Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления у детей с гломерулонефритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Бургал, Айман

• Бургал, Айман
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бургал, Айман

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Характер нарушения циркадного ритма артериального давления у детей с заболеваниями органов мочевой системы

1.2.Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у детей с ренальной гипертензией.

1.3.Современные методы терапии вторичной артериальной гипертен-зии у детей с заболеваниями органов мочевой системы.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП ДЕТЕЙ.

2.1. Общеклинические и лабораторные методы.

2.2. Специальные методы исследования.

2.2.1.Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.2.Исходный вегетативный тонус.

2.2.3.Клиноортостатическая проба с использованием АВРМ-0,2/М

2.2.4.Метод определения эффективности, продолжительности действия и безопасности антигипертензивных препаратов

2.2.5,Определение уровня активности ренина и ангиотензина 1в плазме крови.

2.2.6.Определение уровня альдостерона в плазме крови.

2.3. Характеристика групп обследованных детей.

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПО ДАННЫМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ У ДЕТЕЙ С ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ

3.1. Особенности нарушения суточного ритма артериального давления у детей с гломерулонефритом.

3.2.Вегетативные нарушения и артериальное давление, по данным суточного мониторирования, у детей с гломерулонефритом.

3.3.Влияние преднизолона и ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента на уровень артериального давления у детей с гломерулонефритом.

3.4.Характер изменения суточного ритма артериального давления у детей с различными морфологическими вариантами гломерулонеф-рита.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРО

НОВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ.

4.1 .Характер нарушений ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у детей с гломерулонефритом.

4.2.Уровень артериального давления и состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у дётей с гломерулонефритом.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ С ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ ПОД КОНТРОЛЕМ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления у детей с гломерулонефритом»

По современным представлениям проблема гломерулонефрита (ГН) у детей остается одной из актуальных в педиатрии. Это обусловлено тяжестью течения заболевания, сложностью терапии и нередким развитием хронической почечной недостаточности (ХПН). По частоте развития ХПН гломерулонефрит занимает второе место после врожденных и наследственных заболеваний почек [14, 43]. Гломерулонефрит нередко протекает с развитием артериальной гипертонии (АГ), которая является одним из ведущих неиммунных факторов прогрессирования заболевания [21, 22]. Поэтому важным является ранняя диагностика артериальной гипертонии и назначение антигипертензивной терапии длх снижения темпов прогрессирования заболевания.

Известно, что уровень артериального' давления (АД) - весьма лабильный показатель, который зависит от множества факторов циркадного, сезонного, климатического характера. Кроме того, имеются различия в уровне АД в различных популяциях, связанные с национальными и расовыми особенностями. Несомненна роль наследственности в величине АД [105]. В формировании АГ у детей с ГН важную роль играет лекарственная терапия, прежде всего гормонотерапия [12]. Важным фактором в формировании АГ в детском возрасте является вегетососудистая дистония (ВСД), которая определяется у 15-20% детей [4]. Разовое измерение АД не дает полного представления о значениях АД и его вариабельности в течение суток. Определение АД в течение суток является наиболее информативным методом диагностики АГ у взрослых и детей [25, 29, 116, 124]. Однако, суточное мониторирование артериального давления (СМАД) в нефрологической практике используется ограничено, хотя в последние годы все чаще применяется за рубежом для ранней диагностики вторичных артериальных гипертоний, в том числе и ренального генеза [103].

Важную роль в развитии АГ у больных с ГН играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС). Данные об уровне ренина, ангиотензина и альдостерона у детей с гломерулонефритом при повышенном уровне АД противоречивы. Это обусловлено сложностью регуляции АД, участием в патогенезе АГ как плазматической, так и тканевой ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Кроме того, при АГ отмечают усиленную экспрессию гена ренина в почечных артериях, а ДД полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) предрасполагает как к развитию артериальной гипертонии с ее устойчивостью в отношении лечения, так и к быстрому прогрессированию почечной недостаточности [21, 22]. По данным ряда авторов [23, 24, 58], при поражении почечной паренхимы значительно повышена секреция альдостерона, при этом активность ренина плазмы остается нормальной или сниженной. Вместе с тем, J. Mann et al. (1988) [100] отмечают, что хронические заболевания почек, как правило, сопровождаются нормальным или, реже, повышенным уровнем активности ренина плазмы. Следует отметить, что снижение активности ренина плазмы при повышенном уровне альдостерона не противоречит положению об активации РААС при ренопаренхиматозных АГ, так как у этих больных может быть активирована тканевая РАС, либо увеличена чувствительность тканей к ангиотензину II [65, 72]. Отмеченные противоречия указывают на необходимость дальнейшего изучения состояния РААС у детей с ГН. Поэтому актуальным является определение роли различных факторов, включая состояние вегетативной нервной системы (ВНС), лекарственные воздействия, состояние РААС в формировании АГ, выявленной на основании суточнэго мониторирования АД, у детей с ГН. Исследования, посвященные данному вопросу в отечественной и зарубежной литературе, практически отсутствуют.

В лечении детей с почечной патологией, протекающей с развитием АГ используют различные антигипертензивные средства. Мало изучен вопрос использования СМАД для подбора адекватной терапии АГ при заболеваниях почек. В последние годы введено понятие "хронотерапия". Хронотерапия - это новая формула стратегии и тактики лекарственного воздействия на организм с учетом нормальных и патологических ритмов целого организма, что способствует восстановлению нарушенных биологических ритмов [10]. Использование хронотерапии позволяет оптимизировать применение препаратов и их дозирование, добиться стойкого клинического эффекта при более низких дозах. Проблема использования хронотерапии при лечении АГ у детей с ГН недостаточно разработана.

Таким образом, изучение общих закономерностей функционирования циркадной организации здорового и больного организма является достаточно новым и перспективным направлением. Однако, в литературе недостаточно освещен вопрос о патологических циркадных ритмах АД и значении СМАД для ранней диагностики АГ у детей с ГН, не установлены взаимосвязи между нарушением циркадного ритма АД и уровнем ренина, ангиотензина I и альдостерона при различных клинических формах и морфологических вариантах ГН, не разработаны подходы к хронотерапии АГ нефрогенного генеза у детей.

Цель работы. Повысить эффективность ранней диагностики артериальной гипертензии у детей с гломерулонефритом на основании исследования циркадного ритма артериального давления, показателей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обосновать применение антигипертензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента под контролем суточного мониторирования артериального давления.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Установить характер нарушений циркадного ритма и уровня артериального давления у детей с различными клиническими формами и морфологическими вариантами гломерулонефрита.

2. Определить взаимосвязь нарушений циркадного ритма и уровня артериального давления с состоянием вегетативной нервной системы и влиянием преднизолонотерапии.

3. Установить характер нарушений ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у детей с гломерулонефритом и их взаимосвязь с циркадным ритмом и уровнем артериального давления.

4. Оценить эффективность лечения артериальной гипертензии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (капотеном) под контролем суточного мониторирования артериального давления у детей с гломерулонефритом.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые установлены различия в частоте и характере патологических вариантов циркадного ритма артериального давления в зависимости от клинического варианта гломерулонефрита.

Установлена высокая информативность определения индексов площади и времени по гипертонии и гипотонии для диагностики скрытых вариантов изменения артериального давления у детей с гломерулонефритом.

Впервые в нефрологической практике выявлена взаимосвязь суточного уровня артериального давления, индексов площади и времени по гипертонии с выраженностью фибропластических изменений в почечной ткани: гломерулах и тубулоинтерстиции.

Доказано, что наиболее выраженная и частая активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдается в группе детей с нефротическим синдромом при повышенном артериальном давлении и высокой активности гломерулонефрита.

Впервые показано повышение эффективности использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (капотена) при их назначении с учетом суточного ритма артериального давления у детей с гломерулонефритом, протекающим с артериальной гипертензией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Использование суточного мониторирования артериального давления у детей с гломерулонефритом позволит врачам-педиатрам выявлять артериальную гипертонию и гипотонию на ранних стадиях.

В комплексное обследование детей с нефротическим синдромом, протекающим с повышением артериального давления, особенно в случае проведения гормональной терапии, предложено включать определение уровня ренина, ангиотензина I и альдостерона для выявления активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с целью назначения антигипертензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Подбор дозы, времени и кратности введения антигипертензивных препаратов на основании результатов суточного мониторирования артериального давления и расчета равномерности их действия позволит врачам-педиатрам повысить эффективность терапии гломерулонефрита, протекающего с артериальной гипертензией.

Апробация и внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования апробированы и внедрены в практику работы педиатрической клиники (руководитель-д.м.н., профессор Римарчук Г.В.) МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (директор - член-корр. РАМН, профессор Оноприенко Г.А.) и отделения наследственных и приобретенных болезней почек (руководитель -заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Игнатова М.С.) МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ (директор - д.м.н., профессор Царегородцев А.Д.).

Материалы работы доложены на II съезде детских нефрологов России, г.Москва (2000), совместной научной конференции педиатрического и урологического отделений, биохимической и клинической лабораторий, кафедры педиатрии ФУВ МОНИКИ и отделения наследственных и приобретённых болезней почек МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ (2000, 2001), заседании нефрологической секции Московского общества детских врачей (2001).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста, иллюстрирована 32 рисунками, содержит 62 таблицы, 3 схемы, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования и 3 глав собственных исследований с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 138 источников, в том числе 59 отечественных и 79 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бургал, Айман

выводы

1. Использование суточного мониторирования артериального давления позволило выявить скрытую артериальную гипертензию у 1/3 детей с гломерулонефритом. При смешанной форме гломерулонефрита артериальная гипертензия определялась почти у всех детей и у 1/3 из -них она была скрытой. У детей с нефротической и гематурической формами гломерулонефрита артериальная гипертензия встречалась более чем в 2,5 раза реже и была, преимущественно, скрытой. Артериальная гипотония выявлялась у единичных больных и только при гематурической форме гломерулонефрита.

2. Установлены различия в частоте и характере патологических вариантов циркадного ритма артериального давления в зависимости от клинической формы гломерулонефрита. Для детей со смешанной формой гломерулонефрита типичны варианты со снижением суточного индекса артериального давления («поп-dippers» и «night-peakers»). При нефротической и гематурической формах гломерулонефрита - с повышением суточного индекса артериального давления («over-dippers»).

3. У детей с гломерулонефритом доказана связь показателей суточного мониторирования артериального давления (среднее систолическое артериальное давление днем и ночью, индексы площади и времени по гипертонии для диастолического артериального давления) с выраженностью фибропластических изменений в почечной ткани: гломерулах и тубулоинтерстиции.

4. Повышенный уровень ренина и ангиотензина I в сыворотке крови выявляется у половины детей со смешанной формой гломерулонефрита, что в два раза чаще, чем у больных с гематурической формой. Повышение ренина и ангиотензина I определяется у трети детей с нефротической формой ГН. Уровень альдостерона был повышен только у детей с нефротическим синдромом.

5. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдается у половины детей с нефротическим синдромом, имеющих повышенный уровень артериального давления и высокую активность процесса, что в 1,5 раза чаще, чем в группе детей с нормальным давлением. У детей с гломерулонефритом установлена взаимосвязь между уровнем ренина сыворотки крови и среднесуточным систолическим артериальным давлением, индексом площади для систолического и диастолического давления и индексом времени для диастолического давления.

6. У детей с нефротической формой гломерулонефрита доказана связь среднесуточного систолического артериального давления с приемом преднизолона.

7. Установлено, что монотерапия ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (капотеном), проводимая без учета циркадного ритма артериального давления, эффективна у половины детей с гломерулонефритом. При этом равномерность действия препарата в течение суток достигается у четверти, а достаточная продолжительность антигипертензивного действия - у трети больных. Использование капотена с учетом суточного ритма артериального давления повышает эффективность и равномерность действия антигипертензивных препаратов в 1,5-2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Суточное моннторирование артериального давления рекомендуется использовать в педиатрической практике для ранней диагностики артериальной гипертонии и гипотонии у детей с гломерулонефритом.

2. Для выявления активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и назначения адекватной антигипертензивной терапии рекомендуется определять уровень ренина, ангиотензина I и альдостерона в сыворотке крови у детей с нефротическим синдромом, имеющих повышенный уровень артериального давления.

3. Для правильного подбора антигипертензивной терапии у детей с гломерулонефритом следует регулярно (2-3 раза в месяц) проводить суточный мониторинг артериального давления с расчетом эффективности и равномерности действия антигипертензивных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бургал, Айман, 2002 год

1. Агмазова Р.Т., Заславская P.M., Тейблюм М.М., Перепелкин Е.Г. Лечение гепарином и курантилом больных хроническим пиелонефритом в зависимости от суточных ритмов показателей гемокоагуляции. //Нефрология и урология. -1995.- №3.- с.29-30.

2. Александров А.А. Повышенное артериальное давление в детском и подростковом возрасте (ювенильная артериальная гипертония). //РМЖ.-1997.-№9.-с.559-565.

3. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Клиноортостатическая проба. /В кн.: Болезни сердца и сосудов у детей. /Под ред. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. М.: Медицина, 1987.-Т.1 .-c.l 11-117.

4. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Вегетососудистая дистония. /В кн.: Болезни сердца и сосудов у детей. /Под ред. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. М.: Медицина, 1987.-Т.1 .-с.303-337.

5. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Симптоматическая артериальная гипертензия. /В кн.: Болезни сердца и сосудов у детей. /Под ред. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. М.: Медицина, 1987.-т.2.-с.179-190.

6. Березкин М.В. Биологические ритмы в медицине. //Медицинский реферативный журнал. -1983. -Т.1.-№ 3., с. 637 -637.

7. Данн М.Д. Почечные простагландины. //Почечная эндокринология: Пер. с англ.-М.:Медицина.-1987.-с.11-111.

8. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А. и соавт. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных хроническим гломерулонефритом с выраженной почечной недостаточностью. //Тер.арх.-1997.-№6.-с.24-27.

9. Ю.Заславская P.M., Халберг Ф., Ахметов Ж.К. Хронотерапия артериальной гипертонии. М.- 1996. 238с.

10. П.Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина Н.Москва.- 1998.-158с.

11. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Клинико-лабораторные методы. // В кн.: Детская нефрология. /Под. ред. Игнатовой М.С., Вельтищева Ю.Е. Ленинград: Медицина. 1989.- с.87- 92.

12. П.Игнатова М.С. Основные почечные синдромы и алгоритм диагностического процесса. //В кн.: Детская нефрология. /Под ред. Игнатовой М.С., Вельтищева Ю.Е.-Ленинград: Медицина.-1989.-е. 128149.

13. М.Игнатова М.С. Гломерулопатии и гломерулонефриты. //В кн.: Детская нефрология. /Под ред. Игнатовой М.С., Вельтищева Ю.Е.-Ленинград: Медицина,-1989.-С.214-243.

14. Кобринский Б.А. Медико-экологический мониторинг как основа профилактики хронической патологии у детей. //Росс.вест.перинатол. и педиатр.-1994.-т.39, № 5.- с.2-5.

15. Корнелиссен Ж., Сюткина Е.А., Халберг Ф.Ф. и соавт. Хронобиологический самомониторинг АД с начала заболевания и до его исхода. //Физиология человека. 1998. - Т.24. - №5., с.92-99.

16. Кримкевич У.И., Мельман Н.Я., Пыриг Л.А. Хронобиологические исследования в урологии и нефрологии //Врачебное дело. 1987. - №3., с. 80-84.

17. Кудрин А.Н. Хронофармакология и хронофармация //Фармация. 1994. -№1., с.17-24.

18. Кукушкин С.К., Лебедев А.В., Маношкина Е.М., Шамарин В.М. Влияние рамиприла на суточный профиль артериального давления у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. //Тер. арх.-1998.- № 9.-С.69-71.

19. Кутырина И.М. Патогенез артериальной гипертонии при почечных паренхиматозных заболеваниях. //В кн.: Сборник материалов французско-русской 4й школы-семинара по нефрологии «Артериальная гипертония и почки», 20-22 октября 1999г., Москва.- с.21-23.

20. Кутырина И.М., Михайлов А.А. Почки и артериальная гипертензия. //В кн.: Нефрология. /Под ред. И.Е. Тареевой.-М.: Медицина.-2000.-с.164-188.

21. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии.-М.: Медицина, 1982.-288с.

22. Кушаковский М.С. Первичная артериальная гипертензия: болезнь регуляции или форма компенсации. //Кардиология.-1983.-т.23,№5.-с. 102-104.

23. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Семенчук Г.А. и соавт. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериальногодавления у больных артериальной гипертонией. //Тер.арх.-1997.- № 1.-с.35-38.

24. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков. // Пособие для врачей. М.: 1999.- 16с.

25. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Метод суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертензии у детей. // Рос. Вест. Перинат. Педиатр.-2000.-том 45, №2.-с.32-38.

26. Либерман Э. Артериальная гипертензия у детей и подростков. //Нефрологический семинар. Санкт-Петербург.-1996.-с.5-40.

27. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. //Тер. Архив. -1999.-№1.-с. 22-25.

28. Мухин Н.А. Тубулоинтерстициальный нефрит и артериальная гипертония. //В кн.: Сборник материалов французско-русской 4й школы-семинара по нефрологии «Артериальная гипертония и почки», 20-22 октября 1999г., Москва.- с.29-34.

29. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Шоничев Д.Г., Лебедева М.В. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек. //Тер. Архив.-1999.-№ 6.-с.23-27.

30. Некрасова А.А. Принцип дифференцированной терапии больных гипертонической болезнью доброкачественного течения. //Кардиология. -1987.-№ 8.- с. 119-125.

31. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Семиотика и диагностика заболеваний органов мочевой системы. Синдром артериальной гипертензии. //В кн.: Клиническая нефрология детского возраста./Под ред. А.В. Папаяна, Н.Д. Савенковой Сотис.: Санкт-Петербург.-1997.-с.49-54.

32. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Лечение артериальной гипертензии у детей с заболеваниями почек. //В кн.: Клиническая нефрология детского возраста./Под ред. А.В. Папаяна, Н.Д. Савенковой Сотис.: Санкт-Петербург.-1997.-С.430-432.

33. Папаян А.В., Архипов В.В. Хроническая почечная недостаточность. //В кн.: Клиническая нефрология детского возраста./Под ред. А.В. Папаяна, Н.Д. Савенковой Сотис.: Санкт-Петербург.-1997.-с.637-689.

34. Петров В.И., Кротовский Г.С., Пальцев М.А. Вазоренальная гипертензия.-М. .'Медицина.-1984.-152с.

35. Петров В.И., Ледяев М.Я. Суточное мониторирование артериального давления у подростков. //Вест. Аритмолог.-1999.-№1 l.-c.l 1-13.

36. Петров В.И., Недогода С.В., Тихонов В.П. Гипертоническая болезнь. (Клиника, диагностика, классификация, лечение). /Под ред. В.И.Петрова.-Волгоград.-1997.-е. 1-10.

37. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии.-М.: 1999.- 215 с.

38. Пушкарь Н.С., Брязгунов И.П. Злокачественная гипертония у детей. //Вопр. охр. мат.-1983.-№ 2.-е. 13-17.

39. Рябов С. И., Наточин Ю. В. Биологические ритмы функции почек //В кн.: Функциональная нефрология. Санкт-Петербург. 1997., с. 131-148.

40. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия. /М.: Медицина.- 1993.- 256с.

41. Сидоренко Г.И., Антонович М.Н. Индивидуализация гипотензивной терапии в амбулаторных условиях. //Кардиология.-1988.-№8.-с. 14-18.

42. Соболева М.К. Нефрогенная артериальная гипертензия у детей. //Консилиум.-1998.-№ 11- с. 13-17.

43. Усов И.Н. Здоровый ребенок. Минск.-1994.-356с.

44. Цыгин А.Н. Артериальная гипертензия у детей. //Русский медицинский журнал.-1998.-№9 (69).-с.574-578.

45. Шулутко Б.И., Балясникова Т.Н. Изменения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и иммунологических показателей при эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензии. //Клин.мед.-1993 .-т.71 ,№6.-с.24-27.

46. Шустов С.Б. Почечные гипертензии. //В кн.: Артериальные гипертензии. //Под ред. С.Б.Шустова, В.Л.Баранова, В.А.Яковлева, В.А.Карлова. Санкт-Петербург: Специальная Литература.-1997.-е. 123148.

47. Ашаг J., Bieler L., Salvador М. et al. Ambulatory blood pressure, intima media thickness, global cardiovaskular risk and therapeutic decisions. //Arch. Mai. Coeur. Vaiss.-1998.-vol.91,N8.-p.985-988.

48. Apperloo A. Short-term antiproteinuric response to antihypertensive treatment predicts long-term GFR decline in patients with nondiabetic renal disease. //Kidney Int.- 1994.-vol.45.-p.l74-178.

49. Bald M., Lettgen В., Wingen AM., Bonzel KE. 24-hour blood pressure monitoring in children and adolescents after recovery from hemolytic uremic syndrome. //Clin.Nephrol.-1996.-vol.46,Nl.-p.50-53.

50. Calzolari A., Giordano U., Matteucci M.C. et al. Hypertension in young patients after renal transplantation: ambulatory blood pressure monitoring versus casual blood pressure. // J. Hypertens.-1998.-vol.11, N4.-p.497-501.

51. Chamontin В., Begasse F., Barthe P. et al. Ambulatory blood pressure in the young adults with hypertension history during childhood. //Arch. Mai. Coeur Vaiss.-1991.-vol.84, N8.-p.l 137-1141.

52. Christlieb A.R., Krolewski A.S., Warram J.H. Systemic hypertension, diabetes mellitus and the kidney. //Amer.J.Cardiol.-1987.-vol.60,N17.-p.611-651.

53. Cottone S., Panepinto N., Vadala A. Sympathetic overactivity and 24-hour blood pressure pattern in hypertensives with chronic renal failure. // Ren. Fail.- 1995.-vol. 17,N6.-p.751 -758.

54. Criscione L., de Gasparo M., Buhlmayer P et all. Valsartan: preclinical and clinical profile of an antihypertensive angiotensin-II antagonist. // Cardiovasc. Drug Rev.- 1995.-vol.13, N3.-p. 230-250.

55. Csiky В., Kovacs T, Wagner L. Et al. Ambulatory blood pressure monitoring and progression in patients with IgA nephropathy. //Nephrol.Dial.Transplant.-1999.-vol.14,Nl.-p.86-90.

56. Del Rosario J.D., Treiber F.A., Harshfield G.A. et all.- Predictors of future ambulatory blood pressure in youth. //J.Pediatr.-1998.-vol.l32.,N 4.-p.693-698.

57. Devereux R.B., Pickering T.G. Relationship between the level, pattern and variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension.//J. Hypertens.-1991.-vol.9,N 8.-p.34-38.

58. DiPette DJ., Townsend RR. Classic papers symposium: ambulatory blood pressure monitoring and hypertensive target organ damage. // Am. J. Med. Sci.- 1996.-vol.312,N5.-p.221-224.

59. Fellicetta J.V., Sowers J.R. Systemic hypertension in diabetes mellitus. //Amer. J. Cardiol.-1988.-vol.61 ,N 16.-p.34H-40H.

60. Gandia MC., Redon J., Lozano JV. et al. An evalution of the control of antihypertensive treatment by using ambulatory arterial pressure monitoring. //Med. Clin. (Bare).-1994.-vol. 103,N9.-p.331-334.

61. Gansevoopt R. Symptomatic antiproteinuric treatment decreases serum lipoprotein concentration in patients with glomerular proteinuria. //Nephrol. Dial. Transplant.-1994.-vol.9.-p.244-250.

62. Gellermann J., Kraft S., Ehrich J.H. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure monitoring in young children. // Pediatr. Nephrol.-1997.-vol. 11.-p.707-710.

63. Goldberg M.R., Bradstreet Т.Е., McWilliams E.J. et al. Biochemical effects of losartan, a nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, on the renin-angiotensin-aldosteron system in hypertensive patients. //Hypertension.-1995.-vol.25.-p.37-46.

64. Goldsmith DJ., Covic AC., Venning MC., Ackrill P. Ambulatory blood pressure monitoring in renal dialisis and transplant patients. //Am. J. Kidney Dis.- 1997.-vol.29,N4.-p.593-600.

65. Halberg F.F. Klinische aspekte der Chronobiologie. //Wiss. Fortsgh. 1980. - Vol.30.-№6. -p.218-220.

66. Halberg F., Caramdente F., Cornelissen G. Glossary of chronobiology. //Chronobiologia. -1977.-v.4.Suppl. 1 .-p. 1 -189.

67. Halberg F., Cornelissen G., Halberg E. et all. Chronobiology of human blood pressure. // Medrotonic Continuing Medical Seminars. 4th ed.-1988.- 242p.

68. Harald S.M., Farzad Z., Saeed A.O. et al. Angiotensin receptor blokers in chronic renal disease: the promise of a bright clinical future. // J. Amer. Soc. Nephrol.-1999.-vol. 10.-p.283-286.

69. Jackson E.K., Garrison J.C. Renin and angiotensin. /In: Hardman J.G., Molinoff P.V. et al., eds.-Goodman & Gilman's. The pharmacological basis of Therapeutics. 9th ed. New York,NY:McGrau Hill; 1996.-733-758.

70. Jimenez-Hereza JM., Heras-Gironella M., Loris-Pablo C. et al. Ambulatory monitoring of arterial pressure in a group of children with reflux nephropathy of different degrees. //An. Esp. Pediatr.- 1998.-vol.49,N5.-p.461-466.

71. Kumagai Y., Shiga Т., Sunaga K. et all. Usefulness of circadian amplitude of blood pressure in predicting hypertensive cardiac involvement. // Chronobiologia.-1992.-vol.19.-p.43.

72. Lane PH., Belsha CW., Plummer J. et al. Relationship of renal size, body size, and blood pressure in children. //Pediatr. Nephrol.-1998.-vol.12,N 1.-p.35-39.

73. Lingens N., Freund M., Seeman T. et all. Circadian blood pressure changes in untreated children with kidney disease and conserved renal function. //Acta Paediatr.- 1997.-vol.86,N7.-p.719-723.

74. Lingens N., Dobos E., Witte K. et all. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure profiles in paediatric patients after renal transplantation. // Pediatr. Nephrol.-1997.-vol.l 1, Nl.-p.23-26.

75. Lisy O. Endothelin a cardiovascular regulatory peptide. I. Physiologic activity. //Cesk. Fysiol.- 1995.-vol.44,N3.-p.l47-151.

76. Lurbe E., Redon J., Liao Y et all. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive children. // J. Hypertens.-1994.-vol. 12, Nl.-p.l417-1423.

77. Lurbe E., Redon J., Alvares V. et all. Relationship between birth weights and awake blood pressure in children and adolescents in absense of intrauterine growth retardation. // J. Hypertens.-1996.-vol.9, N8.-p.787-794.

78. Lurbe E., Redon J.,Tacons J. et all. Current and birth weights exert independent influences on nocturnal pressure-natriuresis relationships in normotensive children. //J. Hypertens.-1998.-vol.31, Nl-2.-p.546-551.

79. Lurbe E., Alvares V., Liao Y. et all. The impact of obesity and body fat distribution on ambulatory blood pressure in children and adolescents. // J. Hypertens.-1998,-vol. 11, N1 .-p.418-424.

80. Mancia G. Ambulatory blood pressure normality: results from PAMELA study. //J. Hypertens.-1995.-vol. 13,N12.-p. 13 77-1390.

81. Mancia G., Ulian L., Santucciu C., Parati G. Ambulatory blood pressure in hypertension with particular reference to the kidney. //J. Nephrol.-1997.- vol.10, N4.-p. 198-202.

82. Mann J., Rifs E. Renin-angiotensin system beim diabetischen patienten. //Klin. Wschr.-1988.-vol.66,N18.-p.883-891.

83. Mansoor GA., White WB. Ambulatory blood pressure monitoring is a usefull clinical tool in nephrology editorial. //Am.J.Kidney Dis.-1997.-vol.30,N5.-p.591-605.

84. Mazurek W., Halawa B. Does captopril decrease endothelial production of endothelin? //Pol.Merkuriusz Lek.-1997.-vol.3,N 15.-p. 105-108.

85. Menghetti E., Mucedola G., Montaleone M. et all. Monitoring arterial pressure for 15 minutes of 201 healthy neonatal subjects with a family history of arterial hypertension. // Riv. Eur. Sci. Med. Farmacol.-1993.-vol.15, N 3-4.-p.l59-162.

86. Mongeau J.-G. Heredity and blood pressure in humans: anoverview.-//Pediatr.Nephrol.-1987.-vol.l., N1 .-p.69-75.

87. Nakajiama M., Hutchinson HG., Fujinaga M. et al. The angiotensin II type 2 (AT2) receptor antagonizes the growth effects of the AT.-receptor: gain-of-fiinction study using gene transfer. //Proc Natl. Acad.Sci. USA.-1996.-vol.92.-p. 10663-10667.

88. Niaudet P. Артериальная гипертония у детей. //В кн.: Сборник материалов французско-русской 4й школы-семинара по нефрологии «Артериальная гипертония и почки», 20-22 октября 1999г., Москва.-с.87-91.

89. Otsuka К., Cornelissen G. , Halberg F. Elevated risk of nephropathy in normotensives with an excessive circadian blood pressure (BP) amplitude. // Abstract. IY Reunion de Grupos de Cronobiologia, La Coruna, Spain, Desember 6-7, 1994.

90. Peco-Antic A., Pejcic I. Continuous ambulatory blood pressure measurement- a new method the detection of arterial hypertension in children. //Spr. Arh. Celok. Lek.- 1997.-vol.l25,N5-6.-p.l71-175.

91. Peco-Antic A., Pejcic I., Stojanov V. et al. Continuous ambulatory measurement of blood pressure in children personal experiense. //Spr. Arh. Celok. Lek.- 1997.-vol.l25,N7-8.-p. 197-202.

92. Pejcic I., Peco-Antic A., Parezanovic V. et al. Continuous blood pressure monitoring over a 24-hour period in children with terminal renal failure treated with hemodialis. //Spr. Arh. Celok. Lek.- 1996.-vol.l24,Nl.-p.94-96.

93. Pogorevc R., Gregoric A., Bracic K. Preliminary 24-hour ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) values in healthy Slovene young children. //Pediatric Nephrology. 2000.-N 14.-Abstracs the 34th Annual

94. Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology. 18-20 June 2000. Helsinki, Finland.- p.90.

95. Polonia J., Santos A.R., Gama G., Barros H. Accuracy of twenty-four-hour ambulatory blood pressure monitoring (night-day values) for the diagnosis of secondary hypertension. //J.Hypertens.-1995.-vol.l3,N12.-p.1738-1741.

96. Portman RJ., Yetman RJ., West MS. Efficacy of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in children. //J. Pediatr.-1991.-vol.118,N6.-p.842-849.

97. Report of the Second Task Force an blood pressure control in children. // Pediatrics. -1987.-vol.79.-p. 1 -33.

98. Report of the Second Task Force on blood pressure Control in Children. //Pediatrics.- 1987.-vol. 79.-p.l-25.

99. Reusz G.S., Hybor M., Tulassay P. et all. 24-hour blood pressure monitoring in healthy and hypertensive children. // Arch. Dis. Child. -1994.-vol.70.-N2.-p.90-94.

100. Rodrhguez C., Revilla M.A., Revilla M. Chronobiological profile of arterial blood pressure and heart rate in a family group determined by automatic monitoring. // Gac. Med. Мех.- 1998.-vol. 134,N 1 p. 15-26.

101. Schieken R.M. New perspectives in childhood blood pressure.//Curr. Opin. Cardiol.-1995.-vol. 10,N l.-p.87-91.

102. Schmieder R.E. Nephroprotection by antyhypertensive agents. //J. Cardiovasc. Pharmacol.-1994.-vol.24,N2.-p.55-64.

103. Sinaiko A. Treatment of hypertension in children. //Pediatr. Nephrol.-1994.-N8.-p.603-609.

104. Soergel M., Kirschstein M., Busch C. et all. Oscillometry twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects. // J. Pediatr.-1997.-vol. 130, N2.-p. 178-184.

105. Svetkey L.P., Himmelstein S.J., Dunnick N.R. et al. Prospective analysis of strategies for diagnosing renovascular hypertension. //Hypertension.-1989.-vol. 14,N3.-p.247-257.

106. Taal MW.,Chertow GM., Rennke HG. et al. Blood pressure and proteinuria: independent determinants of renal injury equally sensitive to treatment with ACEI or AT,RA. // J. Am. Soc. Nephrol.- 1998.-vol.9.-p.622A.

107. Tallant E.A., Ferrario C.M. Biology of angiotensin II receptor inhibition with a focus on losartan: a new drug for the treatment of hypertension. // Expert. Opin. Invest. Drug.- 1996.-vol.5.-1201-1214.

108. Townsend R.R., Ford V. Ambulatory blood pressure monitoring: coming of age in nephrology. //J. Am. Soc. Nephrol.-1996.-vol.7,N1 l.-p.2279-2287.

109. Turner A.S., Broeklehurst J.C. Once-daily acebutolol andatenolol in essential hypertension: double-blind cross-over comparison. //' Amer. Heart. J.- 1985.-vol.109.-N 5,-p.l 178-1183.

110. Verdecchia P., Porcellatti C., Schilattci G. et all. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essencial hypertension. // J. Hypertens.-1994.-vol.24.-p.793-801.

111. Vigier R.O., Bianchetti M.G. Initial experience with the angiotensin IIantagonist irbesartan in chronic kidney disease. //Pediatric Nephrology.th2000.-N14.-Abstracs the 34 Annual Meeting of the European Society for

112. Paediatric Nephrology. 18-20 June 2000. Helsinki, Finland.- p.39.

113. Wan С., Wang Z., Cornelissen G. , Halberg F. Age, gender and circadian or circasemidian blood pressure and heart rate variation of children. // Chronobiologia.-1992.-vol. 19.-p. 121.

114. Weber M.A. White coat hypertension: a new definition. //Cardiovascular Drugs and Therapy.-1993.-vol.2.-p.421 -423.

115. Wells TG., Belsha CW. Pediatric renovascular hypertension. //Curr. Opin. Pediatr.-1996.-vol.8,N2.-p. 128-134.

116. Wiinberg N., Hoegholm A., Christensen HR. et al. 24-h ambulatory blood pressure in 352 normal Danish subjects, related to age and gender. //Am. J. Hypertens.- 1995.-vol.8,N10.-p.978-986.

117. Yamada Т., Horichi M., Dzau V.J. Angiotensin II type 2 receptor mediates programmed cell death. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996.-vol.93.-p.l56-160.