Клинико-биохимические маркеры нейродегенеративного процесса при болезни Альцгеймера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Колупаева Елена Сергеевна

• Колупаева Елена Сергеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Колупаева Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОГО ПРОЦЕССА ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Основные клинические характеристики болезни Альцгеймера

1.2 Основные биохимические маркеры при болезни Альцгеймера

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Этические аспекты и объект исследования, общая характеристика групп пациентов

2.2 Методы исследования

2.3 Оценка когнитивных функций и эмоционально-поведенческого статуса

2.4 Определение фракций бета-амилоидного пептида, общего и фосфорилированного тау-белка в цереброспинальной жидкости, фракций бета-амилоидного пептида и фосфорилированного тау-белка в плазме крови, методом иммуноферментного анализа

2.5 Инструментальное обследование

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ УМЕРЕННЫХ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОМ И СОСУДИСТОМ ПРОЦЕССАХ

3.1 Клиническая и нейропсихологическая характеристика пациентов с амнестической формой болезни Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных расстройств

3.2 Сравнительная клинико-нейропсихологическая характеристика пациентов на стадии умеренных когнитивных расстройств при

амнестической форме болезни Альцгеймера и при хронической ишемии мозга

3.3 Характеристика биохимических маркеров цереброспинальной жидкости пациентов с амнестической формой болезни Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных расстройств в зависимости от манифестации

3.4 Характеристика биохимических маркеров плазмы крови пациентов с амнестической формой болезнью Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных расстройств в зависимости от манифестации

3.5 Сравнительная характеристика биохимических маркеров нейродегенеративного процесса плазмы крови у пациентов на стадии умеренных когнитивных расстройств при амнестической форме болезни Альцгеймера и при хронической ишемии мозга

3.6 Разработка модели выявления группы риска по развитию амнестической формы болезни Альцгеймера у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами на основе клинико-нейропсихологических

характеристик

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А Профили биомаркеров болезни Альцгеймера согласно

критериям National Institute on Aging

Приложение Б Сочетание синдромальной когнтивной стадии с профилями биомаркеркеров по классификации National Institute on Aging

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические маркеры нейродегенеративного процесса при болезни Альцгеймера»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Когнитивный статус является ключевым фактором в обществе, определяющим уровень качества жизни, место человека в социуме, его индивидуальность, повседневную активность и независимость. В настоящее время наблюдается тревожная общемировая тенденция изменения возрастной структуры населения в направлении повышения доли лиц пожилого возраста. Несмотря на развитие медицины и увеличения продолжительности жизни, происходит неуклонный рост прогрессирующих нейродегенеративных заболеваний [13; 91]. Болезнь Альцгеймера (БА) является одной из самых распространенных нейродегенеративных патологий, характеризующаяся постепенным и непредотвратимым ухудшением когнитивных функций (внимание, исполнительные функции, память, речь, социальный интеллект, гнозис и праксис) по сравнению с предыдущим уровнем; отрицательно влияющая на самостоятельность пациента, как в социальном, так и в профессиональном плане [9; 23; 31]. По данным ВОЗ, в мире насчитывается около 47 миллионов пациентов с БА, а к 2050 году данный показатель составит 130 млн человек, то есть, прогнозируется, что новый случай БА будет развиваться в среднем каждые 3 секунды [11; 20; 91]. Патологический процесс при БА начинается в возрасте 35-64 лет [7]. Ускоренный рост доли пациентов с когнитивными нарушениями и начало БА в среднем и пожилом возрасте приведет к глобальной деградации человечества и изменит перспективу его существования, повлияв на сохранение традиций, историческую память, передачу опыта и ценных знаний [14; 45]. Ученые прогнозируют, что профилактика и снижение прогрессирования БА в деменцию позволит сохранить качество жизни пациентов и их семей, сократит расходы на уход за пациентами в два раза [46; 52; 57].

Диагностические критерии БА, предложенные целевой группой Национального института старения и ассоциации болезни Альцгеймера (National Institute of Aging/Alzheimer's Association), включают клинические, нейропсихологические, биохимические и инструментальные параметры

заболевания [193]. Тем не менее, ученые продолжают спорить об их чувствительности и специфичности при БА [60; 87]. Исследования подтверждают тот факт, что заболевание может проявляться гетерогенностью как клинических, так и параклинических характеристик, и может служить причиной ошибочной диагностики [27]. Так, у пациентов с БА в зависимости от степени выраженности когнитивного дефицита и возраста манифестации наблюдается неоднородность уровней фракций бета-амилоидного белка 1-42 в цереброспинальной жидкости [286]. Более того, использование данных маркеров в рутинной медицинской практике сильно ограничено, что требует разработки модели диагностики БА на стадии умеренных когнитивных расстройств (УКР) на основе более доступных клинических, нейропсихологических и биохимических показателей.

В связи с вышесказанным было определено направление настоящей научно-исследовательской работы, а именно, изучение клинических, нейропсихологических и биохимических признаков БА для ранней верификации диагноза на стадии УКР в общей клинической практике.

Степень разработанности темы исследования. БА - это наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание и клинически проявляется прогрессирующими когнитивными нарушениями [47]. БА является наиболее частой причиной деменции и представляет собой одну из масштабных глобальных социальных и экономических проблем для системы здравоохранения, особенно в странах с высокими показателями средней продолжительности жизни [59]. В России официально зарегистрировано около 10 % лиц с деменцией, но эта цифра гораздо выше и составляет около 1 миллиона 248 тысяч человек [32]. Большому числу пациентов, с начавшимся нейродегенеративным процессом, ошибочно диагностируют возрастные изменения, так называемое «нормальное старение» [27].

Несмотря на то, что ранее уже изучались особенности клинических, нейропсихологических и биохимических маркеров нейродегенеративного процесса при БА в зависимости от формы заболевания, результаты исследований противоречивы [68]. Так типичным клиническим проявлением БА является

нарушение памяти, однако нередки и атипичные проявления в виде преимущественного расстройства внимания, зрительно-пространственных и исполнительных функций, особенно при БА с ранним началом [93]. Пациенты с ранней формой БА имеют более агрессивное течение по сравнению с поздней формой [56]. БА с поздним началом чаще всего проявляется в виде прогрессирующей амнестической дисфункции, характеризующейся ранним и выраженным дефицитом памяти на недавние события с различной степенью нарушения речи, исполнительных и зрительно-пространственных функций [68]. На ранних стадиях БА может проявляться преимущественным речевым, зрительно-пространственным дефицитами и минимальным расстройством памяти [30]. В виду отсутствия высокоточного нейрокогнитивного скрининга и легкодоступных, экономичных диагностических инструментов в специализированных клиниках по выявлению и лечению деменции, приблизительно у половины пациентов с клиническим диагнозом БА выявлялись погрешности диагностики [181]. Также много вопросов вызывает исследование показателей уровня биомаркеров нейродегенеративного процесса в цереброспинальной жидкости и крови у пациентов с БА в зависимости от манифестации заболевания на стадии УКР и носит ограниченный характер в амбулаторной клинической практике. В связи с чем, продолжаются поиски оптимального биомаркера БА на стадии УКР. В то время, как повышение уровней общего и фосфорилированного тау-белка в цереброспинальной жидкости достоверно доказано при БА, однако изменение данных показателей в плазме крови мало изучено [142]. Сообщают о более высоком уровне фосфорилированного тау-белка в плазме крови при БА на стадии УКР по сравнению с УКР сосудистого характера [128]. Определение соотношения Лр42/Лр40 в плазме крови также продемонстрировало многообещающие результаты в выявлении пациентов с БА на стадии деменции [242].

Таким образом, актуальным является изучение клинических, нейропсихологических и биохимических показателей на стадии УКР при

классической (амнестической) форме БА в зависимости от манифестации заболевания в сравнении с ХИМ на стадии УКР.

Цель исследования: изучить клинические, нейропсихологические и биохимические признаки нейродегенеративного процесса при амнестической форме болезни Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных нарушений в зависимости от манифестации и разработать модель выявления группы риска.

Задача исследования:

1) дать характеристику клинико-нейропсихологических признаков амнестической формы болезни Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных расстройств в зависимости от сроков манифестации патологического процесса;

2) изучить биохимические маркеры амнестической формы болезни Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных расстройств в зависимости от возраста дебюта заболевания;

3) провести сравнительный анализ клинико-нейропсихологических и биохимических нарушений на стадии умеренных когнитивных расстройств при амнестической форме болезни Альцгеймера и при хронической ишемии мозга;

4) создать модель выявления группы риска по развитию амнестической формы болезни Альцгеймера у пациентов с умеренными когнитивными расстройствами на основе клинико-нейропсихологических характеристик.

Научная новизна исследования. Впервые установлено, что на стадии УКР при раннем начале амнестической формы БА в цереброспинальной жидкости отмечаются более низкие уровни фракций бета-амилоидного пептида и высокие -тау-белка, чем при поздней манифестации. На стадии УКР с поздним началом БА превалирует нарушение отсроченного воспроизведения; с ранним началом -расстройства внимания, управляющих, зрительно-пространственных и речевых функций (нарушение повторения и лексической беглости речи). Впервые при детальном анализе заданий нейропсихологического тестирования показано, что на стадии УКР при амнестической форме БА максимальное количество ошибок отмечалось в субтестах Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (МоСА-тест): «внимание», «называние» и «отсроченное воспроизведение» с

неэффективностью подсказок. Впервые определены критерии выявления группы риска с подозрением на БА на стадии УКР на основе клинико-нейропсихологических признаков (отягощенный наследственный анамнез по деменции, неточности при выполнении заданий МоСА-теста, а именно «часы», «называние», «воспроизведение цифр в обратном порядке», «создание альтернирующего пути», «речевые функции», «абстрактное мышление» «отсроченное воспроизведение» с низкой эффективностью категориальных и мультисистемных подсказок). Впервые разработана модель выявления группы риска по развитию амнестической формы БА у пациентов с УКР на основе клинико-нейропсихологических характеристик.

Теоретическая и практическая значимость работы. Впервые изучены клинико-нейропсихологические и биохимические маркеры амнестической формы БА на стадии УКР в зависимости от сроков манифестации. Определены наиболее информативные клинико-нейропсихологические параметры для диагностики классической формы БА на стадии УКР и для дифференциальной диагностики УКР нейродегенеративного и сосудистого процессов. Разработана модель выявления группы риска по развитию амнестической формы БА у пациентов с УКР на основе клинико-нейропсихологических характеристик. Данная модель может быть применена в поликлиниках, стационарах и научно-исследовательских институтах врачами терапевтами, неврологами, гериатрами и любыми другими специалистами, работающими с лицами, страдающими когнитивным дефицитом. Выявлена низкая информативность биомаркеров нейродегенеративного процесса в плазме крови у пациентов с амнестической формой БА на стадии УКР, что ограничивает применение данной методики в клинической практике. Доказана необходимость использования маркеров нейродегенеративного процесса в цереброспинальной жидкости у пациентов с УКР для верификации амнестической формы БА. Определены критерии для формирования группы риска по развитию амнестической формы БА на стадии УКР в зависимости от клинико-нейропсихологических характеристик. Основные положения выполненной работы применяются в неврологической клинике ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава

России, кабинете экстрапирамидных расстройств ОГАУЗ «Больница № 2» города Томска и ООО «Неббиоло». Полученные данные используются в лекционном материале для слушателей Центра дополнительного повышения квалификации врачей ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России и включены в теоретический цикл тематического усовершенствования врачей «Нейродегенеративные заболевания в общеклинической практике».

Методология и методы исследования. Научно-исследовательская работа состояла из 4 этапов. На I этапе проанализированы клинические, нейропсихологические и биохимические особенности пациентов с

амнестической формой БА на стадии УКР в зависимости от манифестации заболевания; на II - проведен сравнительный анализ клинических, нейропсихологических и биохимических нарушений у пациентов с амнестической формой БА и ХИМ на стадии УКР; на III - выполнен статистический анализ полученных результатов; на IV - разработана модель выявления группы риска по развитию амнестической формы БА у пациентов с УКР на основе клинико-нейропсихологических параметров.

Положения, выносимые на защиту

1. На стадии УКР при амнестической форме БА с ранней манифестацией в первую очередь выявляются расстройства внимания, управляющих, зрительно -пространственных и речевых функций (нарушение повторения и лексической беглости речи); более низкий уровень фракций бета-амилоидного белка и высокий тау-белка, чем референсные значения; с поздней манифестацией -нарушение отсроченного воспроизведения, менее низкие уровни фракций бета-амилоидного белка 1 -40 и 1 -42 и высокие - общего и фосфорилированного тау-белка, чем референсные значения.

2. Биомаркеры нейродегенеративного процесса (фракции бета-амилоидного белка 1-42 и 1-40, общий и фосфорилированный тау протеин) в цереброспинальной жидкости являются более чувствительными и специфичными в диагностике амнестической формы БА на стадии УКР в отличие от данных показателей в плазме крови.

3. Разработана модель выявления группы риска по развитию амнестической формы БА у пациентов с УКР на основе клинико-нейропсихологических характеристик.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов обеспечивается тем, что количество пациентов, включенных в данное исследование, составило 297 человек. Объем выборочной совокупности рассчитан на основании ориентировочного объема генеральной совокупности и доли признака в генеральной совокупности, а также величины допустимой ошибки. Диагноз классической (амнестической) формы БА и ХИМ верифицированы в соответствии с официальными международными, российскими критериями и рекомендациями. В исследовании применяли валидизированные опросники и адекватные методы статистической обработки данных. Протокол исследования одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (заключение от 28 октября 2019 г. № 7950).

Основные результаты исследования представлены на Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием «Сибирская школа клинической неврологии» (Россия, г. Омск, 2021), 29-ой Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии» (Россия, г. Томск, 2021), на 1-ом Всероссийском съезде неврологов и 4-ом конгрессе ассоциации по борьбе с инсультом (Россия, г. Санкт-Петербург 2019), 4rd Congress of the European Academy of Neurology (Португалия, г. Лисабон, 2018), 6th Virtual Congress of the European Academy of Neurology (2020), на конкурсе программы «УМНИК 2019-2021».

Публикации по теме диссертации. Опубликовано 7 печатных работ, из них 3 статьи - в журналах, входящих в перечень ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 3 тезиса - в материалах отечественных и зарубежных конференций. На основании результатов диссертационной работы зарегистрирована программа диагностики БА (свидетельство о регистрации программы для ЭВМ № 2021615969).

Личный вклад автора. Результаты исследования получены автором лично и при ее непосредственном участии на всех этапах выполненной работы: поиск и анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационной работы, скрининг пациентов для участия в исследовании, заполнение индивидуальной регистрационной карты пациента, сбор жалоб, анамнеза заболевания и жизни, физикальный и неврологический осмотры, нейропсихологическое тестирование, заполнение необходимых опросников, проведение люмбальной пункции, интерпретация нейропсихологических, лабораторных и инструментальных методов обследования; обработка результатов с применением методов биомедицинской статистики, написание статей и тезисов по результатам научной работы, внедрение результатов исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.1.24. Неврология (медицинские науки), в области исследований: нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания; сосудистые заболевания нервной системы.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 180 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, заключения. Работа содержит 67 таблиц и 3 рисунка. Список литературы включает 317 источников (из них: 97 - отечественных, 220 - зарубежных).

ГЛАВА 1 КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОГО ПРОЦЕССА ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Основные клинические характеристики болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием, которое проявлятся прогрессирующим когнитивным снижением. БА является наиболее частой причиной деменции и представляет собой одну из масштабных глобальных социальных и экономических проблем для систем здравоохранения, особенно в странах с высокими показателями средней продолжительности жизни [37; 47]. Когнитивные нарушения при БА классифицируются как легкие, умеренные и выраженные (деменция) [42]. Распространенность синдрома УКР в популяции в возрасте 60-64 года составляет 6,7 %, 65-69 лет - 8,4 %, 70-74 лет - 10,1 %, 75-79 лет - 14,8 %, 80-84 лет - 25,2 % и 85 лет и старше - 37,6 % [70]. Частота прогрессирования УКР в деменцию у пациентов старше 65 лет в последующие 2 года составляет 14,9 % и последующие 5 лет - 55-65 % [70; 85]. БА обычно классифицируют в зависимости от возраста дебюта заболевания - с ранним началом до 65 лет или поздним началом - после 65 лет [40]. Из всех пациентов с БА 5-10 % случаев представляют собой раннюю форму БА. В частности, в возрастной группе 45-64 лет регистрируется ежегодная заболеваемость 6,3/100000 и распространенность - 24,2/100000, причем оба показателя экспоненциально растут по мере приближения субъектов к возрасту 65 лет [242]. Согласно фактам и цифрам о БА за 2022 год, число пациентов с БА в возрасте старше 65 лет в США составляет 6,5 млн человек [95].

В России официально зарегистрировано около 10 % пациентов с деменцией. Однако согласно исследованиям, эта цифра гораздо выше и составляет около

1 миллиона 248 тысяч человек [7; 32]. Большому числу пациентов с начавшимся нейродегенеративным процессом ошибочно диагностируют возрастные изменения. В России около 74,8 млрд рублей в год приходится на затраты на пациентов с деменцией [32; 89]. Возрастная глобальная распространенность среди женщин была в 1,17 раз выше, чем среди мужчин, а стандартизированный по возрасту уровень смертности женщин также был выше, чем у мужчин, что свидетельствует о том, что большая продолжительность жизни не была единственным фактором, определяющим доминирование женщин [94; 163].

Самая высокая распространенность БА наблюдается в Турции, а самая низкая - в Нигерии [163]. В ближайшее десятилетие деменция станет ведущей причиной смерти во многих развитых странах [97]. Проведенное в США исследование, в котором оценивалась выживаемость после верификации деменции почти у 60 000 человек, показало, что время выживания составляет 3-4 года [237]. В европейской когорте медиана времени выживания составила 6 лет после определения диагноза деменции при БА (медиана 6,2 [6,0-6,5] года) [256]. Для человека в возрасте 70 лет продолжительность доклинической стадии БА составляет от 10 до 15 лет, продромальной стадии - 4 года и стадии деменции БА - 6 лет, а в сумме составляет 20-25 лет.

Первая попытка оценить распространенность заболевания на основе биохимических изменений показала, что в возрасте 85 лет эффективность выявления БА на основе биохимических биомаркеров в 3 раза выше, чем только на клинических [193]. Примечательно, что лица, осуществляющие уход, чаще подвержены разнообразным отрицательным психоэмоциональным влияниям [95]. Следовательно, социальная и семейная нагрузка по уходу за пациентами с БА будет огромной и непосильной. Поскольку увеличивается доля лиц пожилого возраста в популяции, а распространенность неврологических заболеваний, сопровождающихся серьезным когнитивным дефицитом и инвалидностью, резко увеличивается с возрастом. Правительства многих стран столкнутся с растущим спросом на услуги по додементной диагностике БА в общей амбулаторной клинической практике. Недостаток установленных факторов риска и методов

диагностики БА на стадии УКР свидетельствует о том, что для разработки эффективных стратегий верификации, профилактики и лечения БА требуются новые информационные прорывы.

БА считается многофакторным заболеванием, связанным с несколькими факторами риска, такие как возраст, генетические факторы, травмы головы, сосудистые заболевания, инфекции и факторы окружающей среды (тяжелые металлы, микроэлементы и другие) [77]. Основная причина патологических изменений при БА до сих пор неизвестна. Самыми сильными факторами риска БА являются пожилой возраст (старше 65 лет, хотя это не фиксированное определение) и наличие по крайней мере одного аллеля гена АРОЕ Е4 [10].

Хотя нет четкого набора переменных, которые приводят к прогрессированию БА, некоторые факторы, такие как образ жизни и генетика, могут играть значительную роль в возникновении и скорости прогрессирования заболевания. Достаточный сон, диета с высоким содержанием жиров, регулярные физические упражнения и отказ от курения являются факторами образа жизни, которые связаны с предотвращением прогрессирования БА [6; 53; 55]. Несмотря на то, что современные препараты от деменции лишь сдерживают патологический процесс, было выявлено несколько поддающихся изменению факторов риска, и утверждалось, что воздействие на такие факторы может сократить до трети случаев деменции во всем мире [35; 44].

Многие эпидемиологические исследования указывают на то, что среди различных демографических показателей, влияющих на развитие БА, возраст является одним из наиболее важных факторов риска снижения когнитивных функций [153]. Распространенность БА увеличивается примерно до 19 % у лиц в возрасте 75-84 лет и до 30-35 %, возможно, до 50 % - у лиц старше 85 лет [70; 85; 155]. Люди в возрасте 80 лет и старше в настоящее время составляют более 3 % населения Северной Америки и почти 3 % населения Европы [294]. Старение населения - широко распространенное глобальное явление, которое сохранится в обозримом будущем. К 2050 году каждый пятый человек будет в возрасте 60 лет и

старше и прогнозируется, что число пожилых людей в мире впервые в истории превысит число молодых [294].

Фактически, после возраста пол является одним из сильнейших факторов риска развития БА. Установлено, что у женщин вероятность развития БА выше, чем у мужчин, особенно после 80 лет [12]. Женщины также чаще имеют более высокую нагрузку t-tau в цереброспинальной жидкости [123; 239]. В настоящее время более 65 % пациентов с поздним началом БА - женщины. Женщины в возрасте 60 лет, несущие один или два аллеля APOE-s4, имеют больший риск развития БА по сравнению с мужчинами [84; 123]. Необходимо отметить, что раннее наступление менопаузы связано с повышенным риском БА [19]. Более того, общий репродуктивный возраст неоднократно отрицательно коррелирует с частотой диагноза БА у женщин [19].

Ученые активно изучают влияние наследственной предрасположенности на развитие БА. Исследования близнецов показали, что риск БА на 60-80 % зависит от наследственных факторов [161]. Большинство случаев БА с ранним началом наследуются по аутосомно-доминантному типу и мутациям в доминантных генах, таких, как белок-предшественник амилоида (APP), пресенилин-1 (PSEN-1), пресенилин-2 (PSEN-2) и аполипопротеин E (ApoE) связаны с БА [78; 304]. Общий аллель APOE s4 объясняет значительную часть, но не полностью раскрывает все вопросы наследственности БА [10; 272]. Установлено, что у носителей протективного аллеля АРОЕ s2 пожизненный риск БА в 2 раза ниже, чем у лиц без аллеля АРОЕ s2 [109, 277], что означает исключительно низкую вероятность БА у гомозиготных носителей аллеля АРОЕ s2 [264]. Установлено, что генетические факторы влияют на развитие сосудистых когнитивных нарушений [111]. Таким образом, изучение влияния генетических факторов риска на развитие когнитивного дефицита требует дальнейших исследований.

Последние годы пристальное внимание ученых привлекают сердечнососудистые факторы риска и нездоровый образ жизни, которые, как считается, связаны с возможным развитием когнитивных нарушений как сосудистого, так и нейродегенеративного характера [20; 47; 61; 75]. Однако ряд исследователей

свидетельствуют о том, что сосудистые факторы риска не увеличивают вероятность нейродегенеративного процесса [174]. Поэтому влияние сердечнососудистых заболеваний на развитие БА требует дальнейших исследований.

Одним из превентивных факторов в отношении БА считается образование. Установлено, что непрерывное регулярное образование для взрослых может улучшить языковые и интеллектуальные способности [8; 233], долгосрочное образование также может оказать благоприятное влияние на общий объем вещества мозга, например, на увеличение площади поверхности и толщины коры [106; 309]. Менделевские рандомизационные исследования подтвердили причинно-следственную связь между образованием и снижением риска БА, а также отсроченным началом БА, что может быть частично опосредовано интеллектом [103]. Эти причинно-следственные связи требуют подробного изучения в будущих исследованиях. Xu W. et al. (2016) установили, что каждые дополнительные 4,2 года обучения снижают вероятность деменции примерно на 30 %, что связано с ранним выявлением когнитивных нарушений и замедлению прогрессирования патологического процесса на стадии УКР [311]. В ходе анализа литературных данных по данному вопросу выявлено, что пациенты с низким уровнем образования реже обращаются за медицинской помощью, так как менее критично относятся к собственному здоровью [15; 90].

Изучение такой частой и пагубной привычки, как табакокурение, неоднократно было в поле зрения отечественных и зарубежных авторов. Доказано, что распространенность зависимости от табака носит устойчивый характер глобальной эпидемии [2]. Рост числа курильщиков может значительно увеличить риски развития заболеваний, непосредственно связанных с никотиновой зависимостью. По данным глобального опроса взрослого населения о потреблении табака (GATS), в России курят 43,9 млн человек: 60,2 % мужчин и 21,7 % женщин. В самой экономически и демографически активной возрастной группе (от 19 до 44 лет) курят 7 мужчин и 4 женщины из групп по 10 человек [2].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колупаева Елена Сергеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаева, Н. Взаимосвязь тау-белка с патологией болезни Альцгеймера / Н. Абдуллаева, Г. Алиева // Norwegian Journal of Development of the International Science. - 2021. - № 63-1. - С. 9-12.

2. Амлаев, К. Р. Табакокурение: эпидемиология, клиника, лечение, профилактика и нормативное регулирование / К. Р. Амлаев // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018. - Т. 13, № 2. - C. 426-430.

3. Ананьева, Н. И. Роль нейровизуализации гиппокампа в диагностике болезни Альцгеймера на ранней стадии / Н. И. Ананьева, Н. М. Залуцкая, Н. Г. Незнанов // Лучевая диагностика и терапия. - 2019, № 1 (10). - С. 18-19.

4. Андреева, Н. А. Семейная форма болезни Альцгеймера с ранним началом / Н. А. Андреева, Т. Ю. Любимова, М. Г. Стрельникова // Актуальные вопросы наркологии и психиатрии. - 2020. - С. 52-56.

5. Ахмадеева, Л. Р. Нейровизуализационные методы исследования в диагностике деменции / Л. Р. Ахмадеева, Д. Э. Байков, Р. Р. Валитова, Е. В. Екушева, В. Б. Войтенков, М. И. Филимонов, О. В. Давидян // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33, № 6. - С. 1088-1094.

6. Бадриев, З. Ф. Болезнь Альцгеймера и физические упражнения: обзор литературы / З. Ф. Бадриев, Э. Г. Кибизова // Научный лидер. - 2022. - № 33 (78). - С. 10-13.

7. Боголепова, А. Н. Клинические рекомендации «Когнитивные расстройства у пациентов пожилого и старческого возраста» / А. Н. Боголепова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2021. - Т. 121, № 10-3. -С. 6-137.

8. Боголепова, А.Н. Современный взгляд на возможности профилактики деменции / А. Н. Боголепова // Медицинский совет. - 2019. - № 18. - С. 52-58.

9. Большакова, А.К. Клиническое наблюдение редкого случая варианта течения болезни Альцгеймера с задней корковой атрофией / А. К. Большакова,

Н. И. Шова, В. А. Михайлов, Е. Д. Касьянов // Бюллетень медицинской науки. -2023. - № S3. - С. 125-127.

10. Бородулина, А. А. Болезнь Альцгеймера и АРОЕ Е4 / А.А. Бородулина, Н.Д. Тененчук, А.В. Филянина // Студенческий вестник. - 2022.

- № 1-5 (193). - С. 86-89.

11. Бочарова, А.В. Генетические варианты, связанные с нарушениями когнитивных функций человека, при болезни Альцгеймера / А.В. Бочарова,

A.В. Марусин, О.А. Макеева, И.А. Жукова, Н.Г. Жукова, В.М. Алифирова,

B.А. Степанов // Медицинская генетика. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 14-19.

12. Булгакова, С.В. Половые гормоны и когнитивные функции: современные данные / С.В. Булгакова, Н.П. Романчук // Бюллетень науки и практики. - 2020. - Т.6, № 3. - С. 69-95.

13. Булгакова, С.В. Сексуальная активность и болезнь Альцгеймера: инструменты и технологии нейроэндокринной реабилитации / С.В. Булгакова, Н.П. Романчук // Бюллетень науки и практики. - 2022. - Т. 8, № 7. - С. 192-240.

14. Васенина, Е.Е. Возможности комбинированной терапии болезни Альцгеймера / Е.Е. Васенина, Н.И. Верюгина, О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 11-2. - С. 45-50.

15. Вяльшина, А.А. Влияние уровня образования на состояние здоровья сельского населения / А.А. Вяльшина // Социальные аспекты здоровья населения.

- 2020. - Т. 66, № 1. - С. 6.

16. Гайсина, Л.О. ЦСЖ тау белки как биомаркеры болезни Альцгеймера / Л.О. Гайсина, В.Н. Павлов, W. Lihua // Новые информационные технологии в науке. - 2019. - С. 234-238.

17. Гарбуз, Д.Г. Бета-амилоид, ТАУ-белок и нейровоспаление: попытка объединения различных гипотез патогенеза болезни Альцгеймера / Д.Г. Гарбуз, О.Г. Зацепина, М.Б. Евгеньев // Молекулярная биология. - 2021. - Т. 55, № 5. -

C. 734-747.

18. Гарбуз, Л. И. Функции тау-белка при нейродегенеративных заболеваниях / Л.И. Гарбуз, К.К. Вдовиченко, В.В. Власов // Вестник

Приднестровского университета. Серия: Медико-биологические и химические науки. - 2023. - № 2 (74). - С. 11-16.

19. Гаспарян, С.А. Когнитивные и психоэмоциональные нарушения у женщин периода менопаузального перехода: возможности медикаментозной коррекции / С.А. Гаспарян, А.М. Чотчаева, С.М. Карпов // Проблемы эндокринологии. - 2023. - Т. 69, № 1. - С. 86-95.

20. Грибачева, И.А. Возможности мультимодальной нейропротекции у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза / И.А. Грибачева, Т.Ф. Попова, Е.В. Петрова,

A.В. Звонкова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15, № 2. - С. 19-26.

21. Григорьева, В.Н. Ликворологические биомаркеры болезни Альцгеймера (обзор) / В.Н. Григорьева, К.А. Машкович // Медицинский альманах. - 2021. - № 2 (67). - С. 22-32.

22. Гусев, Е.И. Неврология. Национальное руководство / Е.И. Гусев,

B.А. Абабков, О.Б. Белоусова, В.И. Скворцова, А.Н. Коновалов - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - Т. 1. - С. 880.

23. Добрынина, Л.А. Биохимические маркеры нейродегенерации при церебральной микроангиопатии (болезни мелких сосудов) и болезни Альцгеймера / Л.А. Добрынина, М.М. Цыпуштанова, А.А. Шабалина, К.В. Шамтиева, А.Г. Макарова, В.В. Трубицына, Э.Т. Бициева, А.А. Бырочкина, А.А. Гейнц // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2023. - Т. 17, № 3. -

C. 21-30.

24. Дрюцкая, С.М. Анализ содержания кофеина в различных сортах кофе и влияние его на стоимость / С.М. Дрюцкая, А.С. Медведева, Ю.А. Рабан, С.Г. Якимович // Наука 21 века: вопросы, гипотезы, ответы. - 2015. - № 4. -С. 109-118.

25. Емелин, А.Ю. Возможности медикаментозной терапии сосудистых когнитивных нарушений: критический взгляд и возможные компромиссы /

А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2020. - Т. 12, № 4. - С. 131-136.

26. Емелин, А.Ю. Когнитивные нарушения: руководство для врачей /

A.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин, С.В. Воробьев. - Москва, 2019. - С. 416.

27. Емелин, А.Ю. Ошибки в ведении пациентов с болезнью Альцгеймера: анализ проблем и пути их решения / А.Ю. Емелин, И.В. Литвиненко,

B. Ю. Лобзин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. Т. 11, № 4. - С. 141-146.

28. Ермакова, С.Н. Продолжительность жизни в России / С.Н. Ермакова // Скиф. - 2019. - Т. 5, № 2. - а 33.

29. Замятин, А.В. Интеллектуальный анализ данных: учебное пособие /

A.В. Замятин // Томск: Томский государственный университет. - 2016. - 196 с.

30. Захаров, В.В. Когнитивная неврология. Практикум / В.В. Захаров // -М., Медконгресс. - 2019. - 188 с.

31. Захаров, В.В. Комбинированная терапия болезни Альцгеймера /

B.В. Захаров, А.Б. Локшина, Н.В. Вахнина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. Т. 14, № 3. - С. 74-80.

32. Коберская, Н.Н. Болезнь Альцгеймера / Н.Н. Коберская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - Т. 11, № Б3. - С. 52-60.

33. Коберская, Н.Н. Болезнь Альцгеймера с ранним дебютом / Н.Н. Коберская, Н.А. Ковальчук // МС. - 2019. - № 1. - С. 10-16.

34. Коберская, Н.Н. Болезнь Альцгеймера: новые критерии диагностики и терапевтические аспекты в зависимости от стадии болезни / Н.Н. Коберская // Медицинский совет. - 2017. - № 10. - С. 18-24.

35. Коберская, Н.Н. Сердечно-сосудистые факторы риска когнитивного дефицита и пути коррекции / Н.Н. Коберская // Медицинский совет. - 2022. -Т. 16, № 2. - С. 35-43.

36. Коваленко, Е.А. Деменция: диагностические аспекты, профилактика и лечение / Е.А. Коваленко, Н.А. Осиновская, А.Н. Боголепова // Терапия. - 2021. -Т. 7, № 5 (47). - С. 163-172.

37. Ковальчук, В.В. Когнитивная дисфункция. Современный взгляд на этиопатогенез, диагностику и терапию / В.В. Ковальчук // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, № 31. - С. 40-52.

38. Ковальчук, В.В. Сосудистая когнитивная дисфункция на фоне сахарного диабета, понимание особенностей этиопатогенеза - ключ к повышению эффективности терапии / В.В. Ковальчук // Нервные болезни. - 2020. - № 3. -C. 3-13.

39. Королева, М.В. Старение мозга и роль питания для сохранности когнитивных функций / М.В. Королева, К.И. Прощаев, А.И. Голованов, Е.Ю. Белова, С.В. Карпов // Клиническая геронтология. - 2018. - № 5-6. -С. 60-64.

40. Коротких, В.М. Болезнь Альцгеймера: факторы риска, клиника, патогенез / В.М. Коротких, М.М. Магамедэминова, С.Р. Полякова, М.М. Осокина, Е.А. Малкина // Молодой ученый. - 2020. - № 8 (298). - С. 72-74.

41. Коцюбинская, Ю.В. Возможности применения нейропсихологических методов исследования при болезни Альцгеймера (на примере клинического случая) / Ю.В. Коцюбинская, А.В. Казаков, А.А. Матюшкина, И.А. Орлов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2021. - № 2 (111). - С. 64-72.

42. Кулаева, А.А. Болезнь Альцгеймера: обзорная статья / А.А. Кулаева, В.Д. Гайденко // Студенческий вестник. - 2023. - № 4-5 (243). - С. 45-51.

43. Левин, О.С. Клинические шкалы в неврологии / О.С. Левин, Е.Е. Васенина, О.А. Ганькина, А.Ш. Чимагомедова. - М.: МЕДпресс-информ, 2019. - C. 192.

44. Левин, О.С. Когнитивная реабилитация пациентов с нейродегенеративными заболеваниями / О.С. Левин, А.Н. Боголепова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 5. - С. 110-115.

45. Левин, О.С. Когнитивные нарушения и тактика применения препарата Церебролизин. Резолюция международного совета экспертов (12 мая 2023 г.) / О.С. Левин, И.А. Вознюк, С.Н. Иллариошкин, О.Н. Ткачева, А.Н. Боголепова,

Е.Е. Васенина, С.И. Гаврилова, Т.В. Докукина, А.Ю. Емелин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. -Т. 123, № 9. - С. 121-130.

46. Левин, О.С. Преддементные нейрокогнитивные нарушения у пожилых / О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. -Т. 119, № 9-2. - С. 10-17.

47. Левин, О.С. Терапия умеренных когнитивных нарушений различного генеза у пациентов с хроническими соматическими заболеваниями: результаты многоцентровой открытой проспективной наблюдательной программы (ПАРУС) / О.С. Левин, В.В. Ковальчук, М.В. Путилина // Эффективная фармакотерапия. -2022. - Т. 18, № 43. - С. 78-83.

48. Левин, О.С. 25 лет амилоидной гипотезе происхождения болезни Альцгеймера: достижения, неудачи и новые перспективы / О.С. Левин, Е.Е. Васенина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2016. - Т. 116, № 6-2. - С. 3-9.

49. Литвиненко, В.Ю. Современные клинико-морфологические представления о болезни Альцгеймера / В.Ю. Литвиненко // Студенческий вестник. - 2023. - № 1-6 (240). - С. 53-56.

50. Литвиненко, И. В. Амилоидная гипотеза болезни Альцгеймера: прошлое и настоящее, надежды и разочарования / И. В. Литвиненко, А. Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин, К.А. Колмакова, К.М. Наумов, И.А. Лупанов, Г. А. Киливаева, М. Р. Ализаде // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2019. - Т. 11, № 3. - С. 4-10.

51. Литвиненко, И.В. Оценка когнитивных функций в клинической практике: диагностические тесты и шкалы: Учебное пособие // И.В. Литвиненко, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин, К.А. Колмакова. - СПб. - 2021. - 144 с.

52. Литвиненко, И.В. Первичные прогрессирующие афазии: клиникогенетическая гетерогенность и сложность диагностики / И.В. Литвиненко, К.А. Колмакова, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15, № 4. - С. 66-77.

53. Лобзин, В.Ю. Ночная артериальная гипертензия как фактор риска развития болезни Альцгеймера / В.Ю. Лобзин, К.А. Колмакова, А.Ю. Емелин, К.М. Наумов // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. -Т. 39, № S3-2. - С. 91-95.

54. Лобзин, В.Ю. Профилактика развития деменции: о чем должен знать каждый? / В.Ю. Лобзин, А.Ю. Емелин, М.М. Одинак, К.А. Колмакова, Е.С. Струментова, А.В. Лапина // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2021. - Т. 40, № S4. - С. 75-80.

55. Лобзин, В.Ю. Роль нарушений сна в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера / В.Ю. Лобзин, И.В. Литвиненко, К.А. Колмакова // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2022. - № 2. - С. 135-137.

56. Локшина, А.Б. Болезнь Альцгеймера с ранним началом / А.Б. Локшина, Д.А. Гришина, А.В. Обухова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14, № 2. - С. 110-116.

57. Махкамова, З.Р. Болезнь Альцгеймера как медико-социальная проблема современного общества / З.Р. Махкамова, Г.Н. Санина, М.Б. Заурова, Е.В. Середа, Д.А. Энзель // Modern Science. - 2021. - № 10-2. - С. 209-217.

58. Международная организация по болезни Альцгеймера и Всемирная организация здравоохранения / «Деменция: приоритет общественного здравоохранения» // Женева: Всемирная организация здравоохранения. - 2012.

59. Межекова, Д.Ю. Теории патогенеза болезни Альцгеймера / Д.Ю. Межекова // Universum: медицина и фармакология. - 2022. - Т. 90, № 7. -С. 12-27.

60. Миночкин, А.К. Новые потенциальные биомаркеры болезни Альцгеймера: маркеры эндотелиальной дисфункции и нейровоспаления / А.К. Миночкин, В.Ю. Лобзин, Н.Н. Сушенцева, О.С. Попов, С.В. Апалько, С.Г. Щербик // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14, № 2. - С. 35-42.

61. Митяева, Е.В. Когнитивные нарушения у больных с фибрилляцией предсердий / Е.В. Митяева, П.Р. Камчатнов // РМЖ. Медицинское обозрение. -2020. - Т. 4, № 9. - С. 578-583.

62. МКБ-10. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр // Женева. - 1995. Т. 1, № 1. - С. 698.

63. Моторина, А.О. Нарушение митофагии при болезни Альцгеймера: молекулярные аспекты и стратегия терапевтической коррекции / А.О. Моторина, М.С. Гавриш, Е.В. Митрошина, А.А. Бабаев // Новосибирский национальный исследовательский государственный университет. - 2022. - С. 595-596.

64. Мхитарян, Э.А. Возможности дифференциальной диагностики и лечения болезни Альцгеймера на стадии умеренного когнитивного расстройства / Э.А. Мхитарян, М.А. Чердак // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, № 23. - С. 22-28.

65. Науменко Д.Е. Является ли бета-амилоид причиной болезни Альцгеймера? / Д.Е. Науменко // Наука и образование сегодня. - 2019. - Т. 44, № 9. - С. 67-74.

66. Николаева, Н.С. Патологическое взаимодействие Р-амилоида и митохондрий: роль в возникновении и развитии болезни Альцгеймера / Н.С. Николаева, Е.Ю. Яндулова, Ю.Р. Александрова, А.С. Стариков, М.Е. Неганова // Acta Naturae. - 2022. - Т. 14, № 3. - C. 19-34.

67. Нурматова, Х.Т. Роль потребления кофе в предупреждении нейродегенеративных заболеваний / Х.Т. Нурматова, А.А. Абдувалиев // Молодой ученый. - 2023. - Т. 456, № 9. - С. 59-63.

68. Парфенов, В.А. Ведение пациентов с когнитивными нарушениями / В.А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15, № 1. - С. 97-102.

69. Парфенов, В.А. Ведение пациентов с умеренными когнитивными нарушениями: возможности применения оксида азота / В.А. Парфенов,

Ю.А. Старчина, В.В. Гринюк // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 10. - С. 5054.

70. Парфенов, В.А. Диагностика и лечение когнитивных нарушений у пациентов с хронической ишемией головного мозга: результаты всероссийской неинтервенционной программы ДИАМАНТ / В.А. Парфенов, С.А. Живолупов, К.В. Никулина, И.Е. Повереннова, В.Г. Лапатухин, М.Г. Жестикова, Н.Г. Жукова, А.Б. Глазунов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. -Т. 118, № 6. - С. 15-23.

71. Пешковская, А.Г. Специфика исполнительных когнитивных функций у людей с разным опытом употребления алкоголя / А.Г. Пешковская // Российский психологический журнал. - 2023. - Т. 20, № 2. - С. 230-239.

72. Пизова, Н.В. Комплексная терапия когнитивных нарушений при цереброваскулярных заболеваниях / Н.В. Пизова, Н.А. Пизов, А.В. Пизов // Нервные болезни. - 2022. - № 1. - С. 22-31.

73. Погосов, А.В. К вопросу о когнитивных нарушениях, связанных с действием алкоголя / А.В. Погосов, Г.М. Лентюгова // Наркология. - 2020. - Т. 19, № 4. - С. 68-75.

74. Преображенская, И.С. Ранняя диагностика и подходы к терапии болезни Альцгеймера / И.С. Преображенская // Эффективная фармакотерапия. -2023. - Т. 19, № 4. - С. 26-34.

75. Пышкина, Л.И. Факторы риска и приверженность лечению пациентов с цереброваскулярными заболеваниями / Л.И. Пышкина, А.А. Тяжельников, А.А. Кабанов, Д.Т. Шеразадишвили, З.Х. Осмаева, С.В. Приказчиков, П.Р. Камчатнов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2023. - Т. 123, № 8-2. - С. 84-89.

76. Родионов, А.С. Характеристика нарушений высших мозговых функций при болезни Альцгеймера / А.С. Родионов // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2019. - Т. 38, № S1-2. - С. 112-116.

77. Романчук, Н.П. Альцгеймера болезнь: биофизика, генетика, эпигенетика, нейровизуализация, биоэлементология, нутрициология, лечение,

профилактика и нейротренинги / Н.П. Романчук, С.В. Булгакова, А.Н. Волобуев, С.В. Краснов, Г.И. Середина, В.М. Зиганшина, Е.В. Сивакова, О.А. Маслова, В.Ф. Пятин // Бюллетень науки и практики. - 2023. - Т. 9, № 2. - С. 131-170.

78. Сиротко, И.И., Волобуев А.Н., Романчук П.И. Генетика и эпигенетика болезни Альцгеймера: новые когнитивные технологии и нейрокоммуникации / И.И. Сиротко, А.Н. Волобуев, П.И. Романчук // Бюллетень науки и практики. -2021. - Т. 7, № 2. - С. 89-111.

79. Соловьева, Э.Ю. Новые возможности терапии умеренных когнитивных нарушений и профилактики развития деменции у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. результаты наблюдательной программы ПРИОРИТЕТ / Э.Ю. Соловьева, П.Р. Камчатнов, Л.Б. Новикова, О.А. Кичерова, Н.М. Хасанова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Vol. 15, № 1. - С. 65-70.

80. Старчина, Ю.А. Степень тяжести и терапия когнитивных нарушений / Ю.А. Старчина, В.В. Захаров // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2021. - Т. 13, № 3. - С. 119-124.

81. Страмбовская, Н.Н. Генетический полиморфизм белков некоторых адгезивных молекул и ростковых факторов у больных хронической ишемией мозга / Н.Н. Страмбовская // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - № 1. - С. 39-47.

82. Стулов, И.К. Метод дифференциальной диагностики умеренных когнитивных расстройств различного генеза: кросс-секционное исследование / И.К. Стулов, Н.И. Ананьева, Л.В. Лукина, Н.М. Залуцкая, Н.А. Гомзякова, А.Я. Вукс // Лучевая диагностика и терапия. - 2023. - Т. 14, № 2. - С. 64-73.

83. Суханов, А.В. Табакокурение и состояние когнитивных функций у подростков: популяционное исследование / А.В. Суханов, Д.В. Денисова, П.И. Пилипенко, В.В. Гафаров // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2022. - Т. 11, № 1. - С. 49-55.

84. Талипова, И.Р. Когнитивные расстройства и деменция у женщин в постменопаузе / И.Р. Талипова, С.М. Гарафиева, М.И. Мазитова, Р.Р. Мардиева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2022. - Т. 16, № 1. - С. 58-65.

85. Таппахов, А.А. Умеренные когнитивные нарушения в практике врача-невролога / А.А. Таппахов, Т.Е. Попова // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. -2022. - № 3 (28). - С. 35-45.

86. Ткачева, О.Н. Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. Клинические рекомендации / О.Н. Ткачева, Н.Н. Яхно, Н.Г. Незнанов, О.С. Левин, Е.И. Гусев, М.Ю. Мартынов - 2020. - C. 317.

87. Урбан, А.С. Структурные исследования мембранного гликопротеина-предшественника бета-амилоида и белков, участвующих в процессе его протеолиза / А.С. Урбан, Я.В. Бершацкий, К.В. Павлов, Э.В. Бочаров // Кристаллография. - 2021. - Т. 66, № 5. - С. 708-722.

88. Цыганова, Т.В. Болезнь Альцгеймера: современные взгляды на патогенез заболевания / Т.В. Цыганова, А.Н. Мелишева // Chronos. - 2022. - Т. 7, № 11 (73). - С. 39-41.

89. Черданцева, Ю.Е. Особенности семейной формы болезни Альцгеймера с ранним началом / Ю.Е. Черданцева, А.С. Орлова, Е.С. Акарачкова, А.Ю. Алексеева, М.А. Акулов, В.А. Дадаева, В.А. Орлов // Фарматека. - 2018. -Т. 367, № 14. - С. 18-25.

90. Черкасов, С.Н. Влияние уровня образования на модели поведения, связанные с обращением за медицинской помощью / С.Н. Черкасов, А.Л. Горбунов, А.В. Федяева // Международный научно-исследовательский журнал. - 2022. - № 9. - C. 123.

91. Щепанкевич, Л.А. Вопросы терапии умеренных когнитивных нарушений / Л.А. Щепанкевич, И.А. Грибачева, Т.Ф. Попова, Е.В. Танеева, К.В. Рерих, Е.В. Петрова, М.С. Щепанкевич // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14, № 6. - С. 110-114.

92. Щепанкевич, Л.А. Клинический опыт применения цитиколина при умеренных когнитивных нарушениях сосудистого генеза / Л.А. Щепанкевич, И.А. Грибачева, Т.Ф. Попова, Е.В. Танеева, К.В. Рерих, Е.В. Петрова, М.С. Щепанкевич // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15, № 4. - С. 74-79.

93. Яхно, Н.Н. Комплексная междисциплинарная и межведомственная программа профилактики, раннего выявления, диагностики и лечения когнитивных расстройств у лиц пожилого и старческого возраста / Н.Н. Яхно, О.Н. Ткачева, С.И. Гаврилова, О.С. Левин, А.Н. Боголепова, Э.А. Мхитарян, М.А. Чердак, И.В. Колыхалов, В.Г. Ротштейн, А.П. Сиденкова // Российский журнал гериатрической медицины. - 2022. - №. 1. - С. 6-16.

94. Яхно, Н.Н. Эффективность акатинола мемантина у пациентов с недементными когнитивными расстройствами. результаты многоцентрового клинического наблюдения / Н.Н. Яхно, И.С. Преображенская, В.В. Захаров, Э.А. Мхитарян // Российский неврологический журнал - 2019. - № 3. - С. 37-44.

95. 2022 Alzheimer's disease facts and figures // Alzheimers Dement. - 2022. -Vol. 18, № 4. - P. 700-789.

96. Ahn, S. Factors predicting the onset of amnestic mild cognitive impairment or Alzheimer's dementia in persons with subjective cognitive decline / S. Ahn, M.A. Mathiason, D. Salisbury, F. Yu // J. Gerontol. Nurs. - 2020. - Vol. 46, № 8. -P. 28-36.

97. Alawode, D.O.T. Alzheimer's disease biomarkers revisited from the amyloid cascade hypothesis standpoint / D.O.T. Alawode, N.C. Fox, H. Zetterberg, A.J. Heslegrave // Front. Neurosci. - 2022. - Vol. 16. - P. 837390.

98. Albert, M.S. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease / M.S. Albert, S.T. DeKosky, D. Dickson, B. Dubois, H.H. Feldman, N.C. Fox // Alzheimers Dement. - 2011. - Vol. 7, № 3. - P. 270-279.

99. Alhowail, A. Molecular insights into the benefits of nicotine on memory and cognition (Review) / A. Alhowail // Mol. Med. Rep. - 2021. - Vol. 23, № 6. -P. 398.

100. Allone, C. Cognitive impairment in Parkinson's disease, Alzheimer's dementia, and vascular dementia: the role of the clock-drawing test / C. Allone, V. Lo Buono, F. Corallo, L. Bonanno, R. Palmeri, G. Di Lorenzo, A. Marra, P. Bramanti, S. Marino // Psychogeriatrics. - 2018. - Vol. 18, № 2. - P. 123-131.

101. Alpinar-Sencan, Z. Addressing ethical challenges of disclosure in dementia prediction: limitations of current guidelines and suggestions to proceed / Z. Alpinar-Sencan, S. Schicktanz // BMC Med. Ethics. - 2020. - Vol. 21, № 1. - P. 33.

102. American Psychiatric Association: Diagnostic and statistical manual of mental disorders, fourth edition. Washington, DC // American Psychiatric Association. - 1994.

103. Anderson, E.L. Education, intelligence and Alzheimer's disease: evidence from a multivariable two-sample Mendelian randomization study / E.L. Anderson, L.D. Howe, K.H. Wade, Y. Ben-Shlomo, W.D. Hill, I.J. Deary // Int. J. Epidemiol. -2020. - Vol. 49, № 4. - P. 1163-1172.

104. Andreasen, N. Cerebrospinal fluid beta-amyloid(1-42) in Alzheimer disease: differences between early- and late-onset Alzheimer disease and stability during the course of disease / N. Andreasen, C. Hesse, P. Davidsson, L. Minthon, A. Wallin, B. Winblad, H. Vanderstichele, E. Vanmechelen, K. Blennow // Arch. Neurol. - 1999. - Vol. 56, № 6. - P. 673-680.

105. Andreasen, N. Cerebrospinal fluid levels of total-tau, phospho-tau and A beta 42 predicts development of Alzheimer's disease in patients with mild cognitive impairment / N. Andreasen, E. Vanmechelen, H. Vanderstichele, P. Davidsson, K. Blennow // Acta. Neurol. Scand. Suppl. - 2003. - Vol. 179. - P. 47-51.

106. Andrews, S.J. Collaborators of the Alzheimer's disease genetics consortium. causal associations between modifiable risk factors and the Alzheimer's phenome / S.J. Andrews, B. Fulton-Howard, P. O'Reilly, E. Marcora, A.M. Goate // Ann. Neurol. - 2021. - Vol. 89, №. 1. - P. 54-65.

107. Arai, H. CSF phosphorylated tau protein and mild cognitive impairment: a prospective study / H. Arai, K. Ishiguro, H. Ohno, M. Moriyama, N. Itoh, N. Okamura, T. Matsui, Y. Morikawa, E. Horikawa, H. Kohno, H. Sasaki, K. Imahori // Exp. Neurol.

- 2000. - Vol. 166, № 1. - P. 201-203.

108. Arai, H. Cerebrospinal fluid tau levels in neurodegenerative diseases with distinct tau-related pathology / H. Arai, Y. Morikawa, M. Higuchi, T. Matsui, C.M. Clark, M. Miura, N. Machida, V.M. Lee, J.Q. Trojanowski, H. Sasaki // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 236, № 2. - P. 262-264.

109. Arboleda-Velasquez, J.F. Resistance to autosomal dominant Alzheimer's disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report / J.F. Arboleda-Velasquez, F. Lopera, M. O'Hare // Nat. Med. - 2019. - Vol. 25, № 11. -P. 1680-1683.

110. Ashton, N.J. Plasma p-tau231: a new biomarker for incipient Alzheimer's disease pathology / N.J. Ashton, T.A. Pascoal, T.K. Karikari, A.L. Benedet, J. Lantero-Rodriguez, G. Brinkmalm, A. Snellman, M. Schöll, C. Troakes, A. Hye, S. Gauthier, E. Vanmechelen, H. Zetterberg, P. Rosa-Neto, K. Blennow // Acta. Neuropathol. - 2021. - Vol. 141, № 5. - P. 709-724.

111. Asperholm, M. The magnitude of sex differences in verbal episodic memory increases with social progress: Data from 54 countries across 40 years / M. Asperholm, S. Nagar, S. Dekhtyar, A. Herlitz // PLoS One. - 2019. - Vol. 14, № 4.

- P. e0214945.

112. Ayodele, T. Early-onset Alzheimer's disease: what is missing in research? / T. Ayodele, E. Rogaeva, J.T. Kurup, G. Beecham, C. Reitz // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2021. - Vol. 21. - P. 1-10.

113. Bao, J. High fat diet mediates amyloid-ß cleaving enzyme 1 phosphorylation and sumoylation, enhancing cognitive impairment in APP/PS1 mice / J. Bao, Z. Liang, X. Gong, J. Yu, Y. Xiao, W. Liu, X. Wang, J.Z. Wang, X. Shu // J. Alzheimers Dis. - 2022. - Vol. 85, № 2. - P. 863-876.

114. Barnes, D.E. The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence / D.E. Barnes, K. Yaffe // Lancet Neurol. - 2011. - Vol. 10, № 9. -P. 819-828.

115. Barthelemy, N.R. Blood plasma phosphorylated-tau isoforms track CNS change in Alzheimer's disease / N.R. Barthelemy, K. Horie, C. Sato, R.J. Bateman // J. Exp. Med. - 2020. - Vol. 217, № 11. - P. e20200861.

116. Beker, N. Longitudinal maintenance of cognitive health in centenarians in the 100-plus study / N. Beker, S.A.M. Sikkes, M. Hulsman, N. Tesi, S.J. van der Lee, P. Scheltens, H. Holstege // JAMA Netw. Open. - 2020. - Vol. 3, № 2. - P. e200094.

117. Bertoux, M. Does amnesia specifically predict Alzheimer's pathology? A neuropathological study / M. Bertoux, P. Cassagnaud, T. Lebouvier, F. Lebert, M. Sarazin, I. Le Ber // Neurobiol. Aging. - 2020. - Vol. 95. - P. 123-130.

118. Biesbroek, J.M. Shared and distinct anatomical correlates of semantic and phonemic fluency revealed by lesion-symptom mapping in patients with ischemic stroke / J.M. Biesbroek, M.J. van Zandvoort, L.J. Kappelle, B.K. Velthuis, G.J. Biessels, A. Postma // Brain. Struct. Funct. - 2016. - Vol. 221, № 4. -P. 2123-2134.

119. Birn, R.M. Neural systems supporting lexical search guided by letter and semantic category cues: a self-paced overt response fMRI study of verbal fluency / R.M. Birn, L. Kenworthy, L. Case, R. Caravella, T.B. Jones, P.A. Bandettini, A. Martin // Neuroimage. - 2010. - Vol. 49, № 1. - P. 1099-1107.

120. Blennow, K. Tau protein in cerebrospinal fluid: a biochemical marker for axonal degeneration in Alzheimer disease? / K. Blennow, A. Wallin, H. Agren, C. Spenger, J. Siegfried, E. Vanmechelen // Mol. Chem. Neuropathol. - 1995. -Vol. 26, № 3. - P. 231-245.

121. Bouwman, F.H. CSF biomarker levels in early and late onset Alzheimer's disease / F.H. Bouwman, N.S. Schoonenboom, N.A. Verwey, E.J. van Elk, A. Kok, M.A. Blankenstein, P. Scheltens, W.M. van der Flier // Neurobiol. Aging. - 2009. -Vol. 30, № 21. - P. 1895-1901.

122. Bovin, M.J. Psychometric properties of the PTSD Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fifth Edition (PCL-5) in veterans / M.J. Bovin, B.P. Marx, F.W. Weathers, M.W. Gallagher, P. Rodriguez, P.P. Schnurr, T.M. Keane // Psychol. Assess. - 2016. - Vol. 28, № 11. - P. 1379-1391.

123. Bretsky, P.M. Evidence for an interaction between apolipoprotein E genotype, gender, and Alzheimer disease / P.M. Bretsky, J.G. Buckwalter, T.E. Seeman, C.A. Miller, J. Poirier, G.D. Schellenberg, C.E. Finch, V.W. Henderson // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 1999. - Vol. 13, № 4. - P. 216- 221.

124. Buckley, R.F. Sex differences in the Association of Global Amyloid and Regional Tau Deposition Measured by positron emission tomography in clinically normal older adults / R.F. Buckley, E.C. Mormino, J.S. Rabin, T.J. Hohman, S. Landau,

B.J. Hanseeuw // JAMA Neurol. - 2019. - Vol. 76, № 5. - P. 542-551.

125. Busche, M.A. Tau impairs neural circuits, dominating amyloid-P effects, in Alzheimer models in vivo / M.A. Busche, S. Wegmann, S. Dujardin, C. Commins, J. Schiantarelli, N. Klickstein, T.V. Kamath, G.A. Carlson, I. Nelken, B.T. Hyman // Nat. Neurosci. - 2019. - Vol. 22, № 1. - P. 57-64.

126. Cannon-Albright, L.A. Relative risk for Alzheimer disease based on complete family history / L.A. Cannon-Albright, N.L. Foster, K. Schliep, J.M. Farnham,

C.C. Teerlink, H. Kaddas, J. Tschanz, C. Corcoran, J.S.K. Kauwe // Neurology. - 2019. - Vol. 92, № 15. - P. e1745-e1753.

127. Chandra, A. Alzheimer's disease neuroimaging initiative. Applications of amyloid, tau, and neuroinflammation PET imaging to Alzheimer's disease and mild cognitive impairment / A .Chandra A, P.E. Valkimadi PE, G. Pagano G, O. Cousins O, G. Dervenoulas G, M. Politis M // Hum. Brain. Mapp. - 2019. - Vol. 40, № 18. -P. 5424-5442.

128. Chatterjee, P. Diagnostic and prognostic plasma biomarkers for preclinical Alzheimer's disease / P. Chatterjee, S. Pedrini, N.J. Ashton, M. Tegg, K. Goozee, A.K. Singh, T.K. Karikari, J. Simren, E. Vanmechelen, N.J. Armstrong // Alzheimer's Dement. - 2022. - Vol. 18, № 6. - P. 1141-1154.

129. Chatterjee, P. Plasma glial fibrillary acidic protein is elevated in cognitively normal older adults at risk of Alzheimer's disease / P. Chatterjee, S. Pedrini, E. Stoops, K. Goozee, V.L. Villemagne, P.R. Asih, I.N.W. Verberk, P. Dave, K. Taddei, H.R. Sohrabi, H. Zetterberg, K. Blennow, C.E. Teunissen, H.M. Vanderstichele, R.N. Martins // Transl. Psychiatry. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 27.

130. Chatterjee, P. Ultrasensitive detection of plasma amyloid-ß as a biomarker for cognitively normal elderly individuals at risk of Alzheimer's disease / P. Chatterjee, M. Elmi, K. Goozee, T. Shah, H.R. Sohrabi, C.B. Dias, S. Pedrini, K. Shen, P.R. Asih, P. Dave, K. Taddei, H. Vanderstichele, H. Zetterberg, K. Blennow, R.N. Martins // J. Alzheimer's Dis. - 2019. - Vol. 71, № 3. - P. 775-783.

131. Chen, J.X. Role of mitochondrial amyloid-beta in Alzheimer's disease / J.X. Chen, S.S. Yan // J. Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 2. - P. 569-578.

132. Chen, K.L. Very Early-Onset Alzheimer's Disease in the Third Decade of Life with de novo PSEN1 Mutations / K.L. Chen, P.X. Li, Y.M. Sun, S.F. Chen, C.T. Zuo, J. Wang, Q. Dong, M. Cui, J.T. Yu // J. Alzheimer's Dis. - 2022. - Vol. 85, № 1. -P. 65-71.

133. Chhatwal, J.P. Temporal T807 binding correlates with CSF tau and phospho-tau in normal elderly / J.P. Chhatwal, A.P. Schultz, G.A. Marshall, B. Boot, T. Gomez-Isla, J. Dumurgier, M. LaPoint, C. Scherzer, A.D. Roe, B.T. Hyman, R.A. Sperling, K.A. Johnson // Neurology. - 2016. - Vol. 87, № 9. - P. 920-926.

134. Chiaravalloti, A. Comparison between early-onset and late-onset Alzheimer's disease patients with amnestic presentation: CSF and (18)F-FDG PET study / A. Chiaravalloti, G. Koch, S. Toniolo, L. Belli, F.D. Lorenzo, S. Gaudenzi, O. Schillaci, M. Bozzali, G. Sancesario, A. Martorana // Dement. Geriatr. Cogn. Dis. Extra. - 2016. - Vol. 6, № 1. - P. 108-119.

135. Choi, D. Effect of smoking cessation on the risk of dementia: a longitudinal study / D. Choi, S. Choi, S.M. Park // Ann. Clin. Transl. Neurol. - 2018. - Vol. 5, № 10. - P. 1192-1199.

136. Claeysen, S. Alzheimer culprits: cellular crossroads and interplay / S. Claeysen S, M. Cochet M, Donneger R, A. Dumuis A, J. Bockaert J, P. Giannoni P. // Cell. Signal. - 2012. - Vol. 24, № 9. - P. 1831-1840.

137. Contador, J. Longitudinal brain atrophy and CSF biomarkers in early-onset Alzheimer's disease / J. Contador, A. Perez-Millan, A. Tort-Merino, M. Balasa // Neuroimage Clin. - 2021. - Vol. 32. - P. 10204.

138. Corrigan, J.D. Relationships between parts A and B of the Trail Making Test / J.D. Corrigan, N.S. Hinkeldey // J. Clin. Psychol. - 1987. - Vol. 43, №4. -P. 402-409.

139. Costa, S. Diagnostic accuracy of the overlapping infinity loops, wire cube, and clock drawing tests in subjective cognitive decline, mild cognitive impairment and dementia / S. Costa, R.J. St George, J.S. McDonald, X. Wang, J. Alty // Geriatrics (Basel). - 2022. - Vol. 7, № 4. - P. 72.

140. Cretin, B. CSF in epileptic prodromal Alzheimer's disease: no diagnostic contribution but a pathophysiological one / B. Cretin, O. Bousiges, G. Hautecloque, N. Philippi, F. Blanc, L. Dibitonto, C. Martin-Hunyadi, F. Sellal // Front. Neurol. -2021. - Vol. 12. - P. 623777.

141. Cristofori, I. Executive functions / I. Cristofori, S. Cohen-Zimerman, J. Grafman // Handb. Clin. Neurol. - 2019. - Vol. 163. - P. 917-219.

142. Cummings, J. The role of biomarkers in Alzheimer's disease drug development / J. Cummings // Adv. Exp. Med. Biol. - 2019. - Vol. 1118. - P. 29-61.

143. de Wilde, A. Disclosure of amyloid positron emission tomography results to individuals without dementia: a systematic review / A. de Wilde, M.M. van Buchem, R.H.J. Otten, F. Bouwman, A. Stephens, F. Barkhof, P. Scheltens, W.M. van der Flier // Alzheimers Res. Ther. - 2018. - Vol. 10, № 1. - P. 72.

144. Department of Health and Human Services U.S. How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health. - 2010.

145. Di Stefano, F. The phenotypical core of Alzheimer's disease-related and nonrelated variants of the corticobasal syndrome: A systematic clinical, neuropsychological, imaging, and biomarker study / F. Di Stefano, A. Kas, M.O. Habert, P. Decazes, F. Lamari, S. Lista, H. Hampel, M. Teichmann // Alzheimer's Dement. - 2016. - Vol. 12, № 7. - P. 786-795.

146. Dominguez Perez, S. Neuropsychological and neuroanatomical features of patients with behavioral/dysexecutive variant Alzheimer's disease (AD): a comparison to behavioral variant frontotemporal dementia and amnestic AD groups / S. Dominguez Perez, J.S. Phillips, C. Norise, N.G. Kinney, P. Vaddi, A. Halpin // J. Alzheimers Dis. -2022. - Vol. 89, № 2. - P. 641-658.

147. Dubois, B. Preclinical Alzheimer's disease: definition, natural history, and diagnostic criteria / B. Dubois, H. Hampel, H.H. Feldman, P. Scheltens, P. Aisen, S. Andrieu // Alzheimers Dement. - 2016. - Vol. 12, № 3. - P. 292-323.

148. Dubois, B. Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria / B. Dubois, H.H. Feldman, C. Jacova, S.T. Dekosky, P. Barberger-Gateau, J. Cummings // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6, № 8. - P. 734-746.

149. Dubois, B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan, B. Pillon // Neurology. - 2000. - Vol. 55, № 11. -P. 1621-1626.

150. Durazzo, T.C. Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Smoking and increased Alzheimer's disease risk: a review of potential mechanisms / T.C. Durazzo, N. Mattsson, M.W. Weiner // Alzheimers Dement. - 2014. - Vol. 10. - P. S122-S145.

151. Fagan, A.M. Cerebrospinal fluid tau and ptau(181) increase with cortical amyloid deposition in cognitively normal individuals: implications for future clinical trials of Alzheimer's disease / A.M. Fagan, M.A. Mintun, A.R. Shah, P. Aldea, C.M. Roe, R.H. Mach, D. Marcus, J.C. Morris, D.M. Holtzman // EMBO Mol. Med. -2009. - Vol. 1, № 8-9. - P. 371-380.

152. Fagan, A.M. Cerebrospinal fluid tau/beta-amyloid(42) ratio as a prediction of cognitive decline in nondemented older adults / A.M. Fagan, C.M. Roe, C. Xiong,

M.A. Mintun, J.C. Morris, D.M. Holtzman // Arch. Neurol. - 2007. - Vol. 64, № 3. -P. 343-349.

153. Ferrari, C. The complexity of Alzheimer's disease: an evolving puzzle / C. Ferrari, S. Sorbi // Physiol. Rev. - 2021. - Vol. 101, № 3. - P. 1047- 1081.

154. Ferreira, D. Improving CSF biomarkers' performance for predicting progression from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease by considering different confounding factors: a meta-analysis / D. Ferreira, A. Rivero-Santana, L. Perestelo-Perez, E. Westman, L.O. Wahlund, A. Sarria, P. Serrano-Aguilar // Front. Aging Neurosci. - 2014. - Vol. 6. - P. 287.

155. Ferreira, D. Meta-review of csf core biomarkers in Alzheimer's disease: The state-of-the-art after the new revised diagnostic criteria / D. Ferreira, L. Perestelo-Perez, E. Westman, L.O. Wahlund, A. Sarria, P. Serrano-Aguilar // Front. Aging. Neurosci. - 2014. - Vol. 24, № 6. - P. 47.

156. Ferri, C.P. Alzheimer's Disease International. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study / C.P. Ferri, M. Prince, C. Brayne, H. Brodaty, L. Fratiglioni, M. Ganguli, K. Hall, K. Hasegawa, H. Hendrie, Y. Huang, A. Jorm, C. Mathers, P.R. Menezes, E. Rimmer, M. Scazufca // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9503. - P. 2112-2117.

157. Fischer, K. Prospective associations between single foods, Alzheimer's dementia and memory decline in the elderly / K. Fischer, D. Melo van Lent, S. Wolfsgruber, L. Weinhold // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, №. 7. - P. 852.

158. Foster, V. Pyramidal neurons of the prefrontal cortex in post-stroke, vascular and other ageing-related dementias / V. Foster, A.E. Oakley, J.Y. Slade, R. Hall, T.M. Polvikoski, M. Burke, A.J. Thomas, A. Khundakar, L.M. Allan, R.N. Kalaria // Brain. - 2014. - Vol. 137, № 9. - P. 2509-2521.

159. Fukuda, T. Supplementation with matured hop bitter acids improves cognitive performance and mood state in healthy older adults with subjective cognitive decline / T. Fukuda, T. Ohnuma, K. Obara, S. Kondo, H. Arai, Y. Ano // J. Alzheimers Dis. - 2020. - Vol. 76, № 1. - P. 387-398.

160. Galasko, D.R. Measuring cognitive change in a cohort of patients with Alzheimer's disease / D.R. Galasko, R.L. Gould, I.S. Abramson, D.P. Salmon // Stat. Med. - 2000. - Vol. 19, № 11-12. - P. 1421-1432.

161. Gatz, M. Role of genes and environments for explaining Alzheimer disease / M. Gatz, C.A. Reynolds, L. Fratiglioni, B. Johansson, J.A. Mortimer, S. Berg, A. Fiske, N.L. Pedersen // Arch. Gen. Psychiatry. - 2006. - Vol. 63, № 2. - P. 168-174.

162. GBD 2016 Dementia Collaborators. Global, regional, and national burden of Alzheimer's disease and other dementias, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 // Lancet Neurol. - 2019. - Vol. 18, № 1. -P. 88-106.

163. Gelber, R.P. Coffee intake in midlife and risk of dementia and its neuropathologic correlates / R.P. Gelber, H. Petrovitch, K.H. Masaki, G.W. Ross, L.R. White // J Alzheimers Dis. - 2009. - Vol. 16, № 1. - P. 85-91.

164. Gervaise-Henry, C. Cerebrospinal Fluid Ap42/Ap40 as a Means to Limiting Tube- and Storage-Dependent Pre-Analytical Variability in Clinical Setting / C. Gervaise-Henry, G. Watfa, E. Albuisson, A. Kolodziej, B. Dousset, J.L. Olivier, T.R. Jonveaux, C. Malaplate-Armand// J. Alzheimer's Dis. - 2017. - Vol. 57, № 2. -P. 437-445.

165. Giedraitis, V. The normal equilibrium between CSF and plasma amyloid beta levels is disrupted in Alzheimer's disease / V. Giedraitis, J. Sundelof, M.C. Irizarry, N. Garevik, B.T. Hyman, L.O. Wahlund, M. Ingelsson, L. Lannfelt // Neurosci. Lett. -2007. - Vol. 427, № 3. - P. 127-131.

166. Giunta, B. Evaluation of how cigarette smoke is a direct risk factor for Alzheimer's disease / B. Giunta, J. Deng, J. Jin, E. Sadic, S. Rum, H. Zhou, P. Sanberg, J. Tan // Technol. Innov. - 2012. - Vol. 14, № 1. - P. 39-48.

167. Glenner, G.G. Alzheimer's disease: initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein / G.G. Glenner, C.W. Wong // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1984. - Vol. 120, № 3. - P. 885-890.

168. Gonzalez-Fernandez, E. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: the emerging role of 20-HETE / E. Gonzalez-Fernandez, Y. Liu,

A.P. Auchus, F. Fan, R.J. Roman // Clin. Sci. (Lond). - 2021. - Vol. 135, № 15. -P. 1929-1944.

169. Gorelick, P.B. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association / P.B. Gorelick, A. Scuteri, S.E. Black,

C. Decarli, S.M. Greenberg, C. Iadecola, L.J. Launer, S. Laurent, O.L. Lopez,

D. Nyenhuis, R.C. Petersen // Stroke. - 2011. - Vol. 42, № 9. - P. 2972-2713.

170. Graff-Radford, J. New insights into atypical Alzheimer's disease in the era of biomarkers / J. Graff-Radford, K.X.X. Yong, L.G. Apostolova, F.H. Bouwman, M. Carrillo, B.C. Dickerson, G.D. Rabinovici, J.M. Schott, D.T. Jones, M.E. Murray // Lancet Neurol. - 2021. - Vol. 20, № 3. - P. 222-234.

171. Grande, G. Free and cued selective reminding test predicts progression to Alzheimer's disease in people with mild cognitive impairment / G. Grande, N. Vanacore, D.L. Vetrano, I. Cova, D. Rizzuto, F. Mayer, L. Maggiore, R. Ghiretti, V. Cucumo, C. Mariani, S.F. Cappa, S. Pomati // Neurol. Sci. - 2018. - Vol. 39, № 11.

- P. 1867-1875.

172. Grober, E. Free and cued selective reminding identifies very mild dementia in primary care / E. Grober, A.E. Sanders, C. Hall, R.B. Lipton //Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 2010. - Vol. 24, № 3. - P. 284-290.

173. Gu, Y. Alcohol intake and brain structure in a multiethnic elderly cohort / Y. Gu, N. Scarmeas, E.E. Short, J.A. Luchsinger, C. DeCarli, Y. Stern, J.J. Manly, N. Schupf, R. Mayeux, A.M. Brickman // Clin. Nutr. - 2014. - Vol. 33, № 4. -P. 662-667.

174. Gustavsson, A.M. Midlife atherosclerosis and development of Alzheimer or vascular dementia / A.M. Gustavsson, D. van Westen, E. Stomrud, G. Engström, K. Nägga, O. Hansson // Ann. Neurol. - 2020. - Vol. 87, № 1. - P. 52-62.

175. Guzman-Martinez, L. Neuroinflammation as a common feature of neurodegenerative disorders / L. Guzman-Martinez, R.B. Maccioni, V. Andrade, L.P. Navarrete, M.G. Pastor, N. Ramos-Escobar // Front. Pharmacol. - 2019. - Vol. 10.

- P. 1008.

176. Hachinski, V. Vascular dementia: a radical redefinition / V. Hachinski // Dementia. - 1994. - Vol. 5, № 3-4. - P. 130-132.

177. Hachinski, V.C. Cerebral blood flow in dementia / V.C. Hachinski, L.D. Iliff, E. Zilhka, G.H. Du Boulay, V.L. McAllister, J. Marshall, R.W. Russell, L. Symon // Arch. Neurol. - 1975. - Vol. 32, № 9. - P. 632-637.

178. Hampel, H. Total and phosphorylated tau protein as biological markers of Alzheimer's disease / H. Hampel, K. Blennow, L.M. Shaw, Y.C. Hoessler, H. Zetterberg, J.Q. Trojanowski // Exp. Gerontol. - 2010. - Vol. 45, № 1. - P. 30-40.

179. Handing, E.P. Midlife alcohol consumption and risk of dementia over 43 years of follow-up: a population-based study from the Swedish twin registry / E.P. Handing, R. Andel, P. Kadlecova, M. Gatz, N.L. Pedersen // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2015. - Vol. 70, № 10. - P. 1248-1254.

180. Hansson, O. Advantages and disadvantages of the use of the CSF Amyloid ß (Aß) 42/40 ratio in the diagnosis of Alzheimer's Disease / O. Hansson, S. Lehmann, M. Otto, H. Zetterberg, P. Lewczuk // Alzheimer's Res. Ther. - 2019. - Vol. 11, № 1. -P. 34.

181. Hansson, O. Biomarkers for neurodegenerative diseases / O. Hansson // Nat. Med. - 2021. - Vol. 27, № 6. - P. 954-963.

182. Hansson, O. Blood biomarkers for Alzheimer's disease in clinical practice and trials / O. Hansson O, K. Blennow K, H. Zetterberg, J. Dage // Nat. Aging. - 2023. - Vol. 3, № 5. - P. 506-519.

183. Hardy, J. Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease / J. Hardy, D. Allsop // Trends Pharmacol. Sci. - 1991. - Vol. 12, № 10. - P. 383-388.

184. Hardy, J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics / J. Hardy, D.J. Selkoe // Science. - 2022. -Vol. 297, № 5580. - P. 353-356.

185. Hefter, D. Amyloid Precursor Protein Protects Neuronal Network Function after Hypoxia via Control of Voltage-Gated Calcium Channels / D. Hefter, M. Kaiser,

S.W. Weyer, I.E. Papageorgiou, M. Both, O. Kann, U.C. Müller, A. Draguhn // J. Neurosci. - 2016. - Vol. 36, № 32. - P. 8356-8371.

186. Hermann, P. Total and phosphorylated cerebrospinal fluid tau in the differential diagnosis of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease and rapidly progressive Alzheimer's disease / P. Hermann, P. Haller, S. Goebel, T. Bunck, C. Schmidt, J. Wiltfang, I. Zerr // Viruses. - 2022. - Vol. 14, № 2. - P. 276.

187. Hrelia, S. Moderate wine consumption and health: a narrative review / S. Hrelia, L. Di Renzo, L. Bavaresco, E. Bernardi, M. Malaguti, A. Giacosa // Nutrients. - 2022. - Vol. 15, № 1. - P. 175.

188. Jack, C.R. Jr. /A/T/N: An unbiased descriptive classification scheme for Alzheimer disease biomarkers / C.R. Jr. Jack, D.A. Bennett, K. Blennow, M.C. Carrillo, H.H. Feldman, G.B. Frisoni, H. Hampel, W.J. Jagust, K.A. Johnson, D.S. Knopman, R.C. Petersen, P. Scheltens, R.A. Sperling, B. Dubois // Neurology. - 2016. - Vol. 87, № 5. - P. 539-547.

189. Jack, C.R. Jr. Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Serial PIB and MRI in normal, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: implications for sequence of pathological events in Alzheimer's disease / C.R. Jr. Jack, V.J. Lowe, S.D. Weigand, H.J. Wiste, M.L. Senjem, D.S. Knopman // Brain. - 2009. - Vol. 132. -№ 5. - P. 1355-1365.

190. Jack, C.R. Jr. Defining imaging biomarker cut points for brain aging and Alzheimer's disease / C.R. Jack Jr, H.J. Wiste, S.D. Weigand, T.M Therneau, V.J Lowe, D.S. Knopman, J.L. Gunter, M.L. Senjem, D.T. Jones, K. Kantarci, M.M. Machulda, M.M Mielke, R.O. Roberts, P. Vemuri, D.A. Reyes, R.C. Petersen. // Alzheimer's Dement. - 2017. - Vol. 13, № 3. - P. 205-216.

191. Jack, C.R. Jr. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade / C.R. Jr. Jack, D.S. Knopman, W.J. Jagust, L.M. Shaw, P.S. Aisen, M.W. Weiner, R.C. Petersen, J.Q. Trojanowski // Lancet Neurol. - 2010. - Vol. 9, № 1. - P. 119-128.

192. Jack, C.R. Jr. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease / C.R. Jr. Jack, D.A. Bennett, K. Blennow,

M.C. Carrillo, B. Dunn, S.B. Haeberlein // Alzheimers Dement. - 2018. - Vol. 14, № 4.

- P. 535-562.

193. Jack, C.R.Jr. Prevalence of biologically vs clinically defined Alzheimer spectrum entities using the National Institute on Aging-Alzheimer's Association Research Framework / C.R.Jr. Jack, T.M. Therneau, S.D. Weigand, H.J. Wiste,

D.S. Knopman, P. Vemuri, V.J. Lowe, M.M. Mielke, R.O. Roberts, M.M. Machulda, J. Graff-Radford, D.T. Jones, C.G. Schwarz, J.L. Gunter, M.L. Senjem, W.A. Rocca, R.C. Petersen. // JAMA Neurol. - 2019. - Vol. 76, № 10. - P. 1174-1183.

194. Janelidze, S. CSF Aß42/Aß40 and Aß42/Aß38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease / S. Janelidze, H. Zetterberg, N. Mattsson, S. Palmqvist, H. Vanderstichele, O. Lindberg, D. van Westen, E. Stomrud, L. Minthon, K. Blennow; Swedish BioFINDER study group; O. Hansson // Ann. Clin. Transl. Neurol. - 2016. -Vol. 3, № 3. - P. 154-165.

195. Janelidze, S. Head-to-head comparison of 8 plasma amyloid-ß 42/40 assays in Alzheimer disease / S. Janelidze, C.E. Teunissen, H. Zetterberg, J.A. Allue, L. Sarasa, U. Eichenlaub, T. Bittner, V. Ovod, I.M.W. Verberk, K. Toba, A. Nakamura, R.J. Bateman, K. Blennow, O. Hansson // JAMA Neurol. - 2021. - Vol. 78, № 11. -P. 1375-1382.

196. Janelidze, S. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia / S. Janelidze, N. Mattsson, S. Palmqvist, R. Smith, T.G. Beach, G.E. Serrano, X. Chai, N.K. Proctor, U. Eichenlaub, H. Zetterberg, K. Blennow,

E.M. Reiman, E. Stomrud, J.L. Dage, O. Hansson // Nat. Med. - 2020. - Vol. 26, № 3.

- P. 379-386.

197. Janelidze, S. Plasma ß-amyloid in Alzheimer's disease and vascular disease / H. Janelidze, E. Stomrud, S. Palmqvist, H. Zetterberg, D. van Westen, A. Jeromin, L. Song, D. Hanlon, C.A. Tan Hehir, D. Baker, K. Blennow, O. Hansson // Sci. Rep. -2016. - Vol. 6. - P. 26801.

198. Johnson, L.A. The Hachinski ischemic scale and cognition: the influence of ethnicity / K.A. Johnson, B. Cushing, G. Rohlfing, M. Edwards, H. Davenloo,

D. D'Agostino, J.R. Hall, S.E. O'Bryant // Age Ageing. - 2014. - Vol 43, № 3. -P. 364-369.

199. Jones, D.T. Executive Dysfunction and the Prefrontal Cortex / D.T. Jones, J. Graff-Radford // Continuum (Minneap Minn). - 2021. - Vol. 27, № 6. - P. 15861601.

200. Karran, E. The amyloid cascade hypothesis for Alzheimer's disease: an appraisal for the development of therapeutics / E. Karran, M. Mercken, B. De Strooper // Nat. Rev. Drug Discov. - 2011. - Vol. 10, № 9. - P. 698-712.

201. Kessels, R.P.C. Regression-Based Normative Data for the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and Its Memory Index Score (MoCA-MIS) for Individuals Aged 18-91 / R.P.C. Kessels, N.R. de Vent, C.J.W.H. Bruijnen, M.G. Jansen, J.F.M. de Jonghe , B.A.G. Dijkstra, J.M. Oosterman // J. Clin. Med. -2022. - Vol. 11, № 14. - P. 4059.

202. Khan, S. Recent advancements in pathogenesis, diagnostics and treatment of Alzheimer's disease / S. Khan, K.H. Barve, M.S. Kumar // Curr. Neuropharmacol. -2020. - Vol. 18, № 11. - P. 1106-1125.

203. Kim, J. Abeta40 inhibits amyloid deposition in vivo / J. Kim, L. Onstead, S. Randle, R. Price, L. Smithson, C. Zwizinski, D.W. Dickson, T. Golde, E. McGowan // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 627-633.

204. Kim, J.W. Alcohol and cognition in the elderly: a review / J.W. Kim, D.Y. Lee, B.C. Lee, M.H. Jung, H. Kim, Y.S. Choi, I.G. Choi // Psychiatry Investig. -2012. - Vol. 9, № 1. - P. 8.

205. Kimberly, W.T. The intracellular domain of the beta-amyloid precursor protein is stabilized by Fe65 and translocates to the nucleus in a notch-like manner / W.T. Kimberly, J.B. Zheng, S.Y. Guenette, D.J. Selkoe // J. Biol. Chem. - 2001. -Vol. 276, № 43. - P. 40288-40292.

206. Knott, C. Alcohol consumption and the risk of type 2 diabetes: a systematic review and dose-response meta-analysis of more than 1.9 million individuals from 38 observational studies / C. Knott, S. Bell, A. Britton // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38, № 9. - P. 1804-1812.

207. Kok, E.H. Beer drinking associates with lower burden of amyloid beta aggregation in the brain: Helsinki sudden death series / E.H. Kok, T.T. Karppinen, T. Luoto, I. Alafuzoff, P.J. Karhunen // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2016. - Vol. 40, № 7. - P. 1473-1478.

208. Koric, L. Could clinical profile influence CSF biomarkers in early-onset Alzheimer disease? / L. Koric, O. Felician, E. Guedj, A.M. Hubert, J. Mancini, J. Boucraut, M. Ceccaldi // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 2010. - Vol. 24, № 3. -P. 278-283.

209. Kovacs, G.G. Non-Alzheimer neurodegenerative pathologies and their combinations are more frequent than commonly believed in the elderly brain: a community-based autopsy series / G.G. Kovacs, I. Milenkovic, A. Wohrer, R. Hoftberger, E. Gelpi, C. Haberler, S. Honigschnabl, A. Reiner-Concin, H. Heinzl, S. Jungwirth, W. Krampla, P. Fischer, H. Budka // Acta Neuropathol. - 2013. - Vol. 126, № 3. - P. 365-384.

210. Kuperstein, I. Neurotoxicity of Alzheimer's disease Ap peptides is induced by small changes in the Ap42 to Ap40 ratio / I. Kuperstein, K. Broersen, I. Benilova, J. Rozenski, W. Jonckheere, M. Debulpaep, A. Vandersteen, I. Segers-Nolten, K // EMBO J. - 2010. - Vol 29, № 19. - P. 3408-3428.

211. Lam, B. Clinical, imaging, and pathological heterogeneity of the Alzheimer's disease syndrome / B. Lam, M. Masellis, M. Freedman, D.T. Stuss, S.E. Black // Alzheimers Res. Ther. - 2013. - Vol. 5, № 1. - P. 1-14.

212. Lane, C.A. Associations between vascular risk across adulthood and brain pathology in late life: evidence from a British birth cohort / C.A. Lane, J. Barnes, J.M. Nicholas, D.M. Cash // JAMA Neurol. - 2020. - Vol. 77, № 2. - P. 175-183.

213. Langballe, E.M. Alcohol consumption and risk of dementia up to 27 years later in a large, population-based sample: the HUNT study, Norway / E.M. Langballe, H. Ask, J. Holmen, E. Stordal, I. Saltvedt, G. Selb^k, A. Fikseaunet, S. Bergh, P. Nafstad, K. Tambs // Eur. J. Epidemiol. - 2015. - Vol. 30. - P. 1049-1056.

214. Larsson, S.C. Modifiable pathways in Alzheimer's disease: Mendelian randomisation analysis / S.C. Larsson, M. Traylor, R. Malik, M. Dichgans, S. Burgess, H.S. Markus // BMJ. - 2017. - Vol. 358. - P. j5375.

215. Larsson, S.C. The role of lifestyle factors and sleep duration for late-onset dementia: a cohort study / S.C. Larsson, A. Wolk // J. Alzheimers Dis. - 2018. -Vol. 66, № 2. - P. 579-586.

216. Lawrence, M.W. Alzheimer's disease biomarkers: another tool for FAA pilot screening? / M.W. Lawrence, J.J. Arias // J. Law Biosci. - 2019. Vol. 6, № 1. -P. 82-110.

217. Lazarczyk, M.J. Preclinical Alzheimer disease: identification of cases at risk among cognitively intact older individuals / M.J. Lazarczyk, P.R. Hof, C. Bouras, P. Giannakopoulos // BMC Med. - 2012. - Vol. 10, № 1. - P. 1-13.

218. Lee, J.J. Gene discovery and polygenic prediction from a genome-wide association study of educational attainment in 1.1 million individuals / J.J. Lee, R. Wedow, A. Okbay, E. Kong, O. Maghzian, M. Zacher, T.A. Nguyen-Viet, P. Bowers, R. Karlsson Linner // Nat. Genet. - 2018. - Vol. 50, № 8. - P. 1112-1121.

219. Lee, V.M. Neurodegenerative tauopathies / V.M. Lee, M. Goedert M, J.Q. Trojanowski JQ // Annu. Rev. Neurosci. - 2001. - Vol. 24. - P. 1121-1159.

220. Lei, D. CSF biomarkers for early-onset Alzheimer's disease in Chinese population from PUMCH dementia cohort / D. Lei, C. Mao, J. Li, X. Huang, L. Sha, C. Liu, L. Dong, Q. Xu, J. Gao // Front. Neurol. - 2023. - Vol 13. - P. 1030019.

221. Lenoir, H. Les troubles de la perception visuelle dans la maladie d'Alzheimer / H. Lenoir, E. Sieroff // Geriatr. Psychol. Neuropsychiatr. Vieil. - 2019. -Vol. 17, № 3. - P. 307-316.

222. Lewczuk, P. Cerebrospinal fluid ap42/40 corresponds better than ap42 to amyloid pet in Alzheimer's disease / P. Lewczuk, A. Matzen, K. Blennow, L. Parnetti, J.L. Molinuevo, P. Eusebi, J. Kornhuber, J.C. Morris, A.M. Fagan // J. Alzheimer's Dis. - 2017. - Vol. 55, № 2. - P. 813-822.

223. Libon, D.J. Clock drawing as an assessment tool for dementia / D.J. Libon DJ, R.A. Swenson, E.J. Barnoski, L.P. Sands // Arch. Clin. Neuropsychol. - 1993. -Vol. 8, № 5. - P. 405-415.

224. Lim, A. Clinico-neuropathological correlation of Alzheimer's disease in a community-based case series / A. Lim, D. Tsuang, W. Kukull, D. Nochlin, J. Leverenz, W. McCormick, J. Bowen, L. Teri // J. Am. Geriatr. Soc. - 1999. - Vol. 47, № 5. -P. 564-569.

225. Livingston, G. Dementia prevention, intervention, and care / G. Livingston, A. Sommerlad, V. Orgeta, S.G. Costafreda, J. Huntley, D. Ames, C. Ballard, S. Banerjee, A. Burns, J. Cohen-Mansfield, C. Cooper, N. Fox, L.N. Gitlin, R. Howard, H.C. Kales, E.B. Larson, K. Ritchie, K. Rockwood, E.L. Sampson, Q. Samus N. Mukadam // Lancet. - 2017. - Vol. 390, № 10113. - P. 2673-2734.

226. Lleó, A. Longitudinal cerebrospinal fluid biomarker trajectories along the Alzheimer's disease continuum in the BIOMARKAPD study / A. Lleó A, D. Alcolea, P. Martínez-Lage, P. Scheltens, L. Parnetti, J. Poirier, A.H. Simonsen, M.M. Verbeek, P. Rosa-Neto, R.E.R. Slot // Alzheimer's Dement. - 2019. - Vol. 15, № 6. -P. 742-753.

227. Lloret, A. When does Alzheimer's disease really start? The role of biomarkers / A. Lloret A, D. Esteve D, A. Cervera-Ferri A, B. Lopez B, M. Nepomuceno M // Int. J. Mol. Sci. - 2019. Vol. 20, № 22. - P. 5536.

228. Long, J.M. Alzheimer Disease: An Update on Pathobiology and Treatment Strategies. / J.M. Long, D.M Holtzman // Cell. - 2019. - Vol. 179, № 2. - P. 312-339.

229. Maia, L. Does caffeine intake protect from Alzheimer's disease? / L. Maia, A. de Mendonfa // Eur. J. Neurol. - 2002. - Vol. 9, № 4. - P. 377-382.

230. Majdi, A. Molecular Insights Into Memory-Enhancing Metabolites of Nicotine in Brain: A Systematic Review / A. Majdi, F. Kamari, S. Sadigh-Eteghad, A. Gjedde // Front. Neurosci. - 2019. - Vol. 12. - P. 1002.

231. Malone, J.E. Effects of hypertension on Alzheimer's disease and related disorders / J.E. Malone, M.I. Elkasaby, A.J. Lerner // Curr. Hypertens. Rep. - 2022. -Vol. 24, № 12. - P. 615-625.

232. Maloney, J.A. Molecular mechanisms of Alzheimer disease protection by the A673T allele of amyloid precursor protein / J.A. Maloney, T. Bainbridge, A. Gustafson, S. Zhang, R. Kyauk, P. Steiner, M. van der Brug, Y. Liu, J.A. Ernst, R.J. Watts, J.K. Atwal // J. Biol. Chem. - 2014. - Vol. 289, № 45. - P. 30990-31000.

233. Man, W. Exploring the spatial-temporal distribution and evolution of population aging and social-economic indicators in China / W. Man, S. Wang, H. Yang // BMC Public Health. - 2021. - Vol, 21, № 1. - P. 966.

234. Marshall, G.A. Early-onset Alzheimer's disease is associated with greater pathologic burden / G.A. Marshall, L.A. Fairbanks, S. Tekin, H.V. Vinters, J.L. Cummings // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. - 2007. - Vol. 20, №1. - P. 29-33.

235. Mattsson, N. Increased amyloidogenic APP processing in APOE s4-negative individuals with cerebral ß-amyloidosis / N. Mattsson, P.S. Insel, S. Palmqvist, E. Stomrud, D. van Westen, L. Minthon, H. Zetterberg, K. Blennow, O. Hansson // Nat. Commun. - 2016. - Vol. 7, № 7. - P. 10918.

236. Matyas, N. Continuing education for the prevention of mild cognitive impairment and Alzheimer's-type dementia: a systematic review and overview of systematic reviews / N. Matyas, F. Keser Aschenberger, G. Wagner, B. Teufer, S. Auer, C. Gisinger, M. Kil, I. Klerings, G. Gartlehner // BMJ Open. - 2019. - Vol. 9, № 7. -P. e027719.

237. McKenzie, J. Tobacco use knowledge summaries: tobacco use and dementia / J. McKenzie, L. Bhatti, E. Tursan d'Espaignet // WHO. - 2014.

238. McKhann, G. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease / G. McKhann, D. Drachman, M. Folstein, R. Katzman, D. Price, E.M. Stadlan // Neurology. - 1984. - Vol. 34, № 7. - P. 939-939.

239. Mofrad, R.B. Sex differences in CSF biomarkers vary by Alzheimer disease stage and APOE s4 genotype / R.B. Mofrad, B.M. Tijms, P. Scheltens, F. Barkhof, W.M. van der Flier, S.A.M. Sikkes, C.E. Teunissen // Neurology. - 2020. -Vol. 95, № 17. - P. e2378-e2388.

240. Mondragón-Rodríguez, S. Causes versus effects: the increasing complexities of Alzheimer's disease pathogenesis / S. Mondragón-Rodríguez, G. Basurto-Islas, H.G. Lee, G. Perry, X. Zhu, R.J. Castellani, M.A. Smith // Expert Rev. Neurother. - 2010. - Vol. 10, № 5. - P. 683-691.

241. Moscoso, A. Time course of phosphorylated-tau181 in blood across the Alzheimer's disease spectrum / A. Moscoso, M.J. Grothe, N.J. Ashton, T.K. Karikari, J.L. Rodriguez, A. Snellman, M. Suárez-Calvet, H. Zetterberg, K. Blennow, M. Schöll // Brain. - 2021. - Vol. 144, № 1. - P. 325-339.

242. Nakamura, A. High performance plasma amyloid-ß biomarkers for Alzheimer's disease / A. Nakamura, N. Kaneko, V.L. Villemagne, T. Kato, J. Doecke, V. Doré, C. Fowler, Q.X. Li, R. Martins, C. Rowe, T. Tomita, K. Matsuzaki, K. Ishii // Nature. - 2018. - Vol. 554, № 7691. - P. 249-254.

243. Nasreddine, Z.S. The Montreal cognitive assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment: MOCA: A BRIEF screening tool for MCI / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bédirian, S. Charbonneau, V. Whiteheadh, L. Collin, J.L. Cummings, H.Chertkow // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol. 53. -P. 695-699.

244. O'Brien, R.J. Amyloid precursor protein processing and Alzheimer's disease / R.J. O'Brien RJ, P.C. Wong PC. // Annu. Rev. Neurosci. - 2011. - Vol. 34. -P. 185-204.

245. Olsson, B. CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis / B. Olsson, R. Lautner, U. Andreasson, A. Öhrfelt, E. Portelius, M. Bjerke, M. Hölttä, C. Rosén, C. Olsson, G. Strobel, E. Wu // Lancet Neurol. - 2016. - Vol. 15, № 7. - P. 673-684.

246. O'Rourke, J.J. The Trail Making Test in prodromal Huntington disease: contributions of disease progression to test performance / J.J. O'Rourke, L.J. Beglinger, M.M. Smith, J. Mills, D.J. Moser, K.C. Rowe, D.R. Langbehn // J. Clin. Exp. Neuropsychol. - 2011. - Vol. 33, № 5. - P. 567-579.

247. Ossenkoppele, R. Tau biomarkers in Alzheimer's disease: towards implementation in clinical practice and trials / R. Ossenkoppele R, R. van der Kant R,

0. Hansson // Lancet Neurol. - 2022. - Vol. 21, № 8. - P. 726-734.

248. Otto, M. Elevated levels of tau-protein in cerebrospinal fluid of patients with Creutzfeldt-Jakob disease / M. Otto, J. Wiltfang, H. Tumani, I. Zerr, M. Lantsch, J. Kornhuber, T. Weber, H.A. Kretzschmar, S. Poser // Neurosci. Lett. - 1997. -Vol. 225, № 3. - P. 210-212.

249. Parnetti, L. Diagnosing prodromal Alzheimer's disease: role of CSF biochemical markers / L. Parnetti, A. Lanari, G. Silvestrelli, E. Saggese, P. Reboldi // Mech. Ageing Dev. - 2006. - Vol. 127, № 2. - P. 129-132.

250. Parnetti, L. Prevalence and risk of progression of preclinical Alzheimer's disease stages: a systematic review and meta-analysis / L. Parnetti, E. Chipi, N. Salvadori, K. D'Andrea, P. Eusebi // Alzheimers Res. Ther. - 2019. - Vol. 11. -P. 1-13.

251. Peng, B. Role of Alcohol Drinking in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Amyotrophic Lateral Sclerosis / B. Peng, Q. Yang, R. B Joshi, Liu, M. Akbar, N.J. Song, S. Zhou, X. Wang // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol, 21, № 7. -P. 2316.

252. Pera, M. MAM and C99, key players in the pathogenesis of Alzheimer's disease / M. Pera, J. Montesinos, D. Larrea, R.R. Agrawal, K.R. Velasco,

1.G. Stavrovskaya, T.D. Yun, E. Area-Gomez // Int. Rev. Neurobiol. - 2020. - Vol. 154. - P. 235-278.

253. Petrella, J.R. Computational causal modeling of the dynamic biomarker cascade in Alzheimer's disease / J.R. Petrella, W. Hao, A. Rao, P.M. Doraiswamy // Comput. Math. Methods Med. - 2019. - Vol. 2019. - P. 6216530.

254. Pilotto, A. Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid p-tau181 and p-tau231 in Early Alzheimer's Disease / A. Pilotto, M. Parigi, G. Bonzi, B. Battaglio, E. Ferrari // J. Alzheimer's Dis. - 2022. - Vol. 87, № 3. - P. 991-997.

255. Plácido, J. Beyond the mini-mental state examination: the use of physical and spatial navigation tests to help to screen for mild cognitive impairment and

Alzheimer's disease / J. Plácido, J.V. Ferreira, J. Araújo, F.O. Silva, R.B. Ferreira // J. Alzheimers Dis. - 2021. - Vol. 81, № 3. - P. 1243-1252.

256. Polsinelli, A.J. Atypical Alzheimer Disease Variants / A.J. Polsinelli, L.G. Apostolova // CONTINUUM: Lif. Learn. Neurol. - 2022. - Vol. 28, № 3. -P. 676-701.

257. Portelius, E. Determination of beta-amyloid peptide signatures in cerebrospinal fluid using immunoprecipitation-mass spectrometry / E. Portelius, A. Westman-Brinkmalm, H. Zetterberg, .TTO Blennow // J. Proteome Res. - 2006. -Vol. 5, № 4. - P. 1010-1016.

258. Quideau, S. Plant polyphenols: chemical properties, biological activities, and synthesis / S. Quideau, D. Deffieux, C. Douat-Casassus, L. Pouységu // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. - 2011. - Vol. 50, № 3. - P. 586-621.

259. Rabinovici, G.D. Increased metabolic vulnerability in early-onset Alzheimer's disease is not related to amyloid burden / G.D. Rabinovici, A.J. Furst, A. Alkalay, C.A. Racine, P. O'Neil, M. Janabi, S.L. Baker, N. Agarwal, S.J. Bonasera, E.C. Mormino // Brain. - 2010. -Vol. 133, № 2. - P. 512-528.

260. Racine, A.M. Cerebrospinal fluid ratios with Aß42 predict preclinical brain ß-amyloid accumulation / A.M. Racine, R.L. Koscik, C.R. Nicholas, L.R. Clark, O.C. Okonkwo, J.M. Oh, A.T. Hillmer, D. Murali, T.E. Barnhart, T.J. Betthauser // Alzheimer's Dement (Amst). - 2016. - Vol. 2. - P. 27-38.

261. Rao, R.V. Rationale for a Multi-Factorial Approach for the Reversal of Cognitive Decline in Alzheimer's Disease and MCI: A Review / R.V. Rao, K.G. Subramaniam, J. Gregory, A.L. Bredesen, C. Coward, S. Okada, L. Kelly, D.E. Bredesen // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 2. - P. 1659.

262. Reale, M. Relationship of wine consumption with Alzheimer's disease / M. Reale, E. Costantini, S. Jagarlapoodi, H. Khan, T. Belwal, A. Cichelli // Nutrients. -2020. - Vol. 12, № 1. - P. 206.

263. Rehm, J. Alcohol use and dementia: a systematic scoping review / J. Rehm, O.S.M. Hasan, S.E. Black, K.D. Shield, M. Schwarzinger // Alzheimer's Res. Ther. -2019. - Vol. 11, № 1. - P. 1.

264. Reiman, E.M. Alzheimer's disease genetics consortium. Exceptionally low likelihood of Alzheimer's dementia in APOE2 homozygotes from a 5,000-person neuropathological study / E.M. Reiman, J.F. Arboleda-Velasquez, Y.T. Quiroz, M.J. Huentelman, T.G. Beach, R.J. Caselli // Nat. Commun. - 2020. - Vol. 11, № 1. -P. 667.

265. Rhodius-Meester, H.F.M. Survival in memory clinic cohort is short, even in young-onset dementia / H.F.M. Rhodius-Meester, B.M. Tijms, A.W. Lemstra, N.D. Prins, Y.A.L. Pijnenburg, F. Bouwman, P. Scheltens, W.M. van der Flier // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2019. - Vol. 90, № 6. - P. 726-728.

266. Rizzo, G. Accuracy of clinical diagnosis of dementia with Lewy bodies: a systematic review and meta-analysis / G. Rizzo, S. Arcuti, M. Copetti, M. Alessandria, R. Savica, A. Fontana, R. Liguori, G. Logroscino // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2018. - Vol. 89, № 4. - P. 358-366.

267. Román, G.C. Mediterranean diet: The role of long-chain ®-3 fatty acids in fish; polyphenols in fruits, vegetables, cereals, coffee, tea, cacao and wine; probiotics and vitamins in prevention of stroke, age-related cognitive decline, and Alzheimer disease / G.C. Román, R.E. Jackson, R. Gadhia, A.N. Román, J. Reis // Rev. Neurol. (Paris). - 2019. -Vol. 175, № 10. - P. 724-741.

268. Sabia, S. Alcohol consumption and risk of dementia: 23 year follow-up of Whitehall II cohort study / S. Sabia, A. Fayosse, J. Dumurgier, A. Dugravot, T. Akbaraly, A. Britton, M. Kivimaki, A. Singh-Manoux // BMJ. - 2018. - Vol. 362. -P. k2927.

269. Salimi, S. Can visuospatial measures improve the diagnosis of Alzheimer's disease? / S. Salimi, M. Irish, D. Foxe, J.R. Hodges, O. Piguet, J.R. Burrell // Alzheimers Dement (Amst). - 2017. - Vol. 10. - P. 66-74.

270. Salimi, S. Visuospatial dysfunction in Alzheimer's disease and behavioural variant frontotemporal dementia / S. Salimi, M. Irish, D. Foxe, J.R. Hodges, O. Piguet, J.R. Burrell // J. Neurol. Sci. - 2019. - Vol. 402. - P. 74-80.

271. Sánchez-Muniz, F.J. The nutritional components of beer and its relationship with neurodegeneration and Alzheimer's disease / F.J. Sánchez-Muniz,

A. Macho-González, A. Garcimartín, J.A. Santos-López, J. Benedí, S. Bastida, M.J. González-Muñoz // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, № 7. - P. 1558.

272. Sarazin, M. Amnestic syndrome of the medial temporal type identifies prodromal AD: a longitudinal study / M. Sarazin, C. Berr, J. De Rotrou, C. Fabrigoule, F.Pasquier, S. Legrain, M. Puel // Neurology. - 2007. - Vol. 69, № 19. - P. 1859-1867.

273. Sassano, M.F. Evaluation of e-liquid toxicity using an open-source high-throughput screening assay / M.F. Sassano, E.S. Davis, J.E. Keating, B.T. Zorn, T.K. Kochar, M.C. Wolfgang, G.L. Glish, R.Tarran // PLoS Biol. - 2018. - Vol. 16, № 3. - P. e2003904.

274. Scheffels, J.F. Konversionen von kognitiven screenings: Mini-MentalStatus-Test vs. Montreal Cognitive Assessment vs. DemTect / J.F. Scheffels, H. Kräling, E. Kalbe, J. Kessler // Nervenarzt. - 2018. - Vol. 89, № 21. - P. 1371-1377.

275. Scheltens, P. Alzheimer's disease / P. Scheltens, B. De Strooper, M. Kivipelto, H. Holstege, G. Chételat, C.E. Teunissen, J. Cummings, W.M. van der Flier // Lancet. - 2021. - Vol. 397, № 10284. - P. 1577-1590.

276. Selkoe, D.J. Cell biology of the amyloid beta-protein precursor and the mechanism of Alzheimer's disease / D.J. Selkoe // Annu. Rev. Cell Biol. - 1994. -Vol. 10. - P. 373-403.

277. Serrano-Pozo, A. APOE and Alzheimer's disease: advances in genetics, pathophysiology, and therapeutic approaches / A. Serrano-Pozo, S. Das, B.T. Hyman // Lancet Neurol. - 2021. - Vol. 20, № 1. - P. 68-80.

278. Seubert, P. Isolation and quantification of soluble Alzheimer's beta-peptide from biological fluids / P. Seubert, C. Vigo-Pelfrey, F. Esch, M. Lee, H. Dovey, D. Davis, S. Sinha, M. Schlossmacher, J. Whaley, C. Swindlehurst, R. McCormack // Nature. - 1992. - Vol. 359, № 359. - P. 325-327.

279. Sha, S.J. Predicting amyloid status in corticobasal syndrome using modified clinical criteria, magnetic resonance imaging and fluorodeoxyglucose positron emission tomography / S.J. Sha, P.M. Ghosh, S.E. Lee, C. Corbetta-Rastelli, W.J. Jagust, J. Kornak, K.P. Rankin // Alzheimer's Res. Ther. - 2015. - Vol. 7, № 1. -P. 8.

280. Sharma, A. Potential role of extracellular cirp in alcohol-induced Alzheimer's disease / A. Sharma, M. Brenner, P. Wang // Mol. Neurobiol. - 2020. -Vol. 57, № 12. - P. 5000-5010.

281. Shoji, M. Cerebrospinal fluid tau in dementia disorders: a large scale multicenter study by a Japanese study group / M. Shoji, E. Matsubara, T. Murakami, Y. Manabe, K. Abe, M. Kanai, M. Ikeda, Y. Tomidokoro, M. Shizuka, M. Watanabe // Neurobiol. Aging. - 2002. - Vol. 23, № 3. - P. 363-370.

282. Silagi, M.L. Naming ability in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: what changes occur with the evolution of the disease? / M.L. Silagi, P.H. Bertolucci, K.Z. Ortiz // Clinics. - 2015. - Vol. 70, № 6. - P. 423-428.

283. Silva, M.V.F. Alzheimer's disease: risk factors and potentially protective measures / M.V.F. Silva, C.M.G. Loures, L.C.V. Alves, L.C. de Souza, K.B.G. Borges, M.D.G. Carvalho // J. Biomed. Sci. - 2019. - Vol. 26, № 1. - P. 33.

284. Simren, J. The diagnostic and prognostic capabilities of plasma biomarkers in Alzheimer's disease / J. Simren, A. Leuzy, T.K. Karikari, A. Hye, A.L. Benedet, J. Lantero-Rodriguez, N. Mattsson-Carlgren, M. Schöll, P. Mecocci, B. Vellas // Alzheimer's Dement. - 2021. - Vol. 17, № 7. - P. 1145-1156.

285. Soldan, A. Hypothetical preclinical Alzheimer disease groups and longitudinal cognitive change / A. Soldan, C. Pettigrew, Q. Cai, M.C. Wang, A.R. Moghekar, R.J. O'Brien, O.A. Selnes, M.S. Albert // JAMA Neurol. - 2016. -Vol. 73, № 6. - P. 698-705.

286. Sturchio, A. Dominantly Inherited Alzheimer Consortia (DIAN). High soluble amyloid-ß42 predicts normal cognition in amyloid-positive individuals with Alzheimer's disease-causing mutations / A. Sturchio, A.K. Dwivedi, T. Malm, M.J.A. Wood, R. Cilia, J.S. Sharma, E.J. Hill, L.S. Schneider, N.R. Graff-Radford // J. Alzheimers Dis. - 2022. - Vol. 90, № 1. - P. 333-348.

287. Suarez-Calvet, M. Novel tau biomarkers phosphorylated at T181, T217 or T231 rise in the initial stages of the preclinical Alzheimer's continuum when only subtle changes in Aß pathology are detected / M. Suarez-Calvet, T.K. Karikari, N.J. Ashton,

J. Lantero Rodriguez, M. Mila-Aloma // EMBO Mol. Med. - 2020. - Vol. 12, № 12. -P.e12921.

288. Sugiyama, K. Association between coffee consumption and incident risk of disabling dementia in elderly japanese: the ohsaki cohort 2006 study / K. Sugiyama, Y. Tomata, Y. Kaiho, K. Honkura, Y. Sugawara, I. Tsuji // J. Alzheimers Dis. - 2016. -Vol. 50, № 2. - P. 491-500.

289. Talwar, N.A. The Neural Correlates of the Clock-Drawing Test in Healthy Aging / N.A. Talwar, N.W. Churchill, M.A. Hird, I. Pshonyak, F. Tam, C.E. Fischer, S.J. Graham, T.A. Schweizer // Front. Hum. Neurosci. - 2019. - Vol. 13. - P. 25.

290. Tellechea, P. Early- and late-onset Alzheimer disease: Are they the same entity? / P. Tellechea, N. Pujol, P. Esteve-Belloch, B. Echeveste, M.R. Garcia-Eulate, J. Arbizu, M. Riverol // Neurologia (Engl. Ed.). - 2018. - Vol. 33, № 4. - P. 244-253.

291. Terada, T. Frontal assessment battery and frontal atrophy in amyotrophic lateral sclerosis / T. Terada, J. Miyata, T. Obi, M. Kubota, M. Yoshizumi, K. Yamazaki, K. Mizoguchi, T. Murai // Brain Behav. - 2017. - Vol. 7, № 6. - P. e00707.

292. Therriault, J. Association of phosphorylated tau biomarkers with amyloid positron emission tomography vs tau positron emission Tomography / J. Therriault, M. Vermeiren, S . Servaes, C. Tissot, N.J. Ashton, A.L. Benedet, T.K. Karikari // JAMA Neurol. - 2023. - Vol 80, № 2. - P. 188-199.

293. Thijssen, E.H. Diagnostic value of plasma phosphorylated tau181 in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration / E.H. Thijssen, R. La Joie, A. Wolf, A. Strom, P. Wang, L. Iaccarino, V. Bourakova, Y. Cobigo, H. Heuer, S. Spina, L. VandeVrede, X. Chai, N.K. Proctor, D.C. Airey, S. Shcherbinin, C. Duggan Evans, J.R. Sims // Nat. Med. - 2020. - Vol. 26, № 3. - P. 387-397.

294. United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division (2015). World Population Ageing 2015 (ST/ESA/SER.A/390).

295. URL: https://studyinrussia.ru/actual/articles/stupeni-obrazovaniya-v-rf/

296. Van Cauwenberghe, C. The genetic landscape of Alzheimer disease: clinical implications and perspectives / C. Van Cauwenberghe, C. Van Broeckhoven, K. Sleegers // Genet. Med. - 2016. - Vol. 18, № 5. - P. 421-430.

297. Van der Flier, W.M. Early-onset versus late-onset Alzheimer's disease: the case of the missing APOE s4 allele / W.M. van der Flier, Y.A. Pijnenburg, N.C. Fox, P. Scheltens // Lancet Neurol. - 2011. - Vol. 10, № 3. - P. 280-288.

298. Vasquez, B.P. The neuropsychological profile of vascular cognitive impairment not demented: a meta-analysis / B.P. Vasquez, K.K. Zakzanis // J. Neuropsychol. - 2015. - Vol. 9, №1. - P. 109-136.

299. Verberk, I.M.W. Combination of plasma amyloid beta(1-42/1-40) and glial fibrillary acidic protein strongly associates with cerebral amyloid pathology / I.M.V. Verberk, E. Thijssen, J. Koelewijn, K. Mauroo, J. Vanbrabant, A. de Wilde, M.D. Zwan // Alzheimer's Res. Ther. - 2020. - Vol. 12, № 1. - P. 118.

300. Villain, N. Alzheimer's Disease including focal presentations / N. Villain, B. Dubois // Semin. Neurol. - 2019. - Vol. 39, № 2. - P. 213-226.

301. Visser, D. Differential associations between neocortical tau pathology and blood flow with cognitive deficits in early-onset vs late-onset Alzheimer's disease / D. Visser, S.C.J. Verfaillie, E.E. Wolters, E.M. Coomans, T. Timmers, H. Tuncel, R. Boellaard, S.S.V. Golla // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2022. - Vol. 49, № 6. - P. 1951-1963.

302. von Arnim, C.A.F. Seltene Demenzformen - atypische Varianten der Alzheimer-Demenz / C.A.F. von Arnim, I. Uttner // Inn. Med. - 2023. - Vol. 64, № 2. -P. 121-26.

303. Wada, M. Alzheimer's disease neuroimaging initiative. Effect of education on Alzheimer's disease-related neuroimaging biomarkers in healthy controls, and participants with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: a cross-sectional study / M. Wada, Y. Noda, S. Shinagawa, J.K. Chung, K. Sawada, K. Ogyu, R. Tarumi // J. Alzheimers Dis. - 2018. - Vol. 63, № 2. - P. 861-869.

304. Wattmo, C. Early- versus late-onset Alzheimer's disease in clinical practice: cognitive and global outcomes over 3 years / C. Wattmo, A.K. Wallin // Alzheimer's Res. Ther. - 2017. - Vol. 9, № 1. - P. 70.

305. Weiner, M.W. Alzheimer's disease neuroimaging initiative. The Alzheimer's disease neuroimaging Initiative: a review of papers published since its

inception / M.W. Weiner, D.P. Veitch, P.S. Aisen, L.A. Beckett, N.J. Cairns, R.C. Green, D. Harvey // Alzheimers Dement. - 2012. - Vol. 8, № 1. - P. 1-62.

306. Wilczynska, K. Diagnostic utility of selected serum dementia biomarkers: amyloid P-40, amyloid P-42, tau protein, and ykl-40: a review / K. Wilczynska, N. Waszkiewicz // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9, № 11. - P. 3452.

307. Wu, T. Amyloid cascade hypothesis for the treatment of Alzheimer's disease: progress and challenges / T. Wu, D. Lin, Y. Cheng, S. Jiang, M.W. Riaz, N. Fu, C. Mou, M. Ye, Y. Zheng // Aging Dis. - 2022. - Vol. 13, № 6. - P. 1745-1758.

308. Xie, C. Alcohol consumption and risk of Alzheimer's disease: A dose-response meta-analysis / C. Xie, Y. Feng // Geriatr. Gerontol. Int. - 2022. - Vol. 22, № 4. -P. 278-285.

309. Xu, L. Alzheimer's disease neuroimaging initiative. Prediction of progressive mild cognitive impairment by multi-modal neuroimaging biomarkers / L. Xu, X. Wu, R. Li, K. Chen, Z. Long, J. Zhang, X. Guo, L. Yao // J. Alzheimers Dis. - 2016. - Vol. 41, № 4. - P. 1045-1056.

310. Xu, W. Alcohol consumption and dementia risk: a dose-response meta-analysis of prospective studies / W. Xu, H. Wang, Y. Wan, C. Tan, J. Li, L. Tan, J.T. Yu // Eur. J. Epidemiol. - 2017. - Vol. 32. - P. 31-42.

311. Xu, W. Education and risk of dementia: dose-response meta-analysis of prospective cohort studies / W. Xu, L. Tan, H.F. Wang, M.S. Tan, L. Tan, J.Q. Li, Q.F. Zhao, J.T. Yu // Mol. Neurobiol. - 2016. - Vol. 53. - P. 3113-3123.

312. Xu, W. Meta-analysis of modifiable risk factors for Alzheimer's disease / W. Xu, L. Tan, H.F. Wang, T. Jiang // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2015. - Vol. 86, № 12. - P. 1299-1306.

313. Zhong, G. Smoking is associated with an increased risk of dementia: a meta-analysis of prospective cohort studies with investigation of potential effect modifiers / G. Zhong, Y. Wang, Y. Zhang, J.J. Guo, Y. Zhao // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 3. - P. e0118333.

314. Zigmond, A.S. The hospital anxiety and depression scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta. Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361-370.

315. Колупаева, Е. С. Клиническая значимость морфометрических показателей головного мозга для диагностики болезни Альцгеймера / Е.С. Колупаева, И.А. Жукова, Н.Г. Жукова, И.В. Толмачев, О.П. Ижболдина, Ю.С. Миронова, А.В. Латыпова // Практическая медицина. - 2020. - Т. 18, № 5. -С. 150-155.

316. Жукова, Н. Г. Клинико-биохимические маркеры нейродегенеративного процесса при болезни Альцгеймера / Н.Г. Жукова, Е.С. Колупаева, И.А. Жукова, О.П. Ижболдина, А.Я. Масенко // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2023. - № 8. - С. 675-686.

317. Жукова, Н. Г. Нейропсихологические признаки нейродегенеративного процесса при болезни Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных нарушений / Н.Г. Жукова, Е.С. Колупаева, И.А. Жукова, О.П. Ижболдина, К.В. Заря // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2023. - № 11. -С. 975-982.

ПРИЛОЖЕНИЯ ПРИЛОЖЕНИЕ А

Таблица 1 - Профили биомаркеров болезни Альцгеймера согласно критериям National Institute on Aging 2018 [193]

AT(N) Категория биомаркеров

АТ-(К)- Нормальные биомаркеры БА

А+Т-(Ы)- Патологические изменения при БА

А+Т+(Ы)- А+Т+(N)+ БА

А+Т-(N)+ БА и сопутствующие патологические изменения, не связанные с БА

А-Т+CN)-А-Т-(Ы)+ А-Т+(N)+ Патологические изменения, не связанные с БА

Примечание: буква «А» - патологическое накопление фракций Ар (амилоидный ПЭТ или уровень Ap42 в цереброспинальной жидкости), «Т» — повышенное образование р-tau (р-tau в цереброспинальной жидкости или тау-ПЭТ), а «N» — отражает нейродегенерацию или повреждение нейронов (фтордезоксиглюкоза-ПЭТ, структурная МРТ или уровень t-tau в спинномозговой жидкости)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Таблица 1 - Сочетание синдромальной когнтивной стадии с профилями

биомаркеркеров по классификации №йопа1 1шШи:е оп 2018 [193]

Профиль биомаркеров Когнитивная стадия

Когнитивная сохранность УКР Деменция

А - Т- (К) - Нормальные биомаркеры БА. Нормальные биомаркеры БА с УКР Нормальные биомаркеры БА при деменции

А + Т - (К) - Доклинические патологические изменения БА Патологическое изменение БА с УКР Патологическое изменение БА с деменцией

А + Т + (К) -А + Т + (К) + Доклиническая БА БА с УКР (продромальная БА) БА с деменцией

А + Т - (К) + БА и сопутствующие патологические изменения, не связанные с БА, без нарушений когнитивных функций БА и сопутствующие патологические изменения, не связанные с БА с УКР БА и сопутствующие патологические изменения, не связанные с БА, с деменцией

А - Т + (К) -А - Т - (К) + А - Т + (К) + Патологические изменения, не связанные с БА, без нарушений когнитивных функций Патологические изменения, не связанные с БА, с УКР Патологические изменения, не связанные с БА, с деменцией

Примечание: буква «А» - патологическое накопление фракций Ар (амилоидный ПЭТ или уровень Ар42 в цереброспинальной жидкости), «Т» — повышенное образование р4аи (р4аи в цереброспинальной жидкости или тау-ПЭТ), а «К» — отражает нейродегенерацию или повреждение нейронов (фтордезоксиглюкоза-ПЭТ, структурная МРТ или уровень Май в спинномозговой жидкости)