Клинико-диагностическая характеристика показателей интоксикации и методы её коррекции у собак при патологии печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Попова Ирина Анатольевна

• Попова Ирина Анатольевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Попова Ирина Анатольевна

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Факторы, влияющие на развитие заболеваний печени

2.2. Механизм развития заболеваний печени и формирования синдрома эндогенной интоксикации

2.3. Развитие анемии как следствие повреждения эритроцитов при поражении печени

2.4. Влияние поражений печени на состояние эритропоэза

2.5. Схемы и методы коррекции состояния организма под воздействием интоксикации при поражениях печени у собак

3. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

3.1. Материалы и методы

3.1.1. Клинические исследования

3.1.2. Эритроцитарные параметры и индексы интоксикации

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.2.1. Мониторинг предрасполагающих и сопутствующих факторов развития поражения печени

3.2.2. Использование интегральных индексов интоксикации в диагностике поражений печени

3.2.3. Результаты гематологического исследования собак

с поражением печени

3.2.4. Оценка морфологического состава эритроцитов у собак при поражении печени

3.2.5. Оценка изменений эритроидного ростка костного мозга при поражении печени у собак

3.2.6. Результаты биохимического исследования сыворотки крови собак с поражением печени

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическая характеристика показателей интоксикации и методы её коррекции у собак при патологии печени»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Интоксикация при патологии печени -важный отягощающий фактор при составлении протокола диагностических и лечебных мероприятий, вызывающий большие трудности с точки зрения наукоемкости и практической реализации наиболее оптимального метода лечения основного заболевания у животных. В этой связи, развитие патологического процесса в печени - органе, играющем роль центрального органа дезинтоксикации, нейтрализации токсинов и их подготовки к выведению из организма, требует всесторонней верификационной оценки систем и органов животного. Диагностический критерий лабораторного анализа и выбор метода коррекции требует выделения основного фактора, сопровождающего и отягощающего патологию печени. При этом, важное научное и практическое значение с точки зрения патогномоничного признака в развитии интоксикации - это её влияние на функции эритроцитарной системы (Сидорова К.А., Веремеева С.А. с соавт., 2019; Гапонова В.Н., Крячко О.В., 2020; Kortum A.J., Cloup E.A. et al., 2018; Carloni A., Paninarova M. et al., 2019; Webster C.R.L., Center S.A. et al., 2019).

Нарушения, вызванные в мембране эритроцитов различными метаболическими изменениями, приводят к образованию их патологических форм. В результате на первый план выступает анемия, что связано с действием токсических веществ на кровь. В крови появляются продукты белкового и липидного метаболизма (фенолы, скатолы, аммиак, нискомолекулярные жирные кислоты, активные соединения, образующиеся при перекисном окислении липидов, свободные радикалы), а также непрямой билирубин из-за нарушения его трансформации и конъюгации с глюкуроновой кислотой (Литвицкий П.Ф., 2013; Шодиярова Д.С., Бойкузиев Х.Х. с соавт., 2020). Токсины фиксируются на мембране эритроцитов, что приводит к её деформации, снижению их функциональной активности и утяжелению патологического процесса, что стирает специфичность

признаков болезни и делает диагностику и лечение заболевания затруднительным (Сидорова К.А., Череменина Н.А. с соавт., 2018; Bexfield N., 2017; Langlois D.K., Querubín J.R. et al., 2019).

Таким образом, несмотря на множество имеющихся средств для лечения болезней печени у собак, вопросы наиболее эффективных схем лечения, изучены недостаточно, поэтому сравнение различных терапевтических средств, снижающих степень интоксикации организма при патологии печени, остается актуальными.

Степень разработанности. На сегодняшний день данная проблема представляет заслуженный интерес со стороны иностранных и отечественных исследователей (Сливинская Л.Г., Максимович И.А. с соавт., 2017; Веремеева С.А., 2019; Пудовкин Н.А., 2019; Гильдиков Д.И., Кумиров С.Г. с соавт., 2020; Lawrence Y.A., Steiner J.M., 2017; Watson P.J., 2017; Carloni A., Paninarova M. et al., 2019), указывая на большой спектр вопросов, требующих всесторонней оценки поражений печени у животных.

Цель исследования. Представить сравнительную характеристику методов контроля над интоксикацией при поражениях печени у собак. Задачи исследования:

- провести мониторинг предрасполагающих и сопутствующих факторов развития поражений печени у собак;

- определить наиболее рациональные способы коррекции эритроцитарного звена при поражениях печени у собак;

- изучить возможность использования интегральных индексов интоксикации при поражениях печени у собак;

- выявить изменения в результатах анализа гематологических показателей при применении различных схем лечения и оценить эффективность использования свежезамороженной плазмы для снижения интоксикации у собак с поражением печени.

Научная новизна. Научно обоснована схема лечебных мероприятий при развитии интоксикации у собак с поражением печени. Получены новые

данные о распространенности и факторах риска развития синдрома интоксикации у собак при патологии печени. Установлено, что наиболее часто гепатопатии проявляются у мелких и средних пород собак (50,7% случаев) среднего возраста (42,9% случаев). Отравления являются основным этиологическим фактором поражений печени, что наблюдалось у 36,5% пациентов. Кроме того, большую роль в развитии гепатопатий играют инфекции (15,9%).

Впервые показана высокая диагностическая информативность интегральных гематологических индексов в верификации интоксикационного синдрома у собак при гепатопатиях. Установлено, что по характерным изменениям в лейкограмме и с учетом других гематологических показателей можно судить о выраженности патологического процесса, особенно в периоды его обострения.

Впервые теоретически и экспериментально обоснован метод патогенетической терапии собак с синдромом интоксикации, осложняющим течение патологии печени, который заключается в дополнительном применении свежезамороженной плазмы, гептрала и мексидола, а также даёт возможность на 3-й день стабилизировать общее состояние пациентов, а к 710-му дню приводит к клиническому выздоровлению.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные и новые методы лечения поражений печени у собак, направленные на улучшение состояния организма благодаря снижению интоксикации, могут быть использованы в широкой ветеринарной практике для успешной терапии. Кроме того, они дополняют и расширяют представления о методах лечебных мероприятий при гепатопатиях и могут быть использованы для комплексной диагностики поражений печени у собак. Разработанная схема лечебных мероприятий, включающая использование свежезамороженной плазмы, может быть рекомендована в качестве выбора при планировании терапии собак с поражением печени.

Подготовлены методические указания «Методы коррекции интоксикации при патологии печени у собак», утвержденные и рекомендованные к печати Ученым советом аграрно-технологического института РУДН (протокол № 6 от 22.02.2020).

Методология и методы исследования. Методологической основой исследования явились научные положения отечественных и зарубежных авторов. В ходе исследований использовали методы научного поиска, анализ, сравнение, обобщение, методы лечебных мероприятий, уточняющие контроль над болезнью. В работе использован комплексный подход к изучению гепатопатий, современное оборудование, учтены все основные факторы, влияющие на развитие данной патологии, использованы методы статистической обработки результатов.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов проведенных исследований подтверждается большим количеством наблюдаемых животных, использованием современных методов диагностики и лечения. Основные положения работы доложены, обсуждены и одобрены: в департаменте ветеринарной медицины аграрно-технологического института РУДН, XXV Международной научно-практической конференции «Экспериментальные и теоретические исследования в современной науке», Новосибирск, 25 октября 2018; Conference papers of the XI international scientific and practical conference "Innovation in agriculture", Moscow, 25-27 April, 2019; LVI Международной научно-практической конференции «Инновационные подходы в современной науке», 29 октября, Москва, 2019; VI международной научно-практической конференции «Биотехнология: взгляд в будущее», 25 марта, Ставрополь, 2020; XXII Международная научно-практическая конференция «Естественные науки и медицина: теория и практика», 18 мая, Новосибирск, 2020.

Научные разработки внедрены в учебный процесс ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», ФГБОУ ВО «Московская

государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина», ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова».

Публикации результатов исследований. По теме диссертационной работы опубликовано 12 печатных работ, 3 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, а 2 - в рецензируемых журналах, входящих в БД Scopus.

Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 125 стр. машинописного текста. Состоит из введения, обзора научной литературы, основного содержания работы, включающего материалы и методы, результатов собственных исследований, заключения и списка литературы, включающего 219 источников, из них 43 отечественных и 176 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 7 таблицами, 12 рисунками.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Результаты изучения превалентности и факторов риска возникновения синдрома интоксикации у собак, больных гепатопатиями.

2. Методы прогнозирования степени тяжести развития интоксикационного синдрома у собак при поражениях печени с использованием интегрированных гематологических индексов.

3. Динамика изменений интегральных гематологических индексов интоксикации и морфологических изменений эритроцитов при гепатопатиях.

4. Материалы изучения эффективности схемы коррекции эритроцитарного звена системы крови при поражениях печени у собак с использованием свежезамороженной плазмы.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Факторы, влияющие на развитие заболеваний печени

Печень у мелких домашних животных наиболее часто подвергается патологическому воздействию, так как она является центральным органом метаболизма. В структуре внутренних болезней, по данным разных исследователей (Cullen J.M., 2009; Favier R.P., 2009; Bexfield N.H., Buxton R.J. et al., 2012), патология печени у собак составляет от 5 до 50,8%, чаще диагностируют гепатиты - 42%, гепатодистрофию - 34%, цирроз - 17%, новообразования - 7%, абсцессы печени, холецистит и желчнокаменную болезнь. Заболевания печени, врожденные и приобретенные, а также острые и хронические, широко распространены у самых разных пород собак. Ко многим заболеваниям печени существует породная предрасположенность, о чем говорится во многих исследованиях (Rolfe D.S., Twedt D.C., 1995; Boomkens S.Y., Penning L.C. et al., 2004; Shih J.L., Keating J.H. et al., 2007).

Согласно данным Международной ветеринарной ассоциации мелких животных (WSAVA Liver Standardization Group) все заболевания печени можно разделить на четыре группы:

1. Сосудистые заболевания печени;

2. Заболевания желчных путей;

3. Паренхиматозные нарушения;

4. Неоплазия.

В свою очередь, среди паренхиматозных поражений печени выделяют семь категорий:

1. Обратимое гепатоцеллюлярное повреждение: отек клеток, стероидная гепатопатия и стеатоз (липидоз);

2. Амилоидоз печени;

3. Гепатоцеллюлярная смерть: апоптоз и некроз;

4. Острый и хронический гепатит и цирроз;

5. Абсцессы и гранулемы печени;

6. Нарушения обмена веществ в печени;

7. Иные условия.

J.H. Poldervaart, R.P. Favier et al. (2009) рассматривают другую классификацию заболеваний печени. Согласно их исследованиям, первичный гепатит является наиболее часто встречающейся группой заболеваний печени у собак и включает в себя все воспалительные заболевания печени, которые не характеризуются неспецифическими изменениями, наблюдаемыми при неспецифическом реактивном гепатите.

В отличие от человека, диагноз гепатит у собак основан на гистологической морфологии, и часто используется, независимо от этиологии. Регулярно встречающиеся формы первичного гепатита у собак включают острый и хронический гепатит (с циррозом или без него); реже встречаются лобулярная диссекция, гранулематозный и эозинофильный гепатит (Jarrett W.F.H., O'Neil B.W., 1987; Van den Ingh T.S.G.A.M., Van Winkle T.J. et al., 2006; Poldervaart J.H., Favier R.P. et al., 2009).

Многие причины могут привести к воспалению печени, последующему некрозу и фиброзу. Степень воспаления варьирует, и в более тяжелых случаях может развиться цирроз. У людей хронический гепатит определяется как воспаление печени и некроз, длящийся не менее 6 месяцев (Boomkens S.Y., Slump E. et al., 2005). В ветеринарной медицине классификация гепатита экстраполируется непосредственно из классификации медицины человека, поэтому важно определить эти категории. Гистопатологическая классификация хронического гепатита у человека включает хронический прогрессирующий гепатит, хронический лобулярный гепатит и хронический активный гепатит (Dill-Macky E., 1995).

Группа по стандартизации печени Всемирной ветеринарной ассоциации мелких животных (Van den Ingh T.S.G.A.M., Van Winkle T.J. et al., 2006) опубликовала стандарты диагностики для каждой из форм заболеваний печени. Согласно многим научным исследованиям, существует

большое количество различных этиологических факторов, которые могут привести к развитию гепатопатии. Среди них выделяют микроорганизмы (Jarrett W.F.H., O'Neil B.W. et al., 1987; Decaro N., Campolo M. et al., 2007; Wagner K.A., Hartmann F.A. et al., 2007), токсины и лекарственные средства (Newberne P.M., 1973; Poffenbarger E.M., Hardy R.M., 1985; Dayrell-Hart B., Steinberg S.A. et al., 1991; Twedt D.C., Diehl K.J. et al., 1997; Newman S.J., Smith J.R. et al., 2007), иммуноопосредованные реакции (Andersson M., Sevelius E., 1992; Poitout F., Weiss D.J. et al., 1997) и связанные с породой метаболические нарушения (Rolfe D.S., Twedt D.C., 1995; Sevelius E., Andersson M., 1995). Токсины и лекарственные реакции обычно вызывают острый некротический гепатит (Twedt D.C., Diehl K.J. et al., 1997), но некоторые агенты, такие как фенобарбитал, могут вызывать хроническое воспаление печени (Bunch S.E., Castleman W.L. et al., 1982).

У некоторых пород собак были описаны нарушения метаболизма меди, также приводящие к развитию хронического гепатита. Связанные с породой дефекты метаболизма меди были описаны у бедлингтон-терьеров (Hultgren B.D., Stevens J.B. et al., 1986), скай-терьеров (Haywood S., Rutgers H.C. et al., 1988), доберманов-пинчеров (Crawford M.A., Schall, W.D. et al., 1985) и вест-хайленд-вайт терьеров (Johnson G.F., Zawie, D.A. et al., 1982; Thornburg L.P., Shaw D. et al., 1986; Dill-Macky Е., 1995). Они включают в себя истинное заболевание «накопления меди», где первичным инициирующим событием является накопление меди, приводящее к вторичному повреждению печени, и «связанное с медью» заболевание, при котором медь накапливается вторично по отношению к основному заболеванию печени, включая хронический гепатит. Болезнь «при хранении меди» была впервые описана у бедлингтон-терьера более 3 десятилетий назад (Sternlieb I., Twedt D.C. et al., 1977; Shih J.L., Keating J.H. et al., 2007), и с тех пор о ней сообщалось у далматинов, (Webb C.B., Twedt D.C. et al., 2002), доберманов (Mandigers P.J., van den Ingh T.S. et al., 2004) и лабрадоров-ретриверов (Bexfield N., 2017).

Гепатоцеллюлярный отек, стероидная гепатопатия и стеатоз являются примерами обратимого повреждения клеток печени. Гепатоцеллюлярный отек является первым проявлением почти всех форм повреждения клеток и появляется всякий раз, когда клетки не способны поддерживать ионный гомеостаз и, следовательно, накапливают воду. Стероид-индуцированная гепатопатия представляет собой специфическое заболевание у собак, характеризующееся чрезмерным накоплением гепатоцеллюлярного гликогена. В свою очередь, гепатоцеллюлярный стеатоз (липидоз, жировые изменения) представляет собой накопление липидсодержащих вакуолей в цитоплазме гепатоцитов (Сливинская Л.Г., Максимович И.А. с соавт., 2017; Van den Ingh T.S.G.A.M., Van Winkle T.J. et al., 2006).

Существует сложная взаимосвязь между воспалением в паренхиме печени и гепатоцеллюлярным апоптозом и некрозом, причем, последнее часто является инициатором воспаления. Тем не менее, существует значительное противоречие в отношении предпочтительной номенклатуры в случаях острого печеночного некроза при неинфекционных, особенно токсических или ишемических инсультах, то есть острого печеночного некроза, по сравнению с острым гепатитом. Однако, инфекционные причины гепатоцеллюлярного некроза, традиционно называемого гепатитом, могут также проявляться обширным некрозом печени с минимальным воспалением или даже без него в острой стадии (Van den Ingh T.S.G.A.M., Van Winkle T.J. et al., 2006; Greene C.E., 2012).

Аутоиммунный хронический гепатит и первичный билиарный цирроз являются двумя состояниями человека, при которых считается, что аутоиммунитет играет важную роль. При этих заболеваниях были обнаружены как гуморальные, так и клеточные иммунные реакции, направленные на антигены мембраны печени (Vento S., O'Brien C.J. et al., 1986; Ben-Ari Z., Czaja A.J., 2001). Однако, преобладание лимфоцитов и плазматических клеток в воспалительном инфильтрате при хроническом

гепатите у собак также предполагает участие иммунологического феномена (Bishop L., Strandberg J.D. et al., 1979; Weiss D.J., Armstrong P.J. et al., 1995).

Звездчатые ретикулоэндотелиоциты участвуют в патогенезе поражения печени, опосредованного химическими веществами, токсинами и фармакологическими агентами путем высвобождения биологически активных веществ, способствующих патогенному процессу (Winwood P.J., Arthur M.J., 1993; Su G.L., 2002). При повреждении печени и гепатоцеллюлярном некрозе Звездчатые ретикулоэндотелиоциты являются основным источником медиаторов воспаления, включая цитокины, супероксид, оксид азота, эйкозаноиды, хемокины, лизосомальные и протеолитические ферменты, и демонстрируют повышенную цитотоксичность и хемотаксис (Laskin D.L., 1990; Gregory S.H., Wing E.J., 2002; Su G.L., 2002; Valatas V., Kolios G. et al., 2004; Shih J.L., Keating J.H. et al., 2007).

В исследованиях M. Andersson, E. Sevelius (1992) аутоантитела к клеточным ядрам, гладким мышцам, митохондриям и мембране печени в сыворотке собак с хроническим гепатитом, циррозом и другими заболеваниями печени оценивали с помощью непрямых иммунофлюоресцентных анализов. Низкие титры антител против ядерных и печеночных мембран присутствовали, но не коррелировали с хроническим гепатитом.

В исследовании D.C. Twedt, K.J. Diehl et al. (1997) 10 из 21 собаки с хроническим гепатитом имели антитела к антипеченочному мембранному белку. Согласно последним исследованиям, в сыворотке крови доберманов -пинчеров с хроническим гепатитом без выраженной клинической картины были обнаружены аутоантитела против белков печени.

При использовании косвенного иммунофлуоресцентного анализа на крио-срезах печени мыши у небольшого числа доберманов с хроническим гепатитом были обнаружены антиядерные антитела и аутоантитела к иммуноглобулину G против гистонов. Наконец, ассоциация определенных

гаплотипов класса II комплекса гистосовместимости с восприимчивостью и резистентностью у доберманов, и английских спрингер-спаниелей (Bexfield N.H., Watson P.J. et al., 2012) четко указывает на роль иммунной системы в развитии заболевания, но не обязательно указывает на аутоиммунную этиологию.

Цирроз является конечной стадией хронического гепатита и определяется как диффузный процесс, характеризующийся фиброзом печени и преобразованием нормальной архитектуры печени в структурно аномальные узелки, и наличием портально-центрального сосудистого анастомоза (Anthony H.D., Ishak K.G. et al., 1977; Crawford J.M., Schall W.D., et al, 1985). Что касается хронического гепатита, важно включить в диагноз степень фиброза, активность заболевания и возможную этиологию. При циррозе печени можно выделить две морфологические категории: микронодулярный цирроз с узлами менее 3 мм одинакового размера и макронодулярный цирроз с узлами более 3 мм (до нескольких см) разной величины (Жерлицын С.Н., 2016; Dill-Macky E., 1995; Center S.A., 2000).

У некоторых животных может развиваться цирроз без наличия каких-либо клинических признаков или с незначительными симптомами, тогда как у других животных поражение печени проявляется печеночной недостаточностью, например, гипербилирубинемией, коагулопатией, отеком вследствие гипоальбуминемии, асцитом и гепатоэнцефалопатией (Van den Ingh T.S.G.A.M., Van Winkle T.J. et al., 2006).

2.2. Механизм развития заболеваний печени и формирования синдрома

эндогенной интоксикации

Эндогенная интоксикация есть полиэтиологичный и полипатогенетичный синдром, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических субстанций - избытка продуктов нормального или извращенного обмена веществ или клеточного реагирования (Левитан Б.Н., Умерова А.Р. с соавт., 2011).

Явления интоксикации сопровождают заболевания и осложнения, связанные с повышенным распадом тканей, усиленными процессами катаболизма, снижением процессов микроциркуляции. Причины развития синдрома условно делятся на несколько групп. Это прежде всего деструктивные процессы, в результате которых в организме накапливается избыточное количество промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, оказывающих токсическое действие на системы организма. Затем это нарушение функционального состояния физиологических систем организма, предназначенных для связывания, инактивации и выведения как естественных метаболитов, так и патологических токсических продуктов. От повреждения антитоксический и синтетической функции печени в значительной степени зависит развитие эндогенной интоксикации (Уманский М.А., Пинчук Л.Б. с соавт., 1979; Денисенко В.Н., Кесарева Е.А., 2011).

Первичные процессы повреждения в клетке связаны с изменением свойств ее мембран, вызывающих отклонения их нормальных характеристик, заряда, рецепции, что приводит к нарушению внутриклеточного гомеостаза. Изменяется обмен между клеткой, интерстициальной жидкостью, эндотелием и содержимым капилляров, то есть нарушения внутри клеточного гомеостаза приводят к изменениям в окружающей клетку среде -выделению продуктов нарушенного метаболизма и началу процессов местного повреждения (Уманский М.А., Пинчук Л.Б. с соавт., 1979).

Функциональное состояние печени при интоксикации в значительной мере определяется резидентными макрофагами, которые представлены в печени звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами. Эти клетки осуществляют иммобилизацию токсических субстанций и метаболизируют их (Леонтьева Н.В., Белоцерковский М.В., 1998; Benyon R.C., Iredale J.P., 2000).

Обезвреживание токсинов происходит в результате метаболической трансформации, конъюгации и экскреции с мочой и желчью. Метаболическая трансформация осуществляется при помощи биохимических реакций. Аммиак участвует в реакции синтеза мочевины и нуклеиновых кислот. Конъюгация осуществляется путем соединения токсических веществ с глютамином, глюкуроновой и серной кислотами. При этом образуются безвредные или малотоксичные соединения. Продукты обмена белка - фенол, крезол, скатол, индол - соединяются с серной и глюкуроновой кислотами с образованием безвредных эфирно-серных кислот. Свободный билирубин конъюгирует с глюкуроновой кислотой и превращается в связанный билирубин (Краснолобова Е.П., 2012).

Звездчатые ретикулоэндотелиоциты печени играют центральную роль в развитии фиброза у людей и крыс (Friedman S.L., 1993; Benyon R.C., Iredale J.P., 2000; Bataller R., Brenner D.A., 2001; Reynaert H., Thompson M.G. et al., 2002). J. Boisclair, M. Dore et al. (2001) изучили гистологию печени у 16 собак с хроническим гепатитом и сравнили их с собаками контрольной группы. У собак с хроническим гепатитом наблюдалось увеличение количества актин-позитивных клеток гладких мышц (маркера звездчатых ретикулоэндотелиоцитов и миофибробластов), граничащих с перисинусоидальным пространством и вокруг портальных областей и фиброзных перегородок. Плотность этих клеток положительно коррелирует с воспалением, пролиферацией желчных протоков и фиброзом, что позволяет предположить, что они играют важную роль в воспалительном процессе. Звездчатый ретикулоэндотелиоцит находится в центре исследований

потенциальных методов лечения, чтобы остановить или обратить вспять фиброз при заболевании печени человека (Bataller R., Brenner D.A., 2001).

Звездчатые ретикулоэндотелиоциты находятся в пространстве Диссе между синусоидальными эндотелиальными клетками и гепатоцитами. Они синтезируют компоненты внеклеточного матрикса, матричные металлопротеиназы, цитокины и факторы роста (Reynaert H., Thompson M.G. et al., 2002). При хроническом повреждении печени их стимулируют превращаться в секретирующие коллаген, пролиферирующие активированные липоциты, которые экспрессируют специфический для гладких мышц актин и выделяют коллаген в пространство Диссе (Friedman S.L., 1993; Bataller R., Brenner D.A., 2001).

Синусоидальная оболочка печени содержит непаренхимальные клеточные популяции, которые состоят из звездчатых ретикулоэндотелиоцитов, синусоидальных эндотелиальных клеток. Звездчатые ретикулоэндотелиоциты составляют 80-90% тканевых макрофагов в мононуклеарно-макрофагальной системе и составляют примерно 15% от общей популяции клеток печени. Они, в основном обнаруживаются в перипортальной области дольки (43%), но также существуют в средней зоне (28%) и в центральной области (29%) (Bouwens L., Baekeland M. et al., 1986).

Следует отметить, что почти все имеющиеся доказательства роли звездчатых ретикулоэндотелиоцитов получены на животных моделях. Они являются первыми клетками, которые подвергаются воздействию веществ, всасываемых из желудочно-кишечного тракта. Их способность удалять и детоксифицировать микроорганизмы, эндотоксины, дегенерированные клетки, иммунные комплексы и токсические агенты (например, этанол) является важной физиологической функцией. Благодаря своему ключевому расположению, звездчатые ретикулоэндотелиоциты могут функционировать в качестве антигенпрезентирующих клеток и участвовать в наблюдении за опухолями и процессах регенерации печени. Они также, по-видимому,

играют ключевую роль во врожденных иммунных реакциях и защите хозяина посредством экспрессии и секреции растворимых медиаторов воспаления (Nolan J.P., 1981; Winwood P.J., Arthur M.J., 1993; Fausto N., Laird A.D. et al., 1995; Bayón L.G., Izquierdo M.A. et al., 1996).

Хотя существует несколько известных причин гепатопатий у собак, у большинства собак наблюдается идиопатическое заболевание (Watson P.J., 2004; Poldervaart J.H., Favier R.P. et al., 2009; Bexfield N.H., Buxton R.J. et al., 2012). Кроме того, известны случаи возникновения поражений печени от инфекционных причин, таких как аденовирус собак типа I13 и Leptospira spp. (Bishop L., Strandberg J.D. et al., 1979; Adamus C., Buggin-Daubie M. et al., 1997). Хотя бактерии, особенно те, которые происходят из желудочно-кишечного тракта, как известно, вызывают холангит и холангиогепатит у собак (O'Neill E.J., Day M.J. et al., 2006; Tamborini A., Jahns H. et al., 2016), роль их в этиологии поражений печени неизвестна.

Существует ряд исследований in vivo, посвященных изучению преобладающих цитокинов, участвующих в стимуляции звездчатых ретикулоэндотелиоцитов. Они определили тромбоцитарный фактор роста как наиболее мощный пролиферативный фактор роста и трансформирующий фактор роста b1 (TGF-b1) как наиболее мощный фиброгенный фактор (Friedman S.L., 1993; Bataller R., Brenner D.A., 2001). У людей активированные звездчатые ретикулоэндотелиоциты (печеночные макрофаги) секретируют TGF-b1 и другие цитокины, но их роль у собак была подвергнута сомнению. J. Boisclair, M. Dore et al. (2001) не обнаружили увеличения числа внутрисинусоидальных звездчатых

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попова Ирина Анатольевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреичев, Н.А. Анемия хронических заболеваний / Н.А. Андреичев, Л.В. Балеева // Российский медицинский журнал. - 2014. - №2. - С.50-55.

2. Бажибина, Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных / Е.Б. Бажибина, А.В. Коробов, С.В. Середа с соавт. - М.: Аквариум, 2004. -208 с.

3. Болезни печени и желчевыводящих путей: рук. для врачей / под ред.

B.Т. Ивашкина. - М.: Вести, 2005, 416 с.

4. Бондарь, Т.П. Алгоритм исследования адаптационных возможностей эритрона / Т.П. Бондарь, Е.В. Верещак, О.И. Галимова, Ю.И. Половко // Весшк МДПУ iмя I. П. Шамякша. - 2007. - С. 30-36

5. Буеверов, А.О. Сравнительная характеристика апоптоза периферических лейкоцитов при вирусных и аутоиммунных заболеваниях печени / А.О. Буеверов, О.Ю. Киселева, В.Т. Ивашкин с соавт. // РЖГГК. - 2009. - №4. - С. 41-47

6. Бушарова, Е.В. УЗИ в ветеринарии. Дифференциальная диагностика болезней мелких домашних животных. Практическое руководство с графическими схемами и сонограммами / Е.В. Бушарова - СПб: Институт Ветеринарной Биологии, 2011. - С. 121-153.

7. Ватников, Ю.А. Иммунокоррекция репаративного остеогенеза у экспериментальных животных / Ю.А. Ватников. - Монография. М.: РУДН. -2009. -214 с.

8. Ватников, Ю.А., Показатели эритро-и лейкопоэза в патогенезе асептической травмы / Ю.А. Ватников. - Ветеринария. - 2002. - №7. -

C. 36-38.

9. Венгеровский, А.И. Фармакологические подходы к регуляции функций печени / А.И. Венгеровский // Бюллетень сибирской медицины. - 2002. - №1. - С. 25-29

10. Веремеева, С.А. Морфологические особенности артерий и желчевыносящих путей печени собаки / С.А. Веремеева // Современные направления развития науки в животноводстве и ветеринарной медицине. - 2019. - С. 78-81.

11. Гапонова, В.Н. Анализ эффективности применения гематологических лейкоцитарных индексов при оценке степени интоксикации и реактивности организма у животных с хроническими патологическими процессами / В.Н. Гапонова, О.В. Крячко, Л.А. Лукоянова, К.А. Анисимова // Международный вестник ветеринарии. - 2020. - №4. - С. 124-128.

12. Гильдиков, Д.И. Применение гепатовета в лечении гепатита у собак / Д.И. Гильдиков, Т.В. Лосева // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2017. - №4(24). - С. 109-113

13. Гильдиков, Д.И. Эффективность препарата «Гепатоджект»® в комплексной терапии гепатита у собак / Д.И. Гильдиков, С.Г. Кумиров, О.В. Петрова // Российский ветеринарный журнал. - 2020. - №3. - С. 2833

14. Гусак, В.К. Оценка тяжести эндогенной интоксикации и выбор метода детоксикационной терапии у обожженных по данным лейкоцитограммы и биохимического мониторинга / В.К. Гусак // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №10. - С. 36.

15. Диагностика и лечение болезней печени у собак и кошек / В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, С.В. Середа с соавт.; Под ред. В.Н. Денисенко, Е.А. Кесаревой. - М.: Колосс, 2011. - 96 с.

16. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика анемий / В.В. Долгов, С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь //Пособие для врачей. - Тверь «Губернская медицина», 2001. - 88 с.

17. Жерлицын, С.Н. Обзор встречаемости и классификация основных заболеваний печени у животных / С.Н. Жерлицын // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - № 2 (44). - С. 40-42

18. Звягинцева, Т.Д. Хронические диффузные заболевания печени: патогенетические подходы к лечению / Т.Д. Звягинцева, С.В. Глущенко // Здоров'я Украши. - 2010. - № 1. - с. 46-47

19. Казаков, Д.Н. Этиология, диагностика и лечение при гепатитах у собак: автореф. дис. ... канд. вет. - СПб., 2004. - 24 с.

20. Краснолобова, Е.П. Распространение и этиология гепатопатий собак в условиях г. Тюмени / Е.П. Краснолобова // Fundamental research. - 2012. - №9. - С. 44-46

21. Ксейко, Д.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в печени и эритроцитах в условиях острой кровопотери / Д.А. Ксейко, Т.П. Генинг // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 9-2. - С. 304-307

22. Кутепов, Д.Е. Использование экстракорпоральных методов лечения в терапии печеночной недостаточности (обзор литературы) / Д.Е. Кутепов, В.Н. Семенов, А.Ю. Денисов, И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. - 2004. - №2. - С. 65-70

23. Кучерявенков, М.А. Изменение метаболических процессов при гепатите собак / М.А. Кучерявенков, В.С. Авдеенко, М.А. Багманов, Р.Н. Сафиуллов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2010. - Т. 203. -С. 144-148

24. Левитан, Б.Н. Клиникво-диагностическое значение сыворотчных регуляторных белков при хронических гепатитах и циррозах печени / Б.Н. Левитан, А.Р. Умерова, Ю.В. Кондрашова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №6. - С. 121-124.

25. Леонтьева, Н.В. Синдром эндогенной интоксикации / Н.В. Леонтьева, М.В. Белоцерковский; под ред Н. Н. Петрищева; М-во здравоохранения

РФ. С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова. - Санкт-Петербург, 1998. - 48 с.

26. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология : учебник : в 2 т. / П. Ф. Литвицкий. — 5-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т. 2. — 792 с.

27. Недобежкова, Е.Ю. Структурно-функциональное состояние эритроцитов при завороте желудка у собак / Е.Ю. Недобежкова, Ю.А. Ватников // Теоретические и прикладные проблемы агропромышленного комплекса. 2013. - № 3 (16). -С. 45-47.

28. Первушин, Ю.В. Лабораторная диагностика эндотоксикоза. Лейкоцитарные индексы интоксикации: методические рекомендации / Ю.В. Первушин, Т.П. Бондарь. - Ставрополь, 2004. - 64 с.

29. Позябин, С.В. Ранняя эндоскопическая диагностика патологий печени у собак / С.В. Позябин, Н.И. Шумаков // РВЖ • МДЖ. - 2013. - №3. - С. 6-8

30. Сидорова, К.А. Основы гепатологии: морфология, физиология, патология / К.А. Сидорова, С.А. Веремеева, Л.А. Глазунова с соавт. // Учебное пособие. - Тюмень, 2019. - 148 с.

31. Сидорова, К.А. Некоторые показатели активности лейкоцитов крови / К.А. Сидорова, Е.А. Пантелеева, О.А. Балабанова // Актуальные вопросы ветеринарии. Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию кафедры ветеринарной микробиологии, инфекционных и инвазионных болезней факультета ветеринарной медицины ИВМиБ. - Омск, 2020. - С. 322-326

32. Сидорова, К.А. Информативность лабораторных показателей при гепатопатиях животных / К.А. Сидорова, Н.А. Череменина, Е.П. Краснолобова // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2018. - №4 (72). - С. 254-257

33. Сливинская, Л.Г. Визуальная диагностика заболеваний печени у собак / Л.Г. Сливинская, И.А. Максимович, М.И. Леньо, В.И. Русин, Б.О.

Чернушкин, М.Б. Рий // Ученые записки УО ВГАВМ. - 2017. - т. 53, вып. 2. - С. 137-142

34. Сысуева, А.В. Изменение морфометрических показателей эритроцитов крови при патологиях печени у собак и кошек / А.В. Сысуева // Ветеринарная медицина. - 2008. - №4. -С. 21-23

35. Тихончук, В.С. Возможности использования новых интегральных показателей периферической крови человека / В.С. Тихончук, И.Б. Ушаков, В.Н. Карпов // Военно-медицинский журнал. - 1992. - №3. - С. 27-31.

36. Уманский, М.А. Синдром эндогенной интоксикации / М. А. Уманский, Л. Б. Пинчук, В. Г. Пинчук. - Киев : Наук. думка, 1979. - 201 с

37. Уша, Б.В. Пропедевтика внутренних незаразных болезней / Б.В. Уша, И.М. Беляков. - М.: Квадрат, 1998. - 480 с.

38. Чернов, А.В. Технология эндоскопической резекции печени у кошек и собак / А.В. Чернов // РВЖ • МДЖ. - 2015. - №4. - С. 24-27

39. Шабанов, А.М. Ультразвуковая диагностика внутренних болезней мелких домашних животных / А.М. Шабанов, А.И. Зорина, А.А. Ткачев с соавт. - М.: КолосС, 2005. - 138 с.

40. Шаповалова, О.А. Морфология эритроцитов при дерматитах паразитарной этиологии у собак / О.А. Шаповалова, И.Г. Гламаздин, Ю.А. Ватников // Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18. № 4. - С. 1-8.

41. Шмойлов, Д.К. Патогенетическая роль эндогенной интоксикации / Д.К. Шмойлов, И.З. Каримов, Т.Н. Одинец // Лабораторна дiагностика. -2012. - №2 (60). - С. 65-69

42. Шодиярова, Д.С. Морфология печени собак при экспериментальном голодании / Д.С. Шодиярова, Х.Х. Бойкузиев, Б.И. Джуракулов, А.Ф. Орипова, А.Х. Хамраев // Вестник науки и образования. -2020. -№19-1 (97). - С. 103-107.

43. Эверстова, Е.А. Клинико-лабораторные исследования собак при травмах / Е.А. Эверстова, С.М. Коломийцев, А.Я. Бахтурин, Т.М. Емельянова // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2011. - №4. - С. 68-71

44. Adams, D.H. Systemic viral infections and collateral damage in the liver / D.H. Adams, S.G. Hubscher // Am J Pathol. - 2006. - №168(4). - Р. 10571059.

45. Adamus, C. Chronic hepatitis associated with leptospiral infection in vaccinated beagles / C. Adamus, M. Buggin-Daubie, A. Izembart et al. // J Comp Pathol. - 1997. - №117. - Р. 311-328.

46. Andersson, M. Circulating autoantibodies in dogs with chronic liver disease / M. Andersson, E. Sevelius // J Small Anim Pract. - 1992. - №33. - Р. 389394.

47. Andreone, P. Vitamin E as treatment for chronic hepatitis B - Results of a randomized controlled pilot trial / P. Andreone, S. Fiorino, C. Cursaro et al. // Antiviral Res. - 2001. - №49. - Р. 75-81

48. Anthony, H.D. The morphology of cirrhosis: Definition, nomenclature and classification / H.D. Anthony, K.G. Ishak, N.C. Nayak et al. // Bull WHO. -1977. - №55. - Р. 521-540.

49. Anwer, M.S. Bile acids in the diagnosis, pathology and therapy of hepatobiliary diseases / M.S. Anwer, D.J. Meyer // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. - 1995. - №25. - Р. 503-517

50. Bataller, R. Hepatic stellate cells as a target for the treatment of liver fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner // Seminars in Liver Disease. - 2001. - №21. - Р. 437- 451.

51. Bayon, L.G. Role of Kupffer cells in arresting circulating tumor cells and controlling metastatic growth in the liver / L.G. Bayon, M.A. Izquierdo, I. Sirovich, N. van Rooijen, R.H. Beelen, S. Meijer // Hepatology. - 1996. -№23. - Р. 1224-1231

52. Ben-Ari, Z. Autoimmune hepatitis and its variant syndromes / Z. Ben-Ari, A.J. Czaja // Gut. - 2001. - №49. - P. 589-594

53. Benyon, R.C. Is liver fibrosis reversible / R.C. Benyon, J.P. Iredale // Gut. -2000. - №46. - P. 443-446.

54. Bexfield, N. Canine Idiopathic Chronic Hepatitis / N. Bexfield // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 2017. - №47(3). - P. 645-663.

55. Bexfield, N. Treatment of canine liver disease / N. Bexfield, P. Watson // In Practice. - 2009. - №31. - P. 130-135

56. Bexfield, N.H. Breed, age and gender distribution of dogs with chronic hepatitis in the United Kingdom / N.H. Bexfield, R.J. Buxton, T.J. Vicek et al. // Vet J. - 2012. - №193(1). - P. 124-128.

57. Bexfield, N.H. DLA class II alleles and haplotypes are associated with risk for and protection from chronic hepatitis in the English Springer spaniel / N.H. Bexfield, P.J. Watson, J. Aguirre-Hernandez et al. // PLoS One. - 2012.

- №7. - e42584.

58. Billat, C.L. In vitro and in vivo regulation of hepatic erythropoiesis by erythropoietin and glucocorticoids in the rat fetus / C.L. Billat, J.M. Felix, R.L. Jacquot et al. // Exp Hematol. - 1982. - №10. - P. 133-140 .

59. Billiar, T.R. Kupffer cell cytotoxicity to hepatocytes in coculture requires L-arginine / T.R. Billiar, R.D. Curran, M.A. West, K. Hofmann, R.L. Simmons // Arch Surg. - 1989. - №124. - P. 1416-1420.

60. Bishop, L. Chronic active hepatitis in dogs associated with leptospires / L. Bishop, J.D. Strandberg, R.J. Adams et al. // Am J Vet Res. - 1979. - №40.

- P. 839-844.

61. Boer, H.H. Colchicine therapy for hepatic fibrosis in a dog / H.H. Boer, R.W. Nelson, G.G. Long // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 1984. - №3. - P. 303-305.

62. Boisclair, J. Characterization of the Inflammatory Infiltrate in Canine Chronic Hepatitis / J. Boisclair, M. Dore, G. Beauchamp, L. Chouinard, C. Girard // Vet Pathol. - 2001. - №38. - P. 628-635

63. Boomkens S.Y. Hepatitis with special reference to dogs. A review on the pathogenesis and infectious etiologies, including unpublished results of recent own studies / S.Y. Boomkens, L.C. Penning, H.F. Egberink et al. // Vet Q. - 2004. - №26. - P. 107-114.

64. Boomkens, S.Y. PCR screening for candidate etiological agents of canine hepatitis / S.Y. Boomkens, E. Slump, H.F. Egberink et al. // Vet Microbiol. -2005. - №108. - P. 49-55.

65. Bouwens, L. Quantitation, tissue distribution and proliferation kinetics of Kupffer cells in normal rat liver / L. Bouwens, M. Baekeland, R. De Zanger, E. Wisse // Hepatology. - 1986. - №6. - P. 718-722

66. Brecher, G. Present status of spiculated red cells and their relationship to the discocyte-echinocyte transformation: a critical review / G. Brecher, M. Bessis // Blood. - 1972. - №40. - P. 333-344.

67. Bunch, S.E. Hepatic cirrhosis associated with long-term anticonvulsant drug therapy in dogs / S.E. Bunch, W.L. Castleman, W.E. Hornbuckle et al. // J Am Vet Med Assoc. - 1982. - №181. - P. 357-362.

68. Bunch, S.E. Hepatotoxicity Associated With Pharmacologic Agents In Dogs And Cats / S.E. Bunch // Vet Clin Small Anim. - 1993. - Vol. 23(3). - P. 659-670

69. Carloni, A. Negative hepatic computed tomographic attenuation pattern in a dog with vacuolar hepatopathy and hepatic fat accumulation secondary to cushing's syndrome / A. Carloni, M. Paninarova, D. Cavina et al. // Veterinary Radiology & Ultrasound. - 2019. - Vol. 60, Issue 5. - P. E54-E57

70. Center, S.A. Balanced therapy for chronic liver disease / S.A. Center // Waltham Focus. - 2000. - №10. - P. 20-31.

71. Center, S.A. Chronic liver disease in the dog: Important concepts and management considerations / S.A. Center. - In: Liver disease, Proceedings of Waltham Symposium, Waltham Center for Pet Nutrition, Leicestershire, 1996. - P. 20-41.

72. Center, S.A. Feline liver disorders and their management / S.A. Center // Comp Cont Educ Pract Vet. - 1986. - № 8. - P. 889-903

73. Center, S.A. Hepatobiliary Infections / S.A. Center. - In: Infectious diseases of the dog and cat. - Ed. Craig E. Greene. — 4th ed., 2012. - P. 981-1013

74. Center, S.A. Liver glutathione concentrations in dogs and cats with naturally occurring liver disease / S.A. Center, K.L. Warner, H.N. Erb // Am J Vet Res. - 2002. - №63. - P. 1187-1197.

75. Chaffee, V.W. Aflatoxicosis in dogs / V.W. Chaffee, G.T. Edds, J.A. Himes et al. // Am J Vet Res. - 1969. - №30. - P. 1737-1749.

76. Cooper, R.A. Hemolytic syndromes and red cell membrane abnormalities in liver disease / R.A. Cooper. - Semin Hematol. - 1980. - №7. - P. 103-112.

77. Cooper, R.A. Modification of red cell membrane structure by cholesterol-rich lipid dispersions. A model for the primary spur cell defect / R.A. Cooper, E.C. Arner, J.S. Wiley, S.J. Shattil // J. Clin. Invest. - 1975. -№5(1). - P. 3182-3192.

78. Cousens, L.P. Innate defenses in the liver during Listeria infection / L.P. Cousens, E.J. Wing // Immunol Rev. - 2000. - №174. - P. 150-159.

79. Crawford, M.A. Chronic active hepatitis in 26 Doberman pinschers / M.A. Crawford, W.D. Schall, R.K. Jensen, J.B. Tasker // Journal of the American Veterinary Medical Association. -1985. - №187(12). - P. 1343-1349

80. Cullen, J.M. Summary of the World Small Animal Veterinary Association Standardization Committee Guide to Classification of Liver Disease in Dogs and Cats / J.M. Cullen // Vet Clin Small Anim. - 2009. - №39. - P. 395-418

81. Czaja, A.J. Treatment of autoimmune hepatitis / A.J. Czaja // Semin Liver Dis. - 2002. - №22. - P. 365-378

82. D'Anjou, M.A. Ultrasonographic diagnosis of portosystemic shunting in dogs and cats / M.A. D'Anjou, D. Penninck, L. Comejo, P. Pibarot // Veterinary Radiology & Ultrasound. - 2004. №45. - P. 424-437.

83. Dayrell-Hart, B. Hepatotoxicity of phenobarbital in dogs: 18 cases (1985— 1989) / B. Dayrell-Hart, S.A. Steinberg, T.J. VanWinkle et al. // J Am Vet Med Assoc. - 1991. - №199. - P. 1060-1066.

84. De Novo, R.C. Comparison of serum biochemical and hepatic functional alterations in dogs treated with corticosteroids and hepatic duct ligation / R.C. De Novo, K.W. Prasse // Am J Vet Res. - 1983. - №44. - P. 1703-1709

85. Decaro, N. Infectious canine hepatitis: An ''old'' disease reemerging in Italy / N. Decaro, M. Campolo, G. Elia et al. // Res Vet Sci. - 2007. - № 83. - P. 269-273.

86. Dill-Macky, E. Chronic hepatitis in dogs/ E. Dill-Macky // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 1995. - №25(2). - P. 387-398.

87. Dirksen, K. Canine Copper-Associated Hepatitis / K. Dirksen, H. Fieten // Vet Clin Small Anim. - 2016. - P. 1-14

88. Dyggve, H. Association of Doberman hepatitis to canine major histocompatibility complex II / H. Dyggve, L.J. Kennedy, S. Meri et al. // Tissue Antigens. - 2011. - №77. - P. 30-35.

89. Ehlers, S. Kinetic analysis of cytokine gene expression in the livers of naive and immune mice infected with Listeria monocytogenes. The immediate early phase in innate resistance and acquired immunity / S. Ehlers, M.E. Mielke, T. Blankenstein, H. Hahn // J Immunol. - 1992. - №149. - P. 30163022.

90. Ennulat, D. Effects of hepatic drug-metabolizing enzyme induction on clinical pathology parameters in animals and man / D. Ennulat, D. Walker, F. Clemo et al. // Toxicol Pathol. - 2010. - №38(5). - P. 810-828.

91. Fausto, N. Liver regeneration. 2. Role of growth factors and cytokines in hepatic regeneration / N. Fausto, A.D. Laird, E.M. Webbe // FASEB J. -1995. - №9. - P. 1527-1536

92. Favier, R.P. A retrospective study of oral prednisolone treatment in canine chronic hepatitis / R.P. Favier, J.H. Poldervaart, T.S.G.A.M. van den Ingh,

L.C. Penning, J. Rothuizen // Veterinary Quarterly - 2013. - № 33(3). - P. 113-120

93. Favier, R.P. Idiopathic Hepatitis and Cirrhosis in Dogs / R.P. Favier // Vet Clin Small Anim. - 2009. - №39. - P. 481-488

94. Feeney, D.A. Statistical relevance of ultrasonographic criteria in the assessment of diffuse liver disease in dogs and cats / D.A. Feeney, K.L. Anderson, L.E. Ziegler et al. // Am J Vet Res. - 2008. - №69. - P. 212-221.

95. Friedman, S.L. The cellular basis of hepatic fibrosis / S.L. Friedman // New England Journal of Medicine. - 1993. - №328. - P. 1828-1835.

96. Godin, D.V. Erythrocyte membrane alterations in lecithin:cholesterol acyltransferase deficiency / D.V. Godin, G.R. Gray, J. Frohlich // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1978. - №38(150). - P. 162-168.

97. Gow, P.J. Treatment of chronic hepatitis / P.J. Gow, D. Mutimer // British Medical Journal. - 2001. - №323. - P. 1164-1167.

98. Grahn, E.P. Burr cells, hemolytic anemia and cirrhosis / E.P. Grahn, A.A. Dietz, S.S. Stefani, W.J. Donnelly // Am. J. Med. - 1968. - №5. - P. 78-87.

99. Greene, C.E. Infectious dieseases of the dog and cat / C.E. Greene - Elsivier Saunders, 2012. - 1383 p.

100. Greenough, T.C. Pneumonitis and multi-organ system disease in common marmosets (Callithrix jacchus) infected with the severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus / T.C. Greenough, A. Carville, J. Coderre et al. // Am J Pathol. - 2005. - №167. - P. 455-463.

101. Gregory, S.H. Neutrophil-Kupffer cell interaction: a critical component of host defenses to systemic bacterial infections / S.H. Gregory, E.J. Wing // J Leukoc Biol. - 2002. - №72. - P. 239-248.

102. Guenechea, G. Distinct classes of human stem cells that differ in proliferative and self - renewal potential / G. Guenechea, O.I. Gan, C. Drrel et al. // Nat Immunol. - 2001. - № 2. - P. 75-82.

103. Hall, C.A. Erythrocyte Dynamics in Liver Disease / C.A. Hall // American journal of medicine. - 1960. - 541-549

104. Hamann, A. Activation induces rapid and profound alterations in the trafficking of T cells // A. Hamann, K. Klugewitz, F. Austrup, D. Jablonski-Westrich // Eur J Immunol. - 2000. - №30. - P. 3207-3218.

105. Harvey, J.W. Veterinary hematology: a diagnostic guide and color atlas / J.W. Harvey. - Saunders, 2012. - 367 p.

106. Haywood, S. Hepatitis and copper accumulation in Skye terriers / S. Haywood, H.C. Rutgers, M.K. Christian // Vet. Pathol. - 1988. - № 25. - P. 408-414.

107. Henson, D. Non-fatal mouse cytomegalovirus hepatitis. Combined morphologic, virologic and immunologic observations / D. Henson, R.D. Smith, J. Gehrke // Am J Pathol. - 1966. - №49. - P. 871-888.

108. Hirose, N. A retrospective histopathological survey on canine and feline liver diseases at the University of Tokyo between 2006 and 2012 / N. Hirose, K. Uchida, H. Kanemoto et al. // J Vet Med Sci. - 2014. - №76. - P. 1015-1020.

109. Hodge, D. A global role for EKLF in defi nitive and primitive erythropoiesis / D. Hodge, E. Coghill, J. Keys et al. // Blood. - 2006. - №107. - P. 33593370.

110. Honeckman, A. Current concepts in the treatment of canine chronic hepatitis / A. Honeckman // Clinical Techniques in Small Animal Practice. - 2003. -№18(4). - P. 239-244

111. Hui, S.W. Effects of cholesterol on lipid organization in human erythrocyte membrane / S.W.Hui, C.M. Stewart, M.P. Carpenter, T.P. Stewart // J. Cell Biol. - 1980. - №85. - P. 283-291.

112. Hultgren, B.D. Inherited, chronic, progressive hepatic degeneration in Bedlington Terriers with increased liver copper concentrations: Clinical and pathologic observations and comparison with other copper- associated liver diseases / B.D. Hultgren, J.B. Stevens, R.M. Hardy // Am. J. Vet. Res. -1986. - №47(2). - 3655377.

113. Ijzer, J. Characterisation of the hepatic progenitor cell compartment in normal liver and in hepatitis: An immunohistochemical comparison between dog and man / J. Ijzer, B.A. Schotanus, S. Vander Borght et al. // The Veterinary Journal. -2010. - №184. - P. 308-314

114. Jandl, J.H. The anemia of liver disease: observations on its mechanism / J.H. Jandl // J Clin Invest. - 1955. - №34(3). - P. 390-404.

115. Jarrett, W.F.H. A new transmissible agent causing acute hepatitis, chronic hepatitis and cirrhosis in dogs / W.F.H. Jarrett, B.W. O'Neil // Vet Rec. -1985. - №116. - P. 629-635.

116. Jarrett, W.F.H. Persistent hepatitis and chronic fibrosis induced by canine acidophil cell hepatitis virus / W.F.H. Jarrett, B.W. O'Neil, I. Lindholm // Vet Rec. - 1987. - №120. - P. 234-235.

117. Johnson, G.F. Chronic active hepatitis in doberman pinschers / G.F. Johnson, D.A. Zawie, S.R. Gilbertson, I. Stemlieb // J. Am. Vet. Med. Assoc. -1982. - №180(121). - P. 1438-1442.

118. Johnson, S.E. Chronic hepatic disorders, in Ettinger S.J., Feldman E.C. (eds): Textbook of Veterinary Internal Medicine, vol 2. (ed 5). -Philadelphia, PA, Saunders, 2000. - P. 1298-1325

119. Katoonizadeh, A. Liver regeneration in acute severe liver impairment: A clinicopathological correlation study / A. Katoonizadeh, F. Nevens, C. Verslype, J. Pirenne, T. Roskams // Liver International. - 2006. - №26. - P. 1225-1233.

120. Kilbridge, T.M. Determinants of Erythrocyte Size in Chronic Liver Disease / T.M. Kilbridge, P. Heller // Blood. - 1969. - №34(6). - P. 736-746

121. Kolios, G. Role of Kupffer cells in the pathogenesis of liver disease / G. Kolios, V. Valatas, E. Kouroumalis // World J Gastroenterol. - 2006. -№12(46). - P. 7413-7420.

122. Lalor, P.F. Recruitment of lymphocytes to the human liver / P.F. Lalor, P. Shields, A. Grant, D.H. Adams // Immunol Cell Biol. - 2002. - №80. - P. 52-64.

123. Lamb, C.R. Ultrasonography of the liver and biliary tract / C.R. Lamb // Problems in Veterinary Medicine. - 1991,. - №3. - P. 555-573.

124. Lange, Y. The effect of cholesterol and other intercalated amphipaths on the contour and stability of the isolated red cell membrane / Y. Lange, H.B. Cutler, T. L. Steck // J. Bid. Chem. - 1980. - №255. - P. 9331-9337.

125. Langlois, D.K. Ammonium tetrathiomolybdate treatment of copper-associated hepatopathy in dogs / D. K. Langlois, J. R. Querubin, W. D. Schall et al. // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2019. - Vol. 33, Issue 3. - P. 1336-1343

126. Laskin, D.L. Nonparenchymal cells and hepatotoxicity / D.L. Laskin // Semin Liver Dis. - 1990. - №10. - P. 293-304.

127. Lawrence, Y.A. Laboratory Evaluation of the Liver / Y.A. Lawrence, J.M. Steiner // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 2017. - №47(3). - P. 539553.

128. Lehner, M.D. Improved innate immunity of endotoxin-tolerant mice increases resistance to Salmonella enterica serovar typhimurium infection despite attenuated cytokine response / M.D. Lehner, J. Ittner, D.S. Bundschuh, N. van Rooijen, A. Wendel, T. Hartung // Infect Immun. - 2001. - №69. - P. 463-471

129. Lepay, D.A. Murine Kupffer cells. Mononuclear phagocytes deficient in the generation of reactive oxygen intermediates / D.A. Lepay, C.F. Nathan, R.M. Steinman, H.W. Murray, Z.A. Cohn // J Exp Med. - 1985. - №161. -P. 1079-1096.

130. Leuschner, M. Characterisation of patients with primary biliary cirrhosis responding to long term ursodeoxycholic acid treatment / M. Leuschner, C.F. Dietrich, T. You, C. Seidl, J. Raedle, G. Herrmann, H. Ackermann, U. Leuschner // Gut. - 2000. - №46. - P. 121-126.

131. Leveille, C.R. Pathophysiology and pharmacologic modulation of hepatic fibrosis / C.R. Leveille, I.M. Arias // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 1993. - №7. - P. 73-84.

132. Leveille-Webster, C.R. Laboratory diagnosis of hepatobiliary disease / C.R. Leveille-Webster. - In: Ettinger S.J., Feldman E.C., eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. - 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders, 2000. - P. 1277-1293.

133. Lieber, C.S. S-Adenosyl-L-methionine: its role in the treatment of liver disorders / C.S. Lieber // American Journal of Clinical Nutrition. - 2002. -№76. - P. 1183S-1187.

134. Lindsay, K.L. Chronic hepatitis / K.L. Lindsay, J.H. Hoofnagle. - In: Goldman L., Bennett J.C. (Eds.), Cecil: Textbook of Medicine. - 21st ed. W.B. Saunders, Philadelphia, 2000. - P. 790-796.

135. Little C.J.L. Hepatopathy and dermatitis in a dog associated with the ingestion of mycotoxins / C.J.L. Little, P.E. McNeil, J. Robb // J Small Anim Pract. - 1991. - №32. - P. 23-26.

136. Ljubuncic, P. 2000. Evidence of a systemic phenomenon for oxidative stress in cholestatic liver disease / P. Ljubuncic, Z. Tanne, A .Bomzon // Gut. -2000. - №47. - P. 710-716.

137. Mandigers, P.J. Association between liver copper concentration and subclinical hepatitis in Doberman Pinschers / P.J. Mandigers, T.S. van den Ingh, P. Bode et al. // J Vet Intern Med. - 2004. - №18. - P. 647-50.

138. Mato, J.M. Role of S-adenosyl-L-methionine in liver health and injury / J.M. Mato, S.C. Lu // Hepatology. - 2007. - №45. - P. 1306-1312.

139. Medina, J. Review article-Immunopathogenetic and therapeutic aspects of autoimmune hepatitis / J. Medina, L. Garcia-Buey, R. Moreno-Otero // Aliment Pharmacol Ther. - 2003. - №17. - P. 1-16

140. Mehal, W.Z. Selective retention of activated CD8+ T cells by the normal liver / W.Z. Mehal, A.E. Juedes, I.N. Crispe // J Immunol. - 1999. - №163. -P. 3202-3210.

141. Meis, J.F. An ultrastructural study on the role of Kupffer cells in the process of infection by Plasmodium berghei sporozoites in rats / J.F. Meis, J.P.

Verhave, P.H. Jap, J.H. Meuwissen // Parasitology. - 1983. - №86(Pt 2). - P. 231-242.

142. Meyer, D.J. Use of ursodeoxycholic acids in a dog with chronic hepatitis-Effects on serum hepatic tests and endogenous bile acid composition / D.J. Meyer, M.B. Thompson, D.F. Senior // J Vet Intern Med. - 1997. - №11. -P. 195-197.

143. Michalopoulos, G.K.. Hepatocyte growth factor in liver growth and differentiation / G.K. Michalopoulos. - In: Strain A.J., Diehl A.M. (Eds.), Liver Growth and Repair. - Chapman & Hall Ltd., London, Great Britain, 1998. - P. 219-231.

144. Miller, O.M. Experimental (chronic) aflatoxicosis in swine: Morphological and clinical pathological results / O.M. Miller, B.P. Stuart, W.A. Crowell // Can J Comp Med. 1981. - №45. - P. 343-351.

145. Miller, R. Medical and nutritional management of liver disease / R. Miller, J. Bartges. - In: 2001 Proceedings, 19th Annual American College of Veterinary Internal Medicine Forum. Denver, CO, American College of Veterinary Internal Medicine, 2001. -P. 654-656

146. Mochida, S. Provocation of massive hepatic necrosis by endotoxin after partial hepatectomy in rats / S. Mochida, I. Ogata, K. Hirata, Y. Ohta, S. Yamada, K. Fujiwara // Gastroenterology. - 1990. - №99. - P. 771-777.

147. Morris, T. Modified Acute Canine Viral Hepatitis-a Model for Physiologic Study / T. Morris, D.J. Gock // P.S.E.B.M. - 1972. - Vol. 139. - P. 32-36

148. Morse, E.E. Mechanisms of hemolysis in liver disease / E.E. Morse // Ann Clin Lab Sci May. - 1990. - vol. 20. - № 3. - P. 169-174

149. Muriel, P. Erythrocyte alterations correlate with CCI 4 and biliary obstruction-induced liver damage in the rat / P. Muriel, L. Favan, C. Soto // Life Sciences. - 1993. - Vol. 52. - P. 647-655.

150. Newberne, P.M. Chronic aflotoxicosis / P.M. Newberne // J Am Vet Med Assoc. - 1973. - №163. - P. 1262-1267.

151. Newman, S.J. Aflatoxicosis in nine dogs after exposure to contaminated commercial dog food / S.J. Newman, J.R. Smith, K.A. Stenske et al. // J Vet Diagn Invest. - 2007. - №19. - P. 168-175.

152. Nolan, J.P. Endotoxin, reticuloendothelial function, and liver injury / J.P. Nolan // Hepatology. - 1981. - №1. - P. 458-465

153. O'Neill, E.J. Bacterial cholangitis/cholangiohepatitis with or without concurrent cholecystitis in four dogs / E.J. O'Neill, M.J. Day, E.J. Hall et al. // J Small Anim Pract. - 2006. - №47. - P. 325-35.

154. Ofek, I. Lectinophagocytosis: a molecular mechanism of recognition between cell surface sugars and lectins in the phagocytosis of bacteria / I. Ofek, N. Sharon // Infect Immun. - 1988. - №56. - P. 539-547.

155. Olvers, C.S. Erythropoiesis / C.S. Olvers. - In D.J. Weiss, K.J. Wardrop: Schalm's veterinary hematology. - 6th ed.. - Blackwell Publishing Ltd , 2010. - 1232 p.

156. Owen, J.S. Decreased erythrocyte membrane fluidity and altered lipid composition in human liver disease / J.S. Owen, K.R. Bruckdorfer, R.C. Day, N. McIntyre // J. Lipid Res. - 1982. - №23. - P. 124-132.

157. Paltrinieri, S. The diagnostic approach to anaemia in the dog and cat / S. Paltrinieri // Hellenic vet med SOC. - 2014. - №65(3). - P. 149-164

158. Pardi, D.S. Hepatitis-associated aplastic anemia and acute parvovirus B19 infection: a report of two cases and a review of the literature / D.S. Pardi, Y. Romero, L.E. Mertz, D.D. Douglas // Am J Gastroenterol. - 1998. - №93. -P. 468-470.

159. Perera, G.A. The plasma volume in Laennec's cirrhosis of the liver / G.A. Perera // Ann. Int. Med. - 1946. - №24. - P. 643.

160. Poffenbarger, E.M. Hepatic cirrhosis associated with long-term primidone therapy in a dog / E.M. Poffenbarger, R.M. Hardy // J Am Vet Med Assoc. -1985. - №186. - P. 978-980.

161. Poitout, F. Cell-mediated immune responses to liver membrane protein in canine chronic hepatitis / F. Poitout, D.J. Weiss, P.J. Armstrong // Vet Immunol Immunopathol. - 1997. - №57. - P. 169-178.

162. Polakos, N.K. Kupffer cell-dependent hepatitis occurs during influenza infection / N.K. Polakos, J.C. Cornejo, D.A. Murray et al. // Am J Pathol. -2006. - №168. - P. 1169-1178.

163. Poldervaart, J.H. Primary Hepatitis in Dogs: A Retrospective Review (2002 -2006) / J.H. Poldervaart, R.P. Favier, L.C. Penning et al. // J Vet Intern Med. - 2009. - №23. - P. 72-80

164. Pollycove, M. Studies of the Erythron / M. Pollycove, M. Tono // Seminars in Nuclear Medicine. - 1975. - Vol. 5. - No. 1. - P. 11-61.

165. Powell, L.W. The relationship of red cell membrane lipid content to red cell morphology and survival in patients with liver disease / L.W. Powell, J.W. Halliday, B.R. Knowles // Aust. N. Z. J. Med. - 1975. - №5. - P. 101- 107.

166. Prins, M. Coagulation disorders in dogs with hepatic disease / M. Prins, C.J.M.M. Schellens, M.W. van Leeuwen, J. Rothuizen, E. Teske // The Veterinary Journal. - 2010. - №185. - P. 163-168

167. Rehermann, B. Immunology of hepatitis B virus and hepatitis C virus infection / B. Rehermann, M. Nascimbeni // Nat Rev Immunol. - 2005. -№5. - P. 215-229.

168. Reynaert, H. Hepatic stellate cells: role in microcirculation and pathophysiology of portal hypertension / H. Reynaert, M.G. Thompson, T. Thomas, A. Geerts // Gut. - 2002. - №50. - P. 571-581.

169. Rhodes, M.M. Bcl - xL prevents apoptosis of late - stage erythroblasts but does not mediate the antiapoptotic effect of erythropoietin / M.M. Rhodes, P. Kopsombut, M.C. Bondurant et al. // Blood. - 2005. - №106. - P. 1857 -1863.

170. Kortum, A.J. Hepatocyte expression and prognostic importance of senescence marker p21 in liver histopathology samples from dogs with

chronic hepatitis / A.J. Kortum, E.A. Cloup, T.L. Williams et al. // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2018. - Vol. 32, Issue 5. - P. 1629-1636.

171. Richter, K. Common Canine Hepatopathies / K. Richter. - In: 2002 Proceedings, 20th Annual American College of Veterinary Internal Medicine Forum, Dallas, TX, American College of Veterinary Internal Medicine, 2002. - P. 26-28

172. Rodriguez-Ortigosa, C.M. Effect of ursodeoxycholic acid on methionine adenosyltransferase activity and hepatic glutathione metabolism in rats / C.M. Rodriguez-Ortigosa, R.N. Cincu, S. Sanz et al. // Gut. - 2002. - №50. -P. 706-710.

173. Rolfe, D.S. Copper-associated hepatopathies in dogs / D.S. Rolfe, D.C. Twedt // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 1995. - №25. - P. 399417.

174. Roskams, T. Neuroregulation of the neuroendocrine compartment of the liver / T. Roskams, D. Cassiman, R. De Vos, L. Libbrecht // The Anatomical Record Part A: Discoveries in Molecular, Cellular, and Evolutionary Biology. - 2004. - №280. - P. 910-923.

175. Roth, L. Comparison of liver cytology and biopsy diagnoses in dogs and cats: 56 cases / L. Roth // Vet Clin Pathol. - 2001. - №30. - P. 35- 38

176. Rothuizen, J. Hepatitis in dogs; a review / J. Rothuizen, T.S. van den Ingh // Tijdschrift Voor Diergeneeskunde. - 1998. - №123(8). - P. 246-252

177. Ruaux, C.G. Estimates of biological variation in routinely measured biochemical analytes in clinically healthy dogs / C.G. Ruaux, P.C. Carney, J.S. Suchodolski et al. // Vet Clin Pathol. - 2012. - №41(4). - P. 541-547.

178. Rutgers, H.C. Idiopathic hepatic fibrosis in 15 dogs / H.C. Rutgers, S. Haywood, D.F. Kelly // Veterinary Record. - 1993. - №133. - P. 115-118.

179. Salkowski, C.A. Pulmonary and hepatic gene expression following cecal ligation and puncture: monophosphoryl lipid A prophylaxis attenuates sepsis-induced cytokine and chemokine expression and neutrophil

infiltration / C.A. Salkowski, G. Detore, A. Franks, M.C. Falk, S.N. Vogel // Infect Immun. - 1998. - №66. - P. 3569-3578.

180. Santoni-Rugiu, E. Progenitor cells in liver regeneration: Molecular responses controlling their activation and expansion / E. Santoni-Rugiu, P. Jelnes, S.S Thorgeirsson, H.C. Bisgaard // Acta pathologic, Microbiologica et Immunologica Scandinavica. - 2005. - №113. - P. 876-902.

181. Sass, G. Inducible nitric oxide synthase is critical for immune-mediated liver injury in mice / G. Sass, K. Koerber, R. Bang, H. Guehring, G. Tiegs // J Clin Invest. - 2001. - №107. - P. 439-447.

182. Sato, T. Erythroid progenitors differentiate and mature in response to endogenous erythropoietin / T. Sato, T. Maekawa, K. Watanabe et al. // J Clin Invest. - 2000. - №106. - P. 263 - 270 .

183. Schaer, M. General Principles of Fluid Therapy in Small Animal Medicine / M. Schaer // Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice. -1989. - №19(2). - P. 203-213

184. Schwarz, T. The liver and gallbladder / T. Schwarz. - In: O'Brien R.T., Barr F., editors. BSAVA manual of canine and feline abdominal imaging. Gloucester (England): BSAVA Publications, 2009. - P. 144-156.

185. Sevelius, E. Diagnosis and prognosis of chronic hepatitis and cirrhosis in dogs / E. Sevelius // Journal of Small Animal Practice. - 1995. - №36. - P. 521-528.

186. Sevelius, E. Hepatic accumulation of alpha-1-antitrypsin in chronic liver disease in the dog / E. Sevelius, M. Andersson, L. Jonsson // J Comp Pathol. - 1994. - №111. - P. 401-412.

187. Sevelius, E. Serum protein electrophoresis as a prognostic marker of chronic liver disease in dogs / E. Sevelius, M. Andersson // Vet Rec. - 1995. -№137. - P. 663-667.

188. Shih, J.L. Chronic Hepatitis in Labrador Retrievers: Clinical Presentation and Prognostic Factors / J.L. Shih, J.H. Keating, L.M. Freeman, C.R.L. Webster // J Vet Intern Med. - 2007. - №21. - P. 33-39

189. Skorupski, K.A. Prospective randomized clinical trial assessing the efficacy of Denamarin for prevention of CCNU-induced hepatopathy in tumor-bearing dogs / K.A. Skorupski, G.M. Hammond, A.M. Irish, // J Vet Intern Med. - 2011. - №25. - P. 838-845.

190. Starke, P.E. Endogenous defenses against the cytotoxicity of hydrogen peroxide in cultured rat hepatocytes / P.E. Starke, J.L. Farber // J Biol Chem. -1985. - №260. - P. 86-92.

191. Sterczer, A. Endocrinology: Chronic hepatitis in the dog - a review / A. Sterczer, T. Gaal, E. Perge, J. Rothuizen // Veterinary Quarterly. - 2001. -№23(4). - P. 148-152

192. Sternlieb, I. Inherited copper toxicity of the liver in Bedlington terriers / I. Sternlieb, D.C. Twedt, G.F. Johnson et al. // Proc R Soc Med. - 1977. -№70(3). - P. 8-9.

193. Strombeck, D.R. Effects of corticosteroid treatment on survival time in dogs with chronic hepatitis: 151 cases 1977-1985 / D.R. Strombeck, L.M. Miller, D. Harrold // Journal of the American Veterinary Medical Association. -1988. - №193. - P. 1109-1113.

194. Su, G.L. Lipopolysaccharides in liver injury: molecular mechanisms of Kupffer cell activation / G.L. Su // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2002. - №283. - P. G256-G265

195. Sutherland, R.J. Biochemical Evaluation of the Hepatobiliary System in Dogs and Cats / R.J. Sutherland // Veterinary Clinics of North America: Small Anim Pract. - 1989. - №19(5). - P. 899-927

196. Tamborini, A. Bacterial Cholangitis, Cholecystitis, or both in Dogs / A. Tamborini, H. Jahns, H. McAllister et al. // J Vet Intern Med. - 2016. -№30(4). - P. 1046-1055.

197. Tanner, A. Proteolytic enzymes released by liver macrophages may promote hepatic injury in a rat model of hepatic damage / A. Tanner, A. Keyhani, R. Reiner et al. // Gastroenterology. - 1981. - №80. - P. 647-654

198. Thornburg, L.P. Hereditary copper toxicosis in West Highland White Terrriers / L.P. Thornburg, D. Shaw, M. Dolan et al. // Vet. Pathol. - 1986. -№23. - P. 148-154.

199. Triger D.R. Hyperglobulinaemia in liver disease / D.R. Triger, R. Wright // Lancet. - 1973. - №1. - P. 1494-1496.

200. Twedt, D.C. Association of hepatic necrosis with trimethoprim sulfonamide administration in 4 dogs / D.C. Twedt, K.J. Diehl, M.R. Lappin et al. // J Vet Intern Med. - 1997. - №11. - P. 20-23.

201. Twedt, D.C. Chronic hepatitis-Recent advances / D.C. Twedt. - In: 2001 Proceedings, 19th Annual American College of Veterinary Internal Medicine. Denver, CO, American College of Veterinary Internal Medicine, 2001. - P. 607-609

202. Valatas, V. Secretion of inflammatory mediators by isolated rat Kupffer cells: the effect of octreotide / V. Valatas, G. Kolios, P. Manousou et al. // Regul Pept. - 2004. - №120. - P. 215-225.

203. Van Den Ingh, T.S. Chronic active hepatitis with cirrhosis in the Doberman pinscher / T.S. Van Den Ingh, J. Rothuizen, C. Ruurdje // Veterinary Quarterly. - 1988. - №10. - P. 84-89.

204. Van den Ingh, T.S.G.A.M. Morphological classification of parenchymal disorders of the canine and feline liver / T.S.G.A.M. Van den Ingh, T.J. Van Winkle, J.M. Cullen et al. - In: WSAVA, ed. Standards for Clinical and Histological Diagnosis of Canine and Feline Liver Diseases, 1st ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier, 2006. - P. 85-101.

205. Vento, S. T-Lymphocyte sensitization to hepatocyte antigens in autoimmune chronic active hepatitis and primary biliary cirrhosis / S. Vento, C.J. O'Brien, B.M. McFarlane et al. // Gastroenterology. - 1986. - № 91. - P. 810-817.

206. Vlachogiannakos, J. Angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II antagonists as therapy in chronic liver disease / J.

Vlachogiannakos, A.K.W. Tang, D. Patch, A.K. Burroughs // Gut. - 2001. -№49. - P. 303-308

207. Vlahcevicz, R. Diseases of the gallbladder and bile ducts / R. Vlahcevicz, D.M.P. Heuman. - In: Goldman, L., Bennett, J.C. (Eds.), Cecil: Textbook of Medicine, 21st ed. W.B. Saunders, Philadelphia, 2000. - P. 821-833

208. Wagner, K.A. Bacterial culture results from liver, gallbladder, or bile in 248 dogs and cats evaluated for hepatobiliary disease: 1998-2003 / K.A. Wagner, F.A. Hartmann, L.A. Trepanier // J Vet Intern Med. - 2007. - №21.

- p. 417-424.

209. Walker, M.C. Postprandial Venous Ammonia Concentrations in the Diagnosis of Hepatobiliary Disease in Dogs / M.C. Walker, R.C. Hill, W.G. Guilford et al. // J Vet Intern Med. - 2001. - №15. - P. 463-466

210. Warren-Smith, C.M. Lack of associations between ultrasonographic appearance of parenchymal lesions of the canine liver and histological diagnosis / C.M. Warren-Smith, S. Andrew, P. Mantis et al. // J Small Anim Pract. - 2012. - №53. - P. 168-173.

211. Watson, P. Canine Breed-Specific Hepatopathies / P. Watson // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 2017. - №47(3). - P. 665-682

212. Watson, P.J. Chronic hepatitis in dogs: a review of current understanding of the aetiology, progression, and treatment / P.J. Watson // The Veterinary Journal. - 2004. - №167. - P. 228-241

213. Webb, C.B. Copper-associated liver disease in Dalmatians: a review of 10 dogs (1998-2001) / C.B. Webb, D.C. Twedt, D.J. Meyer // J Vet Intern Med.

- 2002. - №16. - P. 665-668.

214. Webster, C.R.L. Therapeutic Use of Cytoprotective Agents in Canine and Feline Hepatobiliary Disease / C.R.L. Webster, J. Cooper // Vet Clin Small Anim. - 2009. - №39. - P. 631-652

215. Webster, C.R.L. ACVIM consensus statement on the diagnosis and treatment of chronic hepatitis in dogs / C R.L. Webster, S.A. Center, J.M.

Cullen et al. // Journal of Veterinary Internal Medicine. -2019. - Vol. 33, Issue 3. - P. 1173-1200

216. Weiss, D.J. Anti-liver membrane protein antibodies in dogs with chronic hepatitis / D.J. Weiss, P.J. Armstrong, A. Mruthyunjaya // J Vet Intern Med. - 1995. - №9. - P. 267-271.

217. Wigton, D.H. Infectious Canine Hepatitis: Animal Model for Viral-induced Disseminated Intravascular Coagulation / D.H. Wigton, G.J .Kociba, E.A. Hoover // Blood. - 1976. - Vol. 47, No. 2. - P. 287-296

218. Winwood, P.J. Kupffer cells: their activation and role in animal models of liver injury and human liver disease / P.J. Winwood, M.J. Arthur // Semin Liver Dis. - 1993. - №13. - P. 50-59.

219. Zahradnik, J.M. Adenovirus infection in the immunocompromised patient / J.M. Zahradnik, M.J. Spencer, D.D. Porter // Am J Med. - 1980. - №68. - P. 725-732.