КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КАШЛЯ И ОДЫШКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Стасюк, Оксана Николаевна

• Стасюк, Оксана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стасюк, Оксана Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: современные представления о заболевании.

1.2. Диагностика хронической обструктивной болезни лёгких.

1.3. Современные представления о кашле, вызванном хронической обструктивной болезнью лёгких.

1.4. Методы исследования кашля.

1.5. Современные представления об одышке.

1.6. Методы исследования одышки.

1.7. Особенности патофизиологических процессов кашля и форсированного выдоха.

1.8. Значение методов акустического анализа звуков дыхания для диагностики заболеваний бронхолёгочной системы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования и принцип формирования групп наблюдения.

2.2. Клиническая характеристика обследуемых больных.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Исследование качества жизни.

2.3.2. Субъективная оценка кашля и одышки.

2.3.3. Спиральная компьютерная томография.

2.3.4. Спиромерия.

2.3.5. Бронходилатационный тест.

2.3.6. Исследование клеточного состава мокроты.

2.3.7. Бронхоскопия с биопсией.

2.3.8. Спектральная туссофонобарография.

2.3.9. Оценка иммунологического статуса.

2.3.10. Исследование цитокинового профиля.

2.3.11. Статистический анализ данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Результаты исследования больных ХОБЛ в динамике с применением спектральной туссофонобарографии.

3.2. Отдалённые результаты наблюдения больных ХОБЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КАШЛЯ И ОДЫШКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ»

Актуальность исследования

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) продолжает оставаться одним из самых широко распространённых заболеваний человека. По данным эпидемиологических исследований распространённость ХОБЛ в России, как и во всём мире, составляет более 10 % (Chapman K.R., 2006; Чучалин А.Г., 2009). При этом сохраняется тенденция неуклонного роста заболеваемости данной патологией (Волкова Л.И., 2003; Chapman K.R., 2006; Цой А.Н., Лазарева Н.Б., 2008).

Финансовый ущерб, наносимый ХОБЛ государственной экономике и бюджету отдельных граждан, огромен. По расчётам, в Европейском союзе общие прямые затраты на болезни органов дыхания составляют около 6 % всего бюджета здравоохранения, а затраты на лечение ХОБЛ достигают 56 % от этих затрат (38,6 млрд. евро) (Haibert R.J. et al., 2006). При этом, более 80 % материальных средств приходится на стационарную помощь больным и менее 20 % на амбулаторную (Шмелёв Е.И. и др., 2008). Кроме того, установлено, что 73% расходов при ХОБЛ приходится на 10 % больных с тяжёлым течением заболевания (Barnes Р J., 2007).

ХОБЛ является единственной из наиболее распространённых болезней, при которой смертность продолжает увеличиваться. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно от ХОБЛ погибают около 3 млн. человек, а летальность от ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в общей популяции, что составляет около 4 % в структуре общей летальности (Celli B.R., 2004; Авдеев С.Н., 2007).

Основной причиной столь пессимистичного прогноза является поздняя диагностика данного заболевания (Шмелёв Е.И., 2008). Эти данные показывают необходимость внедрения новых методов диагностики, позволяющих верифицировать ХОБЛ на ранней стадии заболевания (Айсанов З.Р., 2003). Оптимизация диагностики может привести к снижению расходов на стационарную терапию, так как лечение обострений ХОБЛ является более дорогостоящим, чем их медикаментозная профилактика.

В клинической практике известны и широко применяются способы выявления бронхиальной обструкции на основе определения потоко-объёмных характеристик дыхания (Клемент Р.Ф., Зильбер Н.А., 1993; Белов А.А., 2002). Но они не имеют диагностической ценности на ранней стадии заболевания, когда показатели объёма форсированного выдоха за одну секунду (OOBi) и индекс Тиффно находятся в пределах возрастной нормы. К тому же, методы спирометрии имеют погрешности, связанные с техникой выполнения манёвра форсированного выдоха (Goldstein M.F., 2001).

В отличие от спирографии, методом, который даёт возможность полностью оценить структуру общей ёмкости лёгких с учётом остаточного объёма, а также измерить аэродинамическое сопротивление дыхательных путей, является бодиплетизмография (Белов А.А., Лакшина Н.А., 2002; Авдеев С.Н., 2004; Поливанов Г.Э., 2008). Однако аппаратура, необходимая для данного обследования, имеется лишь в научно-исследовательских институтах и не доступна для практического здравоохранения.

Для ранней диагностики ХОБЛ большое значение имеет выявление основных морфологических проявлений заболевания: эмфиземы лёгких, ремоделирования бронхов, перибронхиального фиброза, развившихся в результате хронического нейтрофильного воспаления в дыхательных путях, паренхиме лёгких и сосудах (Шмелёв Е.И., 2003; Chung К. F., Adcock I.M., 2008). Наиболее информативным и высокочувствительным методом диагностики ХОБЛ является спиральная компьютерная томография (Чучалин А.Г., 2009; Хрупенкова-Пивень М.В., 2009). Однако этот метод является дорогостоящим и не доступным для широкого применения.

Новым методом диагностики ХОБЛ является способ экспресс-регистрации энергетического излучения лёгких в виде определённых изображений в биологическом жидком кристалле, который позволяет выявлять структурную перестройку в лёгких, присущую данному заболеванию на разных стадиях развития

Савина Л.В., Павлищук С.А., 2007). Данный метод исследования высокочувствителен и способен даже на ранней стадии ХОБЛ определять деструктивные изменения паренхимы лёгких. Однако в лечебно-диагностических учреждениях данный вид обследования не проводится, так как отсутствует оборудование для его проведения и нет специально обученного персонала.

Таким образом, проблема определения ранних диагностических критериев и поиска новых неинвазивных методов диагностики ХОБЛ, не требующих значительных затрат финансов и времени, а также позволяющих проводить скрининг населения, стоит особенно остро.

Важным направлением научных исследований является объективная оценка респираторных звуков (Каганов С.Ю., 1995; Коренбаум В.И. и соавт., 1996; ЕапБ .Т.Е., 2000; Семенкова Г.Г., 2004; Мельникова И.М., 2007; Геппе Н.А., 2008). Большой интерес представляет изучение звуков форсированного выдоха и кашля, так как хронический кашель и одышка являются самыми частыми симптомами заболеваний органов дыхания и основными проявлениями ХОБЛ. Разработка методов объективной оценки кашля и одышки давно интересует учёных во всём мире (БоИеЛу М.1. е1 а1., 1997; Провоторов В.М. и сотр., 1998; ЕапБ 1.Е. е1 а1., 2000; Коренбаум В.И., 2007). Одним из перспективных методов исследования кашля является спектральная туссофонобарография, позволяющая судить о наличии воспаления и степени бронхиальной обструкции (Провоторов В.М. и соавт., 2002; Семенкова Г.Г. и соавт., 2004). Однако вопрос использования данного метода для диагностики ХОБЛ с помощью исследования звуков кашля и форсированного выдоха недостаточно разработан.

При анализе изученной литературы выяснилось, что остаётся открытым ряд вопросов, связанных с диагностикой ХОБЛ: недостаточно чётко сформулированы критерии ранней диагностики ХОБЛ, недостаточно разработаны подходы к использованию метода спектральной туссофонобарографии для исследования кашля и одышки у больных ХОБЛ.

Всё вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Исследовать кашель и одышку у больных хронической обструктивной болезнью лёгких с применением метода спектральной туссофонобарографии для оптимизации диагностики разных стадий заболевания.

Задачи исследования:

1. Оценить качество жизни, связанное с кашлем и одышкой у больных ХОБЛ.

2. Определить особенности спектра звуков кашля у больных ХОБЛ методом спектральной туссофонобарографии.

3. Определить особенности спектра звуков форсированного выдоха у больных ХОБЛ методом спектральной туссофонобарографии.

4. Оценить степень тяжести бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ на основе спектрального анализа звуков форсированного выдоха.

5. Проанализировать зависимость между временно-частотными параметрами звуков кашля и форсированного выдоха с показателями функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ.

Научная новизна

В работе получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной:

1. Выявлены особенности спектральных характеристик звуков кашля и форсированного выдоха у больных ХОБЛ, которые позволяют дифференцировать ХОБЛ от других хронических обструктивных заболеваний лёгких.

2. Предложен способ диагностики бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ за счёт выявления более надёжных, объективно оцениваемых характеристик звуков форсированного выдоха в зависимости от антропометрических данных пациентов, а также влияния факторов риска (курения и профессиональных вредностей).

3. Обнаружены значимые корреляционные взаимосвязи временно-частотных параметров звуков кашля и форсированного выдоха с показателями функции внешнего дыхания (ОФВ, и ОФВ1/ФЖЕЛ), клеточного иммунитета (CD4+/CD8+), цитокинового профиля (ИЛ-8, а-ФНО), количеством нейтрофи-лов в мокроте у больных ХОБЛ, что свидетельствует о морфо-функциональных параллелях в патогенезе данного заболевания.

Практическая значимость

Проведение комплексного исследования кашля и одышки у больных ХОБЛ с применением метода спектральной туссофонобарографии позволяет оценить степень тяжести данного заболевания.

Созданная база данных респираторных звуков позволяет прогнозировать течение заболевания у больных ХОБЛ и оценивать эффективности проводимой терапии.

Разработан и внедрён в клиническую практику способ диагностики бронхиальной обструкции (патент РФ № 2368307), позволяющий на ранней стадии заболевания диагностировать ХОБЛ. Оптимизация ранней диагностики ХОБЛ с применением метода спектральной туссофонобарографии позволяет повысить выявляемость заболевания, обеспечить своевременное назначение адекватного лечения и улучшить медицинский прогноз, что приведёт к улучшению качества жизни пациентов, страдающих данным заболеванием.

Внедрение работы

Результаты настоящей работы применяются в практической деятельности пульмонологического и терапевтического отделений ГКБ СМП №1 города Воронежа, кафедры факультетской терапии ВГМА им. H.H. Бурденко.

Апробация работы

Основные положения и научные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на XVII, XVTII и XIX национальных конгрессах по болезням органов дыхания, на IV и V Всероссийских Бурденковских студенческих научных конференциях (Воронеж, 2008, 2009), где были удостоены диплома П-ой степени; на II и III Международных научных конференциях молодых учёных-медиков (Курск, 2008; Воронеж, 2009), где были удостоены медали за лучший доклад; на II Молодёжном инновационном форуме (Воронеж, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, получен 1 патент РФ на изобретение, 1 авторское свидетельство.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 138 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 39 рисунками. Список литературы содержит 201 источник, из них 78 отечественных и 123 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Стасюк, Оксана Николаевна

Выводы

1. Кашель и одышка значительно ухудшают качество жизни пациентов: снижают физическую и социальную активность, а также ограничивают жизнедеятельность физическими и эмоциональными проблемами.

2. У больных ХОБЛ продолжительность звуков кашля (в основном за счёт 2-й фазы) в 2-4 раза превышает показатели здоровых лиц, а пик максимальной энергии располагается на частоте выше 1500 Гц в сочетании с широкополосным подъёмом звуковой энергии в диапазоне до 600 Гц.

3. Отличительными особенностями звуков форсированного выдоха у больных ХОБЛ являются большая его продолжительность (в 1,5 и более раз) и преобладание энергии высоких частот (более 55 %) в общем звуковом спектре, по сравнению с показателями здоровых лиц.

4. Значение показателя бронхиальной обструкции, вычисленное на основе спектрального анализа звуков форсированного выдоха, у больных ХОБЛ I стадии находится в диапазоне от 80,89 до 86,45, у больных ХОБЛ II стадии -в диапазоне от 43,68 до 80,88, у больных ХОБЛ III стадии - в диапазоне от 16,42 до 43,67 усл.ед., что может быть использовано для оценки степени тяжести бронхиальной обструкции.

5. Корреляционный анализ временно-частотных параметров звуков кашля и форсированного выдоха с показателями функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ выявил статистически значимую зависимость: по мере уменьшения ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ отмечается увеличение общей продолжительности кашля и форсированного выдоха, а также перераспределение энергии частотного спектра со смещением пика максимальной энергии в зону высоких частот, что можно использовать для оценки динамики воспалительного процесса и прогнозирования течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ХОБЛ необходимо проводить анкетирование для оценки качества жизни, так как кашель и одышка негативно влияют на различные аспекты жизнедеятельности.

2. Для комплексного обследования больных ХОБЛ необходимо проводить исследование методом спектральной туссофонобарографии не только звуков кашля, но и звуков форсированного выдоха.

3. Исследование временно-частотных параметров респираторных звуков необходимо проводить в динамике в процессе лечения, что позволит судить об обратимости или прогрессировании воспалительных нарушений в бронхолё-гочной системе.

4. Для оценки степени нарушения бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ рекомендуется определять показатель бронхиальной обструкции, основанный на спектральном анализе звуков форсированного выдоха.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стасюк, Оксана Николаевна, 2010 год

1. Абросимов В.Н. Новые методы акустического анализа дыхательных звуков / В.Н. Абросимов, В.Г. Подолян, С.И. Глотов // 13 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме - СПб, 2003 — С. 302.

2. Абросимов В.Н. Одышка и ассоциированные синдромы / В.Н. Абросимов-Рязань: Изд-во РГМУ, 2003.-51 с.

3. Авдеев С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия / С.Н. Авдеев // Consilium medicum.- 2004.- Т. 6, № 4.- С. 228-232.

4. Авдеев С.Н. Роль лёгочной гиперинфляции в патогенезе хронической обструктивной болезни лёгких. Роль поддерживающей терапии в уменьшении лёгочной гиперинфляции / С.Н. Авдеев // Пульмонология — 2004.-№6.-С. 101-110.

5. Авдеев С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность / С.Н. Авдеев // Consilium medicum.- 2004 Т. 6, № 4.- С. 15-22.

6. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология 2007 - № 2 - С. 104-116.

7. Аверьянов А.В. Дефицит oti-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь лёгких / А.В. Аверьянов, А.Э. Поливанова // Пульмонология.-2007.-№3.-С. 103-109.

8. Аверьянов А.В. Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания / А.В. Аверьянов, А.Э. Поливанова // Пульмонология.- 2006 № 5 - С. 74-79.

9. Айсанов З.Р. Стратегия ранней диагностики ХОБЛ / З.Р. Айсанов // CONSILIUM MEDICUM 2003.- № 2.- С. 8-9.

10. Акустические параметры произвольного и индуцированного кашля у здоровых лиц / Г.Г. Семенкова и др. // Юбилейный вестник Центрального Черноземья.- 2003.- № 9.- С. 22-27.

11. Анализ трахеальных шумов форсированного выдоха в диагностике бронхиальной астмы лёгкого течения / И.А. Почекутова и др. //14 Нац.

12. Конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме.- М., 2004 Т.29, № 1319.-С. 349.

13. Белов А.А. Оценка функции внешнего дыхания. Методические подходы и диагностическое значение / А.А. Белов, Н.А. Лакшина.— М., 2002,- С. 67 .

14. Бронхофонографическое исследование легких у больных бронхиальной астмой раннего возраста / Н. А. Геппе и др. // Пульмонология.— 2008.-№3.-С. 38-41.

15. Васильева А.С. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и профессиональные факторы / А.С. Васильева // Пульмонология — 2007 № 6 — С. 5-11.

16. Высокая распостранённость ХОБЛ миф или реальность? / Л.И. Волкова и др. // CONSILIUM MEDICUM.- 2003.- Т. 2, № 5.- С. 3-5.

17. Герасимов А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов.— М.: Феникс, 2007 480 с.

18. Даниляк И.Т. Кашель: этиология, патофизиология, диагностика, лечение / И.Т. Даниляк // Пульмонология 2001- № 3- С. 33-37.

19. Дворецкий Л.И. Кашель: диагностический поиск / Л.И. Дворецкий // ConsiliunMedicum—2003. Т. 5, № 2.- С. 22-27.

20. Дыхательная недостаточность: пер. с англ. / под ред. В.Л. Кассиля — М.: Медицина, 2003- 528 с.

21. Игнатьев В.А. Одышка с позиции доказательной медицины / В.А. Игнатьев, О.Н. Титова СПб: Мед Масс Медиа, 2005 - 68 с.

22. К вопросу о временно-частотном анализе звука кашля у больных бронхиальной астмой / Г.Г. Семенкова и др. // Прикладные информационные аспекты медицины: научно-практический журнал-Воронеж, 2002 — Т. 5, № 1.-С. 46-51.

23. Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких: можем ли мы ожидать большего? : результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ / А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология 2006 - № 5-С. 19-27.

24. Клемент Р.Ф. Функционально-диагностические исследования в пульмонологии: метод, рекомендации / Р.Ф. Клемент, H.A. Зильбер — СПб, 1993.- 126 с.

25. Клинико-диагностическое значение спектральной туссографии при бронхиальной астме / Г .Г. Семенкова и др. // Доказательная медицина: сб. докл. per. науч.-практ. конф-Воронеж: ВГМА, 2000.-С. 124-129.

26. Клинические рекомендации Европейского респираторного общества по оценке кашля / А.Х. Морис и др. // Пульмонология.- 2009.- № 3 С.15-36.

27. Колганова H.A. Кашель и его лечение левопронтом новым препаратом периферического действия / H.A. Колганова, Г.Л. Осипова // Пульмонология.- 2000.- № 1С. 77-80.

28. Коренбаум В.И. Новые акустические методы исследования системы дыхания человека / В.И. Коренбаум, Ю.В. Кулаков, A.A. Тагильцев // Вестник новых медицинских технологий 1996 - № 3 — С. 87.

29. Коренбаум В.И. Регрессионное моделирование акустико-биомеханических характеристик свистов форсированного выдоха человека / В.И. Коренбаум, И.А. Почекутова, A.A. Тагильцев // Механика жидкости и газа 2003.- № 6. - С. 64-71.

30. Лозинская Ю.А. Диагностика бронхиальной астмы у лиц молодого возраста с применением спектральной туссофонобарографии: дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Лозинская; Воронежская мед. акад. Воронеж, 2006 - 123с.

31. Любимов Г.А. Зависимость эффективности кашля от физических свойств паренхимы и дыхательных путей / Г.А. Любимов, И.М. Скобелева // Физиология человека.- 2001- Т. 27, № 4 С. 69-76.

32. Любимов Г.А. Механика кашля / Г.А. Любимов // Физиология человека- 1999.- Т. 25, № 6 С. 81-88.

33. Малыш Е.Ю. Клиническая эффективность лечения системной и лёгочной артериальной гипертензии у больных ХОБЛ с применением блокато-ров медленных кальциевых каналов: дис. . канд. мед. наук / Е.Ю. Малыш; Воронежская мед. акад. Воронеж, 2007 - 125 с.

34. Марченков Я.В. Диагностика хронического кашля / Я.В. Марченков // Пульмонология.- 2002.- № 2.- С. 107-110.

35. Морфологические маркёры ремоделирования слизистой оболочки бронхов при тяжёлой форме бронхиальной астмы и хронической обструк-тивной болезни лёгких / Е.А. Геренг и др. // Пульмонология 2009.— № 4-С. 46-53.

36. Нейрогенная одышка у детей / И.П. Брязгунов и др. // Педиатрия-2004.-№1.-С. 50-57.

37. О значении спектрально-временных параметров шума форсированного выдоха в оценке состояния бронхиальной проходимости / И.А. Почеку-това и др. // Физиология человека 2001- Т. 27, № 4 - С. 61-65.

38. Овчаренко С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: особенности у женщин / С.И. Овчаренко, В.А. Капустина // Пульмонология.-2009.-№2.- С. 102-112.

39. Овчинников A.A. Патогенез и дифференциальная диагностика кашля / A.A. Овчинников, Р.В. Середин // Клиническая медицина.- 2002.- № 2-С. 11-16.

40. Одышка и удушье / Ф.И. Комаров и др. //Клиническая медицина-1996.-№8.-С. 64-67.

41. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков.- М.: Медицинская литература. 2000 - Т.З.- 493 с.

42. Особенности временно-частотных характеристик звука кашля у рящих студентов / Г.Г. Семенкова и др. // 13 Нац. конгресс по болез^^^ органов дыхания: сб. резюме —М., 2003—Т.13 — С. 305.

43. Покровский В.М. Физиология человека / В.М. Покровский, Г.Ф. 1БСо-ротько М.: Медицина, 2003 - 336 с.

44. Поливанов Г.Э. Структурно-денситометрический анализ ткани лз^г-ких у больных ХОБЛ: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Э. Полива^0в. ФГУ Научно-исследоват. ин-т пульмонологии ФМБА М., 2008.- 25 с.

45. Поливанова А.Э. Системные биомаркёры сыворотки крови у боль ных хронической обструктивной болезнью лёгких: автореф. дис. .мед. наук / А.Э. Поливанова; Московский Гос. мед. ун-т Росздрава.-— 2008.- 23 с.

46. Провоторов В.М. Исследование звука кашля у больных пневмоц^^ / В.М. Провоторов, Г.Г. Семенкова, Е.В. Литвинов // Актуальные пробле.Ч1ы пульмонологии: сб. тр. всерос. науч. Общества пульмонологов — М., 2000 — С. 122-127.

47. Провоторов В.М. Особенности спектральной туссографии у вольных бронхиальной астмой и сахарным диабетом / В.М. Провоторов, ^ ц Бильченко, Б.Б. Ромашов // Пульмонология 2000 - № 2 - С. 56-62.

48. Провоторов В.М. Пульмонология: учебное пособие / В.М. Про^ото-рова, Г.Г. Семенковой.- Воронеж, 2006 351 с.

49. Рассулова М.А. Система технологий медицинской реабилитации при ХОБЛ: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А. Рассулова ; ФГУ Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава. -М., 2008.-46 с.

50. Роль цефалоспоринов в антибактериальной терапии обострений хронической обструктивной болезни лёгких в амбулаторной практике /АН Цой и др. // Лечащий врач.- 2008.- № 4.- С. 68-72.

51. Семенкова Г.Г. Акустические различия сухого и продуктивного кашля / Г.Г. Семенкова // Журнал теоретической и практической медицины — М., 2004.- Т. 2, № 4.- С. 332-336.

52. Семенкова Г.Г. Исследование бронхиальной обструкции при бронхиальной астме с помощью спектральной туссофонобарографии / Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов //13 Нац. конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме.-М., 2003.-Ь. 22 С. 307.

53. Синопальников А. Одышка / А. Синопальников, Ю. Белоцерковская // Врач.- 2004.- № 2.- С. 10-14.

54. Смирнова О.В. Клинико-функциональные особенности больных с хронической обструктивной болезнью лёгких пылевого происхождения: ав-тореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Смирнова; Нижнегородск. гос. мед. акад.— Н. Новгород, 2008 20 с.

55. Смоленов И.В. Подходы к диагностике заболеваний, сопровождающихся свистящими хрипами / И.В. Смоленов, И.А. Смирнов // СогшПип Ме-сНсит—2001. Т. 3, № 9.- С. 23-26.

56. Спектральная туссофонобарография — метод оценки обратимости бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой / Г.Г. Семенкова и др. //Пульмонология.- 2003.-№ 6 — С. 37-41.

57. Цои А.Н. Совре Лазарева // СопвШшп теЛсвд^.структнвной болезни легких / А.Н. Цои,лПа—еская анатомия хронического обструкТ^

58. Черняев А.^Пат ^ ^ , дд Черн^ого бронхита и бронхиальной ^ ^ № 3 с

59. М.В. Самсонова // Русский медицинский журнал.26. п а С Ю внелабораторная оценка одышки и функциональна

60. Чикина С.Ю. Внел ю Чикина // Пульмонологустатуса при бронхолёгочной патологии / С.Ю.2004.-№5.-С.98-Ш. вопросы ^„и (белая книга:) ,67' й журнал, 2004.— Т. 2, К, 2, С. 53-3 8 .

61. АГ'ГТ;ГН Заболевания органов , А.Г. ^

62. ЛИТСин2А.Г.' Клиническая диагностика / А.Г. Чучалин, ЕВ. Ьоб.

63. Ч"Т«еские рекомендации. Пульмонология , ^

64. Чучалин.-М,.ГеотаР-Медиа.2007.-240 с.

65. Чучалин А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив 2005 - № 3 — С. 5-14.

66. Чучалин А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал 2004 - Т. 12, № 21 — С. 1173-1182.

67. Чучалин А.Г. Пульмонология: национальное руководство / А.Г. Чучалин- М.: Геотар-Медиа, 2009 960 с.

68. Чучалин А.Г. Пульмонология: национальное руководство / под ред. А.Г. Чучалина М.: Геотар-Медиа, 2009- 960 с.

69. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких / А.Г. Чучалин—М.: Атмосфера, 2009 568 с.

70. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: федеральная программа / А.Г. Чучалин — М., 2004 95 с.

71. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни лёгких / А.Г. Чучалин.-М.: БИНОМ, 2000.- 510 с.

72. Шмелёв Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких / Е.И. Шмелёв // Consiliun Medicum-2002. Т. 4, № 9.- С. 25-28.

73. A new tool to assess and monitor the burden of chronic cough on quality of life: Chronic Cough Impact Questionnaire / I. Baiardini et al. // Allergy.-2005.-Vol. 60.-P. 482-488.

74. Acoustic properties of the normal chest / F. Dalmay et al. // Eur. Respir. J.- 1995.-Vol. 8.-P. 1761-1769.

75. Airway inflammation as an assessment of chronic nonproductive cough / S.Y. Lee et al. // Chest.- 2001.-Vol. 120.- P. 1114-1120.

76. An algorithm to automatically identify cough sounds from clinical recordings / S. Subburaj et al. // Eur. Respir. J 2003. - Vol. 22, Suppl. 45.— P. 172 .

77. Analysis and evaluation of environmental tobacco smoke exposure as a risk factor for chronic cough / B. Groneberg-Kloft et al. // Cough 2007 — Vol. 3,N6.-P. 38-44.

78. Asthma as a risk factor for COPD in a longitudinal study / G.E. Silva et al. // Chest.-2004.-Vol. 126, N l.-P. 59-65.

79. Automatic cough detection using digital signal processing techniques -the Manchester Cough Algorithm / Y. Hiew et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2002.- Vol. 165.- P. A832.

80. Barnes P. J. Against the Dutch hypothesis: asthma and chronic obstructive pulmonary disease are distinct diseases / P. J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006.- Vol. 174, N 3.- P. 240-243.

81. Barnes P. J. Chronic obstructive pulmonary disease: a growing but neglected global epidemic / P. J. Barnes // PLoS Med. 2007.- Vol. 4,N 5.- P. 779780.

82. Barnes P. J. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Nature Rev. Immunol. 2008.- Vol. 8, N 3.- P. 183-192.

83. Barnes P. J. Macrophages as orchestrators of COPD / P. J. Barnes // COPD. 2004.- Vol. 1, N 1.- P. 56-70.

84. Barnes P. J. Mechanisms in COPD: differences from asthma / P. J. Barnes//Chest.-2000.-Vol. 117.-P. 10-14.

85. Barnes P. J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004.-Vol. 56, № 4.- P. 515-548.

86. Barnes P. J. Reduced histone deacetylase in COPD. Clinical Implications / P. J. Barnes // Chest. 2006.-Vol. 129, N l.-P. 151-155.

87. Basic techniques for respiratory sound analysis / G. Charbonneau et al. // Eur. Respir. J.- 2000.- Vol. 10, N 77.- P. 625-635.

88. Breathlessness in humans activates insular cortex / R.B. Banzett et al. // Neuroreport.- 2000.- Vol. 11, N10.-P. 2117-2120.

89. Bronchoalveolar lavage findings in patients with chronic nonproductive cough / L.P. Mc Garvey et al. // Eur. Respir. J.- 1999.- Vol. 13.- P. 59-65.

90. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary disease / P.M. Calverley et al. // Thorax.- 2003.- Vol. 58, N 8.- P. 659-664.

91. Brooks S.M. Task group on surveillance for respiratory hazards in the occupational setting. Surveillance for respiratory hazards / S.M. Brooks // ATS News.- 1982.-Vol. 8.-P. 12-16.

92. Buist A.S. Risk factors for COPD / A.S. Buist // Eur. Respir. J.- 1994.-Vol. 7.-P. 1032-1034.

93. Capturing and preprocessing of respiratory sounds / L. Vannuccini et al. // Eur. Respir. J.- 2000.- Vol. 10, N77.- P. 616-620.

94. Cellular and molecular mechanisms of alveolar destruction in emphysema / R. Tuder et al. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006.- Vol. 3, N 6.- P. 503-511.

95. Chapman K.R. Chronic obstructive pulmonary disease: are women more susceptible than men? / K.R. Chapman // Chest 2004- Vol. 25, N 2.- P. 331341.

96. Characteristics of breath sounds and adventitious respiratory sounds / A.R.A. Sovijarvi etal. //Eur. Respir. J.-2000.-Vol. 10, № 77.-P. 591-596.

97. Chronic persistent cough in the community: a questionnaire survey / C. F. Everett et al. // Cough.- 2007.- Vol. 3, N 5.- P. 315-320.

98. Chung K.F. Assessment and measurement of cough: the value of new tools / K.F. Chung // Pulm. Pharmacol. Ther.- 2002.- Vol. 15- P. 267-272.

99. Chung K.F. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity, and tissue repair and destruction / K.F. Chung, I.M. Adcock // Eur. Respir. J-2008.-Vol. 31, N6.-P. 46-53.

100. Clinical correlates and prognostic significance of six-minute walk test in patients with primary pulmonary hypertension / S. Miyamoto et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 161.- P. 487-492.

101. Comparison of lidocaine and bronchodilator inhalation treatments for cough suppression in patients with chronic obstructive pulmonary disease / C.F. Chong et al. // Emerg. Med. J.- 2005.- Vol. 22- P. 429-432.

102. Comparison of objective and subjective measurements of cough frequency in patients with seasonal allergic rhinitis / J. Krahnke et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol.-2004.- Vol. 93,- P. 259-264.

103. Cough and dyspnea during bronchoconstriction: comparison of different stimuli / Thais R Suguikawa et al. // Cough.- 2009.- Vol. 5.- P. 124-128.

104. Cough in COPD: correlation of objective monitoring with cough challenge and subjective assessments / J. Smith et al. // Chest.- 2006.- Vol. 130.— p. 379-385.

105. Cough reflex and oral chemesthesis induced by capsaicin and capsiate in healthy never-smokers / M. Yamasaki et al. // Cough.- 2007 Vol. 3, № 9.— P. 583-590.

106. Crackles in patients with fibrosing alveolitis, bronchiectasis, COPD, and heart failure / P. Piirila et al. // Chest.- 1991.- Vol. 99.- P. 1076-1083.

107. Crackles: recording, analysis and clinical significance / P. Piirila et al. // Eur. Respir. J.- 1995-Vol. 8.-P. 2139-2148.

108. Decramer M. Asthma and COPD: differences and similarities / M. De-cramer, O. Selroos // Int. J. Clin. Pract. 2005.- Vol. 59, № 4.- P. 385-398.

109. Definition of terms for applications of respiratory sounds / A.R.A. Sovi-jarvi et al. // Eur. Respir. J.- 2000.- Vol. 10.- P. 597-610.

110. Development and testing of the pulmonary functional status and dyspnoea questionary (PFSDQ) / S. Lareau et al. // Heart and Lung 1994 - Vol. 23.-P. 242-250.

111. Development of a symptom specific health status measure for patients with chronic cough: Leicester Cough Questionnaire (LCQ) / S.S. Birring et al. // Thorax.-2003.-Vol. 58.-P. 339-343.

112. Digitization of data for respiratory sound recordings / B.M.G. Cheetham et al. // Eur. Respir. J.- 2000.- Vol. 10, N 77.- P. 621-624.

113. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD / K. Nishimura et al. // Chest.-2002.- Vol. 121.- P. 14341440.

114. Earis J.E. Current methods used for computerized respiratory sound analysis / J.E. Earis, B.M.G. Cheetham // Eur. Respir. J 2000.- Vol. 10, N77 - P. 586-590.

115. Earis J.E. Future perspectives for respiratory sound research / J.E. Earis et al. // Eur. Respir. J.- 2000.- Vol. 10, N 77.- P. 641-646.

116. Effect of codeine on objective measurement of cough in chronic obstructive pulmonary disease / J. Smith et al. // J. Allergy Clin. Immunol — 2006 Vol. 117.-P. 831-835.

117. Effect of encouragement on walking test performance / G.H. Guyatt et al. // Thorax.- 1984.-Vol. 39.-P. 818-822.

118. Effects of pulmonary rehabilitation on physiologic and psychosocial outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.L. Ries // Ann. Intern. Med.- 1995.-Vol. 122.-P. 823-832.

119. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD / D.E. 0,Donnell et al. // Eur. Respir. J.- 2004.- Vol. 23.- P. 832-840.

120. Elastasemediated phosphatidylserine receptor cleavage impairs apoptotic cell clearance in cystic fibrosis and bronchiectasis / R.W. Vandivier et al. // J. Clin. Invest.-2002.-Vol. 109.-P. 661-670.

121. Enright P. Spirometry for COPD is both underutilized and overutilized / P. Enright, P. Quanje // Chest.- 2007 Vol. 132 - P. 368-370.

122. Environmental and subject conditions and breathing manoeuvres for respiratory sound recordings / M. Rossi et al. // Eur. Respir. J — 2000.- Vol. 10, № 77.-P. 611-615.

123. Eosinophilic inflammation in stable chronic obstructive pulmonary disease. Relationship with neutrophils and airway function / G. Balzano et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 160.-P. 1486-1492.

124. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman et al. // Eur. Respir. J. 2006.-N 27. - P. 188-207.

125. Estimated numbers and prevalence of P1*S and P1*Z alleles of alpha 1-antitrypsin deficiency in European countries / I. Blanco et al. // Eur. Respir. J — 2006.- Vol. 27, N 1.- P. 77-84.

126. Evaluation of a coügh-specific quality-of-life questionnaire / C.T. French et al.//Chest.-2002.-Vol. 121.-P. 1123-1131.

127. Evaluation of a new self-contained, ambulatory, objective cough monitor / I.M. Paul et al. // Cough.- 2006.- Vol. 2, N 7.- P. 116-124.

128. Evaluation of acute bronchodilator reversibility in patients with sim-proms of Gold stage I COPD / D.E. 0,Donnell et al. // Thorax.- 2009.- Vol. 64.-P. 216-223.

129. Evaluation of an ambulatory system for the quantification of cough frequency in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.A. Coule et al. //Cough.-2005.-Vol. 1, N 3—P. 15-19.

130. Functional status and survival following pulmonary rehabilitation / J.B. Bowen et al. // Chest.- 2000.- Vol. 118, N 3.- P. 697-703.

131. Gelb A.F. Physiologic similarities and differences between asthma and chronic obstructive pulmonary disease / A.F. Gelb, N. Zamel, A. Krishnan // Curr. Opin. Pulm. Med.-2008,-Vol. 14, N l.-P. 24-30.

132. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis / R.J. Hal-bert et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- Vol. 28.- P. 523-532.

133. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis / RJ. Hal-bert et al. // Eur. Respir. J.- 2006.- Vol. 23, N 2.- P. 33-37.

134. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease// NHLBI / WHO workshop report. Last updated. 2006. ( http: // www.goldcopd.org/.)

135. Haque R.A. Cough: meeting the needs of a growing field / R.A. Haque, K.F. Chung//Cough.-2005.-Vol. 1,N l.-P. 15-23.

136. Harver A. Defining dyspnea / A. Harver // Eur. Respir. Rev 2002-Vol. 12, Rev. 82-P. 26-27.

137. Hoidal J.R. Genetics of COPD: present and future / J.R. Hoidal // Eur. Respir. J.-2001.-Vol. 18.-P. 741-743.

138. Interpreting COPD prevalence estimates: what is the true burden of disease? / R.J. Halbert et al. // Chest 2003.- Vol. 123, N 5,- P. 1684-1692.

139. Irwin R.S. The diagnosis and treatment of cough / R.S. Irwin, J.M. Madison //N.Engl. J. Med.-2000.-Vol. 343.-P. 1715-1721.

140. John M. Prevalence of anemia in chronic obstructive pulmonary disease / M. John // Int. J. Cardiol.- 2005.- Vol. 9.-P. 33-39.

141. Jones P.W. Health status measurement in chronic obstructive pulmonary disease / P.W. Jones // Thorax.- 2001- Vol. 56, N 11.- P. 880-887.

142. Kraft M. Asthma and chronic obstructive pulmonary disease exhibit common origins in any country / M. Kraft // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2006.- Vol. 174, N 3.- P. 236-240.

143. Lee W.L. Leukocyte elastase physiological functions and role in acute lung injuiry / W.L. Lee, G.P. Downey // Am. J. Respir. Crit. Care Med 2001-Vol. 164, N5.-P. 896-904.

144. Lifetime environmental tobacco smoke exposure and the risk of chronic obstructive pulmonary disease / M.D. Eisner et al. // Environ Health Perspect-2005.- Vol. 4.-P. 7-15.

145. Living and dying with chronic obstructive pulmonary disease / J. Lynn et al. // J. Am. Geriatr. Soc.- 2000.- Vol. 48, N 5.- P. 91-100.

146. Lung sound intensity in patients with emphysema and in normal subjects at standardized airflows / H.J. Schreur et al. // Thorax 1992 - Vol. 47 - P. 674679.

147. Magnussen H. Exercise limitation in COPD: mechanisms, assessment and treatment / H. Magnussen // Eur. Respir. J 2004 - Vol. 14, N 89 - P. 35-39.

148. Mahler D.A. Assesing severity and treatment effects in COPD: what outcomes measures are available? / D.A. Mahler // Eur. Respir. Rev.- 2002.- Vol. 12, N82.-P. 7-8.

149. Mauad T. Pathologic similarities and differences between asthma and chronic obstructive pulmonary disease / T. Mauad, M. Dolhnikoff // Curr. Opin. Pulm. Med. -2008.-Vol. 14, N l.-P. 31-38.

150. Mazzone S.B. An overview of the sensory receptors regulating cough / S.B. Mazzone // Cough.- 2005.- Vol. 1, N2,- P. 46-52.

151. Measuring cough severity: Perspectives from the literature and from patients with chronic cough / M. Vernon et al. // Cough- 2009-Vol. 5 P. 141149.

152. Neural substrates for the perception of acutely induced dyspnea / C.J. Peiffer et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 163, N 4.- P. 951972.

153. Neuroimaging in bipolar disorder: what have we learn? / A. Stoll et al. //Biol. Psychiatry.-2000.-N 48.-P. 505-517.

154. Objective assessment of cough over 24-hr period in patients with COPD / M.A. Coule et al. // Eur. Respir. J.- 2004.- Vol. 169.-P. A606.

155. Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do not currently smoke / S.R. Rutgers et al. // Thorax.- 2000.- Vol. 55.- P. 12-18.

156. Pasteur M.C. An investigation into causative factors in patients with bronchiectasis / M.C. Pasteur, S.M. Helliwell, S.J. Houghton // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 162.-P. 1277-1284.

157. Pathophysiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A. Papi et al. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006.- Vol. 3, N 3.- P. 245-251.

158. Plasma markers of inflammation and incidence of hospitalizations for COPD: results from a population based cohort stude / G. Engstron et al. // Thorax.- 2009.- Vol. 64.- P. 211-215.

159. Prevalence of psychomorbidity among patients with chronic cough / L.P.A. Me. Garvey et al. // Cough.- 2006.- Vol. 2, N 4.- P. 72-76.

160. Quality of dyspnea in bronchoconstriction differs from external resistive loads / M.L. Moy et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 162.- P. 451-455.

161. Randomized controlled trial of pulmonary rehabilitation in severe chronic obstructive pulmonary disease patients, stratified with the MRS dyspnoea scale / J.A. Wedzicha et al. // Eur. Respir. J.- 1999.- Vol. 12.- P. 363-369.

162. Relationship of sputum color to nature and outpatient management of acute exacerbarions of COPD / R.A. Stockley et al. // Chest 2000 - Vol. 117, N 6.-P. 1638-1645.

163. Relatuon between measurements of cough severity / A.B. Chang et al. // Archives of disease in childhood-2003- Vol. 88-P. 57-60.

164. Reliability and validity of a Dutch version of the Leicester Cough Questionnaire / A.N. Huisman et al. // Cough.- 2007.- Vol. 3, N 3.- P. 173-182.

165. Reporting results of respiratory sound analysis / P. Piirila et al. // Eur. Respir. J.-2000.-Vol. 10, N 77.-P. 636-640.

166. Schwartzstein R.M. The language of dyspnea / R.M. Schwartzstein // Eur. Respir. Rev.- 2002.- Vol. 12, N 82.- P. 28-30.

167. Short-term supplementation therapy does not affect elastin degradation in severe 1-antitrypsin deficiency / D.J. Gottlieb et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 162.-P. 2069-2072.

168. Smith J.A. Establishing a gold standard for manual cough counting: video versus digital audio recordings / J.A. Smith, J.E. Earis, A.A. Woodcock // Cough.-2006.-Vol. 2, N 6.-P. 98-103.

169. Sovijarvi A.R.A. Standardization of computerized respiratory sound analysis / A.R.A. Sovijarvi, J. Vanderschoot, J.E. Earis // Eur. Respir. J — 2000-Vol. 10, N 77.-P. 585.

170. Sputum eosinophilia and short term response to prednisolone in chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial / C.E. Brightling et al. //Lancet.-2000.- Vol. 356.-P. 1480-1485.

171. Standards for the diagnosis and ATS / ERS position paper / B.R. Celli et al. //Eur. Respir. J.-2004.-Vol. 23.-P. 932-946.

172. Stoller J.K. Altha 1-antitrypsin deficiency / J.K. Stoller, L.S. Aboussouan // Lancet.- 2005.- Vol. 365, N 9478.- P. 2225-2236.

173. Subepithelial immunopathology of the large airways in smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease / B.E. Lams et al. // Eur. Respir. J.-2000.-Vol. 15.-P. 512-516.

174. Taube C. Factor analyses of changes in dyspnea and lung function parameters after bronchodilation in chronic obstructive pulmonary disease / C. Taube // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 162, N 1.- P. 216-220.

175. The 6-min walk test. A quick measure of functional status in elderly adults / P.L. Enright et al. // Chest.- 2003.- Vol. 123, N 2.-P. 387-398.

176. The automatic recognition and counting of cough / S.J. Barry et al. // Cough.-2006.-Vol. 2, N 8.-P. 188-195.

177. The cumulative effect of long-acting bronchodilators, exercise, and inspiratory muscle training on the perception of dyspnea in patients with advanced COPD / P. Weiner et al. // Chest.- 2000.- Vol. 118, N 3.- P. 672-678.

178. The measurement of dyspnoea: contents, interobserver agreement, and physiologic correlations of two new clinical indexes / D.A. Mahler et al. // Chest—1984 — Vol. 85.-P. 751-758.

179. The quality of obstructive lung disease care for adults in the United States as measured by adherenece to recommended processes / R.A. Mularski et al.//Chest.-2006.-Vol. 130.-P. 1844-1850.

180. The relationship between normal lung sounds, age, and gender / V. Dross et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- Vol. 162, N 3.- P. 905-909.

181. The six-min walk distance: change over time and value as a predictor of survival in severe COPD / Vol.M. Pinto-Plata et al. // Eur. Respir. J 2004-Vol. 23.-P. 28-33.

182. The impact of ageing and smoking on the future burden of chronic obstructive pulmonary disease: a model analysis in the Netherlands / T.L. Feenstra et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 164.-P. 590-596.

183. Varkey A. Chronic obstructive pulmonary disease in women: exploring gender differences / A. Varkey // Curr. Opin. Pulm. Med 2004 - Vol. 10 - P. 98103.

184. Vonk J.M. Risk factors associated with the presence of irreversible airflow limitation and reduced transfer coefficient in patients with asthma after 26 years of follow up / J.M. Vonk // Thorax.- 2003.- Vol. 58, N 4.- P. 322-327.

185. Widdicombe J. Cough: what's in a name? / J. Widdicombe, G. Fontana // Eur. Respir. J.- 2006. Vol. 28.- P. 10-15.

186. Yaggart C. Oxidation of either methionine^ 51 or methionine 358 in 1-antitrypsin causes loss of anti-neutrophil elastase activity / C. Taggart, D. Cervantes-Laurean, G. Kim // J. Biol. Chem.- 2000.- Vol. 275, N 35.- P. 2725827265.

187. Zu Wallack R. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes / R. Zu Wallack, S. Wang, S. Kesten // Chest.- 2003.- Vol. 124.- P. 1743-1748.