Клинико-биохимические исследования у беременных с пиелонефритом при лечении бактериофагом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Макарова, Елена Леонидовна

• Макарова, Елена Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макарова, Елена Леонидовна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПИЕЛОНЕФРИТЕ БЕРЕМЕННЫХ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.Материалы исследования.

2.Методы исследования.

2.1 Клинико-анамнестическое исследование.

2.2 Биохимические методы исследования.

2.3 Статистические методы исследования.

Глава III. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ, ЖЕНЩИН С ПИЕЛОНЕФРИТОМ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ

БАКТЕРИОФАГА-СЕКСТАФАГА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ 1 .Распространенность пиелонефрита и анемии в г.Перми 2000-2006гг.

2.Особенности течения беременности, родов у женщин с пиелонефритом, пиелонефритом и железодефицитом.

3.Особенности течения беременности и родов у женщин с пиелонефритом в зависимости от варианта терапии.

4.Состояние здоровья детей от женщин с пиелонефритом, пиелонефритом и железодефицитом.

Глава IV. ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА И МЕДИ В СЫВОРОТКЕ

КРОВИ БЕРЕМЕННЫХ С ПИЕЛОНЕФРИТОМ.

1 .Показатели обмена железа и меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом.

1.1 Содержание железа в сыворотке крови беременных с пиелонефритом.

1.2 Содержание трансферрина в сыворотке крови беременных с пиелонефритом.

1.3 Процент насыщения трансферрина железом в сыворотке крови беременных с пиелонефритом.

1.4 Уровень растворимых рецепторов трансферрина в сыворотке крови беременных с пиелонефритом.

1.5 Содержание меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом.

1.6 Содержание церулоплазмина в сыворотке крови беременных с пиелонефритом.

2. Показатели обмена железа и меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом.

2.1 Содержание железа в сыворотке крови беременных с пиелонефритом и железодефицитом.

2.2 Содержание трансферрина в сыворотке крови беременных с пиелонефритом и железодефицитом.

2.3 Процент насыщения трансферрина железом в сыворотке крови беременных с пиелонефритом и железодефицитом.

2.4 Уровень растворимых рецепторов трансферрина в сыворотке крови беременных с пиелонефритом и железодефицитом.

2.5 Содержание меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом и железодефицитом.

2.6 Содержание церулоплазмина в сыворотке крови беременных с пиелонефритом и железодефицитом.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические исследования у беременных с пиелонефритом при лечении бактериофагом»

Актуальность проблемы. Частота заболевания пиелонефритом среди беременных составляет от 2 до 17% [8, 66, 71, 154, 172, 177]. Заболевания почек прочно занимают второе место в структуре экстрагенитальной патологии [8,122]. Пиелонефрит у беременных сочетается с анемией в 1130% случаев [8, 89, 124].

Анемии, развивающиеся во время беременности, не являются едиными по патогенезу и по клинико-гематологической картине [36]. В гестационный период чаще выявляется гемодилюция, чем истинный желез о дефицит, поскольку объем плазмы увеличивается примерно на 1000-1250 мл, а объем эритроцитов только на 300 мл [12, 31, 159, 181]. Однако в практической медицине диагноз анемии беременным устанавливается только по содержанию гемоглобина в крови менее 120 г/л, и женщинам назначают препараты железа без учета показателей его обмена в организме.

При обострении хронического пиелонефрита железодефицитный эритропоэз возникает из-за нарушенной мобилизации запасов железа из депо. Железо поступает в организм, но утрачивает биодоступность в связи с тем, что высвобождающиеся провоспалительные цитокины способны дополнительно ингибировать эритропоэз [24, 31, 36]. Назначение препаратов железа при такой анемии противопоказано, так как железо стимулирует жизнедеятельность бактерий, тем самым, вызывая острый или обостряя уже имеющийся хронический инфекционный процесс в почках [15, 124].

Кроме того, железо в двухвалентной форме активирует процесс перекисного окисления липидов, являясь прооксидантом [151, 200].

При экстремальных состояниях и патологических процессах резкое возрастание стационарного уровня эндогенных пероксидов липидов выступает в качестве повреждающего фактора, нарушая структурную и функциональную ориентацию мембран [116].

Требуют дополнительного изучения вопросы терапии пиелонефрита в связи с развитием антибиотикорезпстентности. Хорошо зарекомендовали себя бактериофаги, достоинствами которых является высокая чувствительность к микроорганизмам, локальное накопление в пораженном органе, отсутствие противопоказаний и побочных эффектов их применения [3, 44, 67]. Также установлено, что продукты фаголизиса оказывают специфическое и неспецифическое действие на иммунную систему больного [123, 137].

Известно, что бактериофаг успешно используется в лечении пиелонефрита беременных [47, 118], но вместе с тем нет научного обоснования его использования.

Показатели антиоксидантной защиты используются для оценки эффективности лечения при разных заболеваниях [100,114,115].

Остаются неизученными показатели обмена железа, меди в динамике лечения пиелонефрита бактериофагом при беременности. В литературе не встретили данные о влиянии фаготерапии при пиелонефрите в сочетании с анемией на показатели обмена железа и меди при беременности.

Цель исследования.

Оптимизация диагностики и лечения беременных с пиелонефритом, а также пиелонефритом в сочетании с железодефицитом на основании изучения показателей обмена железа и меди в сыворотке крови.

Задачи:

1. Провести анализ течения беременности, родов, состояния здоровья новорожденных от женщин с пиелонефритом, а также с пиелонефритом и железодефицитом.

2. Изучить показатели обмена железа (содержание железа, трансферрина, процента насыщения трансферрина, растворимого рецептора трансферрина) в сыворотке крови беременных до и после лечения пиелонефрита.

3. Изучить содержание меди и церулоплазмина в сыворотке крови беременных до и после лечения пиелонефрита.

4. Изучить влияние бактериофага на показатели обмена железа и меди в сыворотке крови беременных с пиелонефритом оценить эффективность его использования в лечении пиелонефрита в сочетании с железодефицитом. Разработать тактику ведения беременных с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом.

Научная новизна. Впервые установлено, что фаготерапия у беременных с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом улучшает течение беременности и родов (уменьшаются число преждевременных родов, несвоевременное излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, экстренные операции кесарева сечения). Разработана схема диагностической и лечебной тактики ведения беременных с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом.

Впервые установлено, что включение бактериофага в комплексное лечение беременных с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом положительно влияет на показатели обмена железа и меди (повышение сывороточного железа, снижение уровня растворимых рецепторов трансферрина, нормализация содержания меди и церулоплазмина).

Практическая значимость работы. Обосновано использование препарата бактериофага в комплексном лечении пиелонефрита у беременных, а также в сочетании его с анемией. Разработана и внедрена схема диагностической и лечебной тактики у беременных с пиелонефритом и железодефицитом. Изданы практические методические рекомендации для врачей: «Использование показателей обмена железа и меди для оценки эффективности терапии беременных с пиелонефритом при лечении бактериофагом», «Микробиологическая диагностика инфекций мочевых путей у женщин при беременности и использование препаратов бактериофагов при данной патологии».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При пиелонефрите, а также при пиелонефрите в сочетании с жслезодефицитом увеличивается количество характерных осложнений течения беременности, родов и раннего неонатального периода.

2. Включение бактериофага в комплексное лечение беременных с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом положительно влияет на показатели обмена железа и меди в сыворотке крови беременных и приводит к улучшению течения беременности, родов и здоровье новорожденных.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику городского перинатального центра МСЧ №9 им. М.А.Тверье г.Перми, используются в учебном процессе при чтении лекций на кафедрах акушерства и гинекологии по разделу «Беременность и экстрагенитальная патология», на кафедре биохимии при чтении лекций «Водно-минеральный обмен», «Свободнорадикальное окисление» ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера Росздрава.

Апробация диссертационной работы. Результаты исследования представлены на научных сессиях ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера Росздрава 2005, 2006, 2007 г.г., на II межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых (Ижевск, 2005); заседании научного общества врачей-специалистов по клинической лабораторной диагностике (Пермь, 2007), совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета, кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, кафедры акушерства и гинекологии ФУВ и последипломного образования, кафедры биохимии.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 методические рекомендации для врачей: «Использование показателей обмена железа н меди для оценки эффективности терапии беременных с пиелонефритом при лечении бактериофагом» (Пермь,2007);

Микробиологическая диагностика инфекций мочевых путей у женщин при беременности и использование препаратов бактериофагов при данной патологии» (Пермь, 2006). Получено свидетельство на интеллектуальный продукт «Способ лечения анемии при пиелонефрите у беременных поливалентным бактериофагом-секстафагом» №73200700058 от 2 июля 2007г.

Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (номер государственной регистрации темы 01.960009745).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 203 источник (131 отечественных и 72 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 38 рисунками, 23 таблицами, 2 схемами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Макарова, Елена Леонидовна

выводы

1. Пиелонефрит беременных в 32% случаев сочетается с железодефицитом. Течение беременности у женщин с пиелонефритом, а также с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом осложняется угрозой прерывания, преэклампсией тяжелой степени; течение родов -слабостью родовой деятельности, увеличением частоты кесарева сечения. Новорожденные рождаются с меньшей массой, чаще недоношенные, хуже адаптируются к внеутробной жизни.

2. В сыворотке крови беременных с пиелонефритом и железодефицитом повышено содержание растворимого рецептора трансферрина, снижено содержание железа, процент насыщения трансферрина железом. Показатели обмена железа в сыворотке крови беременных с пиелонефритом достоверно пе отличались от этих показателей в крови здоровых беременных. Включение бактериофага в комплексное лечение беременных с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом приводит к снижению уровню растворимых рецепторов трансферрина в сыворотке крови.

3. Увеличение содержания меди и церулоплазмина при беременности свидетельствует о вовлечении механизмов защиты от аутоагрессии. Определение содержания меди и церулоплазмина в сыворотке крови имеет значение для оценки эффективности лечения пиелонефрита у беременных. Содержание меди и церулоплазмина в сыворотке крови беременных с пиелонефритом, а также с пиелонефритом и железодефицитом после применения в комплексной терапии бактериофага достигает значений этих показателей у здоровых беременных.

4. Включение бактериофага в схему лечения пиелонефрита снижает риск развития осложнений течения беременности и родов (снижается частота преждевременных родов, несвоевременное излитие вод, слабость родовой деятельности, частота операций кесарева сечения), способствует уменьшению заболеваемости новорожденных, приводит к улучшению показателей обмена железа и меди у беременных с пиелонефритом и железодефицитом. Разработан алгоритм диагностической и лечебной при пиелонефрите в сочетании с железодефицитом у беременных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Беременным с пиелонефритом в сочетании с железодефицитом рекомендовано включение в комплексное лечение бактериофага-секстафага по схеме: 30,0 мл х 3 раза в день перорально с одновременным назначением интравагинальных тампоном, содержащих 30,0 мл бактериофага-секстафага ежедневно на ночь в течение 7-14 дней.

Для оценки эффективности комплексного лечения (антибиотики + бактериофаг) беременных с пиелонефритом рекомендовано исследование показателей обмена железа (растворимый рецептор трансферрина, сывороточное железо, трансферрин) и меди (церулоплазмин, сывороточная медь) в динамике лечения (до лечения и на пятые сутки терапии).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макарова, Елена Леонидовна, 2008 год

1. Абдурахманов Ф.М. Циркуляторная адаптация системы гемостаза к гестационному процессу/ Ф.М. Абдурахманов/1Акушерство и гинекология.- 1989.-№11.-С.6-10.

2. Авцын А.П. Микроэлементозы человека/ А.П. Авцын, А.А.Жаворонкое, М.А.Риш, Л. С. Строчкова.- М.: Медицина, 1991,- 496с.

3. Адаме М. Бактериофаги/ М.Адамс,- М.: Издательство иностранной литературы, 1961,- 527с.

4. Акушерство: справочник Калифорнийского университета / Под ред. К.Нисвандера, А .Эваиса. Пер. с англ.- М.: Практика, 1999.- 703с.

5. Амонов И.И. Клиническая оценка микроэлементного статуса крови при железодефицитной анемии беременных/ И.И.АмоновП Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-Т.З.-№1.- С.69-73.

6. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска/ Ф.АриасП Пер. с англ. М.: Медицина, 1989.- 326с.

7. Атаджанов Т.В. Особенности изменений показателей центральной гемодинамики и кислородтранспортной функции крови у беременных, больных анемией/ Т.В.Атаджанов II Акушерство и гинекология.-1990.-№10.-С.30-33.

8. БезнощенкоГ.Б. Беременность и пиелонефрит/ Г.Б.Безнощенко. Омск: Омская областная типография, 1992.-179с.

9. Белокриницкая Т.Е. Новые подходы к терапии анемии гестационного периода (обмен мнениями)/ Т.Е.Белокриницкая, Б.И.Кузник И Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1993.-№6.-С.13-16.

10. И.Берестовская B.C. Рациональное использование маркеров железодефицитных состояний/ В.С.Берестоеская, A.B.Козлов!I TERRA MEDICA.-2006.-№ 1 .-С.34-46.

11. Брагина H.A. Особенности иммунного статуса у женщин с хроническим пиелонефритом на ранних сроках беременности/ Н.А.Брагина//Иммунология.- 2000,- №6.- С.37-38.

12. Булганов A.A. Профилактика и лечение железодефицитных состояний мультиэлементарным препаратом Тотема/ А.А.Булганов, А.Т.Тураев// Неврология.-2002.-№2,- С. 36-39.

13. Бурлев В.А. Железодефицит у беременных/ В.А.Бурлев, С.В.Павлович// Проблемы репродукции.- 2002.- №4.-С. 29-33.

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антпоксиданты/ Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН.-1998.-Ж7.-С.43-51.

15. Голод Е.А. Роль кислородных радикалов в нарушениях метаболизма в почках больных острым и хроническим пиелонефритом/ Е.А. Голод,

16. B.И.Кирпатовский// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-2006.-№ 1 .-С.23-27.

17. Гоникберг Э.М. Энергозависимая адсорбция бактериофага РМ2 па клетках хозяина/ Э.М, Гоникберг, В.М. Андреев// Билхимия.-1992.-Т.57.-вып.5.-С.712-717.21 .Горохова С.Г. Лечение железодефицитных состояний. Все ли решено? /

18. C.Г.Горохова //Русский мед.журнал.-2004.-Т. 12.-№ 17.-С. 1006-1010.

19. Гусева С. А. Церулоплазмин: физико-химические свойства, функции в организме, клиническое применение/ С.А.Гусева, А.О.Петруша, Я.П. Гончаров// Украинский журнал гематологии и трансфузиологии.-2004.-№4.-С.46-51.

20. Гущин КВ. Влияние сидеропении у матери на гематологические показатели и запасы железа у новорожденных/ И.В.ГущинП Акушерство и гинекология.- 1990.-№12.-С.38-41.

21. ЪО Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии/ Л.И.Дворецкий // Русский мед.журнал.- 1997.- №5 (19). -С. 1234-1242.31 .Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии/ Л.И.Дворецкий.- М.: «Ньюдиамед-АО», 1998.-40с.

22. Ъ2 Дворецкий Л.И. Дифференциальный диагноз и лечение при анемическом синдроме /Л.И.Дворецкий, П.А.Воробьев.- М.: «Ньюдиамед-АО».-1994.-3 7с.

23. ЪЪДемихов В.Г. Анемии беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии/ В.Г. Демихов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Рязань, 2003.- 51 с.

24. ЪЪДемихов В.Г. Этиология и патогенез анемии беременных/ В.Г.Демихов // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии.-2004,- т.З.-№1.- С.36-42.

25. Ъ9Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа/ В.В.Долгов, С.А. Луговская, М.Е.Почтарь, Н.Г.Шевченко. М., 2002. — 24 с.

26. Елманов ИВ. Острый гестационный пиелонефрит/ Елманов ИВ.// Урология и нефрология.-1997.-№6.- С.49-53.

27. Ермоленко В.М. Физиология метаболизма железа/ Ермоленко В.М. // Анемия .-2004.-№1.-С.З-10.

28. Ермоленко В.М. Уремия и эритропоэтин/ В.М.Ермоленко, М.А. Иващенко.~М., 2000.- 38с.

29. Журавлев В.Н. Правила сбора мочи для бактериологического исследования и интерпретация его результатов/ В.Н.Журавлев, Л.И. Ахметова, С.В. Сехин II Клиническая антимикробная хпмиотерапия,-Т.3.-1999.- С.375-399.

30. АЛ.Заеалъский Л. Искусственные и природные пожиратели бактерий /Л.Завальский//1Азв&стия науки.- 2004.- №3.-С.17-21.

31. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиокидантов/В. Г.Зайцев, О.В.Островский// Экспериментальная и клиническая фармакология.-2003.-№1.-С.55-59.

32. Зуева B.C. Роль профагов в формировании антибиотикоустойчивых популяций стафилококков в процессе трансформации, трансдукции и конъюгации/В.С.Зуева, О.А.Дмитриенко, Н.В.Клицунова//

33. Антибиотики и химиотерапия.-1996.-№41.-С.35-42.

34. Иделъсон Л.И. Гипохромные анемии/ Л.И.Иделъсон.- М.Медицина, 1981.- 190с.

35. Карпова И.В. Состояние кислородотранспортной функции гемоглобина при физиологически протекающей и осложненной железодефицитной анемией беременности/ И.В.Карпова, М.Г.Дмитриева, С.А.Новиков, Б.В.Крехнов// Акушерство и гинекология.- 1992.-№2.-С.13-16.

36. Кассирский И.А. Клиническая гематология/ И.А.Кассирский.-Ш.,\910.-800с.

37. Кесова М.И. Пиелонефрит, акушерские и перинатальные аспекты (обзор литературы)/ М.И.Кесова II Проблемы репродукции.- 2004.-№5.- С.38-42.

38. Ким Л.Б. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина/ Л.Б.Ким, Е.Ю.Калмыкова// Клинико-лабораторная диагностика.-2006.-№5 .-С. 13-19.

39. Кирющенков А.П. Влияние лекарственных средств на плод/

40. A.П.Кирющенков, М.Л.Тараховский.-М.: Медицина, 1990.- 340с.

41. Кисличенко B.C. Роль минеральных веществ в организме человека/

42. B.С.КисличенкоШровизор.- 1999.- №12.-С.32-38.

43. Клиническая биохимия / Под ред. В.А.Ткачука.- 2-е изд., испр. и доп.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.-512с.5 9. Клиническая фармакология при беременности/ Под. ред. Х.П,

44. Коноводова Е.Н. Коэффициент насыщения трансферрина железом у беременных/ Е.Н.Коноводова, В.А.Бурлеев, Н.Ф.Кравченко, О.К.Карибдэюанов,// Проблемы репродукции. -2002.- №6.-С.45-47.

45. Кудрин А.В. Иммунофармакология микроэлементов/ А.В.Кудрин,

46. A. В.Скальный, А.А.Жаворонков, М.Г. Скальная М.: КМК., 2000.-537с.

47. Кулаков В.И. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у беременных. Пособие для врачей/ В.И.Кулаков, Л.С.Страчунский, В.В.Рафальский,- М., 2004.-18 с.

48. Кулаков В.И. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии./

49. B.И.Кулаков, В.Н.Серов, А.М.Абубакирова, Т.А.Федорова .-М.:МИА, 1998.- 206с.

50. Кулъчавеня Е.В. Роль Уро-ваксома в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом и циститом/ Е.В.Кулъчавеня // Российский медицинский журнал.-2004.-Т.12.-№24.-С.40-44.

51. Кюттер Э. Фаговая терапия: бактериофаги как антибиотики. Пер. с англ./ Э.Кюттер,- М.: Медицина, 1997.-21с.'

52. Лазарева Е.Б. Эффективность применения бактериофагов в комплексном лечении больных с ожоговой травмой/ Е.Б.Лазарева,

53. C.В.Смирнов.-Антибиотики и химиотерапия.-2001 .-№1 .-С. 10-14.

54. Лапин А.В. Растворимый рецептор трансферрина (soluble transferring receptor sTfR): новый параметр для определения статуса железа/ А.В.Лапин// Лабораторная медицина,- 2002.- №5.-С.35-39.

55. Ю.Локшин К. С. Диагностика и лечение инфекций мочевыводящих путей/

56. КС. Локшин // Врач.-2006.-№6.-С. 18-23. 1\.Лопаткин Н. А. Урологические заболевания почек у женщин/

57. Моисеева О.И. Физиология системы крови/ О.И.Моисеева.-Физиология эритропоэза,- Л., 1979.- 118 с.

58. Мысяков В.Б. Факторы, способствующие развитию пиелонефрита у беременных/ В.Б.Мысяков// Акушерство и гинекология.-1991.-№12,-С.3-6.

59. Нетребенко O.K. Роль меди и селена в питании недоношенных детей/ О.К.НетребенкоП Педиатрия.-2005.-№2.-С.59-63.

60. Нефрология: Руководство для врачей/ Под ред. И.Е.Тареееой. М.Медицина, 2000,- 450с.

61. Никифоровский Н.К. Неосложненный пиелонефрит у беременных: обзор /Н.К.Никифороеский// Российский вестник акушерства и гинекологии.-2002.-№ 1 .-С. 19-24.

62. Никольская И.Г. Пиелонефрит и беременность/ И.Г.Никольская, Т.Г.Тареева, A.B. Микаелян// Российский вестник акушерства и гинекологии.-2003.-№3.-С.34-36.

63. Никольская И.И. Факторы резистентности бактериофагов к клеточным нуклеазам при фаготерапии микробных инфекций/ И.И.Никольская, С.С. Дебов,- Вестник АМН СССР.-1984.-№8.- С.41-48.

64. Ю.Никонов А.П. Инфекции в акушерстве и гинекологии/ А.П.Никонов, O.P. Асцатурова// Инфекции и антимикробная терапия.- 2003.- Т.6.-№3.-С.80-86.

65. Никонов А.П. Инфекции мочевыводящих путей у беременных / А.П.Никонов // Гинекология.-2003.-Т.5,№1С.34-36.

66. Никонов А.П. Хронические инфекции в акушерстве и гинекологии/ А.П.Никонов, O.P. Асцатурова// Инфекции и антимикробная терапия. 2005.-Т.6 №3.- С.80-92.

67. Орджоникидзе Н.В. Современные аспекты железодефицитной анемии у беременных (обзор литературы)/ Н.В.Орджоникидзе, М.Ю.Соколова, И.Г.СулеЫановаП Проблемы репродукции.-2005.-№6.-С. 18-24.

68. Павлов АД. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей/ А.Д.Павлов, Е.Ф.МорщаковаИ М: Славянский диалог,2001.-97с.

69. Павлов Э.А. Значение комплексного гематологического обследования для ранней диагностики железа и ЖДА/ Э.А.Павлов М.А.Еременко!/ Гематология и трансфузиология- 1991.-№6.- С. 13-15.

70. Петрухин В. А. Лечение анемии беременных с использованием препарата феррофольгамма/ В.А. Петрухин, В.Л.Гришин!У Проблемы репродукции.-2002.-№6.-С.27-29.

71. Репина М.А. Современные подходы к коррекции нарушений функций почек у беременных/ М.А. Репина, Е.Г.Крапивина, В.А.Колчина, О.А.Стамбулова II Гинекология.-2004.-№9.-С.З-6.

72. Репина М.А. Ошибки в акушерской практике/ М.А.Репина,-М. :Медицина, 1988.-120с.

73. Реук С.Э. Острофазовые белки слезной жидкости при герпетической инфекции/ С.Э. Реук, Н.А.Терёхина// Вятский медицинский вестник, 2007.-№4.-С.67-68.

74. Рустамова М.С. Динамика изменения запасов железа в организме женщины в течение беременности/ М.С. Рустамова I/ Вопросы охраны материнства и детства.-1991.- №1.-С.51-53.

75. Самсыгина Г.А. Железодефицитные анемии у детей: профилактика и лечение/ Г.А.Самсыгина //Лечащий врач.-2001.-№5-6.-С.14-21.

76. Сафронова Л.А. Пиелонефрит и беременность /Л.А. Сафронова П Медицинская библиотека- Нефрология.-2000-2001.-Т.З, №2.-С.43-65.

77. Сенюк О.Ф. Исследования физиологических функций церулоплазмина человека/ О.Ф.Сенюк, О.В.Скоробокатъко, П.Д.ТарасенкоН Биохимия.-1994.-т.59.-№10.-С. 1503-1510.

78. Серое В.Н. Актуальные проблемы железодефицитных состояний/ В.Н.Серов// Материалы III Российского форума «Мать и дитя» (22— 26.10.01).-2001.-С.345.

79. Серов В.Н. Анемия акушерские и перинатальные аспекты/ В.Н.Серов, Н.В.Орджоникидзе!/ Русский медицинский журнал.-2004.-Т.12.-№1.-1122-126.

80. Серов В.Н. Лечение железодефицитных состояний у женщин в-различные периоды жизни ¡В.Н.Серов, С.А. Шаповаленко!7 Актуальные вопросы акушерства и гинекологии,- 2002.-Т.1.-№1.-С.12-15.

81. Сидоренко C.B. Клиническое значение антибиотико-резистентности грамположительных микроорганизмов/ C.B. Сидоренко //Инфекция и антимикробная терапия.-2003г.-Т.5.-№2.-С.48-55.

82. Сидоренко C.B. Результаты изучения распространения антибиотикорезистентности среди возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей/С.В.Сидоренко, Д.В.Иванов// Антибиотики pi химиотерапия.-2005.-№50(1).- С.3-10.

83. Синякова Л.А. Антибактериальная терапия острого пиелонефрита /Л.А.СиняковаП Русский медицинский журнал.- 2003.- Т. 11 №18.- С. 10021006.

84. Синякова Л. А Эмпирическая антибактериальная терапия гнойного пиелонефрита/ Л.А. Синякова, В.Б. Белобородое/7 Инфекции и антимикробная терапия.-2002.-Т.4.-№1.-С.24-28.

85. Соломатина М.А. Анемия при хронических заболеваниях/ М.А.Соломатина, В.К.Алъпидоеский //Вестник Российского университета дружбы народов.- Серия «Медицина».- 1999.-№1.-С.36-38.

86. Степанов В.Н. Роль ультразвукового сканирования в диагностике и лечении гнойного пиелонефрита/ В.Н.Степанов, Л.А.Синякова, М.В.Денискова, И.И.Габдурахманов// Материалы III научной сессии РМАПО.- М.:1999.- С.373.

87. Терёхина H.A. Антиоксидантный статус больных холелитиазом/ Н.А.Терёхина, М.Ф.Заривчацкий, В.В.Хлебников, А.А.Владимиров// рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2006.-т.16.-Приложение 27.—№1.-С.65.

88. Терёхина H.A. Биохимические показатели для оценки эффективности озонотерапии при остром деструктивном холецистите/ Н.А.Терёхина, А.А.Владимиров, М. Ф.Заривчацкий// Вятский медицинский вестник.- 2007.- №4.- С.70-72.

89. Терехша H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система.Учебное пособие/ Н.А.Терехина,Ю.А.Петрович.~ Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России»,2005.-57с.

90. Токарев Ю.Н. Механизмы воздействия и клинические проявления перегрузки организма железом при наследственном гемохроматозе/ Ю.Н.Токарев, Д.А.СеттароваИ Гематология и трансфузиология- 1987.- т.32-№2.- С.51-57.

91. Трушков А.Г. Фагопрофилактика как метод предупреждения инфекционно-воспалительных осложнений при абдоминальном родоразрешении/ Трушков А.Г.: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Пермь, 2003.-21 с.

92. Фофанова И.Ю.Содержание ряда микроэлементов и фолиевой кислоты в сыворотке крови в первой половине беременности у беременных с урогенитальным микоплазмозом/ И.Ю.Фофанова, В.Н,Пршепская// Гинекология,- 2005.-Т.11.-№5.-С.30-38.

93. Хитрое М.В. Анемия беременных/ М.В.Хитрое, М.Б.Охапкин,

94. Храмова Л. С. Функциональное состояние почек у женщин при неосложненной беременности/ Л.СХрамоваП Акушерство и гинекология.-1991.-№б.-С.31-32.

95. Шапошник ОД. Анемия у беременных. Учебно-методическое пособие для врачей/ ОД.Шапошник, Л.Ф.Рыболова.-Челябинск, 2002.-56с.

96. Шаров Г.М. Антибиотики, бактерии и фаги /Г.М.Шаров.- М.: «Наука-геПв», 1998.- 109с.

97. Швецов М.В. Влияние железа на развитие гестационного пиелонефрита/ М.В.Швецов// Журнал акушерства и женских болезней.-1999.- Т.ХЬУШ,- С. 13-18.

98. Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа (лекция)/Н.Г.Шевченко//Кпиническая лабораторная диагностика.-1997.-№4.-С.26-32.

99. Шевченко О.П. Индивидуальные белки фракции Ь-глобуллинов:трансферрин/ О.П.Шевченко, В.В.Долгов, Г.А.ОлиференкоН Лаборатория.-2007г.-№2.-С.6-7.

100. Шевченко О.П. Клинико-диагностическое значение церулоплазмина (лекция) /О.П.Шевченко, О.В.Орлова// Клиническая лабораторная диагностика.-2006.-№7.-С.23-33.

101. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность/ М. М.Швхтман//Гинекология,- 2000.-№6.- С. 164-172.

102. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность/ М.М.Шехтман//Фармакотерапия в акушерстве.- 2000.- 2(6).-С. 17-25.

103. Шехтман М.М. Лечение пиелонефрита у беременных/ М.М.Шехтман//Терапевтический архив.- 1996.- т.68.- №10.-С.55-59.

104. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под ред. проф. Норберта У.Тица,-М.:Лабинформ, 1997.- 245с.

105. Яковлев С. В. Антибактериальная терапия внебольничных неосложненных инфекций мочевыводящих путей с позиций современного состояния антибиотикорезистентности/ С.В.Яковлев II Русский медицинский журнал.-2006.-т. 14, №27.- С. 1998-2005.

106. Яковлев С.В. Современные подходы к антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей/ С.В.Яковлев.- Москва: Московская медицинская академия им.М.И.Сеченова, 2003.-28с.

107. Яковлев С.В. Формуляр антибактериальной терапии и профилактики инфекций в акушерстве и гинекологии/ Яковлев С.В.И Инфекции и антимикробная терапия.-1999.-№3.-С.86-92.

108. Яковлев С.В. Клиническая и бактериологическая эффективность препарата «Фурамаг» у пациентов с острым циститом/ С.В.Яковлев, Л.А. Логинов, И.А.Клочков// Инфекции и антимикробная терапия.-2005.-№7(4).-С. 120-124.

109. Abe A. Clin. Chem 552.35 (1989).

110. Adamia R. Bacteriophages as an alternative treatment for antibiotic resistant and EHEC E.coli infection / R.Adamia // Materials International Phage Biology Meeting.- 2001.- Evergreen State College, Olympia.- WA 98505.

111. Allen L.H. Pregnancy and iron deficiency: unresolved issue/ L.H. Allen//Nutrition reviews.- 1997.-N4.-P.55.

112. Atanasci R.L.Infections / Atanasci R.L., Stea L., Mateesci M.A. et all I Mol. Cell. Biochem.-1998.-Vol.189.- P.127-135.

113. Beguin Y The soluble transferring receptor: biological aspects and clinical usefulness as quantitative measure of erytropoieses / Beguin Y II Haematologica.- 1992. № 77. - P. 1-10.

114. Begyin Y. Soluble transferrin receptor for the evalution of erytropoieses and status/ Clin.Chim Acta.-2003.-V.329.-P.9-22.

115. Bianchini A. Inhibition of endothelial nitric-oxide synthase by ceruloplsmin/A.Bianchini,G.Musci,L.Galabrese//J. Biol. Chem/-2000/-V.274.-P.20265-20270.

116. Bisse E. Diagnos of iron deficiency in pregnancy. Markers ID/ E. Bisse, F.Renner, S.Sussmart//C\m Chem.-1996.- Vol42, №8.- pp. 1270-1274.

117. Blot I.JDiallo D., Tcerina G. Iron deficiency in pregnancy: effects on newborn. Curr Opin Haematol 1999; 6, 65-70.

118. Bourantas K.L., Dalekos G.N., Makis et al. Acute phase proteins and interleukins in steady state sickle cell disease. Eur.J. Haematol.1998;61(1): 49-54.

119. Breymann C. (2000) Assessment and differential diagnosis of iron deficiency in pregnancy. Clinical Drug Investigation 19,Supp.l, 21-27.

120. Brignara C. Reticulocyte cellular indices: a new approach in the diagnosis of anaemias and monitoring of erytropoietic function// Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2000. Vol.37.P. 997-1000.

121. Cadet E., Gadenne M.,Capront D., Rochette J./ Donnes recentes sur metabolisme du fer: un etat de transition/ La revue de medicine interne 26(2005)315-324.

122. Carriaga M.T., Skikne B.S., Finley B., Cutler B. & Cook J.D. Serum transferring receptor deficiency in pregnancy. American Journal of Clinical Nutrition, 1997,54, 1007-1081.

123. Christensen B. Which antibiotics are appropriate for treating bacteriuria in pregnancy? J. Antimicrob Chemother 2000;46: Suppl. 1: 2934

124. Conrad M.E., Umbreit J. H. Iron Absorption and Transport — An Update.- Am. J. Hematol., 2000, 64 ,pp.287-298.

125. Cunningham FG, Whalley PJ. Pyelonephritis. Kidney Transplant Information. Obstet Gynecol 1981;57:409-13.

126. Danielson B.G., Salmonson T. Et al. Pharmacokinetics of iron (III)-hydroxide sucrose complex after a single intravenous dose in healthy volunteers // Arzneimittelforschung. 1996.- Vol. 72 .- № 6.-P.1191-1195.

127. Delzell J.E. Jr., Lefevre M.L. Utinary tract infections during pregnancy. Am Fam Physician 2000;61: 713-721.

128. Ehrenwald E., Chisolm G., Fox P.// J. Clin. Invest.- 1994.-Vol.93.-P.1493-1501.

129. Fitzsimons E.J., Brock J.H. The anemia of chronic disease// British Med. J. 2001. Vol. 322. P. 811-815.

130. Frieden E. Ceruloplasmin: a multifunctional metabolloprotein vertebrate plasma // Metal ions in Biological systems / Ed. H. Siegal N.V. Basel Harcel Dekkr Inc., 1981. p. 117-142.

131. Garn S.M. et al. Maternal haematologic levels and pregnancy outcomes. Semin Perinatol 1981 ;5: 155.

132. Goodland R.D. Clinical science of normal plasma volume expansion during pregnancy. Am J. Obstet Gynaecol 1983; 145: 1001.

133. Guhrer Orhan H. Correlation between plasma malondialdehyde and ceruloplasmini activity values in preeclamptic pregnancies/ Clin. Biohcim.-2000.-V.34.-P. 505-506.

134. Halliweel B. Lipid peroxidation,oxygen radicals, cell damage,and antioxidant therapy/ B. Halliweel, J.M.C.Gutteridge// Lancet.-2001.-P.1396-1398.

135. Haram K., Nilscn S.T., Ulvik R.J. Iron supplementation in pregnancy- evidence and controversies.Acta Obstet Gynecol Scand 2001; 80: 683-688.

136. Hercberg S., Galan P.& Preziosi P. (2000) Consequences of iron deficiency in pregnancy. Clinical Drug Investigation 19, Supp.1,1-7.

137. Hilton M. Characterisation of copper uptake mechanism and isolationof ceruloplasmin receptor/copper transporter in human placentavesicles/ M. Hilton, D.C.Spenser, P.Ross// Biochim Biophys Acta .-2005.-1245.-P.153-160.

138. Klotz L., Kronche K., Buchzyk D. et. al. Metabolism of copper // J. Nutr.-2003.-Vol. 133.-№5- Suppl. 1 -P. 1448S.-1451S.

139. Krafft A., Breymann C., Schneider J., Perewusnyk G., Huch R.,Huch A. (1999) Neopterin schwerer eisenmangelanamie in der Schwangerschaft (Neopterin and staff in presumed sRTf in pregnancy). Gynäkologische Geburtshilfliche Rundschau 39,145.

140. Krcmery S., Hromec J., Demesova D. Treatment of lower urinary tract infection in pregnancy // International Journal of antimicrobial agents.-2001.-V.17.- P.279-282.

141. Landers, J.W.,Zak, B. Copper / J. Clinic Pathology.-1958.-№29.-p.590.

142. Letsky E.A. Erytropoesis in pregnancy. Journal of Perinatal Medicine.-1995.-V. 23.- P. 39-45.

143. Lovstad R.A. The protective action of ceruloplasmin on Fe2+ stimulated lysis of rat erythrocytes.Int. J. Biochem., 1981, V.13, p. 221-224.

144. Mahomed K. Iron supplementation in pregnancy. (Cochrane Review) In: The Cochrane Library, Issue 2, 2005. Chichester, UK. (143)

145. Mikhail M.S., Anyaegbunam A. Lower urinary tract dysfunction in pregnancy: a review. Obstet. Gynecol. Surv 1995; 50: 675-683.

146. Milman N.,Bergholt T., Byg K.E. et al. Iron status and iron balance during pregnancy. A critical reappraisal of iron supplementation. Acta Obstet Gynecol Scand 1999;78:749-757.

147. Nicolle L.E., Bradley S., Colgan R. et. AI. Infectious diseases society of America guidelines for the diagnosis and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults. Clin. Infect. Dis 2005;40: 643-654.

148. Nikolle L.E. Screening for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. In: Canadian Guide to Clinical Preventive Health Care. Ottawa: Health Canada, 1994; 100-106.

149. Norrby S.R. Side Effects of Cephalosporins. Drugs 1995$ 34 (Suppl. 2): 105-120.

150. Nowicki B. Urinary tract infection in pregnant women. Cuit Tnfel Dis Rap 2002;4:6 529-535.

151. Patterson T.F. Andriole V.T. Bacteriuria of pregnancy. Infect Dis Clin North Am 1987; 1: 807-822.

152. Perewusnyk G., Gurtenmann H., Breymann C., Huch R.,Huch A. (1999) Bedeuting sTRf bei der perypartalen Beurteilung des Eisenstatus (Role of neopterin, ferritin and sTRf of iron status). Gynäkologische Geburtshilfliche Rundschau 39,156.

153. Perewusnyk G., Huch R.,Huch A., Breymann C. Iron therapy in pregnancy. British Journal of Nutrition,2002,(88),P.3-10.

154. Pirany B.B.K. Plasma volume in normal first pregnancy. J. Obstet Gynaecol Br. Commonw 1973;80:884.

155. Punnonen K., Irjala K. & Rajamaki A. (1997) Serum transferring recetor and its diagnosis of iron deficiency. Blood 89,1052-1057.

156. Rusia U., Flowers c., Madan N.,Agarwal N., Sood S.k.& Sikka M(1999) Serum transferrine receptor of iron deficiency in pregnancy. Annals of Hematology 78,358-363.

157. Segelmark M., Person B., Hellmark T. et.al.// Clin. Exp. Immunol.-1997,-Vol. 108, N1.-P. 167-174.

158. Semba R.D. Assessment of iron status using plasma transflerin receptor in pregnant women/ R.D. Semba, N. Kumwenda, D.R. Hoover// Eur.J. Clin.Nutr.- 2000.-V.54.-P.872-877.

159. Sifakis S. Anemia in pregnancy/ S.Sifakis, G. Pharmakides// Ann. N.Y. Acad. Sci.-2000.-№900.-P. 125-136.

160. Smaill F. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. (Cochrane Review) In: The Cochrane Library, Issue 3, 2001. Oxford: Update software. CD 000490.

161. Stein G., Funfstuck R. Asymptomatic bacteriuria- what to do. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 1617-18.

162. Suominen P., Punnonen K.et al. Serum transferring receptor and transferring receptor/ferritin index identify healthy subjects with subclinical iron deficits// Blood .1998. Vol.92/ P. 2934-2939.

163. Szilagyi, L., Pahoki, I. Med : Orv. Hetil. 109, 2837 (1968).

164. Tietz N.W., Saunders W.B. Textbook of Clinical Chemistry. 1986.P.186.

165. Thomas Ch., Thomas L. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency// Clin. Chem. 2001.-Vol.48. P. 1066-1076.

166. Vandepitte J., Engbaek k., Piot P., Heck C.C. Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии/ Пер. с англ Женева. ВОЗ, 1994;43-51,117-8.

167. Vazquez J.C., Villar J. Treatmens for symptomatic urinary tract infections during pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. 2003: CD 002256.

168. Villare J., Widmer M., Lydon- Rochelle M. Duration of treatment for asymptomatic bacteriuria during pregnancy. (Cochrane Review) In: The Cochrane Library, Issue 3, 2001. Oxford: Update software.

169. Wangjianyang. Bacteriophages as an alternative treatment for antibiotic resistant and EHEC E.coli infections. Henan provincial health and Anti- epidemic center.- 2003.- №47.

170. Weill F.S. , Bihr E., Rohmer P., Zeltner F. Renal sonografy/ New York, 1981,p.131

171. Weisse C. Urinary Canculous Disease During pregnancy I I Urologic issues.- 2000.- V. 10,- P.29-32.

172. Wess G. Iron and Anemia of Chronic Disease.- Kidney International., 1999, vol.55, Suppl. 69, pp. 512-517.

173. World Health Organization. Report of the third evaluation of implementation of the health for all strategies- south- East Asia Region. New Delhi: WHO Regional Office for South- East Asia; 1997.

174. World Health Organization. The prevalence of anaemia in women: a tabulation of available information. Geneva: WHO$1992 (WHO/ MCH / MSM/92.2)

175. Zhu P. Structural organización bacteriophage/ P.Zhu, G.Morelli, M. Achtman// Mol. Microbiol.-1999.-Vol.33.-P. 635-350.