Клинико-анамнестическая характеристика и особенности апоптоза адипоцитов у детей с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Ооржак, Урана Сенгиевна

• Ооржак, Урана Сенгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ооржак, Урана Сенгиевна

Введем кс С. 4

Глава 1. Секреченные представлении о патогенетически * м клнинко-мс(аболнчсскнч особенностях ожирении н детском ночрас ic (обчор литературы) С, 10

1 1 Мелнко-соинальиые аспекты ожирения С, 10*

1.2 Классификация н клинические особенности ожирсння в детском возрасте С. 13

1.3 Факторы риска развития избыточной массы С. 16

1.4 1 1атогснстнческне механизмы развития ожирсння у детей и подростков С. 20

1.5 Современные методы диагностики ожирения С. 40

Глава II, Объект и методы исследования С. 51

1 шва lit. Клинические и анiронометрические особенности ожирсння различной степени тяжести у детей С. 61

3.1 Наследственность и отдельные анамнестические данные детей с ожирением С. 61

3.2 Клинические особенности ожирсння у детей с избыточным значением индекса массы тела С. 67

3,3 Данные антропометрического обследования С. 7!

3.3.1 Сравнительный анализ основных обхшзшых размеров С. 72

3.3.2 Характеристика кали периметрических показателей С. 73

3-4 Компонентный состав тела у детей при прогрессировал ни ожирения с учетом пола, возраста и степени тяжести ожирения С. 77

Глава IV. Состояние углеводно! о обмена н ннс\лннорсл1стеи1нос1ь v детей с ожирением 11 и 111 степени С. 84

4.1 Характеристика углеводного обмена по уровню гликемии С. 84

4.2 Особенности секреции инсулина при ожирении у детей 4.3 Иhcvj 1 ннореэистентность на фоне избыточной массы С. 86-90 С 90

Глав» V. Оценка лмиидного спектра крови у детей при ирснрссскрующнх формах ожирения С. 93

5.1 Атерогенные фракции лнпидов и липопротеиновворотки крови v летенразличнойсленью тяжести ожирей ня 5.2 Лииомрогенныворотки кровипроективнымиойствами С. 93-98 С 98-100 iof

Глава VI, Запрограммированная клеточная i нбе.н. алнпоиитов при прогрессирующих формах ожирсння

6.1 Характеристика алоггтоэа дипоцитов в зависимости от наследственных факторов, массы тела при рождении С. 101-108 С, 108

6.2 Оценка апоптотнческой активности аднпоцитов с учетом t una ожирения, степени тяжести и инсулинорсзнстситностн бс\ ждем и с ре t\ л ы ач ов не еле ш ва ни и С. 112

Выводы С 144

11 pa ктичсс км с рскоченлацн и С. N

Список литералы С. 147

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-анамнестическая характеристика и особенности апоптоза адипоцитов у детей с ожирением»

Актуальность проблемы. Ожирение представляет меднко-соинальную к экономическую проблему. При этом пристальное внимание к проблеме избыточного веса в последние десятилетня обусловлено ростом заболеваемости и гетерогенностью данной патологии. По данным ВОЗ, ожирение следует рассмагривазь как глобальную эпидемию во всем мире, по прогнозам численность больных с данной патологией в мире к 2025 г составит 300 млн- человек [II, 12, 28, 30], Вместе с тем, особую тревогу современного здравоохранения вызывает неуклонный рост ожирения среди детей к подростков практически во всех экономически развитых странах мира, что подтверждается данными эпидемиологических исследовании, проведенных в период с 1963 по 2000 годы в США: число ДстсП с ожирением в возрасте 6-19 лет возросло от 4% в 1963 г, до 15% в 2000 г. 1113). Согласно данным эпидемиологических исследований, а России среди детей 6-18 лет ожирел нем страдают 8,4 а избыточный вес имеют 12 Л % детей, в Китае ожирение зарегистрировано у 4,5 % и избыточный вес -у 3,8 % детей и подростков. В настоящее время изучению ожирения придают исключительно большое значение в связи с сочетанием метаболических нарушений, наблюдаемых при этой патологии, н серьезных заболеваний, имеющих неблагоприятный исход. Ежегодно or заболеваний, связанных с ожирением, умирают 2,5 млн, человек: в Европе - 320 тыс. смертных случаев в год, а в США 280 тыс. случаев смерти (С. А. Бугрова, 2005), Работы отечественных и зарубежных исследователей свидетельствуют о существенном вкладе педиатрического ожирения в установлении тучного фенотипа во взрослом периоде жизни; гак, при ИМТ свыше 95-го процентная дети и подростки с ожирением имеют высокий риск остаться полными н во взрослой жизни: от 1 до 3 лет - 26%, от 3 до 6 лет - 52%, от 6 до 10 лет - 69%, от 10 до 15 лет - 83% и от 15 до 18 лет -83% [107, 132, 166, 171, 172, 179].

Многочисленные проспективные исследования убедительно показывают ключевую роль инсулинорезистентности (ИР) при ожирении в развитии таких социально значимых заболеваний, как сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, дислипидемия, атеросклероз с осложнениями [3, 6, 10, 89, 95, 115, 131]. Следует отметить большое количество работ, посвященных ИР среди взрослой популяции, тогда как частота выявляемости данного состояния и особенности секреции инсулина у детей с ИР на фоне ожирения изучена крайне недостаточно. Более того, несмотря на убедительные данные о роли ИР в развитии метаболического синдрома у взрослых, в настоящее время не определены единые диагностические критерии ИР в детском возрасте [20]. Наряду с этим, несмотря на достижения в области молекулярной генетики, биологии и патобиохимии, недостаточно изучены механизмы развития ожирения в детском возрасте, что не позволяет оптимизировать методы лечения.

Информация в современной литературе свидетельствует о важности метаболической регуляции и центральной роли нарушенной функциональной активности адипозных клеток в патогенезе ожирения. ИР и гиперинсулинемии [109, 110, 114, 127, 126, 134]. Ранее считалось, что снижение массы тела ассоциируется с уменьшением размера адипоцитов, но не их количества. Однако в последние 5-7 лет акценты в понимании регуляции массы жировой ткани стали меняться. Показано, что редуцирование массы жировой ткани сопровождается гибелью части адипоцитов, реализуемой по варианту апоптоза (168), однако механизмы развития и гормональной регуляции апоптоза адипоцитов до сих пор изучены крайне мало [156, 192, 175]. В связи с этим, верификация патогенетической взаимосвязи между нарушениями гормональной регуляции липидного обмена и дисфункцией адипоцитов может существенным образом расширить представления о механизмах развитая ожирения и осуществить подбор патогенетически обоснованных методов эффективного лечения данного заболевания.

Основанием для настоящего изучения ожирения у детей периода пубертата следует считать малочисленность н неоднозначность литературных данных о гормонально-метаболических нарушениях мри выраженных формах данной патологии, а также необходимость комплексного полхода к пониманию проблемы с сопоставлением клиинко-анамнестических признаков и сопутствующих лабораторных изменении, н том числе с выраженностью апоптозэ адипойнтов. Современное состояние обсуждаемой проблемы (растущая распространенность, гетерогенность, многофакторность, резистентность к существующим методам лечения) требует изучения ковы* механизмов развития данной патологии» которые позволят в будущем предложить своевременную эффективную фармакологическую коррекцию ожирения в детском возрасте и сократить экономические убытки и смертность» связанные с последствиями педиатрического ожирения во взрослой жизни.

Цель исследовании.

На основании изучения клнннко-анамнестнческнх и лабораторных данных при прогрессирующих формах ожирения (II и III степени) у детей прс - н пубертатного периодов предложить комплексный подход к опенке выраженности метаболических нарушений н представить предварительный прогноз течения заболевания с учетом состояния процесса апоптоза в жировой ткани,

Задачи исследования.

1. Изучить анамнестические и клинические особенности прогрессирующих форм ожирения у детей в прс- и пубертатный периоды.

2. Па основании результатов антропометрического исследования представить данные по характеру жироотложения, типу ожирения (общее или абдоминальное) и компонентному составу тела у детей с разной степенью тяжести заболевания.

3. Получить результаты комплексной оценки углеводного обмена с учетом показателей исходной и постнагрузочной гликемии, данных о базальной, пиковой и фазовой секреции инсулина, а также расчетных индексов инсулинорезистентности у детей с ожирением II и III степени.

4. Оценить липидный спектр сыворотки крови, определить индекс атерогенности и сопоставить уровни атерогенных и протективных липопротеинов при прогрессирующих формах ожирения у детей.

5. Изучить особенности развития апоптоза адипоцитов с учетом клинико-анамнестических данных, типа и степени тяжести ожирения, а также выраженности нарушений углеводного обмена у детей с высоким индексом массы тела.

Научная новизна исследования.

Подтверждена концепция о возможности избыточного накопления жира у ребенка уже в период внутриутробного развития, что доказано случаями преобладания детей с крупной массой тела при рождении при преморбидных формах ожирения и может быть обусловлено гормонально-метаболическими нарушениями и/или особенностями питания матери во время беременности, а также возможностью реализации эпигенетического механизма развития ожирения (метаболический импринтинг).

Обозначены возрастные этапы жизни ребенка, которые рассматриваются как критические периоды накопления избыточной жировой массы (внутриутробный, период раннего детства, ранний школьный возраст), когда наиболее вероятна активация липосинтетических процессов (не исключается усиление экспрессии генов, участвующих в пролиферации и дифференциации адипоцитов) в зависимости от степени тяжести ожирения.

Впервые установлено, что нарастание степени тяжести ожирения сопровождается прогрессирующим накоплением жировом ткани, которая становится основным компонентом тела н существенно преобладает нал мышечной и костной составляющими, на фоне снижения абсолютной массы и доли костного компонента.

Показано, что увеличение индекса массы тела усугубляет нарушения углеводного обмена у детей, способствуя реализации генетически детерминированной ннсулннорсзнстенткостм с увеличением продукции базального, пикового и стимулированного инсулина при наличии как исходной, так и постнагрузочной нормогликемии.

Впервые установлена важная роль апоптоза алнгюцнтон в генезе ожирения у детей, зависимость выраженности апоптотическнх процессов от массы тела при рождении, типа и степени тяжести ожирения, а также наличия ннсулннорезнстентностн.

Практическая значимость работы.

Проанализированные а работе неблагоприятные анамнестические признаки с указанием на отягощенную наследственность по ожирению, крупную массу при рождении (более 4,2 кг}, начальную прибавку веса с раннего возраста следует рассматривать как предикторы развития тяжелых и прогрессирующих форм ожирения,

Преморбидные формы ожирели* сопровождаются комплексом клинических сим гномов, которые указывают на вовлечение не только эндокринной системы а патологический процесс и требуют дополнительного привлечения узких специалистов - гинеколога, ортопеда, гастроэнтеролога и т. д.

Расширенное антропометрическое обследование с оценкой обх ватных размеров и показателей калнперометрни при ожнренин позволяет исключить случаи избыточной массы, связанной с мышечным компонентом, уточнить преимущественную локализацию жира (выделение абдоминальной формы ожирения), определить исходную массу жировой ткани и последующую динамику этого показателя на фоне проводимой терапии.

Характерисл!ка углеводного обмена при ожирении предполагает комплексный подход с определением не только исходной и постнагруэочной гликемии, но и оценкой базальной. пиковой и стимулированной секреции инсулина, а также расчетных индексов н нсул н н орсзмстсктности.

Выявление замедленного апоптоза алнпоцитов может рассматриваться как прнтнак неблагоприятного в прогностическом плане абдоминального ожирения, дальнейшей прогрессирующей прибавки массы тела и вероятной ннсул ннорезнстеитностн.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ооржак, Урана Сенгиевна

выводы

1. В семьях тучных детей отягощенная наследственность по ожирению со стороны родителей регистрировалась более чем а половине случаев (56.7%); преморбнлным формам ожнрення в 23,3% сопутствовал неблагоприятный неонатальнын анамнез (крупная масса тела прн рождении - более 4,2 кг) и ранняя манифестация заболевания (в возрасте до 3 лет у 23-30% и в возрасте старше 7 лет у 47-52%), что является дополнительным подтверждением причастности наследственных механизмов к реализации данной патологии и основанием для пристального внимания к детям в определенные «критические периоды накопления избыточной жировой массы»,

2. Прогресс ирование ожнрення сопровождается нарастанием клинической симптоматики; к наиболее частым проявлениям преморбнлной формы ожнрення Ш степени (в сравнении с ожирением It степени) следует отнести наличие гипертрихоза; дистрофические изменения кожи в виде стрнй и фолликулита; патологию костной системы ■ плоскостопие, нарушение осанки, вальгусные коленные суставы.

3. Результаты антропометрического обследования позволили установить области преимущественной локализации избыточного жира гю данным обхватных размеров н по данным измерений толщины кожно-жировой складки (плечо спереди, грудь и спина) и не подтвердили информативность рекомендуемого упрощенного подхода к выявлению избыточной жировой массы по толщине жировой складки с измерениями в одной точке (на I см выше средней точки между акром ионом и локтевым отростком на задней поверхности правой руки).

4- У детей с прогрессирующими формами ожнрення жировая ткань становится основным компонентом тела, составляет 182% от нормы при ожирении Н степени и 348% от нормы при ожирении III степени и значительно преобладает над мышечной и костной составляющими при статистически значимом снижении абсолютной массы костного компонента.

5. Выявленными особенностями углеводного обмена при нарастании степени тяжести ожирсння у детей являются повышенное образование базального и стимулированного ИРИ. при этом доля детей с пшеринсулннемнй достигла 65-75%, а выявляемое п. инсулинорсзистснтности составила 10% при ожирении II степени и 44-48% при ожирении III степени.

6. Лнпндный спектр крови у детей с ожирением II н III степени характеризуется отсутствием существенных изменений в составе как атерогенных, так и протсктнвных фракций липопротеннов при установленной тенденции к увеличению числа детей с низкими значениями ХС-ЛПВП по мере нарастания индекса массы тела.

7. Изучение запрограмнроваиной клеточной гибели адипоцитов при прогрессиру ющих формах ожирсння установило зависимость апоптоза адипоцитов от массы тела при рождении (преобладание замедленного апоптоза адипоцитов у детей с ожирением, имевших крупную массу тела при рождении), от степени тяжести ожирения (нарастание массы тела сопровождается снижением активности апоптоза в жировой гкани), от типа ожирения (обшее ожирение характеризуется более взвешенным течением апоптотическнх процессов с отсутствием ускоренных и замедленных вариантов запрограмнроваиной гибели жировых клеток) и от установленной ннсулннорсзнстснтностн (тучные дети с ИР имели достоверно сниженную активность апоптоза адипоцитов в сравнении с пациентами без ИР); представленные результаты позволяют использовать данные по апогттозу жировых клеток в прогнозе течения ожирсння.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Дети и подростки, имеющие указание на отягощенную наследственность по ожирению, крупную массу при рождении (более 4,2 кг), избыточную прибавку веса с раннего возраста, подлежат наблюдению у педиатров с обязательной динамической оценкой индекса массы тела и консультацией детским эндокринологом при диагностированном ожирении.

Больные с преморбнднымн и морбнднымн формами ожирения нуждаются в дополнительном обследовании специалистах для исключения сопутствующей неэндокрннной патологии, т которой наиболее вероятными являются заболевания сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата, нарушения менструального цикла, болезни органов пищеварения и т.д.

Обследование больного с избыточной массой должно включать проведение антропометрии с оценкой обхватных размеров и показателей калнперомстрии для выделения группы пациентов с абдоминальной формой ожирения, при которой требуется расширение диагностического ряда (лнпидный спектр крови, мониторинг АД и т.д.) и активная терапия основного заболевания и сопутствующих состояний.

Оценка углеводного обмена при прогресснрованни ожирения требует проведение ВВГГТ с определением исходной и постнагрузочной гликемии, оценкой базальной, пиковой и стимулированной секреции инсулина, а также расчетом индексов инсулннорсзистентностн, т.к. доказанная ннсулинорезистентиость существенно расширяет возможности лекарственной терапии приданной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ооржак, Урана Сенгиевна, 2006 год

1. Аверьянов, А. П. Диагностика ожнрения у школьников: значение определения массы тела жировой ткани / А. П. Аверьянов, К. В. Болотова, Е, Г Дронова И Педиатрия. 2003. - № 5. - С. 66-69.

2. Аверьянов, А. П. Состояние симпатической нервной системы у детей с гнпоталамнческим ожирением t А. П. Аверьянов, Н. В. Болотова // Достижения науки в практику* детского эндокринолога: матер. III вссрос, науч.- практ. конф. - М„ 2005. - С. 133.

3. Аметов, А, С, Инсулнносскрсиня и ннсулннорезистентность: две стороны одной медали / А. С, Аметов // Пробл. эндокринологии. 2002, -№3,-С, 31-37.

4. Аметов, А, С. Ожирение эпидемия XXI века ( А, С, Аметов И Терапевт, арх. - 2002. -Ns 10.-С- 5-7.

5. Аметов, А. С- Влияние ксеннкала на показатели качества жизни у больных с метаболическим синдромом / А. С. Аметов, Т. Ю- Демидова, А, Л. Целиковская // Пробл, эндокринологии, 2004, - № I. - С. 22-26.

6. Аметов, А. С. р-клеткн поджелудочной железы возвращение на центральную сиену У А. С- Аметов // ^-клетка: секреция инсулина в норме и патологии / А. С. Амтов, О. М Смирнова, М. В. Шестакова и др.; под релИ, И. Дедова. - М. 2005. - С 12-30.

7. Аметов, А. С. Перстпективы вличния гпотензивной терапии на патогенетические механизмы синдрома иисулинорегнетеитностн /А. С. Аметов, Т. IO. Демидова. Л. В. Смачна // Пробл. эндокринологии. -2005. № 1.-С. 34-40.

8. Антропометрические н гормонально-метаболические показатели ■три абдоминальном ожнреннн / А. А. Плохая. А. В. Воронцов, Ю. В. Новолодская и др. // Пробл, эндокринологии. 2003. - Хч 4 -С. 18-21.

9. Балаболкнн. М- И. Патогенетическая терапия сахарного диабета типа 2 / М. И, Балаболкин, Е. М, Клебанова Н Клннич. эндокринология. -2000.-MIL-C. 1-в.

10. Балкаров, И. Ожирение и артериальная гнпертензия I И Балкаров // Врач. 2003. - № 9, - С. 22-29.

11. П. Белякова, Н. А. Ожирение / Н. А. Белякова, В. И. Мазурова. -СПб.: Изд. дои СПбМАПО, 2003. 520 с,

12. Бессесен, Д, Г. Избыточный вес и ожирение: профилактика, диагностика и лечение / Д. Г. Бессесен, Р. Кушнер М,: Бином, 2004. -240 с.

13. Благосклонная, Я. В Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Лечение / Я. В. Благосклонная. Е, И. Красил ьинкова, А. Ю. Бабенко // Врачеб. ведомости. 1999, - № t, -С. 34-36.

14. Благосклонная, Я. В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я, В. Благосклонная, Е. В, Шляхто, Е. И. Красильникова И Рус. мед. жури. 2001. - № 2, - С. 67-71.

15. Бутрова. С А. Синдром ннсулн нореэнстентности при абдоминальном ожирении / С. А. Бугрова //Лечащий врач. 1999. - № 7. -С, 35-36.

16. Васюкова, О. Б. Методы оценки ннсулннорезистентностн у детей и подростков с ожирением / О. В. Васюкова, А. В. Витебская // Достижения науки в практику1 детского эндокринолога: матер. Ill всерос. науч.- практ. кайф. - М., 2005. - С. 141.

17. Вахмистров, А, В. Клнни ко-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении / А. В. Вахмистров, Т. Г. Вознесенская. С, И. Посохов // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2001. -Яг 12.-С. 19-24.

18. Вознесенская, Т. Г, Нарушение пищевого поведения и коморбилные синдромы при ожирении н методы их коррекции /Т. Г. Вознесенская. В. А. Сафонова, П. М. Платонова //Журн, неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2000. - № 12- - С, 49-52.

19. Глюказоиндуцированный термогенез у лиц с ожирением / Н. П. Старкова, Е, В. Бирюкова. Н. В. Маркина и др. И Пробл. эндокринологии 2004, - № 4, - С. 16-3 8.

20. Гормонально-метаболические нарушения и их коррекция у детей с ожирением / Н. В. Болотова. А. П. Аверьянов, С. В. Лазебннкава, Е. Г Дронова Н Пробл. эндокринологи. 2003. - Лг 4. - С. 22-26.

21. Горшунская, М, Ю. Функции (J-клеток и чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом типа 2 / М. IO Горшунская, О. М, Белецкая // Пробл. эндокринологии. 2003. - № 3. - С. 6-9.

22. Гребенникова. В, В. А1Гтропометрнческая характеристика детейг. Красноярска: дне. канд. мед. наук / В, В. Гребенн икона. Красноярск, 1998.- 148 с.

23. Грншкевнч, Н. Ю. Особенное™ информативности показателей морфологического состава лимфоцитов крови у здоровых детей и с ожирением / Н. Ю. Гришкевич, А, А, Савченко, В, Т. Макчук Н Сиб. мед. жури 2002. - Ns 5. - С- 48-52.

24. Дедов. И. И, Ожирение, Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / И. И, Дедов. М. 2000, -111с.

25. Дедов, И. И. Динамика факторов риска сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным типом ожирения / И. И- Дедов. С, А. Бугрова, Ф. X. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. 2004. - № 2, - С. 19-24.

26. Дедов, И. И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / И. И. Дедов. Г. А. Мельниченко. М.; Мед. информ, агентство, 2004.-456 с,

27. Дедов, И. И. Эффекты внос гь мотнвацион ного обучения больн ых ожирением / И. И. Дедов, С. А. Бугрова, Л. 13. Савельева Н Ожирение и метаболизм. 2004 № 2. - С. 25-29.

28. Демидова, Т, Ожирение: проблемы и пути их решения / Т. Демидова // Диабет. Образ жизни. 2000. Т. I . - С- 36-37.

29. Демидова Т. IO. Ожирение основа метаболического синдрома / Т. Ю Демидова, А. С. Аметов, Е. С. Пархомнина //Лечащий врач. - 2002, -№5.- С. 28-31.

30. Демидова, Т. Ю. Нейрогуморальные аспекты регуляннн энергетического обмена /Т. Ю, Демидова, А. С. Аметов. А. В. Селиванова //Терапев, арх. 2004,-Sv 12.-С, 75-78.

31. Доборжгинилзс, Л. М, Особенности диабетической диелнпидемии и пути сё коррекции: эффект стати нов / Л. М.

32. Доборжгинидзе, Н. А. Грацианский it Пробл. эндокринологии. 2001. - № 5. - С 35-40,

33. Догадин, С. А. Агюптоз и его роль в развитии сахарного диабета 2 типа 1 С. А. Дотадин II ^-клетка-, секреция инсулина в норме и патологии / А, С. Амтов, О. М Смирнова, М. В. Шсстакова и др.; под ред. И, И Дедова. М,, 2005 - С, 76-89,

34. Доленко, В. А. Ожирение у детей и подростков; современные аспекты > В. А. Доценко. Л. В. Мосннчук, А. Е. Парамонов ft Вопр-днетологин. 2004. -J63.-G, 25-32,

35. Ерошнна, В. А- Синдром обструхтивного апноэ сна н эндокринные расстройства / В. А. Ерошнна, В. С. Гасили к. Р. В. Бузу нов // Пробл. эндокринологии 2001, 2, С. 12-15.

36. Залевская, А. Г. Глкэкоэотохснчность / А- Г. Залсвская // Р"клетка: секреция инсулина в норме и патологии / А С- Амтов, О. М, Смирнова, М. В. Шестакова н др.; под ред. И. И. Дедова. М„ 2005. -С 53-64.

37. Канн, Н. И. Характеристика структурно-функциональной организации клеточных мембран в системе мать плод у женщин с ожирением Н Н. И, Кан. В. И. Крылов Н Рос. веет, неринатологни и педиатрии. - 2002, -Jfe I.-G 59-60.

38. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом типа 2 / Л. А. Хаднпаш, Н, В. Перова. М. Н. Мамедов и др. И11робл. эндокринологии. 2001. С. 30-34.

39. Коваренко. М- А. Батальная инсулине мня у детей и подростков, страдающих ожирением с розовыми сгриямн / М. А. Коваренко. Л. А, Руяткниа // Достижения науки в практику детского эндокринолога: матер, tit всерос. науч.- практ. конф, - М, 2005. - С. 148.

40. Кретиннна. Л. Н. Особенности суточного профиля артериального давления у подростков с гипоталамнческнм ожирением

41. Л- Н. Крстннина, С. А- Ушакова, О, Ю. Халидуллина И Достижения науки а практику детского эндокринолога: матер. III вссросс. науч.- иракт. конф, -М., 2005.-С. 149.

42. Лилолротеины сыворотки крови при сахарном диабете типа 2 / О. Н, Потсрясва. Л- Е, Панин, О. П. Шевкопляс и др. И Проба, эндокринологии. 2003. С, 4-8,

43. Лнпопротеиды сыворотки крови при различных типах ожирения в условиях жировой нагрузки / Е. И. Соколов, О. И. Горбачева. Г, Н. Щукина и др. //Клнинч, медицина. 2004.-№4.-С.25-29.

44. Луценко, С. В. Молекулярно-мелици некие аспекты клеточной гибели / С. В. Луценко, Н. Б. Фельдман, С. Е. Северин Н Введение в молекулярную медицину / под ред. М. А- Пальцева. М.: Медицина. 2004. -Гл. 9.-С. 414-445.

45. Лупанов. В. П. Ожирение как фактор развития сердечнососудистых катастроф / В. П. Лупанов П Рус. мед, журн. 2003. -№6.-С. 331-333.

46. Мельниченко, Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // Рус. мед, журн. 200!. - № 2. - С. 82-87.

47. Мнняйлова, Н. Н. Соииально-гигнеиичсскне аспекты ожирсння / Н. Н. Мнняйлова И Педиатрия, 2001 - Л* 2. - С. 83-87.

48. Мнняйлова. Н. Н, Диагностические аспекты гнпоталамнческого и метаболического синдрома у детей / Н. П. Мнняйлова, Л. М. Казакова И1 (елнатрня. 2002. - № 4. - С. 98-101

49. Моисеев, С, В. Ожирение / С. В, Моисеев И Клннич фармакология. 2002. - Т. 11, Л* 5, - С, 64-72.

50. Москвнчсва. Ю- Как снизить вес при ожнренни / Ю. Москвнчсва И Врач. 2004. - № 12.—С, 64-66.

51. Нетребенко. О. К, Отдаленное влияние питания плода и новорожденного на рост, развитие и состояние здоровья / О, К- Нетребенко // Педиатрия. 2004. - fk 6. - С. 60-63.

52. Нетребенко, О. К. Отдаленные последствия характера вскармливания детей на ранних тгалах развития / О. К, Нетребенко // Педиатрия. 2005. - № 6. - С. 29-32.

53. Онтогенетическая динамика индивидуально-типологических особенностей организма человека ! В, В. Гребенникова, В. П- Ефремова, В,

54. Николаев и др.; под ред. В. Г. Николаева. Красноярск: Амальгама, 2001, -148 с.

55. Одуд, Е. А. Осложнения ожирения / Е. А. Одуд И Диабет. Образ жизни. 2003. 5, -С. 9-11.

56. Одуд, Е. А. Метаболический синдром у детей И подростков с ожирением: возможности диагностики, профилактики и лечения / Е. А. Одуд. О. В. Бородина, А В. Тимофеев // Фармотска 2003. - № 8. С. 1-4,

57. Ожирение у подростков / Ю- И. Строев, JI. П. Чурилов, А, Ю. Белы ов, Л. А. Чернова. СПб.: ЭЛБИ, 2003. - 216 с.

58. Оценка ннсулн порез н сте н тностн у детей н подростков с ожирением / О. В. Бородина, Е, А. Одуд, А, В. Тимофее» и др. // Пробл. эндокринологии. 2003. -JA6.-C.8-ll.

59. Особенности секреции лептина у детей и подростков с ожирением / О. В. Бородина, Е- А, Одуд, А. В. Тимофеев, Э. Л, Касаткина // Пробл. эндокринологии. 2003. - № 5. - С. 20-23,

60. Панков. Ю. А. Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции / Ю. А. Панков // Биохимия. Ш. - № 6, - С. 725-734.

61. Перова, Н. В. Кластер факторов высокого риска сердечнососудистых заболеваний: метаболический синдром t Н, В- Перова. М- И Мамсдов» В. А. Метельская И Межлунар. мед. жури. J 909, - № 2. -С. 21-24,

62. Перова, Н. В. Место диагностики атерогенных лислнпонротеидемнй в профилактике сердечно-сосудистых заболевании / И В. Перова //Сердце. 2002. - № 3. - Р 126-127,

63. Применение метформина (сиофораЯ1) у больных с абдоминальным типом ожирения / И. И. Дедов, С. А. Бутрова, Б. П. Мищенко, Ф, X. Дзгоева // Пробл, эндокринологии. 2000. -J&5 -С. 25-29,

64. Потемкин, В, В. Роль наследственных факторов в развитии ожирения у женщин (клнннко-генеалогический анализ) / В, В, Потемкин, С, Ю. Троицкая. Е. А. Федотова // Рос. мед. жури. 2004. - № 4. - С. 8-9.

65. Ремизов, О. В. Инсулннорсзнстснетностъ у детей. Гормонально-метаболические аспекты патогенеза, профилактика и лечение сахарного диабета 2 типа авторсф дис— л-ра мед, наук, М. 2005. - 46 с,

66. Ройтман, Е- И. «Школа ребенка с лишним весом» как-эффективный метод реабилитации детей с ожнренне»! / Е. И, Ройтман

67. Н Достижения науки в практику детского эндокринолога: матер, III всерос. науч.- практ, конф. - М, 2005, - С. 164,

68. Роль абдоминального ожнрення и развитии моторной дисфункции желчного пузыря при холестериновом холслитназе / Н. А, Поляруш, И, В, Дворяшнна, А. А. Мочалов. А. М, Эл штейн U Ожирение и метаболизм. 2001. - №2. - С, 39-41.

69. Роль абдоминального ожнрення в патогенезе синдрома ннсулинорезнстеитности / В. А. Алмазов. Я. В. Благосклонная. Е. В. Шляхто, Е- И. Красил ьинкова Ц Терапевт, арх. 1999, - № 10, -С. 18-22.

70. Сахарный диабет у детей и подростков: руководство для врачей / И. И. Дедов, Т. Л. Кураева. В, А. Петсркова, Л Н. Щербачсвв. М. Универсум Паблишннг. 2002. - 391 с.

71. Связь абдоминального типа ожирения и синдрома ннсулинорезистентностн у больных артериальной гипертонией / М- Н. Мамедов, Н. В. Перова, В. А. Метсльская, Р. Г. Оганов // Кардиология. 1999. - Nb 9. - С. 13-21.

72. Семь шагов к снижению массы тела / И. Полубоярннова, Т, Роман нова, О. Ронк и др. И Врач. 2004. - № 3, - С. 1 -4.

73. Соколов, А. Г, Эколого-физнологнческие аспекты развития организма детей среднего прнобьн / А, Г. Соколов. М. КРУ К, 2002. -316с.

74. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лнн с артериальной гипертонией н днелннндемней / Я, Г, Оганов, Н, В. Перова.

75. М. Н. Мймсдоа, В, Л. Мстельская // Терапевт- архив. 1998. - № 12, -С. 19-23.

76. Содержание лептнна у мужчин с андрогенной недостаточностью и ожирением / Н. П. Гончаров, М В. Корякин, Г. В. Кацня и др. // Пробл. эндокринологии 2000. - Ni 4. - С. 6-9.

77. Старостина. Е. Г, Принципы рационального питания в герапнн ожирения ! Е. Г. Старостина Н Кардиология. 2001, - № 8. - С, 87-92,

78. Старостина. Е, Г, Проблема ожирения глазами врача и глазами потенциального пациента / Е. Г Старостина Н Терапевт. Архив. 2001. № 10.-С. 14-20.

79. Сунцов, JO. И- Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе / Ю. И. Сунцов, С. В, Кулрякова И Пробл. эндокринологии. 19992.-С. 48-52.

80. Тсрсшснко, И. В. Лептнн и его роль в организме / И. В, Терещенко // Пробл, эндокринологии. 200!, - № 4. - С. 40-46.

81. Терещенко, И. В, Эндокринная функция жировой ткани Проблемы лечения ожирения / И. В. Терещенко И Клнннч. медицина. 2002.7.-С 9-14.

82. Фалсснко. Г. Д. Факторы транскрипции и молекулярные медиаторы стеатоза печени t Г. Д. Фадеенко, Н. А. Кравченко // Укр. терапевт, журн. 2005, - № I. - С, 100-106,

83. Чазова, Е. И, Метаболический синдром: подходы к лечению / Е- И- Чазова, В. Б. Мычка // Consilium provisorum. 2003. - Jfc 8. - С. 2-3.

84. Шальнев, В, И. Роль воспалительных факторов в патогенезе атеросклеротнческого поражения сосудов / В. И. Шальнев // Рос. семейный врач 2005. - № 3. - С. 4-10.

85. Шилнн, Д. Е. Синдром полнкнетозных яичников: международный диагносгнчскнн консенсус и современная идеология терапии / Д. Е Шилнн //Фарматека. -2004. 12-19.

86. Шилнн» Д. Е, Синдром полнкистозных яичников: роль ннсулннорезистентностн и её коррекция / Д. Е. Шилнн. Петрозаводск: ИшелТек, 2004. - 56 с.

87. Abdominal adipose tissue cytokine gene expression: relationship to obesity and metabolic risk factors / T, You. R. Yang, M. F. Lylcs et al. // Am. J. Physiol Endocrinol. Mclab. -2005. Vol 288.-Р Е 741-E 747.

88. Activated Ha-ras induces apoptosis by association with phosphorylated Bcl-2 in a Mhogen-aclivated protein kinase independent manner / P. Navarro, A. M. Valverde, M, Benito, M. Lorenzo // J. Biol, Chcm. - 1999. -Vol, 27. - P. 8857-8863,

89. ADDJ/SREBPl activates PPARy through the production of endogenous ligand / J. B. Kim, H, M- Wright, M. Wright et at. H Proe Natl. Acad Set. USA. 1948. - Vol. 95. - P 4333-4337.

90. Adipose tissue tumor necrosis factor and interlcukin-6 expression in human obesity and insulin resistance / P.A. Kern, S, Rananathans. C. Li el al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab 2001. - Vol. 280, - P. E 745-751.

91. Angulo. P. Nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo // N. Engt. J. Med, 2000. - Xi 2346. - P. 1221-1231.

92. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and B-cell dysfunction? / J. L. Evans, I. D, Goldfine. B. A. Maddux. G. M. Grodsky U Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1-8.

93. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men / K. Masahiro, K. Shinji. S. Satoru et al. // Artcrioscl. Tlironib. Vase. Biol. -2003.-Vol, 23.N1.-P. 85-89.

94. Assessment of energy expenditure associated with physical activities in freeliving obese and nonobese adolescents / S. Lazzer. Y. Boirie, A. Bitar el al. U Am. J, Clin. Nutr. 2003 - Vol. 78. N 3. - P. 471-479.

95. Austin. M. Hypcrtrigliceridemia as a cardiovascular risk factor / M. Austin, J, HoJtanson, K. Edwards // Am. J. Cardiol, 1998. - Vol, 81. -P. 7-12,

96. Barlow. S. E. Obesity evaluation and treatment:: expert committee recommendations! S. E. Barlow, W. H. Dietz // Pediatrics. 1998. - Vol. 102, N 3,-P. 1-11.

97. Baker. C. W. Predicting adolescent eating and activity behaviors: the role of social nomts and personal agency / C. W. Baker. T. D. l.ittle. K. D. Browne» // Health Psychol, 2003. - Vol. 22, N 2. - P. 189-198,

98. Benjamin. J. A, The metabolic syndrome: an interplay of multiple subtle cardiovascular risk factors / J, A. Benjamin // J. Clin. Outcomes Management. 2002. - Vol. 9, N I, - P. 41-50.

99. Bray. G, A. Medical consequences о Г obesity / G. A. Bray It J. Clin, Endocrinol. & Mceab. 2004. - Vol. 89, N 6. - P. 2583-2589.

100. Вопеу, C. Type 2 diabetes mellitus in children and adolescents: an emerging problem / C. Boney // Med. Health R. J- 2003, - Vol, 86, N 4. — P, 96-100.

101. Brain administration of leptin causes deletion of adipocytes by apoptosis i H- Qian, M. J. Azain, M, M, Compton et al, H Endocrinology.1998. Vol. 139. N 2, - P. 791-794.

102. CART peptide: central mcdiaor of leptin-induccd adipose tissue apojuosis? / Y H. Choi, M, A. Della-Fera, C. Li et el. // Regul, Pept. 2004. -Vol. 121.-P. 155-162.

103. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa. P. Almgren, T. Tuomi et al. // Diabetes Care. 2001. -Vol. 24. - P, 683-689.

104. Central nervous system control of foodiniake / M, W. Schwartz, S. C. Woods. D. Port et al // Nature. 2000. - Vol 404 , - P, 661-671.

105. ИЗ. Centers for Disease Control and Prevention 2000 Growth Charts for the United States: Improvements to the 1977 National Center for Health Statistics Version IC, L. Ogdcn, R. L Kucanarski, К, M, Flegal el al, // Pediatrics, 2002 -Vol. 109. P. 45-60.

106. Cell-permeable ceramides increase basal glucose incorporation into triacylglycerols but decrease the stimulation by insulin in 3T3-LI adipocytes i J, Mci. СД Wang. L, O'Brien, D.N. Brindlcy // Int. J. Obesity. 2003, -Vol.27,№ I.-C31-39.

107. Chronic inflammation in fat plays: a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance t H. Xu, G. T, Barnes. 0- Yang. G- Tan et al. //J.Clin, Invest.-2003, -Vol. 112.-P. 1821-1830.

108. Ciliary neurotrophic factor injected icv induces adipose tissue apoptosis in rats / E. Duff, C. L Li, D, L. Hamcll et al. H Apoptosis. 2004 -Vol. 9, N 5,-P- 629-634.

109. Consensus statement Childhood obesity H J. Clin, Endocrinol. & Metab, 2004. - Vol. 90, N 3 . - P. 1871-1887.

110. Combined influence of body mass index and waist circumference on coronaiy arteiy disease risk factors among children and adolescents / I. Janssen, P. T. Katzmarzyk, S. R. Srinivasan et at. U Pediatrics. 2005, - Vol. 115, N 6. P. 1623-1630,

111. Differential roles of insulin receptor substrates in the anti-apoptotic fimction of insulin-like growth factor-1 and insulin / Y.-H. Tseng, K. Ueki, К. M Kriauciunas et al, // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277, N 35- -P. 1601-1611.

112. Draper, N. I iG-hydroxvsteroid dehydrogenase and ihc pre-reccptor regulation of corticosteroid hormone action / N. Draper, P, M. Stewart // J, Endocrinol. 2005. - Vol. 186. - P. 251-271.

113. Expression of uncoupling protein I in skeletal muscle decreases muscle energy efficiency and affects thermoregulation and substrate oxidation / S. Klaus, B. Rudolph, C. Dohrmann, R. Wehr II Physiol. Genomics, 2005- -Vol. 21.— P. 193-200.

114. Expression of cellular inhibitor of apoptosis protein 2 in human subcutaneous and omental adipose tissue I X. Li, R, Chen, S. Lindquist. O. Herrwll II Int. J. Obes. Rclat Metab Disord, - 2004. - Vol. 28, N 3. P. 352-6.

115. Gavrilova, O. Liver peroxisome prolifcrators activated receptor gamma contributes to hepatic steatosis, triglyceride clearance, and regulation of body fat mass / O. Gavrilova II I. Biol- Cbcm. 2003. - Vol, 278.1. P. 4268-4276.

116. Gale, S. M. Energy homeostasis, obesity and eating disorders: recent advances in endocrinology / S. M. Gale, V, D. Castracane, C. S. Mant/oros tt У Nutr. 2004. - Vol 134. - P. 295-298,

117. Golan, M, Targeting parents exclusively in the treatment of childhood obesity: long-term results /М. Golan, S. Crow II Obesity Res. 2004. Vol, 12,-P. 357-361.

118. Gulticksen.PS, Leptin-induced adipose apoptosis: implications for body weight regulation / P. S. Gullicksen, M. A. Della-Fera, C. A. Baile // Apoplosis. 2003. - Vol. 8, N 4. - P. 327-335.

119. Growth оГ very low birth weight Infants to age 20 years / M. Hack, M. Schluchter. L. Carter et el, // Pediatrics. 2003- - Vol. И2, N I. - P. e30-c38

120. Hannon, T- S. Childhood obesity and type 2 diabetes mellitus / T, S, Hannon, G. Rao. S, A, Arslanian It Pediatrics, 2005. - Vol. И 6, N 2,1. P. 473-480,

121. Haynes, W, G. Role of leptin in obesity-related hypertension t W. G. Havnes// Experim, Physiol. 2005. - Vol. 90, N 5. - P. 683-688.

122. Norton. J. D. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver / J. D. I lorton, J. L. Goldstein, M. S. Brown //J. Clin. Invest. 2002. - Vol.109. - P, 1125-1131.

123. Indexes of insulin resistance and secretion in obese children and adolescents f L. S. Conwell. S. G. Trost. W. J Brown et al. // Diabetes Care. -2004.-Vol. 27,- P. 314-319,

124. Inflammatory cytokines lnterleuktn-6 and oncostatin M induce plasminogen activator Inhibitor-1 in human adipose tissue t G. Rcga, C. Kaun. T.w Weiss, S. Demyanets et al. // Circulation. 2005. - Vol. III. -P. 1938-1945.

125. Inpatient treatment for children with obesity- weight loss, psychological well-being, and eating behavior U C. Braet, A. Tanghe, V. Decaluwe eteL //J. Pediatr. Psychol. 2004 Vol. 29, N 7 - P. 519-529

126. Increased apoptosis of periprostatic adipose tissue in VDR null mice / M. Guzey, D. Jukic, J. Arlotti et al H J. Cell Biochem. - 2004, - Vol. 93. N 1. -P. 133-141.

127. Insulin sensitivity among obese children and adolescents, according to degree of weight loss t T. Reinehr, W Kiess, T. Kapellcn, W, Andler et al. U Pediatrics. 2004. - Vol, 114, N 6. - P.I 569-1573.

128. Insulin resistance syndrome in childhood: associations of the euglycemic insulin clamp and fasting insulin with fatness and other risk factors

129. A. R, Sinaiko. J. Steinberger et aL // J. Pediair, 2001. - Vol 139. -P. 700-707,

130. Insulin resistance and cardiovascular disease risk factors in children of parents with the insulin resistance (metabolic) syndrome / J. S. Pankow. D, R Jacobs, J. Stcinberger cl al, // Diabetes Care, 2004. - Vol, 27. -P. 775-780.

131. Insulin selectively increases SRF.BP-lc mRNA in the livens of rats with slrcpiozotoein-induced diabetes / I. Shimamura, Y, Bashmakov, S. Ikemoto et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 3656-3661.

132. Jeffrey, D. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury / D. Jeffrey, Browning J. D. Horton // Clin. Invest. 2004. - Vol. 114, № 2. -P. 147-152.

133. Kolovou, G. D, Pathophysiology of dyslipidaemia in the mctabolic syndrome / G. D. Kolovou, К. K. Anagnostopoulou, D, V. Cokkinos // Postgrad Med. J. 2005. - Vol. 81. - P. 358-366.

134. Lam, Т. К. T. Mechanisms of the free fatty acid-induced increase in hepatic glucose production / Т. К. T. Lam U Am. J. Physiol- Endocrinol. Mctab. -2003. Vol. 284. - P. E 863-E 873.

135. Leptin. iroglitazone and the expression of sterol regulatory element binding proteins in liver and pancreatic islets / T. Kakuma, Y. Lee, M, Higa et al, // Proc. Natl. Acad. Sci, USA, 2000, - Vol, 97. - P. 8536-8541

136. Leptin induces apoplosis via ERK/cPLA2/cytochrome с pathway in humun bone marrow stromal cells / Ghi Su Kim, Jcong Soo I long, Scung Wook Kim et el. H J. Biol. Cbem. 2003. - Vol. 278, N 24. - P. 1920-1929.

137. Louise, S. C, Indexes of insulin resistance and secretion in obese children and adolescents / S. C, Louise, J, B. Wendy // Diabetes Care, 2005. Vol, 27.-P 413-419.

138. Low birth weight and high birth weight infants are both a! an increased risk to have type 2 diabetes among schoolchildren in Taiwan / J-N. Wei. F-C. Sung, C-Y- Li« d. II Diabetes Care, 2003- - Vol. 26. - P, 343-348,

139. Listenberger, L. L. Triglyceride accumulation protects against fatly acid-induced lipotoxicity / L. Lr Listenberger, X. Han // PNAS, 2003. - Vol 100, N 6. - P. 3077-3082,

140. Liver pathology and the metabolic syndrome X in severe obesity / P. Marccau. S. Biron, F. S. Hould et al. // J. Clin, Endocrinol. Metab. 1999, -Vol. 84.-P, 1513*1517.

141. Lipotoxic heart disease in obese rats: implications for human obesity / Y-T. Zhou, P. Grayburn. A. Karim et al, // Proc. Natl. Acad. Sci, USA, 2000 - Vol- 97.-P. 1784-1789,

142. Low adipcmectin levels in adolescent obesity: a marker intramuscular lipid accumulation / R. Weiss, S. Dufour, A. Groszann et el. // J. Clin. F.ndocrinol. Metab, 2003, - Vol. 88, N 5. - P 2014-2018.

143. Long-term treatment with insulin induces apoptosis in brown adipocytes; role of oxidative stress / A. Porras, S, Zuluaga, A. Valladares et. al. // Endocrinology. 2000. - Vol. 144, N 12. - P- 5390-5401.

144. Medical evaluation of overweight children and adolescents: reports from pediatricians, pediatric nurse practitioners, and registered dietitians / W. H Dietz. W. J, Klish et al. It Pediatrics. 2002. -Vol. 110,-P. 222-228

145. Melanin-concentrating hormone induces insulin resistance through a mechanism independent of body weight gain I M. Pereira-da-Silva, С, T. De Souza, A. L, GaspaTetti et al//Jr Endocrinol 2005. - Vol. 186. - P. 193-201.

146. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mcllitus 1С. M. Bonev, A. Verma. R. Tucker, B. R. Vobr// Pediatrics. 2005, - Vol. 115T N 3. - P. e290-e296,

147. Miller, J. Childhood obesity / J. Miller, A. Rosenbloom, J. Stlverslein // J. Clin. Endocrinol. & Metab. 2004. - Vol. 89, N 9. - P 4211 -4218.

148. Niesler, С. U. Human preadipoeytes display a depot-specific susceptibility to apoptosis / C, U. Niesler, K. Siddle. J. B. Prins // Diabetes, -1998 Vol 47, N 8. - P. 1365-1368.

149. Nonogaki, K, New insights into sympathetic regulation of glucose and fat metabolism / K, Nonogaki // Diabetotogia. 2000. - Vol. 43, N 5. - P 533-549.

150. Obesity: diagnosis, prevention, and treatment; evidence based answers to common questions / J. J, Reilly, M. L. Wilson, C. D Summerbell et al. ft Arch. Dis. Child. 2002, - Vol. 86. - P. 392-395,

151. Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents / R.Weiss, J, Dziura, T. S. Burgert el al. /I N. Engl, J. Med. 2004. - Vol. 350, N23,-P. 2362-2374.

152. Obesity-associated hypertension. New insights into mechanisms / K. Rahmouni, M. L.G. Correia, W. G. Haynes, A, L. Mark / Hypertension. 2005. Vol. 45, N 9. - P, 485-493,

153. O'Brien. S. H. Identification, evaluation and management of obesity in an Academic Primary Cane Center f S. H. 0*Brien H Pediatrics. 2004. -Vol, 114,N2.-P. 154-159.

154. Overweight in children and adolescents: pathophysiology, consequences, prevention, and treatment I S. R Daniels. D. K. Amelt, R. H Eckel et. al. // Circulation. 2005. - Vol. 111, - P. 1999-2012.

155. PML-RAR is associated with leptin-rcccptor induction: the role of mesenchymal stem cell-derived adipocytes in APL cell survival / Y. Tabe, M, Konopleva. M. F Munsell et al. И Blood. 2004. - Vol. 103, N. 5. - P. 18151822.

156. Reinehr, T. Longitudinal analyses among overweight, insulin resistance, and cardiovascular risk factors in children I T. Reinehr. G. dc Sousa, W. Andler // Obesity Res. 2005. - VoL 13. - P. 1824-1833.

157. Relation between acanthosis nigricans and insulin sensitivity in overweight hispanic children at risk for type 2 diabetes t H. A.Kobaissi. M.J Wcigensberg. G. D C. Ball, et al. H Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. N 6. -P I4I2-I4I6.

158. Robinson, T. N. Behavioural treatment of childhood and adolescent obesity / T. N. Robinson H Int. J. Obesity 1999. - VoL 23. Suppl. 2. -P S 52-S 57.

159. Role of selective leptin resistance in diet-induced obesity hypertension ! K. Rahmouni, D. A. Morgan, G, M, Morgan et al. // Diabetes, 2005. Vol. 54. - P. 2012-2018.

160. Robert, C- Predicting preschooler obesity at birth: the role of maternal obesity in early pregnancy / C. Robert H Pediatrics, 2004, - Vol- 114, N I - P. 29-36.

161. Schwartz, G.J, Biology of eating behavior in obesity / G. J- Schwartz // Obesity Res. 2004. - Vol. 12. - P- 102 S-106 S.

162. Short- and long-term beneficial effects of a combined dietaiy-bchavioral-physical activity intervention for the treatment of childhood obesity I D, Nemeu S, Barkan, Y. Epstein et al. П Pediatrics. 2005. - Vol. 115. -P. 443-449.

163. Shuldiner, A. Resislin, obesity and insulin resistance / A. Shuldiner, R Yang, D.W. Gong H N. Engl. J Med. 2001, - Vol. 345, N 18. - P. 13451346.

164. Shulman, G. I. Cellular mechanisms of insulin resistance /G. I, Shulman НУ Clin, Invest. 2000, - Vol. 106. - P. 171-176.

165. Stein, С, J. The epidemic of obesity 1С, J, Stein, G. A- Colditz // J. Clin. Endocrinol & Metab. 2004. - Vol, 89, N 6. - P. 2522-2525.

166. Schoonjans, K, The peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and their effects on lipid metabolism and adipocyte differentiation / K, Schoonjans, B. Staels, J. Auwerx It Biochim, Biophys. Acui. 1996. Vol. 302, - P. 93-109.

167. Searpace, P. J, UCP2. UCP3 and leptin gene expression: modulation by food restriction and leptin / P. J. Scarpace. M. NicoJson. M- Matheny It J. Endocrinol. 1998, - Vol. 159, - P. 349-357.

168. Schizosaccharomyces pombc cells deficient in triacylglycerots synthesis undergo apoptosis upon entry into the stationary phase / Q. Zhang. H. К Chieu, С. P Low et al. tt J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, N 47 -P. 7145-7155.

169. Sorisky, A. Adipose cell apoptosis: death in the energy1 depot / A. Sorisky, R Magun, A. M. Gagnon // Int. J. Obes. Reiat. Metab. Dioid, 2000. - Vol. 24, Suppl. 4. - P. S 3-7.

170. Standard definition of child overweight and obesity worldwide t T. J. Cole Y. Wang J Mulligan et al, H Br. Med. J. 2000 - Vol. 321. P 1158.

171. Steinberg, G, R, Leptin increases FA oxidation in lean but not obese human skeletal muscle: Evidence of peripheral leptin resistance/ G. R , Steinberg, M- L. Parolin It Am J, Physiol, 2002. - Vol. 283, N 1. - P, E187-E192,

172. Steinberger, J. Obesity, insulin resistance, diabetes, and cardiovascular risk in children I J, Steinberger. R D. Stephen If Circulation. -2003. Vol 107,-P 1448.

173. Stettler, N. Electronic games and environmental factors associated with childhood obesity in Switzerland / N. Stettler, Т. M. Signer. P. M Suter U Obesity Res 2004. - Vol. 12, - P. 896-903.

174. Summary of the 2000 Surgeon General's Listening Session: Toward a national action plan on overweight and obesity / Y. Jackson, W. H. Dielz, C. Sanders et al tt Obesity Res. 2002. - Vol . 10, N12. - P 1299-1305

175. Ten, S. Insulin resistance syndrome in children / S. Ten, N. Maclaren И J. Clin. Endocrinol. & Meiab 2004. - Vol. 89, N 6 - P. 2526-2539.

176. The role of tumour necrosis factor (TNF>a resistance in obesity and insulin resistance / K, Cseh, G. Winkler. 7,- Melczer, E. Baranyi И Di&betologia, 2000. - Vol. 43, N 4. - P, 525.

177. The combined effects of exercise and food intake on adipose tissue and splanchnic metabolism / L. II Encvoldsen. L. Simonscn, I. A Macdonald, J. Bfllow И J. Physiol. 2004. - Vol 561, N 3, - P. 871-882,

178. The biology' of mitochondrial uncoupling proteins / S- Roussct, M.-C, Alves-Guerra, J, Mozo et al. H Diabetes, 2004. - Vol. 53. - P S 130-S 135.

179. The role of leptin resistance in the lipid abnormalities of aging / Z-W Wang, W -T. Pan, Y Lee et el, it FASF-B J 2001, ~ Vol. 15 -P. 108-114.

180. Tumor necrosis factor-a mediates apoptosis of brown adipocytes and defective brown adipocyte function in obesity / E, Nisoli, L, Briscini, Л Giordano et al. II FN AS. 2000. - Vol, 97, N 14.-P. 8033-8038

181. Unger, R. H, Diseases of liporegulation. new perspective on obesity and related disorders I R. H. Unger, L, Orci И FASEB J. 2001. - Vol, 15. -P.312-321.

182. Unger R. H. Lipotoxic diseases / R- H, Unger H Annu. Rev, Med. 2002 Vol. 53.-P, 319-336.

183. Unger, R. H. The physiology of cellular liporegulation / R. H. Unger // Annu. Rev. Physiol. 2003. - Vol. 65. - P. 333-347.

184. Vasan, R. S. Cardiac function and obesity / R. S. Vasan // Heart. -2003.-Vol. 89 P. П27-1129.

185. Validity of body mass index compared with other body-composition screening indexes for the assessment of body fatness in children and adolescents / Z, Mei, L. M. Grummer-Strawn, A. Pietrobelli et al. // Am. J. Clin. Nutr, 2002- Vol- 75.-P. 978-985.

186. Viner, R. M. Adult socioeconomic, educational, social, and psychological outcomes of childhood obesity: a national birth cohort study / R. M. Viner, T. J, Cole // Br, Med J. 2005. - Vol. 330. - P. t354.

187. Wang-Low, С, C. Molecular mechanisms of insulin resistance that impact cardiovascular biology / С. C. Wang-Low, M. L, Goalstone. B. Draznin / Diabetes. 2004. - Vol. 53, - P, 2735-2740

188. Wang, V. Cross-national comparison of childhood obesity: die epidemic and the relationship between obesity and socioeconomic status / Y Wang // Int. J. Epidemiol 2001. - Vol- 30. - P. 1129-1137.

189. Wang, Y. Trends of obesity and underweight in older children and adolescents in the United States, Brazil. China, and Russia ( Y. Wang, M, Carlos, В. M. Popkin // Am. J. Clin. Nutr. 2002, - Vol. 75, N 6. - P. 971-977.

190. Wylie-Roseii, J. Carbohydrates and Increases in obesity: does the type of carbohydrate make a difference? I J. Wylic-Rosett, C. J. Scgal-lsaacson, A, Segal-Isaacson H Obesity Res, 2004. - Vol. 12. - P. 124 S-129 S,

191. Yanovsky. S. Obesity / S. Yanovsky, J, Yanovsky // N. Engl. Med. J 2002. - Vol. 346, N 8. - P. 591-602.