КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ЗАЩИТЫ У ДЕТЕЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СИНЕГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Шашина, Мария Сергеевна

• Шашина, Мария Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шашина, Мария Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.Обзор литературы. Современное состояние проблемы муковисцидоза у детей.

1.1. Эпидемиологические аспекты и медико-социальная значимость муковисцидоза у детей.

1.2. Современное представление об этиологии и патогенезе муковисцидоза.

1.3. Роль синегнойной инфекции в течении муковисцидоза у детей.

1.4. Состояние врожденного и адаптивного иммунитета при муковисцидозе у детей.

1.4.1. Факторы врожденного иммунитета при поражении респираторного тракта синегнойной инфекцией у больных муковисцидозом.

1.4.2. Роль цитокиновой регуляции и адаптивного иммунитета у больных муковисцидозом.

1.5. Возможности иммунокоррекции в комплексном лечении синегнойной инфекции при муковисцидозе.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Материал для исследования.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА 3. Особенности клинического течения и инфекционного процесса у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

3.1. Медико-социальная характеристика обследованных детей и подростков с муковисцидозом.

3.2. Клинико-анамнестические особенности заболевания у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.53.

3.3. Значение синегнойной инфекции в течении муковисцидоза у детей.

3.4. Состояние здоровья больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

ГЛАВА 4. Состояние врожденного иммунитета у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

ГЛАВА 5. Система цитокиновой регуляции у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

ГЛАВА 6. Клинико-иммунологическая эффективность иммунокоррекции рекомбинантным интерлейкином — 2 в комплексе лечения больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

6.1. Обоснование применения иммунокоррекции в комплексе лечения больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

6.2. Клинико-бактериологическая эффективность применения рекомбинантного интерлейкина — 2 у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

6.3. Иммунологическая эффективность применения рекомбинантного интерлейкина — 2 у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ЗАЩИТЫ У ДЕТЕЙ С МУКОВИСЦИДОЗОМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СИНЕГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ»

Актуальность проблемы:

Муковисцидоз (MB, кистофиброз поджелудочной железы) — одно из наиболее частых аутосомно-рецессивно наследуемых заболеваний с полиорганной манифестацией [63, 77, 41]. По оценке ВОЗ в мире ежегодно рождается 45-50 тыс. больных, а гетерозиготных носителей насчитываются десятки миллионов [123]. Частота заболеваемости муковисцидозом у представителей европеоидной расы широко варьирует и составляет по разным данным от 1:4860 до 1:12300 [43, 44, 77]. С введением в России обязательного неонатального скрининга улучшились возможности ранней диагностики заболевания и, как следствие, своевременное оказание квалифицированной помощи. Однако медико-социальная значимость проблемы остается высокой, что обусловлено ранней инвалидизацией больных, необходимостью постоянного проведения лечебных мероприятий, низкой продолжительностью жизни пациентов [45].

Во многом осложненное течение заболевания связано с наличием хронической персистирующей инфекции (в том числе St. aureus, Н. influenzae и др.), но особенно - синегнойной палочки (Ps. aeruginosa), что ведет к формированию тяжелой гнойно-воспалительной патологии респираторного тракта [90, 194, 241]. Инфекционные осложнения синегнойной инфекции со стороны органов дыхания оказывают наибольшее влияние на качество и продолжительность жизни больных с кистофиброзом [3, 44, 62].

Известно, что в основе патогенеза муковисцидоза лежит нарушение электролитного транспорта между клетками и межклеточной жидкостью. В результате этого нарушения возникает сгущение секрета экзокринных желез с формированием условий для возникновения инфекционных осложнений и воспалительной реакции. Воспаление при муковисцидозе развивается в виде своеобразного порочного круга: воспаление - инфекция - воспаление, что приводит к развитию длительного поражения респираторного тракта [77, 102].

Как показывают результаты проведенных ранее исследований, развитию инфекционного воспаления способствуют нарушения неспецифической, в том числе местной, защиты, иммунные и иммунорегуляторные сдвиги [11, 62, 92, 222]. Изучение иммунной системы позволило выявить общие закономерности в патогенезе ряда заболеваний, однако при муковисцидозе такие исследования единичны [11, 20, 62, 100]. По мнению некоторых авторов хронический воспалительный процесс при муковисцидозе поддерживается за счет дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов, в том числе ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-у, что приводит к нарушению продукции и регуляторных отношений ТЫ и ТЬ2-лимфоцитов [102, 252]. Сесь Т.П., с соавт. (2007) показали, что уровень про- и противовоспалительных интерлейкинов у больных МВ коррелирует с остротой воспалительного процесса в легких, в связи с чем их определение может рассматриваться как маркеры воспаления.

Однако, анализируя проведенные исследования иммунорегуляторного (цитокинового) статуса, можно отметить, что авторами не оценивалась динамика изменения уровня цитокинов в зависимости от степени тяжести МВ. По-прежнему остаются противоречивыми результаты исследования уровнч некоторых цитокинов, в частности ИФН-у у детей при муковисцидозе, что отчасти связано с разным методологическим подходом при определении этих показателей и ограниченным объемом исследования [20, 102].

Все вышеперечисленное диктует необходимость дальнейшего углубленного изучения показателей цитокинового спектра у детей с муковисцидозом и синегнойной инфекцией, что позволит уточнить механизмы и полярность иммунного ответа при данной патологии. Определение состояния иммунорегуляторных систем может способствовать разработке дополнительных диагностических критериев фазы бронхолегочного процесса при МВ и прогнозировать течение заболевания.

При любой бактериальной инфекции первичную защиту организма осуществляют факторы неспецифической резистентности. В работах иностранных авторов отмечено изменение фагоцитарной и лизоцимальной активности сыворотки крови у больных муковисцидозом, без акцента на характер бактерионосительства [198, 222]. Однако комплексного изучения факторов не специфической защиты (лизоцим, бактерицидная активность сыворотки крови, система комплемента) у детей с муковисцидозом и хронической синегнойной инфекцией предпринято не было. В то же время определение неспецифических факторов защиты, наравне с цитокиновым статусом, поможет в уточнении тяжести заболевания при хронической инфекции Ps. aeruginosa и прогнозировании течения бронхолегочного процесса.

Выявленные изменения местной резистентности и цитокиново*! регуляции иммунного ответа могли бы обосновать необходимость и содержание иммунокорригирующей терапии у пациентов с MB. На сегодняшний день иммуномодулирующие препараты не вошли в комплекс лечения больных муковисцидозом, хотя ни у кого не вызывает сомнений, что антибиотики не способны полностью контролировать воспалительный процесс в дыхательных путях [43, 101, 120]. Вместе с тем при стандартизированной длительной антибактериальной терапии больных MB с инфицированием Ps. aeruginosa нередко формируется полирезистентность микроорганизменных штаммов в отношении ряда антибактериальных препаратов (до 50% случаев) [10, 12, 16, 76]. Введение иммуномодулирующих препаратов в комплекс терапии больных муковисцидозом могло бы способствовать увеличению эффективности применяемых антибактериальных средств и, как результат, снижению частоты обострений хронического воспалительного процесса в легких больных MB с синегнойной инфекцией.

Цель исследования:

Определить клинико-диагностическое и прогностическое значение изменения содержания врожденных факторов защиты и показателей цитокинового спектра у детей с муковисцидозом и хронической синегнойной инфекцией и обосновать необходимость применения иммунокорригирующей терапии.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности манифестации муковисцидоза у детей с синегнойной инфекцией с учетом длительности контаминации респираторного тракта.

2. Уточнить характер изменения факторов врожденного иммунитета и естественной резистентности (уровня лизоцима в секрете ротовой полости и сыворотке крови, бактерицидную активность сыворотки крови, СЗ и С5а компонентов комплемента) в зависимости от фазы хронического бронхолегочного процесса и тяжести муковисцидоза у пациентов с хронической синегнойной инфекцией.

3. Определить диагностическое и прогностическое значение содержания цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-а, ИФН-у) в сыворотке периферической крови и мокроте у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией.

4. Обосновать необходимость применения и оценить клинико-иммунологическую эффективность использования рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина) в комплексной терапии обострения бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом с хронической инфекцией Ps. aeruginosa.

Научная новизна: Впервые в результате проведенного нами комплексного иммунологического обследования с оценкой показателей цитокиновой регуляции уточнено значение иммунных нарушений и изменений естественной резистентности в патогенезе муковисцидоза с хронической синегнойной инфекцией.

Полученные результаты исследования впервые позволили выявить диагностическую и прогностическую значимость определения уровня цитокинов, компонентов системы комплемента, лизоцима, бактерицидной активности сыворотки крови с учетом тяжести заболевания и фазы воспалительного бронхолегочного процесса при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом.

Выявленные иммунологические нарушения дали возможность обосновать целесообразность введения в комплексную терапию рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина), впервые провести оценку эффективности его применения у больных МВ с ХСИ.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов: На основании определения характера изменений врожденных факторов защиты и цитокиновой регуляции при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом уточнено влияние иммунорегуляторных нарушений на тяжесть и развитие осложнений муковисцидоза, разработаны показания для проведения иммунокорригирующей терапии рекомбинантным интерлейкином-2, показана клинико-иммунологическая эффективность его использования в комплексе лечения больных МВ с ХСИ, в т.ч. снижение частоты, тяжести и продолжительности рецидивов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Состояние факторов врожденного иммунитета (бактерицидной активности сыворотки крови, СЗ и С5а компонентов комплемента, уровня лизоцима в секрете ротовой полости и сыворотке крови) у больных МВ с ХСИ коррелирует с тяжестью и остротой заболевания, отражающими выраженность бронхолегочного процесса.

2. Иммунные и иммунорегуляторные нарушения, в т.ч. экспресии цитокинов в сыворотке крови и мокроте больных МВ с ХСИ, взаимосвязаны с активностью хронического воспалительного процесса в легочной ткани и тяжестью течения заболевания, что имеет диагностическое и прогностическое значение, и обосновывает необходимость иммуномодулирующей терапии.

3. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексной терапии больных МВ с ХСИ снижает активность воспалительного процесса, оказывая выраженное иммуномодулирующее действие, что сопровождается положительной клинико-лабораторной динамикой, заметным улучшением качества жизни больных и снижением экономических затрат на лечение.

Сведения об апробации:

Основные положения диссертации апробированы на 86-й научно-практической конференции сотрудников АГМА и врачей г. Астрахани и области по актуальным вопросам медицины (Астрахань, 2009 г.), VIII Астраханской областной научно-практическая конференция «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2009 г.), IX Национальном Конгрессе по муковисцидозу (Москва, 2009 г.), XVI, XVII Российских Национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2009, 2010 гг.), XIV Конгрессе педиатров России (Москва, 2010 г.), на XIV, XV международных конгрессах по реабилитации и иммунореабилйтации (Дубай, 2009 г., Тель-Авив, 2010 г.), на Международной научной конференции «Инновационные технологии в управлении, образовании, промышленности» АСТИНТЕХ - 2010 (Астрахань, 2010 г.). По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, отражающих основные положения диссертации. Работы опубликованы в местной и центральной научной печати, в том числе 4 из них в научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационного исследования.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), результатов исследования (главы 3, 4, 5, 6), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 171 странице машинописного текста, содержит 24 таблицы и 22 рисунка. Список литературы включает 269 работ, из них 131-отечественных и 138 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Шашина, Мария Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Среди больных МВ с ХСИ респираторного тракта преобладают пациенты со смешанной формой заболевания (94,4% больных), в возрасте 7-14 лет (62,9% больных), с высокой частотой обострений хронического бронхолегочного процесса (при тяжелом течении от 1 раза в два месяца до 1 раза в месяц - в 72,2% случаев, при среднетяжелом течении 1-2/3-4 раза в год -в 93,3%), частыми осложнениями со стороны различных органов и систем (90,7% случаев) в т.ч. со стороны сердечно-сосудистой системы (хроническое легочное сердце) - 87,1% больных, органов дыхания (бронхоэктазы, ателектазы и поликистоз легких) - 35,2% больных, желудочно-кишечного тракта (цирроз печени) - 29,6% больных, ЛОР-органов (полипоз носа) - 22,2% больных. Степень тяжести заболевания зависит от длительности контаминации (р<0,05) (при среднетяжелом течении заболевания - 4,5 года, при тяжелом течении - 6,5 лет).

2. У детей с МВ и ХСИ достоверное повышение (р<0,05) уровня БАСК, лизоцима сыворотки и С5а компонента комплемента в период обострения МВ обусловлено зависимостью от периода заболевания и может служить дополнительным лабораторным критерием диагностики фазы бронхолегочного процесса. Так же, уровни БАСК, лизоцима, СЗ компонента комплемента в сыворотке увеличиваются (р<0,05) по мере нарастания степени тяжести заболевания, что может применяться для ее уточнения.

3. Повышение (р<0,05) уровней ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови и мокроте больных МВ с ХСИ, свидетельствует об активности воспалительного процесса и может быть маркером степени тяжести и фазы бронхолегочного процесса.

4. Гиперпродукция цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8 выше пороговых значений в 15 - 120 раз в мокроте больных МВ с ХСИ, а так же снижение уровня лизоцима в секрете ротовой полости, свидетельствует о преобладании местного инфекционно-воспалительного процесса в бронхолегочной системе и является значимым диагностическим и прогностическим признаком наличия или формирования бронхоэктазов.

5. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексе со стандартным лечением обострения больных МВ с ХСИ способствует более быстрому достижению клинического улучшения (уменьшению кашля, снижению вязкости и количества отделяемой мокроты, уменьшению аускультативных признаков обострения, полному исчезновению симптомов интоксикации, улучшению общего состояния и самочувствия), снижению титра возбудителя в респираторном тракте, продлению периода относительной ремиссии, уменьшению частоты (р<0,05) и продолжительности обострений хронического бронхолегочного процесса, что в целом приводит к сокращению затрат на лечение. Положительная клиническая и микробиологическая динамика сопровождается нормализацией уровня факторов врожденного иммунитета, снижением уровня цитокинов в периферической крови, что отражает уменьшение воспаления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести течения и фазы бронхолегочного процесса у больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией в комплекс обследования рекомендуется включить определение бактерицидной активности сыворотки крови, уровня лизоцима сыворотки крови и СЗ, С5а компонентов комплемента, а также уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке и мокроте больных.

2. Для ранней диагностики и прогнозирования возникновения бронхоэктазов рекомендуется проводить исследование уровня БАСК и лизоцима в секрете ротовой полости, уровня ИЛ-10, ИЛ-6 и ИЛ-8 в мокроте, С5а компонента комплемента в сыворотке крови больных муковисцидозом с хронической синегнойной инфекцией. Больные муковисцидозом с выявленной гиперпродукцией цитокинов (ИЛ-1|3, ИЛ-6 и ИЛ-8) в мокроте, высоким уровнем С5а компонента комплемента в сыворотке крови и низкими значениями БАСК и лизоцима в секрете ротовой полости должны рассматриваться в качестве группы риска по формированию бронхоэктазов.

3. С целью уменьшения частоты обострений хронического бронхолегочного процесса и более быстрого достижения клинического улучшения рекомендуется включить рекомбинантный интерлейкин-2 (Ронколейкин) в комплексное лечение муковисцидоза с хронической синегнойной инфекцией в периоде обострения, которое сопровождается относительной и/или абсолютной лимфопенией, нарушением цитокинового звена иммунитета, в возрастных дозировках и курсом согласно аннотации (детям до 7 лет внутривенно капельно в дозе 250 тыс.ед., после 7 лет - 500 тыс. ед. в сутки трехкратно с интервалом 72 часа).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шашина, Мария Сергеевна, 2011 год

1. Авдеева, Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Авдеева, И.А. Алпатова, Н.В. Медуницин // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1. - №2. - С. 33.

2. Амелина, Е.Л. Антибактериальная терапия при муковисцидозе / Е.Л. Амелина, А.Г. Чучалин // Доктор.Ру. 2010. - Специальный выпуск посвященный XVII Российскому национальному конгрессу «Человек и лекарство».- С. 19-23.

3. Амелина, Е.Л. Муковисцидоз взрослых: тактика амбулаторного ведения, выживаемость и качество жизни: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Л. Амелина М., 2000. - 21 с.

4. Амелина, Е.Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни / Е.Л. Амелина, A.B. Черняк, А.Л. Черняев // Пульмонология. 2001. - №3. - С. 61-64.

5. Амелина, Е.Л. Эффективность тиотропия бромида у больных муковисцидозом / Е.Л. Амелина, A.B. Черняк // Пульмонология. 2005. - прил. 49. (Сборник тезисов 15-го Национального конгресса по болезням органов дыхания). - С. 160-165.

6. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова. М.: МИА, 2003. - 236 с.

7. Белоусов, Ю.Б. Антибактериальная химиотерапия: Справочное руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, С.М. Шатунов. М.: Ремедиум, 2001.473 с.

8. Биохимическая составляющая иммунопатологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Вороновский, Л.А. Новикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №4. - С. 37-47.

9. Богданов, М.Б. Алгоритмы и организация антибиотикотерапии / М.Б. Богданов, Т.В. Черненькая. М.: Издат. дом "Видар-М", 2004. - 219 с.

10. Борисов, Jl.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов. М.: ООО "Мед. информ. агентство", 2001. - 736 с.

11. Булгакова, Т.В. Иммунологические аспекты хронического воспаления у больных муковисцидозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Булгакова. -СПб, 2004. 15 с.

12. Бухарин, О.В. Значение персистенции бактериальных патогенов для клинической практики / О.В. Бухарин // Рос.мед.вести. 2000 - №3. - С. 18-24.

13. Введение в молекулярную медицину / Под ред. М.А. Пальцева. — М.: Медицина, 2004. С. 36-40.

14. Власова, A.B. Спектр микрофлоры мокроты и "окислительный стресс" у детей с обострением хронического бронхита при муковисцидозе и пороках развития легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. / A.B. Власова. Ярославль, 2003.-С. 24-26.

15. Влияние дорназы альфа (пульмозима) на состояние местных факторов защиты респираторного тракта / Е.И. Кондратьева, Е.В. Яровенко, Г.Н. Янкина,i

16. M.B. Ерофеева // 8-й национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник I статей. Ярославль, 2007. - С. 99-101.

17. Воробьев, A.A. Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии / A.A. Воробьев, Ю.С. Кривошеин. М.: Изд-во «Академия», 2002. - 224 с.

18. Воробьев, П.А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / П.А. Воробьев. М.: Ньюдиамед, 2001.-С. 18-19.

19. Галактионов, В.Г. Иммунология: Учебник / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во «Академия». - 2004. - С. 23-27.

20. Галин, А.Г. Фармакоэкономические исследования инструмент рационализации лекарственного обеспечения в России / А.Г. Галин // Ремедиум. - 2001.-№1.-С. 12.

21. Генетические и иммунологические маркеры воспалительного процесса при муковисцидозе у детей / Е.И. Кондратьева, Г.Н. Янкина, A.A. Рудко и др. //8.й национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей. Ярославль, 2007. - С. 93-97.

22. Геном человека и гены "предрасположенности". Введение в предиктивную медицину / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. СПб.: Интермедика, 2000. — 272 с.

23. Гинтер, Е.К. Молекулярные основы наследственных болезней человека / Е.К. Гинтер // Пат. физиология и экспер. терапия. 2001. - №3. - С. 3-9.

24. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ.; Под редакцией Н. Е. Бузикашвили и Д. В. Самойлова М.: Практика, 1999. - 460 с.

25. Дельвиг, A.A. Клеточные и молекулярные основы презентации антигенов / A.A. Дельвиг, Д.С. Робинсон, Б.Ф. Семенов. М.: Медицина, 2004. - 184 с.

26. Добрица, В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. СПб.: Изд-во "Политехника", 2001. - С. 117-123.

27. Долгушин, И.И. Нейтрофилы гомеостаза / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: изд-во УРО РАН, 2001. - 277 с.

28. Значение бактериологического мониторинга мокроты в диагностике и лечении больных муковисцидозом / В.В. Мещеряков, Е.Б. Павлинова, О.Ю. Синевич, Т.И. Сафонова // Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 34-37.

29. Иващенко, Т.Э. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза / Т.Э. Иващенко, B.C. Баранов. СПб.: Интермедика, 2002. - 256 с.

30. Ильина, Н. И. Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС). Протоколы диагностики и лечения / Н. И. Ильина // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - №1. - С. 31 -33.

31. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб.: Изд-во "Фолиант", 2000. - 568 с.

32. Иммунодиагностика, иммунокоррекция, медицинская и социальная реабилитация детей с первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями / И.Е. Гурманчук, Л.П. Титов, Г.Д. Харитоник и др. Минск: Изд-во БГМУ, 2001. - С. 6-8.

33. Иммунокоррекция в педиатрии: Практическое руководство для врачей / Под ред. М.П. Костинова. М.: Медицина для всех,2001. - С. 37-46.

34. Иммунологический мониторинг больных муковисцидозом. Значение различных лабораторных показателей / Л.А. Певницкий, А.Л. Пухальский, Н.И. Капранов и др. Вестн. РАМН. - 2000. - №5. - С. 40-46.

35. Иммунология и аллергология / Под. ред.: A.A. Воробьева, A.C. Быкова. -М.: Практ. Медицина, 2006. 287 с.

36. Иммунология и аллергология/ Под ред. P.M. Хаитова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-С. 16-33.

37. Интенсивная терапия при муковисцидозе у взрослых / С.Н. Авдеев, В.А. Самойленко, К.Л. Амелина, А.Г Чучалин // Пульмонология. 2000. - №3. - С. 97-99.

38. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных/ Под ред. С.С. Афанасьева, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина и др. М.: Изд-во «Триада-X», 2005.- 767 с.

39. К вопросу об иммунотерапии воспалительных заболеваний / О.В. Калюжин, М.В. Нелюбов, М.В. Шкал ев, A.B. Караулов // Ноосферные знания и технологии: Сборник статей. М.: Изд-во НЗиТ РАЕН. - 2005. — С. 65-69.

40. Капранов, Н.И. Актуальные проблемы диагностики и лечения муковисцидоза / Н.И. Капранов // 6-й национальный конгресс по муковисцидозу: Материалы. СПб, 2003. - С. 1-15.

41. Капранов, Н.И. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, Н.В. Петрова // Клин. Генетика. — 2004. №9.-С. 398-412.

42. Капранов, Н.И. Муковисцидоз современное состояние проблемы / Н.И. Капранов // Пульмонология. - 2006. - Приложение по муковисцидозу. - С. 3— 11.

43. Капранов, Н.И. Муковисцидоз у детей / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, Т.Ю. Капустина // Медлайн экспресс. 2003. - №11. - С. 24-38.

44. Капранов, Н.И. Современные проблемы муковисцидоза / Н.И. Капранов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2002. -№4. С. 11-15.

45. Капранов, Н.И. Успехи и проблемы в диагностике и лечении муковисцидоза в России / Н.И. Капранов // Пульмонология. 2001. - №3. - С. 9-16.

46. Капустина, Т.Ю. Изменения печени и их коррекция при муковисцидозе у детей на современном этапе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т.Ю. Капустина. М., 2001. - 22 с.

47. Караулов, A.B. Подходы к иммунотерапии воспалительных заболеваний / A.B. Караулов, О.В. Калюжин, В.Ф. Ликов // Кремлевская медицина. 2002. -№ 1.-С. 62-64.

48. Каширская, Н.Ю. Клиническое значение нутритивного статуса в течения муковисцидоза / Н.Ю. Каширская, Ю.И. Васильева, Н.И. Капранов // Мед. генетика. 2005. - №1. - С. 43-47.

49. Каширская, Н.Ю. Лечение бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, Т.А. Богданова // 8-й национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей. Ярославль, 2007. - С. 75-79.

50. Каширская, Н.Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / Н.Ю. Каширская. М., 2001. -46 с.

51. Каширская, Н.Ю. Питание при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // VII Национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей и тезисов. Воронеж, 2005. - С. 50-55.

52. Клиническая аллергология / Под ред. P.M. Хаитова. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 627 с.

53. Клиническая иммунология и аллергология / Пер. с англ.; Под ред. Г. Лолора-мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. М.: Практика, 2000. - 806 с.

54. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. A.B. Караулова. -М.:МИА, 2002.-651 с.

55. Клинический эффект длительного применения малых доз макролидов в комплексном лечении муковисцидоза у детей / Т.В. Лубская, Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская и др. // Пульмонология. 2001. - №3. - С. 41-45.

56. Ковальчук, JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (cluster of differentiation) система / JI.B. Ковальчук. — M.: РГМУ, 2003.-74 с.

57. Козлов, В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколейкин: Пособие для врачей / В.К. Козлов. СПб.: Издательство СПбГУ., 2001. - 24 с.

58. Кокаровцева, С.Н. Динамика маркеров воспаления у больных сосмешанной формой муковисцидоза. Автореф. дисс канд. мед. наук. / С.Н.

59. Кокаровцева. М., 2002. - С.6-8.

60. Комплексное лечение муковисцидоза у детей раннего возраста: клиническое значение дорназы альфа / А.Ю. Воронкова, Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, В.Д. Толстова // 8-й национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей. Ярославль, 2007. - С. 51-55.

61. Коррекция Ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии / В.Н. Егорова, A.B. Елькин, А.Т. Журкин и др. // Terra Medica. 2001. - №1. - С. 7-9.

62. Макарова, Г.У. Корреляционный анализ параметров иммунного статуса при лечении Ронколейкином / Г.У. Макарова, P.M. Хайруллина, Г.А. Давлетбаева // Иммунология Урала .- 2001. №1. - С. 122.

63. Матвеева, JI.A. Местный иммунитет при болезнях легких у детей / JI.A. Матвеева. Томск: Изд-во Томского университета, 1986. — 192 с.

64. Матвеева, JI.A. Состояние лизоцимной активности при болезнях легких у детей / Л.А. Матвеева // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - Т.34. -№10.-С. 73.

65. Маянский, А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. — Нижний Новгород: изд-во НГМА, 2003. 272 с.

66. Медико-социальное обеспечение больных муковисцидозом / З.А. Блистинова, В.А. Прошин, Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская // Пульмонология. -2001.-№3.-С. 20-24.

67. Медико-социальные проблемы муковисцидоза. Пути решения / Е.А. Сироткин, Н.И. Капранов, A.C. Эйберман и др. // 6-й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания: Сборник статей и тезисов. Новосибирск, 1996. -С. 980.

68. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. A.A. Воробьева. -М.: МИА, 2004. 691 с.

69. Медицинские лабораторные технологии: Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2002. - 600 с.

70. Методы дополнительной терапии муковисцидоза у детей / Т.Г. Васильева и др. // VII Национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей и тезисов. Воронеж, 2005. - С. 34-35.

71. Микробиологические аспекты этиологии и антимикробной терапии бронхолегочной инфекции при муковисцидозе у взрослых / М.М. Зубков, В.А. Самойленко, E.H. Гугуцидзе и др. // Пульмонология. 2001. - №3 . - С. 38-41.

72. Митрохин, С.Д. Значение синегнойной палочки в инфекционной патологии человека / С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. -2004.-№3,-С. 96-97.

73. Муковисцидоз. Современные достижения и актуальные проблемы: Метод, рекомендации / Под ред. Н.И. Капранова, Н.Ю. Каширской. М.: ООО «4ТЕ Арт», 2008. - 124 с.

74. Муковисцидоз, новый подход к лечению поражения легких / Д. Вигилис, А. Угертен, А. Шинтерг, Я. Яав // Международ, мед. журн. — 1998. №1. - С. 5658.

75. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун М.: Медицина, 2000. - С. 100102.

76. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека / A.B. Караулов, С.И. Сокуренко, О.В. Калюжин, И.В. Евсегнеева // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2000. № 1. — С. 7-13.

77. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса / Б.А. Никулин. -М.: «ГЭОТАР Медиа», 2008. - 375 с.

78. Новиков, Д.Г. Патология системы иммунитета / Д.Г. Новиков. М.: Медицина, 2003. - 368 с.

79. О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания: Приказ от Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации 22 марта 2006 г. №185.

80. Обоснование применения колистина (колистиметата натрия) у детей с муковисцидозом / JI.A. Шабалова, С.В. Поликарпова, Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов. // 8-й национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей. -Ярославль, 2007. С. 172-177.

81. Опыт длительного применения нового муколитического препарата пульмозим у больных муковисцидозом / Н.И. Капранов, Т.Е. Гембицкая, O.Pf. Симонова, E.JI. Амелина // Терапевтический архив. — 2001. №1. — С. 55—58.

82. Орлов, A.B. Антибактериальная терапия и инфекционный процесс при муковисцидозе / A.B. Орлов, JT.A. Желенина // 6-й Национальный конгресс по муковисцидозу: Тез. докл. СПб., 2003. - С. 22-25.

83. Основы медицинской бактериологии, вирусологии и иммунологии: Учебное пособие / Под ред. Г.М. Шуба. М.: Изд-во «Логос», 2001.- 264 с.

84. Особенности воспалительного процесса у больных муковисцидозом / Т.В Булгакова, Т.П. Сесь, Е.А. Суркова и др. // Медицинская иммунология. — 2000. -№4.-С. 421-424.

85. Особенности воспалительного процесса у больных муковисцидозом / А.Л. Пухальский, Г.В. Шмарина, Д.Д. Пухальская и др. // Пульмонология. -2006. Приложение по муковисцидозу. - С. 81-83.

86. Оценка выживаемости взрослых больных муковисцидозом / A.B. Черняк, Е.Л. Амелина, Н.Ю. Каширская и др. // Пульмонология. — 2000. №3. - С. 6266.

87. Оценка иммунологических показателей в мокроте больных муковисцидозом / Т.П. Сесь, Е.А. Суркова, Т.Е. Гембицкая и др. ,/ Пульмонология. 2006. - Приложение по муковисцидозу. - С. 68-71.

88. Пальцев, М.А., Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин. М.: Медицина, 2003. - 288 с.

89. Плейфэр, Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфэр, Б.М. Чейн; пер. с англ. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 96 с.

90. Поликарпова, С. В. Мониторинг патогенов нижних дыхательных путей и их антибиотикорезистентности у детей с муковисцидозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. / С. В. Поликарпова. М., 2005. - С. 7-10.

91. Попович, A.M. Интерлейкин-2: иммунобиология и иммунотерапия / A.M. Попович. СПб.: Изд-во «Скиф», 2004. - 36 с.

92. Практикум по иммунологии: Учеб. пособие для ВУЗов / Под. ред. И.А. Кондратьевой, A.A. Ярилина. М.: Академия, 2004. - 272 с.

93. Прозоркина, H.B. Основы микробиологии, вирусологии и иммунологии: Учебное пособие для средних специальных медицинских учебных заведений / Н.В. Прозоркина, JI.A. Рубашкина. Ростов нД.: Феникс, 2002. - 416 с.

94. Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие кларитромицина у больных с легочной формой муковисцидоза / A.JI. Пухальский, Г.В. Шмарина, Н.И. Капранов и др. // Атмосфера. Пульмонол. и аллергол. 2004. - №3. - С. 57-60.

95. Пухальский, A.JI. Маркеры воспаления у больных муковисцидозом / A.JL Пухальский, Г.В. Шмарина, Н.И. Капранов // Пульмонология. 2002. - №5. - С. 39-42.

96. Пухальский, A.JI. Особенности воспаления при муковисцидозе мифы и реальность / A.JI. Пухальский, Г.В. Шмарина // VII Национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей и тезисов. - М., 2005. - С. 69-71.

97. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз; Пер. с англ. М.: Изд-во «Мир», 2006. - 320 с.

98. Радионович, А.М. Клиническое значение длительного применения субтерапевтических доз макролидов при хронической синегнойной инфекции у больных муковисцидозом. Автореф. дис. канд. мед. наук. / А.М. Радионович. -М., 2004. 34 с.

99. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.; Пер. с англ. -М.:Мир, 2000.-593 с.

100. Рубальский, О.В. Рекомбинантные цитокины и их влияние на инфекционный процесс. Автореф. дисс.д-ра. мед. наук. / О.В. Рубальский. -М.,2000. 41 с.

101. Руднов, В.А. Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных Ps. aeruginosa / В.А. Руднов // РМЖ. 2005. - Т. 13. - №7. - С. 2-7.

102. Самсонова, М.В. Патология легких при муковисцидозе / М.В. Самсонова, A.JT. Черняев, E.JI. Амелина // Пульмонология. 2006. - Приложение по муковисцидозу. - С.113-117.

103. Сезонные колебания маркеров воспаления у больных муковисцидозом 7 С.Н. Кокаровцева, Г.В. Шмарина, A.JI. Пухальский и др. // 6-й Национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей и тезисов. СПб., 2003. - С. 56.

104. Семыкин, С.Ю. Эффективность и безопасность применения ципрофлоксацина при лечении обострений бронхолегочного процесса у детей с муковисцидозом: Автореф.дис. канд. мед. наук. / С.Ю. Семыкин. М.,2002. -С. 8-15.

105. Сергиенко, Д.Ф. Особенности клинического течения и механизмы иммунной регуляции у детей с муковисцидозом (монография) / Д.Ф. Сергиенко, O.A. Башкина, Х.М. Галимзянов. Астрахань: Изд-во АГМА, 2010. - 139 с.

106. Сидоренко, С.В. Клиническое значение Pseudomonas aeruginosa / С.В. Сидоренко // Клин, фармакол. и тер. — 2003. №2. — С. 1-7.

107. Симонова, О.И. Кинезитерапия в комплексном лечении больных муковисцидозом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. / О.И. Симонова. М., 2001. -46 с.

108. Сироткин, Е.А. Социальные проблемы муковисцидоза / Е.А. Сироткин, И.Г. Новокрещенова // Российский педиатрический журнал. 2000. - №1. - С. 51-53.

109. Содержание некоторых микроэлементов в биологических жидкостях детей больных муковисцидозом / Е.А. Сироткин, С.В. Мальцев, А.С. Эйберман и др. // 5-й Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов. М., 1998. - С. 339.

110. Состояние кардиореспираторной системы у взрослых больных муковисцидозом / Ж.К. Науменко, Г.В. Неклюдова, А.В. Черняк и др.- Тер. арх.- 2002. -№3. С. 52-55.

111. Стандарт медицинской помощи больным с кистозным фиброзом: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 14 ноября 2007 г. № 703.

112. Сухов, М.Н. Лечение больных муковисцидозом с синдромом портальной гипертензии на фоне цирроза печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. / М.Н. Сухов. -М., 2001 . 24 с.

113. Толстова, В.Д. Массовый скрининг новорожденных на муковисцидоз в России / В.Д. Толстова, Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Фарматека. 2008. -№1.-С. 38-43.

114. Фенотипические и иммунологические особенности облигатных гетерозиготных носителей гена муковисцидоза / Т.Е. Гембицкая, М.А. Петрова, Е.А. Куприна, О.В. Воронина // Пульмонология. — 2001. Т.П. - №3. - С. 65-68.

115. Хаитов, P.M. Иммунология: Учебник для студентов медицинских ВУЗов / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2002. - 536 с.

116. Хаитов, P.M. Принципы применения иммуномодуляторов при заболеваниях, связанных с нарушением иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. А.В. Караулова. М., 2000. - Т.1. - С. 22-37.

117. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии: Иммунодиагностика заболеваний иммунной системы / P.M. Хаитов, А.А. Ярилин, Б.В. Пинегин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

118. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. — М.: Медицина, 2001. 223 с.

119. Черняев, A.JL Патологическая анатомия легких: Атлас / A.JI. Черняев, М.В. Самсонова. -М.: Атмосфера, 2004. 112 с.

120. Черняк, А.В. Нутритивный статус и выживаемость у взрослых больных муковисцидозом / А.В. Черняк, E.J1. Амелина, А.Г. Чучалин // 6-И Национальный конгресс по муковисцидозу: Сборник статей и тезисов. СПб., 2003.-С. 58.

121. Эйберман, А.С. Урсофальк и урсосан в терапии муковисцидоза у детей / А. С. Эйберман, Е. А. Сироткин // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2001.-№4.-С. 17.

122. Эффективность терапии N-ацетилцистеином (флуимуцил, "Zambon group") бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе / Т.Е. Гембицкая, JI.A. Желенина, М.Е. Фаустова и др. // Пульмонология. 2003. - №1. - С. 80-83.

123. A case-controlled study with Dornase Alfa to evaluate impact on disease progression over a 4-year period / P.L. Shah, S.P. Convey, S.F. Scott et al. // Respiration.-2001.-Vol. 68.-P. 160-164.

124. A model for predicting life expectancy of children for cystic fibrosis / P. Aurora, A. Wade, P. Whitman, P. Whitmore // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16(6). -P. 1056-1060.

125. A prospective study of body composition changes in children with cystic fibrosis / N. Stettier, D.A. Kawachak, L.L. Boyle et al. // Ann. N. Y. Acad. Sei. -2000. Vol. 904. - P. 406-409.

126. A survey of newborn screening for cystic fibrosis in Europe / K.W. Southern, A. Munck, R. Pollit et al. // J. Cystic Fibrosis. 2007. - Vol. 6. - P. 57-65.

127. Ability to form biofilms and resistance of tobramycine of Pseudomonas aeruginosa mutants / D. Seyer, P. Cosette, P. Di-Marlino et al. // J. Cyst. Fibros. -2005. Vol. 4. - S48, abstr. 180.

128. Activation of TLR-9 induces IL-8 secretion through peroxynitrite signaling in human neutrophils / J. Levent, K. Tarek, E. Driss et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 176.-P. 1195-1202.

129. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus / G. Doering, S.P. Conway, H.G.M. Heijerman et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 749-767.

130. Azithromycin induces over-expression of the multidrug resistance-associated protein (MPR) and restore chloride conductance in cystic fibrosis / U. Pradal, A. Delmarco, M. Morganti et al. // J. Cyst. Fibros. 2002. - Vol. 1. - WS8.3 / PI3.- S52.

131. Azithromycin inhibits Nuclear Factor (NF-kB) activity and expression of interleukin 8 in CF airway epithelial cells / C. Cigana, E. Nicolis, M. Pasetto et al. // J. Cyst. Fibros. -2005.-Vol. 4. S31, abstr. 114.

132. Beker, L.T. Stature as a prognostic factor in cystic fibrosis survival / L.T. Beker, E. Russek-Cohen, R. Fink // J. Am. Diet. Assoc. 2001. - Vol. 101(4).- P. 438-442.

133. Biofilm formation by Pseudomonas aeruginosa wild type, flagella and type IV pili mutants / M. Klausen, A. Hey dorn, P. Ragas et al. // Mol. Microbiol. 2003. -Vol. 48 (6).-P. 1511.

134. Bjamsholt, T. Garlic which blocks the P. aeruginosa QS system, promotes rapid clearing of P. aeruginosa infections / T. Bjamsholt, O.P. Jensen, T.B. Rasmussen // J. Cyst. Fibros. 2005. - Vol. 4: S47, abstr. 174.

135. Bowler, S. Clinical trial azithromycin in CF / S. Bowler // Pediatric Pulmonology. 2000. - Vol. 520. - P. 376.

136. Brody, S. Bacterial disruption of the airway epithelial cell apical membrane complex / S. Brody // Cystic fibrosis conference. Belfast, 2003. - abstr. S 4.2. - P. 106-107.

137. Burmester, G.-R. Color Atlas of Immunology / G.-R. Burmester, F. Pezzutto. — Thieme, 2003. -332 p.

138. Bush, A. Cystic fibrosis. Chapter 15 / A. Bush, M. Götz // Eur. Resp. Mon. -2006.-Vol. 37. -P. 234-289.

139. Bush, A. Macrolides in cystic fibrosis / A. Bush // J. Cyst. Fibros. 2002. -Vol. 1.- 11, S5.2.

140. CD4+ CD25+ T-cells suppress innate immune pathology through cytokine-dependent mechanisms / K.J. Malay, L. Salaun, R. Cahill et al. // J. Exp. Med. -2003.-Vol. 197.-P. 111-119.

141. Cell death in Pseudomonas aeruginosa biofilm development / J. Webb, L. Thompson, S. James et al. // J. Bacleriol. 2003. - Vol. 185 (15). - P. 4585-4592.

142. Cheng, K. Oral steroids for cystic fibrosis / K. Cheng, D. Ashby, R. Smyth // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - Vol. 2 - P. 407.

143. Clinical efficacy of clarithromycine in cystic fibrosis patients with chronic lung infection / B. Frederiksen, C. Koch, N. Hoiby, T. Pressler. // 24th European cystic fibrosis conference: Abstracts. Vienna, 2001. - 208 p.

144. Comparison of hospital and home intravenous antibiotic therapy in adults with cystic fibrosis / G. Esmond, M. Butler, A. McCormack et al. // J. Cyst. Fibres. -2002. Vol. 1 (suppl. 1). - P. 362.

145. Comparison of hypertonic saline and alternate-day or daily recombinant human desoxyribonuclease in children with cystic fibrosis: a randomized trial / R. Suri, C. Metcalfe, B. Lees et al. // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 1316-1323.

146. Complement activation in cystic fibrosis respiratory fluids: in vivo and in vitro generation of C5a and chemotactic activity / R.B.Jr. Fick, R.A. Robbins, S.U. Squier, W.E. Schoderbek, W.D. Russ // Pediatr. Res. 1986. - Vol. 20. - P. 1258-1268.

147. Complement receptor expression on neutrophils at an inflammatory site, the Pseudomonas-infected lung in cystic fibrosis / M. Berger, R.U. Sorensen, M.F. Tosi et al. // J. Clin. Invest. 1989. - Vol.84. - P. 1302-1313.

148. Conversion of peripheral CD4+ CD25- naive T cells to CD4+ CD25+ regulatory T cells by TGF-/(3 induction of transcription factor Foxp 3. // W. Chen, W. Jin, N. Hardegen et al. // J. Exp. Med. -2003. Vol. 198. - P. 1875-1886.

149. Cost of care and clinical condition in pediatric cystic fibrosis patients / U. Baumann, C. Stocklossa et al. // J. Cyst. Fibros. 2003. - Vol.2(2). - P. 84-90.

150. Cystic Fibrosis. Second edition. / Ed. M.E. Hodson, D.M. Geddes. Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. - 2000. - P. 477.

151. Cystic fibrosis adult care: consensus conference report / Yankaskas J.R., Marshall B.C. et al.//Chest. 2004. - Vol. 125 (1. suppl.).-P. 11-39.

152. Cystic fibrosis genotype-phenotype consortium. Correlation between genotype and phenotype in patients with cystic fibrosis // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. -P. 1308.

153. Cystic Fibrosis mortality and survival in the United Kingdom, 1947 to 2003 / J.A. Dodge, P.A. Lewis, M. Stanton, J. Wilsher // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 29(3). -P. 522-526.

154. Daring, G. Chronic lung infection in cystic fibrosis / G. Daring // Int. Congr. Symp. Ser. 2002. - Vol. 254. - P. 5-15.

155. De Rose, V. Mechanisms and markers of airway inflammation in cystic fibrosis / V. De Rose. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. - P. 333-340.

156. Delden, C. Cell-to-cell signaling and Pseudomonas aeruginosa infections / C. Delden, B. Iglewski // Emerg. Infect. Dis. 1998. - Vol. 4 (4). - P. 551-560.

157. Determinants of mortality for adults with cystic fibrosis admitted in Intensive Care Unit: a multicenter study / J. Texereau, D. Jamal, G. Choukroun et al. // Respir. Res.-2006.-Vol. 7.-P. 14.

158. Dinabrello, C.A. Proinflammatory Cytokines: impact of basic research on tomorrows medicine / C.A. Dinabrello // Chest. 2000. - Vol.118. - P. 503-508.

159. Docosahexaenoic acid trials in cystic fibrosis: a review of the rationale behind the clinical trials / S. Van Biervliet, J.P. Van Biervliet, E. Robherecht, A. Christophe // J. Cyst. Fibros. 2005. - Vol. 4 (1). - P. 27-34.

160. Doering, G. Early intervention and prevention of lungs disease in cystic fibrosis: a European Consensus / G. Doering, N. Hoiby //J. Cyst. Fibros.-2004. -№3(2).-P. 67-91.

161. Dogru D., Dalgic F., Kiper N. Effect of claritliromycine on inflammatory markers in bronchoalveolar lavage fluid in cystic fibrosis. A randomized, placebo-controlled crossover trial. J. Cyst. Fibres. 2004; 3: S2I, abstr. 66.

162. Early inflammation in the airways of a cystic fibrosis fetus / C. Verhaeghe, K. Delbecque, L. de Levalet al. // J. Cyst. Fibros. 2007. - Vol. 6 (4). - P. 304-308.

163. Effectiveness and tolerability of high-dose salmeterol in cystic fibrosis / N.L. Hordvik, P.H. Sammut, C.G. Judy et al. // Pedialr. Pulmonol. 2002. - Vol. 34. - P. 287-296.

164. Effects of azithromycin on clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa from cystic fibrosis patients / T.Wagner, C. Soong, S. Socol el al. // Chest. 2005. - Vol. 128 (2).-P. 912-919.

165. Elborn, S. CF and other organ systems / S. Elborn // Breathe. 2005. - Vol. 1 (4).-P. 326-328.

166. Energy metabolism in infants with cystic fibrosis / J.E. Bines, H.D. Truby, D.S. Armstrong et al. // J. Pediatr. 2002. - Vol. 140(5). - P. 527-533.

167. Essential fatty acid deficiency in relation to genotype in patients with cystic fibrosis / B. Strandvik, E. Gronowitz, F. Enlund et al. // J. Pediatr. 2001. - Vol. 139. -P. 650-655.

168. Exhaled nitric oxide in patients with asthma association with NOSI genotype / M.E. Wechsier, H. Grasemann, A. Deykin et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000. Vol. 162. - P. 2043-2047.

169. Extracellular DNA required for Bacterial Biofilm Formation / C. Whitchurch, T. Tolker-Nielsen, P. Ragas, J. Matick // Science. 2002. - Vol. 295 (22). - P. 1487.

170. Fauroux, B. Non-invasive mechanical ventilation in cystic fibrosis: physiological effects and monitoring / B. Fauroux, N. Hart, F. Lofaso // Monaldi Arch. Chest. Dis. 2002. - Vol. 57. - P. 268-272.

171. Filloux, A. Biofilm: set-up and organization of a bacterial community / A. Filloux, I. Vallet // Med. Sci. 2003. - Vol. 19. - P. 77-83.

172. Fogarty, A. International comparison of median age at death from cystic fibrosis / A. Fogarty, R. Hubbard, J. Britton // Chest. 2000. - Vol. 117 (6). - P. 1656-1660.

173. Function and bulk of respiratory and limb muscles in patients with cystic fibrosis / C. Pinet, M. Cassart, P. Scillia et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. Vol. 168. - P. 989-994.

174. Gaylor, A. Therapy with macrolides in patients with cystic fibrosis / A. Gaylor, C. Reilly // Pharmacotherapy. 2002. - Vol. 22 (2). - P. 227-239.

175. Gibson, R.L. Pathophysiology & management of pulmonary infections in CF / R.L. Gibson, J. Burns, B. Ramsey // Am. J. Respir. Crit. Care Mod. 2003. - Vol. 168.-P. 918-951.

176. Gotz, M. Complement in cystic fibrosis / M. Gotz, G. Lubec // Eur. J. Pediatr. -1978.-Vol. 127(2).-P. 133-139.

177. Growth and nutritional indexes in early life predict pulmonary function in cystic fibrosis / M.W. Konstan, S.M. Butler, M.E. Wohl et al. // J. Pediatr. 2003. -Vol. 142 (6).-P. 624-630.

178. Height and weight fail to detect early signs of malnutrition in children with cystic fibrosis / D. Stapleton, D. Kerr, L. Gurrin et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-2001.-Vol.33 (3).-P. 319-325.

179. Heterogeneity of film formed by non-mucoid Pseudomonas aeruginosa isolates from patients with cystic fibrosis / B. Lee, J.A.J. Haagensen, O. Ciofi et al. // J. Cyst. Fibros. 2005. - Vol. 4: S48, abstr. 177.

180. Hoiby, N. Inflammation and infection in cystic fibrosis hen or egg? / N. Hoiby//Eur Respir J.-2001.-Vol. 17.-P. 4-5.

181. Hoiby, N. Microbiology of Cystic Fibrosis. / N. Hoiby, B. Frederiksen // Cystic Fibrosis. Second ed. / Ed. M.E. Hodson, D.M. Geddes. London, 2000. - P. 83-107.

182. Hoiby, N. Prospects for the prevention and control of Pseudomonal infection in children with cystic fibrosis / N. Hoiby // Pediatr. Drugs. 2000. - Vol. 2 (6). - P. 451.

183. Holzhauer, R.J. Third component of complement in cystic fibrosis / R.J. Holzhauer, J.D. Van Ess, R.H. Schwartz // Am. J. Hum. Genet. 1976. - Vol. 28(6). -P. 602-606.

184. Hori, S. Control of regulatory T-cell development by the transcription factor Foxp3. / S. Hori, T. Nomura, S. Sakaguchi // Science. 2003. - Vol. 299 (5609). - P. 1057-1061.

185. Hughes, W.T. Lysozyme activity in cystic fibrosis / W.T. Hughes, A.B. Koblin, B.J. Rosenstein / Pediatr. Res. 1982. - Vol. 16(10). - P. 874-876.

186. Identification of cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA / J.R. Riordan, J.M. Rommens, B.S. Kerem et. al. // Science. -1989. Vol. 245. - P. 1066-1073.

187. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis / E. Kerem, J.M. Rommens et al. // Science. 1989. - Vol. 245. - P. 1073-1080.

188. Improved outcomes of patients with cystic fibrosis admitted to the intensive care unit / H. Vedam, C. Moriarty, P.J. Torzillo et al. // J. Cyst. Fibros. 2004. - Vol. 3.-P. 8-14.

189. Improvement of nutrient absorption may enhance systemic oxidative stress in cystic fibrosis patients / G.V. Shmarina, A.L. Pukhalsky, S.N. Kokarovtseva et al. // Mediat. Inflamm. 2001. -Vol. 10.-P. 61-67.

190. In vitro effects of Chinese ginseng on Pseudomonas aeruginosa biofilm / Z. Song, B. Lee, H. Wu et al. // J. Cyst. Fibros. 2005. - Vol. 4. - S48, abstr. 178.

191. Inhibition of quorum sensing in Pseudomonas aeruginosa biofilm bacteria by halogenated furanone compound // M. Hentzer, K. Riedel, A. Heydorn et al. // Microbiology. 2002. - Vol. 148.-P. 87-102.

192. Inflammatory and microbiologic markers in induced sputum after intravenous antibiotics in cystic fibrosis / C. Ordones, N. Henig, N. Mayer-Humblett et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168. - P. 1471-1475.

193. Inflammatory response in airway epithelial cells isolated from patients with cystic fibrosis / N. Aldallal, E. MacNaughton, L. Manzel et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002.-Vol.166. P. 1248-1256.

194. Invasive mechanical ventilation for acute respiratory failure in children with cystic fibrosis: outcome analysis and case-control study / A. Berlinski, L.L. Fan, C.A. Kozinetz, C.M. Oermann // Pediatr. Pulmonol. 2002. - Vol.34. - P. 297-303.

195. Jaffe, A. Anti-Inflammatory effects of macrolides in lung disease / A. Jaffe, A. Bush // Pediatr. Pulmonol. 2001. - Vol. 31. - P. 464-473.

196. Kavanagh, C. Azithromycin use in children with CF colonized with Pseudomonas aeruginosa in Northern Ireland / C. Kavanagh, A. Reid // J. Cyst. Fibros. 2004. - Vol. 3: S39, abstr. 141.

197. Kennedy, M.J. Inflammation and cystic fibrosis pulmonary disease / M.J Kennedy // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21 (5). - P. 593-603.

198. Kerem, B. The molecular basis for disease variability in cystic fibrosis / B. Kerem, E. Kerem // Eur. J. Hum. Genet. 1996. - Vol.4. - P. 65-73.

199. Koch, C. Early infection and progression of cystic fibrosis lung disease / C. Koch // Pediatr. Pulmonol. 2002. - Vol. 34. - P. 232-236.

200. Lederberg, S. Distribution of complement C3 variants in individuals with cystic fibrosis / S. Lederberg, D. Sackett // Am. J. Hum. Genet. 1976. - Vol. 28(6). -P. 597-601.

201. Littlewood, J.M. Diagnosis and treatment of intestinal malabsorbtion in cystic fibrosis / J.M. Littlewood, S.P. Wolfe, S.P. Conway // Pediatr. Pulmonol. 2006. -Vol.41 (1).-P. 35-49.

202. Livermore, D. Current thinking on resistance mechanisms of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis / D. Livermore // Int. Congr. Symp. Ser. 2002. - Vol. 254. - P. 15-23.

203. Long term azitromycin in children with cystic fibrosis: a randomized, placebo-controlled crossover trial / A. Equi, L.M. Balfour-Lynn, A. Bush et al. // Lancet. -2002. Vol. 360. - P. 979-983.

204. Long term clinical outcome of home and hospital intravenous: antibiotic treatment in adults with cystic fibrosis / Y. Thornton, R. Elliott, M.P. Tully et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 242-246.

205. Lung inflammation as a therapeutic target in cystic fibrosis / D.R. Koehler, G.P. Downey, N.B. Sweezey et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2004. - Vol. 31.-P. 377-381.

206. Lysozyme secretion by submucosal glands protects the airway from bacterial infection / R. Dajani, Y. Zhang, S.M. Travis et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -2005. Vol.32(6). - P. 548-552.

207. Macrolides at infection a Pseudomonas aeruginosa / M. Guillot, P. Eckart, H. Desrosieres, J. Broward // J. Arch. Pediatr. 2000. - Vol. 7 (suppl. 3). - P. 523-530.

208. Milla, C.E. Trends in pulmonary function in patients with cystic fibrosis correlate with the degree of glucose intolerance at baseline // C.E. Milla, W.T. Warwick, A. Moran // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 891895.

209. Nairn, R. Immunology for Medical Students / R. Nairn, M. Helbert. Mosby, 2002. - 326 p.

210. Nissim-Rafinia, M. The CFTR gene: structure, mutations and specific therapeutic approaches / M. Nissim-Rafinia, L. Linde, B. Kerem // Cystic fibrosis in the 21st century / Ed. by A. Bush, E.F. Alton, J.C. Davies et al. -Basel, 2006. Vol. 34.-P. 2-10.

211. Non-invasive proportional assist and pressure support ventilation in patient with cystic fibrosis and chronic respiratory failure / A. Sena, G. Polese, C. Braggion, A. Rossi // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 50-54.

212. Non-invasive ventilation in cystic fibrosis patients with acute or chronic respiratory failure / B.P. Madden, H. Kariyawasam, A.J. Siddiqi et al. // Eur. Respii. J.-2002.-Vol. 19.-P. 310-313.

213. Normal bronchial epithelial cells constitutely produce the anti-inflammatory cytokine IL-10 which is down-regulated in cystic fibrosis / T.L. Bonfield, M.W. Konstan, P. Burfeind et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.-1995. Vol. 13. - P. 257-261.

214. Nutrition in patients with cystic fibrosis: European Consensus / M. Sinaasappel, M. Stern, J. Littlewood et al. // J. Cystic Fibros. 2002. - Vol. 1/ - P. 51-75.

215. One-year outcome after severe pulmonary exacerbation in adults with cystic fibrosis / M. Ellaffi, C. Vinsonneau, J. Costeet al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005.-Vol. 171.-P. 158-164.

216. Percival, S.L. MPhil biofilms and their potential in wound healing / S.L. Percival, P.G. Bowler // Wounds. 2004. - Vol. 16 (7). - P. 234-240.

217. Pier, G.B. Mediation of the killing of rough, mucoid isolates of Pseudomonas aeruginosa from patients with cystic fibrosis by the alternative pathway of complement / G.B. Pier, P. Ames // J. Infect. Dis. 1984. - Vol. 150(2). - P. 223-228.

218. Podhielski, A. Cell density-dependent regulation: basic principles and effects on the virulence of gram-positive cocci / A. Podhielski, B. Kreikemeyer // Int. J. Infect. Dis.-2004.-Vol. 8.-P. 81-95.

219. Poly-morphonuclear leucocytes are suppressed by quorum sensing in a CF-mouse model of chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection / N. Hoffmann, Z. Song, P. Ostrup Jensen et al. // J. Cyst. Fibros. 2005. - Vol. 4: S46, abstr. 170.

220. Potential role of macrolide antibiotics in the management of CF lung disease / T. Nguyen, S.G. Louie, P.M. Beringer, M.A. Gill // Curr. Opin. Pulm. Med. -2002. -Vol. 8 (6).-P. 521-528.

221. Prospective evaluation of growth, nutritional status, and body composition in children with cystic fibrosis / N. Stettler, D.A. Kawchak, L.L. Boyle et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 72 (2). - P. 407-413.

222. Proteolysis of surfactant protein D in children with CF / N. Henderson, A. Postle, A. George et al. // 27th European Cystic Fibrosis Conference, Birmingham, UK. J. Cyst. Fibros. - 2004. - Vol. 3, S23, abstr. 73.

223. Pseudomonas aeruginosa elastase degrades surfactant proteins A and D / W. Mariencheck, J. Alcorn, S. Palmer, J. Wright // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -2003. Vol. 28 (4). - P. 528-537.

224. Pubertal development in cystic fibrosis: an overview / T. Arrigo, L. Rulli, C. Sferlazzas et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.16 (suppl. 2). - P. 267270.

225. Risk of persistent growth impairment after alternate-day prednisone treatment in children with cystic fibrosis / H.C. Lai, S.C. Fitz Simmons, D.B. Allen et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342 (12). - P. 851-859.

226. Rowe, S.M. Cystic fibrosis / S.M. Rowe, S. Miller, E.J. Sorscher // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1992-2001.

227. Salvatore, D. Effects of salmeterol on arterial oxyhemoglobin saturations in patients with cystic fibrosis / D. Salvatore, M. DAndria // Pediatr. Pulmonol.- 2002. -Vol. 34.-P. 11-15.

228. Salvatore, F. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: The role of modifier genes / F. Salvatore, O. Scudiero, G. Castaldo // Am. J. Med. Genet. 2002. -Vol. 111. - P. 88-95.

229. Schiotz, P.O. Activated complement in the sputum from patients with cystic fibrosis / P.O. Schiotz, H. Sorensen, M. Hoiby // Acta. Pathol. Microbiol. Scand. -1979.-Vol. 87(1).-P. 1-5.

230. Schon, M. Macrolide antibiotic therapy in patients with cystic fibrosis / M. Schoni // Swiss. Med.Wkly. 2003. - Vol. 133. - P. 297.

231. Scurtin (FoxP3) controls T-dependent immune responses in vivo through regulation of CD4+ T cell effector function / D.J. Kasprowicz, P.S. Smallwood, A.J. Tyznik, S.F. Ziegler // J. Immunol.-2003.-Vol. 171.-P. 1216-1223.

232. Selektive IkB kinase expression in airway epithelium generates neutrophilic lung inflammation / R. Sadikot, W. Han, M. Everhart et al. // J. Immunol. 2003. -Vol. 170.-P. 1091-1098.

233. Serum concentrations of GM-CSF and G-CSF with the Thl/Th2 cytokine response in cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa lunginfection / C. Moser, P.O. Jensen, T. Pressler et al. // APMIS. 2005. - Vol. 113(6). -P. 400-409.

234. Signaling intermediates required for NFkB activation and IL-8 expression in CF bronchial epithelial cells / J. Li, X. Johnson, S. Lazvovskaia et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2003. - Vol. 284 (2). - P. 307-315.

235. Sood, N. Outcomes of intensive care unit care in adults with cystic fibrosis / N. Sood, L.J. Paradowski, J.R. Yankaskas // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 163.-P. 335-338.

236. Spécificités et prise en charge de l'atteinte pulmonaire au cours de la mucoviscidose a l'âge adulte /1. Pin, D. Grenet, P. Scheid et al. // Rev. Mal. Respir. — 2000. Vol. 17. - P. 758-778.

237. Standards of care for patients with cystic fibrosis: a European consensus / E. Kerem, S. Conway, S. Elborn, H. Heijerman // J. Cyst. Fibros. 2005. - №4. - P. 726.

238. Strauss, R.G. Complement in cystic fibrosis / R.G. Strauss // Helv. Pediatr. Acta. 1979. - Vol. 34(5). - P. 429-435.

239. Thomas, S.R. The pulmonary physician in critical care. Illustrative case: Cystic fibrosis / S.R. Thomas // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 357-360.

240. Troosters T. Respiratory muscle assessment / T. Troosters, R. Gosselink, M. Decramer//Eur. Resp. Mon. 2005. - Vol. 31.-P. 57-71.

241. Tsui, L.C. The spectrum of cystic fibrosis mutation / L.C. Tsui // Trends. Genet. 1992. - Vol. 8. - P. 392-398.

242. Tumor necrosis factor-a/ interlcukin-10 balance in normal and cystic fibrosis children / G.V. Shmarina, A.L. Pukhalsky, S.N. Kokarovtseva et al. // Médiat. Inflamm.-2001.-Vol. 10.-P. 191-197.

243. Update of guidelines for the use of growth hormone in children: The Lowson Wilkins Pediatric Endocrinology Society Drug and Therapeutics Committee / T.A. Wilson, S.R. Rose, P. Cohen et al. //J. Pediatr. 2003. - Vol. 143. - P. 415-421.

244. Wagener, J.S. Cystic fibrosis: Current trends in respiratory care / J.S. Wagener, A.A. Headley // Respir. Care. 2003. - Vol. 48. - P. 234-245.

245. Welsh, M.J. Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cystic fibrosis / M.J. Welsh, A.E. Smith // Cell. 1993. - Vol. 73. - P. 1252-1254.

246. Witt, M. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis / M. Witt // Gut. 2003. -suppl. 2.-P. 1131-1141.

247. Yu, H. Innate lung defenses and compromised Pseudomonas aeruginosa clearance in the malnourished mouse model of respiratory infection in cystic fibrosis / H. Yu, S.Z. Nasr, V. Deretic // Infect, and Immun. 2000. - Vol. 68. - P. 21422147.

248. Yu, H. Persistent infections and immunity in cystic fibrosis / H. Yu, N.E. Head // Biosci. 2002. - Vol. 7. - P. 442-457.

249. Zulianello, L. Rhamnolipids: essential virulence factors for early invasion of primary human airway epithelia by Pseudomonas / L. Zulianello, J.-S. Lacroix, P. Meda // J. Cyst. Fibros. 2005. - Vol. 4. - S47, abstr. 173.