Клинико-биохимические и морфологические изменения печени у больных с атерогенной дислипидемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Мельникова, Надежда Викторовна

• Мельникова, Надежда Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельникова, Надежда Викторовна

Оглавление 2

Перечень используемых сокращений

Введение 5-

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза 10

1.2. Нарушение липидного обмена, как основной фактор риска развития атеросклероза

1.2.1. Метаболизм липидов 11

1.2.2. Дислипидемии 13

1.3. Роль печени в метаболизме и транспорте липидов в 16-19 норме и при дислипидемии

1.4. Печень при дислипидемии (неалкогольная жировая 19-22 болезнь печени)

1.4.1. Этиология 22

1.4.2. Патогенез 24

1.4.3. Диагностические критерии (клиника, лабораторные 28-36 методы, морфологические критерии)

1.4.4. Дифференциальная диагностика 36

1.5. Принципы коррекции дислипидемии 38

1.6. Принципы лечения НАЖБ 41-

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных 47

2.2. Методы обследования 51-

Глава 3. Собственные наблюдения

3.1. Особенности клинической картины у больных с 61атерогенной дислипидемией при нарушении функции печени

3.2. Изменения биохимических показателей сыворотки крови

3.2.1. Изменения биохимических проб печени 69

3.2.2. Изменения липидного спектра крови 71

3.3. Гистологические особенности строения печени у 76-99 больных с атерогенной диспидемией

3.4. Изучение особенностей клинической картины, 100-111 изменения липидного спектра крови, биохимических проб печени, морфологической картины на фоне терапии статинами

3.5. Изучение особенностей клинической картины, 112-115 изменения липидного спектра крови, биохимических проб печени на фоне терапии УДХК

3.6. Изучение особенностей клинической картины 116-120 изменения липидного спектра крови, биохимических проб печени на фоне комбинированной терапии статинами и препаратами УДХК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические и морфологические изменения печени у больных с атерогенной дислипидемией»

Актуальность работы.

Патогенез атеросклероза изучается биохимиками и патофизиологами уже более 100 лет, однако до сих пор единого мнения по этому вопросу не существует. За это время специалисты прошли путь от представлений об атерогенезе как следствии избыточного содержания в пище холестерина до сложных теорий патогенеза атеросклероза. Однако нарушения липидного обмена (дислипидемии) остаются одним из ключевых факторов развития атеросклероза. [94]

Исследования последних лет, основанные на самых современных достижениях теоретической и клинической медицины, характеризуются принципиально новым подходом к диагностике и лечению заболеваний, основу патогенеза которых составляет дислипопротеинемия (ДЛП). Патологические состояния, обусловленные нарушениями липидного обмена, рассматриваются с позиции липидного дистресс-синдрома (ЛДС) (В.С.Савельев 1998г). Концепция ЛДС заключается в том, что заболевания, входящие в его состав (облитерирующий атеросклероз, хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения, холестероз желчного пузыря, липогенный панкреатит, жировой гепатоз), являются, по сути, различными в клиническом плане проявлениями единого патологического процесса - ДЛП. (В.А.Петухов 2003г.)

С одной стороны печень считается основным органом-мишенью при- ЛДС, с другой стороны нарушение функционального состояния печени является одним из наиболее важных факторов в развитии ДЛП, так как изменение липидного спектра крови и нарушения холестеринового обмена начинаются на уровне гепатоцита [B.C. Савельев, 1999г.].

В современной литературе имеются достаточно противоречивые данные о нарушениях функций печени при ДЛП. Морфологические изменения печени, по данным большинства авторов, проявляются в виде жировой дистрофии или жирового гепатоза [120,132,158,162]. Некоторые авторы считают изменения печени при ДЛП - жировой гепатоз (ЖГ) "безвредным состоянием", не приводящем к каким-либо нарушениям в деятельности гепатоцитов и самостоятельно проходящем после устранения этиологического фактора [74,117,244]. Другие авторы убедительно доказывают, что при ДЛП в значительной степени страдает лишь желчепродуцирующая и желчесекреторная функции печени [72]. Многие исследователи, не отрицая относительной безопасности жирового гепатоза, утверждают, что это само по себе не болезнь, а синдром, отражающий существенные метаболические расстройства в печени [167,243,251].

Достаточно часто жировая дистрофия печени сочетается с воспалительной инфильтрацией, для обозначений совокупности таких изменений был предложен термин «неалкогольный стеатогепатит» (НАСГ), который используется в настоящее время. Впервые обозначение НАСГ введено Н. Ludwig с соавт. в 1980г. [174],, однако еще в 1960-70гг. эти же изменения были описаны Н. Thaler, С.Д. Подымовой, В.Б.Золотаревским, как стеатоз печени с мезенхимальной реакцией [74,244]. Истинная распространенность заболевания до настоящего времени мало изучена, что связано с отсутствием единых объективных критериев диагностики и неспецифичностью клинических проявлений.

Диагностика НАСГ у больных с ДЛП принципиально важна в связи с тем, что наличие сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний требует назначения гиполипидемических препаратов. Однако назначение этих препаратов, при отсутствии объективной информации о клинических, функциональных и- морфологических изменениях в печени, увеличивает риск развития лекарственных поражений печени.[36,48,56,84,94]

Все вышеуказанное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Выявить клинико-биохимические и морфологические признаки поражения печени у больных с атерогенной дислипидемией, разработать методы коррекции нарушений липидного обмена и оценить их клиническую эффективность.

Задачи исследования:

1. Определить особенности клинических проявлений поражения печени у больных с атерогенной дислипидемией.

2. Оценить характер изменений биохимических показателей сыворотки крови данной категории больных.

3. Изучить морфологические особенности поражения печени у больных с атерогенной дислипидемией.

4. На основе сопоставления клинических, биохимических и морфологических изменений разработать алгоритм диагностики НАЖБП и выбора оптимальной фармакотерапии для коррекции дислипидемии с учетом выявленных нарушений.

Научная новизна

Выявлены биохимические и морфологические критерии диагностики поражений печени у больных с атерогенной дислипидемией.

Выялвлено, что изменения функциональных проб печени чаще всего проявляются повышением уровня ГГТП и гипертрансаминаземией. Другие показатели функциональных проб печени нарушаются значительно реже.

Установлено, что морфологическая картина печени при атерогенной дислипидемии характеризуется неалкогольной жировой болезнью печени, наиболее характерным морфологическим признаком является выраженный анизокариоз гепатоцитов.

Впервые приведена оценка морфологического состояния печени у больных с атерогенной дислипидемией до и после лечения с использованием методов количественного и полуколичественного морфометрического анализа.

На основании полученных результатов впервые разработана и дана оценка различных вариантов терапии дислипидемии при нарушении функции печени.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования демонстрируют особенности клинического течения, лабораторных и морфологических изменений печени у больных с атерогенной дислипидемией.

Показана целесообразность применения препаратов УДХК для улучшения функции печени у больных с НАСГ и атерогенной дислипидемией. Так же показана эффективность комбинированной терапии (статин +УДХК) у больных с атерогенной дислипидемией и НАСГ, что не приводит к проявлению гепатотоксического эффекта статинов.

Выводы и практические рекомендации, сделанные на основании проведенного исследования, помогут врачам общей клинической практики при наличии у пациентов атерогенной дислипидемии дифференцированно подходить к выбору способа медикаментозной коррекции нарушений липидного обмена.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV, V, VI и

I VII съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва,2004

2008г); XII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»

Москва, 2005г); X Российской конференции «Гепатология сегодня»

Москва, 2005г); Выездном пленуме НОГР «Актуальные вопросы билиарной патологии», Ижевск, октябрь 2006г; IX Международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2007» (Санкт-Петербург, 2007); XII Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2007); Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы кардиологии», (Москва. 2007); XV российский национальный конгресс «Человек и лекарство», призер (второе место) конкурса научных работ молодых ученых по специальности «гастроэнтерология», (Москва, 2008г).

Апробация работы проведена на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, получен 1 патент РФ на изобретение, 1 заявка на патент (приоритет).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 256 источников, из них 99 отечественных и 157 зарубежных. Работа содержит 38 рисунков и диаграмм, 27 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мельникова, Надежда Викторовна

Выводы:

1. Специфических клинических проявлений нарушения функции печени у больных с атерогенной дислипидемией не выявлено.

2. У больных с атерогенной дислипидемией изменения в биохимических анализах крови характеризуются повышением уровня АлТ и АсТ в 1,52 раза у 34% больных с дислипидемией IV типа и 26% больных с дислипидемией Па типа. Наиболее часто выявляется повышение уровня гаммаглютамилтранспептидазы до 2-3 норм у 42% больных с дислипидемией IV типа и 30% больных с дислипидемией Па типа.

3. Жировая инфильтрация гепатоцитов наблюдается у 83,3% больных с атерогенной дислипидемией, однако степень её выраженности не коррелирует достоверно ни с одним из биохимических показателей липидного спектра крови. У больных с атерогенной дислипидемией более высокая степень гистологической активности стеатогепатита с вовлечением в процесс мелких желчных протоков сопровождается менее выраженными сдвигами в липидном спектре крови.

4. Наиболее характерным морфологическим признаком поражения печени при атерогенной дислипидемии является нарастание полиморфизма ядер гепатоцитов с увеличением количества крупных ядер и доли деформированных ядер, более выраженное во II группе больных с гипертриглицеридемией (доля крупных ядер 45,9±б,9%; доля деформированных ядер 29,9 ±2,0%).

5. На фоне гиполипидемического эффекта статинов за счет снижения ОХС на 26%, ЛПНП на 31%, ТГ на 10% от исходных значений, на 12 неделе лечения у 62,9% больных выявлен цитолитический синдром (повышение уровня АлТ и АсТ до 2-3 норм, ГГТП до 4 норм).

6. Приминение препаратов УДХК у больных с атерогенной дислипидемией и НАСГ приводит к улучшению показателей липидного спектра крови за счет снижения ОХС на 18,6%, ЛПНП на 21,2%, ТГ на 11,6% от исходных значений и к нормализации биохимических проб печени.

7. Комбинированная терапия (симвастатин +препараты УДХК) у больных с НАЖБП оказывает выраженное гиполипидемическое действие, при отсутствии гепатотоксического эффекта статинов.

Практические рекомендации.

С целью ранней диагностики поражения печени у больных с атерогенной дислипидемией рекомендуется проведение комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования, включая пункционную биопсию печени.

У больных с атерогенной дислипидемией и НАСГ с целью восстановления функции печени и достижения гиполипидемического эффекта возможно применение препаратов УДХК.

У больных атерогенной дислипидемией с наличием следующих критериев: 1. наличие в анамнезе атеросклероз ассоциированных заболеваний (ИБС, ГБ, осложнений - ОИМ, ОНМК); 2. гипертранзаминаземия до 2х норм и/или повышение ГГТП до 3-х норм; целесообразно применение комбинированной терапии (статин + препараты УДХК).

Для профилактики поражения печени у больных с атерогенной дислипидемией и на фоне лечения препаратами группы статинов рекомендована комбинированная терапия с гепатопротектером.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельникова, Надежда Викторовна, 2008 год

1. Абакумова Ю.В., Ардаматский H.A. Роль функциональной системы холестеринового обеспечения в развитии атеросклероза: обзор литературы. //Российский кардиологический журнал. -2001. №4, -С. 7682.

2. Аничков H.H. Новые данные по вопросу о патологии и этиологии атеросклероза. //Русский врач. -1915.- №8.- С.184-186.

3. Аронов Д.М. Лечение атеросклеротической дислипидемии и атеросклероза.// Трудный пациент.- 2003.- Том 1,№4. -С. 31-34

4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: «Триада — X», 2000.-411 стр.

5. Аронов Д.М. Одновременное ингибирование всасывания и синтеза холестерина при сочетанном применении эзетимиба и симвастатина. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.- № 4.- С. 91-100.

6. Аронов Д.М. Социальные аспекты атеросклероза и методы его лечения // Рус. мед. журнал,- 2000.-Том 8,№7. -С. 276-283

7. Байматов В.Н. Особенности патогенеза экспериментального гепатоза кошек. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1994.- №4.- С. 57-59.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Пробл. эндокринол.— 2000.—№6.—С. 29-34.;

9. Банков С.С. Болезни печени в практике врача терапевта амбулаторно-поликлинического звена. СПб., 1999 120с.

10. Беглярова C.B. Нарушение функций печени при липидном дистресс-синдроме. Дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000 125с.

11. Белоусов Ю.Б. Атеросклероз. M. 1998.

12. Березов Т.Т. Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990.- 543с.

13. Блюгер А.Ф. Новицкий КН. Жировой гепатоз у больных с хронич~-алкоголизмом. // Современные аспекты теоретической и гастроэнтерологии.- 1988. С. 167-173.

14. Блюгер А.Ф. Новое в гепатологии: методика, факты, концепции. // а статей-Рига-1988,182с.

15. Богомолов П.О., Павлова Т.В. Неалкогольный стеатогеппатофизиология, патоморфология, клиника и подходы к леч« //Фарматека.-2003.- №10.-С.31-39.

16. Буеверов А.О. Неажошльный сгеатогепатит. Методические рекомен 2005.-25с.

17. Буеверов АО. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. -2002. -№4 С. 21

18. Геллер Л.И. Гладких Л.Н. Грязнова М.В. Лечение жирового гепаг больных сахарным диабетом. // Эндокринология.- 1999.- №5 стр. 20-22

19. Геллер Л.И. Гладких Л.Н. Грязнова М.В. Влияние индуктот« селезенки на некоторые функции печени и кровоток в ней у болыдиабетическим жировым гепатозом. // Врачебное дело.- 1990.- №4.- С. г

20. Геллер Л.И. Грязнова М.В. Булгаков О.С. Фарм аком етабо л и1способность печени и влияние на нее панкреозимина у бо: хроническим гепатитом и сахарным диабетом. // Тер. Арх.-1998 67-69

21. Геллер Л.И. Грязнова М.В. Петренко Ф.В. Гастроэнтерологи1аспекты клиники сахарного диабета. //Тер. Арх.-1997.- №12.- С. 81-84

22. Грацианский Н.А., Доборджгинидзе Л.М. Статины: достиже= новые перспективы. //РМЖ.- 2001.- Т.9,№18.- С. 758-764

23. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. РГМУ. М., 2000.-47с.

24. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Краткие Российские рекомендации. Разработаны группой экспертов секции атеросклероза ВНОК. М. 2005. 20с.

25. Диагностика и лечение гиперлипидемий у взрослых: рекомендации Европейского общества по изучению атеросклероза // Пособие для врачей Швейцария: Мерк Шарп и Дом. -1990.- С.3-48

26. Доборджгинидзе JI.M., Грацианский H.A. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе. //РМЖ.- 2000,- 8; 7:

27. Драпкина О.М. Неалкогольный стеатогепатит. Рациональная гепатопротекция. //Медицинский вестник. -2006.- №42 (385).

28. Думпе Л.Э. Петухова H.A. Инструментальная и радионуклеидная диагностика поражений органов пищеварения при липидном дистресс-синдроме. //Анналы хирургии-2001.- №3.- С. 29-36

29. Звенигородская Л.А. Лекарственные гепатиты у больных с ИБС // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. № 1. С. 58-68.

30. Звенигородская Л.А. Лекарственный (статиновый) гепатит у больных ИБС //Клиническая геронтология. 2002. № 8. С. 107.

31. Звенигородская Л.А., Матюшин Б.Н., Шубина E.H. Лекарственные гепатиты у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Тезисы докладов IV Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство»; 21-25 апреля 1998 г., г. Москва. М, 1998. С. 79.

32. Ильченко A.A., Орлова Ю.Н. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты при холестерозе желчного пузыря. //Тер. архив.- 2003.- №2.- С. 35-38.

33. Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007.- приложение 3, №6.-С. 4-25.

34. Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2001.- №3.- С. 12-15.

35. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов. //РМЖ.-2003.-Т.11,№19.- С.1041-1046

36. Клименко Е.Д. Гиперлипопротеидогенная микроангиопатия в генезе органной патологии и патогенетические подходы к её коррекции. Автореф. дис.док. мед. наук. М., 1994

37. Клименко Е.Д., Поздняков О.М. Роль дислипопротеидемии в генезе хронического гепатита. //БЭБМ 1992.- 114; 10: 437-438

38. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. Санкт-Петербург: Изд-во "Питер", 1995

39. Климов А.Н. Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения //Руководство для врачей. СПб, 1999.

40. Климов А.Н., Нагориев В.А. Эволюция холестериновой концепции атерогенеза: от Аничкова до наших дней: обзор. //Мед. Акад. Журнал. 2001.- Т.1,№3.-С. 23-32

41. Кольман Я. Рем К.-Г. Наглядная биохимия М. «Мир», 2004.- 470 с.

42. Конев Ю.В., Лазебник Л.Б., Яковлев М.Ю. и др. Атеросклероз и эндотоксин. //Клиническая геронтология.- 2004,- №7.- С.36-42

43. Косых В.А., Подрез Е.А., Новиков Д.К. и соавт. Первичная культура гепатоцитов модель для изучения метаболизма липопротеинов в печени человека. //В сб. Атеросклероз человека, М.: "Наука"; 1989.-С.- 71-90

44. Кузнецов М.Р. Ващенко Н.Е. Петухов В.А. Ультразвуковые методы диагностики и оценка результатов лечения липидного дистресс-синдрома // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия,- 1999 №4.- С.60-65

45. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. //Кардиоваск. тер. профил. -2003- №6.- С. 80-85

46. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. М.:Анахарсис, 2003.

47. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Морозов И.А., Шепелева С.Д. Клинико-морфологические изменения печени при атерогенной дислипидемии и при лечении статинами. //Терапевтический архив.- 2003.-№8.- С.51-55

48. Лазебник Л.Б„ Ильченко Л.Ю., Голованова Е.В. Урсодезоксихолевая кислота. К 100-летию обнаружения. //Consilium medicum. 2002.- №2.-С.10-14;

49. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. СПб: «Наука», 2000.

50. Логинов A.C., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени М., 1985.-240с.

51. Логинов A.C., Аруин Л.И., Шепелева С.Д., Ткачев В.Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени. // Терапевтический архив.- 1996.- №2.- С. 5-7

52. Лякишев A.A. Клиническое применение статинов. //РМЖ.2003.-Т.11,№4.- С.193-196

53. Лякишев A.A. Применение статинов для лечения больных атеросклерозом. // Кард.- 2000.- Т. 1,№ 1.- С. 28-32.

54. Лякишев A.A., Кухарчук В.В., Титов В.Н. и соавт. Оценка гиполипидемических эффектов ловастатина при первичной гиперхолестеринемии. Многоцентровое исследование. //Кардиология, 1993.- 11.- С. 48-54.

55. Мареев В.Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда. //РМЖ.-1999.-Т.7,№15.- С. 745-751

56. Мари Р. Греннер Д. Мейес П. и др. Биохимия человека (в 2-х томах-перевод с английского) М.: Мир, 1993.- 381с.

57. Методические рекомендации «Холестероз желчного пузыря (патологическая анатомия, клиника, диагностика)» 2001.- 27 с.

58. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в 4т. // М.:Видар, 1996.

59. Мишнев О.Д., Щеголев А.И. Структурно-метаболическая характеристика ацинуса печени // Арх. патологии, гистологии и эмбриологии. 1988. Т. XCV, № 10, С. 89-96.;

60. Морозов И.А. Метаболические аспекты морфогенеза липидных включений в печени (приглашение к дискуссии). //Гастроэнтерология.-2003 .-№1.- С. 60-64.

61. Надинская М.Ю. Исследование применения урсодеоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах. //Consilium medicum.- 2003.- Том 5, №6.- С. 318-322

62. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И, Федоров И.Г. и др. Состояние кишечной микрофлоры у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 2002.— № 5.— С.40— 44;

63. Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ—КоА—редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий. //Кардиология.- 2000.- №7.- С.62 - 67.

64. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. //Кардиоваскул. терапия и профилактика.- 2002.- №3.- С. 4-8.

65. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной-гипертонией и их связь с дилипидемией. //Тер. Архив.- 1998.- №12,- С. 1923

66. Орлова Ю.Н. Холестероз желчого пузыря. Клинико-сонографическое исследование: Дис.канд. мед.наук. М- 2004.- 188с.

67. Перова Н.В. Гиполипидемическая терапия при метаболическом синдроме. //Кард.- 1999.- С. 39-48.

68. Перова H.B. Суммарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение европейских рекомендаций 1994г к российским условиям). //Кард.- 1996.- №3.- С.47-53.

69. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Кластер факторов высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаболический синдром: //Междунар. Мед. Журнал.- 1999.- №2.- С. 21-24.

70. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром. Пособие для врачей. М.: «Веди», 2003.- 85с.

71. Петухов В.А. Дислипопротеидемия и ее коррекция при облитерирующем атеросклерозе //Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук М., 1995.

72. Петухов В.А. Каралкин А:В. Ибрагимов Т.И. Петухова H.A. и др. Нарушение функции печени и дисбиоз при липидном дисресс-синдроме и их лечение препаратом «Дюфалак» // Российский гастроэнтерологический журнал.- 2001№2.- С. 23-26

73. Подымова С.Д. Болезни печени М.:Медицина, 1984.- 478 с.

74. Ремезова 0;В. Современные данные о патогенезе атеросклероза, его профилактике: и лечении. Сообщение 1. Роль липопротеидов и их модификаций в атерогенезе// Эфферентная терапия,- 1998.- Том 4,№3.- С. 3-8

75. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. М, 1998

76. Репин ВС, Смирнов ВН Фундаментальные науки против атеросклероза. М.: "Союзмединформ" ,1989.- 71 с.

77. Сабельникова Е.А. Функционально-морфологические изменения печени у больных с синдромом нарушенного всасывания: Дис. канд. мед.наук. М- 2002.- 139с.

78. Савельев B.C. Материалы научно-практической конференции, посвященной 200-летию BMA. СПб, 1998

79. Савельев B.C. Материалы 8-й открытой сессии РАМН М. 1999 .-С. 55-56

80. Савельев B.C. Петухов В.А. Яблоков Е.Г. и др. Дислипопротеидемия при панкреонекрозе: причинно-следственные взаимосвязи. //Хирургия,- 1995.- №3,-С.23-26

81. Савельев B.C. Яблоков Е.Г. Петухов В.А. и др. //Анналы хирургии 1998.-№4.- С. 41-45

82. Савельев B.C. Яблоков Е.Г. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром в хирургии //Бюллетень экспериментальной биологии- 1999 Т.127.№6.- С. 604611

83. Сусеков A.B. Гиперлипидемия современное состояние проблемы и методы ее медикаментозной коррекции. //РМЖ.- 2003.- Т.11,№5.- С. 267271

84. Тертов В.В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека. //Ангиол и Сое Хир.- 1999.- №5(прил.).- С. 218-239

85. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичностьУатеросклероза как воспалительного процесса. //Рос Кардиол"Ж.- 1999.-N» 5.- С. 48-56

86. Титов В.Н. Чернядьева П.Ф. Громадова М.М. Молекулярные механизмы формирования гиперлипопротеидемии (обзор литературы) // Лаб. Дело.- 1986.- №12.- С.707-715

87. Ткаченко Е.И., Бацков С.С. Возможности использования в амбулаторно-поликлинической практике УЗ метода исследования для диагностики заболеваний гепатобилиарной системы. //Тер. архив.-1992.-Т.64, №1.- С.78-83.

88. Томпсон Г. Р. Руководство по гиперлипидемии. Югославия: Изд-во Gorenjski Tisk, 1992

89. Тугдумов Б.Г. Результаты хирургической коррекции дислипопротеидемии при липидном дистресс-синдроме. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук М.1999.

90. Упницкий А.А. Современное и будущее лечение гиперлипидемий: роль статинов. //Вестник РГМУ.- 2001.- №3(18).- С.31-36.

91. Чазов Е.И. /К вопросу об атеросклеротической болезни. //Кард.-2001.- Т. 41, №4.- С.4-7

92. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. //Тер.архив.- 1998.- №9.- С. 9-16

93. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы. М.: Реафарм, 2003.-115.

94. Шептулин А.А. Новые данный о применении УДХК при лечении заболеваний печени. //Ж. Гастроэнтерологии, гепатологии.-2000.- №4.-С.24-25

95. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей (перевод с английского) М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.- С. 22.

96. Шпикитер В.О. // Вопр.мед.химии.-1987.- №33.- С.2-8

97. Яблоков Е.Г. Петухов В.А. Кузнецов М.Р. Краюшин А.В. Дислипопротеидемия и облитерирующий атеросклероз (под редакцией академика В.С.Савельева)//М. 1996.т 133с.

98. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // РМЖ.— 2003.— Т. 11, № 5.— С. 291-296

99. Abdelmalek М, et al. Betaine, a promising new agent for patients with nonalcoholic steatohepatitis: Results of a pilot study. //Am J Gastroenterol.--2001.-Vol.96.- P.2711-2717

100. Abdelmalek M., Ludwig J., Lindor K.D. Two cases from the spectrum of nonalcoholic steatohepatitis. //J Clin Gastroenterol. 1995.-Vol. 20.-P.127— 130

101. Abraham R, Kumar NS, Kumar GS et al. Synthesis and secretion of apo В containing lipoproteins by primary cultures of hepatocytes isolated from rats fed atherogenic diet. //Atherosclerosis.- 1993.- Vol.100,№ 1.-P.75-83

102. Albert M.A. et al. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels. //JAMA.- 2001.- Vol. 286.-P.64 70

103. Angulo P, et al. Treatment of nonalcoholic fatty liver: present and emerging therapies. //Sem Liver Dis.- 2001.- Vol.21.-P.81-88

104. Angulo P., Keach J.C., Batts K.P., Lindord K.D. Independent predictors of Liver fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis // Hepatology.— 1999.— V. 30.— P. 1356-1362

105. Araujo L.M. De Oliveira D.A. Nunes D.S. Liver and biliary ultrasonography in diabetic and non diabetic obese women // Diabetic Metab. 1998.- Vol. 5.- P. 458-462

106. Artman N. R. //Adv. Lipid Res.-1969.-P. 245-330

107. Bacon B.R., Farahvash M.J., Janney C.G., Neuschwander-Tetri B.A. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity. //Gastroenterology.-1994.- Vol.l07.-P.l 103—1109

108. Baldridge A.D., Perez-Atayde A.R., Graeme-Cook F., Higgins L., Lavine J.E. Idiopathic steatohepatitis in childhood: a multicenter retrospective study. //J Pediatr.- 1995.- Vol.l27.-P.700-704

109. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism.// Eur Heart J 1998; 19 (suppl A): A20-A23

110. Berg K. A new serum type system in manthe Lp system. //Acta Pathol. Microbiol. Scan.- 1963.- Vol.59.-P.369-382

111. Brown M.S. Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis // Science.- 1986.- Vol. 232.- P. 34-47

112. Brown M.S., Goldstein J.L. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implications of cholesterol deposition in the atherosclerosis. // Ann. Rev. Biochem. 1983. - Vol. 52. - P. 223-261

113. Brunt E. M. Nonalcoholic steatohepatitis: Definition and pathology. //Semin Liver Dis.- 2001.- Vol.21 .-P.3-16

114. Brunt E.M., Janney C.G., Di Bisceglie A.M. et. al. /Nonalcoholic Steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. //Am.J.Gastroenterology. -1999. -V.94. -P.2467-2474

115. Brunzell JD, Ayyobi AF. Dyslipidemia in the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus.//Am J Med .-2003 Dec.- Vol.115.- Suppl 8A:24S-28S

116. Burt A.D. Mutton A. Day C.P. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis //Semin Diagh Pathol .-1998.-№4.-P. 246-258

117. Capron J.P., Delamarre J., Dupas J.L., Braillon A., Degott C., Quenum C. Fasting in obesity: another cause of liver injury with alcoholic hyaline? //Dig Dis Sci.- 1982.-Vol.27.-P.265—268

118. Chavami S. Hashemi M. Kadkhodak et al. //Med. Sei Monit.- 2005 Okt.-27; 11(11):RA 337-345

119. Clain D.J., Lefkowitch J.H. Fatty liver disease in morbid obesity. //Gastroenterol Clin North Am.- 1987.- Vol.16.-P.239—252

120. Clare K., Hardwick S. J., Carpenter K. L. H. et al. //Atherosclerosis.-1995.-Vol.118.-P. 67-75

121. Corsini A., Pazzucconi F., Arnaboldi L. et al. Direct effects of statins on the vascular wall. //J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol.31.-P. 773 778

122. Craig R.M., Neumann T., Jeejeebhoy K.N., Yokoo H. Severe hepatocellular reaction resembling alcoholic hepatitis with cirrhosis after massive small bowel resection and prolonged total parenteral nutrition. //Gastroenterology.- 1980.- Vol.79.-P. 131—137

123. Dart A. et al. A multicenter, double-blind, one-year study comparing safety and efficacy of atorvastatin versus simvastatin in patients with hypercholesterolemia. //Am. J. Cardiol.- 1997.- Vol. 80.-P. 39-44

124. De Caesteker J.S., Iazrawi R.P.,Petroni M.U. et al. Ursodeoxycholic acid in chronic liver disease// Cut.- 1991.- Vol.32.- P. 1061-1065

125. Dianzani M.U. Biochemical aspects of fatty liver. In: Meeks R.G., Harrison S.D., Bull R.J., eds. //Hepatotoxicology. Boca Raton, FL: CRC Pr 1991.-P.327—399

126. Diehl A.M., Goodman Z., Ishak K.G. Alcohollike disease in nonalcoholics. A clinical and histologic comparison with alcohol-induced liver injury. //Gastroenterology.- 1988.- Vol.95.-P. 1056—1062

127. Dixon JB, et al. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese. //Gastroenterology.- 2001.- Vol. 121 .-P.91 -100

128. Eriksson S., Eriksson K.F., Bondesson L. Nonalcoholic steatohepatitis in obesity: a reversible condition. //Acta Med Scand.- 1986,- Vol.220.-P.83—88

129. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. //Free Radic Biol Med.-1991.- Vol.1 l.-P:81—128

130. Filippone A. Di Giandomenico V. Di Giandomenico E et al. Hepatic steatosis: combinet echography- computerized tomography imaging. //Radiol Med.- 1991 .-№l-2;.-P. 16-21

131. Frederickson DS, Lee RS. A system for phenotyping hyperlipidemia. //Circulation.- 1965.- Vol.31.-P.321-327

132. Freneaus E. Labre G. Letteron P. et al. Inhibition of the mitochondrial oxidation of fatty acids by tetracycline in mice and in man: possible role in microvesicular steatosis induced by this antibiotic. //Hepatology.-1988.- Vol. 8.-P. 1056-1062

133. Friedman*S.L. Seminars in medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. The cellular basis of hepatic fibrosis. Mechanisms and treatment strategies. //N Engl J Med.- 1993.- Vol.328.-P. 1828—1835

134. Friedwald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without usef the preparative ultracentrifuge. //Clin Chem.- 1972.- Vol. 18.-P. 499-502

135. Fruchart JC, Duriez, Staels B. Peroxisome proliferatoractivated receptoralfa activators regulate genes governing lipoprotein metabolism,vascular inflammation and atherosclerosis. //Clin Chem.- 1999.- Vol. 91.-P. 99117

136. Garcia-Monzon C, et al. A wider view of diagnostic criteria of nonalcoholic steatohepatitis. //Gastroenterology.- 2002.-Vol. 11.-P.560-565

137. Genest J.J., Jenner J.J. Prevalence of lipoprotein (a) excess in coronary artery disease. //Am. J. Med.- 1995.- Vol.87.- P. 57-73

138. Gets G.S. Vesselinovitch Wissler R.W. A dynamic pathology of atherscltrosis //Am. J. Med.- 1969.- Vol. 46.- P. 657-673

139. Goldstein JL, Brown MS Regulation of low-density lipoprotein receptors: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis. //Circulation.- 1987.-Vol. 76, № 3.-P. 504- 507

140. Gorog P, Kakkar V.V. //Atherosclerosis.-1987.- Vol.65.-P. 99-107.

141. Gotto A.M. Phil M.D. Metabolic and clinic aspects of dislipidemias // Atherosclerosis.- 1989.- Vol. 8, №2.- P.321-337

142. Hargreaves I.P., Heals S. Statins and myopathy. //Lancet.- 2002,- Vol. 359.-P. 711-712

143. Hasegawa T, et al. Plasma transforming growth factor b-1 level and efficacy of a-tocopherol in patients with non-alcoholic steatohepatitis: a pilot study. //Alimentary Pharmacology and Theurapeutics.- 2001.- Vol. 15.-P. 16671672

144. Hofmann A.F. Bile acid hepatotoxicity and the rationale of UDCA therapy in chronic cholestatic liver disease: some hypotheses. //Gastroenterology.-1993.- Vol.75.-P.22—26

145. Illingworth D.R., Erkelens D.W., Keller U. et al. Defined daily doses in relation to hypolipidemic efficacy of lovastatin, pravastatin, and simvastatin. //Lancet.- 1994,- Vol. 343.-P. 1554- 1555

146. Itoh S., Igarashi M., Tsukada Y., Ichinoe A. Nonalcoholic fatty liver with alcoholic hyalin after long-term glucocorticoid therapy. //Acta Hepatogastroenterol (Stuttg).- 1977.- Vol.24.-P.415-418

147. Itoh S., Matsuo S., Ichinoe A., Yamaba Y., Miyazawa M. Nonalcoholic steatohepatitis and cirrhosis with Mallory's hyalin with ultrastructural study of one case. //DigDis Sci.- 1982.- Vol.27.-P.341-346

148. Itoh S., Yougel T., Kawagoe K. Comparison between nonalcoholic steatohepatitis and alcoholic hepatitis. //Am J Gastroenterol.- 1987.- Vol.82.-P.650-654

149. James O., Day C.P. Non-alcoholic steatohepatitis: another disease of affluence//Lancet.— 1999.—V. 353.—P. 1634-1636

150. Jones P. et al. Comparative dose efficacy study of atorvastatin, simvastatin, pravastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (CURVES Study). //Am. J. Cardiol.- 1998.- Vol. 81.-P.582 587

151. Keeffe E.B., Adesman P.W., Stenzel P., Palmer R.M. Steatosis and cirrhosis in an obese diabetic. Resolution of fatty liver by fasting. //Dig Dis Sci.- 1987.- Vol.32.-P.441-445

152. Kimura H., Kako M., Yo K., Oda T. Alcoholic hyalins (Mallory bodies) in a case of Weber-Christian disease: electron microscopic observations of liver involvement. //Gastroenterology.- 1980.- Vol.78.-P.807—812

153. Klimov A. N. Atherosclerosis Rev., 1988.-17.-P. 75-86

154. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. //Hepatology. -1981. -V.l. -P.431-435

155. Kostner G.M. Rotheneder M. Bedeutung der Lipoprotein-rezeptoren fur Atherogenes // 6th Internat. Dresden Lipid Symp.: Proceed, 1998 P. 1-10

156. Kuntz E. Fatty liver — a morphological and clinical review // Med. Welt.— 1999.— Vol. 50.— P. 406-413

157. Lappena D., Ciofani G., Neri M., Pierdomenico S.D., Giamberardino M.A., Cucurullo F. Antioxidant properties of UDCA. //Biochemical Pharmacol.- 2002. Vol.64(l 1) -P.1661-1667

158. Laurin J., Lindor K.D., Crippin J.S., Gossard A., Gores G.J., Ludwig J., et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis: a pilot study. //Hepatology.- 1996.- Vol.23 .-P. 1464-1477

159. Lavine JE. Vitamin E treatment of nonalcoholic steatohepatitis in children: A pilot study. //J Pediatrics.- 2000.- Vol. 15.-P. 1667-1672

160. Lee R.G. Nonalcoholic steatohepatitis: a study of 49 patients. //Hum Pathol.- 1989.- Vol.20.-P.594—598

161. Lee R.G. Nonalcoholic steatohepatitis: tightening the morphological screws on a hepatic rambler. //Hepatology.- 1995.- Vol.21.-P. 1742—1743

162. Lee S.P. Increased hepatic fibrogenesis in the cholesterol-fed mouse. //Clin Sci.- 1981.- Vol.61.-P.253—256

163. Lee S.S., Ho K.J. Cholesterol fatty liver. Morphological changes in the course of its development in rabbits. //Arch Pathol.- 1975.- Vol.99.-P.301—306

164. Lefkowitch J.H. Hepatobiliary pathology. // Curr. Opin. Gastroenterol.— 2003.—Vol. 19.—P. 185-193

165. Lieber C.S. Liver disease and alcohol: fatty liver, alcoholic hepatitis, cirrhosis and their interrelatioships//Ann. N.Y. Acad. Sie.- 1975.-Vol. 252 №25-P. 63-84

166. Linnen J., Wages J. Jr., Zhang-Keck Z.Y., Fry K.E., Krawczynski K.Z., Alter H., et al. Molecular cloning and disease, association of hepatitis G virus: a transfusion-transmissible agent. //Science.- 1996.- Vol.271.-P.505—508

167. Linton F, Hasty AH, Babaev RV, Fazio S Hepatic apoE expression is required for remnant lipoprotein clearance in the absence of the low density lipoprotein receptor. //J Clin Invest.- 1998.- Vol. 101 №8.-P. 1726-1736

168. Linton MF, Atkinson JB, Fazio S Prevention of atherosclerosis in apolipoprotein E- deficient mice by bone marrow transplantation. /Science.-1995.- Vol. 276; 5200.-P. 1034-1037

169. Lombardi B. Considerations on the pathogenesis of fatty liver. //Lab Invest.- 1966.- Vol.15(1 Pt 1).-P.l—20

170. Lougheed M., Steinbrecher U. P. //J. Biol. Chem.- 1996.- Vol.271.-P. 11798-11805

171. Ludwig J., Viggiano T.R., McGill D.B., Oh B.J. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. //Mayo Clin Proc.- 1980.- Vol.55.-P.434—438

172. Lumeng L. New diagnostic markers of alcohol abuse. //Hepatology.-1986.- VoL6.-P.742—745

173. Marz W, Wollschlager H, Klein G. et al. Safety of low-density lipoprotein cholesterol reduction with atorvastatin versus simvastatin, in a coronary heart disease population (the TARGET TANGIBLE Trial). //Am. J. Cardiol.- 1999.-Vol. 84.-P. 7-13

174. Mas M.R., Tasci J.Vural S.A. et al. //J. Hepatology.suppl.2.- 2006.- v.44.-p.128-129

175. McGarthy P.A. New approaches to atherosclerosis An overyview // Med. Res. Revol. -1993.- Vol. 13 №2.- P.139-159

176. McMichael J. Diet and exercise in coronary heart disease. //Lancet.- 1974.-Vol.29.-P. 1340-1341

177. McQueen M.J. Cholestatic jaundice associated with lovastatin (Mevacor) therapy. //Can. Med. Assoc. J.- 1990.- Vol. 142.-P. 841 844

178. Moran J.R., Ghishan F.K., Halter S.A., Greene H.L. Steatohepatitis in obese children: a cause of chronic liver dysfunction. //Am J Gastroenterol.-1983.- Vol.78.-P. 374—377

179. Nalpas B., Vassault A., Le Guillou A., Lesgourges B., Ferry N., Lacour B., et al. Serum activity of mitochondrial aspartate aminotransferase: a sensitive marker of alcoholism with or without alcoholic hepatitis. //Hepatology.- 1984.-Vol. 4.-P.893—896

180. National Cholesterol Education program.; expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholestrol in adults // Arch.Intern. Med.- 1988.-Vol. 148.-P.36-69

181. Nawrocki J.W., Weiss S.R., Davidson M.H. et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin. //Arterioscl. Thromb.- 1995.- Vol. 15.-P. 678 685

182. Nazim M., Stamp G., Hodgson H.J. Non-alcoholic steatohepatitis associated with small intestinal diverticulosis and bacterial overgrowth. //Hepatogastroenterology.- 1989.- Vol.36.-P.349—351

183. Neuschwander-Tetri B.A., Roll F.J. Chemotactic activity for human PMN generated during ethanol metabolism by rat hepatocytes: role of glutathione and glutathione peroxidase. //Biochem Biophys Res Commun 1990.- Vol. 167.-P.l 170—1176

184. Nevelsten A. Suy R. Daenen W. et al. Report of the surgical correction of high blood cholesterol // Surgery.- 1980 Vol. 88№5 P. 642-653

185. Nielsen L.B. //Atherosclerosis.-1996 .- Vol. 123.-P. 1-15

186. Niemela O., Parkkila S., Yla-Herttuala S. et al. Sequential acetaldehyde production, lipid peroxidation and fibrogenesis in micropig model of alcohol-induced liver disease // Hepatology.— 1995.— Vol. 22.— P. 1208-1214

187. Nonomura A., Mizukami Y., Unoura M., Kobayashi K., Take- da Y., Takeda R. Clinicopathologic study of alcohol-like liver disease in non-alcoholics; nonalcoholic steatohepatitis and fibrosis. //Gastroenterol Jpn.-1992.-Vol.27.-P.521—528

188. Oram J, Yokoyama S Apolipoprotein-mediated removal of cellular cholesterol and phosphlipids.//JLipid Res.- 1996.- Vol. 37.-P.2473-2421

189. Panteghini M., Malchiodi A., Calarco M., Bonora R. Clinical and diagnostic significance of aspartate aminotransferase isoenzymes in sera of patients with liver diseases. //J Clin Chem Clin Biochem.- 1984,- Vol.22.-P.153—158

190. Partin J.S., Partin J.C., Schubert W.K., McAdams A.J. Liver ultrastructure in abetalipoproteinemia: evolution of micronodular cirrhosis. //Gastroenterology.- 1974.- Vol.67.-P.107— 118

191. Pedersen T.R., Kjekshus J., Olson A.G. et al. 4S results support AHA guidelines to reduce LDL-cholesterol to less than 100 mg/dl in patients with CHD. //Circulation, 1997, 96 (Suppl. I): 717.

192. Pedersen T.R., Kjekshus J., Pyorala K. et al. Effect of simvastatin on ischemic signs and symptoms in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). //Am. J. Cardiol.- 1998.- Vol. 81.-P. 333 335

193. Perez M.J., Macias R.J., Marin J.J. Maternal cholestasis induces placental oxidative stress and apoptosis Protective effect of ursodeoxycholic acid. //Placenta.- 2006. Jan. Vol.27(l).-P.34-41

194. Pessayre D., Bichara M., Degott C., Potet F., Benhamou J.P., Feldmann G. Perhexilene maleate-induced cirrhosis. //Gastroenterology.-1979,- Vol.76.-P. 170—177

195. Pessayre D., Mansouri A.M., Fromenty B. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis // Am. J. Physiol.— 2002.—Vol.282.—P. 193-199.

196. Pinto H.C., Baptista A., Camilo M.E., Valente A., Saragoca A., de Moura M.C. Nonalcoholic steatohepatitis. Clinicopathological comparison with alcoholic hepatitis in ambulatory and hospitalized patients. //Dig Dis Sci-1996.- Vol.41.-P. 172—179

197. Pitt B., Furberg C., McGovern M. et al. Reduction in cardiovascular events during treatment with pravastatin: pooled analysis from coronary and carotid atherosclerosis trial. //Eur. Heart J.- 1994.- Vol.15: 487 (abstr.).

198. Plasma Lipoproteins (New Comprehensive Biochem., 14) Elsevier, Amsterdam, New York, Oxford. 1987

199. Portman O.W., O'Malley J.P:, Alexander M. //Atherosclerosis.- 1987.-Vol. 66.-P. 227-235

200. Poupon R.E., Schellenberg F., Nalpas B., Weill J. Assessment of the transferrin index in screening heavy drinkers from a general practice. //Alcohol Clin Exp Res.- 1989.- Vol.13.-P.549—553

201. Powell E.E., Cooksley W.G., Hanson R., Searle J., Halliday J.W., Powell L.W. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years. //Hepatology.- 1990.- Vol.11.-P.74—80

202. Powell E.E., Searle J., Mortimer R. Steatohepatitis associated with limb lipodystrophy. //Gastroenterology.- 1989.- Vol.97.-P. 1022—1024

203. Pratt D.S., Knox T.A., Erban J. Tamoxifen-induced steatohepatitis Letter. //Ann Intern Med.- 1995.-P. 123

204. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and other Societies on Coronary Prevention. //Eur Heart J.- 1998.- Vol. 19.-P:1434-1503

205. Prichard „ P., Waif R., Chapman R. Drugs for the gut. //WB Saunders Company Ltd.— 1998.— 443 p.

206. Propst A., Propst T., Judmaier G., Vogel W. Prognosis in nonalcoholic steatohepatitis Letter. //Gastroenterology.- 1995.- Vol.108.-P. 1607

207. Prospective Cardiovascular Munster Study (Hu. G, 2004)

208. Rajesh K.G., Suzuki R., Maeda H., Yamamoto M., Yutong X., Sasaguri S. Hydrophilic bile salt ursodeoxycholic acid protects myocardium against reperfiision injury in a PI3K/Akt dependent pathway. //J. Mol Cell Cardiol.-2005 Nov.Vol.39(5).-P.766-776

209. Ranlov T, et al. Regression of liver steatosis following gastroplasty or gastric bypass for morbid obesity. //Digestion.- 1990.- Vol.47.-P.208-214

210. Rice-Evans K., Diplock A.T. Current stadus of antioxidant therapy. Review Article // Free Radical Biol. And Medicine 1993-Vol.l5 P.77-96

211. Rigotti A, Trigatti B, babitt J, Penman M et al. Scavenger receptor BI a cell surface receptor for high density lipoprotein. //Current Opinion in Lipidology.- 1997.- Vol.8.-P.181-188

212. Roberts W.C. The rule of 5 and the rule of 7 in lipid-lowering by statin drugs. //Am. J. Cardiol.- 1997.- Vol. 82.-P. 106 -107

213. Rogers D.W., Lee C.H., Pound D.C., Kumar S., Cummings O.W., Lumeng L. Hepatitis C virus does not cause nonalcoholic steatohepatitis. //Dig Dis Sci.-1992.- Vol.37.-P. 1644—1647

214. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins. Implications for cardiovascular event reduction. //JAMA.- 1998.- Vol. 279.-P. 1643 -1650

215. Rosental P., Biava C., Spencer H., Zimmerman H.J. Liver morphology and function tests in obesity and during total starvation. //Am J Dig Dis.- 1967.-Vol.12.-P. 198—208

216. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. //N Engl J Med.-1999.- Vol. 340.-P.115-126

217. Ross R. Harker L. Hyperlipidemia and atherosclerosis // Science.- 1976.-Vol. 193.- P. 1094-1100

218. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis -an update // N. Engl. J. Med. -1986.- Vol. 314.- P.489-500

219. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. №. Engl. J. Med.- 1996.- Vol. 335.-P. 1001 1009

220. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Baseline serum cholesterol and treatment effect in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). //Lancet.- 1995.- Vol. 345.-P. 1274 1275

221. Scanu A.M. Lipoprotein (a) and atherosclerosis // Ann. Intern. Med. 1991-Vol. 115 -P.209-218

222. Schaffner F., Thaler H. Nonalcoholic fatty liver disease. //Prog Liver Dis.-1986.- Vol.8.-P.283—298

223. Schellenberg F., Weill J. Serum desialotransferrin in the detection of alcohol abuse. //Alcohol Alcohol.- 1987.- Vol.22(Suppl 1).-P.624—629

224. Seki K., Minami Y., Nishikawa M., Kawata S., Miyoshi S., Imai Y., et al. "Nonalcoholic steatohepatitis" induced by massive doses of synthetic estrogen. //Gastroenterol Jpn.- 1983.- Vol. 18.-P. 197—203

225. Shepherd J., Cobble S.M., Ford J. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. //N. Engl. J. Med.-1995.-Vol. 333.-P. 1301 1307

226. Sherman K.E. "Alanin aminotransferase in clinic practice: a review." //Arch. Intern. Med.- 1991.- Vol. 151.- P. 260

227. Stein E.A., Lane M., Laskarzewski P. Effect of statins on triglyceride level. //Am. J. Cardiol.- 1998.- Vol. 81 (Suppl. 4A).-P. 27B 31B

228. Steinberg D. //Circulation.- 1987.- Vol. 76.-P.508-514

229. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T.E. et al. //N. Engl. J. Med.- 1989.-Vol.320.-P. 915-924

230. Stibler H., Borg S. Carbohydrate composition of serum transferrin in alcoholic patients. //Alcohol Clin Exp Res.- 1986.- Vol. 10.-P.61—64

231. Storey E., Anderson G.J., Mack U., Powell L.W., Halliday J.W. Desialylated transferrin as a serological marker of chronic excessive alcohol ingestion. //Lancet.- 1987.- Vol.1.-P. 1292—1294

232. Study group, European Atherosclerosis Society. Strategies for the prevention of coronary heart disease // Eur. Heart J 1987 - Vol.8.- P.77-88

233. Swarz H.I. Metabolism of doxicycline and other tetracyclines. // Med. Chir. Dig. 1976.- Vol. 5.-P. 232-235

234. Tacikowski T. Milewski B. Dzieniszewski J. et al. Fatty liver assessed by histologic examination in patient with hyperlipoproteinemia. //Waid lek.-1994 .Vol.10 .-P.731-737

235. Tasci Y Mas M.R.,Vural S.A. et al. //Liver Juf.-2006 Mar. .- Vol. 26№2.-P:261-268

236. Thaler H. Fatty liver //Tokai J Exp. Clin Med.- I980.-Vol. 5 №2 .-P.233-242

237. Thaler H. Relation of steatosis to cirrhosis // Clinical gastroenterology.- 1975.-Vol. 5№2 .-P 273-280

238. Thaler H.: Fettleber. Die Bedeutung der Diagnose fur Prognose und Therapie. //Therapiewoche.-1979 .- Vol.23.-P.179

239. The LIPID study group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. //NEJM.- 1998.- Vol. 339.-P. 1349 1357

240. Thompson GR. What targets should lipid-modulating therapy achieve to optimise the prevention of coronary heart disease? //Atherosclerosis.- 1997.-Vol. 131.-P. 1-5o &

241. Thu ED. Mathieu D. Thu H.T et al. Value of MR imaging in evaluating focal fatty infiltration of the liver: preliminary study. //Radiographics -1991.- Vol.6.-P.1002-1012

242. Van Ness M.M., Diehl A.M. Is liver biopsy useful in the evaluation of patients with chronically elevated liver enzymes? //Ann Intern Med.- 1989.-Vol. Ill .-P473—478

243. Viteri A.L. Tongedaht T.N. Alcohol and liver diseas Post. Med.-1977.- Vol. 65 №5 .-P. 184-189

244. Wanless I.R., Lentz J.S. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors. //Hepatology.- 1990.- Vol. 12.-P.l 106—1110

245. Wigg A.J., Robert-Thompson J.G., Dymock R.B. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumor necrosis factor-alfa in a pathogenesis of nonalchogolic steatohepatitis: //Gut. -2001- Vol. 48 P.206-211

246. Wood D., De Backer G., Faergeman O. et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other societies on coronary prevention // Eur. Heart J 1998-Vol. 19.-P. 1434-1503

247. Yla-Herttuala S., Palinski W., Butler S. W. et.al. //Arterioscl. Thrombosis.-1994.- Vol.14.-P. 32-40

248. Yokode M, Hammer RE, Ishibashi S et al. Diet-induced hypercholesterolemia in mice: prevention by overexpression of LDL receptors. //Science.- 1990.- Vol. 250.-P.1273-1275