Клиническое значение генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов при хроническом калькулезном холецистите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат медицинских наук Демин, Сергей Сергеевич

• Демин, Сергей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Демин, Сергей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Молекулярные о сновы этиопатогенеза, клиники и лечения хронического калькулезного холецистита

1.2 Факторы некроза опухолей и их рецепторы: молекулярно-генетические характеристики и медико-биологические эффекты ■

1.3 Генетические исследования хронического калькулезного холецистита

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика обследованных групп

2.2 Молекулярно-генетические методы

2.3 Биометрические и генетико-статистические методы

ГЛАВА 3. Исследование ассоциаций генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов с формированием хронического калькулёзного холецистита

3.1 Анализ взаимосвязей молекулярно-генетических маркеров с возникновением хронического калькулёзного холецистита

3.2 Ассоциации генетических полиморфизмов с морфологическими характеристиками жёлчного пузыря при хроническом калькулёзном холецистите

3.3 Генетические полиморфизмы и биохимические показатели больных хроническим калькулёзным холециститом

ГЛАВА 4. Изучение клинических особенностей хронического калькулёзного холецистита в зависимости от полиморфных маркеров генов факторов некроза опухоли и их рецепторов

4.1 Молекулярно-генетические маркеры и клинические характеристики хронического калькулёзного холецистита

4.2 Ассоциации генетических полиморфизмов с интенсивностью болевого синдрома у больных хроническим калькулёзным холециститом в раннем послеоперационном периоде

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение генетических полиморфизмов факторов некроза опухоли и их рецепторов при хроническом калькулезном холецистите»

Актуальность проблемы. Хронический калькулезный холецистит (ХКХ) — обменно-воспалительное заболевание билиарной системы, характеризующееся образованием конкрементов в просвете жёлчного пузыря [Григорьев П.Я., 2001]. Среди болезней органов пищеварения ХКХ встречается достаточно часто: он составляет до 90% всех случаев желчнокаменной болезни (ЖКБ), заболеваемость которой в мире достигает 10% [Ивашкин В.Т., 2002; Полунина Т.Е.2005; Shaffer Е.А. 2006]. В России холецистэктомии по поводу ХКХ занимают второе место среди всех операций, ежегодно выполняемых населению. Соотношение заболеваемости мужчин и женщин составляет в среднем 1:5. При этом значительную долю заболевших составляет трудоспособное население [Дадвани С.А., 2000; Окороков А.Н., 2000].

Изучение факторов, определяющих формирование ХКХ, его клиническое течение, эффективность терапии является одной из важных задач для отечественных и зарубежных учёных [Мараховский Ю.Х., 2003; Григорьев П.Я., 2001; Ильченко А.А. 2004; Beckingham I.J., 2001; Bellows C.F., 2005; Grunhage F. et al., 2006]. Среди этих факторов, как свидетельствуют результаты ряда исследований [Tazuma S., 2006; Venneman N.G. et al., 2006; Hsing A.W., 2008], значимую роль играют генетические факторы. Показана роль отдельных генетических полиморфизмов, участвующих в регуляции воспаления, клеточной пролиферации, метаболизма липидов и жёлчных кислот в формировании ХКХ [Han Т. et al., 2000; Pullinger C.R. et al., 2002; Finzi L. et al., 2006].

Среди генов-кандидатов, регулирующих, преимущественно, процессы воспаления, важное значение имеют гены факторов некроза опухолей и их рецепторов [Gravestein L.A. et al., 1998; Majetschak M. et al., 2002]. Факторы некроза опухолей, взаимодействуя со специфическими рецепторами, являются одними их главных звеньев в воспалительном каскаде при ХКХ: при этом может изменяться интенсивность и длительность воспалительных, склеротических и литогенных процессов в жёлчном пузыре [Yishnoi M. et al., 2007].

Клинико-генетические работы, посвященные молекулярно-генетическим аспектам ХКХ в России немногочисленны и затрагивают преимущественно гены, влияющие на метаболизм холестерина и жёлчных кислот [Григорьева И.Н., 2001; Маев И.В. и др., 2004; Колчанов Н.А. и др., 2006]. При этом исследования роли полиморфных маркеров генов факторов некроза опухолей, и их рецепторов в отношении ХКХ в нашей стране до сих пор не проведены.

Работа выполнена в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013' годы (гос. контракт № ГО 84 «Разработка молекулярно-генетических основ мультифакториальной патологии человека (на модели генов цитокинов)»

Цель исследования: изучить генетические полиморфизмы факторов некроза опухоли, их рецепторов и рассмотреть их клиническое значение при хроническом калькулёзном холецистите.

Задачи исследования:

1. Изучить распространённость полиморфных маркеров генов фактора некроза опухоли а (-308 G/A TNFa), лимфотоксина a (+250 A/G Lta), рецептора фактора некроза опухоли первого типа (+36 A/G TNFR1), рецептора фактора некроза опухоли второго типа (-322 VNTR TNFR2) у больных хроническим калькулёзным холециститом и в популяционном контроле. 2. Исследовать роль генетических маркеров в формировании хронического калькулёзного холецистита. ч

3. Рассмотреть взаимосвязи генов-кандидатов с морфологическими характеристиками жёлчного пузыря при хроническом калькулёзном холецистите.

4. Оценить влияние генетических полиморфизмов на особенности клинического течения ХКХ.

5. Выявить молекулярно-генетические маркеры высокой степени операционно-анестезиологического риска

6. Провести анализ ассоциаций генетических вариантов факторов некроза опухоли и их рецепторов с интенсивностью послеоперационного болевого синдрома.

Научная новизна работы. Впервые изучен генетический полиморфизм фактора некроза опухоли а (-308 G/ATNFa), лимфотоксина a (+250 A/G Lta), рецептора фактора некроза опухоли первого типа (+36 AJG TNFR1) и рецептора фактора некроза опухоли второго типа (-322 VNTR TNFR2) у больных хроническим калькулёзным холециститом русской национальности, являющихся уроженцами Центрально-Чернозёмного района РФ.

Впервые определены генетические варианты фактора некроза опухоли а, определяющие риск развития хронического калькулёзного холецистита.

Впервые установлены взаимосвязи генетических полиморфизмов с характером поражения жёлчного пузыря, особенностями клинического течения, эффективностью консервативной терапии и степенью операционно-анестезиологического риска при хроническом калькулёзном холецистите.

Впервые выявлены ассоциации молекулярно-генетических маркеров факторов некроза опухоли с послеоперационной гиперальгезией.

Научно-практическое значение. Результаты проведённого исследования расширяют представления о генетических детерминантах формирования и клинического течения хронического калькулёзного холецистита. Полученные данные дают основание рекомендовать для определения индивидуумов с неблагоприятным клиническим течением ХКХ (перемежающееся течение, низкая эффективность консервативной терапии) проведение молекулярно-генетическош тестирования генов фактора некроза опухоли a и лимфотоксина а.

При оценке степени операционно-анестезиологическош риска, а также для прогнозирования развития послеоперационной шперальгезии у пациентов с ХКХ могут быть использованы генетические полиморфизмы -308 G/A TNFa и +250 A/G Lta.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные варианты гена фактора некроза опухоли а (-308 G/A TNFa) определяют риск формирования хронического калькулёзного холецистита.

2. Характер поражения жёлчного пузыря при ХКХ взаимосвязан с определёнными генетическими маркерами.

3. Молекулярно-генетические факторы влияют на особенности клинического течения ХКХ и эффективность его консервативной терапии.

4. Операционно-анестезиологический риск у больных ХКХ ассоциирован с генетическими полиморфизмами.

5. Генетические детерминанты послеоперационной гиперальгезии.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: межрегиональной научно-практической конференции «Социальная экология в изменяющейся России: проблемы и перспективы» (Белгород, 2007), VTII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007), III международной Пироговской научной медицинской конференции, (Москва, 2008), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине», (Курск, 2008), V съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров, (Москва, 2009), IV Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2009), 63-й Итоговой научной конференции молодых учёных Ростовского государственного медицинского университета с международным участием,

Ростов-на-Дону, 2009), 43-й всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2009), IX окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века», (Сургут, 2009), V Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва, 2010), VI Съезде Российского общества медицинских генетиков (Ростов - на — Дону, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 в журналах из перечня ВАК.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Демин, Сергей Сергеевич

выводы

1. Генетические полиморфизмы фактора некроза опухолей а (-308G/A TNFa) и лимфотоксина a (+250 A/G Lta) ассоциированы с формированием хронического калькулезного холецистита, характером поражения жёлчного пузыря, клиническими проявлениями заболевания и интенсивностью послеоперационного болевого синдрома.

2. Молекулярно-генетическими маркерами повышенного риска развития хронического калькулезного холецистита являются -308A TNF a (OR=l,85, р=0,001) и -308 АА TNF a (OR=4,89, р=0,048), а протекгивным фактором - -308GG TNF a (OR-0,56, р=0,018).

3. Больные хроническим калькулезным холециститом с высокопродуктивными аллелями -308А TNFa и +250G Lta, имеют большую толщину стенки жёлчного пузыря, увеличенный диаметр и объём жёлчных камней и меньший объём жёлчного пузыря.

4. Генетические маркеры -308 АА, -308 GA TNFa и +250GG, +250 AG Lta, их сочетания ассоциированы с перемежающимся (р=0,002) и тяжёлым (р=0,002) течением хронического калькулезного холецистита и низкой эффективностью консервативного лечения заболевания.

5. Высокая степень операционно-анестезиологического риска у больных хроническим калькулезным холециститом с высокопродуктивным аллелем -308 A TNFa или его сочетанием с аллелем +250 G Lta (73,3380,36%) наблюдается в 1,5 раза чаще по сравнению с пациентами без этих аллелей (47,75-50,00%, р<0,001).

6. Послеоперационный болевой синдром наиболее выражен (на 17-100%, р<0,0001) и его динамика менее значительна у пациентов с хроническим калькулезным холециститом, имеющих генетические маркеры -308ATNFa и +250G Lta.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления индивидуумов группы повышенного риска развития хронического калькулезного холецистита следует проводить молекулярно-генетическое тестирование гена фактора некроза опухоли а (-3080/АТ№а).

2. При обследовании пациентов с хроническим калькулёзным холециститом в качестве маркеров более выраженного поражения жёлчного пузыря, тяжёлого течения заболевания и его низкоэффективной консервативной терапии, а также высокого операционно-анестезиологического риска использовать генетические полиморфизмы -3080/АТЫРа и +250ААл Па.

3. При проведении анестезиологического пособия больным хроническим калькулёзным холециститом во время операции видеолапароскопической холецистэктомии следует учитывать развитие гиперальгезии у пациентов с генетическими маркерами -308А Т№а и +2500 Па.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Демин, Сергей Сергеевич, 2011 год

1. Актуальные вопросы диагностики и лечения больных, микрохоледохолитиазом / Ю.А. Нестеренко и др. // Анналы хирургической гепатологии.- 2007 г.- т. 12, № 2, С. 62— 68:

2. Белоусов А.С. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение болезней органов пищеварения / А.С. Белоусов, В.Д. Водолагин, В. П. Жаков.- М.: Медицина, 2002.- 424 с.

3. Биохимические особенности состава пузырной желчи при патологии желчевыводящих путей / Е.Ю. Плотникова и др. // Клин. лаб. диагн.- 2007.- №6.- С. 33-36.

4. Блок Б. УЗИ внутренних органов // Б. Блок; пер. с нем.- М.: Медпресс-информ.- 2007.- 256 с.

5. Богатырева О.Е. Морфологическая характеристика холестероза желчного пузыря / О.Е. Богатырева, В.В. Гуляев // Рос. гастроэнтерол. журн.- 2000.- №4.- С. 107.

6. Бурков С.Г. О последствиях холецистэктомии или постхолецистэктомическом синдроме / С.Г. Бурков // Consilium medicum.-2004.-т.6, №2.- С. 12-15.

7. Бурков С.Г. Ультразвуковая диагностика заболеваний жёлчного пузыря / С.Г. Бурков // Русский медицинский журнал.- №3,- 2006.- С. 3-7.

8. Вейр Б. Анализ генетических данных / Б. Вейр; пер. с англ.-М.: Мир, 1995.- 400с.

9. Гейниц О.А. Цитокиновый статус у пациентов с хронической-почечной недостаточностью / О.А. Гейниц, В.В. Калюжин, Ю.Д. Пак //

10. Сборник трудов XII ежегодного Санкт-Петербургского нефрологическош семинара. Санкт-Петербург, 2004. - С.ЗЗ.

11. Генетика / Б. Гуттман и др.; пер. с англ. О. Перфильева.- М.: ФАИР-ПРЕСС, 2004.- 448 с.

12. Генные сети липидного обмена / Колчанов H.A. и др. // Бюллетень СО РАМН.- 2006.- №2 (210).- С. 29-42.

13. Гинтер Е.К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний / Е.К. Гинтер // Мед. генетика.- 2003,-т.2,№4.-С. 146-156.

14. Григорьев П.Я. Желчнокаменная болезнь и последствия холецистэктомии: диагностика, лечение и профилактика / П.Я. Григорьев, И.П. Солуянова, A.B. Яковенко // Лечащий врач.- 2002.- №6.- С. 26-32.

15. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, A.B. Яковенко. М.: МИА, 2001. - С. 693.

16. Григорьева H.H. Липиды, липопротеиды и дополнительные факторы риска желчнокаменной болезни (эпидемиологическое исследование): дис. . д-ра мед. наук / И.Н Григорьева.- Новосибирск, 2001. -363 с.

17. Григорьева И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / И.Н Григорьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 2007.-t.17.- № 6.- С. 17-21.

18. Громова А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - т. 4, № 2. - С. 3-12.

19. Демьянов A.B. Цитокины / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление.- 2003.- №2.- С. 20-35.

20. Елисеев М.С. Роль фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) в развитии обменных нарушений и атеросклероза и влияние на них ингибиторов ФНО-а у больных ревматическими заболеваниями /

21. М.С.Елисеев, В.Г. Барскова, E.JI. Насонов // Научно-практическая ревматология.- 2009.- № 2.- С. 67-72.

22. Желчнокаменная болезнь / С.А. Дадвани е.- М.: Видар-М; 2000.315 с.

23. Желчнокаменная болезнь в пожилом и старческом возрасте / Завьялов В.М. и др. // Медицинская сестра.- 2008.- №5.- С.13-14.

24. Животовский Л.А. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях. Итоги науки и техники. Общая генетика / Л.А. Животовский. М., ВИНИТИ.- 1983.- С. 76-104.

25. Завьялов В.П. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / В.П. Завьялов // Вестн. Рос. АМН.-1995.-№2.- С.8-10.

26. Иванов В.П. Полиморфизм гена NAT 2 при инфекционно-аллергической бронхиальной астме и его связь с возрастом манифестации и степенью тяжести заболевания / В.П. Иванов, A.B. Полоников // Мед. генетика.- 2004.-T.3.- №4.-С. 480-483.

27. Иванченкова P.A. Патогенез холестероза желчного пузыря / P.A. Иванченкова, A.B. Свиридов, C.B. Грачев // Клин. Мед. 2002.- №2.- С.14-19.

28. Иванченкова P.A. Хронические заболевания желчевыводящих путей / P.A. Иванченкова.- М.: Атмосфера, 2006.- 416 с.

29. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Изд. дом «Вести»,2002.-416 с.

30. Ильченко A.A. Желчнокаменная болезнь / A.A. Ильченко.- М.: Анахарсис.- 2004.- 200 с.

31. Ильченко A.A. Желчнокаменная болезнь / А.А.Ильченко // Медицинская газета.- 2004.- № 25.- С. 2-8.

32. Ильченко A.A. Основные успехи билиарологии / A.A. Ильченко // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2007.- №2.- с. 45-54.

33. Калинин A.B. Функциональные расстройства билиарного трактаи их лечение / A.B. Калинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2002.- №3.- С. 25-34.

34. Калькулезный холецистит: послеоперационные осложнения, микробиологический мониторинг / Н.Ф. Сивец и др. // Мед. Новости. -2004.- №11.-С.98- 101.

35. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина//Иммунология.- 1995.- №3.- С.30-44.

36. Кетлинский С.С. Цитокины / С.С. Кетлинский, A.C. Симбирцев.-М.: Фолиант, 2008.- 552 с.

37. Комаров Ф.И. Руководство по гастроэнтерологии. В 2 т. Т. 2. Болезни печени и билиарной системы / под. ред. Ф.И. Комарова, A.JI. Гребенева. М.: Медицина, 1995. - 528 с.

38. Короваев В.М. Желчнокаменная болезнь в вопросах и ответах / В.М. Короваев. СПб.: «Вектор».- 2005. - 192 с.

39. Коршунова Е.Ю. Цитокиновый профиль у больных с рубцово-спаечными эпидуритами / Е.Ю. Коршунова, JI.A. Дмитриева, Е.А. Сороковиков // Неврологический вестник.- 2009.- т. XLI.- вып. 2.- С. 29-33.

40. Корячкин В.А. Анестезия и интенсивная терапия: справочник / В.А. Корячкин, В.И. Страшнов.- Спб.: Санкт-Петербургское медицинское издательство.- 2004. 480 с.

41. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчевыводящих путей / У. Лейшнер.- М.: ГЭОТАР-Мед.- 2001.- 264 с.

42. Ли Ч. Введение в популяционную генетику /Ч. Ли. -М.: Мир, 1995.- 555 с.

43. Лоранская И.Д. Билиарные дисфункции: диагностика, лечение: учебное пособие / И. Д. Лоранская, Е. В. Мошарова. М., 2004.- 20 с.

44. Маев И.В. Достижения молекулярной генетики в области гастроэнтерологии / И.В. Маев, В.М. Говорун // Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 2004.- т. 14, №3.- с. 13-21.

45. Маев И.В. Коррекция проявлений холестаза у больных с калькулезным холециститом, перенесших холецистэктомию / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, Е.Г. Лебедева // Практикующий врач.- 2006.- №1.- С. 29.

46. Мажратка 3. М. Практическая гастроэнтерология / 3. М Мажратка.: Бином.- 1999. 402 с.

47. Майстренко H.A. Гепатобилиарная хирургия. Руководство для врачей / под ред. H.A. Майстренко, А.И. Нечая. — СПб.: Специальная литература, 2002.- 508 с.

48. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии / П.Р. МакНелли; пер. с англ.- М- СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский Диалект».-1998.- 1023 с.

49. Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы / Ю.Х. Мараховский // Российский журналгастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 2003.- т. 13, № 1.- С. 81-92.

50. Метаболические факторы защиты коренного населения севера при ИБС и холелитиазе / В.В. Цуканов и др. // Бюллетень СО РАМН.-2006.-№3 (120).- С. 100-104.

51. Мироджов Г.К. Цитокины в патогенезе и патогенетической терапии хронического вирусного гепатита С / Г.К. Мироджов // В кн. Клинические очерки по гепатологии и гастроэнтерологии. Душанбе.-2006. - С. 74-84.

52. Морган Дж. Э. Клиническая анестезиология. В 3 т. Т. 2 / Дж. Э. Морган, С. М. Мэгид // Изд. 2-е, испр.— Пер. с англ. — М.—СПб.: Издательство БИНОМ-Невский Диалект.- 2001.- 396 с.

53. Никитенко Т.М. Показатели литогенности желчи, липидов сыворотки крови и воспаление слизистой жёлчного пузыря у женщин с холестериновой желчнокаменной болезнью / Т.М. Никитенко // Бюллетень СО РАМН.- 2006.- №4 (122).- С. 160-163.

54. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. В 11 т. Т.1. Диагностика болезней органов пищеварения / А.Н. Окороков. М.: Мед. лит.- 2000.-560 с.

55. Острый период инфаркта миокарда и генетическая предрасположенность. Полиморфизмы фактора некроза опухолей альфа (ЮТ-а) / В.Я. Плоткин и др. // Вестник Санкт-Петербургского универститета.- 2007.- серия 11.- вып. 3.- С. 11-20.

56. Палмер П.Е.С. Руководство по ультразвуковой диагностике / под. ред. П.Е.С. Палмера; пер. с англ.- М.: Медицина.- 2000.- 334 с.

57. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Арх. Патологии.- 1996.- №6.- С. 3-7.

58. Парахонский А.П. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний / А.П. Парахонский // Успехи современного естествознания.- 2005.- № 4.- С.63.64.

59. Петухов В. А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения / В. А. Петухов. М.: ВЕДИ, 2003. - 128 с.

60. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни лёгких / О.В. Байнак и др. // Успехи современного естествознания.- 2005.-№4.-С. 43.

61. Полунина Т.Е. Желчнокаменная болезнь / Т.Е. Полунина // Лечащий врач.- 2005.- № 2.- С. 27- 32.

62. Полушин Ю.С. Анестезиология и реаниматология / под общ. ред. Ю.С Полушина. СПб.: Элби-СПб.- 2004. - 720 с.

63. Распространенность холелитиаза по данным ультразвуковогоsисследования желчевыделительной системы / Максимов В.А. и др. // Практикующий врач,- 1999.- №13.- С. 27-28.

64. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва.- М.: Медиа Сфера, 2006. 312 с.

65. Родионов В. В. Калькулезный холецистит (осложненный механической желтухой) / В. В. Родионов, М. И. Филомонов, В.М. Могучее. — М.: Медицина.- 2001. 98 с.

66. Роль и место холецистэктомии в хирургическом лечении острого калысулезного холецистита / С.А. Гешелин и др. // Украинский журнал хирургии.-2008.-№.1.-С. 14-17.

67. Савельев B.C. Холестероз желчного пузыря / B.C. Савельев, Петухов В.А., Б.В. Болдин.- М.: Веди, 2002.- 192 с.

68. Симбирцев А. С. Роль полиморфизма генов цитокинов в регуляции воспаления и иммунитета / Симбирцев А. С., Громова А. Ю., Рыдловская А. В.// Медицинский академический журнал. 2006. - т. 6, №1. - С. 144-149.

69. Сопоставление генетических маркеров с результатами инструментальных методов у пациентов с ИБС / Назаренко Г.И: и др. // Материалы III Национального конгресса терапевтов- М.: «Бионика».-2008.- С. 173-174.

70. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действиеtинтерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика.- 2003,- №12.- С. 3-12.

71. Фармакогенетика, фармакогеномика в свете проблем, связанных с эссенциальной гипертензией / A.B. Тимофеева и др. // Кардиологический, вестник.- 2007.- т.2, №1.- С. 5-12.

72. Хендерсон Дж. Патофизиология органов пищеварения / Дж. Хендерсон; пер. с англ. под ред. Ю.В. Наточина.- М.: Бином, СПб.: Невский диалект.- 1997. 234 с.

73. Холестероз и хронический холецистит: сравнительный анализ состояния стенки жёлчного пузыря / М.Б. Щербинина и др. // Морфология.- 2007.- т.1, №3.- С. 94-100.

74. Хоронько В.Д. Справочник по неотложной хирургии / В.Д. Хоронько, С.Б. Савченко.- М.: Элиста: АПП «Джангар», 2002.- 464с.

75. Хронические заболевания, печени и билиарной системы / Радченко В.Г. и- др. // Приложение к журналу «Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости». 2002. — № 3-4. - С. 3-78.

76. Царегородцева Т.М. Цитокины при гастроэнтерологической патологии / Т.М. Царегородцева // Медицинская газета.- 2005.- № 63.- С. 3-4.

77. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули; пер. с англ. / под ред. Апросиной З.Г., Мухина H.A. М.: ГЭОТАР-МЕД.- 2002. - 676 с.

78. Шулутко А.М Хирургическое лечение желчнокаменной болезни.50 лекций по хирургии / A.M. Шулутко М.: Медиа Медика.- 2003.- 206 с.

79. A cascade of cytokines mediates mechanical inflammatory hypernociception in mice / T.M. Cunha et. al. // ProcNatl Acad Sei U S A.-2005.-Vol.102.-P. 1755-1760;

80. A TNFR1 genotype with protective role in familial rheumatoid arthritis / DieudeP. et al. //Arthritis and rheumatism.- 2004.- V. 50.- Issue 2.-P. 413-419.

81. ABCB4 gene mutation-associated cholelithiasis in adults. / O. Rosmorduc et al. // Gastroenterology.- 2003.- V.125.- P. 452-459.

82. Abraham L.J. Impact of the -308 TNF promoter polymorphism on the transcriptional regulation of the TNF gene: relevance to disease / L.J. Abraham, K.M. Kroeger // J Leukoc Biol.- 1999.- N.66.- P. 562-566.

83. Acalovschi M. Cholesterol gallstones: from epidemiology to prevention / M. Acalovschi // Postgrad. Med. J.- 2001.- V. 77.- P. 221-229.

84. Afdhal H. Gallbladder and Biliary Tract Diseases (Gastroenterology and Hepatology) / H. Afdhal.- Informa HealthCare.- 2000.- P. 881.

85. Aggarwal B.B. TNF Receptors. In: Cytokine Reference- / B.B. Aggarwal, A. Samanta, M. Feldmann, M.A. Burlington.- Academic Press.- P. 1619-1632.

86. Altered Kupffer cell function in biliary obstruction / Minter R.M. et. al. // Surgery. 2005. - V.138.- N.2. - P. 236 - 245.

87. Angwafo F.F. 3rd Determination of chemical composition of gall bladder stones basis for treatment strategies in patients from Yaounde, Cameroon / F.F. 3rd Angwafo, S. Takongmo, D. Griffith // World J Gastroenterol.- 2004.- N.10.- P. 303-305.

88. Apolipoprotein B-100 gene Xbal polymorphism and cholesterol gallstone disease / T. Han et al. // Clin. Genet.- 2000,- V. 57.- P. 304-308.

89. Apolipoprotein E polymorphism and gallstones / A. Bertomeu et al. //Gastroenterology.- 1996.-V. 111.-P. 1603-1610.

90. Association of cytokine gene polymorphisms with bronchial asthma in Macedonians / D. Trajkov et al. // Iran J Allergy Asthma Immunol.- 2008.-N.7.- P. 143-156.I

91. Association of two polymorphisms of tumor necrosis factor gene with acute biliary pancreatitis / D.L. Zhang et al. // World J Gastroenterol.- 2003.-V.9.- N.4.-P. 824-828.

92. Beckingham I.J. ABC Of Liver, Pancreas and Gall Bladder // Edited by IJ. Beckingham.- BMJ Books, BMA House, Tavistock Square, London.-2001. P. 54.

93. Bellows C.F. Management of gallstones / C.F. Bellows, D.H. Berger, R.A. Crass // Am Fam Physician. 2005. - V. 72(4). - P. 637 - 642.

94. Berger M.Y. Abdominal symptoms: do they disappear after cholecystectomy? / M.Y. Berger, T.C. Olde Hartman, A.M. Bohnen// Surg Endosc.- 2003.- N.17.- P. 1723-1728.

95. Biliary lipid composition in monozygotic and dizygotic pairs of twins/Y.A. Kesaniemi et al. //Gut.- 1999.-V.30.-P. 1750-1756.

96. Biliaiy sludge: the sluggish gallbladder / P. Pazzi et al. // Digestive and Liver Disease.- 2003.- V.35.- Suppl. 3.- P.39-45.

97. Bouchier I.A. The formation of gallstones / I.A. Bouchier // Reio. J. Med.- 1992.-Y.41.-N.1.-P. 1-5.

98. Brian E.C. Peripheral receptor targets for analgesia: novel approaches to pain treatment / edited by E.C. Brian. John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey.- 2009. - P. 553.

99. Chan F.M. Signaling by the TNF receptor superfamily and T cell homeostasis / F.M. Chan, R.M. Siegel, M.J. Lenardo // Immunity.- 2000.- N.13.-P. 419-422.

100. Cholesterol saturation rather than phospholipid/bile salt ratio or protein content affects crystallization sequences in human gallbladder bile / N.G. Venneman et al. // Eur J Clin Invest.- 2004.- N.34.- P.656-663.

101. Coinheritance of Gilbert syndrome increases the risk for developing gallstones in patients with hereditary spherocytosis / Del Giudice E.M. et al. // Blood.- 1999.- V. 94.- P. 2259-2262.

102. Comprehensive Clinical Hepatology / B.R. Bacon et al..- Mosby.-2005.- P.744.

103. Crucial step in cholesterol homeostasis: sterols promote binding of SCAP to INSIG-1, a membrane protein that facilitates retention of SREBPs in ER / T. Yang et al. // Cell. 2002. - V. 110. - N.4. - P. 903-908.

104. Dancygier H. Clinical Hepatology: Principles and Practice of Hepatobiliary Diseases / H. Dancygier.- Springer.- 2000. V.2.- P. 1000.

105. Damay B.G. Signal transduction by tumour necrosis factor and tumour necrosis factor related'ligands and their receptors / B.G. Darnay, B.B. Aggarwal //AnnRheum Dis.- 1999.-V.58.- Suppl.l.-P. 2-13.

106. Dinarello C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C.A. Dinarello // Annu Rev Immunol.- 2009.- V. 27.- P. 519-550.

107. Do TNFA -308 G/A and IL6 -174 G/C Gene Polymorphisms Modulate Risk of Gallbladder Cancer in the North Indian Population? / M. Vishnoi et al. //Asian Pacific Journal of Cancer Prevention.- 2007.- V.8.- P. 567-572.

108. Down-Regulation of CXCR2 Expression on Human Polymorphonuclear Leukocytes by TNF-a / Asagoe K. et al. // The Journal of Immunology.- 1998.-V. 160.-P.-4518-4525.

109. Dray A. Inflammatory mediators of pain / A. Dray // British Journal of Anaesthesia.- 1995.-V.75.-P. 125-131.

110. Drossman D. A. The functional gastrointestinal disorders. Second edition / D. A. Drossman 2000.- P. 764.

111. Effects of stimulus and cell type on the expression of the -308 tumour necrosis factor promoter polymorphism / K.M. Kroeger et al. // Cytokine.-2000.-N.12.-P. 110-119.

112. Eissner G. Ligands working as receptors: reverse signaling by members of the TNF superfamily enhance the plasticity of the immune system / G. Eissner, W. Kolch, P. Scheurich // Cytokine Growth Factor Rev.- 2004.- V. 15.- P.353-366.

113. Enhanced tumor necrosis factor in the serum and renal hypoperfusion in nephrosis associated with focal segmental glomerulosclerosis / N. Futrakul et al. // Ren. Fail.- 2000.- V.22.- N.22.- P.213-217.

114. Fletcher D.R. Gallstones. Modern management / D.R. Fletcher //Aust Fam Physician.- 2001.- V.30.- N.5.- P. 441-445.

115. GCF2/LRRFIP1 Represses Tumor Necrosis Factor Alpha Expression / A.R. Suriano et al. // Molecular and Cellular Biology.- 2005.- V.25.- N.20.- P. 9073-9081.

116. Gene polymorphisms of TNF-alpha(-308), IL-10(-1082), IL-6(-174), and IL-lRa(VNTR) related to susceptibility and severity of rheumatic heart disease / A. Settin et al. // Pediatr Cardiol.- 2007.- V.28.- N.5.- P. 363-371.

117. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor delays neutrophil constitutive apoptosis through phosphoinositide 3-kinase and extracellular signal-regulated kinase pathways / J.B. Klein et al. // J Immunol.-2000.-V.164.-P. 4286-4291.

118. Gravestein L.A. and Borst J. Tumor necrosis factor receptor family members in the immune system / L.A. Gravestein, J. Borst // Semin. Immunol.-1998.- V. 10.-P. 423-434.

119. Greenberger N. Current Diagnosis and Treatment in Gastroenterology, Hepatology, and Endoscopy / N. Greenberger, R. Blumberg, R. Burakoff.

120. McGraw-Hill Medical.- 2009.- P.605.

121. Grunhage F. Pathogenesis of gallstones: a genetic perspective est Practice & Research Clinical Gastroenterology / F. Grunhage, F. Lammert.-2006.-V. 20.- N.6.-P. 997-1015.

122. Gupta S.K. Silent gallstones: a therapeutic dilemma / S.K. Gupta,V.K. Shukla // Trop Gastroenterol.- 2004.- V.25.- N.2.- P. 65-68.

123. Guraya S.Y. Reappraisal of the management of cholelithiasis in diabetics / S.Y. Guraya // Saudi Med J.- 2005.- Vol.26.- N.ll.- P. 1691-1694.

124. Gustafsson U. High level of deoxycholic acid in human bile does not promote cholesterol gallstone formation / U. Gustafsson, S. Sahlin, C. Einarsson // World J Gastroenterol.- 2003.- N.9.- P. 1576-1579.

125. Hajeer A.H. Influence of TNF alpha gene polymorphisms on TNF alpha production and disease / A.H. Hajeer, I.V. Hutchinson // Hum Immunol.2001.- N.62.-P.1191-1199.

126. Highly increased levels of tumor necrosis factor-alpha and other proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid / G. Partsch et al. // J Rheumatol.- 1997.- V. 24.- P. 518-523.

127. Hollegaard M.V. Cytokine gene polymorphism in human disease: online databases, Supplement 3 / M.V. Hollegaard, J.L. Bidwell // Genes Immun.-2006.- V.7.- N.4.- P. 269-276.

128. Human cholesterol 7a-hydroxylase (CYP7A1) deficiency has a hypercholesterolemic phenotype / C.R. Pullinger et al. // J. Clin. Invest.-2002.- V.U0.-P. 109-117.

129. Idriss H.T. TNF alpha and the TNF receptor superfamily: structurefunction relationship / H.T. Idriss, J.H. Naismith // Microsc. Res. Tech.- 2000.-V.50.-N.3.-P. 184-95.

130. Impact of iriterleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism on IgA nephropathy /, K.IT. Shu ct al.J // Kidney. Int.-2000.- V.58.- No.22.- P.783-789.

131. Impaired:human gallbladder lipid absorption in cholesterol gallstone: disease and?its effect on cholesterol solubility in bile / S.G. Corradini et al. //

132. Is complicated gallstone disease preceded by biliary colic? / M.G. Besselink et al. // J Gastrointest Surg.- 2009.- V. 13.- N.2.- P. 312-317.

133. Jazrawi R.P. Measurement of gallbladder motor functions: an overview / R.P. Jazrawi // Dig Liver Dis.- 2003.- V.35.- Suppl 3.- P.51-55.

134. Jones D.B. Laparoscopic Surgery: Principles and Procedures, Second Edition, Revised and Expanded / D.B. Jones.- Informa Healthcare.- 2004.-P.608.

135. Keen L.J. The extent and analysis of cytokine and cytokine receptor, gene polymorphism / L.J. Keen 7/ Transplant.Immunology.- 2002.- V.10, Issues2.3.- Р.143-146.

136. Ksontini R. Revisiting the role of tumor necrosis factor alpha and the response to surgical injury and inflammation / R. Ksontini, S.L. MacKay, L.L. Moldawer// Arch Surg.- 1998.-V. 133.- P.558-567.

137. Kullak-Ublick G.A. Enterohepatic bile salt transporters in normal physiology and liver disease / G.A. Kullak-Ublick, B. Stieger, PJ. Meier // Gastroenterology.- 2004.- N.126.- P.322-342.

138. Kuntz E. Hepatology, Principles and practice: history, morphology, biochemistry, diagnostics, clinic, therapy / E. Kuntz, H.D. Kuntz— Berlin Heidelberg New York Springer. Verlag.- 2000.- P. 825.

139. Lack of association of TNF -238 a and -308 a in Japanese patients with psoriasis vulgaris, psoriatic arthritis and generalized pustular psoriasis / A. Nishibu et al. // J. Dermatol. Sci.- 2002.- V.29.- P. 181-184.

140. Lammert F. Mechanisms of disease: the genetic epidemiology of gallbladder stones / F. Lammert, T. Sauerbruch // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol.- 2005.- V. 2.- N.9.- P. 423-433.

141. Locksley R.M. The TNF and TNF receptor superfamilies: Integrating mammalian biology / R.M. Locksley, N. Killeen, M.J. Lenardo // Cell.- 2001.1. N.104.-P. 487-501.

142. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA / C.C. Mathew // Methods in Molecular Biology.- Ed. Walker J.M., N.Y., L.: Human Press. 1984.- V.2. - P.31-34.

143. Matsuda T. Cytokine Reference / T. Matsuda, T. Hirano.- Burlington, MA: Academic Press.- 2000.- P. 537-563.

144. McMahon S.B. Inflammatory mediators and modulators of pain / S.B. McMahon, D.L.H. Bennett, S. Bevan // Textbook of Pain.- Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone.- 2006.- P.49-72.

145. Mentula P. Markers of Inflammation and Immunosupression as Predictors of Organ Failure in Human Acute Pancreatitis / P. Mentula //

146. Academic dissertation. Helsinki.- 2005.

147. Meshikhes A.W. Asymptomatic gallstones in the laparoscopic era / A.W. Meshikhes // J R Coll Surg Edinb.- 2002.- V.47.- N.6.- P. 742-748.

148. Mishra R.R. Helicobacter species and pathogenesis of gallbladder cancer / R.R. Mishra, M. Tewari, H.S. Shukla // Hepatobiliary Pancreat Dis Int.-2010.-V. 9.-N.2P. 129-134.

149. MUC5AC, a Gel-Forming Mucin Accumulating in Gallstone Disease, Is Overproduced via an Epidermal Growth Factor Receptor Pathway in the Human Gallbladder/L. Finzi et al. //Am. J. Pathol.- 2006 V. 169(6).- P. 20312041.

150. Nagata S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell.- 1997.- V.88.-P. 355-365.

151. Nationwide epidemiological study of severe gallstone disease in Taiwan / J. Huang et al. // Gastroenterol.- 2009.- N.9.- P.63.

152. Okuse K. Pain signalling pathways: from cytokines to ion channels / K. Okuse // Int J Biochem Cell Biol.- 2007.- V.39.- P. 490-496.

153. Osteoporotic fractures are associated with an 86-base pair repeat polymorphism in the interleukin-1—receptor antagonist gene but not with polymorphisms in the interleukin-1 beta gene / L. Langdahl et al. // J. Bone Miner Res.- 2000. -N.15. P. 402-414.

154. Paigen B. Gallstones / B. Paigen, M.C. Carey // In: The genetic basis of common diseases. 2-nd ed. Oxford: Oxford University Press.- 2002.- P. 298—335.

155. Papadakis K.A. Tumor necrosis factor: biology and therapeutic inhibitors / K.A. Papadakis, S.R. Targan // Gastroenterol.- 2000.- N.119.- P. 1148-1157.

156. Pediatric gallstone disease in familial hypobetalipoproteinemia / S. Lancellotti et al. // J. Hepatol.- 2005.- Vol. 43.- P. 188-191.

157. Polymorphism of cytokine genes (TGF-betal, IFN-gamma, IL-6, ILIO, and TNF-alpha) in patients with chronic pancreatitis / M.T. Bendicho et al.

158. Pancreas.- 2005.- V.30.- N.4.- P.333-336.

159. Polymorphisms at cholesterol 7alpha-hydroxylase, apolipoproteins B and E and low density lipoprotein receptor genes in patients with gallbladder stone disease / Z.Y Jiang, et al. // World J. Gastroenterol.- 2004.-V.10.- P. 1508-1512.

160. Polymorphisms of tumor necrosis factor (TNF) a and P genes in Korean patients with psoriasis / T. Kim et al. // Arch. Dermatol. Res.- 2003.-V.295.-P. 8-13.

161. Portincasa P. Cholesterol gallstone diasease / P. Portincasa, A. Moschetta, G. Palasciano // Lancet- 2006.- V.368.- P.230-239.

162. Predictors of gallstone composition in 1025 symptomatic gallstones from Northern Germany / C. Schafmayer et al. // Gastroenterol.- 2006.- N.6.-P. 1-9.

163. Puggioni A. A meta-analysis of laparoscopic cholecystectomy in patients with cirrhosis / A. Puggioni, L.L. Wong // J Am Coll Surg.- 2003.- N.197.- P. 921926.

164. Purification of two types of TNF inhibitors in the urine of the patient with chronic glomerulonephritis / J. Suzuki et al. // Nephron.-1998.-V.66.-N.24.-P.3 86-390.

165. Quasney M. Increased frequency of alleles associated with elevated tumor necrosis factor-a levels in children with Kawasaki decease / M. Quasney et al. //Pediatric Research.- 2001.- V. 49.- P. 686-690.

166. Relation between Tumor necrosis factor polymorphism TNF alpha-308 and risk of asthma / J.S. Witte et al. // J Hum Genet.- 2002.-N.10.- P. 8285.

167. Relevance of the tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) -308 promoter polymorphism in TNF alpha gene regulation / B.M. Brinkman et al. // J Inflamm.- 1995.- V.96.- N.46(1).- P. 32-41.

168. Reverse signaling through transmembrane TNF confers resistance tolipopolysaccharide in human monocytes and macrophages / G. Eissner et al. // J Immunol.- 2000.- V.164.- P.6193-6198.

169. Rhee H. Med.Ref.SNP: a database of medically investigated SNPs / H. Rhee, J.S. Lee // Hum Mutat.- 2009.- V.30.- N.3.- P. 460-466.

170. Ridlon J. M. Bile salt biotransformation by human intestinal bacteria / J. Mi Ridlon, D. J. Kang, P. B. Hylemon // J Lipd Res. 2006. - V.47.- N.2.- P. 241-59.

171. Saklatvala J. Interleukin 1 (IL-1) and tumour necrosis factor (TNF) signal transduction / J. Saklatvala, W. Davis, F. Guesdon // Philos Trans R Soc Lond B Biogr Sci.- 1996.- V. 351.- P. 151-157.

172. Sandler R.S. The burden of selected digestive diseases in the United States 1 R.S. Sandler, J.E. Everhart, M. Donowitz // Gastroenterology.- 2002.-N.122.-P.1500-1-511.

173. Schirmer B.D. Cholelithiasis and cholecystitis / B.D. Schirmer, K.L. Winters, R.F. Edlich // J Long Term Eff Med Implants.- 2005.- V.15.- N.3.-P.329-338.

174. Schlesselman J. Case control studies. Design, conduct, analisis / J. Schlesselman. - New York: Oxford University Dress., 1982.-P. 58-96.

175. Serum tumor necrosis factor in mesangial IgA glomerulonephritis with macroscopic hematuria in children / S. Inaba et al. // Nephron.- 1996.-V.72,-N.24.-P.518-522.

176. Shaffer E.A. Gallstone disease: Epidemiology of gallbladder stone disease / E.A. Shaffer // Best Pract Res Clin Gastroenterol.- 2006.- V.20.- N.6.-P. 981-996.

177. Sheeran P. Cytokines in anaesthesia / P. Sheeran, G.M. Hall // British Journal of Anaesthesia.- 1997.- V.78.- P. 201-219.

178. Significant association of the tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2) gene with human narcolepsy / H. Hohjoh et al.j // Tissue Antigens.-2008.- V.56.- Issue 5.- P. 446-448.

179. Silva M.A. Gallstones in chronic liver disease / M.A. Silva, T. Wong // J Gastrointest Surg.- 2005.- V.9.- N.5.- P. 739-746.

180. Small gallstones are associated with increased risk of acute pancreatitis: potential benefits of prophylactic cholecystectomy? / N.G. Venneman et al. // Am J Gastroenterol. 2005. - V.100.- N.ll.- P. 2540 -2550.

181. Smith C.A. The TNF receptor superfamily of cellular and viral proteins: activation, costimulation and death / C.A. Smith, T. Farrah, R.G. Goodwin // Cell.- 1994.- V. 76. P. 959-962.

182. Sommer C. Recent findings on how proinflammatory cytokines cause pain: peripheral mechanisms in inflammatory and neuropathic hyperalgesia / C. Sommer, M. Kress// Neurosci Lett.- 2004.- V. 361.- P. 184-187.

183. SREBP-1, a membrane-bound transcription factor released by sterol-regulated proteolysis /X. Wang et al. // Cell.- 1994.- V. 77.- N.I.- P. 53-62.

184. Strong association of a tumor necrosis factor-alpha promoter allele with cerebral malaria in Myanmar / R. Ubalee et al. // Tissue Antigens.- 2001.-N.58.-P. 407-410.

185. Surgical practice in symptomatic and asymptomatic gallstone disease / Jayanthi V. et al. // Indian J Gastroenterol.- 2002.- V.21.- N.4.- P. 142-144.

186. Symptomatic, non-complicated gallbladder stone disease. Operation or observation? A randomized clinical study/ M. Vetrhus et al. // Scand J

187. Gastroenterol.- 2002.- N.37.- P. 834-839.

188. Tazuma S. Gallstone disease: Epidemiology, pathogenesis, and classification of biliary stones (common bile duct and intrahepatic) / S. Tazuma // Best Pract Res Clin Gastroenterol.- 2006.- V. 20.- N.6.- P.1075-1083.

189. The differential contribution of tumour necrosis factor to thermal and mechanical hyperalgesia during chronic inflammation / J.J. Inglis et. al. // Arthritis Res Ther.- 2005.- V.7.- P. 807-816.

190. The Liver: Biology and Pathobiology // I. Arias et al..- Wiley. -2010.-P. 1216.

191. The reassessment of indications in laparoscopic cholecystectomy / V. Prunoiu et al. // Chirurgia (Bucur).- 2009.- V.104.- N.4.- P. 377-379.

192. The type 1 receptor (CD 120a) is the high-affinity receptor for soluble tumor necrosis factor / M. Grell et al. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 1998.-V.95.-P. 570-575.

193. Therapy of asymptomatic gallstones: indications and limits / R. Picci et al. // Chir Ital.- 2005.- V.57.- N.I.- P. 35-45.

194. Thomson A.B.R. First Principles of Gastroenterology: The Basis of Disease and an Approach to Management Third edition / A.B.R. Thomson, E.A. Shatter. AstraZeneca. Canadian Association of Gastroenterology. - 2004. - P. 440-451.

195. TNF-alpha receptors simultaneously activate Ca2+ mobilisation and stress kinases in cultured sensory neurones / J. Pollock et al. // Neuropharmacology 2002.- V.42.- P.93-106.

196. TNF-alpha stimulates monocyte adhesion to glomerular mesangial cells. The role of intercellular adhesion mole-cule-1 gene expression and protein kinasesi / Pai R. et al. // J. Immunol.- 1996.- V. 156.- P. 2571-2579.

197. TNFR2 gene polymorphism in coronary artery disease / V.H. Sankar et al. // Indian Journal of Medical Science.- 2005.- V.59.- Issue 3.- P. 104-108.

198. Trauner M. Bile salt transporters: molecular characterization, function,and regulation / M. Trauner, J.L. Boyer // Physiol Rev.- 2003.- N.83.- P.633-671.

199. Tumor necrosis factor (TNF)-TNF receptor gene polymorphisms and their serum levels in Korean women with endometriosis / J.C. Soo et al. // Am J Repr Immunol.- 2008.- V. 60.- P. 432-439.

200. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and TNF-beta and their receptors in experimental cutaneous leishmaniasis / S. Kossodo et al. // Infectology and immunology.- 1994.- V. 62.- N.4.- P. 1414-1420.

201. Tumor Necrosis Factor Gene Polymorphisms, Leukocyte Function, and Sepsis Susceptibility in Blunt Trauma Patients / M. Majetschak et al. // Clin Diagn Lab Immunol.- 2002.- V. 9.- N.6.- P. 1205-1211.

202. Ursodeoxycholic acid alone or with chenodeoxycholic acid for dissolution of cholesterol gallstones: a randomized multicentre trial. The British-Italian Gallstone Study group / M.L. Petroni et al. // Aliment Pharmacol Ther.-2001.- N.15.- P.123-128.

203. Vandenbroeck K. Cytokine gene polymorphisms in multifactorial conditions // Edited by K. Vandenbroeck.- CRC Press Taylor & Francis Group, Boca Raton, FL.- 2006. P. 447.

204. Variants in Inflammation Genes and the Risk of Biliary Tract Cancers and Stones: A Population-Based Study in China / A.W. Hsing et al. // Cancer Res.- 2008.-V. 68.- N.15.- P. 6442-6452.

205. Venneman N.G Gallstone disease: Primary and secondaiy prevention / N.G Venneman, K.J. van Erpecum // Best Pract Res Clin Gastroenterol.- 2006.-V.20.-N.6.-P. 1063-1073.

206. Vogt D. Gallbladder Disease: An update on diagnosis and treatment / D. Vogt // Cleveland Clinic Journal of Medicine.- 2002.- V.69.- N.12.- P. 977-984.