Клинико-биохимическая характеристика функций эндотелия и почек у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Давлетова, Елена Альбертовна

• Давлетова, Елена Альбертовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Давлетова, Елена Альбертовна

ВВЕДЕНИЕ..........................................................................................3

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Патохимические механизмы развития и органные поражения при геморрагической лихорадке с почечным синдромом....................................12

1.2. Функциональное состояние почек и кардио-васкулярные растройства у лиц,

перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом....................22

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных.................................................32

2.2. Методы исследования......................................................................34

!

2.2.1. Клинические и инструментальные методы исследования..........................35

2.2.2. Биохимические методы исследования...............................................37

2.3. Статистическая обработка результатов.................................................40

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Клиническое состояние, клинико-лабораторные и биохимические показатели у перенесших ГЛПС.............................................................................41

3.2. Функциональное состояние почек у лиц, перенесших ГЛПС, по данным биохимических и инструментальных методов исследования...........................50

3.3. Характеристика состояния эндотелия у лиц, перенесших ГЛПС.................66

3.4. Взаимосвязь девиаций биохимических и функциональных характеристик

почек и эндотелия у лиц, перенесших ГЛПС..............................................77

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.................................................................................87

ВЫВОДЫ........................................................................................94

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.................................................95

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................96

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................97

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимическая характеристика функций эндотелия и почек у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - вирусный нетрансмиссивный зооноз, широко распространённый в Евразии, а в России занимающий первое место среди природно-очаговых инфекций [107, 153, 220]. Начиная с 1978 года, когда была введена официальная регистрация заболеваемости ГЛПС Минздравом СССР, зарегистрировано более 170 тыс. клинически диагностированных случаев ГЛПС в 74 административных регионах России. При этом 97% от общего числа случаев выявлено в европейской части [29]. Наиболее часто ГЛПС регистрируется в Приволжском, Уральском и Центральном федеральных округах, в том числе в Республике Башкортостан, дающей до половины всей заболеваемости в России [78, 81].

Особое медико-социальное и экономическое значение имеют последствия этого тяжёлого заболевания, что преимущественно обусловлено распространённостью ГЛПС среди лиц молодого трудоспособного возраста [20, 65, 172]. Актуальность проблемы определяют также сложность ранней этиотропной терапии, отсутствие эффективных способов массовой профилактики, развитие тяжёлых осложнений, высокая стоимость госпитального лечения и длительная потеря трудоспособности реконвалесцентов.

Заболевание характеризуется полиморфизмом клинических проявлений и вовлечением в патологический процесс практически всех органов и систем [30, 46, 137, 139, 160]. Патогенетической сущностью заболевания является поражение стенок мелких сосудов вазотропным вирусом, относящимися к роду Хантавирус (семейство Буньявирида), с развитием в них воспалительных и деструктивно-некробиотических процессов [46, 56, 137, 146, 148, 153, 160, 224, 252]. При действии вазотропного вируса повреждение эндотелия, как пускового механизма в патогенезе ГЛПС, служит важным фактором повышения проницаемости сосудов с изменением микроструктуры базальной мембраны, сгущением крови, развития ДВС-синдрома, микроциркуляторных сдвигов, реологических свойств крови, тка-

невой гипоксии с нарушениями метаболических процессов в органах и тканях вплоть до полиорганной недостаточности. В патохимических механизмах, лежащих в основе клинических проявлений ГЛПС, существенную роль играют окси-дативный стресс и эндогенная интоксикация, приводящие к усугублению метаболических расстройств, дисрегуляции гуморальных систем, структурно-функциональным сдвигам в биологических мембранах [5, 6, 10, 17, 27, 51, 52, 59, 60, 112].

Если лечение больных ГЛПС в остром периоде в основном разработано [20 65, 112, 139, 160, 174,], то реабилитация реконвалесцентов после лечения в стационаре на амбулаторном этапе остается во многом нерешенной проблемой [66,

119, 173]. Наблюдения последних лет показывают, что по окончании острого периода у пациентов сохраняются тяжелая астения, полиурия, боли в поясничной области и в сердце, нередко возникает артериальная гипертензия, явления холе-стаза и поражение печени, метаболические изменения [45, 47, 48, 101, 108, 119, 160, 169, 159,173].

Учитывая характер течения заболевания, особый интерес вызывает состояние функции почек, поскольку значительное число больных переносят, ту или иную степень острой почечной недостаточности. По данным большинства исследователей, восстановление функции почек у реконвалесцентов ГЛПС требует длительного времени [3, 15, 23, 28, 47, 49, 85, 108, 119, 120, 126, 139, 141, 159, 187, 214]. У лиц, перенесших ГЛПС, достаточно долго выявляются нарушения кровотока в почках и эхогенности ткани, концентрационной, кислотно-выделительной и других функций. У 16-21% реконвалесцентов установлено формирование хронической болезни почек [45, 65, 108, 118, 159, 179].

У значительной части реконвалесцентов ГЛПС формируется артериальная гипертензия и другие изменения сердечно-сосудистой системы [48, 66, 108, 119

120, 134].

С позиции современных представлений о кардиоренальных соотношениях и концепции превентивного подхода в нефрологии [93, 94, 158, 178] возникает во-

прос о влиянии почечной патологии и состояния эндотелия на частоту выявления сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, перенесших ГЛПС. С одной стороны, поражение сосудов с нарушением функций эндотелиоциотов вазотропным возбудителем ГЛПС [6, 8, 55, 56, 60, 137, 232, 252], расстройства почечной, периферической и центральной гемодинамики, изменения со стороны сердца [52, 53, 54, 55 97], нарушения цитокинового баланса [8, 20, 21, 41, 70, 89, 176, 205, 206, 209, 241], соотношения эйкозаноидов и метаболических процессов с развитием окислительного стресса [59, 61, 112] в острой фазе болезни являются факторами, создающими предпосылки длительного сохранения системного воспаления и ухудшения состояния сердечно-сосудистой системы. С другой стороны, в последние годы все больше появляется сведений о том, что взаимоотношения почек и кар-диоваскулярной системы носят многогранный характер с наличием механизмов обратной связи и участием традиционных и нетрадиционных факторов риска [143, 144, 178]. В этой связи представляется актуальным исследование функционального состояния эндотелия и почек переболевших ГЛПС в катамнестическом периоде.

Цель исследования

Клинико-биохимическая характеристика функционального состояния почек и эндотелия у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, в отдаленные сроки, для совершенствования диспансерного наблюдения и реабилитационных мероприятий.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать общее клиническое состояние у лиц, перенесших ГЛПС, в зависимости от давности перенесенного заболевания.

2. Исследовать у перенесших ГЛПС биохимический статус по содержанию в крови общего белка, альбумина, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, глюкозы, триглицеридов, холестерина и его фракций, интенсивность процессов свободно-радикального окисления липидов.

3. Оценить у переболевших ГЛПС в отдаленные сроки состояние почек по скорости клубочковой фильтрации, выраженности микроальбуминурии, экскреции с мочой метаболитов оксида азота, хемилюминесценции мочи и результатам ультразвуковой картине.

4. Исследовать у переболевших ГЛПС состояние сосудистого эндотелия по уровню в плазме крови эндотелина-1, стабильных метаболитов оксида азота, фактора Виллебранда и выраженность синдрома системного воспалительного ответа по содержанию С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-1 (3

Методология и методы исследования

В работе представлены результаты обследования 115 пациентов в период 2009 - 2011 гг. в МБУЗ Поликлиника № 38 г. Уфы. Возраст обследованных колебался от 20 до 50 лет (средний возраст 37,8 ± 2,51). Мужчины составили 69,6%, женщины - 30,4%.

Критерии включения в исследования лиц, перенесших ГЛПС:

1) пациенты, перенесшие ГЛПС в тяжелой и среднетяжелой формах 0,5-7 лет назад;

2) возраст обследуемых от 20 до 50 лет;

3) отсутствие в анамнезе до заболевания ГЛПС сердечно-сосудистых заболеваний, патологии почек.

Критерии исключения:

1) возраст более 50 лет;

2) наличие хронических системных заболеваний, онкопатологии, воспалительных заболеваний легких, эндокринной патологии, заболеваний крови;

3) отказ от участия в исследовании.

Среднетяжелую форму ГЛПС перенесли 68,7% обследованных, тяжелую -31,3%. Диагноз ГЛПС всем пациентам был установлен клинически и подтвержден на стационарном этапе лечения методом флюоресцирующих антител при 4-х кратном их возрастании. У 14 пациентов, перенесших тяжелую форму вирусной

инфекции, в процессе заболевания развились такие осложнения как острая почечная недостаточность, потребовавшая гемодиализ, токсико-инфекционный шок, токсическая энцефалопатия, пневмония, ДВС-синдром.

В зависимости от давности перенесенного заболевания обследованные были разделены на 4 группы: 1-ю группу составили 40 пациентов, переболевших ГЛПС 0.5-1 год назад; 2-ю группу - 26 обследованных - от 1 до 3 лет; 3-ю группу - 19 человек - от 3 до 5 лет и 4-ю группу - 30 лиц с давностью заболевания от 5 до 7 лет. Контрольную группу составили 24 практически здоровых лица в возрасте 1848 лет (средний возраст 35,6 ± 3,18), в том числе - 17 мужчин (70,8%) и 7 женщин (29,7%). Клинические группы были однородны по возрасту, полу и статистически сравнимы.

Для достижения цели и решения поставленных задач исследования использовались следующие методы: клинические, инструментальные, биохимические, клинико-лабораторные, хемилюминесценция, иммуноферментный анализ, статистические.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, обоснованность выводов и рекомендаций базируется на достаточном числе наблюдений и использовании современных методов и статистической обработке материалов исследования.

Основные результаты диссертационного исследования доложены на 2-м Всероссийском национальном конгрессе по лучевой диагностике и терапии (Москва, 2008), Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Медицинская наука-2010» (Уфа, 2010), региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 100-летию МУ «Инфекционная клиническая городская больница № 4» (Уфа, 2010), 8-й Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань ,2010), 76-й итоговой Республиканской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медици-

ны» (Уфа, 2011), Международной конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука-2012», посвященной 80-летию БГМУ и Дню медицинского работника (Уфа, 2012), X юбилейной Международной научной конференции «Роль природных факторов и туризма в формировании здоровья населения» (Уфа, 2012),совместном заседании кафедр биологической химии и факультетской терапии ГБОУ ВПО БГМУ Минздравсоцразвития России (30 октября 2012, протокол № 5).

Личное участие автора в получение научных результатов, изложенных в диссертации, выразилось в проведении научно-информационного поиска, анализа и обобщения данных специальной литературы, в составлении плана, постановке целей и задач исследования, в выборе методов, в проведении 90% биохимических и других исследований, сборе необходимого материала. Автор участвовал в проведении инструментальных (ультразвуковое, электрокардиографическое, эхокар-диографическое) исследований. Им проведена статистическая обработка результатов исследования, их анализ, оформление публикаций, подготовлена диссертационная работа.

Положения, выносимые на защиту

1. Для переболевших ГЛПС характерно длительное сохранение признаков астении, изменений метаболического статуса с развитием дислипидемии атеро-генной направленности, гиперурикемией, активацией в крови процессов перекис-ного окисления липидов и снижением уровня оксида азота.

2. У значительной части переболевших ГЛПС в отдаленные сроки после перенесенной инфекции сохраняются и усугубляются функциональные нарушения почек, развивается хроническая болезнь почек, выявляется дисфункция эндотелия.

3. По мере удлинения катамнестического периода у лиц, переболевших ГЛПС, увеличивается частота развития артериальной гипертензии, которая имеет не только нефрогенный генез, но и связана с сохранением и дальнейшим развитием эндотелиальной дисфункции, проявляющейся повышением уровней С-

реактивного белка, провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3), эндотелина-1, фактора Виллебранда, снижением выработки оксида азота, интенсификацией свободно-радикального окисления липидов.

Научная новизна

В результате комплекса клинических, клинико-лабораторных, биохимических и инструментальных исследований получены новые данные, характеризующие биохимический статус, функции почек и эндотелия у лиц, перенесших ГЛПС, в отдаленные сроки. Показано, что длительное время у пациентов, сохраняются явления астении, выявляются тромбоцитопения и гипопротеинемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, повышение содержания холестерина ЛПНП, гипертриглицеридемия и снижение холестерина ЛПВП, наблюдается интенсификация липопероксидации с усилением железоиндуцированной хемилю-минесценции и накоплением продуктов ПОЛ.

Установлено, что у трети переболевших ГЛПС в отдаленные сроки после окончания острого периода выявляются боли в области поясницы, низкая плотность мочи, падение СКФ (менее 60 мл/мин/1,73 м~), микроальбуминурия, увеличение экскреции с мочой стабильных метаболитов оксида азота. С удлинением времени, прошедшего после острого периода, относительная доля лиц со сниженной СКФ увеличивается. При ультразвуковом исследовании обнаруживаются деформация чашечно-лоханочной системы и камни почек, частота выявления которых возрастает с удлинением срока давности острого периода, изменения эхоген-ности, увеличение и неравномерность толщины коркового и мозгового слоев почек.

Впервые показано, что у подавляющего большинства реконвалесцентов ГЛПС сохраняется дисфункция эндотелия и развивается системная воспалительная реакция. Выявлена корреляция показателей: интенсивности хемилюми-несценции плазмы крови и мочи, стабильных метаболитов оксида азота и мочевой кислоты с С-реактивным белком, фактором Виллебранда, фактором некроза опу-холи-альфа, интерлейкином-1(3, скоростью клубочковой фильтрации, микроаль-

буминурией, свидетельствующие о взаимосвязи нарушений метаболизма у лиц, переболевших ГЛПС, с дисфункцией эндотелия и изменением функционального состояния почек. Установлено, что по мере удлинения времени после окончания острого периода ГЛПС увеличивается частота выявления артериальной гипертен-зии. Результаты проведенных исследований позволяют прийти к заключению, что высокая частота развития артериальной гипертензии у перенесших ГЛПС имеет не только нефрогенный генез, но связана с сохранением и дальнейшим прогрес-сированием эндотелиальной дисфункции.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования расширили имеющиеся представления о развитии заболевания почек и сердечно-сосудистой системы в катамнестическом периоде у лиц, перенесших ГЛПС. Установлено, что у значительной части данной группы пациентов наблюдаются изменения липидного обмена атерогенной направленности, активация механизмов системного воспалительного ответа и оксидантных процессов, дисфункция эндотелия и гипонитроксидемия. Результаты полученных данных подтверждают необходимость исследования у реконвалесцентов ГЛПС в отдаленные сроки после перенесенного заболевания в среднетяжелой и тяжелой формах, уровня биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции и атеро-генности, функционального состояния почек, сердечно-сосудистой системы. Продемонстрирована значимость для этих целей ультразвукового исследования почек. Определена актуальность разработки специальной программы реабилитации данной группы пациентов, необходимость увеличения длительности их диспансерного наблюдения и введение дополнительных мероприятий для восстановления их трудоспособности.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертационного исследования используются в практической работе МБУЗ Поликлиника № 38 г. Уфы, в учебном процессе кафедр биологической химии и факультетской терапии, ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Россий-

ской Федерации.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, общим объемом 2,125 печатных листов, включая 4 журнальные статьи в изданиях, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационного исследования

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц, 17 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, отражающей результаты исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 256 источников, в том числе 189 - отечественных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патохимнческие механизмы развития и органные поражения при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - природно-очаговое острое вирусное заболевание, которое регистрируется в 74 административных регионах России [29, 107]. Заболеваемость ГЛПС неуклонно растет, охватывает новые территории и наносит существенный экономический и социальный ущерб. За рубежом эта инфекция выявлена в Азии, Европе, Северной и Южной Америке, Африке [216, 220, 223]. В России наиболее активные очаги заболевания расположены в Предуралье, Среднем Поволжье и на Дальнем Востоке [29, 148]. Территория Башкирии является одним из крупных очагов заболевания и характеризуется высокой эндемической активностью [29, 78, 81], занимая первое место по заболеваемости не только в Российской Федерации, но и в Европе.

Возбудителем ГЛПС является вирус из семейства Bunyeviridae, рода Hantavirus, который впервые был выделен в 1976 году в Южной Корее [224]. К настоящему времени известно около 30 генетически различных серотипов: Hantaan, Seul, Puumala, Sin Nombre, Prospect Hill, Belgrad/Dobrava и др. [29, 153, 168]. На территории Республики Башкортостан в основном обнаруживается серотип Puumala, но также выделены штаммы серотипа Belgrad/Dobrava и даже Hantaan [98, 103]. Возбудитель ГЛПС относится к сферическим РНК-содержащим вирусам диаметром 90-210 нм, окружен липопротеиновой оболочкой, содержит нуклео-капсидный белок N и поверхностные гликопротеины G1 и G2 [153, 168]. Резервуаром вируса на территории Европейской части России в основном является рыжая полевка, хотя наличие хантавирусного антигена установлено у 40 видов мелких млекопитающих и 13 видов птиц [81, 152].

Внедряется вирус чаще через эпителий дыхательных путей, пищеварительного тракта, иногда через поврежденные кожные покровы [114, 137, 139, 145, 160]. Мишенью для проникновения вируса служат специфические мембранные

белки эндотелиоцитов и мононуклеарных фагоцитов [37, 46, 122, 153, 157, 203, 216]. Повторение циклов репродукции вируса с наработкой вирусной массы в инфицированных клетках и последующий выход их в кровь вызывают вирусемию с циркуляцией в сосудистом русле в течение 1-2-х недель болезни. Диссеминация хантавируса сопровождается развитием лихорадки, головными болями, гиперемией шеи, лица, инъецированием сосудов склер, геморрагиями. Потом появляются боли в области поясницы, олигоурия, боли в области живота, одутловатость лица. Распространение вируса по зараженному организму происходит как в свободном виде, так и в составе зараженных вирусом макрофагов, инфицированием новых клеток эндотелия сосудов и макрофагов, с развитием общих и местных патологических процессов [122, 157]. При этом значительно повреждаются органы, имеющие наиболее развитую микроциркуляторную сеть: почки, сосудистые сплетения глаза и головного мозга, гипофиз, надпочечники. В органах развиваются изменения микроциркуляторного русла, повышается проницаемость сосудистой стенки, приводящая к отеку и серозно-геморрагическому пропитыванию тканей [5, 137, 139, 163, 164] с изменением реологических свойств и свертываемости крови, уменьшением объема циркулирующей крови, ухудшением кровоснабжения, развитием гипоксии и повреждением тканей и органов, особенно почек.

Клиническое течение ГЛПС отличается своеобразием и цикличностью. В основе выделения отдельных периодов болезни лежат интоксикация и характер нарушений почечной функции, связанных с процессом их поражения и восстановления. Б.3.Сиротин в 1987 г, предложил выделять следующие периоды: начальный или лихорадочный (1-4-й дни болезни), олигурический (5-9-й дни), по-лиурический (9-24-й дни) и период реконвалесценции со снижением азотемии и восстановлением нормального диуреза [137]. Эта классификация общепризнана и применяется при диагностике и лечении больных ГЛПС.

Относительно патохимических механизмов сосудистых поражений при ГЛПС имеются различные мнения. Ряд авторов указывают на прямое повреждающее действие вируса на эндотелиоциты, связанное с токсическим эффектом

вирусных белков-гликопротеинов [122, 147, 153, 157, 232]. Участие клеток внутренней выстилки сосудов в патогенетических механизмах заболевания представляет чрезвычайный интерес, поскольку эндотелий помимо буферной функции выполняет роль эндокринного аппарата, регулируя процессы сосудистого тонуса, тромбообразования и фибринолиза, иммунных и метаболических реакций [12, 43, 80, 117, 149]. При всех формах и стадиях ГЛПС имеет место резкое повышение циркуляции в периферической крови количества десквамированных эндотелиоци-тов, что свидетельствует о цитопатическом действии вируса ГЛПС [5, 6, 17, 40, 189]. По данным авторов, увеличение уровня фактора Виллебранда и активности ангиотензинпревращающего фермента, снижение продукции эндотелина-1, усиление экспрессии растворимой сосудистой адгезивной молекулы бУСАМ- 1 характеризуют ключевую роль изменений метаболической активности эндотелия в острой фазе вирусной инфекции. Вероятно, что в ответ на внедрение вируса ГЛПС в клетках развивается цепь неспецифических реакций, среди которых важнейшую роль играют процессы продукции активных форм кислорода, а вирус при этом выполняет триггерную функцию [60, 61]. Лавинообразное возрастание пула активных форм кислорода в результате усиления свободнорадикального окисления приводит к пероксидации липидов и белков клеточных структур, нуклеиновых кислот с дезинтеграцией метаболических процессов

У больных ГЛПС наблюдаются существенные изменения в прооксидантно-антиоксидантном равновесии [10, 59, 60, 61, 68, 112, 185]. При этом, степень выраженности липопероксидации напрямую коррелирует с периодом заболевания и тяжестью его клинического течения. Внутриклеточное накопление активных форм кислорода приводит к повреждению биологических мембран, повышению их проницаемости с нарушением внутриклеточного гомеостаза, снижением энергопродукции в митохондриях, биосинтетических процессов в мембранах эндо-плазматического ретикулума, усилением поступления лизосомальных гидролитических энзимов в цитоплазму с последующим аутолизом клеток. С другой стороны, повышение образования активных форм кислорода является сигналом к экс-

прессии проапоптических генов (р.53, Ьах, Ьаг, Ьас! и др.) с последующим развитием апоптоза [14]. У больных ГЛПС установлено повышение уровня Раз-рецепторов для проапоптических лигандов на мембране СБ 95-субпопуляций лимфоцитов [2, 27, 55, 56]. Важным патогенетическим звеном развития ГЛПС является также активация МО-синтазы с гиперпродукцией оксида азота [26, 27, 70, 113], являющегося активным участником таких событий в клетках, как пролиферация, экспрессия генов апоптоза [24, 195]. Экспрессия продукции N0 при остром воспалении обеспечивает ингибирование репликации вируса внутри клетки на уровне синтеза нуклеиновых кислот, вазодилятацию сосудов среднего калибра с последующим усилением перфузии тканей, предотвращает агрегацию тромбоцитов, частично нейтрализует действие токсичных форм кислорода, участвует в регуляции почечных функций. Однако высокие концентрации N0 запускают процессы программированной клеточной смерти путем активации экспрессии белка Ьах, аккумуляции в клетке белка р53 [24]. Помимо оксида азота при поражении вирусом эндотелиоцитов и макрофагов в кровь поступает комплекс вырабатываемых в них других вазоактивных веществ: вазодилататоры, вазоконстрикторы, регуляторы гемостаза и активаторы тромбоза, модуляторы роста и воспалительных реакций [149, 200, 207, 238, 239]. Преобладание вазодилатирующего действия N0 одновременно с гистамином и другими соединениями [86, 137, 164] ведет к развитию стойкой гипотензии по периферическому типу со снижением тонуса сосудов, а при тяжелом течении болезни - к развитию инфекционно-токсического шока [6, 60]. Наличие корреляционной связи между уровнем N0 в крови с артериальным давлением, агрегацией тромбоцитов и содержанием провоспалительных цитоки-нов (ИЛ-1Р, ФНО-а) в крови свидетельствует об участии оксида азота в развитии инфекционно-токсического шока, изменениях сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и эндотелиальной дисфункции при ГЛПС [27, 70].

Ряд исследователей ведущее значение в поражении сосудов придают иммунным комплексам [20, 56, 110, 115, 132, 145, 147, 160]. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) регистрируются уже в начале лихорадочного периода

ГЛПС и опережают появление специфических антител к вирусу. ЦИК, активируя систему комплемента и способствуя цитолизу инфицированной клетки [129], являются повреждающим фактором, приводящим к развитию генерализованного иммунокомплексного васкулита с признаками реакции гиперчувствительности немедленного типа, способствуют резкому повышению проницаемости сосудов, развитию серозно-геморрагического воспаления в тканях и органах [110, 114, 145]. Выход плазмы в межклеточное пространство вызывает отек, серозно-геморрагическое пропитывание тканей, уменьшает объем циркулирующей плазмы и сгущение крови, что в последующем приводит к развитию коллапса и гипо-волемического шока [30, 52, 54].

Поражение стенок сосудов при ГЛПС оказывает влияние на реологические свойства крови и приводит к нарушениям микроциркуляторного русла, морфологических характеристик эритроцитов [37, 40], снижению их деформабильности, осмотической и кислотной резистентности, повышению агрегационной способности [30, 51, 53]. Повреждение эндотелиоцитов, как пускового звена ГЛПС, сопровождается изменениями гемокоагуляционного потенциала, лежащего в основе геморрагического синдрома. При ГЛПС наблюдается последовательное развитие различных фаз синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома): от гиперкоагуляционного до гипокоагуляционного [4, 39, 82, 84, 86, 160]. При этом гиперкоагуляционная фаза наблюдается в лихорадочном периоде, гипокоагуляционная - в олигоанурическом при среднетяжелой форме течения ГЛПС, а в конце лихорадочного периода - при тяжелой. Максимально выраженные изменения в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза регистрируются на пике проявлений почечного и геморрагического синдромов [160]. Во все периоды заболевания в крови больных обнаружено повышение уровня фибриногена, в разгар заболевания - фибрин-мономерных комплексов и ранних продуктов деградации фибриногена [4, 39, 112, 160], в олигоурическом периоде - угнетение фибринолитической активности плазмы крови, фибринолитической и уро-киназной активности мочи [4, 112, 137].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Давлетова, Елена Альбертовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ осложнений и причин смерти при геморрагическом нефрозо-нефрите Дальнего Востока / А.И. Зеленский, О.И. Васенева, Н.Р. Дядищев [и др.] // Геморрагическая лихорадка с по^чечным синдромом. - Хабаровск, 1983.-С. 40-50.

2. Ахматова, Н.К. Роль апоптоза лимфоцитов периферической крови в механизмах развития геморрагической лихорадки с почечным синдромом: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2003. - 26 с.

3. Ахметзянова, Э.Х. Опыт диспансерного наблюдения за реконвалесцентами с тяжелой формой геморрагической лихорадкой с почечным син^дромом / Э.Х. Ахметзянова, P.C. Галимова, A.A. Чернышева, В.А. Ульянова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: сб. на^уч. работ. — Уфа, 1995.-С. 88-89.

4. Бабушкина, Ф.А. Нарушения гемостаза при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ф.А. Бабушкина, В.Х. Фазылов // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. - Владивосток: ОАО «Примполиграфкомбинат», 2003.-С. 239-246.

5. Байгильдина, A.A. Вазомоделирующая функция эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / A.A. Байгильдина // Казанский мед. журнал. - 2012. - Т. 93, № 3. - С. 421-426.

6. Байгильдина, A.A. Лабораторные маркеры функции эндотелия и прогностическая ценность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / A.A. Байгильдина, Ф.Х. Камилов // Медицинская биохи^мия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований: материалы Всерос. науч.-практич. конф. биохимиков и специалистов по лабораторной диагностике. - Омск: Изд-во ОмГА, 2011. - С. 54-60.

7. Байгильдина, A.A. Оценка риска развития дисфункции эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / A.A. Байгильдина, Ф.Х. Камилов, А.Т. Галиева // Профилактическая медицина в России: истоки и

современность: материалы Всерос. конф. с междунар. участием, посвящ. 140-летию образования гигиенической кафедры в России. - Казань, 2009. -С. 18-20.

8. Байгильдина, A.A. Патогенетическое значение некоторых цитокинов и белка клеточной адгезии VCAM -1 в развитии воспалительных изменений эндотелия сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / A.A. Байгильдина, А.Т. Галиева, Ф.Х. Камилов // Морфологические ведомости. - 2008.-№ 3-4. - С. 158-166.

9. Байгильдина, A.A. Показатели функции эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / A.A. Байгильдина // Морфологические ведомости. - 2008. - № 3-4. - С. 155-158.

10.Байгильдина, A.A. Проокидантно-оксидантная система у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / A.A. Байгильдина, A.A. Ис-ламова // Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины: материалы Межрегион, науч.-практич. конф., посвящ. 85-летию СамГМУ. - Самара, 2005. - С. 49-53.

11 .Бакстер, Г.М. Ультразвуковые исследования мочевыделительной сис-темы / Г.М. Бакстер, П.С. Сидху; пер. с англ. под общ. ред. A.B. Зу^барева, A.M.

Гумина, М.А. Васильевой - М.: МЕДпресс-иформ, 2008. - 280 с.

/

12.Банин, В.В. Эндотелий как метаболически активная ткань (синтетические и регуляторные функции) / В.В. Банин, Г.А. Алимов // Морфология. - 1992. -№2.-С. 10-32.

13.Башкиров, Т.А. Современные аспекты морфогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Анализ летальных случаев / Т.А. Башкиров, Ю.Г. Забусов // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Среднем Поволжье и Приуралье. - JT., 1980. - С. 84-103.

14.Белушкина, H.H. Апоптоз в патогенезе заболеваний / H.H. Белушкина, Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Биохимические основы патологических процессов / под ред. Е.С. Северина. - М.: Медицина, 2000. - С. 31-50.

15.Ближайшие и отдаленные исходы тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.И. Крижановский, В.А. Фигурнов, А.Б. Пирогов [и др.] // Клиническая медицина. - 1983. - Т. 6, № 2. - С. 24-27.

16.Бондаренко, A.JI. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / A.JI. Бондаренко // Российский мед. журнал. - 2007. - № 1. - С. 33-37.

17.Вагапова, В.Ш. Структурно-метаболические изменения эндотелия при осложнённом течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.Ш. Вагапова, A.A. Байгильдина // Астраханский мед. журнал. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 47-50.

18.Валишин, Д.А Иммунологические аспекты патогенеза и течения ГЛПС / Д.А. Валишин, Р.Т. Мурзабаева, Г.А. Мавзютова // Геморрагическая лихорадка с почечным син-уцюмом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 82-94.

19.Валишин, Д.А Эндокринные нарушения у больных ГЛПС / Д.А. Валишин, О.Л. Андрианова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 132-142.

20.Валишин, Д.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Д.А. Валишин, Ю.Я. Ющук, Ю.Я. Венгеров. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 843 с.

21.Валишин, Д.А. Гормонально-иммунологический статус у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук.-М., 1999.-31 с.

22.Владимиров, Ю.А. Оценка антиокислительной и антирадикальной активностей веществ и биологических объектов с помощью железоинду-цированной хемилюминесценции / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев, Т.З. Азимбаев//Биофизика. - 1992. - № 6. - С. 1041-1047.

23.Воронина, Н.В. Хронический пиелонефрит у перенесших геморрагиче-скую

лихорадку с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Владивосток, 1986. - 25 с.

24.Воспельникова, Н.Д. Оксид азота как регулятор клеточных функций / Н.Д. Воспельникова // Биохимические основы патологических процессов / под ред. Е.С. Северина -М.: Медицина, 2000. - С. 266-291.

25.Галиева, А.Т. Активные формы кислорода при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Т. Галиева, JI.P. Шайхуллина, И.Г. Кулагина // Здравоохранение Башкортостана. - 2002. - № 3: спец. выпуск: БГМУ - 70 лет. - С. 53-56.

26.Галиева, А.Т. Оксид азота в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.Т. Галиева, И.Г. Кулагина // Биохимия: от исследования молекулярных механизмов до внедрения в клиническую практику и производство. - Оренбург, 2003. - С. 424 -428.

27.Галиева, А.Т. Патохимическое значение оксида азота при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук.-Уфа, 2004.-21 с.

28.Гемодинамические и лабораторно-биохимическая характеристика нефропа-тии у реконвалесцентов после геморрагической лихорадки с почечным синдромом / JI.T. Пименов. М.В. Дударев, Г.К. Кустарников, J1.A. Березина // Терапевтический архив. - 1996. - № 6. - С. 28-30.

29.Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в России — проблема XXI века / Е.А. Ткаченко, Т.К. Дзагурова, А.Д. Бернштейн [и др.] // Вестник РАЕН. - 2012. - № 1с. 48-54.

30.Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: вопросы патогенеза и диагностики / JI.A. Ибрагимова, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Г.Х Мир-саева. - Уфа: БГМУ, 2002. - 81 с.

31.Гермаш, Е.И. Клиническое течение и патогенетическая терапия тяже-лой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 1998. - 22 с.

32.Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов (обзор) / Ж.К. Стекле, Б. Мюле, Р. Андрианцитохайна, А. Клещев // Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 7. - С. 976-983.

33.Глазун, Л.О. Ультразвуковые критерии тяжести острой почечной недостаточности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Хабаровск, 1993. -22 с.

34.Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

35.Голиков, П.П. Метод определения нитрата/нитрита (NOx) в сыворотке крови / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Биомедицинская химия. - 2004. - № 1. -С. 79-85.

36.Голиков, П.П. Определение нитрата/нитрита (U) в моче / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 1. — С. 13-15.

37.Давидович, И.М. Некоторые плазменные маркеры повреждения сосудистого эндотелия у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / И.М. Давидович, Т.А. Паршина // Гематология и трансфузио-логия. - 1994. - № 3. - С. 41-42.

38.Давидович, И.М. Сосудистая проницаемость и эритроцитарный гемостаз у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / И.М. Давидович, Ю.А. Федорченко // Клиническая медицина. — 1988. - № 11. — С. 102104.

39.Давидович, И.М. Тромбоцитарно-сосудистый и эритроцитарный гемо-стаз при острой почечной недостаточности у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (роль в патогенезе, клинике и ле-'чении заболевания): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Хабаровск, 1996. - 44 с.

40.Давидович, И.М. Фактор Виллебранда, антитромбин III, 5 -нуклеотидаза и атромбогенные свойства сосудистой стенки у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / И.М. Давидович, Т.А. Паршина, В.Н.

Уткин 11 Терапевтический архив. - 1993. - № 1. — С. 22-25.

41.Динамика цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Н.Д. Ющук, Д.А. Валишин, Г.В. Сахаутдинова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1999. - № 4. - С. 36-37.

42.Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях: факторы риска, методы диагностики и коррекции / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова [и др.] // Сибирский мед. журнал. - 2006. - № 3. - С. 78-84.

43.Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская, С.С. Суворова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - № 2. - С. 79-90.

44.Дударев, М.В. Клинико-функциональная характеристика нефропатии у ре-конвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом (Патогенетическое обоснование и лечебная коррекция): автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ижевск, 1997. - 23 с.

45.Дударев, М.В. Отдаленные исходы и формирование хронической по-чеч^ной недостаточности у перенесших геморрагическоую лихорадку с по^-чечным синдромом / М.В. Дударев, JI.T. Пименов // Терапевтический архив. - 2008. - № 6. - С. 59-62.

46.Евсеев, А.Н. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Пато- и морфогенез, макро- и микроскопическое исследование / А.Н. Евсеев. - Хабаровск: ООО «Омега-Пресс», 2010. - 296 с.

47.Жарский, C.JI Диагностика и классификация последствий геморрагической лихорадки с почечным синдромом / C.JI. Жарский, Б.З. Сиротин // Хантави-русы и хантавирусная инфекция / под ред. P.A. Слоновой и В.А. Иванис. -Владивосток: ОАО «Примполиграфкомбинат», 2003. - С. 254-275.

48.Жарский, C.JI Состояние сердечно-сосудистой системы у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / C.JI. Жарский, И.М. Жарский // Терапевтический архив. - 1999. - № 11. - С. 23-26.

49.3агидуллин, И.М. Эпидемиология, клиника, диагностика и лечение тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2002. - 48 с.

50.Защитные и повреждающие эффекты периодической ги-поксии: роль оксида азота / Е.Б. Манухина, Х.Ф. Дауни, Р.Т. Мамет, И.Ю. Малышев // Вестник РАМН. - 2007. - № 2. - С. 29-33.

51.Ибрагимова, J1.A. Клинико-диагностическая оценка изменений АТФ-азной активности, состояния ПОЛ и стабильности мембран эритроцитов у больных ГЛПС / Л.А. Ибрагимова, P.M. Фазлыева // Терапевтический архив. -2000. -№ 11.-С. 21-24.

52.Ибрагимова, Л.А. Нарушения внутрисердечной, легочной и почечной гемодинамики у больных ГЛПС / Л.А. Ибрагимова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа, 2006. - С. 112118.

53.Ибрагимова, Л.А. Некоторые особенности нарушения центральной гемодинамики и реологических свойств эритроцитов у больных ГЛПС / Л.А. Ибрагимова // Клиническая медицина. - 2001. - № 5. - С. 36-39.

54.Ибрагимова, Л.А. Особенности состояния центральной, внутрисосудистой и легочной гемодинамики у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Л.А. Ибрагимова, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Ками^лов // Хан-тавирусы и хантавируные инфекции. - Владивосток: «Примполиграфком-бинат», 2002. - С. 246-253.

55.Иванис, В.А. Клинико-патогенетические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Приморском крае / Е.А. Иванис // Хантави-русы и хантавирусные инфекции. - Владивосток: «Примполиграфкомби-нат», 2003.-С. 212-238.

56.Иванис, В.А. Современные представления о патогенезе хантавирусной инфекции / В.А. Иванис // Тихоокеанский мед. журнал. - 2008. - № 2. - С. 15-

57.Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.А. Амчиславский, Д.И. Соколов [и др.] // Мед. иммунопатия. - 2003. - Т. 5, № 1-2.-С. 39-48.

58.Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулинтерсти-ция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите / H.A. Мухин, JI.B. Козловская, H.H. Бобкова [и др.] // Вестник РАМН. - 2005. - № 4. - С. 3-8.

59.Исламова, A.A. Изменения перекисного окисления липидов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / A.A. Исламова, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов // Идеи Пастера в борьбе с инфекцией: материалы 2-й Междунар. конф., посвящ. 75-летию ин-та им. Пастера. - М., 1998. - С. 170-171.

60.Камилов, Ф.Х. Патохимические механизмы развития ГЛПС / Ф.Х. Ка-ми^лов, Г.Х. Мирсаева, A.A. Байгильдина // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Магазова. — Уфа: Ги-лем, 2006.-С. 167-182.

61.Камилов, Ф.Х. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ф.Х Камилов, Д.Х. Хунафина, JT.P. Шайхуллина // Дальневосточный мед. журнал (Хабаровск). -2003. -№3.-С. 89-91.

62.Кирпатовский, В.И. Оксид азота как медиатор адаптивных и цитотоксиче-ских эффектов при ишемии почки / В.И. Кирпатовский, В.В. Казаченко, О.Н. Надточий // Урология. - 2007. - № 1. - С. 71-75.

63.Кишкун, A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / A.A. Кишкун. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 800 с.

64.Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г.

Никуличева. - СПб.: Питер Пресс, 1995. - 304 с.

65.Клиника и осложнения ГЛПС / Д.Х. Хунафина P.M. Фазлыева, Г.Х. Мир-саева, Г.Р. Абдулова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 153-161.

66.Клинико-функциональная оценка трудоспособности у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / М.В. Дударев, JI.T. Пименов, Т.В. Савельева, C.B. Эшмаков // Клиническая медицина. - 2003. - № 6. - С. 35-38.

67.Ковальский, Г.С. Изменения артериального давления у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.С. Ковальский, Т.В. Ковальский // Урология и нефрология. - 1994. - № 3. - С. 37-39.

68.Ковальский, Ю.Г. Липиды крови и показатели перекисного окисления ли-пидов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдро^мом / Ю.Г. Ковальский // Терапевтический архив. - 1988. - № 6. - С. 82-85.

69.Комплексная ультразвуковая оценка прогрессирования хронической почечной недостаточности у больных хроническим гломерулонефритом / Л.О. Глазун, Е.В. Полухина, М.И. Петричко, Д.В. Езерский // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2002. - № 3. - С. 9-19.

70.Корреляционный анализ цитокинового профиля и оксида азота при ГЛПС / А.Т. Галиева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов, Л.Р. Шайхуллина // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: ис~тория изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практич. конф. - Уфа, 2006. — С. 133135.

71.Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции / Т.А. Пушкарева, А.Б. Корякина, A.A. Рунович [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 5. - С. 3-7.

72.Кузнецов, В.И. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления и структурные липиды эритроцитарных мембран у больных геморрагиче-

ской лихорадкой с почечным синдромом / В.И. Кузнецов, Н.Д. Ющук, В.В. Моррисон // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - № 4. - С. 30-33.

73.Кузнецов, В.И. Патогенетическое значение липидного спектра при некоторых инфекционных заболеваниях / В.И. Кузнецов, Н.Д. Ющук, В.В. Моррисон // Терапевтический архив. - 2006. - № 4. - С. 27-30.

74.Кузнецов, В.И. Фосфолипидный спектр эритроцитарных мембран при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / В.И. Кузнецов, Н.Д. Ющук, В.В. Моррисон // Клиническая медицина. - 2005. - № 11. — С. 49-52.

75.Кустарников, Г.К. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у боль-ных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Т.К. Кустарников, В.В. Трусов // Природно-очаговые болезни человека: Республиканский сборник научных работ. - Омск, 1988. - С. 99-103.

76.Кутырина, И.М. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек / И.М. Кутырина, В.А. Шестакова, К.В. Зверев // Терапевтический архив. - 1982. - Т. 64, № 6. - С. 10-15.

77.Лабораторные методы исследования гемостаза / В.П. Ба^луда, З.С. Барка-ган, Е.Д. Гольдберг [и др.]. - Томск: Изд-во ТГУ, 1980. - 313 с.

78.Магазов, Р.Ш. История изучения и современное состояние проблемы ГЛПС в Республике Башкортостан / Р.Ш. Магазов, Г.Д. Минин, Д.Х. Хунафина // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 5-15.

79.Малаховская, Е.А. Доноры оксида азота: характеристика вазодилатирующе-го действия / Е.А. Малаховская, H.H. Петрищев // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - № 4. - С. 4-12.

80.Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балкова. - Харьков: Тор-синг, 2000.-432 с.

81.Минин, Г.Д. Эпидемиология и эпизоотология хантавирусной инфекции ГЛПС в Башкортостане / Г.Д. Минин, Л.И. Коробов, А.Г. Степаненко // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные про-блемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 16-36.

82.Мирсаева, Г.Х. Внутрисосудистое свертывание крови у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов // Здравоохранение Башкортостана. - 1993. - № 1. - С. 35-40.

83.Мирсаева, Г.Х. Корреляция внутрисосудистого свертывания крови в комплексном лечении геморрагической лихорадки с почечным синдром: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 1992. - 21 с.

84.Мирсаева, Г.Х. Применение трентала для коррекции ДВС при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, Ф.Х. Камилов, P.M. Фазлыева // Казанский мед. журнал. - 1992. - № 3. - С. 187-193.

85.Михайлова, Ю.В. Клинико-лабораторные данные функционального состояния почек и лечение в периоде поздней реконвалесценции геморрагической лихорадкой с почечным синдромом /Ю.В. Михайлова, М.А. Зубкова, Т.В. Дидалина // Патогенез, диагностика и лечение острых инфекционных заболеваний: сборник науч. трудов. - Саратов, 1988. - С. 99-102.

86.Могила, Т.В. Состояние кининовой, свертывающей систем крови и микроциркуляции у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Т.В. Могила, Л.П. Бандурко, Г.Г. Обухова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. - Хабаровск, 1987. - С. 52-54.

87.Молодцова, O.E. Хемилюминесценция крови больных с острой почечной недостаточностью при лечении гемодиализом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 1999. - 22 с.

88.Московская, И.А. Клиника реконвалесцентного периода геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1974.-24 с.

89.Мурзабаева, Р.Т. Система интерферона и иммунный статус больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, разработка новых способов терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2003. - 48 с.

90.Мухетдинова, Г.А. Клинико-функциональное состояние легких у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.А. Мухетдинова, P.M. Фазлыева, В.Х. Мустафина // Казанский мед. журнал. - 2011. - Т. 92, № 1.-С. 29-33.

91.Мухетдинова, Г.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика геморрагической лихорадки с почечным синдромом в эндемичном регионе / Г.А. Мухетдинова, P.M. Фазлыева, В.Х. Дзагурова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. - № 1. - С. 41-44.

92.Мухин, И.В. Роль оксида азота в патогенезе хронического гломеруло-нефрита (обзор литературы) / И.В. Мухин, В.Ю. Николенко, Г.А. Игнатенко // Нефрология - 2003. - Т. 7, № 1. - С. 41-45.

93.Мухин, H.A. Диагностика и лечение болезней почек / H.A. Мухин, И.Е. Та-реева, Е.М. Шилов, JI.B. Козловская. - М.: ГОЭТАР Медиа, 2008. - 384 с.

94.Мухин, H.A. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосуди-стых заболеваний / А.Н. Мухин, B.C. Моисеев // Вестник РАМН. - 2003. -№11.-С. 50-55.

95.Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. - М.: Медицина, 2000. - 544 с.

96.Насникова, И.Ю. Современные ультразвуковые технологии в урологической практике: научно-практическое пособие для врачей / И.Ю. Насни-кова, НЛО. Маркина, М.В. Кислякова. - М.: Реал Тайм, 2008. - 224 с.

97.Некоторые особенности и закономерности поражения сердечно-сосудистой системы при тяжелом течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом / В.А. Фигурнов, A.A. Жаворонков, А.Б. Пирогов [и др.] // Терапевтический архив. - 1987. - № 3. - С. 69-71.

Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции

/ P.M. Хаитов, Б.В. Пенегин // Иммунология. - 2000. - № 1. - С. 61-64.

98.Никоноров, Ю.М. Генетика хантавирусов, циркулирующих в Республике Башкортостан / Ю.М. Никоноров, A.B. Чемерис, В.А. Вахитов // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные про-блемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 37-49.

99.Новикова, Л.Б. Неврология и нейроморфология геморрагической ли-хо^радки с почечным синдромом /Л.Б. Новикова, Р.Ф. Шакиров, H.A.-Борисова // Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. - 1996. - Т. 96, № 5. -С. 19-22.

100. Новикова, Л.Б. Психоневрологические расстройства при ГЛПС / Л.Б. Новикова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Миргазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 118-132.

101. Новикова, Л.Б. Церебральные нарушения у больных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Л.Б. Новикова. - Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2005. - 251 с.

102. О клинических критериях оценки тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Е.В. Лещинская, И.Н. Гаврилевская, Т.К. Дза-гурова [и др.] // Тезисы докладов Международного симпозиума по геморрагической лихорадке с почечным синдромом. - Л., 1991. - С. 18.

103. Об этиологической роли хантавиусного серотипа Доб^рава/Белград в структуре заболеваемости ГЛПС в России / Т.К. Дзагурова, A.A. Ткаченко, Е.К. Чуй [и др.] // Актуальные проблемы медицинской вирусологии: материалы конф., посвящ. 90-летию М.П. Чумакова. - М., 1999. - С. 60-61.

104. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, A.M. Калинина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 216 с.

105. Ожгихин, С.Н. Оптимизация заместительной почечной терапии при

лечении острой почечной недостаточности у больных тяжелой формой геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2008. - 23 с.

106. Олофинский, JI.A. Острая почечная недостаточность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / JI.A. Олофинский. - Владивосток: Изд-во Дальневосточного университета, 1987. - 97 с.

107. Онищенко, Г.Г. Современное состояние проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, Е.А. Ткаченко // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. Науч.-практич. конф.-Уфа, 2006.-С. 4-14.

108. Отдаленные последствия у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / P.M. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева, J1.A. Ибрагимова [и др.] // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практич. конф. -Уфа, 2006.-С. 105-112.

109. О причине летальных исходов при геморрагической лихорадке и спонтанных забрюшинных кровотечениях /А.Д. Кравец, С.Н. Ожгихин, И.М. Загидуллин //Здравоохранение Башкортостана. - 2003. -№ 5 (спец. выпуск.-С. 107-108.

110. Оценка значения циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / И.Г. Максема, Т.В. Кушнерова, P.A. Слонова, В.А. Иванис // Тихоокеанский мед. журнал. -2006. - № 4. - С. 35-38.

111. Ошибки диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом в работе хирурга / Ш.Х. Ганцев, Ш.З. Зинатуллин, Х.Х. Ганцева, М.П. Атаев // Клиническая медицина. - 1989. - № 2. - С. 42-44.

112. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина. - Уфа, 2000.-234 с.

113. Патогенетическое значение индуцибельной синтазы оксида азота у больных геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Т.А. Халебо-ва, В.А. Вахитов, Д.Х. Хунафина, И.О. Кутуев // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практич. конф. - Уфа, 2006. - С. 64-69.

114. Патоморфологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом / J1.M. Сомова, P.A. Слонова, В.А. Фигурнов [и др.] // Тихоокеанский мед. журнал. - 2008. - № 2. - С. 72-76.

115. Пентиннен, К. Циркулирующие иммунные комплексы при эпидемической нефропатии / К. Пентиннен // Советско-финский симпозиум по геморрагической лихорадке с почечным синдромом - эпидемической нефропатии.-М., 1979.-С. 3-4.

116. Перевертень, Л.Ю. Патогенетическое значение оксида азота и фактора некроза опухоли-а при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Л.Ю. Перевертень, В.А. Иванис // Хантавирусы, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: материалы науч.-практич. конференции. - Владивосток, 2003. - С. 64-66.

117. Петрищев, H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 181 с.

118. Пименов, Л.Т. Возможности формирования хронической болезни почек в исходе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Л.Т. Пименов, М.В. Дударев, М.Ю. Васильев // Клиническая нефрология. - 2009. -№ 2.- С. 63-65.

119. Пименов, Л.Т. Последствия геморрагической лихорадки с почечным

синдромом / JI.Т. Пименов, М.В. Дударев. - Ижевск, 2005. - 164 с.

120. Пименов, Л.Т. Характеристика последствий геморрагической лихорадки с почечным синдромом и их лечебная коррекция / Л.Т. Пименов, М.В. Дударев, Г.А. Борисова // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практич. конф. - Уфа, 2006. - С. 113-117.

121. Пиотрович, А.К. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей / А.К. Пиотрович, З.В. Сиротина. - М.: Медицина, 1988. - 192 с.

122. Плехова, Н.Г. Роль клеток моноцитарного происхождения в патогенезе хантовирусных инфекций / Н.Г. Плехова, Л.М. Сомова // Тихоокеанский мед. журнал. - 2008. - № 2. - С. 32-37.

123. Попов, Е.В. Эндотелины: происхождение, физиологические эффекты и возможная роль в патологии / Е.В. Попов // Туберкулез и болезни легких. -2010.-№5.-С. 3-13.

124. Поражение нервной системы при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Н.Д. Ющук, Е.П. Деконенко, Г.Н. Кареткина [и др.] // Клиническая медицина. - 2005. - № 12. - С. 65-68.

125. Ребров, А.П. Дисфункция эндотелия у больных хроническим гломе-рулонефритом в различных стадиях почечной недостаточности / А.П. Ребров, Н.Ю. Зеленукина // Нефрология и диализ. - 2011. - № 3. - С. 39-46.

126. Результаты наблюдений за больными, перенесшими ГЛПС, в отдаленном периоде / Т.А. Белянская, O.E. Бабиченко, Е.В. Гаврилова, С.А. Сатарова // Современные проблемы медицинской науки: материалы науч.-практич. конф. по законченным науч. исследованиям. — Саратов, 1994. — Ч. 3. - С. 49-50.

127. Реутов, Р.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности / В.П. Реутов // Биохимия. - 2002. - Т. 67, № 3. - С. 353377.

128. Родин, А.Е. Острая почечная недостаточность у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом и ее последствия: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Хабаровск, 1993. -22 с.

129. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бристофф, Д. Майл. - М.: Мир, 2000.-592 с.

130. Российские рекомендации. Диагностика и лечение артериальной ги-пертензии (четвертый пересмотр). - М., 2010. - 33 с.

131. Российские рекомендации. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска / разраб. Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научного общества нефрологов России. - М., 2008. - 20 с.

132. Рощупкин, В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / В.И. Рощупкин, A.A. Суздальцев. - Самара, 1995. - 48 с.

133. Сакаева, М.Ф. Отдаленные наблюдения за перенесшими острую почечную недостаточность вследствие геморрагической лихорадки с почечным синдромом / М.Ф. Сакаева, P.M. Уразаев, Р.Г. Фархутдинов // Некоторые вопросы клиники и терапии заболеваний почек и мочевыделительных путей: сборник науч. трудов. - Уфа, 1976. - С. 53-55.

134. Самирханова, Г.А. Состояние сердечно-сосудистой системы у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2000. - 21 с.

135. Сивцева, Е.М. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронизации заболеваний почек у детей / Е.М. Сивцева // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - Т. 56, № 1. - С. 47-53.

136. Сидельников, Ю.Н. Роль некоторых веществ в изменениях проницаемости кровеносных сосудов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Н. Сидельников, Г.Г. Обухов // Терапевтический архив. - 1990. - № 6. - С. 66-68.

137. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом /

Б.З. Сиротин. - Хабаровск, 1998. - 302 с.

138. Сиротин, Б.З. Нефрогенная гиперплазия у лиц,, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Б.З. Сиротин, Г.С. Лобасто-ва, З.В. Сиротина // Клиническая медицина. - 1979. - № 3. - С. 41-45.

139. Сиротин, Б.З. Очерки изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Б.З. Сиротин. - Хабаровск: «РИОТИП», 2005. - 194 с.

140. Сиротин, Б.З. Патология гипофиза при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Б.З. Сиротин, Т.К. Тен // Нефрология. - 2002. - Т. 6, № 1. - С. 29-34.

141. Сиротин, Б.З. Тубулоинтерстициальные изменения у больных, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Б.З. Сиротин, И.А. Шапиро, В.Н. Манешин // Терапевтический архив. - 1989. - Т. 61, № 12.-С. 91-95.

142. Скорость клубочковой фильтрации - показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях хронической болезни почек / A.B. Смирнов, H.H. Петрищев, И.Ю. Панина [и др.] // Терапевтический архив. — 2007.-№6.-С. 25-30.

143. Слуцкая, Н.В. Влияние степени кардиоренального синдрома на состояние сосудодвигательной функции эндотелия почек / Н.В. Слуцкая, А.А, Симаков, П.Ф. Панин // Военно-мед. журнал. - 2010. - Т. 331, № 10. - С. 7576.

144. Смирнов, A.B. Кардиоренальный континиум: патогенетические основы превентивной нефрологии / A.B. Смирнов, A.B. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - № 9 (3). - С. 7-15.

145. Сомова-Исачкова, Л.М. Патоморфогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом: от прошлого к будущему / Л.М. Сомова-Исачкова, И.Г. Плехова // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. - Владивосток: ОАО «Примполиграфкомбинат», 2003. - С. 182-189.

146. Суздальцев, A.A. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

(современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - JI., 1992. - 35 с.

147. Tao, X. Патогенез ГЛПС. Выявление преципетатов комплексов антиген-антитело и подобных вириону ХВ структур в почках / X. Тао // Международный симпозиум по ГЛПС: тез. докл. -Л., 1991.-С. 14.

148. Тейлор, Б.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функция (обзор) / Б.С. Тейлор. А .Г. Алафсон, Т.Р. Лирмар // Биохимия. -1998. - Т. 63, № 7. - С. 905-923.

149. Типовые формы дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев, Л.В. Васина, Т.Д. Басов [и др.] // Клинико-лабораторный консилиум. - 2007. - № 18. - С. 31-35.

150. Титов, В.Н. Микроальбуминурия - неспецифический тест нарушенного метаболизма; альбумин, патофизиология клубочковой и канальцевой микроальбуминурии / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. -2010.-№ 2.-С. 3-13.

151. Титов, В.Н. Оксид азота в реакции эндотелийзависимой вазодилата-ции. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 2. - С. 23-29.

152. Ткаченко, Е.А. История изучения этиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Е.А. Ткаченко // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практич. конф. - Уфа, 2006. - С. 14-28.

153. Ткаченко, Е.А. Хантовирусы: экология, молекулярная биология, морфология, патогенез и диагностика хантавирусных инфекций / Е.А. Ткаченко, Т.К. Дзагурова, П.Е. Ткаченко // Молекулярная медицина. - 2009. - № 5. -С. 36-41.

154. Тутельян, A.B. Взаимосвязь функциональной активности фагоцитов с

микроэлементным составом у больных с почечным синдромом / A.B. Ту-тельян, Г.М. Хасанова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. -№ 4. - С. 32-36.

155. Ультразвуковое исследование почек: возможности и границы метода / Г.Е. Гендлин, O.A. Эттингер, Е.В. Резник [и др.] // Клиническая нефрология. -2009. -№ 2. - С. 17-25.

156. Ультразвуковые методы диагностики нарушений кровотока в сосудах глаза при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Б.А. Батыр-шин, И.В. Верзакова, А.Ш. Загидуллина [и др.] // Мед. вестник Башкортостана. - 2007. - № 1. - С. 42-44.

157. Ультраструктурное изучение морфогенеза хантавируса в резидентных макрофагах / Н.Г. Плехова, JIM. Сомова-Исачкова, Г.Г. Компанец [и др.] // Хантавирусы и хантавирусные инфекции / под ред. P.A. Слоновой, В.А. Иванис. - Владивосток: ОАО «Примполиграфкомбинат», 2003. - С. 200-211.

158. Уровень эндотелина-1 и реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи у больных на ранних стадиях хронической болезни почки / A.B. Смирнов, H.H. Петрищев, И.Ю. Панина [и др.] // Терапевтический архив. -2011.-Т. 83,№6.-С. 13-18.

159. Фазлыева, P.M. Возможность развития хронической болезни почек у реконвалесцентов ГЛПС / P.M. Фазлыева, А.Р. Авзалетдинова, Г.К. Макеева // Нефрология. - 2009. - Т. 13, № 3. - С. 101-104.

160. Фазлыева, P.M. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан / P.M. Фазлыева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов. -Уфа, 1995.-242 с.

161. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования сво-боднорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фарутдинов, В.А. Ляховских. - Уфа: Изд-ва БГМУ, 1995. - 90 с.

162. Фархутдинов, P.P. Хемилюминисценция крови и мочи при типовых патологических процессах: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -М., 1988. - 44

с.

163. Федорченко, Ю.Л. Проницаемость сосудов и микроциркуляция у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Л. Федорченко // Терапевтический архив. - 1989. - № 6. - С. 75-78.

164. Федорченко, Ю.Л. Содержание в крови некоторых биологически активных веществ и их связь с проницаемостью сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ю.Л. Федорченко // Вопросы мед. химии. - 1991. - Т. 37, № 5. - С. 70-72.

165. Формирование артериальной гипертонии при уратном ту-булоинтерстициальном поражении почек / H.A. Мухин, И.М. Балпаров, Д.Г. Соловьев, М.В. Лебедева // Терапевтический архив. - 1999. - Т. 71, № 6. - С. 23-26.

166. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой и гипофи-зарно-тиреоидной систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Н.Д. Ющук, Д.А. Валишин, В.В. Егоров, Д.Х. Хунафина // Терапевтический архив. - 1996. - № 2. - С. 63-64.

167. Хакимова, Р.Х. Ультразвуковые исследования при ранней диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Р.Х. Хакимова, З.Г. Катаева, Д.Х. Хунафина // Здравоохранение Башкортостана. - 1996. - № 6. -С. 53-55.

168. Хантавирусы и хантавирусные вакцины / Е.А. Ткаченко, А.Е. Дено-ненко, Т.З. Дзагурова [и др.] // Хантавирусы и хантавирусные инфекции / под ред. P.A. Слоновой, В.В. Иванис. - Владивосток: ОАО «Примполиграф-комбинат», 2003. - С. 56-77.

169. Хасанова, Г.И Актуальные проблемы реабилитации пациентов, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Г.М. Хасанова // Мед. вестник Башкортостана. - 2011. - № 4. - С. 31-34.

170. Хасанова, Г.И. Актуальные аспекты иммунопатогенеза, витамино-микроэлементного баланса и лечения геморратической лихорадки с по-

чечным синдромом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2012. - 47 с.

171. Хасанова, Г.И. Социологическое исследование фактического питания пациентов, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / Г.М. Хасанова // Проблемы управления здравоохранения. - 2010. - № 1 (30).-С. 80-83.

172. Хасанова, Г.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан: современные аспекты патогенеза, клинического течения и реабилитация / Г.М. Хасанова. — Уфа: РИЦ Баш ГУ, 2011. - 241 с.

173. Хасанова, Г.М. Комплексная реабилитация больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.М. Хасанова. - Уфа: РИЦ Баш ГУ, 2011.-276 с.

174. Хасанова, Г.М. Современное лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом с использованием имунофана: методические рекомендации для врачей / Г.М. Хасанова, A.B. Тутельян, Д.А. Валишин. - Уфа: РИЦ Баш ГУ, 2011.-20 с.

175. Хасанова, Г.М. Циркулирующие цитокины у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.М. Хасанова, A.B. Тутельян, Д.А. Валишин // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 31-34.

176. Хирманов, В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия / В.Н. Хирманов // Терапевтический архив. - 2004.-№3.-С.78-81.

177. Хроническая болезнь почек и программа народосбережения Российской Федерации / Е.М. Шилов, H.JI. Козловская, И.Н. Бобкова [и др.] // Клиническая нефрология. - 2010. - № 3. - С. 29-39.

178. Хроническая болезнь почек: дальнейшее развитие концепции, классификации / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян // Нефрология. - 2007. - Т. 11, № 4. - С. 7-18.

179. Хроническая почечная недостаточность у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом / A.M. Шутов, JI.B. Кузнецов, К.И.

Потрашкова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6, № 3. - С. 262-266.

180. Хунафина, Д.Х. Заболевания геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в Республике Башкортостан / Д.Х. Хунафина // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практич. конф. - Уфа, 2006. - С. 131-132.

181. Частота поражения легких при ГЛПС / Г.А. Мухет-динова, P.M. Фаз-лыева, В.Х. Мустафин [и др.] // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: Гилем, 2006. - С. 126-127.

182. Чеботарева, Н.В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек / Н.В. Чеботарева, И.Н. Бобкова, JT.B. Козловская // Нефрология и диализ. - 2006. - Т. 8, № 1. - С. 26-35.

183. Черешнев, В.А. Системное воспаление как иммунобиологический феномен / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, №2.-С. 17-18.

184. Чукавина, А.И. Резидуальные явления после геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.И Чукавина, Г.К. Кустарников, В.В. Трусов // Советская медицина. - 1985. - № 6. - С. 101-103.

185. Шайхуллина, JI.P. Система процессов пероксидации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне терапии с применением йодантипирина: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 22 с.

186. Шакирова, В.Г. Клинико-иммунологичекие особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -СПб., 2010.-24 с.

187. Шапиро, И.А. Клинико-лабораторная характеристика состояния тубу-лоинтерстициального аппарата почек у перенесших геморрагическую лихо-

радку с почечным синдромом: автореф. дис.....канд. мед. наук. - Владивосток, 1989.-22 с.

188. Шутов, A.M. Острая почечная недостаточность при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1997.-44 с.

189. Эндотелии-1 и оксид азота (II): патогенетическое значение при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ф.Х. Ка-'милов, А.А. Байгильдина, А.Т. Галиева, Д.А. Валишин // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики: материалы Всерос. науч.-практич. кон-'ф. - Уфа, 2006. - С. 123-125.

190. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: пер с англ. / под ред. Н. Тица. - М.: Изд-во «Лабинформ», 1997. - 960 с.

191. Эпидемиологические и клинико-биохимические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Саратовской об^ласти / Н.А. Заяц, В.И. Кузнецов, И.Б. Гаврилова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 6. - С. 91-92.

192. Abbate, М. In progressive nephropathies overload of tubular cells with filtered proteins translates glomerular permeability dysfunction in to cellular signals of interstitiae inflammation / M. Abbate, C. Zola, D. Corna // J. Am. Sol. Nephrol. - 1998. - Vol. 9. - P. 1213-1224.

193. Alexopoulus, E. Lupus nephritisi correlotion of interstitial cells with glomerulor function / E. Alexopoulus // Kidney Int. - 1990. - Vol. 37. - P. 100.

194. Anders, H.J. Chemokines and chemokine recetors are inwolved in the resolution of progression of renal disease / H.J. Anders, V. Vulbauer, D. Schlon-dorff// Kidney Int. - 2003. - Vol. 63. - P. 401-415.

195. Angiogenin induces nitric acide synthesis in endotelial cells through PI-3 and АКТ kinases / R. Trouillon, D.K. Kang, H. Park [et al.] // Biochemistry. -2010. - Vol. 49. - P. 3282-3288.

196. Becker, G.J. The role of tubulointerstitial injury in chronic renal fainlure / G.J. Becker, T.D. Hewitson // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2000. - Vol. 15, №6.-P.50-52.

196a. Baggioli M. Interleikin-8 and related chemotaksis cytokines - cxc and cc chemokines / M. Baggioli, M. Moser // Adv. Immunol. - 1984.- vol. 55. -p. 97-109.

197. Behrend, D. Endotelian function: from vascular biology to applications / D. Behrend, P. Ganz // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - P. 40-48.

198. Bone marrow mononuclear sells attennate fibrosis development after severo asute kidney injury / P. Semedo, C. Donizetti-Oliviera, M. Burgos-Silva [et al.] // Lab. Investig. - 2010. - Vol. 90, № 5. - P. 985-695.

199. Boor, P. Chronic kidney disease growth factor in renal fibrosis / P. Boor, Y. Floege // Clin. Experim. Pharmacol. Physiology. - 2011. - Vol. 38, № 7. - P. 391-400.

200. Chharba, N. Endothelial disfunction - a predictor of atherosclerosis / N. Chharba // Int. J. Med. Update. - 2009. - Vol. 4, № 1. - P. 33-41.

201. Chun, P.K. Unique selective rightatrial hemorrhage with epidemic (Korean) hemorragic fever / P.K. Chun, L.Y. Godfrey // Am. Heart J. - 1984. - Vol. 108, №2.-P. 410-412.

202. Cortan, R.C. Cytokine-endotelial interreaction in inflammation, immunity and vascular injury / R.C. Cortan, J.S. Pober // J. Am. Soc. Nephrol. - 1990. -Vol. 10.-P. 225-235.

203. Cosgriff, I.M. Mechanisms of Diseases in Hantavirus Infectioni Pathophysiology of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome / I.M. Cosgriff // Rev. Infect. Dis. - 1991. - Vol. 13. - P. 97-107.

204. Curfs, J.H.A.Y. Primer on Cytokines: Sources, Receptors, Effects and Inducers / J.H.A.Y. Curfs, J.F.M. Meis, Y.A.A. Hoogkamp-Korstanje // Clin. Microbiol. Rev. - 1997. - Vol. 10, № 4. - P. 742-780.

205. Cytokine expression during early and late phase of acute Puumala hantavi-

rus infection / M. Sadeghi, I. Eckerle, V. Daniel [et al.] // BMC Immunal. - 2011. -Vol. 16, № 12. —P. 65-75.

206. Cytokines, adhesion molecules and cellular infiltration in nephropathia epidemica kidneys / M. Temonen, Y. Mustonen, H. Helin [et al.] // Clin. Immunol. Immunophatol. - 2000. -Vol. 78, issu l.-P. 47-55.

207. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davi-gnon, P. Ganz // Circulation. - 2004. - Vol. 109 (suppl. 111). - P. 11127-11127.

208. Eddy, A.A. Proteinuria and interstitial injury / A.A. Eddy // Nephrol. Dial. Transpl. - 2004. - Vol. 19. - P. 277-281.

209. Elevated serum concentration of inflammatory cytokines and chemokins in patients with haemorrhagic fever with renal syndrome / P.-Z. Wang, Z.-D. Li, H.-T. Ju [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2012. - Vol. 40. - P. 648-656.

210. Endotelial dysfunction and subsguent decline in glomerular filtration rate in hupertensive patients / F. Perticone, R. Maio, M. Perticone [et al.] // Circulation. -2010.-Vol. 112.-P. 379-384.

211. Endotelial von Willebrand factor regulates angiogenesis / R.D. Starke, F. Ferraro, K.E. Puschalari [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 3. - P. 1071-1080.

212. Endotelin - stimuloted monocyte supernatants exchange neutrofil superoxide production / M. Hubiral, R. Kumar, M.E. Cunningham [et al.] // Shock. -1994. -№ l.-P. 184-187.

213. Endotelin-1 and endotelial nitric oxide polymorphisms in idiopathic pulmonary arterial hypertension / S. Vadapalis, H.S. Taraboletti, L. Rosano [et al.] // Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. - 2010. - Vol. 1, № 3. - P. 208-213.

214. Evalution of renal tubular functions in reconvalescent phase of hémorragie fever with renal syndrome / G.H. Kim, Y.S. Han, Y. Earm [et al.] // Am. J. Nephrol. - 1998. - Vol. 18, № 2. - P. 123-130.

215. Glomerul volume expansion and mesangial cell mechanical strain mediators of glomerular pressure injury / P. Cortes, B.L. Riser, X. Zhao, R.C.G. Narins // Kidney Int. - 1994. - Vol. 45. - P. 811-816.

216. Hantavirus infections in Europe and their impact on public health / A. Va-hery, H. Henttonen, L. Voutilainen [et al.] // Rev. Med. Vir. - 2013. - Vol. 23, № 1.-P. 35-49.

217. Hantovirus cardiopulmonary syndrome / B. Chany, M. Crowley, M. Campen [et al.] // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 28. - P. 193-200.

218. Jenkins, R.H. BMP-6 emerges as a potential major regulator of fibrosis in the kidney / R.H. Yenkins, D.Y. Fraser // Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 178, № 2. -P. 964-965.

219. John, S. Impaired endotelial funtion in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mexanisms and differences / S. John, R.E. Schmieder // J. Hypertens. - 2000. - Vol. 18. - P. 363-374.

220. Jonsson C.B. Global Perspective on Hantavirus Ecology, Epidemiology and Disease / C.B. Jonsson, L.T.M. Figueredo, O. Vapalathi // Clin. Microbiol. Rev. - 2010. - Vol. 23, № 2. - P. 412-441.

221. Lahdevirta, Z. Nephropathia epidemica in Finland (a clinical, histological and epidemiological study) / Z. Lahdevirta. - Helsenky, 1971. - 154 p.

222. Landmesser, U. Endotelial functioni a critical determinant in atherosclerosis? / U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler // Circulation. - 2004. - Vol. 109. -P. 27-33.

223. Lee, H.W. Emergence and Control of Hantavirus Diseses / H.W. Lee // Хантавирусы и хантавирусные инфекции / под ред. Р.А. Слоновой, В.А. Иванис. — Владивосток: Примполиграфкомбинат, 2003. - С. 20-42.

224. Lee, H.W. Isolation of ethiologic agent of Korean hemorrhagic fever / H.W. Lee, P.W. Lee, K.M. Jonson // J. Infect. Dis. - 1978. - Vol. 137. - P. 298308.

225. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis role of C-reactive protein in risk assessment / P. Libby, P.M. Ridker // Am. J. Med. - 2004. - Vol. 116. - P. 916.

226. Linderholm, M. Elevated plasma levels of tumornecrosis factor (TNF) -

alpha, solubl TNF receptors, interleukin (IL) - 6, IL - 10 in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / M. Linderholm, C. Ahlinn, B. Ssttergen // J. Infect. Dis. - 1996. -Vol. 173, № 1. - P. 38-43.

227. Liu, Y. New insights into epithelial - mesenchymal transition in kidney fibrosis / Y. Liu // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 21, № 2. - P. 212-220.

228. Long-term prognosis of focal selerosis glomerulonephritis. An anulysis of 250 cases with particular regard to tubuinterstitial changes / M. Werbmann, A. Beble, H. Held [et al.] // Clin. Nephrol. - 1990. - Vol. 33. - P. 115-122.

229. Macrotis, A. The possible role of cytokines, chemokines and their receptors in immnopathogenesis of HFRS and HPS / A. Macrotis, K. Anderson, C. Schmaejohn // 5 the International Conference of Hemorrhages Fever with Renal Syndrome (HFRS), Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) and Hantavirusesi Abstract Book. - 2001. - P. 113.

230. Malyszko, Y. Mechanism of endothelial dysfunction in chronic kidney Lis-kase / Y. Malyszko// Clin. Chem. Akta. - 2010. -Vol. 411.-P. 1412-1420.

231. Margetic, S. Inflammation and heamostasis / S. Margetic // Biochem. Med. - 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 49-62.

232. Mascow, E.R. Hantavirus regulation of endothelial cell function / E.R. Mascow, I.N. Gavrilovskaya // Thront. Haemost. - 2009. - Vol. 102. - P. 10301041.

233. Muller, G.A. The role of interstitial cells in the progression of renal diseases / G.A. Muller, J. Marovic-Lipkovski, J. Frank // J. Am. Soc. Nephrol. -1992.-Vol. 2.-P. 198.

234. Nakuno, D. Renal medullary ETB receptor producte diuresis and natriure-sis via NOS / D. Nakuno, Y.S. Pollock, D.M. Pollock // Am. J. Physiol. - 2008. -Vol. 294. - P. F1205-F1211.

235. Oliviera, G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Olivi-era // Curr. Atheroscler. Rep. - 2005. - Vol. 7 - P. 148-154.

236. Outcome of the haemorrhagic fever with renal syndrome in four Italian

cases with a mean follow up of 7 years / M. Lombardi, P. Dattolo, D. Bartolozzi [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 1994. - Vol. 9. - P. 458-459.

237. Panichi, V. Plasma C reactive protein is linked to back filtration associated interlekin - 6 - production / V. Panichi // ASIO J. - 1998. - Vol. 44. - P. 415417.

238. Peters, C.J. Role of the endotelium in viral hemorrhagic fevers / C.J. Peters, S.R. Zaki // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30, № 5 (suppl.). - P. 268-273.

239. Rerani, M.K. Endotelial dysfunction as a functional expression of cardiovascular risk factor / M.K. Rerani, L.O. Lerman, A. Lerman // Biomark. Med. -2010.-Vol. 4.-P. 351-360.

240. Rohatgi, R. Intratubular hydrodynamic forces influence tubulointerstinal fibrosis in the kidney / R. Rohatgi, D. Flores // Curr. Opin. Nephrol. Hypetens. -2010.-Vol. 19, № l.-P. 65-71.

241. Saksida, A. Serum level of inflammatory and regulatory cytokines in patient with hemmorhagic fever with renal syndrome / A. Saksida, B. Wraber, T. Avsic-Zupane // BMC Infekt. Dis. - 2011. - № 1. - P. 142-149.

242. Schmieder, R.E. Low - grade albuminuria and cardiovascular risk i what is the evidence? / R.E. Schmieder, J. Schrader, W. Zidek [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2007. - Vol. 96, № 5. - P. 247-257.

243. Schulze, P.C. Oxidative stress and atherosclerosis / P.C. Schulze, R. T. Lee // Curr. Atheroscler. Rep. - 2005. - Vol. 7. - P. 242-248.

244. Serum antibodies structural proteins of hantavirus arise at different times after infections / J. Croen, J. Dalnimple, S. Fisher-Hoch [et al.] // J. Med. Virol. -1992.- Vol. 37. - P. 283-287.

245. Suramin inhibits renal fibrosis in dironic kidney disease / N. Liu, E. Tolbert, M. Pang [et al.] // J. Amer. Soc. Nephrology. - 2011. - Vol. 2, № 6. - P. 1064-1075.

246. Targeting endothelium - pericyte talk by inhibiting VEGF raceptor signaling attenuates kidney microvascular rarefaction and fibrosis / S.L. Lin, F. C.

Chang, C. Schrimpf [et al.] // Am. J. Pathol. - 2011. - Vol. 178, № 2. - P. 211223.

247. Teerlink, J.R. Endotelins: Pathophysiology and treatment implication in chronic heart failure / J.R. Teerlink // Curr. Heart Failure Rep. - 2005. - Vol. 2. -P. 191-197.

248. TGF - beta 1 - activated kinase - 1 regulates inflammation and fibrosis in the obstructed kidney / F.Y. Ma, G.H. Tesch, E. Ozols [et al.] // Amer. J. Physiol. - 2011. - Vol. 300, № 6. -P. 1410-1421.

249. Tracer studies in the rat demonstrate misdicted fildited filtration and peritubular filtrate spreading in nephrons with segmental glomerulosclosclerosis / W. Kritz, I. Hertmann, H. Hosser [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. -P. 496-506.

250. Tumor necrosis factor receptor superfamily 14 is involver atherogenesis by inducing proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases / W.H. Lee, S.H. Kimr, J. Lee [et al.] // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21. -P. 2004-2010.

251. Van Hinsberg, V. W.M. Endotelium - role in regulation of coagulation and inflammation / V.W.M. van Hinsberg // Semin. Immunopathol. - 2012. - Vol. 34. -P. 93-106.

252. Viral haemorrhagic fever and vascular alteration / P. Alexandrowicz, K. Wolf, D. Falzarano [et al.] // Hamostaseologie. - 2008. - Vol. 28, № 1. - p. 77-84.

253. Wada, T. Chemokines: new target molecularin renal diseases / T. Wada, H. Yokoyama, K. Kobayaslai // Clin. Exp. Nephrol. - 2000. - Vol. 4. - P. 273-280.

254. Wedgwood, S. Endotelin-1 decreases endotelial NOS expression and activity ETA receptor-mediated generation of hydrogen peroxide / S. Wedgwood, S.M. Black // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 480-487.

255. Wildtype Puumala hantavirus infection induces cytokines, C — reactive protein, creatinine and nitric oxyde in cynomolgusmacaques / J. Klingstrom, A.

Playsnin, A. Vaheri, F. Lbndkuist // J. Virol. - 2002. - Vol. 76, № 1. - P. 444449.

256. Yenkins, R.H. BMP-6 emerges as a potential major regulator of fibrosis in the kidney / R.H. Yenkins, D.Y. Fraser // Am. J. Pathology. - 2011. - Vol. 178, № 2. - P. 964-965.

257. Zhang, B.-L. Zhongguo linchuang yixue yingxiang zazhi / B.-L. Zhang, Y. Yang // J. China Clin. Med. Imaginy. - 2006. - Vol. 17, № 4. - P. 220-222.