Клинико-диагностическое и прогностическое значение хемокинов у детей с атопическим дерматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Бен Мбарек Макрем

• Бен Мбарек Макрем
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Бен Мбарек Макрем

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность и медико-социальная значимость атопического дерматита у детей

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе атопического дерматита

1.3 Возможности оценки степени тяжести и прогнозирования течения атопического дерматита у детей

1.4 Биологическая роль хемокинов в организме

1.4.1 Неоптерин - индикатор активности иммуно-патологического процесса

1.4.2 Фракталкин: патогенетическая роль и диагностические

возможности

ГЛАВА II. ОБЪЕМ И МЕОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Принцип метода

2.2.2 Процедура анализа

2.2.3 Расчет результатов

ГЛАВА III. НЕОПТЕРИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ

3.1 Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от степени тяжести процесса

3.2 Уровни неоптерина в сыворотке крови детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от

длительности заболевания

ГЛАВА IV. ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

ИММУНОФЕРМЕНТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ФРАКТАЛКИНА ПРИ

АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ

4.1 Исследование уровня фракталкина в сыворотке крови у детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от тяжести заболевания

4.2 Уровни фракталкина в сыворотке детей с различными клиническими формами атопического дерматита в зависимости от длительности заболевания

4.3 Уровни сывороточного фракталкина и сывороточного неоптерина у детей с АтД в зависимости от степени тяжести, после проведенного

лечения

ГЛАВА V. ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЕ КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИММУНОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У ДЕТЕЙ С

АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое и прогностическое значение хемокинов у детей с атопическим дерматитом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Несмотря на многочисленные исследования аллергических болезней кожи у детей, недостаточно изучены клинико-патогенетические особенности аллергодерматозов, практически полностью отсутствуют достоверные лабораторные критерии остроты и степени тяжести заболевания в связи с отсутствием комплексного подхода к оценке иммунологических, иммунохимических и иных аспектов патогенеза АтД [57].

В группу аллергических дерматозов у детей относят аллергический дерматит, крапивницу, атопическую экзему (дерматит), неатопические экземы, многоформную экссудативную эритему, синдром Стивенса -Джонсона.

Установлено, что частота аллергодерматозов колеблется у детей от 40% до 80%, а среди пациентов первых лет жизни аллергические болезни кожи выявляются в 60-90% случаев [16, 117].

В педиатрической практике чаще всего встречается атопический дерматит, что, по мнению большинства исследователей, обусловлено сочетанием средовых (генетических) и внешних факторов. Вызывает озабоченность тот факт, что заболеваемость АтД за последние 16 лет возросла более, чем в 2 раза. Распространенность АтД среди детского населения составляет до 20%, среди взрослого населения 1-3%. Согласно данным Федерального статистического наблюдения в Россиискои Федерации в 2016 году всего было зарегистрировано 647 случаев атопического дерматита, показатель распространенности составил 439,2 на 100 тысяч населения. Большая часть зарегистрированных случаев атопического дерматита приходилась на детскую возрастную группу 0-14 лет: 414 019 случаев (64 %).

Показатель распространенности атопического дерматита среди детей в возрасте 0-14 лет в 2016 году зарегистрирован на уровне 1657 на 100 тысяч детского населения. Самый высоким показатель распространенности атопического дерматита, 1995 на 100 тысяч соответствующего населения, на-

блюдается в возрастной группе детей от 0 до 4 лет, несколько ниже - среди детей в возрасте 10-14 лет, 1802 на 100 тысяч соответствующего населения. Среди детей в возрасте 5 - 9 лет распространенность атопического дерматита в 2016 году составила 1139 на 100 тысяч соответствующего населения. Охват диспансерным наблюдением детеи, страдающих данным заболеванием, составил 35% [49].

Несмотря на многочисленные исследования, проведенные за последнее десятилетие по аллергическим заболеваниям кожи у детей, данная проблема остается весьма актуальной. Во многом это связано с отсутствием достоверной, основанной с учетом патогенетических, в том числе иммунологических, механизмов, методов объективной диагностики аллергодерматозов у детей, поскольку лабораторные тесты, способные подтвердить диагноз, отсутствуют, диагноз ставится клинически с учетом в основном субъективных диагностических признаков, что и приводит к азначению нерационального лечения [48, 52].

По мнению большинства исследователей, возникновение атопического поражения кожи у детей может быть обусловлено различными факторами: наследственной предрасположенностью к аллергии, нарушением кожного барьера, иммунной дисфункцией, наличием высокого титра условно-патогенной микрофлоры, вегето-сосудистыми нарушениями, нерациональным питанием, нарушением функционального состояния желудочно-кишечного тракта и др [121]. Характер и особенности течения, подход к лечению, прогноз определяются нозологической формой заболевания. Поэтому очень важно правильно поставить диагноз и, исходя из этого, дифференцированно подойти к терапии [3, 10, 72].

По литературным данным, среди наиболее значимых факторов развития хронического аллергического воспалительного поражения кожных покровов у детей при АтД рассматриваются: генетическая предрасположенность, изменение иммунной реактивности организма, гиперсенсибилизация с гиперпродукцией общих и специфических ^Е, нерациональное питание,

повторные вирусные и бактериальные инфекции, функциональные нарушения нервной системы и другие факторы [19, 98, 99].

В последние годы проводится активный поиск достоверных лабораторных маркеров активности воспалительной реакции при аллергодерматозах у детей, которые было бы возможно использовать в реальной клинической практике для оценки как степени тяжести заболевания, так и прогнозирования его дальнейшего течения, с целью обоснования дифференцированного и обоснованного подхода к персонифицированной терапии [47, 57, 62].

Среди прочих маркеров воспаления, по нашему мнению, перспективно изучение роли иммунохимических маркеров воспалительной реакции (в т.ч. фракталкина и неоптерина), поскольку в настоящее время воспаление, в котором участвуют как адаптивные (приобретенные), так и врожденные механизмы иммунной системы, рассматривают как универсальную защитную реакцию организма, определяющую не только возникновение, но и дальнейшее течение заболевания. При недостаточности такой реакции происходит развитие хронических инфекций и онкологических заболеваний, а при чрезмерной выраженности - аллергической патологии, аутоиммунных поражений [201, 205, 216, 217].

Степень разработанности темы. В современных социально-экономических условиях возникла проблема совершенствования диагностики, прогнозирования течения и оптимизации ведения детей, страдающих аллергодерматозами. Основная задача состоит в том, чтобы определить диагностическую и прогностическую значимость современных лабораторных иммунихимических маркеров воспаления при аллергодерматозах у детей, с разработкой клинико-диагностического алгоритма при аллергических заболеваниях кожи у детей и обоснования подходов к персонифицированной терапии. Решение этих вопросов представляет одну из актуальных проблем дерматологии на современном этапе.

Цель исследования: определить клинико-диагностическое и прогностическое значение неоптерина и фракталкина у детей с атопическим дерматитом.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание фракталкина и неоптерина в сыворотке крови у здоровых детей и детей больных атопическим дерматитом.

2. Установить клинико-диагностическое значение содержания фракталкина и неоптерина в сыворотке крови в зависимости от степени тяжести заболевания и стадии течения патологического процесса

3. Оценить прогностическое значение фракталкина и неоптерина у детей страдающих атопическим дерматитом.

4. Разработать клинико-диагностический алгоритм при атопическом дерматите у детей с учетом неоптерина и фракталкина.

Научная новизна:

1. Впервые установлен нормальный уровень неоптерина и фракталкина сыворотки крови у здоровых детей, которые могут быть использованы в качестве контрольных данных: у детей в возрасте от 2 до 6 лет.

2. Впервые выявлены существенные различия уровней фракталкина и неоптерина в сыворотке крови у детей, больных атопическим дерматитом, что дополняет представления о патогенезе этого заболевания, и может быть использовано в качестве дополнительных достоверных лабораторных тестов в диагностикие и дифференциальной диагностике АтД у детей.

3. Впервые установлено клинико-диагностическое значение содержание фракталкина и неоптерина в сыворотке крови в зависимости от степени тяжести заболевания у детей, страдающих атопическим дерматитом, что позволит наиболее точно оценить тяжесть процесса и контролировать течение АтД у детей.

4. Сохраняющийся повышенный уровень неоптерина и/или фракталкина в сыворотке крови, даже при наступлении клинико-лабораторной

ремиссии атопического дерматита, является основанием для продолжения терапии.

5. Наблюдение за уровнем неоптерина в сыворотке крови и/или фракталкином, при сохраняющейся активности АтД, показано для информации о прогрессировании заболевания.

Практическая значимость

Установленные показатели уровня неоптерина и фракталкина сыворотки крови у здоровых детей могут быть использованы в качестве контрольных значений при исследовании данных иммунохимических тестов у детей с различной патологией.

Повышенное содержание неоптерина и фракталкина в сыворотке крови характерно для детей больных АтД независимо от формы болезни, что, в соответствии с существующими представлениями, подтверждает активацию моноцитов и Т-хелперов первого порядка при АтД.

Степень повышения уровня неоптерина и фракталкина в сыворотке крови зависит от степени тяжести патологического процесса на момент исследования, а значит от интенсивности стимуляции клеточного звена иммунитета.

Отсутствие нормализации уровня сывороточного неоптерина и фракталкина после проведенного лечения атопического дерматита обосновывает целесообразность дальнейшей терапии у этих больных для профилактики рецидива болезни.

Основные положения выносимые на защиту

1. У детей, страдающих АтД как при эритематозно-сквамозной простой форме, так и при эритематозно - сквамозной форме с лихенификацией наблюдается повышение неоптерина и фракталкина в сыворотке крови.

2. В группах пациентов, страдающих АтД, разделенных по клиническим признакам на три степени тяжести процесса, отмечается увеличение уровня НП и ФК в сыворотке крови в сторону тяжелой степени процесса.

3. У детей, страдающих АтД, выявлено повышение НП и ФК в сыворотке крови в зависимости от длительности заболевания.

4. Разработан алгоритм прогнозирования, позволяющий оценить риск утяжеления АтД и проводить своевременную коррекцию лечебных и профилактических мероприятий.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации опубликованы в Астраханском медицинском журнале (2016); Российском журнале кожных и венерических болезней (2016, 2017); электронном научном журнале «Современные проблемы науки и образования» (2016); Аллергология и иммунология (2016, 2017); Российском журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии (Москва, 2016); Кубанском научном медицинском вестнике (2017). Материалы диссертации представлены на IX российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские чтения» (Санкт - Петербург, 2015), на IV всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в здоровье нации» (Москва, 2016),на Межрегиональном форуме с международным участием «Клиническая иммунология и аллергология -междисциплинарные проблемы» (Казань, 2016), на XVII Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2017), на II Международном конгрессе «Инновационные технологии в иммунологии и аллергологии» (Москва, 2017), на Международной научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы в медицине» (Ставрополь, 2017). Патент на изобретение №2630063 от 05 Сентябрь 2017 г. «Способ прогнозирования степени тяжести атопического дерматита у детей».

Ведущие аспекты диссертации обсуждались на заседаниях кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Астраханским ГМУ» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 12 научных работ, из них 5 - в

рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики групп наблюдения, методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендации. Текст иллюстрирован 20 таблицами и 22 рисунками. Указатель литературы содержит 236 источника, из них 130 - отечественных и 106 - зарубежных.

Внедрение результатов работы

В практику работы ГБУЗ АО ОКВД г. Астрахани внедрено исследование уровня сывороточного неоптерина при оценке степени тяжести атопического дерматита у детей. В практику работы ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. Н.Н. Силищевой» г. Астрахани внедрено исследование уровня сывороточного фракталкина при оценке степени тяжести атопического дерматита у детей. Теоретические положения диссертации используются в учебном процессе со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедре дерматовенерологии, кафедре педиатрии и неонатологии и кафедре профилактической медицины и здорового образа жизни ФГБОУ ВО «Астраханским ГМУ» Минздрава России.

Личным* вклад автора

Основной вклад соискателя заключается в планировании, организации и проведении исследовании" по всем разделам диссертации, в оформлении цели и задач, определении объема и формировании методов исследования, обработке первичных данных, накоплении клинического материала, статистической обработке результатов, а также в анализе обобщенных материалов и подготовке публикации" и написание диссертации.

Связь с планом научных исследовании"

Работа выполнена согласно плану научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Астраханский Государственный медицинский университет» Минздрава России. № 885.00

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность и медико-социальная значимость атопического дерматита у детей

С 60-х годов 20-го столетия наметился рост распространенности аллергических болезней, который продолжается и в последние годы. По данным эпидемиологических исследований, аллергическими заболеваниями страдает от 15 до 45% детского населения [13, 25, 44, 124]. По данным Всемирной Аллергологической Организации (ВАО) аллергические заболевания относятся к 4 основным группам болезней, требующим пристального внимания ВОЗ и углубленного изучения механизмов развития и разработки эффективных методов терапии и профилактики этой патологии. Количество маленьких пациентов неуклонно растет, заболевания носят упорный характер, а косметические дефекты и зуд, сопровождающие их, часто приводят к развитию депрессивных состояний, что значительно снижает качество жизни, как ребенка, так и родителей [44, 124, 29, 28].

Столь значительная распространенность аллергических болезней у детей связывается с загрязнением окружающей среды химическими соединениями, изменением образа жизни и питания населения, увеличением аллергенной нагрузки на детский организм [44, 25, 30].

Известно, что кожа является самым крупным органом тела человека, поэтому наиболее подвержена неблагориятному воздействию внешних и внутренних факторов [90, 128].

Среди аллергических заболеваний преобладает аллергическая патология кожи, которая у детей в основном представлена атопическим дерматитом, имеющим постоянную тенденцию к росту распространенности [44, 124, 222], и зачастую являющимся этапом «атопического марша» на пути к формированию бронхиальной астмы.

Атопический дерматит (АтД) (синонимы: атопическая экзема, эндогенная экзема, диффузный нейродермит) - хроническое рецидивирующее

аллергическое кожное заболевание, на которое оказывают влияние как генетические факторы (генетически детерминированный дефицит функции супрессорных Т-лифоцитов), так и факторы окружающей среды. Он является частью атопического синдрома, включающего атопический дерматит, бронхиальную астму, сенную лихорадку, аллергический коньюктивит, ринит и пищевую аллергию [90, 40].

Атопический дерматит (АтД) - чрезвычайно актуальная проблема для педиатрии, поскольку дебют заболевания у большинства больных приходится на ранний детский возраст и болезнь, приобретая хроническое, рецидивирующее течение, сохраняет свои клинические признаки на протяжении многих лет [3, 13, 51, 97, 186].

Тяжесть заболевания обусловлена как объемом поражения кожных покровов, так и частотой присоединения вторичной инфекции (бактериальной, грибковой и другой этиологии) [25, 124].

Показатель распространенности атопического дерматита среди детей в возрасте 0 - 14 лет в 2016 году зарегистрирован на уровне 1657 на 100 тысяч детского населения. Самый высокий показатель распространенности атопического дерматита, 1995 на 100 тысяч соответствующего населения, наблюдается в возрастной" группе детей" от 0 до 4 лет, несколько ниже - среди детей" в возрасте 10-14 лет, 1802 на 100 тысяч соответствующего населения. Среди детей" в возрасте 5 - 9 лет распространенность атопического дерматита в 2016 году составила 1139 на 100 тысяч соответствующего населения. Охват диспансерным наблюдением детей, страдающих данным заболеванием, составил 35% [71].

Атопический дерматит развивается у 80% детей, оба родителя которых страдают этим заболеванием, и более чем у 50% детей - когда болен только один родитель, при этом риск развития заболевания увеличивается в полтора раза, если больна мать.

Раннее формирование атопического дерматита (в возрасте от 2 до 6 месяцев) отмечается у 45% больных, в течение первого года жизни - у 60%

больных. К 7 годам у 65% детей, а к 16 годам у 74% детей с атопическим дерматитом наблюдается спонтанная ремиссия заболевания. У 20-43% детей с атопическим дерматитом в последующем развивается бронхиальная астма и вдвое чаще - аллергический ринит [113].

Атопическим дерматом страдают люди различных возрастных групп. По данным Рубинс Андрис (2011) практически у 90% больных АтД возникает в младенческом возрасте. Заболевание характеризуется зудящими воспалительными поражениями кожи с истинным полиморфизмом высыпаний (эритемы, папулы, везикулы), лихенификцией, симметричной топографией очагов, зависящей от динамики развития, и часто сочетается с функциональными расстройствами нервной системы, нарушениями иммунитета. Спектр дерматологических проявлений атопического дерматита, в том числе клинических манифестаций, тяжести и распространенности настолько широк, что до сих пор определение заболевания является предметом дискуссий [90, 2]. Распространенность атопического дерматита и атопии возрастает с каждым годом. По данным SchuИz-Larsen Б, НапШп !М (2002), с 1960х годов зафиксировано увеличение распространенности АтД более чем в три раза [220]. В европейских странах атопическим дерматитом в какой либо промежуток жизни страдают 10-20% людей. Несмотря на повышение эффективности лечения атопического дерматита с каждым годом, более чем у 50% больных в дальнейшем возникают какие либо признаки АтД или экземы [90].

Атопический дерматит продолжает оставаться чрезвычайно актуальной проблемой, несмотря на многочисленные исследования специалистов разного профиля и современные подходы к диагностике и лечению данного заболевания. По данным разных исследователей, частота АтД колеблется от 40% до 80%, среди всех атопических болезней, дебют заболевания в 60-90% случаев приходится на ранний детский возраст, в дальнейшем нередко принимая резистентные формы с хроническим течением, [4, 13, 97, 124, 186] ведет к неадекватной терапии, в т.ч. топическими ГКС [25, 97, 124].

АтД чаще встречается у девочек, чем у мальчиков (1,5:1). До 2-х летнего возраста эта болезнь регистрируется у 50 % детей, имеющих аллергические заболевания, в возрасте 5 лет - у 60 %, в то время как в этой же возрастной группе только 40 % имеют симптомы астмы и 25 % признаки аллергического ринита [13, 97].

Тенденция к росту распространенности АтД отмечена и по Астраханской области.

По данным отделения аллергологии ГУЗ «ОДКБ имени Н.Н. Силищевой» отмечается ежегодный рост детей с АтД в среднем на 30 % по сравнению с каждым предыдущим годом. Так, в 2014 году количество детей с АтД, госпитализируемых в отделение аллергологии составило 132 человека, в 2015 году эта цифра увеличилась на 42% и составила 188 детей, а уже в 2016 году количество детей, находившихся в отделении увеличилось до 234 человек (на 33% по сравнению с 2015 годом). По нашим данным, наибольшее число госпитализируемых детей, отмечалось в возрастной группе от 2 до 7 лет, что совпадает с известной закономерностью. [5 ,13, 52, 71] Пик обострений АтД приходится на апрель, июнь, октябрь, что связано с увеличением количества экзоаллергенов в окружающей среде.

1.2 Современные представления об этиологии и патогенезе атопического дерматита

Согласно современным представлениям, основным фактором в патогенезе АтД является аллергическое воспаление вследствие гиперпродукции реагинов, на фоне отягченной наследственности и гиперреактивности шокового органа [25, 28, 44]. Так же неоднозначно ученые трактуют роль иммунной системы в патогенезе аллергических воспалительных реакций на коже. Описано, что клинические и лабораторные признаки изменения в иммунной системе отмечаются у большинства больных с АтД уже на раннем периоде заболевания и отмечаются повышенным уровнем интерлейкинов - 4, 5 преобладанием активности ТИ-2 - лимфоцитов, снижением продукции

интерферонов-у (ИФН-у), повышением секреции иммуноглобулина Е [4, 25, 28, 44]. Вторично инфицированные формы АтД зависят от комплекса факторов риска пренатального и постнатального генеза, осуществление которых реализуется при ведущем участии иммунной системы ребенка. Так у детей, страдающих АтД сотягощенным пиодермией, имеются более низкие значения С3 и С9 компонентов комплемента в периферической крови по сравнению со здоровыми. Так же отмечено повышение уровня С4 компонента комплемента у детей больных АтД. Установлены значимые отличия количества С1 ингибитора у детей с неосложненным течением и АтД, осложненным вторичным инфицированием [125].

Доказана высокая роль нарушений микробиоты кишечника в развитии аллергических проявлений на коже. В последние годы во многих стран учеными было установлено, что продукты жизнедеятельности условно -патогенных микроорганизмов - экзотоксины имеют схожесть с рецептором СД23, и прикрепившись к СД23 на В-лимфоцитах, они могут стимулировать синтез иммуноглобулина Е, тем самым вызывать гиперсенсибилизацию и аллергические воспалительные высыпания на коже [124, 186, 222].

Характер заболевания и особенность его течения, подход к терапии, прогноз определяются его нозологической формой. Поэтому правильность в постановке диагноза поможет врачу дифференцированно подойти к терапии заболевания.

Диагностика степени тяжести и остроты течение АтД у детей на сегодняшний день остается одной из нерешенных задач клинической медицины, так как отсутствуют достоверные лабораторные, в т. ч. иммунохимические показатели, позволяющие уточнить биохимические процессы, происходящие в организме больного с АтД и определяющие степень тяжести заболевания, которые могут служить в качестве дополнительных лабораторных дифференциально-диагностических критериев.

В 2008 году Bieber описал, что атопический дерматит возникает в результате определенных взаимодействий между генами, что приводит

нарушению барьерной функции кожи, врожденным дефектом иммунной системы, и усиленным иммунологическим ответом на взаимодействие аллергенов и микробных антигенов [140].

Учитывая современные представления, для патогенеза АтД характерны три вида дефектов:

Дефект барьерной функции эпидермиса, который считается основным фактором патогенеза. O' Regan в 2008 году выявил влияние на степень тяжести АтД и ассоциацию АтД с бронхиальной астмой - вид и объем мутаций структурного белка филаггрина, который сочетается с повышением транскутанной пенетрации аллергенов, вследствии чего повышается трансэпидермальная потеря воды. В результате развивается сухость кожи, которая так же усиливается вследствие уменьшения синтеза эпидермальных барьерных липидов (церамидов), которые ускоренно распадаются [40].

Дефекты врожденного иммунитета, которые проявляются рецидивирующими кожными инфекциями, возбудителями которых являются Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes, Pityrosporum ovale и вирус простого герпеса. Это объясняется не только нарушением барьерной функции эпидермиса, но и уменьшением некоторых видов противомикробных пептидов на поверхности кожи ф-дефензинов человека 2 и 3 типов, кателицидина), а так же других явлений [ 16, 21, 119,200].

Дефекты иммунной регуляции. Ведущая роль в развитии АтД принадлежит иммунным механизмам. В основе аллергических заболеваний лежит изменение соотношения субпопуляций Т-хелперов в сторону фенотипа Th2. Также увеличение выработки интерлейкина-4 (ИЛ) и интерлейкина -13, которые опосредуют переключение изотипа иммуноглобулина на синтез иммуноглобулина Е (IgE), и ИЛ-5, способствующего увеличению и выделению эозинофилов. Вследствии связывания антигенспецифического IgE с рецепторами Fcs на поверхности тучных клеток, происходит их дегрануляция. Выделившиеся медиаторы (гистамин, лейкотриены и др.) являются причиной

зуда при АтД и аллергическом рините и конъюктивите, а так же отека слизистой при астме [40, 119, 120, 140].

1.3 Возможности оценки степени тяжести и прогнозирования течения атопического дерматита у детей

Лечение и прогноз атопического дерматита напрямую зависят от оценки тяжести заболевания. Тяжесть заболевания является главным фактором, на который должен ориентироваться врач, при назначении терапии ребенку с АтД.

Исходя из современных стандартов диагностики и лечения атопического дерматита, и существующей классификации АтД у детей, по степени тяжести АтД подразделяют на:

1. Легкую, характеризующуюся ограниченным локализованным поражением кожи, редкими обострениями (1 - 2 раза в год), преимущественно в холодное время года продолжительностью рецидива до месяца, продолжительной ремиссией до 6-8 мес. Проводимая терапия как правило, без использования или с кратковременным использованием топических ГКС, в основном эмолентами или негормональными противовспалительными средствами, дает хороший эффект.;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бен Мбарек Макрем, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии / В.П. Адаскевич. - М.: Издательство Панфилова: БИНОМ Лаборатория знаний, 2014. - 352 с.

2. Аллергические болезни. Диагностика и лечение; пер. с англ. под ред. Р.Паттерсона, Л.Грэммера, П.Гринберга. - М.: Гэотар Медицина, 2000. -768 с.

3. Аллергодерматозы у детей: новые аспекты формирования и развития. Современные технологии диагностики, лечения и профилактики; под ред. Н.П.Тороповой, О.А.Синявской. - Екатеринбург, 1997. - 35 с.

4. Аллергология и иммунология: национальное руководство; под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

5. Аллергология и иммунология; под общей редакцией А.А. Баранова, Р.М. Хаитова. - М., 2008-2009. - 248 с.

6. Антропов, Ю.Ф. Психосоматические аспекты кожных аллергических проявлений у детей./ Ю.Ф. Антропов, В.А. Балабанова. // Педиатрия. - 2005. - №6. - С. 21-29.

7. Арзуманян, В.Г. Дрожжевой гриб Malassezia на коже здоровых лиц и у больных атопическим дерматитом./ В.Г. Арзуманян // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2001. - №2. - С. 29-31.

8. Арзуманян, В.Г. Оценка стафилококковой и нелипофильной дрожжевой микрофлоры кожи у больных с кожной патологией при контактном способе посева / В.Г.Арзуманян, Е.В.Зайцева, Т.И.Кабаева, P.M.Темпер // Вестник дерматологии и венерологии. - 2004. - № 6. - С. 3-6.

9. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: пособие для врачей / Баранов А. А., Ревякина В. А., Короткий Н. Г., Балаболкин И. И. - М., 2004. - 104 с.

10. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. - М: МФОЗМиР, 2000. - 76 с.

11. Атопический дерматит у детей: руководство для врачей; под ред. Н.Г. Короткого. - Тверь: ООО изд-во «Триада», 2003. - 238 с.

12. Балаболкин, И.И. Пищевая аллергия у детей первого года жизни / И.И. Балаболкин // Вопросы современной педиатрии - 2006. - Т.5, №6. - С. 84 -86.

13. Балаболкин, И.И., Гребенюк, В.Н. Атопический дерматит у детей. / М.: Медицина, 1999. - 238 с.

14. Баранов, A.A. Факторы риска и этиологическая структура перекрестных аллергических реакций у детей к пищевым продуктам. / A.A. Баранов, O.A. Субботина, И.В. Борисова, С.А. Саламатова, М.Ю. Танасева, М.С. Симонова, А.В. Горюнова // Вопр. питания. - 2004. - №3. - С. 15-19.

15. Баранов, А.А., Альбицкий, В.Ю., Винярская, И.В. Изучения качества жизни в педиатрии. / М.: Союз педиатров России, 2010.

16. Батыршина, С.В. Микробиоценоз кожи у больных атопическим дерматитом и его коррекция. / С.В. Батыршина, Л.А. Хаертдинова, Р.Г. Халилова, Е.Е. Сабынина // Практическая медицина. - 2013. - №1-4 (73). - С. 33 - 37.

17. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т.6, №2. - С. 26-34.

18. Булгакова, В.А. Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атопических болезней у детей./ Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 25 с.

19. Воробьев, А.А. Иммунология и аллергология. Цветной атлас / Под ред.: А.А. Воробьева, А.С. Быкова, А.В. Караулова. М.: Практическая медицина, 2006. - 288 с.

20. Воронина, В.Р. Роль грибковой и бактериальной флоры в патогенезе атопического дерматита/ В.Р. Воронина, Ю.С. Смолкин, А.А. Чебуркин // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - № 1. - С. 16-19.

21. Воронина, В.Р., Пампура, А.Н., Феденко, Е.С. Особенности микробиоценоза кожи больных атопическим дерматитом и терапия его осложнений./В.Р. Воронина, А.Н. Пампура, Е.С. Феденко.// Российский аллергологический журнал. - 2007. - №3. - С. 3-11.

22. Гребенюк, В.Н. Антигистаминные препараты в патогенетическом лечении аллергодерматозов у детей / В.Н.Гребенюк, П.И.Балаболкин, Н.В.Баконина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 3. - С. 58-60.

23. Гребенюк, В.Н. Некоторые аспекты патогенетического лечения аллергодерматозов/ В.Н. Гребенюк// Вестник дерматологии и венерологии. -2005. - №3. - С. 33-35.

24. Гукасян, Д. А. Влияние микотической инфекции и сенсибилизации на течение атопического дерматита / Д.А.Гукасян, К.Н.Суворова, Г.В.Ибрагимова // Вестник дерматологии и венерологии. - 1993. - № 2. - С. 5457.

25. Гущин, И.С. Антигистаминные препараты: пособие для врачей. М.: «Алмаз-прес», 2000.

26. Дегтярев, О.В., Меснянкина, О.А. Диспротеинемия как один из факторов патогенеза псориаза/ О.В. Дегтярев, О.А Меснянкина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - Т.17, № 5. - С. 36-39.

27. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Русским медиц. журн. - 2005. - №14. - С.49.

28. Детская аллергология. Руководство для врачей / под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. - М.; 2006. - 688 с.

29. Дрынов, Г.И. Актуальные вопросы современной аллергологии. -Москва, 2003. - 208 с.

30. Дрынов, Г.И. Терапия аллергических заболеваний. Москва: изд-во «Боргес», 2004. - 398 с.

31. Дыбунова, Е.Л., Модестов, А.А., Терлецкая, Р.Н., Торшхоева, P.M. Распространённость аллергических заболеваний у детей, проживающих в различных эколого-географических условиях/ Е.Л. Дыбунова, А.А. Модестов, Р.Н. Терлецкая, P.M. Торшхоева // Вопросы современной педиатрии. - 2007. -№4. - С. 2-16.

32. Елисютина, О.Г. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита / О.Г. Елисютина, Е.С. Феденко // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 17-21.

33. Журавлёва, Л.В. Уровень фракталкина и его значение в прогнозировании наличия и выраженности атеросклеротического поражения венечных сосудов/ Л.В. Журавлёва, Н.А. Лопина // Украинский кардиологичесикй журнал. - 2016. - №4. - С. 62-67.

34. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: Учебное пособие./ В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин// СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006. - 432 с.

35. Ильина, Н.И., Феденко, Е.С. Кожные проявления аллергии./ Н.И. Ильина, Е.С. Феденко // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. -№ 2. - С.125-134.

36. Камашева, Г.Р. Методы оценки тяжести атопического дерматита у детей раннего возраста. / Г.Р. Камашева, Р.Ф. Хакимова, С.А. Валиуллина // Земский врач. - 2010. - №4. - С. 32-34.

37. Караулов, А.В. Новые подходы к профилактике атопического дерматита/ А.В. Караулов, Е.В. Кудрявцева, А.Ю. Сергеев. // Пульмонология и аллергология. - 2003. - №4. - С.35-38.

38. Кацамбас, А.Д., Лотти, Т.М. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний: пер. с англ./ М.: МЕДпресс-информ, 2008. -722с.

39. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета./ С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. - 1995. - №3. - С.30-44.

40. Клаус, Вольф, Лоуэлл, А. Голдсмит, Стивен, И. Кац, Барбара, А. Джилкрест, Эми, С. Паллер, Дэвид, Дж. Леффель, ред. Дерматология Фицпатрика в клинической практике. М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний; 2012. - Т.1.

41. Клинические рекомендации. Аллергология / под. ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

42. Ковальчук, Л.В. Хемокины - новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов/ Л.В Ковальчук// Микробиология. - 2000. - №1. - С. 90-94.

43. Корнеева, О.Б. Особенности аллергических реакций у детей раннего возраста/ О.Б. Корнеева // Практика педиатра - 2006. - №1. - С.42 - 44.

44. Короткий, Н.Г. Особенности развития инфекционных процессов и роль бактериальных суперантигенов в формировании различных клинико -патогенетических вариантов атопического дерматита у детей / Н.Г. Короткий, А.А. Тихомиров, А.В. Белова // Педиатрия. - 2003. - № 2. - С. 27-32.

45. Короткий, Н.Г. Современные подходы к повышению клинической эффективности терапии и реабилитации детей, больных атопическим дерматитом / Н.Г.Короткий, Б.Н.Гамаюнов // Consilium medicum. - 2005. - Т.7, № 3. - С. 173-175.

46. Короткова, Т.Н. Сенцова, Т.Б., Денисова, С.Н., Белицкая, М.Ю. Провоспалительные иммунные факторы при атопии и пищевой непереносимости у детей раннего возраста с атопическим дерматитом/ Т.Н. Короткова, Т.Б. Сенцова, С.Н. Денисова, М.Ю Белицкая // Российский педиатрический журнал. - 2007. - №2. - С.27 - 72.

47. Кострыкина, Л.Н. Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук.: 14.00.09 / Кострыкина Любовь Николаевна. - С.-Пб., 2007. - 21 с.

48. Кочергин, Н.Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии / Н.Г.Кочергин // Русский медицинский журнал. - 2004. -Т. 12, № 18. - С. 1076- 1083.

49. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Мелехина Л. Е., Богданова Е. В. Дерматовенерология в Российской Федерации. Успехи, достижения. Основные пути развития. // Вестн дерматол венерол., 2015. - № 4. - С.1326.

50. Кудрявцева, А. В. Исследование микрофлоры кожных покровов у детей с атопическим дерматитом: Сб.науч.тр./ А.В.Кудрявцева, Л.К.Катосова, И.И.Балаболкин [и др.] // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. — М., 2001. - Т.2. - С. 498.

51. Кудрявцева, А.В., Балаболкин, И.И., Катосова, Л.К., Асеева, В.Г. Роль золотистого стафилококка при атопическом дерматите у детей/ А.В. Кудрявцева, И.И. Балаболкин, Л.К. Катосова, В.Г.Асеева // Педиатрия. - М. -2003. - №6. - С. 16-18.

52. Кунгуров, Н.В. Атопичесий дерматит: типы течения, принципы терапии./ Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, М.М.Кохан. - Екатеринбург, 2000. -267 с.

53. Кунгуров, Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. - Москва, 1999. - № 3. - С. 14 - 17.

54. Кухтина, Н. Б. Пептидные фрагменты хемокинового домена фракталкина: влияние на миграцию моноцитов человека./ Н. Б. Кухтина, Т.И. Арефьева, Н.Ю. Рулева, М.В. Сидорова, А.А. Азьмуко, Ж.Д. Беспалова, Т.Л. Красникова // Биоорг.химия. - 2012.- №38 (6). - С. 660-666.

55. Ларина, Т. В. Особенности течения и терапии атопического дерматита, ассоциированного со Staphylococcus aureus, у детей: автореф. дис... канд. мед. наук.: 14.00.09 / Ларина Татьяна Валерьевна. — Ижевск, 2003. — 22 с.

56. Логунов, О.В. Система комплемента при осложненном течении атопического дерматита у детей./ О.В. Логунов, О.А. Башкина, Л.В. Козлов,

Н.И. Стемпковская // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - №2, Т.7. -С.18-22.

57. Лыкова, Е.А. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция./ Е.А. Лыкова, А.О. Мурашова, В.М. Бондаренко и др.// Российский педиатрический журнал. - 2000. - №2. - С. 20 - 24.

58. Мазитова, Л.П. Атопический дерматит у детей./ Л.П. Мазитова // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9. №11. - С.457-460.

59. Максимова, А.Е. Особенности микрофлоры кожи и желудочно-кишечного тракта у больных атопическим дерматитом: автореф. дисс.... канд. мед. наук. / Максимова А. Е. - Москва, 1997. - 23с.

60. Маланичева, Т.Г. Микотическая инфекция и атопический дерматит у детей / Т.Г. Маланичева, Н.И. Глушко, Д.В. Саломыков // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - Т. 6. - № 2. - С. 96-97.

61. Маланичева, Т.Г. Особенности течения и комплексная терапия атопического дерматита у детей, ассоциированного со стафилококковой инфекцией / Т.Г. Маланичева, Л.А. Хаертдинова // Практическая медицина, педиатрия. — 2006. - С. 52-53.

62. Маланичева, Т.Г. Состояние фагоцитарной активности нейтрофилов при атопическом дерматите у детей, осложненном микотической инфекцией / Т.Г. Маланичева, Д.В.Саломыков, Е.В.Агафонова// Аллергология и иммунология. - 2003. - Т.4. - С. 162 - 163.

63. Маланичева, Т.Г. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей, осложненного микотической инфекцией / Т.Г. Маланичева, Н.И. Глушко, Д.В. Саломыков // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 2. - С. 9093.

64. Маланичева, Т.Г. Иммунные нарушения при атопическом дерматите, осложненном стафилококковой инфекцией у детей раннего и преддошкольного возраста / Т.Г. Маланичева, Л.А. Хаертдинова // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7. - № 3. - С. 328.

65. Маланичева, Т.Г. Иммунологические нарушения при осложненных формах атопического дерматита у детей / В.В. Софронов, Д.В. Саломыков // Медицинская иммунология. - 2005. - № 2-3. — С. 133—134.

66. Маланичева, Т.Г. Особенности диетотерапии при атопическом дерматите у детей с сочетанным поражением кожи, слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки грибами рода Candida. / Т.Г. Маланичева, Д.В. Саломыков, С.Н. Денисова // Аллергология. - 2007. - №5. -С.59-63.

67. Маланичева, Т.Г. Роль грибов рода Malassezia в формировании атопического дерматита у детей раннего возраста / Т.Г. Маланичева, Н.И. Глушко, С.А. Лисовская // Тезисы I Российского конгресса дерматовенерологов, С.-Пб, 2003. - С. 200.

68. Масюкова, С. А. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога / С.А.Масюкова, В.В.Гладько, М.В.Устинов // Consilium medicum. - 2004. - Т.6, № 3. - С. 180 - 185.

69. Мачарадзе, Д.Ш. Атопический дерматит у детей: Руководство. - М., ГЕОТАР - Медиа. - 2007. - 384с.

70. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии. - Н.Новгород, 2003. - 272

с.

71. Мелехина, Л.Е. Распространенность атопического дерматита среди детского населения Российской Федерации в 2016 году / Л.Е. Мелехина, Е.В. Богданова // Тезисы научных работ XVII Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов. Москва, 2017. - С.24.

72. Мокроносова, М.А. Влияние Staphylococcus aureus на течение атопического дерматита / М.А.Мокроносова //Аллергология. - 2003. - № 1. - С. 46-51.

73. Мокроносова, М.А. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи Staphylococcus aureus и течение атопического дерматита./ М.А. Мокроносова, А.Е. Максимова, А.П. Батуро, М.Г. Умеренков, О.В. Кашаева // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 58-61.

74. Мокроносова, М.А. Значение колонизации кожи Staphylococcus aureus для дифференциальной диагностики атопического дерматита. / М.А. Мокроносова, А.Е. Максимова, А.П. Батуро// Вестник дерматологии и венерологии. - 1997. - № 5. - С. 37-39.

75. Намазова, Л.С. Атопический дерматит / Л.С. Намазова, Н.И. Вознесенская, А.Г. Сурков // Лечащий врач. - 2006. - №4. - С.72 - 78.

76. Насонов, Е.Л. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний./ Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Г. Тилз, Д. Фукс // Клин.Мед.- 2000. - №8. - С.43 - 46.

77. Насонов, Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека./ Е.Л. Насонов //Тер. архив. - 2001. - №8. - С.43-46.

78. Науменко, М.А., Алексеев, М.Е., Попова, Е.В., Кветная, А.С. Способ прогнозирования течения атопического дерматита. / Патент РФ № 2310195; 2007.

79. Науменко, М.А., Разнатовский, К.И., Кветная, А.С. Атопический дерматит: Этиопатогенетическая роль микрофлоры. Тактика терапии [Электронный ресурс] / М.А. Науменко // Available at. - 2014. - Режим доступа: http: //www. medline. ru/public/art/tom 15/art9. html.

80. Научно-практическая программа «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика». Союз педиатров России. М., 2004. - С.18-20, 47.

81. Никулина, Б.А. Иммунологический статус и методы его оценки / Б.А. Никулина. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. - 457 с.

82. Огородова, Л.М. Роль нарушений структурно-функционального статуса поверхности липидной пленки кожи в патогенезе атопического дерматита у детей / Л.М.Огородова, Т.А.Нагаева, Л.В.Ходкевич, Д.Л.Чухнова // Аллергология. — 2003. - № 2. — С. 17-20.

83. Огородова, Л.М., Ходкевич, Л.В., Нагаева, Т.А., Рыжов, С.В. Способ оценки степени тяжести атопического дерматита. / Патент РФ № 2239837; 2004.

84. Павлова, М.М. Фракталкин - прогностический маркер длительности приступного периода бронхиальной астмы / М.М. Павлова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Нуржанова // Астраханским медицинским журнал. 2010. - №4. - С. 111-112.

85. Пайков, В.Л. Кожная резистентность и биоценоз при аллергодерматитах у детей / В.Л. Пайков, М.И. Соколова, К.С. Гранстрем, И.Ю. Мельникова, Н.В. Гончар // Педиатрия. - 1996. - № 3. - С. 106- 107.

86. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия. / М.А. Пальцев, А.М. Иванов. - Москва: Медицина; 1995.- 224 с.

87. Пампура, А.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей / А.А.Пампура, А.Н.Чебуркин, Ю.С.Смолкин // Вестник дерматологии и венерологии. — 2000. - № 6. - С. 32-35.

88. Пащенков, М.В. Основные свойства дендритных леток./ М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2001. - №4 - С.7-16.

89. Ревякина, В.А. Иммунологические основы развития атопического дерматита и новая стратегия терапии / В.А.Ревякина // Consilium medicum. -2004. - Т.6, № 3. - С. 176- 180.

90. Рубинс, Андрис. Дерматовенерология/ Под ред. А.А. Кубановой. -М.: Издательство Панфилова; 2011. - 368с.

91. Салахутдинова, Е.А. Факторы, влияющие на течение атопического дерматита./ Е.А. Салахутдинова, К.Н. Монахов, Н.Г. Петрова // Журнал дерматовенерологии и косметологии. - 2002. - №2. - С. 19-21.

92. Саломыков, Д.В. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита у детей с сочетанным поражением кожи и слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки грибами рода Candida: автореф. дис... канд. мед. наук / Д.В.Саломыков. — Казань; 2005. - 16 с

93. Самойликов, П.В. IgE- и IgG-аутореактивность у детей с атопическим дерматитом. / П.В. Самойликов, В.Б. Гервазиева, С.А Кожевников. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - №1. - С. 97-103

94. Свиридов, Е.А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете./ Е.А. Свиридов, Т.А. Телегина.// Успехи биологическом химии. - 2005. - № 45. - С. 355—390

95. Севостьянова, И.В. Влияние цитокинов к хемотаксическими свойствами на состояние сосудистого эндотелия при бронхиальной астме/ И.В. Севостьянова, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, Н.Ю. Перова, И.С. Белякова, Е.А. Полунина //Астраханский мед. журнал. - 2014. - Т.9, №3. - С.56-62.

96. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза/ Ю.В. Сергеев, Д.К. Новиков, A.B. Караулов, А.Ю. Сергеев// Иммунология, аллергология, инфектология. -2001. - №3. - С. 61-73.

97. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии. Рекомендации для практикующих врачей. Москва: Медицина для всех; 2003. - 55 с.

98. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. Состояние комплементарных блоков и патогенетическая роль анафилатоксинов С4а, СЗа и С5а. / Ю.В. Сергеев, Ю.П. Резников, Е.В. Лобанова, Н.С. Пименова // Вестник. Дерматовенерологии. - 1989. - № 4. - С. 4 -7.

99. Сергиенко, В.И., Бондарева, И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: ГЭОТАР-МЕД; 2006. - 304 с.

100. Слюсарева, Е.С., Дудникова, Э.В., Приходская, Е.С. Новые диагностические маркеры атопического дерматита у детей раннего возраста. // Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции «Проблемы медицины в современных условиях». Казань; 2014. -С. 251-253

101. Смирнова, Г.И. Атопический дерматит у детей./ Г.И. Смирнова // Фармацевтический вестник. - 2002. - №10. - С. 6-10.

102. Смолкин, Ю.С. Атопический дерматит и иммунный ответ на суперантигены Staphylococcus aureus / Ю.С.Смолкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2004. - № 1. - С. 7 -10.

103. Смолкин, Ю.С. Механизмы развития атопического дерматита у детей. / Ю.С. Смолкин., А.А. Чебуркин, В.А. Ревякина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - №3.- С.25-29.

104. Солнцева, В.К. К вопросу микробиоценоза кожи больных хроническими дерматозами/ В.К. Солнцева, А.С. Быков, А.А. Воробьев // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2000. - № 5. - С. 28-31.

105. Солнцева, В.К. Микробиоценоз кожи больных хроническими дерматозами /В.К. Солнцева, А.С. Быков, А.А. Воробьев и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2000. - № 6. - С. 51-55.

106. Спирина, М.М. Клинико-диагностическое значение исследования плазменного фракталкина при бронхиальной астме: автореф. дисс.... канд. мед. наук: 14.01.04 / Спирина Мария Михайловна. - Астрахань, 2011 - 23с.

107. Суворова, К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии./ К.Н. Суворова // Русский Медицинский Журнал. -1998. - №6. - С. 363-367.

108. Суколина, О.Г. Состояние оксида азота и адаптивных белков при псориазе./ О.Г. Суколина //Вестн. дерматол. венерол. - 2005. - № 5. - С.15-18.

109. Торопова, Н.П. Атопический дерматит у детей (к вопросам о терминологии, клиническом течении, патогенезе и дифференциации патогенеза) / Н.П. Торопова // Педиатрия. - 2003. - №6. - С. 103 - 107.

110. Торопова, Н.П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза // Н.П. Торопова //Аллергология. - 2000. - №3. - С. 15-17

111. Торопова, Н.П. Патогенетические основы и ключевые принципы наружной терапии при атопическом дерматите у детей / Н.П. Торопова // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т. 1., № 6. - С. 80-83.

112. Турти, Т.В. Факторы риска раннего формирования атопического статуса у детей / Т.В. Турти // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - №3 (19). - С.67-68

113. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом. РОДВК. Москва. - 2015.

114. Филиппов, Н.Е., Сучкова, Г.Д., Шиляев, Р.Р., Чемоданов, В.В., ФАтДеева, О.Ю. Способ оценки степени тяжести атопического дерматита у детей раннего возраста./ Патент РФ № 2203491; 2003.

115. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. / И.С. Фрейдлин // Иммунология.-1995. - №3. - С. 44-48.

116. Фукс, Д. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека. /Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. и др / /Тер.архив. - 1993. - №5.-С.80-87

117. Хаертдинова, Л.А. Анализ структуры микробиоценоза кожи у детей с атопическим дерматитом / Л.А. Хаертдинова, Э.Н. Мингазова, Н.И. Глушко, Т.Г. Маланичева // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Т. 86, № 6. - С. 489-490.

118. Хаитов, Р.М. Иммунология: учебник / под ред. Р.М. Хаитова /М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 496 с.

119. Хаитов, Р.М. Клиническая аллергология: руководство для врачей / под ред. Р.М. Хаитова / М.: МЕДпресс-информ; 2002. — 624 с.

120. Хегер, Петер Г. Детская дерматология/ под ред. А.А. Кубановой, А.Н. Львова. - М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний; 2013. - 648 с.

121. Чебуркин, А.В. Атопический дерматит: клинико-патогенетические варианты и современные возможности топической иммуномодулирующей терапии. / А.В. Чебуркин, А.Л. Заплатников // Русский медицинский журнал. -1998. - №5. - С.59-54.

122. Чебуркин, А.В. О патогенетическом полиморфизме атопических и псевдоатопических реакций / А.В. Чебуркин, Е.А. Репина // Педиатрия. - 2003. - №6. - С. 1 -4.

123. Черников, В.В. Разработка русской версии опросника QUALIN для изучения качества жизни детей раннего возраста. / В.В. Черников // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - №1. Т.8. - С. 14-18.

124. Шамов, Б.А., Маланичева, Т.Г., Денисова, С.Н. Современные особенности атопического дерматита и бронхиальной астмы у детей./ Под ред. А.Г. Шамовой. - Казань: Медицина; 2010. - 328 с.

125. Шапошникова, К.В. Клинико-диагностическое значение компонентов комплемента при крапивнице и атопическом дерматите у детей. / К.В. Шапошникова, О.А. Башкина, О.В. Логунов, // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т.8, № 2. - С. 88-93.

126. Шевченко, О.П. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета. / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова //Лаборатория. - 2004. - №48. - С.6.

127. Шевченко, О.П. Неоптерин. / О.П.Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лабораторная медицина. - 2001. - №4. - С.55-61.

128. Янчевская, Е.Ю. Функциональное состояние кожи работников завода по переработке газа с высоким содержанием сероводорода: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.11 / Янчевская Елена Юрьевна. - Астрахань, 2001. -20 с.

129. Ярилин, A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. / A.A. Ярилин // Иммунология. -1997. -№5. - С.7-14

130. Ярилина, Л.Г. Этиология и патогенез атопического дерматита. / Л.Г. Ярилина, Е.С. Феденко, Т.В. Латышева // Materia-Medica 2000. - №1 (25). - С. 318.

131. Akdis, C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/ PRACTALL Consensus Report/ C. Akdis, M. Akdis, T. Bieber [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 118. -P. 152-169.

132. Aknees, J. Long-term lipid-based total parenteral nutrition activates mononuclear cells and modulates membrane lipid composition in pigs./ J. Aknees, K. Borsum, T.A. Hagve, P. Kierulf, F. Muller, H. Rollag // Scand J Clin Lab Invest.-1995. - Vol. 55(3). - P. 201-210.

133. Andrew, DP. C-C Chemokine receptor 4 expression defines a major subset of circulating nonintestinal memory T cells of both Th1 and Th2 potential. / D.P. Andrew, N. Ruffing, C.H. Kim, W. Miao, H. Heath, Y.Li, K. Murphy, J.J. Campbell, E.C. Butcher, L. Wu. // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166(1). - P.103-111.

134. Aziz, N. Levels of cytokines and immune activation markers in plasma in human immunodeficiency virus infection. / N. Aziz, P. Nishanian, J. Fahey // CDLL. - 1998. - Vol.5. - P.755-761.

135. Baggiolini, M. Chemokines in pathology and medicine. /M. Baggiolini // J. Intern. Med. - 2001. - №2. - P. 91 - 104.

136. Balabanian, K. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension. / K. Balabanian, A. Foussat, P. Dorfmuller, I. Durand-Gasselin, F. Capel, L. Bouchet-Delbos, A. Portier, A. Marfaing-Koka, R. Krzysiek, A.C. Rimaniol, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2002. - Vol. 165, № 10. - P. 1419-1425.

137. Bardana, E. J. Immunoglobulin E - (Ig-E) and non-Ig-E reactions in the pathogenesis of atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS) / E. J. Bardana //Jr. Allergy. - 2004. - Vol. 59(78). - P. 25-29.

138. Bazan, J.F. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif / J.F. Bazan, K.B. Bacon, G. Hardiman // Nature. - 1997. - Vol. 385 (6617). -P. 640- 644.

139. Berth-Jones, J. Six area, six sign atopic dermatitis (SASSAD) severity score: a simple system for monitoring disease activity in atopic dermatitis / J. Berth-Jones //Br J Dermatol. - 1996. - Vol. 135(48). - P. 25-30.

140. Bieber, T. Atopic dermatitis. / T. Bieber// N Engl J. Med. - 2008. - №3 (358). - P.1483-1494.

141. Bitterlich, G. Selective induction of mononuclear phagocytes to produce neopterin by interferons. / G. Bitterlich, G. Szabo, E.R. Werner, C. Larcher, D. Fuchs, A. Hausen, G. Reibnegger, T.F. Schulz, J. Trop pmair, H. Wachter // Immu nobiology. - 1988. - № 176. - P. 228-235.

142. Bjerkeli, V. Increased expression of fractalkine (CX3CL1) and its receptor, CX3CR1, in Wegener's granulomatosis-possible role in vascular inflammation/ V. Bjerkeli, J. Dam// Ms. Rheumatology (Oxford). - 2007. - № 46 (9). - P. 1422-1427.

143. Bos, J.D. Difinition of atopic eczema: lack of consensus / J.D. Bos // Pedia Dermatology. - 2004. - Vol. 21(3). - P. 295.

144. Castro, A.P. Calcineurin inhibitors in the treatment of allergic dermatitis / A.P. Castro // Jomal de Pediatria (Rio J). - 2006. - №82 (5 Suppl). - P. 166-72.

145. Chevillard, A. Highly active antiretroviral therapy (HAART) and circulating marcers of immune activation: Specific effect of HAART on neopterin. / A. Chevillard // CDLI. - 2005. - Vol.57. - P.832-834.

146. Chong, S. Serum Fractalkine (CX3CL1) Concentration Correlates with Clinical Severity in Pediatric Atopic Dermatitis Patients / S. Chong, H. Lan, K. Zeng, X. Zhao // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2016. - Vol.46, N2. - P.168-73.

147. Ciprandi, G. Serum neopterin levels in spontaneous urticaria and atopic dermatitis/ G. Ciprandi, M. De Amici, L. Berardi, M. Vignini, S. Caimmi, A. Marseglia, G. Marseglia, D. Fuchs // Clin. Exp. Dermatol. - 2011. - №36 (1). - P.85-87.

148. Clark-Lewis, I. Structure activity relationships of interleukin 8 determined using chem ically synthesized analogs. Critical role of NH2 terminal residues and evidence for uncoupling of neutrophil chemotaxis, exocytosis, and

receptor binding ac tivities / I. Clark-Lewis, C. Schumacher, M. Baggiolini , B. Moser// J.Biol.Chem. - 1991. - Vol.266 (34). - P.23128 - 23134.

149. Consensus Report of the European Task Force Atopic Dermatitis. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Dermatology (Basel). -1993. - №1. - P. 25-31.

150. Cybulsky, M. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis. / M. Cybulsky, R. Hegele // J. Clin. In- vest. - 2003. - Vol. 111, №. 8. -P. 1118-1120.

151. Daniels, J. The epidemiology of atopic dermatitis / J. Daniels, J. Harper // Hosp Med. - 2002. - № 63(11). - P. 649-652.

152. Darsow, U. Atopic eczema, allergy and the atopyc patch test / U. Darsow, J. Ring //Allergy Clin. Immunol. Int. - 2002. - №14. - P. 170-173.

153. Denz, H. Value of urinary neopterin in the differential diagnosis of bacterial and viral infections. / H. Denz, D. Fuchs, A. Hausen [et al.] // Klin.Wschr. -1990. - Vol.68. - P.218-222.

154. Dunstan, J.A. Atopic dermatitis in young children is associated with impaired interleukin-10 and interferon-gamma responses to allergens, vaccines and colonizing skin and gut bacteria / J.A. Dunstan, J. Hale, L. Breckler, H. Lehmann, S. Weston, P. Richmond, S.L. Prescott // Clin Exp Allergy. - 2005. - №35 (10). - P. 1309-1317.

155. Echigo, T. Expression of fractalkine and its receptor, CX3CR1, in atopic dermatitis: possible contribution to skin inflammation. / T. Echigo, M. Hasegawa, Y. Shimada, K. Takehara, S. Sato // J. Allergy Clin Immunol. - 2004. - №113 (5). - P. 940-948.

156. El-Shazly, A. Fraktalkine produced by airway smooth muscle cells contributes to mast cell recruitment in asthma. / A. El-Shazly, P. Berger // J Immunol. - 2006. - №176 (3). - P. 1860-1868.

157. Ellis, C. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II): clinical update and current treatment strategies. / C. Ellis, T. Luger, [et al.] //Br. J. Dermatol. - 2003. - № 148 (63). - P.3-10.

158. Esparza-Gordillo. A common variant on chromosome 11 q 13 is associated with atopic dermatitis / Esparza-Gordillo; S. Weidinger, R. Folster-Holst, A. Bauerfeind, F. Ruschendorf, G. Patone, K. Rohde, I. Marenholz, [et al.] // Nature Genetics. - 2009 - №41 (5). - P. 596-601.

159. Faught, J. Stress in mothers of young children with eczema / J. Faught, C. Bierl, B. Barton [et al.] // Arch/ Dis/ Child. - 2007. - №92. - P. 683-686.

160. Fuchs, D. Endogenous release of interferon-gamma and diminished response of peripheral blood mononuclear cells to antigenic stimulation. / D. Fuchs, M. Malkovsky, G. Reibnegger [et al.] // Immunol.Lett. - 1990. -Vol.23. - P. 103-108.

161. Fuchs, D. Neopterin and ß2-microglobulin as prognostic indicated in human immunodeficiency virus type 1 infection. / D. Fuchs, A. Kramer, G. Reibnegger [et al.] // Infection. - 1991. - Vol. 19. - P.98-102.

162. Fuchs, D. Neopterin as a marker for activated cell-mediated immunity: application in HIV infection. / D. Fuchs, A. Hausen, G. Reibnegger [et al.] // Immunol. Today. - 1988. - Vol.9. - P. 150-115.

163. Fuchs, D. Neopterin biochemistry and clinical use as a marker for cellular immune reactions. / D. Fuchs, G. Weiss, H. Wächter // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1993. - Vol.101. - P. l-6.

164. Fuchs, D. Soluble product of immune activation: neopterin. / D. Fuchs, E. Werner, H. Wächter // Manual of clinical laboratory immunology. - 1992. -Vol.64.- P.251-255.

165. Goldberg, M. Prevalence of sarcocysts in livestock of northwest Ethiopia / M. Goldberg, C. Fuchs // Zent ralbl. Veterinar. mad A. - 1996. - № 43. - P. 201209.

166. Grebe, S.O. Immune monitoring in organ transplantation using neopterin / S.O. Grebe, T.F. Mueller // Curr. Drug. Metab. - 2004. -Vol.27 (2). - P. 189-202.

167. Green, S. The CC chemokine MCP-1 stimulates surface expression of CX3CR1 and enhances the adhesion of monocytes to fractalkine/CX3CL1 via p38 MAPK/ S. Green// J. Immunol. - 2006. - №176 (12). - P. 7412-7420.

168. Hanifin, JM. Diagnostic features of atopic dermatitis. / J.M. Hanifin, G. Rajka // Acta Dermatol Venereol. 1980

169. Hatori, K. Fractalkine and fractalkine receptors in human neurons and glial cells / K. Hatori, A. Nagai, R. Heisel [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2002. - №69 (3). - P. 418-26.

170. Hebert, C.A. Scanning mutagenesis of interleukin 8 identifies a cluster of residues required for receptor binding / C.A. Hebert, R.V. Vitangcol, J.B. Baker // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266, № 28. - P. 18989 - 18994.

171. Holinger, M., Neopterin screening and cytomegalovirus infections in blood donors. / M. Holinger, D. Fuchs, G. Reibnegger [et al.] // J. Clin.Invest. - 1992. - Vol.70. - P.63.

172. Homey, B. Cytokines and chemokines orchestrate atopic skin inflammation. / B. Homey, M. Steinhoff, T.Ruzicka D.Y. Leung // J. Allergy Clin Immunol. - 2006. - №118 (1). - P. 178 - 189.

173. Host, A. Dietary prevention of allergic diseases in infants and smoll children. / A. Host, S. Halken, A. Muraro // Pediatr. Allergy Immunol. - 2008 - №19 (1). - P. 1-4.

174. Huang, Y. Associations of prediabetes with all-cause and cardiovascular mortality: A meta-analysis / Y. Huang, X. Cai, P. Chen [et al.] // Ann. Medicine. -2014. - Vol. 46. - P. 684-692.

175. Huber, C. Immune response-associated production of neopterin. Release from macrophages primarily under control of interferon-gamma. / C. Huber, J.R. Batchelor, D. Fuchs, A. Hausen, A. Lang, D. Niederwieser, G. Reibnegger, P. Swetly, J. Troppmair, H. Wachter // J. Exp. Med. - 1984. - Vol.160 (1). - P. 310-316.

176. Huber, C. Pteridines as a new marker to detect human T cells activated by allogeneic or modified self major histocompatibility complex (MHC) determinants. / C. Huber, D. Fuchs, A. Hausen, R. Margreiter, G. Reibnegger, M. Spiel berger, H. Wachter // J Immunol. - 1983. - №130 (3). - P.1047-1050.

177. Hyakudomi, M. Increased expression of fractalkine is correlated with a better prognosis and an increased number of both CD8+ T cells and natural killer

cells in gastric adenocarcinoma. / M. Hyakudomi, T. Matsubara, R. Hyakudomi [et al.] //Ann. Surg. Oncol. - 2008. - №15 (6). - 1775-1782.

178. Ikejima, H. Upregulation of fractalkine and its receptor, CX3CR1, is associated with coronary plaque rupture in patients with unstable angina pectoris / H. Ikejima, T. Imanishi, H. Tsujioka [et al.] // Circulation J. - 2010. - Vol. 74. - P. 337345.

179. Imai, T. Identification and molecular characterization of fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration and adhesion. / T. Imai, K. Hieshima, C. Haskel [et al.]// Cell. - 1997. №91 (4). - P. 521-530.

180. Janeway, C. Immunobiology: the immune system in health and disease. / C. Janeway, P. Travers, M. Walport, M.J. Shlomchik. // 6th ed. - 2005. - 832 p.

181. Julia, V. Role of fractalkine/CX3CL1 and its receptor CX3CR1 in allergic diseases / V. Julia, D. Staumont-Salle, D. Dombrowicz // Med Sci (Paris). -2016. -Vol.32, N3. - P. 260-266.

182. Kim, C.H. Chemokines: signal lamps for trafficking of T and B cells for development and effector function / C.H. Kim, H.E. Broxmeyer // J. Leukoc. Biol. -1999. - №65 (1). - P. 6-15.

183. Kobayshi, K. Identification of pteridines produced by three species of photosynthetic bacteria. / K. Kobayshi, H.S. Forrest // Biochim Biophys Acta.- 1967. - №141 (3). - P. 642-644.

184. Kohashi, M. Isolation of six unconjugated pteridines from soybean (Glycin max L. Tsurunoko) seed. /M. Kohashi //J. Biochem. - 1980. - №87 (6). - P. 1581-1586.

185. Kortekangas-Savolainen, O. IgE-binding components of cultured human keratinocytes in atopic eczema/dermatitis syndrome and their crossreactivity with Malassezia furfur /O. Kortekangas-Savolainen, S. Peltonen, K. Pummi [et al.] // Allergy. - 2004. - Vol. 59, № 2. - P. 168-173.

186. Langeland, T. Therapeutic effect of loratadine pruritus in patients with atopic dermatitis. A multi-crossover-designed study /T. Langeland, H.E. Fagertun, S. Larsen // J.Allergy. - 1994. - №49 (1). - P. 22-26.

187. Locati, M. Chemokines and chemokine receptors: Biology and clinical relevance in inflammation and AIDS / M. Locati, P.M. Murphy // Annu Rev. Med.-1999. -Vol. 50. -P.425- 440.

188. Maloney, E.M. Temporal variability in immunological parameters: peripheral blood mononuclear cell subsets, serum immunoglobulins, and soluble markers of immune system activation. / E.M. Maloney, L.M. Brown, C.C Kurman [et al.]// J.Clin.lab. Anal. -1997. -Vol.11 (4). - P. 190-195.

189. Matsubara, T. Fractalkine-CX3CR1 axis regulates tumor cell cycle and deteriorates prognosis after radical resection for hepatocellular carcinoma / T. Matsubara, T. Ono // J. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 95, N3. -P. 241-249.

190. Meyer, K.C. Effects of interferons beta or gamma on neopterin biosynthesis and tryptophan degradation by human alveolar macrophages in vitro: synergy with lipopolysaccharide. / K.C. Meyer, R. Cornwell, J.M. Carlin, C. Powers,

A. Irizarry, G.I. Byrne, E.C. Borden // Am J Respir Cell Mol Biol. - 1992. - №6 (6). - Р. 639-646.

191. Mizutani, N. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine / N. Mizutani, T. Sakurai, T. Shibata [et al.] // Immunol. - 2007. -Vol. 179, № 11. - P. 7478-7487.

192. Morar, N. Filaggrin mutations in children with severe atopic dermatitis / N. Morar, W.O. Cookson, J.I. Harper, M.F. Moffatt // J. Invest Dermatol. - 2007. -№127 (7). - Р. 1667-1672.

193. Murphy, G. Fractalkine in rheumatoid arthritis: a review to date. / G. Murphy, N. Caplice, M. Molloy // Rheumatology (Oxford). - 2008. - № 47 (10). - Р. 1446-1451.

194. Murr, C. Neopterin as a marker for immune system activation. /С. Murr,

B. Widner, B. Wirleitner, D. Fuchs //Curr Drug Metab. - 2002. - №3 (2). - Р. 175-87.

195. O'Mahony, L. Differential cytocine response from dendritic cells to commensal and pathogenic bacteria in different lymphoid compartments in humen. / L. O'Mahony, L. O Callaghan, J. McCarthy [et al.]// Am J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2006. - Vol. 290. №4. - Р. 839-845.

196. Oettl, K. Pteridine derivatives as modulators of oxidative stress. / K. Oettl, G. Reibnegger //Curr. Drug Metabol. - 2002. - Vol.3. №2. - Р. 203-209.

197. Oldhafer, K.J. Monitoring of serum neopterin levels after liver transplantation. / K.J. Oldhafer, O. Schafer, K. Wonigeit. // Transplantation Proc. -1988. - Vol.20. №1. - P. 671-673.

198. Pachot, A. Decreased expression of the fractalkine receptor CX3CR1 on circulating monocytes as new feature of sepsis-induced immunosuppression / A. Pachot, M.A. Cazalis, F. Venet [et al.] // J. Immunol. - 2008. -Vol. 180, №9. - P. 6421-6429.

199. Pastar, Z. Etiopathogenesis of atopic dermatitis—an overview. / Z. Pastar, J. Lipozencic, S. Ljubojevic //Acta Dermatovenerol Croat. - 2005. - Vol.13, №1. - Р. 54-62.

200. Perros, F. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension. / F. Perros, P. Dorfmuller, R. Souza, I. Durand-Gasselin, V. Godot, F. Capel, S. Adnot, S. Eddahibi, M. Maz- manian, E. Fadel, P. Hervé, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29, N5. - P.937-943.

201. Plant, D. The CX3CL1-CX3CR1 system and psoriasis / D. Plant, С. Pfleger, P. Hougaard, L. Hansen // Exp Dermatol. - 2006. - Vol.15, №11. - Р. 900903.

202. Platz, K.P. Cytokine pattern during rejection and infection after transplantation - improvements in postoperative monitoring. / K.P. Platz, A.R. Mueller, R. Rossaint // Transplantation. - 1996. - Vol.62(10). - P. 1441 -1449.

203. Plowman, J. Identification of Derythrodihydroneopterin triphosphate, the first product of pteridine biosynthesis in Comamonas sp. / J. Plowman, J. Cone, G. Guroff // J. Biol. Chem. -1974. - Vol. 249(17). - P. 5559-5564.

204. Raychaudhuri, S.P. Cellularlocalization of fractalkine at sites of inflammation: antigen-presenting cells in psoriasis express high levelsof fractalkine / S.P. Raychaudhuri, W.Y. Jiang, E.M. Farber // Br. J. Dermatol.- 2001.- Vol.144. -P. 1105-1113.

205. Reibnegger, G. Neopterin as a marker of cellmediated immunity: application in malignant disease. / G. Reibnegger, D. Fuchs, L. Fuith [et al.] // Cancer Detect.Prev. - 1991. - Vol. 15. - P.483-490.

206. Reibnegger, G. Urinary neopterin in malignant diseases in childhood. A marker for activity of the cell-mediated immunity. / G. Reibnegger, D. Fuchs, A. Hausen [et al.]// Tumor Diagn.Ther. - 1994. - Vol.36. - P. 234-237.

207. Reibnegger, G. Urinary neopterin levels in acute viral hepatitis. / G. Reibnegger, I. Auguber, D. Fuchs [et al.] // Hepatology. - 1998. - Vol.22. - P. 771774.

208. Rembold, H. Untersuchungen über die Pteridine der Bienenpuppe (Apis Mellifica). / Heinz Rembold, Lothar Buschmann //Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1963. - Vol.662. -P.72-82.

209. Ring, J. Handbook of Atopic Eczema. / J. Ring, В. Przybilla, T. Ruziska // Springer. 2nd ed. - 2006. - 613p.

210. Robin, B. Course of immune activation markers in patients after severe multiple trauma. / B. Robin, D. Fuchs, W. Koller, H. Wächter //Pteridines. - 1990. -Vol.2. - P. 95-97.

211. Ruster, C. The role of chemokines and chemokine receptors in diabetic nephropathy / C. Ruster, G. Wolf // Front Biosci. - 2008. - Vol.13. - P. 944-955.

212. Sakurai, A. Neopterin: isolation from human urine. /A. Sakurai, M. Goto // J. Biochem. - 1967. - Vol.61(1). - P. 142-145.

213. Sans, M. Enhanced recruitment of CX3CR1+ T cells by mucosal endothelial cell-derived fractalkine in inflammatory bowel disease / M. Sans, S. Danese // Gastroenterology. - 2007. - Vol.132, N1. - P. 139-153.

214. Savarin-Vuaillat, C. Chemokines and chemokine receptors in neurological disease: raise, retain, or reduce? /C. Savarin-Vuaillat, R.M. Ransohoff // Neurotherapeutics. - 2007. -Vol 4, N4. - P. 590-601.

215. Sawai, H. Fractalkine mediates T cell-dependent proliferation of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis / H. Sawai, Y.W. Park, X. He [et al.] //Arthritis Rheum. - 2007. - Vol.56, N10. - P. 3215-3225.

216. Schall, T. Fractalkine-a strange attractor in the chemokine landscape / T. Schall //Immunol. Today. - 1997. - Vol.18, N4. - P. 147.

217. Schennach, H. Association between chronic hepatitis C virus infection and increased neopterin concentrations in blood donations. / H. Schennach, D. Schoenitzer, D. Fuchs // Clin.Chem. - 1998. - Vol. 44(10). - P. 2225-2226.

218. Schennach, H. Factors influencing serum neopterin concentrations in a population of blood donors. / H. Schennach, C. Murr, E. Gächter [et al.]// Clin.Chem.

- 2002. - Vol.48. - P. 643-645.

219. Schinkel, C. Perioperative treatment with human recombinant interferon-gamma: a randomized double-blind clinical trial / C. Schinkel, K. Licht, S. Zedler, S. Schinkel, D. Fuchs, E. Faist //Shock. - 2001. -№16. - P. 329-333.

220. Schultz-Larsen, F. Epidemiology of atopic dermatitis / F. Schultz-Larsen, J.M. Hanifin // Immunol. Allergy Clin N Am J. Med. - 2002. - № 22. - P. 124.

221. Shau, A.C. Serum C-reactive protein and neopterin concentrations in patients with viral or bacterial infection. / A.C. Shau // J. Clin.Pathol. - 1991. -Vol.44. - P. 596-599.

222. Sidbury, R. Systemic therapy of atopic dermatitis. / R. Sidbury, J. M. Hanifin //Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - Vol. 25. - P. 559 - 566.

223. Stang, B.V. Neopterin values in selected groups of normal animals. / B.V. Stang, L.D. Koller //Res Vet Sci. - 1998. - Vol. 65(1). - P. 87-88.

224. Staumont-Salle, D. CX3CR1 (fractalkine) and its receptor CX3CR1 regulate atopic dermatitis by controlling effector T cell retention in inflamed skin /D. Staumont-Salle, S. Fleury, A. Lazzari [et al.]// J. Exp. Med. - 2014. - Vol.211, №6.

- P. 1185-1196.

225. Strohmaier, W. B-Erythro-neopterin plasma levels in intensive care patients with and without septic complications / W. Strohmaier, H. Redl, G. Scglag, D. Inthorn // Crit.Care Med. - 1991. - Vol.54. - P. 757-760.

226. Sugaya, M. Chemokines and skin diseases /M. Sugaya // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2015. - Vol.63, N2. - P. 109-115.

227. Sugiura, H. Large-scale DNA microarray analysis of atopic skin lesions shows overexpression of an epidermal differentiation gene cluster in trhe alternative pathway and lack of protective gene expression in the cornified develop / H. Sugiura, H. Ebise, T. Tazava [et al.] //Br. J. Dermatol. - 2005. - Vol.152. - P. 146 - 149.

228. Urushibara, T. Identification of 2-amino-4-hydroxy-6-methylpteridine as a naturally-occurring compound in two methane-oxidizing bacteria. / T. Urushibara, H. Forrest //Biochem Biophys Res Commun. - 1970. - Vol.40, №5. - P. 1189-1193.

229. Vincent, S. Consensus Conferens on Pediatric Atopic Dermatitis /S. Vincent, M.D. Beltrani, M. Boguneiwicz // J. of the American Academy of Dermatology. - 2003. - Vol.49, №6. - P. 1-9.

230. Werner-Fermayer, G. Tumor necrosis factor-alpha and lipopolysaccaride enhance interferon-induced tryptophan degradation and pteridine synthesis in human cells. / G. Werner-Fermayer, E.R. Werner, D. Fuchs [et al.] // Biol.Chem. Hoppe-Seyler M. - 1989. - Vol.370. - P. l063-1069.

231. Wirleitner, B. Monocyte-derived dendritic cells release neopterin. /B. Wirleitner, D. Reider, S. Ebner, G. Bock, B. Widner, M. Jaeger, H. Schen nach, N. Romani, D. Fuchs //J. Leukoc Biol. - 2002. - Vol.72, №6. - P. 1148-1153.

232. Yoshida, T, Akino, M. Occurrence of unconjugated pterins in the higher plant, Stizolobium hassjoo. //J. Experientia - 1980. - №36. - P. 639-640

233. Yoshimoto, S. Elevated levels of fractalkine expression and accumulation of CD16+ monocytes in glomeruli of active lupus nephritis / S. Yoshimoto, K. Nakatani, M. Iwano, O. Asai, K.Samejima, H. Sakan, M. Terada, K. Harada, Y. Akai, H. Shiiki, M. Nose, Y. Saito //Am. J. Kidney Dis. - 2007. -Vol.50, №1. - P.47-58.

234. Zargari, A. IgE-reactivity to seven Malassezia species /A. Zargan, G. Midgley, O. Back [et al.] // Allergy. - 2003. - Vol. 58, № 4. - P. 306-311.

235. Zlotnik, A. Chemokines: A new classification system and their role in immunite / A. Zlotnik, O. Yoshie // Immunity. - 2000. - Vol. 12, №2. - P. 121-127.

236. Zwirska-Korczala, K. Neopterin measurement in clinical diagnosis. / K. Zwirska-Korczala, A. Berdowska //J. Clin.Pharm. Ther. - 2001. - Vol.26. -P. 319329.