Клинико-диагностическое значение некоторых показателей воспаления при алкогольной болезни печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Малыхина, Лилия Ивановна

• Малыхина, Лилия Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малыхина, Лилия Ивановна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этанол, его токсические эффекты и пути метаболизма.

1.2. Механизмы повреждения печени при этаноловой интоксикации.

1.3 Фосфолипиды как морфологический субстрат повреждающего действия этанола.18

1.4. Цитокиновые реакции и роль отдельных цитокинов в развитии АБП.

1.4.1. Роль ФНО-а в патогенезе АБП.!.

1.4.2. ИЛ-6, его биологические функции и роль в иммунном ответе при АБП.

1.3.3. Значение ИЛ-8 в развитии АБП, его биологические функции.

1.5. Процессы перекисного окисления липидов и их роль в повреждении мембран при АБП.

1.6.Классификация алкогольной болезни печени.26

1.7.Влияние отдельных видов терапии на патогенез повреждения при алкогольной болезни печени.

Глава 2. Клиническая характеристика больных.

Глава 3. Методы исследования.

3.1. Определение показателей цитокинов периферической крови.

3.2 Определение показателей фосфолипидов и малонового диальдегида периферической крови.

З.З. Морфологическое исследование печени.

3.4. Статистическая обработка материала

Глава 4. Показатели активности воспалительного процесса пр алкогольной болезни печени (собственные данные).

4.1. Провоспалительные цитокины у больных с АБП.

4.2. Показатели фосфолипидов при АБП. 80 ^

4.2.1. Взаимосвязь между уровнями сывороточных фосфолипидов и провоспалительными цитокинами.

4.3. Содержание малонового диальдегида в крови при АБП.

4.3.1. Взаимосвязь между показателями активности ПОЛ и другими показателями воспаления.

4.3.2. Взаимосвязь между уровнем ПОЛ и показателями фосфолипидов периферической крови.

4.4. Динамика показателей воспаления, ПОЛ и фосфолипидов на фоне лечения больных АБП.

4.4.1. Динамика показателей воспаления, ПОЛ и фосфолипидов при различных видах терапии у больных с АБП.

4.5. Использование показателей содержания в крови провосполительных цитокинов, МДА и сывороточных фосфолипидов в качестве прогностического критерия при

Обсуждение.

Выводы. 13 Г

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение некоторых показателей воспаления при алкогольной болезни печени»

Связь употребления алкоголя с развитием патологии печени впервые установлена М. ВаПНе в 1793, но и на сегодняшний день проблема развития поражении органов. и систем, связанная с чрезмерным потреблением алкоголем имеет важное медико-социальное значение. Широко известно, что именно печень является главным органом-мишенью, который страдает при злоупотреблении алкоголем, а ее поражение - алкогольная болезнь печени - . является одной из самых частых причин инвалидизации данной категории пациентов. Высокая встречаемость алкогольной болезни печени в современной популяции обусловлена как особенностями национальной культуры, так и активной пропагандой, так называемого «пивного» алкоголизма. Это приводит к «омоложению» этой патологии и увеличению количество заболевших. Уровень потребления алкоголя в России составляет 13—14 л на человека в год и стоит на одном из первых мест в мире [31]. Отсюда закономерная корреляция, наблюдаемая в течение последних 20 лет потребления алкоголя с уровнем смертности от цирроза печени. Данная проблема актуальна не только в нашей стране, в некоторых регионах США цирроз печени, связанный с чрезмерным потребление алкоголя занимает 4-е место среди наиболее распространенных причин смерти населения в возрасте 25-64- лет [34, 52]. Потеря дней временной нетрудоспособности и заболеваемость по внутренним болезням алкогольного генеза составляет не менее 30%, поэтому своевременная; диагностика и лечение, этих больных является проблемой государственного масштаба [31, 37].

Крайне важной проблемой является выявление основных патогенетических аспектов в развитии алкогольной болезни печени. Существовавшие ранее представления об алкогольной болезни печени, как о процессе связанным только с непосредственным повреждающим действием этанола не выдержали испытания временем. На сегодняшний момент, представление о развитии алкогольного поражения печени изменилось. Кроме прямого гепатотоксического действия этанола, большое значение придается его роли как индуктора иммунного воспаления в ткани печени [35, 37, 65, 69], в основе которого лежит активация цитокиновой системы и выработки собственных антител к печеночным клеткам. Важное значение имеют и процессы перикисного окисления липидов, которые на всех стадиях алкогольной болезни печени являются весьма значимым фактором повреждения мембран печеночных клеток. Считается, что именно напряженность окислительных процессов играет важную роль в запуске цитокинового каскада у больных с алкогольной болезнью печени [35]. Все эти процессы неминуемо приводят к повреждению мембран гепатоцитов, основным компонентом которых являются фосфолипиды.

Однако, несмотря на наличие исследований по этой проблеме, проблема взаимосвязи основных процессов при алкогольной болезни печени, не достаточно ясна. Так, научный интерес представляет изучение преобладания тех или иных механизмов при различных клинических формах алкогольной болезни печени, возможность их регресса под воздействием адекватно подобранной терапии.

Несмотря, на значительное разнообразие на фармацевтическом рынке препаратов для патогенетической и симптоматической терапии алкогольной болезни печени, их целенаправленное влияние на процессы иммунного воспаления не достаточно определены. Особое значение имеет выбор методов терапии при тяжелых формах алкогольной болезни печени, где интенсивность иммунно-воспалительных реакций приводит к необходимости назначения как глюкокортикоидов, так и гепатопротектеров [72, 119].

С учетом сказанного, изучение состояния иммунного повреждения ткани печени, напряженности ПОЛ и содержания фосфолипидов, как показателей целостности мембран гепатоцитов при алкогольной болезни печени имеет несомненное научно-практическое значение. Такое исследование позволит определить возможные связи с особенностями этиопатогенеза при различных стадиях алкогольной болезни печени, а также определить значение полученных данных в прогнозировании течения заболевания. Изучение влияния различных видов терапии на основные изучаемые показатели позволит вывить наиболее эффективные методы лечения больных с алкогольной болезнью печени.

Цель исследования

Определить клинико-диагностическое значение показателей воспаления и повреждения при различных формах алкогольной болезни печени для дифференцированного подхода к медикаментозной терапии.

Основные задачи исследования:

1. Определить состояние процессов перекисного окисления липидов, содержание в крови ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а, а также уровень сывороточных фосфолипидов у больных с различными формами алкогольной болезни печени.

2. Выявить взаимосвязь содержания малонового диальдегида, фосфолипидов, провоспалительных цитокинов с биохимическими показателями активности и функциональным состоянием печени при АБП.

3. Изучить изменение показателей перекисного окисления липидов, провоспалительных цитокинов, фосфолипидов крови у больных АБП в динамике комплексной терапии.

4. Выявить изменения изучаемых показателей у больных с жировым гепатозом и хроническим гепатитом минимальной активности в динамике монотерапии различными гепатопротекторами.

5. На основании полученных данных определить новые прогностические критерии выживаемости у больных острым алкогольным гепатитом.

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное изучение показателей основных провоспалительных цитокинов, продуктов ПОЛ и содержания фосфолипидов сыворотки крови у больных с различными клиническими формами алкогольной болезни печени. Показано, что повышение содержания цитокинов, как маркеров иммунного ответа, происходит с утяжелением клинической формы алкогольной болезни печени, что свидетельствует о развития иммунного воспаления при алкогольной болезни печени. Доказана обратная связь между напряженностью процессов ПОЛ и содержанием фосфолипидов крови и прямая зависимость между МДА и ИЛ-6 у больных острым алкогольным гепатитом и циррозом печени, а также прямая' связь между МДА и ФНО-а у всех больных алкогольной болезнью печени. Показано, что при декомпенсации цирроза печени, происходит истощение уровня перокисдации липидов на фоне максимально низких значений сывороточных фосфолипидов. Впервые показана возможность прогнозирования выживаемости больных с острым алкогольным гепатитом по показателям провоспалительных цитокинов, МДА и сывороточных фосфолипидов. Впервые проведен анализ содержания провоспалительных цитокинов, МДА и фосфолипидов сыворотки крови в динамике лечения у всех категории больных с алкогольной болезнью печени. Выявлено снижение показателей продукции цитокинов, напряженности процессов перекисного окисления липидов и повышение содержания сывороточных ФЛ у всех пациентов с АБП в динамике проведенной комплексной терапии. Впервые проведен анализ содержания ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а, МДА и фосфолипидов сыворотки крови при применении в виде монотерапии основных групп фармакологических препаратов, применяемых для лечения АЫТ у пациентов с жировым гепатозом и хроническим, гепатитом: минимальной активности; Продемонстрировано,, дифференцированное влияние изученных гепатопротекторов^ на показатели воспаления и содержание сывороточных фософлипидов, что* доказывает необходимость индивидуального подхода к терапии больных с алкогольной' болезнью печени.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- Наличие повышения у больных с АБП содержания ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а и МДА и снижение концентрации фосфолипидов в сыворотке крови;

- Увеличение продукции провоспалительных цитокинов и интенсивности процессов ПОЛ параллельно снижению насыщенности крови фосфолипидами в зависимости от тяжести клинической формы АБП;

- Наличие положительного влияния комплексной терапии на уровни провоспалительных цитокинов, МДА и фосфолипидов крови при АЬП;

- Возможность прогнозирования выживаемости больных ОАГ на основании содержания; в крови фосфолипидов, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а и МДА.

Научно-практическая значимость работы

Выявленные изменения содержания ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, МДА и фосфолипидов крови'у больных с АБП в зависимости от клинической; формы заболевания: и активности воспалительного; процесса в ткани печени, могут служить дополнительными диагностическими критериями; позволяющими уточнить тяжесть патологического процесса и прогноз для жизнш Доказанная связь у больных с ОАГ между показателями г провоспалительных цитокинов, МДА, фосфолипидов сыворотки крови и дискриминантной; функции МасИгеу позволили определить прогностические критерии выживаемости у этой категории больных. Сниженное содержание фосфолипидов в крови у пациентов с АБП может быть использовано для оценки целостности мембран печеночных клеток, что наряду с показателями ПОЛ, позволит оценить выраженность патологического процесса в печени. Продемонстрированные динамические изменения ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-а, МДА и фосфолипидов крови у пациентов со всеми стадиями АБП на фоне проводимой комплексной терапии позволяют использовать их как дополнительные критерии оценки эффективности патогенетической терапии. Выявленное дифференцированное влияние разных гепатопротекторов на показатели воспаления и сывороточные фосфолипиды позволит индивидуально обосновать назначение этих препаратов у больных жировым гепатозом и ХГ минимальной активности.

Практическое использование полученных результатов

Разработанные методы диагностики и прогнозирования результатов лечения алкогольной болезни печени на основе изучения показателей основных провосполительных цитокинов, МДА и фосфолипидов крови внедрены в практику работы гастроэнтерологического отделения ГУЗ «СККЦ СВМП» г. Ставрополя. Полученные в результате диссертационного исследования данные используются в лекциях и на практических занятиях по гастроэнтерологии со студентами лечебного факультета и клиническими ординаторами на кафедре внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 7 печатных работах и доложены на: Одиннадцатой российской гастроэнтерологической неделе (2005 г., Москва); Одиннадцатой российской конференции "Гепатология сегодня" (2006 г., Москва); Двенадцатой российской гастроэнтерологической неделе

2006 г., Москва); 8-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро 2006» (2006 г., г. Санкт-Петербург); на ежегодной конференции гастроэнтерологов ЮФО (2006 г., Ростов-на-Дону).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Малыхина, Лилия Ивановна

выводы

1. Содержание в крови провоспалительных цитокинов у больных АБ1Т повышено, кроме ФНО-а и ИЛ-8 при жировом гепатозе. Наибольшие значение ФНО-а и ИЛ-8 определялись при остром алкогольном гепатите, а ИЛ-6 - в случаях ЦП. Имеется прямая зависимость концентрации в крови ФНО-а от активности АлАТ у всех больных, а в группе пациентов с ОАГ между показателями ИЛ-6 и АсАТ и уровнями ИЛ-8 и нейтрофилов периферической крови.

2. Содержание сывороточных фосфолипидов при АБП снижено. Самые низкие значения фосфолипидов в крови отмечены при ОАГ, в меньшей ч . степени этот показатель снижался при жировом гепатозе. У больных циррозом печени наиболее низкие уровни фосфолипидов наблюдались при декомпенсации функции печени — в случаях класса С по Чайлд-Пью.

3. Уровень МДА при АБП повышен и достигает наибольших значений при ОАГ. При декомпенсированном ЦП содержание МДА снижено. При АБП имеется прямая взаимосвязь между повышением в крови показателей МДА и ФНО-а, а у больных ОАГ между МДА и ИЛ-6 . У больных с ОАГ и ЦП обнаружена обратная зависимость между повышением содержания МДА и насыщенностью крови фосфолипидами.

4. В динамике комплексного лечения АБП исходно повышенные уровни ФНО-а снижались, содержание ИЛ-8 уменьшалось при ОАГ, ЖГ и ХГ, а концентрация в крови ИЛ-6 снижалось у всех пациентов, кроме случаев ЦП. В. результате лечения, увеличивалась насыщенность крови фосфолипидами у всех больных, а также снижалась интенсивность процессов ПОЛ, определяемая по показателю МДА, кроме случаев ЦП.

5. Монотерапия пентоксифиллином приводила к снижению всех показателей воспаления и повышению уровня фосфолипидов в крови. Применение витамина Е снижало показатели ИЛ-6, ИЛ-8 и МДА, не влияя на содержание фосфолипидов. Назначение эссенциале Н вызывало снижение в крови ФНО-а и ИЛ-6 (но не ИЛ-8) и повышение уровня фосфолипидов, не влияя на процессы ПОЛ. Лечение берлитионом приводило к снижению МДА (но не изучаемых цитокинов) и повышению насыщенности крови фосфолипидами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Для определения дополнительных критериев оценки тяжести воспалительного процесса в печеночной ткани следует изучать насыщенность сыворотки крови фосфолипидами параллельно с определением уровня провоспалительных цитокинов и МДА, как показателя интенсивности процессов ПОЛ.

• В динамике лечения пациентов с АБП необходимо определять в крови уровни ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, МДА и ФЛ. При этом увеличение содержания в крови фосфолипидов, а также снижение концентраций" провоспалительных цитокинов и • МДА следует считать критериями адекватности проводимой терапии.

• Для оценки выживаемости больных с острым алкогольным гепатитом наряду с индексом МасМгеу, может быть использована следующая формула:

БР воспаления = 0,009хфн0-а - 0,308хИЛ-6 + 0,0015хИЛ-8 -0,568хфЛ-5,017хМДА,

Где ФНО-а - содержание ФНО-а в сыворотке крови пациента, пг/мл;

ИЛ-6 - содержание ИЛ-6 в сыворотке крови пациента, пг/мл;

ИЛ-8 - содержание ИЛ-8 в сыворотке крови пациента, пг/мл;

ФЛ - содержание фосфолипидов в сыворотке крови пациента, ммоль/л;

МДА - содержание МДА в крови пациента, нмоль/мл. При ЭБ воспаления больше -25,62, прогноз для жизни пациента можно считать благоприятным, если же данный показатель меньше указанной величины, тогда прогноз для жизни больного сомнителен.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малыхина, Лилия Ивановна, 2008 год

1. Алкогольная болезнь печени. 4.1: Алкогольный гепатоз и алкогольный гепатит: (клиника, диагностика, принципы терапии) : метод, рек. 7* В.Б.Гриневич, С.Н.Мехтиев, Ю.П.Успенский. Петрозаводск, - 2004. - 64с.

2. Белоусова, Е.А. Инфликсимаб новый этап в лечении болезни Крона / Е.А.Белоусова. - М., 2000. - 215с.

3. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б.Борисов. -М., 2001. 235с.

4. Буеверов, А.О. Алкогольная болезнь печени / А.О.Буеверов, М.В.Маевская, В.Т.Ивашкин // Рус. мед. журн. — 2001. № 2. — (Болезни органов пищеварения).

5. Буеверов, А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени / А.О.Буеверов//Рус. мед. журн. 2001. - № 3.-С. 16-18.

6. Буеверов, А.О. Алкогольная болезнь печени / А.О.Буеверов // Consilium-Medicum. 2002. - (Приложение).

7. Ведерникова, A.B. Генетика алкогольной болезни печени / А.В.Ведерникова, М.В.Маевская, В.Т.Ивашкин // Алкоголь и алкогольная болезнь печени : репринт с девятой гастронедели. М., 2003. - С.2 - 5.

8. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф.Возианов, А.К.Бутенко, К.П.Зак//- Киев, 1998. - 317с.

9. Гейвандова, Н.И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени : автореф. дис. .д-ра мед. на- ук / Н.И.Гейвандова. Ставрополь, 2001. - 24с.

10. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. М., 1998. - 459с.

11. Грачева, Л.А. Цитокины в онкогематологии / Л.А.Грачева. М., 1996.-168с.

12. Гундерманн, К.И. Новейшие данные о механизмах действия и клиническойоэффективности фосфолипидов / К.И.Гундерманн // Клинич. переспективы развития гастроэнтерол. гепатол. 2002. - № 2. - С.48 - 53.

13. Гуревич, К.Г. Какие фосфолипиды «эссенциальнее»? / К.Г. Гуревич // Клинич. фармокинетика. - 2004. - № 1. — С.75 — 78.

14. Де-Мура, М.К. Неалкогольный стеатогепатит / М.К.Де-Мура // Клинич. перспективы в гастроэнтерол. гепатол. 2001. - № 3. С. 12-15.

15. Дергачева, А. В. Особенности течения и варианты лечения хронического алкогольного гепатита : автореф. дис. .канд. мед. наук / А.В.Дергачева. — Харьков, 2001. -26с.

16. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях V Ф.И.Ершов, А.Н.Наровлянский, М.В.Мезенцива // Цитокины и воспаление. -2004. -№ 1. -С.36-40.

17. Жибурт, Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б.Жибурт, Н.Б.Серебряная, И.В.Каткова // Медика Нова. 1996. - № 3. -С.73-75.

18. Ивашкин, В.Т. Неалкогольный стеатогепатит / В.Т.Ивашкин, Ю.О.Шуль пекова // Рус. мед. журн. 2000. - № 2.(Болезни органов пищеварения ).

19. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология / В.Т.Ивашкин, Ю.О.Шульпекова. — М., 2002. 340с.

20. Ивашкин, В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? / В.Т.Ивашкин, Ю.О.Шульпекова // Рус. мед. журн. 2000. - № 4. — С.212-215.

21. Иегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология / Л.Йегер. М., 1986. -Т. 1.-486с.

22. Калинин, А. В. Вопросы патогенеза, клиники и лечения алкогольной болезни печени / А.В.Калинин // Клинич. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 4. - С.8-14.

23. Кевра, М.К. Исчерпаны ли потенциальные возможности клинического' применения пентоксифиллина? / М.К.Кевра // Белорусский мед. журн. -2002.-№ 1. — С.21-25.

24. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А.Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. - С.19-22.

25. Кольтовер, В.К. Надежность ферментативной защиты клетки or супероксидных радикалов и старение / В.К.Кольтовер // Докл. АН СССР. -1981.-Т. 256.-№ 1.-С. 199-202.

26. Кольтовер, В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк / В.К.Кольтовер // Успехи геронтологии. 2000. - № 4. - С.273-275.

27. Курашвили, В.А. Новые возможности предотвращения оксидативного стресса / В.А.Курашвили, Л.Майлэм // Клинич. мед. 2000. - № 6. - С.71-74.

28. Логинов, A.C. Лечение липоевой кислотой хронических заболеваний печени / А.С.Логинов, З.С.Исакова, М.С.Бакуменко // Клинич. мед. 1967. -№8.-С. 58-61.

29. Макаров, В.К. Фосфолипиды сыворотки крови в дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита и цирротической' стадии заболевания / В.К. Макаров // Клйнич. лаб. диагностика. 2003. - № 2. — С.41-42.

30. Махов, В.М. Алкогольная болезнь печени и поджелудочной железы / В.М.Махов // Практикующий врач. 2004. - № 1. - С.24-29.

31. Медведев, В.Н. Алкогольная болезнь печени: диагностика и лечение острого и хронического алкогольного гепатита / В.Н.Медведев, Н.И.Кораблин // Consilium-Medicus. 2002. - С.32-34.

32. Моисеев, B.C. Алкогольная болезнь печени / В.С.Моисеев // Клинич. гепатология, 2006. - № 2. - С. 3-8.

33. Мухин, A.C. Алкогольная болезнь печени : автореф. дис. д-ра мед. наук / A.C. Мухин. М., 1980. -26с.

34. Нурмухаметов, Р. Новые перспективы лечения алкогольной болезни печени / Р.Нурмухаметов // Consilium-Medicum. 2000. - № 7. — С.26-29.

35. Никитин, И.Г. Иммунные механизмы прогрессирования алкогольной болезни печени / И.Г.Никитин, И.Е.Байкова, Л.М.Гогова // Гепатол. форум. -2005.- № 4. С.8-11.

36. Пиголкин, Ю.И. Острая и хроническая алкогольная интоксикация (Морфологические, гистохимические и химико-токсикологические критерии судебно-медицинской диагностики) / Ю.И.Пиголкин, Ю.Е.Морозов, В.К.Мамедов.-М., 2003.- 168с.

37. Подымова, С.Д. Алкогольная болезнь печени: механизмы прогрессирования, патогенетическая терапия / С.Д. Подымова // Лечащий врач. -2001. № 5-6.- С. 16-19.

38. Подымова, С.Д. Патогенетическая роль эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / С.Д.Подымова // Гастроэнтерология.- 2001. № 3. - С.109-112.

39. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции / Рус. мед. журн: 2001. - № 12.- С.1012-1014.

40. Садовникова, И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения / И.И.Садовникова // Рус. мед. журн. 2003.- № 2. — С.11-13. (Болезни органов пищеварения).

41. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии // Успехи геронтологии. 2000.- № 4. - C.271-272.

42. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных сил организма / А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. - № 1. - С.24-26.

43. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С.Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 2. - С. 12-14.

44. Стальная, И.Д. Гаришвили Т.Г. Методы определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д.Стальная, Т.Г.Гаришвили // Современные методы в биохимии. 1977. - С. - 66-68.

45. Стаховская, Jl.В. Фармакологические свойства и клиническое применение а-липоевой кислоты.(обзор литературы) / Л.В.Стаховская, О.И.Гусева. М., -2003.-280с.

46. Сухарева, Г.В. Алкогольная болезнь печени / Г.В.Сухарева // Consilium-Medicum. 2003. - № 3. - С.56-58.

47. Топорков, A.C. Применение эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени / А.С.Топорков // Рус. мед. журн. 2003. - № 14. - С.1412-1416.

48. Ушкалова, Е.А. Пентоксифиллин при алкогольных и неалкогольных поражениях печени / Е.А.Ушкалова // Фарматека. 2006. - № 9 - С.4-8.

49. Фадеенко, Г.Д. Патофизиология и молекулярные механизмы развития стеатоза и стеатогепатита / Г.Д.Фадеенко, Н.А.Кравченко, С.В.Виноградова // Сучасна гастроентеролопя. 2005. - № 3. - С.88-95.

50. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы. / И.С.Фрейдлин, А.А.Тотолян. -СПб., 2001.-Т. З.-С. 81-114.

51. Хавинсон, В.Х. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных / В.Х.Хавинсон, В.Г.Морозов, В.Н.Анисимов // Успехи геронтологии. 1999. - № 3. - С.32-34.

52. Харченко, Н.В. Алкогольная болезнь печени: метод, рек. / Н.В.Харченко, Е.В.Родонежская. Киев, 2004. — 25с.

53. Федин, А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И.Федин // Нервные болезни. 2002. - № 1. - С.20-24.

54. Чередеев, А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммун-ной системы (обзор литературы) / А.Н.Чередеев // Лаб. дело. 1990. -№ 10.-С.4-11.

55. Шабанов, П.Д. Биология алкоголизма / П.Д.Шабанов, С.Ю.Калишевич. -СПб., 1998.-265с.

56. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: руководство / Ш.Шерлок, Дж. Дули. М.,1999. - 864с.

57. Штрауб, Ф.Б. Биохимия / Ф.Б.Штрауб. М., 1963. - 420с.

58. Яковенко, Э.П. Роль альфа-липоевой кислоты в терапии метаболических заболеваний печени / Э.ПЛковенко, А.В.Яковенко, П.Я.Григорьев // Фарматека. 2005. - № 3. - С.84-86.

59. Ярилин, А.А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и роль цитокинов в тимусе, (обзор литературы) / А.А.Ярилин // Цитокины и воспаление. 2003. - № 2. - С.41-44.

60. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А.Ярилин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 1724.

61. Abittan, С. Alcoholic liver disease / C.Abittan, С. Lieber // Clin. Perspect. in Gastroenterol. 1999. - Sept.-Oct. - P.257-263.

62. Adachi, Y Inactivation of Kupffer cells prevents early alcohol-induced liver injury / Y.Adachi, B.U.Bradford, W.Gao // Hepatology. 1994. - Vol.20, № 2. -P.453-460.

63. Adams, L.A. A pilot trial of pentoxifylline in nonalcoholic steatohepatitis / L.A.Adams, C.O.Zein, P.Angulo // Ami Ji Gastroenterol. 2004. - № 99. -P.2365-2368.

64. Akriviadis, E. Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial / E.Akriviadis, R.Botla, W.Briggs // Gastroenterology. 2000. - № 119. - P.1637-1648.

65. Albano, E. Alcohol, oxidative stress and free radical damage / E. Albano // Proc Nutr Soc. 2006. - № 3. - P. 278-290.

66. Aleynik, S.I. Polyenylphosphatidylcholine corrects the alcohol-induced hepatic oxidative stress by restoring s-adenosylmethionine / S.I.Aleynik, C.S.Lieber // Alcohol. 2003 .Vol.3 8, - № 3. - P. 208-212.

67. Alwayn, I.P. Inhibition of Matrix Metalloproteinases Increases PPAR-{alpha} and IL-6 and Prevents Dietary-Induced Hepatic Steatosis and Injury in a Murine

68. Model / I.P.Alwayn, C.Andersson, S.Lee // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 2006. - № 13. - P.46-52.

69. Andus, T. Effects of cytockines on the liver / T.Andus, J.Bauer, W.Gerok // Hepatology. 1991. - Vol. 13, № 2. - P: 364-375.

70. Andus, T. Cytokines and the liver in health and disease. Effect on liver metabolism and fibrogenesis / T.Andus, A.Holstege // Acta. Gastro-Enteroljgjca Belgica. 1994. - Vol. 57. - № 3-4. - P.236-244.

71. Anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in severe alcoholic hepatitis // Large randomized trials still possible? 2003. - Vol. 38, № 4. - P. 518-520.

72. Bahcecioglu, I.H. Levels of serum hyaluronic acid, TNF-alpha and IL-8 in patients with nonalcoholic steatohepatitis / I.H.Bahcecioglu, M.Yalniz, H.Ataseven // Hepatogastroenterology. 2005. - Vol.52. - P.1549-1553.

73. Bansal, A.K. Protective role of Vitamin E pre-treatment on N-nitro-sodiethylamine induced oxidative stress in-rat liver / A.K.Bansal, M.Bansal, G.Soni // Chem. Biol. Interact. 2005. - Vol.150, № 2-3. - P. 101-111.

74. Batey, R.G. Alcoholic hepatitis as a T-cell mediated disorder: an hypothesis / R.G.Batey, R.L.Clancy, G.T.Pang // Alcohol Clin Exp Res. 1999. - Vol.23, № 7. - P.1207-1209.

75. Bergheim, I. Treatment of alcoholic liver disease / I.Bergheim, C.J. McClain, G.E.Arteel // Dig Dis. 2005. - Vol.23, № 3-4. P.275-284.

76. Bustamante, J. Alpha-lipoic acid in liver metabolism and disease / J.Busta-mante, J.K.Lodge, L.Marcocci // Free Radic Biol Med. 1998. - Vol.24, № 6. -P.1023-1039.

77. Caballería, J. Blood levels of antioxidant vitamins in alcoholic liver disease. Relationship to liver damage / J.Caballeria // J.Gepatology. 2003. - Vol.15, № 2. - P.20-24.

78. Chedid, A. Prognostic factors in alcoholic liver disease. VA Cooperative. Study Group / A.Chedid, C.L.Mendenhall, P.Gartside // Am. J. Gastroenterol. — 1991. -Vol. 86, № 2. P.210-216.

79. Daniluk, J. Serum cytokine levels in alcohol-related liver cirrhosis / J.Daniluk, A. Szuster-Ciesielska, J.Drabko //Alcohol. 2001. - Vol.23", № 1. - P.29-34.

80. Device laboratory and postmortem parallels in alcoholic hepatitis during combined therapy using thioctic (alpha-lipoic) // Klin Med (Mosk). 2004. -Vol.82, № 6. -P.55-57.

81. Dodd, P.R. Genes and gene expression in the brain of the alcoholic / P.'R. Dodd, P.F.Foley, S.T.Buckley // Addict Behav. 2004.Vol. 29, № 7. - P.1295-1309.

82. Drinking in United States: main findings from the- 1992 to 2004 national longitudinal alcohol epidemiologic survey (NLAES) // NIH Publication. 2005. -Vol.99. P.3519-3529.

83. Emilie, D. // Blood. 1991. - Vol. 80. - P. 498-504.

84. Fernandez-Checa, J.C. GSH transport in mitochondria: defense against TNF-induced oxidative stress and alcohol-induced defect / J.C.Fernandez-Checa, N.Kaplowitz, C.Garcia-Ruiz // Am J Physiol. 1997. - Vol. 273. - P.7-17.

85. Fridovich, I. Superoxide anion radical (02- radical anion), superoxide dismutases, and related matters / I.Fridovich // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. -P. 18515-18517.

86. Fukui, H. Relation of endotoxin, endotoxin binding proteins and macrophages to severe alcoholic liver injury and multiple organ failure / H.Fukui, // Alcohol Clin. Exp. Res. 2005. - Vol. 29, № 11. - S. 172-179.

87. Fujimoto, M. Plasma endotoxin and serum cytokine levels in patients with alcoholic hepatitis: relation to severity of liver disturbance / M.Fujimoto,

88. M.Uemura, Y.Nakatani / Alcohol Clin Exp Res. 2000. - Vol.24, № 4. - S.48-54.

89. Halsted, C.H. Folate deficiency, methionine metabolism, and alcoholic liver disease / C.H.Halsted, J.A.Villanueva, A.M.Devlin // Alcohol. 2002. - Vol. 27, № 3. - P.169-172.

90. Hanck, C. Gene expression of TNF-receptors in peripheral blood mononuclear cells of patients with alcoholic cirrhosis / C.Hanck, M.I.Glatzel, M.Vincenz // Journal of Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 51-57.

91. Hatada, E. NFkB and the innate immune response / E.Hatada, D.Krappmann, C.Scheidereit // Current Opinion in Immunol. 2000. - Vol.12. - P.52-58.

92. Hebert, C.A. Interleukin-8: A review / C.A.Hebert, J.B.Baker // Cancer Invest. -1993.-Vol. 11,- №6. -P. 743-750.

93. Herrera, E. Reproduction vitamin: operation, metabolism, perspective of appli cation. The browse of the literature / E.Herrera, C.Barbas // J. Physiol. Biochem. — 2001. № 5. - P.73-75.

94. Hiroko, I. Removal of endotoxin and cytokines by plasma exchange in patients with acute hepatic failure / I.Hiroko, N.Masahito,N.Tomoo // Critical Care Medicine. 1998. - Vol.26, № 5. - P.873-876.

95. Hiroshi, K. Thurman. NADPH oxidase-derived free radicals are key oxidants in alcohol-induced liver disease / K. Hiroshi, I. Rusyn, Y. Ming // J Clin Invest. -2000. Vol. 106, № 7. -P.867-872.

96. Horvath, B. In vitro antioxidant properties of pentoxifylline, piracetam, and vinpocetine / B.Horvath, Z.Marton, R.Halmosi // Clin Neuropharmacol. 2002. -Vol.25, № 1. — P.37-42.

97. Huang, Y.S. Serum levels of interleukin-8 in alcoholic liver disease: relationship with disease stage, biochemical parameters and survival / Y.S. Huang, C.Y.Chan, J.C.Wu // J Hepatol. 1996. - Vol. 24, № 4. - P.377-384.

98. Huang, Y.S. Interleukin-8 and alcoholic liver disease / Y.S.Huang, J.C.Wu, F.Y.Chang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1999. - Vol. 62, № 7. - P.395-401.

99. Ikura, Y. Localization of oxidized phosphatidylcholine in nonalcoholic fatty liver disease: impact on disease progression / Y.Ikura, M.Ohsawa, T.Suekane // Hepatology. 2006. - Vol. 43, № 3. -P.506-514.

100. Ji, C. Role of TNF-alpha in ethanol-induced hyperhomocysteinemia and murine alcoholic liver injury / C.Ji, Q.Deng, N.Kaplowitz // Hepatology. 2004. - Vol. 40, № 2. - P.442-451.

101. Kisimoto, T. Interleukin-6 famaly of cytokines and gp 130 / T.Kisimoto, S.Aki-ra, M.Narazaki // Blood. 1995. - Vol. 86, № 4. - P. 1243-1254.

102. Kerai, M.D. Reversal of ethanol-induced hepatic steatosis and lipid peroxidation by taurine: a study in rats / M.D.Kerai, C.J.Waterfield, S.H.Kenyon // Alcohol.-2000.-Vol. 35, № 2. P.215-217. ;

103. Kerr, W.C. Beverage-specific alcohol consumption and cirrhosis mortality in group of English speaking beer-drinking countries / W.C.Kerr, K.M.Fillmore // Semin.Liver Dis. 2003. -Vol. 95. - P.339-343.

104. Knecht, K.T. Free radical adducts in the bile of rats treated chronically with intragastric alcohol: inhibition by destruction of Kupffer cells / K.T.Knecht, Y.Adachi, B.U.Bradford // Mol Pharmacol. 1995. - Vol. 47, № 5. - P. 1028.1034.

105. Koop, D. R. Gadolinium chloride blocks alcohol-dependent liver toxicity in rats treated chronically with intragastric alcohol despite the induction of CYP2E1 / D.R.Koop, B.Klopfenstein, Y.Iimuro // Mol Pharmacol. 1997. - Vol. 51, № 6. — P.944-950.

106. Kono, H. NADPH oxidase-derived free radicals are key oxidants in alcohol-induced liver disease / H.Kono, I.Rusyn // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 106, № 7. - P.867-872.

107. Lakatos, B. Az E-Vitamin antioxidans hatasa es klinikai alkalmazasai / B.Lak atos, K.Szentmihalyi // Lege Artis Med. 1999. - № 9/10, - P.716-725.

108. Lieber, C.S. Alcoholic liver disease:new insight in pathogenesis lead to new-treatments / C.S.Lieber // J Hepatology. 2000. -Vol. 32, № 6. - P. 113-128.

109. Lieber, C.S. New prospects for the treatment of alcoholic liver disease / C.S.Lieber// In: Treatment of liver diseases. 2001. - № 6. -P.421-423.

110. Lieber, C.S. Alcoholic fatty liver: its pathogenesis and mechanism of progression to inflammation and fibrosis / C.S.Lieber // Alcohol. 2004. - Vol. 34, № 1. -P.9-19.

111. Lengyel, G. Antioxidant therapy in chronic liver diseases, inflammation and fibrosis / G.Lengyel, Z.Tulassay // Orv Hetil. 2006. - Vol. 24. - 147-149.

112. Loginov, A.S. Preparations of alpha-lipoic acid: the dynamics of their content in the blood and their effect on hemostasis in lesions of the human liver / A.S.Loginov, T.V.Nilova, E.A.Bendikov // Farmakol Toksikol. 1990. - 53, № 2. -P.47-50.

113. Lowering of the status of vitamin E for the patients with a cirrhosis of a liver: communication (connection) with changes of structure lipoproteides, food factors and oxidative status of plasma // Metabolism. 2002. - № 3. - P.541-544.

114. Maddrey, W.C. Alcoholic hepatitis: clinicopathologic features and therapy / W.C. Maddrey // Semin Liver Dis 1988. - № 8. - P.91-102.

115. Maher, J.J. Alcoholic steatosis and steatohepatitis/ J.J. Maher // Semin Gastrointest Dis. 2002 .- Vol. 13, № 1. - P.31 -39.

116. McClain, C.J. S-Adenosylmethionine, cytokines, and alcoholic liver disease 7

117. C.J. McClain, D.B Hill, Z.Song // Alcohol. 2002. - Vol. 27.№ 3. - P. 185-192.

118. Makarov, V.K. Phospholipid spectrum of blood serum in diagnostic of different stages of combined hepatic viral-alcoholic damage / V.K. Makarov // Biomed Khim. 2004. - № 5. - P.498-501.

119. Menon, K.V. Stadheim L, Kamath P.S. A pilot study of the safety and tolerability of etanercept in patients with alcoholic hepatitis / K.V.Menon, L Stadheim, P.S Kamath // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, № 2. - P.261-263.

120. Messingham, K.A. Alcohol injury and cellular immunity / K.A. Messinghamy

121. D. Faunce, E.J.Kovacs // Alcohol. 2002. - № 28. - P.137-149.

122. Mihas, A.A. Alcoholic Hepatitis / A.A.Mihas. E.,2005. - 240s.

123. Mezey, E. A randomized placebo controlled trial of vitamin E in alcoholic hepatitis / E.Mezey, J J.Potte, L.Rennie-Tankersley // Journal of Hepatology.2003.№ 38. P.264-266.

124. Mezey, E. A randomized placebo controlled trial of vitamin E for alcoholic hepatitis / E. Mezey, J.J. Potter, L. Rennie-Tankersley // Journal of Hepatology.2004. Vol .40, № 1. - P.40-46.

125. Michael, R. Update on Alcoholic Liver Disease. Medscape, 1999. - 300s.

126. Moine, O. Blunted anti-inflammatory response to adenosine in alcoholic cirrhosis / O.Moine, E.Quertinmont, B.Gulbis J.Deviere // Journal of Hepatology. 1999. - Vol. 31, № 3. -P.457-463.

127. Morimoto, M Fish oil, alcohol, and liver pathology: role of cytochrome P450 2E1 / M.Morimoto, M.A.Zern, A.L. Hagbjork // Proc. Soc.Exp.Biol.Med. 1994. - Vol. 207, № 2. - P. 197-205.

128. Neuner, P. Pentoxifylline in vivo down-regulates the release of IL-1 beta, IL-6, IL-8 and tumour necrosis factor-alpha by human peripheral blood mononuclear cells / P. Neuner, G. Klosner, E. Schauer // Immunology. 1994. - Vol. 83. -P.262-267.

129. Monograf a-lipoic acid. // Alternative Med. Rev. 1998. - №3/4. - P.308-310.

130. Pemberton, P.W. Non-invasive monitoring of oxidant stress in alcoholic liver disease / P.W. Pemberton, A. Smith , T.W. Warnes // Scand. J. Gastroenterol. -2005. -№ 9.-P.l 102-1108.

131. Piquet, M.A. Polyunsaturated fatty acid deficiency reverses effects of alcohol on mitochondrial energy metabolism / M.A. Piquet, M. Roulet, V. Nogueira // J. Hepatol. 2004. - № 41. - 721-729.

132. Podda, M. Alpha-lipoic acid supplementation prevents symptoms of vitamin E deficiency / M. Podda, H.J. Tritschler, H. Ulrich // Biochem Biophys Res Commun. 1994. - Vol. 24, № 1. - P.98-100.

133. Porta, E.A. Dietary modulation of oxidative stress in alcoholic liver disease in rats / E.A. Porta // J. Nutr. 1997. - Bd. 12, № 5. - S.912-915.

134. Purohit, V. Role of fatty liver, dietary fatty acid supplements, and obesity in the progression of alcoholic liver disease: introduction and summary of the symposium / V.Purohit, D. Russo, P.M. Coates // Alcohol. 2004. - Vol. 34, № 1. -P.3-8.

135. Purohit, V. Role of iron in alcoholic liver disease: introduction and summary of the symposium / V.Purohit, D.Russo, M. Salin // Alcohol. 2003. - Vol. 30, № 2. - P.93-97.

136. Reeves, H.L. Hepatic stellate cell activation occurs in the absence of hepatitis in alcoholic liver disease and correlates with the severity of steatosis / H.L. Reeves, A.D.Burt, S.Wood // Journal of Hepatology. 1996. - Vol. 25,№ 5.P.677-683.

137. Rollins, B.J. Cemokines / Rollins, B.J. // Blood. 1997. - Vol. 90. № 3. - P. 909-928.

138. Robin, M.A. Alcohol increases tumor necrosis factor alpha and decreases nuclear factor-kappab to activate hepatic apoptosis in genetically obese mice / M.A Robin, C. Demeilliers,A Sutton // Hepatology. 2005. - Vol .42, № 6. -P.1280-1290.

139. Ronis, M.J. Dietary saturated fat reduces alcoholic hepatotoxicity in rats by > altering fatty acid metabolism and membrane composition / M.J Ronis, S Korourian, M. Zipperman // J. Nutr. 2004. - Vol. 134, № 4. - P.904-912.

140. Rusyn, I. Tsukamoto H, Thurman RG. WY-14 643 rapidly activates nuclear factor kappaB in Kupffer cells before hepatocytes / I Rusyn, H. Tsukamoto, R.G. Thurman//Carcinogenesis. 1998.-Vol. 19, № 7. - P.1217-1222.

141. Savolainen, T. Polymorphism in the cytochrome P450 2E1 gene and the risk of alcoholic liver disease / T. Savolainen, J.Pajarinen, M Perola / Journal of Hepatology. -1997. Vol. 26, № 1. -P.55-61.

142. Sigel, H. Stability of binary and ternary complexes of a-lipoate and lipoate derivatives with Mn, cu and Zn in solution / H. Sigel, B.Prijs, D.B Mc Cormick // Arch Biophys. 1978. - Vol. 187. - P.208-214.

143. Sohal, R.S. Oxidative Stress, Caloric Restriction, and Aging / R.S.Sohal, R. Weindruch// Science. 1996. - Vol. 273. - P. 59-63.

144. Spahr, L. Soluble TNF-R1, but not tumor necrosis factor alpha, predicts the 3-month mortality in patients with alcoholic hepatitis / L. Spahr, E Giostra, J.L. Frossard // J. Hepatol. 2004. - 41, № 2. - 229-234.

145. Stephen, F. The management of alcoholic liver disease / F Stephen, // Journal of Hepatology. -2003. Vol. 38, № 1. - P.2-13.

146. Stewart, S. Alcoholic liver disease: new insights into mechanisms and preven tative strategies / S.Stewart // Trends Mol Med. 2001. - № 7. - P.408-413.

147. Sugimoto, M. Clinical and pathological differences between alcoholic hepatitis and non-alcoholic steatohepatitis / M Sugimoto, T. Sadamoto, H. Nonaka / Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2003. - Vol. 38, № 1. - P.34-45.

148. Tai'eb, J. Polymorphonuclear neutrophils are a source of hepatocyte growth factor in patients with severe alcoholic hepatitis / J.Tai'eb, C.Delarche, V. Paradis. // Journal of Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 3. - P.342-348.

149. Teli, M.R. Determinantis of progression to cirrhosis or fibrosis in pure alcoho lie fatty liver / M.R Teli, C.P. Day, A.D Burt // Lancet. 1995. - Vol. - 346. P.987-990.

150. Thurman, R.G. Alcoholic liver injury involves activation of Kupffer cells by endotoxin / R.G. Thurman // Am J. Physiol. 1998. - Vol. 275, № 4. - P.605-611.

151. Tilg, H. Anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody therapy in severe alcoholic hepatitis / H.Tilg, R.Jalan, A. Kaser // J. Hepatol. 2003. - Vok 38, №4.-P. 419-425.

152. Tracey, K.J. Tumor necrosis factor,other cytokines and disease / K.J.Tracey, A. Cerami // Ann. Rev. Cell Biol. 1998. - Vol. 13. - P. 170-182.

153. Trautwein, C. Acute-phase response factor,increased binding and target gene transcription during liver regeneration / C.Trautwein, T. Rakemann, M. Niehof // Gastroenterology. 1999 - Vol. 110. - P. 1854-1862.

154. Tsukamoto, H. Insights into the pathogenesis of alcoholic liver necrosis and fibrosis: status report / H. Tsukamoto, K. Gaal, S.W. French // Hepatology. -1990. Sep. 12, № 3. P.599-608.

155. Tsukamoto, H. Current concepts in the pathogenesis of alcoholic liver injury /. H. Tsukamoto, S.C. Lu // FASEB J.-2001. № 15.-P.l335-1349.

156. Tuma, D.J. Alcoholic liver disease: pathology and pathogenesis.2nd ed. / D.J. Tuma, M.F.Sorrell / London, 1999. P.89-99.

157. Tupitsyn, N. N. Alcoholic / N. N. Tupitsyn, M.A.Frenkel, T.D.Rudinskaya // Int. J. Cancer. 1996. - Vol.68, N 2. - P.160-163.

158. Tupitsyn, N. Alcoholic hepatitis / N.Tupitsyn, Z. Kadagidze. // J. Clin. Lab. Haemat. 1998. - Vol.20. - P. 1-8.

159. Turecky, L. Plasma lipid parameters in patients with alcoholic fatty liver after treatment with essential phospholipids / L.Turecky, V. Kupcova, M. Szantova //-Bratisl. Lek. Listy. 2003. - Vol. 104, № 7-8. - P.227-231.

160. Vay, D. Anti-phospholipid antibodies associated with alcoholic liver disease target oxidized phosphatidylserine on apoptotic cell plasma membranes / D.Vay, C.Rigamonti, M. Vidali // J. Hepatol. 2006. - Vol .44, № 1. - P. 183-189.

161. Viitala, K. Autoimmune responses against oxidant stress and acetaldehyde-derived epitopes in human alcohol consumers / K. Viitala, K. Makkonen, Y. Israel //Alcohol Clin. Exp. Res. -2000. -Vol. 24, № 7. P.l 103-1109.

162. Ward, S.G. Chemokines and T-lymphocytes:More than an attraction / S.G. Ward,. K.Bacon, J.Westwick // Immunity. 1998. - Vol. 9. - P. 1-11.

163. Wigmore, S.J. Interkeukin 8 can mediate acute-phase protein production by isolated human hepatjcytes / S J Wigmore, K.C. Fearon., J.P. Mayngay // Amer. J. Phisiol. 1997. - Vol. 273, № 4, - P. 1157-1161.

164. Windmeier, C. Pharmacological aspects of pentoxifylline with emphasis on its inhibitory actions on hepatic fibrogenesis / C Windmeier, A.M. Gressner // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 29, № 2. P. 181-196.

165. Whitehouse, M.W. Anti-TNF-alpha therapy for chronic inflammation: reconsidering pentoxifylline as an alternative to therapeutic protein drugs / M.W. Whitehouse // Inflammopharmacology. 2004. - Vol. 12, № 3. - P.223-227.

166. Woods, S.E, Alcoholic hepatitis / S.E. Woods, M Hitchcock, A.Meyer // Am Fam Physician. 1993. -Vol. 47, № 5. - P. 1171-1178.

167. Yin, M. Essential role of tumor necrosis factor alpha in alcohol-induced liver injury in mice / M.Yin, M.D. Wheeler, H Kono // Gastroenterology. 1999. -Vol. 117,№ 4. - P.942-952.

168. Zaidi, S.M. Effects of antioxidant vitamins on glutathione depletion and lipid peroxidation induced by restraint stress in the rat liver / S.M. Zaidi, T.M. Al-Qirim, N. Banu / Drugs. R. D. 2005. - Vol.6, № 3. - P. 157-165.

169. Zhou J. Reactivity of free radicals and status oxidant /antioxidant of balance for the persons abusing alcohol / J. Zhou, Y Du, Y.Wang // Am.J.Pathol. 2004. -Vol. 162.-P.1130-1132.

170. Zhou, Z. A critical involvement of oxidative stress in acute alcohol-induced hepatic TNF-alpha production / Z. Zhou, L. Wang, Z. Song / Am. J. Pathol. -2003.-Vol. 163.- 1137-1146.

171. Ziol, M. Clinical and biological relevance of hepatocyte apoptosis in alcoholic hepatitis / M.Ziol, M.Tepper, M.Lohez // Journal of Hepatology. 2001. - Vol. 34,№ 2. - P.254-260.

172. Hirano. Tumor necrosis factor (TNF-)-induced RANTES chemokine expression via activation of NF-B and p38 MAP kinase: roles of TNF- in alcoholic liver diseases / Hirano, K.Komura, Fukawa // Journal of Hepatology. — 2003. Vol. 38, № 4. - P. 483-489.