Клинико-биохимические показатели в диагностике и оценке эффективности лечения пародонтита у жителей мегаполиса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Пашкова, Галина Сергеевна

• Пашкова, Галина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пашкова, Галина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.5 стр.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространённость заболеваний пародонта.13 стр.

1.2 Клинико-лабораторные маркёры воспалительных заболеваний пародонта.18 стр.

1.3. Взаимосвязь носительства персистирующих инфекций и соматической отягощенности с хроническимими воспалительными заболеваниями пародонта.38 стр.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ МЕТОДЫ

Объём и объекты клинического исследования.44 стр.

2.1. Методы стоматологического обследования.44 стр.

2.2. Исследования показателей смешанной слюны.53 стр.

2.2.1. Методика получения смешанной слюны для исследования . .53 стр.

2.2.2. Методика определения в смешанной слюне маркёров ремоделирования костной ткани.53 стр.

2.2.3. Методика определения уровня активности ферментов в смешанной слюне.54 стр.

2.3 Исследование показателей плазмы крови.54 стр.

2.3.1.Исследование антителообразования к персисистирующим инфекциям методом твердофазного иммуноферментного анализа.54 стр.

2.3.2.0пределение количества глюкозы натощак и после сахарной нагрузки.55 стр.

2.3.3.Определение степени интоксикации организма .55стр.

2.4. Методы комплексного лечения пародонтита. 56 стр.

2.5. Статистическая обработка материала.63 стр.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Эпидемиология общесоматической патологии у пациентов г. Москвы,

3.2 Исследование взаимосвязи гипо- и гипергликемии с хроническими

3.3 Распространённость носительства персистирующих инфекций среди больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта .78 стр.

3.4. Исследование уровня интоксикации и биохимических маркёров смешанной слюны у больных ХГП средней и тяжёлой степени заболеваниями пародонта.83 стр.

3.5. Исследование клинических показателей и биохимических маркёров смешанной слюны у пациентов с ХГП различной степени тяжести в ходе комплексного лечения.88 стр.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. 92 стр. страдающих заболеваниями пародонта

64 стр. воспалительными заболеваниями пародонта

70 стр.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические показатели в диагностике и оценке эффективности лечения пародонтита у жителей мегаполиса»

Актуальность проблемы

По данным многих авторов, распространенность заболеваний пародонта среди взрослого населения г. Москвы и других крупных городов достигает 98%. Это свидетельствует о недостаточной эффективности профилактических и лечебных мероприятий (Грудянов А.И., 2009; Krustrup U., Petersen Е.Р., 2006). Именно в связи с широким распространением воспалительных заболеваний пародонта поиск новых методов их лечения и профилактики остается актуальным (Цепов Л.М., Николаев А.И., 2006; Боровский Е.В., 2007).

При изучении причин возникновения хронического генерализованного пародонтита (ХГП), являющегося, вероятно, наиболее распространённой формой воспалительных болезней пародонта, все большее внимание исследователей отводится эндогенным факторам, в первую очередь - заболеваниям внутренних органов (Цепов JI.M. и соавт., 2003; Максимовская JI.H., Николаева И.В., 2006; Каргин Д.В., 2007; Mombelli А., 2003). В то же время, частота и распространённость собственно соматической патологии среди пациентов, обращающихся к врачу-пародонтологу, остаётся до конца невыясненной. Особенно актуальной данная проблема является для стоматологических центров, оказывающих специализированную помощь населению в условиях крупного города.

Важнейшей нерешённой до конца проблемой пародонтологии остаются вопросы диагностики. В настоящее время повреждение костной ткани пародонта при ХГП средней (ХГПСС) и тяжёлой (ХГПТС) степени оценивается в основном рентгенологическими методами. Очевидно, что клиническая стоматология нуждается в появлении новых неинвазивных лабораторных методов для выявления патогенетических механизмов - в частности, метаболических сдвигов, как в мягких, так и в минерализованных тканях пародонта.

В этой связи, исследование биохимических показателей смешанной слюны при ХГП является перспективным направлением, которое позволяет оценивать процессы ремоделирования костной ткани и состояние мягких тканей при развитии ХГПСС и ХГПТС, а также отслеживать эффективность проводимого лечения. Наименее изученным, но перспективным в этом отношении, на наш взгляд, является определение важнейших маркеров ремоделирования костной ткани -лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANK-ligand, RANKL) и связанного с ним белка остеопротегерина (OPG, osteoprotegerin) (Кабак С.Л., Кабак Ю.С., 2005; Исайкин А.И., 2008).

В последнее время для лечения различных форм ХГП в составе комплексной терапии широкое применение получили подходы с назначением больших доз антибиотиков в различных комбинациях (Leight G.C., 2005; Грилевская К.И, 2008; Домашева H.H., 2008). В то же время имеются данные, подтверждающие высокую эффективность профессиональной гигиены полости рта в комплексе с домашними ирригационными системами, используемыми при самостоятельной гигиенической обработке (Безрукова И.В., 2003, Дмитриева JI.A., 2007; Кузьмина Э.М., 2008). Кроме того, описан хороший клинический эффект при применении пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта (Sookkhee S., 2001; Грудянов А.И., 2006). Выяснение преимущества (или недостатка) антибиотикотерапии с использованием клинико-биохимических тест-систем, определением sRANKL, OPG, различных индексов, в том числе индекса интоксикации, должно дать ответ на многие теоретические и практические вопросы стоматологии.

Цель настоящего исследования:

Повышение эффективности оказания стоматологической помощи при пародонтите пациентам трудоспособного возраста на основе новых клинико-биохимических подходов.

Задачи исследования:

1. Изучить распространённость основных соматических заболеваний у пациентов с хроническими формами пародонтита на примере жителей г.Москвы трудоспособного возраста.

2. Проанализировать диагностическую ценность маркеров воспаления (лактатдегидрогеназы - ЛДГ, аспартатаминотрансферазы - ACT, аланинаминотрансферазы - AJIT, щелочной фосфатазы - ЩФ) и маркеров ремоделирования костной ткани (RANKL, OPG) в слюне пациентов с ХГП и оценить их информативность при комплексном лечении пародонтита.

3. Оценить взаимосвязь между тяжестью ХГП и выраженностью интоксикации организма.

4. Разработать врачебную тактику диагностики и лечения пациентов с ХГП с использованием наиболее информативных лабораторных показателей.

Научная новизна

Впервые подтверждена значительная отягощённость пациентов трудоспособного возраста, страдающих ХГП, распространённой соматической патологией (сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной систем, желудочно-кишечного тракта, инфекционной и др.).

Установлено, что развитие начальных форм ХГП наблюдается не только при манифестном сахарном диабете, но также при нормальных значениях глюкозы натощак в сочетании с нарушенным гликемическим профилем.

Впервые продемонстрирована прямая взаимосвязь уровня интоксикации организма с тяжестью течения ХГП и с обратной клинической динамикой при его комплексной терапии.

Впервые in vivo неинвазивными методами показано присутствие в смешанной слюне больных ХГП белков sRANKL и OPG и установлена их прямая связь с тяжестью клинической течения пародонтита. Показано, что эти белки ремоделирования костной ткани могут служить в качестве маркёров для мониторинга эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта.

Практическая значимость работы

Обоснована необходимость определения маркёров воспаления и ремоделирования костной ткани в смешанной слюне для точной диагностики, оптимизации лечебного плана и проведения мониторинга эффективности комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита.

Установлена целесообразность использования индекса интоксикации организма у больных с хроническим генерализованным пародонтитом.

Для получения положительного эффекта при лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в качестве альтернативы антибиотикотерапии рекомендуется назначение пробиотиков.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. 80% пациентов трудоспособного возраста, обращающихся за специализированной помощью к врачу-пародонтологу в государственные лечебно-профилактические учреждения г.Москвы, отягощены соматической патологией.

2. Содержание sRANKL в смешанной слюне является информативным показателем ремоделирования костной ткани, соотносится с тяжестью течения ХГП и может служить диагностическим маркером этого заболевания.

3. Включение пробиотиков в комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта позволяет существенно повысить эффективность комплексной терапии ХГПСС и сократить сроки его лечения без антибиотикотерапии, что выражается в положительной клинической динамике и подтверждается используемыми клинико-лабораторными маркёрами.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в лечебной работе клинико-диагностического центра и центра стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ, в учебном процессе при преподавании студентам и ординаторам на кафедрах факультетской терапевтической стоматологии, кафедре госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии, кафедре биологической химии МГМСУ.

Личный вклад

Автором лично проведено лечение 150 больных с применением средств профессиональной гигиены с помощью ультразвукового аппарата Piezon-master, Air-Flow, выполнен юоретаж пародонтальных карманов. Кроме этого, проведены операции по углублению преддверия полости рта и френулопластики у пациентов с такими анатомо-морфологическими особенностями, как мелкое преддверие полости рта, недостаточный объем прикрепленной десны, выраженные уздечки верхней и нижней губы, оказывающие хроническое травмирующие воздействие на мягкие ткани пародонта. Также выполняли временное и постоянное шинирование подвижных зубов, избирательное пришлифовывание супраконтактов зубов по методу Дженкельсона. В ходе сбора и исследования материала соискателем освоены и использованы современные биохимические методы: иммуноферментный анализ и спектрофотометрия. Полученные результаты статистически обработаны и представлены в виде таблиц и графиков.

Апробация диссертации

Результаты исследования докладывались на XIII и XVI Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство" в Москве (2006, 2009), на XXXII Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ в 2010 г.

Основные положения диссертации доложены и одобрены на совместном заседании кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии и кафедры биологической химии Московского государственного медико-стоматологического университета 03.06.10 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 22 рисунками. Библиографический указатель содержит 174 источника, из них 60 отечественных и 114 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Пашкова, Галина Сергеевна

выводы

1.Более 80% пациентов, обратившихся в пародонтологическое отделение государственного стоматологического ЛПУ г.Москвы, страдают соматическими заболеваниями, преимущественно сердечно-сосудистыми (32%), бронхо-легочными (26%) и желудочно-кишечными (15%), а также персистирующими инфекциями (64%) или комбинацией этих заболеваний. Распространенность соматических заболеваний у лиц с патологией пародонта достоверно не отличается от общей структуры заболеваемости лиц трудоспособного возраста по г.Москве.

2. Воспалительные процессы тканей пародонта развиваются не только у больных с манифестным сахарным диабетом, но и при доклинических проявлениях нарушения углеводного обмена.

3. Индекс степени интоксикации при хроническом генерализованном пародонтите повышен, коррелирует с тяжестью заболевания и снижается на фоне проводимого пародонтологического лечения у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести:

4. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степени в смешанной слюне повышена активность трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, а также выявлено высокое содержание специфических маркеров ремоделирования костной ткани - остеокластактивирующего фактора (эБ^АЫКЬ) и остеопротегерина (ОРО), отсутствующих в слюне у здоровых лиц.

5. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени на фоне проводимого лечения количество остеокластактивирующего фактора (бКАМСЬ) в смешанной слюне уменьшается в 2,3 раза, но не достигает значений контрольной группы, что свидетельствует о продолжающейся деструкции костной ткани альвеолярного отростка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Содержание бИАМСЬ в смешанной слюне является информативным и достоверным маркером хронического генерализованного пародонтита и может быть рекомендовано в качестве диагностического критерия оценки тяжести течения и эффективности лечения этого заболевания. Количество б11А№СЬ в смешанной слюне более 3 пг/мл является признаком тяжелой степени хронического генерализованного пародонтита.

2. Врачебная тактика диагностики и лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом должна базироваться на оценке степени интоксикации. Значение индекса интоксикации более 2,5, не имеющее выраженной тенденции к снижению, может расцениваться как результат малоэффективного лечения.

3. В оценке эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита средней и тяжелой степени определение активности ферментов смешанной слюны менее информативно по сравнению с определением количества эКАМКХ.

4. Пробиотикотерапия в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести является эффективной и может служить альтернативой антибактериальной терапии при ограничениях возможности ее применения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пашкова, Галина Сергеевна, 2010 год

1. Абдурахманов Г.Г. Клинико-эпидемиолого-экологические аспекты заболеваемости пародонтитом взрослого населения сельской местности республики Дагестан: дис. . канд. мед. наук.- 2009, 152 с.

2. Акатьев Г.Г. Эпидемиологическое исследование заболеваний зубов и пародонта у населения БАССР: дис. . канд. мед. наук.-1989, 147 с.

3. Алимский A.B. Особенности распространения заболеваний пародонта среди лиц пожилого и преклонного возраста // Стоматология для всех.-2000.-№2.-С.46-49.

4. Алимский A.B. Эпидемиология стоматологических заболеваний //Эпидемиология и профилактика стоматологических заболеваний: Труды ЦНИИС.-М.,1987.-Т.18.-С.5-10.

5. Белозерцев А.Ю. Определение жевательной эффективности у лиц с частичной утратой зубов / А.Ю. Белозерцев, A.A. Будаев // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы стоматологии». Улан-Удэ, 2001. -С. 61-63.

6. Безруков В.М. Основные направления развития научных исследований по эпидемиологии стоматологических заболеваний. Некоторые итоги и перспективы / В.М. Безруков, A.B. Алимский, Б.А. Азрельян // Новое в стоматологии. Спец. выпуск.- 1995.-№4.-С. 18-21.

7. Беневоленская JI.И. Руководство по остеопорозу. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003, С.82.

8. Борисова E.H. Социальные и клинические аспекты заболеваний пародонта у людей пожилого и старческого возраста // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-2001 .-Т.4, №2.-С.31-36.

9. Боровский Е.В. Распространенность кариеса зубов и заболеваний пародонта по материалам обследования двух регионов / Е.В. Боровский, И.И. Евстигнеева//Стоматология.-1987.-№4.-С.64-66.

10. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М. : Медицина, 1991. - 302 с.

11. Булгакова А.И. Влияние состояния местного иммунитета десны и ротовой полости на течение хронического пародонтита / А.И. Булгакова // Новое в стоматологии.- 2001,- № 10,- С. 90-93.

12. Вавилова Т.П. Ферментные системы жидкостей и тканей полости- рта при пародонтите: дис. .докт. мед. наук.-1991,- 268 с.

13. Васильев А.Ю., Шевченко Л.М., Майчук В.Ю., Постнова H.A. и соавт. Стоматологический статус больных с хроническими диффузными заболеваниями печени. // Стоматология, 2004, №3, С.43-49.

14. Воложин А.И. и соавт. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта// Стоматология. 2000. - № 1. - С. 13-16.

15. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Рабухина H.A., Фролова O.A. Болезни пародонта / A.C. Григорьян, А.И.Грудянов, Н.А.Рабухина, O.A. Фролова. -М., Медицинское информационное агентство, 2004.- 320 с.

16. Грудянов А.И. Диагностика в пародонтологии. Монография / А.И. Грудянов, A.C. Григорьян, O.A. Фролова. М. : МИА, 2004. - 94 с.

17. Дахкильгов М.У. Эпидемиологическое исследование распространенности и интенсивности заболеваний зубов и пародонта у населения республики Ингушетия: определение потребности в стоматологической помощи: дис. канд. мед. наук.-2001-146с.

18. Дмитриева Л. А. Современные аспекты клинической парод онтологии / Л.А. Дмитриева.- М.:МЕДпресс, 2001.- 128 с.

19. Жеребцов В.В. и соавт. Динамика качества десневой жидкости в области зубов с металлокерамическими коронками // Труды IX Съезда Стоматологической Ассоциации России. М., 2004. - С. 580-583.

20. Ищенко Л. В. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта у курильщиков. Автореф. дис. . на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. М.Д 990, 24 с.

21. Каргальцева М.Н. Ротовая полость важный биотоп организма человека / М.Н. Каргальцева // Институт стоматологии. - 2000. - № 3 (8). - С. 43-45.

22. Каримов А. Ферментовыделительная деятельность слюнных желез при различных функциональных состояниях печени: дис. . канд. мед. наук. Ош, 1998; С.158-159.

23. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. С-Пб., > Интермедика. - 2002. - 600 с.

24. Ковальчук Л.В. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в тканях пародонта // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 24-26.

25. Кожевникова В.Ф. Клинико-эпидемиологическая характеристика начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта: дис. . канд. мед. наук. 2000-133 с.

26. Косенко К.Н. Распространенность и интенсивность кариеса и пародонтита в различных регионах УССР // Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний .-1989.-С.294-296.

27. Курманбаев Д.И. Некоторые показатели патологии пародонта у чабанов отгонного животноводства // Вопросы физиолого-гигиенической оптимизации труда работников промышленных предприятий и сельского хозяйства Казахстана.-1991 .-С.69-75.

28. Кучинска М.Я. Заболевания пародонта и фактор питания у взрослого сельского населения Латвийской ССР: автореф. дис. . канд. мед. наук,-1987,21 с.

29. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: Медицинская книга. Н. Новгород.- 2003.- 442 с.

30. Леонтьев В.К. Концепция патогенеза пародонтита при изменении локальной функциональной нагрузки / В.К. Леонтьев, Ю.А. Петрович, М.М. Расулов // Актуальные вопросы стоматологии : научн. тр. к 90-летию В.Ю. Курляндского. М, 1998. - С. 120-122.

31. Леус П.А. Значение некоторых индексов в эпидемиологических исследованиях болезней пародонта / П.А. Леус // Стоматология. 1990. - Т. 69, №1.- С. 80-83.

32. Лобко С.С. Распространенность и интенсивность заболеваний пародонта у подростков города Минска //Здравоохранение Белоруссии.-1991.-№9.-С.47-48.

33. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. Клинико-ммунологические особенности патогенеза катарального гингивита / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова // Стоматология.- № 3.-2003.-С. 24-27.

34. Михайлова Ю.А. Клинико-лабораторное обоснование использования иммунокорригирующих препаратов в комплексном лечении пародонтита у больных с осложнённой формой диабета. Автореф. дис. на соиск. уч. степени . канд. мед. наук. М., 2009.- 26 с.

35. Панкевич И.И. Распространенность и интенсивность стоматологических заболеваний в республике Беларусь // Здравоохранение Белоруссии.- 1996.-№7.- С.8-9.

36. Пашаев К.П. Эпидемиология и профилактика кариеса зубов и болезней пародонта у населения Таджикской ССР // Достижения медицинской науки в Таджикистане,-1989.-С. 197-199.

37. Пашаев Ч.А. Стоматологическая заболеваемость геронтологической группы населения Азербайджана / Ч.А. Пашаев, А.Ч. Пашаев, Д.И. Исмаилов //Клиническая стоматология.-2008.-2.46.-С.78-80.

38. Путинцев С.Б. Обоснование выбора конструкционного материала и технологии несъёмных зубных протезов у больных хроническим генерализованным пародонтитом (клинико-лабораторное исследование): дис. . канд. мед. наук. -2009. -137с.

39. Рабухина H.A., Чупрынина Н.М. Рентгенодиагностика заболеваний челюстей/ H.A. Рабухина, Н.М. Чупрынина.- М. Медицина, 1991.-С.132-142.

40. Расулов, K.M. Местные факторы риска при пародонтите и частота их выявления в разных возрастных группах населения // Материалы научно-практической конференции. Махачкала, 2005.-С. 170-171.

41. Ситникова О.И. Анализ распространенности заболеваний тканей пародонта у взрослого населения г. Хабаровска // Здоровье пожилых людей. 2000. - С.165-166.

42. Стоматологическая заболеваемость населения России // Под ред. проф. Э.М. Кузьминой. М., 2009, 236 с.

43. Сычугова Л.И., Молохов К.В. Этиология заболеваний пародонта / Л.И. Сычугова, К.В. Молохов // Стоматология.- №2,- 1990.- С.53-55.

44. Ташходжаева М.Х. Состояние органов полости рта при хронических гепатитах и циррозах печени у детей: дис. . канд. мед. наук. Ташкент 1987; с.136.

45. Фролова O.A. Актуальные задачи развития диагностических методов в клинике пародонтологии/ O.A. Фролова // Стоматология.- № 4.- 2004.-С.22-24.

46. Халитова Э.С. Количественные и качественные показатели десневойIжидкости в норме и при патологии тканей пародонта. Московский медицинский стоматологический институт им. H.A. Семашко: Автореф. дис. канд. мед. наук. М 1989; 24 с.

47. Цеймах В.А., Тулупов Ю.Ю., Гуревич Е.А. Коррекция функциональной активности фагоцитов в очаге воспаления / В.А. Цеймах, Ю.Ю. Тулупов, Е.А. Гуревич // Стоматология.- № 4.- 2004.- С.37-41.

48. Цепов Л.М., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЕДпресс-информ, 2002. -192 с.

49. Шаймиева Н.И. Эпидемиология стоматологических заболеваний в системе мониторинга здоровья // Казанский вестник стоматологии.-1996.-№2.-С.39-40.

50. Юсупов С.Х. Состояние пародонта у некоторой части населения республики Узбекистан // Новое в стоматологии.-1998.-№4.-С.13-17.

51. Abedin М., Tintut Y., Demer L. Vascular calcification: mechanisms and clinical ramifications. // Aterosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 2004; V.24;Nl,P.l 164-1170.

52. Adiloglu A.K., Ocal A., Can R. et al. Detection of Helicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae DNA in human coronary arteries and evaluation of the results with serologic evidence of inflammation. // Saudi Med J 2005; 26:7:1068-1074.

53. Agueda A., Ramon J.M., Manau C, Guerrero A., Echeverria J.J. Periodontal disease as a risk factor for adverse pregnancy outcomes: a prospective cohort study//J. Clin. Periodontol.-2008.-Vol.35,-Nl.-P. 16-22.

54. Al-Zahrani M.S., Kayal R.A., Bissada N.F. Periodontitis and cardiovascular disease: a review of shared risk factors and new findings supporting a causality hypothesis. // Quint Int 2006;37:1:11-18.

55. Armitage G.C., Jeffcoat M.K., Chadvick D.E. Longitudinal evaluation of elastase as a marker for progression of periodontitis / G.C. Arnitage, M.K. Jeffcoat, D.E. Chadvick// J. Periodontal.- 1994.-N65.- P. 120-128.

56. Armitage G.C. Periodontal infections and cardiovascular disease-how strong is the association? // Oral Dis 2000;6:335-350.

57. Aubin J.E., Bonnelye E. Osteoprotegerin and its ligand: a new paradigm for regulation of osteoclastogenesis and bone resorption. // Osteoporos Int. 2000, V.l 1, N11, P.905-913.

58. Badnik J., Ebersole J.L. Characteristics and responses of EBV immortalized B cell from periodontal disease patients/ J. Badnik, J.L. Ebersole // Oral. Dis.-1997,- N4.- P.262-271.

59. Baechner C, Nathan R. Characteristics and responses of EBV immortalized B cell from periodontal disease patients/ C Baechner, R. Nathan // Oral. Dis.-1994.-№3.-P.262-271.

60. Becker D. Chemokines in allergic inflammation / D. Becker // Immunol. Today. 2000. -Vol.15. -N3. - P. 127-133.

61. Bezerra M.C., Carvalho J.F., Prokopowitsch A.S., Pereira R.M. RANK, RANKL and osteoprotegerin in arthritic bone loss. // Braz J Med Biol Res. 2005 Feb; 38(2), P. 161-170.

62. Biselli R., Ferlini C Flow cytometric approach to human polymorphonuclear leukocyte activation included by gingival crevicular fluid in periodontal disease inflammation/ R. Biselli, C Ferlini II J. Clin.periodontic- 1995.-N4.- P.479-487.

63. Borrell L.N., Crawford N.D. Social disparities in periodontitis among United States adults 1999-2004 // Community Dent. Oral. Epidemiol.-2008.-Vol.36, N5.-P.383-391.

64. Boehm T.K., Scannapieco F.A. The epidemiology, consequences and management of periodontal disease in older adults // J. Am. Assoc-2007.-Suppl. 138.-P.26-33.

65. Bourgeois D., Bouchard P., Mattout C. Epidemiology of periodontal status in dentate adults in France, 2002-2003 // J. Periodontal. Res.-2007.-Vol.42, N3.-P.219-227.

66. Browner W.S., Lui L.Y., Cummings S.R. Associations of serum osteoprotegerin levels wits diabetes, stroke, bone density, fractures and mortality in elderly women. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001, N86, P.631-637.

67. McCall C.E. Elastase as an indicator of periodontal disease progression / C.E. McCall // J. Periodontal. 2001.- N63.- P.237-242.

68. Chaisupamongkollarp S., Jaturanon S., Susubhakorn S., Ploysangngam P. Caries and periodontal experience among 998 priests and novices in Bangkok //J. Med. Assoc. Thai.-2008.-Suppl.91.-P.130-138.

69. Chiu B. Multiple infections in carotid atherosclerotic plaques. // Am Heart J 1999; 138:5:Pt 2:P.534-536.

70. Clayberger G., Darius D., Wett F., Chappie I.I. Reactive oxygen species and antioxidants in inflammatory diseases/ G. Clayberger, D. Darius, F. Wett, I.I. Chappie // J. Clin. Periodontal.- 2004.-N24.- P.287-296.

71. Corisdeo S., Gyda M., Zaidi M. et al. New insights into the regulation of cathepsin K gene expression by osteoprotegerin ligand. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001, V.285, N2, P.335-339.

72. Desvarieux M., Schwahn C., Volzke H. et al. Gender differences in the relationship between periodontal disease, tooth loss, and atherosclerosis. // Stroke 2004, Vol.35, N9, P.2029-2035.

73. Di-Murro C., Fattorossi A. Influence of gingival crevicular washing on the expression of polymorphonuclear leukocyte membrane receptors before and after periodontal therapy / C. Di-Murro, A. Fattorossi // J. Clin.periodontal.-1995.- N7.-P.578-583.

74. Diomedi M., Leone G., Renna A. The role of chronic infection and inflammation in the pathogenesis of cardiovascular and cerebrovascular disease. // Timely Top Med Cardiovasc Dis 2006;10:P.6-14.

75. Dye B.A., Tan S., Smith V., Lewis B.G. et al. Trends in oral health status: United States, 1988-1994 and 1999-2004 // Vital Health Stat. 11 .-2007.-Vol.248.-P.l-92.

76. Edgar W. M. Saliva and dental health / W.M. Edgar // Brit. Dent J. -1990. -Vol. 169,N34-P. 96-98.

77. Ferenic M., Rovensky J., Myulassi S. Immunologia, zacladne terminy a defmice / M. Ferenic, J. Rovensky, S. Myulassi // Slovak Academic Press, s.r.o., Bratislava.-1999.- P. 132-133.

78. Fong I.W. Emerging relations between infectious diseases and coronary artery disease and atherosclerosis. // CMAJ 2000; 163:1:49-56.

79. Franceschi F., Leo D., Fini L. et al. Helicobacter pylori infection and ischaemic heart disease: an overview of the general literature. // Dig Liver Dis 2005, Vol.37, N5, P.301-308.

80. Freedricson M., Stvrtinova V., Bernadic M., Jakubovsky J. et al. Human serum antibodies to Bacteroides intermedium Slovac Academic Press, s.r.o., Slovart-G.T.G.,s.r.o., Bratislava.- 1997.-P.56-57.

81. Frisk F. Epidemiological aspects in apical periodontitis. Studies based on the Prospective Population Study of Women in Goteborg and the Population Study on Oral Health in Jonkoping, Sweden // Swed. Dent. J. -2007.- Suppl. 189. -P.11-78.

82. Fujihashi K., Kono Y., Beagley K.W. et. al. Cytokines and periodontal disease / K. Fujihashi, Y. Kono, K.W. Beagley // J. Periodontal.- 1994.-N64.-P.400-406.

83. Fukushima H., Jimi E., Okamoto F. et al. IL-1-induced receptor activator of NF-kappa B ligand in human periodontal ligament cells involves ERK-dependent PGE2 production.// Bone. 2005, V.36, N2, P.267-275.

84. Gaffar A. Human serum antibodies against Bacteroides intermedium /A. Gaffar // J. Periodontol, Res.-1995.- N20.- P.492-496.

85. Ghebrehiwet V., Muller-Eberhand P. Lack of Bacterine invasion in experimental periodontitis / V. Ghebrehiwet, P. Muller-Eberhand // J. Clin. Periodontol. 1992. - Vol.14., N8. - P.478-485.

86. Grau A.J. Role of Anti-infective Strategies in the Prevention of Stroke. // Curr Treat Options Cardiovasc Med 2005;7:3:187-195.

87. Grieve W.G., Moore R.N. Elastase as an indicator of periodontal disease progression/ W.G. Grieve, R.N. Moore // J. Periodontal.- 2001.- N63.-P.237-242.

88. Gustafsson A., Asman B., Bergrom K. Elastase and lactoferrin in gingival crevicular fluid possible indicators of a granulocyte-associated specific host response/ A. Gustafsson, B. Asman, K. Bergrom // J. Periodontal.- 1994.- N29.-P.276-282.

89. Hajishengallis G., Sharma A., Russell M.W., Genco R.J. Interactions of oral pathogens with toll-like receptors: possible role in atherosclerosis. // Ann Periodontol 2002;7:1:72-78.

90. Henson D.Y., Hillman B., Geurtsen W. Immunohistological determination of interleukin-1 beta in inflamed human gingival epithelium / D.Y. Henson, B. Hillman, W. Geurtsen // Arch. Oral. Biol.- 2003.- N40.-P.353-359.1

91. Hofbauer L.C., Zeitz U., Schoppet M., Skalicky M. et al. Prevention of glucocorticoid-induced bone loss in mice by inhibition of RANKL. // Arthritis Rheum. 2009 May; 60(5), P. 1427-1437.

92. Hugoson A., Norderyd O. Has the prevalence of periodontitis changed during the last 30 years? // J. Clin. Periodontol.-2008.-Vol.35.-Suppl.8.-P.338-345.

93. Ito K. et al. Human salivary endo-beta-N-acetilglucosaminidase HS-specific for complex type sugar chains of glucoproteins // Biol. Chem. 1993. -Vol. 268, N21 - P. 16074-16081.

94. Jeffcoate W. Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy -is RANK-L the missing link? // Diabetologia 2004, N47, p. 1488-1492.

95. Kadono Y., Tanaka S., Nishino J., Nishimura K. et al. Rheumatoid arthritis associated with osteopetrosis. // Mol Rheumatol. 2009;19(6):687-690.

96. Kamma J.J., Nakou M., Gmur R., Baehni P.C. Microbiological profile of early onset/aggressive periodontitis patients. // Oral Microbiol Immunol 2004;19:5:314-321.

97. Karst M., Gorny G., Galvin R.J., Oursler M.J. Roles of stromal cell RANKL, OPG, and M-CSF expression in biphasic TGF-beta regulation of osteoclast differentiation. // J. Cell. Physiol. 2004, V.200, N1, P.99-106.

98. Kawada M., Yoshida A., Suzuki N. et al. Prevalence of Porphyromonas gingivalis in relation to periodontal status assessed by real-time PCR. // Oral Microbiol Immunol 2004; 19:5:289-292.

99. Kennet C.N., Eley B.M., Cox S.W. Investigations into the cellular contribution to host tissue proteases and inhibitors in gingival crevicular fluid/ C.N. Kennet, B.M. Eley, S.W. Cox // J. Periodontal.- 1997.- N24.- P.424-43I.

100. Kinane D.F., Marshall G.J. Periodontal manifestations of systemic disease. // Aust Dent J 2001 ;46:1:2-12.

101. Kinane D.F., Bouchard P.T. Periodontal diseases and health: Consensus Report of the Sixth European Workshop on Periodontology // J. Clin. Periodontal. -2008.-Vol.35.-Suppl.8.-P.333-337.

102. Kobayashi N., Kadono Y., Naito A. Segregation of TRAF6-mediated signaling pathways clarifies its role in osteoclastogenesis. // EMBO J. 2001, V.20, N6, P.1271-1280.

103. Kononen E., Paju S., Pussinen P.J., Hyvonen M. et al. Population-based study of salivary carriage of periodontal pathogens in adults // J. Clin. Microbiol.-2007.-Vol.45, N8.-P.2446-2451.

104. Kudo O., Fujikawa Y., Itonaga I. Proinflammatory cytokine (TNF-alpha/IL-1-alpha) induction of human osteoclast formation. // J. Pathol. 2002, V.198, N2, P.220-227.

105. Lah T.T., Badnik J., Schifftnann E., Turk V. et al. Cystein proinases and inhibitors in inflammation/ T.T. Lah, J. Badnik, E. Schifftnann, V. Turk, U. Skaleric // J. Periodontal.- 1993.-N5(Supplement).- P.485-491.

106. Lam J., Nelson C.A., Ross F.P., Teitelbaum S.L. et al. Crystal structure of the TRANCE/RANKL cytokine reveals determinants of receptor-ligand specificity. // J. Clin. Invest. 2001 Oct; 108(7):971-979.

107. Lerroy G., Oshrain R.L. Enzyme activitiy in crevicular fluid for detecting and predition on clinical attachment loss in patients with chronic adult periodontitis 6 month results/ G. Lerroy, R.L. Oshrain // J. Clin.periodontol.-2004.-N59.-P.516-523.

108. Lobene R.R., Phillips C, Christiansen J. et. al. Plaque removal with a new powered instrument for orthodontic patients in fixed appliance / R.R. Lobene, C Phillips, J. Christiansen // Compend Cont. Educ. Dent.- 1995.-N6.-p. 142-146.

109. Malyankar U.M., Scatena M., Suchland K.L., Yun T.J. Osteoprotegerin is an alpha vs beta 3-induced, NF-kappa B-dependent survival factor for endothelial cells. // J Biol Chem. 2000 Jul 14; 275(28), P.20959-20962.

110. Manolagas S.C., Jilka R.L. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling. Emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis. // New Engl. J. Med. 1995, V.332, N5, P.305-311.

111. Matsuo T., Ebisu S., Nakanishi T. et al. Interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta periapical exudates of infected root canals: correlations with the clinical findings of the involved teeth. // J. Endod. 1994, V.20, N9, P.432-435.

112. Mattila K.J., Pussinen P.J., Paju S. Dental infections and cardiovascular diseases: a review. // J Periodontal 2005;76:11 :Suppl:2085-2088.

113. Meeusen E.N.T., Premier R.R., Brandon M. Tissue-specific migration of lymphocytes a key role for Thl and Th2 cells / E.N.T. Meeusen, R.R. Premier, M. Brandon // Immunol today.- 1996.-N17.-p.421-424.

114. Meurman J.H., Janket SJ., Qvarnstrom M., Nuutinen P. Dental infections and serum inflammatory markers in patients with and without severe heart disease. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2003;p.695-700.

115. Meurman J.H., Sanz M., Janket S.J. Oral health, atherosclerosis, and cardiovascular disease. // Crit Rev Oral Biol Med 2004; 15:6:403-413.

116. Min H., Morony S., Saiosi I. et. al. Osteoprotegerin reverses osteoporosis by inhibiting endosteal osteoclasts and prevents vascular calcification by blocking a process resembling osteoclastogenesis. // J. Exp Med 2000; V.192, N4, p.463-474.

117. Miyasaki K.I., Nemilovsky E. Mieloperoxidase isoform activities released by human neutrophils in respons to dental and periodontal bacteria/ K.I.

118. Miyasaki, E. Nemilovsky // Oral. Microbiol.Immunol.- 1997.- N12.-P.27-32'.

119. Mooney J., Hodge Pj., Kinane D.Humoral immune response in early-onset periodontitis: influence of smoking. //Journal Periodontal, 2001- 36(4)-p.221-232.

120. Muller H.P. Does chronic periodontitis play a role in the pathogenesis of cardiovascular and cerebrovascular diseases? // Art German Gesundheitswesen 2002;64:2:89-98.

121. Naish M. Gingival recession defects and guided tissue regeneration: a ' review / M. Naish // Journal of Periodontal Research. 2004. - N6.1. P.341-354.

122. Reed S.G., Lopatin D.E., Foxman B., Burt B.A. Oral Chlamydia trachomatis in patients with established periodontitis. // Clin Oral Inv 2000;4:4:226-232.

123. Roux S., Quinn J., Pichaud F., Orcel P. et al. Human cord blood monocytes undergo terminal osteoclast differentiation in vitro in the presence of culture medium conditioned by giant cell tumor of bone. // J. Cell Physiol. 1996, Sep; 168(3), P.489-498.

124. Roux S., Orcel P. Bone loss. Factors that regulate osteoclast differentiation: an update. // Arthritis Res. 2000, V.2, N6, P.451-456.

125. Sacco G., Carmagnola D., Abati S. et al. Periodontal disease and preterm birth relationship: a review of the literature // Minerva Stomatol.-2008.-Vol.57, N5.-P.233-246.

126. Sajnani R., Abrams J.S., Clayberger G. Differing lymphokine profiles of functional subsets of humans CD4 and CD8 cells clones / R. Sajnani, J.S. Abrams, G. Clayberger // Science.- 2004.-V.254.- P.279-281.

127. Schiffmann E., Cox S.W. Advances in periodontal diagnosis. Proteolytic and hydrolyc enzymes of inflammatory cell origin/ E. Schiffmann, S.W. Cox // British Dent J.-1998.- №6.- p.268-271.

128. Schoppet M., Henser S., Ruppert V., Stübig T. et al. Osteoprotegerin expression in dendritic cells increases with maturation and is NF-kappa B-dependent. // J. Cell Biochem. 2007 Apr 15; 100(6), p. 1430-1439.

129. Setz J. Gingival reaction on crowns with cast and sintered metal margins: A progressive report / J. Setz, J. Diehi // J. Prosth. Dent. 1994. - Vol. 71, №54.-p. 442-446.

130. Sim S J., Kim H.D., Moon J.Y. et al. Periodontitis and the risk for non-fatal stroke in Korean adults // J. Periodontol.-2008.-Vol.79, №9.-P. 1652-1658.

131. Simmonet W.S., Laccy D.L., Dunstan C.R. et al. Osteoprotegerin a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Cell, 1989, p.309-319.

132. Sodek J., McKee M.D. Molecular and cellular biology of alveolar bone. // Periodontology. 2000, V.24, N1, P.99-126.

133. Soder B., Jin L.J., Klinge B., Söder P.O. Periodontitis and premature death: a 16-year longitudinal study in a Swedish urban population // J. Periodontal. Res.-2007.-Vol.42, N4.-P.361-366.

134. Sommerfeldt D.W., Rubin C.T. Biology of bone and how it orchestrates the form and function of the skeleton. // Eur. Spine J. 2001, V.10 (Suppl.2), P.86-95.

135. Spilberg B.N. Moznosti sucasney parodontologie / B.N. Spilberg // J. Medicinsky monitor.-1996,- N3.- P.38-41.

136. Stoolman L.J. Adgesion molecules controlling lymfocyte migration cell / L.J. Stoolman // J. Periodontol. 1994.- N56.- P.907-910.

137. Strand V., Kavanaugh A.F. The role of interleukin-1 in bone resorption in rheumatoid arthritis. // Rheumatology (Oxford). 2004, V.43, Suppl. 3, P.10-16.

138. Takayanagi H., Kim S., Taniguchi T. et al. Signaling crosstalk between RANKL and interferons in osteoclast differentiation. // Arthritis. Res. 2002, N4, Suppl.3, P.227-232.

139. Tani-Ishii N., Tsunoda A., Teranaka T., Umemoto T. Autocrine regulation of osteoclast formation and bone resorption by IL-1 alpha and TNF alpha. // J. Dent. Res. 1999, V.78, N10, P.1617-1622.

140. Tsuda E., Goto M., Mochizuki S. et al. Isolation of a novel cytokine from human fibroblasts that specifically inhibites the osteoclastogenesis // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1997, V.234, P.137-142.

141. Troen B.R. Molecular mechanisms underlying osteoclast formation and activation. // Experimental. Gerontology. 2003, V.38, N6, P.605-614.

142. Vered Y., Livny A., Zini A., Sgan-Cohen H.D. Periodontal health status and smoking among young adults // J. Clin. Periodontol.-2008.-Vol.35, N9.-P.768-772.

143. Vernal R., Chaparro A., Graumann R. et al. Levels of cytokine receptor activator of nuclear factor kappa B ligand in gingival crevicular fluid in untreated chronic periodontitis patients. // J. Periodontol. 2004, V.75, N12. P.1586-1591.

144. Wang Q.T., Wu Z.F., Wu Y.F., Shu R. et al. Epidemiology and preventive direction of periodontology in China // J. Clin. Periodontol.-2007.-Vol.34, N11.-P.946-951.

145. Wong B.R., Besser D., Kim N. et al. TRANCE a TNF family member, activates Akt/PKB through a signaling complex involving TRAF6 and c-Src. // Mol. Cell. 1999, V.4, N6, P.1041-1049.

146. Xu L.X., Kukita T., Nakano Y. et al. Osteoclasts in normal and adjuvant arthritis bone tissues express the mRNA for both type I and II interleukin-1 receptors. // Lab. Invest. 1996. V.75, N5, P.677-687.

147. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K. et al. A novel molecular mechanism modulating osteoclast differentiation and function. // Bone. 1999 Jul; 25(1), P. 109-113.

148. Zinkernagl R. ,Mediziniche Microbiologie. Stuttgart: Thieme. 1998. P.76-78.

149. Ziolkowska J. Oral health status and dental service needs of diabetic patients. Ann Acad Med Stetin. 2006; 52(3):P.103-14.