Клинико-биохимическая эффективность альфа-токоферола в комплексной терапии больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Решетникова, Татьяна Владимировна

• Решетникова, Татьяна Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Решетникова, Татьяна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез хронического гломерулонефрита и почечной недостаточности с позиции патологии клеточных мембран.

1.2. Современные аспекты лечения больных с хронической почечной недостаточностью.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных и методов исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных с ХГН - ТПН, находящихся на программном гемодиализе.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние липидной фазы мембран эритроцитов у больных с терминальной стадией ХПН, находящихся на программном гемодиализе.

3.2. Состояние липидной фазы мембран эритроцитов у больных с терминальной стадией ХПН, находящихся на программном гемодиализе, на фоне применения антиоксиданта альфа - токоферола в дозе 200 мг/сутки.

3.3. Состояние липидной фазы мембран эритроцитов у больных с терминальной стадией ХПН, получающих программный гемодиализ на фоне применения антиоксиданта альфа - токоферола в дозе 300 мг/сутки.

3.4. Клинико - биохимические аспекты применения препарата альфа - токоферола в комплексной терапии больных с терминальной стадией ХПН, получающих программный гемодиализ.

3.5. Влияние антиоксиданта альфа - токоферола на качество жизни больных с терминальной стадией ХПН, получающих программный гемодиализ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимическая эффективность альфа-токоферола в комплексной терапии больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ»

Актуальность проблемы

За последние годы проблемы нефрологии вошли в число наиболее важных для медицины. (Н.А. Лопаткин, 1973, В.А. Жмуров, 1985).

Хроническая почечная недостаточность является исходом многих заболеваний (гломерулонефриты, пиелонефриты, сахарный диабет, СКВ, амилоидоз и др.). (Т.С. Балашова, 1992, И. А. Борисов, 1999, Н.В.Никифорова, 1983).

Часто отмечается развитие ХПН у лиц молодого трудоспособного возраста, что является причиной инвалидизации и смерти этих больных (И.А. Гольтянина, 1994, С.Л. Кононов, 1998, В.В. Сафонов, 2001).

Прогрессирующее снижение экскреторной функции почек при нарастании хронической почечной недостаточности (ХПН) приводит к тяжелым нарушениям состава внутренней среды организма, что вызывает изменение функции клеток разных типов, включая эритроциты. Исследования структурно-функционального состояния эритроцитов у больных с ХПН, леченных гемодиализом, позволили выявить нарушения структуры мембран эритроцитов (Л.С. Юданова, Е.В. Яковлева, 1992; Л.А. Пыриг, 1979; А.Ш. Румянцев, 2000;' Т. Cvetcovic, 2002), уменьшение продолжительности их жизни и усиление гемолиза. Одной из причин повышенной склонности к разрушению эритроцитов больных с ХПН может являться активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в эритроцитарной мембране (С.Л. Плавинский, 1999; В. Descamps - Latscha, 2001, Е. Grapsa, 2002).

Однако в литературе недостаточно сведений о влиянии гемодиализа на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и структурно-функциональное состояние клеточных мембран, в том числе и эритроцитов, отдельные сведения противоречивы (Е.А. Стецюк, А.П. Хохлов, 1989; M.L. Wratten, 2000, D. Girelli, 1992, Т.A. Jkizler, 2002).

Витамин Е, один из основных природных антиоксидантов, широко используется в нефрологической практике (В. А. Жмуров, 1985, С.А. Осколков, 1994). Вопросы его применения, касающиеся коррекции мембранопатологических изменений у больных ХПН, получающих гемодиализ, остаются до настоящего времени актуальными (С.И. Рябов, 1999; М. Bonomini, 1999, М. Adamczak, 2002, F. Galli, 1999.). Поэтому исследования взаимосвязи реакций ПОЛ с конкретными нарушениями липидного обмена у больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) и подбор схемы антиоксидантной терапии является перспективными в медицинской реабилитации больных, получающих заместительную терапию ТПН.

Кроме того остаются до конца неизученными вопросы качества жизни больных с ТПН, получающих различные виды заместительной терапии.

Цель работы: дать характеристику мембранопатологическим процессам и оценить влияние альфа-токоферола на клинико-лабораторные показатели у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе.

Для решения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать состояние липидной фазы мембран эритроцитов у больных с терминальной стадией ХПН, получающих традиционную заместительную терапию (гемодиализ).

2. Оценить клинико-биохимическую эффективность альфа - токоферола («Эвитол») в комплексном лечении у больных с ТПН, получающих программный гемодиализ.

3. Определить качество жизни больных с ТПН, находящихся на программном гемодиализе.

4. Оценить влияние альфа - токоферола («Эвитол») на качество жизни больных, находящихся на программном гемодиализе.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование состояния липидной фазы мембран эритроцитов у больных с ТПН, получающих заместительную терапию гемодиализом.

Обнаружена активация процессов ПОЛ, снижение уровня альфа-токоферола, накопление продуктов деградации фосфолипидов в мембранах эритроцитов у больных с ТПН, получающих программный гемодиализ. В динамике наблюдения через 1 месяц и через 6 месяцев на фоне гемодиализа состояние липидной фазы мембран эритроцитов у больных существенно не изменялось. Кроме того отмечено снижение уровня качества жизни у пациентов, получающих программный гемодиализ.

Выявлена высокая клинико-биохимическая эффективность альфа - токоферола («Эвитол») в составе комплексной консервативной терапии у лиц с ТПН, находящихся на лечении программным гемодиализом. Впервые показано позитивное влияние антиоксидантного препарата альфа - токоферола («Эвитол») на качество жизни больных с ТПН, находящихся на гемодиализе.

Практическое значение работы

На основании проведенных исследований доказана необходимость оценки состояния липидной фазы клеточных мембран и оксидантного статуса у больных с ТПН, получающих заместительную терапию гемодиализом. Выявлено положительное влияние альфа - токоферола («Эвитол») на клинико-лабораторные показатели у больных с ТПН, получающих программный гемодиализ и предложена схема комплексного консервативного лечения больных. Показано улучшение некоторых показателей качества жизни у больных с ТПН, получающих комплексное лечение с включением антиоксиданта альфа - токоферола («Эвитол»).

Основные положения выносимые на защиту

1. У больных с ТПН, получающих заместительную терапию гемодиализом, обнаружены активация процессов ПОЛ, снижение уровня альфа - токоферола и изменение содержания основных классов липидов в мембранах эритроцитов.

2. Применение альфа - токоферола в дозах 200 мг/сутки и 300 мг/сутки приводит к частичной нормализации оксидантного статуса, состояния липидной фазы мембран эритроцитов и улучшению клинико-лабораторных показателей у наблюдаемых больных.

3. Обнаружено существенное ухудшение качества жизни у больных с ТПН, получающих заместительную терапию гемодиализом. Применение альфа - токоферола приводило к улучшению некоторых показателей качества жизни у больных с ТПН.

Апробация работы

Результаты работы доложены на международных симпозиумах «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2000, 2001); С.-Петербургском нефрологическом семинаре (С.-Петербург, 2001); юбилейной научно-практической конференции (Томск, 2001).

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения ЗападноСибирского территориального промышленного комплекса» 30 июня 2003 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Внедрение в практику

Результаты работы используются в клинической работе стационаров нефрологического профиля, поликлиниках, гемодиализных центрах, на учебных занятиях со студентами, врачами - интернами, клиническими ординаторами по разделу «Нефрология».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 105 страницах, содержит 19 таблиц, 1 рисунок. Состоит из введения, литературного обзора, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 123 отечественных и 81 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Решетникова, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных с ТПН, получающих заместительную терапию гемодиализом обнаружена активация процессов ПОЛ с накоплением первичных и промежуточных продуктов липопероксидации, снижение уровня альфа - токоферола и изменение содержания основных классов липидов в мембранах эритроцитов.

2. Динамическое наблюдение за больными с ТПН, получающих программный гемодиализ, не выявило существенного улучшения показателей «качества жизни» по сравнению с группой здоровых лиц.

3. Применение антиоксиданта альфа - токоферола («Эвитол») в составе комплексной терапии в дозах 200 и 300 мг/сутки сопровождались уменьшением выраженности основных клинических синдромов: астеновегетативного, диспепсического, геморрагического и улучшением переносимости процедур гемодиализа у наблюдаемых больных.

4. Включение альфа - токоферола («Эвитол») в состав комплексной терапии у больных с ТПН, получающих программный гемодиализ приводило к уменьшению активности процессов ПОЛ, восстановлению уровня альфа-токоферола в мембранах эритроцитов, уменьшению содержания продуктов деградации фосфолипидов. Указанные позитивные сдвиги в липидной фазе мембран эритроцитов исчезают к шестому месяцу динамического наблюдения.

5. Комплексная терапия больных с ТПН, получающих программный гемодиализ с включением альфа - токоферола в дозе 300 мг/сутки, приводит к улучшению некоторых показателей (ролевая физическая шкала, жизненная энергия, физический и психический суммарные компоненты) «качества жизни» наблюдаемых больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексной оценке состояния больных в терминальной стадии ХПН, находящихся на программном гемодиализе необходимо учитывать активность процессов ПОЛ, уровень альфа - токоферола и состояние липидной фазы (уровень фосфолипидов, продуктов их деградации и холестерина) мембран эритроцитов.

2. Учитывая активацию процессов ПОЛ, снижение уровня альфа - токоферола в мембранах эритроцитов у больных с ТПН, получающих программный гемодиализ, необходимо в комплексную терапию включать препараты альфа - токоферола в дозе 200 - 300 мг/сутки, продолжительность курса 30 дней не реже одного раза в 5 - 6 месяцев.

3. В качестве объективных критериев эффективности проводимой терапии у больных с ТПН, получающих программный гемодиализ, рекомендовано использовать оценку качества жизни с помощью опросника SF - 36 (показатели: ролевая физическая шкала, жизненная энергия, физический и психический суммарные компоненты).

Список литературы диссертационного исследования Решетникова, Татьяна Владимировна, 2005 год

1. Абдурахманова С.К., Каримова Н.А. Клиническое значение исследований метаболизма липидов у больных хроническим гломерулонефритом // Педиатрия. 1991. -№ 11.-С. 110-111.

2. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества-Л, 1985.

3. Авцын А.П., Шахланов В.А. Ультраструктурные основы патологии клеток -М.: Медицина, 1979. С. 41-56.

4. Акалаев Р.Н., Абидов А.А., Левицкий Э.Ф. Активность эндогенных фосфолипаз эритроцитов и уровень перекисного окисления липидов у больных с хронической почечной недостаточностью // Тер. архив. 1992. -№11.-С. 57-58.

5. Акалаев Р.Н., Абидов А.А. Фосфолипидный состав эритроцитов у больных ХПН // Вопросы мед. химии. 1993. - № 5. - С. 43-46.

6. Алексеева Т.Б., Николаев А.Ю. Препараты эритропоэтина у больных с ХПН в стадии консервативного лечения // Тер. архив. 2000. - № 6. - С. 58-60.

7. Архипенко Ю.В., Каган В.Е., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта Са2+ в саркоплазматическом окислении липидов. Молекулярные механизмы изменения активности1. CaZT АТФазы //

8. Биохимия. 1983. - № 4. - С. 433-441.

9. Балашова Т.С., Рудько И.А. и др. Перекисное окисление липидов, как возможный механизм повреждений эритроцитов у больных с ХПН в условиях гемодиализа // Тер. архив. 1992. - № 6. - С. 66-69.

10. Белозеров Ю.М. Недостаточность карнитина у детей // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - № 4. - С. 42-47.

11. Ю.Белорусов О.С., Горянков В.А. Успехи и перспективы трансплантации почки // Хирургия. 1988. - № 6. - С. 146-150.

12. П.Бергельсон Л.О. Биологические мембраны М.: 1975. - С. 12-83.

13. Беркер Б.М., Левин С.А. Подходы к достижению ремиссии и регрессирования хронических заболеваний почек // Нефрология. 1999. -№3.-С. 81-83.

14. Болотнова Т.В. Перекисное окисление липидов у больных с вибрационной болезнью: Дис. канд. мед. наук. Новосибирск., 1989.

15. Борисов И.А. Хроническая почечная недостаточность // В мире лекарств. -1999.-№ 1,- С. 7-11.

16. Бондаренко Б.Б. Хронический гломерулонефрит (течение, исходы, прогноз): Автореф. дис. докт. мед. наук. Л., 1979.

17. Брокерхоф X., Дженсен Р. Липолитические ферменты. М.: Мир, 1978. -398 с.

18. Бурлакова Е.Б. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. -С. 18-24.

19. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Аристархова С.А. и др. Липиды биологических мембран. Ташкент. - 1982. - С. 112-119.

20. Васильева И.А., Петрова Н.Н., Тимоховская Г.Ю. Качество жизни в оценке эффективности лечения гемодиализом // Нефрология. 2001. - № 3 -С. 42-45.

21. Ватазин А.В., Пасов С.А., Щербакова Е.О. Иммунодепрессивная терапия при трансплантации почки // Нефрология. 1997. - № 4. - С. 40-42.

22. Вельтищев Ю.Э. Проблемы мембранной патологии в педиатрии // Вопросы охраны материнства и детства. -1981.-№4.-С.3-9.

23. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Мусаев Я.А. Фосфолипиды человека в норме и при патологии // Вопросы мед. химии. 1981. - № 4. - С. 441-449.

24. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран // Биофизика. — 1987. -№5.-С. 830-834.

25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука., 1972. - 252 с.

26. Владимиров Ю.А., Поглазов А.Ф. Биологические мембраны. М., 1973. -С. 7-47.

27. Воробьев П.А. Недостаточность функций почек (Патогенез, диагностика, терапия). -М.: Ньюдиамед-АО, 1998. С. 64.

28. Гольтянина И.А., Секачев Ю.Л. Выбор поддерживающей антикоагулянтной терапии у больных с хронической почечной недостаточностью при проведении программного гемодиализа // Нефрология. 1999.- № 6. -С. 48-50.

29. Грибанов Г. А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов // Вопр. мед. химии. 1991. - № 4. - С. 2-9.

30. Гринштейн Ю.И., Адрианова Г.П. Состояние антиоксидантной системы и свободнорадикальное окисление липидов у больных с ХПН // Тер. архив. -1988.-№6.-С. 54-56.

31. Гринштейн Ю.А., Терещенко В.П., Терещенко Ю.А. Нарушения обмена липидов и морфофункциональная нестабильность мембран эритроцитов у больных с ТПН // Тер. архив. 1990. - № 6. - С. 84-87.

32. Дмитриев А.В., Кильдебекова Р.Н., Ишметов Ю.Ш. Влияние гипотензивной терапии на качество жизни пациентов, находящихся на программном гемодиализе, страдающих нефрогенной артериальной гипертензией :// Нефрология и диализ. 2003. -№ 1. - С. 59-64.

33. Дранник Г.Н., Дриянская В.Е. Наличие перекрестно-реагирующих HLA-антигенов и выживаемость почечного аллотрансплантата // Гематология и трансфузиология. 1987. - № 1. - С. 43-46.

34. Дударь И.А. Особенности процессов ПОЛ у больных гломерулонефритом с гематурическими компонентом // Врач. дело. 1992. - № 8. - С. 48-52.

35. Дурыгин А.Н. Клинико-патогенетическая роль и механизмы нарушений функции ферментов трансмембранного транспорта при гломерулонефрите у детей: Дис. канд. мед. наук. Тюмень, - 1988.

36. Енькина Т.Н., Рябов С.И. и др. Особенности течения сердечной недостаточности у пациентов с терминальной ХПН, получающих лечение хрониогемодиализом // Тер. архив. 2001. - № 6. - С. 15-20.

37. Ермоленко В.М., Иващенко М.А. Перитонеальный диагноз в лечении хронической почечной недостаточности // Новый медицинский журнал. —1998.-№2.-С. 12-15.

38. Есаян A.M., Каюков И.Г., Титова В.А. Влияние ИАПФ эналаприла на темпы прогрессирования хронической почечной недостаточности у больных с нарушением функционального состояния почек различной степени 7/ Тер. архив. 1995. - № 6. - С. 57-59.

39. Жмуров В.А. Роль дестабилизации клеточных мембран и состояние антиоксидантных функций в патогенезе, клинических проявлениях и исходах гломерулонефритов у детей: Дис. докт. мед. наук. Тюмень, 1985. -353 с.

40. Жмуров В.А., Крылов В.И., Петрушина А.Д. Влияние антиоксидантов и мисклерона на процессы дестабилизации клеточных мембран при нефритах у детей // Вопросы мед. химии. 1987. - № 1. - С. 40-43.

41. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. -М., 1982.-С. 11-15.

42. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Л.: Медицина, 1985.-527 с.

43. Калачик О.В. Оптимизация иммуносупрессивного лечения после аллотрансплантации почки // Нефрология и диализ. 2000. - № 1-2. -С. 44-48.

44. Капралов А.А., Федорчук А.Г., Масюк А.И. и др. Продукция супер-оксида нейтрофилами крови человека при действии токоферола // Иммунология.1997. -№ l.-c. 15-18.

45. Кейтс М. Техника липидологии. М., 1985.- 120 с.

46. Ковальчук Д.Е. Клинико-патогенетическое значение дестабилизации клеточных мембран у больных ХПН: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Челябинск, 1993.- 18 с.

47. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии (обзор) // Вопросы мед. химии. — 1985. № 5. - С. 2-7.

48. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта Са+2 саркоплазматическом ретикулуме скелетных мышц. Иркутск, 1983. - С. 19-23.

49. Колмакова Е.В. Липиды плазмы у больных хроническим гломерулонефритом // Урология и нефрология. 1990. - № 1. - С. 16-19.

50. Кононов С.Л. Структурно-функциональное состояние клеточных мембран у больных с хроническим гломерулонефритом в терминальной стадии хронической почечной недостаточности: Дисс. канд. мед. наук. Тюмень,1998.-190 с.

51. Крылов В.И. Физиологическая характеристика перекисного окисления липидов клеточных мембран и антиоксидантных функций в организме у здоровых детей // Физиология и патология клеточных мембран. -Свердловск, 1984.-С. 13-18.

52. Куликова А.И., Митрофанова О.В., Козлов В.В. Изменение структурной организации фосфолипидов крови больных хроническим гломерулонефритом // Нефрология. 1998. - № 4. - С. 43-49.

53. Куликова А.И., Митрофанова О.В., Козлов В.В., Барановская С.В. Изменение фракционного состава фосфолипидов эритроцитов и плазмы крови у больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрология. 1998. -№ 1.-С. 37-41.

54. Куликова А.И., Тугушева Ф.А., Метрофанова О.В. и др. Влияние антиоксидантной терапии на перекисное окисление липидов и фосфолипиды крови больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрология. 2000. -№ 1.-С. 28-33.

55. Куликова А.И., Тугушева О.В., Метрофанова И.М. Фосфолипидный спектр и антиоксидантный статус крови больных с ХГ с сохранной функцией почек // Нефрология. 2000. - № 2. - С. 41-46.

56. Кучер А.Г. Проблемы лечебного питания у больных с ХПН // Нефрология. -1997.-№ 1.-С. 39-46.

57. Лавиль М. Роль артериальной гипертензии в прогрессировании почечной недостаточности, эффективность антигипертензивной терапии // Нефрология. 2000. - № 1. - С. 119-121.

58. Лечение хронической почечной недостаточности / Под ред. С.И. Рябова. -СПб.: 1997. С. 44-64,95-134.

59. Лопаткин Н.А., Кучинский И.Н. Хроническая почечная недостаточность // Тер. архив. 1973. - № 5. - С. 18-24.

60. Маждраков Г., Попов Н. Болезни почек. София, 1980. - 805 с.

61. Макаренко Е.В., Козловский И.В. Антиоксидантная система эритроцитов при хронических заболеваниях печени // Тер. архив. 1989. № 9." -С. 115-117.

62. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Прилипко В.В. и др. Активация перекисного окисления липидов при эмоциональном болевом стрессе // Бюл. экспертов биол. и мед. -1979. № 10. - С. 404-406.

63. Мецлер Д. Биохимия. М.: Мир, 1980. - 606 с.

64. Неверов Н.И., Козловская Л.В., Каррыева Б.И. Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов при заболеваниях почек // Тер. архив. 1992. № 11. - С. 42-44.

65. Нелаева А.А. Структурно-функциональные нарушения клеточных мембран лимфоцитов у больных инсулинозависимых сахарным диабетом: Дис. канд. мед. наук. Киев, 1990. - 240 с.

66. Нефрология в терапевтической практике / Под ред. А.С. Чижа. Минск: Высшая школа, 1988. - 400 с.

67. Нефрология / Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 1995. - 416 с.

68. Нефротический синдром / Под ред. С.И. Рябова. СПб.: Гиппократ, 1992. -С. 100-115.

69. Никифорова Н.В., Соколовская И.В., Гончар Н.А. Перекиси липидов в плазме крови больных хроническим гломерулонефритом нефротического типа // Тер. архив. 1983. - № 6. - С. 39-41.

70. Петрова Н.Н., Васильева И.А., Гаврик С.Л. Качество жизни больных при лечении перманентным гемодиализом и перитонеальным диализом . // Нефрология. 1999. - № 1. - С. 88-92.

71. Петрова Н.Н., Тимофеев М.М., Челноков Б.Н. Эффективность гемодиализа и качество жизни больных // Нефрология. 1997. - № 3. - С. 77-81.

72. Плавинский С.Л., Пигаревский П.В., Загольская В.Н. Роль лейкоцитарного звена в активизации процессов перекисного окисления липидов в организме // Физиология человека. 1999. - № 5. - С. 99-104.

73. Покровский А.А., Левачев М.М., Жегунов В.В. Влияние ретинола и альфа-токоферола на стабильность бислойных фосфатидилхолиновых мембран. Вопросы питания. М.: Медицина, 1979. - С. 26-29.

74. Пыриг Л.А., Мельман Н.Я., Шинкоренко Н.Р. и др. Липидный метаболизм у больных с хронической почечной недостаточностью в условиях систематического диализа // Урология и нефрология. 1979. - № 3. -С. 51-54.

75. Пыриг Л.А., Мельман Н.Я. и др. Основные аспекты изучения метаболизма липидов в клинической нефрологии //Тер. архив. 1984. - № 7. - С.28-31. ,

76. Рахов Д.А. Активность катионных аденофосфотаз эритроцитарной мембраны у больных хроническим гломерулонефритом // Тер. архив. 1991. -№ 10.-С. 147-149.

77. Рахов Д.А., Юдакова Л.С., Рубин В.И. Функциональные свойства мембран эритроцитов у больных хроническим гломерулонефритом // Урология и нефрология. 1992. - № 4-6. - С. 31-33.

78. Розенталь Р.Л., Пирогова Т.Ф., Зезина Л.Ю. Изменения спектров липопротеидов и фосфолипидов в сыворотке крови больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе // Тер. архив. 1989. - № 6. - С. 99-101.

79. Рудько И.А., Балашова Т.С., Кубатиев А.А. и др. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем эритроцита у больных с хронической почечной недостаточностью // Тер. архив. 1995. - № 8. - С. 7-10.

80. Рудько И.А., Балашова Т.С. Перекисное окисление липидов как возможный механизм повреждения эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью в условиях гемодиализа // Тер. архив. -1992. № 6. -С. 66-69.

81. Румянцев А.Ш., Есаян A.M. и др. Катаболизм белков у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом // Нефрология. 2000. № 6 - С. 75-79.

82. Рябов С.И. Фосфолипиды крови у больных с различными клиническими проявлениями хронического гломерулонефрита с сохранной функцией почек // Тер. архив. 1995. - № 2. - С. 51-54.

83. Рябов С.И., Куликова А.И., Тугушева Ф.А. и др. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты у больных с хроническим гломерулонефритом и нормальной азотовыделительной функцией почек // Тер. архив. 1995. - № 12. - С. 33-37.

84. Рябов С.И., Петрова Н.Н., Васильева И.А. Качество жизни больных, находящихся на лечении гемодиализом // Клиническая медицина. — 1996. -№8.-С. 29-31.

85. Рябов С.И. Современные подходы к лечению гемодиализом больных с хронической почечной недостаточностью // Нефрология. 1999. — № 1. -С. 8-13.

86. Савченко Р.П., Курашвили Л.В. Изменение показателей жирового обмена у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на программированном гемодиализе // Лаб. дело. 1986. - № 7. - С. 717-718.

87. Сафонов В.В. Терминальная почечная недостаточность у детей // Урология. 2001. - № 2. - С. 47-49.

88. Серов В.В., Пальцев М.А., Мухин Н.А. и др. Ключевые проблемы гломерулонефрита // Тер. архив. 1992. - № 6. - С. 5-10.

89. Сигитов О.Н., Максудова А.Н., Мясоутова Л.И. Тесты дестабилизации клеточных мембран в оценке активности прогрессировать хронического гломерулонефрита // Тер. архив. 2000. - № 6. - С. 26-30.

90. Синилова Н.Г., Дуплищева А.П., Кирилличева Г.Б. и др. Изучение иммуномодулирующих свойств фосфолипидов // Вопросы мед. химии. — 1990.-№3.-С. 34-36.

91. Смирнов А.В. Характеристика дислипопротеидемий у больных гломерулонефритом // Нефрология. 1998. - № 3. - С. 76-83.

92. Смирнова Н.Н., Козлов В.В., Флеров М.А. Фосфолипидный состав плазмы крови как показатель организации фосфолипидного матрикса мембран почек и печени // Нефрология. 1998. - № 2. - С. 2-10.

93. Спиричев В.Б., Матусин Н.И., Бронштейн J1.M. Экспериментальная витаминология. Л.: Медицина, 1979. - С. 18-57.

94. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977.-С. 63-68.

95. Стецюк Е.А., Хохлов А.П., Синюхин В.А., Иванов В.Э. Влияние гемодиализа на перекисное окисление липидов // Урология и нефрология. — 1984.-№4.-С. 47-50.

96. Сумотова Е.Д. Биофизические характеристики мембран эритроцитов у больных, получающих лечение регулярным гемодиализом // Нефрология. -1998.-№4.-С. 68-75.

97. Сюрин А.А., Кобцов Г.В., Кулагин Ю.И., Сафронова Л.Г. Перекисное окисление липидов и изменение липидных фракций плазмы у больных гипертонической болезнью // Вопр.мед. химии. 1991. - № 2. - С. 26-28.

98. Тареева И.Е. Нефрология. М.: Медицина, 1995. - С. 322-379.

99. Тареева И.Е. Современные представления о гломерулонефрите // Тер. архив. 1982. - № 7. - С. 3-9.

100. Тугушева Ф.А. Особенности перекисного окисления крови больных хроническим гломерулонефритом почек на фоне нефротического синдрома // Вопр. мед. химии. 1993. - № 3. - С. 18-21.

101. Тугушева Ф.А. Показатели интенсивности липопероксидации и антиоксидантной защиты крови больных гломерулонефритом на фоне нарушения функции почек // Проблемы ХПН. Конференция нефрологов Северо-Запада России: Материалы. 1995. - С. 87-93.

102. Тугушева Ф.А. Состояние антиоксидантного статуса крови больных хроническим гломерулонефритом с нарушением функции почек при лечении пероральными сорбентами // Урология и нефрология. 1994. -№6.-С. 39-42.

103. Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Лукичев Б.Г. Состояние про- и антиоксидантного статуса больных хроническим гломерулонефритом с нарушением функции почек при лечении пероральными сорбентами // Нефрология. 1998. - № 1. - С. 9-14.

104. Тугушева Ф.А., Митрофанова О.В., Куликова А.И. Фосфолипидный спектр и антиоксидантный статус крови больных с хроническим гломерулонефритом с сохранной функцией почек // Нефрология. 2000. — №2.-С. 34-40.

105. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме у больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрология. 2001. - № 1. - С. 19-25.

106. Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. М.: Медицина, 1990. - С. 17.

107. Финагин Л.К. Обмен холестерина и его регуляция. Киев.: Вища школа, 1980.-168 с.

108. Финеан Дж., Колмен Р., Мичел Р. Мембраны и их функции в клетке. М., 1977.-С. 113-122.

109. Филипцев П. Иммунодепрессивная терапия после трансплантации почки // Врач. 1994. - № 1. с. 20-21.

110. Хасабов Н.Н. О состоянии заместительной терапии хронической почечной недостаточности в Российской Федерации // Нефрология и диализ. -2000. № 1-2.-С. 4-25.

111. Храпова Н.Г. Витамины. Киев, 1975. - С. 22-30.

112. Шоет Е.В. Механизмы обновления липидов в мембранах эритроцитов. Мембраны и болезни. М, 1980. - С. 76-89.

113. Шостка Г.Д., Румянцев A.LLL, Козлов В.В., Смирнов А.В. Влияние ацетатного и бикарбонатного гемодиализа на метаболизм белков и липидов у больных с хронической почечной недостаточностью // Тер. архив. 1990. -№6.-С. 88-92.

114. Шталь Э. Хромотография в тонких слоях. Пер. с англ. М.: Мир, 1965. -508 с.

115. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб.: Ренкор, 1995. -С. 152-372.

116. Цветцых В.Е. Переокисление липидов и трансмембранный транспорт у больных хроническим пиелонефритом // Урология и нефрология. 1989. -№6.-С. 31-34.

117. Эгерт В., Блейбер Р., Шмидт Г. Влияние хронической почечной недостаточности на содержание липидов и структуру эритроцитов // Вопр. охр. мат. 1981. - № 4. - С. 32-35.

118. Юданова JI.C., Яковлева Е.В., Захарова Н.Б. Роль нарушений структурно функциональных свойств и энергообмена эритроцитов в прогрессировании анемии у больных с терминальной почечной недостаточностью // Тер. архив. - 1992. № 6. - С. 63 - 66.

119. Ahlman J. Quality of live of the dialysis patient in Replacement of renal function by dialysis // Academic Publishers 1996. - p.1466-1479.

120. Asahi K., Ichimori K.,Nakazawa H.,Izuhara Y.,Inagi R., Watanade Т., Miyata Т., Kurokawa K. Nitric oxide inhibits the formation of advanced glycation end products. Kidney Int. 2000 Vol 58(4). p. 1780 - 1787.

121. Bonomini M., Sirolli V., Settefrati Netal. Increased erythrocyte phosphatidylserine exposure in chronic renal failure // J. Am. Soc. Nephrol. -1999. Vol. lO.-p. 1982-1990.

122. Borochov Y., Zadler P., Wildraudt W., Simitzky M. The effect of phosphatidylcholine to sphingomieline mole ratio on thedynamic properties of sheep erythrocyte membrane //Biochim. Biophis Acta. 1977. - Vol. 470. -p. 382-388.

123. Bottje W., Enkvetchakul В., et all. Effect of a-tocopherol on antioxidants, lipid peroxidation, and the incidence of pulmonary hypertension syndrome (ascites) in broilers. // Poultry Sci. 1995.

124. Branden C.V., Verelst R., et. all. Effect of Vitamin E on Antioxidant Enzymes, Lipid Peroxidation Products and Glomerulosclerosis in the Rat Remnant Kidney. //Nephron. 1997. - Vol. 76. - p. 77-81.

125. Canaud В., Cristol J., Morena M., Leray-Moragues H., Bosc J., VaussenatF. Imbalance of oxidants and antioxidants in haemodialysis patients. // Blood Purif. -1999. Vol. 17 (2-3). - p. 99-106.

126. Clemens M.R., Einsele H., Ladner C. Some new aspects on free radical reaction inred cell pathology // Free Radicals: Chemistry, Pathology and Medicine -London: RichelienPress, 1988. p. 383-404.

127. Clifton P.M. Antioxidant vitamins and coronary heart disease risk. // Current Opinion in Lipidology. 1995. Vol. 6. - p. 20-24.

128. Costagliola C., Romano L., Sorio P. et al. Anemia and chronierenal failure: the possible role of the oxidative state of glutathione // Nephron. 1989. - Vol. 52, № l.-p. 11-14.

129. Descamps-Latscha В., Witko-Sarsat V. Importance of oxidatively modified proteins in chronic renal failure. // Kidney Int Suppl. 2001 Feb. Vol. 78.-p. 108-113.

130. Diaz-Buxo J.A., Lowrie E.G., Lew N.L., Zhang H. Quality of life evaluation using Short Form 36: comparison in gemodialysis and peritonial dialysis patients. // Kidney. 2000. Vol.35. - № 2. - P.293-300.

131. Dousa Y., Kempson S. Regulation of renal brush border membrane transport of phosphate //Miner and Electrolite Metabol. 1982.-Vol.7. -№ 3.-p. 113-121.

132. Drueke T.B., Khoa T.N., Massy Z.A., Witko-Sarsat V, Lacour B, Descamps-Latscha В. Role of oxidized low-density lipoprotein in the atherosclerosis of uremia. // Kidney Int Suppl. 2001 Feb. Vol. 78. -p. 114-119.

133. Dutta-Roy A.K. Lipid metabolism // Current Opinion in Lipidology. 1994. Vol. 5.-p. 9-15.

134. Enkvetchakul В., Bottge W. et all. Compromised antioxidant status associated with ascites in broilers. // Poultry Sci. 1993. Vol. 72. - p. 2272-2280.

135. Enkvetchakul B. Antioxidants, lipid peroxides, and pathophysiology of mall broiler chickens with ascites. // Ph. D. Thesis, University of Arkansas, Fayetteville AR. -1994.

136. Eshbach J.W. The anemia of chronic renal failure: pathophysiology and the effects of recombinant erytropoietin // Kidney int. 1989. - Vol. 35. - № 1. -P. 134.

137. Flower R.I., Blackwell T.Y.// Biochim. Pharmacol.-1976. Vol.25. p. 285-291.

138. Galli F., Canestrari F., Buoncristiani U. Biological of oxidant stress in heamodialysis: the possible roles of vitamin E. Blood Purif. 1999. Vol. 17.-№2-3.-p. 79-94.

139. Golikov A.P., Ovchinnikov V.L., et all. Antioxidant emoxirin: its effect on the formation of a necrotic focus and reparative processes in myocardial infarction.//Kardiologiia. 1990. Jul. - Vol. 30(7). - p. 50-53.

140. Grapsa E, Samouilidom E, Lagouranis A. Oxidative stress and antioxidant capacity in hemodialysis/// Nephrology. Dialysis. Transplantation XXXIX Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association 2002. - p. 47.

141. Hill G.S/ Tubulointerstitial nephritis and vasculitis.//Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 1994. — Vol. 3. - p. 356-363.

142. Himmelfard J, McMonagle E. Albumin is the major plasma protein target of oxidant stress in uremia. // Kidney It. 2001 Jul. Vol. 60 (1). p. 358-363.

143. Himmelfard J, McMonagle E. Manifestations of oxidant stress in uremia. Blood Purif. 2001. Vol. 19 (2). - p. 200-205.

144. Himmelfarb J., McMonagle E., McMenamin E. Plasma protein thiol oxidantion and carbonyl formation in chronic renal failure. Kidney Int. 2000 Dec. Vol. 58 (6). - p. 2571-2578.

145. Horton A.A., Fairhurst S. Lipid peroxidation and mechanisms of toxicity. //In CRC Critical Reviews in Toxicology. 1987. - p.27-79.

146. Hou F., Wang Z., Zhang X. Enhanced oxidant stress in synovial vessels of patients on hemodialysis. // Chin Med J (Engl). 2000 Oct. Vol. 113 (10). -p. 934-937.

147. Ikizler ТА., Morrow JD., Roberts LJ., Evanson JA., Becker В., Hakim RM., Shyr Y., Himmelfarb J. Plasma F2-isoprostane levels are elevated in chronic hemodialysis patien // Clin Nephrol. 2002 Sep. Vol. 58 (3). -p. 190-197.

148. Inagi R., Miyata T. Oxidative protein damage with carbohydrates and lipids in uremia: Carbonil stress. // Blood Purif. 1999. Vol. 17 (2-3). - p. 95-98.

149. Kanter M. Free radicals, exercise and antioxidant supplementation. // Proc Nutr. Soc. 1998 Feb. - Vol. 57 (1). - p. 9-13.

150. Kitiyakara C., Gonin J., Massy Z., Wilcox CS. Non-traditional cardiovascular disease risk factors in end-stage renal disease: oxidate stress and hyperhomocysteinemia. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2000 Sep. - Vol. 9 (5). -p. 477-487.

151. Kroes I., Ostwald R. Erythrocyte membranes effect of increased cholesterol content on permeability// Biochim. Biophys. Acta. 1971. - Vol. 249. -p.647-650.

152. Kutryk M.I.B., Madduford Th. G., Ramjiawan В., Pierce G.N., Oxidation of membran cholesterol alters active and passive transsarcolemmal calcium movement // Circulat. Res. 1991. - Vol. 68. - p. 18-26.

153. Liebler D.C., The role of metabolism in the antioxidant function of vitamin E. // Crit Rev Toxicol. 1993. - Vol. 23. - № 2. - p. 147-169.

154. Lindsey J.A., Zhand H.F., Kaseki H., et all. Fatty acid metabolism and cell proliferation. УП. Antioxidant effects of tocopherols and their quinines // Lipids. 1995. - Mar. - Vol. 20 № 3. - p. 151-157.

155. London GM., Parfrey PS. Cardiac disease in chronic uremia: pathogenesis. // Adv Ren. Replace Ther. 1997 Jul. - Vol. 4 (3). - p. 194-211.

156. Maggio В., Diplock A.T., Lucy L.A. // Biochem. I. 1977. - Vol. 161. -p. 111-121.

157. Massy Z.A., Ceballos I., Chadefaux-Vekemens В., Nguyen-Khoa Т., Descamps-Latscha В., Drueke T.B., Jungers P. Homocysteine, oxidative stress, and endothelium in uremic patients. // Kidney Int Suppl. 2001 Feb. - Vol. 78. -p. 243-245.

158. Matkovios В., Laszlo A. etal Changes and correlations of antioxidant enzymes, lipid peroxidation and serum neutral lipids due to hemodialysis treatment in chronic uraemic patients. // Int. Urol. Nephrol. 1988. - Vol. 20. - p. 559-564.

159. Moreno F., Lopez Gomez J.M., Sanz Guajardo D. Quality of life dialysis patients. A. Spanish multicentre study. Spanish Cooperativ Renal Patients Quality of life study Group //Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - p. 125-129.

160. Morena M., Cristol JP., Canaud B. Why hemodialysis patients are in a prooxidant state? What could be done to correct the proantioxidance. // Blood Purif-2000.-Vol. 18(3).-p. 191-199.

161. Morena M., Martin-Mateo M., Cristol JP., Canaud B. Oxidative stress, hemo-incomplatibility and complications of long-term dialysis // Nephrologe. 2002. -Vol. 23 (5).-p. 201-208.

162. Mydlyk M., Derzsiova K., Racz O. Vitamin E as an antioxidant agent in capd patients // Nerhrology. Dialysis. Transplantation XXXIX Congress of the European Renal Association. European Dialysis and Transplant Association. p. 278.

163. Olsen S., Sommer H., Love I. The prevalence of focal tubulo-interstitial lesions in various renal diseases // Acta pathol et Microbial. Scand. 1981. Vol. 89 - №2.-p. 137-145.

164. Paper I. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism // Molecular and Cellular Biochemistry. 1989. Vol. 91. - p. 149-157.

165. Pappu A., Fatterparker P., Trefnivason A. Phospholipase A2 of rat liver mitochondria in vitamin E deficiency // Biochem. I. 1987. Vol. 472. - № 2. -p. 349-352.

166. Parkka K.V.K., Ehnholm C. Smolking, alcohol and lipoprotein metabolism. // Current Opinion in Lipidology. 1996. Vol. 7. - p. 162-166.

167. Roselaar SE., Nazhat NB., Winyard PG., Jones P., Cunningham J., Blake DR. Detection of oxidants in uremic plasma by electron spin resonance spectroscope // Kidney Int. 1995 Jul. Vol. 48 (1). - p. 199-206.

168. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranec. // Scienct. 1972. Vol. 175. - № 4023. - p. 720-731.

169. Smith C.L., Berkseth R.O. Sensitivity of erythrocytec to oxidant stress in uremia. //Am. Nerhol. 1990. Vol. 10 (1). - p. 61 -68.

170. Stoker R. Lipoprotein oxidation mechanistic aspects, methodological approaches and clinical relevance. // Current Opinion in Lipidology. 1994. -Vol. 5.-p. 422-433.

171. Taccone-Gallucci: M., Giardini-.O., Lubrano R. Et all. Red blood cell peroxidation in predialysis chronic renal failure // Clin. Nephrol. 1987. Vol. 27 №5.-p. 238-241.

172. Tesar V. Hypertension in diseases of the kidney. Pathogenesis and therapy // Cas.Hek.cesk. 1998 Jun.-Vol.29.-p. 410-414.

173. Tribble D.L. Lipoprotein oxidation in dyslipidemia: iusights into general mechanisms affecting lipoprotein oxidative behavior. // Current Opinion in Lipidology. 1995. Vol. 6. - p. 196-208.

174. Ursea N., Capusa C., Stoian I. Increased total antioxidant activity of serum in hemodialysis patients // Current Opinion in Lipidology. 1995. Vol. 6. - p. 277.

175. Usderti M., Gerardi G., Bufano G., Tira P., Micheli A., Albertini A., Floridi

176. A., Di Lorenzo D., Galli F. Effects of erythropoietin and vitamin E-modified membrane on plasma oxidative stress markers and anemia of hemodialyzed patients. // Am J Kidney Dis. 2002 Sep. Vol. 40 (3). - p. 590-599.

177. Vaziri ND. Effect of chronic renal failure on nitric oxide metabolism. // Am J Kidney Dis. 2001 Oct. Vol. 38 (4). - p. 74-79.

178. Von den Bosh H. Intracellular phospolipasa A2 // Biochim biophys. Acta. 1980.-Vol. 604. №2.-p. 191-246.

179. Weiss MF, Erhard P, Kader-Attia FA, Wu YC, Deoreo PB, Araki A, Glomb MA, Monnier VM. Mechanisms for the formation of glycoxidation products in end-stage ren disease. // Kidney Int. 2000 Jun. Vol. 57 (6). - p. 2571-2585.

180. Witko-Sarsat V., Friedlander M., Nguyen-Khoa Т., Capeiller-Blandin C., Nguyen AT., Canteloup S., Dayer JM., Jungtrs P., Dryeke Т., Descamps-Latscha

181. B. Advanced oxidanced protein products as a novel mediators of inflammation and monocyte activation in chronic renal failure. // J. Immunol. 1998 Sep. -Vol. 161 (5).-p. 2524-2532.

182. Witko-Sarsat V., Khoa TN., Jungtrs P., Dryeke Т., Descamps-Latscha B. Advanced oxidanced protein products: oxidative stress markers and mediators of inflammation in uremia. // Adv Nephrol Necker Hosp. 1998. Vol. 28. -p. 321-341.

183. Witko-Sarsat V., Khoa TN., Jungtrs P., Dryeke Т., Descamps-Latscha B. Advanced oxidanced protein products as a novel molecular basis of oxidative stress in uremia. // Nephrol Dial Transpant. 1999. Vol. 14. - p. 76-78.

184. Wratten ML., Sereni L., Tetta C. Hemolipodialysis attenuates oxidative stress and removes hydrophobic toxins. // Artif Organs. 2000 Sep. Vol. 24 (9). -p. 685-690.

185. Wratten ML., Tetta C., Wavino C. Hemolipodialysis: significant anti-oxidant effect. // Artif Organs. 2000 Sep. Vol. 24 (9). - p. 278.

186. Wratten ML., Tetta C., Ursini F., Sevanian A. Oxidant stress in hemodialysis: prevention and treatment strategies. // Kidney Int. Suppl. 2000 Aug. Vol. 76. -p. 126-132.

187. Zager R.A. Obstruction of proximal tubules initiates cytoresistance against hypoxic damage. // Kidney Int. 1995 Feb. Vol. 47 (2). - p. 628-637.

188. Zager R.A. Htperthermia: effects on renal ischemic/reperfusion injury in the rat. // Lab Invest. 1990 Sep. Vol. 63 (3). - p. 360-369.