинической лабораторной практике. Информационное письмо / Л. Г. Кузьменко, А. Б. Полетаев. М., 2004.

44. Кучеренко, А. Г. Оксид азота у детей с пролапсом митрального клапана / А. Г. Кучеренко, О. О. Жиркова, И. Е. Смирнов и др..// Педиатрия. -2005. -№ 2. С. 13-15.

45. Лекарственные средства, применяемые при ревматических и аутоиммунных заболеваниях // Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. М., 1993. - С. 172-208.

46. Лекции по оперативной хирургии и клинической анатомии / Под ред. О. П. Большакова, Г. М. Семенова. СПб., 2000.

47. Мартынов, А. И. Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления / А. И. Мартынов, О. Б. Степура, О. Д. Остроумова и др. // Кардиология. 1998. - № 1. - С.72-80.

48. Мартынов, А.И. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, А.Б. Шехтер и др. // Терапевт, арх. 2000. - № 9. - С. 67-70.

49. Никитина, О. А. Клиническое и патогенетическое значение некоторых ростовых факторов и аутоантител к коллагенам при хронических заболеваниях печени : автореф. дис. .канд. мед. наук / О. А. Никитина. -Ставрополь, 2006. 20 с.

50. Одинец, Ю. В. Клинико-биохимические сопоставления при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца у детей / Ю. В. Одинец, Е. А. Панфилова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - № 5. -С. 28-31,

51. Останин, А. А. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюорометрии / А. А. Останин, Е. Р. Черных // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 2. С.25-32.

52. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 59-62.

53. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов.-М., 1995.

54. Пальцев, М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М. А. Пальцев // Архив патологии. 1996. - № 6. - С. 3-7.

55. Перекальская, М. А. Нейроэндокринная дисфункция у женщин с системной дисплазией соединительной ткани / М. А. Перекальская, Л. И. Макарова, Г. Н. Верещагина // Клин.мед. 2002. - № 4. - С. 48-51.

56. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии // Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2004. - 18 с.

57. Рассказов, Н. И. Перспективы изучения аутоантител к коллагенам в дерматологии / Н. И. Рассказов, В. В. Колокольцев, Д. Н. Рассказов // Вестник дерматологии. 1994. -№ 3. - С. 12-15.

58. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва.-М., 2006.-312 с.

59. Рублевская, И. В. Аутоантитела к коллагену при неврологических проявлениях поясничного остеохондроза / И. В. Рублевская // Иммунология. -2002.-№ 5.-С. 282-284.

60. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии, иммуногенетике, иммунофармакологии (для врачей общеклинической практики) / Под ред. В. И. Покровского. М., 2005. - 1072 с.

61. Руководство по гистологии / Под ред. Р. К. Данилова, В. JI. Быкова, И. А. Одинцова. СПб., 2001. - Т. 1. - 732 с.

62. Руководство по гистологии / Под ред. Р. К. Данилова, В. JI. Быкова, И. А. Одинцова.-СПб., 2001.-Т. 2.-735 с. ~

63. Рыдловская, А. В. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология / А. В. Рыдловская, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2005. Т. 4, №3.-С. 4-10.

64. Саложин, К. В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К. В. Саложин, Е. Л. Насонов, Ю. Н. Беленков // Терапевт, архив. 1992. - № 3.-С. 150-156.

65. Самсыгин, С. А. Иммунологические нарушения у детей с дефектами развития грудной клетки / С. А. Самсыгин, Е. Н. Долгина, Н. Д. Экк и др. // Хирургия. 1990. -№ 8. - С. 85-89.

66. Семячкина, А. Н. Репаративная активность ДНК в лимфоцитах детей с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса /А. Н. Семячкина, И. М. Васильева, Г. Д. Засухина // Педиатрия. 2000. - № 6. - С. 31 -39.

67. Серов, В. В. Соединительная ткань / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. — М., 1981.-312 с.

68. Серов, В.В. Иммунопатология //Общая патология человека / В.В. Серов. Mi, 1990; - Т. 2: - С. 74-148.78: Симбирцев, А. С. Биология семейства интерлейкина-1 человека /

69. A. С. Симбирцев // Иммунопатология. 1998. - С. 9-17.79: Симбирцев, А. С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А. С. Симбирцев // Иммунопатология. 1999. - № 4. - с. 9-14.

70. Смольнова, Т. Ю. Взаимосвязь выпадения половых органов у женщин с синдромом гипермобильности суставов при дисплазии соединительной ткани / Т. Ю. Смолыюва, С. В. Савельев, В. J1. Гришин и др. // Тер. архив. 2004. - № 11. - С. 83-88.

71. Соколов, Б. П. Структурные характеристики коллагенов кожи и реберного хряща больных с синдромом Элерса-Данлоса II типа / Б. П. Соколов, Б. М. Шер //Вопросы медицинской химии. 1990. - № 1. - С. 9093.

72. Соколова; Н. Г. Влияние интерлейкина-1 (3 на показатели иммунной системы здоровых людей / Н. Г. Соколова, В.Г. Конусова, Н. В. Пигарева и др. // Медицинская иммунология. 1999: - Т. 1, № 3-4. - С. 136.

73. Соловьева, И. Г. Сопряженность уровня цитокинов в сыворотке с нейрофизиологическими показателями у здоровых людей / И: Г. Соловьева,

74. B. В. Абрамов, С. В. Труфакин и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4,№2.-С. 87.

75. Спивак, Е. М. Синдром гипермобильности суставов у детей и подростков / Е. М. Спивак. -Ярославль, 2003: 128 с.

76. Стойко, Ю. М. Рецидивы варикозной болезни вен нижних конечностей: современное состояние проблемы / Ю. М. Стойко, В. Г. Гудымович // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 6. - С. 500-506.

77. Сторожаков, Г. И. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана / Г. И. Сторожаков, Г. С. Верещагина, Н. В. Малышева // Сердечная недостаточность. 2001. - № 6. - С. 287-290.

78. Сулимов, А. Ф. Дисплазия соединительной ткани в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / А. Ф. Сулимов, Р. К. Савченко, Э. Ш. Григорович. М., 2004. - 134 с.

79. Суркина, И. Д. Снижение способности лимфоцитов крови продуцировать интерферон-у у больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана / И. Д. Суркина, К. Г. Гуревич, О. О. Мельник и др. // Терапевт, архив. 2005. - № 9. - С. 74-75.

80. Факторы клеточного иммунитета при сколиотической болезни // Повреждения и заболевания позвоночника / Е. Н. Родюкова, И. Н. Ступак, В.И. Детина. Л., 1986. - С. 44-50.

81. Хаитов, Р. М. Предназначение иммунной системы: выполнение физиологических функций, обеспечивающих генетическое постоянство внутренней среды организма / Р. М. Хаитов, Л. П. Алексеев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 8. - С. 3-14.

82. Царегородцева, Т. М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегродцева, Т. И. Серова. М., 2003. - 96 с.

83. Цветкова, Т. А. Влияние аскорбиновой кислоты на синтез коллагена фибробластами из кожи детей с воронкообразной грудной клеткой

84. Т. А. Цветкова, Т. А. Горохова, А. А. Дельвиг // Вопр. мед. химии. 1990. -№4.-С. 53-54.

85. Чазов, Е. И. Роль регуляторных процессов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы / Е. И. Чазов // Терапевт, архив. -1999.-№9.-С. 8-12.

86. Чихладзе, Р. Т. Явления аутоиммунизации при дезорганизации хрящевой ткани / Р. Т. Чихладзе, М. В. Циклаури // Georgian Med. News. -1998.-№2.-С. 14-16.

87. Шиляев, Р. Р. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / Р. Р. Шиляев, С. Н. Шальнова // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2. - № 5. - С. 6167.

88. Шмырев, В. И. Клинико-неврологическая симптоматика при синдроме дисплазии соединительной ткани / В. И. Шмырев, О. Б. Степура, Д. С. Курильченко и др. // Российский мед. журнал. 1998. - № 3. - С. 55-58.

89. Ягода, А. В. Малые аномалии сердца / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких. Ставрополь, 2005.- 248 с.

90. Яковлев, В. М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, А. В. Глотов, А. В. Ягода. — Ставрополь, 2005. — 234 с.

91. Яковлев, В. М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева. Омск, 1994. — 217 с.

92. Яковлев, В. М. Эндотелиальная дисфункция при дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, А. В. Глотов, О. Л. Миневич // Дисплазия соединительной ткани: материалы симпозиума (Омск, 1 ноября 2002 г.) / Омск, 2002. С. 57-61.

93. Ярилин А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М., 1999.608 с.

94. Ярилин А. А. Система цитокинов при иммунопатологии / А. А. Ярилин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии : сб. науч. тр. / М., 1997. С. 161-168.

95. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин// Иммунология. 1997.-№ 5.-С. 7-14.

96. Aizawa, Y. Pioglitazone enhances cytokine-induced apoptosis in vascular smooth muscle cells and reduces intimal hyperplasia / Y. Aizawa, J. Kawabe, N. Hasebe et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 455.

97. Arai, К. I. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // К. I. Arai, F. Lee, A. Miyajima et al. // Ann. Rev. Biochem. 1991. -Vol. 59.-P. 783-836.

98. Arencibia, I. Collagen receptor on T lymphocytes and the control of lymphocyte motility / I. Arencibia, K-G. Sundqvist // Eur. J. Immunol. 1989. -Vol. 19.-P. 929-934.

99. Avierinos, J. F. Natural history of asymptomatic mitral valve prolapse in the community / M. D. Avierinos, B. J. Gersh, L. J. Ill Melton et al. // Circulation.-2002.-Vol. 106.-P. 1355-1361.

100. Baker, P. B. Floppy mitral valve chordae tendinee: histopathologic alterations / P. B. Baker, G. Bansal, H. Boudoulas et al. // Hum. Pathology. — 1998.-Vol. 19.-P. 507-512.

101. Balkwill, F. Cytokines in health and disease / F. Balkwill // Immunol. Today.-1993.- Vol. 14, №4.-P. 149-150.

102. Banning, R. W. An improved methodology for the detection of the common mutation in the FGFR3 gene responsible for achondroplasia / R. W. Banning, C. A. Brown // Hum. Mutat. 1997. - Vol. 10. - P. 496-499.

103. Bargetzi, M. J. 1—(3 Interleukin induces interleukin 1 receptor antagonist and tumor necrosis factor binding protein in humans / M. J. Bargetzi, M. Lantz, C. G. Smith et al. // J. Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 4010-4013.

104. Beighton, P. Hypermobility of joints / P. Beighton, R. Grahame, H. Bird. London, Berlin, New York, 1990. - 182 p.

105. Bendtzen, K. Autoantibodies to cytokines friends or foes? // K. Bendtzen, M. Svenson, V. Junsson et al. // Immunol. Today. - 1991. - Vol. 11.-P. 167-169.

106. Bristow, M. R. Tumor necrosis factor and cardiomyopathy / M. R. Bristow//Circulation. 1999.-Vol. 97.-P. 1340-1341.

107. Byers, P. H. Inherited disorders of collagen / P.H. Byers // Am. J. Med. Genet. 1989.-Vol. 34. - P. 72-80.

108. Byers, P. H. Molecular pathology in inherited disorders of collagen metabolism // P. H. Byers, G. S. Barsh, K. A. Holbrook // Hum. Pathol. 1982. -Vol. 13, №2.-P. 89-95.

109. Byers, P. H. Research perspectives in heritable disorders of connective tissue / P. H. Byers, R. E. Pyeritz, J. Uitto // Matrix. 1992. - Vol. 12, № 4. - P. 333-342.

110. Callghan, C. J. Mechanical strain-induced extracellular matrix productionby human vascular smooth muscle cells: role of transforming growth factor-fr / C.J. Callghan, B. Williams // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 319324.

111. Cannon, J. G. Interleukin 1-beta in human plasma: Optimization of blood plasma extraction, and radioimmunoassay methods / J. G. Cannon, J. W. van der Meer, D. Kwiatkowsky et al. // Lymphokine Res. 1988. - Vol. 7. - P. 457467.

112. Chon, H. T. Association between fibrillin-1 gene exon 15 and 27 polymorphisms and risk of mitral valve prolapse / H. T. Chon, Y. R. Shi, Y. Hsu et al. // J. Heart Valve Dis. 2003. - Vol. 12, № 4. - P. 475-481.

113. Cole, W G. Etiology and pathogenesis of heritable connective tissue disease / W. G. Cole // J. Pediatr. Orthop. 1993. - Vol. 13, № 3. - P. 392-403.

114. Cole, W. G. Regulation and organization of connective tissues / W. G. Cole, J. F. Bateman // Aust. N. Z. J. Surg. 1988. - Vol. 58, № 4. - P. 263-270.

115. Csiszar, K. Functional analysis of the promoter and first intron of the human lysyl oxidase gene / K. Csiszar, I. Entersz, P.C. Trackman et al. // Mol. Biol. Rep. 1996.-Vol. 23,№2.-P. 97-108.

116. Dalgleish, R. The human type I collagen mutation database / R. Dalgleish//Nucleic Acids Research. 1997. - Vol. 25, № 1. - P. 181-187.

117. De Paepe, A. Heritable collagen disorders: from phenotype to genotype / A. de Paepe // Verh. K. Acad. Geneeskd. Beig. 1998. - Vol. 60, № 5. -P. 463-482.

118. Diaz, A. Regulation of human lung fibroblast alpha 1 (I) procollagen gene expression by tumor necrosis factor a, interleukin-ip and prostaglandin E2 / A. Diaz, E. Munoz, R. Johnston etal. // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 10364-10371.

119. Dinarello, C. Imflammatory cytokine antagonist / C. Dinarello. — Philadelphia, 1994.

120. Disse, S. Mapping of a first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16pll.2-pl2.1 / S. Disse, E. Abergel, A. Derrebi et al. // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65. - P. 12421251.

121. Dzau, V. J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension / V. J. Dzau, G. N. Gibbon // Hypertension. 1991. - Vol. 18. - P. 115-121.

122. Everman, D. B. Hypermobility syndrome / D. B. Everman, N. H. Robin // Pediatrics in review. 1998. - Vol. 19, № 19. - P. 111-117.

123. Frances, Y. Long-term follow-up of mitral valve prolapse and latent tetany. Preliminary data / Y. Frances, F. Collet, R. Luccioni // Magnesium. 1986. -Vol. 5, №3-4.-P. 175-181.

124. Freed, L. A. Mitral valve prolapse in the general population: the benign nature of echocardiographic features in the Framingham Heart Study / L. A. Freed, E. J. Benjamin, D. Levy et al. // J. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 1298-1304.

125. Fyre, D. R. Collagens and cartilage matrix homeostasis / D. R. Fyre // Clin. Orthop. Relat. Res. 2004. - Suppl. 427. - P. 118-122.

126. Glesby, M. J. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum / M. J. Glesby, R. E. Puerits // J. Am. Med. Assoc. 1989. - № 4. - P. 523-528. ,,

127. Goullard, L. The risk of cerebrovascular complications in the combination of pregnancy and mitral valve prolapse / L. Goulland, X. Marchand, H. Decoester et al. //Ann. Cardiol. Angeiol. 1987. - Vol. 36, № 3. - P. 145148.

128. Grahame, R. Joint hypermobility and genetic collagen disorders: are they related / R. Grahame // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 80, № 2. - P. 188191.

129. Greng, Y-J. Apoptosis of vascular smooth muscle cells induced by in vitro stimulation with interferon-y, tumor necrosis factor-a and interleukin-lp / Y-J. Greng, Q. Wu, M. Muszynski et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1996.-Vol. 16.-P. 19-27.

130. Hayek, E. Mitral valve prolapse / E. Hayek, C. N. Gring, B. P. Griffin // Lancet. 2005. - Vol. 365, № 9458. - P. 507-518.

131. Heike, С. L. Skeletal changes in epidermal nevus syndrome: Does focal bone disease harbor clues concerning pathogenesis? / C. L. Heike, M. L. Cunningham, R. D. Steiner et al. // Am. J. Med. Genet. A. 2005. - Vol. 139, № 2.-P. 67-77.

132. Henney, A. M. Genetic evidence that mutations in the COL1A1, COL1A2, COL3A1, or COL5A2 collagen genes are not responsible for mitral valve prolapse / A. M. Henney, P. Tsipouras, R. C. Schwartz et al. // British Heart J. 1989.-Vol. 61.-P. 292-299.

133. Huges, S. Overview of the fibroblast growth factor and receptor families / S. Huges // Cardiovas. Res. 1993. —Vol. 24. - P. 1199.

134. Hulpi, M. Low synthesis rate I procollagen is normalized active back rehabilitation / M. Hulpi // Ibid. 1997. - Vol. - P. 850-854.

135. Igondio-Tchen, S. Marfan syndrome, magnesium status and medical prevention of cardiovascular complications by hemodynamic treatments and antisense gene therapy / S. Igondio-Tchen, N. Pages, P. Вас et al. // Magnes. Res. -2003.-Vol. 16,№ 1.-P. 59-64.

136. Intengan, H. D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis / H. D. Intengan, E. L. Schiffrin // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 581-587.

137. Jimenez, S. A. Selective inhibition of human diploid fibroblast collagen synthesis by interferons / S. A. Jimenez, B. Freundlich, J. Rosenbloom // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. - P. 1112-1116.

138. Kadokami, T. Antitumor necrosis factor-alpha antibody limits heart failure in a transgenic model / T. Kadokami / Circulation. 2001. — Vol. 104, Suppl. 10.-P. 1094-1097.

139. Kahari, V. M. Interleukin-1 increases collagen production and mRNA levels in cultured skin fibroblasts / V. M. Kahari, J. Heino, E. Vuorio // Biochim. Biophys. Acta.-1987.-Vol. 929.-P. 142-147.

140. Killy, D. G. Nitric oxide and cardiac function / D. G. Killy, S. L. Baffigand, T. W. Smith // Circulat. Res. 1996. - Vol. 79. - P. 363-380.

141. Kobayasi, T. Abnormality of dermal collagen fibrils in Ehlers Danlos syndrome. Anticipation of the abnormality for the inherited hypermobile disorders / T Kobayasi // Eur. J. Dermatol. 2004. - Vol. 14, № 4. - P. 221-229.

142. Kockx, M. M. The role of apoptosis in vascular disease / M. M. Kockx, M. W. Knaapen // J. Pathol. 2000. - Vol. 190. - P. 267-280.

143. Kornak, U. Genetic disorders of the skeleton: a developmental approach / U. Kornak, S. Mundlos // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 73, № 3. -P. 447-474.

144. Kovalchuk, L. V. Priming of phagocytes by cytokines and water-soluble products of lipid peroxidation / L. V. Kovalchuk, G. I. Klebanov, S. R. Ribatov et al. // Biomedical Science. 1991. - Vol. 2. - P. 221-231.

145. Lange, L. G. Immune mechanisms of cardiac disease / L. G. Lange, G. F. Schreiner//N. Engl. J. Med. 1994.-Vol. 320.-P. 1129-1135.

146. Lee, A. Inhibition of apoptosis and prolongation of neutrophil functional longevity by inflammatory mediators / A. Lee, M. K. Whyte, C. Haslett // J. Leuk. Biol. 1993. - Vol. 54. - P. 283-288.

147. Liu, X. Type III collagen is crucial for collagen I fibrillogenesis and for normal cardiovascular development / X. Liu, H. Wu, M. Byrne et al. // PNAS. -1997.-Vol. 94.-P. 1852-1856.

148. Liu, Z. Coordination of chondrogenesis and osteogenesis by fibroblast growth factor 18 / Z. Liu, J. Xu, J. S. Colvin et al. // Genes. Dev. -2002. Vol. 16, № 7. - P. 859-869.

149. Majamaa, K. Synthesis of structurally unstable type III procollagen in patients with cerebral artery aneurysms / K. Majamaa, E. R. Savolainen, V. V. Myllyla // Bochim. Biophys. Acta. 1992. - Vol. 1138. - P. 191-196.

150. Mancilla, E. E. Effects of fibroblast growth factor-2 on longitudinal bone growth / E. E. Mancilla, F. de Luca, J. A. Uyeda et al. // Endocrinology. — 1998. Vol. 139, № 6. - P. 2900-2904.

151. Marie, P. J. FGF and FGFR signaling in chondrodysplasias and craniosynostosis / P. J. Marie, J. D. Coffin, M. M. Hurley // J. Cell. Biochem. -2005. Vol. 96, № 5. - P. 888-896. ,r

152. Markis, T. Marked alterations in fibrinolytic function preexists in healthy offsprings of hypertensive patients / T. Markis, A. Hatzizacharis, P. Krespi et al. V/ J. Hypertens. 2003 . - Vol. 21 (Suppl. 4). - P. 160.

153. Mendoza, C. Relationship between fertilization results after 1С SI, and intrafollicular steroid, pituitary hormone and cytokine concentrations / C. Mendoza, N. Cremades, E. Ruiz-Requena et al.;// Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14.-P. 628-635.

154. Nasuti, J. F. Fibrillin and other matrixproteins in mitral valve prolapse syndrome / J. F. Nasuti, P. J. Zhang, M. D. Feldman et al. // Ann. Thorac. Surg. -2004.-Vol. 77. -P. 532-536.

155. Nuckolls, G. H. Progress towardunderstanding craniofacial malformations / G. H. Nuckolls, L. Shum, H. C. Slavkin // Cleft. Palate Craniofac. 1999.-Vol. 36.-P. 12-26.

156. Nyzhegorodtseva, О. Basal nitric oxide production and tumor necrosis factor-alpha on hypertension / O. Nyzhegorodtseva // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21 (Suppl.4).-P. 51.

157. Ohbayashi, N. FGF 18 is required for normal cell proliferation and differentiation during osteogenesis and chondrogenesis / N. Ohbayashi, M. Shibayama, Y. Kurotaki et al. // Genes. Dev. 2002. - Vol. 16, № 7. - P. 870879.

158. Pepine, C. J. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease / C. J. Pepine, D. S. Celermajer, H. Drexler Florida, 1998.

159. Prockop, D. J. Targeting gene therapy for osteogenesis imperfecta / D. J. Prockop // The New England journal of medicine. 2004. - Vol. 15. - P. 23022303.

160. Pyeritz, R. E. Connective tissue and its heritable disorders: molecular, genetic and medical aspects / R. E. Pyeritz. New-York, 1993.

161. Ramirez, F. Marfan syndrome: new clues to genotype-phenotype correlations / F. Ramirez, B. Gayraud, L. Pereira // Ann. Med. 1999. - Vol. 31, № 3. - P. 202-207.

162. Riminucci, M. FGF-23 in fibrous dysplasia of bone and its relationship to renal phosphate wasting / M. Riminucci, M. T. Collins, N. S. Fedarko et al. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 112, № 5. - P. 683-692.

163. Robinson, P. N. The molecular genetics of Marfan syndrome and related microfibrillopathies / P. N. Robinson, M. Godfrey // J. Med. Genet. 2000. -Vol. 37.-P. 9-25.

164. Rothe, J. Mice lacking the tumor necrosis factor receptor I are resistant to TNF-mediated toxicity but highly susceptible to infection by Listeria Monocytogenes / J. Rothe // Nature. 1993. - Vol. 364. - P. 798-802.

165. Ruperin, N. Functional ability and physical and psychosocial well-being of hypermobile schoolchildren / N. Ruperin, C. Mulattin, M. Barlott et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 2004. - Vol. 22, № 4. - P. 495-498.

166. Sakai, L. Y. A repord on the 3rd Workshop on Heritable Disorders of Connective Tissue / L. Y. Sakai, P. H. Byers, F. Ramirez // Matrix Biol. 2002. -Vol. 21.-P. 7-13.

167. Schmidt, J. A. Interleukin 1 a potential regulator of fibroblast proliferation / J. A. Schmidt, S. B. Mizel, D. Cohen et al.'// J. Immunol. 1982. -Vol. 128.-P. 2177-2182.

168. Seta, V. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis / V. Seta, K. Shan, B. Bozkurt et al. // J. Cardiac Failure. 1996. - Vol. 2. - P. 243-249.

169. Shima, H. Increased expression of fibroblast growth factors in segmental renal dysplasia / H. Shima, H. Tazawa, P. Puri // Pediatr. Surg. Int. -2000. Vol. 16, № 4. - P. 306-309.

170. Shinoda, C. Interleukin-1 beta, interleukin-6, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in the synovial fluid of the temporomandibular joint with respect to cartilage destruction / C. Shinoda, S. Takaku // Oral Dis. 2000. - Vol. 6,№6.-P. 331-334.

171. Shum, L. The life cycle of chondrocytes in the developing skeleton / L. Shum, G. Nuckolls // Arthritis Res. 2002. - Vol. 4, № 2. - P. 94-106.

172. Stefanadis, C. Mitral valve prolapse: the merchant of venice or much ado about nothing? / C. Stefanadis, P. Toutouzas // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21, №4.-P. 255-258.

173. Steinmann, B. Connective tissue and its heritable disorders: molecular, genetic, and medical aspects / B. Steinmann, P. M. Royce, A. Superti-Furga.-New York, 1993.-P. 351-407.

174. Tsutsumi, Y. Effects of various cytokines on collagen synthesis by normal rat hepatocytes in primary cultures and fibroblasts / Y. Tsutsumi, S. Kakumi, K. Yashioka et al. // Digestion. 1989. - Vol. 44. - P. 191-199.

175. Ueno, H. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxidesynthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis et al. // Hypertension.- 2000. Vol. 36. - P. 89.

176. Ultrastructure of the connective tissue matrix / eds. A. Ruggeri, P. M. Motta.-Boston, 1984.

177. Vanderheyden, M. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilatation in the forearm / M. Vanderheyden, E. Kersschot, W.J. Paulus // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 747-752.

178. Wei, С. M. Endothelin in human congestive heart failure / С. M. Wei, A. Lerman, K. . Rodeneffer et al. // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 15801586.

179. Wenstrup, R. J. Type V collagen controls the initiation of collagen fibril assembly / R. J. Wenstrup, J. B. Florer, E. W. Brunskill et al.-.// J. Biol. Chem.-2004.-Vol. 279, Suppl. 51.-P. 53331-53337.

180. Westling, L. Temporomandibular joint dysfunction. Connective tissue variations in skin biopsy and mitral valve function / L. Westling, S. Holm, I. Wallentin // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. 1992. - Vol. 74, № 6. - P. 709718.

181. Whiteside, T. L. Cytokine measurements and interpretation of cytokine assays in human disease / T. L. Whiteside // J. Clin. Immunol. 1994. -Vol. 14, №6.-P. 327-339.

182. Wilson, D. G. Endothelial function in Marfan syndrome; selective impairment of flow mediated vasodilatation / D. G. Wilson, M. F. Bellamy, M. W. Ramsey et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 909-915.

183. Woodward, E. G. Joint hypermobility in keratoconus / E. G. Woodward, M. T. Morris // Ophthalmic. Physiol. Opt. 1990. - Vol. 10. - P. 360362.

184. Wordsworth, P. Genetic segregation analysis of familial mitral valve prolapse shows no linkage to fibrillar collagen genes / P. Wordsworth, D. Ogilvie, F. Akhras et al. // Br. Heart J. 1989. - Vol. 61, Suppl. 3. - P. 300-306.

185. Young, H. A. Role of interferon-gamma in immune cell regulation / H. A. Young, K. J. Hardy // J. Leukocytes Biol. 1995. - Vol. 58. - P. 373-378.

186. Yu, X. FGF23 and disorders of phosphate homeostasis / X. Yu, K.E. White // Cytokine Growth Factor Rev. 2005. - Vol. 16, № 2. - P. 221-232.

187. Yufit, T. Inhibition of type I collagen mRNA expression independent of tryptophan depletion in interferon-gamma-treated human dermal fibroblasts / T. Yufit, U. Vining, L. Wang et al. // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 105. - P. 388-393.

188. Zeana, C. D. Recent data of mitral valve prolapse and magnesium deficit / C. D. Zeana // Magnes. Res. 1988. - Vol. 1, № 3-4. - P. 203-211.