Клиническое и прогностическое значение поражения верхних дыхательных путей при АНЦА-ассоциированных васкулитах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Смирнова Ирина Геннадьевна

• Смирнова Ирина Геннадьевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Смирнова Ирина Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Введение

1.2 Варианты поражения ВДП при различных нозологических формах АНЦА-ассоциированных васкулитов

1.2.1 Гранулематоз с полиангиитом

1.2.2 Микроскопический полиангиит

1.2.3 Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом

1.3 Диагностика

1.3.1 Классификационные критерии

1.3.2 Роль АНЦА в диагностике и прогнозе ААВ

1.3.3 Влияние наличия и типа АНЦА на течение и прогноз заболевания

1.3.4 Реклассификация васкулитов в зависимости от серотипа АНЦА

1.3.5 Особенности ранней диагностики поражения ВДП

1.4 Лечение

1.4.1 Иммуносупрессивная терапия

1.4.2 Хирургическое лечение

1.4.3 Местная терапия

1.5 Влияние поражения ВДП на прогноз заболевания в целом

1.6 Опросник SNOT-22

1.7 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Опросник SNOT-22

2.3 Методы статистического анализа полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Общая характеристика больных

3.2 Клинические особенности поражения органов и систем

3.2.1 Варианты поражения ВДП

3.2.2 Особенности поражения других органов и систем

3.2.3 Локальные формы ААВ с поражением ВДП

3.3 Зависимость течения поражения ВДП от наличия и типа АНЦА

3.4 Оценка влияния различных факторов на вероятность развития тяжелой деструкции ВДП у пациентов с ААВ

3.5 Оценка качества жизни больных ГПА с поражением ВДП с использованием опросника SNOT-22

3.5.1 Демографическая характеристика включенных в исследование пациентов

3.5.2 Средний суммарный балл и сумма баллов по отдельным

подгруппам симптомов

3.5.3 Проявления, расцененные пациентами как наиболее важные

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Бланк русскоязычной версии опросника SNOT-22

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое и прогностическое значение поражения верхних дыхательных путей при АНЦА-ассоциированных васкулитах»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

АНЦА-ассоциированные васкулиты - это некротизирующие васкулиты с отсутствием (или небольшим количеством) иммунных депозитов, с преимущественным поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол и мелких артерий), при которых имеется гиперпродукция АНЦА со специфичностью к миелопероксидазе (МПО) или протеиназе-3 (ПР-3). Группа ААВ объединяет следующие заболевания: микроскопический полиангиит (МПА), гранулематоз с полиангиитом (ГПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) [63].

АНЦА-ассоциированные васкулиты являются одним из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных системных васкулитов, в связи с чем особую актуальность приобретает определение активности ААВ, в первую очередь для своевременной диагностики обострения заболевания и оценки прогноза, а также для выбора иммуносупрессивной терапии. Поражение верхних дыхательных путей — одно из типичных проявлений при АНЦА-ассоциированных васкулитах (при ГПА частота поражения ВДП достигает 90% [121]). Таким образом, описание особенностей поражения ВДП при АНЦА-ассоциированных васкулитах обусловливает актуальность данной проблемы.

Степень разработанности темы

К настоящему времени известны отдельные характерные варианты поражения ВДП при АНЦА-ассоциированных васкулитах, однако полный спектр клинических вариантов при каждом из типов ААВ, их частота и связь с общими и другими висцеральными проявлениями АНЦА-васкулитов остается недостаточно подробно охарактеризованными. В литературе имеются отдельные сведения о влиянии поражения ВДП на прогноз больных с ААВ [39, 44, 53]. Работ, в которых проводилась бы комплексная оценка дифференциально-диагностического и прогностического значения поражения верхних дыхательных путей у пациентов с различными АНЦА-ассоциированными васкулитами, обнаружить не удалось. Уточнение этих вопросов

имеет существенное значение для определения тактики ведения пациентов, особенно для выбора индивидуального подхода к терапии, ее типу, интенсивности и длительности.

Цель исследования

Изучить особенности клинических вариантов и прогностическое значение поражения ВДП при АНЦА-ассоциированных васкулитах, оценить влияние поражения ВДП на качество жизни пациентов с ААВ.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать и сопоставить клинико-морфологические варианты и рентгенологические варианты поражения ВДП у пациентов с различными нозологическими формами АНЦА-ассоциированных васкулитов.

2. Установить клинические и прогностические особенности локальных форм ААВ с поражением ВДП.

3. Исследовать зависимость характерных вариантов поражения ВДП от наличия и типа выявляемых серотипов АНЦА.

4. Сравнить степень влияния поражения ВДП на качество жизни пациентов с ГПА, используя опросник SNOT-22.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые был исследован полный спектр клинических вариантов поражения ВДП при различных типах ААВ, проведен их сравнительный анализ при каждом из АНЦА-ассоциированных васкулитов, установлена связь между их наличием и серологическим статусом пациентов, а также их связь с общими и другими висцеральными проявлениями данной группы системных заболеваний. Особенностью данной работы также является проведенная оценка влияния поражения ВДП на показатели качества жизни больных ГПА.

Теоретическая и практическая значимость

Поражение ВДП является одним из самых распространенных проявлений ААВ, которое может развиваться при любой нозологической форме заболевания. Тем не менее, трудности ранней диагностики ААВ приводят к задержкам в постановке диагноза, способствуя тем самым усугублению симптоматики и развитию необратимых структурных изменений ВДП, стойко снижающих качество жизни таких пациентов.

Необычные или персистирующие на фоне стандартного лечения симптомы со стороны ВДП требуют особенно высокой настороженности со стороны врачей первичного звена - терапевтов и оториноларингологов, поскольку это позволит своевременно начать системную терапию.

Таким образом, результаты настоящего диссертационного исследования способствуют усовершенствованию ранней диагностики, а значит - улучшению прогноза и качества жизни у пациентов с поражением ВДП в рамках ААВ.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование является ретроспективным обсервационным. Всем пациентам, принявшим участие в исследовании, было проведено стандартное клиническое и лабораторное обследование для выявления висцеральных поражений при ААВ, а также исследование типа и количественное определение АНЦА методом иммуноферментного анализа. Определение вариантов поражения ВДП осуществлялось с помощью стандартного инструментального оториноларингологического обследования, а также рентгенографии или компьютерной томографии.

Отдельной группе пациентов с ГПА, имеющих поражение ВДП, была также проведена оценка качества жизни с использованием русскоязычной версии опросника SNOT-22. Контрольную группу здесь составили пациенты со следующими ЛОР-нозологиями: искривление перегородки носа, вазомоторный ринит, полипозный риносинусит и гипертрофический ринит.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета программ SPSS Statistics версии 23 (IBM, США).

Положения, выносимые на защиту

1. Основные клинико-морфологические варианты поражения ВДП при ААВ являются: язвенно-некротический ринит с образованием геморрагических корок в носовых ходах; хронические гнойные и полипозные синуситы; деструкция костных и хрящевых структур наружного носа и околоносовых пазух; поражение гортани и трахеи в виде образования подскладочных инфильтратов с формированием стеноза или без него.

2. Локальные формы поражения ВДП, встречающиеся исключительно при ГПА, стойко ассоциированы с АНЦА-негативным статусом и потому требуют особенно высокой настороженности со стороны врачей первичного звена, в том числе оториноларингологов.

3. Частота и клинико-рентгенологические варианты поражения ВДП зависят, с одной стороны, от варианта ААВ, а с другой - от типа персистирующих АНЦА: у пациентов с ГПА, а также у носителей АНЦА к ПР3 отмечается более частое вовлечение ВДП в целом и чаще наблюдается деструкция костно-хрящевых структур носа и пазух.

4. Проявления со стороны ВДП могут значительно влиять на субъективную оценку благополучия пациентов; пациенты с ГПА более высокую оценку своего качества жизни по сравнению с пациентами, страдающими изолированной ЛОР-патологией, однако имеют значительно более высокое разнообразие симптомов, расцениваемых ими как особенно важные.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения и результаты исследования соответствуют формуле специальности 3.1.18. Внутренние болезни. Диссертационная работа соответствует области исследования специальности, в частности, пунктам 1, 2, 5 паспорта специальности Внутренние болезни.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов и выводов исследования подтверждается применением комплексных методов теоретического и эмпирического исследования, репрезентативностью выборки (достаточный клинический материал - 369 пациентов), использованием современных диагностических методик и статистической обработкой материала в лицензионном пакете статистических программ SPSS Statistics (IBM, США).

Апробация работы проведена 07.04.2022 г. на совместном заседании сотрудников кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ИКМ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).

Материалы диссертации были представлены на конференции "ANCA and Vasculitis Workshop" (Филадельфия, 2019), а также на XIV конгрессе Российского общества ринологов (Москва, 2021).

Личный вклад соискателя

Соискателем был лично разработан план, сформулированы цель и задачи настоящего исследования, а также выполнены основные этапы диссертационной работы (обзор литературных источников, сбор, оценка и обобщение результатов). Соискателем лично сделаны выводы и разработаны практические рекомендации. Соискатель непосредственно участвовала в обследовании и ведении пациентов, включенных в настоящее диссертационное исследование. Имена всех соавторов указаны в опубликованных работах.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации автором опубликовано 5 работ, из них: • научных работ отражающих основные результаты диссертации: 2 статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета и Перечень ВАК при Минобрнауки России, 1 статья в издании, индексируемом в международной базе Scopus;

• 1 обзорная статья;

• 1 публикация в сборнике материалов международной научной конференции.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 94 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, их обсуждения, выводов и практических рекомендаций, содержит 7 таблиц, 3 рисунка и 1 приложение. Список литературы содержит 125 источников, среди которых 16 отечественных.

База проведения исследования

Диссертационное исследование проводилось на базе кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ИКМ Первого МГМУ им. И. М. Сеченова в клинике ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева (УКБ №3). Оценка поражения ВДП у пациентов, включенных исследование, проводилась в консультативном режиме врачами-специалистами клиники болезней уха, горла и носа УКБ№1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Введение

АНЦА-ассоциированные васкулиты являются группой системных аутоиммунных заболеваний, которые характеризуются воспалительным некротизирующим поражением стенок преимущественно мелких (капилляры и венулы) и, существенно реже, средних артерий различных органов, а также частым наличием антинейтрофильных цитоплазматических аутоантител (АНЦА) в сыворотке крови.

В соответствии с классификацией, принятой на конференции в Чапел-Хилле в 2012 году, к первичным АНЦА-ассоциированным васкулитам относят гранулематоз с полиангиитом (ГПА), микроскопический полиангиит (МПА) и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА), а также АНЦА-ассоциированный васкулит с изолированным поражением почек [63].

Эти васкулиты относятся к группе первичных, однако есть и вторичные васкулиты, для которых также характерно наличие АНЦА-антител: например, лекарственно-индуцированный васкулит вследствие приема кокаина, смешанного с левамизолом [90]. Язвенно-некротическое поражение кожи возникает спустя несколько дней после употребления левамизола, при этом гистологически выявляется лейкоцитокластический васкулит с фибриноидным некрозом сосудистых стенок и фибриновыми тромбами в мелких сосудах кожи. При этом также отмечается поражение слизистой ВДП, однако оно связано в первую очередь не с васкулитом, а с местным раздражающим действием кокаина в составе смеси.

Течение АНЦА-ассоциированных васкулитов отличается многообразием клинических проявлений, среди которых наиболее прогностически значимыми традиционно считают вовлечение почек и легких. Поражение верхних дыхательных путей является весьма характерным для АНЦА-васкулитов, при этом у части пациентов оно становится первым и в течение длительного времени остается единственным симптомом системного заболевания. Так, по данным Wojciechowska и соавт., от появления первых симптомов поражения ВДП до установки диагноза ГПА или МПА в среднем проходит 14,5 месяцев [122]. Целью нашего обзора является описание частоты

и возможных вариантов вовлечения в патологический процесс верхних дыхательных путей, а также обобщение современных подходов к диагностике и лечению этих заболеваний.

1.2 Варианты поражения ВДП при различных нозологических формах АНЦА-ассоциированных васкулитов

1.2.1 Гранулематоз с полиангиитом

Гранулематоз с полиангиитом (ГПА, ранее гранулематоз Вегенера) - это системный васкулит, характеризующийся наличием гранулематозного воспаления и развитием некротического поражения мелких и средних сосудов [58]. Заболевание может поражать все органы, однако наиболее частыми мишенями оказываются верхние и нижние дыхательные пути, а также почки [47]. ГПА обычно развивается у людей среднего и старшего возраста (40-50 лет), в равной степени мужчин и женщин [66]. Среди российских пациентов, по данным П. И. Новикова с соавт., преобладают женщины, их доля составляет в среднем 59,3%. При этом средний возраст больных во время дебюта не превышает 40 лет [9].

Заболеваемость ГПА не зависит от географического региона. Например, в Великобритании заболеваемость ГПА по последним данным находится на уровне 14 новых случаев на один миллион населения в год, при этом болезнь превалирует среди мужчин и в возрастной группе 55-69 лет, а распространенность составляет 134,9 случаев на миллион населения [89]. В Новой Зеландии заболеваемость ГПА находится а том же уровне: здесь ежегодно регистрируют 15 новых случаев на миллион населения [88]. В странах Азии заболеваемость ГПА в целом ниже и варьирует от 0,37 до 2,1 случаев на миллион населения в год, а например распространенность ГПА в Китае составляет 19,4 случая на миллион [82]. К сожалению, имеющихся на данный момент российских данных по эпидемиологии АНЦА-ассоциированных васкулитов недостаточно для объективной оценки заболеваемости и распространенности в нашей стране.

При ГПА поражение органов головы и шеи, включая ЛОР-органы, отмечается в 80-95% случаев и чаще всего является первым симптомом васкулита [121]. По данным

исследования Fauci и соавт., за 21 год наблюдения поражение ВДП развилось у 95% пациентов с ГПА [41]. Вовлечение в патологический процесс носа и околоносовых пазух отмечается у 60-90% пациентов с ГПА, в странах Азии этот показатель составляет 79-91% [82]. Анализ ретроспективной и проспективной когорт российских пациентов с ГПА, проведенный П. И. Новиковым с соавт. и охватывающий более 40 лет наблюдения, выявил среднюю частоту поражения ВДП, равную 89,5% и 82,8% соответственно [9].

Зачастую наличие поражения ВДП указывает на высокую активность системного васкулита [61]. При этом также имеются данные, что более 25% пациентов с ГПА имеют вариант локальной формы заболевания, ограниченный наличием симптомов исключительно со стороны носа и околоносовых пазух [51].

Основными проявлениям активного ГПА со стороны ВДП являются: наличие корок в носовых ходах (69%), симптомы хронического риносинусита согласно критериям Американской академии отоларингологии и хирургии головы и шеи [125] (61%), затруднение носового дыхания (58%) и кровянистые носовые выделения (52%) [25]. Прочие проявления включают неприятно пахнущие выделения из носа, рецидивирующие носовые кровотечения, гипосмию и аносмию, а также слезотечение, вызванное обструкцией носослезных протоков. В ретроспективном исследовании с 20-летним периодом наблюдения Morales-Angulo и соавт. представлены несколько иные данные: поражения носа и придаточных пазух наблюдались у 52% пациентов с ГПА и в основном были представлены хроническим риносинуситом (32%) [78]. Заложенность носа часто является первым симптомом поражения ВДП, а гипосмия или аносмия часто развиваются уже при наличии обширного отека слизистой оболочки [96]. Слезотечение также часто является ранним симптомом и может быть вызвано как гранулематозным поражением носослезного протока и слезного мешка, так и присоединением инфекции или сдавлением протока воспаленной слизистой оболочкой [22, 123].

Неприятный запах может быть результатом гнойных выделений, связанных с ростом Staphylococcus aureus или Pseudomonas aeruginosa. Влияние носительства S. aureus на патогенез, течение и частоту развития рецидивов ГПА долгие годы являлось предметом активного изучения. Опираясь на более ранние предположения [76, 93, 109],

С. В. Клименко в 2006 году получила данные, подтвердившие, что носительство S. aureus в полости носа ассоциировано с достоверно более высокой частотой рецидивов ГПА [6]. В 2010 году Laudien и соавт. выявили, что частота носительства S. aureus среди пациентов с ГПА (72%) была несколько выше, чем в группе больных ревматоидным артритом (46%) и среди здоровых сотрудников клиники, на базе которой проходило исследование (58%), при этом риск рецидивов ГПА был выше именно у носителей стафилококка [67]. Тем не менее, последние исследования, посвященные анализу микробиоты носа методом секвенирования 16 s рРНК подтвердили, что носительство семейства стафилококков в группах ГПА в принципе встречается не чаще, чем среди здоровых людей [98]. Кроме того, негативное влияние носительства S. aureus на частоту рецидивов ГПА по-прежнему является спорным: по данным Besada с соавт., при сопутствующем применении иммунодепрессантов как носительство, так и элиминация S. aureus не имеют никакого значимого эффекта относительно частоты развития как обострений, так и гипогаммаглобулинемии [22].

При высокой активности болезни со стороны ВДП слизистая оболочка носа покрыта диффузными кровоизлияниями, появляются гнойные выделения и корки, что вызывает дополнительное затруднение носового дыхания. Однако в целом симптомы воспаления слизистой оболочки могут быть и менее выраженными, в таких случаях на активность процесса могут указать болевые ощущения в области носа [96]. Прогрессирование патологического процесса приводит к вовлечению не только слизистой оболочки, но и костно-хрящевого скелета носа, при этом хрящевые структуры наружного носа и перегородки, как правило, поражаются сильнее, чем костная спинка носа и костная перегородка. Перфорация хрящевой перегородки носа происходит в 33% случаев [25] и может вызывать потерю ее поддерживающей функции. При этом преимущественно поражается передняя часть носовой перегородки [96], поскольку в ней расположено сосудистое сплетение, обеспечивающее кровоснабжение хряща. Следует иметь в виду, что в некоторых случаях отек слизистой оболочки и образование корок настолько сильно выражены, что перфорацию носовой перегородки удается визуализировать только после достижения ремиссии, регресса воспалительных изменений и уменьшения объема мягких тканей [116]. Дальнейшее

прогрессирование заболевания приводит к увеличению числа перфораций передней части носовой перегородки [65], что влечет за собой значительное разрушение хрящевого скелета: деформации варьируют от потери высоты спинки носа до уменьшения ее длины с нарушением проекции кончика носа и последующим втягиванием носогубного угла. Потеря поддержки кончика приводит к укорочению носа с характерной седловидной деформацией, которая развивается у 23% пациентов с ГПА [25] (Рисунок 1). Одновременно с развивающейся седловидной деформацией кожа носа может приобретать синеватую окраску, что также связано с нарушением кровоснабжения этой области [29].

Рисунок 1 - Седловидная деформация носа при ГПА

Высокая частота поражения носа и придаточных пазух при ГПА обосновывает целесообразность активного использования методов компьютерной и магнитно-резонансной томографии в диагностике этих состояний. D'Anza с соавт. выделили основные варианты («паттерны») поражения ВДП при ГПА, которые могут быть визуализированы при КТ и МРТ: утолщение слизистой оболочки (87,7%), костная деструкция (59,9%) и эрозии носовой перегородки (59,4%) [33]. Эти симптомы не являются специфичными, однако при их сочетании у пациента следует подозревать ГПА. Стоит отметить, что при рутинном проведении рентгенологических исследований в острую фазу воспаления диагностическое значение поражения придаточных пазух

носа в рамках ГПА может быть несколько переоценено, поскольку методы КТ и МРТ не позволяют дифференцировать гранулематозное воспаление при васкулите от инфекционного гранулематозного воспаления. В хронической же стадии заболевания, особенно после нескольких рецидивов заболевания, околоносовые пазухи постепенно заполняются рубцовой тканью, а верхнечелюстные пазухи часто становятся меньше в объеме, что нередко сочетается с прогрессирующей костной деструкцией и может быть легко обнаружено при помощи КТ и МРТ [80].

Поражение гортани при ГПА наиболее часто проявляется в виде подскладочного стеноза. Это состояние развивается примерно у 15-25% всех пациентов с ГПА [66], а при морфологическом исследовании выявляют неспецифический фиброз и инфильтрацию тканей гортани нейтрофилами и эпителиоидными гистиоцитами без явных признаков васкулита [30]. Помимо гортани, в патологический процесс часто вовлекаются бронхи и реже - трахея. Симптомы стеноза развиваются постепенно и включают в себя сухой кашель, осиплость голоса и одышку. Безусловно, следует учитывать и другие причины возникновения этих жалоб: дифференциальная диагностика проводится между врожденными, травматическими, инфекционными и опухолевыми заболеваниями, ни одно из которых, однако, не сопровождается системными проявлениями, характерными для васкулитов.

1.2.2 Микроскопический полиангиит

Микроскопический полиангиит (МПА) преимущественно поражает мелкие сосуды почек и легких и не сопровождается развитием гранулематозного воспаления или эозинофилии [85]. По данным Щеголевой Е.М. с соавт. поражение почек было отмечено у 93,1% исследованных больных с МПА, легких - у 78,4% [14]. Причиной смерти в 65% случаев МПА становится диффузное альвеолярное кровотечение и/или прогрессирование почечной недостаточности до терминальной стадии, и в 18% -инфекционные осложнения [7]. В исследовании Е.М. Щеголевой ДАК было зафиксировано в 30,4% случаев, а БПГН - у 53% пациентов [14].

Распространенность МПА, как и ГПА, также значительно колеблется в зависимости от страны. Так, заболеваемость оценивается в 18,2 новых случаев на

миллион человек в год в Японии и 6,5 новых случаев на миллион человек в Великобритании. Средний возраст на момент установления диагноза составляет 69 лет в Японии и 60 лет в Великобритании [49]. В России возраст установления диагноза МПА ниже и в среднем составляет 51 год [15], а по другим данным - достигает 48 лет [2].

Для поражения легких при МПА типично развитие геморрагического альвеолита (65%), чаще осложняющегося ЛК, чем при ГПА (соответственно 17 и 3%, р<0,05), несмотря на то, что при МПА не формируются очаги деструкции легочной ткани, свойственные ГПА. Поражение почек также более часто наблюдается при МПА (89%), чем при ГПА и ЭГПА (62 и 44%), и чаще приобретает быстропрогрессирующее течение (33 и 14-15%, р<0,05), требует лечения гемодиализом (20 и 0-3%, р<0,05) [7].

Проявления со стороны носа и придаточных пазух у пациентов с МПА встречаются реже, чем у пациентов с ГПА или ЭГПА. Однако в большинстве исследований вовлечение ВДП было выявлено у значительной части больных МПА. Частота поражения ВДП у пациентов с МПА по данным разных зарубежных авторов составила 9% [121], 20% [21] и 30% [27]. В России частота вовлечения ВДП при МПА также значительно варьирует: от 13,7% по данным Е. М. Щеголевой [14] до 54% в исследовании Т. В. Бекетовой [2]. В отличие от ГПА при МПА не формируются очаги костной деструкции, а при биопсии слизистой оболочки отсутствует гранулематозное воспаление [15].

Несмотря на довольно высокую частоту, подробный анализ различных проявлений МПА со стороны верхних дыхательных путей в мировой литературе практически не представлен. В недавней работе Wojciechowska и соавт. [122] вовлечение ВДП в том или ином виде было выявлено у 57% из обследованных пациентов с МПА (и у 85% пациентов с ГПА). При этом патологические изменения придаточных пазух наблюдали у 52% пациентов, хронический риносинусит - у 26%, рецидивирующие носовые кровотечения - также у 26%. В 8,7% случаев была выявлена перфорация носовой перегородки.

Следует отметить, что если диагноз МПА не был морфологически верифицирован, наличие выраженных проявлений со стороны ВДП у таких пациентов указывает на необходимость пересмотра диагноза в пользу возможного ГПА.

1.2.3 Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом

ЭГПА характеризуется наличием эозинофильного и некротизирующего гранулематозного воспаления, затрагивающего в том числе дыхательные пути, с некротизирующим васкулитом, преимущественно поражающим сосуды малого и, реже, среднего калибра, а также частым формированием бронхиальной астмы и эозинофилии [63]. Ежегодная заболеваемость ЭГПА оценивается в 0,5-4,2 новых случаев на миллион человек, а распространенность составляет 11-14 случаев на миллион населения [71, 77, 120].

Приблизительно у половины всех пациентов с ЭГПА наблюдается аллергический ринит с затруднением носового дыхания и хроническим полипозным риносинуситом [57] (Рисунок 2). В исследовании А.Вассш с соавт. [19], включавшем 28 пациентов, полипоз носа и аллергический ринит наблюдали у 76,1% и 42,8% из них, соответственно. Указания на хронический риносинусит в анамнезе были у 14,2% пациентов. В другом исследовании, включавшем 29 пациентов, А.Вассш и соавт. [20] сообщили о наличии полипов слизистой полости носа у 17 пациентов (58,6%). Данные Е. С. Загвоздкиной, включившей в свое исследование 93 пациентов с ЭГПА, также свидетельствуют о высокой частоте поражения ЛОР-органов: ринит, синусит или полипоз были установлены в 88,2% случаев, при этом наличие или отсутствие АНЦА не имело статистически значимого влияния на этот показатель [5].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смирнова Ирина Геннадьевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бекетова Т. В. Гранулематоз с полиангиитом, патогенетически связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения // Научно-практическая ревматология. 2012. № 50 (6). С. 19-28.

2. Бекетова Т. В. Микроскопический полиангиит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения // Терапевтический архив. 2015. № 5 (87). С. 33-46.

3. Бекетова Т. В. Алгоритм диагностики системных васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами // Терапевтический архив. 2018. № 5 (90). С. 13-21.

4. Буланов Н. М., Макаров Е. А., Щеголева Е. М., Зыкова А. С., Виноградова Е. С., Новиков П. И., Лысенко (Козловская) Л. В., Моисеев С. В. Взаимосвязь антительного профиля и клинического течения поражения почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах // Терапевтический архив. 2018. № 6 (90). С. 15-21.

5. Загвоздкина Е. С., Новиков П. И., Моисеев С. В. Особенности клинических проявлений и течения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом в зависимости от наличия антител к цитоплазме нейтрофилов // Клиническая фармакология и терапия. 2017. № 1 (26). С. 24-30.

6. Клименко С. В. Гранулематоз Вегенера: клинические особенности современного течения, прогностические факторы, исходы: автореф. дис. канд. мед. - М., 2006. С. 119.

7. Краева В. В., Бекетова Т. В. Легочное кровотечение в практике ревматолога // Терапевтический архив. 2019. № 5 (91). С. 76-83.

8. Красножен В. Н., Халитов Р. Р., Щербаков Д. А. Комбинированный доступ в хирургии кист верхнечелюстной пазухи // Российская ринология. 2021. № 1 (29). С. 1216.

9. Новиков П. И., Моисеев С. В., Кузнецова Е. И. Изменения течения заболевания и прогноза гранулематоза с полиангиитом (Вегенера): результаты 40-летнего наблюдения. // Клиническая фармакология и терапия. 2014. № 1 (23). С. 32-7.

10. Попов И. Б., Щербаков Д. А., Тырык О. Б., Алексанян Т. А. Новый взляд на лечение полипозного риносинусита // Вестник оториноларингологии. 2020. № 3 (85). С. 48-51.

11. Смирнова И. Г., Буланов Н. М., Зыкова А. С., Макаров Е. А., Новиков П. И., Моисеев С. В. Серопозитивный и серонегативный варианты гранулематоза с полиангиитом: влияние АНЦА на клиническую картину и прогноз заболевания // Клиническая фармакология и терапия. 2020. № 1 (29). С. 36-40.

12. Смирнова И. Г., Буланов Н. М., Новиков П. И., Осипова И. А., Моисеев С. В. Варианты поражения верхних дыхательных путей при различных нозологических формах и серотипах АНЦА-ассоциированных васкулитов // Научно-практическая ревматология. 2021. № 5 (59). С. 555-62.

13. Смирнова И. Г., Буланов Н. М., Волкова К. Б., Гудратова Э. Г., Небритов А. Г., Стаферов А. А., Осипова И. А., Новиков П. И., Свистушкин В. М., Моисеев С. В. Оценка качества жизни больных гранулематозом с полиангиитом с поражением верхних дыхательных путей // Клиническая фармакология и терапия. 2021. № 3 (30). С. 38-42.

14. Щеголева Е. М., Буланов Н. М., Виноградова Е. С., Зыкова А. С., Новиков П. И., Моисеев С. В. Варианты течения и исходы микроскопического полиангиита // Клиническая фармакология и терапия. 2018. № 3 (27). С. 35-40.

15. Щеголева Е. М., Зыкова А. С., Буланов Н. М., Новиков П. И., Моисеев С. В., Мухин Н. А. Современные подходы к диагностике и лечению микроскопического полиангиита // Клиническая медицина. 2018. (1). С. 66-72.

16. Щербаков Д. А., Кротова А. С., Алексанян Т. А. Модификация способа закрытия дефекта медиальной стенки верхнечелюстной пазухи // Вестник оториноларингологии. 2020. № 2 (85). С. 37-40.

17. Abdulkader R., Lane S. E., Scott D. G. I. et al. Classification of vasculitis: EMA classification using CHCC 2012 definitions // Annals of the Rheumatic Diseases. 2013. № 11 (72). C. 1888.

18. Andersen H., Götz P., Bremer J. P., Laudien M. Manifestation of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis in the head and neck area over time taking systemic disease activity into consideration // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2018. № 10 (77). C. 928-37.

19. Bacciu A., Bacciu S., Mercante G. et al. Ear, nose and throat manifestations of Churg-Strauss syndrome // Acta Oto-Laryngologica. 2006. № 5 (126). C. 503-9.

20. Bacciu A., Buzio C., Giordano D. et al. Nasal polyposis in Churg-Strauss syndrome // Laryngoscope. 2008. № 2 (118). C. 325-9.

21. Basu N., Watts R., Bajema I. et al. EULAR points to consider in the development of classification and diagnostic criteria in systemic vasculitis // Annals of the Rheumatic Diseases. 2010. № 10 (69). C. 1744-50.

22. Besada E., Koldingsnes W., Nossent J.C. Staphylococcus Aureus carriage and long-term Rituximab treatment for Granulomatosis with polyangiitis // PeerJ. 2015. № 6 (2015). C. 113.

23. Bloch D., Michel B. A., Hunder G. G. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of vasculitis. Patients and methods. // Arthritis and Rheumatism. 1990. № 8 (33). C. 1068-73.

24. Brescia G., Zanotti C., Parrino D. et al. Nasal polyposis pathophysiology: Endotype and phenotype open issues // American Journal of Otolaryngology - Head and Neck Medicine and Surgery. 2018. № 4 (39). C. 441-4.

25. Cannady S. B., Batra P. S., Lorenz R. R et al. Sinonasal Wegener Granulomatosis: A Single-Institution Experience With 120 Cases // Laryngoscope. 2009. № 4 (119). C. 757-61.

26. Chang D. Y., Li Z. Y., Chen M., Zhao M. H. Myeloperoxidase-ANCA-positive granulomatosis with polyangiitis is a distinct subset of ANCA-associated vasculitis: A retrospective

analysis of 455 patients from a single center in China // Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2019. № 4 (48). C. 701-6.

27. Comarmond C., Pagnoux C., Khellaf M. et al. Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis (Churg-Strauss) Clinical Characteristics and Long-Term Followup of the 383 Patients Enrolled in the French Vasculitis Study Group Cohort // Arthritis and Rheumatism. 2013. № 1 (65). C. 270-81.

28. Congdon D., Sherris D. A., Specks U., McDonald T. Long-term follow-up of repair of external nasal deformities in patients with Wegener's granulomatosis // Laryngoscope. 2002. № 4 (112). C. 731-7.

29. Coordes A., Loose S. M., Hofmann V. M. et al. Saddle nose deformity and septal perforation in granulomatosis with polyangiitis // Clinical Otolaryngology. 2018. № 1 (43). C. 2919.

30. Costantino C. L., Niles J. L., Wright C. D. et al. Subglottic Stenosis in Granulomatosis With Polyangiitis: The Role of Laryngotracheal Resection // Annals of Thoracic Surgery. 2018. № 1 (105). C. 249-53.

31. Cottin V., Bel E., Bottero P. et al. Respiratory manifestations of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) // European Respiratory Journal. 2016. № 5 (48). C. 1429-41.

32. Cottin V., Bel E., Bottero P. et al. Revisiting the systemic vasculitis in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss): A study of 157 patients by the Groupe d'Etudes et de Recherche sur les Maladies Orphelines Pulmonaires and the European Respiratory Society Taskforce on eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) // Autoimmunity Reviews. 2017. № 1 (16). C. 1-9.

33. D'Anza B., Langford C. A., Sindwani R. Sinonasal imaging findings in Granulomatosis with polyangiitis (Wegener granulomatosis): A systematic review // American Journal of Rhi-nology and Allergy. 2017. № 1 (31). C. 16-21.

34. Damoiseaux J., Csernok E., Rasmussen N. et al. Detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs): A multicentre European Vasculitis Study Group (EUVAS) evaluation of the value of indirect immunofluorescence (IIF) versus antigen-specific immunoassays // Annals of the Rheumatic Diseases. 2017. № 4 (76). C. 647-53.

35. Dejaco D., Riedl D., Huber A. et al. The SNOT-22 factorial structure in European patients with chronic rhinosinusitis: new clinical insights // European Archives of Oto-Rhino-Laryn-gology. 2019. № 5 (276). C. 1355-65.

36. Deshayes S., Silva N. M., Khoy K. et al. Clinical impact of subgrouping ANCA-associ-ated vasculitis according to antibody specificity beyond the clinicopathological classification // Rheumatology (United Kingdom). 2019. № 10 (58). C. 1731-9.

37. Devaney K. O., Travis W. D., Hoffman G. et al. Interpretation of head and neck biopsies in Wegener's granulomatosis. A pathologic study of 126 biopsies in 70 patients // American Journal of Surgical Pathology. 1990. № 6 (14). C. 555-64.

38. Drake-Lee A. B., Bickerton R. C., Milford C. Wegener's granulomatosis and nasal deformity // British Journal of Clinical Practice. 1988. № 8 (42). C. 348-50.

39. Durel C. A., Berthiller J., Caboni S. et al. Long-Term Followup of a Multicenter Cohort of 101 Patients with Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (Churg-Strauss) // Arthritis Care and Research. 2016. № 3 (68). C. 374-87.

40. Eisenbach N., Matot S., Nemet A. et al. Sino-nasal outcome test-22: Cross-cultural adaptation and validation in Russian speaking patients // Clinical Otolaryngology. 2020. № 3 (45). C. 350-6.

41. Fauci A. S., Haynes B. F., Katz P. et al. Wegener's Granulomatosis: Prospective Clinical and Therapeutic Experience With 85 Patients for 21 Years // Annals of Internal Medicine. 1983. № 1 (98). C. 76-85.

42. Faurschou M., Westman K., Rasmussen N. et al. Long-term outcome of a randomized clinical trial comparing methotrexate to cyclophosphamide for remission induction in early

systemic antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis // Arthritis and Rheumatism. 2012. № 10 (64). C. 3472-7.

43. Faverio P., Bonaiti G., Bini F. et al. Mepolizumab as the first targeted treatment for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: A review of current evidence and potential place in therapy // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2018. № 1 (14). C. 2385-96.

44. Felicetti M., Cazzador D., Padoan R. et al. Ear, nose and throat involvement in granulomatosis with polyangiitis: how it presents and how it determines disease severity and long-term outcomes // Clinical Rheumatology. 2018. № 4 (37). C. 1075-83.

45. Feng A. L., Wesely N. C., Hoehle L. P. et al. A validated model for the 22-item Sino-Nasal Outcome Test subdomain structure in chronic rhinosinusitis // International Forum of Allergy and Rhinology. 2017. № 12 (7). C. 1140-8.

46. Finkielman J. D., Lee A. S., Hummel A. M. et al. ANCA Are Detectable in Nearly All Patients with Active Severe Wegener's Granulomatosis // American Journal of Medicine. 2007. № 7 (120). C. 643.

47. Fries J. F., Hunder G. G., Bloch D. A. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of vasculitis. Summary // Arthritis and Rheumatism. 1990. № 33 (8). C. 1135-6.

48. Fuchs H. A., Tanner S. B. Granulomatous disorders of the nose and paranasal sinuses // Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery. 2009. № 1 (17). C. 23-7.

49. Fujimoto S., Watts R. A., Kobayashi S. et al. Comparison of the epidemiology of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis between Japan and the UK // Rheumatology (Oxford). 2011. № 10 (50). C. 1916-20.

50. Fussner L. A., Hummel A. M., Schroeder D. R. et al. Factors Determining the Clinical Utility of Serial Measurements of Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies Targeting Proteinase 3 // Arthritis and Rheumatology. 2016. № 7 (68). C. 1700-10.

51. Gottschlich S., Ambrosch P., Kramkowski D. et al. Head and neck manifestations of Wegener's granulomatosis // Rhinology. 2006. № 4 (44). C. 227-33.

52. Guillevin L., Lhote F., Gayraud M. et al. Prognostic factors in polyarteritis Nodosa and Churg-Strauss syndrome: A prospective study in 342 patients // Medicine (Baltimore). 1996. № 1 (75). C. 17-28.

53. Guillevin L., Pagnoux C., Seror R. et al. The five-factor score revisited: Assessment of prognoses of systemic necrotizing vasculitides based on the french vasculitis study group (FVSG) cohort // Medicine (Baltimore). 2011. № 1 (90). C. 19-27.

54. Guillevin L., Pagnoux C., Karras A. et al. Rituximab versus Azathioprine for Maintenance in ANCA-Associated Vasculitis // The New England Journal of Medicine. 2014. № 19 (371). C.1771-80.

55. Hiemstra T. F., Walsh M., Mahr A. et al. Mycophenolate mofetil vs azathioprine for remission maintenance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: A randomized controlled trial // JAMA. 2010. № 21 (304). C. 2381-8.

56. Hofauer B., Bas M., Straßen U. et al. Sinunasale Symptome ANCA-assoziierter Vaskulitiden und deren Therapie mit Liposomen [Liposomal Local Therapy of Sinunasal Symptoms in ANCA Associated Vasculitis] In German. // Laryngorhinootologie. 2014. № 7 (93). C. 461-6.

57. Hofauer B., Chaker A., Thürmel K. et al. Manifestationen von Autoimmunerkrankungen in der HNO-Heilkunde: Klassische Symptomatik und diagnostisches Vorgehen [Manifestations of autoimmune disorders in otorhino- laryngology. Classical symptoms and diagnostic approach] In German // HNO. 2017. № 8 (65). C. 695-708.

58. Hoffman G. S., Kerr G. S., Leavitt R. Y. et al. Wegener granulomatosis: an analysis of 158 patients // Annals of Internal Medicine. 1992. № 6 (116). C. 488-98.

59. Holle J. U., Gross W. L., Holl-Ulrich K. et al. Prospective long-term follow-up of patients with localised Wegener's granulomatosis: Does it occur as persistent disease stage? // Annals of the Rheumatic Diseases. 2010. № 11 (69). C. 1934-9.

60. Hopkins C., Gillett S., Slack R. et al. Psychometric validity of the 22-item Sinonasal Outcome Test // Clinical Otolaryngology. 2009. № 5 (34). C. 447-54.

61. Hughes R., Drake-Lee A. Nasal manifestations of granulomatous disease // Hospital medicine. 2001. № 7 (62). C. 417-21.

62. Jennette J. C., Falk R. J., Andrassy K. et al. Nomenclature of Systemic Vasculitides // Arthritis and Rheumatism. 1994. № 2 (37). C. 187-92.

63. Jennette J. C., Falk R. J., Bacon P. A. et al. 2012 Revised International Chapel Hill consensus conference nomenclature of vasculitides // Arthritis and Rheumatism. 2013. № 1 (65). C. 1-11.

64. Knopf A., Chaker A., Stark T. et al. Clinical aspects of granulomatosis with polyangiitis affecting the head and neck // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2014. № 1 (272). C. 185-93.

65. Kridel R. W. H. Considerations in the etiology, treatment, and repair of septal perforations // Facial Plastic Surgery Clinics of North America. 2004. № 4 (12). C. 435-50.

66. Langford C. A., Sneller M. C., Hallahan C. W. et al. Clinical features and therapeutic management of subglottic stenosis in patients with Wegener's granulomatosis // Arthritis and Rheumatism. 1996. № 10 (39). C. 1754-60.

67. Laudien M., Gadola S. D., Podschun R. et al. Nasal carriage of Staphylococcus aureus and endonasal activity in Wegener's granulomatosis as compared to rheumatoid arthritis and chronic rhinosinusitis with nasal polyps // Clinical and Experimental Rheumatologyl. 2010. № 1 Suppl 57 (28). C. 51-5.

68. Lebovics R. S., Hoffman G. S., Leavitt R. Y. et al. The management of subglottic stenosis in patients with Wegener's granulomatosis // Laryngoscope. 1992. № 12 (102). C. 1341-45.

69. Lionaki S., Blyth E. R., Hogan S. L. et al. Classification of antineutrophil cytoplasmic autoantibody vasculitides: The role of antineutrophil cytoplasmic autoantibody specificity for

myeloperoxidase or proteinase 3 in disease recognition and prognosis // Arthritis and Rheumatism. 2012. № 10 (64). C. 3452-62.

70. Luqmani R. A., Bacon P. A., Moots R. J. et al. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) in systemic necrotizing vasculitis // QJM - Monthly Journal of the Association of Physicians. 1994. № 11 (87). C. 671-8.

71. Mahr A., Guillevin L., Poissonnet M. et al. Prevalences of Polyarteritis Nodosa, Microscopic Polyangiitis, Wegener's Granulomatosis, and Churg-Strauss Syndrome in a French Urban Multiethnic Population in 2000: A Capture-Recapture Estimate // Arthritis and Rheumatism. 2004. № 1 (51). C. 92-9.

72. Mann W., Bumb P., Märker-Hermann E. Chronische Rhinosinusitis mit Septumperfora-tion: Differenzialdiagnostische Überlegungen [Chronic rhinosinusitis with septal perforation. Differential diagnostic considerations] In German. // HNO. 2008. № 11 (56). C. 1129-34.

73. Martinez Del Pero M. et al. Long-term outcome of airway stenosis in granulomatosis with polyangiitis (Wegener Granulomatosis): An observational study // JAMA Otolaryngology -Head and Neck Surgery. 2014. № 11 (140). C. 1038-44.

74. Masiak A., Zdrojewski Z., P§ksa R. et al. The usefulness of histopathological examinations of non-renal biopsies in the diagnosis of granulomatosis with polyangiitis // Reumatolo-gia/Rheumatology. 2017. № 5 (55). C. 230-6.

75. Miloslavsky E. M., Lu N., Unizony S. et al. Myeloperoxidase-Antineutrophil Cytoplas-mic Antibody (ANCA)-Positive and ANCA-Negative Patients With Granulomatosis With Polyangiitis (Wegener's): Distinct Patient Subsets // Arthritis and Rheumatology. 2016. № 12 (68). C. 2945-52.

76. Mitchison R. S., Rees A. J., Pussell B. A. et al. Relapses in Wegener's granulomatosis: The role of infection // British Medical Journal. 1980. № 6244 (281). C. 836-38.

77. Mohammad A. J., Jacobsson L. T. H., Mahr A. D. et al. Prevalence of Wegener's granulomatosis, microscopic polyangiitis, polyarteritis nodosa and Churg-Strauss syndrome within a

defined population in southern Sweden // Rheumatology (Oxford). 2007. № 8 (46). C. 132937.

78. Morales-Angulo C., Garcia-Zornoza R., Obeso-Aguera S. et al. Ear, Nose and Throat Manifestations of Wegener's Granulomatosis (Granulomatosis With Polyangiitis) // Acta Otorrinolaringologica (English Edition). 2012. № 3 (63). C. 206-11.

79. Morley A. D., Sharp H. R. A review of sinonasal outcome scoring systems - Which is best? // Clinical Otolaryngology. 2006. № 2 (31). C. 103-9.

80. Muhle C., Reinhold-Keller E., Richter C. et al. MRI of the nasal cavity, the paranasal sinuses and orbits in Wegener's granulomatosis // European Radiology. 1997. № 4 (7). C. 56670.

81. Mukhtyar C., Lee R., Brown D. et al. Modification and validation of the Birmingham vasculitis activity score (version 3) // Annals of the Rheumatic Diseases. 2009. № 12 (68). C. 1827-32.

82. Naidu G. S. R. S. N. K., Misra D. P., Rathi M., Sharma A. Is granulomatosis with polyangiitis in Asia different from the West? // International Journal of Rheumatic Diseases. 2019. № 1. Suppl. 1 (22). C. 90-4.

83. Nakamaru Y., Takagi D., Suzuki M. et al. Otologic and rhinologic manifestations of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis // Audiology and Neuro-otology. 2016. № 1 (21). C. 45-53.

84. Nanayakkara J. P., Igwe C., Roberts D., Hopkins C. The impact of mental health on chronic rhinosinusitis symptom scores. // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2013. № 4 (270). C. 1361-4.

85. Nasser M., Cottin V. The Respiratory System in Autoimmune Vascular Diseases // Respiration. 2018. № 1 (96). C. 12-28.

86. Nölle B., Specks U., Lüdemann J. et al. Anticytoplasmic autoantibodies: Their immunodi-agnostic value in Wegener granulomatosis // Annals of Internal Medicine. 1989. № 1 (111). C. 28-40.

87. Novikov P., Smitienko I., Bulanov N. et al. Testing for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in patients with systemic vasculitides and other diseases // Annals of the Rheumatic Diseases. 2017. № 8 (76). e23.

88. O'Donnell J. L., Stevanovic V. R., Frampton C. et al. Wegener's granulomatosis in New Zealand: evidence for a latitude-dependent incidence gradient // Internal Medicine Journal. 2007. № 4 (37). C. 242-6.

89. Pearce F. A., Grainge M. J., Lanyon P. C. et al. The incidence, prevalence and mortality of granulomatosis with polyangiitis in the UK Clinical Practice Research Datalink // Rheumatology (United Kingdom). 2017. № 4 (56). C. 589-96.

90. Pearson T., Bremmer M., Cohen J., Driscoll M. Vasculopathy related to cocaine adulterated with levamisole: A review of the literature // Dermatology Online Journal. 2012. № 7 (18). C. 1.

91. Piccirillo J. F., Merritt M. G., Richards M. L. Psychometric and clinimetric validity of the 20-Item Sino-Nasal Outcome Test (SN0T-20) // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. 2002. № 1 (126). C. 41-7.

92. Polychronopoulos V. S., Prakash U. B. S., Golbin J. M. et al. Airway Involvement in Wegener's Granulomatosis // Rheumatic Disease Clinics of North America. 2007. № 4 (33). C. 755-75.

93. Popa E. R., Stegeman C. A., Abdulahad W. H. et al. Staphylococcal toxic-shock-syn-drome-toxin-1 as a risk factor for disease relapse in Wegener's granulomatosis // Rheumatology (Oxford). 2007. № 6 (47). C. 1029-33.

94. Porsbjerg C., Menzies-Gow A. Co-morbidities in severe asthma: Clinical impact and management // Respirology. 2017. № 4 (22). C. 651-61.

95. Rao J. K., Allen N. B., Pincus T. Limitations of the 1990 American College of Rheumatology classification criteria in the diagnosis of vasculitis // Annals of Internal Medicine. 1998. № 5 (129). C. 345-52.

96. Rasmussen N. Management of the ear, nose, and throat manifestations of Wegener granulomatosis: An otorhinolaryngologist's perspective // Current Opinion in Rheumatology. 2001. № 1 (13). C. 3-11.

97. Raynaud P., Garrel R., Rigau V. et al. Comment améliorer la rentabilité diagnostique des biopsies de la sphère oto-rhino-laryngée dans la maladie de Wegener: analyse anatomo-clin-ique de 49 biopsies chez 21 patients [How can the diagnostic value of head and neck biopsies be increased in Wegener] // Annales de Pathologie/Annals of Pathology. 2005. № 2 (25). C. 87-93.

98. Rhee R. L., Sreih A., Najem C. E. et al. Characterisation of the nasal microbiota in granulomatosis with polyangiitis // Annals of the Rheumatic Diseases. 2018. № 10 (77). C. 144853.

99. Rudmik L., Hopkins C., Peters A. et al. Patient-reported outcome measures for adult chronic rhinosinusitis: A systematic review and quality assessment // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2015. № 6 (136). C. 1532-40.

100. Sablé-Fourtassou R., Cohen P., Mahr A. et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies and the Churg-Strauss syndrome // Annals of Internal Medicine. 2005. № 9 (143). C. 632-8.

101. Saha B., Saha A., Cordeiro-Rudnisky F. et al. Destructive Upper Airway Disease from Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA): The Very First Case // Case Reports in Rheumatology. 2019. C. 1-4.

102. Schirmer J. H., Wright M. N., Herrmann K. et al. Myeloperoxidase-Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Positive Granulomatosis With Polyangiitis (Wegener's) Is a Clinically Distinct Subset of ANCA-Associated Vasculitis: A Retrospective Analysis of 315 Patients From a German Vasculitis Referral Cent // Arthritis and Rheumatology. 2016. № 12 (68). C. 2953-63.

103. Seccia V., Baldini C., Latorre M. et al. Focus on the involvement of the nose and paranasal sinuses in Eosinophilic Granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss Syndrome): Nasal cytology reveals infiltration of eosinophils as a very common feature // International Archives of Allergy and Immunology. 2018. № 1-2 (175). C. 61-9.

104. Seccia V., Cristofani-Mencacci L., Dallan I. et al. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis and laryngeal involvement: Review of the literature and a cross-sectional prospective experience // Journal of Laryngology and Otology. 2018. № 7 (132). C. 619-23.

105. Sedaghat A. R., Gray S. T., Caradonna S. D., Caradonna D. S. Clustering of chronic rhi-nosinusitis symptomatology reveals novel associations with objective clinical and demographic characteristics // The American Journal of Rhinology and Allergy. 2015. № 2 (29). C. 100-5.

106. Seo P., Specks U., Keogh K. A. Efficacy of rituximab in limited Wegener's granulo-matosis with refractory granulomatous manifestations // The Journal of Rheumatology. 2008. № 10 (35). C. 2017-23.

107. Smith K. Genetic studies in ANCA-associated vasculitis point to a new, practical disease classification based on autoantibody specificity. The 18th International Vasculitis and ANCA Workshop, Tokyo, Japan. // Rheumatology (Oxford). 2017. Suppl. 3 (56).

108. Srouji I. A., Andrews P., Edwards C., Lund V. J. General and rhinosinusitis-related quality of life in patients with Wegener's granulomatosis // Laryngoscope. 2006. № 9 (116). C. 1621-5.

109. Stegeman C. A., Cohen Tervaert J. W., Sluiter W. J. et al. Association of Chronic Nasal Carriage of Staphylococcus aureus and Higher Relapse Rates in Wegener Granulomatosis // Annals of Internal Medicina. 1994. № 1 (120). C. 12-7.

110. Stegeman C. A., Cohen Tervaert J. W., de Jong P. E., Kallenberg C. G. M. Trimethoprim-Sulfamethoxazole (Co-Trimoxazole) for the Prevention of Relapses of Wegener's Granulomatosis // The New England Journal of Medicine. 1996. № 1 (335). C. 16-20.

111. Stone J. H. Limited versus severe Wegener's granulomatosis: Baseline data on patients in the Wegener's granulomatosis etanercept trial // Arthritis and Rheumatism. 2003. № 8 (48). C.2299-309.

112. Terrier B., Saadoun D., Sene D. et al. Antimyeloperoxidase antibodies are a useful marker of disease activity in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides // Annals of the Rheumatic Diseases. 2009. № 10 (68). C. 1564-71.

113. Terrier B., Pagnoux C., Geri G. et al. Factors predictive of ANCA-associated vasculitis relapse in patients given rituximab-maintenance therapy // Arthritis and Rheumatology. 2014. (66). C. 779.

114. Trimarchi M., Bussi M., Sinico R. A. et al. Cocaine-induced midline destructive lesions - An autoimmune disease? // Autoimmunity Reviews. 2013. T. 12. № 4. C. 496-500.

115. Trimarchi M., Sinico R. A., Teggi R. et al. Otorhinolaryngological manifestations in granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) // Autoimmunity Reviews. 2013. № 4 (12). C. 501-5.

116. Trimarchi M., Bertazzoni G., Bussi M. Cocaine induced midline destructive lesions // Rhinology. 2014. № 2 (52). C. 104-11.

117. Tuin J., Stassen P. M., Bogdan D. I. et al. Mycophenolate mofetil versus cyclophosphamide for the induction of remission in nonlife-threatening relapses of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: Randomized, controlled trial // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2019. № 7 (14). C. 1021-8.

118. Walsh M., Merkel P. A., Mahr A., Jayne D. Effects of duration of glucocorticoid therapy on relapse rate in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: A metaanalysis // Arthritis Care and Research. 2010. № 8 (62). C. 1166-73.

119. Watts R., Lane S., Hanslik T. et al. Development and validation of a consensus methodology for the classification of the ANCA-associated vasculitides and polyarteritis nodosa for epidemiological studies // Annals of the Rheumatic Diseases. 2007. № 2 (66). C. 222-7.

120. Watts R. A., Lane S., Scott D. G. I. What is known about the epidemiology of the vas-culitides? // Best Practice & Research - Clinical Rheumatology. 2005. № 2 (19). C. 191-207.

121. Wojciechowska J., Krajewski W., Krajewski P., Kr^cicki T. Granulomatosis with polyangiitis in otolaryngologist practice: A review of current knowledge // Clinical and Experimental Otorhinolaryngology. 2016. № 1 (9). C. 8-13.

122. Wojciechowska J., Kr^cicki T. Clinical characteristics of patients with granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis in ENT practice: a comparative analysis // Acta Otorhinolaryngologica Italica. 2018. № 6 (38). C. 517-27.

123. Wong R. J., Gliklich R. E., Rubin P. A. D., Goodman M. Bilateral Nasolacrimal Duct Obstruction Managed With Endoscopic Techniques // Archives of Otorhinolaryngology -Head and Neck Surgery. 1998. № 6 (124). C. 703-6.

124. Yates M., Watts R. A., Bajema I. M. et al. EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis // Annals of the Rheumatic Diseases. 2016. № 9 (75). C. 1583-94.

125. Report of the Rhinosinusitis Task Force Committee Meeting. Alexandria, Virginia, August 17, 1996. // Journal of Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery. 1997. № 3 Part 2 (117). C. 1-68.

Приложение А. Бланк русскоязычной версии опросника SNOT-22

Ф. И. О. __Дата:_

Sino-Nasal Outcome Test - тест по оценке исхода болезней носа и околоносовых пазух

Ниже Вам будет предложен список симптомов, а также социальные и эмоциональные проблемы, которые вызывает в Вашей жизни поражение носа и его пазух. Мы были бы хотели узнать больше об этих проблемах и были бы очень признательны за Ваши полные и искренние ответы. В этом тесте нет правильных и неправильных ответов, и только Вы можете предоставить нам эту информацию. Пожалуйста, оцените выраженность Ваших проблем в течение последних двух недель. Мы благодарим Вас за участие. Не стесняйтесь задать вопрос врачу обо всем, что покажется Вам неясным при прохождении теста.

1. Оцените степень выраженности каждой из приведенных ниже проблем и то, как часто Вы с ними сталкиваетесь, а затем ранжируйте их, обведя подходящий балл согласно шкале справа: Вообще не беспокоит Практически не беспокоит Немного беспокоит Значительно беспокоит Сильно беспокоит Крайне беспокоит 5 самых выраженных проблем

1. Желание высморкаться 0 1 2 3 4 5 О

2. Заложенность носа 0 1 2 3 4 5 О

3. Чихание 0 I 2 3 4 5 О

4. Водянистые выделения из носа 0 I 2 3 4 5 О

5. Кашель 0 ! 2 3 4 5 О

6. Стекание слизи по задней стенке глотки 0 1 2 3 4 5 О

7. Густое отделяемое из носа 0 1 2 3 4 5 О

8. Заложенность ушей 0 I 2 3 4 5 О

9. Головокружение 0 I 2 3 4 5 О

10. Боль в ухе 0 t 2 3 4 5 О

1 1. Боль в лице / ощущение давления 0 Í 2 3 4 5 О

12. Снижение обоняния / вкуса 0 1 2 3 4 5 О

13. Трудности при засыпании 0 1 2 3 4 5 О

14. Ночные пробуждения 0 I 2 3 4 5 О

15. Нехватка полноценного ночного сна 0 ! 2 3 4 5 О

16. Чувство разбитости по утрам 0 I 2 3 4 5 О

17. Утомляемость 0 1 2 3 4 5 О

18. Снижение работоспособности 0 1 2 3 4 5 О

19. Снижение концентрации внимания 0 I 2 3 4 5 О

20. Разочарование / тревога I раздражительность 0 I 2 3 4 5 О

21. Печаль / уныние 0 I 2 3 4 5 О

22. Растерянность 0 ! 2 3 4 5 О

2. Отметьте пункты, которые оказывают наибольшее влияние на Ваше состояние (максимум 5 пунктов);

SNOT-20 Copyright (C) 1996 by Jay F. Piccirillo, M D., Washington University School of Medicine, St. Louis, Missouri

SNOT-22 Developed from modification of SNOT-20 by National Comparative Audit of Surgery for Nasal Polyposis and Rhinosinusitis Royal College of Surgeons of England.