Клинико-диагностические особенности маточных кровотечений у девушек-подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Султанова, Дария Александровна

• Султанова, Дария Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Султанова, Дария Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Терминология и распространенность маточных кровотечений подросткового периода

1.2. Этиопатогенез маточных кровотечений пубертатного периода

1.3. Клиническая картина маточных кровотечений пубертатного периода

1.4. Диагностика маточных кровотечений пубертатного периода18

1.5. Лечение маточных кровотечений пубертатного периода

1.6. Бионеорганическая диагностика микроэлементозов и их роль в патогенезе репродуктивной патологии

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С МАТОЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Клиническая характеристика больных с маточными кровотечениями в зависимости от варианта гормонального статуса, оценка факторов риска и осложнений

2.3. Методы исследования

Глава 3. ВАРИАНТЫ ФИЗИЧЕСКОГО, ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И АНАТОМО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ

РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ

3.1. Особенности физического и полового развития при маточных кровотечениях пубертатного периода

3.2. Результаты ультразвукового исследования и допплерометрия сосудов матки при различных вариантах маточных кровотечений пубертатного периода

3.3. Результаты исследования гормонального статуса и моноаминовой регуляции при различных вариантах маточных кровотечений пубертатного периода

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОЙ, СИМПАТОАДРЕНАЛОВОЙ И НЕЙРОМЕДИАТОРНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА 4.1. Результаты исследования вегетативного статуса в

обследуемых группах

4.2. Результаты исследования показателей симпатоадреналовой системы и уровня вазоинтестинального пептида в обследуемых

группах

Глава 5. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ МАТОЧНЫХ

КРОВОТЕЧЕНИЙ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА

Глава 6. ОСОБЕННОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМК ПП аномальные маточные кровотечения пубертатного периода ВИП вазоинтестинальный пептид ВР вегетативная реактивность ДЭГА-С гидроэпиандростерона-сульфат ИВТ исходный вегетативный тонус ИМТ индекс массы тела ИН индекс напряжения КИГ кардиоинтервалография КОК комбинированные оральные контрацептивы ЛГ лютеинизирующий гормон МК маточные кровотечения

МКПП маточные кровотечения пубертатного периода МЛ медикаментозное лечение ПРЛ пролактин Пр прогестерон РТ рефлексотерапия

СКЭНАР самоконтролирующий энергонейроадаптивный регулятор Те тестостерон

УЗИ ультразвуковое исследование ФСГ фолликулостимулирующий гормон ХЭ химические элементы Э2 эстрадиол

ЭИРТ электроимпульсная рефлексотерапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностические особенности маточных кровотечений у девушек-подростков»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Рост гинекологической патологии у девочек-подростков - болевая точка российского здравоохранения, при этом охрана репродуктивного здоровья юного населения провозглашена национальной стратегией государственной политики России (В.Ф. Коколина, 2011; В.Е. Радзинский, 2011; Е.В. Уварова, 2013; М.Б. Хамошина, 2013). Состояние здоровья подростков неуклонно ухудшается и в других странах, что вызывает интерес к развитию и совершенствованию методов диагностики и лечения в детской и подростковой гинекологии (Sanfílippo J.S., Lara-Torre Е., 2009; Snook M.L. et al., 2012; Granada С. et al., 2013). За последнее десятилетие общая заболеваемость у девушек-подростков выросла на 20%, прирост репродуктивной патологии увеличился на 57% (Е.В. Уварова, 2008; Ю.А. Гуркин, 2009; М.Б. Хамошина, 2013).

Маточные кровотечения подросткового периода (МКГТП) самая распространенная форма расстройства менструации у подростков, вне зависимости от этнических и географических границ (В.Ф. Коколина, 2011; Chan S. et al., 2009; Wilkinson J.P., Kadir R.A., 2010; Bagaran H.O. et al., 2013). Существующая терминологическая путаница в определении патологии затрудняет проведение оптимальной диспансеризации в данной когорте пациенток (Woolcock J.G. et al., 2008; Zacur H.A., 2014).

В основе патогенеза МКГТП лежит ановуляция, дефицит прогестерона, пролонгирование повышения секреции лютеинизирующего гормона и тестостерона, характерные для пубертата (Wilkinson J.P., Kadir R.A., 2010; Bagaran H.O. et al., 2013). При этом репродуктивные расстройства у девушек-подростков протекают на фоне вегетативной дисрегуляции и нарушения адаптационно-компенсаторых механизмов, что необходимо учитывать при диагностике подростковой гинекологической патологии (ТО.Ю. Чеботарева,

2009). Однако остаются неизученными вопросы моноаминовой и нейромедиаторной регуляции при МКПП у современных подростков. Исследование вегетативных и гормональных корреляций при нарушениях становления менструального цикла в периоде пубертата чрезвычайно актуально в плане патогенетического обоснования возможности применения неинвазивной диагностики и безмедикаментозных методов коррекции у девушек-подростков.

В 10-13% случаев при МКПП отмечают дефекты свертывающей системы крови (James А.Н. et al., 2008; Sidonio R.F. et al., 2010; Chi C. et al.,

2010). Отмечено снижение уровня ферритина при МКПП (Е.В. Уварова,

2008). Однако проблема микроэлементных расстройств не достаточно изучена. Кроме прямого определения химических элементов (ХЭ) в тканях, диагностировать их уровень косвенно можно с помощью соответствующих биохимических показателей. Накопление тяжелых металлов и дефицит находящихся с ними в антагонистических отношениях ряда эссенциальных ХЭ индуцирует иммунодефицитные состояния, снижение гормональной продукции, кроветворения (К.С. Эльбекьян и соавт., 2009; JI.M. Карамова и соавт., 2010).

Предлагается ряд методик и препаратов для коррекции МКПП у девочек-подростков (В.Ф. Коколина, 2011). Патогенетически оправдано применение ингибиторов фибринолиза (транексамовая кислота) (Е.В. Уварова и соавт., 2008). При этом не исключены тошнота, рвота, диарея, а при применении завышенных доз - развитие синдрома внутрисосудистого свёртывания (Sundstrom A. et al., 2009). Эффективное использование комбинированных оральных контрацептивов (КОК) при МКПП подтверждено рандомизированными исследованиями (Farquhar С., Brown J.,

2009). При этом возможно развитие гиперторможения гонадотропной функции гипофиза и тромбоэмболии (Wilkinson J.P., Kadir R.A., 2010). Имеются работы об эффективном применении рефлексотерапии при МКПП

(В.И. Кулаков и соавт., 2009; В.Ф. Коколина, 2011; Зипс^гот А., 2009). Вызывают интерес данные о том, что у 70% девочек с МК1111 при использовании иглорефлексотерапии цикл становится овуляторным (В.Ф. Коколина, 2008).

Несмотря на предлагаемые схемы терапии МКПП, возможности рефлекторной коррекции практически не отражены в современной литературе. Поэтому улучшение диагностики и разработка безмедикаментозных методик коррекции МКПП имеет актуальное значение.

Цель исследования: оптимизировать диагностику и лечение при различных гормональных вариантах маточных кровотечений пубертатного периода.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности больных с маточными кровотечениями пубертатного периода с учетом их гормонального статуса.

2. Оценить анатомо-функциональные особенности репродуктивной системы при различных гормональных вариантах маточных кровотечений пубертатного периода.

3. Определить характер вегетативной, центральной моноаминовой и нейромедиаторной регуляции (адреналин, норадреналин, вазоинтестинальный пептид) при маточных кровотечениях пубертатного периода в зависимости от уровня эстрогенизации.

4. Исследовать состояние микроэлементного статуса при различных гормональных вариантах маточных кровотечений пубертатного периода.

5. Оценить эффективность применения электроимпульсной рефлексотерапии (ЭИРТ) при маточных кровотечениях пубертатного периода.

Научная новизна исследования

Впервые уточнены представления о вегетативной, моноаминовой и нейромедиаторной регуляции при различных гормональных вариантах МКПП.

Выявлено, что при гипоэстрогенном варианте имеет место расстройство вегетативной регуляции по асимпатическому типу, статистически значимое повышение уровня адреналина и вазоинтестинального пептида (ВИП), при нормо- и гиперэстрогенном вариантах - вегетативная дисрегуляция по гиперсимпатическому типу, статистически значимое повышение норадреналина и снижение ВИП.

Установлено, что при всех вариантах МКПП имеется значимое повышение лютеинизирующего гормона (ЛГ), дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭА- С), снижение прогестерона, при гипоэстрогенном варианте МКПП - достоверное повышение уровня тестостерона на фоне снижения кортизола и пролактина (ЕРЛ), при нормо- и гиперэстрогенном вариантах-значимое повышение кортизола.

Выявлены эхографические признаки нарушений развития матки: при гиперэстрогенном варианте МКПП - ускоренное развитие матки, при гипоэстрогенном варианте - замедленное. При гиперэстрогенном варианте МКПП выявлено увеличение объема яичников и уменьшение пульсового наполнения радиальных, спиральных и маточных артерий в сравнении с гипоэстрогенным и нормоэстрогенным вариантами МКПП.

Впервые определено, что при всех гормональных вариантах МКПП диагностирован латентный дефицит железа, цинка, селена, а при гипоэстрогенном - дополнительно обнаружено повышение Д-аминолевулиновой кислоты (Д-АЛК) - маркера токсичных эффектов свинца (патент 2428694 Российской Федерации «Способ ранней диагностики нарушений функции яичников микроэлементозной этиологии»).

Обоснована эффективность применения ЭИРТ при различных вариантах МКПП.

Практическая значимость

1. Разработаны клинико-диагностические критерии и принципы дифференциальной диагностики различных гормональных вариантов МКПП.

2. Определены детерминирующие факторы риска развития МКПП при различных гормональных вариантах, разработана модель, позволяющая прогнозировать риск развития рецидивов МКПП.

3. Предложена методика ЭИРТ в лечении больных с МКПП, в основе которой лежит индивидуальный подход.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При МКПП отмечаются нарушения становления менструального цикла, темпов, последовательности полового развития, обусловленные особенностями эстрогенного статуса.

2. При различных вариантах МКПП выявляются особенности эхографических признаков изменения структуры матки, яичников и нарушений кровоснабжения матки.

3. У девочек-подростков с МК имеются характерные нарушения гормонального статуса, вегетативные, моноаминовые и нейромедиаторные расстройства.

4. При различных вариантах МКПП отмечаются изменения микроэлементного статуса.

5. Использование ЭИРТ позволяет оптимизировать лечение больных с МКПП, что приводит к восстановлению ритма менструаций.

Внедрение в практику

Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу детских и подростковых гинекологов МБУЗ «Детская городская поликлиника №45 г. Ростова-на-Дону», МБУЗ «Детская городская поликлиника №8» г. Ростова-на-Дону», в женской консультации МБУЗ «Родильный дом №5 г. Ростова-на-Дону». Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии №2 РостГМУ, разработаны методические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов.

Апробация работы

Основные положения работы представлены и обсуждены на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии №2 и научно-координационного Совета ГБОУ ВПО РостГМУ, представлены на научно-практической конференции «Ранние сроки беременности. Профилактика репродуктивных потерь» (Ростов-на-Дону, 2009); 65, 66 Итоговых научных конференциях молодых ученых Рост ГМУ (Ростов-на-Дону, 2011, 2012); X, XIII Российской научно-практической конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2011, 2014); VI Регионарном научном форуме «Мать и дитя» (Ростов-на-Дону, 2012); Первом национальном форуме «Репродуктивное здоровье как фактор демографической стабилизации» (Ростов-на-Дону, 2012); VII, VIII Международном Конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2013, 2014); V, VI Всероссийском Конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2013, 2014); I, II Региональной научно-практической конференции «Приоритетные задачи охраны репродуктивного здоровья и пути их решения» (Ростов-на-Дону, 2013, 2014); I научно-практическая конференции с международным участием

«Национальный и международный опыт охраны репродуктивного здоровья девочек» (Москва, 2013); Юбилейной научно-практической конференции «85 лет на страже здоровья матери и ребенка. История, настоящее и будущее» (Ростов-на-Дону, 2013).

Автором лично проведены анализ литературы, медицинской документации, обследование пациенток, формирование электронной базы данных первичного материала, статистическая обработка данных, обобщение и внедрение результатов. Автором предложена методика электроимпульсной рефлексотерапии (СКЭНАР-терапии) для лечения МКПП.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 21 научная работа, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ; получен патент 2428694 Российской Федерации «Способ ранней диагностики нарушений функции яичников микроэлементозной этиологии» (2009145490/15, заявлен 08.12.2009; опубликовано 10.09.2011. Бюлл. № 25).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 46 таблиц, иллюстрирована 1 рисунком. Состоит из введения, обзора современной литературы, описания материала, методов исследования, пяти глав по результатам собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает в себя 176 источников, в их числе 110 отечественных и 66 зарубежных.

12

Глава 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Терминология и распространенность маточных кровотечений

подросткового периода

Маточные кровотечения пубертатного периода (MKIJI1) функциональные нарушения, возникающие в течение первых трёх лет после менархе, обусловленные отклонениями согласованной деятельности функциональных систем, поддерживающих гомеостаз, проявляющиеся в нарушении корреляционных связей между ними при воздействии комплекса факторов (В.И. Кулаков и др., 2009; Wilkinson J.P., Kadir R.A., 2010). Синонимами MKlili являются дисфункциональные маточные кровотечения, ювенильные маточные кровотечения, обильные менструации пубертатного периода, трактуемые как обильные кровотечения с менархе, пубертатные циклические кровотечения, определяемые как меноррагии, пубертатные ациклические кровотечения, определяемые как метроррагии, с кодом по МКБ-10: N92.2 - обильные менструации в пубертатном периоде, к которым отнесены обильные кровотечения с менархеального дебюта, пубертатные кровотечения, пубертатная меноррагия (В.Н. Серов, Г.Т. Сухих, 2013). Официально принятой международной классификации МКГТП не существует (Woolcock J.G., Critchley Н.О., Munro M.G., et al., 2008). При этом, международная классификация маточных кровотечений (МК) (Munro M.G. et al., 2010) включает следующие определения: аномальное маточное кровотечение (АМК) (abnormal uterine bleeding, AUB), тяжелое менструальное кровотечение (ТМК) (heavy menstrual bleeding, НМВ);

нерегулярные менструальные кровотечения (irregular menstrual bleeding); длительные менструальные кровотечения (prolonged menstrual bleeding). АМК - это термин, подразумевающий любое маточное кровотечение, не отвечающее параметрам физиологической менструации. К АМК относятся только кровотечения из тела и шейки матки. Согласно классификации Murno М. G. (2009, 2011), выделяют АМК :

1. Обусловленные патологией матки: дисфункция эндометрия (как правило, это овуляторные кровотечения); связанные с беременностью (самопроизвольное прерывание беременности, плацентарный полип, трофобластическая болезнь, нарушенная эктопическая беременность); заболевания шейки матки (эндометриоз шейки, атрофический цервицит, полип эндоцервикса, рак шейки матки и другие новообразования шейки матки, миома матки с шеечным расположением узла); заболевания тела матки (миома матки, полип эндометрия, внутренний эндометриоз матки, гиперпластические процессы эндометрия и рак эндометрия, саркома тела матки, эндометриты, генитальный туберкулез, артерио-венозная аномалия матки).

2. Не связанные с патологией матки: заболевания придатков матки (кровотечения после резекции яичника или овариоэктомии, маточные кровотечения при опухолях яичников, преждевременное половое созревание); на фоне гормональной терапии (прием комбинированных оральных контрацептивов, прогестинов, заместительная гормональная терапия); ановуляторные кровотечения (менархе, перименопауза, поликистоз яичников, гипотиреоз, гиперпролактинемия, стресс, нарушения пищевого поведения и др.).

3. Вследствие системной патологии: заболевания системы крови, заболевания печени, почечная недостаточность, врожденная гиперплазия коры надпочечников, синдром и болезнь Кушинга, заболевания нервной системы

4. Связанные с ятрогенными факторами: после резекции, элекро-, термо- или криодеструкции эндометрия, кровотечение из зоны биопсии шейки матки, на фоне приема антикоагулянтов, нейротропных препаратов.

5. Невыясненной этиологии.

В зависимости от клинических особенностей МК выделяют: меноррагии (гиперменорея) - маточные кровотечения у больных с сохранённым ритмом менструаций, при продолжительности кровяных выделений более 7 дней, кровопотере выше 80 мл., незначительном числе кровяных сгустков с диаметром более 2,5 см при обильной менструации, наличии симптомов железодефицитной анемии средней и тяжелой степени, гиповолемических расстройств в момент менструации (Chi С., Pollard D., Tuddenham E.G., et al., 2010; Zacur H. А., 2014; De Silva N. К., 2013). Такое обилие терминов и клинических особенностей в определении данной патологии, затрудняет на современном этапе проведение оптимальной диспансеризации у девушек-подростков (Woolcock J.G. et al., 2008; Zacur H.A., 2014).

В пубертатном периоде наиболее часто встречаются АМК ановуляторного, ациклического характера, обусловленные атрезией или персистенцией фолликулов, дефицитом прогестерона, на фоне повышения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона (Те) (Wilkinson J.P., Kadir R. А., 2010; Bagaran Н.О. et al., 2013; Gray S.H., Emans S.J., 2012; De Silva N. К., 2013; Zacur H.A., 2014). Однако, по мнению Е.В. Уваровой (2013), аномальные маточные кровотечения пубертатного периода (АМК lili) - это патология, связанная с нарушением отторжения эндометрия.

Некоторые авторы считают, что у девушек-подростков следует дифференцировать полименорею или маточные кровотечения (МК) при ритмичном укороченном менструальном цикле (менее 21 дня), а также метроррагию и менометроррагию или МК, аритмичные, начинающиеся после периодов задержки менструации, с периодическим увеличением

менструального кровотечения на фоне скудной или умеренной менструации (Gray S.H., Emans S.J., 2012).

Различают следующие типы МКПП: гипоэстрогенный, нормоэстрогенный, гиперэстрогенный (В.И. Кулаков и соавт., 2009; В.Ф. Коколина, 2011). Ряд авторов описывают возможность развития МК только при гиперэстрогенном фоне (Gray S.H., Emans S.J., 2012; Zacur H.A., 2014). Однако В.И. Кулаков и соавт. (2009) отмечают затруднение в определении типа МКПП и считают, что при отсутствии корреляции клинических признаков и лабораторных данных следует говорить об атипичном течении заболевания. Ю.А. Гуркин (2009) также подчеркивает необходимость различия типичных и атипичных форм МКПП.

МК являются самой распространенной патологией у девушек-подростков и практически основная причина обращений (более 50%) данной когорты пациенток к гинекологу (Е.В. Уварова, Н.М. Веселова, 2005; В.Ф. Коколина, 2011; В.Е. Радзинский, 2011; Е.В. Уварова, 2013; Chan S., Yiu К., Yuen Р., et al, 2009; Wilkinson J. P., Kadir R.A., 2010). По данным ряда отечественных авторов, в структуре гинекологических заболеваний у девушек-подростков частота АМК колеблется от 10 до 37,3% (В.И. Кулаков, 2009; В.Ф. Коколина, 2011; Е.В. Уварова, 2013).

Высокая распространенность МКПП, отсутствие тенденции к снижению, риск рецидива, осложнения и негативное воздействие на будущую репродуктивную способность пациенток подчерчивают актуальность изучения данной тематики (Е.В.Уварова и соавт., 2009). Отмечают важную социально-экономическую значимость решения проблемы МКПП, приводящей к утрате трудоспособности, снижению образовательного уровня, отсутствие качества жизни при постоянном ожидании очередной менструации, инвазивных врачебных манипуляций (И.М. Лободина, 2008; В.Ф. Коколина, 2011; De Silva N. К., 2014; Zacur H.A., 2014).

Возникновение вторичных дефектов гемостаза, повышенного потребления факторов свертывания крови приводит к длительному МК, при этом развивается постгеморрагическая анемия, клинически проявляющаяся слабостью, головокружением, снижением трудоспособности (Sidonio R.F., Smith K.J., Ragni M.V., et al ,2010; Seravalli V., Linari S., Peruzzi E. et all, 2013; De Silva N.K., 2014). Однако практически нет сообщений о латентном дефиците железа у пациенток с MK1Ü1 в отсутствии признаков железодефицитной анемии.

Хотелось бы обратить внимание, что важным аспектом является сохранение репродуктивных нарушений во взрослой жизни, при этом 85% пациенток с МКПГТ в анамнезе имеют рецидивы МК, 82% - первичное бесплодие, 8% - невынашивание беременности (В.И. Кулаков и соавт., 2009).

1.2. Этиопатогенез МКПП

МКПГТ - многофакторное заболевание, зависящее от взаимодействия комплекса случайных факторов и индивидуальной реактивности организма, связанной с особенностями генотипа и фенотипа (Deligeoroglou Е., Tsimaris P., Deliveliotou А., et al.., 2006). Некоторые авторы считают, что факторами риска возникновения МКПП могут быть острые психогении, длительные психологические напряжения, неблагоприятные экологические условия в месте проживания, гиповитаминозы, физические перегрузки, нарушение биоритмов в жизни подростка (Н.М. Веселова, 2007; И.М. Лободина 2008; А.И. Дебольская, 2009; Ю.А. Гуркин, 2009; В.Ф. Коколина, 2011). Однако нет четких представлений об особенностях психоэмоционального статуса при МКПП.

Полагают, что триггерными механизмами МКПП могут также служить алиментарная недостаточность, ожирение, дефицит массы тела (В.О. Андреева, 2008; В.И. Кулаков и соавт., 2009). Однако данные

неблагоприятные факторы правильнее расценивать не как причинные, а как провоцирующие явления (Ю.А. Гуркин, 2009).

Высокая частота распространения МКПП обусловлена сложностью патогенеза (В.Ф. Коколина, 2011; Рто1а Р., ЬаБЬеп Н., Bloigu А., е1 а1., 2012). Дисбаланс гомеостаза у подростков связан с развитием неспецифических реакций на воздействие стресса, т.е. каких-то обстоятельств (химические факторы, социально-психологические проблемы и другие факторы), приводящих к напряжённости адаптационных ресурсов организма (Ю.А. Гуркин, 2009). В качестве механизма реализации общего адаптационного синдрома происходит активизация основной оси гормональной регуляции -«гипоталамус-гипофиз-надпочечники» (Ва§агап Н.О., Ак§Ш 8., ОкБиг К.Ы., 2013). При этом не уточнена роль симпатоадреналовой и нейромедиаторной регуляции при данной патологии.

По мнению Е.В. Уваровой (2009) механизм дисфункции яичников при МКПП заключается в неадекватной стимуляции гипофиза гонадолиберином и может быть непосредственно связан как с понижением концентрации в крови ЛГ и ФСГ, так и константным увеличением уровня ЛГ или бессистемными нарушениями секреции гонадотропинов. Однако патогенетические механизмы развития МКПП при различных вариантах эстрогенного фона остаются недостаточно изученными.

1.3. Клиническая картина МКПП

Описывают дебют АМК у девушек-подростков в течение первых трех лет после первой менструации (менархе) (Е.В. Уварова, 2013). Однако, клиническая картина МКПП весьма неоднородна. Проявления зависят от центрального или периферического уровня нарушения саморегуляции. При типичном течении МКПП клиническая картина зависит от уровня гормонов в крови (Ю.А. Гуркин, 2009). Необходимо обращать внимание на

гормональный фон, на котором произошло маточное кровотечение, и уточнять его тип (гипо-, нормо-, гиперэстрогенный) (Е.В.Уварова, Н.М. Веселова, И.А. Сальникова, 2009; В.Ф. Коколина, 2011). В.И. Кулаков и соавт. (2009) дают представление о фенотипических особенностях пациенток с МК1Д1. По мнению авторов, при гиперэстрогенном типе пациентки физически развиты, но имеют психологические нарушения, связанные с незрелостью суждений и поступков. Нормоэстрогенный тип ассоциируется с гармоничным развитием внешних признаков и развивается в возрасте от 13 до 16 лет. Гипоэстрогенный тип чаще остальных встречается у девушек-подростков с хрупким телосложением со значительным отставанием от возрастной нормы степени развития вторичных половых признаков, но довольно высоким уровнем психического развития. При гипоэстрогенном типе МКПП почти всегда протекают в типичной форме (В.И. Кулаков и соавт., 2009). Однако Рто1а Р. и соавт.(2012) считают, что при гипоэстрогенном варианте МКПП у большинства пациенток имеет место гиперандрогения и хроническая ановуляция. Данные противоречия требуют дальнейшего уточнения.

К тяжелым осложнениям АМК у девушек-подростков относят синдром острой кровопотери и анемический синдром, при этом летальные исходы связаны с острой полиорганной патологией, связанной с гиповолемией, осложнениями переливания донорской крови и ее компонентов (Е.В. Уварова, 2013).

1.6. Диагностика МКПП

Принципы диагностики АМК базируются на четких параметрах нормального МЦ: продолжительность от 24 до 38 дней, длительность фазы менструации - 4,5-8 дней, нормальный объем кровопотери во время месячных - 30-40 мл, верхней допустимой его границей считается

количество 80 мл (что эквивалентно потере примерно 16 мг железа) (Т.Ф. Татарчук, O.A. Ефименко, Т.В. Шевчук, 2013).

Общепризнанно, что критериями постановки диагноза МКПП являются длительные кровяные выделения из влагалища менее 2 или более 7 дней при уменьшении (меньше 21 дня) или удлинении (больше 35 дней) менструального периода; более обильная кровопотеря субъективно или объективно (более 80 мл), чем при нормальной менструации; межменструальные кровяные выделения; отсутствие морфологических ихменений в эндометрии; подтверждение наличия ановуляции в период возникновения маточного кровотечения (последнее определяется по уровню прогестерона в сыворотке крови на 21-25 й дни менструального цикла менее 9,5 нмоль/л, монофазной базальная температуре, отсутствии преовуляторного фолликула по параметрам ультразвукового исследования яичников) (Уварова Е.В., В.И. Кулаков, 2004; В.И. Кулаков и соавт, 2009; Gray S.H., Emans S.J., 2012; De Silva N. К., 2013). Следует отметить, что около 40-70% пациенток, которые жалуются на обильные месячные, при объективной оценке не всегда имеют кровопотерю, превышающую норму, а около 40% больных с менометроррагией не считают свои месячные обильными (P.A. Саидова, 2005). Поэтому для объективизации клинической картины предлаается использовать метод оценки кровопотерь Янсена (2001) с заполнянием специальной визуальной таблицы с подсчетом количества использованных прокладок или тампонов в разные дни менструации с бальной оценкой степени их промокания (максимальный бал для прокладок -20, для тампонов - 10), подсчет отвечает стандартному санитарному материал normal, regular), количество баллов 185 и выше расценивается критерием метроррагии. Однако, часто пациентки с меноррагией используют maxi или super тампоны, прокладки или их двойное количестьо, поэтому реальные кровопотери могут превышать количество, подсчитанное с помощью унифицированной таблицы (Т.Ф. Татарчук, O.A. Ефименко, Т.В.

Шевчук, 2013). Некоторые авторы считают, что в отсутствие практических средств для измерения потери крови, можно полагаться на косвенные признаки тяжелого течения, такие как сгустки крови больше, чем 2,5 см (1 дюйм) в диаметре и определение гемоглобина или гематокрита (De Silva N. К., 2014).

При учете клинических особенностей следует ориентироваться на морфофункциональную классификацию по клинико-патогенетическому типу, подразделяющую АМК на овуляторные и ановуляторные. АМК при ановуляторном МЦ обусловлены нарушениями циклического функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, следствием чего является выраженная дисфункция яичников с ановуляцией, различными гормональными нарушениями, что требует дифференцированных подходов к обследованию и лечению (Т.Ф. Татарчук, O.A. Ефименко, Т.В. Шевчук, 2013). При этом многие авторы сталкиваются с трудностями в четком установлении ановуляции при МКПП (Gray S.H., Emans S.J., 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Султанова, Дария Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаева Р.Г., Хамошина М.Б., Радзинская Е.В. Условия и образ жизни как факторы риска нарушений репродуктивного здоровья у учащихся девушек 15-18 лет с дефицитом массы тела // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологической науки и практического здравоохранения: сб. материалов конф. с международным участием. - Судак, 2009 - С. 3-6.

2. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А. Микроэлементозы человека. - М.: Медицина, 1991.- 468с.

3. Агаджанян H.A., Скальный A.B. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. - M.: КМК, 2001. - 427с.

4. Агаджанян H.A., Баевский P.M. Проблемы адаптации учение о здоровье. - М.: УДН, 2006 - 284с.

5. Адамян Л.В., Богданова Е.А. Оперативная гинекология детей и подростков. - М.: ЭликсКом, 2004.-208 с.

6. Айламазян Э.К., Беляева Т.В. Теоретические и прикладные аспекты экологической репродуктологии. // Тезисы докладов Всеросской научной ковференции. 2000,- С. 96-98.

7. Андреева В.О. Состояние репродуктивной системы у девочек-подростков с нервной анорексией: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук -Ростов-на-Дону, 2008. - 40 с.

8. Артамонова В.Г., Шаталов H.H. Профессиональные болезни. - М.: Медицина, 1996.-432с.

9. Бахтина Г.Г., Ленько O.A., Суханова С.Е. Микроэлементозы человека и пути коррекции их дефицита // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2007. - № 4. - С. 82-89.

10. Бережная C.B., Якупов Э.З., Захаров Ю.А. Изменения содержания химических элементов в волосах больных хронической ишемией головного мозга // Земский врач. - 2013. - № 2 (19).- С. 29-33

11. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. - М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 332 с.

12. Будкевич Е.В. Механизмы нарушения суточных ритмов нейрогуморальной регуляции на ранних этапах кадмиевой интоксикации: Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. - Ростов, 2009-22с.

13. Буралкина H.A., Уварова Е.В. Современные представления о репродуктивном здоровье девочек (Обзор литературы) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - № 2. - С. 12-31.

14. Вельтищев Ю.Е. Этиология и патогенез экопатологии у детей. // Сб. Экология и здоровье детей. Пол ред. М.Я.Студеникина. М.: Медицина, 1998. с 18-66.

15. Веселова Н.М. Маточные кровотечения пубертатного периода: Дис. ...д-ра мед. наук,- М.,2007.-189с.

16. Вольф A.C., Миттаг Ю.Э. Атлас детской и подростковой гинекологии: Пер. с нем. / Под ред. В.И. Кулакова. — М: ГЭОТАР-МЕД, 2004,- 304 с

17. Галимов Ш. Н., Камилов Ф.Х. Экополлютанты и репродуктивное здоровье мужчин // Сб. Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска. Волгоград, 2004,- С. 6-9.

18. Гаскина Т.К. характеристика микроэлементозного состава волос пациентов с язвеной болезнью до и после лечения Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2009,-№ 3,- С. 64-69.

19. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум (2-е изд).-Спб: Питер, 2002,- 480с.

20. Гринберг Я.З. СКЭНАР: факты и гипотезы СКЭНАР - терапии // СКЭНАР-экспертиза: Сборник статей. Вып.9-1 О.Таганрог: 2004. - С.9-22.

21. Гринберг Я.З. Взаимодействие электрод - кожа в задачах терапии и диагностики //1-й Российский конгресс «Реабилитационная помощь

населению в Российской Федерации». Сборник научных трудов. М., 2003.- С. 60-61

22. Гринберг Я.З. Чрескожная электростимуляция: подход с позиции функционального континуума регуляторных пептидов // Рефлексотерапия. -2002. -№1(1). -С. 29-32

23. Гуркин Ю.А. Детская и подростковая гинекология / М.: Медицинское информационное агенство, 2009. - 698 с.

24. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. - М., «Колор Ит Студио» - 2002. - С. 1-232.

25. Жаркин А.Ф., Жаркин H.A. Рефлексотерапия в акушерстве и гинекологии. - JI: Медицина, 1988. -160с

26. Зайцев И.В., Зайцев В.Ф. Особенности накопления микроэлементозов в органов мочеполовой системы// Вестник Российского университета дружбы народов. - Серия: Медицина, 2009. № 3. - С. 15-19.

27. Захарова И.Н., Творогова Т.М., Воробьева A.C., Кузнецова O.A. Микроэлементоз как фактор формирования остеопении у подростков // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2012. - Т. 91. № 1. - С. 67-77.

28. Казначеев К.С., Чеганова Ю.В., Казначеева Л.Ф. Состояние здоровья детей раннего возраста в зависимости от элементного статуса // Вестник Новосибирского государственного университета. - Серия: Биология, клиническая медицина, 2013.- Т. 11.- № 1.- С. 225-230.

29. Карамова Л.М., Ларионова Т.К., Башарова Г.Р. Критерии экологической безопасности тяжелых металлов в крови человека // Медицина труда и промышленная экология.- 2010. - № 6.- С. 21-23.

30. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. -Выпуск 2 (под ред. В.И.Кулакова).- М.:2008 - 560 с.

31. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., испр. и доп. / Под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.-240 с.

32. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология/ В.Ф. Коколина. - М.: Медпрактика, 2005. - 340 с.

33. Коколина В.Ф. Детская и подростковая гинекология: руководство для врачей / В.Ф. Коколина. - М.: Медпрактика - М., 2006. - 640 с.

34. Коколина В.Ф. Маточные кровотечения пубертатного периода. Пособие для врачей. - М.: «Адамантъ»,2011.-40с.

35. Копылова Е.Ю., Перевощикова Н.К., Зинчук С.Ф. Современные проблемы дефицита йода // Мать и дитя в Кузбассе. - 2010.- № 3.- С. 3-8.

36. Кротин П.Н., Куликов A.M., Кожуховская Т.Ю. Комплексный анализ деятельности клиники, дружественной к молодежи: Методические рекомендации.- СПб, 2008,- 62 с.

37. Кротин П.Н., Куликов A.M., Кожуховская Т.Ю. Медико-социальные службы для подростков со статусом «Клиника, дружественная к молодежи»: Методическое письмо.-М.: Минздравсоцразвития, 2008.- 39 с.

38. Кротин П.Н., Куликов A.M. Консультирование подростков и молодежи по вопросам репродуктивного здоровья: Руководство для учреждений, оказывающих медицинскую и консультативную помощь подросткам и молодежи.- Минздравсоцразвития РФ.- М., 2005.- 164 с.

39. Кулаков В.П., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Гинекология: национальное руководство. - «ГЭОТАР - Медиа». -2009. - 1088 с.

40. Куликов A.M., Медведев В.П., Кротин П.Н. Современные медико-социальные технологии охраны здоровья подростков и молодежи// Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - 2010. - С. 106-115

41. Куликов A.M., Медведев В.П. Подростковая медицина: Российский и зарубежный опыт. СПб, 2008.— 80 с.

42. Куликов A.M. Остановим распространение ВИЧ инфекции. Партнерство взрослых и молодежи.- СПб.: Островитянин, 2008.- 31с.

43. Лебедева М.Г., Хамошина М.Б., Чакчурина И. А. и др. Репродуктивный потенциал России: статистика, проблемы, перспективы // Охрана репродуктивного здоровья - будущее России : матер. Всеросс. конф. с международн. участием, поев, десятилетию кафедры акуш. и гинек. Медицинского факультета Белгородского государственного университета. - Белгород, 2010. - С. 165-167.

44. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Кушлинский Н.Е. «Синдром поликистозных яичников». - М.: ООО « Медицинское информационное агентство», 2004. - 192 с.

45. Мехова Н.Д., Айзикович И.В., Айзикович Б.И., Антонов А.Р., Ким Д.М. Микроэлементоз как фактор риска невынашивания беременности // Успехи современного естествознания. -2010. - № 4. -С. 86.

46. Мохорт Т.В., Коломиец Н.Д., Холодова Е.А., Мохорт Е.Г. Оценка обеспеченности селеном детей по результатам выборочного исследования 2008 года// Медико-биологические проблемы жизнедеятельности.- 2009. -Т. 2.- С. 99-103.

47. Никитин А.И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека. СПб.: ЭЛБИ 2005-216с.

48. Оберлис Д., Харланд Б., Скальный A.B. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных. - СПб.: Наука, 2008 - 544с.

49. Овсянников В.Г. Онтогенетические особенности центральных аминергических механизмов в норме и при острой соматической боли. -Ростов- н/Д.: Учебная типография РостГМУ, 2012. -116 с.

50. Озерская И.А., Пыков М.И., Заболотская Н.В. Эхография репродуктивной системы девочки, подростка, девушки. - М.: Издательский дом Видар-М, 2007.- 344с. (Ультразвуковая диагностика в педиатрии)

51. Орлов В.И., Кожин А. А., Сивочалова О.В. Экология и репродуктивное здоровье женщин. Ростов-на- Дону: Эверест, 2000 -480 с.

52. Петров Ю. А., Бакарас В.В., Петрова С. И., Эффективность СКЭНАР-терапии при миомах матки / СКЭНАР-терапия, СКЭНАР-экспертиза: Сборник статей. Вып.9-10. Таганрог: 2004. - С.57-59.

53. Петров Ю. А., Бакарас В.В., Петрова С. И. Применение СКЭНАР-ТЕРАПИИ ПРИ кистах яичников/ СКЭНАР-терапия, СКЭНАР-экспертиза: Сборник статей. Вып.9-10Таганрог: 2004. С.60-61.

54. Петрова Т.Н., Зуйкова A.A., Панюшкина Г.М. Оценка йодной недостаточности на территории Воронежской области // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2010. -№ 1.- С. 107-112

55. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения. СПб.: ИИЦ BMA. 2006 - 336с.

56. Попова В. А. Заболевания щитовидной железы у детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах: Автореф. дис. .. .д-ра мед. наук. - Ростов-на- Дону, 2003 - 40с.

57. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Лебедева М.Г. и др. Аборт -проблема национальной безопасности страны // Охрана репродуктивного здоровья - будущее России: матер. Всерос. конф. с международн. участием, поев, десятилетию кафедры акуш. и гинек. медицинского факультета Белгородского государственного университета. - Белгород, 2010.-С. 165-167.

58. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Лебедева М.Г. и др. Репродуктивный потенциал России - грани проблемы, перспективы коррекции // Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты: сб. тезисов Всеросс. конгресса. - М., 2010. - С. 280-282.

59. Ревич Б.А. Свинец и здоровье детей // В сб. «Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков». - М., 1998, С.229-261.

60. Рувинская Г.Р., Залялова З.А., Мунасипова С.Э., Кузнецова Р.Г. Особенности элементного состава ротовой жидкости пациентов с болезнью Паркинсона// Практическая медицина. - 2013.- т.69. - № 1-2 . -С. 91-95

61. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской,

B.Е. Радзинского - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006,- 1029 с.

62. Руководство по эндокринной гинекологии /Под ред. Е.М. Вихляевой - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2002. - 768 с.

63. Сависько А. А, Чернышов В.Н., Гончаров С.Г. и др. Поликлиническая педиатрия в схемах и таблицах. - Ростов-на-Дону: ГОУ ВПО РостГМУ, -2009.-560с.

64. Савельева И.С. Репродуктивное здоровье и репродуктивное поведение современной молодежи: перспективы и пути оптимизации : автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М., 2004. -44 с.

65. Саидова P.A. Избранные лекции по гинекологии / P.A. Саидова., А.Д. Макацария. - Москва, 2005. - 256 с.

66. Семенова JT.C. и др. Сравнительная оценка методик определения аминоливуленовой кислоты в моче.- Гигиена труда,- №1.- 1982. - С.35-39.

67. Смирнов O.A. Микроэлементоз с нарушением обмена железа: номенклатура и классификация // Архив патологии: 2011.- Т. 73. - № 4.

C. 59-64

68. Серов В.Н., Жаров Е.В. Рациональная витаминотерапия и профилактика микроэлементозов у беременных // Журнал Российского Общества акушеров и гинекологов. - 2006 -№4 -С. 13-16.

69. Серов В.Н. Рациональная витаминотерапия у беременных: Методические рекомендации.- М.: 2007. - 60с.

70. Сивочалова О.В.,Фесенко М.А. Действие ксенобиотиков на процессы репродукции.// В кн: Общая токсикология. М.: Медицина, 2002, с.445-474.

71. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека. - М.: ОНИКс, Мир, 2004. - 216с.

72. Скальный A.B., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. Москва, ОНИКС. Мир, 2004 -245с.

73. Скальная М.Г., Нетова С.В. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты. М: РОСМЭМ, 2004- 136 с.

74. Стандартные принципы обследования и лечения детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития. Под редакцией Уваровой Е.В. «Триада -X», М. 2004., 135с .

75. Суханова Л.П., Кузнецова Т.В. Перинатальные проблемы воспроизводства населения России (по данным анализа статистических форм№№13, 32) // Информационно-аналитический вестник «Социальные аспекты здоровья населения». - 2010 - С. 1-33. http://vestnik.mednet.ru

76. Тараканов A.B. СКЭНАР - технология в современной медицине //В сб. Современное решение актуальных научных проблем в медицине.-Н.Новгород, 2004.-С.4-9.

77. Тараканов A.B., Лебеденко A.A., Тараканова Т.Д. Особенности применения СКЭНАР-терапии в педиатрической практике. Часть П. Аллергические заболевания / Под ред. A.B. Тараканова - Ростов-на-Дону: ГОУ ВПО РостГМУ Росздрава. - 2007. - 78 с.

78. Тарасова И.В., Клименко Т.М. Микроэлементоз - составляющая патогенеза внутирутробной пневмонии // Здоровье ребенка. - 2012.-№ 7 - т.42.- С. 54-59.

79. Татарчук Т.Ф., Ефименко О.А., Шевчук Т.В. Современный менеджмент аномальных маточных кровотечений // Репродуктивная эндокринология. - 2013. - №4 (12) - С. 13-28

80. Турчина С.И. Диффузный нетоксический зоб и половое созревание (обзор литературы и собственные данные)// Украинский журнал детской эндокринологии. - 2013.- № 1. - С. 011-017.

81. Тутельян В.А., Хотимченко С.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России. // Вест. РАМН, 2001-№б-С. 31-36.

82. Тутельян В.А., Спиричев В.Б. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. Москва. Медицина, 2002 - 412с.

83. Уварова Е.В. Репродуктивное здоровье девочек России в начале XXI века// Акушерство и гинекология - Приложение. -2006- С. 27-30.

84. Уварова Е.В., Кулаков В. И. Современные проблемы репродуктивного здоровья девочек // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2005.- №1.- С.6-11.

85. Уварова Е.В., Веселова Н.М., Сальникова И.А. Результаты применения микронизированного прогестерона у девочек-подростков с маточными кровотечениями // Репродуктивное здоровье детей и подростков.-2005.- №1. - С.28 -33.

86. Уварова Е.В., Веселова Н.М., Мешкова И.П., Сальникова И.А. К вопросу о стандартах диагностики и терапии при маточных кровотечениях пубертатного периода// Русский медицинский журнал.-2005,-том 13, №1,- С.48-52.

87. Уварова Е.В. Клиническое значение применения препарата Транексам для остановки маточного кровотечения в пубертатном

периоде / Е.В. Уварова, И.М. Лободина, Н.М. Веселова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2008. — №1. — С.9

88. Уварова Е.В., Веселова Н.М., И.М. Лободина. Патомимические нарушения при маточных кровотечениях у подростков/ Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2006. - №5. - С.55.

89. Уварова Е.В. Клиническое значение применения препарата Транексам для остановки маточного кровотечения в пубертатном периоде / Е.В. Уварова, И.М. Лободина, Н.М. Веселова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2008. - №1. - С.9.

90. Уварова Е.В., Веселова Н.М., И.М. Лободина. Патомимические нарушения при маточных кровотечениях у подростков/ Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2006. -№5. - С.55.

91. Уварова Е. В. Детская и подростковая гинекология. - М: Литтерра, 2009. - С. 269-300.

92. Уварова Е. В., Веселова Н. М. Железодефицитная анемия у девочек с маточными кровотечениями пубертатного периода // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12. - № 13. - С. 789.

93. Уварова Е. В., Веселова Н. М. Маточные кровотечения пубертатного периода (междисциплинарное решение гинекологической проблемы) // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2005. - № 3. - С. 30-37.

94. Уварова Е.В. Преждевременное развитие молочных желез у девочек. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения // РМЖ. Педиатрия,- 2008 г. - № 19. - С. 245-284.

95. Уварова Е.В., Лободина И.М., Веселова Н.М. Клиническое значение применения препарата Транексам для остановки маточного кровотечения в пубертатном периоде // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2008. -№1. - С.9

96. Уварова Е.В. Современные способы коррекции гиперандрогении у девочек-подростков // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2009.- С. 4.

97. Уварова Е.В. Аномальные маточные кровотечения у подростков // Репродуктивное здоровье детей и подростков - 2013.- N 3.- С.73-87.

98. Фофанова И.Ю. Обоснование и результаты лечения железодефицитной анемии у беременных с применением витамино-минеральных комплексов // Гинекология - 2002. - №7.- С. 7-12.

99. Хамадьянов У.Р., Таюпова И.М., Хамадьянова А.У. Латентный дефицит железа во время беременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т. 8. - № 4.- С. 69-74.

100. Хамошина М.Б., Лебедева М.Г., Руднева О.Д. и др. Послеабортная реабилитация: возможности комбинированных оральных контрацептивов // Гинекология. - 2010. - № 1.-С. 41-44.

101. Хамошина М.Б., Лебедева М.Г., Абдуллаева Р.Г. и др. Распространенность гинекологических заболеваний у девушек подростков по данным профилактических осмотров // Мать и дитя: материалы III Регионального науч. форума. - М., 2009. - С. 294-295.

102. Холодова Е.А., Коломиец Н.Д., Мохорт Е.Г. Влияние дефицита селена на функцию щитовидной железы в подростковом возрасте// Клиническая и экспериментальная тиреоидология.- 2006. -Т. 2. - № 2. -С. 43-47.

103. Чеботарева Ю.Ю. Механизмы формирования синдрома поликистозных яичников в периоде полового созревания, клиническое течение, профилактика и лечение: автореф. дис. ... докт. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 2009. - 40 с

104. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушений репродуктивной системы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М,-1990.-20 с.

105. Шилин Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата при синдроме гиперандрогении // Проблемы эндокринологии. -1996.- т.42, №1.- С.20-25.

106. Шилин Д.Е. Синдром изолированного пубархе у девочек: новый взгляд на старую проблему //Материалы республиканского совещания -семинара главных детских эндокринологов субъектов РФ. - Смоленск.-1999,- С.23.

107. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников: Международный диагностический консенсус (2003 г.) и современная идеология терапии// Consilium medicum. -2004,- т 6. - № 9. - С.36-39.

108. Шилин Д.Е. Коррекция метаболических и эндокринных нарушений при лечении гиперандрогении у девочек и девушек // Фармотека. - 16 (79). - 2003.- http://www.pharmateca

109. Ших Е.В., Ильенко Л.И. Клинико-фармакологические аспекты применения витамино-минеральных комплексов у женщин в период беременности. М.: Медпрактика. -2007. -80 с.

110. Эльбекьян К.С., Ходжаян А.Б., Гевандова М.Г. Неблагоприятное воздействие на организм тяжелых металлов как экологического фактора// Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2009.- № 1- т. 6,- С. 1197-1199.

111. Amanda М. Jacobs Oligomenorrhea in the Adolescent // The Female Patient. - Vol.37 - 2012. - P. 19-24

112. Апке M. Trace elements intake and balance of adults in central Europe // Stoeppler M( ed ). Elements and their compounds in the environment. -2004. -Vol. 1. - P. 339-342.

113. Anke M. Essential and toxic effects of macro trace and ultratrace elements in thenutrion of man // Stoeppler Med. Elements and their compounds in the environment. - 2004. - Vol. 1.- P. 343-367.

114. Anastasakis E., Kingman C., Griffionen A., et al: Menstrual problems in university students: an electronic mail survey. Vivo 2008; 22: 617

115. Ba§aran HO, Akgul S, Oksiiz Kanbur N, Giimriik F, Cetin M, Derman O - Turk. J Dysfunctional uterine bleeding in adolescent girls and evaluation of their response to treatment.. Pediatr. - 2013. - Vol. 55(2). - P. 186-195.

116. Barlow E., Johnstone A.J., Allen L., Kives S., Ornstein M., Spitzer R., Caccia N. Referral Patterns in Pediatric and Adolescent Gynecology for Common and Uncommon Disorders // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. -2010. - Vol. 23, Issue 2.- P. e85-e85.

117. Basil J. Zitelli, Sara C. Mclntire, and Andrew J. Nowalk. Pediatric and Adolescent Gynecology/Atlas of Pediatric Physical Diagnosis. - Sixth Edition - 2012. -Vol.18. -P.693-730.

118. Bauman D. Diagnostic methods in pediatric and adolescent gynecology. - Endocrine development - 2012. - Vol. 22. - P. 40-55.

119. Bucket W.M., Bouzayen R., Watkin K.L., Tulandi T. and Tan S.L. Ovarian stromal echogenicity in women with normal and polycystic ovaries // Hum. Reprod. - Vol. 18. - 2003. - P. 598-603.

120. Can we achieve international agreement on terminologies and definitions used to describe abnormalities of menstrual bleeding? /1. S. Fraser [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. -Vol. 22. - P. 635-643.

121. Carmina E, Lobo R.A. Do Hyperandrogenic women with normal menses have polycystic ovary syndrome? // Fertil.Steril. - 1999. - Vol.71. -P.319-322.

122. Carmina E, Lobo R.A. Polycystic ovaries in hirsute women with normal menses // Am. Journal Obst. Gyn. - 2001. -№111.- P.602-606.

123. Casablanca Y. Management of dysfunctional uterine bleeding // Obstet. Gynecol. Clin. N. Am., 2008. - Vol. 35 (2). - P. 219-234.

124. Chan S., Yiu K., Yuen P. et al: Menstrual problems and health-seeking behaviour in Hong Kong Chinese girls // Hong Kong Medical Journal.- 2009,- Vol.15.- P. 18.

125. Chi C., Pollard D., Tuddenham E.G., et al: Menorrhagia in adolescents with inherited bleeding disorders // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology, 2010. - Vol. 23. - P. 215.

126. Chi C., Haq Y., Kadir R., et al: Levonorgestrel-releasing intrauterine system for the management of menorrhagia in women with inherited bleeding disorders: Long term follow-up. Contraception, 2010

127. Cochran Database of Systematic Reviews 2009 Issue 2. http://search.cochrane.org

128. Endometrial bleeding The ESHRE Carpi Workshop Group // Human Reproduction Update, 2007. - Vol.13. - N5.- P. 421-431.

129. Deligeoroglou E, Tsimaris P, Deliveliotou A, et al. Menstrual disorders during adolescence. Pediatr Endocrinol Rev 2006; 3 Suppl 1 :,150.

130. De Silva N. K. Abnormal uterine bleeding in adolescents: Definition and evaluation // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology, 2014. -Vol. 23.-P. 315.

131. George S.S., George K., Irwin C. et al. Sequential treatment of metformin and clomiphene citrate in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome: a randomized, controlled trial // Hum. Reprod. -2003.-Vol.18.-P.299-304.

132. Granada C., Omar H., Loveless M.B. Update on adolescent gynecology// Adolesc Med State Art Rev. - 2013. - Vol. 24. - N1. - P. 133187.

133. Haggerty C. L., Hiller S. L., Bass D. C. Bacterial vaginosis and anaerobic bacteria are associated with endometritis // Clin. Infect. Dis., 2002; 39,7: P. 990-995.

134. Hardiman P., Pillay O.S., Atiomo W. Polycystic ovary syndrome and endometrial carcinoma // Lancet.- 2003- Vol. 361,- P. 1810-1812.

135. Hickey M., Higham J. M., Fraser I. Progestogens versus oestrogens and progestogens for irregular uterine bleeding associated with anovulation (Cochrane Review) // The Cochrane Library, 2009. - N1. -14 p.

136. Iyer V., Farquhar C., Jepson R. G. Oral contraceptive pills for heavy menstrual bleeding (Cochrane Review) // The Cochrane Library, 2009. - №1. -lip.

137. Fleischman A., Gordon C. Adolescent menstrual abnormalities. Pediatric Endocrinology 5th Edition. Informa Healthcare. New York (USA) 2007; 2:349—360.

138. James A.H., Kouides P.A., Abdul-Kadir R., et al : Von Willebrand disease and other bleeding disorders in women: consensus on diagnosis and management from an international expert panel //American Journal of Obstetetric et Gynecology. - 2009- Vol. 201.- P.12.el

139. Jamieson MA. The Use of Metformin in Adolescents with Polycystic Ovary Syndrome: For and Against // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. - 2002.-Vol.15.-P.109-123.

140. Jonard S., Robert Y., Cortet C., Decanter C., Dewailly D. Ultrasound examination of polycystic ovaries: is it worth counting the follicles? // Hum. Reprod . - Vol.18.- 2003. - P. 598-603.

141.Knobil E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle // Res. Progr. Horm. Ree. - 1980. - Vol.36. - P.53-88.

142. Korsunskiy A., Kulikov A. Innovative medical and social approaches in prevention among children and adolescents: European experience in Russia // Speaker's abstract. - 4th EUROPAEDIATRICS.- Moscow.-2009. - P. 36.

143. Kouides P.A., Byams V.R., Phillipp C.S., et al: Multisite management study of menorrhagia with abnormal laboratory haemostasis: a prospective crossover study of intranasal desmopressin and oral tranexamic acid // British Journal of Haematology. - 2009. -Vol. 145. - P. 212.

144. Kumar A., Mishra S., Dogra P.N., et al. Management of an unusual case of atypical Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome, with unilateral gonadal agenesis, solitary ectopic pelvic kidney, and pelviureteric junction obstruction// Journal of Int Urogynecology - 2007. - Vol. 18. - P.823.

145. Laura Benjamins L. Practice Guidelines: Evaluation and Management of Abnormal Vaginal Bleeding in Adolescents // Journal of Pediatric Health Care. - 2009. - Vol. 23 (3). - P. 189-193.

146. Lethaby A., Irvine G. A., Cameron I. T. Cyclical progestogens for heavy menstrual bleeding (Cochrane Review) // The Cochrane Library. -2009. -144 p.

147. Lethaby A., Farquhar C., Cooke I. Antifibrinolytics for heavy menstrual bleeding (Cochrane Review) // The Cochrane Library. - 2009. -142 p.

148. Legro R.S. Polycystic ovary syndrome and cardiovascular disease: a premature association? // Endocr Rev. - 2003. - Vol.24. - P.302-312.

149. Legro RS. Detection of insulin resistance and its treatment in adolescents with polycystic ovary syndrome // Journal of Pediatric Endocrinology Metabolizm. - 2002. -Vol.15. -№ 5. - P.1367-1445.

150. Lennox G. K. , Allen L., Kives S., Kirkham Y. A. Case Series of Isolated Tubal Torsion in a Pediatric and Adolescent Gynecology Population: Review of Presentation and Management // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. - 2013. - Vol. 26. - N 2. - P. e51-e51.

151. Lobo R.A. A disorder without identity: PCO // Fert. Ster.-1995. -Vol.65. -№ 3. -P. 1158-1167.

152. Lee L.Yu., Akilah F. Weber. Using the Tracheobronchial Stent to Achieve Vaginal Patency After Repeated Failed Attempts in a Patient With OHVIRA// Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. - 2013.- Vol. 26. -Vol.1. -N 2. - P. e64-e64

153. Lethaby A., Irvine G. A., Cameron I. T. Cyclical progestogens for heavy menstrual bleeding (Cochrane Review) // The Cochrane Library, 2009; 1: 44 p.

154. Lethaby A., Farquhar C., Cooke I. Antifibrinolytics for heavy menstrual bleeding (Cochrane Review) // The Cochrane Library, 2009; 1:42 p.

155. Lethaby A. [et al.] Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for heavy menstrual bleeding (Cochrane Review) // The Cochrane Library, 2009; 1: 63 P-

156. Munro M.G. Abnormal Uterine Bleeding. - Cambridge University Press, 2009. - 264 p.

157. Munro M.G. et al. The FIGO classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years// Fertil Steril - 2011. - N95. - P. 2204-22128. by American Society for Reproductive Medicine

158. Munro M.G., Critchley H.O., Broder M.S., Fraser I.S.. FIGO Working Group on Menstrual Disorders. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. // Internsational Journal of Gynaecology and Obstetrics. - 2011. - N 113.-P. 3-13.

159. Ozkurt H., Cenker M.M., Keskiner F., Basak M. Two Cases of Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome with Situs Inversus Totalis: Coincidence or Co-Existence? // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. - 2009. -Vol. 22. - N 4. - P. e57-e60.

160. Palep-Singh M., Prentice A. Epidemiology of abnormal uterine bleeding // Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynecology. -2007.-Vol.21. - N6. - 887-890.

161. Paterson H., Ashton J., Harrison-Woolrych M., et al: A nationwide cohort study of the use of the levonorgestrel intrauterine device in New Zealand adolescents // Contraception. - 2009,- N 79. - P. 433.

162. Revel-Vilk S, Paltiel O, Lipschuetz M, et al. Underdiagnosed menorrhagia in adolescents is associated with underdiagnosed anemia // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology.- 2012. -Vol. 26. - N 2. - P. 160- 468.

163. Roshak M., Dietrich J. E. A Case of Obstructed Hemivagina With Ectopic Ureter Leading to Severe Hydrocolpos and Contralateral Renal

Outflow Tract Obstruction in a Neonate // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology.-2013. - Vol. 26. -N2.-P. e51-e52.

164. Sanfilippo J.S., Lara-Torre E. Adolescent gynecology// Obstetrics and Gynecology. - 2009. - Vol.113. - N4. - P. 935-982.

165. Suris J. C., Akre Ch., Berchtold A., Michaud P.A. Chronically Connected? Internet Use Among Adolescents With Chronic Conditions // Journal of Adolescent Health.-2010.- Vol. 46.- P. 200-202.

166. Stevens J., Klima J., Chisolm D., Kelleher K. J. A Trial of Telephone Services to Increase Adolescent Utilization of Health Care for Psychosocial Problems // Journal of Adolescent Health.-2009.- Vol. 45,- P. 564-570.

167. Snook M.L., Nayak S., Lara-Torre E., Sanfilippo J.S. Adolescent gynecology: special considerations for special patients. // Clinical Obstetetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 55. -N3. - P. 651-712.

168. Stener-Victorin E., Lundeberg T., Waldenstrom U. et al.. Effeccts of Electro-Acupuncture on Nerve Growth Factor and Ovarian Morphology in Rats with Experimentally Induced polycystic ovaries // 2000 by the Society for the Stady of Reproduction, Inc. ISSN: 0006-3 363.http://biolreprod.org.

169. Sidonio R.F., Smith K.J., Ragni M.V., et al : Cost-Utility Analysis of von Willebrand Disease Screening in Adolescents with Menorrhagia // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology.- 2010. - Vol. 10. -№ 9. - P. 221.

170. Seravalli V, Linari S, Peruzzi E, Dei M, Paladino E, Bruni V Prevalence of hemostatic disorders in adolescents with abnormal uterine bleeding // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. - 2013. - Vol. 26. -N5.-P. 285-294.

171. Sundstrom A., Seaman H., Kieler H., et al: The risk of venous thromboembolism associated with the use of tranexamic acid and other drugs used to treat menorrhagia: a case-control study using the General Practice Research Database // BJOG. - 2009. - Vol.116. - N1. - P. 91-97.

172. Queennen John Jr. MD Dysfunctional Uterine Bleeding. - Medicine, American College of Obstetrics and Gynecology Practice bulletin, 2004. -Vol. 34.-№7.-P. 22.

173. Van Leusden H.A. The use of tranexamic acid and norethisterone at menorrhagia / Van Leusden HA // Mother and Child. - 2007. - Vol. 15. - № 3. - P. 22.

174. Yajnic C. Nutritional control of fetal growth. Nutr Rev - 2006 -

P. 236-240. *

175. Vasquez J.C., Delarosa J., Montesinos E. et al. Total anomalous pulmonary venous return and Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome // Internation Journal Cardiology. - 2008. - №128 - P. 104.

176. Wilkinson J. P., Kadir R. A. Management of Abnormal Uterine Bleeding in Adolescents // Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology. -2010,- Vol. 23, №6. -P. S22-S30.