Клинико-биохимический анализ атипичных форм демиелинизирующих заболеваний: псевдотуморозная демиелинизация, концентрический склероз Бало, острый рассеянный энцефаломиелит. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Щепарева Марина Евгеньевна

• Щепарева Марина Евгеньевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Щепарева Марина Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Концентрический склероз Бало (КСБ)

1.2. Псевдотуморозная демиелинизация (ПД)

1.3. Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ)

1.4. Антитела к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (М0С-1§0)

1.5. Аквапорины. Антитела к аквапорину 1, аквапорину

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных пациентов

2.2. Забор, хранение и обработка биологического материала

2.3. Определение антител к аквапорину 1, аквапорину 4, М0С-1§0, аквапорина

2.4. Нейровизуализационные методы обследования

2.5. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.1.1. Концентрический склероз Бало

3.1.2. Псевдотуморозная демиелинизация

3.1.3. Острый рассеянный энцефаломиелит

3.1.4. Сравнение клинических характеристик пациентов в группах рассеянного склероза (РС), изолированного атипичного поражения (ИАП) и ОРЭМ

3.2. Нейровизуализационное обследование

3.2.1. Концентрический склероз Бало

3.2.2. Псевдотуморозная демиелинизация

3.2.3. Острый рассеянный энцефаломиелит

3.3. Дополнительные методы обследования

3.4. Сравнение нейровизуализационных характеристик пациентов группах РС и ИАП

3.5. Лабораторное обследование

3.5.1. Общеклиническое исследование цереброспинальной жидкости

3.5.2. Сравнение общеклинического исследования цереброспинальной жидкости пациентов в группах РС, ИАП

3.5.3. Выявление антител к аквапорину 4, М00-1§0, антител к аквапорину 1, аквапорина

3.5.4. Сравнение лабораторных характеристик пациентов в группах РС, ИАП и ОРЭМ

3.6. Анализ групп пациентов в зависимости от иммунологического статуса

3.7. Сопоставление клинических и нейровизуализационных данных с результатами биохимических маркеров

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ

ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимический анализ атипичных форм демиелинизирующих заболеваний: псевдотуморозная демиелинизация, концентрический склероз Бало, острый рассеянный энцефаломиелит.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы и степень разработанности темы исследования

Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) отличаются значительной гетерогенностью, среди них рассеянный склероз (РС) является самым распространенным. РС поражает людей преимущественно трудоспособного возраста и по этой причине является важной социально значимой проблемой. У большинства больных наблюдается классическая картина заболевания, но наряду с этим известны атипичные формы, которые по патоморфологическим признакам сходны с РС, однако нейровизуализационные характеристики отличны. Диагностика атипичных форм РС вызывает значительные трудности, что влияет на выбор дальнейшей тактики лечения пациентов. Некоторые из атипичных форм начинаются остро или подостро и имеют монофазное, быстропрогрессирующее течение, другие могут протекать длительное время, постепенно ухудшая состояние пациента. До сих пор неизвестно, являются ли атипичные формы одним из вариантов РС или же отдельными нозологиями [1]. К наиболее часто встречающимся атипичным вариантам РС относятся псевдотуморозная демиелинизация (ПД) и концентрический склероз Бало (КСБ). Распространенность в России данных заболеваний в настоящее время неизвестна. Острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) относится к довольно редким демиелинизирующим заболеваниям ЦНС у взрослых пациентов, так как более часто встречается у пациентов детского возраста, у взрослых встречается реже и протекает, как правило, тяжелее.

Имеющиеся подходы к диагностике и лечению атипичных форм демиелинизирующих заболеваний основываются на серии наблюдений и не имеют четких критериев, а подходы к лечению включают в себя стратегию, применяемую при типичном РС [2]. Атипичные формы представляют диагностические трудности, особенно с опухолевыми заболеваниями. Нередко пациентам устанавливается ошибочный диагноз, проводится биопсия или удаление предполагаемого опухолевого очага, удлиняется время постановки диагноза и

начала лечения, что может оказывать влияние на функциональный исход и качество жизни пациента [3]. В ряде случаев становится затруднительной дифференциальная диагностика РС с ОРЭМ, так как в клинической практике может встречаться атипичный дебют РС, напоминающий ОРЭМ [4]. Наличие атипичных форм свидетельствует о значительном клиническом полиморфизме при РС, обусловленном патогенетической и иммунологической гетерогенностью, на что указывает и связь с определенным паттерном демиелинизации [5].

Представление о патогенетическом различии демиелинизирующих заболеваний было дополнено открытием антител к аквапорину 4 (AQP4-IgG) и выделение оптикомиелита (ОМ) и оптикомиелит-ассоциированных расстройств (ОМАР) в отдельную нозологическую форму. Учитывая наличие AQP4-IgG-негативных форм ОМ, был начат поиск других биомаркеров. Так, в серии исследований были обнаружены антитела к аквапорину 1 (AQP1-IgG) у пациентов с ОМ. Однако показано, что данные антитела встречаются и при заболеваниях, таких как РС, системные заболевания [6; 7; 8]. Открытие антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (МОG-IgG), позволило расширить возможности дифференциальной диагностики воспалительных

демиелинизирующих заболеваний [9]. M0G-IgG были обнаружены у пациентов с ОРЭМ, ОМАР и РС и предполагается, что они могут определять уникальный вариант демиелинизирующих заболеваний [10]. В настоящее время предлагается выделять отдельные группы заболеваний, ассоциированные с определенными биохимическими маркерами (M0G-ассоциированные энцефаломиелиты, оптикомиелит-ассоциированные расстройства (спектра AQP4-IgG)), так как описаны их определенные клинические, терапевтические особенности. В связи с этим внимание ученых всё больше стали привлекать другие атипичные демиелинизирующие заболевания, такие как ПД, КСБ, иммунопатогенез которых остается неясным, ввиду чего интерес представляет поиск возможных биомаркеров [11]. Распространенность M0G-IgG, AQP4-IgG, AQP1-IgG и их вклад в заболевание среди пациентов с атипичными демиелинизирующими заболеваниями неизвестны.

Цели исследования

Изучение клинических особенностей атипичных вариантов рассеянного склероза (псевдотуморозной демиелинизации, концентрического склероза Бало) и ОРЭМ в российской популяции и исследование биохимических маркеров в биологических жидкостях больных.

Задачи исследования

• Провести сравнительный анализ течения, клинических особенностей поражения нервной системы при атипичных вариантах рассеянного склероза и ОРЭМ.

• Уточнить нейровизуализационные особенности атипичных вариантов рассеянного склероза и ОРЭМ.

• Изучить диагностическую значимость олигоклональных иммуноглобулинов у больных с атипичными вариантами рассеянного склероза.

• Определить наличие антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину, антител к аквапорину-4, антител к аквапорину-1, аквапорина 1 в биологических жидкостях (кровь, цереброспинальная жидкость) при атипичных вариантах РС и ОРЭМ.

• На основании полученных данных определить патогенетическое значение исследуемых биомаркеров и уточнить возможные механизмы демиелинизирующего процесса, отличные от рассеянного склероза.

Научная новизна

Впервые в российской популяции проведено комплексное сравнительное исследование клинических, биохимических, нейровизуализационных особенностей пациентов с атипичными демиелинизирующими заболеваниями (ПД, КСБ, ОРЭМ). Выявлена высокая частота ошибочной диагностики (61,5%) ПД с опухолевыми заболеваниями мозга. Уточнены нейровизуализационные особенности различных атипичных вариантов демиелинизирующих заболеваний. Установлена диагностическая значимость олигоклональных иммуноглобулинов при ПД и КСБ. Впервые в российской популяции исследованы AQP1-IgG и AQP1

при демиелинизирующих заболеваниях, выявлено достоверное повышение данных маркеров в крови при атипичных демиелинизирующих заболеваниях. Установлена частота встречаемости AQP4-IgG и M0G-IgG при атипичных демиелинизирующих заболеваниях, таким образом, расширен спектр AQP4-IgG-ассоциированных и M0G-IgG-ассоциированных заболеваний.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в результате проведенного исследования данные подтверждают высокую частоту постановки ошибочного диагноза объемного образования у пациентов с впервые возникшим эпизодом очаговой псевдотуморозной демиелинизации. Установлены клинические, нейровизуализационные особенности, влияющие на своевременность постановки диагноза демиелинизирующего заболевания при его атипичном течении.

Показано, что частота встречаемости олигоклональных иммуноглобулинов при атипичных вариантах рассеянного склероза практически не отличается от данных при остром рассеянном энцефаломиелите. Диагностическая значимость олигоклональных иммуноглобулинов значительно ниже, чем при классическом рассеянном склерозе и свидетельствует о более низкой интенсивности интратекального синтеза этих белков.

Выявленные впервые высокие уровни астроцитарного белка AQP1 и коррелирующие с ним уровни AQP1-IgG при атипичных вариантах рассеянного склероза и остром рассеянном энцефаломиелите указывают на более значительную роль астроглии в развитии демиелинизации. AQP1-IgG и AQP1 можно рассматривать в качестве новых биохимических маркеров патологического процесса при атипичных вариантах рассеянного склероза и остром рассеянном энцефаломиелите.

Определение положительных значений AQP4-IgG и M0G-IgG при атипичных вариантах рассеянном склероза и остром рассеянном энцефаломиелите позволяют также рассматривать общие механизмы повреждения с оптикомиелит-ассоциированными синдромами. Полученные данные имеют важное теоретическое значение в плане поиска новых механизмов развития демиелинизирующего

процесса при атипичных вариантах рассеянного склероза, имеющих общие биохимические паттерны с оптикомиелит-ассоциированными расстройствами.

Методология и методы исследования

Объектом исследования являлись 42 пациента с атипичными демиелинизирующими заболеваниями и 20 здоровых участников контрольной группы. В основную группу включены пациенты с ПД (п=26) и КСБ (п=6), из которых выделено 16 пациентов с установленным диагнозом РС и 16 пациентов с изолированным атипичным поражением, а также пациенты с ОРЭМ (п=10). Комплексное обследование пациентов проводилось как на стационарном, так и на амбулаторном этапе. Проводилась оценка анамнеза, клинических данных, уровня инвалидизации по шкаге EDSS. Нейровизуализационное обследование включало проведение МРТ головного и спинного мозга в стандартных режимах (Т1-ВИ, Т2-ВИ, Т2 d-f) и с контрастированием. Лабораторное обследование включало исследование M0G-IgG, AQP1-IgG, AQP1 и AQP4-IgG сыворотки крови и ЦСЖ с помощью метода иммуноферментного анализа, исследование сыворотки крови и ЦСЖ на олигоклональные иммуноглобулины. Была проведена статистическая обработка всех исследованных данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В группе российских пациентов наиболее распространенным атипичным вариантом демиелинизирующего заболевания является псевдотуморозная демиелинизация. Вторым по частоте встречаемости является острый рассеянный энцефаломиелит, третьим - концентрический склероз Бало. Атипичная демиелинизация может встречаться как отдельно, так и на фоне рассеянного склероза, при этом в случае изолированного атипичного поражения значительно затрудняется дифференциальная диагностика, увеличивается частота ошибочной диагностики и удлиняется время постановки диагноза, что особенно важно с учетом курабельности этих форм. Диагностика острого рассеянного энцефаломиелита вызывает наименьшие диагностические трудности в сравнении с псевдотуморозной демиелинизацией и концентрическим склерозом Бало.

2. Основным методом диагностики атипичных демиелинизирующих заболеваний является МРТ-исследование с контрастированием, при этом вспомогательным в диагностике является определение типа накопления контрастного вещества.

3. Установлено, что положительные M0G-IgG, AQP4-IgG выявляются в сыворотке крови и ЦСЖ у пациентов с атипичными демиелинизирующими заболеваниями (псевдотуморозная демиелинизация, концентрический склероз Бало, острый рассеянный энцефаломиелит). Впервые выявлено повышение уровня AQP1-IgG и AQP1 у пациентов с атипичными демиелинизирующими заболеваниями. Наличие данных маркеров в биологических жидкостях позволяет выделять общие механизмы патологического процесса при атипичных вариантах рассеянного склероза, острого рассеянного энцефаломиелита и оптикомиелита и расширяет понимание роли астроглии в развитии демиелинизации.

Личный вклад автора

Автору принадлежит определяющая роль в разработке и выполнении протокола исследования, постановке цели и задач исследования, обосновании выводов и практических рекомендаций. Автором самостоятельно проведен сбор анамнеза, клинический осмотр и оценка по шкалам каждого пациента исследования, сбор и подготовка биоматериала (образцы крови и ЦСЖ). Лично автором проведен анализ полученных изображений нейровизуализационного обследования. Непосредственно автором проведена аналитическая и статистическая обработка, анализ полученных данных. Подготовлены статьи с последующей публикацией в научных журналах.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании сотрудников I, II, III, V, VI неврологических отделений, научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии, отделения лучевой диагностики, отделения нейрореабилитации и физиотерапии, лаборатории гемореологии и гемостаза и фармакокинетики, лаборатории клинической нейрофизиологии ФГБНУ «Научный центр неврологии» (протокол №5 от 28.08.2019 г.). Материалы

диссертации были представлены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции «Демиелинизирующие заболевания центральной и периферической нервной системы. Редкие и атипичные формы» (Ярославль, Россия, 24-25 мая 2017 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы исследований и лечения рассеянного склероза» (Санкт-Петербург, 4-5 октября 2019 г).

Внедрение результатов работы

Полученные результаты внедрены в практику работы 6-го неврологического отделения, лаборатории гемореологии, гемостаза и фармакокинетики с клинической лабораторной диагностикой, научно-консультативного отделения ФГБНУ НЦН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК при Минобрнауки.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 133 листах машинописного текста, содержит 14 таблиц, иллюстрирована 9 рисунками. Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы и приложения. Библиографический указатель содержит 9 отечественных и 1 73 зарубежных источников литературы, а также 6 собственных публикаций автора, подготовленных по теме диссертационной работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Концентрический склероз Бало

В 1923 году, венгерский патоморфолог Josef Balo проводил патоморфологическое исследование мозга пациента 23 лет, чья смерть наступила спустя менее 4 месяцев с момента возникновения первых симптомов заболевания. На вскрытии не было обнаружено патологии внутренних органов. В белом веществе головного мозга были выявлены патологические очаги различных размеров, среди которых наблюдались крупные, с концентрически расположенными слоями серого размягчения и нормального белого вещества. [12].

В своей статье J. Balo обсуждает несколько возможных теорий возникновения подобных очагов. Основное внимание уделяется воспалению, но подтвердить его так и не удалось, так как не был найден воспалительный агент, хотя было высказано предположение, что появление слоев вокруг первичного очага возможно из-за локальной иммунной реакции тканей. J. Balo предложил термин «концентрический периаксиальный лейкоэнцефалит» для подобного патологического процесса, что отделяет его от РС, так как при нем поражается серое и белое вещество головного и спинного мозга, и от диффузного периаксиального энцефалита Шильдера, который приводит к более диффузным поражениям белого вещества. В 1970 г. C. Courville предложил термин «концентрический склероз». Позднее данное заболевание было названо в честь самого венгерского невролога «концентрическим склерозом Бало», хотя еще до него данную патологию описал и Otto Margburg в 1906 году [13].

Исторически КСБ рассматривалось как заболевание, прогрессивно приводящее к тяжелой инвалидизации или смерти в течение недель или месяцев после дебюта. До недавнего времени точный диагноз ставился исходя лишь из результатов вскрытия [14]. В отличие от классического РС, неуклонно прогрессирующее течение КСБ приводило к летальному исходу спустя несколько

месяцев или лет. [15]. Благодаря расширению возможностей нейровизуализации стала возможной прижизненная диагностика данного заболевания.

КСБ - редкое демиелинизирующее заболевание ЦНС, характеризующееся наличием единичных или множественных концентрических кольцевидных очагов, выявляемых при МРТ исследовании. В настоящее время КСБ считается атипичным вариантом РС. Поскольку КСБ является редким заболеванием, точная оценка его распространенности затруднительна. Заболевание наиболее часто поражает людей молодого возраста. Возраст дебюта заболевания колеблется в диапазоне от 3 до 62 лет, средний возраст составляет 34 года. [16; 4]. Наиболее часто в публикациях описано соотношение женщин и мужчин 2:1, однако есть данные о сопоставимых половых характеристиках. [17; 14]. Заболевание более часто встречается у жителей стран Восточной Азии. Наибольшая распространенность отмечена на юге Китая, у филиппинцев и тайваньцев, на что может влиять генетическая предрасположенность к КСБ, но причиной может быть и влияние факторов внешней среды. При этом РС у них встречается, наоборот, реже. [14; 18]. Сезонности и четкой связи с трансмиссивными инфекциями не отмечено, однако есть данные о значительном сокращении случаев КСБ на Филиппинах с 1990-х годов при неизменной заболеваемости РС, что также может свидетельствовать в пользу влияния факторов внешней среды на развитие КСБ. [14].

Микроскопически очаги поражений характеризуются концентрическими чередованиями кольцевидных участков демиелинизированного и сохраненного белого вещества, что придает им сходство с луковицей на поперечном срезе. В центре самого внутреннего кольца, как правило, обнаруживается сосуд. G. Moore предположил, что первично демиелинизация формируется перивенулярно в ответ на неизвестный стимул. В дальнейшем происходит активация макрофагов и/или микроглии, которые в свою очередь продуцируют цитокины, свободные радикалы или какие-либо иные вещества, что приводит к демиелинизации. Демиелинизирующая активность периодически снижается, после чего возникает новый выброс провоспалительных цитокинов, в результате происходит формирование характерной центрифугальной морфологической картины. В итоге

происходит распространение этого патологического процесса от центральной точки к периферии, что говорит о возможности волнообразного течения или снижения активности демиелинизации за счет активации защитных механизмов [14]. В пользу данной теории высказываются авторы публикации клинического случая с развитием КСБ у пациента с положительными антителами к кардиолипинам (IgG). Они также предполагают, что антитела к кардиолипинам играют роль в инициировании перивенулярного воспаления. [19].

Особый интерес представляет вопрос, является ли подобная морфологическая картина при КСБ результатом единовременного или постепенного развивающегося демиелинизирующего процесса. Литературные данные по этому вопросу противоречивы, однако часть авторов при проведении серий МРТ-исследований отмечают накопления поврежденной ткани в виде колец вокруг более старого очага. Также предполагается, что увеличенная скорость демиелинизирующего процесса прямо пропорциональна снижению величины и увеличению плотности этих колец [20].

Результаты многочисленных патоморфологических исследований очагов демиелинизации были обобщены в работе В. F. G. Popescu и С. F. Lucchinetti [5]. На данный момент описаны четыре типа (иммунопатологические паттерны) очагов при демиелинизирующих патологиях, что является основой их гетерогенности. Так, I и III паттерны характеризуются отсутствием отложений комплексов антител и комплемента. При этом для I паттерна демиелинизации характерна интенсивная активация макрофагов, в то время как у III паттерна основным механизмом демиелинизации является апоптоз олигодендроцитов (дистальная олигодендроцитопатия); по своим цитологическим характеристикам данный паттерн очень близок к изменениям в белом веществе при ишемии. При наличии II паттерна на первый план выходят поражения вследствие отложения антител и комплемента. Однако однозначного ответа на вопрос, какие это антитела, пока не существует, возможно, их несколько. Последний и самый малочисленный IV паттерн малоизучен, характеризуется первичной олигодендроцитарной

дегенерацией с равномерным разрушением всех белков миелина и фрагментацией генетического материала.

Классически очаги при КСБ характеризуются потерей олигодендроцитов в белом веществе и демиелинизацией (подобно III иммунопатологическому паттерну при рассеянном склерозе), сопровождающиеся истончением кортикального серого вещества (в отличие от типичного РС). [21; 22]. Возникновение перемежающихся колец демиелинизации происходит по причине чередования областей сравнительно сохранного и поврежденного миелина, взаимосвязанного с аксональной дегенерацией. Области сохранного миелина редко содержат нормальный миелин, где скорее наблюдается ранняя или частичная демиелинизация, что является признаком постоянного повреждения миелина, а не ремиелинизации, как считалось ранее. Однако результаты исследований аутопсийного материала показали, что при Бало-подобных поражениях у пациентов с другим более типичным II типом поражений при РС наблюдается отложение комплемента на поврежденных миелиновых оболочках, которые сопровождаются появлением областей ремиелинизации [23].

Ряд авторов считает, что причиной повреждений при КСБ может быть гипоксия [24]. Возможно процесс происходит за счет ингибирования IV комплекса дыхательной цепи митохондрий и ее каталитического компонента — цитохром-С-оксидазы и, как результат подобных нарушений, микроваскулярные поражения. В пользу гипоксического механизма свидетельствует повышенная экспрессия по периметру очагов таких гипоксией индуцированных факторов, как гипоксией индуцированного фактора 1 альфа (HIF1a), белка теплового шока 70 (HSP70), которые в основном вырабатываются олигодендроцитами, а также частично астроцитами и макрофагами, и могут оказывать нейропротективное действие, что может способствовать образованию колец, ограничивающих дальнейшее разрушение миелина. В дальнейшем патологический процесс распространяется дальше, вовлекая новые зоны с меньшей концентрацией защитных медиаторов и формирует новое кольцо демиелинизации. [25]. Также на основании результатов математического моделирования высказано предположение, что кольца могут

возникать из-за нелинейного хемотаксиса моноцитов и микроглии в направлении неспецифического хемоаттрактанта, что может приводить к демиелинизации в тех областях, где происходит скопление этих эффекторных клеток [14]. F. Aboul-Enein и H. Lassmann считают, что иммунные механизмы демиелинизирующих поражений могут приводить к хроническому нарушению метаболизма энергии и последующей гипоксии в результате митохондриальной дисфункции [26]. На основании предыдущего исследования C. Stadelmann et al. предположили, что олигодендроциты, ранее находившиеся в состоянии гипоксии, которые можно сравнить с зоной пенумбры, могут быть устойчивы к дальнейшему повреждению, поэтому возможно появление концентрического сохранения миелина [25].

R. H. Khonsari и V. Calvez предложили математическую модель, основанную на сходстве КСБ и феномена периодического осаждения структур Лизеганга. Концентрические кольца Лизеганга, возникающие в результате периодического осаждения каких-либо соединений при диффузии в гелевых средах, позволили авторам предложить хемотаксическую клеточную модель при КСБ. Принцип данной модели заключается в миграции активированных макрофагов, которая приводит к возникновению концентрических колец. Длительность активности макрофагов зависит от изначального сигнала и плотности олигодендроцитов в этой области, что как раз имитирует так называемый процесс самоорганизации при формировании структур Лизеганга. Поэтому, согласно этим результатам, однородные и концентрические очаги демиелинизации могут быть двумя разными макроскопическими исходами одного иммунного расстройства. Более того, в хемотаксических моделях клеточная агрессивность играет центральную роль в формировании структуры повреждения [27].

Имеются единичные публикации о развитии концентрических Бало-подобных колец в стволе головного мозга у пациента с ОМ, а также о сочетании КСБ с ОМ у пациента, серонегативного по AQP4-IgG, что заставило предполагать сходные иммунопатологические механизмы при данных заболеваниях [28; 29]. В проведенных исследованиях было отмечено снижение/отсутствие экспрессии

AQP4 в очагах при КСБ, что может свидетельствовать о роли астроцитарной патологии в развитии данного заболевания. Таким образом, КСБ может быть промежуточным звеном между РС и ОМ.

J. Kira предполагает, что в патологии КСБ важную роль играет антитело-независимая AQP4-астроцитопатия. Морфологически в зонах демиелинизации были выявлены гипертрофированные астроциты и олигодендроциты, имеющие признаки апоптоза, а также выраженное снижение экспрессии AQP4 при отсутствии антител к нему. Ряд исследователей поддерживают данное мнение, что антитело-зависимый механизм, вероятно, не является ключевым, так как в проведенных ими исследованиях не найдены ни васкулоцентрические отложения иммуноглобулинов и комплементов в очагах, ни AQP4-IgG в сыворотке крови пациентов [30]. Однако данные работы отличают небольшие выборки пациентов с КСБ.

Группой исследователей во главе с Takeshi Matsuoka изучались маркеры астроцитарной патологии в развитии КСБ. [31]. Основываясь на изученных механизмах, лежащих в основе ОМ, исследователи оценивали экспрессию AQP4 относительно экспрессии другого астроцитарного маркера - GFAP, степень выраженности процесса демиелинизации, периваскулярное осаждение комплемента и иммуноглобулина в 4 случаях КСБ и у 30 пациентов с другими неврологическими заболеваниями. При иммуногистопатологическом исследовании было выявлено, что острые очаги, как в слоях демиелинизации, так и в слоях ремиелинизации, при КСБ характеризуются потерей AQP4 в GFAP-экспрессирующих астроцитах. Отличие от ОМ заключается в потере только AQP4, тогда как при ОМ наблюдается потеря и AQP4, и GFAP [32]. Также при КСБ наблюдалась периваскулярная лимфоцитарная инфильтрация Т-клетками на периферии, при этом не было зафиксировано периваскулярного осаждения иммуноглобулинов и компонентов комплемента. При классическим РС не наблюдалось потери AQP4 в острых очагах, что соотносится с данными T. Misu et al. и не противоречит данным S.F. Roemer et al., в исследованиях которых была выявлена потеря AQP4 лишь в хронических неактивных очагах [32; 33].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щепарева Марина Евгеньевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ayrignac, X. Atypical inflammatory demyelinating lesions and atypical multiple sclerosis / X. Ayrignac, C. Carra-Dalliere, P. Labauge // Rev Neurol (Paris). - 2018. -Vol. 174, № 6. - P. 408-418.

2. Hardy, T.A. Atypical inflammatory demyelinating syndromes of the CNS / T.A. Hardy, S. W. Reddel, M.H. Barnett et al. // Lancet Neurol. - 2016. - Vol. 15, № 9. - P. 967-981.

3. Algahtani, H. Tumefactive demyelinating lesions: A comprehensive review / H. Algahtani, B. Shirah, A. Alassiri // Mult Scler Relat Disord. - 2017. - Vol. 14. - P. 7279.

4. Мельников, М.В. Острый рассеянный энцефаломиелит и рассеянный склероз: открытые вопросы дифференциальной диагностики на примере клинического случая / М.В. Мельников, О.В. Бойко, Н.Ю. Лащ и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - Т. 9, № 2. - С. 52-58.

5. Popescu, B.F.G. Pathology of demyelinating diseases / B.F.G. Popescu, C.F. Lucchinetti // Annu Rev Pathol. - 2012. - Vol. 7. - P. 185-217.

6. Tzartos, J.S. Anti-aquaporin-1 autoantibodies in patients with neuromyelitis optica spectrum disorders / J.S. Tzartos, C. Stergiou, K. Kilidireas et al. // PLoS One. - 2013. -Vol. 8, № 9. - P. e74773.

7. Long, Y. Development of a cell-based assay for the detection of anti-aquaporin 1 antibodies in neuromyelitis optica spectrum disorders / Y. Long, Y. Zheng, F. Shan et al. // J Neuroimmunol. - 2014. - Vol. 273. - P. 103-110.

8. Sanchez Gomar, I. Comparative Analysis for the Presence of IgG Anti-Aquaporin-1 in Patients with NMO-Spectrum Disorders / I. Sanchez Gomar, M. Diaz Sanchez, A.J. Ucles Sanchez et al. // Int J Mol Sci. - 2016. - Vol. 17, № 8. - P. E1195.

9. Weber, M.S. Defining distinct features of anti-MOG antibody associated central nervous system demyelination / M.S. Weber, T. Derfuss, I. Metz et al. // Ther Adv Neurol Disord. - 2018. - Vol. 11. - P. 1756286418762083.

10. Fujihara, K. Myelin oligodendrocyte glycoprotein immunoglobulin G- associated disease: An overview / K. Fujihara, D.K. Sato, I. Nakashima et al. // Clin Exp Neuroimmunol. - 2018. - Vol. 9, № S1. - P. 48-55.

11. Hardy, T.A. Balo's concentric sclerosis and tumefactive demyelination: a shared immunopathogenesis? / T.A. Hardy, H.N. Beadnall, I.J. Sutton et al. // J Neurol Sci. -2015. - Vol. 348, № 1-2. - P. 279-281.

12. Balo, J. Encephalitis periaxialis concentrica / J. Balo // Arch Neurol Psychiatr. - 1928.

- Vol. 19, № 2. - P. 242-264.

13. Попова, Е.В. Атипичный рассеянный склероз - концентрический склероз Бало: два клинических наблюдения и обзор / Е.В. Попова, В.В. Брюхов, А.Н. Бойко и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2017. - Т. 117, № 2. - С. 50-53.

14. Hardy, T.A. Balo's concentric sclerosis / T.A. Hardy, D.H. Miller // Lancet Neurol. -2014. - Vol. 13, № 7. - P. 740-746.

15. Шмидт, Т.Е. Редкие демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы / Т.Е. Шмидт // Неврологический журнал. - 2016. - Т. 21, № 5. - С. 252264.

16. Chaodong, W. Balo's disease showing benign clinical course and co-existence with multiple sclerosis-like lesions in Chinese / W. Chaodong, K.N. Zhang, X.M. Wu et al. // Mult Scler. - 2008. - Vol. 14, № 3. - Р. 418-424.

17. Tabira, T. Concentric sclerosis (Balo's disease). In: International neurology a clinical approach, 2nd edn / T. Tabira; eds. R.P. Lisak, D.D. Truong, W.M. Carroll, R. Bhidayasiri

- Sussex: Blackwell Publishing, 2009. - P. 389-390.

18. Harandi, A.A. Balo's concentric sclerosis: an update and comprehensive literature review / A.A. Harandi, A. Esfandani, H. Pakdaman et al. // Rev Neurosci. - 2018. - Vol. 29, № 8. - P. 873-882.

19. Berghoff, M. 7 Tesla MRI demonstrates vascular pathology in Baló's concentric sclerosis / M. Berghoff, M.U. Schlamann, S. Maderwald et al. // Mult Scler. - 2013. -Vol. 19, № 1. - P. 120-122.

20. Barz, H. Morphogenesis of the demyelinating lesions in Baló's concentric sclerosis / H. Barz, U. Barz, A. Schreiber // Med Hypotheses. - 2016. - Vol. 91. - P. 56-61.

21. Yao, D.L. Concentric sclerosis (Balo): morphometric and in situ hybridization study of lesions in six patients / D.L. Yao, H.D. Webster, L.D. Hudson et al. // Ann Neurol. -1994. - Vol. 35, №1. - P. 18-30.

22. Weinshenker, B. Multiple sclerosis: one disease or many? In: Frontiers in multiple sclerosis, 2nd edn / B. Weinshenker; eds. A.B. Thompson, A. Siva, J. Kesselring -London: Taylor & Francis Group, 1998. - P. 37-46.

23. Barnett, M.H. The macrophage in MS: just a scavenger after all? Pathology and pathogenesis of the acute MS lesion / M.H. Barnett, A.P. Henderson, J.W. Prineas // Mult Scler. - 2006. - Vol. 12. - P. 121-132.

24. Aboul-Enein, F. Preferential loss of myelin-associated glycoprotein reflects hypoxia-like white matter damage in stroke and inflammatory brain diseases / F. Aboul-Enein, H. Rauschka, B. Kornek et al. //J Neuropathol Exp Neurol. - 2003. - T. 62., №. 1. - P. 2533.

25. Stadelmann, C. Tissue preconditioning may explain concentric lesions in Balo's type of multiple sclerosis / C. Stadelmann, S. Ludwin, T. Tabira et al. // Brain. - 2005. - Vol. 128, № 5. - P. 979-987.

26. Aboul-Enein, F. Mitochondrial damage and histotoxic hypoxia: a pathway of tissue injury in inflammatory brain disease? / F. Aboul-Enein, H. Lassmann // Acta Neuropathol. - 2005. - Vol. 109, № 1. - P. 49-55.

27. Khonsari, R.H. The origins of concentric demyelination: self-organization in the human brain / R.H. Khonsari, V. Calvez // PLoS One. - 2007. - Vol. 2, № 1. - P. e150.

28. Graber, J.J. Neuromyelitis optica and concentric rings of Baló in the brainstem / J.J. Graber, I. Kister, H. Geyer // Arch Neurol. - 2009. - Vol. 66, № 2. - P. 274-275.

29. Masuda, H. Anti-aquaporin-4 antibody-seronegative NMO spectrum disorder with Balo's concentric lesions / H. Masuda, M. Mori, K. Katayama et al. // Intern. Med. -2013. - Vol. 52, № 13. - P. 1517-1521.

30. Kira, J. Autoimmunity in neuromyelitis optica and opticospinal multiple sclerosis: Astrocytopathy as a common denominator in demyelinating disorders / J. Kira // J Neurol Sci. - 2011. - Vol. 311, № 1-2. - P. 69-77.

31. Matsuoka, T. Aquaporin-4 astrocytopathy in Balo"s disease / T. Matsuoka, S.O. Suzuki, T. Iwaki et al. // Acta Neuropathol. - 2010. - Vol. 120, № 5. - P. 651-660.

32. Misu, T. Loss of aquaporin 4 in lesions of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis / T. Misu, K. Fujihara, A. Kakita et al // Brain. - 2007. - Vol. 130, № 5. - P. 1224-1234.

33. Roemer, S.F. Pattern-specific loss of aquaporin-4 immunoreactivity distinguishes neuromyelitis optica from multiple sclerosis / S.F. Roemer, J.E. Parisi, V.A. Lennon et al. // Brain. - 2007. - Vol. 130, № 5. - P. 1194-1205.

34. Kira, J. Astrocytopathy in Balo's disease / J. Kira // Mult Scler. - 2011. - Vol. 17, № 7. - P. 771-779.

35. Masaki, K. Extensive loss of connexins in Balo's disease: evidence for an auto-antibody-independent astrocytopathy via impaired astrocyte-oligodendrocyte/myelin interaction / K. Masaki, S.O. Suzuki, T. Matsushita et al. // Acta Neuropathol. - 2012. -Vol. 123, № 6. - P. 887-900.

36. Chitnis, T. CADASIL mutation and Balo concentric sclerosis: a link between demyelination and ischemia? / T. Chitnis, T.J. Hollmann // Neurology. - 2012. - Vol. 78, № 3. - P. 221-223.

37. Mowry, E.M. Balo's concentric sclerosis presenting as a stroke-like syndrome / E.M. Mowry, J.H. Woo, B.M. Ances // Nat Clin Pract Neurol. - 2007. - Vol. 3, № 6. - P. 349354.

38. Стаднюк, Ю.И. Демиелинизирующие заболевания / Ю.И. Стаднюк, Д.С. Лезина, О.В. Воробьева // Лечение заболеваний нервной системы. - 2012. - Т. 2, № 2. - С. 14-21.

39. Chaodong, W. Balo's disease showing benign clinical course and co-existence with multiple sclerosis-like lesions in Chinese / W. Chaodong, K.N. Zhang, X.M. Wu et al. // Mult Scler. - 2008. - Vol. 14, № 3. - P. 418-424.

40. Markiewicz, D. A case of primary form of progressive multifocal leukoencephalopathy with concentric demyelination of Balo type / D. Markiewicz, Z. Adamczewska-Goncerzewicz, J. Dymecki et al. // Neuropatol Pol. - 1977. - Vol. 15, № 4. - P. 491-500.

41. Long, L. Levamisole-induced leukoencephalopathy mimicking Balo' disease / Long, L., Song, Y., Xu, L. // Neurology. - 2015. - Vol. 84, № 3. -Р. 328.

42. Kocaman, A.S. Cocaine-induced multifocal leukoencephalopathy mimicking Balo's concentric sclerosis: A 2-year follow-up with serial imaging of a single patient / A.S. Kocaman, P.Y. Dikmen, E. Karaarslan // Mult Scler Rel Disord. - 2018. - Vol. 19. - P. 96-98.

43. Pohl, D. Balo's concentric sclerosis associated with primary human herpesvirus 6 infection / D. Pohl, K. Rostasy, B. Krone //J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2005. - Vol. 76., №. 12. - P. 1723-1725.

44. Ferreira, D. Demyelinating lesions with features of Balo's concentric sclerosis in a patient with active hepatitis C and human herpesvirus 6 infection / D. Ferreira, S. Castro, G. Nadais et al. // Eur J Neurol. - 2011. - Vol. 18, № 1. - P. e6-7.

45. Прахова, Л.Н. Концентрический склероз Бало / Л.Н. Прахова, Ж.И. Савинцева, И.Г. Заволоков и др. // Неврологический журнал. - 2011. - Т. 16, № 2. - С. 33-37.

46. Wang, L. Balo's concentric sclerosis / L. Wang, Y. Liu // Lancet. - 2010. - Vol. 376, № 9736. - P. 189.

47. Charil, A. MRI and the diagnosis of multiple sclerosis: expanding the concept of 'no better explanation' / A. Charil, T.A. Yousry, M. Rovaris et al. // Lancet Neurol. -2006. -Vol. 5, № 10. - P. 841-852.

48. Kreft, K.L. Spinal cord involvement in Balo's concentric sclerosis / K.L. Kreft, S.J. Mellema, R.Q. Hintzen // J Neurol Sci. - 2009. - Vol. 279, № 1-2. - P. 114-117.

49. Behrens, J.R. 7 Tesla MRI of Balo's concentric sclerosis versus multiple sclerosis lesions / J.R. Behrens, J. Wanner, J. Kuchling et al. // Ann Clin Transl Neurol. - 2018. -Vol. 5, № 8. - P. 900-912.

50. Chen, C.J. Serial proton magnetic resonance spectroscopy in lesions of Balo' concentric sclerosis. / C.J. Chen // J Comput Assist Tomogr. - 2001. - Vol. 25, № 5. - P. 713-718.

51. Bolcaen, J. Structural and metabolic features of two different variants of multiple sclerosis: a PET/MRI study / J. Bolcaen, M. Acou, K. Mertens et al. // J Neuroimaging. -2013. - Vol. 23, № 3. - P. 431-436.

52. Pietroboni, A.M. Balo's concentric sclerosis: still to be considered as a variant of multiple sclerosis? / A.M. Pietroboni , A. Arighi, M.A. De Riz et al. // Neurol Sci. - 2015. - Vol. 36, № 12. - P. 2277-2280.

53. Mehling, M. 10 most commonly asked questions about cerebrospinal fluid characteristics in demyelinating disorders of the central nervous system / M. Mehling, J. Kuhle, A. Regeniter // The neurologist. - 2008. - Vol. 14, № 1. - P. 60-65.

54. Jarius S. Baló's concentric sclerosis is immunologically distinct from multiple sclerosis: results from retrospective analysis of almost 150 lumbar punctures / S. Jarius, C. Würthwein, J.R. Behrens et al. // J Neuroinflamm. - 2018. - Vol. 15, № 22. - P. 1-8.

55. Sekijima, Y. Serial magnetic resonance imaging (MRI) study of a patient with Balo concentric sclerosis treated with immunoadsorption plasmapheresis / Y. Sekijima, T. Tokuda, T. Hashimoto et al. // Mult Scler. - 1997. - Vol. 2, № 6. - P. 291-294.

56. Nandini, M. Balo's concentric sclerosis diagnosed intravitam on brain biopsy / M. Nandini, M. Gourie-Devi, S. Shankar et al. // Clin Neurol Neurosurg. - 1993. - Vol. 95, № 4. - P. 303-309.

57. Tso, A.C. Combination treatment of interferon p-1b and warfarin for a patient with Baló's concentric sclerosis and antiphospholipid syndrome / A.C. Tso, W.L. Tsao, C.Y. Chen et al. // Neurologist. - 2015. - Vol. 19, № 2. - P. 46-48.

58. Karussis, D. The diagnosis of multiple sclerosis and the various related demyelinating syndromes: a critical review / D. Karussis // J Autoimmun. - 2014. - Vol. 48-49. - P.134-142.

59. Lucchinetti, C.F. Clinical and radiographic spectrum of pathologically confirmed tumefactive multiple sclerosis / C.F Lucchinetti, R.H. Gavrilova, I. Metz et al.// Brain. -2008. - Vol. 131, Pt 7. - P. 1759-1775.

60. Sánchez, P. Tumefactive demyelinating lesions of 15 patients: Clinico-radiological features, management and review of the literature / P. Sánchez, V. Meca-Lallana, A. Barbosa et al. // J Neurol Sci. - 2017. - Vol. 381. - P. 32-38.

61. Algahtani, H. Tumefactive demyelinating lesions: A comprehensive review / H. Algahtani, B. Shirah, A. Alassiri // Mult Scler Rel Disord. - 2017. - Vol. 14. - P. 72-79.

62. Frederick, M.C. Tumefactive demyelinating lesions in multiple sclerosis and associated disorders / M.C. Frederick, M.H. Cameron // Current neurology and neuroscience reports. - 2016. - T. 16. - №. 3. - C. 26.

63. Wallner-Blazek, M. Atypical idiopathic inflammatory demyelinating lesions: Prognostic implications and relation to multiple sclerosis / M. Wallner-Blazek, A. Rovira, M. Fillipp et al. // J Neurol. - 2013. - Vol. 260, № 8. - P. 2016-2022.

64. Tintore, M. Defining high, medium and low impact prognostic factors for developing multiple sclerosis / M. Tintore, A. Rovira, J. Rio et al. // Brain. - 2015. - Vol. 138, Pt 7.

- P. 1863-1874.

65. Tremblay, M.A. Clinical and imaging correlation in patients with pathologically confirmed tumefactive demyelinating lesions / M.A. Tremblay, J.E. Villanueva-Meyer, J. Cha et al. // J Neurol Sci. - 2017. - Vol. 15, № 381. - P. 83-87.

66. Rieth, K.G. Primary demyelinating disease simulating gliomas of the corpus callosum. Report of three cases / K.G. Rieth, G. Di Chiro, L.D. Cromwell et al. // J Neurosurg. - 1981. - Vol. 55, №4. - P. 620-624.

67. Sagar, H.J. Multiple sclerosis with clinical and radiological features of cerebral tumor / H.J. Sagar, C.P. Warlow, P.W.E. Sheldon et al. // J Neurol Neurosurg. Psychiatry. -1982. - Vol. 45, №9. - P.802-808.

68. Kepes J.J. Large focal tumor- like demyelinating lesions of the brain: intermediate entity between multiple sclerosis and acute disseminated encephalomyelitis? A study of 31 patients / J.J. Kepes // Ann Neurol. - 1993. - Vol. 33, № 1. - P. 18-27.

69. Hardy, T.A. Balo's concentric sclerosis and tumefactive demyelination: A shared immunopathogenesis / T.A. Hardy, B.P. Jonker, ME. Buckland. // J Neurol Sci. - 2015.

- Vol. 348, № 1-2. - P. 279-281.

70. Hardy, T.A. Tumefactive demyelination: an approach to diagnosis and management / T.A. Hardy, J. Chataway // J Neurol Neurosurg Psychiatr. - 2013. - Vol. 84, № 9. - P. 1047-1053.

71. Kadhim, H. In situ cytokine immune responses in acute disseminated encephalomyelitis: insights into pathophysiologic mechanisms / H. Kadhim, C. De Prez, M.D. Gazagnes et al. // G Hum Pathol. - 2003. - Vol. 34, № 3. - P. 293-297.

72. Verma, R. Tumefactive demyelination associated with systemic lupus erythematosus / R. Verma, K. Arya // BMJ Case Rep. - 2012. - Vol. 2012. - P. bcr0220125743.

73. Sanahuja, J. Primary Sjögren Syndrome with tumefactive central nervous system involvement / J. Sanahuja, S. Ordonez-palau, R. Begue et al. // AJNR Am J Neuroradiol.

- 2008. -Vol. 29, № 10. - P. 1878-1879.

74. Bennett, D.L. Tumefactive neuro-Behcet disease / D.L. Bennett, D.J. Mccabe, J.M. Stevens // Neurology. - 2004. - Vol. 63, № 4. - P. 709.

75. Kim, S.H. Tumefactive demyelination, an uncommon form of tacrolimus neurotoxicity / S.H. Kim, W. Kim, K.W. Lee et al. // Neurology. - 2011. - Vol. 76, № 7.

- P. 672-674.

76. Uriel, A. Tumefactive demyelination-an unusual neurological presentation of HIV / A. Uriel, R. Stow, L. Johnson et al. // Clin Infect Dis. - 2010. - Vol. 51, № 10. - P. 12171220.

77. Pilz, G. Tumefactive MS lesions under fingolimod: a case report and literature review / G. Pilz, A. Harrer, P. Wipfler et al. // Neurology. - 2013. - Vol. 81, № 19. - P. 16541658.

78. Jander, S. Emerging tumefactive multiple sclerosis after switching therapy from natalizumab to fingolimod / S. Jander, B. Turowski, B.C. Kieseier et al. // Mult Scler. -2012. - Vol. 18, № 11. - P. 1650-1652.

79. Svenningsson, A. Fatal neuroinflammation in a case of multiple sclerosis with anti-natalizumab antibodies / A. Svenningsson, A.M. Dring, A. Fogdell-hahn et al // Neurology. - 2013. - Vol. 80, № 10. - P. 965-967.

80. Yao, J. Clinical and radiological characteristics of 17 Chinese patients with pathology confirmed tumefactive demyelinating diseases: Follow-up study / J. Yao, D. Huang, Q. Gui et al. // J Neurol Sci. - 2015. - Vol. 348, № 1-2. - P. 153-159.

81. Брюхов, В.В. МРТ в диагностике рассеянного склероза / В.В. Брюхов, С.Н. Куликова, И.А. Кротенкова и др. // Медицинская визуализация - 2014. - № 2. - P. 10-21.

82. Lu, S.-S. Utility of proton MR spectroscopy for differentiating typical and atypical primary central nervous system lymphomas from tumefactive demyelinating lesions / S.S. Lu, S.J. Kim, H.S. Kim et al. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2014. - Vol. 35. - P. 270277.

83. Ikeguchi, R. Proton magnetic resonance spectroscopy differentiates tumefactive demyelinating lesions from gliomas / R. Ikeguchi, Y. Shimizu, K. Abe et al. // Mult Scler Relat Disord. - 2018. - Vol. 26. - P. 77-84.

84. Ninomiya, S. Tumefactive Demyelinating Lesion Differentiated from a Brain Tumor Using a Combination of Magnetic Resonance Imaging and (11)C-methionine Positron Emission Tomography / S. Ninomiya, M. Hara, A. Morita et al. // Intern Med. - 2015 -Vol. 54, № 11. - P. 1411-1414.

85. Yasuda, S. Frontal Tumefactive Demyelinating Lesion Mimicking Glioblastoma Differentiated by Methionine Positron Emission Tomography / S. Yasuda, H. Yano, A. Kimura et al. // World Neurosurg. - 2018. - Vol. 119. - P. 244-248.

86. Barbagallo, M. Value of 18F-FET PET in Patients With Suspected Tumefactive Demyelinating Disease-Preliminary Experience From a Retrospective Analysis / M. Barbagallo, A.A. Albatly, S. Schreiner et al. // Clin Nucl Med. - 2018. - Vol. 43, № 11. - P. e385-e391.

87. Scott, B.J. A Systematic Approach to the Diagnosis of Suspected Central Nervous System Lymphoma / B.J. Scott, V.C. Douglas, T. Tihan et al // JAMA Neurol. - 2013. -Vol. 70, № 3. - P. 311-319.

88. Hardy, T.A. Pseudotumoral demyelinating lesions: diagnostic approach and long-term outcome / T.A. Hardy // Curr Opin Neurol. - 2019. - Vol. 32, № 3. - P. 467-474.

89. Jeong, I.H. Tumefactive demyelinating lesions as a first clinical event: clinical, imaging, and follow-up observations / I.H. Jeong, S.H. Kim, J.W. Hyun et al. // J Neurol. Sci. - 2015. - Vol. 358, № 1-2. - P. 118-124.

90. Miyaue, N. A case of ADEM-like presentation with anti-MOG antibody following tumefactive demyelinating lesion / N. Miyaue, Y. Yamanishi, S. Tada et al. // Mult Scler Relat Disord. - 2019. - Vol. 31. - P. 62-64.

91. Weinshenker, B.G. Tumefactive demyelinating lesions: Characteristics of individual lesions, individual patients, or a unique disease entity? / B.G. Weinshenker // Mult Scler.

- 2015. - Vol. 21, № 13. - P. 1746-1747.

92. Haupts, M.R. Fulminant tumefactive multiple sclerosis: therapeutic implications of histopathology / M.R. Haupts, S.K. Schimrigk, N. Brune et al. // J Neurol. - 2008. - Vol. 255, № 8. - P. 1272-1273.

93. Fan, X. Rituximab for tumefactive inflammatory demyelination: a case report / X. Fan, A. Mahta, P.L. De Jager et al. // Clin Neurol Neurosurg. - 2012. - Vol. 114, № 10.

- 1326-1328.

94. Pohl, D. Paediatric multiple sclerosis and acute disseminated encephalomyelitis in Germany: results of a nationwide survey / D. Pohl, I. Hennemuth, R. von Kries et al. // Eur J Pediatr. - 2007. - Vol. 166, № 5. - P. 405-412.

95. Аутоиммунные заболевания в неврологии. Клиническое руководство. В 2 томах / под ред. Завалишина И.А., Пирадова М.А., Бойко А.Н,, Никитина С.С., Спирина Н.Н., Переседовой А.В. - М. : РООИ «Здоровье человека», 2014. - 400 с.

96. Liu, H.M. Leukoencephalopathy induced by levamisole alone for the treatment of recurrent aphthous ulcers / H.M. Liu, W.J. Hsieh, C.C. Yang et al. // Neurology. - 2006.

- Vol. 67, № 6. - P. 1065-1067.

97. Lin, C.-H. Acute disseminated encephalomyelitis: a follow-up study in Taiwan / C.-H. Lin, J.S. Jeng, S.T. Hsieh et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2007. - Vol. 78, № 2. - P. 162-167.

98. Pohl, D. Acute disseminated encephalomyelitis: Updates on an inflammatory CNS syndrome / D. Pohl, G. Alper, K. Van Haren et al. // Neurology. - 2016. - Vol. 87, № 9 (Suppl 2). - P. 38-45.

99. Young, N.P. Acute disseminated encephalomyelitis: current understanding and controversies / N.P. Young, B.G. Weinshenker, C.F. Lucchinetti // Semin Neurol. - 2008. - Vol. 28, № 1 - P. 84-94.

100. Pellegrino, P. Geoepidemiology of acute disseminated encephalomyelitis / P. Pellegrino, S. Radice, E. Clementi // Epidemiology. - 2014. - Vol. 25, №6. - P. 928-929.

101. Koelman, D.L.H. Acute disseminated encephalomyelitis: current controversies in diagnosis and outcome / D.L.H. Koelman, F.J. Mateen // J Neurol. - 2015. - Vol. 262, № 9. - P. 2013-2024.

102. Wan Sulaiman, W.A. Acute disseminated encephalomyelitis in dengue viral infection / W.A. Wan Sulaiman, L.N. Inche Mat, H.Z. Hashim et al. // J Clin Neurosci. -2017. - Vol. 43. - P. 25-31.

103. Alves-Leon, S.V. Acute disseminated encephalomyelitis: clinical features, HLA DRB1* 1501, HLA DRB1* 1503, HLA DQA1* 0102, HLA DQB1* 0602, and HLA DPA1* 0301 allelic association study / S.V. Alves-Leon, M.L. Veluttini-Pimentel, M.E. Gouveia et al. // Arq Neuropsiquiatr. - 2009. - Vol. 67, № 3A. - P. 643-651.

104. Young, N.P. Perivenous demyelination: association with clinically defined acute disseminated encephalomyelitis and comparison with pathologically confirmed multiple sclerosis / N.P. Young, B.G. Weinshenker, J.E. Parisi et al. // Brain. - 2010. - Vol. 133, Pt 2. - P. 333-348.

105. Robinson, C.A. Early and widespread injury of astrocytes in the absence of demyelination in acute haemorrhagic leukoencephalitis / C.A. Robinson, R.C. Adiele, M. Tham et al. // Acta Neuropathol Commun. - 2014. - Vol. 2. - P. 52.

106. Tenembaum, S. Acute disseminated encephalomyelitis / S. Tenembaum, T. Chitnis, J. Ness et al. // Neurology. - 2007. - Vol. 68, № 16 (Suppl 2). - P. S23-36.

107. Kawamura, N. Anti-neurofascin antibody in patients with combined central and peripheral demyelination / N. Kawamura, R. Yamasaki, T. Yonekawa et al. // Neurology.

- 2013. - Vol. 81, № 8. - P. 714-722.

108. Kim, G.H. Charcot-Marie-Tooth disease masquerading as acute demyelinating encephalomyelitis-like illness / G.H. Kim, K.M. Kim, S.I. Suh et al. // Pediatrics. - 2014.

- Vol. 134, № 1. - P. e270-e273.

109. Tenembaum, S. Acute disseminated encephalomyelitis: a long-term follow-up study of 84 pediatric patients / S. Tenembaum, N. Chamoles, N. Fejerman // Neurology. - 2002.

- Vol. 59, № 8. - P. 1224-1231.

110. Dale, R.C. Acute disseminated encephalomyelitis, multiphasic disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis in children / R.C. Dale, C. de Sousa, W.K. Chong et al. // Brain. - 2000. - Vol. 123, Pt 12. - P. 2407-2422.

111. Alper, G. Multiple sclerosis and acute disseminated encephalomyelitis diagnosed in children after long-term follow-up: comparison of presenting features / G. Alper, R. Heyman, L. Wang // Dev Med Child Neurol. - 2009. - Vol. 51, № 6. - P. 480-486.

112. Marin, S.E. The magnetic resonance imaging appearance of monophasic acute disseminated encephalomyelitis: an update post application of the 2007 consensus criteria / S.E. Marin, D.J. Callen // Neuroimaging Clin N Am. - 2013. - Vol. 23, № 2. - P. 245266.

113. Bizzi, A. Quantitative proton MR spectroscopic imaging in acute disseminated encephalomyelitis / A. Bizzi, A.M. Ulug, T.O. Crawford et al. // AJNR Am J Neuroradiol.

- 2001. - Vol. 22, №6. - P. 1125-1130.

114. Verhey, L.H. MRI parameters for prediction of multiple sclerosis diagnosis in children with acute CNS demyelination: a prospective national cohort study / L.H. Verhey, H.M. Branson, M.M. Shroff et al. // Lancet Neurol. - 2011. - Vol. 10, № 12. -P. 1065-1073.

115. Мельников, М.В. Острый рассеянный энцефаломиелит и рассеянный склероз: открытые вопросы дифференциальной диагностики на примере клинического

случая / М.В. Мельников, О.В. Бойко, Н.Ю. Лащ и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - Т. 112, № 9. - С. 52-58.

116. Franciotta, D. Oligoclonal IgG band patterns in inflammatory demyelinating human and mouse diseases / D. Franciotta, S. Columba-Cabezas, L. Andreoni et al. // J Neuroimmunol. - 2008. - Vol. 200, № 1-2. - P. 125-128.

117. Щепарева, М.Е. Диагностическое значение антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину при демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы / М.Е. Щепарева, И.А. Кочергин, О.А. Толпеева и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 2. -С. 18-23.

118. Ketelslegers, I.A. Anti-MOG antibodies plead against MS diagnosis in an acquired demyelinating syndromes cohort / I.A. Ketelslegers, D.E. Van Pelt, S. Bryde et al. // Mult Scler. - 2015. - Vol. 21, № 12. - P. 1513-1520.

119. Huppke, P. Acute disseminated encephalomyelitis followed by recurrent or monophasic optic neuritis in pediatric patients / P. Huppke, K. Rostasy, M. Karenfort et al. // Mult Scler. - 2013. - Vol. 19, № 7. - P. 941-946.

120. Saadoun, S. Neuromyelitis optica MOG-IgG causes reversible lesions in mouse brain / S. Saadoun, P. Waters, G.P. Owens et al. // Acta Neuropathol Commun. - 2014. -Vol. 2. - P. 35.

121. Lotze, T.E. Spectrum of pediatric neuromyelitis optica / T.E. Lotze, J.L. Northrop, G.J. Hutton et al. // Pediatrics. - 2008. - Vol. 122, № 5. - P. e1039-e1047.

122. Krupp, L.B. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: revisions to the 2007 definitions / L.B. Krupp, M. Tardieu, M.P. Amato et al. // Mult Scler. - 2013. - Vol. 19, № 10. - P. 1261-1267.

123. Peche, S.S. A long-term follow-up study using IPMSSG criteria in children with CNS demyelination / S.S. Peche, A. Alshekhlee, J. Kelly et al. // Pediatr Neurol. - 2013. - Vol. 49, № 5. - P. 329-334.

124. Schwarz, S. Acute disseminated encephalomyelitis: a follow-up study of 40 adult patients / S. Schwarz, A. Mohr, M. Knauth et al. // Neurology. - 2001. - Vol. 56, № 10.

- P. 1313-1318.

125. Бакулин, И.С. Клинические особенности и диагностика острого рассеянного энцефаломиелита у взрослых / И.С. Бакулин, Ю.Е. Коржова, А.О. Козлова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 2. - С. 36-41.

126. Papetti, L. Predictors of Evolution Into Multiple Sclerosis After a First Acute Demyelinating Syndrome in Children and Adolescents / L. Papetti, L. Figá Talamanca, A. Spalice et al. // Front Neurol. - 2019. - Vol. 9. - P. 1156.

127. Бакулин, И.С. Первично-множественная лимфома центральной нервной системы, ошибочно диагностированная как острый рассеянный энцефаломиелит / И.С. Бакулин, Н.И. Стойда, Л.Ш. Аскарова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2018. - T. 118, № 8. - С. 95-102.

128. Waldman, A.T. Management of pediatric central nervous system demyelinating disorders: consensus of United States neurologists / A.T. Waldman, M.P. Gorman, M.R. Rensel et al. // J Child Neurol. - 2011. - Vol. 26, № 6. - P. 675-682

129. Pohl, D. Treatment of acute disseminated encephalomyelitis / D. Pohl, S. Tenembaum // Curr Treat Options Neurol. - 2012. - Vol. 14, № 3. -P. 264-275.

130. Miyamoto K, Kozu S, Arakawa A, et al. Therapeutic hypothermia with the use of intracranial pressure monitoring for acute disseminated encephalomyelitis with brainstem lesion: a case report / K. Miyamoto, S. Kozu, A. Arakawa et al. // J Child Neurol. - 2014.

- Vol. 29, № 9. - P. NP69-NP73.

131. Granget, E. Life-saving decompressive craniectomy for acute disseminated encephalomyelitis in a child: a case report / E. Granget, M. Milh, G. Pech-Gourg et al. // Childs Nerv Syst. - 2012. - Vol. 28, № 7. - P. 1121-1124.

132. Alexander, M. Acute disseminated encephalomyelitis: Treatment guidelines / M. Alexander, J.M. Murthy // Ann Indian Acad Neurol. - 2011. - Vol. 14, Suppl. 1. -P. S60-64.

133. Tenembaum, S.N. Acute disseminated encephalomyelitis / S.N. Tenembaum // Handb Clin Neurol. - 2013. - Vol.112. - P. 1253-1262.

134. Menge, T. Acute disseminated encephalomyelitis: an update / T. Menge, B. Hemmer, S. Nessler et al. // Arch Neurol. - 2005. - Vol. 62, № 11. - P.1673-1680.

135. Suppiej, A. Long-term neurocognitive outcome and quality of life in pediatric acute disseminated encephalomyelitis / A. Suppiej, E. Cainelli, G. Casara et al. // Pediatr Neurol. - 2014. - Vol. 50, № 4. - P. 363-367.

136. Marchioni, E. Postinfectious inflammatory disorders: subgroups based on prospective follow-up / E. Marchioni, S. Ravaglia, G. Piccolo et al. // Neurology. - 2005. - Vol. 65, № 7. - P. 1057-1065.

137. Meinl, E. Identifying targets for autoantibodies in CNS inflammation: strategies and achievements / E. Meinl, T. Derfuss, C. Linington // Clin Exp Neuroimmunol. - 2010. -Vol. 1, № 2. - P. 47-60.

138. Berger, T. Antibody biomarkers in CNS demyelinating diseases - a long and winding road / T. Berger, M. Reindl. // Eur J Neurol. - 2015. - Vol. 22, № 8. - P. 11621168.

139. Peschl, P. Myelin oligodendrocyte glycoprotein: deciphering a target in inflammatory demyelinating diseases / P. Peschl, M. Bradl, R. Höftberger et al. // Front Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P.529.

140. Fujihara K. Myelin oligodendrocyte glycoprotein immunoglobulin G- associated disease: An overview / K. Fujihara, D.K. Sato, I. Nakashima et al. // Clin Exp Neuroimmunol. - 2018. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 48-55.

141. Ramanathan, S. Anti-MOG antibody: the history, clinical phenotype, and pathogenicity of a serum biomarker for demyelination / S. Ramanathan, R.C. Dale, F. Brilot // Autoimmun Rev. - 2016. - Vol. 15, № 4. - P. 307-324.

142. Johns, T.G. Myelin oligodendrocyte glycoprotein induces a demyelinating encephalomyelitis resembling multiple sclerosis / T.G. Johns, N. Kerlero de Rosbo, K.K. Menon et al. // J Immunol. - 1995. - Vol. 154, № 10. -P. 5536-5541.

143. Berger, T. Antimyelin antibodies as a predictor of clinically definite multiple sclerosis after a first demyelinating event / T. Berger, P. Rubner, F. Schautzer et al. // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349, № 2. - P. 139-145.

144. Rauer, S. Antimyelin antibodies and the risk of relapse in patients with a primary demyelinating event / S. Rauer, B. Euler, M. Reindl et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2006. - Vol. 77, № 6. - P. 739-742.

145. Spadaro, M. Histopathology and clinical course of MOG antibody-associated encephalomyelitis / M. Spadaro, L.A. Gerdes, M.C. Mayer et al. // Ann Clin Transl Neurol. - 2015. - Vol. 2, № 3. - P. 295-301.

146. Толпеева, О.А. Диагностическое значение антител к белкам миелина при демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы / О.А. Толпеева, М.Н. Захарова. // Нейрохимия. - 2017. - Т. 34, № 2. - С. 108-117.

147. Katsuse, K. Aphasic status epilepticus preceding tumefactive left hemisphere lesion in anti-MOG antibody associated disease / K. Katsuse, M. Kurihara, Y. Sugiyama et al. // Mult Scler Relat Disord. - 2019. - Vol. 27. - P. 91-94.

148. Kaneko, K. Myelin injury without astrocytopathy in neuroinflammatory disorders with MOG antibodies / K. Kaneko, D.K. Sato, I. Nakashima et al. // I J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2016. - Vol. 87, № 11. - P. 1257-1259.

149. Kiriyama, T. Clinical and neuroradiological features of anti-MOG antibody-associated demylinating disease / T. Kiriyama, N. Hitoki, S. Ryogo et al. // J Neurol Sci. - 2017. - Vol. 381. - P. 374-560.

150. Kinzel, S. The Role of Peripheral CNS- Directed Antibodies in Promoting Inflammatory CNS Demyelination / S. Kinzel, M.S. Weber // Brain Sci. - 2017. - Vol. 7, № 7. - P. E70.

151. Hardy, T.A. Balo's concentric sclerosis and tumefactive demyelination: a shared immunopathogenesis? / T.A. Hardy, H.N. Beadnall, I.J. Sutton et al. // J Neurol Sci. -2015. - Vol. 348, № 1-2. - P. 279-281.

152. Hardy, T.A. Exploring the overlap between multiple sclerosis, tumefactive demyelination and Balo's concentric sclerosis / T.A. Hardy, W.O. Tobin, C.F. Lucchinetti // Mult Scler. - 2016. - Vol. 22, № 8. - P. 986-992.

153. Zabad, R.K. Pattern Recognition of the Multiple Sclerosis Syndrome / R.K. Zabad, R. Stewart, K.M. Healey // Brain Sci. - 2017. - Vol. 7, № 10. - P. E138.

154. Nakashima I. Anti- myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody in demyelinating diseases / I. Nakashima // Clin Exp Neuroimmunol. - 2015. - Vol .6, № S1. - P. 59-63.

155. Di Pauli, F. Fulminant demyelinating encephalomyelitis: insights from antibody studies and neuropathology / F. Di Pauli, R. Hoftberger, M. Reindl et al. // Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. - 2015. - Vol. 2, № 6. - P. e175.

156. Agre, P. Nobel Lecture. Aquaporin water channels / P. Agre // Biosci Rep. - 2004.

- Vol. 24, № 3. - P. 127-163.

157. Herrera, M. Aquaporins as gas channels / M. Herrera, J.L. Garvin // Pflugers Arch.

- 2011. - Vol. 462, № 4. - P. 623-630.

158. Takata, K. Aquaporins: water channel proteins of the cell membrane / K. Takata, T. Matsuzaki, Y. Tajika. // Prog Histochem Cytochem. - 2004. - Vol. 39, № 1. - P. 1-83.

159. Ishibashi, K. The role of mammalian superaquaporins inside the cell / K. Ishibashi, Y. Tanaka, Y. Morishita // Biochim Biophys Acta - 2014. - Vol. 1840, № 5. - P. 15071512.

160. Yang, B. Aquaporins / Yang, B. - Dordrecht: Springer Nature, 2017. - P. 278.

161. Verkman, A.S. Aquaporins at a glance / A.S. Verkman // J Cell Sci. - 2011. - Vol. 124, № 13. - P. 2107-2112.

162. Friscourt, F. Aquaporins through the brain in health and disease: From water to gas movements / F. Friscourt, J. Badaut // J Neurosci Res. - 2018. - Vol. 96, № 2. - P. 177179.

163. Satoh, J. Human astrocytes express aquaporin-1 and aquaporin-4 in vitro and in vivo / J. Satoh, H. Tabunoki, T. Yamamura et al. // Neuropathology. - 2007. - Vol. 27, № 3.

- P. 245-256.

164. Saadoun, S. Increased aquaporin 1 water channel expression in human brain tumours / S. Saadoun, M.C. Papadopoulos, D.C. Davies et al. // Brain J Cancer. - 2002. - Vol. 87, № 6. - P. 621-623.

165. Galán- Cobo, A. Aquaporin- 1 plays important role in proliferation by affecting cell cycle progression / A. Galán- Cobo, R. Ramírez- Lorca, J.J. Toledo- Aral et al. // J Cell Physiol. - 2016. - Vol. 231, № 1. - P. 243-256.

166. Hoshi, A. Expression of Aquaporin 1 and Aquaporin 4 in the temporal neocortex of patients with Parkinson's disease / A. Hoshi, A. Tsunoda, M. Tada et al. // Brain Pathol.

- 2016. - Vol. 27, № 2. - P. 160-168.

167. Furman, C.S. Aquaporin-4 square array assembly: opposing actions of M1 and M23 isoforms / C.S. Furman, D.A. Gorelick-Feldman, K.G. Davidson et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2003. - Vol. 100, № 23. - P. 13609-13614.

168. Hinson, S.R. Pathogenic potential of IgG binding to water channel extracellular domain in neuromyelitis optica / S.R. Hinson, S.J. Pittock, C.F. Lucchinetti et al. // Neurology. - 2007. - Vol. 69, № 24. - P. 2221-2231.

169. Ratelade, J. Evidence against cellular internalization in vivo of NMO-IgG, Aquaporin-4, and excitatory amino acid transporter 2 in neuromyelitis optica / J. Ratelade, J.L. Bennett, A.S. Verkman / J Biol Chem. - 2011. - Vol. 286, № 52. - P. 45156-45164.

170. Hinson, S. Aquaporin-4- binding autoantibodies in patients with neuromyelitis optica impair glutamate transport by down-regulating EAAT2 / S. Hinson, S. Roemer, C. Lucchinetti et al. // J Exp Med. - 2008. - Vol. 205, № 11. - P. 2473-2481.

171. Bradl, M. Neuromyelitis optica: pathogenicity of patient immunoglobulin in vivo / M. Bradl, T. Misu, T. Takahashi et al. // Ann Neurol. - 2009. - Vol. 66, № 5. - P. 630643.

172. Geis, C. The intrinsic pathogenic role of autoantibodies to aquaporin 4 mediating spinal cord disease in a rat passive-transfer model / C. Geis, C. Ritter, C. Ruschil et al. // Exp Neurol. - 2015. - Vol. 265. - P. 8-21.

173. Lucchinetti, C.F. The Pathology of an Autoimmune Astrocytopathy: Lessons Learned from Neuromyelitis Optica / C.F. Lucchinetti, Y. Guo, B.F. Popescu et al. // Brain Pathol. - 2014. - Vol. 24, № 1. - P. 83-97.

174. Tzartos, J.S. Anti-aquaporin-1 autoantibodies in patients with neuromyelitis optica spectrum disorders / J.S. Tzartos, C. Stergiou, K. Kilidireas // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 9. - P. e74773.

175. Long, Y. Development of a cell-based assay for the detection of anti-aquaporin 1 antibodies in neuromyelitis optica spectrum disorders / Y. Long, Y. Zheng, F. Shan et al. // J. Neuroimmunol. - 2014. - Vol. 273, № 1-2. - P. 103-110.

176. Sanchez Gomar, I. Comparative Analysis for the Presence of IgG Anti-Aquaporin-1 in Patients with NMO-Spectrum Disorders / I. Sanchez Gomar, M. Diaz Sanchez, A.J. Ucles Sanchez et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17, № 8. - P. E1195.

177. Karaarslan, E. Balo's concentric sclerosis: clinical and radiologic features of five cases / E. Karaarslan, A. Altintas, U. Senol et al. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2001. -Vol. 22, № 7. - P. 1362-1367.

178. Brownlee, W.J. Diagnosis of multiple sclerosis: progress and challenges / W.J. Brownlee, T. A. Hardy, F. Fazekas et al. // The Lancet. - 2017. - T. 389, № 10076. - P. 1336-1346.

179. Thompson, A.J. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria / A.J. Thompson, B. L. Banwell, F. Barkhof et al. // The Lancet. Neurology. -2018. - Vol. 17. - № 2. - P. 162-173.

180. Freedman, M.S. Recommended standard of cerebrospinal fluid analysis in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus statement / M.S. Freedman, E.J. Thompson, F. Deisenhammer et al. //Arch neurol. - 2005. - V. 62, №. 6. - P. 865-870.

181. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) / J.F. Kurtzke, F. John // Neurology. - 1983. - Vol. 33, № 11. - p. 1444-1444.

182. Симанив, Т.О. Диагностическое значение антител к аквапорину - 4 при заболеваниях центральной нервной системы / Н.В. Второва, А.А. Воробьева, Н.А. Зигангирова // Нейрохимия. - 2014. Т. 31, №3. - С. 246-253.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

183. Щепарева, М.Е. Роль аквапоринов в функционировании нервной системы в норме и при патологии. М.Е. Щепарева, М.Н. Захарова // Нейрохимия. - 2020. -Т. 37, №1. - С. 5-14.

184. Щепарева, М.Е. Клинико-биохимические характеристики атипичных вариантов рассеянного склероза / М.Е. Щепарева, А.А. Скальная, М.Н. Захарова, А.А. Шабалина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2019. - Т. 119, №10. - С. 81-86.

185. Щепарева, М.Е. Диагностическое значение антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину при демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы / М.Е. Щепарева, И.А. Кочергин, О.А. Толпеева, А.А. Шабалина, М.Н. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2019. - Т. 119, №2. - С. 18-23.

186. Журавлева, М.Е. Псевдотуморозная форма рассеянного склероза: клиническое наблюдение / М.Е. Журавлева, А.В. Васильев, М.Н. Захарова // Medica Mente. - 2017. Т. 3, №3. - С. 27-30.

187. Щепарева, М.Е. Атипичный вариант демиелинизирующего заболевания ЦНС: острая очаговая демиелинизация, псевдотуморозная форма / М.Е. Щепарева, И.В. Закройщикова, М.Н. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова . - 2018. - Т. 118, №8. - С. 171.

188. Щепарева, М.Е. Доброкачественное течение концентрического склероза Бало / М.Е. Щепарева, М.Н. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2019. - Т. 119, №5. - С. 88-89.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение 1. Расширенная шкала инвалидизации по Куртцке (EDSS)

0 неврологический статус нормален

1.0 признаков инвалидизации нет. Минимальные признаки нарушений (1 степени) в одной функциональной системе (ФС) (за исключением церебральной)

1.5 признаков инвалидизации нет. Минимальные признаки нарушений (1 степени) в более чем одной ФС (за исключением церебральной).

2.0 легкие признаки инвалидизации (2 степени) в одной ФС

2.5 легкие признаки инвалидизации (2 степени) в двух ФС.

3.0 - умеренные признаки инвалидизации (3 степени) в одной ФС или - легкие признаки инвалидизации (2 степени) в трех или четырех ФС.

3.5 - Умеренные признаки инвалидизации (3 степени) в одной ФС и в одной-двух ФС — 2 степени или - в двух ФС — 3 степени, или - в пяти ФС — 2 степени.

4.0 - Может пройти без посторонней помощи или остановки до 500 м. -Повседневная активность не нарушена. - Относительно выраженные признаки инвалидизации (4 степени) в одной ФС, либо сочетание меньших степеней инвалидизации, но превышающее значения предыдущих баллов.

4.5 -Может пройти без посторонней помоши или остановки от 200 до 300 м. -Повседневная активность не нарушена. Возможна необходимость в небольшой помощи. - Относительно выраженные признаки инвалидизации (4 степени) в одной ФС, либо сочетание меньших степеней инвалидизации, но превышающее значения предыдущих баллов.

5.0 - Может пройти без посторонней помощи или остановки от 100 до 200 м. -Повседневная активность нарушена. - В одной ФС — 5 степень, либо сочетание меньших степеней инвалидизации, превышающее значения для 4,0 баллов

5.5 - Может пройти без посторонней помощи или остановки до 100 м. -Повседневная активность ограничена. - В одной ФС — 5 степень, либо сочетание меньших степеней, но превышающих степени, оговоренные в пункте 4,0

6.0 - Ходьба с односторонней поддержкой более 50 м с отдыхом или без. - ходьба с двусторонней опорой более 120 м - 3 степень более чем в двух ФС

6.5 - Ходьба с постоянной двусторонней поддержкой более 5 м, но менее 120 м без отдыха. - 3 степень более чем в двух ФС

7.0 - Не может пройти даже 5 м без помощи. Самостоятельно передвигается в инвалидной коляске. Посторонняя помощь не требуется. -Самостотельно пересаживается в инвалидную коляску Повседневная активность в инвалидной коляске 12 ч в день. - 4 степень более чем в одной ФС, - Очень редко 5 степень только в пирамидной системе

7.5 - Может пройти всего несколько шагов. Передвигается только в инвалидной коляске. Требуется помощь в передвижении. - Не может находиться в инвалидной коляске в течение всего дня. - 4 степень более чем в одной ФС

8.0 - "Прикован" к кровати/стулу или передвигается в инвалидной коляске. - Может находиться вне постели большую часть дня. - Основные функции самообслуживания сохранены. Активно пользуется руками. - 4 степень в нескольких ФС.

8.5 - "Прикован" к постели большую часть дня. - В некоторой степени может пользоваться руками. Самообслуживание частичное. - 4 степень в нескольких ФС.

9.0 - Беспомощный, "прикованный" к постели больной. - Может вступать в контакт и есть. - 4 степень в большинстве ФС

9.5 - Полностью беспомощный, "прикованный" к постели больной. - Не может полноценно вступать в контакт или есть/глотать. - 4 степень практически во всех ФС

10 Смерть от рассеянного склероза

Шкала состояния функциональных систем

Группа симптомов Классификация в зависимости от степени нарушения функций (баллы)

Поражения зрительного нерва 1. Скотома, острота зрения лучше, чем 0,6 2. Худший глаз со скотомой с максимальной остротой зрения от 0,6 до 0,4 3. Худший глаз с большой скотомой или умеренное сужение полей зрения, но при максимальной остроте зрения от 0,4 до 0,2 4. Худший глаз со значительным сужением полей зрения и максимальной остротой зрения от 0,2 до 0,1 или симптомы из раздела 3 плюс максимальная острота зрения лучшего глаза 0,4 или меньше. 5. Худший глаз с максимальной остротой зрения ниже 0,1, или симптомы из раздела 4 плюс острота зрения лучшего глаза 0,4 и меньше 6. симптомы из раздела 5 плюс острота зрения лучшего глаза 0,4 и меньше

Нарушения черепных нервов (кроме II пары) 1. Симптомы без нарушения функций. 2. Умеренно выраженный нистагм или другие незначительные нарушения. 3. Выраженный нистагм, отчётливые симптомы вовлечения глазодвигательных или лицевого нервов, умеренные симптомы поражения других черепных нервов. 4. Выраженная дизартрия или другие выраженные нарушения. 5. Невозможность глотать или говорить.

Симптомы поражения пирамидного пути 1. Патологические пирамидные рефлексы без снижения силы. 2. Незначительное снижение мышечной силы. 3. Незначительный или умеренный геми- или парапарез (слабость, но расцениваемая как повышенная утомляемость при сохранении основных функций после небольшого отдыха), тяжелый монопарез (значительная утрата функции). 4. Отчётливый геми- или парапарез (с

нарушением функции), умеренный тетрапарез (функция значительно восстанавливается после короткого отдыха). 5. Параплегия, гемиплегия или отчётливый тетрапарез. 6. Тетраплегия.

Нарушения координации 1. Неврологические симптомы без нарушения функции. 2. Незначительная атаксия (функции практически не страдают, но интенционный тремор или мимопопадание отчётливо выявляются в пробах). 3. Умеренная атаксия туловища или конечностей (тремор и дисметрия затрудняют движения). 4. Выраженная атаксия во всех конечностях (выполнение направленных движений сильно затруднено). 5. Невозможность выполнения направленных движений из-за атаксии.

Нарушения чувствительности 1. Снижение вибрационной и мышечно-суставной чувствительности на одной-двух конечностях. 2. Некоторое снижение тактильной, болевой чувствительности или чувства давления и/или умеренное снижение вибрационной чувствительности на одной или двух конечностях, или только снижение мышечно-суставного чувства на трех или четырёх конечностях. 3. Отчётливое снижение тактильной, болевой чувствительности или чувства давления и/или потеря вибрационной чувствительности на одной или двух конечностях или незначительное снижение тактильной, болевой и/или умеренное снижение всей проприоцептивной чувствительности на трех или четырёх конечностях 4. Значительное снижение тактильной, болевой чувствительности или потеря проприоцептивной (или в комбинации) на одной или двух конечностях, или умеренное снижение тактильной, болевой чувствительности и/или выраженные нарушения проприоцепции на

более чем на двух конечностях 5. Потеря чувствительности на одной или двух конечностях, или умеренное снижение тактильной или болевой и/или потеря проприоцепции на всем теле ниже головы 6. Потеря всех видов чувствительности ниже головы

Нарушения функций тазовых органов 1. Незначительные нарушения мочеиспускания (императивные позывы или задержки). 2. Умеренно выраженные задержки, императивные позывы, запоры или редкие эпизоды недержания. 3. Частые эпизоды недержания мочи. 4. Необходимость в постоянной катетеризации и постоянных дополнительных мероприятий для эвакуации кишечника. 5. Полное недержание мочи. 6. Полное недержание мочи и кала.

Изменения интеллекта 1. Снижение памяти (не влияет на работоспособность). 2. Незначительное снижение интеллекта. 3. Умеренное снижение интеллекта. 4. Заметное снижение интеллекта. 5. Деменция.