Клинико-биохимическая оценка эффективности современных антигипертензивных средств у больных артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Тарасов, Александр Владимирович

• Тарасов, Александр Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Тарасов, Александр Владимирович

Введение.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Теоретическая и практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защиту.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Антигипертензивное лечение и уровень АД.

1.2. Влияние антигипертензивного лечения на состояние обмена веществ.

1.3. Влияние антигипертензивного лечения на функцию почек.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Критерии включения в исследование.

2.2. Критерии исключения из исследования.

2.3. Ход проведения исследования.

2.4. Характеристика больных, включенных в исследование.

2.5. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Результаты исследований.

3.1. Антигипертензивная терапия и уровень АД.

3.1.1. Ингибиторы РААС с возможным добавлением гидрохлоротиазида.

3.1.2. Р-адреноблокатор с возможным добавлением гидрохлоротиазида.

3.1.3. Антагонист кальция и БРА.

3.2. Метаболическое воздействие антигипертензивной терапии.

3.2.1. Ингибиторы РААС с возможным добавлением гидрохлоротиазида.

3.2.2. p-адреноблокатор с возможным добавлением гидрохлоротиазида.

3.2.3. Антагонист кальция и БРА.

3.2.4. Антигипертензивная терапия и метаболический синдром.

3.2.5. Антигипертензивная терапия и риск сердечно-сосудистых осложнений.

3.2.6. Антигипертензивная терапия и функция эндотелия.

3.2.7. Факторы, связанные с состоянием обмена веществ, функцией почек, гормональным статусом и гуморальным иммунитетом.

Глава 4. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимическая оценка эффективности современных антигипертензивных средств у больных артериальной гипертензией»

Артериальная гипертензия (АГ) — одно из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний, которое, по заключению экспертов ВОЗ, является основной причиной преждевременной сердечно-сосудистой смерти [145]. Это заболевание приводит не только к возникновению специфических осложнений (поражение оргаиов-мишеией), по и представляет собой важнейший фактор риска прогрессирования атеросклеротического поражения артерий. Доказано, что неблагоприятных последствий можно избежать, если поддерживать на достаточно низком уровне артериальное давление (АД) с помощью антигипертензивпого лечения [159]. Однако, чрезмерное снижение АД и нежелательное метаболическое воздействие отдельных лекарственных средств или их сочетаний могут неблагоприятно сказываться на результатах антигипертензивного лечения.

В настоящее время для снижения повышенного АД рекомендуют использовать тиазидные мочегонные препараты, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), Р-адреноблокаторы и антагонисты кальция, причем в большинстве случаев для надлежащего контроля АД требуется использование комбинации как минимум двух лекарственных средств [159, 81, 182, 103]. Вместе, с тем, лекарственные средства, входящие в состав современных схем антигипертензивной терапии, способны оказать разнонаправленное влияние на метаболические показатели, в результате чего итоговое влияние лечения не всегда очевидно.

3-адреноблокаторы и тиазидные . мочегонные (в частности, гидрохлоротиазид - ГХТ) широко применяются для снижения АД у больных АГ. Вместе с тем известно их нежелательное (потенциально неблагоприятное) воздействие на углеводный и липидный обмены, которое при совместном использовании способно усиливаться [182, 163, 242, 261, 122, 203, 186, 188, 162, 126, 214, 180, 205, 141]. Кроме того, не исключено, что лечение, основанное на Р-адреноблокаторах, уступает лечению, основанному на антигипертензивных средствах других классов, по выраженности гипотензивного эффекта и/или степени положительного воздействия на риск серьезных сосудистых осложнений [217, 185, 118, 128, 134]. Поэтому в настоящее время усиливаются сомнения в целесообразности широкого применения сочетания Р-адреноблокаторов и мочегонных препаратов в лечении АГ (в особенности у лиц молодого возраста, пациентов с метаболическим синдромом) [159, 185, 118, 208]. Однако, клинические исследования p-адреноблокаторов, ставшие основой для таких сомнений, проводились в основном с использованием атенолола. Можно ли сделать подобный вывод о других препаратах данной группы, не ясно [159].

Ряд антигипертензивных лекарственных средств представляется как, по меньшей мере, метаболически нейтральный (например, антагонисты кальция). Другие группы препаратов, по-видимому, способны оказать положительное влияние на углеводный обмен и функцию почек (ЙАПФ, БРА) [122, 134, 173, 212, 243, 136, 264, 215, 125, 184, 222, 195, 226, 202, 183,

213, 167, 255, 256, 259, 227, 224, 229, 110, 1, 6, 9, 14, 18, 19]. Тем не менее, не исключено, что эти эффекты могут уменьшиться при одновременном применении ГХТ.

Таким образом, представляется интересным сопоставить влияние трех подходов к антигипертензивной терапии. Во-первых, стоит упомянуть о сочетании ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ГХТ, которое кажется привлекательным не только из-за большего гипотензивного действия сочетания препаратов, но и способности уменьшить нежелательное метаболическое воздействие мочегонного препарата. Помимо этого, часто используется комбинация современных кардиоселективных Р-адреноблокаторов и ГХТ, при которой, однако, не исключено усиление нежелательного метаболического влияния каждого из этих лекарственных средств [186, 40, 43, 47, 58]. Наконец, необходимо рассмотреть комбинацию длительно действующего антагониста кальция группы дигидропиридина и БРА — сочетание, которое, несмотря на ожидаемое положительное метаболическое воздействие, может создавать проблемы из-за наложения эффекта двух вазодилататоров.

Кроме того, несмотря на многолетнее изучение, продолжает оставаться актуальным выявление особенностей антигипертензивного действия лекарственных средств у различных категорий больных. Накопление такой информации дает возможность совершенствовать подходы к более дифференцированному (индивидуализированному) применению лечения. В недостаточно полной мере охарактеризовано и гуморальное влияние различных групп антигипертензивных препаратов. Так, обычно изучаются функция почек, липидный и углеводный обмен, в то время как другие показатели, хараткеризующие метаболическую безопасность, остаются за пределами рассмотрения. Появление новой информации об этом аспекте воздействия лекарственных средств может способствовать лучшему пониманию механизмов их эффективности и дать важные сведения о безопасности лечения. Цель исследования.

Комплексная оценка эффективности и безопасности современных схем антигипертензивного лечения с учетом влияния на уровень артериального давления, частоту сердечных сокращений, состояние углеводного, липидного, минерального и пуринового обменов, функцию почек, гормональный статус и гуморальный иммунитет. Задачи исследования.

1. Изучить особенности антигипертензивного эффекта и метаболическую безопасность длительно действующих ингибиторов РААС, которые при необходимости сочетаются с ГХТ.

2. Изучить особенности антигипертензивного действия и метаболическую безопасность кардиоселективного р-адреноблокатора метопролола, который при необходимости сочетается с ГХТ.

3. Изучить особенности антигипертензивного эффекта и метаболическую безопасность длительно действующего антагониста кальция группы дигидропиридина лацидипина с возможным добавлением БРА телмисартана.

4. Изучить влияние ингибиторов РААС, которые при необходимости сочетаются с ГХТ, на функцию эндотелия.

5. Изучить факторы, связанные с влиянием антигипертензивного лечения на состояние углеводного, липидного, минерального и пуринового обменов, функцию почек, гормональный статус и гуморальный иммунитет.

6. Разработать алгоритм выбора комбинированного антигипертензивного лечения с учетом особенностей гипотензивного эффекта и комплексной оценки безопасности различных сочетаний лекарственных средств.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное изучение клинико-лабораторной эффективности и безопасности современных схем использования антигипертензивных средств (длительно действующие ингибиторы РААС с возможным добавлением ГХТ, кардиоселективный Р-адреноблокатор метопролол с возможным добавлением ГХТ, длительно действующий антагонист кальция группы дигидропиридина с возможным добавлением БРА) с учетом их влияния не только на уровень АД, углеводный, липидный обмены и функцию почек, но и на минеральный и пуриновый обмены, гормональный статус и гуморальный иммунитет.

Показано, что изученные подходы к антигипертензивному лечению различаются по особенностям воздействия на величину АД, его суточные изменения, липидный, углеводный обмен и функцию почек.

Антигипертензивная терапия на основе препаратов, блокирующих РААС (ингибиторы АПФ, БРА) оказывает наиболее выраженный гипотензивный и нефропротективный эффект и благоприятно влияет на метаболический профиль. Добавление ГХТ к ингибиторам РААС в случае недостаточной эффективности лечения не устраняет нефропротективного и положительного метаболического влияния ингибиторов РААС. Показано, что при этом снижается расчетный риск сердечно-сосудистых осложнений, уменьшается число больных с метаболическим синдромом, снижается уровень лептииа в крови у женщин и улучшается функция эндотелия. Продемонстрировано, что, у больных с метаболическим сиидромом, по сравнению с пациентами без него, данный подход к антигипертензивному лечению способствует более выраженному снижению систолического АД, уровня глюкозы, микропротеинурии и расчетного риска сердечно-сосудистой смерти.

Отмечено, что сочетание длительно действующего антагониста кальция группы дигидропиридина и БРА обладает нефропротективпым действием и благоприятно воздействует на углеводный обмен. Показано, что, по выраженности положительного влияния на АД и метаболические нарушения, данный подход одинаково эффективен у больных с метаболическим синдромом и без него.

Показано, что неблагоприятные метаболические последствия антигипертензивного лечения метопрололом и возможным добавлением ГХТ проявляются уже в ближайшие 1,5-2 месяца терапии.

Показано, что изученные схемы антигипертензивного лечения не приводят к существенному изменению показателей минерального и пуринового обменов, гормонального статуса и гуморального иммунитета у больных с АГ, способных повлиять на безопасность.

Выявлено, что лабораторные показатели, характеризующие функцию почек, состояние обмена веществ, гормональный статус и гуморальный иммунитет сопряжены с величиной ЧСС и АД. Отмечено, что динамика лабораторных показателей на фоне лечения связана как с исходным уровнем ЧСС и АД, так и с особенностями их изменения в процессе лечения. Показано, что эта взаимосвязь имеет самостоятельное значение и не зависит от пола, возраста, массы тела и схемы антигипертензивного лечения.

Продемонстрировано, что применение схемы антигипертензивного лечения "метопролол ± ГХТ" по сравнению с лечением, основанным на ингибиторах РААС или антагонисте кальция с БРА, сопряжено с неблагоприятным воздействием на углеводный, липидный обмены и функцию почек. Причем эта связь имеет самостоятельное значение и не зависит от пола, возраста, массы тела и влияния на уровень АД и ЧСС. Теоретическая и практическая значимость.

Проведенная комплексная оценка клинико-лабораторной эффективности и безопасности современных схем комбинированной антигипертензивной терапии дает новые сведения об их влиянии на различные виды обмена веществ, гормональный статус и гуморальный иммунитет.

Показано, что изученные способы антигипертензивного лечения различаются по влиянию на уровень АД, его суточные изменения, липидный, углеводный, пуриновый обмены и функцию почек, но не оказывают заметного воздействия на другие виды обмена веществ, гормональный статус и гуморальный иммунитет.

Полученные результаты могут использоваться для более дифференцированного подхода к подбору антигипертензивной терапии у конкретного больного и способствовать повышению эффективности и безопасности лечения.

Выявлена взаимосвязь лабораторных показателей и их динамики на фоне антигипертензивного лечения с ЧСС и величиной АД, которая не зависела от пола, возраста, массы тела и схемы антигипертензивного лечения. Это может свидетельствовать в пользу самостоятельного значения индивидуальных особенностей изменения ЧСС и АД в реализации метаболических эффектов антигипертензивного лечения и служить основой для дальнейшего изучения механизмов, лежащих в основе отмеченных закономерностей.

Основные положения, выносимые на защиту.

Антигипертензивное лечение больных с АГ I и II степени длительно действующими ингибиторами РААС или кардиоселективным Р-адреноблокатором метопрололом с возможным добавлением ГХТ, а также длительно действующим антагонистом кальция группы дигидропиридина с возможным добавлением БРА обладает различным воздействием на величину АД и его изменения на протяжении суток, состояние липидного, углеводного, пуринового обменов и функцию почек.

Изученные схемы антигипертензивной терапии не приводят к существенному изменению показателей минерального обмена, гуморального иммунитета и гормонального статуса больных с АГ и с этой точки зрения безопасны.

Подход, при котором в случае недостаточной эффективности лечения к ингибиторам РААС добавляется ГХТ, не устраняет нефропротективного и положительного метаболического влияния ингибиторов РААС. При этом снижается ожидаемый риск сердечно-сосудистых осложнений, уменьшается число больных с метаболическим синдромом, улучшается функция эндотелия. Данная схема лечения уменьшает выраженность подъема АД в утренние часы, но может способствовать чрезмерному снижению систолического АД в ночное время.

Антигипертензивное лечение, основанное на длительно действующем антагонисте кальция группы дигидропиридина с БРА не вызывает тахикардии, не оказывает влияния на суточный профиль АД, способствует улучшению углеводного обмена и уменьшению микроальбуминурии.

Антигипертензивное лечение с использованием кардиоселективного Р-адреноблокатора метопролола, к которому при необходимости добавляется ГХТ, обладает отрицательным воздействием на липидный и углеводный обмены, в результате чего увеличивается число больных с метаболическим синдромом. С другой стороны применение данной комбинации лекарственных средств способствует существенному уменьшению ЧСС и предотвращает ночное повышение АД.

Лабораторные показатели, характеризующие функцию почек, состояние обмена веществ, гормональный статус и гуморальный иммунитет, а также их изменение на фоне антигипертензивного лечения, ассоциируются с особенностями изменений АД и ЧСС, причем эта связь имеет самостоятельное значение и не зависит от пола, возраста, массы тела и выбранной схемы антигипертензивного лечения.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Тарасов, Александр Владимирович

Выводы.

1. Антигииертензивное лечение ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы или кардиоселективным Р-адреноблокатором метопрололом с добавлением гидрохлоротиазида, а также антагонистом кальция группы дигидропиридина лацидипином с добавлением блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана различается по выраженности влияния па величину АД, липидный, углеводный, пуриповый обмен и функцию почек.

2. Аптигипертензивное лечение ингибиторами репин-ангиотензин-альдостероновой системы с добавлением гидрохлоротиазида обладает нефропротективным и положительным метаболическим воздействием, которое наиболее выражено у больных с метаболическим синдромом.

3. Антигипертензивное лечение метопрололом с добавлением гидрохлоротиазида способствует повышению уровня холестерина и глюкозы в крови, что приводит к увеличению числа больных с метаболическим синдромом.

4. Применение длительно действующего антагониста кальция лацидипина с добавлением телмисартана не приводит к увеличению ЧСС, не оказывает влияния па суточный профиль АД и способствует улучшению углеводного обмена и уменьшению микроальбуминурии.

5. Монотерапия ингибиторами РААС, их сочетание с гидрохлоротиазидом, а также применение длительно действующего антагониста кальция группы дигидропиридина с добавлением телмисартана способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и улучшает функцию эндотелия.

6. Изученные схемы сочетания антигипертензивных препаратов не приводят к существенному изменению показателей минерального и пуринового обмена, гуморального иммунитета и гормонального статуса больных, способному повлиять на безопасность.

7. По данным регрессионного анализа существует взаимосвязь между характеристиками АД, ЧСС и лабораторными показателями.

8. По данным регрессионного анализа изменение лабораторных показателей при лечении артериальной гипертензии сопряжено как со схемой антигипертензивной терапии, так и характером изменений АД и ЧСС в ответ на лечение.

Практические рекомендации.

При выборе антигипертензивных препаратов помимо САД и ДАД, полученных при офисном измерении, следует учитывать индивидуальные особенности суточного профиля АД, выраженность метаболических нарушений (прежде всего состояние углеводного, липидного обмена и функцию почек), а также риск развития метаболических нарушений па фоне лечения.

Антигипертензивное лечение, основанное на длительно действующих ингибиторах РААС (с возможным добавлением ГХТ) предпочтительно у больных с заметными подъемами АД в утренние часы, а также при наличии метаболического синдрома. При этом следует учитывать возможность чрезмерного снижения САД в ночное время, что может быть нежелательно у больных АГ и ИБС или каротидным атеросклерозом. Ингибиторы РААС оказывают благоприятное воздействие на метаболические расстройства и функцию почек.

Антигипертензивное лечение длительно действующими антагонистом кальция группы дигидропиридина (лацидипин) и БРА (телмисартан) предпочтительно, когда есть потребность в уменьшении утреннего подъема САД и приоритетом является метаболическая безопасность терапии.

Антигипертензивное лечение, основанное на кардиоселективном Р-адреноблокаторе метопрололе (с возможным добавлением ГХТ), предпочтительно, когда необходимо добиться выраженного уменьшения ЧСС и устранить повышение АД в ночное время. Терапия метопрололом не устраняет имеющиеся метаболические расстройства и способствует их возникновению.

У больных с нарушением углеводного или пуринового обмена и особенно при наличии метаболического синдрома антигипертензивное лечение метопрололом с возможным добавлением ГХТ применять не следует. У дайной категории больных предпочтительно лечение, основанное на ингибиторах РААС.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Тарасов, Александр Владимирович, 2008 год

1. Алишева Е. К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности // Артер. гипертензия. — 2002. № 1. - С. 29-34.

2. Алмазов В. А., Благословская Я.В., Шляхто ЕВ. Синдром инсулинорезистентности (история вопроса, патогенез, подходы к лечению) // Сборник научных трудов, 2000. С. 353—363.

3. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999.-208 с.

4. Алмазов В.А. и соавт. Нарушение иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности // Кардиология. — 2001. -№ 8.-С. 54-58.

5. Аметов А. С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания // Терапевт, арх. — 2001. № 8. — С. 66-69.

6. Андреева Е.И. Суточный профиль артериального давления и оптимизация терапии артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2005. - 23с.

7. Аничков Д.А. Артериальная гипертензия у женщин с метаболическим синдромом: клинико-инструментальная характеристика, структурныеособенности мембран эритроцитов, возможности медикаментозной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 26 с.

8. Бернгардт Э.Р. Функция эндотелия у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом при лечении блокаторами (3-адренергических рецепторов: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб.,2002.- 15 с.

9. Бритов А.Н., Быстрова М.М. Стресс-индуцированная артериальная гипертония // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. —2003. —№5. —С. 34-40.

10. Бритов А.Н., Молчанова О.В., Быстрова М.М. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина // Кардиология. — 2002. — № 9. — С. 69-71.

11. Бриттов А.Н., Орлова О.А. Место агонистов имидазолиновых рецепторов при лечении больных артериальной гипертонией // Российский кардиологический журнал. 2006. - № 1 (57). - С. 95 - 99.

12. Булатов В.А. Микроальбуминурия как интегральный маркер поражения органовмишеней при гипертонической болезни и нефропротективные возможности современных антигипертензивных препаратов: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 26 с.

13. Бутрова С.А., Дэгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. 2004. - № 1. - С. 10-16.

14. Вебер В.Р., Бриттов А.Н. Профилактика и лечение артериальной гипертонии. М.; Великий Новгород: ООО Тип. Виконт, 2002. - 239 с.

15. Верткин A.JT. и соавт. Место современных Р-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца : методические рекомендации № 25 / Правительство Москвы, Департамент здравоохранения. — М., 2005. 26 с.

16. Волкова Л.Г. Иммунный гомеостаз у мужчин с артериальной гипертензией средней и высокой степени риска: автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2005. - 22 с.

17. Галстян Г. Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции // Рус. мед. журн. — 2001. № 24. — С. 1098-1100.

18. Галявич А. С. З-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии: возможности небиволола // Consilium medicum. 2007. - N 5. - С. 33-36.

19. Гинзбург M.M., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М.: Медпрактика, 2002. - 128 с.

20. Гуминиченко Г. Е. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертеизии, ассоциированной с метаболическим синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004. - 24 с.

21. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. — М.: Мед. информ. аг-во, 2006. — 344 с.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М., 2000. -268 с.

23. Джанашия Г1. X., Диденко В.А. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома ? // Рос. кардиол. журн. — 2001. № 1.-С. 29-34.

24. Евсиков Е.М., Люсов В.А., Байкова О.А. и соавт. Особенности клинического течения и патогенеза артериальной гипертензии у больных с нарушениями толерантности к глюкозе и сахарном диабетом //

25. Российский кардиологический журнал. — 2006. № 1 (57). - С. 8 - 21.

26. Евсиков Е.М., Люсов В.А., Байкова О.А. и соавт. Характер сосудистых поражений и чувствительность к гипотензивной терапии у больных с ожирением и базальной гиперинсулинемией // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 27 (1). - С. 13-19.

27. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Особенности суточного течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 27 (1). - С. 8-12.

28. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) // Тер. архив. 1999. - N10. -С.15-20.

29. Ивлева А. Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме // Терапевт архив. — 2005. № 4. - С. 90-92.

30. Карамова Л.М. Клинико-гемодинамические, метаболические и пейрогуморальные эффекты лизиноприла при артериальной гипертензии: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2004. - 27 с.

31. Карпенко М.А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые и генетические особенности: автореф. дис. . доктора мед. наук. — СПб., 2003.-40 с.

32. Карпов Ю. А. Фармакотерапия артериальной гипертонии: современные позиции диуретиков и р -блокаторов // Сердце. — 2003. № 2(3). — С. 113114.

33. Карпов Ю. А., Деев А.Д. Исследование ПРИВИЛЕГИЯ ПРЕСТАРИУМ в лечении артериальной гипертонии: антигипертензивная эффективность и безопасность в сравнении с эналаприлом // Кардиология. - 2007. - № 7. -С. 35 - 37.

34. Карягина И.Ю., Эммануэль Ю.В. Лабораторные технологии диагностики и мониторинга сахарного диабета // Клиническая лабораторная диагностика. № 5. - С.25 - 32.

35. Катерининов Ю.Р., Шаварова Е.К., Шаваров А.А. и соавт. Динамика показателей углеводного и липидного обмена у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилменидином в сравнении с атенололом // Consilium Medicum. 2004. - №. 10(1). - С. 1-7.

36. Кобалава Ж. Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии // Клин, фармакол. и терап, — 2001. -№ 10 (3).-с.15

37. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике. / Под ред. Моисеева B.C., Карпова Р.С. М.: Изательство Реафарм, 2004. - 384 с.

38. Кобалава Ж. Д., Толкачева В.В. Обоснование и эффективность комбинированной антигипертеизивной и гиполипидемической терапии у пациентов с артериальной гипертонией // Consilium medicum. — 2006.—N 11. —С. 36-42.

39. Кобалова Ж. Д., Толкачева В.В. Метаболический синдром: принципы лечения // Рус. мед. журн. 2005. - № 7. - С. 451-458.

40. Коваленко А.Н. Синдром инсулинорезистентности или метаболический синдром X // Doctor. 2002. - № 6. - С.48-51.

41. Королев В.А., Глушкова О.В., Гордеева Г.И. Гликированный гемоглобин у больных с диабетической нефропатией // Нефрология. 2003. - т. 7. -№1. -С.76-79.

42. Косматова О.В. и соавт. Эффективность сочетанной коррекции артериальной гипертонии и гиперлипидемии при метаболическом синдроме // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 6. - С. 38-43.

43. Крюков Н.Н., Кальцев В.А. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей, подростков и взрослых. Самара : Содружество, 2006. - 247 с.

44. Кугаенко Н.О. Клинико-лабораторные показатели эффективности гипотензивной терапии АПФ-ингибиторами у больных хроническойартериальной гипертензией: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

45. Кукес В. Г., Остроумова О.Д., Стародубцев А.К. Антагонисты кальция: современные аспекты применения в кардиологии // Consilium medicum. — 2006.— N 11. —С. 113-117.

46. Лазебник Л. Б., Звенигородская Л.А., Егорова Е.Г. Метаболический синдром // Гепатология. 2004. - № 3. - С. 15.

47. Лукьянчиков М. К. Особенности метаболической устойчивости сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. Принципы коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2007. - 19 с.

48. Мамедов М. Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / Под ред. Р. Г. Оганова. М. : Полиграф Холдинг, 2004. - 78 с.

49. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / М.: Из-во Мультипринт, 2004. С. 37-44, 52-53.

50. Мамедов М. Н., Оганов Р.Г. Необходимо ли определение инсулинорезистентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике ? // Кардиология. 2005. - № 4. — С. 92 - 96.

51. Мамедов М.Н. и соавт. Изменение суммарного коронарного риска на фоне монотерапии эналаприл ом: динамика корригируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с метаболическим синдромом // Рос. кардиол. журн. 2002. - № 1. - С. 41-44.

52. Мартынов А.И. и соавт. Антигипертензивные и органопротективные эффекты комбинированной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и антагонистом кальция // Consilium medicum. — 2006. — N 11. — С. 15-20.

53. Медведева О.М. Оценка эффективности фармакотерапии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2003. - 26 с.

54. Мельниченко Г. А., Пышкина Е.Н. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевт, арх. - 2001. - № 12. - С. 5-8.

55. Моисеев B.C., Котовская Ю.В., Кобалова Ж.Д. Центральное артериальное давление: необходимый показатель для оценки сердечнососудистого риска и оценки эффективности антигипертензивной терапии? // Кардиология. 2007. - № 9. - С. 15 - 17.

56. Мравян С.Р., Калинин А.П. Артериальная гипертензия при сахарном диабете. М.: РИФ ИНФРА, 2002. - 22 с.

57. Мухин Н.А. и соавт. Микроальбуминурия интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии // Consilium medicum. - 2007. - N 5. - С. 13-19.

58. Мычка В.Б. и соавт. Медикаментозное лечение ожирения больных с метаболическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4. - С. 79-84.

59. Мычка В.Б. и соавт. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом // Артер. гипертензия. — 2002. -№ 1.-С. 16-19.

60. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии. Комитет экспертов ВНОК. Прилож. Кардиоваскул. тер. и профилактика. 2004; 1-20.

61. Небиеридзе Д. В. Антагонисты кальция в клинической практике: современный взгляд на проблему // Consilium medicum. 2007. - N 5. -С. 82-84.

62. Недогода С. В. Комбинированная антигипетензивная терапия: все ли комбинации одинаково полезны? // Кардиология. — 2007. № 2. - С. 5764.

63. Никитин Ю. П., Казека Г.Р., Симонова Г.И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции: (Эпидемиологическое исследование) // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 37-40.

64. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемня и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study // Русский медицинский журнал. 2002. - № 10; 11. - С. 486 - 491.

65. Оганов Р. Г., Небиеридзе А. В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотепзина II // Кардиология. — 2002. № 3. - С. 35-39.

66. Оганов Р.Г. и соавт. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенпыс нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 5. - С. 16-20.

67. Ольбинская Л.И. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II при лечении артериальной гипертонии. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И.Чазова. М., 2005. - № 784. - С. 596-615.

68. Ольбинская Л.И., Харитонова С.А. Зналаприл в лечении артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе // Русский медицинский журнал. 2001.-№9(9).-С. 1-7.

69. Первушин Ю.В., Ковалевич Н.И., Сивун И.В. Клиническая интерпретация микроальбуминурии // Лаборатория. 2005. - № 2. — С. 12 -13.

70. Перепеч Н. Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в поисках "фармакологической ниши" // Consilium medicum. 2007. - N 5. - С. 3644.

71. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. -2001. -№3(41). С. 4-18.

72. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний // Международный медицинский журнал. 2001. - № 7(3). - С. 6 - 10.

73. Пирузян JI. А. Метаболический паспорт человека — основа новой стратегии в фармакологии // Анестезиология и реаниматология. — 2005. -№2.-С. 4-11.

74. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (второй пересмотр) / Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. — Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». — 2004.

75. Пустоветова М.Г. Системные нарушения функции эндотелия сосудов в патогенезе эссепциальной артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе: автореф. дис. . доктора мед. наук. Новосибирск, 2007. -39 с.

76. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Коткииа Т.П. Оценка эффективности комбинированной терапии телмисартаном и лацидипином у больных с изолированной систолической артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. 2003. - № 9(1) С. 1-6.

77. Рипп Т.М., Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е. Гипотензивная эффективность и влияние на функцию эндотелия индапамида ретард и эналаприла у больных артериальной гипертонией // Кардиология. -2007. № 4. - С. 45 - 47.

78. Ройтман А.П. Протоколы лабораторной диагностики и мониторинга пациентов с нарушениями липидного обмена // Лаборатория. 2003. - № 2.- С. 12-15.

79. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза», Комитет экспертов ВНОК, Кардиоваскулярная терапия и профилактика,2004, № 2 (приложение), 35 с.

80. Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром: диагностика и методы лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2005. 28 с.

81. Сидельникова В.И., Лифшиц В.М. Значение лабораторной диагностики в терапии артериальной гипертонии // Медицина. — 2005. — С. 34-37.

82. Сидоренко Б.А. Преображенский Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. М., 2001. - 21 с.

83. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме // Consilium medicum. 2003. - Т. 5. - № 9. - С. 543-546.

84. Тихонов П.П., Соколова JI.A. Особенности регуляторных механизмов автономной нервной системы у больных с артериальной гипертензией с нарушением суточного профиля артериального давления // Кардиология. -2007.-№ 1.-С. 16- 18.

85. Ткачева О.Н., Шумбутова А.Ю., Рунихина Н.К., Новикова И.М. Метаболические эффекты антигипертензивной терапии // Кардиология. 2007. -№ 6. С. 58.

86. Федотова Н.М. Оценка состояния функции эндотелия у больных артериальной гипертензией: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2005. 25 с.

87. Ханова А.Ф. Роль ранней диагностики и терапии нарушений углеводного обмена у лиц с артериальной гипертензией и избыточным весом: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 2005. 26 с.

88. Чазов Е.И., оганов Р.Г., Погосова Г.В. и соавт. Депрессивная симптоматика ухудшает прогноз у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КООРДИНАТА): результаты многоцентрового исследования // Кардиология. 2007. - № 3. - С. 28.

89. Чазова И. Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. — 2000. № 8(15-16). — С. 610-613.

90. Чазова И. Е., Неиберидзе Д.В. Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертеизивной терапии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 2. — С. 119 - 122.

91. Чазова И. Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Артер. гипертензия. 2002. - № 1. - С. 7-10.

92. Чазова И.Е.,Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия // Сердце. — 2003. — Т. 2, № 3 (9). С. 103-104.

93. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004.- 168 с.

94. Чазова И. Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: в фокусе ингибиторы ангиотензинпреврагцающего фермента и диуретики // Consilium medicum. - 2007. - N 5. - С. 85-94.

95. Юб.Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Шамхалова М. Ш. Сердечно — сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции // Русский медицинский журнал. 2002. - № 10; 11.-С. 480-485.

96. Шляхто Е.В. Баранова Е.И., Большакова О.О. Артериальная гипертензия: современный взгляд на лечение. М.: МЦФЭР, 2007. — 151с.

97. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 27 (171). - С. 1255-1257.

98. Шостак Н.А., Аничков Д.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии // Русский медицинский журнал. 2002. - № 27(10). - С. 1-10.

99. Ю.Шубина А. Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - № 4. - С. 44-47.

100. Якунина Е.Н. Оптимизация лечения больных с артериальной гипертензией в сочетании с абдоминальным ожирением в амбулаторных условиях: автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 2007. - 23 с.

101. Agodoa L.Y, Appel L., Bakris G.L., et al. Effect of Ramipril vs Amlodipine on Renal Outcomes in Hypertensive Nephrosclerosis. A Randomized Controlled Trial // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2719-2728.

102. Alderman M.H., Cohen H., Madhavan S. Diabetes and cardiovascular events in hypertensive patients // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 11301134.

103. Alderman M.IL, Ooi W.L., Madhavan S., Cohen H. Treatment-induced blood pressure reduction and the risk of myocardial infarction // JAMA. 1989. -Vol. 262. - P. 920-924.

104. Ames R.P. Negative effects of diuretic drugs on metabolic risk factors of coronary heart disease: possible alternative drug therapies // Amer. J. Cardiol. 1983. - Vol. 51. - P. 632-628.

105. Anderson E.A., Hoffman R.P., Balon T.W., et al Hyperinsulinemiaproduced both sympathetic neuronal activation and vasodilatation in normal humans // J. Clin. Invest. 1991.-Vol. 87.-P. 2246-2252.

106. Barnett AH. Preventing renal complications in diabetic patients: the Diabetics Exposed to Telmisartan And enalaprIL (DETAIL) study 1 // Acta

107. Diabetol. 2005. - Vol. 42, (Suppl 1). - P. 542-549.

108. Beevers D.G The end of blockers for uncomplicated hypertension? // Lancet. -2005.-Vol. 366.-P. 1510-1512.

109. Bianchi S., Bigazzi R., et al. Hyperinsulinemia in patients with essential hypertension and microalbuminuria // Hypertension. — 1994. Vol. 23. - P. 681688.

110. Bjomtorp P. Neuroendocrine abnormalities in human obesity // Metabolism. — 1995.-Vol. 132.-P. 12-24.

111. Bjomtorp P. Obesity//Lancet. 1997. -Vol. 350.-P. 423-426.

112. Black H.R., Elliott W.J., Grandits G., et al. Principal results of the Controlled Onset Verapamil Investigation of Cardiovascular End Points (CONVINCE) trial // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 2073-2082.

113. Bonaduce D., Marciano F., Petretta M., et al. Effects of converting enzyme inhibition on heart period variability in patients with acute myocardial infarction // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 108-113.

114. Bosch J., YusufS., Gerstein H.C., et al. Effect of ramipril on the incidence of diabetes //N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 1551 -1562.

115. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D., et al. RENAA1 Study Investigators. Effects of losartan on renai and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // N. Engl. J. Med. 2001. — Vol. 345. - P. 861-869.

116. Bujalska I.J., Kumar S., Stewart P.M. Does central obesity reflect "Cushing's" disease of the omen-turn? //Lancet. 1997. - Vol. 349.-P. 1210-1213.

117. Carlberg В., Samuelsson O., Lindholm L.H. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? //Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 1684-1689.

118. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R., et al. The Seventh Report of Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of Hight Blood Pressure. JNC 111 JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

119. Clement D.L., De Buyzere M.L., De Bacquer D.A., et al. Prognostic value of ambulatory blood piossure recordings in patients with treated hypertension // New. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 2407-2415.

120. Cohen H.W., el al. High and low serum potassium associated with cardiovascular events in diuretic-treated patients // J. Hypertens. 2001. — Vol. 19.-P. 1315-1323.

121. Controy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P., et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart. J. 2003. - Vol. 24. - P. 987-1003.

122. Cruickshank J.M., Thorp J.M., Zacharias F.J. Benefits and potential harm of lowering high blood pressure // Lancet. 1987. - Vol. 1. - P. 581-584.

123. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., Julius S., et al. LIFE Study Group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For

124. Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomises trial against atenolol // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 995-1003.

125. Dalla Vestra M., Pozza G., Mosca A., et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbu- minuria: DIAL study // Diabetes Nutr. Metab. 2004. - Vol. 17. - P. 259-266.

126. Doria A., Fioretto P., Avogaro A., et al. Insulin resistance is associated with high sodium-lithium counter-transport in essential hypertension // Am. J. Physiol. — 1991.-Vol. 261.-P. 684-691.

127. Draznin В., Sussman K.E., et al. Possible role of citosolic free calcium concentrations mediating insulin resistance of obesity and hyperinsulinemia // J. Clin. Invest. 1988.-Vol. 82.-P. 1848-1852.

128. Dunder K., Lind L., Zethelius В., Berglund L., Lithell H. Increase in blood glucose concentration during antihypertensive treatment as a predictor of myocardial infarction: population based cohort study // Br. Med. J. — 2003. — Vol. 326. P. 681.

129. I.Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis // Lancet. — 2007. — Vol. 369.-P. 201-207.

130. El-Tamimi II., Mansour M., Pepine С .J., et al. Circadian variation in coronary tone in patients with stable angina. Protective role of the endothelium // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 3201-3205.

131. Estacio R.O., Jeffers B.W., Gifford N., Schrier R.W. Effect of blood pressure control on diabetic microvascular complications in patients with hypei -tension and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23, (Suppl 2). -P. 51-64.

132. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. -2003.-Vol. 21.-P. 1011-1053.

133. Ezzati M., Lopez A.D., Rodgers A., et al. Selected major risk factors and global and regional burden of disease // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1347-1360.

134. Fagard R.H., Staessen J.A., Thijs L. Relationships between changes in left, ventricular mass and in clinic and ambulatory blood pressure in .response to antihypertensive therapy // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15. - P. 1493-1502.

135. Fagard R.H., Staessen J.A., Thijs L. Prediction of cardiac structure and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure // Hypertension. 1997. - Vol.29. - P. 22-29.

136. Ferrannini E., Haffner S.M., Mitchell B.D., et al. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardioand metabolic syndrome // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. -416-422.

137. Ferrannini E., Natali A., Capaldo В., et al. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure. Role of age and obesity // Hypertension. — 1997. Vol. 30. — P. 1144-1149.

138. Ferrari P., Weidmann P. Insulin, insulin sensitivity and hypertension // J. Hypertens. 1990.-Vol. 8. - P. 491-500.

139. Floras JS, Harak K. Sympathoneural and hemodynamic characteristiks of young subject with mild essential hypertension // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P. 647-655.

140. Frithz G. Influense on plasma-insulin and blood-glucose by treatment with bisop hypertensive, non-diabetic patients // J. Clin. Basic. Cardiol. 2001. — Vol. 4.-P. 229-230.

141. Frithz G., Weiner L. Effects ofbisoprolol on blood pressure, serum lipids and HDL-cholesterol in essential hypertension // Em. J. Clin. Pharmacol. 1987. -Vol. 32.-P. 77-80.

142. Gress I.W., Nieto J., Shahar E., et al. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 342.-P. 905-912.

143. Grimm R.H., et al. Long-term effects on plasma lipids of diet and drugs to treat hypertension // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 1549-1556.

144. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R., et al. Diagnosis and Management ofthe Metabolic Syndrome. An American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement // Circulation. 2005. - Vol. 112.-P. 2735-2752.

145. Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular disease: executive summary // Eur. Heart. J. 2007. - Vol. 28. - P. 88-136.

146. Haenni A., Lithell H. Treatment with a beta-blocker with beta 2-agonism improves glucose and lipid metabolic effect in essential hypertension // Metabolism. 1994. - Vol. 43. - P. 455-461.

147. Haneda Т., Ido A., Fijikane Т., et al. Effect of bisoprolol, a prselective p-blocker, on lipid andglu-metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension // Jpn. J. Geriat. — 1998. — Vol. 35. P. 33-38.

148. Houston M.C. The Effects of antihypertensive drags on glucose intolerance in hypertensive nondiabetics and diabetics // Am. Heart. J. 1988. - Vol. 3. - P. 640-656.

149. Howard B.V., Rodriguez B.L., Bennett P.H., et al. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular disease: Writing Group I: epidemiology// Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 132-137.

150. Jacob S., Rett K., Wicklmayr M., et al. Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 489-494.

151. Jansen M.D. Adipose tissue as an andocrine organ: implications of its distribution on free fatty acid metabolism // Eur. Heart. J. 2006. -Vol. 8, (suppl. B).-P. 13-19.

152. Johnson B.F. The emerging problem of plasma lipid changes during antihypertensive therapy // J. Cardiovas. Pharmacol. 1982. - Vol. 4, (Suppl. 2). -P. 213-221.

153. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M., et al. VALUE trial group. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on vatsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial // Lancet. 2004. -Vol.363. - P. 2022-2031.

154. Kaiser Т., Heise Т., Nosek L., et al. Influence of nebivolol and enalapril on metabolic parameters and arterial stiffness in hyper tensive type 2 diabetic patients // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24. - P. 1397-1403.

155. Kamide K., Hori M., Zhu J., et al. Insulin-mediated growth in aortic smoothmuscle and the vascular rennin-angiotensin system // Hypertension. 1998. — Vol. 32.-P. 482-487.

156. Kannel W.B., Wilson P.W., Zhang T.J. The epidemiology of impaired glucose tolerance and hypertension // Am. Heart. J. 1991. - Vol. 121. - P. 12681273.

157. Karbonits M. Leptin levels do not change acutely with food administration, but area negatively correlated with pituitary activity // J. Endocrinol. 1997. -Vol. 152. - P. 39.

158. Katz A., Nambi S.S., Mather K., et al. Quantitative Insulin Sensitivity Check Index: A Simple, Accurate method for Assessing Insulin Sensitivity In Numans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2402-2410.

159. Kopf D., Muhlen I., Kroning G., et al. Insulin sensitivity and sodium excretion in normotensive offspring and hypertensive patients // Metabolism. — 2001. -Vol.50.-P. 929-935.

160. Lewington S., Clarke R., Quizilbash N., et al. Age-specific relavance of usualblood pressure to vascular mortality // Lancet. — 2002. Vol. 360. - P. 19031913.

161. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P., Rohde R.D. The effect of angiotensin converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy. The Collabora tive Study Group // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1456-1462.

162. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R., et al. Collaborative Study Group. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 345.-P. 851-860.

163. Lindholm L.H., Carlberg В., Samuelsson O. Should blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis // Lancet. -2005. Vol. 366. - P. 1545-1553.

164. Lissner I., Bengtsson C., Lapidus L., et al. Fasting insulin in relation to subse quent blood pressure changes and hypertension in women // Hypertension. — 1992.-Vol. 20.-P. 797-801.

165. Lithell H., Hansson L., Skoog I., et al. SCOPE Study Group. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). Principal results of a randomised double-blind intervention trial // J. Hypertens. 2003. - Vol.21.-P. 875-886.

166. Mallion J.M., Asmer R., Boutelant S., et al. Twenty-four hour antihypertensive efficacy of indapamide 15 mg sustained release: results of two randomized double-blind controlled studies // J. Card. Pharmacol. 1998. Vol. 32. - P. 373-432.

167. Mancia G., Grassi G., Zanchetti A. New-onset diabetes and antihypertensive drugs // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24. - P. 3-10.

168. Mancia G., Omboni S., Parati G., et al. Twenty-four hour ambulatory blood pressure in the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study // J. Hypertens.-2001.-Vol. 19.-P. 1755-1763.

169. Mancia G., Omboni S., Ravogli A., et al. Ambulatory blood pressure monitoring in the evaluation of antihypertensive treatment: additional information from a large data base // Blood Press. 1995 . - Vol. 4. - P. 148-156.

170. Mancia G., Parati G., Bilo G., et al. Assessment of long-term antihypertensive treatment by clinic an ambulatory blood pressure. Data from the ELSA Study // J. Hypertens. 2007. - Vol. 25. - P. 10871094.

171. Mancia G., Zanchetti A., Agabiti-Rosei E., et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in pre dieting treatment induced regression of left ventricular hypertrophy // Circulation. 1997. - Vol. 95. -p. 1464-1470.

172. Mark A., Correia M., Morgan D., et al. Obesity-induced hypertension: new conccpts from the emerging biology of obesity // Hypertension. — 1999. — Vol. 33.-P. 537-541.

173. Marre M., Puig J.G., Kokot F., et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR Study // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 1613-1622.

174. Matsukawa Т., Mono Т., Ishii M. Elevated sympathetic nerve activity in patients with accelerated essential hypertension // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. — P. 25-28.

175. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., et al. Homeostatis model assessment: insulin resistance and P-cells function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia. — 1985. Vol. 28. - P. 412419.

176. Mattiasson I., Bemtrop K., Lindgarde F. Sodium-lithium countertransport and platelet cytosolic free calcium concentration in relation to peripheral insulin sensitivity in postmenopausal women // Clin. Sci. — 1992. Vol. 83. - P. 319324.

177. Mehnert H., Kuhlmann H. Hypertonie and Diabetes mellitus // Deutsch. Med.

178. J.- 1968.-Vol. 19.-P. 567-571.

179. Mogensen C.E., Viberti G., Halirni S., et al. Albuminuria Regression (PREMIER) Study Group. Effect of low-dose perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes: Preterax in albminuria regression: PREMIER // Hypertension.-2003.-Vol. 41.-P. 1063-1071.

180. Morris K., Bourgoigne J., Gassman J., et al. AASK Study Group. Cardiovascuiai outcomes in the African American Study of Kidney Disease and Hypei tendon (AASK) Trial // Am. J. Kidney. Dis. 2006. - Vol. 48. - P. 739-751.

181. Moser M. Why are physicians not prescribing diuretics more frequently in the mangement of hypertension? // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 1813-1816.

182. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatmeant of hypertension in older adults: principal results // Br. Med. J. 1992. -Vol. 304. - P. 405-412.

183. Muller G., Ertl J., Gerl M., Preibisch G. Leptin impairs metabolic actions of insulin in isolated rat adipocytes // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 585-593.

184. Muscelli E., Emdin M., Natali A., et al. Cardiac responses to insulin in vivo: influence of obesity // J. Clin.Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 20842090.

185. Opie L.H., Schall R. Old antihypertensives and new diabetes // J. Hypertens. -2004.-Vol. 22.-P. 1453-1458.

186. Parving H-H., Lehnert H., Brochner-Mortensen J., et al. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 870-878. •

187. Pfeffer M.A., Swedberg K., Granger C.B., et al. CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity inpatients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 759-766.

188. Randle P.J., Priestman D.A., Mistry S.c., et al. Clucose fatty acid interactions and the regulation og flucose disposal // J. Cell. Biochem. 1994. - Vol. 55. -P. 1-11.

189. Redon J., Baldo E., Lurbe E., et al. Microalbuminuria, left ventricular mass and ambulatory blood pressure in essential hypertension // Kidney Int. Suppl. 1996. - Vol. 55. - P. 81-84.

190. Redon J., Campos C., Narciso M.L., et al. Prognostic value of ambulatoryblood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study // Hypertension. 1998.-Vol. 31.-P. 712-718.

191. Rossing K., Schjoedt K.J., Jensen B.R., et al. Enhanced renoprotective effects of ultrahigh doses of irbesartan in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria // Kidney Int. 2005. - Vol. 68. - P. 1190-1198.

192. Rowe J.R., Young J.B., Minaker K.L., et al. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal man // Diabetes. -1981.-Vol. 30.-219-225.

193. Ruggenenti P., Fassi A., Ilieva A.P., Bruno S., et al. Bergamo Nephrologic Dia betes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microal buminuria in type 2 diabetes II N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 1941 -1951.

194. Ruggenenti P., Fassi A., Ilieva A.P., et al. Bergamo Nephrologic Dia betes Complications Trial (BENEDICT) Investigators. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 1941 -1951.

195. Schmieder R.E. Klingbeil A.U., Fleischmann E.H., et al. Additional antiproteinunc effect of ultrahigh dose candesartan: a double-blind, randomized, prospective study // J. Am. Soc. Nephrol. — 2005. Vol. 16. — P. 3038-3045.

196. Schrier R.W., Estacio R.O., Ester A., Mehler P. Effects of aggressive blood pressure control in normotensive type 2 diabetic patients on albumi- nuria. retinopathy and stroke // Kidney Int. 2002. - Vol. 61. - P. 1086-1097.

197. Sharma A.M., Pischon Т., Hardt S., et al. Hypothesis: Beta- adrenergic receptor blockers and weight gain: a systematic analysis // Hypertension. — 2001.-Vol. 37.-P. 250-254.

198. Sharma A.M., Ruland K., Spies K.P., et al. Salt sensitivity in young normotensive subjects is associated with a hyperinsulinemic response to oral glucose // J. Hypertension. 1991. - Vol. 9. - P. 329-335.

199. Shimada K., Kawamoto A., Matsubayashi K., et al. Diurnal blood pressure variations and silent cerebrovascular damage in elderly patients with hypertension // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10. - P. 875-878.

200. Skarfors E.T., Lithell H.O., Selinus I. Risk factors for the development ofhypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men // J. Hypertens. 1991.-Vol. 9.-P. 217-923.

201. Somes G.W., et al. The role of diaslolic blood pressure when treating isolated systolic hypertension // Arch. Intern. Med. 1999. - Vol. 159. - P. 20042009.

202. Stamler J., Stamler R., Neaton j.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. US population data // Arch. Intern. Med. 1993.*— Vol. 8. -P. 598-615.

203. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Went worth D. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16.-P. 434-444.

204. StephensT.W., Basinski M.,Bristow P.K., et al. Theroleofneuropeptide Yin theantiobesityaction of the obese gene product // Nature. 1995. - Vol. 377. — P. 530-532.

205. Stewart I.M. Relation of reduction in pressure to first myocardial infarction in patients receiving treatment for severe hypertension // Lancet. 1979. - Vol. l.-P. 861-865.

206. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvett iA. The pivotal role ofendothelium in hypertension // Medicographia. 1999. - Vol. 21. - P. 22-29.

207. The PEACE trial investigators. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease // New. Eng. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 2058- 2068.

208. Timio M., Lolli S., Verdura C., et al. Circadian blood pressure changes in patients with chronic renal insufficiency: a prospective study // Ren. Fail. — 1993.-Vol. 15.-P. 231-237.

209. Tritos N.A., Mantzoras C.S. Leptin: its role in obesity and beyond // Diabetologia. 1997. -Vol. 40.-P. 1371-1379.

210. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascularand microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 713-720.

211. Uyisal K.T., Wiebrock S.M., marino m.W., et al. Protection from obesity -induced insulin resistance in mice. Lacking TNF-a function // Nature. 1997. -Vol. 389.-P. 610-614.

212. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. Impact of high nopmal blood pressure on the risk of cardiovascular disease // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345.-P. 1291-1297.

213. Verdecchia P., Porcellati C., Schillaci G., et al. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension // Hypertension. 1994. - Vol. 24. - P. 793-801.

214. Verdecchia P., Reboldi G., Angeli F., et al. Adverse prognostic significance of new diabetes in treated hypertensive subjects // Hypertension. 2004. — Vol. 43.-P. 963-969.

215. Verdecchia P., Reboldi G., Porcellati C., et al. Risk of cardiovascular disease in relation to achieved office and ambulatory blood pressure control in treated hypertensive subjects // JACC. 2002. - Vol. 39. - P. 878-885.

216. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C., et al. Prognostic significance of the white coat effect//Hypertension. 1997. - Vol. 29.-P. 1218-1224.

217. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M., et al. Circadian blood pressure changes and leftventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990.-Vol. 81.-P. 528-536.

218. Weidmann P., de Courten M., Bohlen L. Insulin resistance, hyperinsulinaemia and hypertension//J. Hypertens. 1993. - Vol. 11, (Suppl. 5). - P. 27-38.

219. Weigle D.S., et al. Secretory products ofadypocites modulate multiple physiological functions // Ann. Endocrinol. 1997. — Vol. 58. - P. 132-136.

220. White W.B., Duprez D., St Hillaire R., et al. Effects of the selective aldosterone blocker eplerenone versus the calcium antagonist amlodipine in systolic hypertension // Hypertension. — 2003. — Vol. 41. P. 1021-1026.

221. Whlich S.N., Goldberg R.J., Maclure M., et al. Increased onset of sudden cardiac death in the first three hours aftei awakening // Am. J. Cardiol. -1992.-Vol. 70.-P. 65-68.

222. Wright J.T. Jr, Bakris G., Greene Т., et al. Effect of blood pressure loweringand antihypertensive drug class on progression of hypertensive kidney disease: results from the AASK Trial // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 2421-2431.

223. Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., et al. Age related changes in muscle sympathetic nerve activity in essential hypertension // Hypertension. 1989. -Vol. 13.-P. 870-877.

224. Yusuf S., Gerstein H., Hoogwerf В., et al. HOPE Study Investigators. Ramipril and the development of diabetes // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 1882-1885.

225. Zanchetti A., Amery A., Berglund G., et al. Clinical round table: how much should blood pressure be lowered? The problem of the J-shaped curve // J. Hypertens. 1989. - Vol. 7, (suppl 6). - P. 338-348.f