Клинико-диагностические критерии и причины развития рефрактерных форм эндокринной офтальмопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Сирмайс, Оксана Сергеевна

• Сирмайс, Оксана Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Сирмайс, Оксана Сергеевна

Оглавление

Введение................................................................................................................................................................................................................5

Глава 1. Обзор литературы..............................................................................................................................................10

1.1. Эпидемиология эндокринной офтальмопатии......................................................................10

1.2. Клиническое течение ЭОП......................................................................................................................................11

1.3. Иммунологические аспекты патогенеза эндокринной

офтальмопатии............................................................................................................................................................................................17

1.4 Современные методы диагностики ЭОП..........................................................................................21

1.5. Современные методы лечения ЭОП........................................................................................................24

1.6. Механизмы развития резистентности к глюкокортикоидам........................28

Глава 2. Материал и методы исследований....................................................................................36

Глава 3. Результаты собственных исследований..................................................................49

3.1. Анализ частоты и причин развития рефрактерных форм ЭОП................49

3.2. Оценка качества жизни больных рефрактерной ЭОП..............................................52

3.3. Клинико-инструментальная характеристика группы больных рефрактерной формой эндокринной офтальмопатии................................................................56

3.4. Клинико-инструментальная характеристика контрольной

группы........................................................................................................................................................................................................................74

Глава 4. Обсуждение полученных результатов..........................................................................103

ЗАКЛЮЧЕНИЕ............................................................................................................................128

ВЫВОДЫ............................................................................................................................................................................................................134

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................................................................136

Указатель литературы......................................................................................................................................................................137

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностические критерии и причины развития рефрактерных форм эндокринной офтальмопатии»

Введение

По своей распространенности заболевания щитовидной железы (ЩЖ) в настоящее время занимают первое место в структуре эндокринной патологии, превосходя по частоте сахарный диабет [2, 3]. На их долю приходится большая часть обращений к эндокринологу. В Российской Федерации более 50 млн. человек страдают различными формами заболеваний ЩЖ [12, 30, 35]. Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) является самым частым экстратиреоид-ным проявлением патологии ЩЖ и встречается примерно у 2% населения земного шара [52], что составляет 60-70% больных, страдающих ДТЗ [60, 174]. ЭОП может возникнуть в любом возрасте, но пик заболеваемости приходится в основном на трудоспособный возраст [52, 79, 82].

У большинства больных ЭОП имеет прогрессирующее течение и при отсутствии адекватного лечения может привести их к инвалидизации в результате стойкого нарушения функций органа зрения — снижение зрения вследствие развития оптической нейропатии (ОН) вплоть до атрофии зрительного нерва, стойкая диплопия, поражение роговицы вплоть до разрушения последней [6]. Поскольку зрительные функции затрагивают разные аспекты жизнедеятельности больных, ЭОП значительно ухудшает качество жизни пациента.

Несмотря на то, что современное лечение ЭОП основано на мульти-дисциплинарном подходе к обследованию и лечению, в нашей стране отсутствует практика совместного определения единой тактики лечения больного [10, 74]. После достижения лабораторного эутиреоза и полного обследования, офтальмолог выбирает схему лечения, которая включает глюкокортико-идную или лучевую терапию, эфферентные методы лечения, а также хирургические вмешательства или их комбинации. Глюкокортикоиды (ГК) являются препаратами выбора в лечении ЭОП в активной стадии и при проявлениях ОН. [50, 60, 74]. Эффективность ГК при лечении ЭОП определяется их мощным противовоспалительным, противоотечным и иммуносупрессивным действием, включая их действие на Т- и В-лимфоциты [8, 36, 50, 80, 152].

В нашей стране в 90-х годах прошлого века проводили исследования иммунологических сдвигов на уровне субпопуляций лимфоцитов у больных ЭОП. Проведенные исследования показали, что в реализации иммунорегуля-торной функции существенную роль играют не столько абсолютные значения уровней Т-хелперов и Т-супрессоров, сколько их соотношение [37]. Исследование особенностей местного иммунитета не проводили.

Несмотря на высокую эффективность ГК, приблизительно 10 - 20% больных ЭОП рефрактерны к лечению [50, 60, 164]. В современной научной литературе имеются единичные упоминания об этой форме ЭОП. До сих пор остается малоизученным вопрос о частоте, причинах развития рефрактерно-сти к ГКТ у больных ЭОП, особенностях клинической картины и факторах риска развития рефрактерности к ГК.

Целью настоящего исследования является изучение частоты, причин развития и клинико-диагностических критериев рефрактерных форм ЭОП. Для реализации указанной цели сформированы следующие задачи:

1. Изучить частоту развития рефрактерных форм ЭОП на основе ретроспективного и проспективного исследования и выявить причины развития рефрактерности при ЭОП.

2. Определить клинико-инструментальные и лабораторные критерии вторичной рефрактерной формы ЭОП.

3. Исследовать особенности местного иммунитета (на основе мультиплексного анализа цитокинов в слезной жидкости) и системные сдвиги в (суб)популяциях лимфоцитов больных вторичной рефрактерной ЭОП.

4. Выявить факторы риска развития рефрактерности к ГК.

5. Оценить качество жизни больных ЭОП на основе опросника ОО-СЮЬ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Определена частота развития рефрактерной формы ЭОП и впервые выделены две формы рефрактерности: первичная (истинная) и вторичная (ятро-

генная). Выявлены факторы риска и причины развития вторичной рефрактерной формы ЭОП.

Изучены особенности клинической картины больных рефрактерной

ЭОП.

Впервые установлены доклинические признаки оптической нейропа-тии при ЭОП с помощью спектральной OKT. Показана информативность методов цветового допплеровского картирования и ОКТ ДЗН и макулярной области в оценке тяжести течения вторичных рефрактерных форм ЭОП.

Впервые изучены особенности местного цитокинового статуса и описаны сдвиги (суб)популяционного состава лимфоцитов крови у больных рефрактерной ЭОП.

Проведено исследование качества жизни больных рефрактерной ЭОП. Показано, что выше качество жизни больных, получавших внутривенное введение ГК по сравнению с пероральным или локальным введением.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенные исследования показали отсутствие междисциплинарного подхода в выборе тактики лечения больных ЭОП. Показана необходимость обязательного клинико-инструментального обследования офтальмологом всех больных ЭОП для определения активности, тяжести ЭОП и правильного выбора метода лечения.

Отмечено более тяжелое течение рефрактерных форм ЭОП на основе данных клинико-инструментального обследования и выявлены факторы высокого риска развития рефрактерности к ГК.

Лечение ЭОП, включающее длительный пероральный прием ГК как монотерапию или в комбинации с другими способами введения ГК, приводит к наиболее выраженным глазодвигательным нарушениям. Доказано, что ошибочный выбор метода лечения ГК является причиной формирования вторичных рефрактерных форм ЭОП и ухудшает качество жизни больных ЭОП.

Бессистемное применение глюкокортикоидных препаратов приводит не только к развитию осложнений, но и к нарушению местного (дефицит ци-токинов в слезе) и системного иммунитета (повышение иммунорегуляторно-го индекса), что ухудшает состояние больного и определяет необходимость изменения подходов к лечению.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Неадекватное, бессистемное лечение эндокринной офтальмопатии приводит к развитию рефрактерных форм заболевания, системным и локальным осложнениям и ухудшает качество жизни больных ЭОП.

2. Комплекс клинико-инструментальных методов исследования позволил выявить особенности рефрактерных форм ЭОП.

3. Локальный иммунодефицит, повышение иммунорегуляторного индекса (СБ4+/С08+) и высокий титр антител к рецептору ТТГ являются факторами высокого риска развития рефрактерных форм ЭОП.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Полученные результаты исследования внедрены в клиническую практику отдела офтальмоонкологии и радиологии ФГБУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России и в работу отделений

1. 1—•ТЛТ"' А Г_ ____ тт А Г" ТТП -» г

эндокринологии и офтальмологии 1 хчо .п» и/ им. л./\.гюрохооова дз г. Москвы. Материалы диссертации включены в программы лекций и семинаров на курсах повышения квалификации специалистов, сертификационных циклов последипломного образования для врачей-офтальмологов, проводимых на базе ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» и на кафедре глазных болезней ФПДО ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения и результаты работы доложены на: XII Московской научно-практической нейроофтальмологической конференции «Акту-

альные вопросы нейроофтальмологии» (январь, 2011); XIII Московской научно-практической нейроофтальмологической конференции «Актуальные вопросы нейроофтальмологии» (январь, 2012); VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (май, 2012); Euroretina 2012, Milan (июнь, 2012); V Российском общенациональном офтальмологическом форуме (октябрь, 2012); XIV Московской научно-практической нейроофтальмологической конференции «Актуальные вопросы нейроофтальмологии» (январь, 2013), XXXV итоговой конференции молодых ученых МГМСУ (отмечено дипломом; март, 2013), I Междисциплинарном конгресс по заболеваниям органов головы и шеи (май, 2013); 37th Annual Meeting of the European Thyroid Association, Leiden (сентябрь, 2013).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 22 печатные работы, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Сирмайс, Оксана Сергеевна

выводы

1. По данным ретроспективного и проспективного анализа заболеваемости по обращаемости, рефрактерная форма ЭОП встречается в 16,2% наблюдений. Из них вторичную (или ятрогенную) рефрактерность к ГКТ выявили в 11,8%, первичную (истинную) рефрактерность к ГКТ - в 4,4% случаев,

2. Причинами развития вторичной рефрактерной формы ЭОП являются: отсутствие согласованности между эндокринологами и офтальмологами (100%), неправильное использования алгоритма лечения (100%»), отсутствие лабораторного контроля за функцией ЩЖ до начала лечения (83,5%), высокий уровень АТ к рТТГ на фоне длительной дисфункции ЩЖ (76,7%) и отсутствие единого стандарта лечения ЭОП (61,2%).

3. Клиническая картина рефрактерной формы ЭОП соответствует активной стадии заболевания и характеризуется наиболее тяжелым ее течением. Значительное поражение глазодвигательных мышц (58,2%) вплоть до полной офтальмоплегии (5,9%) отмечали у больных, которые ранее длительно получали перорально преднизолон как монотерапию и/или в комбинации с другими способами введения ГК.

4. Компьютерная томография орбит позволила установить, что при ЭОП преобладает смешанный вариант течения заболевания (рефрактерная форма - 75,0%, группа контроля - 73,3%). Синдром «вершины орбиты» развивается в активной стадии заболевания (при рефрактерной ЭОП — в 45,0% наблюдений, в группе контроля при активной стадии ЭОП - в 36,7%, при неактивной ЭОП - отсутствовал).

5. Комплексное ультразвуковое исследование подтвердило, что при ЭОП (в том числе при рефрактерной форме) имеет место нарушение преимущественно артериального кровотока, соответствующее клинике длительной гипоперфузии глаза, и ухудшающее функциональный исход.

6. ОКТ заднего отрезка глаза позволила впервые выявить доклинические признаки оптической нейропатии на микронном уровне, которую диагностировали в обеих группах, независимо от степени активности ЭОП. При рефрактерной форме ЭОП оптическая нейропатия зафиксирована в 90,6% глаз, в группе контроля - при активной ЭОП в 90,0% и при неактивной ЭОП в 76,7%.

7. Существенный дефицит цитокинов в слезной жидкости и повышение им-мунорегуляторного индекса является индикатором формирования реф-рактерности. Доказано, что при возрастании активности и/или тяжести ЭОП пропорционально увеличивался иммунорегуляторный индекс (С04+/С08+), достигая максимума при рефрактерной форме.

8. Факторами риска развития рефрактерных форм ЭОП являются: высокий титр АТ к рТТГ на фоне длительной дисфункции ЩЖ, дефицит местного цитокинового статуса и повышение иммунорегуляторного индекса.

9. У больных ЭОП отмечено существенное ухудшение общего качества жизни, как в оценке внешнего вида, так и зрительных функций. На величину балла оценки зрительных функций влияет наличие в анамнезе системного внутривенного приема ГК препаратов (г=-0,32).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все больные с подозрением на ЭОП должны быть обследованы офтальмологом и эндокринологом (с обязательным контролем гормонов ЩЖ) для дальнейшего совместного обсуждения тактики лечения.

2. Осмотр офтальмолога, наряду с традиционным обследованием, должен обязательно включать инструментальные методы исследования (биомикроскопия с витальными красителями, компьютерная периметрия, исследование цветового зрения, компьютерная томография орбит, УЗДС, ОКТ заднего отрезка глаза) для полной объективной оценки тяжести поражения органа зрения.

3. Лечение ЭОП возможно начинать только после достижения лабораторного эутиреоза в специализированном медицинском учреждении с учетом степени активности и тяжести ЭОП, наличия признаков оптической ней-ропатии, индивидуальных особенностей пациента (возраст, сопутствующая патология и др.).

4. При необходимости проведения ГКТ, предпочтение отдавать внутривенному введению ГК для снижения вероятности развития стойкой диплопии, тяжелых системных и глазодвигательных нарушений и улучшения качества жизни больных.

5. Наиболее тяжелое течение ЭОП, в том числе рефрактерной формы, отмечено у курильщиков (92,1%). До начала лечения больным следует рекомендовать полностью отказаться от курения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сирмайс, Оксана Сергеевна, 2013 год

Указатель литературы

1. Балаболкин М.И. Патогенез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / Балаболкин М. И. // Проблемы эндокринологии. 1986. Т. 32. № 6. С. 35-40.

2. Балаболкин М.И. Диабетическая нейропатия. / Балаболкин М.И. // М., 2003 ,с. 109.

3. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство / Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Кре-минская В.М. // - М.: Медицина, 2002. - 752с.

4. Бровкина А.Ф. Классификация эндокринной офтальмопатии / Бровкина А.Ф., Стоюхина A.C. // Проблемы эндокринологии, 2006, т.52, №5, С.11-14.

5. Бровкина А.Ф. О методике оценки клинического течения отечного экзофтальма и псевдотумора / Бровкина А.Ф., Тютюнникова A.M. // Вестник офтальм., 1990,№2, с. 16-19.

6. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия / Бровкина А.Ф. // М.:Геотар-Медиа, 2008.-22 с.

7. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия / Бровкина А.Ф. // М.:Геотар-Медиа, 2008.-68-69 с.

8. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия / Бровкина А.Ф. // М.:Геотар-Медиа, 2008.-70-78 с.

9. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия / Бровкина А.Ф. // М.:Геотар-Медиа, 2008.-82-84 с.

10. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия с позиций офтальмолога и эндокринолога / Бровкина А.Ф., Павлова Т.Д. // Рус.мед.журнал. - 2004. - Т.12, №8(208). - С.539-549.

11. Бровкина А.Ф. Оптическая нейропатия у больных отечным экзофтальмом / Бровкина А.Ф., Гусев Г.А., Пантелеева О.Г. // РМЖ, Клиническая офтальмология. - 2000. - Т.1, №2. - С.41-42.

12. Дефицит йода - угроза здоровью и развитию детей России: Национальный доклад / Дедов И.И. [и др.] // М., 2006. С. 30.

13. Драник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Драник Г.Н. // Одесса, 1999, с.568-570.

14. Елисеева Н.М. Роль лазерной ретинотомографии в диагностике и динамическом наблюдении пациентов с застойными дисками зрительных нервов / Елисеева Н.М., Серова Н.К., Шифрин М.А. // Сб. Статей IV международной конф. «Глаукома: теории, тенденции, технологии», М., 2006, С. 102-104.

15. Заболевания щитовидной железы / П.С. Ветшев [и др.] // - М.: Медицина, 1996. - С. 60-73.

16. Захарова Т.Ю. Оценка качества жизни в клинике внутренних болезней / Захарова Т.Ю. [и др.] // Сов.мед. - 1991. -№ 6. - С. 34-38.

17. Клинико-томографические признаки различных форм эндокринной оф-тальмопатии / Вальский В.В. [и др.] // Сахарный диабет и глаз, М., 2006, С.300-302.

18. Новик A.A. Оценка качества жизни больного в медицине / Новик A.A. [и др.] //Клин.мед., 2000. - № 2. - С. 10-13.

19. Оптическая когерентная томография в диагностике нейропатии у больных с эндокринной офтальмопатией / Харинцева C.B. [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2011, №6(82), С. 97-99.

20. Пантелеева О.Г. Современная коцепция механизма развития нарушений зрительных функций при эндокринной офтальмопатии: Дисс... доктор мед. Наук, Москва, 2007, стр. 226-229.

21. Пантелеева О.Г. Современная коцепция механизма развития нарушений зрительных функций при эндокринной офтальмопатии: Дисс... доктор мед. Наук, Москва, 2007, стр. 220-221.

22. Пантелеева О.Г. Современная коцепция механизма развития нарушений зрительных функций при эндокринной офтальмопатии: Дисс... доктор мед. Наук, Москва, 2007, стр. 234-2393.

23. Петров В.И. Проблема качества жизни в биоэтике / Петров В.И., Седова H.H. // Волгоград: гос. учр. «Издатель», 2001. - С. 96.

24. Линкера А. Исследование антител к щитовидной железе в клинической практике / А. Пинкера, М. Мариньо, Э.Фиорэ // Thyroid Int ernational.-2003.-№3.-C.3-l 1.

25. Применение компьютерной томографии при обследовании больных эндокринной офтальмопатией / Мазуров В. И. [и др.] // Пробл. эндокринологии. — М. — 1991. — Т. 37, № 2. — С. 29—32.

26. Пыцкий В.И. Концепция развития глюкокортикоидной зависимости при лечении аутоиммунных заболеваний глюкокортикоидными гормонами / Пыцкий В.И. // - сб. трудов 2-го Национального конгресса PAA-КИ "Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии". - 1998. - Москва, - стр. 139-153.

27. Родионова Т.И. Патогенез, диагностика и лечение эндокринной офтальмопатии / Родионова Т.И. // Пробл. Эндокринол.- 1997,- №6.- С.46-51.

28. Уитман Э. Этиология, диагностика и лечение болезни Грейвса / Уитман Э. // Thyroid International.-2003.-№2.-С.3-15.

29. Фадеев B.B. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита / Фадеев В.В. // М., «Видар», 2005, 240с.

30. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых / Фадеев В.В. // Проблемы эндокринологии,2004, 2: 47-53.

31. Фридман Ф.Е. Ультразвуковая доплерография при диагностике передней ишемической нейропатии и одностороннего экзофтальма. / Фридман Ф.Е., Кружкова Г.В. // Методич. реком., М., 1996, с.8.

32. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба в свете профилактики послеоперационного гипотиреоза / Аристархов В. Г. [и др.] // Материалы VIII (X) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Казань. 1999. С. 29-32.

33. Чудинова О.В. Ультразвуковая допплерография в офтальмологии / Чу-динова О.В., Хокканен В.М. // РМЖ, Клин, Офтальмол., 2004, т. 5, № 4, С. 145-147.

34. Шилин Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорождённого / Шилин Д.Е. // Гинекология. 2000. Т. 2. № 6. С. 173-176.

35. Шилин Д.Е. Эндемический зоб у детей и подростков Российской Федерации: диагностика, лечение и профилактика в условиях дефицита йода / Шилин Д.Е. // Педиатрия (приложение к журналу Consilium medicum). 2005. Приложение № 2. С. 59-65.

36. Шимановский H.JI. Резистентность к глюкокортикоидам: механизмы и клиническое значение / Шимановский H.J1. // Фарматека 2005.-№7,-с.30-33.

37. Юровская Н.Н. Субпопуляции лимфоцитов и некоторые вопросы их взаимосвязи у больных со злокачественными опухолями и псевдоопухолями орбиты / Юровская Н.Н., Объедкова М.Г. // Тезисы симпозиума с международным участием «Заболевания орбиты», Москва — 1989, С.82-84.

38. A mutation of the glucocorticoid receptor in primary Cortisol resistance / Malchoff DM [etal.] //J Clin Invest. 1993 May; 91(5):1918-25.

39. A novel point mutation in the ligand-binding domain (LBD) of the human glucocorticoid receptor (hGR) causing generalized glucocorticoid resistance: the importance of the С terminus of hGR LBD in conferring

transactivational activity / Charmandari E [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jun;90(6):3696-705.

40. A Novel Point Mutation in the Ligand-Binding Domain (LBD) of the Human Glucocorticoid Receptor (hGR) Causing Generalized Glucocorticoid Resistance: The Importance of C-terminus of hGR LBD in Conferring Transactivational Activity. / Charmandari E. [et al.] // J Clin Endocrinol Metab 2005; 10:1920.

41. Activation of human orbital fibroblasts through CD40 engagement results in a dramatic induction of hyaluronan synthesis and prostaglandin endoperoxide H synthase-2 expression. Insights into potential pathogenic mechanisms of thyroid-associated ophthalmopathy. / Cao HJ. [et al.] // J Biol Chem. 1998;273(45):29615-25.

42. Age and gender influence the severity of thyroid-associated ophthalmopathy: a study of 101 patients attending a combined thyroid-eye clinic / Perros P. [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf) 1993; V.38, P. 367-372.

43. Assessment of optic nerve compression in Graves' ophthalmopathy. The usefulness of a quick T1-weighted sequence. / So NM. [et al.] // Acta Radiol., 2000 Nov; 41(6): 559-61.

44. Association of thyrotrophin receptor antibodies with the clinical features of Graves' ophthalmopathy / M.N. Gerding, J.W.C. [et al.] // Clinical Endocrinology. -2000,-Vol. 52, №3.-P. 267-271.

45. Bahn R.S. TSH receptor expression in orbital tissue and its role in the pathogenesis of Graves' ophthalmopathy / Bahn R.S. // J Endocrinol Invest.-2004.- Vol. 27, №3. - P. 216-220.

46. Bahn RS. Autoimmunity and Graves' disease. / Bahn RS. // Clin Pharmacol Ther. 2012 Apr; 91(4):577-9.

47. Bahn RS. Cytokines in thyroid eye disease: potential for anticytokine therapy / Bahn RS. // Thyroid. 1998 May;8(5):415-8.

48. Bartalena L. Cetokine antagonists: new ideas for the management of Graves ophthalmopathy / Bartalena L. Marcocci C. Pinchera A.J. // Clin. Endocrinol.Metab. - 1996.- -Vol. 81. - P. 446-448.

49. Bartalena L. Editorial: glucocorticoids for Graves' ophthalmopathy: how and when. / Bartalena L. // J Clin Endocrinol Metab. 2005 Sep;90(9):5497-9.

50. Bartalena L. Management of Graves' ophthalmopathy: Reality and perspectives / Bartalena L., Pinchera A., Marcocci C. // Endocrine Rev — 2000 — Vol. 21,—P. 168 — 199.

51. Bartalena L. Orbital radiotherapy for Graves' ophthalmopathy. / Bartalena L, Marcocci C, Pinchera A. // J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jan; 89(1): 13-4.

52. Bartley G.B. The epidemiologic characteristics and clinical course of ophthalmopathy associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted County, Minnesota / Bartley G.B. // Trans Am Ophthalmol Soc 1994; 92: 477-588.

53. B-cell depletion with rituximab in the treatment of autoimmune diseases: Graves' ophthalmopathy the latest addition to an expanding family. / Nielsen CH. [et al.] //Expert Opin Biol Ther. 2007;7:1061-1078.

54. Boboridis K. General management plan. / Boboridis K., Perros P. // In book: Graves orbitopathy. A multidisciplinary approach. Ed. Wiersinga W.M., Kahaly G J.; Karger, 2007. p.88-95.

55. Boye J. An overview of the current clinical use of the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab. / Boye J, Elter T, Engert A. // Ann Oncol. 2003; 14:520535.

56. Burch H.B. Graves' ophthalmopathy: current concepts regarding pathogenesis and management / Burch H.B., Wartofsky L. // Endocr Rev 1993; 14: 747-793.

57. Cao HJ. Leukoregulin upregulation of prostaglandin endoperoxide H syn-thase-2 expression in human orbital fibroblasts. / Cao HJ, Smith TJ. // Am J Physiol. 1999;277:1075-85.

58. CD40 ligand acts as a costimulatory signal for neonatal thymic gamma delta T cells. / Ramsdell F. [etal.] //J Immunol. 1994; 152(5):2190-7.

59. Char DH. Objective evaluation of improvement in optic neuropathy following radiation therapy for thyroid eye disease / Char DH. // Surv Ophthalmol. 2001 Mar-Apr;45(5):458-9.

60. Char DH. Thyroid eye disease / Char DH. // Br J Ophthalmol. 1996 Oct;80(10):922-6.

61. Characterization of wild type and mutant glucocorticoid receptors from rat hepatoma and mouse lymphoma cells. / Northrop JP. [et al.] // 1985 J Biol Chem 260:6398-6403.

62. Chikanza IC. Mechanisms of corticosteroid resistance in rheumatoid arthritis: a putative role for the corticosteroid receptor beta isoform. / Chikanza IC, Ann NY // Acad Sci. 2002 Jun;966:39-48.

63. Cigarette smoking and thyroid eye disease: a systematic review. / Thornton J [et al.]] // Eye — 2006; 20; 1-11.

64. Clinical assessment of patients with Graves' orbitopathy: the European Group on Graves' Orbitopathy recommendations to generalists, specialists and clinical researchers. European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) // Eur. J. Endocrinol. 2006 Sep;155(3):387-9.

65. Clinical criteria for the assessment of disease activity in Graves' ophthalmopathy: a novel approach. / Mourits MP. [et al.] // Br.J. Ophthalmol., 1989, V 73, p.639-644.

66. Clinical manifestations and treatment outcome of optic neuropathy in thyroid-related orbitopathy / Ben Simon GJ. et al.] // Ophthalmic Surg Lasers Imaging. 2006 Jul-Aug;37(4):284-90.

67. Clinical results of anti-inflammatory therapy in Graves' ophthalmopathy and association with thyroidal autoantibodies. / Eckstein AK. [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf) 2004;61(5):612—8.

68. Clinical usefulness of glucocorticoid receptor beta expression and NF-kappaB activity in patients with ulcerative colitis. / Kim KJ. [et al.] // Korean J Gastroenterol 2005;45(2): 103-110.

69. Color Doppler imaging of orbital venous flow in dysthyroid optic neuropathy. / Nakase Y. [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol., 1994; 38(1): 80-6.

70. Color duplex ultrasound findings in patients with endocrine orbitopathy. / Benning H. [et al.] // Ophthalmologe., 1994 Feb; 91(1): 20-5.

71. Colour Doppler imaging of the orbital vasculature in Graves' disease with computed tomographic correlation / Alp MN. [et al.] // Br J Ophthalmol. 2000 Sep;84(9): 1027-30.

72. Comparison of the effectiveness and tolerability of intravenous or oral glucocorticoids associated with orbital radiotherapy in the management of severe Graves' ophthalmopathy: results of a prospective, singleblind, randomized study / Marcocci C. [et al.] // J. of Clin. Endocrinol. Metab. 2001. V. 86. P. 3562-3567.

73. Computer analysis of orbital fat and muscle volumes in Graves ophthalmopathy. / Forbes G. [et al.] // Am J. Neuroradiol, 1983, V4,Is 3, p.737-740.

74. Consensus statement of the European group on Graves' orbitopathy (EUGOGO) on management of Graves' orbitopathy / Bartalena L [et al.] // Thyroid 2008; 18:333-46.

75. CT scan evidence of dysthyroid optic neuropathy. / Giaconi JA. [et al.] // Ophthal Plast Reconstr Surg. 2002, VI 8, Is 3, p. 177-182.

76. Cultured human fibroblasts express constitutive IL-16 mRNA: cytokine induction of active IL-16 protein synthesis through a caspase-3-dependent mechanism. / Sciaky D. [et al.] // J Immunol. 2000;164:3806-3814.

77. Cyril Elgood. Medicine in Persia / Cyril Elgood // 1934.

78. Cytolytic T-cells with Th-l-like cytokine profill predominate in retroorbital lymphocytic infiltrates of Graves ophthalmopathy / DeCarli D. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol.77. - P. 1120-1124.

79. Daumerie C. Epidemiology. In book: Graves' orbitopathy. A multidiscipli-nary approach. / Daumerie C., Kalmann R. // Ed. Wiersinga W.M., Kahaly G.J., 2007, p. 34-40.

80. DeRijk RH. Glucocorticoid receptor variants: clinical implications. / DeRijk RH, Schaaf M, de Kloet ER. // J streroid Biochem Mol Biol 2002;81:103-22.

81. Detection of TSH receptor RNA in cultured fibroblasts from patients with Graves' ophthalmopathy and pretibial dermopathy. / Heufelder AE. [et al.] // Thyroid. 1993;3(4):297-300.

82. Dickison A.J. Clinical manifestations. / Dickison A.J. // In book: Graves orbitopathy. A multidisciplinary approach. Ed. Wiersinga W.M., Kahaly G.J., Karger, 2007, p. 1-26.

83. Differentiation of human orbital preadipocyte fibroblasts induces expression of functional thyrotropin receptor. / Valyasevi RW. [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(7):2557-62.

84. Distribution of glucocorticoid receptor alpha and beta subtypes in the idiopathic inflammatory myopathies. / De Bleecker JL. [et al.] // Neuromuscul Disord. 2007 Feb; 17(2): 186-93.

85. Dominant infiltration of THl-type CD4+ T cells at the retrobulbar space of patients with thyroidassociated ophthalmopathy. / Yang D. [et al.] // Thyroid 1999;9:305-310.

86. Dysthyroid optic neuropathy. The crowded orbital apex syndrome. / Neigel JM. [et al.]//Ophthalmology., 1988 Nov; 95(11): 1515-21.

87. Efficacy of rituximab treatment for thyroid-associated ophthalmopathy as a result of intraorbital B-cell depletion in one patient unresponsive to steroid immunosuppression. / Salvi M. [et al.] // Eur J Endocrinol. 2006 Apr; 154(4):511-7.

88. Engel G.E. The clinical application of the biopsychosocial model. / Engel G.E. // Am. J.Psychiatry, 1980. -Vol. 137. - P. 535-543.

89. Evaluation of extraocular muscle enlargement in dysthyroid ophthalmopathy / Murakami Y. [et al.] // Jpn J Ophthalmol. - 2001.Vol. 45, No. 6. P. 622627.

90. Evaluation of multifocal visual evoked potentials in patients with Graves' orbitopathy and subclinical optic nerve involvement / Pérez-Rico C. [et al.] // Doc Ophthalmol. 2012 Aug; 125(1 ):11-9.

91. Evidence of adipocyte differentiation in human orbital fibroblasts in primary culture. / Sorisky A. [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(9):3428-31.

92. Expression of glucocorticoid receptor alpha and beta mRNA in orbital tissues in thyroid associated ophthalmopathy. / Luo QL. [et al.] // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2007 Jan;43(l):40-3.

93. Expression of glucocorticoid receptors alpha and beta in steroid sensitive and steroid insensitive interstitial lung diseases. / / Pujols L. [et al.] // Thorax 2004;59(8):687-93.

94. Expression of thyrotropin-receptor mRNA in healthy and Graves' disease retro-orbital tissue. / Feliciello A. [et al.] //Lancet. 1993;342(8867):337-8.

95. Feldon SE. Clinical classification of Graves' ophthalmopathy. Identification of risk factors for optic neuropathy. / Feldon SE, Muramatsu S, Weiner JM. // Arch Ophthalmol. 1984 Oct; 102(10): 1469-72.

96. Forte R. Evaluation of retinal nerve fiber layer with optic nerve tracking optical coherence tomography in thyroid-associated orbitopathy / Forte R., Bonavolontá P., Vassallo P. // Ophthalmologica. 2010; 224(2): 116-21.

97. Four recti enlargement at orbital apex and thyroid associated optic neuropathy. / Poonyathalang A. [et al.] // J Med Assoc Thai. 2006 Apr; 89(4): 46872.

98. Fung S. Thyroid orbitopathy. / Fung S., Mallhotra R., Selva D. // Aust. Fam. Physician., 2003, V 32, N 8, p. 615-620.

99. Garrity J. A. Pathogenesis of Graves ophtalmopathy: implications for prediction, prevention and treatment / Garrity J.A., Bahn R.S. // Am. J. Ophtalmol., 2006, V142, N 1, p. 147-153.

100. Gasser P. Optic neuropathy of Graves' disease. A report of a perimetric follow-up / Gasser P., Flammer J. // Ophthalmologica. 1986;192(l):22-7.

101. Glucocorticoid receptor beta, a potential endogenous inhibitor of glucocorticoid action in humans. / Bamberger CM. [et al.] // J Clin Invest. 1995 Jun;95(6):2435-41.

102. Glucocorticoid receptor isoforms alpha and beta in in vitro cytokine-induced glucocorticoid insensitivity. / Torrego A. [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. 2004 Aug 15;170(4):420-5.

103. Glucocorticoids and outcome of radioactive iodine therapy for Graves' hyperthyroidism. / Bartalena L. [et al.] // Eur J Endocrinol. 2005 Jul; 153(1 ): 13-4.

104. Graves' ophtalmopathy: Eye muscle involvement in patients with diplopia. / Nagy E.V. [et al.] // Eur. J. Endocrinol., 2000, V142, N 6, p. 591-597.

105. Graves' ophthalmopathy: comparison of the Doppler sonography parameters with the clinical activity score. / Yanik B. [et al.] // J. Clin. Ultrasound., 2005 Oct; 33(8): 375-80.

106. Graves ophthalmopathy: intracranial fat prolapse on CT images as an indicator of optic nerve compression / Birchall D. [et al.] // Radiology. 1996 Jul;200(l):123-7.

107. Graves orbitopathy: correlation of CT and clinical findings. / Nugent RA. [et al.] //Radiology., 1990 Dec; 177(3): 675-82.

108. Hales IB. Ocular changes in Graves' disease. A longterm follow-up study. / Hales IB, Rundle FF. // Q J Med 1960; 29:113-126.

109. Han R. Up-regulation of prostaglandin E2 synthesis by interleukin-1 beta in human orbital fibroblasts involves coordinate induction of prostaglandin-endoperoxide H synthase-2 and glutathione-dependent prostaglandin E2 syn-

thase expression. / Han R, Tsui S, Smith TJ. 11 J Biol Chem. 2002;277(19): 16355-64.

110. Hart RH. Glucocorticoids in the medical management of Graves' ophthalmopathy. / Hart RH, Perros P. // Minerva Endocrinol. 2003 Sep;28(3):223-31.

111. Hegedus L. Relationship between cigarette smoking and Graves' ophthalmopathy. / Hegedus L., Brix TH., Vestergaard P. // Journal of Endocrinological Investigation — 2004; 27; 265-271.

112. High dose intravenous methylprednisolone pulse therapy versus oral prednisone for thyroid_associated ophthalmopathy / Kauppinen-Makelin R. [et al.] // Acta Ophthalmol. Scandin. 2002. V. 80. P. 316-321.

113. Homology between thyroglobulin and acetylcholinesterase: An explanation for pathogenesis of Graves' ophthalmopathy? / Ludgate M. [et al.] // Lancet. 1986;2(8500):219-20.

114. Human orbital fibroblasts are activated through CD40 to induce proinflammatory cytokine production. / Sempowski GD. [et al.] // Am J Physiol. 1998;274:C707-714.

115. Igs from patients with Graves' disease induce the expression of T cell chemoattractants in their fibroblasts. / Pritchard J. [et al.] // J Immunol. 2002:168C2V942-50.

116. Immunochistochemical analysis of the retrobulbar tissues in Graves ophthalmopathy / Weetman A. [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol. 75. - P.222-227.

117. Impact of smoking on the response to treatment of thyroid associated ophthalmopathy. / Eckstein A [et al] // British Journal of Ophthalmology — 2004; 87; 773-776.

118. Increased retinal blood flow in patients with Graves' disease: influence of thyroid function and ophthalmopathy. / Kurioka Y. [et al.] // Eur. J. Endocrinol., 2001 Feb; 144(2): 99-107.

119. Interleukin-4 induces 15-Lipoxygenase-l expression in human orbital fibroblasts from patients with Graves disease: Evidence for anatomic site-selective actions of Th2 cytokines. / Chen B. [et al.] // J Biol Chem. 2006;281(27): 18296-306.

120. Interpretation and validity of changes in scores on the Graves' ophthalmopathy quality of life questionnaire (GO-QOL) after different treatments. / Terwee C.B. [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf) 2001; 54:391-398.

121. Jaeschke R. Measurement of health status. Ascertaining the minimal clinically important difference. / Jaeschke R, Singer J, Guyatt GH. // Control Clin Trials 1989; 10:407-415.

122. Kahaly G. Glycosaminoglycans in thyroid eye disease. / Kahaly G, Forster G, Hansen C. // Thyroid. 1998;8(5):429-32.

123. Kahaly GJ. Recent developments in Graves' ophthalmopathy imaging. / Kahaly GJ. // J Endocrinol Invest., 2004 Mar; 27(3): 254-8.

124. Karnofsky D.F. The clinical evaluation of chemotherapeutic agents in Cancer / Karnofsky D.F., Burchenal J. H. // Evaluation of chemotherapeutic agents. - USA, Columbia University Press, 1947. - P. 107-134.

125. Kendall-Taylor P. Clinical presentation of thyroid associated orbitopathy / Kendall-Taylor P., Perros P. // Thyroid 1998; 8: 427-428.

126 Kino T. Tissue-specific glucocorticoid resistance-hypersensitivity syndromes: multifactorial states of clinical importance. / Kino T, Chrousos GP. // J Allergy Clin Immunol. 2002 Apr;109(4):609-13.

127. Koumas L. Fibroblast subsets in the human orbit: Th-1+ and Th-1- subpopulation exhibit distinct phenotypes / Koumas L. Smith T. Phippe R. // Eur. J. Immunol. - 2002.-Vol.32. - No. 2. - P. 477-485.

128. Krassas G.E. Immunosuppressive therapy in patients with thyroid eye disease: an overview of current concepts / Krassas G.E., Heufelder A.E. // Eur J Endocrinol 2001; 144:311-318.

129. Lazarus J.H. Orbit-Thyroid relationship. / Lazarus J.H., Mario M. // In book: Graves orbitopathy. A multidisciplinary approach. Ed. Wiersinga W.M., Kahaly G.J., Karger, 2007, p.27-33.

130. Long-term effects of Graves' ophthalmopathy on healthrelated quality of life. / Terwee C. [et al.] // Eur J Endocrinol 2002 146:751-757.

131. Magnetic resonance imaging and ultrasound measurements of extraocular muscles in thyroid-associated ophthalmopathy at different stages of the disease. / Lennerstrand G. [et al.] // Acta Ophthalmol Scand., 2007 Mar; 85(2): 192-201.

132. McKeag D. Clinical features of dysthyroid optic neuropathy: a European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) survey / McKeag D. [et al.] // European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO). Br J Ophthalmol. 2007 Apr;91(4):455-8.

133. McLachlan SM. Cell-mediated or humoral immunity in Graves' ophthalmopathy? Profiles of T-cell cytokines amplified by polymerase chain reaction from orbital tissue. / McLachlan SM, Prummel MF, Rapoport B // J Clin Endocrinol Metab. 1994;78:1070-1074.

134. Metcalfe RA. Stimulation of extraocular muscle fibroblasts by cytokines and hypoxia: possible role in thyroid-associated ophthalmopathy. / Metcalfe RA, Weetman AP // Clin Endocrinol 1994; 40: 67-72.

135. Molecular cloning and characterization of the human and mouse UDP-glucose dehydrogenase genes. / Spicer A. [et al.] // J Biol Chem. 1998;273(39):25117-24.

136. Mourits M.P. Historical notes on Graves Disease. / Mourits M.P. // In book: Graves orbitopathy. A multidisciplinary approach. Ed. Wiersinga W.M., Kahaly G.J., Karger, 2007, p.246-253.

137. Natural glucocorticoid receptor mutants causing generalized glucocorticoid resistance: molecular genotype, genetic transmission, and clinical pheno-

type. / Charmandari E. [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr;89(4): 1939-49.

138. O'Hare JA. Cigarette smoking as a promoter of Graves' disease. / O'Hare JA., Georghegan M. // European Journal of Internal Medicine — 1993; 4; 289-292.

139. Ophthalmopathy of Graves' disease: computerized volume measurements of the orbital fat and muscle. / Forbes G. [et al.] // Neuroradiol. 1986 V 7, Is 4, p. 651-656.

140. Orbital cobalt irradiation combined with retrobulbar or systemic corticosteroids for Graves' ophthalmopathy: a comparative study / Marcocci C. [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxford). 1987. V. 27. P. 33-42.

141. Orbital computed tomographic characteristics of globe subluxation in thyroid orbitopathy. / Rubin PA. [et al.] // Ophthalmology. 1998, V 105, N11, p.2061-2064.

142. Pfeilschifter J. Smoking and endocrine ophthalmopathy: impact of smoking severity and current vs lifetime cigarette consumption. / Pfeilschifter J., Ziegler R. // Clinical Endocrinology (Oxford) — 1996; 45; 477^81.

143. Point mutation causing a single amino acid substitution in the hormone binding domain of the glucocorticoid receptor in familial glucocorticoid resistance. / Hurley DM. [et al.] // J Clin Invest. 1991 Feb;87(2):680-6.

144. PPARalpha blocks glucocorticoid receptor alpha-mediated transactivation but cooperates with the activated glucocorticoid receptor alpha for transrepression on NF-kappaB. / Bougarne N. [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. 2009 May 5;106(18):7397-402.

145. Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor cDNA. / Hollenberg SM. [et al.] // 1985; Nature 318:635-641.

146. Prummel MF. Smoking and risk of Graves' disease. / Prummel MF., Wiersinga WM. // Journal of American Medical Association — 1993; 269; 479-482.

147. Quantitative computed tomography of Graves' ophthalmopathy. Extraocular muscle and orbital fat in development of optic neuropathy. / Feldon SE. [et al.] //Arch Ophthalmol. 1985 Feb;103(2):213-5.

148. Randomized, single blind trial of intravenous versus oral steroid monotherapy in Graves' orbitopathy. / Kahaly GJ. [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2005 Sep;90(9):5234-40. Epub 2005 Jul 5

149. Relationship between orbital optic nerve axon counts and retinal nerve fiber layer thickness measured by spectral domain optical coherence tomography / Cull G.A. [et al.] // Invest Ophthalmol, 2012; V. 53(12), p.7766-73

150. Retrobulbar T cells from patients with Graves' ophthalmopathy are CD8+ and specifically recognize autologous fibroblasts. / Grubeck-Loebenstein B. [et al.] // J Clin Invest 1994;93:2738-2743.

151. Rundle FF. Development and course of exophthalmos and ophthalmoplegia in Graves' disease with special reference to the effect of thyroidectomy. / Rundle FF, Wilson CW. // Clin Science 1945; 5:177-194.

152. Schaaf M. Molecular mechanisms of glucocrticoid action and resistance. / Schaaf M, Cidlowski JA. // J Streroid Biochem Mol Biol 2003;83:37-48.

153. Shortt AJ. Ocular ischaemic syndrome in thyroid eye disease, confirmed using magnetic resonance angiography / Shortt AJ., Fulcher T., Conroy D. // Br J Ophthalmol. 2003 Oct;87(10):1302-3.

154. Smith TJ. Orbital fibroblasts exhibit a novel pattern of responses to proinflammatory cytokines: potential basis for the pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy. / Smith TJ. // Thyroid. 2002;12(3):197-203.

155. Soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) concentrations in Graves' disease patients followed up for development of ophthalmopathy / De Bellis A. [et al.] // J.Clin.Endocrinol.Metab.-1998.-Vol.83.- P.1222-1225.

156. Standardized echography, pattern electroretinography and visual-evoked potential and automated perimetry in the early diagnosis of Graves' neuropathy / Genovesi-Ebert F. [et al.] // Ophthalmologica. 1998;212 Suppl 1:101-3.

157. Stimulation of adipogenesis, peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma), and thyrotropin receptor by PPARgamma agonist in human orbital preadipocyte fibroblasts. / Valyasevi RW. [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(5):2352-8.

158. Stimulation of glycosaminoglycan accumulation by interfera in cultured retroocular fibroblasts / Smith T. [et al.] // Ibid. - 1991 - Vol. 72. - P.l 1691171.

159. Studies on the occurrence of ophthalmopathy in Graves' disease / Marcocci C. [et al.] // Acta Endocrinol (Copenh) 1989; 120: 473-478.

160. Terwee C.B. Quality of life measurement in patients with Graves' ophthalmopathy. / Terwee C.B., Gerding M. // In Bahn R.S. (Ed) Thyroid eye disease. Kluwer Academic Publishers, Boston 2001, p. 163-83.

161. The dominant negative activity of the human glucocorticoid receptor (3 isoform. Specificity and mechanisms of action. / Oakley RH. [et al.] // 1999 J Biol Chem 274:27857-27866.

162. The study of visual evoked potentials in patients with thyroid-associated ophthalmopathy identifies asymptomatic optic nerve involvement. / Salvi M. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997 Apr; 82(4): 1027-30.

163. Tissue glucocrticoid resistance|hypersesnsitivity syndromes. / Kino T. [et al.] // J streroid Biochem Mol Biol 2003; 85:457-67.

164. Treatment of Graves' disease and associated ophthalmopathy with the anti-CD20 monoclonal antibody rituximab: an open study. / Salvi M. [et al.] // Eur J Endocrinol. 2007; 156:33^10.

165. Treatment of Grave's ophthalmopathy with high doses of corticosteroids. / Ciric J. [et al.] // Srp Arh Celok Lek. 2000 May-Jun; 128(5-6): 179-83.

166. Treatment with nonmitogenic anti-CD3 monoclonal antibody induces CD4+ T cell unresponsiveness and functional reversal of established experimental autoimmune encephalomyelitis. / Kohm AP. [et al.] // J Immunol. 2005;174(8):4525-34.

167. Trokel SL. Correlation of CT scanning and pathologic features of ophthalmic Graves' disease. / Trokel SL, Jakobiec FA. // Ophthalmology., 1981 Jun; 88(6): 553-64.

168. TSH-R expression and cytokine profile in orbital tissue of active vs. inactive Graves' ophthalmopathy patients / I.M.M.J.Wakelkamp [et al.] // Clin.Endocrinology.-2003.-Vol.58, №3.-P.280-287.

169. TSH-receptor in endocrine autoimmunity / E. Otto [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol.-1996,- Vol.14, suppl.15.- P.77-84.

170. Vestergaard P. Smoking and thyroid disorders — a meta-analysis. / Vestergaard P. // European Journal of Endocrinology — 2002; 146; 153— 161.

171. Vingerhoeds AC. Spontaneous hypercortisolism without Cushing's syndrome. / Vingerhoeds AC, Thijssen JH, Schwarz F. // J Clin Endocrinol Metab. 1976 Nov;43(5):l 128-33.

172. von Arx G. Atypical Manifestations. / von Arx G. // In book: Graves orbitopathy. A multidisciplinary approach. Ed. Wiersinga W.M., Kahaly G.J., Karger, 2007, p.212-220.

173. Weetman A.P. Pathogenesis overview / Weetman A.P. // 7th International Symposium on Graves' Ophthalmopathy, Pisa, 6-8 February 2003. - Pisa, 2003.-P.9-10.

174. Weetman A.P. Update thyroid-associated ophthalmopathy / Weetman A.P. // Autoimmunity.-1992,-Vol. 12, №3. - P.215-222.

175. Weissel M. Fatal liver failure after high-dose glucocorticoid pulse therapy in a patient with severe thyroid eye disease. / Weissel M, Hauff W. // Thyroid. 2000 Jun;10(6):521.

176. Werner S. C. Modification of the classification of the eye changes of Grave" Disease: Recommendation of the Ad Hoc Committee of The American Thyroid Association. / Werner S. C. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1977, V 44, p.203-209.

177. Wiersinga W.M. Effects of Graves' ophthalmopathy on quality of life. / Wiersinga W.M., Prummel M.F., Terwee C.B. // J. Endocrinol. Invest. 2004; V 27, p.259-264.

178. Wiersinga W.M. Graves' ophtalmopathy / Wiersinga W.M. // Thyroid International, 1997, № 3.

179. Wiersinga W.M. Graves' ophthalmopathy: arational approach to treatment / Wiersinga W.M., Prummel M.F. // Trends in Endocrinol. Metab.2002. V. 13. P. 280-287.

180. Wiersinga W.M. Pathogenesis of Graves' ophthalmopathy — current understanding / Wiersinga W.M., Prummel M.F. // J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 501-503.

181. Wiersinga W.M. Quality of life. / Wiersinga W.M. // In book: Graves orbitopathy. A multidisciplinary approach. Ed. Wiersinga W.M., Kahaly G.J., Karger, 2007, p.201-211.

182. Wiersinga W.M. The philosophy of Graves ophthalmopathy. / Wiersinga W.M. // Orbit, 2005, V 24, N 3, p. 165-171.

183. Wiersinga WM. Epidemiology and prevention of Graves' ophthalmopathy. / Wiersinga WM., Bartalena L. // Thyroid — 2002; 12; 855-860.

184. Winsa B. Graves' disease, endocrine ophthalmopathy and smoking. / Winsa B, Mandahl A., Karlsson FA. // Acta Endocinologica (Copenhagen) — 1993; 128; 156-60.

185. Working Group on the Rituximab Consensus Statement Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. / Smolen JS. [et al.] // Ann Rheum Dis. 2007;66:143-150.

186. Young DA. Leukoregulin induction of protein expression in human orbital fibroblasts: evidence for anatomical site-restricted cytokine-target cell interactions. / Young DA, Evans CH, Smith TJ. // Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95(15):8904-9.