Клинико – диагностическое значение исследования функционального состояния сосудистого эндотелия при хронической обструктивной болезни легких у пожилых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Якушева, Эллада Валерьевна

• Якушева, Эллада Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Якушева, Эллада Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ^Особенности клинического течения ХОБЛ в пожилом возрасте

1.2. Современные подходы к изучению состояния сосудистого эн- 17 дотелия

1.2.1. ЛДФ как метод изучения состояния сосудистого эндотелия

1.2.2. Дисфункция эндотелия при заболеваниях внутренних орга- 23 нов

1.3. Коагулологические исследования при ХОБЛ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп наблюдения

2.1:1. Характеристика обследованных больных пожилого возраста 38 с хронической обструктивной болезнью легких

2.2. Общеклинические методы обследования

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Лазерная допплеровская флоуметрия

2.3.2. Иммунохимические исследования

2.4. Статистическая обработка материалов 50 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Состояние микрокровотока у больных хронической 51 обструктивной болезнью легких

3.1. Состояние базального кровотока у больных хронической 51 обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания в динамике

3.2. Состояние эндотелиальных ритмов у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания в динамике

3.3. Состояние микрокровотока у больных хронической обструк- 69 тивной болезнью легких по результатам расчётных индексов

3.4. Состояние эндотелий - независимой вазодилатации у больных 77 хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания

3.5. Состояние эндотелий - зависимой вазодилатации у больных 86 хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания

ГЛАВА 4. Система гемостаза у больных хронической обструктивной болезнью легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико – диагностическое значение исследования функционального состояния сосудистого эндотелия при хронической обструктивной болезни легких у пожилых»

Актуальность темы. Проблема хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является одной из актуальных проблем пульмонологии, что объяснимо, с одной стороны, устойчивой тенденцией к росту частоты заболеваемости, с другой - недостаточной эффективностью лечебно-профилактических мероприятий. Повышенное внимание к данной проблеме обусловлено так же и тем, что ХОБЛ - является одной из ведущих причин- смертности по всему миру, приводящих к значительному экономическому и социальному ущербу [17]. В настоящее время по официальной статистике число больных ХОБЛ в России составляет около 1 млн. человек, но по результатам подсчета с использованием эпидемиологических маркеров больных должно быть около 11 млн. Сейчас* ХОБЛ занимает четвертое место в структуре причин смертности в мире, однако в ближайшие десятилетия прогнозируется дальнейший- рост, как распространенности, так и смертности от ХОБЛ [11]. В последнее десятилетие во многих странах мира отмечается постарение населения. Увеличение числа лиц-пожилого и старческого возраста, естественно, повлекло за собой- увеличение числа больных данного возрастного контингента, в частности больных ХОБЛ [23]. При этом риск развития осложнений ХОБЛ у пациентов пожилого возраста значительно увеличивается. Это обусловлено не только возрастными изменениями дыхательной системы, но и полиморбидностью, в условиях которой происходит формирование основного симптомокомплекса ХОБЛ. В настоящее время при изучении патогенеза развития сосудистых осложнений ХОБЛ, наряду с гемодинамическими и метаболическими факторами все большее внимание исследователей привлекает проблема дисфункции эндотелия (ДЭ) как первичного звена поражения стенки сосуда [18]. В литературе имеется значительное число публикаций посвященных актуальной на сегодняшний день проблеме нарушения функционального состояния сосудистого эндотелия при заболеваниях внутренних органов. Это объясняется не только обширностью спектра заболеваний, с которыми ассоциирована дисфункция эндотелия, но и поразительным многообразием процессов, находящихся под контролем сосудистого эндотелия. В настоящее время, получены новые данные о роли нарушений функг циональной активности эндотелия в патогенезе бронхо — легочных заболеваний. При ХОБЛ складываются- "благоприятные" условия для развития эндоте-лиальной дисфункции, а именно гипоксия- нарушение .метаболической функции сосудистого эндотелия и дисбаланс биологически активных веществ в крови [5, 12]. Изучение эндотелиальной дисфункции, у пожилых больных ХОБЛ, особенно пожилого возраста является важным, не только для выявления функциональных расстройств сосудистого эндотелия с прогнозированием исхода заболевания, но и для проведения лечебных и профилактических мероприятий. В настоящее время появились перспективы^ изучении функциональной'активности эндотелия: у данной группы пациентов; властности методом лазерной: доп-плеровской флоуметрии (ЛДФ) с помощью функциональных проб. Преимущества ЛДФ в изучении состоянии сосудистого эндотелия- связаны«с его? неинва-зивностью, возможностью длительного мониторинга, отсутствием .противопоказаний [8, 22].

На сегодняшний день разработано множество методов по изучению состояния сосудов эндотелия. Но лишь метод ЛДФ'позволяет исследовать дисфункцию эндотелия микрососудов; В литературе практически нет данных свидетельствующих об изменении функционального состояния сосудистого эндотелия в сопоставлениях с изменениями системы гемостаза у пожилых пациентов с ХОБЛ. Нарушение гемостаза* является? одним-, из важнейших факторов прогрессировать сосудистых, осложнений ХОБЛ. Для возникновения изменений в системе гемостаза у больных ХОБЛ имеются все предпосылки: повреждение сосудистого эндотелия, ухудшение реологических свойств крови, нарушение микро циркуляции, высвобождение медиаторов воспаления, повышающих агрегационные свойства тромбоцитов, острофазовый рост многих факторов гемостаза и ингибиторов фибринолиза. В свою очередь, повышенная коагулирующая активность способна, в большей или меньшей степени, блокировать микроциркуляцию в сосудах легких, ухудшая легочный газообмен, репаратив-ные процессы, а также выступая в роли матрицы для фиброзирующих процессов [10, 31]. Одним из важнейших аспектов проблемы ХОБЛ, является взаимосвязь дисфункции эндотелия с системой гемостаза в сочетании с инволютив-ными процессами в организме. Комплексное исследование состояния сосудистого эндотелия и системы гемостаза, у больных ХОБЛ пожилого1 возраста, может иметь важное клиническое значение для расширения понимания патогенеза ХОБЛ и прогнозирования развития сосудистых осложнений этого заболевания [6, 19]. Однако обзор информационных источников позволил придти к заключению, что одновременное исследование состояния сосудистого эндотелия и показателей гемостаза является актуальным для современной пульмонологии и ранее широко не использовалось. Работы по изучению взаимосвязи ва-зорегулирующей функции эндотелия и системы гомеостаза у пожилых больных хронической обструктивной болезнью легких в доступной нам литературе отсутствуют [4].

Цель исследования. Оптимизация диагностики функционального состояния сосудистого эндотелия при хронической обструктивной болезни легких у пожилых пациентов.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние базального кровотока у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания в динамике ' 2. Изучить вазорегулирующую функцию эндотелия на основе исследования эндотелиальных ритмов у пожилых пациентов хронической обструктивной болезнью легких от степени тяжести заболевания в динамике в сопоставлении с лицами среднего возраста

3. Выявить нарушения микрокровотока по результатам расчетных индексов и состояния эндотелий - зависимой и независимой вазодилата-ции у пациентов хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания в динамике

4. Выявить нарушения гемостаза у пожилых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сопоставлении с лицами, среднего; возраста.

Научная новизна. Впервые изучено состояние вазорегулирующей?функции сосудистого эндотелия' на5; основе: исследования! эндотелиальных ритмов, результатам расчетных индексов и состояния? эндотелий - зависимой и независимой* вазодилатациш у пожилых пациентов с хронической обструктивной^ болезнью легких в сопоставлении с лицами среднего возраста в зависимости от степени тяжести заболевания. Изучена и показана взаимосвязь по данным корреляционного анализа показателей вазорегулирующей функции эндотелия и гемостаза от клинических проявлений; данныхспирометрии и насыщения«артериальной крови кислородом.„Об6сновано клиникой- диагностическое1 значение: подсчета и анализа показателей расчетных индексов у пожилых пациентов хронической обструктивной болезнью? легких.

Практическая значимость. Полученные данные свидетельствуют об имеющих связь с возрастом и степенью тяжести хронической обструктивной болезнью легких с состоянием вазорегулирующей функции эндотелия и системы гемостаза. Комплексное исследование состояние вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия на основе исследования: эндотелиальных ритмов, результатам расчетных индексов1 и состояние эндотелий - зависимой и независимой вазодилатации и системы гемостаза в разных возрастных группах позволят осуществлять раннюю диагностику сосудистых осложнений у больных хронической обструктивной болезнью легких. Это позволит проводить своевременную и адекватную коррекцию выявленных изменений, что будет способствовать более благоприятному течению хронической обструктивной болезнью легких и улучшению качества жизни пожилых пациентов.

Научные положения, выносимые на защиту:

1. При детальном анализе параметров тканевой перфузии у пожилых больных ХОБЛ отмечалось снижение показателей микроциркуляции, более выраженного при тяжелом,течении заболевания, что указывало на обеднение микрокровотока с явлениями застоя и стаза в микроциркуляторном русле. У . пожилых пациентов с ХОБЛ как среднетяжелого, так и тяжелого течения показатели, отражающие: базальный кровоток," после проведенного лечения статистически; значимо не изменялись, при некоторой тенденции к увеличению у пациентов со среднетяжелым течением ХОБЛ^ Это отражало уменьшение способности- мик-роциркуляторного русла пожилого пациента с ХОБЛ ! к восстановлению имеющихся нарушений микрокровотока, а также указывало! на малообратимый? характер' данных нарушений ^ возможное их сочетание с более глубокими органическими- и биохимическими изменениями: Это;-может быть вызвано? сочетанием инволютивной торпидности, микрососудистых реакций и грубых нарушений микроциркуляции при тяжелом течениИ'ХОБЛ

2. У пожилых пациентов с ХОБЛ среднетяжелого течения значимой активации эндотелиальной активности не происходило, а напротив; наблюдалось её снижение. У пожилых пациентов с тяжелым течением ХОБЛ наблюдалось, статистически значимое снижение как абсолютных, так и нормированных показателей амплитуды эндотелиальных ритмов, указывающее на снижение продукции вазодилататоров микрососудистым эндотелием и, следовательно, на эндо-телиальную дисфункцию.1 Даная дисфункции сохранялась у пациентов пожилого возраста с тяжелым течением ХОБЛ и после проведенного лечения: Это указывает на глубокие и стойкие изменения; возникающие в микрососудистом эндотелии у пожилых пациентов с тяжелым течением ХОБЛ. Данные изменения, по нашему мнению, связаны с наслаиванием изменений в микрососудистом эндотелии, свойственных самому заболеванию на целый спектр инволютивных процессов, неизбежно затрагивающих весь организм, в том числе и микроцир-куляторное руло с его эндотелиальной выстилкой

3. В результате анализа расчетных индексов в динамике были получены различия в механизмах регуляции микрокровотока у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста различной степени тяжести заболевания

По мере нарастания тяжести хронической обструктивной болезни легких и возраста пациентов отмечалось уменьшение время развития эндотелий - зависимой и эндотелий независимой вазодилатации со снижением резервного капиллярного кровотока. В период ремиссии хронической обструктивной болезни легких отмечалась торпидность во времени эндотелий - зависимой и независимой вазодилатации и резерва капиллярного кровотока у пожилых больных в отличие от лиц среднего возраста. Это расценено нами как снижение чувствительности гладкомышечных клеток артериол и артериоло - венулярных сфинктеров к фармакологическому воздействию, имеющее малообратимый характер.

4. Проведенное исследование выявило значительные сдвиги в системе гемостаза и фибринолиза у пожилых пациентов при обострении хронической обструктивной болезни легких. В своей совокупности эти нарушения могут вызывать значительные изменения со стороны гемостаза организма и оказывать патологическое влияние на другие системы пожилого организма, в том числе и вазорегулирующую функцию эндотелия. Обнаруженные изменения в процессах свертывания и фибринолиза при хронической обструктивной болезни легких у пациентов в совокупности с другими причинами могут вести и к развитию ДВС - синдрома, причем с большей вероятностью у лиц пожилого возраста.

Апробация диссертации»

Основные положения диссертации опубликованы: в научном журнале «Успехи современного естествознания» (Москва- 2008), на XVIII национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеренбург-2008), в трудах АГМА «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань-2008, 2009), в научно - практическом журнале Вестник (Санкт-Петербург-2008), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии детей и взрослых» (Астрахань-2010), в «Астраханском медицинском журнале» (2011). Диссертационная работа апробирована на межкафедральном совещании кафедр Астраханской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе 2 — в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 150 стр. машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 207 источников, из них 68 — отечественных и 139 - зарубежных. Работа содержит 11 таблиц и иллюстрирована 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Якушева, Эллада Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что по трём основным параметрам базального кровотока (ПМ, СКО, Ку) до лечения у больных пожилого и среднего возраста со средне-тяжёлым и тяжелым течением ХОБЛ отмечалось статистически значимые (р<0,05) различия. Базальный кровоток в микроциркуляторном русле у больных ХОБЛ среднего возраста характеризуется микрососудистой вазодилатацией, с формированием гиперемического типа микрокровотока, выраженного в большей степени у пациентов со среднетяжелым течением ХОБЛ. У пожилых пациентов с ХОБЛ, напротив, микрокровоток характеризуется достоверным падением (р<0,05) средних значений перфузии. Отсутствие компенсаторной гиперемии является особенностью инволютивных изменений микрососудов, а в микроциркуляторном русле пожилых больных ХОБЛ преобладают явления застоя и стаза, более выраженные при тяжелом течении заболевания. После проведенного лечения у пациентов среднего возраста наблюдалась тенденция к восстановлению микрокровотока, причем у больных ХОБЛ среднетяжелого течения показатели базального кровотока приблизились к показателям в группе соматически здоровых лиц. При тяжелом течении ХОБЛ базальный кровоток восстановился не полностью, что указывает на замедление восстановления кровотока с увеличением степени тяжести заболевания.

2. У всех обследованных пациентов с хронической обструктивной болезнью легких выявлены нарушении в состоянии эндотелиальных ритмов. Активация микрососудистого эндотелия, имевшая место у пациентов среднего возраста с ХОБЛ среднетяжелого течения, нивелировалась после проведенного лечения и стихании обострения, что указывало на её обратимый характер и роль как фактора компенсации, обеспечивающего адекватный микрокровоток в условиях гипоксии. У пациентов пожилого возраста с тяжелым течением ХОБЛ имевшее место при поступлении снижение эндотелиальной активности, выраженное в снижении амплитуды эндотелиальных ритмов, сохранялось и после проведенного лечения. Это указывает на глубокие и стойкие изменения, возникающие в микрососудистом эндотелии у пожилых пациентов с тяжелым течением ХОБЛ.

3. Анализ расчетных индексов у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста различной степени тяжести в стадии обострения показал различия в механизмах регуляции микрокровотока.

В результате оценки состояния эндотелий - независимой вазодилатации у больных хронической обструктивной болезнью легких обнаружено снижение микрососудистой реактивности нарастающее по мере увеличения возраста и степени тяжести заболевания. У больных ХОБЛ пожилого возраста снижение резерва капиллярного кровотока при ионофорезе эндотелий - независимого ва-зодилататора было расценено как снижение чувствительности гладкомышеч-ных клеток артериол и артериоло - венулярных сфинктеров к фармакологическому воздействию, имеющее малообратимый характер.

4. Обострение ХОБЛ у пожилых лиц, по сравнению с больными среднего возраста протекают с высокой коагулянтной и низкой фибринолитической активностью, что обусловливает возникновение синдрома внутрисосудистого свертывания.

Практические рекомендации

1. Для клинической практики в лечебно - профилактических учреждениях предложено использовать расчетные индексы у пожилых пациентов хронической обструктивной болезни легких.

2. Комплексное исследование вазорегулирующей функции эндотелия и показателей гемостаза при хронической обструктивной болезни легких у пожилых пациентов рекомендуется учитывать для раннего выявления сосудистых нарушений коагулопатий этого заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Якушева, Эллада Валерьевна, 2011 год

1. Авдеев, С.Н. Обострение хронической обструктивной болезни легких: значение инфекционного фактора и антибактериальной терапии / С.Н. Авдеев // Русский медицинский журнал.— 2003.— Т.П.— № 22.— С. 1205-1210.

2. Авдеев, С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность / С.Н. Авдеев // CONSILIUM MEDICUM. —2004. —Т. 6. —№4. — С. 263-269.

3. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах / С.Н. Авдеев // Атмосфера. — Москва, 2003. — С. 24.

4. Александрова, Н.И. Лечение больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.И. Александрова// Под ред. А.Н. Кокосова.--СПб.: Лань,2002. —С. 194-210.

5. Блажко, В.И. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В.И. Блажко, В.В. Ефимов, Т.Н. Бондарь // Украинский терапевтический журнал. 2005. - №2. — С.52-55.

6. Бранько, В.В. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В.В. Бранько, В.Д. Вахляев, Э.А. Богданова, Л.С. Камшилина // Российский медицинский журнал 1998.—№ 3 — С. 34-38.

7. Бродская, Т.А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер и др. // Терапевтический архив. -2007.- №3.-С. 76-84.

8. Волосок, Н.И. Морфологические критерии оценки состояния микроцир-куляторного русла конъюнктивы глазного яблока и их диагностическое значение: автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1980. -24 с.

9. Воронина, Л.П. Гемодинамические типы микроциркуляции при бронхиальной астме / Л.П. Воронина, О.С. Полунина, М.К. Яценко и др. // Успехи Современного естествознания. 2006. — №1. — С.50.

10. Воронина, Л.П. Кожная микроциркуляция у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Успехи Современного естествознания. -2005. №12. — С.101.

11. Воронина, Л.П. Оценка состояния кожной микроциркуляции у пожилых больных с хронической обструктивной болезнью легких / Л.П. Воронина, Г.А. Трубников, Н.И. Рассказов и др. // Клиническая геронтология. 2004. — №9. - С.6.

12. Воронцова, Г.В. Определение фибриногена и фибринолитической ак- • тивности крови при раке легкого, хронической неспецифической пневмонии и экссудативном плеврите. / Г.В. Воронцова//Сов. Мед., 1967. №5.- С.14-17

13. Гельцер, Б.И. Состояние сосудистого эндотелия у больных внеболь-ничной пневмонией / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская // Клиническая медицина. -2005.-№7.-С. 17-23.

14. Глобальная стратегия лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина- М.: Атмосфера, 2006 96с.

15. Голиков, П.П. Состояние вазоактивных факторов у больных с сочетан-ной травмой / П.П. Голиков, В.И. Картавенко, Н.Ю. Николаева // Патологическая физиология. 2000. - №8. - С.65-70.

16. Гольденберг, Ю.М. Оксидантная агрессия. Хронический бронхит и об-структивная болезнь легких / Ю.М. Гольденберг, А.Н. Кокосов // Под ред. А.Н. Кокосова. — СПб.: Лань, 2002. — С. 22-25.

17. Дейл, М.М. Руководство по иммунофармакологии. Эндотелиальные клетки сосудов: пер. с англ. / М.М. Дейл, Дж. К. Формен. М.: Медицина; 1998. -С. 87-102.

18. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. Т.З: Болезни органов дыхания, почек, системы крови / Под ред. H.A. Мухина. - М.: Медицина, 2003. - С. 154-184.

19. Дидковский, H.A., Наследственность и ХОБЛ / H.A. Дидковский, А.Г. Чучалин // Под ред. А.Г. Чучалина. — М. — СПб.: БИНОМ, 1998. — С. 309320.

20. Джурич, Д., Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения./ Д: Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич // Кардиология. 2000. -№11. -С. 24-27.

21. Дроздова, Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии / Г.А. Дроздова // Патологическая физиология. 2000. - №3. - С. 26-31.

22. Евдокимов, В.Г. Атеросклероз./ В.Г. Евдокимов // Медицинский вестник. 1998. - № 67. - С. 56-65.

23. Ена, Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови при заболеваниях органов дыхания /Я.М. Ена, Л.Ю. Шелест, В. Д. Шкапко, В А. Сушко, И.Е. Шехтер // Тер. архив. 1990.-№3.-С. 138-143.

24. Заридзе, Д.Г. Канцерогенез / Д.Г. Заридзе// Под ред. Д.Г. Заридзе- Москва, 2000.-С. 21-56.

25. Зарубина, Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе соче-танных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук // Клиническая медицина. 2006. - №5. — С. 31-34.

26. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

27. Зильбер, А.П. Дыхательная недостаточность/ А.П. Зильбер //Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1996. — С. 512.

28. Злыдников, Д.М., Состояние свертывающей и антисвертывающей систем крови при острой пневмонии / Д.М. Злыдников, Н.М. Евдокимов //Советская медицина. 1971.- №11. -С. 146-148.

29. Игнатьев, В.А. Формирование дыхательной недостаточности при хронических обструктивных заболеваниях легких, пути и возможности лечения больных: автореф. дисс. дркт. мед. наук. — Л., 1993. — G.50.

30. Кароли, H.A. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Реб-ров // Клиническая медицина; 2005. - №9. - С. 10-16.

31. Кароли, H.A. Эндотелиальная дисфункция у больных системной5 склеродермией / H.A. Кароли, Е.Е. Орлова, А.П. Ребров // Клиническая медицина. -2006.-№7.-С. 28-31.

32. Козлов, В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеров-ской флоуметрии в медицинской практике /В.И. Козлов// Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской; практике: Тез. докл. I Всероссийского симпозиума,. — Mi, 1996; — С. 3-12. \

33. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции- сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 62-72.

34. Мелкумянц A.M., Регуляция- просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии / A.M. Мелкумянц;- С.А. Балашов, В.М. Хаютин // Физиолог, журн. 1992. - №6:- С.70- 78.

35. Моткина, Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных ХОБЛ и БА тяжелого течения: .автореф. дисс. . к-та мед. наук. — Владивосток,2006. 23 с.

36. Наумец, Л.В. Диагностические возможности метода конъюнктиваль-ной микроскопии /Л.В. Наумец//Материалы междунар. конф. по микроциркуляции. -М., 1997.-С. 110-111.

37. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии /Д.В. Небиеридзе// Consilium medicum: Системные* гипертензии: приложение. 2005. — №1. - С. 39-42.

38. Овчаренко, С.И. Случай успешного применения бронхолитической небу-лайзерной терапии в комплексном лечении- хронической обструктивной болезни легких тяжелого течения у пожилой больной / С.И: Овчаренко, Е.В. Малова // Тер. арх. — 2002. — № 9. — С. 85-87.

39. Олейникова, Ф.Б. Длительная кислородотерапия на.дому у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью/ Ф.Б. Олейникова, Е.А. Скалозуб // 12-й Нац. конгр. по бол. орг. дыхания/— М., 2002. — С. 142.

40. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертонии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. — 2005. №1-2. -С. 59-62.

41. Поливода, C.Hf. Эндотелийопосредованные механизмы структурно-функциональной перестройки микроциркуляторного русла у пациентов- с гипертонической болезнью / С.Н. Поливода, A.A. Черепок // Укр. кардиол. журн. -2002.-№6.-С. 56-60.

42. Прокофьева, Т.В. Состояние кожной микроциркуляции у больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации: автореф. дисс. канд. . мед. наук. Астрахань, 2002. — 213с.

43. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002.-312с.г

44. Редькин, Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции / Ю.В. Редькин // Омский научный вестник. -2003. №3., прилож. - С. 33-36.

45. Савенков, М.П. Дисфункция эндотелия: современные пути медикаментозной коррекции / М.П. Савенков // Российский кардиологический журнал — 1999.-№6.-С. 77-80.

46. Саркисов, К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г. Саркисов, Г.В. Дужак // Методология флоуметрии. М., 1999 - С. 9-14.

47. Синопальников А.И.Обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к антибактериальной терапии / А.И. Синопальников, И.А. Гучев // Клин. мед. — 2002. — № 6. — С. 57-62.

48. Синопальников, А.И., Клячкина И.Л. Муколитическая терапия при хроническом обструктивном бронхите/ А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. — С. 275-290.

49. Сторожаков, Г.И. Функция эндотелия при артериальной гипертензии у больных молодого возраста / Г.И. Сторожаков // Российский медицинский журнал.-2004. №5.-С. 8-11.

50. Терещенко, С.Н. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Сердечная недостаточность. 2003. - № 2. - С. 103-104.

51. Трубников, Г.А. Основы клинической пульмонологии / Г.А. Трубников // Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. С. 192.

52. Трубников, Г.А. Современная терапия бронхиальной астмы / Г.А. Трубников, Е.А. Уклистая // Астрахань, 2004. — С.76.

53. Трубников, Т.А. Руководство по клинической пульмонологии / Г.А. Трубников // Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.— С. 401.

54. Туев, A.B. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / A.B. Туев // Пермь: ИПК «Звезда», 2001. -С. 220.

55. Федорова, Т. А. Хроническое легочное сердце. В кн.: Хронические об-структивные болезни легких. / Т. А. Федорова //СПб.: Невский Диалект, 1998.-С. 92-216.

56. Филиппов, А.Е. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишеми-ческой болезни сердца / А.Е. Филиппов, A.M. Ханджян, К.А. Солодухин и др. // Клиническая медицина 2006. - №2. - С. 28-32.

57. Хадарцев, A.A. Биофизико-химические процессы в управлении биологическими системами/А.А. Хадарцев// Вестник новых медицинских технологий. 1999. - Т. 4. - №2. - С. 34-37.

58. Хаютин, В.М. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия/ В.М. Хаютин, Е.В., Лукошкова, А.И. Рогоза, В.П. Никольский // Физиолог, журн. 1993. -№8. - С.1-12.

59. Хирманов, В. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности / В. Хирманов // Врач. -2003.-№7.-С. 37-38.

60. Хмелькова, М.А. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких / М.А. Хмелькова, Шмелев Е.А. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. — 2004. — № 11. — С. 3-12.

61. Цибулькина, В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципыспецифической и неспецифической терапии / В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. 2005. - №5. - С. 353-360.

62. Цой, А.Н. Применение системы доказательной медицины в лечении бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Русский медицинский журнал. -2001.- №1. — С. 4-8.

63. Цой, А.Н. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой / А.Н. Цой, В:В. Архипов // Лечащий врач. 2001. - №3. - С. 38-44.

64. Черейская, Н. К. Гемодинамика и сократительная функция-миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом, с легочной гипертензией. / Н. К. Черейская // Тер. арх. 1991. -№3. - С. 51-57.

65. Чернух, A.M., Микроциркуляция. / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев //-М.: Медицина, 1984: С. 512 .

66. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин // М.: Русский врач, 2001.—253 с.

67. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал.— 2004.— Т. 12.— № 2.— С. 3-11.

68. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2000. - №8(17). - С. 727-729.

69. Чучалин, А.Г. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ / А.Г. Чучалин, Л.М. Огоро-дова, Ф.И. Петровский и др. // Пульмонология. 2004. №6. - С. 68-77.

70. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Consilium medicum.— 2000.— Т.2.— № 10 — С. 3-7.

71. Шафер, М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранением функции левого желудочка / М.Ж. Шафер, В.Ю. Мареев // Кардиология. 1999. - Т. 39. - С.75-84.

72. Шварц, Г.Я. Антихолинергические средства в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких/ Г.Я. Шварц, А.Н. Цой // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. — М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. — С. 436-444.

73. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9. -С. 88-92.

74. Шестопалов, А.Е. Искусственное питание больных с дыхательной недостаточностью// Руководство по парентеральному и энтеральному питанию/ А.Е. Шестопалов, А.Т. Григорьев //Под ред. И.Е. Хорошилова. — СПб.: Нор-дмед-издат, 2000. — С. 311-318.

75. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография. / Н. Шиллер, М. А. Осипов //М: Практика, 1993.- С. 3-18.

76. Шмелев, E.H. Лечение обострений хронической обструктивной болезни легких / E.H. Шмелев // Cons. Med. — 2002. — Приложение «Кашель и одышка». С. 23 26.

77. Штеренталь, И.Ш. Перифеоические механизмы регуляции артериал ного давления. / И.Ш. Штеренталь, В.Ф. Золотова, В.А. Мержиевская, Н.Б. Пи-ковская, O.A. Подколодная, В.Г. Снегурова, А.И. Хадан // Новосибирск, Наука, 1988.- С.176.

78. Шурыгин, И.А. Мониторинг дыхания в анестезиологии и интенсивной терапии./ И.А. Шурыгин // СПб-Невский диалект, 2003. — С. 416.

79. Яковлева, O.A. Контроль эффективности фармакотерапии больныхбронхиальной астмой / О.А. Яковлева // Аллергология и иммунология. — 2007. — Т.8, №1. С. 45.

80. Ямчук, Ю.И. Нарушения микроциркуляции при тяжелых формах бронхиальной астмы и их коррекция: автореф. дисс. . к-та мед. наук.— Саратов, 1990.—30 с.

81. Amininasab, M. Functional and structural characterization of a novel member of the natriuretic family of peptides from the venom of Pseudocerastes persicus / M. Amininasab ,Elmi M.M., Endlich N. // FEBS Lett. 2004. - Vol. 557. - P. 104108.

82. Andersson, T.L. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in human / T.L. Andersson // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.34. - P. 631-638:

83. Ayajiki, K. Involvement of natric oxide in endothelium-dependent phasic relaxation caused by histamine in monkey cerebral arteries / K. Ayajiki // Japanese journal of pharmacology. 1992. - Vol. 60, №4. - P. 357-362.

84. Azzazy, H.M B-type natriuretic peptide: physiologic role and assay characteristics / H.M. Azzazy // Heart Fail. Rev. 2003. - Vol. 8. - P. 315-320.

85. Barbera, J.A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in pulmonary arteries of smokers / J. A. Barbera, V. Peinado, S. Santos // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 709-713.

86. Berliner, J'.A. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics / J.A. Berliner // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 2488-2496.

87. Best, P.J.M. Dendroaspis natriuretic peptide relaxes isolated human arteries and veins / P.J.M. Best, J.C. Burnett, S.H. Wilson et al. // Cardiovasc. Res. 2002. -Vol. 55.-P. 375-384. .

88. Bevilacqua, M. Analytical agreement and clinical correlates of plasma natriuretic peptide measured by three immunoassays in patients with heart failure / M. Bevilacqua, T. Vago, G. Baldi, G. Norbiato // Clin. Chem. 1997. - Vol. 43. - P. 2439-2440.

89. Bevilacqua, M.P. Interleukin 1 (IL-1) induces biosynthesis and cell surface expression of pro-coagulant activity in human vascular endothelial cells / M.P. Bevilacqua, J.S. Pober, G.R. Majeau // J. Exp. Med. 1984. - Vol.160. - P. 618-623'.

90. Bibbins-Domingo, K. B-type Natriuretic peptide and ischemia in patients with stable coronary disease / K. Bibbins-Domingo, M. Ansari, N.B. Schiller // Circulation. 2003. - Vol; 108. - P. 2987.

91. Burney, P. Epidemiology of chronic obstractive pulmonary disease and asthma // Anticholinergic therapy in obstructive airway disease / London, 1993. P. 18-32*.

92. Bohm, F. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia /reperfiision-induced endothelial dysfunction in humans // Clin. Sci. — 2005.-Vol.108, №4.-P. 357-363. .

93. Cannas, F. Nailfold capillaroscopy and laser Doppler flowmetry during standardised cold challenge to evaluate capillary pattern and digital flow in idiopathic acrocyanosis / F. Cannas // Panminerva Med. 2002. - V. 44, № 2. - P. 123-127.

94. Casino, P.R. The role of nitric oxide in endotheliumdependent vasodilation of hypercholesterolemic patients / P.R. Casino // Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 2541-2547.

95. Celermajer, D. S. Passive smoking and impared endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celermajer, M.R. Adams, P. Clarkson // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - P. 150-154.

96. Celermajer, D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D.S. Celermajer//J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30, № 3. - P. 325-333.

97. Celermajer, D.S. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer // Lancet. 1992. -Vol.340, № 8828. - P. 1111-1115.

98. Cella, G. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension /G. Cella // Chest. 2001. - Vol.120. - P: 1226-1230.

99. Chang, K.S. Indigo carmine inhibits endothelium-dependent and* -independent vasodilation / K.S. Chang // Hypertension. 1996. -Vol.- 27, №2. - P. 228-234.

100. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos, V. I. Peinado, J. Ramirez // Eur. Respir. J. 2002. -Vol.19.-P. 632-663.

101. Chin, J.P. Therapeutic restoration of endothelial function in hypercholeste-rolaemic subjects: effects of fish oils / J.P. Chin, A.M. Dart // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol.21, №10. - P. 749-755.

102. Cowie, M. Value of natriuretic peptides in- assessment of patients with possible new heart failure in primary care. / M. Cowie, A. Struthers ,D Wood! // Lancet 1997; 350: 1349-53.

103. D'Souza, S.P. Autocrine and paracrine actions of natriuretic peptides in the heart / S.P. D'Souza, Davis M., Baxter G.F. // Pharmacol. Ther. 2004. Vol. 101, № 2.-P. 113-129.

104. Dahlen, J.R. B-Type Natriuretic Peptide: Biochemistry and Measurement // Cardiac Markers / J.R. Dahlen A.Wu.Totowa /New Jersey, 2003. Chapt. 23. - P. 369-377.

105. Davi, G. Enchanced thromboxane biosynthesis in patients with chronic obstructive pulmonary disease / G. Davi, S. Basili, M. Vieri // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 156. - P. 1794—1799.

106. Davis, J.W. Passive smoking affects endothelium and platelets / J.W. Davis, L. Shelton, LS. Watanabe, J. Arnold // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol.149. - P. 386-389.

107. De Bold, AJ. A rapid and potent natriuretic respons to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats / A.J. De Bold, H.B. Boreinstein, A.T. Veress , H.A. Sonnenberg//Life Sei. 1981. - Vol. 8. -P 89-94.

108. De Lemos, J. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / J. De Lemos, D. Morrow, J.Bentley // New Engl. J. Med. 2001. - Vol: 345. - P. 1014-1021.

109. Dinh-Xuan, A.T. Impairmant of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease / A.T. Dinh-Xuan // N. Engl. J. Med. — 1991.-Vol. 324.-P. 1539-1547.

110. Djuric, D.M. Endotelium-dependent relaxation of rat aorta to a histamine H-3 agonist is reduced, by inhibitors*of nitric oxide synthase, guanylate cyclase and Na+K+-ATPase / D.M. Djuric // Mediators of Inflammation. 1996. - Vol. 5, №1. -P. 69-74.

111. Duvall, W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants / W.L. Duvall // Mt. Sinai J. Med. 2005. - Vol.72, №2. - P: 71-80.

112. Earley, S. Hypoxia-induced pulmonary endothelin-1 expression is unaltered by nitric oxide / S. Earley, L.D. Nelin, G. Chicoine, B.R. Walker // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92. - P. 1152-1158.

113. Egashira, K. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograins / K. Egashira, T. Inou, Y. Hirooka, A. Yamada et al. // New Engl. J. Mod. 1993. -Vol.328.-P. 1659-1664.

114. Elliott, T.G. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction / T.G. Elliott // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76, №16. - P.1188-1190.

115. Faraci, F.M. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci // Physiol. Rev. 1998. - Vol. 78, №1 - P. 5397.

116. Felker, G.M. Natriuretic peptides in the diagnosis and management of heart failure/ G.M. Felker, J.W. Petersen, D.B. Mark // Canadian Medical Association Journal — September 12, 2006; 175 (6). doi:10.1503/cmaj.060236.

117. Fichtischerer, S. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtischerer, G. Rosenberger, D.H. Walter // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 1000-1006.

118. Giaid, A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension / A. Giaid // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333.-P. 214-221.

119. Gibbons, G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target / G.N. Gibbons // Am. J. Cardiol. 1997. -Vol. 79.-P. 3-8.

120. Gilligan, D.M. Effect of antioxidant vitamins on low density lipoprotein oxidation and impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with hypercholesterolemia / D.M. Gilligan // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.24, №7. - P. 1611-1617.

121. Gillis, C.N. The fate of circulating amines within the pulmonary circulation / C.N. Gillis // Ann. Rev. Physiol. 1982. - Vol. 44. - P. 269-281.

122. Godfraind, T. Calcium antagonists and endothelial function: focus on nitric oxide and endothelin / T. Godfraind, S. Salomone infarction // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. - Vol.10, №4. -P.439-446.

123. Goerre, S. Endothelin-1 in pulmonary hypertension associared with high-altitude exposure / S. Goerre, M. Wenk, P. Bartsch // Circulation. 1995. - Vol. 91. -P. 359-364.

124. Hahn, A.W. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function. / A.W. Hahn, T.J. Resink, T. Scott-Burden T. // Cell Regulation. 1990; 649-659

125. Hasegawa, G. Ventricular expression of natriuretic peptide in hypertrophic cardiomyopathy / G. Hasegawa, K. Fujiwara H., Doyama K. // Circulation. 1993. — Vol. 88.-P. 372-380.

126. Heitzer, T. Antioxidant vitamin C imprives endothelial dysfunction in chronic smokers / T. Heitzer, H. Just, T. Munzel // Circulation 1996. - Vol.94. - P. 6-9.

127. Heitzer, T. Cigarette smoking potentiates endothelial dislunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL / T. Heitzer, S. Via Herttuala, J. Luoma // Circulation. 1996 - Vol.93. - P. 13461353.

128. Hennig, B. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism / B. Hennig, J.N. Diana, M. Toborek, C. McClain // J. Am. Coll. Nutr. 1994. -Vol.13.-P. 224-231.

129. Higman, D.J. Reversibility of smoking -induced endothelial dysfunction // Br. J. Surg. 1994. - Vol.81, №7. - P. 977-978.

130. Husain, S. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis / S. Husain // Circulation. 1998. - Vol.97, №3. - P. 716-720.

131. Hutchison, S.J. Seconhand tobacco smoke impairs rabbit pulmonary artery endothelium-dependent relaxation / S.J. Hutchison., R.E. Sievers, B. Zhu // Chest — 2001.-Vol.120.-P. 2004—2012.

132. Heitzer, T. Role of oxidized LDL / T. Heitzer // Circulation. 1996. -Vol.93, №7.-P. 1346-1353.

133. Jacobson, D.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease / D.W. Jacobson // Clin. Chem. 1998. - Vol.44, №8. - P. 1833-1843.

134. Jang, A.S. Nitric oxide metabolites, eosinophils and eosinophilic cationic protein in patients with asthma: sputum versus blood /A.S. Jang, J. Korean // Med. Sci. 2003. - Vol.18, №4. - P. 489-493.

135. Johnstone, M.T. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone, S.L. Creager, K.M. Scales // Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 2510-2516.

136. Kalra, P.R. Myocardial production of C-type natriuretic peptide in chronic heart failure / P.R. Kalra, J.R. Clague , A.P. Bolger // Circulation. 2003. - Vol. 107. -P. 571.

137. Kalra, V.K. Mechanism of cigarette smoke condensate induced adhesion of human monocytes to cultured endothelial cells / V.K. Kalra, J. Cell. // Physiol. — 1994.-Vol. 160.-P. 154-162.

138. Kuhn, M. Molecular physiology of natriuretic peptide signalling / M. Kuhn // Basic. Res. Cardiology. 2004. - Vol. 99. - P. 77-78.

139. Kawano, H. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress / H. Kawano // Atherosclerosis. 2002. - Vol.161, №2. - P. 375-380.

140. Laufs, U. Upregulation of endothelial'nitric oxide synthase by HMG CoA Reductase inhibitors / U. Laufs // Circulation. 1998. - Vol.97, №2. - P. 1129-1135.

141. Lee, S.D. Cigarette smoke extract induces endothelin-1 via protein kinase C in pulmonary artery endothelial ceils / S.D. Lee, D.S. Kee, Y.G. Chun // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001. - Vol.281. - P. 403-411.

142. Lesprit, P. Pulmonary hypertension in POEMS syndrome / P. Lesprit, B. Godeau, F. Authier // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. - P. 907911.

143. Levine, G.N. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.N. Levine // Circulation. 1996. - Vol.93, №6.-P. 1107-1113.

144. Lopes, A.A.B. Circulating von Willebrand factor antigen as a predictor ofshort-term prognosis in pulmonary hypertension / A.A.B. Lopes, N.Y. Maeda // Chest. 1998. - Vol.114. - P. 1276-1282.

145. Luscher, T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels / T.F. Luscher // Lung. 1990. - Vol. 168. — P.27-34.

146. Lusher, T.F., Barton M. Biology of the endothelium / T.F. Luscher // Clin. Cardiol, 1997; 10 (suppl 11), II 3-II-10.

147. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Luscher // Clin. Cardiol.1997. Vol. 10, №11. - P. 3-10.

148. Lusher, T.F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation (brief report) / T.F. Luscher // Arzneimittel-Forschung: 1994. - Vol. 44, №3. - P. 418-419.

149. Lopes, B.L. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocer antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction / B. L. Lopes // Pharmacology. 1995. - Vol.51, №3. - P. 165-173.

150. McClure, S.J. Cohort study of plasma natriuretic peptides for identifying left ventricular systolic dysfunction in primary care / S.J. McClure // Brit. Med. J. —1998.-Vol. 317.-P. 516-519.

151. Meredith, I.T. Role of impaired endothelium-dependent vasodilation in ischemic manifestations of coronary artery disease / I.T. Meredith // Circulation. -1993. Vol. 87 (S.V). - P. 56-66.

152. Mori, T. Volume overload results in exaggerated cardiac hypertrophy in the atrial natriuretic peptide knockout mouse / T. Mori, Y.F. Chen, J.A. Feng // Cardio-vasc. Res. -2004. -Vol. 61.-P. 771-779.

153. Matsuda, Y. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease / Y. Matsuda // Am. Heart J. 2000. - Vol.140, №5. - P.753-759.

154. Moreau, P. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension / P. Moreau // Hypertension. — 1997. — Vol.29, №3.-P. 763-769.

155. Nagaya, N. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers / N. Nagaya, H. Yamamoto, M. Uematsu // Heart 2004. - Vol.90, №12. - P. 14851486/

156. Neunteufl, T. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers / T. Neunteufl // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39, №2. - P. 251-256.

157. Nig, L.L. Diagnosis of heart failure using urinary natriuretic peptides / L.L. Nig//Clin. Sci.-2004.-Vol. 106.-P. 129-133.

158. Nilsson, T. Presence of contractile endotelin-A and dilatory endotelin-B receptors in human célébrai arteries / T. Nilsson // Nerosurg. — 1997. Vol.40, №2. — P. 346-351.

159. Noritoshi, N. Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension / N. Noritoshi, T.Nishikimi, M. Uematsu M // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 865.

160. Pagano, P.G. Superoxide anion production by the thoracic aorta. Effect of endothelium-derived nitric oxide / P.G. Pagano // Am. J. Physiol. — 1993. Vol. 265. -P. 707-712.

161. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J.E. Brush, S.E. Epstein // New Engl. J. Med. 1990. - Vol.323. - P. 22-27.

162. Peinado, V.L. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V.L. Peinado, J.A. Barbera, F.P. Gomez // Am. J. Physiol. 1998. -Vol.274.-P. 908-913.

163. Potter, L.R. Natriuretic Peptides, Their Receptors, and Cyclic Guanosine Monophosphate Dependent Signaling Functions / L.R. Potter // Endocrine Reviews. - 2006. - Vol. 27. - P. 47-72.

164. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Am. J. Med. 1998. -Vol. 105.-P. 32-39.

165. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from* the etiology and from vascular structure / D. Rizzoni // Hypertension. 1998. -Voll.31 (pt.2). — P. 335-341.

166. Rodriguez, J.A. Dietary supplementation with vitamins C and E prevents downregulation, of endothelial NOS expression in hypercholesterolemia in vivo and in vitro./ J.A. Rodriguez // Atherosclerosis. 2002. - Vol.165, №1. - P. 33-40.

167. Silvestro, A. Vitamin C prevents endothelial dysfunction induced" by acute exercise in patients with intermittent claudication / A. Silvestro // Atherosclerosis. -2002. Vol.165, №2. - P. 277-284.

168. Siow, R.C.M. Vitamin C protects human vascular smooth mucle cells against apoptosis induced by moderatery oxidized LDL containing high levels of lipid hydroperoxides / R.C.M. Siow // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. 1999. -Vol.19.-P. 2387-2394.

169. Sorensen, K.E. Impairment of endothelium dependent dilation is an> early event in children with familial hypercholesterolemia an is related to the lipoprotein level / K.E. Sorensen // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.93. - P. 50-55.

170. Squadrito, F. The effect of phytoestrogen genistein on plasma nitric oxide concentrations, endotelin-1 levels and endothelium-dependent- vasodilatation in postmenopausal women / F. Squadrito // Atherosclerosis. 2002. - Vol.163, №2. - P. 339-347.

171. Stenvinkel, P. Endothelial dysfunction and inflammation — is there a link / P. Stenvinkel // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol.16. - P. 1968—1971.

172. Su, Y. Effect of cigarette smoke extract on nitric oxide synthase in pulmonary artery endothelial cells / Y. Su, W. Han, C. Giraldo // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol.19. - P. 819-825.

173. Takase, H. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and. trandalopril / H. Takase // Hypertension. 1996. - Vol.27, №1. - P. 25-31.

174. Tawakol, A. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium dependent vasodilation function in humans / A. Tawakol // Circulation. — 1997.-Vol.95.-P. 1119-1121.

175. Teragawa, H. Effect of alcohol consumption on endothelial.dysfunction in men with coronary artery disease / H. Teregawa // Atherosclerosis. — 2002. — Vol.165, №1.-P. 145-152/

176. Ting, H.H. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilatation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / H.H. Ting // J. Clin: Investig. 1996. - Vol.97. - P. 22-28.

177. Tsutamoto, T. Attenuation of compensationof endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart failure / T. Tsutamoto // Circulation 1997;96:509-516.

178. Van den Berg, M. Longstanding atrial* fibrillation causes depletion of atrial natriuretic peptide in patients with advanced congestive heart failure / M. Van den Berg // Eur J Heart Fail 2002;4:255-262.

179. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium / J.R. Vane // New England Journal of Medicine. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.

180. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium / J.R. Vane // New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.

181. Wilkins, M. The natriuretic-peptide family / M. Willkins // Lancet 1997; 349: 1307-1310.

182. Zeiher, A.M. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / A.M. Zeiher, T. Krause, V. Schachinger // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. P. 2345

183. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger // Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1094-1100.