Клиническое значение определения рецепторов стероидных гормонов в прогнозировании эффективности гормонотерапии гиперпластических процессов эндометрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мгдесян, Кнарик Карленовна

• Мгдесян, Кнарик Карленовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мгдесян, Кнарик Карленовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные аспекты этиологии и патогенеза гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ).

1.2. Диагностика гиперпластических процессов эндометрия.

1.3. Современная концепция лечения ГПЭ

Глава 2. Материал и методы диагностики

2.1. Клиническая характеристика пациенток с ГПЭ репродуктивного возраста.

2.2. Клиническая характеристика пациенток с ГПЭ пременопаузального периода

2.3. Методики определения цитозольных и плазмомембранных рецепторов половых стероидов эндометрия, липидного спектра и маркерных ферментов плазматических мембран.

2.3.1. Получение клеточных фракций (плазматических мембран и цитозольной) из биогггата эндометрия пациенток

2.3.2. Анализ чистоты получаемой фракции плазматических мембран

2.3.3. Определение активности маркерных ферментов плазматических мембран Ыа+-К+-АТФазы и 5 - нуклеотидазы

2.3.4. Определение неорганического фосфата по методу Лоури в модификации Скулачева В.П. (1962)

2.3.5. Определение связывания эстрадиола (3Н-Е2)

2.3.6. Определение связывания прогестерона (3Н-Р4)

2.4. Изучение фракционного состава липидов плазматических мембран

2.4.1. Экстракция липидов плазматических мембран

2.4.2. Тонкослойная хроматография в разделении липидов

2.4.3. Идентификация и количественная оценка липидов

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты обследования пациенток с ГПЭ репродуктивного периода.

3.1.Содержание цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия пациенток с ГПЭ репродуктивного периода до гормонального лечения

3.1.1. Содержание цигозольных РЭ и РП в ткани эндометрия пациенток с железистой и железисто-кистозной гиперплазией эндометрия

3.1.2. Содержание цитозольных РЭ и РП в ткани эндометрия пациенток с полипами эндометрия

3.1.3. Содержание цитозольных РЭ и РП у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия

3.2. Лечение ГПЭ у больных репродуктивного возраста

3.3. Результаты динамического наблюдения пациенток репродуктивного возраста после гормонотерапии

3.4. Содержание цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия после гормонотерапии у пациенток группы I

Глава 4. Результаты обследования пациенток с ГПЭ пременопаузального периода

4.1. Содержание цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия пациенток с ГПЭ пременопаузального периода

4.1.1. Содержание цитозольных РЭ и РП в ткани эндометрия пациенток с железистой и железисто-кистозной гиперплазией эндометрия

4.1.2. Содержание цитозольных РЭ и РП в ткани эндометрия пациенток с полипами эндометрия

4.1.3. Содержание цитозольных РЭ и РП у пациенток с атипической гиперплазией эндометрия

4.2. Лечение ГПЭ у больных пременопаузального периода

4.3. Результаты морфологического исследования биоптатов в группе 11 после гормонотерапии

4.4. Содержание цигоплазматических рецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия после гормонотерапии у пациенток группы II

4.5. Содержание РЭ и РП в плазматических мембранах эндометрия при некоторых формах гиперпластических процессов эндометрия до и после лечения

4.6. Липидный спектр плазматических мембран эндометрия человека при некоторых видах ГПЭ до и после гормонотерапии

4.7. Изучение активности 5'нуклеотидазы и Ыа+"К+-АТФазы в ПМ клеток эндометрия человека

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение определения рецепторов стероидных гормонов в прогнозировании эффективности гормонотерапии гиперпластических процессов эндометрия»

Актуальность темы. Гиперпластические процессы эндометрия, как возможная основа для формирования рака эндометрия, представляют важнейшую медико-социальную проблему (16,60,86,158,204). Имеющиеся многочисленные публикации, посвящбнные изучению различных аспектов проблемы ГПЭ, оставляют место для дискуссии по многим вопросам указанной патологии (7,21,38,109,193,207,279). Существующие широко распространенные методы диагностики: клинические, рентгенологические, цитологические, ультразвуковые, даже гистероскопия и раздельное диагностическое выскабливание (РДВ) с последующим морфологическим исследованием полученного биоптата, не всегда дают полную оценку функционального состояния эндометрия при гиперпластических процессах (20,208,269).

Механизмы регуляции пролиферативной активности эндометрия представляют собой сложное взаимодействие гормональных и негормональных факторов (53,118,141). Исследования последних лет показывают, что большую роль в развитии ГПЭ играет чувствительность эндометрия к стероидным гормонам, то есть состояние рецепторного аппарата, нарушение гормон-рецепторных отношений. Вышеуказанные параметры в значительной мере определяются возрастом пациенток и отличаются в пременопаузальном периоде при сравнении с репродуктивным (33,62,95,148,248).

Возникающие затруднения при выборе оптимального метода в каждом случае обусловлены сложным и неоднородным пато-и морфогенезом заболевания, неясностью причин рецидивов, индивидуальной чувствительностью организма к различным лечебным факторам (71,77,79,174,253).

Эффект гормонотерапии во многом зависит от состояния рецепторных систем клеток эндометрия (13,92,118,127,148,266). Функция рецепторов, а следовательно, и гормончувствительность гиперплазированного эндометрия, находится под влиянием многих эндо- и экзогенных факторов: состояния нейрообменно-эндокринной системы, генетической предрасположенности, перенесенных и сопутствующих генитальных и экстрагенитальных заболеваний, физических, химических и других факторов внешней среды, действующих на слизистую оболочку матки и организм в целом (17,77,163,220,229).

По данным разных авторов, содержание рецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия при различных формах ГПЭ варьирует в широких пределах (13,21,32,42,53,127,156,227). Кроме т^го, эти данные противоречивы. Так, по данным Стрижовой Н.В. и соавт. (1997), при атипической и железисто-кистозной гиперплазии в репродуктивном возрасте биоптатов с отсутствием рецепторов не выявлено. В других исследованиях рецепторы прогестерона обнаружены только у каждой второй пациентки с аденоматозом, как и в эндометрии стадии пролиферации здоровых женщин (53,102,130). Однако их средний уровень при аденоматозе эндометрия существенно ниже, чем в пролиферативном эндометрии. Рецепторы эстрадиола, по их же данным, были выявлены только у 16,1% пациенток с аденоматозом эндометрия и у 25 % - с отсутствием патологии эндометрия.

Всё это даёт основание для дальнейших исследований в этой области. Неоднозначно также мнение исследователей относительно прогностической роли исследования рецепторного статуса эндометрия в выборе пациенток для гормональной терапии.

Определяющим фактором в узнавании и связывании половых стероидов клеткой-мишенью является функционирование плазмамембранных рецепторов (94,96). Адекватное функционирование плазматической мембраны (ПМ) клетки определяется многими параметрами, в том числе качественным составом ее липидного матрикса, в который и встроены плазмомембранные рецепторы. В настоящее время отсутствуют работы, где выявляется зависимость связывающей способности плазмомембранных рецепторов от липидного состава ПМ. Не имеется также данных относительно влияния пролиферативных процессов эндометрия на состояние маркерных ферментов плазматических мембран, отвечающих за функциональную активность клетки.

Вместе с тем, тщательный анализ и сопоставление данных анамнеза, результатов клинико-инструментальных методов обследования и состояния рецепторного аппарата эндометрия, а также некоторых биохимических параметров плазматических мембран эндометрия в динамике позволит выяснить возможные молекулярные механизмы патогенеза основных видов ГПЭ и, как результат, повысить уровень диагностики, прогнозирования и выбора оптимального варианта лечения этого заболевания.

Цель работы

Определить состояние рецепторного аппарата и некоторых биохимических параметров плазматических мембран эндометрия с целью прогнозирования и оценки эффективности консервативного лечения при различных формах гиперпластических процессов.

Задачи исследования

1. Определить содержание цитозольных и плазмомембранных рецепторов 17(3-эстрадиола и прогестерона в ткани эндометрия при различных формах ГПЭ в репродуктивном и пременопаузальном возрасте.

2. Оценить эффективность гормональной терапии и проанализировать возможные причины отдельных случаев отсутствия эффекта от лечения и рецидивов с учётом рецепторного статуса половых стероидов эндометрия.

3. Провести анализ липидного состава и маркерных ферментов плазматических мембран эндометрия при некоторых формах ГПЭ до и после гормонотерапии.

4. Оценить прогностическое значение определения рецепторов стероидных гормонов и характера липидного состава плазматических мембран в ткани эндометрия для выбора оптимального метода терапии гиперпластических процессов.

Научная новизна

В результате изучения цитозольных и плазмомембранных рецепторов эстрогенов и прогестерона в ткани эндометрия при различных формах гиперпластических процессов в динамике показано, что эффективность гормональной терапии не всегда коррелирует с содержанием рецепторов стероидных гормонов в эндометрии: больше, чем в половине случаев при низком уровне рецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия и даже при их отсутствии наблюдается полное клиническое и морфологическое выздоровление пациенток.

Впервые проведён анализ липидного состава и маркерных ферментов плазматических мембран эндометрия при некоторых формах ГПЭ в динамике и выявлено прогностическое значение этих параметров для выбора оптимального метода терапии.

Практическая значимость работы

Установлена прогностическая значимость определения рецепторного статуса эндометрия, а также липидного спектра и маркерных ферментов плазматических мембран в сочетании с другими методами обследования для выбора оптимального метода лечения больных с ГПЭ.

Показана высокая эффективность консервативного лечения ГПЭ при условии индивидуального подхода в каждом отдельном случае.

Выявлены возможные причины отдельных случаев отсутствия эффекта от лечения и рецидивов гиперпластических процессов эндометрия.

Внедрение

Результаты исследования применяются при комплексной диагностике и лечении больных с ГПЭ в I и II гинекологических отделениях, в «Кабинете патологии эндометрия» консультативно-диагностического центра I ГКБ. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии №1 РГМУ.

По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 5 февраля 2002 г. на совместной конференции кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета и сотрудников акушерско-гинекологического объединения 1-ой ГКБ им. Н.И. Пирогова (г. Москва).

Результаты работы доложены на YII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, Россия, 2000).

Автор выражает огромную благодарность научным руководителям -зав. кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ, заслуженному врачу РФ, профессору, доктору медицинских наук О.В. Макарову; кандидату медицинских наук, доценту кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии медико-биологического факультета РГМУ Е.Н. Каревой; куратору - ассистенту кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ, кандидату медицинских наук Исаевой Е.Г. за всестороннюю помощь при выполнении данной работы, а также коллективам I и II гинекологических отделений Городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова, лаборатории кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии медико-биологического факультета РГМУ и зав. кафедрой - академику РАМН, доктору медицинских наук, профессору П.В. Сергееву.

Объём и структура работы:

Диссертация изложена на 165 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа содержит 18 таблиц и 16 рисунков. Список литературы включает 133 отечественных и 162 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мгдесян, Кнарик Карленовна

ВЫВОДЫ

1. Частота выявления цитозольных рецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия у пациенток репродуктивного периода равна 48%, в пременопаузальном периоде - 40%. Наиболее высокий уровень РЭ и РП определяется в ткани эндометрия у больных с атипической гиперплазией, наиболее низкий - при полипах эндометрия.

2. При наличии в ткани эндометрия рецепторов стероидных гормонов (РЭ+/РП+) гормонотерапия эффективна в 100% наблюдений. Во всех случаях неполного эффекта от гормонотерапии или рецидивов отмечается отсутствие одного или обоих типов рецепторов.

3. Чувствительность эндометрия к половым стероидам не всегда определяет эффективность гормональной терапии ГПЭ: больше, чем в половине случаев при низком уровне цитозольных рецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия и даже при их отсутствии наблюдается полное клиническое и морфологическое выздоровление пациенток.

4. В пременопаузальном возрасте отмечается повышение уровня РЭ и снижение - РП при всех формах ГПЭ, по сравнению с группой пациенток репродуктивного периода. Это объясняет снижение эффективности гормонотерапии (85%), по сравнению с репродуктивным периодом (90,5%).

5. При атипической гиперплазии эндометрия происходит повышение уровня и связывающей способности плазмомембранных рецепторов прогестерона, что является благоприятным прогностическим фактором для гестагенотерапии.

6. Анализ липидного спектра и маркерных ферментов плазматических мембран эндометрия при ГПЭ показал значительное изменение их функционирования и зависимость большинства показателей от характера патологии эндометрия. После лечения гестагенами параметры фосфолипидного спектра плазматических мембран эндометрия при атипической гиперплазии приближаются к аналогичным показателям при железисто-фиброзных полипах, что отражает эффективность данного вида терапии.

7. Рецидив заболевания после консервативной терапии ГПЭ по данным изучения катамнеза в течение 2,5 лет составил 2,4% в репродуктивном возрасте и 4,4% - в пременопаузальном. Ни в одном случае не наблюдалось перерождения ГПЭ в рак эндометрия или перехода в более тяжёлую форму.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Тактика ведения больных с ГПЭ должна быть индивидуальной и осуществляться на основании применения комплекса современных методов исследования, в том числе определения рецепторного профиля эндометрия, позволяющих поставить точный диагноз и выбрать оптимальный метод терапии.

2. При наличии нейрообменно-эндокринной патологии у больных с ГПЭ лечение должно быть направленным не только на нормализацию состояния эндометрия, но и коррекцию этих нарушений.

3. При сочетании ГПЭ с другой гинекологической патологией и низком уровне рецепторов, предпочтение следует отдавать препаратам центрального действия (агонистам РГ ЛГ или антагонистам гонадотропинов).

4. Для получения стойкого эффекта от лечения, длительность гормонотерапии должна составлять не менее 4 месяцев в репродуктивном возрасте и 6 месяцев - в пременопаузальном (в среднем 1 год).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мгдесян, Кнарик Карленовна, 2002 год

1. Аблакулова B.C. Обоснование тактики ведения больных с эндометриальными полипами в репродуктивном возрасте//дисс. .к. м. н. -М.-1988.

2. Адамян Р.Т. Гиперпластические процессы и рак эндометрия у больных с гормонпродуцирующими опухолями яичников/ЛВопросы онкологии-1991 -т. 37-№ 1 -с.48-51.

3. Азиева А.А. Гистерорезектоскопическая деструкция эндометрия//автореф. дисс. .к.м.н.-М.-1999.

4. Акабирова Ш.А. Гиперпластические процессы эндо -и миометрия в регионе высокой рождаемости//автореф. дисс. . к.м.н. Душанбе-1998.

5. Алексеева Н.П. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения рецидивирующих гиперпластических процессов слизистой тела матки// дисс. .к.м.н.-М.-1987.

6. Амаль аль Халяби. Лечение больных с атипической гиперплазией эндометрия// автореф. дисс. .к.м.н.-М.-1986.

7. Антонова И.Б. Индивидуализация диагностики и лечебной тактики при ГПЭ в периоде перименопаузы//автореф. дисс. . к.м.н.-М.-1999.

8. Асрибекова М.К., Карпова С.К., Мурашко Л.Е., Сидельникова Г.М., Железнов Б.И. Содержание половых гормонов в плазме и их рецепторов в эндометрии женщины при нормальном менструальном цикле// Проблемы эндокринологии-1986-№3-с. 30-33.

9. Афанасьев А.А., Кулавский В.А., Даутова Л.А. Гистероскопический контроль терапии гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе// Мат. симпозиума "Проблемы пери- и постменопаузального периода"-М.-1996-с.6-7.

10. Барсуков А.Н., Норман Т.И, Клинико-биохимические параллели у больных с гиперпластическими процессами эндометрия и раком тела матки// Здравоохранение Беларуси-1992-№9-с. 13-15.

11. Баскаков П.Н., Литвинов В.В. и др. Видеогистероскопия в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия// Проблемы репродукции-1997-3-№2-с. 38-39.

12. Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов// М.-1987.

13. Баянова Л.Р. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе оптимальных методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки// дисс. .к.м.н.-М.-1997.

14. Болдырева С.Н. и соавт. Значение нарушений функций щитовидной железы в генезе гиперпластичесих процессов эндометрия// Вестник Межрег. ассоц. "Здравоохр. Сибири"-1999-№3-с.40-44.

15. Борода А.Н., Миляновский А.И. Патологические ГПЭ: проблемы диагностики и лечения// IX съезд акушеров и гинекологов УССР (тезисы докладов)-Киев-1991-с.132-133.

16. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // Л.-Медицина-1989. 464 с.

17. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский А.С. Функциональная онкогинекология// Мир-М.-1992.

18. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика, терапия)// дисс. .д.м.н. -М. -1988.

19. Винниченко В.Н. Дифференциальная диагностика гормончувствительных и гормоннечувствительных ГПЭ// дисс. . д. м. н. Киев-1989.

20. Вихляева Е.М. и соавт. Руководство по эндокринной гинекологии// М.-1997.

21. Вихляева Е.М., Щедрина Р.Н. Клинико-прикладное значение исследования гормональной рецепции при стойкой гиперпластической трансформации эндометрия//Акуш. и гин.-1988-№11-е. 26-30.

22. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии// Минск «Беларусь»-1994.

23. Волостных Л.В. Гормональное лечение гиперпластических процессов эндометрия и вопросы медицинской реабилитации//автореф. .к.м.н.-Кишинёв-1981.

24. Высоцкий М.М. Антиэстрогены в комплексе лечения больных с патологией эндометрия в постменопаузе// Дисс. . к.м.н.-М.-1993.

25. Галустян С.А., Ермошенко Б.Г., Белкина В.В. Возможности гистероскопии в диагностике гиперпластических процессов матки// "Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин" Ростов-на-Дону-1994-с.231.

26. Ганина К.П., Полшцук JI.3., Бучинская Л.Г. Цитоморфология и цитогенетика железистой гиперплазии и рака эндометрия// Киев-1990.

27. Герасимович Г.И., Можейко Л.Ф. Эффективность гистероскопии в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия// Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки: Междунар. конгресс с курсом эндоскопии-М.-1997-4.1-с.110-111.

28. Гладчук И.З. Комплексное с иммуномодулирующими факторами лечение больных с гиперпластическими процессами эндометрия и миометрия и его влияние на функциональное состояние печени// дисс. .к.м.н. Киев-1992.

29. Гончарова Л.Г., Тарнопович Т.Г. Гистероскопия в диагностике гиперпластических процессов эндометрия, субмукозных миом и предраковых состояний эндометрия// Акт. вопр. неотл. медицины-Липецк-1999-ч.2-с.114-115.

30. Горбенко К. Е. Разработка и практическая оценка дифференциально-диагностических алгоритмов при цитологической диагностике онкологической патологии эндометрия// дисс. к.м.н.-М.-1992.

31. Грязнова И.М., Исаева Е.Г. Ирышков Д.С., Соломатина Е.В. Диагностика и контроль за лечением больных предраком эндометрия с помощью трансвагинальной эхографии// Акуш. и гин.-1992- №3-7.-с. 50-51.

32. Гуменюк Е.Г. Клинико-морфологические параллели при лечении больных с ДМК в пременопаузе/ Акуш. и гин.-1999-№ 1-е. 38-41.

33. Гуменюк Е.Г., Самородинова Л.А., Цырлина Е.В. Гормональный статус больных с гиперпластическими изменениями эндометрия и критерии выбора метода гормонотерапии ДМК// Вопросы онкологии-1999-45-№2-с. 147-152.

34. Гус А.И. Современные принципы ранней дифференциальной диагностики и мониторинга больных с опухолевидными и доброкачественными опухолями яичников, гиперпластических процессов мио- и эндометрия// дисс. .к.м.н.-М.-1996.

35. Дамиров М.М., Кулаков В.Н. Изменение содержания фосфоинозитидов в форменных элементах крови и ткани эндометрия у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия// Акуш. и гин.-1995-№4-с.43-46.

36. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии// М,-Медицина-1990-224с.

37. Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщины и методы их коррекции)//дисс. . д.м.н.-М. -2000

38. Железное Б.И. Спорное и неясное в генезе и терминологии гиперпластических и предраковых процессов шейки матки и эндометрия// Ранняя диагностика и лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки.-Псков-1985-с.21-28.

39. Железное И.Б., Стрижаков A.H., Лебедев В.А. Клиника, диагностика и лечение полипов эндометрия// Акуш. и гин.-1988-№1 l-c.73-77.

40. Илиеш А.П. Применение гистероскопии в комплексной диагностике и контроле эффективности лечения доброкачественных и злокачественных процессов эндометрия// автореф. дисс. .к.м.н.-М.-1982.

41. Ирышков Д.С. Комплексная диагностика и лечение предрака эндометрия как профилактика рака тела матки// автореф. дисс. . к.м.н.-М.-1993.

42. Каппушева Л.М. Морфофункциональные особенности яичников у пациенток с пролиферативными процессами эндометрия периода пери- и постменопаузы// дисс. .к.м.н.-М.-1991.

43. Картер Р.Л. (Carter R.L.) Предраковые состояния// Пер.с англ.-М.-Медицина-1987.

44. Кейнова Л.Е. Оценка эффективности гормонотерапии больных ГПЭ в репродуктивном периоде //дисс. к. м. н-Ташкент-1989.

45. Колгушкина Т.Н., Барсуков А.Н., Кирдик В.Э. Гиперпластические процессы эндометрия тактика обследования и лечения// Мед. новости-1997-№11-е.27-32.

46. Колобова Е.А. Потенциальный уровень активности Са2+ /Mg2+ зависимой эндонуклеазы при гиперпластических процессах и раке эндометрия// Бюллетень эксп. биологии и медицины-1999-127-№6-с.683-687.

47. Комиссаренко В.П., Минченко А.Г., Тронько Н.Д. Молекулярные механизхмы действия стероидных гормонов// Киев-Здоровье-1986-191 с.

48. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия женщин// автореф. дисс. д.м.н.-М.-1991.

49. Коншцева В.А. Оценка эффективности гормонального и оперативного лечения у больных с гиперпластическими процессами эндометрия// Актуальные проблемы внутр. мед. и стомат. (Сб. науч. тр.)-1997-ч.2-с.8-9.

50. Краснопольский В.Н., Ищенко А.И. Изменение рецепторов стероидных гомонов при распространённых формах генитального эндометриоза, гиперпластических и злокачесвенных процессах// Акуш. и гин.-1994-№5-с.35-38.

51. Кузнецова Т.А., Маркова Е.А. и соавт. Тактика ведения больных с полипами эндометрия в пре- и постменопаузе в амбулаторных условиях// Мат. симпозиума "Проблемы пери- и постменопаузального периода"-М.-1996-с.25-26.

52. Кулавский В.А., Афанасьев А.А. и соавт. Гиперпластические процессы эндометрия в пременопаузе// Мат. симпозиума "Проблемы пери- и постменопаузального периода"-М. -1996-С.26-27.

53. Кушлинский Н.Е., Чернуха Г.Е. и соавт. Рецепторы эпидермального фактора роста и половых стероидных гормонов при аденоматозе эндометрия// Вестник Онкол. науч. центра им. Н.Н. Блохина-1998-№2-с.35-39.

54. Лебедев В.А. Клинико-патогенетические варианты полипов эндометрия и современный подход к их лечению// Итоги и достижения научных исследований в гинекологии-М.-1988-с. 167-172.

55. Литвиненко Т.М. Сравнительная оценка эффективности разных методов лечения гиперпластических процессов эндометрия// Акуш. и гин.-1985-№2-с.45-47.

56. Лопухов Д.А. Клинико-диагностическая характеристика сочетанных доброкачественных патологий матки в перименопаузе// дисс. . к.м.н.-М.-1992.

57. Мазурковская Л.В. Особенности нарушений липидного обмена у больных с гиперпластическими процессами эндометрия и метод их коррекции// дисс. .к.м.н.-М.-1992.

58. Макаров О.В., Исаева Е.Г. Гормонотерапия в профилактике рака эндометрия// Материалы II съезда Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов-М.-1997-с. 74-75.

59. Макаров О.В., Исаева Е.Г., Косецкий В.Н. и др. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению предрака эндометрия// Акуш. и гин.-1993-№1-с.8-12.

60. Максимов С.Я. Минимальный рак эндометрия: (клиника, диагностика и лечение)//автореф. дисс. .к.м.н.-1993.

61. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека //Акуш. и гин.-1991-№5-с.55-57.

62. Мамаева Г.М. Гистоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия// Акуш. и гин.-1986-№7-с.42-44.

63. Матасова Е.И. Диагностика и лечение сочетанных гиперпластических процессов мио- и эндометрия// автореф. дисс. .к.м.н.- Алмааты-1994-с.28.

64. Медведев Б.И., Астахова Т.В. и соавт. Роль гистероскопии в диагностике гиперпластических процессов эндометрия у женщин в пременопаузе// Мат. симпозиума "Проблемы пери- и постменопаузального периода"-М.-1996-с.37-38.

65. Мезинова Н.Н., Патрушева А.С. Диагностика предрака и рака эндометрия у больных миомой матки в пре-и постменопаузе// Акуш. и гин.-1985-№1 l-c.30-32.

66. Минкина Г.Н. Имунный статус больных с гиперпластическими процессами эндометрия и предраком эндометрия, его роль в онкологическом прогнозе и лечении//автореф. дисс. .к.м.н.-М.-1985-18 с.

67. Мириманов А.В., Магакян B.C., Сафарян Н.К. Применение агонистов ГнРГ для лечения гиперпластических процессов эндометрия// Совр. пробл. клин, и теор. медицины (Сб. науч. тр.) Ереван-1998-с. 159-160.

68. Неженцева Е.Л. Клинико-морфологичекая оценка эффективности различных вариантов гормонотерапии больных железистой гиперплазией эндометрия //автореф. дисс.-М.-1994.

69. Никонов А.А. О разногласиях при гистологической диагностике гиперпластических состояний и онкологической патологии эндометрия// Вопросы онкологии-1990-т. 3 6-№9-с. 1071 -1076.

70. Патрушева А.С., Кузнецова А.А. Факторы риска развития гиперпластических процессов эндометрия и миомы матки// Материалы симпозиума «Карцинома эндометрия»-1988-с. 105-106.

71. Перфильева Г.Н., Трейвин Л.С. Комплексный подход к диагностике гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе// в сб. «Актуальные вопросы онкологии» Мат. науч.-практ. конф., поев. 50-летию онкол. службы Алтайского края-Барнаул-1996-с.94-96.

72. Пестрикова Т.Ю., Ковалева Т.Д. Гиперпластические процессы эндометрия как следствие предшествующей патологии у женщин перименопаузального периода// Мат. симпозиума "Проблемы пери- и постменопаузального периода"-М.-1996-с.41-42.

73. Пименова Л.И., Серебренникова К.Г. Гиперпластические процессы эндометрия и состояние молочных желез в пременопаузальном периоде// Мат. симпозиума "Проблемы пери- и постменопаузального периода"-М.-1996-с.42-43.

74. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с ГПЭ /дисс. .к. м. н. -М.-1997.

75. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе// Мат. симпозиума "Проблемы пери- и постменопаузального периода"-М.-1996-с.43-44.

76. Полетова Т.Н. Клинико-инструментально-биохимические критерии диагностики и контроля за лечением атипической гиперплазии эндометрия // дисс. .к. м. н. М,-1997.

77. Полшцук Л.З. Железистая гиперплазия и рак эндометрия: (морфологические, морфометрические и цитогенетические исследования)//автореф. дисс. .д.м.н.-1988.

78. Попов Э.Н. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин перименопаузального возраста// дисс. .к.м.н,- Санкт-Петербург-1996.

79. Попова Т.В Клинико-иммунологические аспекты хронического эндометрита/7 дисс. . к.м.н.-М.-1990.

80. Прилепская В.Н., Лобова Т.А. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями// Акуш. и гин.-1991-№9-с.51-54.

81. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Тагиева Т.Т. Особенности влияния Депо-Провера на состояние эндометрия у женщин позднего репродуктивного возраста// Проблемы здоровья женщин и детей Сибири-1996.

82. Путырская Н.П. Лечение стойких гиперпластических процессов эндометрия тамоксифеном у женщин репродуктивного периода// дисс. . к.м.н.-М,-1994.

83. Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия// М.-Медицина-1980-168с.

84. Савицкий Г.А. Локальная гиперэстрадиолемия матки в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия// Вопросы онкологии-1991-т.37-№2-с. 179184.

85. Саматыя Е.Е. Клинико-морфологические особенности гиперпластических процессов эндометрия// автореф. .к.м.н.-Л.-1980.

86. Сафина М.Р., Петров С.Б. Митотическая активность эпителия желез эндометрия при гиперпластических процессах// Здравоохранение Беларуси-1994-№7-с. 17-20.

87. Селезнёва Н.Д. О патогенезе гиперпластических процесов эндометрия при доброкачественных опухолях яичников// Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки-Л.-1980-с.23.

88. Сепилашвили Ш.И. Клинико-морфо-гистохимические особенности полипов эндометрия и их роль в развитии рака// автореф. дисс. .к.м.н. Краснодар-1981.

89. Сергееь П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский И.Л. Очерки биохимической фармакологии//М. -1996.

90. Сергеев П.В., Карева Е.Н., Ткачёва Н.Ю. Антипрогестины// Проблемы эндокринологии-1994-№3-с.53-54.

91. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ./Москва-Волгоград-1999.

92. Сергеев П.В. и соавт. Плазматические мембраны клетки-мишени и стероидные гормоны: начало спора или его завершение?//Бюлл. экспер. биол. и мед.-1995-120-№10-с.342-348.

93. Серов В.Н. Гиперпластические процессы и предрак эндометрия /Акуш. и гин.-1987-№6 -с.5-10.

94. Серов В.Н., Черепанов В.Н., Сидоров С.Н., Абдель-Махди Д.Х. Склерокистозные яичники и предрак эндометрия// Акуш. и гин.-1982-№2-с.24-27.

95. Сидоров С.Н. Оперативное лечение больных с гиперпластическими процессами и предраком эндометрия// дисс. к.м.н. Иваново-1984-с.86.

96. Сидорова И.С. и соавт. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия// Акуш. и гин. -2000-№1-с.53-56.

97. Слюсарь Н.Н. Роль фосфоинозитидов и их метаболитов в онкогенезе (экспериментальные и клинические исследования)// автореф. дисс. .д.м.н. Санкт-Петербург-1993.

98. Сметник В.П., Кушлинский Н.Е., Чернуха Г.Е., Герпггейн Е.С. Рецепторы эпидермального фактора роста при аденоматозной гиперплазии эндометрия и влияние терапии агонистами гонадотропин-рилизинг гормона // Акуш. и гин.-1999-№3-с.43-47.

99. Соколова А.М. Вакуум-кюретаж в сочетании с гистероскопией в диагностике больных с гиперпластическими процессами эндометрия// Тез. 2 науч.-практ. конф. 574 Военно-клин. госпиталя-М.-1999-с.30-31.

100. Софроний Д.Ф. Динамическое определение цитоплазматических и ядерных рецепторов эстрадиола и прогестерона для оптимизации комплексного лечения больных раком эндометрия// дисс. .д.м.н.- JI.-1988.

101. Степанковская Т.К., Борода А.Н. Гиперпластические процессы эндометрия// Журнал практического врача-1996-№3-с. 17-18.

102. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография-М.-1994-С.183.

103. Стрижова Н.В., Сергеев П.В. и соавт. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе методов лечения у пациенток с ГПЭ в сочетании с миомой матки// Акуш. и гин.-1998-№3-с.30-33.

104. Табакман Ю.Ю., Халяби А. А., Васильева И.А. Результаты лечения атипической гиперплазии эндометрия// Акуш. и гин.-1987-№7-с. 35-37.

105. Табачник Б.И. Гиперплазия эндометрия, факторы риска их развития и возможной малигнизации// Факторы риска гиперпластических процессов репродуктивной системы-Рига-1985-с.66-68.

106. Ткачёва Н.Ю. Рецепторы прогестерона матки в норме и при опухолевом росте. Фармако-химический поиск синтетических гестагенов// дисс. . к.м.н.-1994.

107. Торосян Е.А., Карапетян И.О. Гиперпластические процессы эндометрия у больных с СПКЯ// Акт. вопр. клин. мед.(Сб. науч. тр., поев. 25-лет.юбилею Респ. мед. центра "Армения") 1995.

108. Тумасян K.J1. Комплексное с иммуномодулятором лечение больных с гиперпластическими процессами матки в сочетании с эндометриозом// дисс. .к.м.н. Иваново-1990.

109. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста// дисс. . д.м.н.-М.-1993.

110. Узденова 3.X., Габрилович Г.Б., Любова М.Л. Диагностика и лечение гиперпластических процессов матки// Вестник Кабардино-Балкар. Гос. Университета-1996-№2-с.85-86.

111. Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в период пери-и постменопаузы// дисс. д. м. н. М.- 1997.

112. Уменушкина Л.Н. Активное выделение гиперпластических процессов и рака эндометрия в группах риска// автореф. .к.м.н.-Л.-1982-с.26.

113. Учаева Г.Н. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия// Деп. рукопись-Иваново-1993-с.18.

114. Ушакова Г.А., Болдырева С.Н. Принципы обоснования индивидуальной программы лечения гиперпластических процессов эндометрия// Мат. симпозиума "Проблемы пери- и постменопаузального периода"-М.-1996-с.86-87.

115. Ференци А., Гельфанд М. М. Гиперплазия и рак эндометрия. Морфологические и патогенетические аспекты// Предраковые состояния-М.-Медицина-1987-с.386-409.

116. Хайт Б.М. Обменно-эндокринные нарушения у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия// автореф. дисс. .к.м.н.-М.-1981.

117. Хаит О.В. Клинико-иммунологические аспекты комплексного лечебного воздействия при гиперпластических процессах эндометрия и миометрия // дисс. .д. м. н.-0десса-1990.

118. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний СОТИС-С.-Пб.-1994-с.480.

119. Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия// Акуш. и гин.-1996-№4-с. 50-55.

120. Хохлова И.Д. и соавт. Современные аспекты диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе// Совр. вопр. медицины-Рязань-1998-т.2-с. 109-112.

121. Хохолин В.Л. Значение эхогистероскопии в диагностике внутриматочной патологии//автореф. дисс. .к.м.н.-М.-1998.

122. Цыганкова JI.А. Меры профилактики рака эндометрия при гиперпластических процессах// Воен.-мед. журнал-1998-319-№ 10-с.43-48.

123. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение)// автореф. дисс. .д. м. н.-М.-1999.

124. Чернуха Г.Е., Сметник В.П. Применение агонистов ГнРГ(золадекса-депо) при аденоматозе эндометрия у женщин репродуктивного возраста// Проблемы репродукции-1997-3-№2-с.40-44.

125. Шаляпина В.П. Физиология гормональной рецепции//Л.-Наука-1966-360с.

126. Aleem F., Predanic M., Calame R. et. al. Transvaginal color and pulsed Doppler sonography of the endometrium: a possible role in redusing the number of dilatation and curretage procedures//J.-Ultrasound-Med.-1995 Feb.-14 (2)-p. 139-45; quiz 147-8.

127. Amezcua C.A., Zheng W. et. al. Down-regulation of bcl-2 is a potential marker of the efficacy of progestin therapy in the treatment of endometrial hyperplasia// Gynecol.-Oncol.-1999 Apr.-73(l)-p. 126-36.

128. Atri M., Nazarnia S., Aldis A.E. et. al. Transvaginal US appearance of endometrial abnormalities// Radiographics.-1994 May-14(3).-p. 483-92.

129. Baak J.P. Further evaluation of the practical applicability of nuclear morphometry for the prediction of the outcome of atypical endometrial hyperplasia// Anal.-Quant.-Cytol.-Histol.-1986 Mar.-8(l)-p. 46-8.

130. Ballinger С .В., Browning M.C.K., Smith A.H.W. Hormone profiles and psychological symptoms in peri- menopausal women// Maturitas.-1987-Vol.9, №3.-p.235-51.

131. Bamberger A.M. et. al. Molekular and clinical endocrinology of the endometrium// Pathologe.-1999 Jan.- 20(l)-p. 50-5.

132. Barbero M.} Enria R. et. al. Comparative study of diagnostic hysteroscopy and transvaginal ultrasonography in patients with abnormal uterine hemmorrhage during the peri- and post-menopausal period// Minerva-Gynecol.-1997 Nov.-49 (1 l)-p. 491-7.

133. Barbieri R. Comparison of pharmacology of nafarelin and danazol// Amer. J. Obstet. Gynecol. -1990-162.-p.581-5.

134. Bauliei E. Recent developments regarding steroid receptors and antihormons// Maturitas.-1986-Vol.8-p. 133-40.

135. Bayard F., Damilano S., Roler P. Cytoplasmic and nuclear estradiol receptors in human endometrium//J. Clin. Endocrinol. andMetabol.-1978-Vol. 46-№4-p. 635-48.

136. Ben-Yeduda O.M., Kim Y.B., Leuchter R.S. Does hysteroscopy improve upon sensitivity of dilatation and curettage in the diagnosis of endometrial hyperplasia or carcinoma?// Gynecol.-Oncol.-1998 Jan.-68 (l)-p. 4-7.

137. Berchuck A. Endometrial carcinoma and its precursors// Curr.-Ther.-Endocrinol.-metab.-1997-6-p. 599-602.

138. Bergeron C. Immunohistochemical detection of steroid receptors in normal and pathologic human endometrium// Ann-Pathol.-1992-12(l)-p. 3-11.

139. Bergeron C., Ferenczy A., Shyamala G. Distribution of estrogen receptors in various cell types of normal, hyperplastic, and neoplastic human endometrial tissues// Lab-Invest.-1988 Mar.-58(3)-p. 338-45.

140. Bernard J.P., Lecuru F. et. al. Saline contrast sonohysterography as first-line investigation for women with uterine bleeding// Ultrasound-Obstet.-Gynecol.-1997 Aug.-10 (2)-p. 121-5.

141. Bonfirraro G., Sanna В., De-Marco A., Chieffi 0., Bonfirraro P.P., Orlando V. Use of a GnRH analogue in the treatment of certain forms of endometrial hyperplasia associated with menometrorrhagia//Minerva-Ginecol.-1995 0ct.-47(10)-p. 467-70.

142. Brann D.W. Emerging, diversities in the mechanism of action of steroid hormons// J. Steroid Biochem. Mol. Biol.-1995-Vol.52-p.-l 13-133.

143. Brolmann H.A., van-der-Linden P.J., Bongers M.Y., Moret E., Meuwissen J.H. Ultrasonographic diagnosis of endometrial disorders: correlation with the histological results in 112 patients//Ned-Tijdschr-Geneeskd.-1993 Sep.-4.-137(36)-p. 1823-7.

144. Brustein S., Fruchter R., Greene G.L., Pertschuk L.P. Immunocytochemical assay of progesterone receptors in paraffin-embedded specimens of endometrial carcinoma and hyperplasia: a preliminary evaluation//Mod-Pathol.-1989 Sep.-2(5)-p. 449-55.

145. Bullett C., Galassi A., Jassoni V.M. et. al. Basement membrane components in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium// Cancer.-1988.-V.62-p. 142-9.

146. Burke T.W. et. al. Endometrial hyperplasia and endometrial cancer// Obstet-Gynecol-Clin-North-Am.-1996 Jun.- 23(2)-p. 411-56.

147. Buyuk E., Durmusoglu F. et. al. Endometrial disease diagnosed by transvaginal ultrasound nd dilatation and curettage// Acta-Obstet.-Gynecol.-Scand.-1999 May-78(5)-p.419-22.

148. Cabanne F. Cancer et lesions precancereuses de Г endometre// Horm. reprod.-metab.-1984-Vol.l-№4-p. 15-26.

149. Calzolari E., Patella A., Di Cesile M. Surveillance and treatment of endometrial hyperplasia// Panminerva-Med.-1988 Oct.-Dec.-30(4)-p. 231-5.

150. Cao Z.Y., Eppenberg U., Roos W. et. al. Cytosol estrogen and progesteron receptor levels measured in normal and pathological tissue of endometrium, endocervical mucosa and cervical vaginal portion// Arch. Gynecol.-1983.-Vol. 233-№2-p. 109-19.

151. Charpin C., Martin P.M., Lavaut M.N., Pourreau-Schneider N., Toga M. Estrogen receptor immunocytochemical assay (ER-ICA) in human endometrium// Int-J-Gynecol-Pathol.-1986-5(2)-p. 119-31.

152. Chauchereau A. Progress in the study of receptors involved in steroidogenesis and steroid hormone action//J. Steroid biochem. Mol. Biol.-1991-40 (l-3)-p. 21-23 (21 ref.)

153. Christopherson W.M., Gray L.A. Premalignant lesions of the endometrium: Endometrial hyperplasia and adenocarcinoma in situ// In Coppleson M (ed) Gynecologic Oncology-1981-p. 531.

154. Cianferoni L., Giannini A., Franchini M. Hysteroscoric resection of endometrial hyperplasia//J.-Am.-Assoc.-Gynecol.-Laparoscop.-1999-May-6(2)-p. 151-4.

155. Clarence E., Ehrlich M.D., Peter C.M. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinomatous endometria: Therapeutic implications// Americ. J. Obstet. and. Gynecology-Nov. 1-1981-vol. 141.-№5-p. 539-46.

156. Clare W.H. Tumor progression and the nature of cancer// Br. J. Cancer-1991-64 (4).-p. 631-44.

157. Cohen I., Beyth Y. et. al. Estrogen and progesterone receptor expression in postmenopausal tamoxifen-exposed endometrial pathologies// Gynecol.-Oncol.-1997 Oct.-67 (l)-p. 8-15.

158. Contreras Ortiz 0., Sananes C.E. Hormonal receptors in endometrial neoplasias//Eur-J-Gynaecol-Oncol.-1988-9(5)-p. 396-8.

159. Corocleanu M. Hypothesis for endometrial carcinoma carcinogenesis. Preventive prospects//Clin. Exp. Obstet. Gynecol.-1993-V.20-№4-p. 254-8.

160. Creasman W.T., Soper J.T., Carty K.S. et. al. Influence of cytoplasmic steroid receptor content of prognosis of early stage endometrial carcinoma// Am. J. Obstet. Gynecol.-1985-V. 151 .-P.922-932.

161. Dallenbach Heliweg G., Schmidt-Vattniysen H. Hyperplasien, Pracancerosen und Karzinome des Endometriuts// Geburtch:/fe Frauenheilkd-1984-№4-p. 539-45.

162. Deligdisch L., Cohen C. Histologic correlates and virulence implications of endometrial carcinoma associated with adenomatous hyperplasia// Cancer-1985-Vol.56.-№6.-p. 1452-5.

163. Enghsi J., Wahanish E., Liberman J., Diego R. Histologic Findings in endometrial carcinoma before and after medroxyprogesterone acetate treatment// Xth World Congress of Gynecology and Obstetrics.-San-Fransisco, USA-1982-р. 420.

164. Iagubov A.S., Agamova K.A., Starinskii V.V., Gladunova Z.D., Tikhomirova E.E. Differential diagnostic cytologic signs of atypical hyperplasia and cancer of the endometrium// Vopr.-Onkol.-1989-35(6)-p. 680-4.

165. Favreau J.J. Treatment of hyperplasias of the endometrium// Rev.-Fr.-Gynecol.-Obstet.-1987 May-82(5)-p. 351-4.

166. Fauque J., Borgna J. L, Rochefort H. Activation of the estrogen receptor by estrogen and antiestrogen. Inhibition by a monoclonal antibody to the receptor// J. Biol. Chem.-1985-260.-p. 15547-53.

167. Feldman S., Cook E.F., Herlow B.L., Berkowitz R.S. Predicting endometrial cancer among older women who present with abnormal vaginal bleeding// Gynecol.-Oncol.-1995 Mar.-56 (3)-p. 376-81.

168. Ferenczy A., Gelfand M.M., Tzipris F. The dinamics of endometrial hyperplasia and carcinoma//Ann. Pathol.-1983-3-№3.-p. 189-202.

169. Fleming H., Gurpide E. Avaiable estradiol receptors in nuclei from human endometrium// Steroid Biohem.-1980-V. 13-p. 3-11.

170. Fornander Т., Rutquist L.E., Wilking N. Effects of the tamoxifen on the female genital tract// Ann. N.J. Acad. Sci.-1991-Vol. 622-p. 469-76.

171. Fox H., Buckley О. H. The endometrial hyperplasias and their relationship to endometrial neoplasia//Patol. pol.-1985-36-№l.-p. 32-46.

172. Gambrell R., Bagnell C., Greenblatt R. Role of estrogens and progesterone in the etiology and prevention of endometrial cancer// Amer. J. Obstet. Gynecol.-1983-Vol. 146.-№6.-p. 696-707.

173. Garozzo G., La-Greca M., Lomeo E., Panella M. Goserelin treatment in glandular hyperplasia// Clin-Exp-Obstet-Gynecol.-1993-20(4)-p. 268-72.

174. Geppert M., Smyczek G.B., Menton M. Diagnosis and follow-up of atypical hyperplasia of corpus endometrium -a critical methodolodical investigation// Zentralbl Gynakol.-1993.-V.115.-№ll.-p. 492-4.

175. Giannone R., Poli M., Bernardi F. Cases of endometrial hyperplasia diagnosed at a regional hospital in the Province ofPavia//Minerva-Ginecol.-1991 May-43(5)-p. 257-60.

176. Goldstein S.R. Endometrial changes assessed by transvaginal sonography (letter; comment)// J.-Clin.-Ultrasound.-1998 Jun.-26 (5)-p. 280-1.

177. Goldstein S.R., Zeltser 1. et. al. Ultrasonography-based triage for perimenopausal patient with abnormal uterine bleeding// Am.-J.-Obstet.-Gynecol.-l997 Jul.-177 (l)-p. 1028.

178. Gorchev G. The pathogenetic relationship betwen atypical hyperplasia, endometrial carcinoma and the E2 and progesterone levels// Akush. Ginekol. Sofia.-1993-V.32.-№3.-p.48-9.

179. Gorchev G., Milkov V., Popov I., Rachev E. The formulation of the current management of patients with atypical hyperplasia (AH)//Akush-Ginekol-Sofiia.-1993-32(3)-p. 30-1.

180. Gordon M.D., Ireland K. Pathology of hyperplasia and carcinoma of the endometrium// Semin. Oncol.-1994-V.21.-№l.-p. 64-70.

181. Greenblatt R.B., Gamdrell R.D., Stoddard L.D. The prospective role of progesterone in the prevention of endometrial cancer// Pathol. Res. Pract.-1982-V.74.-p. 297-318.

182. Griesinger E., Schindler A.E. Therapie mit gestagenen bei hyperplastischen veranderungen des endometriums// Geburtsh. Frauenheilk.-1986-Bd 46-№10-s. 690-2.

183. Griffiths M. OB/GYN virtual consult—menorrhagia for 6 months in a 31 -year-old// Medscape-Womens-Health.-1999 Jan.-Feb.-4(l)-p. 3.

184. Grimbizis G., Tsalicis T. et. al. Regression of hyperplasia after treatment with gonadotropin-releasing hormone analogue triptorelin: a prospective study// Hum.-Reprod.-1999 Feb.-14(2)-p.479-84.

185. Grio R., Geranio R. et. al. Treatment of benign uterine hemorrhage and simple endometrial hyperplasia by endometrial ablation// Minerva-Gynecol.-1999 Jan.-Feb.-51(1-2)-p. 49-51.

186. Grio R., Piacentino R., Marchino G.L. et. al. Danazol in the treatment of endometrial hyperplasia//Panminerva Med.-1993 Dec.-V.35.-№4.-p. 231-3.

187. Gu C.X., He F.F., Xiang H. Differential diagnosis of endometrial abnormality by transvaginal sonography// Chung-Hua-Fu-Chan-Ko-Tsa-Chih.-1994 Dec.- 29(12)-p. 720-3.

188. Gubbini G., Filoni M. et. al. The role of hysteroscopy in diagnosis and follow-up of endometrial hyperplasia// Minerva-Gynecol.-1998 Apr.-50(4)-p. 125-33.

189. Gwo L.N. Atypical hyperplasia and complex hyperplasia of endometrium in women of reproductive age // Chung Hua Fu Chin.-1993-V.28.-№ 12.-p. 725-7.

190. Halperin R., Schneider D., Maymon R., Bukovsky I., Hadas E. Low levels of human decidua-associated protein 200 in uterine fluid reflect pathological conditions of the endometrium// Gynecol-Obstet-Invest.-1997-43(3)-p. 178-82.

191. Henderson G.S., Brown K.A., Perkins S.L. bcl-2 is down-regulated in atypical endometrial hyperplasia and adenocarcinoma// Mod.-Pathol.-1996 Apr.-9 (4)-p. 430-8.

192. Horn L.C., Bilek K. et al. Endometrial hyperplasia: histology, classification, prognostic significance and therapy//Zentralbl-Gynacol.-1997-119(6)-p. 251-9.

193. Huang S.I., Cheng L., Lewin K.J., Fu Y.S. Immunohistochemical estrogen receptor assesment in hyperplastic, neoplastic and physiologic endometrial Pathol-Res-Pract.-1991 May-187(4)-p. 487-95.

194. Hulka СЛ., Hall D.A., McCarthy K., Simeone J.F. Endometrial polyps, hyperplasia, and carcinoma in postmenopausal women: differentiation with endovaginal sonography// Radiology.-1994 .Tun.-191(3)-p. 755-8.

195. Janicek M.F., Rosensheim N.B. Invasive endometrial cancer in uteri resected for atypical endometrial hyperplasia//Gynecol. Oncol.-1994.-V.52.-№3.-p. 373-8.

196. Jokanovic L. Levels of estrogen and progesterone receptors in premalignant and malignant atates in the endometrium// Jugosl. Ginecol. Prinatol.-1991-31.-p. 49-51.

197. Jordan V. Craig Estrogen receptor-mediated direct and inderect antitumor effects of tamoxifen//J. Nat. Cancer Inst.-1990-82.-№21-.-p. 1662-3.

198. Kauppila A., Janne O., Stenbach F., Vihko R. Cytosolic estrogen and progesteron receptors and human endometrium from different region of uterus// Gynecol. Oncol.-1982-V. 14-№2-p. 225-229.

199. Kistner R. Treatment of hyperplasia and carcinoma in situ of the endometrium// Clin. Obstet. Gynecol.-1982-Vol.25.-№l.-p.63-74.

200. Klijn J.G.M., Berns P.M.J.J. et. al. //Endocr. Rev.-1992-Vol. 13.-p. 3-17.

201. Kohler U. Degree of DNA ploidy and steroid hormone receptors as prognostic factors in endometrial carcinoma//Zentralbl Gynacol.-1990-l-113 (20).-p. 1086-95.

202. Konishi I., Koshiama M., Mandai M. et. al. Increased expresion of LH/hCG receptors in endometrial hyperplasia and carcinoma in anovulatory women// Gynecol.-Oncol.-1997 May-65 (2)-p. 273-80.

203. Kraus F. High risk and premalignant lesions of the endometrium// Am. J. of Surgery and Pathology.-1985-9.-p. 31-40.

204. Lang G., Lang M., Dallenbach-Hellweg G. Immunohistochemical receptor findings in the endometrium and therapeutic consequences in endogenous and exogenous functional disorders and cancer// Geburtshilfe-Frauenheilkd-1989 Dec.-49(12)-p. 1044-9.

205. Lax S.F., Pizer E.S., Ronnett B.M., Kurman R.J. Clear cell carcinoma of the endometrium is characterized by a distinctive profile of p53, Ki-67, estrogen and progesterone receptor expression//Hum.-Pathol.-1998 Jun.-29 (6)-p. 551-8.

206. Lemer J.P., Timor-Tritsch I.E., Monteagudo A. Use of transvaginal sonography in the evaluation of endometrial hyperplasia and carcinoma// Obstet-Gynecol-Surv.-1996 Dec.-51(12)-p.718-25.

207. Leroy-Brasme Т., Leroy J.L., Delecour M. Early diagnosis of cancer of the endometrium and its precursors: clinical and imaging aspects// J.-Gynecol.-Obstet.-Biol.-Reprod.-(Paris)-l 988-17(6)-p. 727-32.

208. Levy C., Gautrey J.P., Debrux J. et. al. Estradiol and progesterone receptors in human endometrium: normal and abnormal menstrual cycles and early pregnancy// Amer. J. of Obstet. Gynecol.-1980-136.-p. 646-51.

209. Li X.F., Ahmed A. Expression of angiotensin II and receptor subtypes in endometrial hyperplasia: a possible role in disfunctional menstruation// Lab.-Invest.-1996-75 (2)-p. 137-45.

210. Liao B.S., Twiggs L. В., Leung B.S. Cytoplasmic estrogen and progesterone receptors as prognostic parametrs in primary endometrial carcinoma// Obstet. Gynecol.-1986-67 (4).-p. 463-7.

211. Lindahl В., Willen R. Spontaneous endometrial hyperplasia. A 5 year follow-up of 82 patients after high-dose gestagen treatment// Anticancer-Res.-1994 Nov-Dec.-14(6B)-p. 2831-4.

212. Lindahl В., Willen R. Steroid receptor concentrations as a prognostic factor in atypical endometrial hyperplasia// Anticancer-Res.-1998 Sep-Oct.-18(58)-3793-5.

213. Lopez-de-la-Osa-Gonzalez E. Clinical response of abnormal endometrial growth to hormonal treatment// Ann-N-Y-Acad-Sci.-1994 Sep.-30-734:-p. 306-9.

214. Loverro G., Bettocchi S., Cormio G., Nicolardi V., Porreca M.R., Pansini N., Selvaggi L. Diagnostic accuracy of hysteroscopy in endometrial hyperplasia//Maturitas.-1996 Nov.-25(3)-p. 187-91.

215. Loverro G., Bettocchi S., Vicino M., Selvaggi L. Diagnosis of endometrial hyperplasia in women with abnormal uterine bleeding// Acta-Eur-Fertil.-1994 Jan-Feb.-25(l)-p. 23-5.

216. Maia H.Jr., Barbosa T.C., Farias J.P., Ladipo O.A., Coutinho E.M. Evaluation of the endometrial cavity during menopause// Int-J-Gynaecol-Obstet.-l 996 Jan.-52(l)-p.61-6.

217. Makara J.G. Oncogenesions and phospholipids// Amer. J/ Physiol.-1985-V.248.-№1.-р.-3-ll.

218. Martin R., Lehmann E., Leitsmann H. Hormone receptor status in adenomatous hyperplasia of the endometrium and endometrial carcinoma// Zentrabl-Gynakol.- 1990-112(16)-p. 1031-8.

219. Maruyama R., Nagaoka S., Terao K.} Honda M., Koita H. Diffuse laminar endocervical glandular hyperplasia//Pathol.-lnt.-1995 Apr.-45 (4)-p. 283-6.

220. Mecke H., Luttdes J., Lehman W. E. et. al. Treatment of precursors of endometrical cancer// Gynecol. Obstet. Invest.-1994-V.37.-№>2.-P. 130-4.

221. Mencaglia L., Maggino T. Early detection of endometrial cancer and hyperplasia: a reappraisal// Clin.-Exp.-Obstet.-Gynecol.-1991-18(l)- p. 51-6.

222. Menozzi G., Gozzi M., Greci P., Stratico G., Talarico G. The use of leuprolide in endometrial glandular hyperplasia// Minerva-Ginecol.-1992 Jul.-Aug.-44(7-8)-p.383-6.

223. Meuwissen J.N., Oddens B.J., Klinkhamer P.J. Endometrial thickness assessed by transvaginal ultrasound insufficiently predics occurence of hyperplasia during unopposed oestrogen use//Maturitas-1996 May-24 (l-2)-p. 21-30.

224. Miranda M.C., Mazur M.T. Endometrial squamous metaplasia. A*, unusual response to progestin therapy of hyperplasia// Arch-Pathol-Lab-Med.-1995 May-119(5)-p.458-60.

225. Moore M.P., Kinne D.W. Tamoxifen therapy—long term results and complications// Adv.-Surg.-1996-29-263-9.

226. Nagele F., Kurz C., Benes K., Pateisky N. Initial experiences with ambulatory irrigation hysteroscopy// Geburtshilfe-Frauenheilkd.-1995 Aug.-55 (8)-p. 464-7.

227. Nayer M, Ahuja R., Jalnawalla S.F. The cytological diagnosis of pre-malignant conditions of uterus. A study in pre-menopausal women// Indian J. Cancer.-1983-Vol.20.-№2.-p.91-101.

228. Niikura H., Sasano H., Kaga K., Sato S., Yajima A. Expression of epidermal growth factor family proteins and epidermal growth factor receptor in human endometrium// Hum-Pathol.-1996 Mar.-27(3)-p. 282-9.

229. Norris B. Endometrial hyperplasia and carcinoma: diagnostic considerations// Am. J. of surgery and pathol.-1987-7.-p. 839-47.

230. Norris H.J., Connor M.P., Kurman R.J. Preinvasive lesions of the endometrium// Clin. Obstet. Gynecol.-1986-Vol.l3.-№3.-p.725-38.

231. Pace S., Figliolini M., Grassi A. et. al. Low-risk endometrial hyperplasia: hysteroscopy and hystologic evaluation after treatment with LH-RH analogue// Clin.- Exp.-Obstet.- Gynecol.-l 994-2 l(2).-p.79-86.

232. Pace S., Grassi A., Ferrero S., Figliolini N., Catania R., Labi F.L., Pachi A., Figliolini M. Diagnostic methods of early detection of endometrial hyperplasia and cancer// Eur-J-Gynaecol-Oncol.-1995-16(5)-p. 373-81.

233. Parsons A.K., Lense J.J. Sonohysterography for endometrial abnormalities: preliminary results//J.-Clin.-Ultrasound.- 1993 Feb.- 21(2)-p. 87-95.

234. Partridge E.E. Endometrial cancer. Changing cancepts in therapy// Surg. Clin. North. Am.-1991-Oct.-71(5)-p. 991-1004.

235. P^rez-Medina Т., Bajo J. et. al Atypical endometrial hyperplasia treatment with progesterone and gonadotropin-releasing hormone analogues: long-term follow-up// Gvnecol-Oncol.-l 999 May-73(2)-p. 299-304.

236. Persiani P., Perotti F., Riccardi A., Gallina D., Polatti F., Zara C. Diagnostic accuracy in transvaginal echography in benign endometrial diseases and its comparison with hysteroscopic biopsy//Minerva-Ginecol.-1995 Mar.-47(3)-p.63-7.

237. Petterson В., Adami H.O., Lingren A., Hesselins L. Endometrial polyps and hiperplasia as risk factor for endometrial carcinoma// Acta Obsted. et. gynecol. scand.-1985-64-№8.-p.-653-659.

238. Pozzi M., Castagnola D., Cherubini F. Treatment of endometrial hyperplasia with Goserelin depot, an LH-RH analog//Minerva-Ginecol.- 1993 May-45(5)-p. 251-4.

239. Punnonen R., Mattila J., Kuoppala Т., Koivula T. DNA ploidy, cell proliferation and steroid hormone receptors in endometrial hyperplasia and early adenocarcinoma// J-Cancer-Res-Clin-Oncol. -1993-119(7)-p. 426-9.

240. Randall T.C.,Kurman R.I. Progestin treatment of atypical hyperplasia and well-differentiated carcinoma of the endometrium in women under age 40// Obstet-Gynecol -1997 Sep- 90(3)-p. 434-40.

241. Reynolds R.K. et. al. Regulation of epidermal growth factor and insulin-like growth factor 1 receptors by estradiol and progesteron in normal and neoplastic endometrial cell cultures// Gynecol-Oncol.-1990 Sep.- 38(3)-p. 396-406.

242. Rizzitiello A., Fedele M., Farina C. Fattori di rischio del carcinoma dell' endometrio// Minerva gynecol.-1982-Vol.34.-№9.-p.-687-90.

243. Romer Т. Successful treatment of reccurent uterine bleeding during tamoxifen therapy by endometrial ablation// Int.-J.-Obstet.-1995 Apr.-49 (l)-p. 51-2.

244. Romer T. The role of gestagens in prevention and therapy of endometrial hyperplasia// Zentralbl-Gynakol.-l 995-117 Suppl.-p. 14-8.

245. Ross D., Whitehead M. Hormonal manipulation and gynecological cancer: the tamoxifen dilemma// Curr.-Opin.-Obstet.-Gynecol.-1995 Feb.-7 (l)-p. 63-8.

246. Rutanen E.M. et. al. Insuline-like growth factors and their binding proteins in bening and malignant uterine diseases// Growth-Regul.-1993 Mar.- 3 (l)-p. 74-7.

247. Saegusa M., Hashimura M., Okayasu I. CD44 expression in normal, hyperplastic and malignant endometria// J. Pathol.-1998 Mar.-184 (3)-p. 297-306.

248. Saegusa M., Kamata Y., Isono M., Okayasu I. Bcl-2 expression is correlated with a low apoptotic index and associated with progesterone receptor immunoreactivity in endometrial carcinomas//J. Pathol.-1996 Nov.-180 (3)-p. 275-82.

249. Sajdak S., Michalska M., Kedzia H., Spaczynski M. Usefulnes of transvaginal ultrasound and hysteroscopy in endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma// Ginecol. Pol.-1993 Sep.-V.64.-№9.-p. 431-7.

250. Schindler A.E. Conservative therapeutic possibilities in glandular or adenomatous endometrium hyperplasia// Zenttralbl-Gunakol.-1996-118 (6)-p. 359-64.

251. Schmidt Т., Romer Т., Schwesinger G., Lorenz G. et. al. Hysteroscopic diagnosis and follow-up of adenomatous hyperplasia and therapeutic consequences// Zentralbl-Gynakol.-1997-l 19(l)-p. 12-5.

252. Schramm Т., Kurzl R., Schweighart C., Stuckert-Klein A.C. Endometrial carcinoma and vaginal ultrasound: studies of the diagnostic validity// Geburtshilfe-Frauenheilkd.-1995 Feb.-55 (2)-p. 65-72.

253. Scov B.G., Broholm H. et. al. Comparison of the reproducibility of the WHO classification of 1975 and 1994 of endometrial hyperplasia// Int.-J.-Gynecol.-Pathol.-1997 Jan.-16 (l)-p, 33-7.

254. Scully R.E. Definition of endometrial carcinoma precursors// Clin. Obstet. Gynecol.-1982-Vol.25.-№l.-p.-39-48.

255. Siegfried S., Pekonen F. et. al. Expression of mRNA for keratinocyte growth factor and its receptor in human endometrium// Acta. Obstet.-Gynecol.- Scand.-1995 Jul.-74 (6)-p. 410-4.

256. Siiteri P.K. Hormonal Characteristics of patients with endometrial hyperplasia and carcinoma (proceeding)// Acta Gytol. (Baltimore)-1981 -V.24-№6-p. 482-485.

257. Silverberg S.G. Hyperplasia and carcinoma of endometrium// Semin. Diagn. Pathol. -1988-V.6.-P. 135-53.

258. Smetnic V.P. Treatment of the endometrial adenomatosis with tamoxifen in patients of reproductive age//Biull.-Eksp.-Biol.-Med.-1998 Jan.-125 (l)-p. 93-7.

259. Snijders M.P. et. al. Oestrogen and progesterone receptor immunocytochemistry in human hyperplastic and neoplastic endometrium// J. Pathol.-1992 Feb.-166 (2).-p. 171-7.

260. Strizhakov A.N., Davydov A.I. The potentials of transvaginal echography in the diagnosis of hyperplastic processes and cancer of the endometrium// Akush.-Ginekol.-(Mosk)-1990 Sep.(9)-p. 57-61.

261. Taddei G.L. et.al. Precancerous lesions of the endometrium and medical treatment// Eur-J-Contracept-Reprod-Health-Care.-1997 Dec.- 2(4)-p. 239-41.

262. Tanaka K., Yasuda M., Motizuki M., Sasaki Т., Yamazaki Т., Kurose Т., Sasagawa M., Hando Т., Ohmori M. Diagnosis and treatment of endometrial hyperplasia// Gan-To-Kagaku-Ryoho.-1989 Apr.-16(4 Pt 2-3)-p. 1598-604.

263. Terakawa N., Inoue M., Shimizu I., Ikegami H., Mizutani Т., Sakata M., Tanizawa 0., Matsumoto K. Preliminary report on the use of danazol in the treatment of endometrial adenomatous hyperplasia//Cancer-1988-Dec. 15-62(12)-p. 2618-21.

264. Tercanli S., Hosli 1., Holzgreve W. Ultrasound endometrium diagnosis// Ther-Umsch.-1996 Jun.-53(6)-p. 455-66.

265. Teter J., Szamborski J. Masthopathy and endometrial hyperplasia-coexistence relationships//Pol. Tyd. Lek.-1994-V.49.-№8-9.-p. 188-90.

266. Thornton J.G., Wells M. Oestrogen receptor in glands and stroma of normal and neoplastic human endometrium: a combined biochemical, immunohistochemical, and morphometry study// J-Clin-Pathol.-1987 Dec.-40(12)-p. 1437-42.

267. Torrejon R., Fernandez-Alba J.J. et. al. The value of hysteroscopic exploration for abnormal uterine bleeding// J.-Am.-Assoc.-Gynecol.-Laparoscop.-1997 Aug.-4 (4)-p. 4536.

268. Triwitayakorn A., Rojanasakul A. Managment of endometrial hyperplasia: a retrospective analysis//J.-Med.-Assoc.-Thai.-1999 Jan.-82(l)-p. 33-9.

269. Trope C.G. et. al. Endometrial hyperplasia—diagnosis and treatment// Tidsskr-Nor-Laegeforen.-1999 May 30-119(14)-p. 2030-4.

270. Uno L.H., Sugimoto O., Carvalho F.M. Morfhologic hysteroscopic criteria suggestive of endometrial hyperplasia// Int.-J.-Gynacol.-Obstet.-1995 Apr.-49 (l)-p. 35-40.

271. Walmer D.K., Padin C.J., Wrona M.A. et. al. Malignant transformation of the endometrium is associated with overexpression of lactofferin meesenger RNA and protein// Cancer-Res.-1995 Mar.-55 (5)-p. 1168-75.

272. Watanabe J., Hata H. et. al. The physiological function of human endometrium// Hum.-Cell.-1991 Sep.-4(3)-p. 230-6.

273. Watanabe K., Sasano H., Harada N. et. al. Aromatase in human endometrial carcinoma and hyperplasia. Tmmunohistochemical, in situ hybridization and biochemical studies// Am.-J.-Pathol.-l 995 Feb.-146 (2)-p. 491-500.

274. Weber G., Merz E., Bahlmann F., Macchiela D. Uterine diagnosis// Gynakologe-1995 Aug.-28 (4)-p. 225-32.

275. Wentz W. B. Progestin therapy in lesions of the endometrium// Seminars in Oncology-1985-l.-p. 23-7.

276. Wittliff J.L., Dapunt I. Steroid receptors and Hormone// Dependent Neoplasme-New York Publishing-1980.

277. Wren B.G. Dysfunctional uterine bleeding// Aust.-Fam.-Physician.-1998 May-27 (5)-p. 371-7.