Клиническое значение оценки уровня мозгового натрийуретического пептида и систолической функции миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бугримова, Мария Александровна

• Бугримова, Мария Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бугримова, Мария Александровна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза у больных с хронической сердечной недостаточностью

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Протокол исследования

2.2.Клиническая характеристика больных

2.3 .Методы исследования

2.3.1. Инструментальные методы исследования

2.3.2. Лабораторные методы исследования

2.3.3. Определение N-проМНП в плазме

2.3.4. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3 .РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Основные тенденции изменения уровня N-проМНП у больных с ХСН в целом в исследованной группе

3.2. Уровень N-проМНП в зависимости от этиологии ХСН и сопутствующих заболеваний

3.3 Уровень N-проМНП у больных с различной тяжестью

3.4. Результаты инструментальных и лабораторных исследований и уровень N-проМНП у больных с ХСН

3.5. Лекарственная терапия и уровни МНП у больных с ХСН

3.6. Клиническое течение и исходы у больных с ХСН и различной ФВ ЛЖ в зависимости от уровня N-проМНП

3.7. Повторные госпитализации у больных с ХСН при различных уровнях N-проМНП

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение оценки уровня мозгового натрийуретического пептида и систолической функции миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью»

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из ведущих проблем современной кардиологии [19, 204]. По данным эпидемиологических исследований распространенность ХСН в России достигает 5,5%, при этом 3,4 миллиона человек имеют терминальный, III-IV функциональный класс (ФК) заболевания соответственно критериям классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца (NYHA) [1, 4]. Ежегодно декомпенсация ХСН становится причиной госпитализации в стационары, имеющие кардиологические отделения, почти каждого второго больного (49%), а диагноз ХСН выставляется у 92% госпитализированных в такие стационары больных [48, 180]. Средняя продолжительность жизни таких больных составляет 5 лет [96, 162]. Одногодичная смертность больных с клинически выраженной ХСН достигает 26-29%, что в России составляет от 880 до 986 тысяч больных [8].

При ведении таких пациентов необходима точная стратификация риска на базе определения прогностических параметров. Поскольку отрицательное прогностическое значение нарушения систолической функции сердца при ХСН не вызывает сомнений, благодаря широкому применению ЭхоКГ ключевым параметром оценки прогноза стало использование фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) [4, 10]. Последние годы при диагностике и оценке прогноза ХСН все шире стали использоваться различные по своей природе биохимические маркеры [44, 59, 116], среди которых, наибольший интерес вызывает изучение системы натрийуретических пептидов (НУП) [4, 15, 23, 146, 204]. НУП обозначается группа гормонов, которые обладают вазодилатирующими, симпатолитическими, натрий- и диуретическими, антипролиферативными свойствами и являются основной контррегулирующей системой при ХСН [17, 213,9].

В настоящее время выделено 4 НУП, которые обозначаются как предсердный НУП, мозговой НУП, НУП С-типа и Д-типа. Для клинических целей более других подходит мозговой натрийуретический пептид (МНП), который вырабатывается преимущественно в желудочках сердца и находится в прямой зависимости от состояния миокарда ЛЖ [73, 31, 142, 148, 208]. На практике судить об уровне МНП лучше всего по его N-концевому фрагменту (N-проМНП), который имеет высокий молекулярный вес, длительный период полувыведения, не подвергается воздействию эндопептидаз и у больных с ХСН присутствует в плазме в более высоких концентрациях, чем собственно МНП [91, 24].

В Национальных Рекомендациях ВНОК и ОССН по диагностике и лечению XGH определение МНП предложено в качестве «лабораторного теста» ХСН [11]. При этом предлагается использование этого теста преимущественно для исключения ХСН. Тест обладает исключительно высокой отрицательной прогностической ценностью [73, 36], хотя до настоящего времени отсутствуют единые критерии уровня пептида и стандартизация используемых лабораторных методик.

Таким образом, представляет интерес дальнейшее исследование уровня МНП у пациентов с ХСН, в зависимости от этиологии и продолжительности заболевания, включая больных с различной тяжестью СН и различной степенью нарушения систолической функции сердца. Весьма перспективным представляется использования МНП как маркера долгосрочного прогноза у больных с ХСН, показаний к терапии сердечной недостаточности и мониторинга ее эффективности.

Цель исследования

Изучить уровень мозгового натрийуретического пептида в плазме крови при различном состоянии систолической функции миокарда ЛЖ у больных с ХСН в зависимости от этиологии, длительности заболевания, функционального статуса и характера проводимой терапии.

Задачи исследования

1. Оценить секрецию мозгового натрийуретического пептида у больных с клинически выраженной ХСН, путем определения N-проМНП в течение первых трех дней госпитализации.

2. Исследовать и сравнить уровни N-проМНП в зависимости от возраста, пола, длительности, этиологии, ФК и степени тяжести ХСН.

3. Изучить связь между уровнем N-проМНП и структурно-морфометрическим состоянием ЛЖ при его систолической дисфункции у больных с ХСН.

4. Выявить клинико-функциональные предикторы значительного повышения уровня N-проМНП у больных с ХСН.

5. Проследить основные тенденции колебания уровня N-проМНП в динамике терапии ХСН.

6. Оценить чувствительность, специфичность, диагностическую и прогностическую ценность определения уровня N-проМНП для выявления больных с выраженной систолической дисфункцией ЛЖ и высоким риском смерти на различных этапах терапии.

Научная новизна

В работе установлено повышение уровня МНП у больных с клинически выраженной ХСН. Изучена зависимость уровня N-проМНП от пола, возраста больных, этиологии, длительности заболевания с выделением групп больных, имеющих наиболее высокие уровни пептида. Определена высокая степень взаимосвязи уровня N-проМНП с ФК по NYHA и стадией ХСН по Н.Д. Стражеско и В.Х. Василенко. Установлена зависимость уровня пептида от степени нарушения систолической функции ЛЖ, структурных и объемных ЭхоКГ - параметров. Впервые выявлены клинико-инструментальные предикторы значительного повышения уровня пептида в исследованной группе. Впервые показано, что уровень N-проМНП при поступлении в стационар является более значимым фактором в оценке 1-годичного прогноза летального исхода и повторной сердечно - сосудистой госпитализации, чем определение ФВ ЛЖ и определение уровня N-проМНП при выписке из стационара.

Практическая значимость

Обоснована диагностическая значимость и высокая информативность определения уровня МНП у больных с клиническими признаками ХСН в течение первых трех суток от момента госпитализации. Опробована и стандартизирована методика определения N-проМНП в плазме крови. Показана целесообразность использования определения уровня N-проМНП для оценки тяжести ХСН, уточнения этиологии заболевания и последующего госпитального течения, с возможностью исключить внесердечные причины симптоматики. При этом выявление повышенных значений уровня N-проМНП может стать основанием для более углубленного обследования больных с целью ранней диагностики дйсфункции ЛЖ. Разработаны рекомендации по контролю уровня N-проМНП у больных с ХСН на различных этапах лечения для оценки прогноза заболевания и оптимизации дальнейшей тактики ведения таких пациентов.

Апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры кардиологии и общей терапии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ с участием врачей Центральной клинической больницы с поликлиникой УД Президента РФ 1 июня 2007 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ. Материалы диссертации представлены на 14-м и 15-м Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2006, 2007), 1-ом Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2006), Ежегодной Всероссийской конференции ОССН (Москва, 2006).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бугримова, Мария Александровна

выводы

1. У всех госпитализированных больных с клинически выраженной ХСН повышена секреция мозгового натрийуретического пептида, судя по уровню его N-концевого фрагмента (N-проМНП) в крови, взятой в течение первых трех дней госпитализации.

2. Степень повышения N-проМНП зависит от пола и возраста больных. Наиболее высокий уровень N-проМНП выявлен у больных с ХСН и ПИКС. Уровень N-проМНП прямо зависит от длительности ХСН, особенно у больных с ФВ ЛЯС > 35%. Содержание пептида в плазме закономерно повышается с увеличением ФК (г=0,47) и стадии ХСН (г=0,66), в особенности у больных с ФВ JDK < 35 (г=0,73).

3. Выявлена взаимосвязь между уровнем N-проМНП и систолической функцией ЛЖ (г=-0,59), а также другими структурно-морфометрическими ЭхоКГ параметрами (объемами камер сердца, локализацией нарушений сократимости, степенью митральной и трикуспидальной регургитации, высотой легочной гипертензии).

4. Выраженное ремоделирование ЛЖ, величина ФВ ЛЖ < 35%, увеличение ПЖ, признаки задержки жидкости по малому кругу кровообращения, гидроторакс, венозный застой, желудочковые нарушения ритма сердца, нарушения проводимости независимо связаны со значительным повышением уровня N-проМНП у больных с ХСН. Высокий уровень N-проМНП также был ассоциирован с повышением ACT крови, креатинина,, мочевины, степенью протеинурии и снижением общего белка, в частности альбумина.

5. Среди больных, которым проводилось повторное определение уровня N-проМНП на момент выписки из стационара, у 76% лиц была достигнута стабилизация или снижение уровня пептида, а у 24% больных уровень N-проМНП значительно повышался, что ассоциировалось с более высокой степенью тяжести и ФК ХСН, высоким риском смерти. Больные, имевшие высокий уровень N-проМНП при поступлении с последующим снижением или стабилизацией достоверно чаще получали петлевые диуретики, бета - адреноблокаторы и препараты для лечения анемии. 6. Уровень N-проМНП > 1775фмоль/мл в течение первых 3 дней госпитализации обладает высокой чувствительностью 76% и специфичностью 79% для выявления больных с выраженной систолической дисфункцией ЛЖ, а также высокой предсказательной точностью (67%) у больных с высоким риском 1-годичной смертности независимо от ФВ ЛЖ. Уровень пептида при выписке и показатель ФВ ЛЖ не являются значимыми факторами 1 -годичного прогноза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценка секреции МНП с помощью определения уровня N-проМНП является дополнительным фактором, позволяющим объективизировать тяжесть и ФК ХСН, выделить категорию наиболее тяжелых пациентов с выраженной систолической дисфункцией ЛЖ.

2. Контроль уровня N-проМНП у больных с ХСН на различных этапах лечения может быть использован для оценки прогноза заболевания и оптимизации дальнейшей тактики лечения таких пациентов.

3. Использованная в работе методика определения N-проМНП опробована и стандартизирована для клинической лаборатории и может выполняться в условиях больниц и поликлиник.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бугримова, Мария Александровна, 0 год

1. Андреев Д.А. Натрийуретические пептиды В-типа при сердечной недостаточности: диагностика, оценка прогноза и эффективности лечения //Лабораторная медицина.-2003.-№6.-С.13-17.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. -266 с.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. — М.: Гэотар-Медиа, 2006. 432 с.

4. Гомзаков О.А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга// Москва, 2002.-С.239.

5. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Веселова Т.Е. Значение системы предсердных натрийуретических пептидов при сердечной" недостаточности и артериальной гипертензии // Кардиология.-2003.-№9.-С.81-86.

6. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Практика. Москва.-1999.-С.459

7. Даниелян М.О. Прогноз и лечение ХСН (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2001.

8. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы //Сердечная недостаточность.-2002.-Том 3.-№1.-С.22-20.

9. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность.-2007.-Том 8.-№1.-С.4-41.

10. Назаренко В. Семейство натрийуретических пептидов // РМЖ.-1998.-Том 6(11). -С.22-20.

11. Овчинников А.Г. Последние достижения в диагностике ХСН по уровню натрийуретического пептида // Сердечная недостаточность.-2003.-Том 4.-№3.- С.158-160.

12. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica // Медиа Сфера. Москва.-2002.-С.305.

13. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности // Москва,2002.

14. Скворцов А.А., Пожарская Н.И. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточночти // РМЖ.-1999.-Том 7(2).-С.26-20.

15. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Система натрийуретических пептидов. Паотфизиологическое и клиническое значение при сердечной недостаточности // Кардиология.-2003.-№8.-С.83-93.

16. Терещенко С.Н. Нарийуретический гормон и сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность.-2002.-Том 3.-№1.-С.26-25.

17. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай И.А. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.-2003.-Том 4.-№2.-С. 103-13.

18. Abroug F., Ouanes-Besbes L., Nciri N. Association of Left-Heart Dysfunction with Severe Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease //

19. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.-2006.-Vol. 174.-P.990-996.

20. Adlam D., Silcocks P., Sparrow N. Using BNP to develop a risk score for heart failure in primary care // Eur Heart J.-2005.- Vol.26.-C. 1086-1093.

21. Anand I., Fisher L., Chiang Y-T. et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val-HeFT) // Circulation.-2003.- Vol. 107.-P.1276-1281.

22. Anand I.S., Kuskowski M.A., Rector T.S. et al. Anemia and change in hemoglobin over time related to mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: results from Val-HeFT // Circulation.-2005.- Vol.112.-P.l 121-1127.

23. Apple F.S., Panteghini M., Ravkilde J. et al. Committee on standardization of makers of cardiac damage of the IFCC.Quality specifications for B-type natriuretic peptide assays // Clin Chem.-2005.-Vol.51.-P.486-493.

24. Arakawa N., Nakamura M., Aoki H., Hiramori K. Plasma brain natriuretic peptide concentrations predict survival after acute MI // J Am Coll Cardiol.-1996.- Vol.27.-P.1656-61.

25. Barnes S.C., Gaze D.C., Collinson P.O. Preliminary evaluation of NT-proBNP determination on the Elecsys 2010 and 1010 // Clin Chem.-2001.- Vol.47.-P.A207.

26. Bassan R., Potsch A., Maisel A. et al. B-type natriuretic peptide: a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation // Eur Heart J.-2004.- Vol.26.-P.234-239.

27. Bay M., Kirk V., Parner J. et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function // Heart.-2003.- Vol.89.-P. 150-154.

28. BNP, AD VIA Centaur Assay Manual product insert. // Bayer Healtcare LLC; 2003.

29. Burnett J., Kao P., Hu D. et al. Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in the human // Science.-1986.- Vol.231.-P. 1145-1147.

30. Cabanes L., Richaud-Thiriez В., Fulla Y. et al. Brain natriuretic blood levels in the different diagnosis of dispnea // Chest 2001.- Vol.l20.-P.2047-2050.

31. Chen H.H., Schirger J.A., Cataliotti A. et al. Intakt acute cardiorenal and humoral responsiveness folloving chronic subcuteneous administration of the cardiac peptide BNP in experimental heart failure // Eur J Heart Failure.-2006.-V0I.8.-P.68I-686.

32. Cheng V., Kazanegra R., Garcia A. et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study // JACC.-2001.- Vol.37.-P.386-391.

33. Christ M., Sharkova J., Bayrakcioglu S. et al. B-type natriuretic peptide levels predict event-free survival in patients with implantable cardioverter defibrillators // Eur J Heart Failure.-2007.- Vol.9.-P.272-279.

34. Chong K.S., Gardner R.S., Morton J.J. et al. Plasma concentrations of novel peptide apelin are decreased in patients with chronic heart failure // Eur J Heart Failure.-2006.- Vol.8.-P.355-360.

35. Clerico A., Del Ry S., Maffei S. et al. The circulating levels of cardiac natriuretic hormones in healthy adults: effects of age and sex // Clin Chem Lab Medi-2002.- Vol.40.-P.371-7.

36. Cleland J.G., Ward S., Dutka D., Habib F., Impallomeni M., Morton I.J. Stability of plasma concentration of N and C-terminal atrial natriuretic peptides at room temperature // Heart.-1996.- Vol.74.-№4.-P.410-3.

37. Cleland J.G., Swedberg K., Follath F. et al. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis // Eur. Heart J.-2003.-Vol.24.-P.442-463.

38. Cleland J.G., Frewemantle N., Coletta A.P., Clark A.L. Clinical trials update from the American Heart Association: REPAIR-AMI, ASTAMI, JELIS, MEGA, REVIVE-II, SURVIVE and PROACTIVE // Eur J Heart Failure.-2006,- V0I.8.-P. 105-10.

39. Coats A.J. Omapatrilat-the story of Overture and Octave // Int J Cardiol.-2002,-Vol.86.-P.l-4.

40. Cochet A., Zeller M., Cottin Y. et al. The extent of myocardial damage assessed by contrast-enhanced MRI is a major deperminant of N-BNP concentration after myocardial infarction // Eur J Heart Failure.-2004.- Vol.6.-P.555-560.

41. Cowie M., Struthers A., Wood D. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care // Lancet.-1997.- Vol.350.-P.1349-1353.

42. Cowie M., Jourdain P., Maisel A. et al. Clinical application of B-type natriuretic peptide (BNP) testing // Eur Heart J.-2003.- Vol.24.-P.1710-1718.

43. Conraads V.M, Beckers P., Vaes J. et al. Combined endurance/resistance training reduces NT-proBNP levels in patients with chronic heart failure // Eur Heart J.- 2004.- Vol.25.-P. 1797-1805.

44. Crook D., Smith H. Brain natriuretic peptide in heart failure: an improving prognosis?//Eur Heart J.-2005.-Vol.26.-P. 1052-1053.

45. Dao Q., Krishnaswamy P., Kazanegra R. et al. Utility of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of congestive heart failure in an urgent-care setting // JACC.-2001.- Vol.37. -P.379-385.

46. Dahlstrom U. Can natriuretic peptides be used for the diagnosis of diastolic heart failure? // Eur J Heart Failure.-2004.- Vol.6.-P.281-287.

47. Darbar D., Davidson N.C., Gillespie N., Choy A.M., Lang C.C., Shyr Y. et al. Diagnostic value of B-type natriuretic peptide concentration in patients with acute myocardial infarction // Am J Cardiol.-1996.- Vol.78.-P.284-7.

48. Daugaard G., Lassen U., .Bie P. et al. Natriuretic peptides in the monitoring of nthracycline induced reduction in left ventricular ejection fraction // Eur J Heart Failure.-2005.- Vol.7.-P.87-93.

49. Dokainish H., Zoghbi W.A., Lakkis N.M. et al. Incremental predictive power of B-type natriuretic peptide and tissue Doppler echocardiography in the prognosis of patient with congestive heart failure // J Am Coll Cardiol.-2005.-Vol.45.-P .1223-1226.

50. Felker G.M., Stough W.G., Shaw L.K. et al. Anaemia and coronary artery disease severity in patients with heart failure // Eur J Heart Failure.-2006.-Vol.8.-P.54-57.

51. Ferrara R.,. Mastrorilli F., Pasanisi G. et al. Neurohormonal modulation in chronic heart failure // Eur. Heart J.-2002.- Vol.4.- Suppl D:D3-D11.

52. Fermepin N. B-type and C-type natriuretic peptides modify norepinephrine uptake in discrete encephalic nuclei of the rat // Cell Mol Neurobiol.-2000.-Vol.20.-№6.-P.763-771.

53. Floras J.S. Vasopeptidase inhibition: a novel approach to cardiovascular therapy // Can J Cardiol.-2002.- Vol. 18.-№2.-P. 177-82.

54. Fonarow G., Peacock W., Pillips C. et al. Admission B-Type Natriuretic Peptide Levels and In-Hstopital Mortality in Acute Decompensated Heart Failure//JACC.-2007.-Vol 49.-P. 1943-1950.

55. Gackowski A., Isnard R., Golmard J. Comparison of echocardiography and plasma B-type natriuretic peptide for monitoring the response to treatment in acute heart failure // Eur Heart J.-2004.- Vol.25.-P. 1788-1796.

56. Galasko G., Lahiri A., Barnes S. et al. What is the normal range for N-terminal pro-brain natriuretic peptide? How well does this normal range screen for cardiovascular disease? // Eur Heart J.-2005.- Vol.26.-P.2269-2276.

57. Gan C.T., McCann G.P., Marcus J.T. et al. NT-proBNP reflects right ventricular structure and function in pulmonary hypertension // Eur Respir J.-2006.-Vol.28.-P. 1190-1194.

58. Gardner R.S., Chong K.S., Morton J.J et al. A change in N-terminal pro-brain natriuretic peptide is predictive of outcome in patients with advanced heat failure // Eur J Heart Failure.-2007.- Vol.9.-P.206-271.

59. George J., Wexler D., Roth A. et al. Usefulness of anti-qxidized LDL antibody determination for assessment of clinical control in patients with heart failure // Eur J Heart Failure.-2006.- Vol.8.-P.58-62.

60. Ghio S., Matteo A., Scelsi L. et al. Plasma brain natriuretic peptide is a marker of right ventricular overload in pulmonary hypertension associated to HIV infection // Eur Heart J.-2004.- Vol.6.-P.F35-F39.

61. Giuliani I., Rieunier F., Larue C. et al. Assay the measurement of intact B-type natriuretric peptide prohormone in blood // Clin Chem.-2006.- Vol.52.-P. 105461.

62. Gobinet-Georges A., Valli N., Filliatre H., Dubernet M., Dedeystere O., Bordenave O. Stability of brain natriuretic peptide (BNP) in human whole blood and plasma // Clin Chem Lab Med.-2000.- Vol.38.-P.519-523.

63. Goetze J.P., Kastrup J., Pedersen F., Rehfeld J.F. Quantification of pro-B-type natriuretic peptide and its products in human plasma by use of an analysis independent of precursor processing // Clin Chem.-2002.- Vol.48.-P. 1035-12.

64. Goetze J.P., Rehfeld J.F., Videbaek R. et al. B-type natriuretic peptide and its prcursor in cardiac venous blood from failing hearts // Eur J Heart Failure.-2005.- Vol.7. -P.69-74

65. Gould P.A., D'Agostino J., Schneider H.G. et al. Influence of atrial fibrillation on cardiac brain natriuretic peptide release during haemodynamic stress in heart failure // Eur J Heart Failure.-2006.- Vol.8.-P.263-269.

66. Granger C. Importance of CHARM in relation to other heart failure trials with ARBs // Eur Heart J.-2004.- Vol.6.-P.H55-H60.

67. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: executive summary (update 2005). The Task Force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology // Eur Heart J.-2005.- Vol.26.-P.l 115-1140.

68. Нага Y., Hamada M., Shigematsu Y. Effect of beta-blocker on left ventricular function and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure treated with angiotensin-converting enzyme inhibitor // Jpn Circ J.-2000.- Vol.64.-P.365-369.

69. Harm H., Feringa H., Olaf Schouten, Martin Dunkelgrun et al. Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as long-term prognostic marker after major vascular surgery // Heart.-2007.- Vol.93.-P.226-231.

70. Hartmann F., Packer M., Coats A.J.S. et al. NT pro - BNP in severe chronic heart failure: rationale, design and preliminary results of the COPERNICUS NT-proBNP substudy // Eur. J. Heart Failure.-2004.- Vol. 6 (3).-P.343-350.

71. Hall C. The value of natriuretic peptides for the management of heart failure: current state of play // Eur Heart J.-2001.- Vol.3.-P.395-397.

72. Hall C. Essential biochemistry and physiology of (NT-pro) BNP // Eur J Heart Failure.-2004.- Vol.6.-P.257-260.

73. Hawkridge A.M., Heublein D.M., Bergen H.R. 3rd, et al. Quantitative mass spectral evidence for the absence of circulating brain natriuretic peptide (BNP-32) in the severe human heart failure // Proc Natl Acad Sci USA.-2005.-Vol. 102.-P. 17442-7.

74. Henry J.P., Gauer O.H., Reeves J.L. Evidence of the atrial location of the receptors influencing urine flow // Circ Res.-1956.- Vol.4.-P.85-90.

75. Heart Failure Society of America. Executive summary: HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline // J Card Fail.-2006.-Vol.12.-P.10-38.

76. Но K.K., Anderson K.M., Kannel W.B. et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Stady subjects // Circulation.-1993.-Vol. 88.-P.107-115.

77. Hogenhuis J., Voors A.A., Jaarsma T. et al. Influence of age on natriuretic peptides in patients with chronic heart failure: a comparison between ANP/NT-ANP and BNP/NT-proBNP // Eur J Heart Failure.-2005.- Vol.7.-P.81-86.

78. Ingle L., Rigby A.S., Carroll S. et al. Prognostic value of the 6 min walk test and self-perceived symptom severity in older patients with chronic heart failure // Eur Heart J.-2007.- Vol.28.-P.560-568.

79. James B.Y. VMAC Committees. Intravenous Nesiritide vs Nitroglicerin for treatment of decompensated congestive heart failure // JAMA.-2002.-Vol.287.-P.1531-1540.

80. James K.B., Troughton R.W., Feldschuh J. et al. Blood volume and brain natriuretic peptide in congestive heart failure: a pilot study // Am Heart J.-2005.- Vol.l50.-№984.-P.el-6.

81. Januzzi J., van Kimmenade R., Lainchbuiy J. et al. NT-pro BNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients // Eur Heart J.-2006.- Vol.27.-P.330-337.,

82. Jernberg Т., James S., Lindahl B. et al. Natriuretic peptides in unstable coronary artery disease // Eur Heart J.-2004.- Vol.25.-P. 1486-1493.

83. Jeyaselan S., Goudie B.M., Pringle S.D. et al. A critical re-appraisal of different ways of selecting ambulatory patients with suspected heart failure for echocardiography // Eur J Heart Failure.-2006.-in press.

84. Jonsdottir S., Andersen K., Sigurqsson A. et al. The effect of physical training in chronic heart failure // Eur J Heart Failure.-2006.- Vol.8.-P.97-101.

85. Kazanegra R., Gheng V., Garcia A. et al. A rapid test for B-type natriuretic peptide correlates with filling wedge pressure in patients treated for decompensated heart failure: a pilot study // J Car Fail.-2001.- Vol.7.-P.21 -29.

86. Kangawa K., Matsuo H. Purification and complete amino acid sequence of alpha- human atrial natriuretic peptide polypeptide (alpha-hANP) // Biochem Biophys Res Commun.-1984.- Vol.118.-P.131-139.

87. Kalra P.R., Anker S.D., Struthers A.D. et al. The role of C-type natriuretic peptide in cardiovascular medicine // Eur Heart J.-2001.- Vol.22.-P.997-1007.

88. Kellett J. Prediction of mortality of patients with suspected heart failure by brain natriuretic peptide concentrations >100 pg/ml: comparison of a clinical model with brain natriuretic peptide concentrations // Heart.-2006.- Vol.92.-P.1512-1513.

89. Kirsch B . Electron microscopy of the atrium of the heart // Exp Med Surg.-1956.-Vol.14.-P.99-111.

90. Koglin J., Pehlivanli S., Schwaiblmair M. et al. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure // J Am Coll Cardiol.-2001.- Vol.38.-P.1934-1941.

91. Koch A., Zink S., Singer H. B-type natriuretic peptide in pediatric patients with congenital heart disease // Eur Heart J.-2006.- Vol.27.-P.861-866.

92. Kupari M., Turto H., Lommi J. et al. Transcardiac gradients of N-terminal B-type natriuretic peptide in aortic valve stenosis // Eur J Heart Failure.-2005.-Vol.7.-P.809-814.

93. Kupari M., Mikkola T.S., Turto H. et al. Vasoactive intestinal peptide-release from the heart and response in heart failure due to left ventricular pressure overload // Eur J Heart Failure.-2006.- Vol.8.-P.361-365.

94. Lamblin N., Mouquet F., Hennache B. et al. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for risk stratification in patients with stable congestive heart failure // Eur Heart J.-2005.-Vol.26.-P.2245-2250.

95. Latini R., Masson S., Wong M. et al. Incremental prognostic value of changes in B-type natriuretic peptide in heart failure // Am J Med.-2006.-Vol.l 19.-№70.-P.23-30.

96. Lainchbury J.G., Nicolls M. Bioactivity and interactions of adrenomedullin and brain natriuretic peptide in patient with heart failure. Hipertension.-1999.-Vol.34.-№l. -P.5-70.

97. Lainchbury J.G., Campbell E., Frampton C.M. et al. Brain natriuretic peptide and n-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath // J Am Coll Cardiol.-2003.-Vol.42.-P.728-735.

98. Lainchbury J.G., Troughton R.W., Frampton C.M. et al. NT-proBNP-guided drug treatment for chronic heart failure: design and methods in the "BATTLESCARRED" trial // Eur J Heart Failure.-2006.-Vol.8.-P.532-8.

99. Latour-Peres J., Coves-Orts F., Abad-Terrado C. et al. Accuracy of B-type natriuretic peptide levels in the diagnosis of left ventricular dysfunction and heart failure: A systematic review // Eur J Heart Failure 2006.-Vol.8.-P.390-399.

100. Levin E.R., Gardner D.G., Samson W.K. Natriuretic peptides // N Engl J Med.-1998.-Vol.339.-P.321-8.

101. Lerman A., Gibbons R., Rodeheffer R. et al. Circulatory N-terminal ANP as a marker for symptomless LV dysfunction // Lancet.-1993.-Vol.341.-P.1105- , 1109.

102. Lim P., Monin J.L., Monchi M. et al. Predictors of outcome in patients with severe aortic stenosis and normal left ventricular function: role of B-type natriuretic peptide // Eur Heart J.-2004.-Vol.25.-P.2048-2053.

103. Lindsey M.L., Freeman G.L. (3-Blockade in heart failure: adding SENIORS to the mix // Eur Heart J.-2006.-Vol.27.-P.506-507.

104. Logeart D., Saudubray C., Beyne P. et al. Comparative value of Doppler echocardiography and B-type natriuretic peptide assay in the etiologic diagnosis of acute dyspnea // J Am Coll Cardiol.-2002.- Vol.20.-P. 1794-800.

105. Lubien E., DeMaria A., Krishnaswamy K. Utility of B-natriuretic peptide in diagnosing diastolic disfunction // Circulation.-2002.-Vol. 105.-P.595-601.

106. Luchner A., Burnett J.C., Jougasaki M., Hense H.W., Riegger G.A., Schunkert H. Augmentation of the cardiac natriuretic peptide by beta-receptor antagonism: Evidence from a population-based study // J Am Coll Cardiol.-1998.-Vol.32.-P. 1839-1844.

107. Lukowusz Т., Fischer M., Hense H. et al. BNP as a marker of diastolic disfunction in the general population: Importance of left ventricular hypertrophy // Eur J Heart Failure.-2005.-Vol.7.-P.525-531.

108. Maisel A., Koon J., Krishnaswamy P. et al. A. Utility of B-natriuretic peptide as a rapid, point-of -care test for screening patients undergoingechocardiography to determine left ventricular dysfunction // Am. Heart J.-2001 .-Vol. 141 .-P.367-374.

109. Maisel A., Krishnaswamy P., Nowak R. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergence diagnosis of heart failure //N Engl J Med.-2002. -Vol.347.-P.161-167.

110. Maack Т., Suzuki M., Almedia F.A. Physiologikal role of silent receptors of atrial natriuretic fector // Science.-1987.-238.-P.675-8.

111. Martinez-Selles M., Munoa M., Martinez E. et al. The influence of sex on right ventricular dysfunction in patients with severely depressed left ventricular ejection fraction // Eur J Heart Failure.-2006.-Vol.8.-P.400-403.

112. Markham D.W., de Lemos J.A. Screening for cardiovascular disease using B-type natriuretic peptides: detecting an imbalance of the four humours // Eur Heart J.-2005.-Vol.26.-P.2220-2221.

113. McCullough P., Nowak R, McCord J. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure // Circulation.-2002.-Vol.l06.-P.416-420.

114. McDonagh Т., Robb S., Murdoch D. et al. Biochemical detection of left ventricular systolic dysfunction // Lancet.-1998.-Vol.351 .-P.9-134.

115. McDonagh Т., Holmer S., Raymond I. et al. NT-proBNP and the diagnosis of heart failure: a pooled analysis of three European epidemiological studied // Eur J Heart Failure.-2004.-Vol.6.-P.269-273.

116. McKie P.M., Rodeheffer R.J., Cataliotti A. et al. Amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide: biomarkers for mortality in alarge community-based cohort free of heart failure // Hypertension.-2006.-Vol.47.-P. 874-80.

117. Meune C., Wahbi K., Fulla Y. et al. Effects of aspirin and clopidogrel on plasma brain natriuretic peptide in patients with heart failure receiving ACE inhibitors // Eur J Heart Failure.-2007.-Vol.9.-P. 197-201.

118. Morita E., Yasue H., Yoshimura M. Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patient with acute myocardial infarction // Circulation.-1993.-Vol.88.-P.82-91.

119. Morrow D.A., de Lemos J.A., Blazing M.A. et al. Prognostic value of serial В-type natriuretic peptide testing during follow-up of patients with unstable coronary artery disease // JAMA.-2005 .-Vol.294.-P.2866-71.

120. Nakamura M., Arakawa N., Yoshida H., Makita S., Niinuma H., Hiramori K. Vasodilatory effects of B-type natriuretic peptide are impaired in patients with chronic heart failure // Am Heart J.-1998.-135.-№3.-P.414-420.

121. Nakao K., Ogawa Y., Suga S., Imura H. Molecularbiology and biochemistry of the natiuretic peptide system. II: Natriuretic peptide receptors // J Hypertens.-1992.-Vol.lO.-P.llll-4.

122. Nagaya N., Nishikimi Т., GotoY. Plasma brain natriuretic peptide levels associated with progressive ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Clin Sci.-1999.-Vol.96.-P.129-136.

123. Neverdal N.O., Knudsen C.W., Husebye T. et al. The effect of aortic valve replacement on plasma B-type natriuretic peptide in patients with severe aortic stenosis one year follow-up // Eur J Heart Fail.-2006.-Vol.8.-P.257-262.

124. Nielsen L.S., Svanegaard J., Klitgaard N.A. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide for diskriminating between cardiac and non-cardiac dyspnoea // Eur J Heart Fail.-2004.-Vol.6.-P.63-70.

125. Nielsen O.W., Kirk V., Bay M. et al. Value of N-terminal pro brain natriuretic peptide in the elderly: data from the prospective Copenhagen Hospital Heart Failure stydy (CHHF) // Eur J Heart Failure.-2004.-Vol.8.-P.275-279.

126. Nieminen M., Brutsaert D., Dickstein K. et al. EuroHeart Failure Survey II ( EHFS): a survey on hospitalized acute heart failure patients: description of population // Eur. Heart J.-2006.-Vol.27.-P.2725-2736.

127. Passino C., Poletti R., Bramanti F. et al. Neuro-hormonal activation predicts ventilatory response to exercise and functional capacity in patients with heart failure// Eur J Heart Fail.-2006.-Vol.8.-P.46-53.

128. Pfister R., Scholz M., Wielckens K. et al. Use of NT-proBNP in routine testing and comparison to BNP // Eur J Heart Failure.-2004.-Vol.6.-P.289-293.165 proBNP. Elecsys Systemsl010/2010/Modular analytics E170 product insert. // Roche Diagnostics.-2001.

129. Prontera С., Emdin M., Storti S. et al. Comparison of analytical performances and diagnostic accuracy of a fully automated immunoassay and а РОСТ method for BNP assay // Eur J Heart Failure.-2005.-Vol.4.-№1 .-P. 137.

130. Puis M., Delias C., Lankeit M. et al. Heart-type fatty acid-binding protein permits early risk stratification of pulmonary embolism // Eur. Heart J.-2007.-Vol.28.-P.224-229.

131. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender // J Am Coll Cardiol.-2002.-Vol. 40.-P.976-982

132. Richards A.M., Lainchbury J.G., Nicholls M.G., Cameron A.V., Yandle T.G. Dendroaspis natriuretic peptide: endogenous or dubious? // Lancet.-2002.-Vol.359. -P.5-6.

133. Richards M., Troughton R.W. NT-proBNP in heart failure: therapy decision and monitoring//Eur. J. Heart Failure.-2004.-Vol.6.-P.351-354.

134. Richards M., Nicholls M.G., Espiner E.A. et al. Comparison of B-type natriuretic peptides for assessment of cardiac function and prognosis in stable ischemic heart disease // J Am Coll Cardiol.-2006.- Vol.47.-P.52-60.

135. Rossig L., Fichtlscherer S., Heeschen C. et al.The pro-apoptotic serum activity is an independent mortality predictor is patients with heart failure // Eur. Heart J.-2004. Vol. 25.-P. 1620-1625.

136. Rutten F.H., Gramer M.-J., Grobbee D.E. et al. Unrecognized heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Heart J.-2005.- Vol.26.-P.1887-1894.

137. Sakhuja R., Green S., Oestreicher E.M. et al. Amino-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide, Brain Natriuretic Peptide, and Troponin T for Prediction of Mortality in Acute Heart Failure // Clinical Chemistry.-2007.- Vol.53.-P.412-420.

138. Salehian O., Chan K. Should brain natriuretic peptides be measured in patients with aortic valve disease? // Eur. Heart J.-2005.- Vol.26.-P.951-952.

139. Sanderson J. BNP or echocardiography for monitoring heart failure? // Eur. Heart J.-2004.- Vol.25.-P.1763-1764.

140. Sarasso G., Airoldi L., Frongia E., Bertona R., Occhetta E., Vassanelli C. Plasma levels of brain natriuretic peptide in hypertensive patients are related to left ventricular remodelling patterns // Eur. Heart J.-2000.-Vol.21,( Suppl.).P.619

141. Schaufelberger M., Rosengren A. Heat failure in different occupational classes in Sweden//Eur. Heart J.-2007.-Vol.28.-P.212-218.

142. Schou M., Gustafsson F., Kjaer A. et al. Long-term clinical variation of NT-proBNP in stable chronic heart failure patients // Eur. Heart J.-2007.-Vol.28.-P.177-182.

143. Schou M., Gustafsson F., Nielsen P.H. et al. Unexplained week-to-week variation in BNP and NT-proBNP is low in chronic heart failure patients during steady state // Eur. J. Heart Failure.-2007.- Vol.9.-P.68-74.

144. Schweitz H., Vigne P., Moninier D., Frelin C., Lazdunski M. A new member of natriuretic peptide family is present in the venom of the green mamba (Dendroaspis angusticeps) // J Biol Cyem.-1992.- Vol.267.-P.13928-13932.

145. Scirica B.M, Morrow D.A, Cannon C.P. et al. Intensive statin therapy and the risk of hospitalization for heart failure after an acute coronary syndrome in the PROVE IT-TIMI 22 study // J Am Coll Cardiol.-2006.- Vol.47.-P.2326-31.

146. Seino Y., Ogawa A., Yamashita T. et al. Application of NT-proBNP and BNP measuremenst in cardiac care: a more discerning marker for the detection and eveluation of heart failure // Eur. J. Heart Failure.-2004.- Vol.6.-P.295-300.

147. Shionoria BNP. Qualitative immonoradiometric assay kit for the determination of human brain (B-type) natriuretic peptide in plasma product insert. // Osaka, Japan; Shionogi&Co., LTD.-2002.

148. Silver M.A., Horton D.P., Ghali J.K., Elkayam U. Effect of Nesiritide versus Dobutamine on short-term outcomes in the treatment of patient with acutely decompensated heart failure // JACC.-2002.- Vol.39.-P.798-803.

149. Smith H., Pickering R.M., Struthers A., Simpson I., Mant D. Biochemical diagnosis of ventricular dysfunction in elderly patients in general practice: observational study//BMJ.-2000.-Vol.320.-P.906-908.

150. Sokoll L.I., Baum H., Collinson P., Gurr E., Haas M., Luthe H. et al. Performance evaluation of Elecsys proBNP in a multicenter study // Clin Chem.-2002.-Vol.48.-P.A91.

151. Spevack D.M., Matros Т., Shah A. et al. Clinical improvement with repeated courses of intravenous B-type natriuretic peptide in refractory heart failure // Eur. J. Heart Failure.-2004.- VoL6.-P.611-613.

152. StanelcB., Frey В., Hulsman M. et al. Prognostic evaluation of neurohormoral plasma levels before and during beta-blocker therapy in advanced left ventricular dysfunction // J Am Coll Cardiol.-2001.- Vol.38.-P.436-442.

153. Steg P.G., Joubin L., McCord J. B-type natriuretic peptide and echocardiographic determination of ejection fraction in the diagnosis of congestive heart failure in patients with acute dyspnea // Chest.-2005.-Vol.l28.-№l.-P.21-9.

154. Stein B.C., Levin R. Natriuretic peptides: physiology, therapeutic potential, and risk stratification in ischemic heart disease // Am Heart J.-1998.- Vol. 135.-P.914-23. .

155. Stewart R. Broader indications for B-type natruretic peptide testing in coronary artery desease // Eur. Heart J.- 2005,- Vol.26.-P.207-209.

156. Sudoh Т., Kangawa К., Minamino N., Matsuo H. A new natriuretic peptide: in porcine brain // Nature.-1988.- Vol.332.-P.78-81.

157. Sudoh Т., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H. Brain natriuretic peptide-32: N-terminal six amino acid extended form of brain natriuretic peptide identified in porcine brain // Biochem Biophys Res Commun.-1988.- Vol.155.-P.726-32.

158. Sudoh Т., Minamino N., Kangawa К., Matsuo H. C-type natriuretic peptide: a new member of natriuretic peptide family identified in porcine brain // Biochem Biophys Res Commun.-1990.- Vol.l68.-P.863-70.

159. Suga S., Itoh H., Komatsu Y. Cytokine-induced C-type natriuretic peptide (CNP) secretion from vascular endothelial cells-evidence for CNP as a novel autocrine paracrine regulator from endothelial cells // Endocrinology 1993.-Vol.l33.-P.3038-3041.

160. Tang W.H, Francis G.S. The year in heart failure // JACC.-2006.- Vol.48. -P.2575-2583.

161. Thackray S., Witte K., Ghosh J. et al. N-terminal brain natriuretic peptide as a screening tool for heart failure in the pacemaker population // Eur. Heart J.-2006.- Vol.27.-P.447-453.

162. Troughton R., Frampton C., Yandle Т., Espiner E., Nicholls M., Richards A. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations // Lancet.-2000.- Vol.355.-P.l 126-1130.

163. Triage® BNP Test product insert. // San Diego, CA; Biosite Diagnostics, Inc; 2000.

164. Tschope C., Kasner M., Westermann D. et al. The role of NT-proBNP in the diagnostics of isolated diastolic dysfunction: correlation withechocardiographic and invasive measurements // Eur. Heart J.-2005.- Vol.26.-P.2277-2284.

165. Tsutamoto Т., Wada A., Maeda K. et al. Attenuation of compensation of endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart failure // Circulation.-1997.- Vol.96.-P.509-516.

166. Tsutamoto Т., Wada A., Maeda K. et al. Effect of spironolactone on plasma braine natriuretic peptide and left ventricular remodelling in patients with congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol.37(5).- P. 12281233.

167. Unterberg C., Luthje L., Szych J. et al. Atrial overdrive pacing compared to CPAP in patients with obstructive sleep apnoea syndrome // Eur. Heart J.-2005.- Vol.26. -P.2568-2575.

168. Van den Berg M., Tjeerdsma G., Jan de Kam P. et al. Longstanding atrial fibrillation causes depletion of atrial natriuretic peptide in patients with advanced congestive heart failure // Eur J Heart Fail 2002.- Vol.4.-P.255-262.

169. Vanderheyden M., Bartunek J., Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects // Eur J Heart Failure.-2004.- Vol.6.-P.261-268.

170. Walln T, Landahl S., Hedner Т., Saito Y., Masuda I., Nakao K. Brain natriuretic peptide in an elderly population // J Intern Med.-1997.- Vol.242.-P.307-11.

171. Watanabe J., Shinozaki Т., Shiba N. et al. Accumulation of risk markers predicts the incidence of sudden death in patients with chronic heart failure // Eur J Heart Failure.-2006.- Vol.8.-P.237-242.

172. Watanabe S., Shite J., Takaoka H. et al. Myocardial stiffness is an important determinant of the plasma brain natriuretic peptide concentration in patients with both diastolic and systolic heart failure // Eur. Heart J.-2006.- Vol.27.-P.832-838.

173. Wei Т., Zeng С., Chen L. et al. Bedside tests of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of left ventricular diastolic dysfunction in hypertensive patients // Eur. Heart J.-2002.- Vol.4.-Suppl D:D3-D11

174. Weber M., Arnold R., Rau M. et al. Relation of N-terminal pro B-type natriuretic peptide to progression of aortic valve disease // Eur. Heart J.-2005.-Vol.26.-P. 1023-1030.

175. Westenbrink B.D., Visser F.W., Voors A.A. et al. Anaemia in chronic heart failure is not only related to impaired renal perfusion and blunted erythropoietin production, but to fluid retention as well // Eur. Heart J.-2007.-Vol.28.-P.166-171.

176. Yoshimura M., Mizuno Y., Nakamura M., Sakamoto Т., Sugiyama S., Kavano H. B-type natriuretic peptide as a marker of the effects of enalapril in patient with heart failure // Am J Med.-2002.- Vol.112.-№9.-P.716-220.

177. Zannad F., Mebazaa A., Juilliere Y. et al. Clinical profile, contemporary management and one-year mortality in patients with severe acute heart failure syndromes: The EFICA study // Eur J Heart Failure.-2006.- Vol.8.-P.697-705.

178. Zanchi A., Maillard М., Burnier М. Recent clinical trials with omapatrilat: new dewelopments // Curr Hypertens Rep.-2003.- Vol.5.-№4.-P.346-52. \